1,3-Диоксацикланы из 2,3-эпоксиспиртов, новые аспекты получения и применения тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Общие способы образования 1,3-диоксациклопентанов, содержащих 2-карбо- или 2-гетероатомный фрагмент.

1.1. Образование 1,3-диоксацикланов из 1,2-диолов.

1.2 Образование 1,3-диоксацикланов из эпоксидов.

1.3 Образование 1,3-диоксацикланов из 2,3-эпоксиспиртов

Значение соединений, содержащих оксирановый цикл, многократно возросло после введения в практику органического синтеза'энантиоселективного каталитического эпоксидирования аллиловых спиртов по Шарплессу и специфически замещенных алкенов по Якобсену, позволяющего получать эпоксиды заданной конфигурации в препаративных масштабах.

Среди широкого спектра возможностей использования одного из популярных оксиранов - 2,3-эпоксипропан-1-ола (глицидола), - многообещающей выглядит перспектива исследования реакций гетероциклизации глицидола с активными геминальными дихлоридами. Недавно найденный метод получения 1,3-диоксагетероцикланов из глицидола и дихлоридов отработан прежде всего на примере получения 1,3,2-диоксафосфоланов (циклических хлорфосфитов, фос-фонатов, фосфатов и т.п.) и 1,3-диоксоланов (циклических ортоэфиров). Стереохимия процесса гетероциклизации собственно глицидола изучалась только на примере дихлорпроизводных соединений фосфора, при этом осталось немало вопросов по регио- и стереохимии взаимодействия как с фосфорорганическими производными, так и с соединениями других элементов, содержащими связи X-С1. Открытым остался вопрос и о стереохимии протекания процесса с замещенными глицидолами. Расширение рамок нового общего метода синтетического использования глицидолов, привлечение новых типов реагентов, содержащих в своем составе две активные связи Х-С1 (X — С, Р, 8), выявление регио- и сте-реохимических особенностей процесса и изучение возможностей дальнейшего синтетического использования образующихся аддуктов - 1,3,2-диоксакарбо- и 1,3,2-диоксагетероцикланов, - для получения практически полезных соединений и является целью работы.

Особое внимание в нашей работе уделено стереохимическим особенностям протекания изучаемых реакций, трехмерному строению получаемых продуктов, направленному синтезу соединений заданной конфигурации. Учитывая тенденции современной химической науки, а именно первостепенное внимание к стереохимическим проблемам; в целом и задачам стереоселективного органического синтеза в частности, выполненная нами работа представляется актуальной.

В работе систематически исследованы взаимодействия глицидола с разнообразными активными геминальными дихлоридами, алкилдихлорфосфитами, фосгеном, тионил- и сульфурилхлоридами, приводящие к циклическим структурам: фосфитам, карбонатам, сульфитам и сульфатам, которые ранее подобными методами не получались. Впервые было показано, что при внутримолекулярном раскрытии оксиранового цикла глицидолов геминальными дихлоридами, наряду с атакой атома С1 по терминальному атому углерода с образованием 5-членных аддуктов, реализуется атака атома С1 на С-2 атом глицидола с образованием ре-гиоизомерных 6-членных аддуктов. Нами первыми показано, что взаимодействие глицидолов с активными геминальными дихлоридами - 50С12, СОС12, лротекает стереоселективно со строгим сохранением конфигурации С-2 атома исходных 2,3-эпоксиспиртов и преимущественно с обращением конфигурации С-3 атома глицидолов, обладающих центром хиральности при терминальном атоме углерода. В опровержение укоренившейся точки зрения нами, показано, что продукты взаимодействия глицидола с ЗОС12 - 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиоланы в реакциях-с нуклеофилами феноксильного ряда подвергаются замещению атома хлора в хлорметильном заместителе с сохранением тиоланового цикла. Наконец, впервые исследована возможность циклизации глицидола не только с. геминальными, но и с вицинальным дихлоридом - оксалилхлоридом, в результате чего были синтезированы циклические оксалаты - соединения, ранее получавшиеся менее эффективными методами. Все перечисленное в совокупности характеризует научную новизну данной работы.

Практическая значимость работы. На основе разработанных нами синтетических приемов были установлены новые способы получения специфически замещенных 1,3-диоксоланов (циклических карбонатов), 1,3,2-диоксафосфола-нов (циклических фосфитов), 1,3,2-диоксатиоланов (циклических сульфитов), 5-хлорметил-1,4-диоксан-2,3-дионов (циклических оксалатов). Предложена новая схема превращения 4-хлорметил-2-оксо-1,3,2-диоксатиоланов, синтетических аналогов эпихлоргидрина, в практически значимый класс соединений 4-арилок-симетйл-2-оксо-1,3,2-диоксатиоланов (циклических арилоксиметил сульфитов). Разработаны новые синтетические подходы (через циклические арилоксиметил-сулофигы/ к подучегыю лсклрс! генных соединении сердечно-сосудистого назначения - нерацемических р-адреноблокаторов класса алкиламиноарилоксипропа-нолов.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на итоговых конференциях Казанского Центра РАН (Казань, 1999-2000 г.г.), XX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999 г.), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Москва, Звенигород, 1999).

Публикации. По материалам диссертации имеется 6 публикаций, в том числе 4 статьи в центральных российских и международных изданиях, и 2 тезисов докладов на российской и международной конференциях.

Объем и структура диссертации. Работа оформлена на ^29 страницах, содержит 9 таблиц, 6 рисунков и 57 схем. Она состоит из введения, 3-х глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 163 наименований. Глава 1, состоящая из 3-х разделов, представляет собой литературный обзор методов

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Взаимодействие 2,3-эпоксиспиртов с фосгеном протекает вне зависимости от условий реакции и соотношения реагентов с участием только одной гид-роксильной группы с последующим внутримолекулярным раскрытием эпоксидного кольца, хемоселективно приводя к 1,3-диоксолан-2-онам (циклическим карбонатам).

2. Взаимодействие глицидола с алкилдихлорфосфитами при эквимолярном соотношении реагентов протекает одновременно как с участием двух гидро-ксильных групп двух различным молекул глицидола, так и с участием одной гид-роксильной группы с последующим внутримолекулярным раскрытием эпоксидного кольца, что приводит к смеси диглицидилфосфитов и 1,3,2-диоксафосфоланов.

3. При внутримолекулярном раскрытии оксиранового цикла 2,3-эпоксиспиртов геминальными дихлоридами преимущественно образуются 5-членные диоксацикланы, что формально является результатом атаки атомом С1 терминального атома углерода. Образование изомерных 6-членных аддуктов, образующихся при атаке атомом С1 атома С-2 эпоксиспирта, не превышает 8-10%. —

4. Взаимодействие 2,3-эпоксиспиртов с геминальными дихлоридами протекает стереоселективно со строгим сохранением конфигурации С-2 атома и с преимущественным обращением конфигурации С-3 исходных спиртов, обладающих центром хиральности при терминальном атоме углерода.

5. Продукты взаимодействия глицидола с 80С12 - 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиоланы, - в реакциях с нуклеофилами феноксильного ряда образуют продукты замещения атома хлора в хлорметильном заместителе с сохранением тиоланового цикла.

- 110 :

6. Найден новый универсальный способ синтетического применения 2,3эпоксиспиртов. В частности, разработаны новые методы синтеза замещенных циклических карбонатов, оксалатов, фосфитов, сульфитов и сульфатов.

7. Предложена новая схема синтеза нерацемических р-адреноблокаторов принадлежащих к ряду 3-арилокси-1-алкиламинопропан-2-олов. Новым спосо бом получены (5)-пропранолол, (5)-альпренолол и (5)-тимолол.

- 111

1. Яновская JI. А., Юфит С. С., Кучеров В. Ф. Химия ацеталей. М.: Химия, 1975, 275 с.

2. Химия ортоэфиров. /Д. JI. Рахманкулов, С. С. Злотский, Р. А. Караханов, Е.

3. А. Кантор, А. М. Сыркин, Е. В. Пастушенко. "Технология органических веществ" (Итоги науки и техники), 1986. - Т. 11. - 184 с.

4. Shakin A. G., Sivaram S. Organic Carbonates. // Chem. Rev. 1996 - V.96. - P.951.976.

5. Грень A. И., Кузнецов В . В. Химия Циклических эфиров борных кислот. Киев.: Наук, думка, 1988, 160 с. ^

6. Нифантьев Э. Е., Завалишина А. И. Успехи химии 1,3,2-дигетерофосфор

7. Ш)инанов. // Усп. химии. 1982. - Т. 51, вып. 410. - С. 1601-1633.

8. Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. М.: Химия, 1972, 637 с.

9. Lohrey В. В. and Brushan V. 1,3,2-Dioxathiolane Oxides: Epoxide Equivalents and

10. Versatile Synthons. // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1997 - V.68. - P.t89.180.

11. Химия и технология 1,3-диоксациклоалканов. / Д. JI. Рахманкулов, Р. А. Караханов, С. С. Злотский, Е. А. Кантор, У. Б. Имашев, -А. М. Сыркин. -"Технология органических веществ" (Итоги науки и техники), 1975. Т. 5. -288 с.

12. Cyclic phosphites: Pat. JP 70,21,708 (1970). / Ishigami M., Nogami S. / CA.1970. V. 73. - 87420r.

13. Ред. Дж. МакОми. Защитные группы в органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1976. С. 132-134. .

14. The Chemistry of hydroxyl group. / ed. Saul Patai. Interscience Publishers. -1971. - Part 2, Chapter 18. P. 1020-1021.

15. Baker G. R., Gillam I. C., Spoors J. W. Carbonate esters of D-ribose. // Chem. and Ind. 1957 - P. 1312. // CA. - 1957. - 6519c.

16. Cunningham J. and Gigg R. Glycerol 1,2-Carbonate. // J. Chem. Soc. 1965 -V.2. - P. 1553-1554.

17. L. Hough, J. E. Priddle and R. S. Theobald. The Infrared Spectra of Some Carbohydrate Carbonates // Chemistry and Industry. 1960 - N5 - 148-149.

18. L. Hough, J. E. Priddle and R. S. Theobald. Separation of carbohydrate on anion-exchange resins. // Chem. and Ind. 1960 - 900 p. / CA. -1960. - V.54. - 2360H.

19. W. N. Haworth and C. R. Porter. The dicarbonates of glucose, fructose, mannose, galactose and arabinose. // J. Chem. Soc. 1930 - P. 151-157. / CA. - 1930 -V.24. - 1846

20. A. Hampton and A. W. Nichol. Conversion of ribonucleoside to a bis(ribonucleoside-5') carbonate. // J. Org. Chem. -1966 V.31, N.10. - P.3402-3404.fi

21. R. S. Wrighte, G. M. Tener and H. G. Khorana. The Synthesis of 9-cx-D-Ribofuranosyladenine. //JACS 1958 - V.58, N.8. - P. 2004-2006.

22. F. R. Pfiffer, С. K. Miao and J. A. Weisbach. Stereospecific Synthesis of D- and L-l ,2-Diglycerides via Glycerol Carbonates. // J. Org. Chem. -1970 V.35, N.l. -P.221-224. У---

23. Ред. Д. Батрон и У. Д. Оллис. Общая органическая химия: В 11 т.: Пер. с англ. М.: Химия, 1984, т. 6, С. 112.

24. Арбузов А. Е. и Азановская М. М. Получение и свойства эфиров дицикло-гексил-1, Г-диолфосфористой кислоты. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1951. - N 5 - С. 544-550.

25. А. И. Гурарий, А. X. Плямоватый, Р. А. Аршинова, Э. Т. Мукменев, Б. А. Арбузов. О некоторых свойствах взаимодействия PCI3 с маннитом. // Докл.

26. АН СССР. 1977. - Т. 232, N. 6. - С. 1304-1307.

27. Макарова И. А., Мукменев Э. Т., Арбузов Б. А. О взаимодействии треххло-ристого фосфора с глицерином // Докл. АН СССР. 1973. - Т. 213, N. 6. -С. 1331-1333.

28. Арбузов А. Е. и Азановская М. М. Получение и свойства эфиров тетрамети-лэтнленгликольфосфористой кислоты. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1949. -N 5 - С. 472-479.

29. Пудовик М. А., Овчинников В. В., Черкасов Р. А., ПудовикА. Н. Реакционная способность 1,3,2-дигетерофосфоланов, содержащих трехкоординиро-ванный атом фосфора // Усп. химии. 1983. - Т. 52, вып. 4. - С. 640-668.

30. О. В. Воскресенская, И. А. Макарова, П. А. Кирпичников, Э. Т. Мукменев. Ситнез циклических фосфитов на основе D-маннита. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1969. - N 7 - С. 1626-1627.

31. Richter W. J. Reaction at organodichlorophosphines with 1,2-diols. // Phosph. and Sulfur. 1981. - V. 10, N. 4. - P. 395-400.

32. А. А. Бредихин, С. H. Лазарев, Ю. Я. Ефремов, 3. А. Бредихина. Взаимодействие дихлорфосфоринов с глицидолом. Новые данные о превращениях циклических фосфонитов. // ЖОХ. 2000 - в печати.

33. Lohray В. В. Cyclic Sulfites and Sulfates: Epoxide like synthons. // Synthesis -1992 P. 1035-1052.

34. С. M. Хассейн, А. И. Бурмаков, Ф. А. Блощица, JI. M. Ягупольский. Взаимодействие глицерина с трехфтористой серой. // ЖОрХ. 1987. - Т. 23, вып. 5. - С. 1111-1112. . ' .

35. С. М. Хассейн, А. И. Бурмаков, Ф. А. Блощица, Л. М. Ягупольский. Взаимодействие окси- и карбонильных соединений с трехфтбристой серой. // ЖОрХ. 1988. - Т. 24, вып. 8. - С. 1633-1638.

36. Garner Н. К., Lucas Н. J. Preparation and Hydrolysis of Some Acetals and Esters of D(-)-2,3-Butanediol7/ JACS. 1950. - V. 72, N. 12. - P. 5497-5505,

37. Goren M. В., Kochansky M. E. The Stringent Requierement for Electrophiles in the Facile Solvolitic Hydrolisis of Neutral Sulfate Ester Salts // J. Org. Chem. -1973. V. 38, N. 20. - P. 3510-3513.

38. Kim В. M., Sharpless К. B. Cyclic Sulfates Contaning Acid-Sensitive Groups and Chemoselective Hydrolisis of Sulfate Esters // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N. 6. - P. 655-658.

39. Jones J. K, Perry M. B. and Turner J. C. // The Reaction of Sulphuryl Chlorideiwith Glycosides and Sugar alkohols. // Can. J. Chem. 1960. - V. 38. - P. 1122.

40. Pritchard J. G., Lauterbur P. C. Proton Magnetic Resonance, Structure and Stereoisomerism in Cyclic Sulfites // JACS. 1961. - V. 83, N. 9. - P. 2105-2110.

41. Buncel E., Millington J. P. Solvolysis of alkyl Chlorosulfates. Part III. Alcoholysis of n-propyl chlorosulfate. // Can. J. Chem. 1969. - V. 47, N. 12. - P. 21452148.

42. Robertson F. M. and Neilsh A. C. Production and properties of 2,3-butanediol. // Can. J. Research. 1947. - V. 25 B. - P. 491-493. / CA. - 1948. - V. 42. - 1880a.

43. Anet F. A. The N. m. r. Spectrs of Cyclic and Acyclic 2,3-Disubstituted Butanes. // JACS. 1962. - V. 84, N. 9. - P. 747-752.

44. Sarel S. A., Pohoryles L. A. The Stereochemistry and Mechanism of Reversible ' Polimerisation of 2,2-Disubstitututed 1,3-Propandiol Carbonates. // J ACS. 1958.- V. 80, N. 17. P. 4396-4399.

45. Najer H., Chabrier P., Gindacelli R. Contribution a 1'etude des carbonatesorganiques cycliques et de leurs derives. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1954. - N. 9. -P. 1142-1148.

46. Clare J. R. and Pugliese M. Rearrangement of Substituted 1,2-Glycol Monocarbamates and Related Reactions. // J. Org. Chem. -1966 V. 24, N. 7. -P. 1088-1089.

47. Searles S., Hays J, H., Lutz E, F. Synthesis of Cyclic Sulphites- from Cyclic Carbonates Esters. // J. Org. Chem. -1962 V. 27, N.8. - P.2832 -2834.

48. Carothers W. N., Natta J. V. Studies on Polimerisation and Ring Formation. III. Glycol Esters of Carbonic Acids. // JACS. 1930. - V. 52, N. 1. - P. 314-326.

49. Арбузов Б. А., Аршинова P. П., Полежаева H. А. Синтез и структура гетероциклических соединений, содержащих элементы V и VI групп в цикле. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. - N 11 - С. 2507-2535ft'

50. Dedney D. В., Varga S. L. Preparation and Chemistry of 2,6,7-trioxa-l-phosphabicyclo2,2,l]heptane // Phophorus, Sulfur and Silicon. 1973. - V. 2 -P. 245-248.

51. Aydes D. C. and Rydon H. N. The interchange Reaction between Triphenyl Phosphate and Glycols // J. Chem. Soc. 1957 - V.3. - P. 1109-1114.

52. Макарова H. А., Мукменев Э. Т., Арбузов Б. А. Ситнез 1,2,3-о-(фосфит)-4,5-о-^-диэтиламидофосфит) пентитов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979. -N 5 - С. 1167.

53. Э. Е. Нифантьев, М. П. Коротеев, С. А. Лысенко, Н. К. Кочетков. Синтез ' 3,5,6-бициклофосфитов 1,2-0-изопропилиден-5(6)-меркапто-5(6)-дезок6и-а-D-глюкофуранозы. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - N 6 - С. 1441-1443.

54. Кормачев В. В., Федосеев М. С. Препаративная химия фосфора. Пермь: УрО РАН, 1992. - 468 с.

55. Bristow P. A. and Tillet J. G. Transesterification of Cyclic Esters. // Tetrahedron Lett. 1967. - V. 10, N. - P. 901.

56. Пономарев Ф. Г. О реакции несимметричных органических а-окисей с ацё- "' тоном в присутствии фтористого бора. // Докл. АН СССР. 1956. - Т. 108, N. 4. - С. 648-650.

57. К. П. Волчо, JI. Е. Татарова, Д. В. Корчагина, Н. Ф. Салахутдинов, В. А. Бархаш. Взаимодействие цис- и транс-эпоксидов (+)-3-карена и лимонена с альдегидами на глине асканит-бетонит. // ЖОрХ. 2000 - Т. 36, Вып. 1. -С. 41-48.

58. De Pasquale R. J. Unusual Catalysis with Nickel (0) Complexes // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. - N. 4. - P. 157-159.

59. Nomura R., Ninagawa A. and Matsuda H. Synthesis of Cyclic Carbonates from Carbon Dioxide and Epoxides in The Presence of Organoantimony Compounds as Novel Catalysts. // J. Org. Chem. 1980 - V.45, N.19. - P. 3735-3738.

60. R. Nomura, M. Kimura, S. Teshima, A. Ninagava and H. Matsuda. Direct Synthesis of Cyclic Carbonates in the Presence of Organometallic Compounds.

61. Catalysis by systems from from IVA, VA and VIA Group Compounds arid Lewis Base. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1982. - V. 55. - P. 3200-3203.

62. F. Baba, T. Nonaki and H. Matsuda. Carbonate Formation from Oxiranes and Carbon Dioxide Catalyzed by Organotin Halide Tetraalkylphosphonium Halide

63. Complexes. // Bull. Cliem. Soc. Jap. 1987. - V.60, N.6. - P. 1552-1554.

64. С. А. Лермонтов, С. В. Шкваров, А. С. Лермонтов, С. И. Заворин. Фториды элементов V и VI групп новые катализаторы реакции С02 с оксиранами. // Изв. АН, Сер. хим. - 1998 - N.8. - С. 1641-1651.

65. Ratzenhofer М. and Kisch Н. Metal-catalyzed synthesis of cyclic carbonates from carbon'dioxide and. oxiranes. //Angew. Chem. 1980. -V. 92, N 4, P. 303.

66. Alkylene carbonate: Pat. Ger. offen. 2,855,232. / Nelson J. R., Ream В. C., Sims J. A. / CA. 1979. - V. 91. - 140363z:

67. Cella J. A. and Bacon S. W. Preparation of Dialkyl Carbonates via the PhaseTransfer Catalyzed. Alkylation of Alkali Metal Carbonate and Bicarbonate Salts. // J. Org. Chem. 1984. - V. 49. - N 6. - P. 1122-1125.

68. Lissel M. und Dehmlow E. V. Phasentransfer-katalytische Herstellung vonh

69. Kohlensaureestern ohne Verwendung von Phosgen. // Chem. Ber. 1981. - V. 114. - P. 1210-1215.

70. Rokicki G., Kuran W. Cyclic Carbonates Obtained by Alkali Metal Carbonates vith Epihalohidrins. 11 Bull. Chem. Soc. Jap. 1984. - V. 57, N. 6. - P. 16621666.

71. Glycol sulfite in handling of sulfur dioxide: US Pat. 2,676,872 (1954) /М. J. Viard / CA. 1954. - V. 48. - 11018c.

72. Glycol sulfite and its polymers: Br. Pat. 670,159 (1952) / SaintGbain. / CA. -1953. V. 47. - 2767.

73. Process for the preparation of l-hydroxyalkyl-5-nitroimidazoles: Pat. Appl. EP 334,691 0988) / A. Bufforn, B. Nandared-Casin, V. Massoneau / CA. 1990. -V. 112. - 55863v.

74. Разуваев Г. А., Этлис В. С., Гробов JI. Н. О распаде некоторых низкомолекулярных полисульфитов // ЖОХ. 1961. - Т. 31, Вып. 4. - С. 1332-1334.

75. Cyclic acetals: Pat. JP 81,166,186. / Mitsubishi Chemical Industries Co., "Ltd. / CA. 1982. - V. 96. - 142832d.

76. McCombie., Metz W. A. Cyclofunctionalisation of epoxyalcohol derivatives. 2. Stereo- and regiospecific conversion to 1,3-dioxolanes. // Tetrahedron Lett. -1987. V. 28, N. 4. - P. 383-386.

77. Myers A. G., Widdowson K. L. Direct transformation of 2,3-epoxy alcohols into hydroxy carbonates under mildly basic conditions. // Tetrahedron Lett. 1988. -V. 29, N. 49. - P. 6389-6392.

78. Бредихин А. А., Шарапов О. P., Устюгов A. H., Альфонсов В. А. Фосфори-лирование глицидола треххлористым фосфором в отсутствие основания. Образование 1,3,2-диоксафосфоланов. // ЖОХ. 1996. - Т. 66. Вып. 12. - с. 2057.

79. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Bredikhina Z. A. and Al'fonsov V. A. Some new aspects of glycidol phosphorylation by PCI3. // Phophorus, Sulfur and Silicon. -1997.-V. 131 P. 173-182.

80. Бредихин А. А., Лазарев С. H., Бредихина 3. А. Новый аспект фосфорилиро-вания глицидола дихлоридами P(IV). Тандемное образование 2-R-2-okco-4119 . \ ххлорметил-1,3,2-диоксофосфоланов. // ЖОХ. 1997 - Т. 67. Вып. 11, С. ' 4806-1811.

81. Bredikhin A. A. and Lazarev S. N. Reaction of glycidol with dichloroethers: cyclic and acyclic ortho ester formation. // Mendeleev Commun. 1998 - P. 81-82.

82. Бредихин А. А. Конкуренция орбитальных взаимодействий: комплексное экспериментальное исследование в рядах феноксилсодержащих соединений и хлорированных эфиров: Дис. на соискание ученой степени доктора хим. наук. Казань, 1992. - 377 с.

83. Lok С. М., Ward J. P. and Van Dorp D. A. The Synthesis of chiral glycerides starting from D- and S-serine. // Chem. Phys. Lipids - 1976 - Y.16. - P. 115122. / CA. - 1978 - V. 88 - 22089e.

84. RosowskylL Ethylene Oxides. // Heterocyclic Compounds with Ты'ее- and Four-Membered Rings. Part one. / ed. Arnold Wiessberger Interscience publishers, a division of John Wiley & Sons Inc. New-York - London - Sydney. 1964. V. 19. Part 1. P. 435-459.

85. Gros P., Le Perchec P. and Senet J. P. Reaction of Epoxides with Chlorocarbon-ylated Compounds Catalyzed by Hexaalkylguanidinium Chloride. // J. Org. Chem. 1994 - V. 59, N. 17. - P. 4925-4930.

86. Бредихин А. А., Кириллович В. А., Верещагин A. H. Механизм геминального взаимодействия в хлорангидридах карбоновых кислот, хлорформиатах и фосгене. // ЖОрХ 1989 - Т. 25, Вып. 9~- С. 1825-1831.

87. Малиновский М. С., Медянцева Н. М. Исследование окисей олефинов. Конденсация окисей олефинов с фосгеном. // ЖОХ 1953 - Т. 23, Вып. 1.- С. 221-223.

88. Jones J. I. The reaction of Carbonyl Chloride with 1,2-epoxides. // J. Chem. Soc.- 1957 N.6 - P. 2735-2743.

89. Y. Gao, R. M. Hanson, J. M. Klunder, S. Y. Ко, H. Masumune and К. B. Sharpless. Catalytic Asymmetric Epoxidation and Kinetic Resolution: Modified Procedures Including in Situ Derivatisation. // JACS 1987 - V.109. - P. 57655785.

90. Takano S., Yanase M. and Ogasewara K. Nucleophilic Cleavage of (2S,3S)-3-Phenylglicidol // Heterocycles 1989 - V. 29, N. 2 - P. 249-252.

91. Takano S., Yanase M. and Ogasewara K. Preparation of Chiral Fluorine Compounds from (2S,3S)-3-Phenylglycidol. // Chem. Letters 1989 - P. 1689-1690.

92. B. Lon, Y. Zhang, G. Guo and L. Dai. Regioselective halide attack on 2,3-epoxy alcohols by complex metal halides. // Acta Chim. Sin. 1989 - N.6 - P. 554-557. / CA. - 1991 - V. 114 - 42013J.

93. Benedetti F., Berti F. and Norbedo S^Regio- and Stereoselective Ring Opening of 2,3-Epoxyalcohols with Diethylalumiiiium Azide // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39, 7971-7974.

94. А. А. Бредихин, А. В. Пашагин, E. И. Струнская, А. Т. Губайдуллин, И. A. Литвинов, 3. А. Бредихина. Новая реакция глицидолов с оксалилхлоридом и фосгеном путь к циклическим сложным эфирам. // Изв. АН, Сер. хим. -1999 - N.11. - С. 2110-2114.

95. Jung М. Е. and D'Amico D. С. Stereospecific Rearrangement of Optically Active Tertiary Allylic Epoxides To Give Optically Active Quaternary Aldehydes: Synthesis of a-Alkyl Amino Aldehides and Acids.-// JACS 1995 - V. 117, N. 28 - P. 7379-7388.

96. Molander G. A. and Shubert D. C. Stereocontrolled m+n] Annulation Reactions. // JACS. 1987 - V. 109, N. 2. - P. 576-578.

97. Mancuso A. J. and Swern D. Activated Dimethyl Sulfoxide: Useful Reagents for Synthesis. // Synthesis 1981 - 165 p.

98. Zondler H. and Trachsler D., Lohse F. Thalliumverbindungen als Katalysatoren fur Umesterungen mit Glycidol und fur Esterausanschreactionen mit Glycidylace-tat. // Helv. Chim. Acta 1977 - V.60, N.181. - 1845-1860.

99. Takehiko I. and Taisuke I. Cyclocondensation of Oxalyl Chloride with 1,2-Glycols. // Tetrahedron 1993 - V. 49, N. 46. - P. 10511-10530.

100. Ризположенский H. И., Бойко JI. В., Зверева М. А. Синтез глицидиловых эфиров кислот фосфора. // Докл. АН СССР. 1964. - Т. 155, N 5 - С. 11371139.

101. Арбузов А. Е. Зороастрова В. М. и Н. И. Ризположенский. О получении и свойствах некоторых циклических эфиров фосфористой кислоты. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1948. - N 2 - С. 208-218. ,

102. Nielsen J. and Dahl O. Stereochemistry of Substitution at Trico-ordinate Phosphorus. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1984. - N 3. - P. 553-558.

103. Gallagher M. J. Phosphorus-31 NMR Spectroscopy in Stereochemical Analysis. / eds. J. V. Verkade and L.D. Quin VCH Publishers, Inc., Deerfield Beach, Florida. 1987. P. 297-330.122

104. Лазарев С. Н. Взаимодействие глицидола с активными геминальными ди-хлоридами новый путь к 1,3,2-диоксокарбо- и гетероцикланам: Дис. на соискание ученой степени канд. хим. наук. - Казань, 2000. - 129 с.

105. Vigneron J. P., Dhaenens M., Horeau A. Nouvelle Methode pour Porter au Maximum la Purete Optique d'un Produit Partiellement Dédoublé Sana l'Aide d'Aucune Substance Chirale. // Tetrahedron, 1973. V. 29, N. 7. P. 1055-1059.

106. Gorrichon J.-P., Chassaing G. and Cazaux L. 13C Nuclear Magnetic Resonanceand Conformational Analysis of 5-Chloro-2-oxo-l,3,2-Dioxathianes. // Org.!r

107. Magn. Reson. 1983 - V. 21, N. 6. - 426-428.

108. Green C. H., Hellier D. G. Chemistry of the S=0 Bond. Part IV. Conformational Analysis of Ethylene Sulphites. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1975. -N. 3. - P. 190-193.

109. Buchanan G. W., Hellier D. G. A Stereochemical investigation of substituted ethylene sulfites via 13C nuclear magnetic resonance. // Can. J. Chem. 1976. - V. 54, N. 9. - P. 1428-1432. ^

110. Green С. H., Hellier D. G. Chemistry of the S=0 Bond. Part II. Nuclear Magnetic Resonance and Infrared Studies on Ethylene Sulphites (1,3,2-Dioxathiolan 2-Oxides). // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1973. - N. 3. - P. 243-252.

111. Kasai N., Suzuki>T., Fumkawa Y. Chiral C3 epoxides and halohydrins: Their preparation and synthetic application. // J. Mol. Catalysis B: Enzymatic. 1998. - Vol. 4, N. 5-6. - P. 237-252.

112. J. J. Baldwin, A.W. Raab, K. Mensler, B.H. Arison, D. E. McClure. Synthesis of: (R)- and (S)-Epichlorohydrin. // J. Org. Chem. 1978. - V. 43. - N 25. - P. 4876-4878.

113. Kawakami Y., Asai T., Umeyama K., Yamashita Y. Selectively Deuteratad and Optically Active Cyclic Ethers. // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - N 18. - P. 3581-3585. ;;

114. M.K. Ellis, B.T. Golding, A.B. Maude, W.P. Watson. Attempted Kinetic Resolution of 1,2-Diols by Camphorquinone: Generetion of (R)-(Chlormethyl)oxirane. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1991. - N 4. - P. 747-755.

115. Katsuki T., Martin V. S., Victor S. Asssymetric epoxidation of allylic alcohols: The Katsuki-Sharpless epoxidation reaction. // Org. Reactions. 1996. - V. 48. -P. 1-299.

116. Johnson R. A., Sharpless K. B. Catalytic Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols. // Catalytic asymmetric synthesis. / ed. I. Ojima. New York: VCH Publishers. 1993. P. 103-158.

117. Gao Y., Sharpless K. B. Vicinal Diol Cyclic Sulfates:. Like Epoxides Only More Reactive. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110, N. 22. - P. 7538-7539.

118. G.W. Fischer, T. Zimmermann, In Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Pergamon Press. 1984. V. 6, 851 p.

119. Kolb H. C., VanNieuwenhze M. S., Sharpless K. B. Catalytic Asymmetric Dihydroxylation. // Chem. Rev. 1994. - V. 94, N. 8. - P. 2483-2547.

120. Ben-Ishay D. A Novel Rearragement of Substituted Cyclic Sulfites. // J. Org. Chem. 1958. - V. 23. - P. 2013.124

121. B.G. Main, (3-Adrenergic Receptors in Comprehensive Medicinal Chemistry. / 'eds. C. Hansch, P.G. Sammer, J.B. Taylor. Pergamon, Oxford. 1990. V. 3, 187p. " .

122. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M.: Медицина, 1993. Т. 1. -С. .297-340.

123. Южаков С. В. Актуальные проблемы поиска и создания 3-адреноблокаторов. // Хим. фарм. ж. - 1995. - Т. 29., Вып. 2. - С. 3-5.

124. Barrett A., Cullum V.A. The biological properties of the optical isomers of propranolol; and their effects, on cardiac arrhythmias. // Brit. J. Pharmacol. -1968. Vol. 34., N 1.- P. 43-55. ■

125. W. Buchinger, O. Eber, G. Uray, P. Lind, W. Lindner. Synthesis and Effects on Peripheral Thyroid Hormone Conversion of (R)-4-Hydroxypropranolol, a Main Metabolite of (R)-Propranolol. // Chirality. 1991. - Vol. 3, N 2. - P. 145-150.

126. Nakano J., Mimura M., Hayashida M., Fujii M., Kimura K., Nakanishi T. Synthesis of the Optical Isomers of Befunolol*HCl and Their (3-Adrenergic Blocking Activities. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36., N 4. - P. 1399-1403.

127. Carlsen P.H.J, and Aase K. Stereoselective Synthesis of (S)-Propranolol by the Cyclic Sulfite Route. // Acta Chem. Scand. 199.3 - V. 47. - P. 737-738.

128. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. / ed. M. Sittig Noyes Publication., Park Ridge. 1988. Vol. 1,2.

129. McClure D.E., Ariston B.H., Baldwin J.L Mode of Nucleophilic Addition to Epichlorohydrin and Related Species: Chiral Aryloxymethyloxiranes. // JACS. -1979. V. 101,N. 13. - P. 3666-3668

130. Hanson R.M. The Synthetic Methodology of Nonracemic Glycidol and Related 2,3-Epoxy Alcohols. // Chem. Rev.' 1991. - V. 91, N. 4. - P. 437-475.; 125

131. J.J Baldwin, D.E. McClure, D.M. Gross, M. Williams. Use of (S)- '

132. Trifloxymeyhyl)-oxirane in the Synthesis of a Chiral р-Adrenoreceptor Antagonist, (R)- and (S)-9-[3-(tert-Butylamino)-2-hydroxypropyl.-oximino]-fluorene. // J. Med. Chem. 1982 - V. 25, N. 8, P. 931-936.

133. Brandstrom A., Corrodi H., Junggren U., Jonsson Т. E. Synthesis of some -adrenergic blocking agents. // Acta Pharm. Suecica V. 3, N. 4. - P. 303-310.

134. Карякин Ю. В., Ангелов И. И. Чистые химические реактивы. М.: ГХИ, 1955, С. 637-638.

135. К. Kitaori, Y. Furukawa, Н. Yoshimoto, J. Otera. CsF in Organic Synthesis. Re-gioselective Nucleophilic Reactions of Phenols with Oxiranes Leading to Enan-tiopure p-Blockers. // Tetrahedron 1999. - V. 55. - N 55. - P. 14381-14390.

136. Tsuda Y.,Yoshimoto K., Nishikava T. Practical Synthesis of R]- and [S]-l-Alkylamino-3-aryloxy-2-propanols from a Single Carbohydrate Precursor. // Chem. Pharm. Bull. 1981. - Vol. 29., N 12. - P. 3593-3600.

137. Lamm В., Ankner K., Frantsi M. A New Route from D-Mannitol to Enanti-omerically Pure (S)-l-Alkylamino-3-aryloxy-2-propanols. // Acta chem. scand. -1987. Vol. B41, N 3. - P. 202-207

138. Бредихин А. А., Бредихина З.А. Удобный способ синтеза (5S)-5-гидроксиметилоксазолидин-2-онов универсальных предшественников (8)-р-адреноблокаторов. // ЖОрХ. - 1997. - Т. 33, Вып. 4. - С. 591-594.

139. A. A. Bredikhin, S. N. Lazarev, А. V. Pashagin and Z. A. Bredikhina. Cyclic (4S)-chloromethyl sulfite and sulfate derivatives of (S)-glycidol as valuable synthetic equivalents of scalemic epichlorohydrin. // Mendeleev Commun. 1999. -N 9. - P. 236-237.

140. Carbostyril derivatives: Jpn. Pat. 57,169,463 (1982) / Ohta Pharmaceutical Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983, - V. 98, 107174k

141. Carbomoylmethylbenzenes: Jpn. Pat. 58,103,349; (1983). / Ohta Seiyaku Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983, V. 99, 122023z

142. Benzofuran derivatives: Jpn. Pat. 58,103,380 (1983). / Ohta Seiyaku Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983. - V. 99. - 158232f.

143. Process for preparation of methyl-3-4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)-propoxy]-phenyl]-propinate hydrochloride: Span. ES Pat. 549,138 (1985) / Sune C. N. / CA., 1987. - V. 106, 196052. .

144. Klunder J. М., Ко S. Y., Sharpless К. В. Assymetric Epoxidation of Allyl Alcohol: Efficient Routes to Homochiral p-Adrenergic Blocking Agents. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N 19. - P. 3710-3712.

145. Chen J., Shum W, A Practical Synthetic Route to Enantiopure 3-Aryloxy-2-propanediols from Chiral Glycidol. // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36, N.14. -P. 2379-2380.

146. I. Elphimoff-Felkin, M. H. Felkin, B. Tchoubar et M. Z. Welvart. Chloromycet-ine. Synthese du threo ß-phenylserinol et de l'-erithro ß-phenylserin. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1952 - P. 252-261.

147. Beilstein Handbook of Organic Chemistry. Fourth Supplementary Series. -Springer Verlag Berlin-Heidelberg, 1973, Part 3. - P. 1324.

148. Kosolapoff G. M. and Maier L. Organic phosphorous Compounds. Interscience publishers, a division of John Wiley & Son's Inc. New-York - London - Sydney -Toronto. 1973. Vol. 5. P. 150.

149. Unsymmetrical dialkyl phosphites: Pat. Ger. 1,175,659 (1965). / Schräder G. / CA. 1964. - V. 62. - 1566h.

150. Tolkmith H. Aromatic Phosphorodichloridites and Phosphorodichloridothioates. I. Aryl Phosphorodichloridites. // J. Org. Chem. -1958 V. 23, N. 7. - P. 16821684.

151. Katzhendler J., Ringler I., and Sarel S. // J. Chem. Soc., Perkin. Trans 2, 1972, 2019.

152. Timolol intermediates: NL Pat. 85 00,939 (1984). / Osakeyhtio Star AB / CA.,1986. V. 105. - 153065m.

153. Gamilton W. C. Significance Tests on the Crystallographic R Factor. // Acta Cryst. 1965. - V. 18,- P. 502-510.

154. Bevinakatti H. S., Baneiji A. A. Practical Chemmoenzymatic Synthesis of Both Enantiomers of Propranolol. // J. Org. Chem. 1991. - V. 56, N. 18. - P. 53725375.128

155. Van Lohuizen О. E., Verkade P. E. Preparation of a Number of a- and p

156. Monoglycerides and Determination of Their Purity by Means of Periodic Acid. // Rec. trav. chim. -1959. V 78, N 6. - P. 460-472.,

157. Weinstock L. M., Mulvey D. M., Tull R. Synthesis of the p-Adrenergic Blocking Agent Timolol from Optically Active Precursors. // J. Org. Chem. 1976. - V. 41, N. 19. - P. 3121-3124.

158. Conversion of an epihalohydrine to the corresponding glycerol monohalohydrin: Pat. US 2,321,037. / К. E. Marple, T. W. Evans / CA. 1943. - 6674.

159. Вайсбергер А., Проскуэр Э., Ридцик Дж., Туле Э. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. М., И ИЛ, 1958. - 520 с.у

160. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 541

161. Сосновский Г. М., Астапович И. В. Региоселективный синтез галогенгид-ринов взаимодействием оксиранов с комплексами реактив Гриньяра тет-раизопропоксититан. // Весщ АН БССР, Сер. хим. - 1990. - N. 3. - С. 5558. / РЖХим. -1990. -24Ж164.129