Синтез функционально замещенных индолов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фурана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Смирнов Сергей Константинович

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЁННЫХ ИНДОЛОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ РЕЦИКЛ ИЗ АЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(2-АМИНОБЕНЗИЛ)ФУРАНА

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Краснодар - 2006

Работа выполнена в Кубанском государственном технологическом

университете

Научный руководитель: доктор химических наук,

старший научный сотрудник Бутин Александр Валерианович

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, старший научный сотрудник Шапиро Юрий Моисеевич; кандидат химических наук, старший научный сотрудник Абаев Владимир Таймуразович

Ростовский государственный университет

Защита состоится " 6 " июня 2006 г. в 14:00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.100.01 в КубГТУ по адресу: г. Краснодар, ул. Красная, 135, ауд. 174

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного технологического университета по адресу: г. Краснодар, ул. Московская, 2, корпус А

Автореферат разослан " 3 " мая 2006 г. Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук, доцент Кожина Н.Д.

ЛообА

тз

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. На протяжении многих лет химия индола представляет собой одну из бурно развивающихся областей химии гетероциклов. Индольное ядро входит в состав многих природных соединений, проявляющих различные вида биологической активности. К числу наиболее известных природных индолов можно отнести аминокислоту триптофан и гормон роста гетероауксин. Многообразие видов активности соединений, содержащих индольный фрагмент, способствовало развитию методов синтеза известных природных и неописанных ранее индолов. Синтетические производные индола по спектру биологического действия не только не уступают, но и во многом превосходят природные индолы. Среди них обнаружены вещества, проявляющие противовоспалительную, противоопухолевую, противораковую, жаропонижающую, анальгетическую и другие виды активности.

Синтез новых соединений ряда индола с целью поиска потенциальных лекарственных препаратов требует, во-первых, разработки удобных и несложных в реализации путей синтеза с использованием доступных исходных веществ. Подобные синтетические методы могут быть масштабированы и использованы в случае необходимости для промышленного производства. Во-вторых, немаловажным аспектом является протекание нескольких последовательных реакций, приводящее к формированию замещенного гетероциклического каркаса.

Этим требованиям удовлетворяют методы построения конденсированных гетероциклических систем на основе рециклизации орто-зшещеннык бензилфуранов, разработанные ранее на кафедре органической химии и в НИИ ХГС КубГТУ. Синтетические возможности этой реакции для получения производных индола мало изучены, а потому дальнейшие исследования в этой области являются актуальными и представляют огромный интерес для синтеза новых потенциально биологически активных соединений.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ" БИБЛИОТЕК\ С.-Петербург ОЭ

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклгоации фурано-вого кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).

Целью работы является проведение систематических исследований влияния реакционных условий, природы амидной функции, заместителей в фурановом цикле и у метанового атома углерода на ход реакции рециклиза-ции производных 2-(2-аминобензил)фуранов в соответствующие индолы.

В с-вязи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить влияние условий и структурных факторов на реакцию ре-циклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов и вторичные превращения;

- разработать синтетические методы получения производных 2-(3-ок-соалкил-1 )-3 -(фурил-2)индолов;

- создать препаративные методы синтеза соединений ряда индола, ане-лированных с семичленным карбоциклом.

Научная новизна. Изучено протекание процесса рециклгоации 2-(2-ациламинобензил)фуранов в производные индола в зависимости от характера ацильной защиты у атома азота, заместителей в пятом положении фуранового фрагмента и у метанового звена, связующего циклы в исходных соединениях. Найдено каскадное превращение 2-ацетиламиноарилбис(5-ме-тилфурил-2)метанов в хлориды фуро[2',3':3,4]циклогеггга[1,2-0]индолия, протекающее в метанольном растворе при пропускании хлороводорода. При этом в процессе реакции происходит отщепление ацетильной защиты. Пред-

ложены удобные методы синтеза индолов, содержащих в третьем положении фурильный заместитель. Показано, что кислотно-катализируемая рециклиза-ция производных 2-тозил- и 2-бензоиламиноарилбис(5-/ире/я-бутилфурил-2)-метанов останавливается на стадии образования 2-(3-оксоалкил-1)-3-(5-отрет-бутилфурил-2)-1-ацилиндолов. Вторичная циклизация не наблюдается из-за стерических препятствий, создаваемых /яреот-бутильн ым заместителем у карбонильной группы. Обнаружено, что при обработке 2-ацетиламино-арш1бис(5-шреш-бутилфурил-2)метанов этанольным раствором хлороводо-рода наряду с формированием индольного цикла происходит снятие ацетильной защиты и одновременное гидролитическое раскрытие фуранового цикла в положении 3 индола с образованием неизвестных ранее индольных трикетонов. Найдены оптимальные условия снятия тозильной защиты в молекулах 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозилиндолов: кипячение последних в мета-нольном растворе КОН. Разработан одностадийный метод синтеза а,р-нена-сышенных кетонов индольного ряд,а, основанный на алкилировании И-тозил-фурфурштамина производными 2-тозиламинобензгидрола и последующей рециклизации промежуточно образующихся бензилфуранов по механизму псевдоокислительного раскрытия фуранового цикла.

Практическая значимость работы. На основе изучения кислотно катализируемой реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)-фуранов разработаны препаративные методы синтеза широкого ряда производных 2-(3-оксоалкил-1)индола, 2-(3-оксобут-1-енил-1)индола, хлоридов фуро[2',3' :3,4]циклогепта[1,2-Ь]индолня, 3-(фурил-2)индола, трикетонов индольного ряда. Многие из методов просты в исполнении и могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные производные индола функционализированы и представляют интерес для дальнейшего синтетического использования и биологического скрининга. Найденная реакция прото-литичекого раскрытия фуранового цикла в 3-(фурил-2)-1Н-индолах в мягких условиях также имеет большой потенциал в синтетической химии индолов.

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертации доложены на 10-ом международном симпозиуме по химии гетероциклов «Голубой Дунай» (Австрия, Вена, 2003); 3-й международной Евразийской конференции по гетероциклам «Гетероциклы в органической и комбинаторной химии» (Новосибирск, 2004); международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста (Москва, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликован 1 патент, 4 статьи и тезисы 3 докладов.

Структура и объём работы. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 28 схем и 47 таблиц. Список цитируемой литературы включает 172 ссылки.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Реакция рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов

Перегруппировка замещенных 2-(2-аминобензил)фуранов в производные индола является перспективным методом синтеза последних. Однако особенности этой трансформации, влияние реакционных условий и, главное, строения исходных бензилфуранов на протекание реакции мало изучены. Поэтому первоочередной задачей стало исследование рециклизации широкого ряда производных 2-(2-аминобензил)фуранов, содержащих различные заместители в фурановом цикле, при метановом атоме углерода, а также разные защитные группы при аминофункции.

1.1 Синтез производных 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозил(мезил)индолов 1.1.1 Получение 2-тозил(мезил)аминобензиловых спиртов

Для синтеза исходных 2-(2-аминобензил)фуранов нами получены 2-тозил(мезил)бензиловые спирты (схема 1.1).

Кетоны 1 получают по реакции Фриделя-Крафтса, дальнейшее нитрование соединений 1 дымящей азотной кислотой позволяет получить нитро-производные 2, восстановление которых железом в среде водной уксусной кислоты приводит к кетонам 3. Введение сульфамидной группы осуществляют реакцией тозилирования или мезилирования, которую проводят в пиридине. Кетоны 4 восстановливают боргидридом натрия, получая производные бензилового спирта 5.

Схема 1.1

1а-к (64-87%) 2а-к (65-82%)

За-к (67-85%) 4б-л (73-81%) 5б-л (72-88%)

1-5а-г, е-и, л И1 = Я2 = ОМе; 4,56-к Я4 = Те; 1-За Я3 = 2-МеРи; 1-56 Я3 = Ме; в Я3 = Ег;

г Я3 = СН2РЬ; д Я1 = Я2 = ОСШСНгО, Я3 = Ме; е Я3 = РЬ; ж Я3 = 4-МеСбН4; з Я3 = 4-ВгСбН4; и Я3 = 4-С1СбН4; к Я1 = Я2 = 0СН2СН20, Я3 = РЬ; 4,5л Я3 = РЬ, Я4=Ме

1.1.2 Синтез 2-(2-сульфониламино)бензилфуранов

Бензилфуран 7а получают по схеме 1.2. Восстановление аминокетона 4а происходит в сухом тетрагидрофуране боргидридом натрия в присутствии двухкратного избытка хлористого алюминия. Соединение 6 после незначительной очистки тозилируют в пиридине.

Схема 1.2

о

4а 6 7а (82%)

Производные бензилфурана 7б-п получают алкилированием фурано-вых субстратов спиртами 5б-л в присутствии минеральных кислот (схема 1.3).

Схема 13

я.

3

я'

5б-л

к5

7б-р (24-79%)

7б-г, е-и, л-р Я1 = В.2 - ОМе; б-к, м-р Я4 = Те; (5-л Я5 = Ме; 6 Я3 - Ме; в Я3 = Ег; г Я5 = СН2РЬ; д Я = Я2 = ОСН2СН2С>, Я3 = Ме; е Я3 >= РЬ; ж Я3 = 4-МеС<,Н4; з Я3 = 4-ВгС6Н4; и Я3 = 4-СГСбШ; к Я: = Я2 - 0СН2СН20, Я3 = РЬ; л Я3 = РИ, Я4 = Ме; м,н Я3 = Еи м Я5 = н Я5 = 1-Ви; о-р Я3 = РЬ, о Я5 = 1-Ви; п Я5 = 4-МеСбНд; р Я5 = Н

Установлено, что условия алкилирования определяются заместителем в фурановом кольце. Алкилирование 2-метилфурана или 2-этилфурана проводят при кипячении в хлористом метилене в присутствии пара-толуол-сульфокислоты с отгонкой воды; 2-юре/я-бутилфурана и фурана ~ в диоксане в присутствии каталитических количеств хлорной кислоты; 2-(4-метил-• фенил)фурана - в уксусной кислоте при температуре 55-60 °С в присутствии каталитических количеств соляной кислоты.

1.1.3 Синтез производных 2-(3-оксоалкил-1)-1-сульфонилиндолов

Обработка 2-(2-тозиламинобензил)фуранов 7, содержащих в качестве К3 арильный или метальный заместитель, а в качестве К5 метальный или этильный заместители, кипящим этанолом, насыщенным хлористым водородом, в течение 20-120 минут гладко и с высокими выходами дает соответствующие производные индола 8. Предполагаемый механизм этого превращения представлен на схеме 1.4.

Установлено, что замена тозильной группы на мезильную не влияет на результат рециклизации. Рециклизация бензилфурана 7л в аналогичных условиях дает индол 8л с выходом 84 %.

Найдено, что использование трет-бутильного заместителя в положении 5 фуранового цикла (заместитель И ') вместо метальной или этильной

группы также не влияет на ход реакции рециклизации, о чем свидетельствует получение индолов 8н,о с высокими выходами.

Схема 1.4

я' Й.3 8а-п (62-95%)

8а-г, е-и, л-п Я1 = Я2 = ОМе; а-к, м-п Я4 = Те; а-л Я5 = Ме; а Я3 = Н; б Я3 = Ме; в Я3 = Е1; г Я3- СН2РЬ; д Я1 = Я2 =- 0СН2СН20, Я3 = Ме; е Я3 = РЬ; ж Я3 = 4-МеСбН4; з Я3 = 4-ВгСбН4; и Я3 = 4-С1С6Н4; к Я1 = Я2 = 0СН2СН20, Я3 = РИ; л Я3 = РЬ, Я4 = Мз; м,н Я3 = Ег; м Я5 = Е1; н Я5 = 1-Ви;о,п Я3 = РИ, о Я5 = г-Ви; п Я5 = 4-МеСбН4

Кипячение соединения 7п, у которого в положении 5 фуранового цикла находится ароматическое кольцо, в этаноле, насыщенном хлористым водородом, даже в течение длительного времени и при разных концентрациях хлороводорода не приводит к ожидаемому индолу, а из реакционной смеси выделяют исходный бензилфуран 7п. Установлено, что подходящими условиями синтеза индола 8п является выдерживание соединения 7п в уксусной кислоте в присутствии большого избытка 70 %-ной хлорной кислоты при комнатной температуре в течение .5 суток. В этом случае целевой продукт 8п выделяют с выходом 62 %.

При обработке соединения 7р, содержащего незамещённый фурановый цикл, этанолом, насыщенным хлористым водородом, наблюдается сильное осмоление реакционной смеси. Нам не удалось подобрать подходящие условия для рециклизации указанного соединения в индол.

Следует также отметить, что стандартные условия рециклизации (кипячение в этаноле, насыщенном хлористым водородом) неприемлемы и в случае бензилфуранов 7в,м,н, у кэторых заместителем у метанового атома углерода является этильная группа (И3 = ЕЦ. В этом случае реакция сопрово-

ждается образованием неразделимой смеси продуктов. Мы нашли, что эти соединения дают высокие выходы (68-79 %) индолов в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты в течение 2-2,5 часов при комнатной температуре. Эти же условия являются оптимальными для синтеза индола 8г, содержащего в положении 3 бензильный заместитель.

1.1.4 Синтез производных 2-(3-оксобутил-1)-1-бензоилиндолов

Изучена рециклизация 2-(2-бензоиламино)бензилфуранов в производные индола 12. Для этого синтезированы исходные соединения 11 согласно схеме 1.5.

Схема 1.5

NaBH4

9а.б (78,99%) R

ОН

10а.б (73,60%)

О

12а,б (63,26%) 9-12а R=Ph; б R3 = 4-NO2C6H4 В качестве модельного соединения использовали кетон 4е. Реакцию бензоилирования аминогруппы хлорангидридами бензойных кислот проводят при нагревании в пиридине, что приводит к кетонам 9а,б. Бензгидролы 10а,б получают восстановлением соединений 9а,б боргидридом натрия в кипящем метаноле. Дальнейшее алкилирование 2-метилфурана этими спиртами в 1,4-диоксане в присутствии хлорной кислоты в качестве катализатора дает соединения 11а,б.

Найдено, что рециклизация бензилфуранов 11а,б в 2-(3-оксобутил-1)-1-бензоилиндолы 12а,б протекает в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты при температуре 55-60 °С, тогда как кипячение соединений 11а,б в

этаноле, насыщенном хлористым водородом, оказалось неприемлемым для синтеза индолов в этом случае.

2 Реакция детозилирования 2-(3-оксобутил-1)-1-тозилиндолов: синтез 2-(3-оксобутил-1)индолов

Поскольку ИН-индолы могут проявлять иную реакционную способность, чем их И-тозилированные аналоги, мы осуществили снятие тозильной группы в соединениях 8.

Найдено, что кипячение индолов 8е-к,с-т в метанольном растворе КОН гладко приводит к производным индола 13е-к,с-т (схема 2.1).

Схема 2.1

„1 н

КОН/МеОНг _ О

к Л3 \

8е-к,с-т 13е-к,с-т (54-91%)

13е-и Я1 = Я2 = ОМе е Я3 = РЬ; ж Я3 = 4-МеСбН4; з Я3 = 4-ВгСбН4; и Я3 = 4-СЮН4; к Я! = Я2 = 0СН2СН20, Я3 = РЬ; с Я1 - Я2 = Н е Я3 = Д-ВгСсЩ т Я1 = Н, Я2 = С1, Я3 = РЬ

3 Синтез 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолов

С целью развития методологии синтеза индолов на основе реакции ре-циклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов и получения а-амино-кетонов индольного ряда нами была осуществлена реакция алкилирования тозилфурфуриламина спиртом 5е (схема 3.1).

Синтез проводили в диоксане в присутствии хлорной кислоты при температуре 70-75 °С. Реакцию контролировали с помощью ТСХ и установили, что полная конверсия бензгвдрола 5е в бензилфуран проходит в течение 10 мин, на пластинке наблюдали пятно основного бесцветного продукта, предположительно соединения 14е с незначительным количеством примесей.

Для очистки этого соединения был использован метод препаративной колоночной хроматографии на силикагеле, однако в результате элюирования реакционной смеси через колонку вместо ожидаемого продукта 14е было выделено окрашенное в желтый цвет производное индола 15е. Вероятно, в ре-

зультате взаимодействия с обладающим кислыми свойствами силикагелем соединение 14е превращалось в продукт 15 е.

Для проверки этого предположения время указанной реакции было увеличено до 50 мин, что привело к полному превращению продукта 14е в индол 15е.

Схема 3.1

Для достижения максимального выхода соединения 15е нами исследованы другие условия проведения реакции (таблица 3.1). Как видно из данных таблицы 3.1, наилучшие результаты получены в условиях методов 1 и 2.

Таблица 3.1 - Выходы индола 15е, полученного методами 1-4

Метод Условия реакции Длительность реакции Выход 15е, %

1 1,4-диоксан, НСЮ4 (70 %-ная), 70-75 °С 40-50 мин 36

2 АсОН, Н3Р04(60 %-ная), кипячение 10-12ч. 39

3 ЕЮН, НС1 конц. хлороводорода 25 %, кипячение 4 ч. 22

4 ЕЮН, НС1 конц. хлороводорода 13 %, кипячение 6 ч. 15

Для окончательной оптимизации условий реакции нами проведено сравнение выходов в синтезе широкого ряда индолов 15 по методу 1 и 2 (таблица 3.2).

Схема 3.2

Таблица 3.2 - Выходы соединений 15а-з,т, полученных по методу 1 и 2

15 Я1 II2 К3 Выход 15, %

Метод 1 Метод 2

а ОМе ОМе н - 28

б ОМе ОМе СН3 17 46

в ОМе ОМе С2н5 15 30

г ОМе ОМе СН2Р11 - 9

д 0СН2СН20 СНз 17 36

е ОМе ОМе РЬ 36 39

ж ОМе ОМе 4-МеСвН, 34 37

3 ОМе ОМе 4-ВгС6Н4 - 27

т Н С1 РЬ - 6

Как видно из данных таблицы 3.2, наибольшие выходы индолов 15 достигаются при использовании метода 2, а именно при кипячении реакционной смеси в уксусной кислоте в присутствии фосфорной кислоты.

Исходя из строения продуктов реакции можно предположить, что механизм протекания рециклизациии производных 2-(2-тозиламинобензил)-фуранов 14, содержащих в положении 5 фуранового цикла тозиламиноме-тильный заместитель, существенно отличается от механизма реакции рецик-лизации 2-(2-тозиламиино)бензилфуранов 7. Так, в случае соединений 7 реакция начинается с протонирования фуранового цикла и последующей атаки атомом азота образующегося при этом фураниевого катиона (схема 1.4). В случае же рециклизации соединений 14 первоначально происходит протони-рование по атому азота заместителя у фуранового цикла, что приводит к отщеплению тозиламида, который и был выделен из реакционной смеси. В ре-

зультате образуется фураниевый катион другого строения (схема 3.3). Дальнейшая атака этого катиона нуклеофилом в конечном итоге приводит к а,Р-ненасыщенным кетонам индольного ряда 15.

Схема 3.3

Очевидно, что образование соответствующих а,р-ненасыщенных кето-нов 15 формально является результатом окислительного раскрытия фурано-вого цикла. В описываемой реакции не используется ни окислитель, ни любой другой электрофильный реагент, а эффект окисления достигается за счет отщепления тозиламида и образования фураниевого катиона А.

Таким образом, нами разработан принципиально новый подход к синтезу а,р-ненасыщенных кетонов индольного ряда.

Выходы кетонов 15, полученные наплим методом, в среднем составляют 30-40 %, что является достаточно хорошим результатом, учитывая, что процесс протекает в две стадии. К недостаткам разработанного метода можно отнести тот факт, что отсутствие донорных заместителей в бензольном кольце исходных бензиловых спиртов (5с) увеличивает смолообразование и заметно снижает выход продукта реакции. Причиной этому, вероятно, служит снижение активности бензиловых спиртов на стадии алкилирования тозил-фурфуриламина.

Мы полагали, что разработанный нами метод является достаточно общим, и при введении в орто-положение ароматического кольца производных бензилового спирта подходящих нуклеофильных групп, эта реакция может быть распространена на синтез других 4-гетарил-3-бутен-2-оНов. Действи-

тельно, реакция тозилфурфуриламина со спиртом 16, содержащим в орто-положении ароматического кольца гидроксильную группу, приводит к 2-(3-оксобут-1-енил-1)-3-метил-5-метоксибензо[£]фурану 17 (схема 3.4).

Схема 3.4

Вероятно, дальнейшие исс ледования позволят расширить границы применимости этого метода.

4 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилдифурилметанов 4.1 Реакция рециклизации 2-ацетиламиноарилбис(5-11-фурил-2)метанов (Л = Ме, Е<): синтез хлоридов фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-6]индолия

Известно, что рециклизация орюо-замещенных арилдифурилметанов зачастую сопровождается вторичяой реакцией внутримолекулярной циклизации, что приводит к образованию семичленного карбоцикла. Учитывая, что производные индола, аннелированные с семичленным карбоциклом, представляют интерес для изучения их биологической активности, мы детально изучили реакцию рециклизации производных 2-аминоарилдифурилметана.

2-Ацетиламиноарилдифури.шетаны получают в соответствии со схемой 4.1.

Схема 4.1

О Я 7

к 20а-ж 1^21а-ж (56-69%)

19-21 а-д Я" = Ме а Я1 = Я2 = Н; б К1 = Я2 = ОМе; в Я1 = Я2 = 0СН20; г Я1 = Я2 = 0СН2СН20; д Я1 = Вг, Я2 = Н; «¿к Я3 = Ех е Я1 = Я2 = ОМе; ж Я1 = Я2 =- 0СН20

2-Нитроарилдифурилметаны 19а-ж синтезируют конденсацией 2-нитробензальдегидов 18а-д с 2-метил- или 2-этилфураном в 1,4-диоксане в присутствии 72 %-ной хлорной кислоты. Восстановление нитрогруппы осуществляют гидразингидратом в присутствии Ni/Ra в кипящем этаноле, что приводит к аминам 20а-ж, нагревание которых в уксусном ангидриде в течение 10-15 мин позволяет получить 2-ацетиламиноарилдифурилметаны 21а-ж.

Нами найдено, что пропускание газообразного хлороводорода через метанольные растворы соединений 21а-ж приводит к трансформации последних и формированию тетрадиклических индольных солей 22а-ж с достаточно хорошими выходами (схема 4.2). Использование в этой реакции этанола приводит к снижению выходов конечных продуктов.

Установлено, что реакция сопровождается отщеплением ацетильной защитной группы. Интересным фактом является и то, что соли 22 могут быть получены непосредственно из аминов 20, минуя стадию введения защитной ацетильной группы, что показано на трех примерах (схема 4.2).

Схема 4.2

20-22а-д К3 = Ме а Я1 = Я2 = Н; б Я1 = Я2 = ОМе; в Я1 = Л2 = 0СН20; г Я1 = Я2 = 0СН2СН20; д Я1 = Вг; Я2 = Н; «ук Я3 = Ш е Я* = Я2 = ОМе; ж Я1 = Я2 = 0СН20

Предполагаемый механизм этой реакции приведен на схеме 4.3. Вероятно, на первой стадии этого превращения происходит образование индольного кетона 23 в результате рециклизации одного из фурановых колец, возможно, с одновременным снятием ацетильной группы. Затем следует циклизация по Р-положению фуранового цикла и диспропорционирование образующегося при этом циклогептатриена 24, приводящее к хлоридам 22 (схема 4.3).

Схема 43

Отметим, что в этом случае сопутствующие продукты диспропорцио-иирования 25 не выделены из реакционной смеси, что, возможно, связано с более глубоким протеканием реакции диспропорционирования.

Синтез солей 22 был осуществлен также из альдегидов 26б-г, полученных согласно схеме 4.4. Восстановлением 2-ншробензальдегидов 18б-г железом в присутствии уксусной кислоты в разбавленном водном растворе синтезированы 2-аминобензальдегиды 27б-г, которые после небольшой очистки подвергаются ацилированию уксусным ангидридом.

Схема 4.4

ууш'

4я

н3о,асон ДД^о

186-г 276-г 266-г(61-68%)

18,26,27 б Я1 = Я2 = ОМе; Я1 = К2 - 0СН20; Я1 = Я2 = 0СН2СН20

При пропускании газообразного хлороводорода через метанольные растворы альдегидов 26б-г и сильвана в качестве продуктов реакции выделяют тетрациклические соли 22б-г (схема 4.5).

Схема 4.5

ТТ1" *<

Ск

н+

266-г

226-г/(19-39%)

Хотя выходы солей 22, полученных этим методом, оказались ниже, чем при превращении 21 —> 22, нами показано, что тетрациклические производные индола могут быть получены в результате последовательности каскадных реакций из таких простых соединений как альдегиды 26 и 2-метилфуран.

Таким образом, нами установлено, что 2-ацетиламиноарилдифурил-метаны являются удобными исходными соединениями для синтеза тетрацик- ♦

лических индольных солей. Трансформация соединений 21 в спирте в присутствии хлористого водорода не останавливается на стадии рециклизации, а ^ сопровождается вторичной внутримолекулярной циклизацией и последующим диспропорпионированием промежуточных продуктов, приводя к тетра-циклическим производным индола.

4.2 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилбис(5-/я/»ега-бутилфурил-2)метанов: синтез 3-фурилиндолов и трикетонов индольного ряда

Как было показано в предыдущем разделе, рецгасшзация различных 2-аминоарилдифурилметанов, содержащих в положении 5 фурановых циклов метальный или этильный заместители, не останавливается на стадии рециклизации, а сопровождается вторичной циклизацией. Мы предположили, что вторичную циклизацию можно избежать путём введения в пятое положение фурановых циклов объемных тире/я-бутильных заместителей.

С этой целью нами изучена реакция рециклизации производных 2-аминоарилбис(5-отре/к-бутилфурил-2)метанов и рассмотрено влияние природы амидной группы на ход реакции.

2-Тозиламиноарилбис(5-т/7ет-бутклфурил-2)метаны ЗОа-д получают в результате последовательности реакций, представленных на схемах 4.6 и 4.7.

г,-а

ТУ + Г\/ нс|0'.

¿Л^К^О Г,4-диокса ^

18а-г

Схема 4.6

V 29а-г (81 -89%) \ 30а-г(58-68%)

28-30 а К1 = Я2 = Н; б Я1 = Я2 = ОМе; в Я! = Я2 = 0СН20; г Я1 = Я2 = 0СН2СН20

Схема 4.7

0ХСо+ 1,

31

нею.. ок

,4-дкоксан 2

, ЗОд (67%)

Ацилирование соединения 296 хлорангидридами бензойных кислот в пиридине даёт бензоильные производные 32а,б, а взаимодействие соединения 296 с уксусным ангидридом - ацетильные аналоги ЗЗа-г (схема 4.8).

Схема 4.8

/О

АгСОС! ^п^^Ду^-оТС Ас,0 я"'

Ру

32а,6 \ (87,61%) \ 296 ЗЗа-г \ (53-62%)

32 а Я = СНз; б Я = И02; 33 а Я1 = Я2 = Н, б Я1 = Я2 = ОМе; в Я1 = Яг = 0СН20; г Я1 = Я2 =

осн2сн2о

Как и ожидалось, при кипячении соединений ЗОа-д в спиртовом растворе хлороводорода вторичная циклизация не наблюдается, а реакция останавливается на стадии образования производных индола 34а-д (схема 4.9).

Схема 4.9

34аr'=R2=H;6Ri= R2=ОМе; в R1 = R2 =OCHA гR1 = R2 = OCHjCHA дR1 = Н,R2=NOz Установлено, что рецгаслизация соединений 32а,б, приводящая к образованию индольных кетонов 35а,б (схема 4.10), гладко протекает при комнатной температуре в уксусной кислоте в присутствии 35 %-ной соляной кислоты в качестве катализатора.

Схема 4.10

35aR = CHз;бR = N02 Совершенно неожиданным результатом оказалось образование трике-тонов Зба-г в результате выдерживания ацетиламино-производных 32а-г в насыщенном метанольном растворе хлороводорода или в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты при комнатной температуре (схема 4.11). Отметим, что это превращение сопровождается одновременным протеканием реакции деацетилирования. Трикетон 366 получают также встречным синтезом из амина 296 при взаимодействии последнего со смесью уксусной и соляной кислот (схема 4.11).

Схема 4.11

36 а Я1 = Я2 = Н; б Я' - Я2 = ОМе; в Я1 = Я2 = 0СН20; г Я1 = Я2 = 0СН2СН20

Учитывая то, что даже длительное кипячение индольных кетонов 34 в этаноле насыщенном хлористым водородом не приводит к раскрытию фура-нового цикла в положении 3 индольного ядра и к образованию трикетонов 37 (схема 4.12), мы предположили, что такое превращение может протекать только при отсутствии защитной 1руппы у атома азота индольного ядра.

Для подтверждения этой гипотезы кипячением соединения 346 в растворе КОН в метаноле получен кетон 386, который после незначительной очистки был обработан раствором хлороводорода в этаноле, в результате чего из реакционной смеси было выделено соединение 366 (схема 4.12).

Схема 4.12

Вероятным объяснением такого результата является легкость протони-рования индолов 38 по положению 3 индольного фрагмента, что нарушает

сопряжение индола с фурановым циклом и облегчает протолитическое раскрытие последнего (схема 4.13). В случае же индолов 34 такое протонирова-ние затруднено из-за акцепторного влияния сульфамидного заместителя.

Схема 4.13

Раскрытие фуранового цикла, сопряженного с индольным кольцом, представляет собой интересный факт, который требует дальнейшего исследования и может найти достойное место в препаративной химии индолов.*

ВЫВОДЫ

1. Проведено систематическое исследовалие реакций рециклизации замещённых 2-(2-ациламинобензил)фуранов в соответствующие производные индола в зависимости от характера ацильной защиты, заместителей в положении 5 фуранового цикла и у экзоциклического атома углерода, связывающего бензольное и фурановое кольца.

2. Найдена новая реакция рециклизации 2-(2-тозиламинобензил)-5-тозил-аминометилфуранов в 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолы, протекающая через псевдоокислительное раскрытие фуранового кольца.

'Автор выражает глубокую признательность зав кафедрой органической химии КубГТУ, д-ру хим наук, профессору ГД Крапивину за помощь при расшифровке масс-спектоое

3. Установлено, что катализируемая хлористым водородом рециклизация

2-ацетиламиноарилбис(5-1?-фурил-2)метанов (R = Me, Et) сопровождается каскадом вторичных реакций с образованием семичлен ного карбоцикла и приводит к хлоридам фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-Ь]индолия.

4. Показано, чго рециклизация 2-бензоиламино- и 2-тозиламиноарилбис-(5-/гсрет-бутилфурил-2)метанов в условиях кислотного катализа селективно приводит к 2-(3-оксо£1ЛКИл-1)-3-(5-треот-бутилфурил-2)индолам, дальнейшее протекание вторичной циклизации с образованием семичлен-ного карбоцикла становится невозможным из-за стерических препятствий, создаваемых объемной тярет-бутштьной группой.

5. Обнаружено, что 2-ацетиламиноарилбис(5-тре/я-бутилфурил-2)метаны в условиях кислотного катализа рециклизуются в соответствующие

3-(5-шреот-бутилфурил-2)индолы с одновременным снятием ацетильной защиты и последующим прототитическим гидролизом фурильного заместителя, что в итоге приводит к ранее неизвестным производным индола -3-(5,5-диметил-1,4-диоксогексанил- i )-2-(4,4-диметил-3-оксопентил-1 )-индолам.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Butin, А. V. Furan ring openirg-indole ring closure: pseudooxidative furan ring opening in the synthesis of indoles [Текст] / A. V. Butin, S. К. Smirnov // Tetrahedron Letters. - 2005. - Vol. 46. - P. 8443-8445.

2. Смирнов, С. К. Новый подход к синтезу солей диметил-1 -оксаазуления-[7,8-й]индола [Текст] / С. К. Смирнов, А. В. Бутан, Т. А. Строганова, А. В. Диденко // Химия гетероцикл. соединений. - 2005. - №. 7. - С. 10981099.

3. Пат. 2243971 Российская Федерация. Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-й]-оксаазуления [Текст] / С. К. Смирнов, А. В. Бутин, Т. А. Строганова; заявитель и патентообладатель Кубан. гос. технол. ун-т. - № 2003120842; заявл. 07.07.03; опубл. 10.01.05.

л л ,, ЛоШ

а в - . 9 8 15 fs/з

4. Смирнов, С. К. З-Арил-2-оксобутилиндолы - продукты трансформации о-тозиламинобензилфуранов [Текст] / С. К. Смирнов, А. С. Дмитриев, А.

B. Бутин, Т. А. Строганова // Сборник «Труды КубГТУ» Серия Химия, химическая технология и нефтегазопереработка. - 2002. - Т.ХШ, в. 1. -

C. 15-22.

5. Бутин, А. В. Новые возможности в синтезе митозенов, митомицинов и противоракового препарата ЕО-9 [Текст] / А. В. Бутин, Т. А. Строганова, С. К. Смирнов // В книге "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" / Под ред. В Г. Карцева и Г.А. Толстикова. - М: Иридиум-Пресс. - 2001. - Т. 1.--С. 244-246.

6. Butin, А. V. Reaction of protolytic fiiran ring opening for tetracyclic indole derivatives synthesis [Текст] / A. V. Butin, S. K. Smirnov, T. A. Stroganova // 10th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. Abstracts of papers. September 3-6, 2003. - Vienna, Austria, 2003. - P. PO-30.

7. Smirnov, S. K. 2-Aminoaryldifiirylmetane derivatives for indoles synthesis [Текст] / S. K. Smirnov, A. V. Didenko, T. A. Stroganova, A. V. Butin // 3rd EuroAsian Heterocyclic Meeting "Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry." Poster Presentation. September 12-17, 2004. - Novosibirsk, Russia, 2004.-P. 201.

8. Смирнов, С. К. Новый подход к синтезу 2-индолил-3-бутен-2-онов [Текст] / С. К. Смирнов, А. В. Бутин // Международная конференция по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста: тез. докл. 17-21 сентября 2005 г. - Москва, 2005. - С. 306.

Подписано в печать О У- ЦСОбг. Зак: № -//-»У Тираж -{СО. Типография КубГТУ, 350058, Краснодар, Старокубанская, 88/4

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез индолов на основе внутримолекулярной циклизации 2-(2-аминобензил)карбонильных соединений.

1.2 Синтез индолов, содержащих в положении 2 оксоалкильный фрагмент.

1.3 Синтез 3-фурилиндолов.

1.4 Синтез циклогепта[£]индолов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Реакция рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов.

2.1.1 Синтез производных 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозил(мезил)индолов.

2.1.1.1 Получение 2-тозил(мезил)аминобензиловых спиртов.

2.1.1.2 Синтез 2-(2-сульфониламинобензил)фуранов.

2.1.1.3 Синтез 2-(3-оксоалкил-1)-1-сульфонилиндолов.

2.1.2 Синтез производных 2-(3-оксобутил-1)-1-бензоилиндолов.

2.2 Реакция детозилирования 2-(3-оксобутил-1)-1-тозилиндолов: синтез 2-(3-оксобутил-1)индолов.

2.3 Синтез 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолов.

2.4 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилдифурилметанов.

2.4.1 Реакция рециклизации 2-ацетиламиноарилбис(5-К-фурил-2)метанов (R = Me, Et): синтез хлоридов фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-6]индолия.

2.4.2 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилбис(5-/яре/я-бутилфурил-2)метанов: синтез 3-фурилиндолов и трикетонов индольного ряда.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Тонкослойная хроматография.

3.2.3 Колоночная хроматография.

3.3 Методы синтезов.

Выводы.

Актуальность темы. На протяжении многих лет химия индола представляет собой одну из бурно развивающихся областей химии гетероциклов. Индольное ядро входит в состав многих природных соединений, проявляющих различные виды биологической активности. К числу наиболее известных природных индолов можно отнести аминокислоту триптофан и гормон роста гетероауксин. Многообразие видов активности соединений, содержащих индольный фрагмент, способствовало развитию методов синтеза известных природных и неописанных ранее индолов. Синтетические производные индола по спектру биологического действия не только не уступают, но и во многом превосходят природные индолы. Среди них обнаружены вещества, проявляющие противовоспалительную, противоопухолевую, противораковую, жаропонижающую, анальгетическую и другие виды активности.

Синтез новых соединений ряда индола с целью поиска потенциальных лекарственных препаратов требует, во-первых, разработки удобных и несложных в реализации путей синтеза с использованием доступных исходных веществ. Подобные синтетические методы могут быть масштабированы и использованы в случае необходимости для промышленного производства. Во-вторых, немаловажным аспектом является протекание нескольких последовательных реакций, приводящее к формированию замещенного гетероциклического каркаса.

Этим требованиям удовлетворяют методы построения конденсированных гетероциклических систем на основе рециклизации о/?то-замещенных бензилфу-ранов, разработанные ранее на кафедре органической химии и в НИИ ХГС Куб-ГТУ. Синтетические возможности этой реакции для получения производных индола мало изучены, а потому дальнейшие исследования в этой области являются актуальными и представляют огромный интерес для синтеза новых потенциально биологически активных соединений.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации фуранового кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).

Целью работы является проведение систематических исследований влияния реакционных условий, природы амидной функции, заместителей в фурановом цикле и у метанового атома углерода на ход реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов в соответствующие индолы.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить влияние условий и структурных факторов на реакцию рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов и вторичные превращения;

- разработать синтетические методы получения производных 2-(3-оксо-алкил-1 )-3-(фурил-2)индолов;

- создать препаративные методы синтеза соединений ряда индола, анелиро-ванных с семичленным карбоциклом.

Научная новизна. Изучено протекание процесса рециклизации 2-(2-ацил-аминобензил)фуранов в производные индола в зависимости от характера ациль-ной защиты у атома азота, заместителей в пятом положении фуранового фрагмента и у метанового звена, связующего циклы в исходноых соединениях. Найдено каскадное превращение 2-ацетиламиноарилбис(5-метилфурил-2)метанов в хлориды фуро[2',3':3,4]циклогепта[ 1,2-6]индолия, протекающее в метанольном растворе при пропускании хлороводорода. При этом в процессе реакции происходит отщепление ацетильной защиты. Предложены удобные методы синтеза индолов, содержащих в третьем положении фурильный заместитель. Показано, что кислотно-катализируемая рециклизация производных 2-тозил- и 2-бензоиламиноарил-бис(5-трет-бутилфурил-2)метанов останавливается на стадии образования 2-(3-оксоалкил-1)-3-(фурил-2)-1-ацилиндолов. Вторичная циклизация не наблюдается из-за стерических препятствий, создаваемых mpew-бутильным заместителем у карбонильной группы. Обнаружено, что при обработке 2-ацетиламино-арилбис(5-/я/>е/я-бутилфурил-2)метанов этанольным раствором хлороводорода наряду с формированием индольного цикла происходит снятие ацетильной защиты и одновременное гидролитическое раскрытие фуранового цикла в положении 3 индола с образованием неизвестных ранее индольных трикетонов. Найдены оптимальные условия снятия тозильной защиты в молекулах 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозилиндолов: кипячение последних в метанольном растворе КОН. Разработан одностадийный метод синтеза а,р-ненасыщенных кетонов индольного ряда, основанный на алкилировании N-тозилфурфуриламина производными 2-тозиламино-бензгидрола и последующей рециклизации промежуточно образующихся бензил-фуранов по механизму псевдоокислительного раскрытия фуранового цикла.

Практическая значимость работы. На основе изучения кислотно катализируемой реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов разработаны препаративные методы синтеза широкого ряда производных 2-(3-оксоалкил-1)индола, 2-(3-оксобут-1-енил-1)индола, хлоридов фуро[2',3':3,4]циклогепта-[1,2-£]индолия, 3-(фурил-2)индола, трикетонов индольного ряда. Многие из методов просты в исполнении и могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные производные индола функционализированы и представляют интерес для дальнейшего синтетического использования и биологического скрининга. Найденная реакция протолитичекого раскрытия фуранового цикла в 3-(фурил-2)

1Н-индолах в мягких условиях также имеет большой потенциал в синтетической химии индолов.

119 Выводы

Проведено систематическое исследование реакций рециклизации замещённых 2-(2-ациламинобензил)фуранов в соответствующие производные индола в зависимости от характера ацильной защиты, заместителей в положении 5 фура-нового цикла и у экзоциклического атома углерода, связывающего бензольное и фурановое кольца.

Найдена новая реакция рециклизации 2-(2-тозиламинобензил)-5-тозиламино-метилфуранов в 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолы, протекающая через псевдоокислительное раскрытие фуранового кольца.

Установлено, что катализируемая хлористым водородом рециклизация

2-ацетиламиноарилбис(5-Я-фурил-2)метанов (R = Me, Et) сопровождается каскадом вторичных реакций с образованием семичленного карбоцикла и приводит к хлоридам фуро[2',3' :3,4]циклогепта[ 1,2-6]индолия.

Показано, что рециклизация 2-бензоиламино- и 2-тозиламиноарилбис-(5-»7/?е/я-бутилфурил-2)метанов в условиях кислотного катализа селективно приводит к 2-(3-оксоалкил-1)-3-(5-т/?ет-бутилфурил-2)индолам, дальнейшее протекание вторичной циклизации с образованием семичленного карбоцикла становится невозможным из-за стерических препятствий, создаваемых объемной трет-бутшплюк группой.

Обнаружено, что 2-ацетиламиноарилбис(5-/и/?ет-бутилфурил-2)метаны в условиях кислотного катализа рециклизуются в соответствующие

3-(5-т/?ет-бутилфурил-2)индолы с одновременным снятием ацетильной защиты и последующим протолитическим гидролизом фурильного заместителя, что в итоге приводит к ранее неизвестным производным индола - 3-(5,5-диме-тил-1,4-диоксогексанил-1 )-2-(4,4-диметил-3-оксопентил-1 )индолам.

1. Moody, С. J. Synthesis of carbazole alkaloids Текст. / С. J. Moody // Synlett. -1994. P. 681-688.

2. Sundberg, R. J. Indoles. Sub-series: key systems and functional groups Текст. / R. J. Sundberg // Academic Press: London. 1996. P. 1-175.

3. Gilchrist, T. L. Synthesis of aromatic heterocycles Текст. / Т. L. Gilchrist // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999. - P. 2849-2866.

4. Gribble, G. W. Recent developments in indole ring synthesis methodology and applications Текст. / G. W. Gribble // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - P. 1045-1075.

5. Gilchrist, T. L. Synthesis of aromatic heterocycles Текст. / Т. L. Gilchrist // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001. - P. 2491-2515.

6. Taga, M., Synthessis of aminobenzo£.pyrrolizinone and aminobenzo[Z>]indolizi-nine derivatives [Текст] / M. Taga, H. Ohtsuka, I. Inoue [et al] // Heterocycles. -1996. Vol. 42. - P. 251-263.

7. Shin, C., Convenient synthesis of fragment E of antibiotic, nosiheptide Текст. / С. Shin, Y. Yamada, K. Hayashi [et al] // Heterocycles. 1996. - Vol. 43. - P. 891-898.

8. Wang, Z. Synthesis of an aziridinomitosene analog Текст. / Z. Wang, L.S. Jimenez//J. Org. Chem. 1996.-Vol. 61. - P. 816-818.

9. Dong, W. Synthesis of a fully functionalized 7-methoxyaziridinomitosene Текст. / W. Dong, L.S. Jimenez // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 2520-2523.

10. Katayama, S. Synthesis of tricyclic indole-2-carboxylic acids as potent NMDA-glycine antagonists Текст. / S. Katayama, N. Ae, R. Nagata // J. Org. Chem. -2001. Vol. 66. - P. 3474-3483.

11. Cushing, Т. D. Stereocontrolled total synthesis of (+)-paraherquamide В Текст. / Т. D. Cushing, J. F. Sanz-Cervera, R. M. Williams // J. Am. Chem. Soc. 1996. -Vol. 118.-P. 557-579.

12. Kozmin, S. A. A general strategy to aspidosperma alkaloids: efficient, stereocontrolled synthesis of tabersonine Текст. / Kozmin S. A., Rawal V. H. // J. Am. Chem. Soc. 1998.-Vol. 120.-P. 13523-13524.

13. Alvarez, M. Synthesis of isobatzelline В Текст. / M. Alvarez, M. A. Bros, J. A. Joule // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 679-680.

14. Wong, A. Synthesis of novel KDR kinase inhibitors through catalytic reductive cyclization of onitrobenzylcarbonyl compounds Текст. / A. Wong, J. T. Kuethe, I. W. Davies, D. L. Hughes // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - P. 7761-7764.

15. Iwama, T. Regiocontrolled synthesis of carbocycle-fused indoles via arylation of silyl enol ethers with o-nitrophenylphenyliodonium fluoride Текст. / Т. Iwama, V. В. Birman, S. A. Kozmin, V. H. Rawal // Org. Lett. 1999. - Vol. 1. - P. 673676.

16. Suzuki, H. Unexpected formation of quinolone derivatives in Reissert indole synthesis Текст. / H. Suzuki, H. Gyoutoku, H. Yokoo [et al] // Synlett. 2000. -P. 1196-1198.

17. Banwell, M. G. Synthesis of indoles via palladium0.-mediated ullmann cross-coupling of o-halonitroarenes with a-halo-enones or -enals [Текст] / M. G. Banwell, B. D. Kelly, O. J. Kokas, D. W. Lupton // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. -P. 2497-2500.

18. Gallou, F. Practical synthesis of 2-aryl-indole-6-carboxylic acids Текст. / F. Gallou, N. Yee, F. Qiu [et al] // Synlett. 2004. - P. 883-885.

19. Ochi, M. Antioxidative bromoindole derivatives from the mid-intestinal gland of the muricid gastropod drupella fragum Текст. / M. Ochi, K. Kataoka, S. Ariki [et al] // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - P. 1043-1045.

20. Faul, M. M. Strategies for the synthesis of iV-(azacycloalkyl)bisindolylmaleimides: selective inhibitors of PKCP Текст. / M. M. Faul, J. L. Grutsch, M. E. Kobierski [et al] // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 7215-7229.

21. Fetter, J. New practical synthesis of 5-formylindole Текст. / J. Fetter, F. Bertha, L. Poszavacz, G. Simig // J. Heterocycl. Chem. 2005. - Vol. 42. - P. 137-139.

22. Tsuji, Y. Ruthenium-catalyzed dehydrogenative iV-heterocyclization: indoles from 2-aminophenethyl alcohols and 2-nitrophenethyl alcohols Текст. / Y. Tsuji, S. Kotachi, K.-T. Huh, Y. Watanabe // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - P. 580-584.

23. Webb, R. R. Synthesis of a tetramethyl analogue of teleocidin Текст. / R. R. Webb, M. C. Venuti, C. Eigenbrot // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - P. 47064713.

24. Aoyagi, Y. Facile and efficient synthesis of pyrroles and indoles via palladium-catalyzed oxidation of hydroxy-enamines and -amines Текст. / Y. Aoyagi, T. Mizusaki, A. Ohta // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - P. 9203-9206.

25. Danishefsky, S. J. A rapid route to ergot precursors via aza-Claizen rearrangement Текст. / S. J. Danishefsky, G. B. Phillips // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. -P. 3159-3162.

26. Maehr, H. Total syntheses of rivularins D1 and D3 Текст. / H. Maehr, J. Smallheer // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - P. 2943-2945.

27. Ziegler, F. E. A synthesis of (+)-9a-desmethoxymitomycin A via aziridinyl radical cyclization Текст. / F. E. Ziegler, M. Y. Berlin // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39.-P. 2455-2458.

28. Banfield, S. C. The Diels-Alder reactions of quinine imine ketals: a versatile synthesis of highly substituted 5-methoxyindoles Текст. / S. C. Banfield, D. B. England, M. A. Kerr// Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - P. 3325-3327.

29. Zawada, P. V. Diels-Alder reactions of 4-alkoxy-4-alkylcyclohexa-2,5-dienimines: synthesis of 5-alkylindoles Текст. / P. V. Zawada, S. C.Banfield, M. A. Kerr // Synlett. 2003. - P. 971-974.

30. Makosza, M. Synthesis of l,3,4,5-tetrahydropyrrolo-4,3,2-de.quinolines via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen [Текст] / M. Makosza, J. Stalewski // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - P. 7263-7276.

31. Belley, M. Synthesis of iV-aminoindole ureas from ethyl l-amino-6-(trifluorome-thyl)-l#-indole-3-carboxylate Текст. / M. Belley, J. Scheigetz, P. Dube, S. Dolman // Synlett. 2001. - P. 222-225.

32. Walkington, A. A simple two-step synthesis of indoles Текст. / A. Walkington, M. Gray, F. Hossner [et al] // Synth. Commun. 2003. - Vol. 33. - P. 2229-2233.

33. Samizu, K. An expedient route to indole-3-acetic acid derivatives Текст. / К. Samizu, К. Ogasawara // Synlett. 1994. - P. 499-500.

34. Sakagami, H. A new synthesis of psilocin Текст. / H. Sakagami, K. Ogasawara // Heterocycles. 1999. - Vol. 51.-P. 1131-1135.

35. Alper, P. B. Practical synthesis and elaboration of methyl 7-chloroindole-4-carboxylate Текст. / P. B. Alper, К. T. Nguyen // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68.-P. 2051-2053.

36. Chilin, A. Isomerization of 4-aminobenzofurans to 4-hydroxyindoles Текст. / A. Chilin, P. Rodighiero, A. Guiotto // Synthesis. 1998. - P. 309-312.

37. Dean, F. M. Recent advances in furan chemistry. Rart I Текст. / F. M. Dean // Adv. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 30. - P. 167-238.

38. Dean, F. M. Recent advances in furan chemistry. Rart II Текст. / F. M. Dean // Adv. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 31. - P. 237-344.

39. Piancatelli, G. Synthesis of 1,4-dicarbonyl compounds and cyclopentenones from fiirans Текст. / G. Piancatelli, M. D'Auria, F. D'Onofrio // Synthesis. 1994. - P. 867-889.

40. Бутин, А. В. Бензилфураны в синтезе бензаннелированных гетероциклов Текст. / А. В. Бутин, В. Т. Абаев // Изв. РАН. Сер. хим. 2001. - № 9. - С. 1436-1443.

41. Бутин, А. В. Новая реакция рециклизации дифуриларилметанов Текст. / А.

42. B. Бутин, В. Е. Заводник, В. Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. -1992.-№7.-С. 997-998.

43. Butin, А. V. Acid catalyzed reactions of substituted salicylaldehydes with 2-me-thylfuran Текст. / A. V. Butin, A. V. Gutnov, V. T. Abaev, G. D. Krapivin // Molecules. 1999. - Vol. 4. - P. 52-61.

44. Абаев, В. Т. Полифурил(арил)алканы и их производные Текст. / В. Т. Абаев, А. В. Гутнов, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 5.1. C. 603-607.

45. Gutnov, A. V. Bis(5-alkyl-2-furyl)(2-carboxyphenyl)-methanes for the synthesis of tetracyclic isochromone derivatives Текст. / A. V. Gutnov, V. T. Abaev, A. V. Butin, A. S. Dmitriev // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.

46. Дмитриев, А. С. 2-Карбоксиарилдифурилметаны в синтезе кетонов изокумаринового ряда Текст. / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. -2005. -№ 9. С. 1400-1407.

47. Абаев, В. Т. Синтез новой тетрациклической конденсированной системы -7,8-дигидро-6Н-фуро2',3':1,2.циклогепта[с]изохинолин-8-она [Текст] / В. Т. Абаев, А. А. Осипова, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 6. - С. 849-850.

48. Butin, A. V. Furan ring opening isochromene ring closure: a new approach to isochromene ring synthesis Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, V. V. Mel'chin, A. S. Dmitriev // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 8439-8441.

49. Butin, A. V. Furan ring opening indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis Текст. / A. V. Butin, T. A. Stroganova, I. V. Lodina, G. D. Krapivin // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42. - P. 2031-2033.

50. Лодина, И. В. Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции. Текст.: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2001 / Лодина Ирина Викторовна. Краснодар, 2001. - 125 с.

51. Пат. 2176243 Российская Федерация. Способ получения производных индола Текст. / А. В. Бутин, Т. А. Строганова, И. В. Лодина, Г. Д. Крапивин; заявитель и патентообладатель Кубан. гос. технол. ун-т. № 2003104459; заявл. 23.02.00; опубл. 27.11.01.

52. Ziegler, F. Е. The dimerization of 2-vinylindoles and their alcohol precursors Текст. / F. E. Ziegler, E. B. Spitzner, С. K. Wilkins // J. Org. Chem. 1971. -Vol. 36.-P. 1759-1764.

53. Vedachalam, M. A facile preparation of 2-alkylindoles potential intermediates for alkaloids Текст. / M. Vedachalam, B. Mohan, P. C. Srinivasan // Tetrahedron Lett. - 1983. - Vol. 24. - P. 3531-3532.

54. Sadanandan, E. V. 2-Alkylindoles via Wittig olefination of indole-2-aldehyde Текст. / E. V. Sadanandan, M. Vedachalam, P. C. Srinivasan // Indian J. Chem., Sect. B. 1993. - Vol. 32B. - P. 481-483.

55. Lee, J. New synthetic method for functionalized pyrrolizidine, indolizidine, and mitomycin alkaloids Текст. / J. Lee, J. D. Ha, J. K. Cha // J. Am. Chem. Soc. -1997.-Vol. 119.-P. 8127-8128.

56. Garnick, R. L. Addition and annulation reactions between indoles and a,p-unsatu-rated ketones Текст. / R. L. Garnick, S. B. Levery, P. W. Le Quesne // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - P. 1226-1229.

57. Iqbal, Z. Reactions on solid supports part IV: reactions of a,P-unsaturated carbonyl compounds with indoles using clay as catalyst Текст. / Z. Iqbal, A. H. Jackson, K. R. N. Rao // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 2577-2580.

58. Dujardin, G. Michael addition of aromatic heterocyclic compounds to a,p-unsatu-rated ketones. 3-Oxoalkylation of furans, indoles, and thiophenes Текст. / G. Dujardin, J.-M. Poirier // Bull. Soc. Franc. 1994. - Vol. 131. - P. 900-909.

59. Srivastava, N. Bismuth nitrate-catalyzed versatile Michael reactions Текст. / N. Srivastava, В. K. Banik // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - P. 2109-2114.

60. Bartoli, G. The Michael addition of indoles to a,P-unsaturated ketones catalyzed by CeCb-7H20-NaI combination supported on silica gel Текст. / G. Bartoli, M. Bartolacci, M. Bosco [et al] // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - P. 4594-4597.

61. Cavdar, H. A new approach for the synthesis of 2-substituted indole derivatives via Michael type adducts Текст. / H. Cavdar, N. Saracoglu // Tetrahedron. -2005. Vol. 61. - P. 2401-2405.

62. Williams, J. D. Design, synthesis, and antiviral activity of certain 3-substituted 2,5,6-trichloroindole nucleosides Текст. / J. D. Williams, J. J. Chen, J. C. Drach, L. B. Townsend // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. - P. 5753-5765.

63. Пат. 2005034943 USA. Preparation of indole nucleosides as therapeutic antiviral agents. Текст. / L. B. Townsend, J. C. Drach. № US32895; заявл. 06.10.04; опубл. 21.04.05. - CAN 142:411589. - AN 2005:346855.

64. Пат. 2005066126 USA. Preparation of arylsulfonyl-substituted indoles as CB1 receptor modulators Текст. / J. R. Allen, A. K. Amegadzie, К. M. Gardinier [et al]. № US39763; заявл. 13.12.04; опубл. 21.07.05. - CAN 143:133274. - AN 2005:638844.

65. Габриэлян, Г. E. Производные индола. XXXVII. Синтез соединений индола, содержащих фураный цикл Текст. / Г. Е. Габриэлян, Г. JI. Папаян // Арм. Хим. Журн. 1973 - № 26. - С. 768-774.

66. Shivarama, Н. В. A new transformation during Fischer indole synthesis Текст. / H. B. Shivarama, A. Y. Sarvottam // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. - P. 221.

67. Katritzky, A. R. Facile Synthesis of benzotriazines and indoles by ring scissions of a-benzotriazol-l-yl hydrazones Текст. / A. R. Katritzky, J. Wang, N. Karodia, J. Li // Synth. Commun. 1997. - Vol. 27. - P. 3963-3976.

68. Campbell, M. M. A new route to 3-heteroarylindoles Текст. / M. M. Campbell, N. Cosford, L. Zongli, M. Sainsbuiy // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43. - P. 11171122.

69. Li, Z. Deoxygenation and cyclization of 2-substituted a-nitrostyrenes Текст. / Z. Li // Huaxue Tongbao. 1991. - Vol. 34. - P. 40-41.

70. Couture, A. An expeditious synthesis of 3-alkyl-, aryl- and heteroaryl-indoles by way of an intramolecular Horner-Wittig reaction Текст. / A. Couture, E. Deniau, Y. Gimbert, P. Grandclaudon // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1993. - P. 24632466.

71. Takashi, M. New synthesis of 3-substituted indoles using lithium trimethylsilyldiazomethane Текст. / M. Takashi, H. Yoshiyuki, A. Toyohiko // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 6303-6305.

72. Nishida, A. Synthesis of (3-indolyl)heteroaromatics by Suzukimiyaura coupling and their inhibitory activity in lipid peroxidation Текст. / A. Nishida, N. Miyashita, M. Fuwa, M. Nakagawa // Heterocycles. 2003. - Vol. 59. - P. 473476.

73. Butin, A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as versatile synthons for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, T. A. Stroganova, A. V. Gutnov // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.

74. Fresneda, P. M. The first synthesis of the bis(indole) marine alkaloid caulersin Текст. / P. M. Fresneda, P. Molina, S. M. Angeles // Synlett. 1999. - P. 16511653.

75. Su, J.-Y. A new bisindole from alga caulerpa serrulata Текст. / J.-Y. Su, Y. Zhu, L.-M. Zeng, X.-H. Xu // J. Nat. Prod. 1997. - Vol. 60. - P. 1043-1044;*

76. Huber, U. Isolation of a nitrile-containing indole alkaloid from the terrestrial blue-green alga hapalosiphon delicatulus Текст. / U. Huber, R. E. Moore, G. M. L. Patterson // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - P. 1304-1306.

77. Husson, H.-P. Syntheses totales d'alcaloides a-acylindoliques (±) oxo-6 silicine et (±) epi-16,20 N(a) methylervatamine Текст. / H.-P. Husson, K. Bannai, R. Freire [et al] // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - P. 1363-1368.

78. Murase, M. A new concise synthesis of arcyriacyanin A and its unique inhibitory activity against a panel of human cancer cell line Текст. / M. Murase, K. Watanabe, T. Yoshida, S. Tobinaga // Chem. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 48. - P. 81-84.

79. Brenner, M. Total syntheses of the slime mold alkaloid arcyriacyanin А Текст. / M. Brenner, G. Mayer, A. Terpin, W. Steglich // Chemistry-A European Journal. -1997.-Vol.3.-P. 70-74.

80. Hong, B.-C. Microwave-assisted 6+4.-cycloaddition of fulvenes and a-pyrones to azulene-indoles: facile syntheses of novel antineoplastic agents [Текст] / B.-C. Hong, Y.-F. Jiang, E. S. Kumar // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11. -P. 1981-1984.

81. Mouaddib, A. Synthesis of 6-substituted 5,6,7,12-tetrahydrobenzo4,5.cyclohept-[&]indol-12-one derivatives [Текст] / A. Mouaddib, B. Joseph, A. Hasnaoui [et al] // Heterocycles. 1999. - Vol. 51. - P. 2127-2137.

82. Rice, L. M. Antidepressant agents. Derivatives of 2,3-polymethyleneindoles Текст. / L. M. Rice, E. Hertz, M. E. Freed // J. Med. Chem. 1964. - Vol. 7. - P. 313-319.

83. Asselin, A. A. Cycloalkanoindoles. 2. 1-Alkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-l-ethanamines and related compounds. Potential antidepressants Текст. / A. A. Asselin, L.G. Humber, J. Komlossy, M.-P. Charest // J. Med. Chem. 1976. -Vol. 19.-P. 792-797.

84. Lacoume, B. Regioselectivity in the Fischer indole synthesis using 3-substituted cyclanones Текст. / В. Lacoume, G. Milcent, A. Olivier // Tetrahedron 1972. -Vol. 28.-P. 667-674.

85. Murakami, Y. Fischer indolization of 2-sulfonyloxyphenylhydrazones: a new and practical approach for preparing 7-oxygenated indoles and application to the first synthesis of eudistomidin-A. (Fischer indolization and its related compounds. Part

86. Текст. / Y. Murakami, Т. Watanabe, H. Takahashi [et al] // Tetrahedron. -1998.-Vol. 54.-P.45-64.

87. Abarca, B. The synthesis of thienocycloheptenoindoles Текст. / В. Abarca, R. Ballesteros, G. Jones // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21. - P. 1585-1588.

88. Chen, C. Syntheses of indoles via a palladium-catalyzed annulation between iodoanilines and ketones Текст. / С. Chen, D. R. Lieberman, R. D. Larsen [et al] // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 2676-2677.

89. Scott, T. L. Novel palladium-catalyzed synthesis of l,2-dihydro-4(3H)-carbazo-lones Текст. / Т. L. Scott, В. C. G. Soderberg // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43.-P. 1621-1624.

90. Scott, T. L. Palladium-catalyzed synthesis of l,2-dihydro-4(3H)-carbazolones. Formal total synthesis of murrayaquinone А Текст. / Т. L. Scott, В. C. G. Soderberg // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 6323-6332.

91. Joseph, B. Synthesis of benzo5,6.cyclohepta[b]indol-6-one derivatives [Текст] / В. Joseph, D. Alagille, C. Rousseau, J.-Y. Merour // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55.-P. 4341-4352.

92. Joseph, B. Synthesis of 6,7-dihydrobenzo4,5.cyclohept-[l,2-6]indol-12(5H)-one and related compounds [Текст] / В. Joseph, О. Cornec, J-Y. Merour [et al] // J. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 34. - P. 525-531.

93. Bergman, J. Reactions of l,2-bis(lH-indol-2-yl)ethane: formation of indolo2,3-c.carbazole and cyclohept[l,2-6:5,4-6']bisindole derivatives [Текст] / J. Bergman, T. Janosik, L. Yudina [et al] // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 1911-1916.

94. Cornec, O. Intramolecular Heck reaction: synthesis of potential antiinflammatory agents Текст. / О. Cornec, В. Joseph, J.-Y. Merour // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36.-P. 8587-8590.

95. Joseph, B. Intramolecular Heck reaction: synthesis of benzo4,5.cyclohepta[6]-indol derivatives [Текст] / В. Joseph, О. Cornec, J.-Y. Merour // Tetrahedron. -1998. Vol. 54. - P. 7765-7776.

96. Salim, M. Intramolecular carbenoid insertions: the reactions of a-diazo ketones derived from pyrrolyl and indolyl carboxylic acids with rhodium(II) acetate Текст. / M. Salim, A. Capretta // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 8063-8069.

97. Bennasar, M.-L. New cascade 2-indolylacyl radical addition-cyclization reactions Текст. / M.-L. Bennasar, T. Roca, R. Griera, J. Bosch // J. Org. Chem. 2001. -Vol. 66.-P. 7547-7551.

98. Ishikura, M. A synthetic use of the intramolecular alkyl migration process in indolylborates for intramolecular cyclization: a novel construction of carbazole derivatives Текст. / M. Ishikura, H. Kato // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 9827-9838.

99. Ono, A. Hydrogenolysis of diaryl and aryl alkyl ketones and carbinols by sodium borohydride and anhydrous aluminum(III) chloride Текст. / A. Ono, N. Suzuki, J. Kamimura // Synthesis. 1987. - P. 736-738.

100. Hikawa, H. A short synthesis of optically active y,y-dimethylallyltryptophan (DMAT) Текст. / H. Hikawa, Y. Yokoyama, Y. Murakami // Synthesis. 2000. -P. 214-2163.

101. Muratake, H. Synthetic studies of marine alkaloids hapalindoles. Part 1. Total synthesis of (±)-hapalindoles J and M Текст. / H. Muratake, M. Natsume // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - P. 6331-6342.

102. Su, S. Synthesis and cell cycle inhibition of the peptide enamide natural products terpeptin and the aspergillamides Текст. / S. Su, H. Kakeya, H. Osada, J. A. Porco // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 8931-8946.

103. Сашро, М. A. Synthesis of fluoren-9-ones by the palladium-catalyzed cyclocarbonylation of o-halobiaryls Текст. / M. A. Campo, R. C. Larock // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 5616-5620.

104. Itoh, T. Proline-catalyzed asymmetric addition reaction of 9-tosy 1-3,4-dihydro-/?-carboline with ketones Текст. / Т. Itoh, M. Yokoya, K. Miyauchi [et al] // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - P. 4301-4304.

105. Haskins, С. M. Efficient indole N-detosylation using thioglycolate Текст. / С. M. Haskins, D. W. Knight // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 599-601.

106. Strekowski, L. Synthesis of analogs of the ergot alkaloids Текст. / L. Strekowski, К. V. Aken, Y. Gulevich // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. - P. 14951499.

107. Fresneda, P. M. Synthesis of the indole alkaloids meridianins from the tunicate Aplidium meridianum Текст. / P. M. Fresneda, P. Molina, J. A. Bleda // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 2355-2363.

108. Matsumoto, M. A short step synthesis of clavicipitic acids from 4-cyanomethylin-dole Текст. / M. Matsumoto, H. Kobayashi, N. Watanabe // Heterocycles. -1987. Vol. 26. - P. 1197-1202.

109. Gu, X.-H. Syntheses and biological activities of bis(3-indolyl)thiazoles, analogues of marine bis(indole)aIkaloid nortopsentins Текст. / X.-H. Gu, X.-Z. Wan, B. Jiang // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9. - P. 569-572.

110. McClenaghan, N. D. Ruthenium(II) dendrimers containing carbazole-based chromophores as branches Текст. / N. D. McClenaghan, R. Passalacqua, F. Loiseau [et al] // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. - P. 5356-5365.

111. Phisalaphong, C. A first synthesis of 20-hydroxydihydrorankinidine, a new oxindole alkaloid from gelsemium elegans benth Текст. / С. Phisalaphong, H. Takayama, S.-I. Sakai // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34. - P. 4035-4038.

112. Samet, A. V. Synthesis of 4,6-dinitroindole from 2,4,6-trinitrotoluene Текст. / A. V. Samet, E. P. Zakharov, V. V. Semenov [et al] // Synth. Commun. 2001. -Vol. 31.-P. 1441-1445.

113. Kawasaki, Т. Synthesis of marine bisindole alkaloids, hamacanthins A and В through intramolecular transamidation-cyclization Текст. / Т. Kawasaki, Т. Kouko, H. Totsuka, K. Hiramatsu // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 8849-8852.

114. Butin, А. V. Furan ring opening-indole ring closure: pseudooxidative furan ring opening in the synthesis of indoles Текст. / A. V. Butin, S. K. Smirnov // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol. 46. - P. 8443-8445.

115. Iesce, M. R. Photosensitized oxidation of furans; Part 17:a simple method for the synthesis of 5-hydroperoxyfiiran-2(5H)-ones Текст. / M. R. Iesce, F. Cermola, M. L. Graziano, R. Scarpati // Synthesis. 1994. - P. 944-948.

116. Ito, K. A mild autoxidation of 3,4-diphenyl-2-furyl carbamates to 3,4-diphenyl-5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones Текст. / К. Ito, К. Yakushijin // Heterocycles. 1978. Vol. 9.-P. 1603-1606.

117. Jurczak, J. Novel oxidative opening of 2,5-disubstituted furan ring Текст. / J. Jurczak, S. Pikul // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - P. 3039-3040.

118. Piancatelli, G. Oxidative ring opening of furan derivatives to a,p-unsaturated y-dicarbonyl compounds, useful intermediates for 3-oxocyclopentenes synthesis Текст. / G. Piancatelli, A. Scettri, M. D'Auria // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. -P. 661-663.

119. D'Annibale, A. Reaction of dialkylfurans with magnesium monoperoxyphthalate in MeOH: a new convenient approach to 2,5-dimethoxy-2,5-dihydrofurans Текст. / A. D'Annibale, A. Scettri // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - P. 4659-4660.

120. Dominguez, С. Magnesium monoperoxyphtalate: a new reagent for the oxidative ring opening of fiirans to ds-enediones Текст. / С. Dominguez, A. G. Csaky, J. Plumet // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. 31. - P. 7669-7670.

121. Abaev, V. T. Furyl(aryl)methanes and their derivatives. Part 21: cinnoline derivatives from 2-aminophenylbisfurylmethanes Текст. / V. Т. Abaev, A. V. Gutnov, A. V. Butin, V. E. Zavodnik // Tetrahedron 2000. - Vol. 56. - P. 89338937.

122. Powers, D. G. Automated parallel synthesis of chalcone-based screening libraries Текст. / D. G. Powers, D. S. Casebier, D. Fokas [et al] // Tetrahedron. 1998. -Vol. 54.-P. 4085-4096.

123. Pindur, U. Thermal 1,6-electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-di-vinyl-lH-indoles yielding functionalized carbazoles Текст. / U. Pindur, R. Adam // Helv. Chim. Acta. 1990. - Vol. 73. - P. 827-838.

124. Pindur, U. 1.6-Electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-divinylin-doles to functionalized carbazoles Текст. / U. Pindur, R. Adam // Heterocycles. -1990. Vol. 31.-P. 587-592.

125. Eitel, M. Reactions of 2-vinylindoles with carbodienophiles: synthetic and mechanistic aspects Текст. / M. Eitel, U. Pindur // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55.-P. 5368-5374.

126. Pailer, M. Synthesis of new indole derivatives Текст. / M. Pailer, E. Schaffer, I. Schlaeger // Monatsh. Chem. 1979. - Vol. 110. - P. 589-592.

127. Mohanakrishnan, A. K. A versatile construction of the 8H-quino4,3-6.carbazole ring system as a potential DNA binder [Текст] / A. K. Mohanakrishnan, P. C. Srinivasan // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 1939-1946.

128. Eitel, M. Selective Wittig reactions for the synthesis of variously substituted 9 2-vinylindoles Текст. / M. Eitel, U. Pindur // Synthesis. 1989. - P. 364-367.

129. Домбровский, В. А. Синтез гетероциклических аналогов простагландинов на основе пиррола и индола Текст. / В. А. Домбровский, Е. В. Грачёва, П. М. Кочергин // Химия гетероцикл. соединений. -1986. № 1. - С. 40-43.

130. Hayes, Р. С. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic rings. Part 6. Insertion with o-nitrenophenyldithienylmethanes Текст. / P. C. Hayes, G. Jones, C. Keates [et al] // J. Chem. Res. (S). 1980. - P. 288.

131. Jones, G. Opening of a thiophene ring by intramolecular nitrene insertion Текст. / G. Jones, C. Keates, I. Kladko, P. Radley // Tetrahedron Lett. 1979. - Vol. 16.ф P. 1445-1448.

132. Butin, A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as versatile synthons fori;the synthesis of nitrogen-containing heterocycles Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, T. A. Stroganova, A. V. Gutnov // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.•J

133. Бутин, А. В. Полифурил(арил)алканы и их производные. 17. Синтез • соединений ряда оксазуления Текст. / А. В. Бутин, А. В. Гутнов, В. Т.

134. Абаев, Г. Д. Крапивин // Химия гетероцикл. соединений. -1998. № 7. - С. 883-892.

135. Вайсбергер, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки Текст. / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик [и др.] // М.: Издф во иностр. лит. 1958. - 518 с.

136. Золотов, Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах Текст. / Ю. А. Золотов. М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. -503 с.

137. Накасини, К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. Текст. / К. Накасини // Под ред. А. А. Мальцева. -М.: Мир, 1965. 216 с.

138. Эмсли, Д. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения Текст. / Д. Эмсли, Д. Финей, JI. Сатклиф. -М.: Мир, 1968. Т.1. 326 с.

139. Гютнер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР Текст. / X. Гютнер. М.: • Мир, 1984.-С. 142-207.

140. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976. -331 с.

141. Ионин, Б. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии Текст. / Б. И. Ионин, Б. А. Ершов. М., 1967. - 328 с.

142. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии Текст. / А. Т. Лебедев. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.