Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов

Учускин, Максим Григорьевич

Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Учускин, Максим Григорьевич АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Ростов-на-Дону МЕСТО ЗАЩИТЫ

2013 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов»

Автореферат диссертации на тему "Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов"

На правах рукописи

Учускин Максим Григорьевич

ТРАНСФОРМАЦИИ ФУРАНА В СИНТЕЗЕ АЦИЛВИНИЛИНДОЛОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

о янв т

005048231

Ростов-на-Дону - 2013

005048231

Работа выполнена на кафедре органической химии и в НИИ ХГС ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный технологический университет»

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Бутин Александр Валерианович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, доцент

Аксенов Александр Викторович (ФГАОУ ВПО «Северо-Кавказский федеральный университет», г. Ставрополь)

кандидат химических наук, с.н.с.

Лукьянов Борис Сергеевич (Научно-исследовательский институт физической и органической химии ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет»)

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (РУДН), г. Москва

Защита состоится " 18 " января 2013 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.208.14 при Южном федеральном университете по адресу: 344090, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2, НИИ физической и органической химии, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Южного федерального университета (344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 148).

Ваш отзыв в одном экземпляре, скрепленный гербовой печатью, просим направить по адресу: 344090, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2, НИИ физической и органической химии ЮФУ, ученому секретарю диссертационного совета (e-mail: asmork2@ipoc.rsu.ru).

Автореферат диссертации разослан " // " декабря 2012 года. Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.208.14,

доктор химических наук

Морковник А. С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Индол, вероятно, самый распространенный гетеро-цикл в природе, поэтому не удивительно, что он является структурным компонентом многих лекарственных препаратов. В связи с этим синтез и функциона-лизация индолов - одно из главных направлений современной синтетической органической химии. На сегодняшний день существует множество подходов к синтезу индольного каркаса, многие из них уже стали классическими. В то же время существует проблема синтеза индольного ядра в мягких условиях с одновременным введением широкого спектра функциональных групп, ключевыми причинами которой является доступность исходного материала и степень толерантности вводимых заместителей к реакционным условиям.

Данным требованиям удовлетворяют подходы к построению индольного каркаса, разрабатываемые в НИИ ХГС КубГТУ на протяжении последних лет. В основу методологии положена трансформация фурановых субстратов в индолы и другие гетероциклы (бензофураны, хинолины, изокумарины, изохиноло-ны, изохромены). Разработанные методы, использующие мягкие реакционные условия, позволяют одновременно с формированием индольного каркаса вводить алканоновые и алкеноновые заместители в гетероциклическое ядро. Актуальность этих исследований обусловлена также и тем, что для предлагаемых трансформаций используются фурановые субстраты легкодоступные из фурфурола, который, в свою очередь, получают из сельскохозяйственных и лесных отходов.

Учитывая важность производных индола как потенциальных биологически активных веществ, а также теоретический интерес к химии соединений этого класса, создание новых и модификация известных методов синтеза представителей ряда индола, изучение их химических и физико-химических свойств является важной и перспективной задачей.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС КубГТУ, проводимой по тематическому плану Министерства науки п образования Российской Федерации: «Разработка новых методов синтеза и изучение механизмов реакций образования гетероциклических соединений с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи «химическая структура - биологическое действие»; государственному контракту с министерством образования и науки РФ «Внутримолекулярные

взаимодействия фурана с электрофильным углеродом - нестандартные пути синтеза веществ с потенциальной биологической активностью» (П2347 от 17 ноября 2009 года); по фанту РФФИ «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами» (10-03-00254-а) и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ «Внутримолекулярные ре-циклизации фуранов в синтезе азагетероцикпов» (2.1.1/4628).

Целью работы является разработка подходов к синтезу производных ацилвинилиндола на основе реакции рециклизации 2-(2-аминоарил)фуранов и 2-(2-аминобензил)фуранов, изучение влияния реакционных условий и строения субстратов на ход превращений, исследование трансформации 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов в 2-(гетарил)арилиндолы.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить реакцию рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов в производные 2-(2-ацилвинил)индола в присутствии хлорида олова (II); изучить влияние строения исходных субстратов на ход реакции рециклизации;

- определить границы применимости превращения 2-(2-амино-арил)фуранов при взаимодействии с альдегидами в 3-(2-аципвинил)-2-(гетарил)арилиндолы в условиях кислого катализа;

- оптимизировать условия реакции производных 2-тозиламинобен-зиловых спиртов с ацилированными производными фурфуриламина; изучить влияние строения исходных субстратов на ход реакции рециклизации;

- разработать методы получения производных 2-(гетарил)арилиндолов на основе 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов.

2-(2-аминоарил)фуранов с широким рядом ароматических или гетероаромати-ческих альдегидов в протолитических условиях приводит к образованию

3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов. Разработан эффективный метод син-

теза производных 2-(гетарил)арилиндола путем взаимодействия 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов с гидрохлоридом фенилгидразина.

Практическая значимость работы. На основе реакции рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов и 2-(2-аминобензил)фуранов разработаны препаративные методы синтеза широко ряда производных 2-(2-ацилвинил)индола. Предложен новый метод синтеза 2-(гетарил)-арилиндолов из 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов, который позволяет получать с высокими выходами 2-фурилиндолы, являющиеся перспективными исходными соединениями для дальнейших превращений. Все разработанные способы синтеза просты в исполнении и могут быть адаптированы для технологических процессов. Полученные продукты представляют интерес для поиска среди них веществ, обладающих фармакологической активностью.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на III международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, 2010); II международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011); XIV молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011); всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012).

Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 2 статьи и тезисы 4 докладов.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 106 страницах, содержит 70 схем и 31 таблицу. Список цитируемой литературы включает 156 ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1 Синтез 2-(2-ацилвинил)индолов восстановлением дифурил(2-нитроарил)метанов SnCI2'2H20

Ранее в НИИ ХГС КубГТУ на одном примере была описана реакция рециклизации бис(5-метил-2-фурил)(2-нитрофенил)метана в 2-(2-ацилвинил)ин-дол под действием хлорида олова (II) в кислой среде (схема 1).

Схема 1

,N0

5пС12-2НгО ПС1, Гд20

В этой связи первоочередной задачей нашего исследования стало детальное изучение реакции рециклизации широкого ряда производных дифурил(2-нитроарил)метанов, имеющих различные заместители в фурановом и ароматическом циклах.

1.1 Синтез исходных дифурил(2-нитроарил)метанов

Исходными соединениями для синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов 2 являются дифурил(2-нитроарил)метаны 1а-м, которые получены катализируемой НСЮ4 конденсацией бензапьдегидов 3 и алкилфуранов 4. Аналогично получены дитиенил(2-нитроарил)метаны 1н,о (схема 2, таблица 1).'

Схема 2

сно

Таблица 1 - Выходы дигетарил(2-нитроарил)метанов 1а-о

Соединение 1 X Я' я2 Я4 К4 Выход, %

а О н н Н н Ме 74

б О н н Н ' н Е1 72

в О н н н н /-Ви 92

г О н н Вг н /-Ви 73

д О н Вг Н н (-Ви 71

е О н н С1 н Г-Ви 76

ж О н С02Ме н н ¿-Ви 72

1 О ОМе н Ме ОМе Ме 70

и О ОМе н Ме ОМе Е1 76

к О ОМе н Ме ОМе ¿-Ви 87

л О Н ОМе ОМе Н /-Ви 94

м о н Н ОМе Н <-Ви 81

II Б н Н Н Н Ме 88

0 8 н Н Н Н /-Ви 78

1 Структура всех синтезированных в ходе исследований соединений подтверждена комплексом спектральных методов (ЯМР- и ИК-спектроскопии; масс-спектрометрии) и данными элементного анализа.

1.2 Рециклизация производных днфурил(2-нитроарил)метана

Исследование трансформации дифурил(2-нитроарил)метанов 1а-к в 2-(2-ацилвинил)индолы 2а-к мы начали с модельной реакции рециклизации метана 1а (схема 3).

Схема 3

Кипячение смеси 1а и хлорида олова (II) (5 экв.) в метаноле в течение 40 минут приводит к индолу 2а с выходом 37 %. Установлено что, замена метанола на этанол существенным образом не влияет на выходы целевых продуктов. Данная трансформация достаточно быстрый процесс, полная конверсия метанов 1 достигается кипячением смеси в течение 40-60 минут (схема 4, таблица 2).

Схема 4

Таблица 2 - Выходы индолов 2а-к

Соединение 2 И1 К* Я4 Я4 Выход, %

я Н Н н н Ме 37

б н н н н Е1 40

в н н н н <-Ви 60

г н н Вг н /-Ви 65

д н Вг н н /-Ви 61

е _) н Н С1 н г-Ви 73

ж н С02Ме н н /-Ви 62

3 ОМе Н Ме ОМе Ме 30

II ОМе Н Ме ОМе Е1 44

к ОМе Н Ме ОМе Г-Ви 67

Как видно из таблицы 2, максимальные выходы 2-(2-ацилвинил)индолов 2 наблюдаются для дифурил(2-нитроарил)метанов, содержащих объемный трет-бутильный заместитель в 5-ом положении фурановых колец. Рециклизация метанов, содержащих метальный или этильный заместитель, протекает с более низкими выходами, что, вероятно, связано с протеканием побочных процессов.

Тщательное разделение реакционной смеси при восстановлении соединения 16 позволило наряду с индолом 26 выделить в небольших количествах трикетоин-дол 5 (схема 5).

Схема 5

Предполагаемый механизм реакции представлен на схеме 6. Восстановление дифурил(2-нитроарил)метанов 1 приводит к образованию нитрозопроиз-водных 7. Атом азота нитрозогруппы атакует 2-е положение фуранового ядра с образованием с-комплекса 8, который далее перегруппировывается в 2-(2-ацилвинил)индол 2.

При восстановлении дифурил(2-нитрофенил)метанов 1л,м (схема 7, таблица 3), содержащих в пара-положении к нитрогруппе донорную метоксигруп-пу, из реакционной смеси выделены анилины 6л,м, что, вероятно, связано с дезактивацией электрофильной нитрозогруппы. В этой связи интересно отметить, что о/7/ио-метоксигруппа в дифурил(2-нитроарил)метанах 1з-к не препятствует образованию индолов 2з-к.

Схема 6

Восстановление дитиенил(2-нитрофенил)метанов 1 н,о (схема 7, таблица 3) хлоридом олова (II) в кипящем этаноле также приводит к соответствующим анилинам 6н,о. Возможно, это связано с тем, что тиофены менее нуклеофиль-

ны, чем фураны, поэтому образующаяся нитрозогруппа в условиях реакции не взаимодействует с тиофеновым циклом, а восстанавливается до аминогруппы.

Схема 7

Таблица 3 - Выходы анилинов бл-о

Соединение 6 X К1 л1 Выход, %

л О ОМе ОМе /-Ви 51

и О Н ОМе <-Ви 55

II Б н Н Ме 63

0 Б н н ¿-Ви 54

Таким образом нами показано, что восстановление дифурил(2-нитро-арил)метанов хлоридом олова (II) приводит к 2-(2-ацилвинил)индолам, реакция, вероятно, протекает через взаимодействие промежуточно образующейся нитрозофуппы с фурановым ядром, приводящее к окислительному раскрытию фуранового цикла. Менее нуклеофильные тиофены не реагируют с образующейся нитрозогруппой, которая подвергается восстановлению до аминогруппы. Также нужно отметить, что образующиеся индолы функционализированы и могут быть использованы в синтезе различных веществ, проявляющих широкий спектр биологической активности.

2 Синтез производных 2-(2-ацнлвинил)индолов по пути псевдоокислительной рециклизации 2-тозиламинобснзилфуранов Недавно в НИИ ХГС КубГТУ был разработан метод синтеза замещенных индолов (схема 8), основанный на рециклизации 2-тозиламинобензилфуранов, которые образуются при кипячении 2-тозиламинобензиловых спиртов и Лг-тозилфурфуриламина в уксусной кислоте в присутствии ор/яо-фосфорной кислоты.

Схема 8

Выходы продуктов данной реакции оказались низкими, поэтому следующей нашей задачей стала оптимизация реакционных условий синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов. Особое внимание мы уделили изучению влияния заместителя у атома азота фурфуриламина на ход реакции рециклизации.

Синтез исходных спиртов 13 осуществляли согласно последовательности превращений, указанной на схеме 9. Кетоны 9 получали ацилированием вера-трола или 1,4-бензодиоксана хлорангидридами соответствующих кислот. Нитрование кетонов 9 дымящей азотной кислотой приводит к соединениям 10, восстановление которых в системе железо/уксусная кислота позволяет получить аминокетоны 11. Тозилирование последних в пиридине приводит к соединениям 12. В результате восстановления карбонильной группы тозиламидов 12 КаВН4 в спирте образуются целевые 2-тозиламинобензиловые спирты 13.

Оптимизацию реакционных условий мы начали с исследования модельной реакции 2-тозиламинобензилового спирта 13е и ЛГ-тозилфурфуриламина 14. Нами изучено влияние на выход целевых продуктов природы растворителя, кислоты Бренстеда и значения температуры реакции (схема 10, таблица 4).

Схема 9

О О он

11а-к 12я-к 13а-к

Соединение 9-13 Я1 Я2 Я3 а ОМе ОМе Ме б ОМе ОМе Е1 в 0СН2СН20 Ме г 0СН2СН20 Е1 д Н Н РЬ е ОМе ОМе РЬ ж ОМе ОМе р-МеС6Н4 з ОМе ОМе р-С1С6Н4 и ОМе ОМе />-ВЮбН4 _к_0СН2СН20_РЬ

Высокие выходы индола 15е наблюдаются при кипячении реакционной смеси в системах бензол/трифторуксусная кислота и бензол/АшЬегНв! 15 (методы 3, 4, таблица 4). Нагревание реакционной смеси при 40 °С в течении 48 ча-

сов в системе бензол/Ме^С! (метод 5) приводит к индолу 15е с выходом 55 %. Максимальный выход целевого индола наблюдается при использовании системы АсОН/НС1 при 40 °С (метод 7). Применение трифторуксусной кислоты в дихлорметане приводит к индолу 15е с низким выходом (метод 1). Использование серной, хлорной или ор/ио-фосфорной кислот в уксусной кислоте не позволяет выделить индол 15е с высоким выходом (методы 6, 8, 9). Системы бен-зол/толуолсульфокислота и хлорная кислота/1,4-диоксан также оказались малоэффективными для синтеза индола 15е (методы 2, 10).

Схема 10

13е 14 15е

Таблица 4 - Выходы 2-(2-ацилвинил)индола 15е

Метод Растворитель Кислота Т,"С Время, ч Выход, %

1 СН2С12 TFA 25 4 35

2 бензол ТСКа кипячение 0.25 40

3 бензол TFA кипячение 1 57

4 бензол Amberlist 15 кипячение 1 52

5 бензол Me3SiCl 40 48 55

6 АсОН H2S04 40 1 21

7 . АсОН HCl 40 24 59

8 АсОН HCIO4 40 3 31

9 АсОН Н3РО4 кипячение 11 39

10 1,4-диоксан НСЮ4 40 72 17

а насыщенный безводный раствор ТСК в бензоле

Для синтеза целевого индола 15е нам представилось интересным протестировать некоторые кислоты Льюиса (таблица 5).

При использовании Си804'5Н20 в качестве кислоты Льюиса мы выделили целевой продукт с выходом 64 % (метод 12, таблица 5). Умеренный выход индола 15е наблюдается при использовании "УЪ((Ш)з (метод 13). Такие кислоты Льюиса, как ВР3ОЕ12, Си(ОТ02 или Си(ОАс)2 оказались неэффективными для данной трансформации (методы 11, 14,15).

Таблица 5 - Выходы 2-(2-ацилвинил)индола 15е

Метод Растворитель Кислота Льюиса Т/С Время, мин Выход, %

11 СН2С12 BF3-OEt2" -20 30 8

12 АсОН CUS04-5H20ö кипячение 240 64

13 АсОН Yb(OTfb" кипячение 10 50

14 АсОН Cu(OTf)2" кипячение 20 14

15 Нлп/ АсОН . ь Cu(OAc)2ft кипячение 240 17

" 10 % мол.;0 200 % мол.

Ряд индолов 15а-к был синтезирован в системах АсОН/НС1, бен-зол/трифторуксусная кислота и АсОН/СиБО^НгО (схема 11, таблица 6).

На следующем этапе наших исследований мы решили протестировать фурфуриламины с различными защитными группами при аминофункции. Оказалось, что защитная группа коренным образом влияет на ход рециклизации.

Схема 11

он

МНТб

15а-к

Соединение 15 Я1 Я2 Я3 Выход, %

Метод Л' Метод Б/ Метод В'

Я ОМе ОМе Ме 29 57 59

б ОМе ОМе Е1 - 62 60

в осн2сн2о Ме - 54 58

г осн2сн2о Е1 - 55 61

д н Н РЬ 55 51 -

е ОМе ОМе РЬ 59 57 64

ж ОМе ОМе р-МеС6Н4 56 - 61

3 ОМе ОМе р-С1С6Н4 65 - 61

и ОМе ОМе р-ВгС6Н4 66 - 64

к осн2сн2о РЬ 54 - 60

1 АсОН/НС1; 2бензол/СРзСООН; ■,Ас0Н/Си804'5Н20. «-»реакцию в данных условиях не проводили

Так, в результате термостатирования спирта 13е и фурфуриламина 16 при 40 °С в уксусной кислоте в присутствии каталитических количеств соляной кислоты образуются метаны 17а-в, которые затем превращаются в индолы двух типов (схема 12, таблица 7). Образование индола 15е объясняется псевдоокислительным механизмом, а индолов 18а-в - протолитическим раскрытием фуранового ядра.

Схема 12

Таблица 7 - Выходы индолов 15е и 18а-в

Соединение 18 Я1 Я2 Выход, %

15с 18

а н н 21 66

б N02 н 4 59

в ОМе ОМе 10 47

Заинтересованные полученным результатом, мы протестировали в данной реакции фурфурилфталимид 19 (схема 13). Оказалось, что в данном случае реакция идет только по пути протолитической рециклизации 2-тозиламинобензилфурана с образованием индола 20.

Схема 13

Таким образом, нами проведен анализ взаимодействия 2-тозил-аминобензилфуранов с ацилированными производными фурфуриламина катализируемого кислотами в синтезе 2-(2-ацилвинил)индолов, найдены оптимальные условия ее проведения. Синтезирован широкий ряд замещенных 2-(2-ацилвинил)индолов. Показано влияние защитной группы в фурфурилами-нах на ход реакции рециклизации.

3 Синтез 2-(гетарил)арилиндолов 3.1 Синтез исходных 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов Ранее в ходе исследований реакций рециклизации фурановых субстратов в синтезе функционализированных гетероциклов в НИИ ХГС КубГТУ обнаружено, что взаимодействие 2-(2-аминоарил)фуранов с альдегидами в условиях реакции Пикте-Шпенглера приводит к 2,3-дизамещенным индолам (схема 14). Метод заключается в генерации Ы-С фрагмента при взаимодействии 2-(2-амино-арил)фуранов с бензальдегидами в кислой среде и последующей атаке этой частицей фуранового ядра, приводящей к его окислительному раскрытию.

Эта реакция была изучена на ряде 2-нитробензальдегидов. Однако применение в ней других бензальдегидов, содержащих различные заместители, и различных гетероциклических альдегидов было описано всего на нескольких примерах. Поэтому перед нами стояла задача определить границы применимости указанной реакции.

Схема 14

Исходными соединениями для синтеза 3-(2-ацилвинил)индолов 25а -п являются 2-(2-аминоарил)фураны 24, которые получены согласно последовательности превращений, приведенной на схеме 15. 2-Нитроарилфурфуролы 22 синтезированы арилированием фурфурола 21 соответствующими солями ди-азония. Последовательное восстановление карбонильной группы фуранов 22 №ВН4 в присутствии безводного хлористого алюминия и нитрогруппы соединений 23 в системе 1ЧН2ЫН2• Н20/никель Ренея приводит к целевым 2-(2-аминоарил)фуранам 24.

Схема 15

23 24

Синтез индолов 25а-п осуществляли термостатнрованием смеси 2-(2-аминоарил)фуранов 24 и различных ароматических или гетероароматиче-ских альдегидов в уксусной кислоте в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при температуре 40 °С (схема 16, таблица 8).

Как видно из таблицы, выходы 3-(2-ацилвинил)индолов 25а-п составляют 65-80%. Бензальдегиды, содержащие галоген, донорные или акцепторные заместители, легко вступают в реакцию с образованием 3-(2-ацилвинил)индолов. Производные фурфурола и тиофенкарбапьдегид также легко взаимодействуют с 2-(2-аминоарил)фуранами с образованием индолов, содержащих во 2-ом по-

ложении гетероциклический заместитель. Однако альдегиды пиридинового и хинолинового ряда не вступают в эту реакцию, что, вероятно, связано с неустойчивостью образующего иминиевого катиона и, как следствие, невозможностью протекания рециклизации.

Схема 16

Таблица 8 - Выходы 3-(2-ацилвинил)индолов 25я-п

Соединение 25 Я' Выход, %

а Н РЬ 78

б Н 70

в Ме р-ВгС6Н4 74

г С1 3,4-(ОМе)2С6Н3 76

д С1 74

е С1 т-Ы02С6Н4 72

ж С1 80

3 ОМе 76

и С1 73

к Н 69

л Н 74

м Н 77

н Н '0 )>С1 С1 75

о Н о.м 65

п С1 75

Таким образом, нами определены границы применимости метода получения 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов, основанного на взаимодействии 2-(2-аминоарил)фуранов с замещенными бензальдегидами или гетероаромати-ческими альдегидами в протолитических условиях. Метод позволяет формировать индольное ядро и одновременно вводить во 2-ое положение арильный или гетарильный заместитель, а в 3-е положение ацилвинильный заместитель, что делает полученные 2,3-дизамещенные индолы привлекательными объектами для дальнейшего применения.

3.2 Синтез 2-(гста рил )а рил индолов

Учитывая, что полученные 3-(2-ацилвинил)индолы являются прекурсорами многих классов гетероциклов, дальнейшим этапом наших исследований стал синтез ряда 5-[2-гетероарилиндол-3-ил]пиразолинов и пиразолов. Наш интерес к этим соединениям объясняется широким спектром биологической активности индолилпиразолов и индолилпиразолинов. Исследование мы начали с изучения модельной реакции между индолом 25ж и фенилгидразином.

По аналогии с известными методами в качестве растворителя мы выбрали этанол. Однако исходный индол 25ж оказался трудно растворимым в этаноле. Для увеличения растворимости исходного индола, мы решили использовать смесь этанола и 1,4-диоксана (1:2). Оказалось, что взаимодействие соединения 25ж и фенилгидразина в кипящей смеси этих растворителей приводит к ярко-желтому кристаллическому пиразолину 27ж, выход которого составил 21 % (схема 17).

Схема 17

Для увеличения выхода пиразолина 27ж мы исследовали другие реакционные условия этой трансформации и обнаружили, что кипячение смеси 3-ацилвинилиндола 25ж с гидрохлоридом фенилгидразина в этанол-диоксановой смеси приводит к образованию трудно растворимой соли ярко-красного цвета, которая отличается от пиразолина 27ж, полученного ранее. Попытки растворить эту соль при нагревании в таких органических растворителях как ацетон, ацетонитрил, этилацетат, хлористый метилен, 1,2-дихлорэтан, толу-

ол и др. не увенчались успехом. Установлено, что осадок растворяется при нагревании в ДМФА, ДМАА, ДМСО, нитробензоле и муравьиной кислоте, а при комнатной температуре только в трифторуксусной кислоте. Во всех случаях растворение сопровождается обесцвечиванием раствора, а из полученных растворов мы выделили индол 28ж вместо ожидаемого пиразолина 27ж (схема 18).

Схема 18

РЬЫНЫН2НС1 ^

растворитель, Д СХ

Н ы Н

25ж 28ж

Таблица 9 - Выходы 6-хлор-2-(5-метил-2-фурил)-1//-индола (28ж)

Условия Растворитель Время кипячения, мин Выход, %

1 ДМФА 2 80

2 ДМАА 2 76

3 РЫМОг 5 68

4 ДМСО 10 30

5 1,4-диоксан 150 60

6 НСООН 7 54

Заинтересованные полученным результатом, мы предприняли попытку оптимизировать реакционные условия одностадийного синтеза индола 28ж. Оказалось, что растворитель играет важную роль в этой трансформации. Так, при кратковременном кипячении 3-(2-ацилвинил)индола 25ж и гидрохлорида фенилгидразина в ДМФА или ДМАА образуется целевой индол 28ж с высоким выходом (таблица 9). Кипячение реакционной смеси в ДМСО уже через 10 минут приводит к расходованию исходных соединений, при этом выход продукта 28ж составляет 30 %, что, вероятно, связано с осмолением реакционной массы. При кипячении в муравьиной кислоте в течение 7 минут целевой индол 28ж выделен с выходом 54 %. Использование нитробензола или 1,4-диоксана в качестве растворителей позволяет получить индол 28ж с умеренными выходами, однако использование нитробензола накладывает трудности на выделение целевого продукта, а 1,4-диоксана - существенно увеличивает длительность реакции.

Таким образом, оптимальными условиями реакции является кратковременное кипячение исходных веществ в ДМФА. Используя данные реакционные

.условия, мы синтезировали ряд незамещенных по 3-му положению индолов 28а-п (схема 19, таблица 10) из соответствующих 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов 25а-п. Установлено, что данный метод позволяет получать индолы, содержащие во 2-ом положении индольного ядра фурильный, ти-енильный и арильный заместитель.

Схема 19

28а-п

Таблица 10 - Выходы 2-(гет)арилиндолов 28а-п

Соединение 28 я' Выход, %

а Н РЬ 76

б н р-ГС6Н4 71

в Ме Р-В1С6Н4 73

г С1 3,4-(ОМе)2С6Н1 80

д С1 />-Ш2С6Н4 83

е С1 т-Ы02С6Н4 62

ж С1 71

3 ОМе 70

и С1 ■уО 65

к Н 59

л Н 67

м ОМе 71

II Н С1 76

О Н 61

п С1 Л} 71

Предполагаемый механизм трансформации 3-(2-ацилвинил)индолов 25 в индолы 28 представлен на схеме 20. Реакция начинается с образования 5-(индол-3-ил)пиразолина 27, протонирование которого по 3-му положению индольного ядра приводит к элиминированию индола 28. Подтверждением этому предположению является тот факт, что при добавление кислоты на любом этапе данной трансформации с использованием фенилгидразина приводит к образованию 3-незамещенных 2-(гетарил)арилиндолов 28, вместо ожидаемых 5-(индол-3-ил)пиразолинов 27, которые обычно получают с умеренными выходами в нейтральных или основных условиях. Необходимо отметить, что 5-(индол-3-ил)пиразолины ранее уже были признаны «ацидофобными»2, что вполне согласуется с полученными нами результатами.

Схема 20

о.

-О

Такое необычное поведение 3-(2-ацилвинил)индолов 25 в реакции с гидрохлоридом фенилгидразина объясняется, по нашему мнению двумя факторами. Первый фактор - легкое протонирование индольного ядра по 3-му положению, второй - процесс ароматизации пиразолина, который является движущей силой данной трансформации.

Таким образом, нами разработан метод синтеза 2-(гетарил)арилиндолов, основанный на взаимодействии 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов с гидрохлоридом фенилгидразина в кипящем ДМФА. Метод позволяет получать, как замещенные 2-арилиндолы, так и труднодоступные 2-фурилиндолы в мягких условиях.

3 Cocconcelli G., Diodato E., Caricasole A., Gaviraghi G., Genesio E., Ghiron C., Magnoni L., Pecchioli E., Plazzi P. V., Terstappen G. C. Aryl azoles with neuroprotective activity—Parallel synthesis and attempts at target identification // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - Vol. 16. - P. 2043-2052.

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая стратегия синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов, основанная на рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов под действием хлорида олова (II), показано, что данный метод имеет некоторые ограничения.

2. Изучена кислотнокатализируемая реакция производных 2-тозил-аминобензиловых спиртов с тозилфурфуриламином, приводящая к производным 2-(2-ацилвинил)индола по пути псевдоокислительного раскрытия фурано-вого цикла. Найдено, что оптимальными системами, дающими высокие выходы конечных продуктов, являются АсОН/НС1, бензол/трифторуксусная кислота и Ac0H/CuS04'5H20.

3. Установлено, что взаимодействие производных 2-тозиламино-бензиловых спиртов с фурфурилфталимидом в кислых условиях приводит к продукту гидролитического раскрытия фуранового ядра. Взаимодействие же с iV-бензоилфурфуриламинами - к смеси индолов, образующихся как по пути гидролитического раскрытия фурана, так и по пути его псевдоокислительного раскрытия.

4. Найдено, что кислотнокатализируемая реакция электрофильной рециклизации 2-(2-аминоарил)фуранов с участием альдегидов в производные 3-(2-ацилвинил)индола имеет широкие границы применения.

5. Показано, что взаимодействие 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов и гидрохлорида фенилгидразина в высококипящих растворителях приводит к 2-(гетарил)арилиндолам. Реакция протекает через промежуточное образование пиразолина и отщепление пиразола в кислых условиях, что было доказано встречным синтезом.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Butin А. V., Uchuskin М. G., Pilipenko А. S., Serdyuk О. V., Trushkov I. V. Unusual reactivity of ß-(3-indolyl)-a,ß-unsaturated ketones. 2-Acetylvinyl group removal by Phenylhydrazine hydrochloride // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. -P. 5255-5258.

2. Uchuskin M. G., Molodtsova N. V., Abaev V. Т., Trushkov I. V„ Butin A. V. Furan ring opening-indole ring closure: SnCb-induced reductive transformation of difuryl(2-nitroaryI)methanes into 2-(2-acylvinyl)indoles // Tetrahedron. - 2012. -Vol. 68.-P. 4252-4258.

3. Патент РФ № 2439056, МПК C07D 405/06. Способ получения 2-арил(гетарил)-1Н-индолов. / Учускин М. Г., Пилипенко А. С., Молодцо-

ва Н. В., Бутин А. В. - Заявка № 2010127792/04 от 05.07.2010. Приоритет 05.07.10; Опуб.: 10.01.12, Бюл. № 1.

4. Учускин М. Г., Молодцова Н. В., Сердюк О. В., Бутин А. В. Новый эффективный метод синтеза 2-(фуран-2-ил)индолов // Материалы III международной конференции «Химия гетероциклических соединений». - Москва, 2010. -С. 205. .

5. Учускин М. Г., Молодцова Н. В., Бутин А. В. Индолы из (2-нитроарил)дифурилметанов // Материалы II международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». - Же-лезноводск, 2011. - С. 92.

6. Учускин М. Г., Пилипенко A.C., Бутин А. В. Новый синтез и превращения 3-(2-ацилвинил)-2-(гетеро)арилиндолов // Материалы XIV молодежной конференции по органической химии. - Екатеринбург, 2011. - С. 240.

7. Учускин М. Г., Молодцова Н. В., Гомель И. Г., Бутин А. В. Трансформация (2-нитроарил)дифурилметанов в 2-(2-ацилвинил)индолы в присутствии SnCl2'2H20 // Материалы всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования». - Москва, 2012. - С. 283.

Подписано в печать 27.11.2012. Печать трафаретная. Формат 60x84 '/16. Усл. печ. л. 1,35. Тираж 100 экз. Заказ № 754.

Отпечатано в ООО «Издательский Дом-ЮГ» 350072, г. Краснодар, ул. Московская, 2, корп. «В», оф. В-120, тел. 8-918-41-50-571

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Учускин, Максим Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Методы синтеза ацилвинилиндолов, основанные на модификации боковой цепи.

1.1.1 Конденсация Кляйзена-Шмидта.

1.1.2 Реакция Виттига.

1.2 Методы синтеза ацилвинилиндолов, основанные на введении фрагмента ненасыщенного кетона в индольное ядро.

1.2.1 Электрофильное алкенилирование индолов.

1.2.2 Реакции кросс-сочетания.

1.3 Циклизации.

1.4 Другие методы синтеза ацилвинилиндолов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез 2-(2-ацилвинил)индолов восстановлением дифурил(2-нитроарил)метанов ЗпС^НгО.

2.1.1 Синтез дифурил(2-нитроарил)метанов.

2.1.2 Рециклизация производных дифурил(2-нитроарил)метанов.

2.2 Синтез производных 2-(2-ацилвинил)индолов по пути псевдоокислительной рециклизации 2-тозиламинобензилфуранов.

2.3 Синтез 2-(гетарил)арилиндолов.

2.3.1 Синтез исходных 3-(2-ацилвинил)-2гетарил)арилиндолов.

2.3.2 Синтез 2-(гетарил)арилиндолов реакцией деацилви-нилирования.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Хроматография.

3.3 Методы синтеза.

Выводы.

Введение диссертация по химии, на тему "Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов"

Данным требованиям удовлетворяют подходы к построению индольного каркаса, разрабатываемые в НИИ ХГС КубГТУ на протяжении последних лет. В основу методологии положена трансформация фурановых субстратов в индолы и другие гетероциклы (бензофураны, хинолины, изокумарины, изохино-лоны, изохромены). Разработанные методы, использующие мягкие реакционные условия, позволяют одновременно с формированием индольного каркаса вводить алканоновые и алкеноновые заместители в гетероциклическое ядро. Актуальность этих исследований обусловлена также и тем, что для предлагаемых трансформаций используются фурановые субстраты легкодоступные из фурфурола, который, в свою очередь, получают из сельскохозяйственных и лесных отходов.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС КубГТУ, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Разработка новых методов синтеза и изучение механизмов реакций образования гетероциклических соединений с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи «химическая структура - биологическое де йствие»; государственному контракту с министерством образования и науки РФ «Внутримолекулярные взаимодействия фурана с электрофильным углеродом - нестандартные пути синтеза веществ с потенциальной биологической активностью» (П2347 от 17 ноября 2009 года); по гранту РФФИ «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами» (10-03-00254-а) и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ «Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов» (2.1.1/4628).

Целью работы является разработка подходов к синтезу производных ацилвинилиндола на основе реакции рециклизации 2-(2-аминоарил)фуранов и 2-(2-аминобензил)фуранов, изучение влияния реакционных условий и строения субстратов на ход превращений, исследование трансформации 3-(2-ацил-винил)-2-(гетарил)арилиндолов в 2-(гетарил)арилиндолы.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- определить границы применимости превращения 2-(2-аминоарил)-фуранов при взаимодействии с альдегидами в 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолы в условиях кислого катализа;

- оптимизировать условия реакции производных 2-тозиламинобен-зилового спирта с ацилированными производными фурфуриламина; изучить влияние строения исходных субстратов на ход реакции рециклизации;

- разработать методы получения производных 2-(гетарил)арилиндола на основе 3 -(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов.

Научная новизна. Изучена рециклизация дифурил(2-нитроарил)метанов в 2-(2-ацилвинил)индолы под действием хлорида олова (II). Показано влияние заместителей в 5-ом положении фурана и в ля/ля-положении к нитрогруппе в бензольном ядре на протекание реакции, тем самым определены границы ее применимости. Оптимизированы реакционные условия синтеза производных 2-(2-ацилвинил)индола в условиях реакции псевдоокислительного раскрытия фуранового ядра. Показано влияние защитной группы при атоме азота фурфу-риламина на ход рециклизации. Найдено, что взаимодействие 2-(2-амино-арил)фуранов с широким рядом ароматических или гетероароматических альдегидов в протолитических условиях приводит к образованию 3-(2-ацил-винил)-2-(гетарил)арилиндолов. Разработан эффективный метод синтеза производных 2-(гетарил)арилиндола путем взаимодействия 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов с гидрохлоридом фенилгидразина.

Практическая значимость работы. На основе реакции рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов и 2-(2-аминобензил)фуранов разработаны препаративные методы синтеза широко ряда производных 2-(2-ацилвинил)индола. Предложен новый метод синтеза 2-(гетарил)арилиндолов из 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов, который позволяет получать с высокими выходами 2-фурилиндолы, являющиеся перспективными исходными соединениями для дальнейших превращений. Все разработанные способы синтеза просты в исполнении и могут быть адаптированы для технологических процессов. Полученные продукты представляют интерес для поиска среди них веществ, обладающих фармакологической активностью.

Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 2 статьи и тезисы 4 докладов.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОЗБОР

Ацилвинилиндолы - важные полупродукты в синтезе фармацевтических препаратов. Они нашли применение в синтезе различных алкалоидов, например, фулигокандина Б I [1], паникулидина А II и Б III [2], ингибитора редукта-зы НМв-СоА - флувастатина IV [3], применяемого для лечения гиперхолесте-ринемии и замедления прогрессирования коронарного атеросклероза (схема 1.1).

Схема 1.1 п

ОЫа

III

Известно, что ацилвинилиндолы проявляют различные типы физиологической активности, например, противоаллергическую [4], противотуберкулёзную [5], противомалярийную [6], цитотоксическую [7, 8], антипролифератив-ную [9-11], противобактериальную [12-15], противогрибковую [16-18], про-тивопаразитарную [19-22], антиоксидантную [23], противосудорожную [24, 25], а также блокируют натриевые каналы [26], ингибируют активность ферментов [27-29] и жизнеспособность раковых клеток [30-32].

Как свидетельствуют найденные нами литературные данные, ацилвинилиндолы представляют собой весьма привлекательный класс соединений для медицинской химии, и в настоящее время для их синтеза уже существует несколько разнообразных подходов.

Настоящий литературный обзор состоит из четырех частей. Первая часть посвящена методам синтеза ацилвинилиндолов, основанным на модификации боковой цепи - конденсации Кляйзена-Шмидта и реакции Виттига. Во второй части отражены способы введения фрагмента ненасыщенного кетона в готовый индольный каркас — электрофильное алкенилирование индолов и реакции кросс-сочетания. В третьей части описаны процессы, в которых индольное ядро формируется из ациклических предшественников. Другие подходы к синтезу ацилвинилиндолов рассмотрены в четвертой части литературного обзора.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая стратегия синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов, основанная на рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов под действием хлорида олова (И), показано, что данный метод имеет некоторые ограничения.

3. Установлено, что взаимодействие производных 2-тозиламино-бензиловых спиртов с фурфурилфталимидом в кислых условиях приводит к продукту гидролитического раскрытия фуранового ядра. Взаимодействие же с ./У-бензоилфурфуриламинами - к смеси индолов, образующихся как по пути гидролитического раскрытия фурана, так и по пути его псевдоокислительного раскрытия.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Учускин, Максим Григорьевич, Ростов-на-Дону

1. Pettersson В., Hasimbegovic V., Bergman J. Total synthesis of fuligocandines A and В // Tetrahedron Lett. 2010. - Vol. 51. - P. 238-239.

2. Somei M., Ohnishi H. Total Synthesis of (±)-Paniculidine В // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33. - P. 5147-5148.

3. Wang W., Ikemoto T. A practical synthesis of 3-indolyl a,p-unsaturated carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 3875-3878.

4. Lin Y.-M., Zhou Y., Flavin M. Т., Zhou L.-M., Nie W., Chen F.-C. Chalcones and Flavonoids as Anti-Tuberculosis Agents // Bioorg. Med. Chem. 2002. - Vol. 10. -P. 2795-2802.

5. Kumar D., Kumar N. M., Akamatsu K., Kusaka E., Ito Т., Harada H. Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2010.-Vol. 20.-P. 3916-3919.

6. Nam N.-H., Kim Y., You Y.-J., Hong D.-H., Kim H.-M., Ahn B.-Z. Cytotoxic 2', 5'-dihydroxychalcones with unexpected antiangiogenic activity // Eur. J. Med. Chem. -2003.-Vol. 38.-P. 179-187.

7. Martel-Frachet V., Kadri M., Ronot X., Boumendjel A. Structural requirement of arylindolylpropenones as anti-bladder carcinoma cells agents // Bioorg. Med. Chem. -2011.-Vol. 19.-P. 6143-6148.

8. Zahran M. A., Afify H. M., Pedersen E. B., Nielsen C. Synthesis of 1-substituted indole-3-carboxaldehyde related to acyclic nucleosides and their condensed pyrenyl derivatives // J. Chemical Research, Miniprint. 2001. - P. 101-114.

9. Zhou J., Geng G., Wu J. H. Synthesis and in vitro characterization of ionone-based chalcones as novel antiandrogens effective against multiple clinically relevant androgen receptor mutants // Invest. New Drugs. 2010. - Vol. 28. - P. 291-298.

10. Bhatia N. M., Mahadik K. Solution Phase Combinatorial Synthesis and Screening of Mini Libraries of Arylchalcones for Antibacterial Activity // Scientia Pharmaceu-tica 2008. - Vol. 76. - P. 259-267.

11. Yesuthangam Y., Pandian S., Venkatesan K., Gandhidasan R., Murugesan R. Photogeneration of reactive oxygen species and photoinduced plasmid DNA cleavage by novel synthetic chalcones // J. Photochem. Photobiology B: Biology. 2011. -Vol. 102.-P. 200-208.

12. Venkatesan P., Sumathi S. Piperidine Mediated Synthesis of N-Heterocyclic Chalcones and Their Antibacterial Activity // J. Heterocycl. Chem. 2010. - Vol. 47.-P. 81-84.

13. Kassem E. M., Mandour A. H. Some 3-indole derivatives with evaluation of their antimicrobial activity // Egypt. J. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 387-402.

14. Dandia A., Sehgal V., Upreti M., Synthesis of Dihydro-2-(2-Phenyl-Indole-3-yl> 4-Aryl-l, 5-Benzothiazepines // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1995. - Vol. 105. -P. 93-99.

15. El-Shihi T. H., Latif N. A. A., El-Sawy E. R. Synthesis of Some New Benzofuran Derivatives as Photochemical Probe in Biological Systems // Egypt. J. Chem. -2005. Vol. 48. - P. 365-376.

16. Sumathi S., Tharmaraj P., Ebenezer R., Sheela C. D., Synthesis, spectral, bioac-tivity, and NLO properties of chalcone metal complexes // J. Coord. Chem. 2011. -Vol. 64.-P. 1707-1717.

17. Alaoui M.A., Gayral P., Kirkiacharian S., Research of antiparasitic agents: 1-(nitrophenyl)-3-(methyl-3-indolyl)-prop-2-ene-l-ones (Nitroindolylchalcones) // Annales Pharmaceutiques Françaises. 1993. - Vol. 51. - P. 260-265.

18. Budakoti A., Bhat A. R., Azam A. Synthesis of new 2-(5-substituted-3-phenyl-2-pyrazolinyl)-l, 3-thiazolino5,4-b.quinoxaline derivatives and evaluation of their an-tiamoebic activity // Eur. J. Med. Chem. 2009. -Vol. 44. - P. 1317-1325.

19. Budakoti A., Bhat A. R., Athar F., Azam A. Syntheses and evaluation of 3-(3-bromo phenyl)-5-phenyl-l-(thiazolo 4,5-b. quinoxaline-2-yl)-2-pyrazoline derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2008. - Vol. 43. - P. 1749-1757.

20. Anto R. J., Kuttan G., Babu К. V. D., Rajasekharan K. N., Kuttan R., Antiinflammatory Activity of Natural and Synthetic Curcuminoids // Pharm. Pharmacol. Commun. 1998. - Vol. 4. - P. 103-106.

21. Srivastava V. К., Singh S., Pâlit G., Shanker K., l-4-(4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl)aminophenyl.-3-(substituted phenyl)-2-propene-l-one as antiparkinsonian agents // Pharmazie. 1986. - Vol. 41. - P. 598-599.

22. Baell J. В., Gable R. W., Harvey A. J., Toovey N., Herzog T., Haensel W., Wulff H. Khellinone Derivatives as Blockers of the Voltage-Gated Potassium Channel Kvl.3: Synthesis and Immunosuppressive Activity // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47.-P. 2326-2336.

23. Robinson M. W., Overmeyer J. H., Young A. M., Maltese W. A., Erhardt P. W. Synthesis and Evaluation of Indole-Based Chalcones as Inducers of Methuosis, a Novel Type of Nonapoptotic Cell Death // J. Med. Chem. 2012. - Vol. 55. - P. 1940-1956.

24. Zahran M. A. H., Salama H. F., Abdin Y. G., Gamal-Eldeen A. M. Efficient microwave irradiation enhanced stereoselective synthesis and antitumor activity of in-dolylchalcones and their pyrazoline analogs // J. Chem. Sei. 2010. - Vol. 122. - P. 587-595.

25. Tanitame A., Oyamada Y., Ofuji K., Terauchi H., Kawasaki M., Wachi M., Yamagishi J., Synthesis and antibacterial activity of a novel series of DNA gyraseinhibitors: 5-(E)-2-arylvinyl.pyrazoles // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 42994303

26. Bahadur G. A., Bailey A. S., Costello G., Scott P. W. Reactions of some lndolyl Alcohols and Indolyl-olefins with Arenesul-Azides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1979.-P. 2154-2161.

27. Pailer M., Schaffer E., Schlaeger I. Synthese neuer Indolderivate // Monatsh. Chem. 1979.-Vol. 110.-P. 589-592.

28. Semenov A. A., Kuchkova К. I., Styngach E. P. Skatylideneacetone In The Michael Reaction // Chem. Heterocyclic Сотр. 1970. - Vol. 6. - P. 993-996. Химия Гетероциклических Соединений. - 1970. - Т. 6. - С. 1066-1068.

29. Caballero Е., Longieras N., Zausa E., del Rey В., Medarde M., Tome F. Diels-Alder reactivity and some synthetic applications of (E)-l-(3-indolyl)-3-tert-butyldimethylsiloxy-1,3-butadienes // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 72337236.

30. Yamada F., Shinmyo D., Somei M. Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus: Syntheses of 2-Substituted Indole-3-Carboxaldehydes // Heterocycles. -1994.-Vol. 38.-P. 273-276.

31. Agarwal A., Kumar В., Mehrotra P. K., Chauhan P. M. S. 2,4,6-Trisubstituted pyrimidine derivatives as pregnancy interceptive agents // Bioorg. Med. Chem. -2005.-Vol. 13.-P. 1893-1899.

32. Bergman J. The Synthesis of Some 3-lndolylvinylene Ketones // Acta Chem. Scand. 1972. - Vol. 26. - P. 970-974.

33. Guo X., Hu W., Cheng S., Wang L., Chang J. Synthesis of Novel Murrapanine Analogues by Microwave Irradiation // Synth. Comm. 2006. - Vol. 36. - P. 781788.

34. Won S.-J., Liu C.-T., Tsao L.-T., Weng J.-R., Ко H.-H., Wang J.-P., Lin C.- N. Synthetic chalcones as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents // Eur. J. Med. Chem. 2005. - Vol. 40. - P. 103-112.

35. Paul S., Gupta M. A Simple and Efficient Method for Selective Single Aldol Condensation Between Arylaldehydes and Acetone // Synth. Commun. 2005. - Vol. 35.-P. 213-222.

36. Krichevskii E. S., Alekseeva L. M., Granik V. G. Novel Approach To The Synthesis of y-Carbolines // Chem. Heterocyclic Сотр. 1990. - P. 1235-1238 Химия Гетероциклических Соединений. - 1990. - С. 1483-1486.

37. Erba Е., Gelmi М. L., Pocar D. 2-Amidinylindole-3-carbaldehydes: Versatile Synthons for the Preparation of a-Carboline Derivatives // Tetrahedron. 2000. -Vol. 56-P. 9991-9997.

38. Blume R. C., Lindwall H. G. 2-Phenylindole-3-Aldehyde and Certain of Its Condensation Products // J. Org. Chem. 1946. - Vol. 11. - P. 185-188.

39. Roeder E., J. Pigulla Versuche zur Synthese von Azepino 3,4-b.indolen uber Skatylidenketone // Arch. Pharm. 1978. - Vol. 311. - P. 817-822.

40. Manna F., Chimenti F., Bolasco A., Bizzarri В., Filippelli W., Filippelli A., Gagliardi L. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic 4,6-disubstituted3-cyano-2-aminopyridines // Eur. J. Med. Chem. 1999. - Vol. 34. - P. 245-254.

41. Biradar J. S., Sasidhar B. S., Parveen R. Synthesis, antioxidant and DNA cleavage activities of novel indole derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2010. - Vol. 45. - P. 4074-4078.

42. Caballero E., Alonso D., Pelaez R., Alvarez C., Puebla P., Sanz F., Medarde M., Tome F. l-Phthalimido-4-(3-indolyl)-2-siloxy-1,3-butadienes: synthesis and Diels-Alder reactivity // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 1631-1634.

43. Caballero E., Alonso D., Pelaez R., Alvarez C., Puebla P., Sanz F., Medarde M., Tome F. Diels-Alder reactivity of 4-aryl-l-phthalimido-2-siloxy-1,3-butadienes // Tetrahedron. 2005.- Vol. 61. - P. 6871-6878.

44. Dombrovskii V. A., Gracheva E. V., Kochergin P. M. Synthesis of Heterocyclic Analogs of Prostaglandins from Pyrrole and Indole // Chem. Heterocyclic Сотр. -1986. P. 33-36 Химия Гетероциклических Соединений. - 1986. - С. 40-43.

45. McCort G., Duclos О., Cadilhac С., Guilpain E. A versatile new synthesis of 4-aril- and heteroaryl3,4-c.pyrrolocarbazoles by [4+2] cycloaddition followed by palladium catalysed cross coupling // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 62116215.

46. Pindur U., Adam R. Thermal 1,6-Electrocyclization Reactions of Acceptor-Substituted 2,3-Divinyl-lH-indoles Yielding Functionalized Carbazoles // Helv. Chim. Acta. 1990. - Vol. 73. - P. 827-838.

47. Pindur U., Adam R. 1.6-Electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-divinylindles to functionalized carbazoles // Heterocycles. 1990. - Vol. 31. - P. 587-592/

48. Eitel M., U. Pindur Selective Wittig Reactions for the Synthesis of Variously Substituted 2-Vinilindoles // Synthesis. 1989. - P. 364-367.

49. Sieber J. D., Morken J. P. Asymmetric Ni-Catalyzed Conjugate Allylation of Activated Enones // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130. - P. 4978-4983.

50. Johnson A.W. The Reaction of a,P~Ethynyl Ketones with Active Methyl and Methylene Compounds // J. Chem. Soc. 1947. - P. 1626-1631.

51. Teuber H. J., Schmitt G. Zur Synthese Von A-Methyl-B-(3-Oxobuten-I-Yl)-Indol // Tetrahedron Lett. 1971. - Vol. 12. - P. 4911-4912.

52. Gorbunova M. G., Gerus I. I., Kukhar V. P. The interaction of 4-ethoxy-l,l,l-trifluoro-3-buten-2-one with C-nucleophiles -organo-magnesium and -zinc compounds // J. Fluorine Chem.- 1993. Vol. 65. - P. 25-28.

53. Noland W. E., Johnson J. E. Synthesis of Carbazoles by Cyclizative Condensation of the Methyl Group of 2-methylindoles // Tetrahedron Lett. 1962. - Vol. 3. - P. 589-592.

54. Nenajdenko V. G., Krasovsky A. L., Lebedev M. V., Balenkova E. S. A Novel Efficient Synthesis of Heteroaryl Substituted a,p-Unsaturated Trifluoromethyl Ketones // Synlett. 1997. - P. 1349-1350.

55. Sanin A. V., Nenajdenko V. G., Smolko K. I., Denisenko D. I., Balenkova E. S. A Novel Synthesis of Trifluoromethyl Enones and Enediones // Synthesis. 1998. - P. 842-846.

56. Noland W. E., Robinson D. N. Synthesis of 3-Vinylindoles // J. Org. Chem. -1957.-Vol. 22.-P. 1134-1135.

57. Yadav J. S., Reddy B. V. S., Praneeth K. FeCl3-catalyzed alkylation of indoles with 1,3-dicarbonyl compounds: an expedient synthesis of 3-substituted indoles // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 199-202.

58. Rad-Moghadam K., Sharifi-Kiasaraie M. Indole 3-alkylation/vinylation under catalysis of the guanidinium ionic liquids // Tetrahedron. 2009. - Vol. 65. - P. 88168820.

59. Santra S., Majee A., Hajra A. Task-specific ionic liquid-catalyzed efficient couplings of indoles with 1,3-dicarbonyl compounds: an efficient synthesis of 3-alkenylated indoles // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - P. 3825-3827.

60. Arcadi A., Alfonsi M., Bianchi G., Anniballe G. D', Marinelli F. Gold-Catalysed Direct Couplings of Indoles and Pyrroles withl,3-Dicarbonyl Compounds // Adv. Synth. Catal. 2006. - Vol. 348. - P. 331-338.

61. Gribble G. W., Conway C. Palladium-catalyzed coupling of 3-indolyl triflate. Synthesis of 3-vinil and 3-alkynylindoles // Synth. Commun. 1992. - Vol. 22. - P. 2129-2141.

62. Brown M. A., Kerr M. A. A convenient preparation of 4-iodoindoles from indoles: application to the chemical synthesis of hapalindole alkaloids // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 983-985.

63. Larock R. C., Yum E. K., Refvik M. D. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles via Palladium-Catalyzed Annulation of Internal Alkynes // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63.-P. 7652-7662.

64. Itahara T., Kawasaki K., Ouseto F. Alkenylation of 1-benzenesylfonylindole with olefins bearing electron-withdrawing substituents // Synthesis. 1984. - P. 236-237.

65. Grimster N. P., Gauntlett C., Godfrey C. R. A., Gaunt M. J., Palladium-Catalyzed Intermolecular Alkenylation of Indoles by Solvent-Controlled Regioselective C-H Functionalization // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - Vol. - 44. - P. 3125-3129.

66. Murakami Y., Yokoyama Y., Aoki T. Regioselective Vinylation of Indoles with Olefins and PdCl2// Heterocycles. 1984. - Vol. 21. - P. 522.

67. Yasuhara A., Takeda Y., Suzuki N., Sakamoto T. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indole Using Palladium(II)-Catalyzed Cyclization with Alkenylation Reaction // Chem. Pharm. Bull. 2002. - Vol. 50. - P. 235-238.

68. Yasuhara A., Kaneko M., Sakamoto T. Synthesis of 2-Subsutituted 3-Alkenylindoles by the Palladium-Catalyzed Cyclization Followed by Alkenylation (Heck Reaction) // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - P. 1793-1799.

69. El Kaim L., Grimaud L., Wagschal S. Palladium catalyzed ring opening of furans as a route to a,P-unsaturatedaldehydes Chem. Commun. 2011. - Vol. 47. - P. 1887-1889.

70. Yin B., Cai C., Zeng G., Zhang R., Li X., Jiang H. A Novel Entry to Functional-ized Benzofurans and Indoles via Palladium(0)-Catalyzed Arylative Dearomatization of Furans // Org. Lett. 2012. - Vol. 14. - P. 1098-1100.

71. Jones G., Keates C., Kladko I., Radley P. Opening of a Thiophen Ring by Intramolecular Nitrene Insertion // Tetrahedron Lett. 1979. - Vol. 20. - P. 14451448.

72. Nakamura T., Nishi H., Kokusenya Y., Hirota K., Miura Y. Mechanism of Anti-oxidative Activity of Fluvastatin-Determination of the Active Position // Chem. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 48. - P. 235-237.

73. Tempkin O., Abel S., Chen C.-P., Underwood R., Prasad K., Chen K.-M., Repic O., Blacklook T. J. Asymmetric Synthesis of 3,5-Dihydroxy-6(E)-heptenoate-containing HMG-CoA Reductase Inhibitors // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53 - P. 10659-10670.

74. Depree G. J., Main L., Nicholson B. K., Robinson N. P., Jameson G. B. Synthesis and alkyne-coupling chemistry of cyclomanganated 1-and 3-acetylindoles, 3-formylindole and analogues // J. Organomet. Chem. 2006. - Vol. 691. - P. 667679.

75. Rubiralta M., Diez A., Vila C., Castells J., Lopez I. Synthetic Application of 2-Aryl-4-piperidones. Synthesis of Methyl Indolo2,3-<?.quinolizidin-2-acetate // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 1233-1236.

76. Teuber H.-J., Quintanilla-Licea R. Synthese von Heterocyclen mit Hydroxy-methylenketonen. Zur Regioselektivitat der Reaktion von Acetylacetaldehyd mit Tryptamin //J. Prakt. Chem. 1994. - Vol. 336. - S. 452-457.

77. Tietze L. F., Wichmann J. Synthesis of Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydro-fl-carbolinesfrom Enamino Ketones // Liebigs Ann. Chem. 1992. - P. 1063-1067.

78. Rubiralta M., Diez A., Vila C., Castells J., Lopez I. Synthesis of Chiral 2-Aryl-4-Piperidones // Heterocycles. 1992. - Vol. 34. - P. 643-650.

79. Gutnov A. V., Abaev V. T., Butin A. V., Dmitriev A. S. Bis(5-alkyl-2-furyl)(2-carboxyphenyl)methanes for the Synthesis of Tetracyclic Isochromone Derivatives // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.

80. Butin A. V., Mel'chin V. V., Abaev V. T., Bender W., Pilipenko A. S., Krapivin G. D. Synthesis and some transformations of new 9-furyhiaphtho 2,3-b. furan derivatives // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - P. 8045-8053.

81. Dmitriev A. S., Abaev V. T., Bender W., Butin A. V. Isoquinolone derivatives via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 9437-9447.

82. Butin A. V., Smirnov S. K., Stroganova T. A., Bender W., Krapivin G. D. Simple route to 3-(2-indolyl)-l-propanones via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 474-491.

83. Butin A. V., Abaev V. T., Stroganova T. A., Gutnov A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as Versatile Synthons for the Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.

84. Abaev V. T., Gutnov A. V., Butin A. V., Zavodnik V. E. Furyl(aryl)methanes and their Derivatives.Part.21.Cinnoline Derivatives from 2-Aminophenyl-bisfurylmethanes //Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 8933-8937.

85. Vetelino M. G., Coe J. W. A mild method for the conversion of activated aryl methyl groups to carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 219-222.

86. Kumar S., Wachtel E. J., Keinan E. Hexaalkoxytricycloquinazolines: new dis-cotic liquid crystals // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 3821-3827.

87. Xiong X.-D., Chen W.-X., Kuang Y.-Y., Chen F.-E. A Novel and Practical Synthesis of 2-Amino-5-hydroxypropiophenone // Org. Prep. Proced. Int. 2009. - Vol. 41.-P. 423-427.

88. Fitzpatrick J. E., Milner D. J., White P. A Short and Economical Synthesis of 2,2,7,7-Tetramethyl-4-Octene -3,6-dione from 2-Furoic Acid and t-Butyl Chloride // Synth. Commun. 1982. - P. 489-494.

89. Sharma S., Kundu B. Unprecedented SnCl2'2H20-mediated intramolecular cy-clization of nitroarenes via C-N bond formation: a new entry to the synthesis of cryptotackieine and related skeletons // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 7062-7065.

90. ИЗ Учускин M. Г., Молодцова H. В., Бутин А. В. Индолы из (2-нитроарил)дифурилметанов // Материалы II международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Же-лезноводск, 2011. - С. 92.

91. Butin А. V., Smirnov S. К., Trushkov I. V. The effect of an N-substituent on the recyclization of (2-aminoaiyl)bis(5-tert-butyl-2-furyl)methanes: synthesis of 3-furylindoles and triketoindoles // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 20-24.

92. Tibiletti F., Simonetti M., Nicholas K. M., Palmisano G., Parravicini M., Imbesi F., Tollari S., Penoni A. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. - P. 1280-1288.

93. Murru S., Gallo A. A., Srivastava R. S. Gold-Catalyzed Synthesis of 3-Arylindoles via Annulation of Nitrosoarenes and Alkynes // ACS Catalysis. 2011. -Vol. l.-P. 29-31.

94. Penoni A., Palmisano G., Zhao Y.-L., Houk K. N., Volkmann J., Nicholas K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition // J. Am. Chem. Soc. -2009.-Vol. 131.-P. 653-661.

95. Pagar V. V., Jadhav A. M., Liu R.-S. Gold-Catalyzed Formal 3 + 3. and [4 + 2] Cycloaddition Reactions of Nitrosobenzenes with Alkenylgold Carbenoids // J. Am. Chem. Soc. 2011. - Vol. 133. - P. 20728-20731.

96. Amarante G. W., Benassi M., Pascoal R. N., Eberlin M. N., Coelho F. Mechanism and synthesis of pharmacologically active quinolones from Morita-Baylis-Hillman adducts // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. - P. 4370-4376.

97. Sun F., Zhao X., Shi D. An efficient one-step synthesis of 2-arylquinolin-4(lH)-ones with the aid of a low-valent titanium reagent // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52.-P. 5633-5635.

98. Elming N., Clauson-Caas N. Transformation of 2-(Hydroxymethyl)-5-(aminomethyl)-furan into 6-Methyl-3-pyridinol // Acta Chem. Scand. 1956. - № 10.-P. 1063-1065.

99. Yin B.-L., Lai J.-Q., Zhang Z.-R., Jianga H.-F. A Novel Entry to Spirofurooxin-doles Involving Tandem Dearomatization of Furan Ring and Intramolecular Friedel-Crafts Reaction // Adv. Synth. Catal. 2011. - Vol. 353. - P. 1961-1965.

100. Yin B.-L., Lai J.-Q., Huang L., Zhang X.-Y., Ji F.-H Easy Access to Acetal-Spiroacetal-Enol Ethers by Tandem Dearomatization of a Furan Ring and Acetaliza-tion // Synthesis. 2012. - Vol. 44. - P. 2567-2574.

101. Butin A. V., Smirnov S. K. Furan ring opening—indole ring closure: pseudooxi-dative furan ring opening in the synthesis of indoles // Tetrahedron Lett. 2005. -Vol. 46.-P. 8443-8445.

102. Строганова Т. А., Бутин А. В. Синтез и некоторые превращения 5-(N-to-зиламинометил)фурфуриловых спиртов // Химия Гетероциклических Соединений. 2009. - №. 5. - С. 671-679.

103. Yeung, J. М., Knaus Е. Е. Synthesis of 3,6-dihydro-l(2H)-pyridinyl derivatives with hyperglycemic activity // Eur. J. Med. Chem. 1986. - Vol. 21. - P. 181 - 186.

104. Учускин M. Г., Молодцова H. В., Сердюк О. В., Бутин А. В. Новый эффективный метод синтеза 2-(фуран-2-ил)индолов // Материалы III международной конференции «Химия гетероциклических соединений». Москва, 2010. - С. 205.

105. Butin A. V., Tsiunchik F. A., Abaev V. Т., Zavodnik V. E. A new simple route to the thieno2,3-6.indole ring system // Synlett. 2008. - № 8. - P. 1145-1148.

106. Butin A. V., Uchuskin M. G., Pilipenko A. S., Tsiunchik F. A., Cheshkov D. A., Trushkov I. V. Furan ring-opening/indole ring-closure: Pictet-Spengler-like reaction of 2-(o-aminophenyl)fiirans with aldehydes // Eur. J. Org. Chem. 2010. - P. 920926.

107. Патент РФ № 2409564, МПК C07D 209/12. Способ получения 4-(1#-индо-лил)-бут-3-ен-2-она / Бутин А. В., Пилипенко А. С., Учускин М. Г. Заявка № 2009128358/04 от 21.07.2009. Приоритет 21.07.09; Опуб.: 20.01.11, Бюл. № 2.

108. Пилипенко А. С. Индолы из 2-(2-аминоарил)фуранов: Синтез и превращения в производные у-карболина: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2012. Краснодар. 2012.-145 с.

109. Учускин М. Г., Пилипенко А.С., Бутин А. В. Новый синтез и превращения 3-(2-ацилвинил)-2-(гетеро)арилиндолов // Материалы XIV молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург, 2011. - С. 240.

110. Butin A. V., Uchuskin M. G., Pilipenko A. S., Serdyuk О. V., Trushkov I. V. Unusual reactivity of P-(3-indolyl)-a,P-unsaturated ketones. 2-Acetylvinyl group removal by phenylhydrazine hydrochloride // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - P. 5255-5258.

111. Патент РФ № 2439056, МПК C07D 405/06. Способ получения 2 -арил(гетарил)-1Н-индолов. / Учускин М. Г., Пилипенко А. С., Молодцова Н.

112. В., Бутин А. В.- Заявка № 2010127792/04 от 05.07.2010. Приоритет 05.07.10; Опуб.: 10.01.12, Бюл.№ 1.

113. Venkatesh G., Ila Н., Junjappa Н., Mathur S., Hush V. Rearrangement of Aryl-2-(l-N-methyl/benzyl-3-indolyl)cyclopropyl Ketones: A Serendipitous Route to 1H-Cyclopentac.carbazole Framework // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 94779480.

114. Chen H. G., Hoechstetter C., Knochel P., Mixed Copper Zinc 2-Amino Benzylic Organometallics as Efficient Reagents for the Synthesis of Heterocycles // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol. 36. - P. 4795-4798.

115. Kuethe J. Т., Davies I. W. Preparation of 2-arylindole-4-carboxylic amide derivatives // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - P. 11381-11390.

116. Rozhkov V. V., Kuvshinov A. M., Shevelev S. A. Interaction of 2,4,6-trinitrotoluene and its analogues with aldehedes. Synthesis of benzoannelated heterocycles from the products of condensation. // Synth. Comm. 2002. - Vol. 32. - P. 1465-1474.

117. Rossi E., Ab biati G., Ca nevari V., Celen tano G., Magr i E. 2-Trifluoromethanesulfonyloxyindole-l-carboxylic Acid Ethyl Ester: A Practical Intermediate for the Synthesis of 2-Carbosubstituted Indoles // Synthesis. 2006. - P. 299-304.

118. Fuwa H., Sasaki M. Synthesis of 2-Substituted Indoles and Indolines via Suzuki-Miyaura Coupling/5-endo-trig Cyclization Strategies // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74.-P. 212-221.

119. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. -М.: Изд-во иностр. лит. — 1958. 518 с.

120. Золотов Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах. М.: Высшая школа. - 2004. Книга 2: Методы химического анализа. — 503 с.

121. Накасини К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. -М.: Мир.-1965.-216 с.

122. Эмсли Д., Финей Д.,. Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. -М.: Мир, 1968.-Т.1.-326 с.

123. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 331 с.

124. Ионин Б. И., Ершов Б. А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. М., 1967.-328 с.

125. Лебедев А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

126. Джонсон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. — М.: Мир, 1975.-236 с.