2-(2-карбоксибензил)фураны в синтезе бензаннелированных гетероциклов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Дмитриев, Артем Сергеевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Краснодар
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Дмитриев Артем Сергеевич
2-(2-КАРБОКСИБЕНЗИЛ)ФУРАНЫ В СИНТЕЗЕ БЕНЗАНШЛИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦЙКЛОВ
Специальность 02.00.03 - "Органическая химия"
•АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Краснодар — 2006
Работа выполнена в ГОУ ВПО 'КУБАНСКОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМ УНИВЕРСИТЕТЕ"
Научный руководитель:
доктор химических наук, старший научный сотрудник Бутин Александр Валерианович
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор Аксенов Александр Викторович;
кандидат химических наук, старший научный сотрудник Журавлёв Сергей Васильевич
Ведущая организация:
Московский государственный университет им. М,В. Ломоносова
Защита состоится "12" декабря 2006 г. в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.100.01 в КубГТУ по адресу: г. Краснодар, ул. Красная, 135, ауд. 174
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного технологического университета по адресу: г. Краснодар, ул. Московская, 2, корпус А
Автореферат разослан " {®п ноября 2006 г. >
Учёный секретарь
диссертационного совета,
кандидат химических наук, доцент /[
"Кожина Н.Д.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Благодаря колоссальному разнообразию полезных свойств, которыми обладают гетероциклы, химия гетероциклических соединений неизменно остается важнейшим направлением органической химии. Ранее на основе реакции рециклизации орто-функционализированных бензилфуранов был разработан общий метод построения гетероциклических структур. Тщательное изучение данной реакции позволило предположить, что рециклизации ор/яо-карбокси- и орпю-карбамоилпроизводных бензилфуранов могут привести к формированию каркасов изохромона и изохинолона. Интерес к данным классам соединений вызван широким спектром биологического действия их производных. Так, для производных изохромона обнаружена антибактериальная, антиаллергическая, антикаогулянтная активность, а для производных изохиноло-- на - противоопухолевая, жаропонижающая и иммуномодулирующая. Кроме того, изохинолоны образуют большой класс изохинолиновых алкалоидов, а каркас изохромона встречается во многих природных веществах. Таким образом, дальнейшее развитие этого направления путем изучения неописанных ранее рециклизаций производных ор/яо-карбоксибензилфурана представлялось весьма актуальным и перспективным.
Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, Б-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации фуранового кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и
«Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).
Целью работы является разработка методологии построения бен-заниелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-карбоксибензил)фурана со всесторонним изучением влияния условий проведения реакции и заместителей на строение полученных продуктов, их выходы и соотношение.
В связи с этим были сформулироЕ!аны следующие задачи:
- разработать препаративные методы синтеза различных производных 2-(2-карбоксибензил)фургла;
- изучить реакцию рециюхизации производных 2-(2-карбоксибензил)фураиа;
- исследовать рециклизацию производных амида 2-(2-карбоксибензил)фурана;
- изучить реакцию рециклизации производных гидразида 2-(2-карбоксибепзил)фурана;
- на основе исследованных превращений разработать препаративные методы синтеза новых бензаннелированных гетероциклических соединений.
Научная новизна. В ходе изучения конденсации 2-алкилфуранов с 2-формилбензойными кислотами установлено, что в результате данного превращения образуются 3-(5-алкил-2-фурил)фталиды и орто-карбоксифенилдифурилметаны. Показано, что рециклизация орто-карбоксифенилдафурилметанов приводит к производным 3-(3-оксоалкил)изохромона и фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохромона. На примере амидов 2-(2-карбоксибензил)фурана уточнен механизм рециклизации opwjo-функционализированных бензилфуранов. Установлено, что реакция протекает через раскрытие промежуточного спиро-соединения в гунс-аллильный спирт. Таким образом, рециклизация амидов 2-(2-
карбоксибензйл)фурана приводит к производным [(2)-3 -гидрокси-1 -бутенил]изохинолин-1 (2Н)-она, 3-(3-оксоалкил)изохинолин-1 (2Н)-она и фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохинолинона. Найдено, что производные изохромона при кипячении в формамиде трансформируются в производные изохинолона. Показано, что рециклизации гидразидов 2-(2-карбоксибензил)фурана и внутримолекулярная циклизация 3-(3-гидразоноалкил)изохромонов приводит к новым гетероциклическим структурам - пиридазино[1,6-6]изохинолонам.
Практическая значимость работы. На основе изучения реакции рециклизации производных 2-(2-карбоксибензил)фурана разработаны препаративные методы синтеза широкого ряда производных 3-(3-оксоалкил)изохромона, фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохромона, 3-(3-оксоалкил)изохинолин-1(2Н)-она, фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-е]изохино-линона, пиридазино[1,6-й]изохинэлона. Методы просты в выполнении и вполне могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные соединения перспективны с точки зрения дальнейших модификаций и поиска новых биологически активных веществ.
Апробация работы и публикации. Основные результаты работы доложены на ХХ-ом европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Швеция, Стокгольм, 2002); 10-ом международном симпозиуме по химии ге-тероциклов «Голубой Дунай» (Австрия, Вена, 2003); международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (Москва, 2005); международном симпозиуме по успехам науки в органической химии (Крым, Судак, 2006); 4-ой евразийской конференции по гетероциклической химии (Греция, Салоники, 2006).
Публикации. По материалам диссертации получен патент Р.Ф., опубликовано 5 статей и тезисы 9 докладов.
Структура н объём работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 70 схем, 48 таблиц и 4 рисунка. Список цитируемой литературы включает 193 ссылки.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1 Синтез производных нзохромона 1.1 Синтез 2-формилбензойных кислот
Изучаемые 2-(2-карбоксибензил)фураны были получены нами из 2-формилбензойных кислот 2а-н. Последние синтезировали из соответствующих фталидов 1а-н согласно модификации известной методики. Полученные при радикальном бромиронании 3-бромфталиды без предварительной очистки гидролизовапи до соединений 2а-н (схема 1.1, таблица 1.1).
Схема 1.1
,о
1.Вг2,АУ
соон
2.Н.О
1а-и
ДА
я3
2з-н
Таблица 1.1 — Выходы 2-формилбензойных кислот 2а-и
Соединения Я1 я2 а3 Выход,
1,2 (%)
а Н н н 70
б N02 н н • 73
в С1 н н 70
г Вг н II 72
Д н Вг н 72
' е н С1 н 70
ж ОМе н н 75
3 ОМе ОМе н 78
и I н н 73
к Б н н 70
л Н I н 68
м Н н С! 71
II н н Вг 72
1.2 Конденсация 2-формилбензойных кислот с 5-алкилфуранами •
С целью всестороннего изучения реакции рециклизации производных ор/ио-карбоксибензилфурана, выявления ограничений и возможностей применения этой реакции в синтезе различных гетероциклов, необходимо было синтезировать широкий ряд арилдифурилметанов с различными заместителями в фенильном и фурановом кольцах. Для этого была осуществлена конденсация 2-формилбензойных кислот 2 с 5-алкилфуранами 3.
Конденсацию проводили при нагревании (60 °С, 25 мин.) смеси 1 экв. исходной кислоты 2а-и и 4 экв. 2-алкилфурана 3 в 1,4-диоксане в присутствии хлорной кислоты (условия А). В случае 2-метил- и 2-этилфурана в качестве основных продуктов в условиях А образовывались орто-карбоксиарилдифурилметаны 4а-к (схема 1.2, таблица 1.2).
Неожиданно при использовании 2-лгретя-бутилфурана помимо мета-нов 4л-п в значительных количествах были- выделены 3-фурилфталиды 5 л-п. Как известно, 3-фурилфталиды служат предшественниками 2-карбоксибензилфуранов, используемых в синтезе веществ нафто[2,3-6]фуран-4,9-дионового ряда. Многие из них могут быть выделены из растений и проявляют различные виды фармакологической активности. На настоящий момент наиболее распространенные пути синтеза этих соединений основаны на методах элементоорганической химии, что требует особых условий и накладывает определенные трудности на проведение эксперимента. Эти обстоятельства побудили нас к дальнейшим исследованиям возможности получения 3-фурилфталидов при конденсации 2-аклилфурапов с 2-формилбензойными кислотами.
Было установлено, что добавление воды к реакционной смеси позволяет увеличивать содержание 3-фурилфталидов 5 от следовых количеств до 50 % и более от общей массы продуктов реакции. Оптимальное количество воды, необходимое для достижения максимального выхода соединений
5а-гу1-п, составляет 12 % от объема 1,4-диоксана, используемого в реакции. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 часов, а в качестве катализатора использовали хлорную кислоту (условия Б). Таким образом 3-фурилфталиды 5а-г,л-п могут быть получены простым препаративным методом.
¡О^^-соои
Таблица 1.2 — Выходы метанов 4а-п и 3-фурилфталидов 5а-г,л-п
2-5 Я1 Я2 я3. Выход 4а-п, условия А, (%) Выход 5а-п, условия А, (%) Выход 4а-г, л-п условия Б, (%) Выход 5а-г, л-п, условия Б, (%)
а Н н Ме 68 следы 15 14
б N02 н Ме 72 следы 17 19
в С1 н Ме 64 следы . 17 18
г Вг н Ме 67 следы 19 17
д Н Вг Ме 69 следы - -
е н С1 Ме 70 следы - -
ж ОМе н Ме 60 следы - -
э ОМе ОМе Ме 62 следы - -
и Н н Ег 68 следы - -
к N02 н ЕХ 70 следы - -
л Н н /-Ви 14 21 13 35
м N02 н /-Ви 16 29 14 37
н С1 н /-Ви 18 31 15 38
о . Вг н /-Ви 19 32 18 32
п I н /-Ви 22 36 20 42
"-" опыт не проводили
13 Реакция рециклизащш орто-карбоксибензилфураноп
Следующим этапом работы стало изучение реакции кислотно-катализируемой рециклизации ормо-карбоксибензилфуранов (метанов) 4а-п. Кипячение соединений 4а-к в метанольном растворе хлороводорода (30 % масс.) в течение 30 мин. приводило к образованию тетрациклических изохромонов 7а-к (схема 1.3). Снижение концентрации хлороводорода до 8 % масс, и увеличение продолжительности реакции до 40 мин. позволило получать кетоны ба-д с выходами 55-75 %. При этом тетрациклы 7а-д образовывались в качестве минорньк продуктов (таблица 1.3).
Иначе протекает рециклизация метанов 4л-п, содержащих в положении 5 фуранового кольца тяре/и-бутильную группу. Ее единственными продуктами оказались кетоны бл-п (75-82 %). По-видимому, вторичнбй циклизации оксобутильного фрагмента по /?-положеншо фурана в данном случае препятствует объемная трет-бутльиая труппа при карбоните.
Схема 13
в
R
R3
ба-д, л-п
.R
4а-п
о
R-
з
R
7а-к
Таблица 1.3 — Выходы кетонов ба-д,л-п и изохромонов 7а-к
Вещества 4а-п, ба-д,л-п, 7а-к R1 R2 R3 Выход 6а-д,л-п (%) Выход 7а-к (%)
а Н Н Me 55 66
б Ж>2 Н Me 72 70
в CI Н Me 68 72
г Вг Н Me 70 75
Д Н Вг Me 75 65
е Н С1 Me - 63
я: МеО Н Me - 68
3 МеО МеО Me - 65
н Н Н Et - ■ 69
к no2 н Et - 71
л Н н /-Bu 80
м NO: II /-Bu 75
н С1 н /-Bu 82
О Вг н /-Bu 81
п I н /-Bu 79
1.4 Синтез 3-(3-оксоалкил)изохромен-1-онов
Известно, что вещества ряда 3-бутилизохромонов ранее были выделены из природных источников. Некоторые из них обладают полезными биологическими свойствами. Так артемедин (рисунок 1.1), выделенный из полыни (Artemisia capillaries) и его гидрированные и функционализиро-ванные по бутильному заместителю производные проявляют антигрибковые свойства.
Рисунок 1.1, - Структура артемедина
В свете этого интересно было бы проверить универсальность и практическую значимость разработанной нами методологии построения изо-хромонового ядра посредством синтеза ряда 3-оксоалкилизохромонов.
Нами предложена следующая цепочка (схема 1.4). На первой стадии 3-фурилфталид 5 восстанавливают кипячением в аммиаке в присутствии цинковой пыли до соответствующего метана 8. Далее соединения За,в,л,н подвергают рециклизации в 3-алкилизохромоны 9а,в,л,н в условиях получения кетонов бл-п (таблица 1.4).
Однако данный метод не позволяет получать соединения 8 с атомами брома и йода в фенильном кольце - в ходе восстановления 3-фурилфталиды 5г,п претерпевают дегалогенирование до 8а,л. Попытки восстановления 5-нитро-З-фурилфталида 56. также привели к неудаче. В ходе реакции неизменно образовывалась неидентифицируемая смесь продуктов.
Схема 1.4
га
мц,он
!>1 ___ СОЛ1
СН3ОН
8а,в,л,н
9а,в,л,н
Таблица 1.4 — Выходы метанов 8а,в,л,11 и изохромонов 9а,в,л,11
Вещества 5а-г,л,н,п 8а,в,л,н 9а,в,л,н Я1 я2 Выход 8 а,в,л,н (%) Выход 9 а,в,л,н (%)
а Н Ме 50 70
б N02 Ме 0
в С1 Ме 40 72
г Вг Ме .»
л Н Ши 55 65
н С1 ©и 45 68
п I Ши
*образуются продукты одновременного восстановления и дегалогенирования 8а и 8л соответственно
Таким образом, в результате исследования показана возможность применения 2-(2-карбоксибензил)фуранов в синтезе производных изохро-мона, разработаны препаративные методы синтеза промежуточных и конечных соединений, определены границы применения рециклизации 2-(2-карбоксибензил)фуранов.
2 Синтез производных изохинолока 2.1 Синтез амидов 2-(2-кар6оксибензил)фуранов
Для всестороннего изучения реакции рециклизации амидов орто-карбоксибензилфуранов было решено получить широкий ряд этих соединений, отличающихся заместителями при атоме азота, в арильном и фура-новом фрагменте.
Синтезировать амиды из соответствующих хлорангидридов не удалось из-за эцидофобности фуранового кольца. При использовании оксалил хлорида или а,а-дихлорметилметилового эфира наблюдалось лишь осмо-ление реакционной смеси. Оптимальным оказался способ синтеза амидов с использованием дициклогексилкарбодиимида (ОСС) (схема 2.1).
Схема 2.1
о к1
,соон
ПСС
+ н^м-я3
гЛ 2—' 30-36%
к -к4
4а,в,г,л,о 10а,в-и,л,о
Характер заместителей в амидах 10а,в-и,л,о показан в таблице 2.1. Получить амид 106 (Я1 = ИОг) нам не удалюсь. По-видимому, наличие нит-рогрупхш в молекуле исходного метана 46 настолько понижает нукле-фильные свойства гидроксильной труппы, что взаимодействие с БСС не протекает.
2.2 Реакция рециклизации амидов
Синтезированный ряд амидов был использован в изучении реакции рециклизации в производные изохинолона. При кипячении амидов 10а,в-ж,и в течение 25 мин. в 16 % растворе пара-ТСК в бензоле (условия А) в реакционной смеси наблюдался единственный продукт - тетрацикличе-ские изохинолоны 13а,в-ж,и, но в ходе реакции в незначительных концентрациях образовывались промежуточные вещества (схема 2.2, таблица 2.1).
Схема 2.2
Таблица 2.1 — Выходы веществ 11в-д,л,о 12в-д,л,о, 13а,в-и,л,о
Соеди нение 10,11, 12,13 R' к2 R3 Выход Ив-дло (%) условия А/Б Выход 12в-д,л,о (%), условия А/Б Выход 13а,в-игя,о (%), условия А/Б
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
а Н Me И - - 13а 54/-
в С1 Me Me 11B 0/27 12п 0/29 13в 57/17
г Вг Me Me llr 0/26 12i- 0/32 13г 57/14 .
д Н Me Me 11д 0/25 12д 0/31 13д 55/15 '
е н Me Et - - 13с 55/-
ж н Me i-Pr - - 13ж 45/-
3 н Me /-Bu - - 13з 0/0
и н Me Bn - - 13н 55/-
л н f-Bu Me 11л 0/19 12л 50/32 13л 0/0
о Вг /-Bu Me - 12» 52/- 13о 0/0
"-" - опыт не проводили
Уменьшение концентрации иарл-'ГСК в бензоле до 3 % и увеличение времени реакции до 40 мин. (условия Б) позволило повысить селективность реакции по промежуточным продуктам. Помимо ожидаемых кетонов 12 нам удалось выделить аллильные спирты 11.
Следует отметить, что образования аллильных спиртов в случае ре-циклизации других ортго-замещенных бензилфуранов мы не наблюдали. Изменение условий проведения реакции ни разу не позволило зафиксировать образование какого-либо промежуточного продукта при рециклиза-ЦШ1 орото-аминофенилдифурилметанов, орто-гидроксифенилдифу-рилметанов, ор,тго-карбоксифенилдифурилметанов, ор/ио-гидроксиметил-фенилдифур1гаметанов в реакциях синтеза производных индола, бензофу-рана, изохромона и бензопирана соответственно. Тем не менее, образование аллильных спиртов в результате внутримолекулярных кислотно-катализируемых рециклизаций фурановых соединений описано. Литературные и полученные нами экспериментальные данные побудили нас уточнить возможный механизм датой реакции.
Образующиеся промежуточные аплильные спирты быстро исчезают в ходе реакции и могут быть зафиксированы, пока не израсходованы исходные амиды 10. Предположительно спирты 11 являются промежуточными соединениями превращения амидов 10 в кетоны 12. Для подтверждения нашего предположения спирты 11в,г,д были обработаны кипящим 3% бензольном раствором пара-ТСК (условия Б), однако из реакционной смеси удалось выделить лишь тетрациклические соединения 13в,г,д. Во избежание внутримолекулярной циклизации и для подтверждения предположения об" изомеризации 11—>12 мы попытались синтезировать спирт 15л (схема 2.3).
Кипячение соединения 14л в 16 % бензольным раствором пара-ТСК. (условия А), как и предполагалось, гладко с выходом 68 % приводило к кетону 16л. Уменьшение концентрации пара-ТСК до 3 % приводило к уве-
личению времени конверсии амида 14л. Тем не менее, выделить спирт 15л нам не удалось. В реакционной смеси методом ТСХ в незначительной концентрации был обнаружен промежуточный продукт, который быстро расходовался в процессе реакции. Низкая концентрация и незначительная разница Rf этого промежуточного продукта и кетона 16л не позволила выделить его для установления структуры.
Схема 23
1бл
Из нашей работы известно, что рециклизация 2-карбоксиарил-дифурилметанов 4л-п, замещенных от/зе/л-бутильными группами в пятом положении фурановых циклов, останавливается на стадии образования соответствующих кетонов бл-п, и вторичная внутримолекулярная циклизация с участием 3-оксоалкильного фрагмента этих кетонов невозможна из-за стерических факторов. Учитывая это, мы изучили рециклизацию амидов Юл,о.
Кипячение амидов Юл,о в 16 % бензольном растворе пара-ТСК (условия А) привело к кетонам 12л,о с выходом 50-52 %. Также как и в случае амида 14л, при уменьшении концентрации пара-ТСК в ходе рецикли-зации амидов 12л,о в реакционной смеси мы наблюдали образование промежуточного продукта, который незначительно отличался по Rf от основного продукта. В небольшом количестве нам все же удалось выделить
спирт 11л. Кипячение последнего в бензольном растворе пара-ТСК гладко приводило к кетону 12л.
Таким образом, реакция рециклизации амидов орто-карбоксибензилфуранов действительно протекает через промежуточное образование аллильных спиртов. Вероятно, в случае бензилфуранов, несущих другие ормо-заместители, аллильные спирты также образуются, но обнаружить их не удается из-за быстрой изомеризации и, как следствие, низкой концентрации в реакционной смеси, либо за счет совпадения Б* спиртоз и соответствующих кетонов. ¡. ■ . '
Структура и пространственное строение соединения 13и исследованы методом рентгеноструктурного анализа (рисунок 2.1).
Рисунок 2.1 - Проекция пространственной модели молекулы соединения 13и в монокристалле
23 Трансформация изохромонов в изохинолоны
Синтезированная нами тетр ациклическая система 17 относится к >
редкому типу соединений, включающих в себя два фармакафорных фрагмента - изохинолоновое ядро и семичленный карбоцикл, что делает ее желанным объектом органического синтеза. Более того, незамещенные по
атому азота изохинолоны, предоставляют большие возможности для их дальнейшей модификации.
Превращения производных изохромона в соответствующие производные изохинолона, незамещенные по атому азота, хорошо известны. Для этого применяют кипячение в водном или этанолыгом растворе аммиака, а также метоксиэтаноле, насыщенном аммиаком. Однако данные условия превращений оказались непригодны для синтеза изохинолонов 17.
Мы нашли, что кипячение изохромонов 7а,в,г,е-з,и в формамидг в íeчeниe 25-60 минут приводит к соответствующим изохинолонам 13.а, 17в,г,е-з,п (схема 2,4). Осуществить трансформацию нитроизохромона 76 в ншроизохинолон 176 нам не удалось. В ходе реакции образовывалась неидентифицируемая смесь продуктов.
Схема 2.4
Отметим, что данное превращение дает более высокие выходы изохинолонов 13а и 17в,г,е-з,п, чем рециклизация соответствующих амидов. Применение формамида в реакциях трансформации изохромонового цикла в изохинолоновый ранее описано не было.
Таким образом, всесторонне изучена реакция кислотно-катализируемой рециклизации амидов 2-(2-карбоксибензил)фурана, разработаны методы синтеза амидов и изохинолонов, уточнены детали механизма протекания реакции рециклизации.
3 Синтез производных пиридазиноизохииолона 3.1 Рециклизация гидразлдов 2-(2-ка рбоксибензил)фуранов (метод А)
В целях расширения синтетической применимости разработанного метода получения бензаннелированных гетгроцшслов, мы решили протестировать гидразиды о/даю-карбоксибензилфуранов в изучаемой реакции рецикли-зации.
Для этого метаны 4 алкшшровали йодистым метилом в ДМСО в присутствии КОН. Кипячение полученных эфиров 18 в 50 % растворе гидра-зингадрата в и-бутаноле приводило к гидразидам 19, которые без предварительной очистки использовали на следующей стадии - рециклизации. Рециклизацию проводили при кипячения в безводном 16 % растворе пара-ТСК в бензоле, что давало в итоге пиркдазиноизохинолоны 20 (схема 3.1, таблица 3.1)- метод А.
Схема 3.1
18а,в-е,р 19а,в-е,р 20а,в-с,р
Таблица 3.1 — Выходы эфиров 18а-е,р, гидразидов 19а,в-е,р, пиридазино-изохинолонов 20а,в-е,р
Соединения 18,19,20 Я1 Я3 Выхся 18а-е,р, (%) Выход 19а,в-е,р, (%) Выход 20а,в-е,р, С %)
а н н 86 72 25
б N02 н 82 0 -
в С1 н 80 70 30
г Вг н 83 65 32
д Н Вг 82 . 68 33
е Н С1 85 60 35
Р I н 87 71 - 31
Структура и пространственное строение соединении 20д исследованы методом рентгеноструктурного анализа (рисунок 3.1).
Рисунок 3.1 - Проекция пространственной модели молекулы соединения 20д в монокристалле
3.2 Синтез через цикл изацию гидразоиов (метод Б)
Синтез пиридазиноизохинолонов в результате рециклизации гидра-зидов оказался не очень удачнк.м. В ходе рециклизации образовалось большое количество примесей, создававших трудности при выделении продуктов. К тому же, выходы пиридазиноизохинолонов оказались не очень высоки, что побудило нас разработать альтернативный способ синтеза.
Принимая во внимание возможность замены гетероатома в молекуле изохромона на атом азота при его взаимодействии с аминами, гидразином, гидроксиламином с получением соответствующих изохинолонов, решено было осуществить внутримолекулярную циклизацию гидразоиов 21.
Гидразоны 21 были получены из кетонов б при перемешивании с гидразингидратом в этиленгликоле. Реакция проходила за 20-30 мин. Полученный раствор без выделения гидразоиов 21 кипятили в течение 15 мин., что приводило к продуктам циклизации - пиридазиноизохинолонам 20 (метод Б). Реакция проходила быстро и достаточно чисто (схема 3.2).
Пиридазиноизохинолоны, полученные из кетонов идентичны соединением, синтезированным при рециклизации гидразидов.
Таблица 3.2 — Выходы пиридазиноизохинолонов 20а,в-д
Соединения Я1 Выход 20а,в-д, Метод А, (%)* Выход 20а,в-д, Метод Г», (%)*
а н н 25 38
в С1 н 30 35
г Вг н 32 38
Д ■ II Вг 33 38
*в пересчете на исходные метаны 4а,в-д
В таблице 3.2 приведены выходы пиридазиноизохинолонов в пересчете на исходные метаны 4. Очевидно, что встречный синтез (метод Б) дает более высокие выходы продуктов. Более того, с препаративной точки зрения, метод Б намного удобнее, так как требует меньше времени и усилий на очистку продуктов.
Несмотря на кажущуюся простоту, . пиридазино[1,б-¿]изохинолоновый каркас является совершенно новой гетероциклической структурой. Синтезированы лишь его бензаннелированные аналоги, но последние относят уже к другим классам гетероцикличес:шх соединений.
ВЫВОДЫ
1. Разработана методология получения производных изохромона и нзохино-лона на основе кислотно-катализируемой реакции рециклизации 2-(2-карбоксибензил)фуранов и их амидов.
2. Установлено, что рециклизация 2-карооксиг;рилдифурилметанов и их амидов может сопровождаться внутримолекулярной циклизацией по второму фурановому циклу, приводящей к тгтрациклическим производным изохромона и' изохинолона соответственно. Исключение составляют 2-карбоксиарилдифурилметаны, содержащие объемную трет-бупшькую группу в 5-положении фурановых циклов.
3. Найдено, что уменьшение количества кислотного катализатора позволяет выделить кетоны изохромонового и изохинолонового ряда.
4. Показано, что вторичная циклизация гидразидов 2-карбоксиарилдифурилметанов протекает ке по фурановому циклу, а по аминогруппе и приводит к образованию новой гетероциклической системы - пиридазино[1,б-6]изохинолону. Последняя может быть получена альтернативным методом - внутримолекулярной циклизацией 3-(3-гидразонобутил)изохромонов.
5. Уточнен механизм рециклизации о/тяо-замещенных бензилфуранов на примере 2-{2-карбамоилбензил)фуранов; установлено, что реакция протекает через промежуточное образование г/ис-аллильных спиртоз, которые в кислых условиях изомеризуются в соогветствующие кетоны.
6. Найден новый путь трансформации изохромонов в изохинолоны посредством кипячения в формамиде.
7. Показано, что добавление воды при конденсации 2-формилбензойных кислот и 2-алкилфуранов значительно увеличивает долю 3-(5-алкил-2-фурил)фталида в продуктах реакции.
Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:
1. Gutnov, А. V. Bis(5-alkyl-2-furylX2-cari50xyphenyl)-methanes for the synthesis of tetracyclic isochromone derivatives / A. V. Gutnov, V. T. Abaev, A. V. Butin,
A. S. Dmitriev // J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.
2. Дмитриев, А, С. Новый синтез 3-{2-фурил)фталидов / А. С. Дмитриев, А. С. Пилипенко, В. Т. Абаев и др. // Химия гетероцикл. соединений. — 2005. - № 9.-С. 1302-1304.
3. Дмитриев, А. С. 2-Карбоксиарилдифурилметань1 в синтезе кетонов изоку-маринового ряда / А. С. Дмитриев, С. А. Поделякин, В. Т. Абаев, А. В. Бутан // Химия гетероцикл. соединений. — 2005.—№ 9. — С. 1400-1402.
4. Дмитриев, А. С. Новый подход к синтезу тетрацгаслической конденсированной системы-фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]шохинолин-8(6//)-она / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. -2005. -№ 9. - С. 1402-1404.
5. Abaev, V. Т. Furan ring opening — isocoumarine ring closure: a recyclization reaction of 2-ciirboxyaryldifurylmeihanes / V. T. Abaev, A. S. Dmitriev, A. V. Gutnov, et al // J. Heterocyclic Chem. - 2006. - Vol. 43. - P. 1195-1204.
6. Пат. 2282632 Российская Федерация. Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-дашетилфуро[2',3':3,4]щ«логепта[с:]изохинолин-5-она / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. С. Пилипенко, С. А Поделякин, А. В. Бутин; заявитель и патентообладатель Кубан. гос. технол. ун-т. - № 2005109766/04; заявл. 04.04.05; опубл. 27.0S.06.
7. Дмитриев, А. С. Синтез новых производных изохромона / А. С. Дмитриев,
B. Т. Абаев, А. В. Бутин, А. В Гугаов // V-Молодежная научная школа по органической зсимии: тез. докл. 22-26 апреля 2002 г. - Екатеринбург, 2002. -С. 161.
8. Abaev, V. Т. Synthesis of new heterocyclic sistems: 3,5-dihydrofuro[2',3':3,4]-cyclohepta[c]isochrom-en-5-one and 4,5-dihydro-3H-furo[2',3':3,4]cyclohepta-[c]isoquinolin-5-one / V. T. Abaev, A. V. Butin, A. S Dmitriev, A. V. Gutnov //
XXth European Colloquium on Heterocyclic Chemistry. Book of Abstracts. August 18-21,2002. - Stockholm, Sweden, 2002. - P. A: 14.
9.. Бутии, А. В. Фуран в синтезе производных изохромона / А. В. Бутан А. С. Дмитриев, А. В Гутнов В. Т. Абаев // В книге "Химия и Биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероцшслов" / Под ред. В. Г. Карцева. -М.: IBS-Press.-2003.-Т. 1.-С. 189-192.
10. Dmitriev, A. S. Isochromone derivatives synthesis via protolytic furan ring opening reaction / A. S. Dmitriev, V. T. Abaev, A. V. Gutnov A. V. Butin // 10th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. Abstracts of papers. September 3-6,2003. - Vienna, Austria, 2003.-P. PO-1.
11. Дмитриев, А. С. Бензилфураны и синтезе производных изохромона / А. С. Дмитриев, А. С. Пилипенко, С. А Поделякин, А. В. Бугин // Четвертый Всероссийский симпозиум по органической химии: тез. докл. 5-7 июля 2003 г. - Теплоход Москва-Углич-Москва, 2003. - С. 52.
12. Дмитриев, А. С. Синтез тетрациклических производных изохинолона / А. С. Дмитриев, С. А Поделякин, А. С. Пилипенко, В. Т. Абаев // Международная конференция по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста: тез. докл. 17-21 сентября 2005 г. - Москва, 2005. - С. 62.
13. Дмитриев, А. С. Амиды оршо-карбоксибензилфуранов в синтезе производных изохинолона / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. С. Пилипенко и др. // В книге "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотсодержащие гетероциклы" / Под ред. В. Г. Карцева. — М.: IBS-Press. - 2006. - Т. 2. - С. 106.
14. Дмитриев, А. С. Рециклизация гидразидов ськарбоксибензилфуранов / А. С. Дмитриев, И. А. Байда, В. Т. Абаев, А. В. Бутин It International symposium on advanced science in organic chemistry. Abstracts. June 26-30, 2006. — Sudak, Crimea, 2006.-P. C050.
15. Abasv, V. T. Synthesis of novel heterocyclic system of 4,10-dihydro-3H-pyridazino[l,6-b]isoquinolm-10-or:.e/V. T. Abaev, A. S. Dmitriev, A. V. Butin// 4th Eurasian Meeting on Heterocyclic Chemistry. Book of Abstracts. August, 2731,2006. — Thessaloniki, Greece, 2006. - P. 183-184.
4
Подписано в печать О hi£>f)Зак. Jte Я ?-Тираж /ОО Типография КубГТУ,350058,-Краснодар, ул. Старокубанская, 88/4
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
1 Аналитический обзор.
1.1 Производные изохромона.
1.1.1 Взаимодействие С-нуклеофилов с производными орто-галогенбензойных кислот.
1.1.2 Синтезы на основе орто-алкилбензойных кислот.
1.1.3 Синетзы на основе еноловых эфиров.
1.1.4 Ацилирование гомофталевой кислоты по СНг-звену.
1.1.5 Ацилирование аренов гомофталевой кислотой.
1.1.6 Введение карбоксильной группы в орто-попожеше бензилкарбонильных соединений.
1.1.7 Образование бензольного цикла с одновременным формированием заместителей - эквивалентов карбокси- и 2-оксоалкильной групп
1.1.8 Другие методы.
1.2 Производные 1(2#)-изохинолона.
1.2.1 Метод Габриэля-Колмана.
1.2.2 Синтезы из коричной кислоты.
1.2.3 Конденсация гомофталевого ангидрида с иминами.
1.2.4 Синтезы на основе производных гомофталимида.
1.2.5 Метод Померанца-Фрича.
1.2.6 Метод Бишлера-Напиральского.
1.2.7 Циклизация производных о/?то-(1-алкинил)бензойных кислот.
1.2.8 Циклизация орто-толуиламидов с бензонитрилами.
1.2.9 Внутримолекулярная реакция Хорнера.
1.2.10 Трансформация изохромонов.
1.2.11 Циклизация амидов о/?шо-карбоксибензилкарбонильных соединений.
2 Обсуждение результатов.
2.1 Синтез производных изохромона.
2.1.1 Синтез производных фталида.
2.1.2 Синтез 2-формилбензойных кислот.
2.1.3 Конденсация 2-формилбензойных кислот с 5-алкилфуранами.
2.1.4 Реакция рециклизации орто-карбоксибензилфуранов.
2.1.5 Синтез 3-(3-оксоалкил)-изохромен-1-онов.
2.2 Синтез производных изохинолона.
2.2.1 Синтез амидов 2-(2-карбоксибензил)фуранов.
2.2.2 Реакция рециклизации амидов 2-(2-карбоксибензил)фуранов.
2.2.3 Трансформация изохромонов в изохинолоны.
2.3 Синтез производных пиридазиноизохинолона.
2.3.1 Рециклизация гидразидов 2-(2-карбоксибензил)фуранов (метод А).
2.3.2 Синтез пиридазиноизохинолонов через циклизацию гидразонов (метод Б).
3 Экспериментальная часть.
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.
3.2 Методы анализа.
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Тонкослойная хроматография.
3.2.3 Колоночная хроматография.
3.2.4 Рентгеноструктурный анализ.
3.3 Методы синтеза.
ВЫВОДЫ.
Актуальность темы. Благодаря колоссальному разнообразию полезных свойств, которыми обладают гетероциклы, химия гетероциклических соединений неизменно остается важнейшим направлением органической химии. Ранее на основе реакции рециклизации о/шго-функционализированных бензилфуранов был разработан общий метод построения гетероциклических структур. Тщательное изучение данной реакции позволило предположить, что рециклизации орто-карбокси- и орто-карбамоилпроизводных бензилфуранов могут привести к формированию каркасов изохромона и изохинолона. Интерес к данным классам соединений вызван широким спектром биологического действия их производных. Так, для производных изохромона обнаружена антибактериальная, антиаллергическая, антикаогулянтная активность, а для производных изохинолона - противоопухолевая, жаропонижающая и иммуномодулирующая. Кроме того, изохинолоны образуют большой класс изохинолиновых алкалоидов, а каркас изохромона встречается во многих природных веществах. Таким образом, дальнейшее развитие этого направления путем изучения неописанных ранее рециклизаций производных орто-карбоксибензилфурана представлялось весьма актуальным и перспективным.
Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации фуранового кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).
Целью работы является разработка методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-карбоксибензил)фурана со всесторонним изучением влияния условий проведения реакции и заместителей на состав получаемых продуктов, их выходы и соотношения.
В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:
- разработать препаративные методы синтеза различных производных 2-(2-карбоксибензил)фурана;
- изучить реакцию рециклизации производных 2-(2-карбоксибензил)-фурана;
- исследовать рециклизацию производных амида 2-(2-карбоксибензил)фурана;
- изучить реакцию рециклизации производных гидразида 2-(2-карбоксибензил)фурана;
- на основе исследованных превращений разработать препаративные методы синтеза новых бензаннелированных гетероциклических соединений.
Научная новизна. В ходе изучения конденсации 2-алкилфуранов с 2-формилбензойными кислотами установлено, что в результате данного превращения образуются 3-(5-алкил-2-фурил)фталиды и орто-карбоксифенилдифурилметаны. Показано, что рециклизация орто-карбоксифенилдифурилметанов приводит к производным 3-(3-оксоалкил)изохромона и фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохромона. На примере амидов 2-(2-карбоксибензил)фурана уточнен механизм рециклизации ормо-функционализированных бензилфуранов. Установлено, что реакция протекает через раскрытие промежуточного спиро-соединения в цис-аллильный спирт. Таким образом, рециклизация амидов 2-(2 -карбоксибензил)фурана приводит к производным [(2)-3-гидрокси-1-бутенил]изохинолин-1 (2Н)-она, 3-(3-оксоалкил)изохинолин-1 (2Н)-она и фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохинолинона. Найдено, что производные изохромона при кипячении в формамиде трансформируются в производные изохинолона. Показано, что рециклизации гидразидов 2-(2-карбоксибензил)фурана и внутримолекулярная циклизация 3-(3-гидразоноалкил)изохромонов приводит к новым гетероциклическим структурам - пиридазино[1,6-/>]изохинолонам.
Практическая значимость работы. На основе изучения реакции рециклизации производных 2-(2-карбоксибензил)фурана разработаны препаративные методы синтеза широкого ряда производных 3-(3-оксоалкил)изохромона, фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-е]изохромона, 3-(3-оксо-алкил)изохинолин-1(2Н)-она, фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохинолинона, пиридазино[1,6-&]изохинолона. Методы просты в выполнении и вполне могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные соединения перспективны с точки зрения дальнейших модификаций и поиска новых биологически активных веществ.
1 АНАЛИТИЧЕСКИИ ОБЗОР
Настоящий аналитический обзор состоит из двух частей. Первая часть посвящена методам синтеза производных изохромона, вторая часть - методам синтеза производных изохинолона.
выводы
1. Разработана методология получения производных изохромона и изохинолона на основе кислотно-катализируемой реакции рециклизации 2-(2-карбоксибензил)фуранов и их амидов.
2. Установлено, что рециклизация 2-карбоксиарилдифурилметанов и их амидов может сопровождаться внутримолекулярной циклизацией по второму фурановому циклу, приводящей к тетрациклическим производным изохромона и изохинолона соответственно. Исключение составляют 2-карбоксиарилдифурилметаны, содержащие объемную mpem-бутильную группу в 5-положении фурановых циклов.
3. Найдено, что уменьшение количества кислотного катализатора позволяет выделить кетоны изохромонового и изохинолонового ряда.
4. Показано, что вторичная циклизация гидразидов 2-карбоксиарилдифурилметанов протекает не по фурановому циклу, а по аминогруппе и приводит к образованию новой гетероциклической системы - пиридазино[1,6-6]изохинолону. Последняя может быть получена альтернативным методом - внутримолекулярной циклизацией 3-(3-гидразонобутил)изохромонов.
5. Уточнен механизм рециклизации срто-замещенных бензилфуранов на примере 2-(2-карбамоилбензил)фуранов; установлено, что реакция протекает через промежуточное образование г/мс-аллильных спиртов, которые в кислых условиях изомеризуются в соответствующие кетоны.
6. Найден новый путь трансформации изохромонов в изохинолоны посредством кипячения в формамиде.
7. Показано, что добавление воды при конденсации 2-формилбензойных кислот и 2-алкилфуранов значительно увеличивает долю 3-(5-алкил-2-фурил)фталида в продуктах реакции.
1. Trani, A. Semisynthetic Derivatives of Purpuromycin as Potential Topical Agents for Vaginal Infections / A. Trani, C. Dallanoce, G. Panzone et al. // J. Med. Chem. -1997.-Vol. 40.-P. 967-971.
2. Minami, T. Formal synthesis of nitidine through palladium-catalyzed isocoumarinsynthesis / T. Minami, A. Nishimoto, M. Hanaoka // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36.-P. 9505-9508
3. Harris, Т. M. Biomimetic synthesis of pretetramides. 2. A synthetic route based on apreformed D ring / Т. M. Harris, С. M. Harris, T. A. Oster et al. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - P. 6180-6186.
4. Hauser, F. M. Total synthesis of (i)-O-methyl PD116740 / F. M. Hauser, W. A.
5. Dorsh, D. Mai // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. - P. 2237-2239
6. Tovar, J. D. Pyrylium salts via electrophilic cyclization: applications for novel 3arylisoquinoline syntheses / J. D. Tovar, Т. M. Swager // J. Org. Chem. 1999. -Vol. 64.-P. 6499-6504.
7. Wang, J.-X. Microwave-assisted copper catalyzed coupling reaction of aryl halideswith terminal alkynes / J.-X. Wang, Z. Liu, Y. Hu et al. // Synth. Commun. 2002. -Vol. 32.-P. 1937-1945.
8. Bouyssi, D. New palladium-catalysed access to 3-(r-indanylidene)phthalide, precursor of the core of fredericamycin A / D. Bouyssi, G. Balme // Synlett. 2001. -P. 1191-1193.
9. Sashida, H. Palladium-catalyzed intramolecular cyclization of o-ethynylbenzoic acids and o-ethynylbenzamides: preparation of isocoumarins and isoquinolin-l-ones / H. Sashida, A. Kawamukai // Synthesis. 1999. - P. 1145-1148.
10. Ogawa, Y. Silver catalyzed cyclization of alkynoic acids: efficient synthesis of 3-alkylidenephthalides, y-alkylidenebutenolides, and y-alkylidenebutyrolactones / Y. Ogawa, M. Maruno, T. Wakamatsu // Heterocycles. 1995. - Vol. 41. - P. 25872592.
11. Castro, С. E. Indoles, benzofurans, phthalides, and tolanes via copper(I) acetylides / С. E Castro, E. J. Gaughan, D. C. Owsley // J. Org. Chem. 1966. - Vol. 31. - P. 4071-4078.
12. Batu, G. Synthesis of natural isocoumarins, artemidin and 3-propylisocoumarin / G. Batu, R. Stevenson // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - P. 1532-1534.
13. Sakamoto, T. Condensed heteroaromatic ring systems. VIII. Synthesis of 3-substituted isocoumarins from o-halobenzoic acid derivatives / T. Sakamoto, M. An-naka, Y. Kondo et al. // Chem. Pharm. Bull. 1986. - Vol. 34. - P. 2754-2759.
14. Menashe, N. Hydration of alkynes in anhydrous medium with formic acid as water donor / N. Menashe, Y. Shvo // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 7434-7439.
15. Menashe, N. Formation of oxygen heterocycles from alkynes catalyzed by Ru3(CO)12 / N. Menashe, Y. Shvo // Heterocycles. 1993. - Vol. 35. - P. 611-613.
16. Izumi, Т. Synthesis of isocoumarine, 1-isoquinolone and 4(lH)-quinolone derivatives via seleno-intermediates / T. Izumi, N. Morishita // J. Heterocycl. Chem.- 1994.-Vol. 31.-P. 145-152.
17. Larock, R. C. Synthesis of unsaturated lactones via palladium-catalyzed cyclization of alkenoic acids / R. C. Larock, T. R. Hightower // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58.-P. 5298-5300.
18. Sarma, K. D. Aqueous organotin chemistry: tin hydride mediated dehalogenation of organohalides and a novel organotin mediated nucleophilic substitution on 2-iodobenzoates in water / K. D. Sarma, U. Maitra // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. -P. 4965-4976.
19. Bruggink, A. A study of the copper-catalysed direct arylation of p-dicarbonyl compounds with 2-bromobenzoic acids / A. Bruggink, A. McKillop // Tetrahedron.- 1975.-Vol. 31.-P. 2607-2619.
20. Boiadjiev, S. E. Atropisomerism in linear tetrapyrroles / S. E. Boiadjiev, D. A. Lightner // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 7411 -7421.
21. Beugelmans, R. Direct synthesis of benzoc.phenanthridines and benzo[c]phenanthridones via SRN1 reactions / R. Beugelmans, J. Chastanet, H. Ginsburg [et al] // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - P. 4933-4938.
22. Bunnett, J. F. On the synthesis of aiylacetones by the SRN1 arylation of acetone enolate ion / J. F. Bunnett, J. E. Sundberg // Chem. Pharm. Bull. 1975. - Vol. 23. -P. 2620-2628.
23. Durandetti, M. Nickel-catalyzed direct electrochemical cross-coupling between aryl halides and activated alkyl halides / M. Durandetti, J.-Y. Nedelec, J. Perichon // J. Org. Chem. 1996.-Vol. 61.-P. 1748-1755.
24. Korte, D. E. Synthesis of isocoumarins, dihydroisocoumarins, and isoquinolones via я-allylnickel halide and Tu-olefm-palladium complexes / D. E. Korte, L. S. Hegedus, R. K. Wirth // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42. - P. 1329-1336.
25. Carpenter, T. A. Reaction of the carbanion an orsellinate derivative with electrophiles / T. A. Carpenter, G. E. Evans, F. J. Leeper et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1984.-P. 1043-1051.
26. Barber, J. A. A diastereoselective synthesis of polyketide antibiotic citrinin using toluate anion chemistry / J. A. Barber, J. Staunton, M. R. Wilkinson // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1986.- P. 2101-2109.
27. Tompson, R. С. An annulative, carbohydrate-based approach to pancratistatin and structurally related phenanthridone alkaloids synthesis of (+)-tetrabenzyllycoricidine / R. C. Tompson, J. Kallmerten // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - P. 6076-6078.
28. Wong, S.-M. A new synthesis of'push-pull' naphthalenes by condensation of nitro-2-methylbenzoate esters with dimethylacetamide dimethyl acetal / S.-M. Wong, B. Shah, P. Shah et al. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 2299-3002.
29. Somei, M. A facile route to 5-nitroisocoumarins and methyl indole-4-carboxylate / M. Somei, Y. Karasawa, T. Shoda et al. // Chem. Pharm. Bull. 1981. - Vol. 29. -P. 249-253.
30. Brasholz, M. An expedient and short synthesis of a 6-iodo isocoumarin building block for the rubromycin family and its first palladium-catalyzed couplings / M. Brasholz, H.-U. Reissig // Synlett. 2004. - P. 2736-2738.
31. Waters, S. P. Synthesis of the isocoumarin portion of the rubromycins / S. P. Waters, M. C. Kozlowski // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 3567-3570
32. Johnson, F. Thermorubin. 3. Synthesis of novel tetralone and isocoumarin synthons as C-D ring precursors to thermorubin: an unmasking procedure for a latent a-pyrone ring / F. Johnson, E. R. Marinelli // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - P. 3911-3913.
33. Sanghee, K. Synthesis of 4-acetylisocoumarin: first total syntheses of AGI-7 and sescandelin / K. Sanghee, G.-j. Fan, J. Lee et al. // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. -P. 3127-3130.
34. Rama Rao, A. V. Synthetic studies on cervinomycin: an efficient synthesis of ring ABCD of cervinomycin / A. V. Rama Rao, K. Kishta Reddy, J. S. Yadav et al. // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 3991-3992.
35. Modi, A. R. Synthesis of 7-hydroxy-3-alkylisoquinolones & 7-hydroxy-3-alkylisocoumarins from 4-hydroxyhomophthalic acid / A. R. Modi, R. N. Usgaonkar // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1979. - Vol. 17B.-P. 360-363.
36. Sinha, N. K. Synthesis of some new 3-methylisocoumarins / N. K. Sinha, B.K. Sarkhel, J. N. Srivastava // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. -1986.-Vol. 25B.-P. 640-643.
37. Hussain, M. T. Synthesis of some new 3-(bromophenyl)isocoumarins and their conversion to (dl)-3,4-dihydroisocoumarins / M. T. Hussain, N. H. Rama, A. Malik// Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 2001. - Vol. 40B. - P. 372-376.
38. Zamani, K. Total synthesis of homalicine and its related dihydro aglycon / K. Zamani, N. H. Rama, R. Iqbal // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. - P. 16511654.
39. Schnekenburger, J. Zur Darstellung von 5-Ketocarbonsauren / J. Schnekenburger // Arch. Pharm. 1964. - Vol. 297. - P. 734-740.
40. Nadkarni, D. R. Isocoumarins: part XX synthesis of 3,3-dimethyl-l(H)-oxo-3,4-dihydropyrano4,3-c.isocoumarin & isoquinolones / D. R. Nadkarni, R. N. Usgaonkar// Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. - 1980. - Vol. 19B.-P. 253-255.
41. Sarkhel, В. K. Synthesis of some 3-aiyl-5-methoxy-7-methylisocoumarins / В. K. Sarkhel, J. N. Srivastava // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. -1978.-Vol. 16B.-P. 1034-1036.
42. Dyke, S. F. Vinylogous Meerwein salts / S. F. Dyke, J.F. Thorns, S.H. Hedges, D.W. Wiggins, // Tetrahedron. 1979. - Vol. 35. - P. 1861-1867.
43. Napolitano, E. Total synthesis of (±) hydragenol 3,4-dihidro-8-hydroxy-3-(4'-hydroxyphenyl)isocoumarine. / E. Napolitano, A. Ramacciotti, R. Fiaschi // Gazz. Chim. Ital.- 1988.-Vol. 118.-P. 101-103.
44. Napolitano, E. Influence of alkoxyalkyl substituents in the regioselective lithiation of the benzene ring / E. Napolitano, E. Giannone, R. Fiaschi et al. // J. Org. Chem. 1983.-Vol. 48.-P. 3653-3657.
45. Stossel, D. A 5C + 5C bicycloaromatization reaction via an aldol condensation cascade: a regioselective synthesis of functionalized naphthalenes from acyclic precursors / D. Stossel, Т. H. Chan // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 49014908.
46. Elix, J. A. The isolation and synthesis of the lichen depside 4-O-demethyl-microphyllinic acid / J. A. Elix, V. K. Jayanthi // Aust. J. Chem. 1987. - Vol. 40. -P. 1851-1859.
47. Rao, A. V. R. Synthesis of 3-methyl-6-(2'-hydroxyethyl)-7-formyl-l,8-diethoxy-isoquinoline: a key synthon for fredericamycin A / A. V. R. Rao, D. R. Reddy // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - P. 574-575.
48. Aicart, M. Conversion des furfurylalkyl et arylcetones en derives de L'isocoumarine et de L'isoquinoleine / M. Aicart, L. Mavoungou-Gomes // J. Heterocycl. Chem. -1985.-Vol. 22.-P. 921-925.
49. Cabares, J. Utilisation des alkul et arylalkyl-4 acetonyl-1 oxa-7 bicyclo2.2.1. hepten-2 dicarboxylates-2,3 de methyle. Acces a de nouveaux composes heterocycliques / J. Cabares, L. Mavoungou-Gomes // Bull. Soc. Chim. Fr. 1987. -P. 339-349.
50. Mali, R. S. Reactions of 3-(l-hydroxyalkyl)phthalides with acids: synthesis of (Z)-3-alkylidenephthalides and 3-alkyl-8-hydroxyisocoumarins / R. S. Mali, K. N. Babu // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 2488-2492.
51. Couladouros, E. A. First total synthesis of trans- and cis-resorcylide: remarkable hydrogen-bond-controlled, stereospecific ring-closing metathesis / E. A. Couladouros, A. P. Mihou, E. A. Bouzas // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - P. 977980.
52. Sarkhel, В. K. Synthesis of some new isocoumarins / В. K. Sarkhel, H. S. K. Mandilwar, J. N. Srivastava // J. Indian Chem. Soc. 1979. - Vol. LVI. - P. 913914.
53. Hauser, F. M. A new procedure for regiospecific syntheses of benzopyran-l-ones / F. M. Hauser, V. M. Baghdanov // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 4676-4681.
54. Piozzi, F. Narciclasine and narciprimine / F. Piozzi, C. Fuganti, R. Mondelli et al. // Tetrahedron. 1968. - Vol. 24. - P. 1119-1131.
55. Wu, W.-N. Alkaloids of thalictrum. XXXIII. Isolation and characterization of alkaloids from the root of thalictrum alpinum / W.-N. Wu, J. L. Beal, R. W. Doskotch // J. Nat. Prod. 1980. - Vol. 43. - P. 372-381.
56. Pinho, P. M. M. Protoberberine alkaloids from coscinium fenestratum / P. M. M. Pinho, M. M. M. Pinto, A. Kijjoa et al. // Phytochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 1403-1407.
57. Atta-ur-Rahman, Alkaloidal constituents of fumaria indica / Atta-ur-Rahman, S. Ahmad, M. K. Bhatti et al. // Phytochemistry. 1995. - Vol. 40. - P. 593-596.
58. Gonzalez, M. C. Cerasodine and cerasonine: new oxoprotoberberine alkaloids from polyalthia cerasoides / M. C. Gonzalez, M. C. Zafra-Polo, M. A. Blazquez et al. // J. Nat. Prod. 1997. - Vol. 60. - P. 108-110.
59. Wu, T.-S. Constituents from the leaves of aristolochia elegans / T.-S. Wu, Y.-L. Tsai, P.-L. Wu et al. // J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63. - P. 692-693.
60. Zhang, Z. New camptothecin and ellagic acid analogues from the root bark of camptotheca acuminata / Z. Zhang, S. Li, S. Zhang et al. // Planta Med. 2004. -Vol. 70.-P. 1216-1221.
61. Cho, W.-J. Synthesis and biological evaluation of 3-arylisoquinolines as antitumor agents / W.-J. Cho, M.-J. Park, B.-H. Chung et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1998.-Vol. 8.-P.41-46.
62. Chao, Q. Substituted isoquinolines and quinazolines as potential antiinflammatory agents. Synthesis and biological evaluation of inhibitors of tumor necrosis factor a /
63. Q. Chao, L. Deng, H. Shih et al. // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 38603873.
64. Snow, R. J. Discovery of 2-phenylamino-imidazo4,5-h.isoquinolin-9-ones: a new class of inhibitors of Lck kinase / R. J. Snow, M. G. Cardozo, Т. M. Morwick [et al] // J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45. - P. 3394-3405.
65. Couture, A. Total syntheses of (±)-cherylline and (±)-latifine / A. Couture, E. Denian, S. Lebrun et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999. - P. 789-794.
66. Treus, M. A new route to 3-(2-vinylphenyl)-2-methyl-2H-isoquinolin-l-ones and benzoc.phenanthridines: total synthesis of fagaronine / M. Treus, J. C. Estevez, L. Castedo [et al] // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 5323-5325.
67. Le, T. N. A versatile total synthesis of benzoc.phenanthridine and protoberberine alkaloids using lithiated toluamide-benzonitrile cycloaddition / T. N. Le, S. G. Gang, W.-J. Cho // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 69. - P. 2768-2772.
68. Le, T. N. Synthesis of oxychelerythrine using lithiated toluamide-benzonitrile cycloaddition / T. N. Le, W.-J. Cho // Chem. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 53. - P. 118-120.
69. S. Andreae, in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Ed. R. P. Kreher, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1991, E7a, Teil 1,571.
70. Глушков, В. А. Синтез 1(2Н)-изохинолонов / В. А. Глушков, Ю. В. Шкляев // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 6. - С. 723-747.
71. Gabriel, S. Ueber die Einwirkung von Natriumalkylsten auf Phtalylglycinester und dessen Homologe / S. Gabriel, J. Colman // Chem. Ber. 1900. - Vol. 33. - P. 980996.
72. Croisy-Delcey, M. Diphenyl quinolines and isoquinolines: synthesis and primary biological evaluation / M. Croisy-Delcey, A. Croisy, D. le Carrez et al. // Bioorg. Med. Chem. 2000. - Vol. 8. - P. 2629-2641.
73. Yamaguchi, S. The synthesis of benzofuroquinolines. IX. A benzofuroisoquinolinone and a benzofuroisocoumarin / S. Yamaguchi, Y. Uchiuzoh, K. Sanada // J. Heterocycl. Chem. 1995. - Vol. 32. - P. 419-423.
74. Briet, N. Synthesis of novel substituted isoquinolones / N. Briet, M. H. Brookes, R.
75. J. Davenport et al. // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 5761-5766.
76. Showalter, H. D. H Synthesis of 3,4-dihydro-l (2H)-isoquinolinones / H. D. H. Showalter, A. D. Sercel, M. A. Stier et al. // J. Heterocycl. Chem. 2001. - Vol. 38.-P. 961-964.
77. Berry, J. M. 5-Nitrofuran-2-ylmethyl group as a potential bioreductively activatedpro-drug system / J. M. Berry, C. Y. Watson, W. J. D. Whish et al. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. 1997. - P. 1147-1156.
78. Pampin, C. J. Palladium-mediated total synthesis of 2-styrylbenzoic acids: a generalroute to 2-azachrysenes / C. J. Pampin, C. Estevez, L. Castedo et al. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 4551-4553.
79. Nagarajan, M. Synthesis and anticancer activity of simplified indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors lacking substituents on the aromatic rings / M. Nagarajan, A. Morrell, В. C. Fort et al. // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. - P. 5651-5661.
80. Cushman, M. Synthesis of new indenol,2-c.isoquinolines: cytotoxic non-camptothecin topoisomerase I inhibitors / M. Cushman, M. Jayaraman, J. A. Vroman [et al] // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43. - P. 3688-3698.
81. Heaney, H. A concise route to tetrahydrophenanthridinones and fimctionalised isoquinolones / H. A. Heaney, M. 0. Taha // Synlett. 1996. - P. 820-822.
82. Walker, E. R. Studies towards the total synthesis of Sch 56036; isoquinolinone synthesis and the synthesis of phenanthrenes / E. R. Walker, S. Y. Leung, A. G. M. Barrett // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 6537-6540.
83. Уэли, В. M. Органические реакции / В. М. Уэли, Т. Р. Говиндачари. М.: Издво иностр. лит, 1953. Т.6. - С. 98-176.
84. Pampin, М. С. First total syntheses of the 1,2,3,4-tetrahydronaphtho2,1 -f.isoquinolines annoretine and litebamine / M. C. Pampin, J. C. Estevez, R. J. Estevez [et al] // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 8057-8065.
85. Tsai, M.-R. Synthesis of 3,4-dihydrobenzog.isoquinoline-l(2H)-ones and 3,4-dihydroisoquinoline-l(2H)-ones skeleton via intramolecular electrophilic cyclization / M.-R. Tsai, T.-C. Hung, B.-F. Chen [et al] // Tetrahedron. 2004. -Vol. 60.-P. 10637-10644.
86. Yao, Т. Regio- and stereoselective synthesis of isoindolin-l-ones via electrophiliccyclization / T. Yao, R. C. Larock // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - P. 14321437.
87. Knight, D. W. On the diverse outcomes of base-induced cyclisations of 2-alkynylphenylhydroxamic acids / D. W. Knight, P. В. M. Lewis, К. M. A. Malik et al. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 9187-9189.
88. Usifoh, С. O. Reaction of 3-substituted and 4-bromo-3-substituted isoquinolin-1-(2H)-ones with propargyl bromide / С. O. Usifoh // J. Heterocycl. Chem. 2001. -Vol. 38.-P. 597-600.
89. Cho, W.-J. Synthesis of new 3-arylisoquinolinamines: effect on topoisomerase i inhibition and cytotoxicity / W.-J. Cho, S. Y. Min, T. N. Le et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2003.-Vol. 13.-P.4451-4454.
90. Le, T. N. A facile synthesis of benzoc.phenanthridine alkaloids: oxynitidine and oxysanguinarine using lithiated toluamide-benzonitrile cycloaddition / T. N. Le, S. G. Gang, W.-J. Cho // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 2763-2766.
91. Couture, A. A new synthetic route to 2-alkyl-4-aryl-l(2H)-isoquinolones and 2-alkyl-4-aryl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines / A. Couture, E. Deniau, P. Grandclaudon et al. // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - P. 4433-4448.
92. Kowalczyk, B. A. Total synthesis of RS-42358 and analogs using lateral lithiation / B. A. Kowalczyk // Synthesis. 2000. - P. 1113-1116.
93. Ukita, T. Novel, potent, and selective phosphodiesterase 5 inhibitors: synthesis and biological activities of a series of 4-aryl-l-isoquinolinone derivatives / T. Ukita, Y. Nakamura, A. Kubo et al. // J. Med. Chem. 2001. - Vol. 44. - P. 2204-2218.
94. Mali, R. S. A convenient synthesis of N-methyl-l(2#)-isoquinolones / R- S. Mali, В. K. Kulkarni, K. Shankaran // Synthesis. 1982. - P. 329-330.
95. Gore, V. G. An efficient synthesis of (±)-latefin dimethyl ether / V. G. Gore, N. S. Narasimhan // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1988. - P. 481-483.
96. Beugelmans, R. One-pot synthesis of l-oxo-l,2-dihydroisoquinolines (isocarbostyrils) via SRNi(Ar) reactions / R. Beugelmans, M. Bois-Choussy // Synthesis.-1981.-P. 729-731.
97. Snow, R. J. Isoquinolinone synthesis by SnAt reaction: A versatile route to imidazo4,5-#.isoquinolin-9-ones / R. J. Snow, T. Butz, A. Hammach [et al] // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 7553-7556.
98. Butin, A.V. Furan ring opening reactions in heterocycles syntheses / A. V. Butin, V. T. Abaev, T. A. Stroganova, A. V. Gutnov // Targets in Heterocycl. Systems. -2001.-Vol. 5.-P. 131-168.
99. Piancatelli, G. M. Synthesis of 1,4-dicarbonyl compounds and cyclopentenones from forans / G. M. Piancatelli, D'Auria, F. D'Onofrio // Synthesis. 1994. - P. 867-889.
100. Бутин, А. В. Новая реакция рециклизации дифуриларилметанов / А. В. Бутин, В. Е. Заводник, В. Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1992. -№7.-С. 997-998.
101. Butin, A. V. Acid catalyzed reactions of substituted salicylaldehydes with 2-me-thylfuran / A. V. Butin, A. V. Gutnov, V. T. Abaev, G. D. Krapivin // Molecules. -1999.-Vol. 4.-P. 52-61.
102. Абаев, В. Т. Полифурил(арил)алканы и их производные / В. Т. Абаев, А. В. Гутнов, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 5. - С. 603-607.
103. Butin, A. V. Furan ring opening indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis / A. V. Butin, T. A. Stroganova, I. V. Lodina, G. D. Krapivin // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42. - P. 2031-2033.
104. Лодина, И. В. Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции. Текст.: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2001 / Лодина Ирина Викторовна. Краснодар, 2001. - 125 с.
105. Пат. 2176243 Российская Федерация. Способ получения производных индола / А. В. Бутин, Т. А. Строганова, И. В. Лодина, Г. Д. Крапивин; заявитель и патентообладатель Кубан. гос. технол. ун-т. -№ 2003104459; заявл. 23.02.00; опубл. 27.11.01.
106. Butin, А. V. Furan ring opening isochromene ring closure: a new approach to isochromene ring synthesis / A. V. Butin, V. T. Abaev, V. V. Mel'chin, A. S. Dmitriev // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 8439-8441.
107. Dang, Q. Synthesis of phosphonate 3-phthalidyl esters as prodrugs for potential intracellular delivery of phosphonates / Q. Dang, B. S. Brown, P. D. van Poelje et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9. - P. 1505-1510.
108. Rita Paleo, M. A new synthesis of phthalides by internal trapping in ortho-lithiated carbamates derived from benzylic alcoholst / M. Rita Paleo, C. Lamas, L. Castedo et al. // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - P. 2029-2033.
109. Блэт, А Синтез органических препаратов Т. 2. / Блэт, А // М.: Изд-во иностр. лит. 1949.-С. 533-534.
110. Abaev, V. Т. Furan ring opening isocoumarine ring closure: a recyclization reaction of 2-carboxyaryldifurylmethanes / V. T. Abaev, A. S. Dmitriev, A. V. Gutnov et al. // J. Heterocyclic Chem. - 2006. - Vol. 43. - P. 1195-1204.
111. Блэт, А Синтез органических препаратов Т. 2. / Блэт, А // М.: Изд-во иностр. лит. 1949.-С. 389.
112. Barfield, М. Interproton spin-spin coupling across a dual path in 2,5-dihydrofurans and phthalans / M. Barfield, R. J. Spear, S. Sternhell // J. Am. Chem. Soc. 1975. -Vol. 97.-P. 5160-5167.
113. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals / главн. ред. L. I. Smith // New-York. J. Wiley & Sons. - 1943. - Vol. 23. - P. 74-77.
114. Gutnov, A. V. Bis(5-alkyl-2-furyl)(2-carboxyphenyl)-methanes for the synthesis of tetracyclic isochromone derivatives / A. V. Gutnov, V. T. Abaev, A. V. Butin, A. S. Dmitriev // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.
115. Starling S. M. Synthesis of 2-Substituted Furonaphthoquinones Using Directed Metalation and Cross Coupling Reacnions / S. M. Starling, D. S. Raslan, A. B. de Oliveira. // Synth.Commun. 1998. - Vol. 28. - №6. - P. 1013-1030.
116. Starling S. M. Synthesis of 2-Unsubstitute Furonaphthoquinones / S. M. Starling., D. S. Raslan., A. B. de Oliveira., S. L. Zani // Synth. Commun. 1998, Vol. 28. -№19.-P. 3567-3578.
117. Rao M. M. Plant anticancer agents. XII. Isolation and structure elucidation of new cytotoxic quinones from Tabebuia cassinoides / M. M. Rao, D. G. I. Kingston // J. Nat. Prod. 1982. - Vol. 45. - P. 600-604.
118. Moideen, S. V. K. Activity of extracts and naphthoquinones from kigelia pinnata against trypanosoma brucei brucei and trypanosoma brucei rhodesiense / S. V. K. Moideen, P. J. Houghton, P. Rock et al. // Planta Med. 1999. - Vol. 65. - P. 536-540.
119. Akunyili, D. N. Meroterpenoids and naphthaquinones from Kigelia pinnata ID. N. Akunyili, P. J. Houghton // Phytochemistiy. 1993. - Vol. 32. - P. 1015-1018.
120. Zani, C. L. Efficient directed ortho metalation-based route to cytotoxic furanonaphthoquinone natural products / C. L. Zani, A. B. De Oliveira, V. Snieckus // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - P. 6561-6564.
121. Garibay, P. Application of a new solid-phase resin: benzamide or/Ao-lithiation and the synthesis of a phthalide library / P. Garibay, P. H. Toy, T. Hoeg-Jensen et al. //Synlett. 1999.-P. 1438-1440.
122. Floutz, V. W. Condensation reactions of phthalaldehydic acid I / V. W. Floutz // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25. - P. 643-645.
123. Hamdany, R. Al-J. Condensation of phthalaldehydic acid with monosubstituted benzenes / R. Al-J. Hamdany, M. Al-Rawi, S. Ibrahim // J. Prakt. Chem. 1987. -Vol. 329.-P. 126-130.
124. Дмитриев, А. С. Новый синтез 3-(2-фурил)фталидов / А. С. Дмитриев, А. С. Пилипенко, В. Т. Абаев и др. // Химия гетероцикл. соединений. 2005. - № 9.-С. 1302-1304.
125. Дмитриев, А. С. Синтез новых производных изохромона / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. В. Бутин А. В Гутнов // V-Молодежная научная школа по органической химии: тез. докл. 22-26 апреля 2002 г. Екатеринбург, 2002. -С. 161.
126. Бутин, А. В. Полифурил(арил)алканы и их производные. 17. Синтез соединений ряда оксазулена / А. В. Бутин, А. В. Гутнов, В. Т. Абаев и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 7. - С. 833-892.
127. Смирнов, С. К. Новый подход к синтезу солей диметил-1-оксаазуления7,8-Ь.индола / С. К. Смирнов, А. В. Бутин, Т. А. Строганова, А. В. Диденко // Химия гетероцикл. соединений. 2005. - №. 7. - С. 1098-1099.
128. Дмитриев, А. С. 2-Карбоксиарилдифурилметаны в синтезе кетонов изокумаринового ряда / А. С. Дмитриев, С. А. Поделякин, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 2005. - № 9. - С. 1400-1402.
129. Engelmeier, D. Antifungal 3-butylisocoumarins from asteraceae-anthemideae / D. Engelmeier, F. Hadacek, O. Hofer et al. // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67. - P. 1925.
130. Liao, H.-Y. Synthesis of isocoumarins from o-iodobenzoic acid and terminal acetylenes mediated by palladium complexes and zinc chloride / H.-Y. Liao, C.-H. Cheng // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 3711-3716.
131. Абаев, В. Т. Синтез новой тетрациклической конденсированной системы -7,8-дигидро-6Н-фуро2',3':1,2.циклогепта[с]изохинолин-8-она / В. Т. Абаев, А. А. Осипова, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 6. -С. 849-850.
132. Szmuszkovicz, J. Synthesis and transformation products of compounds in the l,3,4,5-tetrahydro-5-oxobenza/.indole-3-carboxylic acid series / J. Szmuszkovicz // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. - P. 843-849.
133. Ottenheum, H. C. J. Syntheses of a-keto acid chlorides / H. C. J. Ottenheum, J. H. M. De Man // Synthesis. 1975. - P. 163-164.
134. Barstow, L. E. A simple method for the synthesis of amides / L. E. Barstow, V. J. Hruby // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36. - P. 1305-1306.
135. Cowley, В. R. Synthesis of 3-functionalised cephalosporins by photoinitiated bromination / B. R. Cowley, D. C. Humber, B. Laundon et al. // Tetrahedron. -1983.-Vol. 39.-P. 461467.
136. Mikolajczyk, M. Recent developments in the carbodiimide chemistry / M. Mikolajczyk, P. Kielbasinski // Tetrahedron. 1981. - Vol. 37. - P. 233-284.
137. Faragher, R. Thermal and acid-catalysed rearrangements of 5,6-dihydro4#-l,2-oxazines / R. Faragher, T. L. Gilchrist // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1979. -P. 258-262.
138. Holla, B. S. A new transformation during fischer indole synthesis / B. S Holla,. S. Y. Ambekar // Chem. Commun. 1979. - P. 221a.
139. Holla, B. S. / B. S. Holla, S. Y. Ambekar// Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1982. - Vol. 21B. - P. 638-641.
140. Voronin, S. P. / S. P. Voronin, Т. I. Gubina, I. A. Markushina // Химия гетероцикл. соединений. 1989. - С. 1333-1337.
141. Mosettig, Е. Stevioside. II. The structure of the aglucon / E. Mosettig, W. R. Nes // J. Org. Chem. 1955. - Vol. 20. - P. 884-899.
142. Djerassi, С. Alkaloid studies. VIII. The structures of the diterpenoid alkaloids laurifoline and cuauchichicine / C. Djerassi, C. R. Smith, A. E. Lippman et al. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - P. 4801-4807.
143. Dreiding, A. S. The rearrangement of some substituted allyl alcohols to their isomeric ketones / A. S. Dreiding, J. A. Hartman // J. Am. Chem. Soc. 1956. -Vol. 78.-P. 1216-1217.
144. Jahangir, Syntheses and rearrangements of spiro-fused dihydroisoquinolones / Jahangir, L. E. Fisher, R. D. Clark et al. // J. Org. Chem. 1989. - Vol. 54. - P. 2992-2996.
145. Kobayashi, K. One-pot synthesis of isoquinoline-5,8-dione derivatives from acylquinones and enamines / K. Kobayashi, A. Takanohashi, S. Watanabe et al. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 7657-7660.
146. Wawzonek, S. The synthesis and reactions of 1-carbamyl-l l-ketoindenol,2-c.isoquinoline / S. Wawzonek, J. K. Stowell, R. E. Karll // J. Org. Chem. 1966. -Vol. 31.-P. 1004-1006.
147. De Souza, E. P. / E. P. De Souza, P. S. Fernandes Synthesis of 3-methyl-l(2//)isoquinolinone derivatives and their biological activities // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1990. - Vol. 29B. - P. 961-965.
148. Rose, A. Oxygen heterocycles. Part XIII. From 3-arylisocoumarins to 3-arylisoquinolines and 4-aryl-5#-2,3-benzodiazepines / A. Rose, N. P. Buu-Hoi, J. Chem. Soc. 1968. - P. 2205-2208.
149. Minami, Т. / T. Minami, A. Nishimoto, Y. Nakamura et al. // Chem. Pharm. Bull. 1994.-Vol. 42.-P. 1700-1702.
150. Ferrer, S. N- and 0-Alkylation of isoquinolin-l-ones in the Mitsunobu reaction: development of potential drug delivery systems / S. Ferrer, D. P. Naughton, I. Parveen et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - P. 335-340.
151. Дмитриев, А. С. Новый подход к синтезу тетрациклической конденсированной системы-фуро2',3':3,4.циклогепта[1,2-с]изохинолин-8(6//)-она / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. -2005.-№9.-С. 1402-1404.
152. Schindlbauer, Н Zur reaktion von carbonsaureanhydriden mit formamid und N-methylformamid / H Schindlbauer // Monatsh. Chem. 1973. - Vol. 104. - P. 848853.
153. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг // Под ред. Н. Н. Суворова. -М.: Химия, 1968. С.-459.
154. Johnstone, R. A. W. A rapid, simple and mild procedure for alkylation of phenols, alcohols, amides and acids / R. A. W. Johnstone, M. E. Rose // Tetrahedron. -1979.-Vol. 35.-P. 2169-2173.
155. Дмитриев, А. С. Рециклизация гидразидов о-карбоксибензилфуранов / А. С. Дмитриев, И. А. Байда, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // International symposium on advanced science in organic chemistry. Abstracts. June 26-30, 2006. Sudak, Crimea, 2006. - P. C050.
156. Dusemund, J. / J. Dusemund // Archiv Pharm. 1982. - Vol. 315. - P. 925.
157. Вайсбергер, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик и др. // М.: Изд-во иностр. лит. 1958. - 518 с.
158. Золотов, Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах / Ю. А. Золотов. -М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. 503 с.
159. Накасини, К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. / К. Накасини // Под ред. А. А. Мальцева. -М.: Мир, 1965. 216 с.
160. Эмсли, Д. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Д. Эмсли, Д. Финей, Л. Сатклиф. М.: Мир, 1968. Т.1. - 326 с.
161. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер. М.: Мир, 1984.-С. 142-207.
162. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976. - 331 с.
163. Ионин, Б. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / Б. И. Ионин, Б. А. Ершов.-М., 1967.-328 с.
164. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. -М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. 493 с.
165. Джонсон, Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков / Р. Джонсон. М.: Мир, 1975. - 236 с.
166. Sheldrick, G. М. Computational crystallography. New York; Oxford University Press, 1982.-P. 506.
167. Агрономов, A. E. Лабораторные работы в органическом практикуме / А. Е. Агрономов, Ю. С. Шабаров. М.: Химия, 1974. - С. 191-192.
168. Levy, L. F. Aminophthalide and some derivatives / L. F. Levy, H. Stephen. // J. Chem. Soc.-1931.-P. 867-871.
169. McAlees, A. J. Reduction of substituted phthalic anhydrides with sodium borohydride / A. J. McAlees, R. McCrindle, D. W. Sneddon // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1977.-P. 2037-2038.
