Закономерности превращение галогенпиридинов в реакции Ульмана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Гошаев, Мухамметдурды
АВТОР
|
||||
|
доктора химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Ташкент
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
1993
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
РГ6 од
•ч ^ г)
" I -АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ ХИМИИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
На правах рукописи
ГОШАЕВ МУХАММЕТДУРДЫ
УДК 547.82:632.484 + 547.828 + 547.821.443
ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ ГАЛОГЕНПИРИДИНОВ В РЕАКЦИИ УЛЬМАНА
02.00.03 — Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук
ТАШКЕНТ-—1993
Работа выполнена на кафедре общей и биологической химии Туркменского ордена «Знак Почета» сельскохозяйственного института.
Официальные оппоненты:
академик АСХН РУз, член-корр. АН РУз, доктор химических наук,
профессор ИСКАНДАРОВ С. И. доктор химических наук, профессор ЗИЯЕВ А. А. доктор химических наук, профессор ХЕКИМОВ Ю. К.
Ведущая организация:
Ташкентский химико-технологический институт.
Защита состоится 9 июня 1993 г. в 14.00 часов на заседании специализированного совета Д 015.40.21 при Институте химии растительных веществ АН РУз по адресу: 700170, Ташкент, ул. X. Абдуллаева, 77.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии растительных веществ АН РУз.
Автореферат разослан апреля 1993 г.
Ученый секретарь специализированного совета доктор химических наук, профессор
Н. А. АЛИЕВ
> Актуачъность постановки исследования. Сред» гетероциклических соединений пиридин (Ру) и его производные занимают особое-место; они составляют основу ряда природных физиологически активных веществ - тиаминов РР и В^,‘ нккотинамидних коферлентов НАД и НАД§, алкалоидов, а такке эффективных синтетических лекарственных еред-. ств, пестицидов, ингибиторов коррозии, вспомогательных средств и др. Дипиридили (ДЛ), представляете собой систему, состоящую иь двух пиридиновых ядер, лекат я основе ^ядА алкалоидов - анаОази-на, анатабина и др., а также Многочисленных синтетических веществ обладающих разносторонними физиологическими свойствами. Общеизвестно, что ’-диалкилгалогенидные соли 2*2’ - и 4,4’-ДП обладают гербииидными’свойствами и под названиями "дикват", "паракват" и др. применяются в более, чем 130 странах. Однако недостаточность рациональных методов целенаправленного синтеза производных пири-. дана, обусловленная отсутствием теоретических основ их разработки ограничивает более широкое применение этого, одного из наиболее интересного класса гетероциклических соединении.
В синтезе ароматических соединении успешно используется реакция Ульмана, в которой две молекулы арилгалогенида в присутствии медного Порошка конденсируются с образованием диарилов. Несмотря на ее широкие синтетические возможности,для получения производных пиридина она- применяется недостаточно. В этой связи представляется важной н актуальной задача глубокого и систематического изучения закономерностей, превращений галогенпроизводных Ру в этой конденсации, а также в- реакциях с медьорганическими и магнийор-ганическими соединениями для вмяснения наиболее вероятного механизма реакции Ульмана, что, несомненно, явилось бы суп>ест§еннш вкладом в теоретическую органическую химию, и создания научных ос нов разработки препаративных методов синтеза различных С-арил- и С-алкилзамещенных пиридинов с полезными свойствами.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами важ нейших научно-исследовательских работ Туркменского сельскохозяйственного института <РГ- ГР 01.92.0015341) и института ботаники АН Туркменистана’ по проблеме борьбы с фузарипздам вилтом хлопчатника ЦТ ГГ 71066634, 75006613 и 77061965). , '
Цель работы. Основной целью работы било систематическое изучение, реакционной способности галогенпиридинов в диарильной конденсации по Ульману и в реакциях с медь- и магнийорганическнми
соединениями-и установление общих закономерностей их превращений б . этих реакциях для создания научных основ разработки рациональных методов синтеза О-производных Ру - симметричных и несимметричных дипиридилов, фенилшридинов и их производных, различных алкил-ру. й
В задачи работы входило;
' - исследовать в реакции Ульмана зависимость реакционной епо- '
собности галогейриридинов от природы атомов галогенов и положении их в молекуле; ’
- исследовать закономерности превращений галогенпиридинов в симметричные и несимметричные ДЦ, фенил Ру и их производные;
- изучить влияние расширителей и температуры на выход и соотношение. конечных продуктов реакции;
изучить условия превращения галоген-Ру в медьорганичеекие и магнийорганические соединения; .
- исследовать закономерности образования С-арил- и С-алкил-Ру
в реакциях галоген-Ру с медьорганическими и магнийорганичеСкими соединениями, с N-оксидом пиридина} ■■
- на основании результатов собственных’ экспериментальных ис-
следований и обобщения литературных данных предложить наиболее вероятный механизм реакции Ульмана; “
’ - разработать препаративные методы получения некоторых неизве-
стных в литературе,но необходимых в данном исследовании гаяоген-Ру;
- разработать метода, разделения продуктов реакции - смеси ■симметричных и нзенмметричных дипиридилов, на индивидуальные компоненты;
- изыскать среди синтезировании., соединений вещества, обладающие полезными свойствами. •
Научная новизна. Результаты выполненных исследований в совокупности об"единяются в перспективное научное направление в химии азотсодержащих гетероциклических соединений, составляя научные основы аля практических разработок методов синтеза наиболее важных С-арид-,и С-алкил-Ру из галоген-Гу по дичр;иьноД конденсации. Предложенный в работе механизм этой реакции обменяет характерные особенности её течения, что является судественйым вкладом в теоретическую органическую химио. ■
Впервые исследованы;
закономерности превращений галцген-Ру в несимметричные -ДЦ в
условиях реакции Ульмана; -
. - поведение галоген-Ру в данной реакция при образовании заметанных фениЛ-Pyj
- влияние растворителей л температуры на выход и соотношение конечных продуктов реакции-ДП я замещенных фенил~Ру; .
, - закономерности превращений галоген-Ру в арил- и алкил-Ру в
реакциях взаимодействия с недьоргонкческиш соединениями;
- возможности использования полученного впервые комплекса
ди-3-пириднлкупрата лития с три-нч>утййфао$йном для получения 3-С-звмещенных Fy и Показана его высокая эффективность как источника
З-пирвдилыюго оинтона} .
- возможность превращения З-и-бутил-Ру 8 <ЬК{
- свойства 3-н-<5утил-Ру и фн вызывать симптомы фузариозного .
вилта у тонковолокнистых сортов хлопчатника и впервые предложено использовать ФК для шяаленйя вилтаустайчивых лини! и сортов этой ценной культуры. .
Научное и практической значение работы. Установленные в работе закономерности превращений галогонпирвдшгав в реакции Ульмана позволил!! сформулировать принципы подбора оптимальных условий образования целевого продукта этой реакций и разработать новые препаративные методы, получения широкой гаш органических веществ - производ- N ных Ру, трудно синтезируемых другими методами. Предложенный механизм диарильной конденсации объясняет характерные особенности ее течения и позволяет продоказать возможные результаты зтой реакции. Среди снНтеЗированпых соединений найдены вещества с полезными свойствами, благодаря которым они Ненией разнообразное применение - как аналитические реагенты в фармацевтике, как теот-инд*като-ры для выявления устойчивых к фузаряоаному вилту линий и сортов хлопчатника» Для дифференциации популяций возбудителя фузариозного вилта хлопчатника гриба FueorLum o*.yspoUiW -f. \lasinftcium по ви- ' рулвнтности, icak входные продукты в синтеза соединений, обладающих гербицидными я другим* свойствами. Разработанные й работе способы разделения образующейся в реакции смеси ДЬ, основанные На Методах хроматографии» экстракции и пративоточного распределения, позволяют оф1-еитивно дифференцировать во на индивидуальные компоненты.
Научно-методические разработки, изложенные в диссертация, йс-пользуются в вузах И научно-исследовательских институтах Туркменке-тана (Госуниверситат, ХЪсмвдинститут, Институт ботаника и Институт химии АП Туркменистана, Отдел общей генетики Академий сельскохозлй-ственных наук Туркменистана) и Самаркандском сельскохозяйственном.
института Республики Узбекистан, занимающихся синтезом и изучением свойств биологически активних соединений, физиологией а биохимией, , генетикой и селекцией хлопчатника, биохимией иммунитета хлопчатника к возбудителю фуэариозного вклга.
Основные положения данного исследования включены в соответствующие разделы углубленных курсов до органической химии для университетов и вузов (Марч Дд. -Органическая химия. В 4-х томах. Пэр. с англ. -М.: Мир. 1987, Т.З. С.ЗІ, 51; -Общая органическая химия. В
12 томах. Ред. Д.Бартон и У.Д.Оллис, Пер. с англ. -М.: Химия. 1988. Т, 12, С.ИЗ, 195).
Новизна и практическая значимость разработанных методов родтве-радены авторскими свидетельствами СССР.
Аптюбашія работы. Основные теоретические и экспериментальные . результати диссертационной работы отражены в публикациях академических журнала в и сборниках докладов конгрессов, с'’аздов, симпозиумов и конференций, посвященащс различным аспактш проблемы.
Материалу выполненных исследовании, начиная с 1971 г., докладывались на Пятом международном Конгрессе по метаілоорганнческоі химии (Москва, 1971 г.)і на Международной конференции псі жидкостной экстракции органических соединений - ІЗЕСОЗ *92 .(Воронеж, 1992 г.)і на региональном симпозиуме па мщютоксинам (Оренбург, 1977 г.); на научной сессии ВАСХШ1Л, посвященной дальнейшему развитию хлопководства в СССР (Ташкент, 1977 г.); на Третьем Всесоюзном совещании па химическим реактивам {.Ашхабад, 1909 г.); на Цатой Всесоюзной копфе-. ренци» по химии азотсодержащих гатероциклических'соединений (Черноголовка, 1991 г.)} на Пятой конференции биохимиков республик Сродной Азии и Казахстана (Ташкент, 1991 г.)|,ца Втором с"езда фармацевтов Туркменистана (Ашхабад, 1903 г.О а-на Третьей конференции молодик ученик Туркменистана (Ашхабад, 1975 г.); на научных конференциях профессорско-преподавательского состава Туркменского сельскохозяйственного института (Ашхабад, 1903..Л992 гг.). . -
По содержанию диссертации опубликовала 41 статья-, в том число
I обзорная, получено 3 авторских свидетельства.
Структура и об “ем работы. Диссертация состоит из введения, 7 іігин, перьші из которых является обзором литературы, выводов, описки
■ литературы из 620 названий! об”ом работы 258 страниц , включая 2 рисунки, 10 таблиц и список .литературы на 66 етраішця*.
сццьгаииш РАБОТЫ. '
I, Нрг.вращинйе гадоганпирадшіои п двчприашш в р-т'кнг.я Улылннп
1.1.-.Синтез галоганииридиноя .
• 'Сині г.‘1! ИІЛ-.іІОІІ'Ру і)рі* ЦОТЙП 'IЧ Г і і ! :-1'; / г • «^'іЧу., ІДК КМІ Иріі'-іиМ
_ а -
галогвнированшм удаэтся получить в основном З-галоген-Ру, В остальных случаях сйнтвз галоген-Ру осуществляли обходными путями.
Для получения 2-галоган-Ру соответствующие Ру-осйоватт амини-роЕали амидом натрия в диметиланюшне (ДМА.) при 120.. .160 °0 (реакция Чичис!а<3йна) о последующей заменой аминогруппы в полуденных ами-но-ру на атома галогена путем диазотмрования их в Присутствии избытка смеси галогенводородйой кислота и молекулярного Галогена, Выходы галоген-Ру при этом вполне удовлетворительные.
Реакции протекают по схеме:
* -ИГ-
1...Х1 ХП.. ,ХХУ1 ХХУН..*Х1Ш
X = С1 (ХХУЛ) ,* Вт (ШЩ ИХ.. ХМ), Л" 4ШХ1|
й = Н (1,ХП,ПУ11-ШХ){ 2-СНд (П); 3-СНо Ш,ЙГ,Ш)| 4-СНд (1У,Ш, ХЮШ1)} 5-01% 6-ЧМд Ш.ХХХ)» 306% (У)| 3-05%
ПХ^ХХШ)} 4-СЛ15 (УП,П,ХХХЛ1){ 5-06% (ХУШ,ХХХУ){ е-а6нБ (ХЛ1,ХШУ)| 3—\2—К-мэтйЛПйПврвдйЛ) (УШ,ХШ,XXXIX) I Б-(2-1И*э-тйлниперйдил) (ХП ,ХЮСЛ11)| 2-(Й-тгридил) (IX)} 8-(2-аирйдйл)
а,ХХУ*ХЫ1)1 4-и-Шридо) (Х1,ДП*ХГ.И)| 5-(2-НйрВДЯЛ) (ХХ1У, ХЬ1)*, б-(2-пирадил) (ХХШ,Х1| К
Дм Получения З-галоген-Ру использовали реакцию бромирования Оромгидратоз соответствующих Ру йромом а присутствии каталитических количеств хлорида ртути Ш) при 210.«.230 °С| образуются З-бром-Ру о выходами 25...52 Для получения 3-хлор- й З-иод-Ру часть синтезированных З-йром-Ру превращали а З-амино-Ру нагреванием юс конце#-триро ванным водным ашя'акой в присутствия оулъфата мвди (Ш в автоклаве при 190...200 °С{ нолумайнне Э-амйНо-Ру ДйаэоТйро шла & избытке хлороводородной ИЛИ ИОДСамородной КИСЛОТ! Г
1ДДЫУ ХйГ,Ш1 ХЬУП,Х1»УШ ЦИ.^П
X = 01 (ХЫХ.Ы), I (Ь ,1*11){ й = И (1,Х1»У,Х11УП|ХЫХ,1|)|
П = 2-(3-Ру) (Х){ В-(З-Ру) (ХЬУ1 Д1|УШ,Ь1,ЬП)| 3-(2~Р1рэг) (ХЫУ).
4-галоган-Ру в данной работе представлены 4-хлор-Ру, 4-<5ром-Ру,
2-мотил-4-бром-Ру и 2~ттил-4-иод-Руф синтезированные Нами из гидрохлорида н-пиридил-4-нирвдинийхлорвда и К-с к с ид а 2-метил-1>у по схеме:
80 (Лл
И-Н1
РХ5
гс1е
ьш
ЫУ.ЬУ
1ЦП
X = 01 (ЫУ), Вг (ЬУ, их), г ии
При бронировании анабазина [3-(2-щшервдил)-Ру] (ХЫУ) бромом в присутргшш катализаэ’орй. хлорида. ртути (П) наказано образование 2,Бк-ДП Ш, 5-броы-2,3\-ДП (ХЬУХ), 5* -брсм-Л.З1 -ДП (ЬМ1) и 5,5* -дибром-2,а' -ДП (ЬХГХ). Основным продуктом решении является 1ЬУ1. Его ОПТИМ8ЛЫШ0 выходи (40...46$) наблюдаются при температуре реакция 170,,.220 °0, время 6 часов.
Для доказательства строения получошгше соединении' и изучения их сроиств в накоторше реакция* они были подвергнуты следующим превращениям;
Все эти вещества охарактеризованії определенном физико-химических конотант, снятием ИК-, УФ- л ГМ’-сгюктроп.
1.2, Образование симметричных дипирвдилов .
Из талощихся в литература работ, посвященных реакции Ульмана в пиридиновом ряду, число которых составляет всего немногий более десятка, известно, что а качестве исходных галогони-доп чаще других использовались 2-гаЛогви-Ру. Установлено, что наибольшей реакционной способностью среди них обладает 2-бром-Ру; он образует 2,2і -Дії с високим выходом С06$). Насколько меньшую активность проявляют 4-галоген-Ру, а З-галоген-Ру почти инор'пш в этой реакции. Однако лалнчяе в молекулах галогеи-Ру электроноакцепторинх групп, иаяршэр, нитрогрушш, в положении 2 или 4 к атому галогена несколько активизирует их в этой реакции , о чем свндетельствуат образование с удовлетворительными выходами динитропроизводішх 4,4і- и 3,3і-ДП из соответствующих галогошштро-Ру.
Следует отметить, что в литературе отсутствуют сведения о специальных исследованиях, проведанных для изучения влияния разного рода заместителей на ііодшшіость атомов галогенов в галогсц-Гу в реакции Ульмана. Хотя из результатов работ по синтезу сшметрпчшіх дишюро-ДП, имчющнх лишь эпизодический характер, можно получить какое-то Представление о влиянии нитрогруппн на.реакционную способность галогеи-Ру, однако данник о влияний элсктронодонорних (алкпльних, арильннх) зс-глеститолой далеко недостаточно, а имеющиеся сведения ноодоо-значіш и носпиостаншч из-за носоотвотсргл условий проведения решении.
- а -
В -данной работа для вцяонэпад вопроса виотищ ашзаоти-телеі в молекулах гадоген-Ру на яодвюшооть атомов галогенов в реаіщии с медь» в начесузе яоэсодных соединений иоаользрвали 2~, 3-й 4-*лар-, -бром- и -иод-Ру и (їх мэтилыще, <1ттышв, иивдрвдклыше к шфидильньів ПрОИЗБОДіШв, Дад получения СО 110-сіввголіа результатов реакцию проводили а одинаковых
условиях - В лрисутотвнй аКТИВНрОВЩШОГО »вІ}ООр0ДОТВвНИО 119-ред каадцм опитом медного порошка, соотношение галогон-Руї Медь І!3, растворитель тадраМ9т&ишочевш<а (ТШ)» температура реакции І'?? °0 (тиши рааївзрішяя), ефіактитюй цоремежва-іте, врзші рэакщш 16 часов * Реакции протекаю? по схеме г
к = г-4ї ото* 8-ої (идх.ын 4-ої №їй| № (шиї,
ХКХ,,,ХЬШ>і В-Вї* (Ш.ІІУІ)І 4-йг- ІІУ, ЬШі 2->Г (ШХ);
3-І (Іі,ЬІ1)|4пТ (ІіХ>* •
йа-з,г*-дд щ,шт.даи й3-в,в'-дп ішдоп)>
вд-М'-ДЙ ШДОШ), в « і? (іх,:ц>да>кат,кї,г,ц1лі,шх!г,,ьіу, ы, хсщ
3-си3 {тп.здан 4-он0 (вдаДшхіГ б-она (ші.ьшїї);
б-ша (ж,ьд,іх,ьда,хош^ з-с)6иб шш.Ьюшу})
4-Й6і15_ (ХШТІ.ЬШШ} 3-СУІ5 (ШУ.ШЩ 0-ОбНб (ШІУ,
ІірІІ}} В-(Й*Й-І1&їй:(}іш«9ріушл) (ХШХ.ЬХЩІ)} МЯ-я-мй-
‘Г№йдаріщш{) {К&Щ»ЬЇХШі В-Йчодйдіш) (іі.Й,ї»ХШХ5■,
4-(4-гофішйл} іхьш,ка)ї мй-дершіл} в-іа-
одчиЫ (ХЬ.(ХІДО)І в-Ш-айрйдШг) ЦШ,ІЛ{ ЬП,Ш).
ДаднЩ йтсій ойрдя опцтоа свшшш в табзду І, Из «ее ішд-но, у?о ишшие в «олоі;у4а ґалоіед4*У алШРШіога ядй вріШьиого замасМтогл заметно сніжаат а реакций (Мдйішішсїь
атоиа і'йлоїчзіійі паходящогосп в ііодзлЬііни 3 лйрадшіового Цикла, » то Д|)Є!,іі как реанциоіікая ешаоСіІоЗгі З-ґалагоііїшрадшюп дрй агом замзїііо Повышается. Так, Єоли В услотійх зтйх
Таблица 1
Образование симметрнчних дипиридилов Из галогении-ридияов (соотношение галогси-Ру.медь 1:2, растворитель тетраметилшчввима, теипэратура реакция 177 °0, время реакция. 16 пасов) .
Но-
;Кол-
:во
Мо- Исходный:Ясх. ра гало^ейЦ1 ало-
опыг Ру ;гоН-
- РУ> ииапь
ТОЙ
Кон-
вер-
сия
ИСХОД-
ЙОГО
гпло-
ген-
I ГУ*
! %
!____
Р-рззи&ты ра&Я1Я1Я
|ГЛЯВ”“
САУКТ
ДО
ШШГГ^П^внЩТТПюГ: р ЦПдинов.в % к !й исх. ) исходному по-|Яо^-бу! X"! лфйотрл' гг».-г ало- ; ш логй(|-Ьу
I. ХХУП во 20 IX 12 - -
2. ХХУШ 50 100 IX 92 -
3. XXIX 10 1оо IX 65 - -
4. XXX 10 53 ШУП 41 - -
5. XXXI 10 48 ШУИ) 36 - *
6. хххп 10 60 шх 46 - -
7. хххш 10 50 Ш1Х 38 - -
8. ХХХ1У 10 35 ЮХ1 23 - -
9. ХХХУ 10 35 Ш)31 21 - -
10. ХХХП 10 38 ШХ1У 25 -
И. ХХХУП 10 36 шхш 22 _ - -
■12. ХХХУШ 10 38 1ХХХУ 24 - -
13. XXXIX 10 за ШХУ1 26 ~ -
14. хь 10 53. ШХУН 39 - -
15. хы 10 54 тяла 42 - -
16. хш 10 54 ШХГХ 4.4 - -
17. ХШ1 10 62 хс 40 -
18. ш ю 29 Х01 10 1 0
19. хых 10 0 ХС1 *■ _ -
20. ь 10 42 Х01 16 I п
21. хш 10 35 хсп 24 X 10
22. Ь I 10 15 хсп • 6 - -
23. 111 10 48 хсп 22 X ' 13
24. МУ 50 46 XI 23 I 4
25. 1У 50 55 XI 25" I 6
26. их 10 76 хеш 56 II 6
27. их 10 72 хеш 54 II в
-ro-
опытов 2-браи-ЇУ СЩШ) обрадует 2,2і -ДД (IX) с выходов 92 %, то 6-, 4- и 3-нвтил-2-йром-Гу (Ш-ШШ) образу-
ют 6,6-, 5,б' 4,4і - и 3,3‘ -дчметил-2,2-ДП (ШУП-ШШ с выходами лишь 41, 36, 46 и 38 % соответственно. 2-Гало-ган-Ру еща заметнее дезактивирует бензольное ядро} выходы 6,б' 5,£ 4,4і - и 3,3і -дафенилНг,2‘-ДО (ШХІ-ШХІУ)
из соответствующих фаішл-2-бром-Ру (ХХХІУ-ХХХУП) находятся в пределах 2I-kS %. Влияние 2-N -метилпиперидинового и пи-рндильного циклов т реакционную способность галоген-іу примарно такое т. Однако следуем выметить, что паличне в молекулах исходных соединений алкильных групп обуславливает тенденцию к значительному (гавыизнис в реакции Улылана подвижности атом» галогена, находящегося в положении 4 пиридинового цикла. Так, воли выход 4,4і -ДД (XI) из 4~<5poM-FV {ЦП составляет £5 %, чй вхо&дэлиэ «етильной группы в положение В Молекулы последнего повышаат выход соответствующего 2,2* -дишэтйл-4,41 -Дії (КШ) до 56 %. Влияние арильных групп т подвижноогь атомов галогена* находящихся 6 положении 3 пиридинового цикла» иенаа еамэтно, Но также ииэет тенденцию К 90 ПОЭЫЙЭНЙО. -
Ив данных таблицы І видна, что самими удобиыш для синтеза й,Е -ДП и его я роИзмд ник является 2-бром-1>, в то рршя кок для сздтеза 3k3 - it 4>4* -ffl к Их дериватов - 3-и 4-Нод-Ру,
1,3. Образование Нэоммиетричных д/щридилов
Случаи tipHMoHEtlHfi реакцйи Упъ№*№ ДЛЯ синтеаа несиммзт-р!!чных ДП в ліітораї^ра НбИзВаотш. tyftHttffQ довольйо богаты!! литературный маїерям оо ойитеау нзсйШвїрйчннх дифейилов и значительные успехи, достигнутый & фай Управлении» Позволили продполокйть ЬозиойНОаН ИрйалЬэой&КЬ данною реакцию ДЛЯ П0Луі)ЄНІІЯ Н5СЙЦМЗ*ІРЙІІЙШ{ Art И 4м ТруДНОДООТуЩШХ
производных,
Анализ данных лнївратурьі, ^оойящвнноЙ синтезу нс»сш.|-«отриинцх диарИлов, tiottesynas'iv что НаЦлуїюійа йЫходн цемоізо-го Продукта достигается 'їагДа, когда ОДНИ йз ефилґййої’сігл-дои ШіЯібИроЬ&Н| яагірйкйр, ІіьходдаЙвя а ПодаеЗДЫк 2 ims 'і к ьхощ галогена rtitepo- йЯИ ійНойеШі£фб0Ий.пі»іізЙ & д|йФой огноснівльна Hajioi^kfiiisbMiidcaocoUsH. Ь дЬнйа:- s!c-'
-ІЕ-
слодовшши для синтеза цосшштричшис дипиридилов п начаство активированного исходного галогонарена попользовали 2- и 4-галоген~Ру (.компонент А-Х), а в качестве адаптивного исходного продукта - З-галигви-Ру и, отчаоти, 4-галогон-Ру (компонэпг Б-Х1). Онити проводили при МОЛЬНОМ СООТНОШЕНИИ! компонентов А-Х, Б-Х1 и активированного модного порошка 2:1:6, в раотворитола дга,ютил].юрмамидо (ДММ) при темиоратурэ ого кипения (153 °0), при перемешивании и течение 16 часов. Реакция протекает по ехпмо:
/сонпо- иигао- , сиш.ДП носиш,Дії рши.ДІІ гало- йиви-
но нт А-Х іїзнт Е-Х А-Л. іІ-Б Ь-Ь ^9Н-Ру ДИН
ШП, ХЬУ.ХЬІХ, IX,XI Х0ІУ...Х0П ХІДОІ ХЬУ, І
ШШ. Ь.ЫУ.ЬХ ХЫХ,
ьпМ ьіу
X =» Й-СІ (ХШ1), 2-Вг (ХОТІ), 4-4І ШУ1, 4- І (1X1 X = 3-01 (ХЬІХ), 3~Вг (ХІУ), З- І Цл), 4-СІ (ЫУ), 4-І (Ы).
А-Л = 2,2' -ДП СІХ), 4,4і-Дії (П)} А-Б * 2,3'-ДВ (ХОІУ), 2,4і-ДП (ХСУ), 3,4'-ДП (ХОУІ)і В-В * 3,3’ -ДП (Х0£), 4,4-ДПШ).
Серией опцтои показана возможность синтеза воох трех изомеров несимметричных ДЙ (таблица 3). Найбалызпв виходу 2,3*-Дії (ХСІУ) (42/і) ішбжщаются при раакфій З-яод-Ру (Ь) с 2-хлор-Ру (ХХУ1І), - 2,4і -Дії (ХСУ} (17;*) - при азаимодойствии 4-иод-Ру (ЬХ) с 2-хлор-Ру (Х)Л1), а - 3,4і -ДІЇ (ХЙУІ) (12/.) - ітріі раак-ции З-иод-Ру (її) с 4-хпор-Ру (ЫУ). Яз дашшх Фаблици 2 дидно, что атоми одного и того лю галогена в галогвн-Ру йрй синтезе ноеишатрпчних дипиридило в проявляй! реакционную способность по-разному. Ган, золи активность атомов галогока в компонента Б-Х возрастает в ряду С1<Вг<^, то в комаонан-то Д-Х - в последовательности В* <01.
13 препаративном отношении шіхорос представляют синтези 2,4і -ДІІ (ХСУ) и 3,4і —ДП (ХСУІ), Тгл кок ИосЫогря нй относительно НО"'!СОКИО ИХ ВЫХОД!! (17 И 12$) М0ТОД МОЗХОТ бЦТЬ ПСИОЛЁЗОЕЯН для получошш на:)п,і)ін:і:с ДП; су/цоотиующие глотодн получения последние состоят ію шшзой море из 5-6 стадии.
• Таблица 2
Образованна И распределение в продуктах реакции несимметричных дипиридидов [соотношение исходим*, галоген-Ру (компонентов Л-К и Б-Х1) и активированного иеднапо порошка 2: 1:6, растворитель ДОФЛ, температура реакций 163 °С, йремп рэакции 16 часов] -
: Исходные іКоивер—1 галоі'вн- : сия Мох сиі : Гу Іґвдо- дй<4|
І. ХХУП - УЙ - IX
2. ххуш - 100 - IX
3. ДО - ЕЗ - XI
4. ьх - 61 - XI
5. - ХЫХ - 0 -
в. - - го -
7. - її - 35 -
0. ХХУП ХЫК 26 10 IX
9. ХЩІ ш 52 62 IX
Ю. шгі [і 56 90 IX
II. ХХУШ ХЫХ 02 10 IX
12. ххуііі ХіУ 95 5В IX
ІЗ. ХХУШ ь О о 92 IX
14. ХХУ 11 до ЗІ 42 IX
16. х;<уїі и .30 бо IX
16. ХХУШ ЫУ 76 41 IX
17. ХХУШ и 76 59 IX
18. ш ХЫХ 20 6 XI
19. Ш ХіУ 38 35 XI
го; ш 1 за 50 XI
21. к ХЫХ 5с 5 Хі
2*і. IX ХІУ 54 ЗО XI
23. IX ь 58 5 [ XI
.І&нрцЩ ІІІздтм^ШШІІ—.___________
і. їйеоимм. 5 сцмйV : ШдуїсГ^ Рі,
іл іди ари я : дийрйл :г{іпоі'вн-*.іу
________5_________{обгіойа і
"ЗІ г Г~1 г; Г З :
15
ЭЭ
ш -4Н - — __ _ _ _
_ - - ХСІ 0 - 4
_ _ - ХСІ 4 ~ _ 0
- - - ХСІ 8 - - 14
І4 ХСІУ 4 ХСІ 0 - - 4
3 ХСІУ аь ХСІ 4 ХШ 6 2
а хсі- 42 ХСІ 6 X ІіІХ м 4
70 ХОІІ' сл. ХСІ 0 - - Гч Ь>
45 ХОІУ ЗО ХСІ 4 - 'і
47 ХСІУ 36 ХСІ 0 ХІУ. а 6
Г) ХСІУ 16 XI 12 - - -
4 ХСУ 17 XI 14 ЫУ 10
47 ХСУ 14 XX № - -
46 ХСІ/ 16 XI 16 - - 10
17 хоуі сл. ХСІ 0 _ 2
ш КОУІ 6 ХОІ 6 ХШ 5 4
12 ХОУІ 12 ХСІ 0 ХЫХ 10 4
.40 ХШ сл. ХСІ 0 - - -
36 ХСУІ 6 ХСІ 4 - _ 4
34 ХСУ[ 10 ХСІ 9 ХіУ 10 6
В проподоппых опытах наряда с ДО образуются продукты галогшюбмсна. Так, прооодснио р е а к ц л и со смесью
2-хдор-Ру (ХХУП) с 3-бром- и 3-иод~Ру СХ.Ю', 1>) давт 3-хлор-Ру (ХЫХ) с выходом 6 и Т.4 %, соответствонно. Последний образуется такчо при’рэакцш 4-хлор-Ру (ЫУ) с теми яэ галсгеи-Ру (ХЬУ и Ь) с выходом 5 и .10 %, соответственно,
При синтозо нэонммотричиых д и и и р и д и л о а наблюдается процесс догадогеннропаш*я исходных гаяогэн-Гу. который определяли по выходу Ру. При прооздбнин реакции с З-иод-Ру (Ь ) выход пиридина достигает максимума (14 %).
?-. Прапрящэниэ гологонпиридинов п эшснцаиныэ фбНИЛГШрНДИМЫ И аШИЯИЯЙ условии реакций ' яа стопонь их конверсии -
2.1. Собмедаиннй сйнтаэ явйнрядшюв, помещенных_ , •
фЭНИЛИИрЙДИНОИ и дйфэнялов
Попытка синтезировать заеденные фенил-^у рэакцпей Уль-мапи предпринята впервые в данной исслодовпняи. При этом прэ-следовштсъ два цели: во-порвых» разработать Солоо логкйо методы синтеза помещенных феМИл-Ру, т.к. существующие мотоды их получения оамодзнпем дйазонйепой группы в зриддназониэсмх солях На остаток в палочных условиях (реакция Гокборга-Бю-мяиа-Хея) или нитрованием Н -оксадоа фонпл-Ру (синтезировать фония-Ру сама по себэ трудная аадчиа) нз дсат удзвло^порг/гэль-ннх результатов; во-вторых г виионить ноког'срыо д/зюйг! моха-и’лэма реакции.
В совмещенном синтезе ДП, ЗаИЕЦвИНЬЙС фзкил~Ру, дкфэнн-лои .и их производных п качество исходных сосдкйзгшй служил»!
2-, 3-, 4-галогш]-Ру, ОроМбг?!-зол * о-, И и-бргипи’гробопзо-лм и их различные емосп. Рвашяго прэ&оДНли о 10 и»ояя№ 1’а-яогэл-ру при соотно'ионяи голагён--Р/1 бро1(ОаИз«ш: ййтивйровш*-иы11 модНыП порошок 1:1:4 з раствор^И-ЗЛс) ДйА при тоиМдратурэ ого кипения (153 °С), при керамчич!в т-очбИИа 1б чаосзв.
Реакция протекает По схеме:
X = Й--сВ(ШП), г-Ьг(ШШ), 3-ег ІХШ), 3-йг (ХЬУ),
3-І (1 ), 4-се ШУ), 4- Вг (ЦТ).
ХСУП-С = 2-Л -3-й! -4-й."-бромбензол;
IX = 2,2' -Д1; XI » 4,4і -ДО; ХСІ = 3,3*-ДО;
Сї ^СІУ = 2-(2-Л-3-й!-4-^-<ї01шл)-Ру; СУ-СІҐШ = 3-(2-а.-3-Ц--4-Й1-фН5(л)-Ру; СІХ-СХП = 4-(2-К. -3-Я1-4-Й.‘|-фвцил)-Ру«
СХНІ-СХУІ « 2,2' -Из-3,3* -И'2 -4,4і -К’а -дифонил; '
, Н(ХСУ11, СІ, СУ, СІХ, СХШ)і й. «ІіОа, (1*= Я" =
* ніхсуш, сп, суі, сх, схіу); а = (*.“« н, = (хсіх, рш,
СУП, СХІ, СХУ)і я •Я.'в Н, й"»^Ов(С, СІУ, СУШ, СХІ1, СХУ1).
В начале этой серии опытов (таблица 3)^изучалась поводе-ниа бромбзнзола, о-, и- и п-броинитробенаолое (ХСУИ-С) в реакции и условиях предыдущей серии опытов (см.табл.2).
Показано, что лишь о-бромнитробанзол (ХСУШ) легко вступает в ату реакцию, образуя преицуцеотреино о,о1 -дтмтродифенил (СХІУ) с выходом 90 %„ П-Броииитробеедол (С) образует
а,п' -дин^тродифвння (СХУИ с выходом 38 %> а броибаНаол (ХСУП) и ад-бротштрабензол (ХСІХ) в аійк уряовиях рзакщш оказались чнэртныци,
В поелэдующих опытах повед'енлв гологон-Гу в реакции Ульмана изучэно в смеси их с броЫбенаолом, о-, м- и п-брон-
■ нитробензолам» (ХС/П-С) в условиях синтеза насиымэтрнчншс ДО. й-Фенил-Ру (01) обраоуатоя из смаси й-хЛор-Ру (рУП) о брои-банзолои (ХСУП) и -2-броі.і-Ру (ХХУШ) о брошЗеизояом (ХОУП) с . выходами 22 її 12 %, соотаэтстваннсз. Э«- и ’4~фбНИЛ-Ру (СУ, СІХ) г в данных условйго* раайІрШ ив образуются< Лучшие выходы (62 % и 44 %) 2-очііїтрО(|оН’ііЛ“^ (СП) наблюдайся из смосй о-браи-Шітробензоца (ХкМі с 2-хлор- и Е-орэЦ-Ру (ХХУП, КХУШ), Си-ходй 2-н-ниїрофііп}я-Ру «ЗІУ) нз й|',ао{| в-б{х>иш«їрабаіаолй (С) с 2~хлор-?У (ХХУП} есістаШШї 48 %, о (ХХУШ) - 42®,
а 2-У-іііії[»фаШШ->І1^ £ЙШ) *■ Ьз №зеа и~браі!№ітробоизол& (Х0ІХ) о 2-илор-Ру (ХХУП) - В2 Й, И о {*-браі)4у ІЮФІіі) - £б І, На-бладшзтсл нолнцп Йііз|тІосїь 3-;и]ор4'у £ХЩ) й э*ух условиях рэакцяй; однішо шкгщзііние 3-фа>ійл4^ мзгнэ гшлуодть из сиа-сн 3-иод- и 3-6ррц4^' (НУ, Іі)' с в|йійИ4ра6оВбЬііами. Так»
3-о-киі?рафзнйл4у ІШЇ) образуется йа №Ші о-брзшйнфобЬи-аола (ХСУИ1) с З-иод-Н' 1Ь ) с выхОДОй 44 %, в 3-брЫ,>~Ру (ХШ с выходоЬ Зо З-гі-ЬитрЙфзШл-їу Ш*Ш} - «і> сигіск п-броиийїробаийола (С) с 3-гірд-£у (Ь) и З-бши-Ру (XI*) с
Таблица 3
Образопаниэ и распределение продуктов реакции, проведенной со смосьо галогвн-Ру с броибонзолом и бромнитробвнэолами (соотношение галоген-ГУ*, бромнитро-бензол:мвдь = 1:2:6, растворитоль ДММ, температура реакции 163 °0, время реакции 16 ч)
Но*
М9«-
ра:_ о-:' пт-то 6
Исходные
соединения
Конвор-! сип исх;
СО0ДЙ- ;
нений ;
Кондчяыо продукты реакции ЯП :н.1тро- :д-,1)штро-
||]1У11Л~ ?пит~ |йТатя"
Г>1
»т*
Ф
I
* (и *?'0
в а,
$ ^
'Я й щ
а&э
О’О ГЗ
; и • ! ’о : • р т1 : И:
. я : 8 ;а
♦ н Дч
КЧ *в; 1
*•:>: . х
щ М
* «V? О
йГпУ
*
Н‘о1ъ
{йи
&АУ
I
{V
; М
: о
А
К
Ий Ь
Н 9
'
■ :Н2
:д ^
!8А
•ыз
й!|! эя Ь”-0
ьч а н - п !«ая р
*я Ь" 1
♦ Н СЯ * Ь-
:йа :
: «■ Й ЙОО
» *.о»:
;о°а
:й Еп я: ,я I о
I : 2 а : 4 1 5 ! б! 7 1 6 |9 ! 10 ! и! 12 13
I. ХСУП 0 — - _ - ехш 0 — —
2. - ХСУШ - 100 - - - - СХ1.У 90 - -
3. - Х01Х - II - - - - см 7 СХУП б
4. Л с - 52 - ™- - - СХУ1 39 - -
ь: дал ХСУП 35 25 IX 0 С1 гг схш 6 - -
6. хот ХСУШ 93 100 IX 23 СП 62 СХ1У 32 - -
7. ХХУП ХС1Х Б7 49 IX 15 СИ 32 СХУ 14 - -
0. ХХУП 0 71 87 IX 19 С1У 46 СХУ1 30 - -
9. ххуш ХСУП 100 15 IX 82 С1 12 СХШ 0 - -
10. ШИ ХСУШ о о 100 IX 52 СП 44 0Х1У 48 - -
11. ХХУК1 ХС1Х Н*5 о о 30 IX 68 сш 26 ОХУ 0 - -
12. ХХУШ с 100 77 IX 53 С1У 42 СШ 33 - -
13. хых ХСУП 0 0 ХС1 0 СУ 0 охш 0 - -
14. хых ХСУШ 0 100 ХС1 0 СУ1 0 СХ1У 85 . -
15. хых ХС1Х 0 0 ХС1 0 СУП 0 СХУ 0 сш 3
16. хых с 0 42 ХС1 0 СУШ 0 СХУ1 36 -
17. Х1У ХСУП 10 0 ХС1 4 СУ 0 СХШ 0 I 5
10. ХЬУ ХСУШ 43 100 ХС1 4 СП 36 СХ1У 56 - -
19. ХЕУ ХСIX 10 10 ХС1 2 СУП 3 СХУ 0 3 сот I 4 3
20. Х1У с 30 5В ХС1 4 СУШ 23 СХУ1 22
21. ь ХСУП IV. 0 ХС1 8 СУ 0 СХШ 0 I ?
Таблица 3 (продолжение)
I : 2 : 3 : 4 ; 5 ; 6: 7 : 8 : 9 : 10 : II ; 12 : 13
к) 22. Ъ ХСУШ 66 100 ХС1 6 СУ I 44 СХ1& 48 З-Ь^Ру 8
23. 1, ХС1Х 10 0 ХС1 7 СУП 8 СХУ Б I 5
24* > ъ с 52 71 ХС1 10 СУШ 32 СХУ1 34 З-е^Ру 6
25. ЫУ ХСУП 16 0 XI II СIX 0 ехш 0 - -
26. ЫУ ХСУШ 50 100 XI 10 сх 34 СХ1У 62 - -
27. ЫУ КС IX 14 0 XI II СХ1 а СХУ 0 - -
28. ш с 48 73 XI 10 ехп 32 СХУ1 36 - -
29. ш ХСУП 42 0 XI 38 С1Х 0 СХШ 0 -
30. Л/ ХСУЩ 58 100 XI 31 сх 22 СХ1У 72 - -
31. ш ХС1Х 42 0 XI 37 ш 0 ОХУ 0 - -
32. цг с 64 49 XI 32 ехп 10 СХУ1 26 - -
И р и м в ч а н и в; я) В продуктах реакции обнаружен З-бром-Ру-
результат процэсса галогенобмена.
выходами 32 и 23 соагцатсхцомно. З-м-Нктрофвнил-Г^ ССУП) в Данных условиях реакции не образуется. .
Несколько трудное обрадуются 4-эамещвичы9 нитрофашл-Ру. Например, 4~о~1ш'г{>офо1шл-ру (ОХ) обрадуется Из омоси о-бром-Нктробе^золй (Ш'Ш) о 4-хлор-Ру (ЫУ) и 4-бром—(ЬУ) с ш-хоцм.1(1 34 и 22 %, соответственно, 4~п~)штрэфокня-Ру (С XII) -из сизсн л-брам1К!Тра(5анйал& ((3) с 4-хлор- и 4-бром-IV (11У*1$) с Ыжодамн Й2 и 16 %ъ еоогайтсч’ввнио, 4*-м~Нчтрофен»Л-Ру (0X1) в атйх: условиях ревкцггй обр&эуется.
Наряд}' с обралос&НисЫ $1, фаШ)л-£у и дифенилов* в вюй реакции имеют- Мзйуо процессы до^одогвННровдая походных гсшо-гвяарвноь и галсФеНобЦаНси 6 рдауяь^й^ которых образуются Ру, нитробензол И 3-хййр- И1Ш К1ЛХ{ Х1У» ОХУП).
2.2, Влияний температурь* н растворителей ш>. точениэ
реакция
Как большинство ор^нцидр.!;(1х раад^ий, днарИльная конденсация по Ули;аму НроЬйдИтЬн в растгюрэ )| в да больно широком ’температурной Интервала - от 60 До 360 °С. СладуоТ, одНана» отш-1-итЬ» что сЬециальИиз исследования по выявления характера ели-яния тейг1о{!йтуры и раст1а{?й«бЛй Йй 50чйИИЗ робе Ц К й Нй-кем из ПроводнлНаЬ. Перзмень - 11сг?робаЬ‘аНН1.й ь этой реагг^я! рай-гворнгвлой болоа чем досм&очнЬЙ, ёто - бензол< толуол# 1;с1*яо— ли, купол, псвйдокумол» донан, деН&лин, то^раДин, нафталин.
>
«нгрпцпц, ;ии|«нил, дмтодия, д'.^стловый э^ир, пиридин, ::и-НОЛИН-,; Р;А1>И, диютилаюТЛЧПД, посоч п др. В послэднсе про-ня п прпнтику шгэдрлагсл тграмотнлмочорпн!. Однако клучио-обосноршшиП подход к выбору растг.орптелл а раацции Удьгача отсутстпуот, ЧГО обусловило необходимость ПОСТОЛОВКИ специального исследогтшл.
В качество исходных продуктов сяулгили 2-бром-Ру (ХХУ1У) и м-бромнитробонэол (ХС1Х). НартеП из пик легко вступит в реакция и образует 2,й' —Д\П (IX) с выходом 92 % (см. табл.1), так кпк атом брома с исходном соодннэнии активирован гетороатомом азотд п пиридиновом цикла, а второй вступает в эту реакцию.значительно трудноэ нз-эа дезактивирующего влилння м-штрогруппн. Роакцкл протопает по схомв:
л ^ ■ -М05
Са
ШШ ХС1Х ' IX СЛ СХУ
В качество реакционной о роди, выбраны два типа растворителей; первый тип - малополярныв апротонн*../ ароматические углеводороды, имеипио ниокоо значение дипольных моманго в у-А С 0,3 <53 ) и диэлэктричвекой пуоницазмости (& < 3) - ку-мол, мезитилен, пара-цимоя, пг.ра-дниэопрогтлбвпзол* дифэшл, а второй тип - биполярные алрогониио растзорнтэли, имощИэ высокое значение дппольных момэнтов (/* > 3,7-Э’) и диэлектрической проницаемости (Е > 20) - Д!ЙА, дНметлпцэ'гпмид, тэтряметилмочевина, дифэнилфзрмамид, а такио хинолин - растворитель сродноИ полярности (^ = 2,29Я , £ * 9,0). Поро-численныо растворители представляет собой легкодоступные, напгадилш широкое применение п промышленной органНчзской химии, соединения. Растворители сгруппированы попарно - по одному ия каздих Двух типов с одиноковш знгшешшм температур кипения, так, чтобы точки кипонИп каждой пару отличались минимум на 10 0 (таблица 4).
В оиптох попользовалось по Ю ммолеП исходных галоген-производных и 40 ммолои активированного медного пороичт; они проводились в атмосфере изота в течение .0 часов при кипени» и перемоетппиии. Топпортура реакционной сиосИ, содержшдей медчнП порошок и м-лрокнитробензол (ХСIX) а соответствуете
растворителе, поднималась до точки кипения последнего и в течение часа добавлялся но каплям раствор 2-броы-^ (ХХУШ) б том же растворителе. Содержимое колби перемешивалось при кипении в атиосфере азота еще и течение б часов.
Таблица 4
Условия и распределение продуктов реакции, проведенной смеоыо по Ю ммолей 2-бром-Ру, м-бром-нитро-бонаола И 40 ммолей активированного 1.19 дно го порошка в оглоофере азота; время реакции б ч.
Растворитель
Ц:.
!!п • ^ ч/ р •1а
1
? к !
( «3 - !
!ёб *
1
I В К М }
|118 |
.'Конверсия -Выходи конечных Тем- |Исходных .продуктов в % к пера-;Ьродуктов !исходному кол-ву тура | !соответствующих
рощ;-.____________* гелп^аизранов
ЦИИ, 4
I
. я
I С? 3‘0
•“да
I (4 1
С^£>1г
ГГШ ■ч
«:м
I р;1 1 ’ ез |счГ
(и и П *> Й> 1 ■&И$ Ц»й‘|
дал 3,66 Б617 153 40 15 гА 13 13
Кукол 0,64 а,за 153 31 8 22 б 0
Диметил- ацзташд 8,6Х а?,е 165 59 30 аз 21 0
Моэитияец 0,2 е,ш 164,? 86 10 25 6 0
Твтрамвтил- ыачэвиНа а*92 £3,1 177,5 09 60 45 аз хо
Пара-цнмай 0,33 в» £4 177*£Э В2 24 40 а 1й
Тетраотил- иочаЕИНа 3,9 аэ ЕЮ 100 В2 44 ' 46 £3
п-ДииэоПШ- люлоёнаел 0 2,а ЕЮ 70 56 46 Ю за
ХИНОЛИН 2,29 М £37 100 96 40 48 34
Днг]«нйЛ 0 е4бз Е37 100 ВО 61 25 Ш
Дн фенил- фОр..!ГЛ1’ЛД 3(8 30,0 255 100 100 32 62 а?
Днфенил 0 2,63 Е55 100 100 56 50 42
Как видно нэ тпбл.4, мчлополярнно ароматические растворители спосо^стятйт течении реакции в' значительно моныиой степени, чом апротоннье биполярнно растворители. Замечено, что в малопоппринк апротонных растворителях насколько болымэ образуется симметричных дИарИлсш, чем это происходит п биполярных апротоннмг растворителях. Вероятно, ото об*-яснявтсл тем, что основная часть симметричных продуктов реакции происходит от промежуточных мэдьорганических соединении в результате Их гемолитического распада с образованием арильных радикалой и их последующей димвриэации по схема:
К-Си ---------*-М* ♦ Си) йДг*-----------------^ А'х.-Лх.
Аг = 2-пиридил или м-нятрофэнЯл
По-видимоцу, малополярные растворители блогоприлтству-ют течению этого процесса, так как они нз способны поляризовать связь углерод-медь и промежуточном соединении и на могут сольпатировать новы. Что же касается биполярных апротомных растворителей с болытлч яначэниэч дилольных моментов и диэлектрической проницаемости, то они спосоины сольсатиро-вать катионы, особенно логко - катионы с ^аньшим зарядом, к которым относится катко» меди (I), там евмым сильно пояяри-ругт спяоь yr.roрод- МОЛЬ *1 упдьорганичвской соединении. Следует отмотить, что пэляризшмя этой спяг,к, «ля, точнее, ионизация еп, - необходимое условно протзкакня второй стадии рзокцш! Ульилнч. ’
Сольвотирукчаай рфуэкт распзор'яолей связан с образованном комнлокса с переносом заряда по принципу дотрно-акцзн-торного вэодздддйстБИн. Ипмспта, чтоЯС-доиорнав растворители, П которнч ОТНОСЯТСЯ ИШТОГШДГСр'.Н з пирогонныо разтворито-ли - производною бензола, ссльыагируг.!? ио.'«« й незначительной стопе ги. Скяьншя сольаптиру гатями • спойстапмк обладит и -до-иорнде . расгласитпли, :пскято носаязь-втую н-эподелйнныз пары олоктрогюл и, следовательно, основные свойства. Из йспольао-яошппг п данноЛ работе растяоритэлчй к 1ят относятся ДМ'ЗД, димотиляцотптид, зограмвтзликтвики, тв’гр&этпяйочовинИ) ди-фэниЛ'З'ормамнд п хинолин, которка яорко солЬйатируяТ и поото-ну хорошо рпствор;.от лзортмчэскко соли.' Вероятно* й рс -г. н 1- и они растрорппт и пмт-а.кот обрйяувшпйся На ПОЕбр,?-ности медного порошяа галогенид поди (I), ускоряя точение
НрО’.’ЗССЯ.
iiliuJJillJiHiJJ аПрОТОННЦЧ paCliSOplVfWlll OUOCOiDOI'UyiGT ОбрэдОЖШЫ ilU >;u.i,40TX!ii4[ioro дварши - Й-и-нигро^оши-Ру, значительно больщц, чан ^шюноляраио. Разница в шкодах. этого яххэдумги а тетрамо-евниочош»н« и иара-цимоло при 17? °С достигает 30 X. 13 га шо время, доля сшдс-трв'йшх ДИ и продуктах реакции ттьмльтси, когда в качостиа растворители исполъзоиалн малошляршо ра;л'норшали, Так, напршар, иихо-ди ii,2 -ДН (IX) и м,м* -дишщюдиршшда доугигаюг максимума в опита* с приманенном в качаство растворителя дш^виила (йВ и 42 X, соотн.).
Как и ожидалось, воьшшша тетюратури реакции п р и в о -дат к увеличению коннарсии исходник галотчэиауопои и доли неош.ило -трачного диарнла (й-м-нитрофашш-^) aa счет ушиишшш дали 2,2'-ДП (II) в продуктах реакции.
3. Взаимодействие галогеивиродцшоа с модьоргаиическими соединениями, провраеднха .цх и идаг;и;?Ь,. дпу;н';- и иадьоргоикчвсиис
СОЭДИНСЧЙХЯ ■ ' '
3.1. Синтезы слит- з! арилшфвдшоа poawwioj галогешшрццшюа с медьорганичаси^ш србдолешшш ■
Придерживаясь uhshsui о той, что конвчша продукти реакции -марали, образуются б разуяьтте нуклаофшцлюй атаки походных, аридгшшгоиадов мэдьорганическим интермедиато:.;, а данной рабою проведено орашзитольное исследование заведомо синтраироиашт ш алкш;-и арнлгалотштдов модьорганнчоокш. соединений с галогвн-Ру.
Дашшо литератур» свадвтояьстБувт, что при взаш.юдойстшш алкил- 11 аралмодних соединений с галох-оноргшгдчвскши соединения!.;’.!, так во как и в реакций УльМаиа, образуются продукты сочетании сиито-иоп, шэздихся и походных медь- н гологеноргаиических соадшгошгях'. Одыако, и отличие от отай реакции, 1? которую вступают лишь аргд-галогониды, ео вааи;.!одсйсгвз:о с шдьорганичоскиш соодшшНиями легко вступают таю;;о шпаигалогонади. Кромо того,она,ка); правило, проводится при высоких томпзрагурах 1обично Etna ИЗО °0), а реакция мець-органическах ооодинанай - при значитэлыю иликих. температурах*
I-Сак известно, модьоргшшчбекао соодшютш обладает низкой тор-иичоской усгоичиаостьо; iipii висаккх ташарагурах они дваирапорцво-пируытся с образованием различных продуктов. Л данной работа для по-uuuauvtH тордсотабйхыости ил парэиодшт с лиг йиортшчоикииа соьди-uouunuu и иошшакси, получившие иааиишю днорганокуирати лития (СШ-Gil). Исходит» галоген-Ру и дворраиоиупрач' литин (соо-шоионко 1 it») растворяла при -76 °С в смеси э.1ира я н-гтссшн. (1{1),темсаратуру тппшхзя по 2Ь,..30 °С и перемешивали 2 чаиа.загам - ар;< !>0.. .GO °С вши 1» т.йченаа 2 часов. Реакция' ир-отекаол iso о.;о:;с>:
К -)]'* '
"Я'... . “
ХХУП-УХГХ: Х1У. СШИ-СП СХХ1-СХХ1Х
хих, г., и,у, !:/ ^
х = г~с1(шп), з-сС.(х[<щ, 4-с£ игл, г-ъх.{тщ, а-е;г(х17), 4-?л. (щ, г-1 (яхт, з-1 £I, ).
11 - С,,И5 (СУМ), 2-СрНд <СШ>, (СХХП), 4-Сг,Ц- (СХХШ),
н-С4»С) ССХ1Х) , 2-н‘-С4Н9 (СХХГУ), З-н-С^Ид (СХХУ)\
4-!1-С4Н(, (СХХУ1), Сбнк (СХХ), 2-ГъИ5 (СХШ), 3-с6!% (СХ)УШ), -1-СЙН5 (СХХIX).
ICa.it видна из таблицы !3, ь-эгод позволяет синтезировать 2-И 4-алкил- и ар!!л-1у а вмсокин;{ выход»!!!!, ио для синтеза 3-за-дездеипых пи'рлд'пгсв он кя приемлем, тая как ош образуются с . нашм в;.псодз:-!;£. Нас п создалось, а?:тиз!'овтг» положений пнрй-днльнах с;гнгонсб'возрастает п рг.ду 3 <, 4 2, с то врзмя пак
атаки гагогеноя а галогэн-Ру проявляют дволнуй активность.
Тая, если з рэакция* с диалтгдгупрагк.*.,':! лития она воораотавг п ряду с С с. В‘г_ <. 3 , то в рэгшли о дигЬвннлкупратом лнтнп -о ряду 3 С Вг 4 . Ая-газнэсть атосгза гапогзйов к галоген-
Ру й доследнз!» случае такал ад, какая наблюдается п рзанцнп Уяьиаиа. Раал'Лчг’с актвност&З атоков галога>зов в гаяогэи-Ру по птнокомт :г действия диоргапакуирзтов лтгеил, по-видиному, оО’яснлзтсп различном энсрготниэсяоги состояния промсу-уточно-го кктквкуэвгийпго комнлчиса. Вэрэлтиз, сгЗрааувдився КЗ ДКПЛ-. кнлггупрмов лития и нод-Ру ихтиоярогэдкив комплекс» оиоргогл-п?ст::1 0О/.18 ьыгодни, чей тппозыэ, ойр5»ук?!аея ИЭ днййкилкуп-ратйа литии и хлор- и бром-1^. в случча *г.з {гашндем тяого!1~Гу о дмолкйлкупрэтймя «ттпя - лззо'арот.
3.2. Йраврчпзнио галэгашшрздп-эя я ь*агш’Л-, лит-лй-и издьорганичэакие еоэднкеи-чя} сзаКатва ббрэаувдИхсн »:этпллооррйИ!1чзс;«»ус соодпнснлИ
Условия гилучонкя и.чгкяМарг^шчзсхсшс есзд.ш!ЗН'дЙ (рэвхта-сов Гриньяра) пяр!Цй1йс?1го ряда, ;:г;{ «зсзсзКо Ка янгэратуры, довольно хорош тучзиц. Их пояучеит язг.:юлы:о йзоЗычиыи катодом. ' Так, дай получэняя рзакТйгав Г£;шьяра из броМ-Гу к смосй -бром-Р/ с ектйеНрзванн™ г&йпюЬ Попти всегда приливают бромотап ("роакдяя с сопровождением"). Однайо» !*ан уста-новлемо в данной работа, в изкоюрих случаях наблпдаетей
Таблица б
Вмходм замещенных пнрадинов (Ру -(I) в реакции гало** гои-Ру СГ^у-X) с диорганокупратами лития (Я^Ои Хи] [ИСХ0Д|1ЭЭ количество Ру-Х 10 Ммолей, соотношение Ру-X: КдС*Х1 ЛС-. 1:5, растворитель смесь ефира с н-гекоп-ном (1:1), время реакции 4 часа: пр| 25-30 °С 2 часа + +'при 50-60 °С 2 часаЗ
Исходные продукты реакции* Конечные продукты
. « . _
М0- рп ОПЫ- галоГ9Н-1:У 1 - ! диосганокупрат ■Г" ■ —“ 1 замещен.Ру \щт* :к исх,
номер : X в I номер : Я в ЮI л в
ТОВ р»-х : Ру-Х • Я^Си& ь; Яз.СиДс Ру-К |К-еу Ру
I. ХХУП 2-С1 СХУШ С2Н5 СХХ1 2-С2Ц5 62
2. ххуй 2-Бг СХУШ С2^% СХХ1 г“°2Н-5 80
3. XXIX 2-1 сот С2Н5 ■ СХХ1 2-С2Н5 В2
4. хых Э-С1 СШ С2% СХХП 3-С-рИд 6
5. ш З-Бг СХУШ С2Н5 СХХП 3-с21% 12
6. ь , 3-1 СХУШ <у% СХХП З-С^ 16
7. ЫУ 4-С1 сот С2П5 еххш ^2% 42
В. к/ 4-1!;' СХУШ Сгн5 еххш 4-С2% 5В
9. хш 2 -01 СХ1Х н—С^Нд СХХ1У 2-Я-С^Нд 65
10. ПУШ г-Вг СХ1Х Н-С4^ СХХ1У 2-Н-С^Нд 72
II. XXIX 2-1 СХ.1Х Н-^Нд СХХ1У 2—н—0^11$ 7В
12. хых 3-01 СЯ1Х И-С4Н^ СХХУ З-н-С^Ис 1* и
I**" . 147> Х1-У З-Вг СХ1Х г.-С4Н9 СХХУ 3—н—
I; 3-1 СХ1Х ь-С4Ну СХХУ З-И-С^ К
Ь. Ы2 4-С I. СХ1Х Н-С^Ид ■1Ш1 4-|(-С^Нд 43
16. ! (•’ л> 4-Бг СХIX н-СлНг- СХХУ1 4-н-С4нГ, бб
IV. ХХУП 2-01 ехх С6% сххуп н-сбн5 1 А
1В. ХХУШ 2-Вг ехх с6% СХХУП 2-С6Ид 7Ь
19. XXIX 2-1 ехх сб% 'СХХУП 2-«6% 67
20. XIIX Н-СЯ СлХ СХХУШ з-%!% 0
гу г <•1. X]/ - У-Зг ехх С6'Ь СХХУШ З-СбНо 14
22. ь а-х ехх № СХХУШ з-сб% 20
23. ызг 4-01 СХХ ' С6^-5 СХХIX 4-СбЦ5 . 47
24. I;* 4-Вг СП СС»Нб СХХIX 4-С6% 48
’'^.-Замена дя-н-бутилиуп^ата лкип г. атом опыто его коцгокзкеом с тр« —Н-б^ ТИЯг(>0СЕЯНОМ [( • Р(н-С^1^}г^^
приподиг к образованию З-и-бутя;:-IV с .исходом 18 %.
аз -
аномальное течение згой реакции. Ч'як, пшцлшер, при прошдешш рй-шищи 5-бром-2,3‘-ДН (ХІЛІ) о магаиом и брамманом в продуктах нньо-їо оаидаемого роаитииа Грииьяра (Ь-тлшйбром-З.а'-Дії) обнаружит!
5-зтші-2,3* -ДІЇ (ЬПУІ, выход 52 Я к 2,3'-ДП (X, вікод 20 %).
В .канной работе для сравнения поведении галог;ш-Ру в реакции Ульмана и в реакции окисления рогничівоп .Грииьяра, нолучвиншс из 2~,
3- и 4-бро?л-Ру, они Ошхн подвергнута шша/штолыюа диивризеции в присутствии хлоридов моди (П) и нобалы'ц (И), в результате которой получены симметрпчицо Дії. Считает, чїо реакции солей ігароходних металлов с ария- и аліишмаїтшйг'алогонвдаші можно рассматривать как посло.повательноа пороматаилирои;ища а последующим распадом миталло-оргшшчеокаго интермедиата по радлкалъиому механизму или без участия свободных радикалов, Раакция протекает но схеме!
ХХУШДЬУ, - ПД1,СХТ СШ.ОХХП, Т
1.У СХХШ
ХОТ = 2-Ur-Py, XLУ= З-Вг-Ру, ЬУ -- 4-йг-Ру; П = 2,2'-ДГШшход 64 %)i II - 4,4'-ДО (вцход 39 %)[ Ml =3?0*-ДП (вдаод 10 ;4);0ХХ1 -
2-этиЛ-Ру (выход 10 %)] GXXII - З-зтия-Ру (выход 5 %)\ GiXUi •- 4--отил-Ру (вшсод II ‘i)i I о Ру (из З-ftr-Py, гахход 12 %).
Как вэдно из охеми реакции, при действии хлоридов меди (II) и кобальта Ш) на смесь реактивов Грииьяра, полученную из галоген-Ру, магния и броыэтаиа матодой соироповдвния, образуются в основном сяммотричлИа ДП, а продукты перекрестного сочетаний (зтил-Ру) -значительно меньше; из З-брем-Ру образуется Ру (I) о выходом 12 %, в то время как 2- я 4-<Зрон^Ру его its образуют. Эти дашше согласуются о утвврднашшоя в литература мнснием о бшлолокуляриом механизма распада интермедиатов, Но крайнай .rape а значительном вкладе та-KOI ) пути В ОбЩИЙ UpOUeOOi •
ЛктийоргалкЧашшо соодннашш пиридинового ряда изучены достаточно хорошо. Поэтому в Д(анцом наследовании бил оиитозяровви лишь
3-литий-Ру (ОХХХ) раакииой З-бром-Ру о н-бу пилит йем по известной методике, которий бия пераводеи а комплекс да-З-пиридилкупрата лития о три-н-бутилфосфиДсЫ (ОХХХП) путем обработки АХИ с тотракис [иоао(три-!1~бутш11.осф;ш) мэдыо (I)] (CXXXI). Показано, что изакмо-.ncftoTPi.'j комплекса СПХИ с алкил и арилбромидшди - бромзтапом, н-
пршгшом, н-оутаном (СХлХМ-ОХХХУ), ороыоокзолом (ХО/П), 2- и 13-(>['Г)М-Гу (ХХУШ, НУ), в соотношении 5:1 приводит к оорааоншпш а хо-ронтш шкодами %) З-атиин- и арил-Ру (ХС1, ХС1У, СУ, СХХ11,
СХХХУ1); окисление кислородом воздуха комплекса СП.Ш шшосродствон-нп ииплв ого получения приводит к образованию 3,3-Д11 (ХС1) (60 %):
—- и [
V-. [О! V . а- Р (и- Сч и •»! 3]4 [О]
ЧГ _Н°С '^Г
■ Г,'и[,1-РСн-1\На)5
0 С, 1ч
г
СХХХ СШ1 СХХХЛ
- ХС1
£|-1С Л (Ьи4<^х)
СШН + й - Вг .............;Т\~го• (глрЧ'ч)
ххуидьу. хсуп, ’ хсгдот.су.сххп,
иххй... СХШ СХХУ, сххш
П = С2П5 1СХХП) ,СХХХМ1), н-СдНу (ХСУЛ.СУ), 2-Ру (ХХУ1У ДС1У), 3~Ру (ХЬУ, ХС1).
Показано, что в этой реакции 3-этил-, З-н-нроиил-, З-н-бутил-,
З-фонид-Гу (СХХЛ, (,’ХХХУГ, СХХУ, СУ), 2,3‘- и 3,3*-ДП (ХС1У, ХС1) образуются с выходами 80, 06, 86, 77, 62 и 45 %, соответственно.
На основе 3 -я-бутилпиридкиа разработан метод целенаправленного синтеза 6~н-бутил~2-пиридиикарбоновий (йуэаршшвой) кислоты, - ос-наинпго токсина грибов рода ГцьнгЫ ^ . Реакция протекает по схеме:
МоЫПг к,[реЫ«1 ^
Н'' 'Л,МЛ Ы 1Н|2. 0 1'^лсм ' 1^Р'Соон
СХХУ СХХХУП СХХХУ11! СХШХ СП
К = Н-С^Нд
4, 0 механизме реакции Ульмана'
Механизм данной реакции, как и механизм» некоторых других органических реакций, до сих пор яелштся спорным. Мнения большинства поторои сходятся лишь б том, что реакции идет через образованно медьорганичесиого интермедиата. Однако природа, пути образования и прекращения его в ходе процс<-::е остаются невыясионными.
Ойдоириананний Йакт активирования орто- у, юра-атомов галогенов в молекулах гплогниО'снзолив с оюй реакции такими об"емш,!.чи але-гстроноякцошорничн намести гелями, как (ч0р~ и СШИ-группи, не может
служить основой для достоварішх общих выводов относительно реакционной способности молек/л исходник гаиогонареаов, так как в этих случаях имеют место различию стеричоскпо фактори, роль которих нельзя игнорировать и из мокет бить оценена количественно, Позтому для выяснения истинного механизма конденсации но Улылану наиболее результативними, на нши взгляд, йили Он исследования но изучению реакционной способности галоген-Ру, в которих атом азота выполняет роль зло-КТрОШЮаКЦОШ'ОрНОГО ЗШОСТііТЄДЯ И, ЧТО ОЧОПЬ ШШДО, отсутствуют СЛ'0-рические фактори. Кроно того, для молекул Ру на основе простого и расширенного катодов Хюкколя рассчитаны шгогие параметри реакционной способности.
Как видно из таблицы I, исследование но синтезу снмм. ДІЇ из га-логен-Ру но этой реакции показало повшюнио реакционной способности галогенов в исходник соединениях в ряду СКВгсЛ-, п то промя как по положению их в Ру-идра - в ряду 3<4<8. Анализ результатов, получоншдх при сіштозе носиш. ДН (таблица 2) и замощенных фенил-Ру (таблица 3), приводит к заключению, что лучшие виходи продуктов реакции найллдаются тогда, когда один из тадогеНаренов активирован, а другой относительно шшргон. Наряду о нормальними продуктами в реакцію цшгс сносях обнаружат! соединения, образовавшиеся в результате двгалогешгроваїЦш исходник молекул или процесса галогенобмена.
Результати данного исследования подтверждают правильность мнения о том» что реакция Ульыаиа протекает по мейылеЛ мерз в 2 стадии:
Агг-Х 1- 20и ------**- Аг-Си. ^ Си-Х (I стадия)
Аг-С(і + Аг-X--------•->- Аг-Аі- + Сй-1 (И отадИя)
X = СІ, Бг шш Ді Аг - ароматическая система
Молекула, изображенная формулой Аг-Си, в действительности может шоть другую структуру, но очевидно, Что в риадции образуется комплекс тога или другого вида. Б медленной стадии происходит Замещение галогена во второй молекуле галагеиарсша. Это Позволило предположить, чти для Проведения смешанной конденсации ИаилучшЙ вариант - получить мадьорганичеокие соединения Каким-либо иным способов и затем проводить реавдшэ б гшгагешрсшиш» Действительно, как свидетельствуют лнтературішо дашиш, алкил- и арішіедіше соодииетш с галогенарепаші осЗразуют продукти сочетания. Проведение этой реакции с галоген—Ру із данной работе показало (таблица 5), что распределение продуктов сочетаний в реакционной смеси аналогично таковому в реакции Улылана» Зїо позволяет предположить, что вторая с пиши данной реакции представляет собой реакції*) ароматического* нуі.чо.-.'-ї-иль-г ного замещения, происходящую, ввроятш», по і5аЛг механизму и ■ л.оі.ш:
Стадия I:
Аргументом а пользу зтого механизма служит тот факт, что «том азота п положениях й н 4 к уходящей группе (к атомам галогенов) и молекулах -'’адпген-Ру, а также электроноакцепторная нятрогруппа в орто- и г.ара-положенинх к атомам галогенов в молекулах гапогеннитробензолов (таблицы 1-5) оказывают сильное активирующее влияние На уходящую группу (атомы галогенов) и заметно ускоряют процесс образования конечных продуктов —ди-а р к л о в . Кроме того, течение второй стадии реакции Ульмана чо механизму Подтверждает возрастание активности
атомов галогенов в галоген-Гу в ряду 9 <. < С(. , В я ту
цепь логически* раесуждениИ ловится также положительное слияние па течение реекции биполярных апротонных растворителем (таблица 4), ■
Причиной активирующего влияния электроноакцепторных групп на атомы галогенов ароматической системы является их способность стабилизировать образующиеся интермедиаты за смет делокализации. Исходя из этого становится понятным, почему одект-роноакцоптоуцне группы окязыйилт особенно эффективное влияние при орто- и пара-замещении, тпц как при мета-замеиюйии они могут способствовать распределению заряда только за счет Их индуктивного оффектя. Дейстритйльно, в случае пикрилхлорида влИпнио трех нитрогрупп, ПЯхОДШНИхСЛ в положениях II, 4 И б по отношению к атому хлора, на реакционную способность последнего внражеио настолько силыго, что это соединение ведет себя почти как хлорангидрид карбоновой кислоты. Например, как Известно «з литературы, его гзшшдействие с иодбен.золом в Присутствии меди происходит со взрывом уже при 1X5 °С и приводит к образованию И,4,6-трииит(х)ди(|0нила с выходом 05 %. '
При механизме Лг лимитирующей обычно является первая
стадня, которая промотируетсп группами с сильним отрицательным индуктивным (~І) эффектом. Именно этим мокно аб’ясннть, почему хлор оказывается лучшей уходяаей группой во второй стадии процесса, чем атомы брома к нода в молекулах исходных гапогенаренов.
Для об'яснения роли растворителя как среды для протекания реакции, очевидно, следует учитывать то, что влияние среди на ионизационный механизм будет зависеть от характера ва-ряда на субстрате. Ионизация центрального субстрата (в данном случае молекула исходного галогенарена !\г-X ) приводит к разделению зарядов в переходном состоянии, и влияние полярности растворителя будет более ааметным в переходном состоянии, чем и основном состоянии. Растворители о более ВЫСОКОЙ диэлектрической проницаемостью (например, ДЩ, диматнлацат-амид, татрамэтилмочевина я др ) поникают знаргию переходного состояния больше', чем растворителя с низкой диэлектрической проницаемостью, и тем самым повышают скорость реакции. На ход реакции растворители могут влиять действием на нукла-
офильность карбаниона в медьарильлом соединении, аффектом солызатировать участвующие в реакции компоненты и т.д.
Вышеописанная окена протекании второй стадий реакции Ульмана отражает не единственный путь образования конечных продуктов этой реакции. (.{ногочйодошшии нсследзвшйіямй доказано, что имеет Нвсто атьторнатнпйыП цуть образований продун-топ сочетания, еафгочеющийся в термической діїсіїропорционяро-санин мвдьорГаШпгасксго соединения а образованием сьободйих рлдййалой (гзеролтИо» в клетке раоїсориїелй), 1!ё коічзрьіх образуется сій*.йтрі|чн!.и1 продукт рейцірпн
Ірзтвканпе рзпшг.ш по втой схема босспорно доказано иронэд-л-ІЇІвг,! ЇОріКІЧССІЇОІ'Ь ҐЧ1ІСЛрОПОрц;!ШтраПг5Ш!гІ фОИЙЯМЭДЙ И друГйх
іифоіяіл и дружно еінгмотричімо дйярйлн іі диалкклы.
Йсяіі ДШійгіа исследование, й ижя «авааше а литературе
іаботьі прогісіііїлй Природу итэрмедната реакЦйіі Ульмана --медь-ргаинчвскоГо соединения и Пути ё(*о превращения, то пути его
—*—&Дг»--А*~-Аг-
!одьар£&Нйчас1«!Х сбодпнзнпй, й рззз'ЛЬїлга которого обязуются
образования пока остаются иовиясноншми. По нашему мнению, медъор-гапичоекое соединена в ходе процесса формируется из свободных, радикалов, образующихся из соотвогствумцого анион-радикала, путем взаимодействия их с металлической медью:
X - 01, 13г или J. .
В пользу такоП схомы образования мвдьоргашгческого соединения говорят примори успешного синтеза несимметричных диаршгов из смеси иаштитропатшх галогонаренов с арилгалогенидамн, содержащими в молекулах элоктроиоакцепторнне группи. Напримор, синтез 2-фенил-Ру (СІ) ї!у 2-х.лор-і'}' и бромС-зі'зола с відходом 22 % (таблица 3), образованно 2,3’~)1Ц (ХС17) из -,'оси 2-хлор-Ру с 3-бром- и З-иод-Ру о выходами 35 и 42 % {таблица 2). Из тех же таблиц видно, что в этих условиях бромбензол не вступает в реакцию Ульмана; 3-бром- и З-иод-Ру тшеко проявляют относительную инертность и образуют 3,3’-ДН(ХС1)
о незначительным выходом. Вероятно, ото происходит потому, что приведенные віішя иеактивировашшв галогенарены образуют соответствующие арилыодпно соединения, однако вторая стадия реакции, включающая иушшофплъную атаку образовавшимся шдьорганичееккм интермедиатом молэкул исходного гилогенароііа, не происходит из-за отсутствия в их молекуле активирующих атомы галогена электроноакцеп-торних групп. Общеизвестно, что при гомолитичоском разрыве связи углерод-галоген актитюать атомов галогонон имеет тенденцию к повышению и ряду СКБгСІ, а на образованна свободных радикалов замес-
влияния ,, ,
тителм в органических молекулах существешгоготе оказывают. Действительно, результати данного исследования и литературные матерями показывают, что успешный синтез несш.шетричних диаршюи почти всегда осуществляется лишь в том случае, когда в качестве неактивированного гашгепарона используют поднропзводныо, а в качество активированного - хлорпроизводные.
Как известно, эксперименты с міжмолекулярними и внутримолекулярными ловушками радикалов, а также результати исследований с помощью могода химически индуцированной дпнашчоскоИ поляризации ядер (ХІІШШ указывают на то, что металлеорганические соединения из ая-кил- и арилгалогендцоо образуются чораз радикальные ачкил- и арильные ингормоггиатн. -
Аі'-Х Си -{]иі( [^г *1 Аг-Си (І стадия)
---—
в іиіетке растворителя
\f-Av + Си- К (П стадия)
в клетке растворителя
По предложенной схемо пэрвая стадия реакции включает го-МОЛИТИЧ0СКНЙ разрыв связи углерод-галоген с образованном арил-радикала, который превращается в мэдьоргашчесное соединенно. Затем следует сгорая стадии - образование диарнла одним иа . двух альтернативных путе і!: или в результате нуклеофильной атаки исходного галогенарзкп мэдьарганичзскш соединение», Ял и в результате термического диспропорциониробщия ыедьоргаиическо-го соединения а образованием свободных арилрацикалов, рекомбинация которых Приводит к диарилам.
Предложенная схема позволяет об'яснить типичные особенности роаяции Ульмана.
5. Разработка катодов разделения продуктов реакции,
Для качественного и количественного анализа сложных сметой производных Ру - ИСХОДНЫХ ІІ К0Н9Ч1ШХ продуктов реакции ^льманд, разделения их на отдельные компоненты,.идентификации іеществ ц установления различия меяіду ними, испытания веществ іа чистоту и очистшг веществ от цршвсзЙ применялись различила методы хроматографии. Для пренаратнанай) раздэл&ння смв-:еґі в основной іісгшльвовался метод адсорбционной Колоночной -.роматограф’и с сидйкагаяем или о«овдо».1 алшиНий 11 степені! іктивности - в качестве адсорбентов. Нои-гроль аа ходом рзак-рі!* и ПК внайиэ Продуктов осуществлялась На ярома$ографв. кгот-5 СО стеклянными колоннами йШОяЗ Ші, неподвижная фа-а 5% 0Е-ЭО на Носителе Охгопайоїі Я-АУ-Йир&ї . ? Ш ОМ-1? *
,е тех гор - катаромэтр, гаэ-наеитолЬ - гелий, Р - 0,5 агм., 100^260 °С (4 °/мнн), фр. О,125...0,160, Тввйдл - 260 °С, детент " 270 ЙС> Для тонкослойной хроматографии ниііояьзова-
проводошюй на основе галогенпиридинов
-зо-
лись пластинки Silufot UV или стекдяннио пластинки с фиксированным слоем оксида а/шминия II степени активности, система растворителей; н.гексан - диэтилошй о({ир (1:1) и хлороформ - метанол (9;1), проявление Ш{лми иода или У& светом.
Показано, что для разделения смесей продуктов реакции можно использовать методы экстракции. Это стало возможным благодаря разработанным в последний годы приёмам расчёта некоторых процессов якстракции. Хотя такой расчет часто носит приблизительный характер, он позволяет предсказать результат экстракции. В работе изучены условия экстракции в системах разнохарактерных экстрагентов различных производных Ру. .
Наряду с перечне ле'.-^пми выше методами для элективного разделения смеси ироиэводнил в данной работе применён метод противо-точного распределения в системе вода -н.гексан. Разделение осуществлялось с использованием I7 переносов в специальном устройстве, в котором на обцей оси размещены 17 пробирок об"еМом 50 мл какдая. Метод позволяет разделить смесь 2,2’-, 2,4*- и 4,4’-Ди всего за 22,5 часа. Показана объективность метода при разделении галоген-Ру.
6. Изучение свойств 3-и-бутилпиридина и фуэаринопой 1Ь~н~ буткл-2-пиридинкарбснэзой) кислоты - токсических метаболит
■ гриба-возбудителя с[узариооного внлта хлопчатника
В разделе 3 изложен материал о разработке методов синтеза алкил- и арил-Ру, в том чколо З-н-бутил-Ру (СХХУ) я фузаришеой кислоты (CXI). Как известно, соединения СХХУ и СХЕ являются' токсичес» метаболитом грибов рода S-'uSoruiwi onysporuf»! - возбудителей фуза-рнозного вилта хлопчатника, томата, банана, дынь и других сельскохозяйственных культур.
Для выяснения роли фуоариновой кислоты и З-н-бутилпиридина в процессе патогенеза гриба F. D?.ysporut^ f yasitifecium была поста лона задача изучить их действие на хлопчатник. Для сравнения было испытано и действие пиколкновоП кислоты, являющейся токсическим м габояктом грибов F. laterULut'n . Испытывались хлоргидраты этик со динений ваиду их лёгкой растворимости в воде. В опытах использова лксь тонковолокнистые сорта хлопчатника! сравнительно устойчивый фузариозному еилту 9647-И л неустойчивый - 07(63-11.
Установлено, что токсичность З-н-бутшширидина превышает таи oyti фузариновой и пииолиновой кислот по отношению к сорту 0763--И е 15 и 66 раз, а но отношения к 564741 - в 22 и 117 раз, с. ответственно. Причем, миштальим токсичоская концентрация
ил--Ру ,ііля обоих сортов оказалась одинаковой, равной 4 иг/л. Это,
э-видныоыу, об"лсняетсн теы, ч'хо устойчивые к силту сорта заиедля-с происходящий в них после поранення грибом-возбудителем процесс зкарбоксшшрования выделяемой ш фуоариново-й кислоты. Вероятно,
’о один из цеханизыоа, выработанных хлопчатникоц в ходе эволюции ш защиты от фузариозиого внлта.
Возможность конкуренции З-и-бугклпиридина и 4узариновой кисты с никотинашдои - коэкаииэи дегидрогеназ НАД н ПАДл, изуча-сь по изменению активности сукцинатдегидрогенаэы хлопчатника соа 8763-Й (использовался гомогенат корневых тканей 7-дневных про-стков), еызванноиу З-н-бутил-1^, фузаринавой кислоюй, никотина-дом и НАД (входит в комплект специального тоста для определения ттдагидрогеназы, Рєлс^оі.іл*- , ГДР). Показано, иго активность сцинатдегидрогбназы хлопчатника заметно подавляют З-н-бутил-Ру ^уаариновая кислота. Вероятно, это свидетельствует о конкуренции : лодних с нинотинамидои, составлявшим основу НАД а ІІАДі» иыещей ‘,7о в организме пораженных ііузариозіши анлтоц хлопчатника.
В ы й о д ы
1. Проведен цикл наиболее полных и сиїлииатмеских исследова-; йо изученкв реакционной спасобиосїіі гадогенриридинов в завион-ти от природу атомов галогенов и положення их в молекуле в диа-ьной конденсации по Ульману.
Показано, что при проведений реакций на основе галогенгшрвди-и активированного модного пороіШа а соотношений 1|й в тетраые-^очевіше при 17/ °С в течение 16 часов образуются симметричный 3,3*-» 4,4*~дипиридюш н их ал ♦мл- и арилпроизводные; най->шую реакционнуо способность іірояшіяй? й-Ралагенпиридины* осо-ш» 2-броцпнридйны, несколько иеиьшув ииг'НЕНость проявляет логенпйрадішаї З-галогонлиридины значительно Труднее вступают і-хлорпйрздіши воасо не Встушвї] и зту рвайціі» й даНішх усло-
2. Впорсне'п реакции в качестве исходных продуктов использо-
смесн На двух разных {’алоГ'шшфлдлноа. Показано, что образу-
Все аопмогашо Изотеры несинг*ег’р!и>ни,£ дмшфидшюв и их ир&из-
ые{ предлохойи Преяаратившіе і.<зїо;!*і ішучеііия ряда на шіх.
3. По реа'кци:!, прореденной впзр£ш со сиеаьп галогаимрндп-з брокбензолои и изо!!<ір!Ш!;іі СфаіЗШїрабеизояац» і) ПраоуІСТЕШІ зирогдняого Модного поройка а д’-<!Лй?йл(|ор>'аунде гтрп ІБЗ °С і;
ІКС 16 Сі? СОЯ 5 получе!!'.* ІТЮДу:ї!16 СОСЇОЖ’ЛК; № иШ.'НбїрКЧІ'НЛ
дцпирэдилоп, $енил- и иигрофенилпирндинов, дафенила и дннитрофеии-К'н, раэрзбот.-шы препарат? пне метода получения $етшгиридинон н ПК ПрОИЯВОДЦНХ.
А. Установлены следуйте закономерности реакционной способности гапогад-щридинов! -
- в реакциях синтеза симметричных дипиридилов активность ато -мои галогенов в молекулах гал п грнп и риди н о в возрастает э ряду
с1 < Йг <3, а по положения их в молекуле - в ряду 3 < 4 < 2 ;
- в реакциях синтеза несимыетрииных дипиридилов и замещенных
фекилпиридинов атомы галогенов в молекулах галогенпиридинов проявляет двоякую реакционную способность: в молекулах активированных га-логенпир'щинов 12- и 4-г;п')гоншридиное) активность атомов галогено) возрастает в ряду 0 < а в молекулах неактивированных га-
яогенпир.щинов I З-гплогоИ'птидинов) очя возрастает в рчду С1<йгО,
5. Установлено, что течению реакции благоприятствуют биполяр -ние апротоннне растворители с высокими значениями диэлектрической проницаемости и дяподьнмх моментов ~ диметилформамид, дометилацет -амид, тетрямвтилмочевина, тетряятилмочэвина, дифенилформамид, Пос -тулировоно, что положительное влияние этих растворителей на течение реакции, вероятно, вызвано сояьвати рующими , поляризующими Сионизирующими) и повышающими нуклеофильность арильной компоненты ыедьор -гбничэского интермедиата свойствами.
6, Проведением реакция окислительного сочетания пирндшшагний -галогенидов в присутствии каталитических количеств хлоридов медиШЗ и кобальта(П) и на основании фанта образован!? в ноП симметричных дипиридилов в качестве основных ее продуктов и этилпиридинов ре ■ зуяьтат кросс-сочетания ) - В качестве побочных высказано предполо. пенно о том, что эту реакцию можно рассматривать как последователь ноа перемеТаллировадие с последующим разложением образовавшегося недьоргенического (или магпийорганического) интермедиата преимуще ствямно по радикальному мзхамзму, как ото, вероятно, происходит в реакции Ульмана* #
7» Образование 2,2 2,3 - и 2,4 -дипиридилов с Близкими вы
ходами 13562о и 30$,соответственно) при взаимодействии 2-~, 3- и 4-пиридилмагнийброчидов с Н-оксидом пиридина отмечено как факт, сви детольсгвукядий о приблизительно равной нуклео^ильности этих трех
ПИрВДИДЬЙЫХ СИНТОНОБ,
8, Впервые успешно осущестмены синтезы алкил- и арилзамещен ных пиридинов реакцией дйалкил- и диэрилкупратов лития с галогенги ридннами, а также малодоступных 3-алкил- и 3-арялпиридинов дейст
-зади комплекса ди-3-шридиякупрага лития с три-н-йутцяфос^нном. на алкил- и арилгаяогенидм} использованием этого комплекса впервые раз ~ работал метод синтеза З-н-бутиллирлд'ша, являющегося токсическим, метаболитом грибов Fuf.ari.uni ырры ит - возбудителей фузариозно-го вилта хдопчатника,томата и другие сельскохозяйственных культур,
9. Првдлояен метод синтеза из З-н-бутияпиридана фузариновпй (Бчм5угил-2-пирвдинкарбпновой) кислоты - основного токсического начала грибов Рч.ьагііА^рогит , шзыващего симптомы фуаариоэно-го вилта а пораженных растениях. Изучение сравнительного физиологи -веского действия З-н-бутиліглріщина и: фуаарииовой кислоти на хлопчатник показало, что фиготоксичность порвсго превышает таковую фуаари -попой кислоты в 15,.,22 раза в зависимости устойчивости его сор -гов к возбудителю фуааряоаноро вилта,
10. Предложен наиболее вероятннй механизм диарияьнсй конденса -|И!і по Ульману, предполагающий ату р0акцию как процесс, состоящий ка ;вух последовательных стяд-дй, Согласно Ш4* I стадия реакции рключаа? эбразование недьррганячвсного интерчодиаїа из исходного галогенарема
і меди чері-з формирование анион-радикала* бистро превращающегося а івободньїЙ аріш-рздикал. в метке растворителя. Во второ» стадий роак-;ни образуется со кснечиыв продукта (дцарили)- в результате осущесгв-іения одного из слэдувдэдс двух ельїернатавНьк пугей? нукдеофиль -ЮЙ атаки промежуточным медьоргадачоокки совдашениеы Исходного гало-. ’внарвна, или б) роко*.)бшісц!ій двух свободных арил-радикалов» образу*, жцгхся в клоткэ растпоримП в результате гершчэского дйсИролорцй -жирования того не иадьорганического кмтернйЦЯата,
Механизм боглаауоїол с Йолыгкнотми известных в литературе ;анных, по^ученян» пр-л проведэшда ого$ рознен*
И. Разработаны условия сійїйза реда ИеЬ® галогенпроивводных іИриДика, цсішльзоп8!:Нлг. а качества йсаоднШС соединений, ЙВучеш
X Некоторое хшлрюскио превращение от о5*&райТ6риэойаш определена» З и з і! х о~хим иче с іги.4 пойазаїоаеЯі раейнЗробноЙ М«*» ИК- И І1МР» пектров* .
12, Предложены способы качественного и йоэдчясгаенного разделена смеси продуктов реакции * иройзайдіШ ііи$фШа> основанный ка атодах колоночной хр0їі4’Е,сігрй.|йЯ, ЬК (фракций й проїИаоїЬчнога расп-дделекчя. -
Содеряаннб диссертации о^рдаенЬ в следующих основній пяйоуах}
. Гошаев Ы,, Отрощенко 0»С*, Сацкков А „С. РйакцЯ* Улыша (оЯаор), // Успехи хйілМ, - 1972, - Т.4І, - П«ЙІВб***2223,
К вопросу синтеза некоторых диниріщилов, /Курбатов Ю.В., Отрощен-ко О.С., Садиков А.С., Гошаев М. //Паучн.тр.СамІУ. Новая серия. -Bun.167. -Самарканд. -1969. -Т.І. -If I. -С.8Й...94.
!, Гошаев М., Отрощеико О.С., Садиков А.С. Синтез 2,3 -дшшриднла реакцией Ульмана. //Паучн.тр.СамІУ". Повал серил. -Вып. 167. -Самарканд, -1969. -Т.І. -№ I. -С.95..ЛОЗ.
■1. Действие галогонов на соединения,содержащие в молекуле пиперидиновое кольцо. /Отрощзнко О.С., Садыков Л.С., Кирюхин В.К..Гошаев М., Срибнал 1. //Научн.тр.СамІУ. Повал серил. -Bun.167. -Самарканд. -1969. -T.I. -ffi I, -0.104...122.
15. Гошаев М., Отрощеико О.С., Садыков А.С. /Сшітез 6-бром-и-метил-акабазина. //ЇІаучн.ті»„0а.мІУ. Новая серил. -Вып. 167. -Самарканд. -1969. -Т.І. -W I. -0,': /!>... 1713.
6. Гошаев М., Отрощеико С.С., Садиков Л.С. /Синтез алкалоидов анаба-замина, изоникотеина и их синтетических аналогов. //Тез.докл. симпозиума по модификации структур природ.физиологически активних соедин. (г.Ереван,июнь 1969 г.). -Ереван. -1969. -С.56.
7. А.С. СССР 253066 (1969). Способ получения 2,4’-дипиридшш./0тро-шенко О.С., Гошаев М., Садиков А.С., Кузнецова II.В. Б.И.-1969.30, В. Гошаев М., Отрощеико О.С., Садиков А.С. /Способ разделения 2,3 -
дширцдила и анабазина. //Изв.АІІ ТССР. Сор.физ.-техн. ,хим» и геол.наук. -1970. -№ 4. -C.I0b...I0G.
9. Синтез 2,4’-дшшридила по реакции Ульмана. /Гошаев М., Отрощеико О.С., Садиков А.С., Кузнецова 11. //Изв.АІІ ТССР.Сор.физ.-техн., хим. и гоол. наук. -1970. -Je 5. -С. 114...115.
10. Гошаов М. /Получение ароматических нитрилов. //Изо. АН ТССР.
Сер.физ.-техн.,хим. и геол. наук. -1971. -Е 4. -С.101...102.
11. Спектральная характеристика некоторых нових производных дигшри-дилов. /Гошаев М.,Отрощеико О.С*, Лоонтьеп Б.Б.,Садыков А.С.// Изв.АІІ ТССР.Сер.физ.-техн. ,хны. и геол.науіс.-І97І.-К£.-С.І09-ІІ
12. Гошаов !Д., Садиков А.С., Отрощеико О.С. /Взаимодействие 5-бром--2,3’-дцпирид«ла с магнием, /ДГС. -І97І, -№ 9. -С.І2ІЗ.
13. Изучение решении Гриньяра в пиридиновом ряду. /Гошаев М. .Курбатов К).П., Отрощеико О.С. .Садыков А.С. //Тез.докл.Пятого Мрздуна роди.Конгресса по моталлоорг.хйг.ши. М. -1971. -ТД. -С.67...70.
14. Гошаев М., Отрощеико 0.0., Садиков А.С. /ЇЛедьоргаїшчесіше соединения - нроможуточнпе продукты и реакции Ульмана. /Дез. докл. Пятого Jtoi’jiyimp. Конгресса но могиллаорг.хшиим-1971. -C.480-4UL:
I!i. Л.с. СССР 327194 (1972), /Способ нолученші 2-4ениливридина. /Гоїннюв Отрощеико О.С., Сіідіжои А.С. -Г.И. -1972. -№ 3.
Амишірование 2-фешшіиридіша, /Гошаев Ы.,Отрощеико О.С.,Садыков А.С., Азимова ІЛЛІ. /ДГС, -1972. -№ 12. -0.16-12.. .1043.
А.с. СССР. '372221 (1973). /Способ получения І-(2-пиридил)-цикло--1’висапола. /Гошаев М., Карриев М.О. -Б. 11. -1973, -Й ІЗ.
К изучошю механизма реакции Ульмана. /Гошаав М., Отрощеико О.С., Садшган А.С., Кшавв ФД\ //Изб. АД[ ТССР.Сар.физ. -техн. ,хим. и геол.наук. -1973. -!і І. -СДІ6...ІІБ.
Ашшнроваше 2-фешитирвдина в различішх условиях;, /Гошаев 1,1., Отрощеико О.С., Садыков А.О., Азимова М.П. //Изв*АП ТССР.Сер. физ.-техн.,хим. и геол. наук. -Г973. -И 6. -O.IOQ.. ДОЗ.
Шилина С.Г., Беккер З.Э., Гошаов М. /Нидолоиио и сравнительная характеристика винотоксина из (Зольних фузариоэним вилтом хлоп-чатнина и фузариовой кислоти. //В кн.: Зколого-фізиологическиа методи а борьбе с фузариозним вилгом хлопчатника. -Ашхабад.
І973. Шп.2. -С.219...229. .
Гошаев М. К моханизму'патогенеза возбудитшщ вилта хлопчатника. //Тез.докл.молодых учених ТССР. Ашхабад. 1975. 4.2. -С.27,
Гошаев М., Азимова М.II. Синтез іфодполагаемого вивотоксгла гри-da Fu^Qri.uv-n oxsjspurijm. //Тез.локл.рдгюиальн.симпоз.: -Мико-токсинн. Оренбург. 1977. -С.2І...22.
Гошаев М., Мурапгухшледов X., Азішова М.П. З-н-Бутилпиридин -вивотокеші гриба Риьсич.и>п oxysporutn . //Тез.доІсл.рогНйнальн. оммпоз.: -Микогоксшш. -Оренбург. 1977. -0.23.
Караен К.К., Гошаев Ы. Результати и перспективы исследований фу-зариозного віідта. //В кн.: Развитие хлопководства в СССР. М.: Колос. 1970. -0.435...438.
Шшнша С.Г., Гошаов М. Шшнние кофейной кислоти на устойчивость хлопчатника к фузараозному вилту. //Изв.АІІ ТССР.Сер.физ.-техн., хим. и геол.наук. -1979. -ft 2. -С,СО...63.
Гошаов М. Оцоеоб получения 2-ф9пшширадина по реакции Ульмана. //Тез.докл.3-го Всосоюзн.совещ.по химич.реактивам. Ашхабад.
1909. -ТД._-С.53. .
Гошаов М. Синтез І-(2-гмридил)-нтиюгоксанола. //Тез.доісл.3-го Исеооюзп.соцвщ.но хшдич.реактивам. Ашхабад. 1909. -С.ІІ5,
Гошаев ГЛ. Нокоторие результати изучения биохимической природи Фузарпозного иллга хлопчатника. //Я со.: Повышение иф]ектшшостн о/х производства. Ашхабад: Ііяим. Г990. -Т.34. -G.5ti...G3.
Гошаев М. Изучение свойств галогонпирвдшюи в реакции Ульмана. //Тез.до)сл.5-П ІЗсесоюзн. конференции по химии азотсоле^я. гетероциклических соединений. Черноголовка. І99І. Ч.І. -('.нО.
Гошаов Действие токсинов грибов рода Іузириум ка хлопчатник.
//Тоз.докл.5-й конференции биохимиков республик Ор.Азии.и Казахстана. Ташкент. 1991, -G.I69. '
ЗГ. Гошаов М* Сингаз токоинов возбудителя фузариозного вилта хлопчатника. /Дез .докл. 5—ft конференции биохимиков республик Ор.Азии и Казахстана, Ташкент.' 1991. -U.170,
32. Гошаов М. Совмещэяинй синтез динирвдилов,замещенных фэнилнириди-
нов и дифенилов реакцией Ульмана, //Изв.API Туркм, Сер.фиэ.-мат. тахн.,хим. и геол.наук. -1992» -46 4. -0.69.,.76. .
33. Гошаеп М. Синтез комплекса ди-З-пирвдшшодьлития о три-н-бутил-
(|>оgiJotiom и использование его для получения Э-н-бутилпиридина. //КОХ. -5992, -T.G2. -Л 6. -0,1419...1420. • .
34. Гошаев М. Синмз 3-ал!'Нл-«-аршншрцдинов. //ХГО. -1992, -К 6.
~С.тз...И44. -
35. Гошаев М. Влитие гемпэратуры и растворителей на характер взаимодействия 2-бромшрвдмаа и м-бромнитробензола в реакции Ульмана. //Изв.АН Турки. Сер.фйз.-мат.цГехн.,хим. и геол.наук/ -1992.
-Л б.. -0.53»..59.
36. Гошаев М. Синтез З-н-бутилпиридина и его гомологов, //Изв.АН Туркм,Сер.физ.-мат..техн.,хим. и геол.наук.-1992.-№6.-0.108...110
37. Гошаев М. Синтез токсических продуктов возбудителя фузариозного вилта хлопчатника. //В сб.: Вопроси интенсификаций земледелия в Туркменистана. Ашгабат: 1кш, 1991. -Т.35. -Bun.I.-0*111...116.
38. Гошаев М.,Атаев Б.А., Саакян С.Г. Идентификация и сравнительное изучение токсических метаболитов возбудителя фуэармоэного вилта хлопчатника* //В сб.: Вопросы интенсификации земледелия в Туркменистане. Ашгабат» ЬЦнли. I99Ii -Т.05, -Вын.1* -0.51..*69.
39. Гошаов М, Синтез З-н-буталйиридина - Токсического метаболита гриба Fusarium oxy.^porum И аго ГОМОЛОГОВ. //ЯГО. -1993. -№ 3 . —С.
40. Qoehaev M.S. Opposite flawing distribution method ueed for eeperation of bipyridll alxture obtain&d in Ullmann reaction.
// International organic eubetanoes solvent extraction conference - ISECOS *92. Voronesh. 1992» Conference рарегв.
Vol.1. -P.133,..140. .
41. Qoehaev M.a. Extraction conditions of bipyridll mixture -the products of Ullmann reaction. // International organic substances Solvent extraction conference - ISjSCOS *92.
Voronezh. 1992. Conference papers. Tol.1. -J.,334. ..335.
Твлогенпиридинларнинг 2/дьмаи раакцияси буйнча узгариа
конуннятлари" ’
Ушбу диссертация галогенпирадинларнинг Удыюн реахцияси буйм-ча нондансацмяланвдини дацда уларнлнг то- ва магнийорганин вн-рккмалар ёрдаыида ууадиган *арэа меркни, пу асасда хар хил пиридин бирикиалвркнн олкщнинг янги усулларкни илмнй асосда Урганишга ба-гишланган, Кшнииг ыаксади - мркибида азот тутгви гвгвроуалкали бирикмалардан пиридиннинг алкил- хацца арклбирикшларкни хар хил шароитларда синтез кидивни цукашал Ургаиипдир. Хозиргача нома%-лум булган гало гвнпнридкиларни олив усуллари ва уларнинг фенилпи-ридинларга *ацда носнммэтрии дилиридилларга Утиши, косил булг&н махсудотларнинг унуияарига таьсир э'гувчи оыкллардан - харорат ва зритувчиларнинг таьсири цартошилама урганилган. Пахтанкиг фузариаз вил® касалини таркагувчл замйуруглар Ри5аг1и«1 04ysporuiu.-f.MQ-з1\л|ес1ащ ундирадиган 3-н-бугилпиридин хаыда б-н-бутил-2-пири-динкарбон (фузарин) кисяотасикн ояиш усуллари далаб чицилган. На-тицада юггичка толалипахтанинг фузариоа вилт каеалига чидаилм турларкни саралея иикониятлари вуяудгз квлди. Ушбу диссертациядв Урганилгац рвакциянияг такли^ атилган иэханнзии аьшга оширнлган «араёнларнинг хусусвй ва уыумий ходлвриНи ?ула-тукис тушуитириб ба-ради. Галогонпирицинлартшг Удьыан роакцияси дараёнида уагарии цо~ нуниятларишшг хартошнлаыа урганилиши куэда тугилган иа^суяотлар синтезининг оптимал аароитларашшг ярагилшшга оямб келади» бу аса Уэ навбатида пнрндин хасияаларшп олишнииг янгн усуляарини иияаб чикла инконштши береди. '
Диссйр*ация £59 бо»дш1 ийораг булиб, пу жукаадан 2 расн; 18 жадвал па 620 вдабиётлар’нм ипикил этйдн,
liegularities of halogen pyriilines conversions in Ullraan reaction The study is dedicated to investigation of Ualoganpyridines reactability for the diaryl condensation according to Ullman and to parti'oipat» in the reaction with Cu-organi^ and Mg-organi compounds and to setting up principles of rational methods of pyridines C~derlvative synthesis.Preparative methods for obtaining new halogenpyridines have bean worked , out} conversion of halogenpyridines into the unsynunatric dipyridiles and substitute phenylpyridils have been investigated for the first time,Besides the influence of temperature and solvent nature on yield and distribution of Ullman reaction’s final products have been studied . The unique methods for wiltotaxine sintheais! 3“*n-bytil-pyridlne and 5-n-*butil-*2-pyridine-carboxilic (fuzarinic) acid, produced by fungus-pathogenic organisms of fuzariou3 wilt of cottonplant'have been suggested} then it was proved the possibility of~their usa for identification of cotton atamoa tolerant to wilt pathogens. . .
The mechanism of Ullman reaction suggested in the work shows it’s general and specific peculiarities what is a valuable contribution to theoretic organic chemistry.
Established in the work regularities of halogenpiridinea conversions is enabled to formulate the. general principles for selection of the optimal conditions for obtaining the specific product produced by the reaction and to develop new preparative methods for obtaining different pyridine derivatives.
The volume of the work is 258 pages,including 2 figures,
18 tables end 620 refereticies on 66 pages. '
