Волтьамперометрия комплексов глицирризиновой кислоты с рядом биологически активных нитросоединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УФИМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

На правах рукописи

ГУСАКОВ ВИКТОР НИКОЛАЕВИЧ

УДК 541.49:547.99

ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЯ КОМПЛЕКСОВ ГЛЩИРРИЗИНОВОИ КИСЛОТЫ С РЯДОМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ¡ШТРОСОЩНЕНИЙ

02.00.04 - Физическая химия \

А В Т О Р Е Ф-Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа - 1995

Работа выполнена на кафедре неорганической химии Башкирского государственного университета

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор МАИСТРЕНКО В.Н.

доктор химических наук, старший научный сотрудник КОЛОСНИЩН B.C. кандидат химических наук, доцент

РЕЗНИК Л.Б. (

Казанский государственный университет

Защита диссертации состоится " " июня 19Э5 года в 14 ч. на заседании диссертационного совета К 002.14 01 в Институте органической химии УНЦ РАН по адресу: 450054, Башкортостан, г.Уфа, проспект Октября,71.

Автореферат разослан "20 " мая 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор химических наук ¿7 sß Колосницын B.C.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теми. Соединения ряда триторпеновых гликозидов, содержащиеся в растительном сырье, имеют ряд особенностей, кото-рис обуславливают проявляемый к ним интерес со сторош биохимиков, фармакологов, иммунологов. Многие лекарственные препараты имеют ряд свойств, которые затрудняют их применение. Некоторые из соединений крайне неустойчивы, быстро метаболизируются в тканях, токсичны или нерастворимы в водных средах.

Для увеличения стабильности и пролонгирования действия препаратов предложено использовать их комплексы с циклодекстринами. Однако компдексооОразовзние с р-цишгадекстрином не приводит к снижению токсичности и повышению биологической активности препаратов. Кроме того, при введении в высоких дозах р-циклодекстрин вызывает почечную недостаточность.

В связи с этим представляет интерес дальнейший поиск новых соединений, позволяющих повысить терапевтическую активность лекарственных препаратов. Как показали исследования, в качестве составной части таких комплексных препаратов может служить одно из соединений класса тритерпеновых гликозидов - р-глицирризиновая кислота (ПС) и ряд ее производных, обладающих разнообразной биологической активностью. ГК при совместном ее применении с некоторыми лекарственными веществами заметно усиливает их терапевтичес-ское действие и снижает побочный эффект. Наличие глюкокортикоид-ного действия у р-ГК позволяет предположить, что препараты с'ней будут обладать взаимодополняющими терапевтическим и антидотным эффектами. Получены данные об успешном испытании преператов ГК с ортофеном и аспирином.

Наличке в молекуле ГК гидрофильной (глюкуроновой) и гидрофобной (триторпеновой) частей придает ей уникальные поверхностно-активные и гелеобразующие свойства. В мицелярном состоянии молекулы ГК могут быть циклическими за счет можмолекулярных водородных связей между С00![-группами агликона и глюкуронового остатка , причем степень ассоциации молекул ГК зависит от природы растворителя и рН среды

Подбирая необходимые условия, можно получить такой размер полости, образованной ассоциированными молекулами ГК, когда воз-•никнот пространственное соответствие "хозяина" (ГК) и молекулы "гостя". Наличие птдроксилымх групп в сахаридной части ГК делает возможным образование дополнительных маисмолекулярннх связей с

протонодонорными и акцепторными грушами "гостевих" молекул.

Работа выполнена в соответствии с планом Ш1' Башкирского государственного униворситета по теме гранта Государственного комитета Российской Федерации по высшему образованию "Синтез и физико-химическое исследование комплексов глицирризишвой кислоты с веществами, проявляющими сосудорасширяющую и спазмолитическую активность" (Л гос. регистрации 01.9.30 01020Т).

Цель исследования заключалась в изучении состава, устойчивости комплексов ГК с производными нитробензола в водно-этаноль-ных растворах и определении термодинамических параметров реакций комплексооОразования.

Научная новизна. В работе методом вольтамиерометрии на СРКЭ по уменьшению тока восстановления нитрогругаш изучена комплексов образующая способность ГК - одного из природных аналогов подан-дов, с производными нитробензола. Определены стехиометрический состав, константы образования комплексов и термодинамические параметры реакций в водно-этанольных растворах. Найдены оптимальные условия образования комплексных соединений.

Практическое значение. Комплексы ГК с нитросоединениями (триштроглицерин, 5-нитро-8-оксихинолин и др.) представляют интерес в качестве фармацевтических препаратов. Данные по составу и устойчивости комплексов, их термодинамическим характеристикам позволяют оптимизировать процессы синтеза лекарственных препаратов на основе ГК.

На защиту выносятся:

- результаты исследования комплексоооразующей способности ГК с производными нитробензола в водно-спиртовых средах;

- данные по составу и устойчивости комплексных соединений;

- термодинамические параметры реакций комплексообразованмя;

- сведения о природе связей в комплексах и их структуре в растворах.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены и обсуждены на Всесоюзной студенческой научно-технической конференции "Студент и научно-технический прогресс"(г.Новосибирск, 1990), на IV конференции "Электрохимические методы анализа" (г.Москва, 1994), на межвузовской конференции "Научные основы создания хи-миотерапевтических средств" (г.Екатеринбург, 1993).

Публикации. Основной материал диссертации опубликован в печати в 2-х статьях, одна из которых обзорного характера> и 2-х

тезисах докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка использованной литературы.

В первой главе рассмотрены вопросы классификации комплексов типа "гость-хозяин", их структура и физико-химические метода исследования реакций образования молекулярных комплексов. Во второй главе формулируются задачи исследования, описываются изученные объекты, аппаратура и техника эксперимента. В,третьей главе представлены экспериментальные данные по исследованию термодинамических параметров реакций образования комплексов' ГК с производными нитробензола методом вольтамперометрии на СРКЭ. В четвертой главе рассматриваются особенности реакций комплексообразования ГК с нптросоединениями.

Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 47 рисунков и 28 таблиц. Список литературы включает 82 наименования .

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТУ 1. Аппаратура и реактивы

Изучение термодинамики комплексообразования ГК проводилось методом постояннотоковой вольтамперометрии. Вольтамперограммы регистрировались на полярографическом анализаторе РА-4 (Чехословакия) с использованием стационарного ртутного капельного электрода марки ЗМБЕ-1 (Чехословакия). Для тголярографирования растворов применялась электрохимическая ячейка.соединенная по трехэлектрод-ной схеме. Электродом сравнения служил насыщенный каломельный электрод "йайе1к1з 0830 Р" (Венгрия). 'Гермостатирование растворов осуществлялось непосредственно в ячейке, имеющей рубашку охлаждения с помощью термостата ити-4 (Польша) с точностью ±0,05°С. Контроль рК растворов проводился с помощью рН-метра "Raij.elk.l8 0Р-265/1" (Венгрия).

Для устранения влияния растворенного кислорода перед снятием вольтамперограмм растворы продувались в ячейке аргоном, насыщенном парами растворителя (10% С2Н50Н), в течении 8+10 глин. Для контроля полноты удалешгя кислорода записывалась вольтамперограм-ма фонового электролита.

Спектры в УФ- и видимой области записывались на спектрофотометре "Бресогй М-400" (Германия), оборудованном термостатиро-

ваншм кюветным отделением.

Для изучения термодинамических параметров комплексообразо-вания были использоваш два фоновых электролита, имеющих кислую (рН=2,05) и щелочную (рН=9,04) среду.

Глицирризиновую кислоту (рис.1) получали экстракцией из корней солодки (Glycyrrhtza glabra L. и G'lycyrrhlza азрега Pal.), содержащей до 9% ГК по массе. Процесс выделения ГК включает стадии экстракции, осаждения и перекристаллизации. ГК существует в в виде трех изомеров а-, р- и j-, отличающихся положениями атома водорода у 18 атома углерода и соседней карбоксильной группа.

Рис.1. Формула р-глицирризиновой кислоты.

Для исследования комплвкеообразующей способности ГК бил выбран ряд ароматических нитропроизводшх, молекулы которих или их фрагменты проявляют биологическую активность (табл.1).

2. Исследование реакций комплексообразования глицирризиновой кислоти

Способность нейтральных (валентно-насыщенных) молекул обра-

зовивать координационные соединения определенной стехиометрии, получившие название "молекулярные комплексы", была установлена I еще в первой половине нашего столетия. В последующие годы интерес к такого типа межмолекулярной ассоциации, играющей важную роль во многих физических, химических и биологических процессах, постоянно возрастал. Особенно большой интерес к изучению молекулярных комплексов со стороны специалистов из самых различных областей химии стал проявлятся в последние годы. В первую очередь

Таблица 1 Объекты исследования

Формула

Название

Обозначение

■НО-

з. нсюсчОУт

с1ЧПУноч

но-@нто„

2

СООН

пара-нитрофенол п-НФ

пара-нитроанилин п-НА

пара-нитробензойная п-НК кислота

пара-хлорштробензол п-ХБ

орто-нитробензойная о-НК кислота

5-нитро-8-окси- 5-НОК хинолин

1

2

4

5

б

это связано с тем, что химические реакции с участием молекулярных комплексов некоторых довольно простых и доступных молекул (например, циклодекстринов и краун-эфиров) обнаруживают значительные сходства с ферментативными реакциями, протекающими в сложных био-

логических системах.

В настоящее время основная масса данних по термодинамике образования молекулярных комплексов получена с помощью хроматогра-фических методов и спектроскопии ИК-, УФ- и видимой области. Указанные методы хорошо себя зарекомендовали для изучения комплексов с циклодекстринами, имеющими относительно простое строение и прозрачных в видимой области спектра. Ситуация меняется при усло-; жненении строения макромолекулы, когда расшифровка спектра затруднительна или не обеспечивает необходимую точность полученных результатов. В этом плане интерес представляют электрохимические методы исследования.

Для изучения реакций образования комплексов ГК с рядом нит-росоединений был выбран метод постояннотоковой вольтамперометрии на стационарном ртутном капельном, электроде, позволяющий определять параметры комплексообразования на основе модели, имеющей простое физическое обоснование. Поскольку при образовании комплекса электрохимически активного соединения с ГК происходит значительное увеличение молекулярной массы электроактивной частицы, в соответствии с законом Стокса-Эйштейна это приводит к уменьшению коэффициента диффузии, а значит и предельного тока восстановления частицы, регистрируемого на вольтамперограмме. Следовательно, при создании таких экспериментальных условий, когда концентрация электроактивного вещоства поддерживается постоянной, а концентрация ГК постепенно увеличивается, регистрируется ряд вольтамперограмм, которые' характеризуются уменьшением тока в пике и смещением потенциала пика в сторону более отрицательных значений. Измеряя величины тока в пике были построены зависимости 1 - Сгк, имеющие вид убывающей кривой (кривая насыщения). В каждой точке кривой насыщения с использованием экспериментальных данных и уравнений материального баланса с помощью нелинейного метода наименьших квадратов были рассчитаны ступенчатые константы образования комплексов ГК.

Изучение термодинамических параметров образования комплексов ГК включало в себя следующие стадии.

1. Установление вида концентрационной зависимости, т.к. применяемый метод расчета констант равновесия требует ее линейности, проводилось в области рабочих концентраций (2 * 20)«Ю-5 моль/л. Полученная зависимость для п-НК приведена на рис.2.

2. Установление электрохимических параметров электродных про-

30

20

10 -

1.2

1.0

0,8

о.б --г

10 14 18 С°10Г и/л

1,5 1,7 1,9 2,1 З^У

2. Зависимость 1р от концентрации п-НК в отсутствии ГК (а), в присутствии 3»10-4 м/л ГК (б), рН=2.05, У=100 мВ/с, 200С.

Рис

Рис.3. Значения 1 5°1СТ^м/л раствора п-НК при различных V в от

сутствии Г]

$ (а),

в присутствии 3°10 м/л ГК (б), 20 С.

30 -Р

80 60 40 20 % п-Ш

2,5 5,0 7,5 Сгк°10 м/Л

Рис.4. Изомолярная серия Ю-4 м/л раствора п-НК и ГК, У=200 мВ/с рК=2.05, 20°С.

Рис.5. Зависимость 1 5°10~5 м/л раствора п-НК от концентрации ГК, У-100 мВ/с;, 25,ГС.

цессов. Величины тангенсов углов наклона Д1§1р/Д1вУ для нитросое-динений и их комплексов с ГК лежали в пределах 0,5 ± 0,1 (рис.3), что указывает на диффузионную природу предельного тока восстановления.

3. Определение стехиомегримеского состава комплекса ГК методом изомолярных серий путем регистрации вольтамперограмм растворов ГК и нитросоединений с концентрациями Ю-4 моль/л, смешанных, в соотношениях 0:10, 1:9----9:1, 10:0. По величинам 1 были построены кривые,(рис.4), которые имеют точку перегиба. Положение точки перегиба соответствует стехиометрическому составу,комплекса п-НК-ГК - 2:1.

4. Определение вида зависимости 1 - Сгк, необходимой для расчета констант устойчивости комплексов. Для этого записывалась вольтамперограмма раствора п-НК изведтной концентрации, после чего в ячейку вносили точно отмеренный объем раствора ГК, продували аргон и через 15*20 мин, необходимых для наступления равновесия в системе, записывали следующая вольтамперограмму. Данная операция повторялась 7+10 раз, в зависимости от количества необходимых для расчета точек. Все операции, начиная от приготовления растворов, проводились после термостатирования. Описанный выше способ приготовления растворов для полярографирования позволяет при постоянстве концентрации дштросоединения ступенчато увеличивать и точно рассчитывать количество введенной в систему ГК. Это дает возможность составить уравнения материального баланса по двум веществам в каждой точке, необходимых для расчета констант образования.

3. Расчет констант образования комплексов

Примененный' нами метод расчета последовательных констант образования комплекса ß1 и р2» заключается в следующем. Если в растворе, по данным изомолярной серии, образуется комплекс исследуемого электроактивного вещества (L) и ГК (G) стехиометриче-ского состава 2:1, то равновесия между ними записываются уравнениями:

G + L « Gl, G + 2L <=» GLg которые характеризуются константами образования ßj и р?:

ЮЫ [01,1

р = -—— (1) = -£-7- (2)

1 [С)Ш с [СНЬГ^

где [С], 1Ъ), [011, [ОЬт3 - равновесные концентрации С, электроактивного вещества Ь и их соответствующих комплексов.

В условиях квазидиффузионного контроля электродного процесса, в любой точке кривой насыщения (рис.4) справедливо выражение для тока в гаже:

1р = К^Ы + К^ЮЫ + ?Ж31^Ъг] (3)

где К,, К2, Кд - коэффициенты пропорциональности тока в пике; ЕЫ. [01.1, ССЬ?] - равновесные концентрации компонентов; 1р - ток в пике в любой точке кривой насыщения при данном значетш Сс.

Коэффициент 2 перед К3 ставится вследствии ■того, что восстановление молекулы И^ сопровождается переносом удвоегаюго количества электронов.

Уравнения материального баланса для Ь и 0 соответственно записываются:

Сь = Ш + ЕОЫ + 2ЕСЬ23 (4)

0а = [С] + ШЫ + [Ш^] (5)

где [С] - равновесная концентрация С; С-^, Су - общая концентрация Ь и в.

Величины II^ и К2 в уравнении (3) определяли из экспериментальных данных:

К. = Ко = Ьк.

СЬ 2 СЬ

где 10 - ток в пике раствора Ъ при

1П - ток в пике раствора Ь при ^>>0^.

Значение Кд в уравнении (3) определяли на основе экспериментальных данных по закону Стокса-Эйнштейна.

Затем, используя нелинейный метод наименьших квадратов, совместно решали уравнения (1), (2), (3), (4) и (5) находили равновесные концентрации компонентов и рассчитывали ступенчатые константы комплексообразования р1 и в каждой экспериментальной точке при различных температурах.

Изменения энтропии (ДБ) и энтальпии (АН) процессов образования комплексов были определены из температурной зависимости констант устойчивости с использованием допущения о постоянстве теп-

лового эйшкта химической реакции в небольшом интервале температур. Оценка достоверности термодинамических данных была проведена по методу наименьших квадратов.

4. Термодинамика реакций комплексообразования гллцирризиковой кислоты

В результате исследования термодинамических параметров реакций комилексообразования ГК с некоторыми нитропроизводными бензола получены данные, представленные в табл.2. Для 5-НОК стехио-метрический состав и константы образования комплекса подтверждены методом спектроскопии в видимой области. Спектры записывали при длине волны максимума поглощения 5-НОК (438 нм>.

Таблица 2

'Термодинамические характеристики реакций комплексообра-зования ГК с некоторыми нитропроизводными в 10% водном этаноле при 25 "С1

Вещество pH Igfy. И"1 lgß2. КГ2 -AG, кДж/моль -ДН, кДл:/моль AS, Дж/моль -К

п-ПФ 2,05 6,40 11 ,47 37 ± 15 85 + 14 -162 + 2

п-НК 2,05 5,69 10,21 32 ± 15 49 + 14 -57 ± 2

п-НА 2,05 5,65 10,59 32 ± 21 94 £ 20 -208 ± 6

п-ХБ 2,05 5,42 10,69 30 ± 12 57 ± 12 -88 ± 2

o-iIK 2,05 5,24 10,01 30 + 6 37 ± 6 -23 ± 1

' 5-НОК 2,05 5,10 8,90 29 + 4 19 + 3 •34 ± 1

5-НОК 9,04 3,99 7,80 23 + 5 22 4 5 4 ± 1

5-НОК 9,04 3,84 7,69

термодинамические данные засчитаны для комплекса 1:1; погрешность определения не превышала Ю% ; определены спектрофэтометрическим методом.

Анализируя полученные данные можно сделать следующие выводы. В кислотных водтго-егшртовых растворах ГК образует комплексы с изученными нитросоедипениями стехиометрического состава 1:2 и 1:1. Причем все они характеризуются достаточно высокой константой образования. Использованный в настоящей работе метод вольтамперо-метрии на СГКЭ обеспечивает достаточную точность, ввиду значительного уменьшения (практически в два раза) тока в гаже в процессе комплексообразования.

Вычисленные по уравнению Вант-Гоффа величины изменения энтальпии реакции для большинства соединений имеют значения, характерные для водородной связи. О этим же очевидно связана значительно меньшая устойчивость комплексов ГК в щелочном буферном растворе, где карбоксильные группы ГК полностью диссоциированы. Следовательно, именно с участием карбоксильных групп ГК наиболее вероятно протекает процесс образования комплексов.

Следует также отметить, что для количественного синтеза.комплексов ГК наиболее оптимальными будут кислые среды с содержанием спирта или другого органического растворителя, обеспечивающим необходимую растворимость ГК и ее комплексов.

Приведенные данные находятся в хорошем соответствии с результатами, опубликованными в других работах для циклодекстринов и их производных.

Несколько большие величины ДН, получешше для п-НФ и п-НА, вероятно связаны с электродонорными свойствами гидроксильного атома кислорода п-НФ и аминного атома азота п-НА, которые образуют прочные водородные связи. Если учесть способность аминного азота и гидроксильного кислорода к протонизации в кислых средах, то вполне вероятно, что ионная составляющая вносит несколько больший вклад в тепловой эффект образования и константы устойчивости комплексов этих соединений.

Устойчивость комплекса п-НК очевидно связана с наличием карбоксильной группы в пара-положении, т.к. она способна принимать участие в образовании мекмолекулярной водородной связи.С ее участием наиболее вероятно и происходит координация (рис.6).

Этот вывод подтверждается значительно меньшей устойчивостью и менее отрицательным энтальпийным эффектом образования комплекса "* о-НК. Как известно, в этой молекуле имеется внутримолекулярная водородная связь между нитро- и карбоксильной группами, вследствие чего последняя отчасти теряет способность к метоолвкулярному

С1 I

С=0

/О-( г— О —| -0-1

о' о

I ...вг-

|<Я>г п< ш)

• о=с *|— V М-1'он

' £

I он он

0-" о

Рис.6. Схема координации п-НК и ГК в комплексе, 01 - остаток глицирретиновой кислоты.

взаимодействию. Конечная величина энтальпийного эффекта комплек-собразовзния с ГК складывается из энтальпии образования можмоле-кулярной и энтальпии разрушения внутримолекулярной водородной связи, что и объясняет меньшую величину теплового эффекта реакции с участием о-НК.

Знак и величина энтропийного эффекта реакций образования комплексов ГК (за исключением 5-НОК) вероятно связаны с конфор-мационными изменениями, происходящими с реагирующими молекулами. Как уже отмечалось, ГК имеет развитую поверхность и довольно протяженную углеводородную цепь, составные части которой соединены эфирными атомами кислорода. Такое строение молекулы позволяет ре-лизоваться большому числу конформационных состояний с низкими энергиями активации взаимопереходов, а наличие развитой сольват-ной оболочки вносит дополнительный вклад в увеличение их числа. В процессе образования комплексов с большими органическими молекулами, благодаря кооперативному характеру взаимодействия и реализации принципа максимального пространственного соответствия, число возможных конформационных состояний ГК в комплексе значительно уменьшается, что приводит к отрицательному изменению энтропии.

5-нитро-8-оксихинолин образует с глицирризиновой кислотой _достаточно прочные комплексы как в кислой (рН=2,05), так и в щелочной среде (рН=9,04) стехиометрического состава 1:1 и 2:1. Меньшая устойчивость комплексов в щелочной среде, когда карбоксиль-

ные группы ГК полностью диссоциированы, говорит о том, что комплексы вероятно образуются за счет водородных связей с их участием. На этот же факт указывает смещение длины волны максимума % -%* переходов 5-НОК с увеличением концентрации ГК от 246 им до 253 нм, что является характерным для межмолекулярных взаимодействий с образованием водородных связей (рис.7).

Высокой устойчивости комплексов 5-НОК в растворах благоприятствует положительный энтропийный эффект. В данном случае это явление вероятно связано с перестройкой гидратной сферы обоих участвующих в реакции частиц. Вследствии того, что в комплексо-образовопин принимают участие две молекулы, имеющие большую поверхность, максимальная энергия связывания достигается за счет ¡информационной перестройки подвижных частей "молекулы-хозяина", в роли которой выступает ГК. Молекула ГК в процессе комплексооб-

Рис.7. Схема координации 5-НОК и ГК в комплексе.

разовэния претерпевает ряд изменений, приводящим к образованию псевдоциклической структуры. Этот процесс сопровождается "выталкиванием молекул воды гидратной оболочки, место которых занимают молекулы 5-НОК, что приводит к возрастанию энтропии.'

5. Особенности реакций комплексообразования глицирризиновой кислоты

Ряд особенностей химического строения ГК придает ей уникальные физико-химические свойства. Это, прежде всего, наличие двух фрагментов глюкуроновой и одного фрагмента глицирретиповой кислот которые придают ГК способность вовлекать в довольно сильное мек-молекулярное взаимодействие как гидрофильные, так и гидрофобные молекулы и их части. Вторая особенность - относительно малая жесткость цепи ГК, позволяющая реализовать принцип максимального пространственного соответствия при координации разнообразных молекул.

Если рассмотреть строение ГК, то можно заметить некоторую аналогию с подандами. Цепь ГК содержит два эфирных атома кислорода, связанных глоюкуроновой кислотой, и заканчивается двумя концевыми группами, одной из которых служит тритерпеновый агликон, а другой - вторая молекула глюкуроновой кислоты. Поэтому схематично молекулу ГК можно изобразить как открытоцепной краун-эфир.

Так как эфирные атомы кислорода ГК обладают электродонорными свойствами, то, как известно из литературных данных, они способны участвовать в образовании молекулярных комплексов наряду с другими функциональными группами концевых фрагментов ГК.

Поэтому при рассмотрении комплексов ГК с органическими молекулами указать какой-либо координирующий центр, ответственный за образование связи, вряд ли возможно. В данном случае для описания взаимодействия используются понятия о расщепленной водородной связи и кооперативном связывании. Эти понятия подразумевают локализацию связывания- не на атоме или функциональной группе, а на какой-либо части или даже частях молекулы. Следовательно, без наличия данных по рентгеноструктурному анализу комплексов, указать ту или иную структуру участков молекул, ответственных за координацию, возможно только с определенной степенью вероятности.

Обнаружена линейность зависимости изменения энтальпии от изменения энтропии комплексообразования, что указывает на наличие термодинамического компенсационного эффекта. Сущность его заключается в том, что изменения констант образования комплексов, вызванные изменением энтальпии, компенсируются изменением энтропии в ряду родственных соединений.

-ДН.кДж/моль

7

80 ■■

60

40 -

3

Рис.8.: Зависимость энтальпии от энтропии образования комплексов га с п-НА (1), п-НФ (2), п-ХБ (3), П-НК (4), о-НК (5), 5-НОК (6), 5-НОК [рН<71 (7).

О'

100 -

-220 -140 -60 20 ДБ.Дж/мольоК

Следовательно, несмотря на разнообразие термодинамических данных, полученных для комплексов ряда нитропроизводных бензола с ГК, все они образуются по единому механизму с образованием связей родственных по своей природе.

1. Изучена комплексообразущая способность ГК в водно-спиртовых средах по отношению к ряду нитропроизводных бензола методом вольтомггерометрни на СРКЭ.

2. Предложена методика вольтамперометрического исследования комплексов ГК с нитропроизводннми, основанная на уменьшении предельного тока восстановления нитрогруппы при комплексообрззо-вании с ГК.

3. Установлено, что га образует с нитропроизводными бензола устойчивые комплексные соединения состава 1:1 и 1:2.

4. Определены константы образования комплексов и термодина--мическио параметры реакций ГК с нитропроизводными бензола. Установлена зависимость между изменением энтальпии реакции комплексо-обраяования и электронодонорными свойствами заместителей.

ВЫВОДЫ

5. Установлено, что комплексы изученных нитросоединений с ГК образуются но единому механизму с участием водородных связей, предложены схемы координации данных соединений с глицирризиновой кислотой.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Майстренко В.И., Гусаков В.Н., Муринов Ю.И., Толстяков Г.А. Физико-химические основы создания новых лекарственных пре-, паратов на основе комплексов глицирризиновой кислоты с биологически активными соединениями // Тез. докладов межвузовской конференции "Научные основы создания химиотерапевтиче-ских средств".- Екатеринбург, 1993.- С.20.

2. Майстренко В.Н., Гусаков В.Н. Вольтамперометрия комплексов "гость-хозяин" глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами// Тезисы докладов IV конференции ША-Э4.- М.,1994.-G. 199.

3. Майстренко В.Н., Гусаков В.Н., Русаков И.А., Муринов Ю.И., Толстиков Г.А. Комплексообразовзние глицирризиновой кислоты с 5-нитро-8-оксихинолином и тринитрогдицерином// Доклада Академии наук.- 1994.- Т.335, ЖЗ.- 0.329 - 331.

4. Майстренко В.Н., Гусаков В.Н., Сангалов Е.Ю. Вольтамперомет-рия комплексов "гость-хозяин"// Журн. аналит. химии.- 1995.-Т.50, № 6.- С. 1 - 7.

Соискатель

В.Н. Гусаков