Синтез и свойства функционально замещенных бета-аминокетонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

БЕЛОРУССКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО 31ШДЕШ1 ГОСУмРСТЗаГЯШ! УНИВЕРСИТЕТ 1ЮШ В.И.ЛЕНИНА

На правах рукописи

СЫТИН Василий Николаевич

уда 547.44,7.5

СШТЕЗ И СВОЙСТВА ГУШСЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫХ ^-АМШОКЕНОИОВ

С2.00'.СЗ - органлч- .кая химия-

Автореферат

диссертации иа соксгание ученой стенопа* кандидата химических наук

Минск Г: .;0

Работа выполнена в Белорусском государственном университете имени В.И.Ленина

Научный руководитель:

член-корр. АН БССР, доктор химических наук, профессор |ТИДЕНКО И.Г.1

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, старший научный сотрудник ЛАХВИЧ ФЛ.

кандидат химических наук, доцент НОВШЮВ Л.С.

Ведущая организация:

Институт 'т)вэико-оргаш!чееь'о:! химии АН БССР

Защита состоится Ч>1 " ОШПяЗ^

¥

Д (

1990 г. в 10 ч на засе дании специализированного совета Д 056.03.04 при Гелорусском государственном университете имени В.П.Ленина (2,';ООЬО, Минск Ленинский пр., 4, Еелгосуниверситет, Главный корпус, аудитор 206).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Лелорусско государственного университета.

Автореферат разослан "3

иио/]Л

1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат химических наук,

д о ц е н.т ( ' ТЫУОРСК:!'. ii.Il.

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность теш. ^з-Гетерозамещенные карбонильные соединения, типичными представителями которых являются д-аминокетоны, представляют большой интерес в качестве объекта для физико-химических, биологических и фармацевтических исследований. Широкое использование этих соединений обусловлено их доступностью и разнообразием химических превращений. Так, ^-аминокетоны представляют собой удобную основу для получения -ненасыщенных кето-нов, р -амнноспиртов, гетероциклических соединений. Кроме того, среди у»-ашшокетонов находят вещества, обладающие антибактериальными, противовоспалительными, анальгезирущими, психотропными и другими свойствами, некоторые из них нашли применение в медицинской практике.

Особенно перспективно использование функционально эамещенных р -аминокетонов, содержащих эпоксидную, гидроксильную ила карбонильную группу. Благодаря наличию этих функциональных групп возможности синтетического использования ув-аминокетонов значительно возрастают. Так, например, перспективность у»-амино- -эпоксикетонов в синтезе полифункциональных соединений заключается, в первую очередь, в возможности проведения селективных реакций с раскрытием и сохранением эпоксидного цикла, причем продукту образующиеся при раскрытии цикла, могут быть вовлечены в дальнейшие превращения с участием тлеющихся функциональных групп. Эти превращения представляют важный тип построения разнообразных гетероциклических систем. Закономерности протекания этих реакций изучены недостаточно полно, особенно в ряду функционально замещенных ^-агднокетонов.

Поэтому разработка удобных методов синтеза новых функционально замещенных ^-аминокетонов, синтез соединений пиридинового ряда на их основе, установление регио- и стереонаправяенностя протекания этих реакций, изучение свойств и перспектив применения полученных соединений является актуальной задачей исследования.

Целью настоящей работы является разработка методов синтеза функционально замещенных ув-ашнокетонов, выяснение закономерностей формирования бифункциональных и гетероциклических структур на их основе. Особенно это касается гетероциклических соеди-

нений ряда 4-шшеридона, тетрагидропирвдина и их производных.

Научная новизна работы. Впервые синтезирован широкий круг ранее неизвестных функционально замещенных ув-аыинокетонов, со-деркащих эпокси-, гидроксилъную или карбонильную группы, на основе алканоилоксиранов , у«-гидроксикетонов и и,Ц -ненасыщенных кетонов.

Исследована регионаправленность раскрытия эпоксидной функции ув'-амино- р -эпоксикетонов в процессе гетероциклообразо-вания, а также стереохимия образующихся З-гидрокси-4-пиперидо-нов.

Изучено взаимодействие р -арилакрилоилоксиранов с ароматическими аминаш, приводящее в зависимости от условий реакции к

синтезу ненасыщенных уа-ариламино-Л-гидроксикетонов, ^арил-амино- ув-эпоксикетонов и З-гидрокси-4-шшеридонов.

Разработан метод синтеза у4-арил(алкил)акрилоилоксиранов, основанный на дезаминировании ув'-ариламино- и, ув-эпоксикетонов в присутствии триэтиламина и у^-алкиламино- и,р -эпоксикетонов в присутствии кислоты.

Найдено, что при взаимодействии халкона или его замещенных аналогов с первичными ароматическими аминами в присутствии гидроксида натрия образуются диастереомерные 2-ариламинометил-I,5-дикетоны. Показана перспективность их применения в синтезе производных пиридина.

Результаты, полученные в работе, являются существенным вкладом в развитие химии функционально замещенных ^»-ашнокето-нов, так как они включают ранее неизвестные превращения, а также углубляют представления о механизме и стереохимии некоторых реакций.

Практическая значимость работы заключается в разработке эффективных методов получения функционально замещенных ув'-амино-•¿,/-эпоксикетонов, З-гидрокси-4-пиперидонов, /-арил(алкал)ак-рилоилоксиранов, 2-арилашнометил-1,5-дикетонов и тетрагидропи-ридинов - практически важных веществ, внимание к которым обусловлено поиском физиологически активных соединений в ряду производных пиридина.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на П Всесоюзной конференции по эпоксидным мономера!,1 и эпоксидным 4

смолам (Днепропетровск, 1974), Втором Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу (Москва, 1976), У1 Международной конференции по органическому синтезу ИКПАК (Москва, 1986), Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности" (Киев, 1986), I Уральской конференции по химии енаминов (Пермь, 1986).

Публикации. Изложенные в диссертации результаты исследования опубликованы в 13 публикациях и 2 авторских свидетельствах СССР.

Структура работы. Диссертационная работа изложена на 204 стр. машинописного текста, в том числе содержит 28 таблиц и библиографию из 349 наименований. Работа состоит из введения, четырех глав и выводов. Глава I посвящена обзору литературы по синтезу ^-аминокетонов конденсацией азометинов с карбонильными соединениями. В главах 2,3 приводятся и обсуждаются результаты собственных исследований. Глава 4 содержит описание методик эксперимента. '

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ '

I. ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА /'-АРЩАЛКИЮАШШ- р -ЭПОКСИ-КЕТОНОВ И ^'-АРИЛАМИНО--ГИДРОКСИКЕТОНОВ

Вследствие практически полной неизученности реакции азометинов с алканоилоксиранами и ^4-гидроксикеТонами представлялось своевременным в настоящей работе исслйдовать взаимодействие ацилоксиранов и у|-гидроксикетонов с азометинами, исследовать регионаправленность раскрытия эпоксидной функции ами-ноэпоксикетонов в процессе циклизации, изучить стереохимию образующихся гетероциклов и выявить наиболае общие закономерности протекания указанных реакций..

I. Синтез ^'-арил(алкил)амино- -эпоксикетонов конденсацией ацилоксиранов с азометинами

Алканоилоксираны могут реагировать с азометинами в принципиально различных направлениях - с сохранением или изменением эпоксидной функции. В первом случае при применении ацилоксиранов в качестве метиленовой компоненты может быть получен ряд аминоэпоксикетонов, во втором - возможен переход к

ацил оксаз олидинам.

В связи с этим представлял интерес поиск условий, в которых реакция осуществлялась бы селективно при участии одной из названных группировок.

1.1 Взаимодействие ацетилоксиранов с ароматическими азометинами

Исследуя поведение ацетилоксиранов'различного строения в реакции с азометинами, приводящей к ^'-ариламино- -эпокси-кетонам, можно было ожидать, что наиболее гладко в эту конденсацию будут вступать ацетилоксираны, у которых эпоксидный цикл наиболее устойчив по отношению к кислотным реагентам, так как не исключено, что указанная реакция монет сопровождаться и побочными превращениями как исходных ацетилоксиранов, ввиду легкого раскрытия окисного цикла в условиях кислотного катализа, так и конечных продуктов реакции.

Действительно, нами установлено, что 2-ацетилоксиран, 2-ме-тил-2-ацетилоксиран, 2-пропил-2-ацетилоксиран, 2-пентил-2-аце-тилоксиран, З-мегил-2-ацетилоксиран и 2,3-диметил-2-ацетилокси-ран конденсируются с сохранением эпоксидного цикла с Н-бензили-денашшшом и его производным, 'содержащими различные заместители как в аминной, так и альдегидной компонентах, -в растворе изопропилового спирта в присутствии каталитических количеств эфирата трехфтористого бора при -5 + 25° с образованием у?'-ариламино- р -эпоксикетонов с выходом до 85%:

з 2 ВГ.О(СН) Й-СН—С-С-СН, + н-3сАн.сн=нсАн.к': —<■- ?

\0/ » 3 4 6 4 -5 * 25°

И-СН—¿-С-СНоСНШС^Н .н \ / II 2| Ь 4 О О С6Н4йЗ

Н = Н, СН^; й1= Н, СН^, С3Н7, С^., 1; Л2 =• Н, Э-СНу 4-СН3, 2-СХ, 3-С1, 4-Вг, 4-1, 4-СН^О, 3-Н02> 4-СООН, 4-С2Н5ОСО;

й3= Н, 4-Р, 4-СНу 3-С1, 4-С1, 3-Вг,4-СН30,4-И02(28 примеров)

Причем, взаимодействие Я-метил-?-ацетилоксирана с бензи-лиденанилином и другими ароматическими азометинами, содержа-

щими заместитель в аминном фрагменте, приводит к образовании диастереомерных 5-ариламино-5-арил-2-метил-1,2-эпокси-З-пента-нонов с преобладающим количеством одного из диастереомеров (2:1 - 10:1).

Образование диастереомерных форм ув-аряламино- ^-эпокси-кетонов связано с возникновением нового хирального центра у атома С5. На примере 5-анилино- и 5-(3-нитроанилино)-2-метил-5-фенил-1,2-эпокси-3-пентанонов смеси разделены на индивидуальные изомеры. В остальных случаях из смеси изомеров выделяли преобладающий диастереомер путем 2-3 перекристаллизаций. Индивидуальность полученных у»'-ариламино- -эпоксикетонов подтверждена ИК, ПМР и масс-спектрами, а также химическими превращениями.

В связи с тем, что в спектрах ПМР диастереомеров ^-арилами-но- -эпоксикетонов сигналы протонов у атомов С^ (С^) и С® (СН), представляющих АВХ-систему, накладывались на сигналы протонов у атома С1 (С^О), представлящих А'в'-систему* йх положение и мультиплетность определяли методом протонного йежьядер-ного двойного резонанса. Идентификация резонансных сигналов АВ-системы проведена методом протонного двойного резонанса»

В противоположность указанным ацегилоксиранам при взаймодей-ствии 3,3-диметил-2-ацетилоксирана и З-фенил-2-ацетилоксирана с ароматическими азометинами соответствущие у^-ариламино- -эпоксикетоны не выделены, что обусловлено неустойчивостью в этих ацетилоксиранах эпоксидного цикла, склонного в условиях конденсации как к реакциям присоединения, так и изомеризации.

На примере взаимодействия 2-метил-2-пропионилоксирана, 3-фе-нил-2-пентаноилоксирана и З-фенил-2-октаноилоксирана с Н-бензи-лиденанилином показано, что ацилоксираны, имещие метиленовую группу, также не вступают в реакцию в приведенных условиях.

Природа заместителей в ароматических ядрах азометинов, различавшихся по электронно^ влиянию на ароматическую систему, также влияет на выход целевого продукта. Так, при соблюдении одинаковых условий наиболее высокий выход ^ариламино- -эпоксикетона (85$) получен при взаимодействии 2-метил-2-ацетил-оксирана с Н-бензилиден-п-карбэтоксианилином и наиболее низкий (14%) при взаимодействии этого оксирана с Я-бензилиден-п-анизи-

дином, что согласуется с данными работ по реакционной способности азометинов с обычными кетонами, имеющими подвижные атомы водорода.

1.2 Взаимодействие ацилоксиранов с Н-бензилиден-2-нафтилашшом •

Наш изучено взаимодействие Н-бензилиден-2-нафтиламина с 2-метйл-2-ацетилоксираном, 2,3-диметил-2-ацетилоксираном и циклическими ацилоксипанами: 2,3-эпоксициклогексаноном и 3-метил-2,3-эпоксициклогексаноном.

Как известно, взаимодействие Н-бензилиден-2-нафтиламина с кетонами, имеющими подвижные атомы водорода, протекает через ряд последовательных стадий с образованием в качестве промежуточных продуктов д-ашнокетона, гидроксипроизводного тетрагид-робензохинолина и дигидробензохинолина, превращающихся в 5,6-бензохинолин. Однако, при взаимодействии названных, оксиранов с К-бензилиден-2-нафтиламином в описанных выше условиях выделены соответствующие^{2-нафгиламино}- «с, р -эпоксикетоны:

Рэ ВР3.0(С2Н5)2 СН..-С-С-СН-Й + 2-С1ПН„11=СНРЬ —-г-< ?

3 5 \/ 10 7 20°, изо-С3Н7ОН

?Н3

бе

2-С1ПН7ИНСНСН„С-С-СН-Й

10 7 | 2|| \ /

Р11 О Ч(У

И = Н, СН3

2-С10Н7ШСЕ РЪ

10 7

'Л

ИЗО-С-^ОН

И = Н, СН3

Тагам образом, благодаря доступности исходных соединений предлагаемые реакции могут служить удобными•препаративными методами синтеза ^-ариламино- -эпоксикетоиов, содержащих заместители как в ароматическом кольце, так и у эпоксидной группы.

1.3 Синтез ув-ариламино- -эпоксикетонов в условиях трехкомпонентной конденсации ацетилоксиранов, ароматических альдегидов и аминов

Одно из наиболее перспективных направлений использования

+

ацетилоксиранов в реакциях трехкошонентной конденсации: аце-тилоксиран, альдегид и ашн. Высокая реакционная способность ацетилоксиршюв и многочисленные вариации ароматических альдегидов и аминов создают хорошую возможность синтеза новых ариламино- и, уЗ-эпоксикетонов.

При изучении взаимодействия ацилоксиранов с азометинамм было замечено, что небольшое количество воды в реакционной смеси не препятствует образованию ^-ариламино- и, р -эпоксикето-нов. Поэтому, оказалось возможным вместо азометина вводить в реакцию с ацетилоксиранами непосредственно ароматический альдегид и ароматический амин. Это дало возможность осуществить синтез у8-ариламино- р -эпоксикетонов по упрощенной методике. В этом случае ^-арилашно- -эпоксикетоны могли образоваться через промежуточное образование азометина с последующим присоединением ацетилоксиранов по двойной С=Н связи: р1

I 3 2 ВР3-0(СН5)2

СНтС-С—СН-Й + Й-^Н.СНО + Н^Ш, --* 3

3 у n0/ 6 * п 2 5-25°, ИЗО-С3Н7ОН

-»- й211НСН0Н„-О-СН-Й

\0/

Н = й' = Н,СНз! й = РЬ, 4-1С6Н4, 4-С2Н5ОСОС6Н4, 2-С10Н?;

й3= н.4-11, 4-сн3, 3-01,4-01, з-Вг,4-сн3о, 4-ж>2( 14 примеров )

Таким образом, обе модификации способа получения труднодоступных и интересных в химическом отношении /-ариламино- -эпоксикетонов взаимодействием ацилоксиранов с ароматическими азометинами или в условиях трехкомпонентной конденсации (окси-ран, амин, альдегид) удачно дополняют друг друга.

В тоже время наш обнаружено, что взаимодействие 2-метил-2-ацетилоксирана с о-толуиловым альдегидом и анилином приводит к За-гвдрокси-Зе-метил-6е-(2-метилфенил)-1а-фенил-4-пиперидону:

?н3 1йуо(сРн<-)?

СНж—-С-С-СН, + 2-СН-С Л1.СН0 + РЬШ„ -1-

\</ 3 3 3 6 4 2 сн н

Гч^*"^1

с6н4сн3

Кроме того, образование 5-(4-бромфенил)~2-метил-1,2-эпокси-4-пентен-З-она наряду с 5-анилино-5-(4-бромфенил)-2-метил-1,2-

шокси-3-пентаноном в соотношении 1:3 было обнаружено при взаимодействий 2-метил-2-ацетилоксирана с 4-бромбензальдегидом и анилином.

1.4 Синтез З-гидрокси-4-пипервдонов и моноэпоксидов дивинилке-тонов через промежуточное образование /в'-алкиламино-эпоксикетонов в реакциях 2-метил-2-ацетилоксирана с жирно-ароматическими, алифатическими и алициклическими азомети-нами или в условиях трехкомпонентной конденсации

1.4.1 Взаимодействие 2-метил-2-ацетилоксирана с жирноаромати-ческими азомегинами

С целью расширения границ использования реакции ацетилоксира-нов с азометинами нами исследованы продукты взаимодействия 2-ме-тил-2-ацетилоксирана с жирноароматическими азометинами, у которых аминной компонентой является алифатический амин.

При взаимодействии 2-метил-2-ацетилоксирана с К-бензилвден-метиламином и Н-(п-нитробензилиден)мегиламином в растворе изо-, пропилового спирта в присутствии каталитических количеств эфи-рата трехфтористого бора самопроизвольно в случае взаимодействия с К-(п-нитробензилиден)метиламином или при обработке реакционной смеси 10% серной кислотой образуются соответствующие моноэпокси-ды арилалифатических дивинилкетонов, которые идентичны моноэпок-сидам арилалифатических дивинилкетонов, полученным конденсацией ароматических альдегидов ъ 2-метил-2-ацетилоксираном.

Следует отметить, что конденсацию К-бензилиденметиламина с 2-метил-2-ацетилоксираном можно направить в сторону образования продукта внутримолекулярной циклизации первично образующегося ^'-метиламино- -эпоксикетона - соответствующего 3-гидрокси-4-пиперидона путем увеличения продолжительности реакции:

Р3

ВР, : 0(С„Н,-)9 СН, + АгСН=НСН -^-

СН

3 3 20°, И30-С,Н70Н

СН3 / 3 7

Н2^-?ГСН2?ШШСН3 Аг

О.

РЬ

Н2СС/Ц-СН=СНАГ ^^

0 Аг = Р11, 4-И0„С,Н. з

, с- Ь 4

Взаимодействие жирноароматических азометинов, у которых альдегидной компонентой является алифатический альдегид, нами не исследовалось, так как известно, что эти азомегины неустойчивы и в растворе спирта дают продукты самоконденсации.

1.4.2 Взаимодействие 2-метил-2-ацетилоксирана с алифатическими азометинами и Н-метилимином 1-формиладамантана

Основания Шиффа алифатического ряда реагируют не столь гладко, как азометины ароматического ряда. Строение альдегидного компонента алифатического азометина, как оказалось, имеет большое значение.

Так, при взаимодействии 2-метил-2-ацетилоксирана с Н-изобу-тилиденметиламином и Н-метилимином 1-формиладамантана в изопро-пиловом спирте в присутствии эфирата трехфтористого бора после подкисления реакционной смеси 10$ серной кислотой образуются 2,6-дш/етил-1,2-эпокси-4-пентен-3-он и З-гидрокси-1,3-диметил-6-изопропил-4-пиперидон или в случае Н-метилимина 1-формиладамантана - 5-(1-адамантил)-2-метил-1,2-эпокси-4-пентен-3-он и 6-(1-адамантил)-З-гидрокси-1,З-диметил-4-пиперидон:

* |Н3 ВРГ0(С2Н,.)2

Н„с-С-С-СН, + Н-С1Ы1СН, -*-

^ \о/ <| *

и шсн, сн,

| 3 Г з

И-СИСНоС-С—он„

н+

Рз 2НЧо/ V-*.

Я-СН=СНСОС^-СН„ + Уч-"'\

Чо' : „ ., ноД>^\сн,

В = ИЗО-С3НГ,, Ад.

Напротив, при взаимодействии 2-метил-2-ацетилоксирана с И-(н-бутилиден)метиламином в тех же условиях происходит диме-ризация азометина:

С3Н7СН=ЖШ3 -С2Н5СН-СН=НСН3

С3Н7СНШСН3

Таким образом, даже при проведении реакции ацетилоксира-нов с алифатическими азометинами в мягких условиях необходимо считаться с реакцией димеризации азометина, которая легко протекает если альдегидная компонента представлена алифатическим радикалом нормального строения.

1.4.3 Синтез 5-ацетилзамещенных оксазолидинов и 3-гидрок-си-4-пиперидонов в условиях трехкомпонентной конденсации 2-метил-2-ацетилоксирана, амина и альдегида

В связи с тем, что алифатические азометины нормального строения легко димеризуются, представлялось интересным изучить поведение 2-метил-2-ацетилоксирана в условиях трехкомпонентной конденсации: оксиран, метиламин и уксусный альдегид. С этой целью наш предварительно изучено взаимодействие названного ок-сирана с метиламином. Оказалось, что 2-метил-2-ацетилоксиран легко взаимодействует с метиламином с образованием З-метил-4-метиламино-З-гидроксибутанона-2 и 2-метил-1-метилашно-3-ме-тилш

Изучение условий проведения этой реакции показало, что смесь этих соединений образуется при проведении этой реакции как в воде, так и в изопропиловом спирте.

Известно, что ¿-аминоспирты в реакциях с альдегидами образуют оксазолидины. Однако поведение •6-гидрокси-ув-аминоке-тонов и их оснований Шиффа в этой реакции изучено недостаточно. Нами установлено, что ^-амино-«г-гидроксикетоны и их основания Шиффа, полученные конденсацией 2-мегил-2-ацетилокси-рана с метиламином и бутиламином легко взаимодействуют с алифатическими и ароматическими альдегидами, образуя 5-ацетилза-мещенные оксазолидины с высоким выходом:•

Выделенные 5-ацетилоксазолидины представляют собой смеси цис- и транс-изомеров в отношении 1,7:1.

•Взаимодействие ^-амино-«*г-гидроксикетонов и их оснований Шиффа с альдегидами протекает как в спиртах, так и в апротон-ных растворителях. В связи с этим, нами разработана удобная

сн,-и он

4 9

'3

методика превращения 2-метил-2-ацетилоксирана в 5-ацетилзаме-щенные оксазолидипы, не выделяя промежуточно образущиеся у»-амино-^-гидроксикетоны и их основания Шиффа. Этот путь оказался более удобным по сравнению со взаимодействием ацетилок-сиранов с азометинами.

Напротив, при проведении трехкомпонентной конденсации: 2-метил-2-ацетилоксиран, метиламин и уксусный альдегид в присутствии эфирата трехфтористого бора в изопропиловом спирте и при соблюдении последовательности введения реагентов (альдегид, амин, оксиран) образуется смесь стереоизомерных 3-гидрокси-1,3,6-триметил-4-пиперидонов:

сн,сно + -Гсн,сн=1гсн„| +

% г

СН, ВР,- 0(С„Н,-) С-^С-СН, -^-

^ о

но

3-----'""3

СН_ШСНСН2С О^Ьн2

сн, сн, 3 <снз 3 3 ■

з СНэУ-^ ^исн,

¿Н

з

1.5 Синтез ув-ариламино-ув -гидроксикетонов конденсацией ув-гидроксикетонов с ароматическими азометинами

Большая реакционная способность большинства ароттических азометинов, особенно содержащих электроноакцепторные заместители в аминной или альдегидной компонентах, позволила получить новые функционально замещенные ув-ариламино- р -гидроксикетоны взаимодействием 4-гидрокси-3-метилбутанона-2 и диацетонового спирта с ароматическими азометинами:

? /Н'„ 1 В^-0(С?Н,)2 СН^СОСН-С-И" + АгСН=1ГАг1 --¿..2..*»..

У

я н и' изо-с3н7он

—»— Аг' ин^нсн^о^н-^-н" Аг ОН

Н => й' = Н, СКу, Аг = И1, 4-К02С6Н4; Аг1 = РЬ, З-СЯС^Нд, 4-НОСОС6Н4, 4-С2Н50С0С6Н^ (5 примеров)

При взаимодействии 4-гидрокси-3-метилбутанона-2 и диацетонового спирта с Я-изобутилиденметиламином выделе»!2,6-диизопро-ш1Л-1,5-дим0тил- и 2,6-диизопропил-1-метил-4-пиперидоны с небольшим выходом:

* » ВР3-0(С Н5)

3 Т_. -12 •> 20-25

он

нсн, , ,

сн(сн3?2 н=а = Н - И, сн3

Замечено, что Н-(н-бутилиден) метиламин в смеси с 4-гидрок-си-З-метилбутаноном-2 быстро димеризуется при комнатной температуре без катализатора, а Н-изобутилиденметиламин в этих условиях образует 2,6-диизопропил-1-метил-4-пиперидон с небольшим выходом.

Полученные результаты по взаимодействию К-изобутилиденме-

тиламина с кетоспиртами позволили провести реакцию Н-изобути-

лидешетиламина с ацетоном и метилэтилкетоном. Взаимодействие

осуществляли в изопропиловом спирте в присутствии эфирата трех-

фтористого бора. В результате были получены 2,6-диизопропил-4-

пиперидоны с хорошим выходом:

1 ОСС_н,-;р СН,СОСН„й + й'СН^СЯ, —*-3 ■«32 п 3 20-25° к'СН=НСНт

СН31ШСНСН2С0СН2Н - . СН3ШСНСН2СОСН-(рНШСН3

I 1 о 1 тэ "о 1

— Ул*1

нГ мсн3

" И = Н, СН3; К = изо-С3Н7

1.6 Взаимодействие циннамоилоксиранов с ароматическими аминами

1.6.1 Синтез ув-ариламино- р -эпоксикетонов взаимодействием циннамоилоксиранов с ароматическими аминами в присутствии триэтиламина

Как было показано в разделе 1.1, не все"ацилоксираны, имеющие подвижные атомы водорода, гладко взаимодействуют с ароматическими азометинами. Это связано как с реакционно!; способностью азометинов, так и чувствительностью некоторых ацилоксиранов к кислотам Льюиса (3,3-диметил-2-ацетилоксиран).

В связи с этим нами предложен второй способ получения у8-ариламино- -эпоксикетонов, в основе которого лежит реакция присоединения ароматических аминов по еноновои двойной связи циннамоилоксиранов.

В результате исследования установлено, что 2-метил-2-цин-намоилоксиран, 2,3-дйметил-2-циннамоилоксиран и 3,3-диметил-2-циннамоалоксиран легко присоединяют анилин, 2-нафтиламин и другие замещенные ароматические амины в изопропиловом спирте при 20-25° в присутствии основного катализатора - триэтиламина, образуя замещенные у»-ариламино--эпоксикетоны с выходом до 31$, причем при взаимодействии 2-метил-2-циннамоилоксирана с анилином также замечено образование двух диастереомерных форм в отношении 5:1:

И д' И(С Н ) ^ ? й'

РЬСН=СНСОСч-+ АгИН0 - 5 А АгННСНСН„СОС-С^

Н 2 20-25 Чс/

И = й' ■= я"= Н, СН3; Аг = Р11, 4-СН^^, 4-ВгС^, 4-СН^ОС^, 2-е10Н7 (8 примеров)

1.6.2 Новая разновидность конденсации Михаэля в ряду циннамоилоксиранов

В предыдущем разделе было показано, что циннамоилоксираны легко присоединяют ароматические амины в присутствии триэтил-амина, образуя ^-ариламино- -эпоксикетоны. Однако, при взаимодействии 2-метил-2-циннамоилоксирана с анилином и 3-нитроа-нилином в присутствии гидроксида натрия в изопропиловом спирте получены аминодиэпоксидикетоны:

он3

СН, и Г РЬОНСН9ООС—он9-

I з он" Н3 I 2 V 2

Н„С-С-СОСН=СНРИ + Аг1Ш„ ->— СН„—С-СО-СН-СШШАг

2\о/ ИЗО-СзН7ОН ^

Аг = Р}1, 3-И02С6Н4

При применении водного раствора щелочи реакция осложняется образованием ^-ариламиноэпоксикетона.

Таким образом, образование аминодиэпоксидикетоков-1,5 можно рассматривать как разновидность конденсации Михаэля, протекающую через образование аниона аминоэпоксикетона, дальнейшее взаимодействие которого с циннамоилоксир:; приводит к ами-нодиэпоксидикетону-1,5.

1.6.3 Синтез ненасыщенных «¿-гидрокси-^-ариламинокетонов и З-гидрокси-1,6-диарил-3-метил-4-пиперидонов

С целью выяснения путей образования ^'-арилашно- у» — эпоксикетонов, ненасыщенных »¿-гидрокси-ув-аминокетонов и Ы-арилзамеценных З-гидрокси-4-пкперидонов в реакциях 2-метил-2-циннамоилоксирана с ароматическими аминами нами изучено взаимодействие названного оксирана с анилином и п-толуидином в различных температурных условиях и без применения катализатора. Указанные превращения позволяют сопоставить относительную реакционную способность эпоксидного цикла и еноновой группировки при их совместном присутствии в одной молекуле по отношению к азотсодержащим нуклеофилам.

Оказалось, что 2-метил-2-.;шша1лоилоксиран при комнатной температуре с анилином и п-толуидином в изопропиловом спирте образует 1-анилино-2-гидрокси-2-метил-5-фенил~4-пентен-3-он и 2-гидрокси-2-метил-1-(п-толувдшо)-5-феши-4-пентен-3-он в качестве единственных продуктов реакции: сн

Г3 20-25° 1 3

РМН=СНСОС-СН2 + НС6Н4НН2 РЬСН=СКС0ССН21ШС6Я4Н

Л = Н, 4-СН3 ¿Н "

При проведении реакции при нагревании в изопропиловом спирте кроме ненасыщенных аминогвдроноикетонов образуются За-гидрокси-1а,6а-дифенил-Зе-метил-4-пиперидон и За-гидрокси-Зе-метил-1а-(п-толил)-6е-фенил-4-пиперидон, причем выход последнего более высокий, чем в случае взаимодействия с анилином, что связано с основностью аминогруппы:

?Н3 80° РШ1=СНС0С^—рн2 + НС6Н4ЫН2 -

<ГН3

— Рйен=снс0(,!сн2ннс6н4й + сн\^\_СбН й

он й = Н, 4-СН3 ОН

С целью подтверждения предложенного пути образования 3-гидрокси-4-пиперидонов с аксиальной гидроксильной группой нами изучена внутримолекулярная циклизация ненасыщенных амино-гидроксикетонов. Оказалось, что последшш при кипячении в изопропиловом спирте циклизуются в соответствующие З-гидрокси-4-пиперидош, имеющие аксиальную гидроксильную группу, причем

п-толилзамещешшй З-гидрокси-4-пиперидон образуется с более высоким выходом. Обработка 1-фенилзамещенного З-гидрокси-4-пиперидона уксусным ангидридом приводит к его рециклизации с дальнейшим актированием аминогидроксикетока до диадетил-производного: О

?н3 80°, 40 ч

Р11сн=снсоссн0тс,н.,н -„ г —

1„ 2 6 4 СН-^^нс.Н.Н

(СН С0)20 он сн3 он 4

---*- РЬСН=СНСОС-СН2НСОСН3

¿СОСНз К = Н, 4-СН3

При взаимодействии ашногидроксикетонов с анилином и п-толуадином при комнатной температуре в присутствии триэтил-амина образуются диаминогидроксикетоны:

?Н3 N(0 Н ) РМН=СНСОССН2ШС6Н4й + ИС6Н4Ш12 -^ 2 "V

РЪ ^Н3 -»- НС.Н.ШСНСН„С0ССНоШС,;Н,й

36Н4ШСНСН2С0^СН2ШС6Ндй И = Н, 4-СН3

1.7 Реакции ^'-ариламино- -эпоксикетонов с раскрытием и сохранением оксиранового щита

Полифункциональность описанных в разделах 1.1 - 1.3 амино-эпоксшсетонов позволяет осуществить ряд превращений с участием одной или нескольких функциональных групп как с сохранением углеродной цепи исходных соединений, так и осуществить переход к циклическим азотсодержащим соединениям.

1.7.1 Синтез З-гидрокси-4-пиперидонов внутримолекулярной циклизацией ^'-ариламино- -эпоксикетонов

Наличие двух важных функциональных групп - эпоксидного цикла и вторичной аминогруппы в замещенных у|'-ариламино- /в -эпок-сикетонах создает возможность для осуществления внутримолекулярной циклизации с выходом к ранее неизвестным З-гидрокси-1,6- ди-арил-З-метил-4-пипервдонам.

Так, на примере диастереомерных 5-анилино-2-метил-5-фенил-1,2-энокси-З-пентанонов наш показано, что последние при кипячении в изопропиловом спирте претерпевают внутримолекулярную циклизацию в стсреоизомерше З-гидрокси-1,6-дифенил-3-метил-4-пиперидоны, причем реакция протекает стереоспецифично:

?н3 Г1 80°, 30ч

Н2Но/С"^~СН2СЮШС6Н4Н

?Н3 а 80° 30 ч 64

^ о к изо-с3н7он сн3\^\рь

б он

Таким образом, данные реакции циклизации позволили установить конфигурацию диастереомерных аминоэпоксикетонов "а" и "б" как 1Ш;БЗ и из; зн-5-арш1амино-5-аркл~2-метш1-1,2-эпокси-З-пен-танонов на основании закономерностей раскрытия оксиранового цикла аминами.

Аналогично циклизуется 2-меткл-5'-(п-толуидино)-5-фенил-1,2-эпокси-З-пентанон с образованием Зе-гидрокси-За-метил-1е-(п-толил)-6е-фенйл-4-гшперидона. Однако аминоэпоксикетш, содержащие электроноакцепторные группы в аминоарильном радикале, способствующие понижению основности аминогруппы, не циклизуют-ся, а отщепляют ароматический амин, образуя продукты раскрытия эпоксидного цикла циннамоилоксирана: ^

Н„С—-С-С0СНоСШШС/-Н.Вг-4 -»— СН„— С-С0СН=СНР11

^СН ^ -4-ВгС6Н4МН2 ^0/

4-Вг3С6Н4ЫН2 <?Нч

Ф- РЬСН=СНС0С(6Н)СН2ШС6Н4Вг-4

1.7.2 Взаимодействие б-акилино-г-метил-б-фенил-Х.г-эпокси-3-пентанона с аминами, сероводородом и хлористым водородом

^-Ариламино- р -эпоксикетоны, помимо их применения в синтезе 1-арилзамещенных З-гидрокси-4-тшеридонов, могут быть также использованы в синтезе 1-метил- и 1-бензилзамещенных 3-гидрокси-4-пиперидонов, З-гидрокси-З-метилтетрахидротиопирано-на-4 и аминохлоргидрина путем обработки, например, 5-анилино-2-метил-5-фенил-1,2-эпокси-3-пентанона в изопропиловом спирте метиламином, бензиламином, сероводородом или соляной кислотой в диметилформамиде:

сн, I 3

Н„с—С-С0СН,СН1ШР11 РЬ

2\ / 21 \0/

сн„

1 3 г

10 Я = СН3, РЬСН2 С1СН2С(ОН)СОСН26Ш1НРЬ

Взаимодействие отмеченного аминоэпоксикетона, вероятно, протекает через образование 2-метил-2-циннамоилоксирана, реагирующего далее с нуклеофильными реагентами. При действии щелочи на хлоргидрин идет, замыкание оксиранового цикла с образованием исходного аминоэпоксикетона.

1.7.3 Превращение стереоизомсрных 5-анилино-2-метил-5-фенил-1,2-эпокси-3-пентанонов в З-ацетил-З-гидроксипирролидины через промежуточное образование стереоизомерных З-гидрокси-4-пиперидонов

В предыдущем разделе 1.7.1 описана внутримолекулярная циклизация 5-ашшшо-2-метил-5-фенил-1,2-эпокси-3-пентанона в стереоизомерные З-гидрокси-4-пиперидоны, протекающая при многочасовом кипячении в изопропиловом спирте. При изучении названной циклизации было найдено, что в более жестких условиях, а именно, при кратковременном кипячении в октиловом спирте названный аминоэпоксикетон превращается в стереоизомерные 3-ацет1ш-3-гидрокси-1,5-дифенилпирролидины. Схема этого превращения, вероятно, включает промежуточное образование соответствующего З-гидрокси-4-пиперидона. Найденные условия позволили осуществить ацилоиновую перегруппировку в ряду-1--арилзамещен-ных З-гидрокси-4-гашеридонов, как это имеет место в ряду 1-ал-килзамещенных З-гидрокси-4-пипервдонов, причем перегруппировка проведена без применения катализатора:

Наличие ацетильной группы в З-ацетил-З-гидроксипирролиди-не подтверждено взаимодействием с бензальдегидом в щелочной среде и спектральными методами.

1.7.4 Синтез циннамоилоксиранов дезаминированием ^-арил-

амино- -эпоксикетонов в присутствии триэтилашша

В предыдущих разделах 1.7.1 - 1.7.3 были приведены реакции, сопровождающиеся раскрытием оксиранового цикла. Представлялось интересным осуществить некоторые превращения, сопровождающиеся сохранением оксиранового цикла. К таким реакциям молено отнести реакцию дезаминирования, приводящую к непредельным эпоксикето-нам. Нами разработан способ получения циннамоилоксиранов, основанный на дезаминировании ^-ариламино- -эпоксикетонов под влиянием триэтиламина: сн

л Щсх), | 2

н-сн—с(сн,)с0сносншаг' -7 3 г*. й-сн—с-сосн=снаг

\/ Аг " АГ Ш2

К = Н,СН3; Аг= Рй,4-ыо2с6Н4; Аг1 = 1Ь,4-СН3С6Н4(5 примеров )

Этот метод отличается "от известных: методов дезаминирования у»-ариламинокетонов, основанных на обработке у»-ариламинокетонов концентрированной серной или соляной кислотами, что расширяет возможности синтеза непредельных эпоксикетонов различного строения, представляющих значительный интерес для синтеза многофункциональных карбо- и гетероциклических соединений, в том числе веществ, обладающих биологической 'активностью.

Без катализатора дезаминирование не идет даже при длительном нагревании, за исключением амшоэпоксикетонов, содержащих в арилышх радикалах электроноакцепторные группы (п-Вч, п-Ж^).

II. ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА ДАРИЖШОКЕТОНОВ И 2-АРШ1АМИЮ-МЕТИД-1,5-ДИКЕТ0Н0В

2.1. О некоторых особенностях взаимодействия ароматических аминов с алкил(арил)стирилкетонами в присутствии триэтиламина (присоединение и расщепление)

В разделе 1.6.1 было показано, что циннамоилоксираны легко присоединяют ароматические амины в присутствии триэтиламина, образуя у^-ариламино- ^в-эпоксикетоны. Представлялось интересным изучить взаимодействие ненасыщенных кетонов с ароматическими аминами в присутствии триэтиламина. Наш показано, что бензилвденацетофенон, о-метоксибензилиденацетофенон, п-метокси-бензилвденацетофенон, п-толилстирилкетон, бензилвдепацетон и

гексилстирплкетон в изопропнловом спирте в присутствии триэтил-ашна при комнатной температуре легко присоединяют анилин, п-то-луидин, п-броманилин, п-анизидин, гл-нитроашшш, этиловый эфир 1АБК, с£~ и ^-нафтиламины с образованием соответствующих р -ариламинокетонов с выходом до 94$: ^

исосн=снн1 + агШ2 ^12 йсосн^ншаг

Следует отметить, что реакция присоединения ароматических аминов к халконам в присутствии триэтилашна обратима и протекает в сторону образования ув-аршюминокетонов в связи с их плохой растворимостью в спиртах. При непродолжительном нагревании у«-арилами!юкетонов в изопропнловом спирте или диметилформа-вде в присутствии триэтиламина идет распад на исходные компоненты, за исключением ^-нафтилзамещенных аминокетонов и алкил-р -ариламинокетонов, которые устойчивы к действию триэтиламина.

2.2. О конденсации халконов с первичными ароматическими

аминами в присутствии гидроксида натрия. Синтез 2-арил-аминометил-1,5-дикетонов

Как известно из литературных данных взаимодействие халконов ; первичными ароматическими аминами в присутствии гидроксида натрия часто протекает с образованием бис-аддуктов, которым триписано строение бис-( <^-фенацилбензил)ариламшов, содержа-цих третичный атом азота. Позже эти данные и другие продукты сонденсации одной молекулы ароматического амина с двумя молеку-тами халкона вошли в справочную химическую литературу и обзоры сак бис-( и. -фенацилбензил)ариламкны.

Нами установлено, что такое представление об образующихся тродуктах реакции является ошибочным. В, действительности в указанных условиях образуются изомерные приведенным продуктам -2-(ариламино)арилметил-1,3,5-триарилпентандионы-1,5. Образова- . ше последних может быть представлено схемой:

-с3н7он < о Аг1

Аг

21

о

Аг2нн Ar1

В связи с этим представлялось интересным разработать удобную препаративную методику синтеза как moho-, так и бис-аддук-тов (аминодикетонов-1,5) на основе алкил(арил)стирилкетонов.

На примере взаимодействия п-толуидина с халконом в присутствии гидроксида натрия наш изучено влияние растворителя на характер образующихся продуктов. Оказалось, что иэопропиловый спирт при взаимодействии халконов с первичными ароматическими аминами является наиболее подходящим растворителем для образования аминодикетонов-1,5.

Выделенные из-реакционной смеси аминодикетоны-1,5 являлись индивидуальными соединениями или смесями двух стереоизомеров, которые были разделены на индивидуальные изомеры.

Для получения ^-ариламипокетонов в присутствии гидроксида натрия лучше всего проводить реакцию в метаноле, где небольшие количества аминодикетона обнаружены лишь при взаимодействии халкона с «¿-нафтиламином. Алкилстирилкетоны, например, бензили-денпинаколин и п-хлорбензилидешшнаколин в приведенных условиях не образуют аминодикетонов, что связано с пространственными препятствиями или неустойчивостью аниона.

Найденные условия синтеза ^-ариламинокетонов в присутствии гидроксида натрия в растворе метанола позволили получить ряд

2.3. Циклизации и кислотное расщепление диастереомерных

При исследовании кислотных превращений выделенных в индивидуальном состоянии диастереомиров было обнаружено, что высоко-нлавкпе изомеры "а", у которых карбонильная группа проявляется при одной частоте ми близких частотах и содержащих, фрагменты

R1» Ih, 4-CHoC/-H.; Й2= R3= R4 =

1

4 = Ph (3 примера )

2-ариламинометил-1,5-дикетонов

высокоосновных ароматических аминов (п-толиламино-, п-анизиди-но) под действием кислотных агентов (трифторуксусная кислота, хлористый водород) или при нагревании в полярных растворителях (пиридин, диметмлсульфоксид) внутримолекулярно циклизуются по одной из карбонильных групп с образованием енаминов тетрагидро-пиридинового рада. Анализ данных ИК, П1ЛР и масс-спектров позволил однозначно приписать им строение ранее неизвестных 5-ароил-1,2,4,6-те^траарил-1,4,5,6-тетрагидропиридинов:

Аг2 1 Аг1^

•А"» Д.!'

" ' 1 й Аг АтЗАг

О Аг1 0

Аг= РЬ,4-СН3С6Н4;Аг1= Р11; Аг2= РЬ,4-СН3С6Н4,4-0^00^(3 прим. )

Напротив, низкоплавкие стереоизомеры "б", а также высокоплавкие изомеры "а" аминодинетонов, содержащие в своем составе малоосновные ариламшогруппы (о-, м-, п-нитроанилин и др.) в присутствии трифторуксусной кислоты или смеси уксусной и соляной кислот претерпевают расщепление по типу ретроальдольного распада до дикетонов-1,5, ароматических альдегидов и аминов, а при взаимодействии с ацетатом аммония или солянокислым гидрок-силамином образуют 2,4,6-трифенилпирэдин:

рн о . н^11^ РЬ

I II Н+ ру, Т

о о

РЬ

Аг = 2-Ж>2С6Н4,4-Н02С6Н4, 1-С10Н7, 4-СН^^

2.4. Синтез 1-ацетил-2,4-дифенил-3-(2-бензоил-1-фенилэтил) бензо [Н]-1,2-дигидрохинолина

При изучении ацилирования «¿-нафтилзамещенного аминодикето-. на хлористым ацетилом найдено интересное превращение ашнодике-тона в 1-ацетил-2,4-дифенпл-3-(2-бензоил-1-фенилэтил)бензо[Ь]-1,2-дигидрохинолин и 1,3,5-трифенил-1,5-пентандион, в то время как продукт -моноприсоединения »¿-нафтиламина к халкону легко образует ацетилпроизводное ^-аминокетона:

В ИК спектре (раствор в СС1^) набладаются две хорошо разрешенные полосы поглощения при 1685 см-1(С=0 бензоильнои группы) и 1660 см"* (С—0 амидной группы). Поглощение в области 31504000 см"-'- отсутствует.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны удобные метод:, синтеза у&'-арилаыино- -эпоксикетонов, основанные на взаимодействии 2-ацетилоксиранов

и 2,3-эпоксициклогексанонов с ароматическими азометинами в присутствии каталитических количеств эфирата трехфториетого бора и циннамоилоксиранов с ароматическими аминами в присутствии триэтиламина.

2. Предложен метод синтеза у»-ариламино-/-гидроксикетонов взаимодействием Д-гидроксикетонов с ароматическими азометинами.

3. Показано, что при взаимодействии 2-метил-2-ацетилоксирана с К-арилиденметиламинами, Н-изобутилиденметиламинОм, а также Н-мепшшином 1-формиладамайгана в условиях кислотного катализа образуются Н-метилзамещенные Э-гидрокси-4-пиперидоны.

4. Разработан простой метод синтеза ранее неизвестных сте-реоизомерных Н-арилзамещенных З-гядрокси-4-пиперидонов, основанный на внутримолекулярной циклизации диастереомерных ариламино- у»-эпоксикетонов. Показано, что трансформация последних в значительной степени.зависит от электронодонорных свойств амшюарильного радикала.

5. На примере стереоизомерных 1-фенилзамещенных 3-гидрокси-4-пиперидонов показано, что З-гидрокси-4-пиперидоны могут претерпевать ацилонновую перегруппировку с сужением цшсла при кратковременном кипячении в октиловом спирте с образованием З-ацетил-З-гидроксипирролидинов.

6. Изучено взаимодействие 5-шшлшю-2-метил-5-фенил-1,2--эпокси-3-пентанона с аминами, сероводородом и соляной кислотой, приводящее к З-гидрокси-4-пштеридонам, З-гидрокситетрагидротпо-24

пиранону-4 и хлоргидрину.

7. Разработаны методы синтеза непредельных эпоксикетонов, основанные на дезаминированли ^'-ариламино- -эпоксикетонов в присутствии триэтиламина и yi-алкилашно- и, f -эпоксикетонов в присутствии 10% серной кислоты.

8. Изучено взаимодействие 2-метил-2-цш1нашилоксирана. с ароматическими аминами, приводящее к синтезу ненасыщенных арилами-но-а^-гидроксикетонов и За-гядрокси-Зе-метил-1а-арил-6е-фенил-4-пиперидонов.

9. Показано, что ув-амино-^-гидроксикетош и их основания Шиффа, образующиеся при взаимодействии ацилоксиранов с первичными алифатическими аминами, легко реагируют с альдегидами, образуя 4-ацилоксазолидины, являющиеся смесями изомеров.

10. Найдено,, что при взаимодействии халкона или его замещенных аналогов с первичными ароматическими аминами в присутствии гидроксида натрия в изопропиловом спирте образуются диастерео-мерные 2-ариламинометил-1,5-дикетоны, являющиеся продуктами • конденсации двух молекул кетона и одной молекулы амина, которым ранее приписывалась структура Н,К-бис-(с£-фенацилбензил)арил-аминов.

11. На примере ряда представителей 2-ариламияометил-1,5-дике-тонов изучены реакции внутримолекулярной циклизации в тетрагид-ропирвдиш, 1,2-дигидрохинолин, а таете ретроальдольный распад "" на 1,3,5-тришенил-1,5-пентандион, амин и альдегид.

Основное содержание диссертации изложено в следущих работах

1. Тшценко И.Г., Сытин В.Н. Реакция d,у»-эпоксикетонов с основаниями Шиффа // Вести. Белорусского ун-та. Сер. 2. -1973.-

№ 3. -С.70-71.

2. Тшценко И.Г., Станишевский Л.С., Тыворский В.И., Звонок A.M., Зытин З.Н. Сштез полифункционалышх эпоксидных соединений на остове ацилоксиранов // П Всесоюзная конф. по эпоксидным мономерам

,1 эпоксидным смолам: Тез. дом. -Днепропетровск, 1974. -С. 83-85.

3. А.с. 481600 (СССР). Способ получения ашноэпоксикетонов / Гицснко И.Г., Сытин В.Н.

4. Тищенко И.Г., Сытин В.Н. Синтез и химические превращения

^-ai.'jiHo- -эпоксикетонов // Тез. докл. I Республиканской конференции молодых ученых-химиков. -Таллин, 1975. -С. 50-52.

5. A.c. 521249 (СССР). Способ получения моноокисей дивинил-кетонов / Тищенко И.Г., Сытин В.Н.

6. Тшценко И.Г., Сытин В.Н. Синтез непредельных эпоксикето-нов алифатического ряда на основе азометинов и ацетилсксира-нов // Второй Всесоюзный симпозиум по органическому синтезу: тез. докл. -М., 1976. - С. 67-68.

7. Тшценко И.Г., Станишевский I.e., Звонок А.М., Сытин В.Н. Взаимодействие 2-метил-2-циннамоилоксирана с аминами и хлористым водородом // Весц1 АН БССР. Сер. х1м. навук. - 1977. -JJ 3. -С. 62-66.

8. Тшценко И.Г., Сытин В.Н., Абрамов A.Q. К реакции 2-метил-2-ацетилоксирана с ароматическими азометинами // Журнал органич. химии. -1978. - Т. 14. -Вып. I. -С. 155-160.

9. Тшценко И.Г., Сытин В.Н. Синтез аминоэпоксикетонов на основе ацилоксиранов // Актуальные проблемы естественных наук. Тез. докл. научной конференции, посвященной 60-летию ун-та: Минск, Вышзйшая школа, 1982. -С. 156-137.

10. Сытин В.Н., Тшценко И.Г., Бубель О.Н. О строении продукта реакции халкона с .¿-кафтиламином // ДАН БССР. -1982. -Т. 26.-№8. -С. 719-722.

11. Сытин В.Н., Тшценко И.Г., Субоч В.П., Красовская 1.И. Об одной ошибочной трактовке строения продукта реакции халкона с орто-нитроанилином // Вестн. Белорусского ун-та. Сер. 2. -1963.

3. -С. 19-22.

12. Сытин В.Н., Тищенко И.Г., Бурдь В.Н. Синтез и реакции функционально замещенных оксиранов // УТ Международная конференция ИШАК: Тез. докл. -М.: 1986. -С. 140.

13. Сытин В.Н., Тищенко И.Г. Взаимодействие N-метилимина I-формиладамантана с 2-метил-2-ацетилоксираном // Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности. Тез. докл. -Киев, 1986. -С. 48.

14. Сытин В.Н., Тищенко И.Г. Синтез замещенных тетрагидроии-ридинов // I Уральская конференция "Енамины в органическом синтезе". Тез. докл. -Пермь, 1986. -С. 46.

15. Сытин В.Н., Бурдь В.Н. Синтез у»-(2-пиразолил)кетонов // УП Республиканская конференция молодых ученых-химиков. Тез. докл., ч. I. Биоорганическая и органическая химия. -Таллин, 1987. -С. 118.