Синтез природных [2,3-В]пиран-5,1,-дтонов и их аналогов реакцией замещенных 2-гидроксинафтохинонов с альдегидами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

РГБ ОД

1 з МАЙ 193В

Чижова Алла Ярославовна

СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ НАФ'ГО|2,3-В]ПИРАН-5,10-ДИОНОВ И ИХ АНАЛОГОВ РЕАКЦИЕЙ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-ГИДРОКСИ НАФТОХИ Н ОНОВ С АЛЬДЕГИДАМИ

02.00.03-0рганическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Владивосток - 1996

Диссертация выполнена в Тихоокеанском институче бноорганической химии Дальневосточного отделения Российской акаясынн наук (ТИБОХ ДВО РАН), г. Владивосток.

Научный руководитель: Ануфриев В.Ф., кандидат химических наук,

старший научный сотрудник Официальные оппоненты: Каминский В А , доктор химических наук,

профессор;

Макарьева Т.Н., кандидат химических наук, старший научный сотрудник Ведущая организация: Иркутский институт органической химии Сибирского

отделения РАН

Защита состоится Л^ОА 1996 г. в /Ласов на заседании

диссертационного совета Д 003 99 01 в Тихоокеанском институте бноорганпческой химии ДВО РАН по адресу

690022, г. Владивосток-22, проспект 100 лет Владивостоку, 159, ТИБОХ.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ДВО РАН (Владивосток, проспект 100 лет Владивостоку, 159, ДВГИ)

Автореферат разослан 26 апреля 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, старший научный сотрудник • Прокопенко Г И

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Г1ирано-1,4-нафтохиноны и их 3,4-дигндро-производные достаточно широко распространены в природе. Они продуцируются некоторыми видами растении, грибов и бамерпп Морские ежи являются единственными животными, в которых обнаружены эти соединения. Природные ппрано- и дигпдро-пирано-1,4-нафтохнноны обладают широким спектром физиологическою действия. Они проявляют антиоксндантную, антивирусную, антимикробную, антпфунгальную, противоопухолевую ч антипаразитарную активность Сложности, связанные с выделением и очисткой природных пирано- и дигидропиранохинонов, на фоне ограниченных ресурсов их продуцентов, делают весьма актуальной проблему разработки методов синтеза данных соединений В последние годы из почвенных н морских бактерий были выделены биологически активные нафтохнноны, несущие моно- и сесквитерпеноидные фрагменты. Разработка подходов к синтезу этого нового структурного класса пиранонафтохпнонов также является актуальной как с практической, так и с научной точки зрения. Помимо этого для изучения взаимосвязи структура - активность определенный интерес представляет разработка путей модификации структуры и синтез аналогов изучаемых природных соединений.

Цель работы. Основной задачей настоящего исследования явилась разработка подходов к синтезу следующего ряда природных нафтохинонов: этилиден-3,3'-б!1С(2,6,7-трипшроксинафтазарина), ангпдроэтплиден-3,3'-6ис(2.6,7-трип1дроксннафтазарина), 2а,6а-г/м>2а,3,4,6а-тетрагпдро-9,11-дипшрокси-2,2,5-триметил-2Н-бензо[с1]пирано[2,3-Ь]нафт-7,12-диона [(±)-нафтгеранина Л], 5,7-дш'Идрокс11-2,9-диметпл-2-(4'-метилпент-3'-ен-Г-ил)-2Н-антра[2,3-Ь]пиран-б,1 1-диоиа [(±)-плойарихинона А], 5.7-дигидрокси-2-(4'-гндрокси-4'-метнлпенг-1 ,-ил)-2.('-диметпл-211-а1П'ра[2,3-Ь]ппран-6111 -днона [(±)-шюГи-рихинона В], а также 2а,6а-)///с-2а,3,4,6а-тетрагидро-11-гидрокси-2,2,5,10-тетраметил-9-метокси-2Н-бензо[(1]пирано[2,3-Ь]нафт-7,12-диона [метилового эфира природного метаболита - (±)-нафтерпина].

Научная новизна. Впервые проведено систематическое изучение взаимодействия 2-гпдроксинафтазар1шов (2,5.8-трип1дрокси-1,4-нафтох1шонов) с предельными альдегидами, н определено влияние структуры субстрата и реагента, их мольного соотношения на протекание реакции. Установлен обратимый характер этой реакции. Впервые изучено взаимодействие 2(3)-гидрокспюглонов (2(3),5-дигндрокси-1,4-нафтохинонов) и 2-гндро-ксинафтазаринов с цитралем. Обнаружена кислотно-катализируемая перегруппировка 23

метил-2-(4'-метллпент-3'-ен-1 '-нл)-2Н-нафто[2,3-Ь]пиран-5,10-дионов в 1,4-нафто-хиноидные Д5-2а,6а-цчс-, транс- и 1,2- нафто.хиноидные Д5-2а,6а-цис-, от/мис-пронзвод-ные тетрагидроканнабннола Обнаружена аномальная реакция 2-метнл-2-(4'-метилпент-3'-ен-Г-ил)-пираноантрахинонов с Нй(ОАс)2 в условиях оксимеркурирования.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза алкилиден-3,3'-бнснафтазаринов и 2-меггил-2-(4'-метилпент-3'-ен-Г-ил)-пирано-1,4-нафтохинонов Разработан метод получения зтилиден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина) и ангидро-этилиден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина) - природных антноксидантов.

Публикации и апробация работы Результаты исследований по теме диссертации докладывались на Всесоюзной конференции по химии хинонов п хиноидных соединений (Новосибирск, 1991г.), 19-ом Международном симпозиуме ИЮПАК по химии природных соединений (Карачи, Пакистан, 1994г.). Основное содержание диссертации изложено в 6 статьях.

Структура диссертации. Диссертация изложена на/<£5стр. машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, посвященного нахождению в природе, методам синтеза, химическим свойствам, методам физико-химического исследования и биологической активности 3,4-днгндроппрано- и ппраноно-1,4-нафтохинонов, главы обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы (165 ссылок).

СОДЕРЖА11 НЕ РАБОТЫ

Ретросинтетический анализ структуры таких природных соединений, как ангидро-этилиденбис(тригидроксинафтазарин) (1), этилиденбис(тригидроксннафтазарин) (2), (±)-нафтгеранина А (3), метиловый эфир (±)-нафтерпина (4), (±)-плойарихиноны А (5) и В (6), показывает, что они являются продуктами взаимодействия функционализнрованных 2-гидроксинафтазаринов, 3-гидроксиюглонов и 2-гидроксиантрахинонов, соответственно, с альдегидами. Эта реакция положена в основу нашего подхода к синтезу целевых соединений и их аналогов

он о

о

го

К'

к

он о но

5. Я=СН2СН=СМе2 б я:=(ск2)2С(он)м<

1. Изучение реакций 2-гндрокс1шяфтазарннов с предельными альдегидами.

Единственный описанный в литературе метод синтеза бис- (2) и ангидробиснафта-зарина (1) включает взаимодействие спннохрома О (7) с ацетальдегидом Учитывая низкую эффективность этой реакции, мы изучили взаимодействие с предельными альдегидами других 2-гидроксинафтазаринов. При выборе субстратов мы руководствовались не только возможностью дальнейшей конверсии продуктов их взаимодействия с альдегидами в бис- 2 и пиранобиснафтазарин 1, но и синтеза аналогов соединений 1 и 2.

Кипячение спиртовых растворов 2-гидроксинафтазаринов 8-10 с параформом в присутствии МеЫНз'НС! независимо от характера заместителя Я дает соответствующие биснафтазарины 12-14 практически с количественным выходом. Аналогично, нафтаза-рины 10 и 11 с уксусным альдегидом в тех же условиях с высоким выходом дают биснафтазарины 15 и 16. При взаимодействии 2-гидроксинафтазаринов 8-10 с пропионовым, валериановым, изомасляным и гидратроповым альдегидами помимо соответствующих биснафтазаринов 17-21 наблюдается образование алкеннлнафтазаринов 23-27 (таблица I) В ПМР-спектрах соединений 23-25 значения констант спин-спинового взаимодействия (КССВ) винильных протонов лежат в области 15 7-16.1 Гц, что однозначно указывает на транс-конфигурацию двойной связи в боковой цепи В случае использования гндратро-пового альдегида в реакции с субстратами 9 и 10 соединение 21 является основным, а 22-единственным продуктом, что свидетельствует о большем пространственном затруднении, возникающим в боковой цепи алкенилнафтазарина 27 по сравнению с биснафтаза-ринами 21 и 22. В тех же условиях спннохром О с ацетальдегидом дает сложные смеси продуктов. Полученные нами данные представлены в таблице 1.

7-11. 12-22. 23-27.

Таблица 1. Взаимодействие 2-гидроксинафтазаринов с предельными альдегидами.

Субстрат Альдегид Биснафтазарин (выход, %) Алкенилнафтазарин (выход, %)

7. я=ОН МеСНО - -

8. Я=Н СН;0 12,Р=К'=Н (97) -

!). Я=Мс сн:о 13.К=Мс. К'=Н (98) -

1«. СНгО 14.К-С1, К'=П (94) •

ю МеСНО 15.Я=С1. й'^Ме (75) -

11. Я=ОСН2СН2ОЕ1 МсСНО 1б.К=-0(СН2):0Е1, 11'=Ме (72)

10. МеСН;СНО 17.Я=С1, Я'=Е1 (29) 23,К=С[, Я'=Н, Яг=Ме(15)

8. Ме(СНг)зСНО 18.Я=Н, Я'=Вц (20) 24.а=Е'=Н. Я^Рг (36)

10. Мс(СН;)3СНО 19.11=0, Я'=Ви (22) 25.Я=С1. Я'=Н. Я:=Рг(36)

10. Мс2СНСНО 20Р=С1, Я'=-СНМе:(27) 26Д=С1, К'=а:=Мс(12)

9. РЬМсСНСНО 21.Я=Мс, !>'=-СНМеРЬ (40) 27.а=Я'=Мс. Я2=Р11 (8)

10. РШеСНСНО 22.К=С1. Я'=-СНМсР11 (67) -

Молекулы 12-20 симметричны, поэтому химические сдвиги (ХС) сигналов прою-нов нафтазариновых фрагментов в спектрах ПМР попарно совпадают, а их интегральные интенсивности удваиваются. В ПМР-спектре монометнлового эфира 28, полученного осторожной обработкой соединения 17 раствором СНг^ в эфире, сигналы протонов четырех а-гидроксигрупп различаются между собой.

28. 20. Я=С1, К'=Мс;

21.11=Мс, Я^РЬ; 22.11=01, Я'=Р1г.

В результате метилирования в молекуле соединения 28 возникает асимметрия при С1, вследствие чего Нь и Н° становятся магнитно неэквивалентными. Соединения 20-22 в растворе хлороформа, по-видимому, существуют в форме заторможенной синклинальной

конформадии, на что указывают величины Ун1 н2 (11.2-12.1 Гц) в ПМР-спектре. Кроме того, сигналы протонов всех метильных групп ароматических ядер и а-гидроксигрупп биснафтазарина 21, а также а-гидроксигрупп соединения 22 различаются между собой, поскольку нафтазариновые фрагменты энантиотопны относительно асимметрического центра при С2.

В реакционной смеси между исходным субстратом и алкенилнафтазарином, с одной стороны, и биснафтазарином, с другой, устанавливается динамическое равновесие. Так, при кипячении раствора нафтазаринов 10 и 23 в ЕЮН в присутствии Ме1ЧН2'НС1 в смеси было обнаружено соединение 17. В тех же условиях из биснафтазарина 17 образуются соединения 10 и 23.

Взаимодействие 2-гидроксинафтазаринов с альдегидами протекает, вероятнее всего, по механизму альдольной конденсации, ключевым интермедиатом в которой является полупродукт типа 29. Енон 29 в условиях кислотного катализа перегруппировывается в более стабильные алкенилнафтазарины 23-27

ОН О

23-27

■сж1

ОН

+8-11.

12-22

29

Другим путем стабилизации интермедиата 29 является реакция 1,4-присоединения исходного субстрата 8-11, что приводит к соответствующим биснафтазаринам 12-22. В случае взаимодействия 2-гндроксииафтазаринов 8-10 с параформом последнее направление является единственным из возможных, поэтому образуются исключительно бис-нафтазарины 12-14. Интермедиа! 29 ввиду его высокой реакционной способности выделить не удалось. Однако модельный эксперимент, в котором было получено соединение 30 - продукт циклоприсоединения к интермедиату 29 (11=0, К1=Н;) циклопентадиена, является аргументом в пользу указанного механизма.

ОН О

10

снго

Н^

ОН о 29. Я=С1,

О.

Я

При взаимодействии субстрата 10 с избытком ацетальдегида из реакционной смеси вместо ожидаемого 2-гидрокси-З-винил -6,7-дихлорнафтазарина были выделены пирано-нафтазарин 31 и дигидропиранобиснафтазарин 32. Аналогичное продукту 32 соединение 33 было выделено из реакционной смеси при взаимодействии гидроксинафтазарина 8 с пентаналем.

ОН О ОН О О НО

он о он о нг о но

31. 32 К'=Н, К:-Мс.

33 ЯЧ1. К' -Р|, К"-Ви,

Относительная стереохимия асимметрических центров в молекуле 32 однозначно определена анализом данных его спектров ЯМР 'Н. Сигнал Н2 в ПМР-спектре соединения 32 проявляется в виде д.д при 55.78 м.д. с константами У 2.8 и 12.3 Гц. Наличие большой константы указывает на аксиальную ориентацию Н2. Селективное подавление сигнала Н2 позволяет определить положение в спектре каждого из протонов при С3. Сигнал Н' при облучении Н2 проявляется в виде д.д при 31.88 м.д с константами ./1.5 и 14.0 Гц, аН' -д.д при <52.61 м.д с константами ./ 5.2 и 14.0 Гц. Проявление последнего в более слабом поле, чем Н', связано, вероятно, с магнитным анизотропным действием гош-ориентиро-ванного по отношению к нафтазаринового фрагмента при С2, Величины Узе,4 1,5 и 5.2 Гц позволяют однозначно приписать псевдо-экваториальное положение протону при С4, сигнал которого проявляется в обычном спектре при <5 3.33 м.д. как дублет дублета квартетов (Дмо 6.7 Гц). 1,3-?/»с-Днаксиальное расположение Н2 и Ме-группы при С4 подтверждается также наличием ЯЭО между их сигналами в спектре ПМР соединения 32. Поскольку спектры ПМР соединения 32 получены в СРСЬ, изложенное выше позволяет сделать вывод о существовании соединения 32 в хлороформном растворе исключительно в конформации с дигидропирановым циклом в форме полукресла, где протон при атоме С2 и Ме-группа при С4 имеют снн-диаксиальную ориентацию.

Аналогичный вывод можно сделать и об относительной стереохимии и преимущественной конформации соединения 33. Химический сдвиг сигнала Н2 в спектре ПМР соединения 33 (<5 5.74 м.д.) практически совпадает с ХС сигнала Н2 в спектре соединения 32 (3 5.78 м.д.). Величина Дз (2.3 Гц) позволяет также приписать в соединении 33 аксиальную ориентацию Н2 и экваториальную протону при С3, сигнал которого проявляется в виде мультиплета при <5 2.30 м д. Экспериментами 1ЫОСЖ были определены величины

8

всех констант спин-спиновых связей протона Н3. Величина ./3,4 (1.5 Гц) однозначно свидетельствует о трамс-днэкваториальном расположении протонов при С1 и С4. Существование соединения 33 в хлороформном растворе в конформации с дигидропирановым циклом в форме полукресла, где углеводородные радикалы при атомах С3 и С4 имеют транс-диаксиальную ориентацию, определяется, по-видимому, решающим влиянием объемного нафтазаринового заместителя при С2.

Блокирование 2-гидроксигруппы в соединениях 8-11 метилированием подавляет способность соответствующих метиловых эфиров реагировать с предельными альдегидами в изученных условиях.

Во всех случаях в качестве кислого катализатора использовался MeNHfHCl, который оказался наиболее эффективным среди HONH2 HCl, MeONHfHCl, NH4CI, Me2NH HCl, EtjN'HCI, HOAc, TsOH, HCl и HOAc/HCI.

Применение основного катализа приводит к усложнению реакционных смесей. Так, взаимодействие нафтазарина 10 с ВиСНО в MeCN в присутствии Et3N дает соединение 19 с выходом &%, а производное 25 при этом не было обнаружено. Кроме того, из реакционной смеси был выделен бинафтазарин 34 (13%), который образуется, видимо, в результате реакции нуклеофильного замещения атома хлора в исходном соединении 10 другой молекулой субстрата, активированной основанием. Не исключается также свобод-ворадикальный механизм образования продукта 34. В масс-спектре соединения 34 наблюдается мультиплет [М]* с m/z 512/514/516/518, указывающий на присутствие в молекуле трех атомов хлора. Характеристичными для него являются также фрагменты с m/z 477/479/481 [M-CIf (100%), m/z 449/451/453 [М-С1-СО]* и пара с m/z 273/275/277 и m/z 239/241, подтверждающая расщепление структуры 34 по связи С3-С7(6) Строение соединению 34 приписано произвольно, хотя замещение при С7 представляется более предпочтительным, поскольку положение 6 дезактивировано находящейся к нему в амфи-положении гидроксигруппой при С2.

2. Синтез этшшденбиснафтазарина (2) и ангидробиснафтазарина (1).

Используя результаты исследования, изложенные выше, мы изучили два (из нескольких возможных) подхода к синтезу бис- 2 и пиранобиснафтазарина 1. Оба подхода имеют много общего и отличаются между собой лишь способом получения полупродукта 16 из доступного субстрата 10. Первый подход включает в себя конденсацию гидрокси-нафтазарина 10 с ацегальдегидом с последующей конверсией образующегося при этом биснафтазарина 15 в тетраалкоксипроизводное 16. Второй - конверсию исходного субстрата 10 в диалкоксипроизводное 11 и конденсацию последнего с ацетальдегидом (полупродукт 16). Дезалкилирование полупродукта 16 приводит к биснафтазарину 2, циклизация которого в пиранобиснафтазарин 1 описана в литературе

Использование субстратов 10 и 11, вместо спинох-рома О (7) в конденсации с ацетальдегидом позволило существенно повысить выходы продуктов на стадии формирования структуры этилиденбиснафтазарина (соединения 15 и 16, соответственно) (см. таблицу 1). Ключевой стадией в обоих случаях явилась реакция нуклеофильного замещения атомов хлора на алкоксигрулпы в субстратах 10 и 15. Она была осуществлена под действием системы реагентов ЕЮСНгСЬЬОН-СзР-АЬОз, и ее результат сильно зависел от строения исходных нафтазаринов. Так, в случае дихлорнафтазарина 10 выход продукта дизамещения 11 составил 60%, в то время как полное замещение атомов хлора в субстрате 15 протекало с выходом всего лишь 35%. При этом из сложной смеси был выделен алкоксинафтазарин 11 (27%), образующийся, видимо, в результате ретроальдольного распада продукта 16 в условиях реакции. Конверсия алкоксипроизводного 16 в биснафтаза-рин 2 была осуществлена под действием конц. НВг. Использование для этой цели безводного А1С1з в нитробензоле дало сложную смесь продуктов. Биснафтазарин 2 под действием конц, Нг50.| превращался в пиранобиснафтазарин 1 с умеренным выходом.

Исследование подходов к синтезу природных бис- 2 и пиранобиснафтазарина 1 показало, что наиболее эффективным из изученных является путь, основанный на нуклеофильном замещении атомов хлора на алкоксигруппы в субстрате 10 с последующей конденсацией образующегося при этом диалкоксипроизводного 11с ацетальдегидом, дезалкилированием продукта конденсации 16 и дегидратацией образовавшегося биснафтазарина 2. Данный подход позволяет получить бис- 2 и пиранобиснафтазарин 1 с суммарными выходами 14 и 3,5%, соответственно. Кроме того, он открывает возможность

синтеза, как алкилиденовых аналогов природных продуктов 2 и 1, так и не имеющих природных аналогов полигидроксиалкенилнафтазаринов- потенциальных антиоксидантов.

3. Взаимодействие 2(3)-гидрокснюглонов с цитралем.

Одним из методов синтеза производных тетрагидроканнабинола (ТГК) является катализируемая основанием или кислотой реакция 1,2-присоединения подходящего нуклеофила к цитралю. Реакция сопровождается перегруппировкой терпенового типа, в результате которой формируется тетрагидробенз[с1]пирановьш фрагмент ТГК. Представлялось вероятным, что обладающие достаточной нуклеофильностью 2- (35) и 3- (36) гидроксиюглоны будут конденсироваться с цитралем, давая продукты аналогичной структуры. В поисках подходов к синтезу (+)-нафтгеранина А и его аналогов мы исследовали реакцию юглонов 35 и 36, в качестве модельных соединений, с цитралем в условиях основного и кислотного катализа.

Использование в качестве катализатора пиридина не было успешным и приводило к сложным смесям продуктов. С другой стороны, взаимодействие субстратов 35 и 36 с цитралем в ЕЮН в присутствии МеМНз'НС! при комнатной температуре приводит к образованию соответствующих хроменохинонов 37 и 38. Структура пиранохинонов 37 и 38 была установлена на основании анализа спектров ЯМР 'Н и сравнением их с протонными спектрами соединений подобного типа.

35. Я=ОН, Я'=Н 37. Я=ОН, Я'=Н(54%)

36. Я^Н, Я'=ОН 38. Я=Н, Я'=ОН(20%)

Кипячение спиртового раствора пиранонафтохинона 37 в присутствии р-ТэОН дало смесь, из которой многократной очисткой методом ПТСХ были выделены продукты 39 и 40. Структура последних однозначно установлена на основании спектральных данных. Кроме того, анализ фракции с Иг 0.29 методом ЯМР 'Н показал, что она состоит из двух соединений 41 и 42. Хроматографически трудноразделимые пиранохиноны 41 и 42, согласно спектру ПМР, находятся в смеси в соотношении 2:1, соответственно, что дает возможность однозначного отнесения сигналов всех протонов.

г/1/с-Сочленение колец А и В продуктов 39 и 41 вытекает из анализа их протонных спектров, в которых сигнал Н4" наблюдается при 8 3.54 (У 5.1) и 6 3.52 5 0), соответственно В случае транс-сочленения циклов А и В в соединениях 40 и 42 соответствующие сигналы протонов при С6* наблюдаются при 6 3.20 (У 10.5) и 3.12 (./ 10.4). ХС сигналов протонов гидроксигрупп при С8 «сгра-хинонов 39 (5 12.44) и 40 (5 12.39) лежат в более слабом поле, чем ХС сигналов протонов гидроксигрупп при С12 сртоо-хинонов 41 (5 9.56) и 42 (5 9.54). Значения ХС протонов терпеноидных фрагментов соединений 39-42 хорошо согласуются с литературными данными для Д'-г/нс- и ¿¿-транс-ТГК. Литературные аналогии были использованы также для анализа данных спектров ЯМР 'Н хиноидной части полученных соединений Кроме того, орто- и ш/лмшранохиноны были легко идентифицированы по их УФ-спектрам (красный сдвиг в видимой области для орто-хинонов) ИК- и масс-спектрометрическая информация в данном случае не позволили сделать однозначного отнесения.

39.11=ОН, Я'=Н 43. Я=Н, К'=ОН

40 Я=ОН, К'=Н 44. Я=Н, Я'=ОН

41 КОН.Я'^Н 45. я=н, а'=он

42 1*=ОН. Я'=Н 46. К=Н, Л'=ОН

Как и в случае субстрата 37, хроменочинон 38 в описанных выше условиях подвергается рециклизации, давая пиранонафтохиноны 43-46. Продукт 43 является 9-дезокси-аналогом (±)-нафтгеранина А. Интересно отметить, что попытка прямого получения соединений 39-42 реакцией гидроксинафтохинона 37 с.цитралем в кипящем этаноле в присутствии р-ТвОН окончилась неудачей, что, видимо, связано с нестабильностью цитраля в этих условиях.

4. Синтез (+)-нафтгеранина А (3) и метилового эфира (±)-нафтерпина (4).

Для осуществления синтеза титульных соединении 3 и 4 был использован изученный нами подход, основанный на конденсации 2(3)-гидроксиюглона с цитралем с последующей изомеризацией соответствующих хроменохинонов в целевые продукты Исходными субстратами в этом случае явились 3,7-дигидрокси- (50) и 3-гидрокси-6-метил-7-метоксиюглон (57), в синтезе которых, в свою очередь, мы использовали методологию Дильса-Альдера. Общая схема, отражающая этот подход, представлена ниже

Циклоприсоединение винилкетенацеталя 47 к 2-метокси-б-бром-бензохинону (48) с последующей ароматизацией образующегося при этом аддукта привело к диметокси-хинону 49, деметилирование которого действием А1СЬ в СН^СЬ дало 3,7-дигидрокси-юглон 50. Дальнейшая конверсия дигидроксиюглона 50 в пираноюглон 51 была осуществлена описанным в предыдущем разделе способом. Кипячение спиртового раствора пиранонафтохинона 51 в присутствии р- ГвОН, как и ожидалось, дало смесь, из которой после очистки методом Ш'СХ был выделен продукт, во всех отношениях (кроме оптического вращения) идентичный нафтгеранину А (3) (8.9% в расчете на исходный юглон 50). Кроме (±)-нафтгеранина А из реакционной смеси был выделен его транс-изомер 52, а также сумма цис- и /лрш/с-1,2-пиранонафтохинонов 53 и 54.

Циклоприсоединение диена 55 к 2-метокси-6-бром-бензохинону дало адцукт, после ароматизации которого действием НС1 в ТГФ был получен триметоксихинон 56. Все попытки полного деметилирования продукта 56 не увенчались успехом и приводили лишь к 7-метокси-юглону 57 Трансформация метоксиюглона 57 в метиловый эфир (±)-нафтерпина 4 через хроменохинон 58 была осуществлена в условиях, аналогичных используемым в синтезе (±)-нафтгеранина А. Как и в случае синтеза нафтгеранина А и его

13

аналогов, при перегруппировке хроменохннона 58 в продукт 4 (10.8% в расчете на 57) был получен его транс-изомер 59 и трудноразделимая смесь цис- и транс- 1,2-пнрано-нафтохинонов 60 и 61 Структура соединения 4 была подтверждена сравнением его Г1МР-и масс-спектров со спектрами продукта метилирования природного нафтерпина диазометаном.

5, Изучение реакции 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонов и 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинон-1-иминов с цитралем.

Наличие дополнительной пери-гидроксигруппы в нафтазаринах, в отличие от юглонов, сообщает им новое свойство- возможность существования в таутомерных формах. Это обстоятельство в конечном счете может определять не только региохимию реакции, но и возможность ее протекания Полому представлялось интересным изучить химическое поведение 2-гидроксинафтазаринов, а также их азотистых аналогов (2,5,8-три-гидрокси-1,4-нафтохинон-1-иминов) в условиях реакции 1,2-присоединения к цитралю

Взаимодействие субстратов 8-10 с цитралем в растворе ЕЮН в присутствии МеКН2'НС1 при комнатной температуре или в бензоле в присутствии Р-аланина и уксусной кислоты при температуре кипения* гладко приводит к образованию соответствующих а-хроменов 62-64 с выходами 61-87%

8-10. 62-64.

8, 62.11= Я'=Н; 9, 63. Г^ЯЧМе; 10, 64. Р.=П'=С1

Понижение нуклеофильности хинониминов 65 и 66 по сравнению с нафтазари-нами 8-10 из-за протонирования атома азота в кислой среде сказывается на выходах продуктов 67 и 68 (10 и 24%, соответственно).

65, 67. Я^^Мс; 66, 68. Я=Я'=С1;

Характеристическим» в ПМР-спектрах хроменохинонов 62-64 и их азотистых аналогов 67 и 68 являются сигналы протонов двойной связи пиранового цикла Н3 (5 5.655 74 м.д.) и Н4 (5 6 66-6.77 м.д.) с константой У 9.7-10.5 Гц, а также винильного протона Н3 (5»5.10 м.д.). Значения ХС сигналов протонов Н7 и Н8 (5 7.17 и 7.23 м.д.) пирано-нафтазарина 62 указывают на существование этого соединения в растворе хлороформа в таутомерной форме 6,9-дигидроксинафтопиран-5,10-диона. Сравнение значения ХС сигнала протона Н4 соединения 62 (5 6.68 м д) со значениями ХС соответствующих сигналов протонов пиранохинонов 37 (5 6.67 м.д ), 38 (8 6 68 м.д ), 51 (6 6.62 м.д.) и 58 (5 6.67 м.д.) подтверждает правильность этого вывода. Значения ХС сигналов протонов 1 Г соединений 63 (5 6.70 м.д.) и 64 (5 6.68 м.д.) также позволяет приписать им таутомерную форму 6,9-дигидроксинафтопиран-5,10-диона.

В случае соединений 67 и 68 вопросы таутомерии решались на основании данных ИК- и УФ-спектров. В ИК-спектре соединения 67, полученном в растворе СИзО4!, наблюдаются характерные для первичных ароматических аминогрупп, связанных внутримолекулярной водородной связью, полосы валентных (утах 3419 и 3281 см"') и деформационных 1564 см"') колебаний N11. Аналогичные полосы наблюдаются в ИК-спектре соединения 68 3391, 3276 и 1586 см"!, соответственно). Таким образом, данные ИК-спектров указывают, что соединения 67 и 68 в растворе находятся в таутомерной форме 10-амино-5-гидроксинафтопиран-6,9-диона, а не хинонимина 69 и 70, соответственно. Отсутствие в УФ-спектрах соединений 67 и 68 полосы с X™* 420-440 нм, характерной для протонированных форм хинониминов, исключает возможность существования этих соединений в растворе в виде биполярных структур 71 и 72, соответственно.

69. Я=Мс 71. Я=Ме

70. 11=01 72. К=С1

Сравнение значения ХС сигнала Н4 соединения 74 (§ 6.77 м.д.), полученного из 73 в аналогичных с 62-64 условиях, со значениями ХС сигналов Н4 соединений 67 (5 6.77 м.д.) и 68 (5 6.77 м.д.) позволяет говорить о возможности существовании этого пирано-хинона в таутомерной форме 5,10-дигидроксинафтопиран-6,9-диона

он о

о но

Ме

но

.он

сига!. Н*

он о

о но

73.

74.

Ужесточение условий реакции (повышение температуры при проведении реакции в ЕЮН, применение более сильных кислот) приводит к усложнению реакционных смесей и снижению выходов продуктов 62-64. Например, кипячение раствора субстрата 10 с цит-ралем в ЕЮН в присутствии МеМЫг НС! приводит к осмолению реакционной смеси, а реакция в кипящем бензоле в присутствии р-ТвОН дает сложную смесь продуктов, из которой выделены нафтазарины 75 и 76 и дигидронафтазарин 77 с низкими выходами Выбор между альтернативными структурами дигндронафтазаринов в пользу 77 сделан на основании величин ХС протонов Н^а (3 02 м д.) и Н^Ь (3 58 м.-д ), а также наличия геминальной КССВ (18.0 Гц) между ними

Учитывая легкую циклизацию цитраля в условиях кислотного катализа, появление продуктов 75-77 можно представить как результат взаимодействия возникающего при циклизации цитраля цимола (4-изопропилтолуола) с субстратом 10 по свободнорадикаль-ному механизму. Это подтверждает модельный эксперимент, в котором при кипячении бензольного раствора 10 и изопропилбензола наблюдалось образование нафтазарина 78 В обоих случаях инициатором реакции может служить атмосферный кислород. Использование основных условий не способствует образованию хроменохинонов 62-64

В случае нафтопурпурина (8), не содержащего заместителей в положениях 6 и 7, исход реакции с цитралем зависит от соотношения субстрат - реагент. Если при мольном соотношении 8 : цитраль, равном 1:1.5, образуется исключительно пиранонафтохинон 62, то увеличение количества цитраля до 2,5-3 моль на 1 моль субстрата приводит к образованию смеси пираноантрахинонов, которым приписано строение 78 и 79. Хроматографи-чески трудноразделимые пираноантрахиноны 78 и 79, согласно спектру ПМР, находятся в

75.

78. Я=Н

76.

77.

смеси в соотношении 2.5 I. соответственно, что дает возможность однозначного отнесения сигналов всех протонов

О но

о но

он о

о но

он о

7« 79 80

Аналогичный резулькп дало введение в конденсацию пиранонафтхинона 62 С другой стороны, в случае пурпурина (80) наблюдался полный возврат исходного субстрата Анализ этих данных указывает на совершенно определенную последовательность протекания реакции при избытке цитраля

8 * 62 " 78 + 79

Образование продуктов 78 и 79 можно представить как результат взаимодействия енольных форм цитраля А и Б с одной из гаутомерных форм пиранохинона 62 по механизму диеновой конденсации При этом из четырех возможных изомерных аддуктов образуются лишь два' 78 и 79 Региохнмию циклоприсоединения енольной формы цитраля к таутомеру 62 определяет, по-видимому, карбонильная группа в положении 9, поскольку карбонильная группа в положении 6 дезактивирована донорным влиянием электронной пары атома кислорода хроменового цикла. Следует, однако, заметить, что взаимное расположение алкильных цепей пиранового и бензоидного циклов продуктов 78 и 79 нельзя считать окончательно установленным.

он ОН

он о

к

А.

Б.

А. Б Я=ОЬСН=СМс->

6. Взаимодействие 2,3-днзамешенных нафтазарннов с цнтралсм.

Образование антрахиноновых структур типа 78 и 79 не связано с наличием в исходном субстрате 62 2,2-дпалкнлпнраноного фрагмент Метилирование Р-гпдроксн-группы нафтопурпурина (8) блокирует 1,2-присоединение его метилового эфира к цит-ралю В этом случае протекает только реакция циклоприсоединения енольной формы

a.ß-непредельного альдегида к метоксипроизводному 81 с образованием смеси продуктов 82 «83(6.5:1,55%)

он о

он о

он о

81. R=OMe, R'=H; 84. R=OMe, R'=C1; 89. R=R'=H;

82. R=OMe, R'=H. 85. R=OMe. R1=C1; 90. R=R'=H;

83. R=OMe, R'=H; 86. R=OMc, R'=CI; 93. R=R'=C1;

91. R=R'=C1; 94. R=R'=OMe;

92. R=R'=C1; 95. R=R'=OMe:

96. R=R'=OMe;

99. R=OH, R'=Mc; 102. R=OH, R'=CI,

97. R=OH, R'=Me, 100 ROH, R'=C1.

98. R=OH, R'=Mc. 101. R=011. R'=CI.

Как и при взаимодейсняш с пирамочнномом 62 peí иочимню цпк.тоирпсоедпнеппя енолыюй формы цитраля к мегоксихинону XI определяет карбонильная группа в положении 4, поскольку карбонильная группа в положении 1 дезактивирована донорным влиянием электронной пары атома кислорода метоксигруппы. Введение в f/даю-положение к метоксигруппе атома хлора- акцептора электронов, компенсирует это влияние, в результате чего при взаимодействии 2-метокси-З-хлоронафтазарина (84) с цитралем образуется смесь всех возможных изомеров 85-88 в соотношении «2.5:1:3:1.5 (71%).

Взаимодействие незамещенного нафтазарина (89) с избытком цитраля в этаноле в присутствии МеЫН2'НС1 дает алкенилхинизарин 90 (50%). При использовании симметричных 2,3-дизамещенных производных нафтазарина 91 и 94 образуются трудноразделимые смеси соответствующих антрахинонои 92 и 93 (21, 13%) и 95 и 96 (2.5.1, 45%)

Заместители в нафтазарнновом ядре могут оказывать сильное влияние на соотношение образующихся продуктов. Так, если взаимодействие 2-гидрокси-З-метилнафтаза-рина (97) с цитралем дает смесь 98 и 99 и соотношении 2.5.1 (3 1%), то та же реакция с 2-гидрокси-3-хлоронафтазарином (100) приводит к смеси соответствующих антрахинонов

ОН Г,

Он О

ОН о 87.

ОН О

101 и 102 в соотношении 1:3 (59%). Состав полученных смесей и строение каждою ее компонента были определены методом ЯМР 'Н

7. Изомеризация пиранонафтазаринов в нафтохиноидные производные ТГК.

Мы исследовали химическое поведение пиранонафтазаринов 62 и 64 в условиях, найденных нами для изомеризации пираноюглонов в нафтохиноидные аналоги ТГК Рецпклизация ниранонафаазарпна 62 в мшшдсм ЫОН в прнсутсшин p-i'sUll, каь и ч случае пираноюглонов 37, 38, 51 и 58, протекает с образованием смеси цис- (103), транс-(104) пирано-1,4-нафтохинонов и цис- (105), транс- (106) пирано-1,2-нафтохинонов Методом ПТСХ сумма продуктов 103-106 была разделена на две основные фракции, содержащие пара- (103 и 104) (2:1, 27%) и орто- (105 и 106) пиранохиноны (4:3, 12%) Анализ их методом ЯМР 'Н, ввиду различного содержания каждого компонента, не представлял трудностей. Продукт 103 является структурным изомером (±)-нафтгеранина А (30) по положению гидроксигруппы.

В отличие от 62 рециклизация пиранонафтазарина 64 в описанных выше условиях кроме трудноразделимой смеси цис- (108) и т/юнс- (109) пирано-),2-нафтохинонов (3 к 10%) дала только г/"с>гшрано-1,4-нафто.хинон 107 (36%) Причины селективного образования изомера 107 пока остаются не выясненными.

103 2a.6a-ifur R-H 105 2а.6а-г|иг R=H

104 2R~ll 106 f.a-m,•>,»)<• R^ll 1(17. 2a.<>a-i)ut. R-CI KJ8. 2a.<>;w/ut R=^C'l

lili» 2;>.Í4>-mp.int R=C'l

8. Синтез (±)-плойарихинона А (5).

Плойарихиноны А (5) и В (6) являются первыми антра[2,3-Ь]пиран-б, 11-дионами, выделенными из природного источника.

Ретросинтетически плойарихинон А можно представить как продукт 1,2-

присоединения эмодина (110) к цитралю с последующей дегидратацией и гетероциклпза-

19

цией образующегося при этом диенона. Ранее этот подход был использован для синтеза некоторых природных продуктов. Нуклеофильность ароматического ядра эмоднна понижена вследствие электроноакцепторного влияния карбонильных групп в положениях 9 и 10, поэтому нам не удалось успешно провести эту реакцию в условиях кислотного катализа Однако цитраль конденсируется с эмодпном в условиях катализа пиридином, д.шая желаемый продукт 5. Спектр ЯМР ' С продукта 5 совпадает со спектром природного плойарихинона А. С другой стороны, в ПМР-спектре соединения 5 (СОС1з) значения ХС сигналов ароматических протонов Н12 (6 7.25) и Н10 (6 7.61) отличаются от значений ХС соответствующих сигналов для плойарихинона А (5 7.12 и 7.46). В этой связи потребовались дополнительные доказательства структуры синтетического продукта.

В ПМР-спектре продукта 5 имеются сигналы протонов двух хелатно-связанных гидроксигрупп (5 12.13 и 12.59), что отвергает возможность образования 4а, 12Ь-пирано-вой структуры 111.(таблица 2). Значения ХС сигналов протонов Н3 и Н4 хроменового цикла отвергают возможность изомерной 4а, 12а-пирановой структуры 112, потому что в этом случае карбонильная группа в положении 5 будет значительно дезэкранировать Н4 (около б 7 83 ) В спектре 5 сигнал Н4 наблюдается при 6 6 80 Структуру 5 также подтверждают данные, полученные при изучении изменений значений ХС сигналов протонов Н3 и Н4, наблюдаемых при его ацетилировании. Из литературных источников

I >4

известно, что если Н хроменового цикла находится в пери-положении к гидроксигруппе.

О

О

110

111

Ш. R'=R:--Ac

114. R'=Ac. R:=H

115. R'=H, R:=AC

то ацетилирование сдвигает сигнал этого протона в область более высоких полей (Д<5»0.3-0 4), в то время как сигнал Н"' изменяется на AfcO 1. Данные для соответствующих ди- и моноацетатов 113-115 приведены в таблице 2 Они согласуются только со структурой 5. Кроме того, сравнение данных спектров ЯМР 'Н соединений 5, 114 и 115 позволяет однозначно отнести ХС сигналов протонов пери-гидроксигрупп в положениях 5 и 7 плойарихинона А (<5 12.59 и 12.13, соответственно).

Таблица 2. ПМР-спектры соединении 5, 113-115, 117а и 1176 в CDCI,, 5 (.!, Гц)'.

Поло- С оединенис

женно 5. 113. 1 14. 115. 117а.-1175

3 5.69 д (10.1) 5.80 д (10 1) 5 82 д (10.1) 5 68 д (10.1) 5.67 д (10.0)

4 6.80 уш.д (ЮЛ) 6 52 уш.д (10.1) 6.54 уш.д (10.1) 6.80 уш.д (10.1) 6 81 уш д (10.0)

5 12.59 с (ОН) 2 48 с (ОАс) 2,49 с (ОАс) 13.25 с (ОН) 12.60 с (ОН)

7 12.13 с (ОН) 2.47 с (ОАс) 12.76 с (ОН) 2.45 с (ОАс) 12.12 с (ОН)

8 706 д(1 5) 7.98 д(1 5) 7 ОЬ д (1 5) 8 03 д (1.5) 7 06д(1 5)

10 7 61 я (1 5) 7.17 д(1 5) 7.5S д (1 5) 7.19 д (1.5) 761 д (1.5)

12 7.25 уш с 7 53 уш с 7 59 уш с 7.20 уш.с 7,22 уш с

У 5.09 ущ.т (7.0) 5.07 ущ.т (7.0) 5.08 уш.т (7.0) 5.08 уш.т (7.0) 4.32 т (6.4) [3.90 т (6.4)]°

4' 1.57 уш.с 1.56 уш.с 1.57 уш.с 1.57 уш.с 1.72 уш.с

5' 1 66 уш с 1.65 уш.с 1.66 уш.с 1.66 уш.с 5.03 м

'Химические сдвиги протонов метильных i pyrin в положениях 2 и 9 для всех соединений наблюдаются при 5 1 45-1 49 н 5 2 42-2 45, соответственно "Для соединения 1176

9. Синтез (±)-илойарихинона В (6),

Оксимеркурирование соединения 5 ацетатом ртути в водном ТГФ с последующим восстановлением т situ NaBHj в щелочном растворе привели к смеси продуктов. Хроматография реакционной смеси на силикагеле дала три фракции Первая была идентифицирована как непрореагировавший плойарихинон А Вторым компонентом оказался цикло-пентапиранохинон 116 (8%) Структура соединения 116 была определена на основании данных спектра ЯМР 'Н (decoupling, INDOR), ИК- и масс-спектров. В протонном спектре

2!

хинона 116 (в С„06) сигнал Н13' проявляется в виде триплета при 6 2.17. Из значений констант спин-спинового взаимодействия протонов Н137Н13 и Н|37Н' (8 2 Гц, для . каждого сигнала) вытекает транс-ориентация протона при С13' по отношению к протонам Н13 и Н', Наличие сильного эффекта Оверхаузера между метальной группой при С3' и протоном при С13' однозначно указывает на //ис-сочлснение циклов И и Е соединения 116. Третья фракция была дополнительно очищена и дала два продукта. Спектр ЯМР 'Н менее полярного продукта похож на протонный спектр плойарихинона А. Однако среди сигналов протонов боковой цепи наблюдаются важные отличия: а. отсутствие сигнала при 6 5.09 (уш.т, 1Н); б. исчезновение сигнала метильной группы при 5 1.57 (или 5 1.66) и появление резонанса экзометиленовой группы при 6 5.02 и 5.04 (оба м, 2Н); в. появление сигналов при б 4.32 и 3.90 (оба уш.т, J 6.4, 1Н) (таблица 2). Эти данные указывают на то, что менее полярный продукт является смесью («1:1) диастереомеров 117а и 1176 (22%). Более полярный продукт во всех отношениях (за исключением оптического вращения) оказался идентичным плойарихинону В (6) (44%).

116. 117а 2(К*).Г(Я«)

1176. 2(К*),3'(5*)

Было обнаружено, что небольшое количество плойарихинона В образуется, когда раствор плойарихинона А в ЕЮАс обрабатывают водой или когда его подвергают хрома-тографической очистке. Принимая во внимание легкость этой конверсии, можно предположить, что плойарихинон В, по крайней мере отчасти, является артефактом.

Образование продуктов 116, 117а и 1176 труднообъяснимо, если исходить из обычных представлений о механизме оксимеркурирования. Дальнейшие исследования показали, что в результате реакции 5 с Нц(ОАс)2 появляются чувствительные к кислотам диолы 118а и 1186. Оксимеркурирование плойарихинона А ацетатом ртути при соотношении субстрат-реагент, равном 1:2, дало продукты 118а и 1186 в виде смеси К*,Г<*- и Я*,8*- диастереомеров (87%), при этом плойарихинон В в реакционной смеси обнаружен не был. Строение соединений 118а,б установлено на основании данных 'Н и 13С ЯМР-спектроскопии. Эксперимент показал, что в процессе хроматографирования диолов

22

118а,б на силикагеле происходит образование соединений 116, 117а и 1176. Этот результат подтверждает высказанное выше предположение, что пираноантрахиноны 116 и 117а,б являются артефактами, хотя для окончательного вывода необходимы дополнительные исследования. Столь необычное поведение Н§(ОАс)г в условиях оксимеркуриро-вания, вероятно, связано с модификацией свойств реагента вследствие хелатирования его субстратом 5.

118» 2(К*)..У(К*> 1180 2(Н*).У(3*)

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено систематическое изучение взаимодействия 2-гидроксинафтазаринов (2,5,8-тригидрокси-1.4-нафтохинонов) с предельными альдегидами и установлено, что реакция носи г обратимый характер

2. Разработан подход к синтезу этилиден-3.3'-бис(2,6,7-тригндроксинафтазарина) и ангидроэтилиден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина) - природных пигментов некоторых видов морских ежей. В качестве исходного субстрата в этом подходе используется 2-гидрокси-6,7-дихлорнафтазарин.

3. Показано, что реакция 2(3)-гидрокснюглонов [2(3),5-дигидрокси-1,4-нафтохинонов], 2-гидроксинафтазаринов и 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинон-1-иминов с цитралем является удобным методом синтеза соответствующих 2-метил-2-(4'-метилпент-3'-ен-1 '-ил)-2Н-нафто[2,3-Ь] пиран-5,10-дионов

4. Обнаружено, что 2-метил-2-(4'-метилпент-3'-ен-Г-ил)-2Н-нафто[2,3-Ь]пиран-5,10-дионы в кислотных условиях подвергаются рециклизации, при которой образуются 1,4-нафтохиноидные Д5-2а,6а-;///о, транс- и 1,2- нафтохиноидные Д5-2а,6а-цчс-, транс-производные тетрагидроканнабинола.

5. Впервые осуществлен синтез (±)-нафтгеранина А - одного из метаболитов микроорганизмов рода $1гер(отусе.ч зр, и метилового эфира природного метаболита (±)-нафтерпина.

G. Впервые осуществлен синтез (±)-плойарихинонов А и В- метаболитов высших растений.

7. Обнаружено, что ацетат ртути в условиях реакции оксимеркурирования аномально реагирует с 5,7-дигидрокси-2,9-диметил-2-(4'-метилпент-3'-ен-Г-ил)-2Н-антра[2,3-Ь]пиран-6,11-дионом, давая 3',4'5,7-тетрагидрокси-2,9-диметил-2-(4'-метилпент-Г-ил)-2Н-антра[2,3-Ь]пиран-6,11 -дион в виде смеси R'.R*- и R*,S*- диасгереомеров.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ

РАБОТАХ

1. Ануфриев В.Ф., Чижова А.Я., Новиков В.Л., Еляков Г.Б. Взаимодействие хлорзаме-щенных 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонов с аммиаком и его производными. Сообщение 1. Владивосток, 1988. 27 с. Деп. ВИНИТИ 7.06.88., № 6273-В-88.

2. Ануфриев В.Ф., Баланева Н.Н., Чижова А.Я., Новиков В.Л., Еляков Г.Б. Ацилирование резорцинов, п-замещенных фенолов, гидрохинонов, их ацетатов и метиловых эфиров дихлормалеиновым ангидридом. Владивосток, 1988. 23 с. Деп. ВИНИТИ 7.06.88., № 6275-В-88.

3. Ануфриев В.Ф., Чижова А.Я., Новиков В.Л. Синтез и реакции 1-хинониминов на основе 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонов. // Тезисы докладов Всесоюзной конференции по химии хинонов и хиноидных соединений. Новосибирск. 1991. С. 121.

4. Новиков В.Л,, Ануфриев В.Ф., Полоник С.Г., Баланева Н.Н., Чижова А.Я., Шестак О.П., Толкач A.M. Синтез, трансформации и некоторые направления практического использования функциональнозамещенных 5-гидрокси- и 5,8-дигидрокеи-1,4-нафтохинонов // Тезисы докладов Всесоюзной конференции по химии хинонов и хиноидных соединений. Новосибирск 1991. С. 160.

5. Ануфриев В.Ф., Чижова А.Я., Денисенко В.А., Новиков В.Л. Химия производных • нафтазарина. I. Реакции 2-гидроксинафтазаринов с предельными альдегидами. II

ЖОрХ. 1993. Т. 29. вып. 10. С. 2008-2017

6. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Interaction of 2-hydroxy-l,4-naphthoquinones with citral. A facile synthesis of (±)-naphthgeranine А. И Recent discoveries in Natural Product Chemistry. Proceedings of 19th IUPAC Sympos. on Chem. Nat. Prod. Karachi, Pakistan. 1994. / Eds. Rahman A.U., Choudhary M.I., Shekhani M.S. Karachi. Elite Publishers, 1995. p. 101-106.

7. Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Новиков В.Л. Химия производных нафтазарина.

Взаимодействие незамещенного и замещенных 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонов и

24

производных 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинон-1-имнна с цитралем /'/ ЖОрХ 1995 Т. 30. вып. 2. С. 237-243. 8. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Denisenko V.A., Novikov V.L. Synthesis of ploiariquinoues A and B. //J. Nat. Prod. 1995. Vol. 58. №11. P. 1772-1775.

Алла Ярославовна ЧИЖОВА

СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ НАФТО[2.3-В]Г1ИРАН-5,10-ДИОНОВ И ИХ АНАЛОГОВ РЕАКЦИЕЙ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-ГИДРОКСИНАФТОХИНОНОВ С АЛЬДЕГИДАМИ

Автореферат

Лицензия ЛР № 040118 от 15.10.91 г. Подписано к печали 17.04.96 г. Формат 60x84/16. Печать офсетная. Усл.пл. 1,625. Уч.-изд.л. 2,69. Тираж 100 экз. Заказ 393.

Отпечатано в типографии издательства "Дальнаука" ДВО РАН 690041, г.Владивосток, ул. Радио, 7