5-замещенные фурфурилиден(бензилиден)-1,3-оксазол-4-оны: синтез, стереостроение, реакции и биологическое действие тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез илиден-5-(4Н)-оксазолонов.

1.2 Реакции раскрытия азлактонного цикла в ряду 4-(5-R-2-фурил)метилиден-2-фенил-5(4Н)-оксазолонов ,.

1.2.1 Синтез производных аминокислот.

1.2.1.1 Взаимодействие с производными аммиака.

1.2.1.2 Алкоголиз илиден-5(4Н)-оксазолонов. ф 1.2.1.3 Синтез а-аминокислот.

1.2.2 Синтез гетероциклических соединений.

1.2.3 Реакции с участием экзоциклической двойной связи: получение карбоциклических соединений и карбоновых кислот.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ т 2.1. Синтез 4-(2-фурил)метилиден-2-фенил-5(4Н)-оксазолонов.

2.2 Реакции раскрытия оксазолонового цикла под действием О- и Nнуклеофилов.

2.2.1 Реакция фурфурилиденоксазолонов с О-нуклеофилами:

Синтез эфиров а-бензоиламино-(3-фурфурилакриловых кислот.

2.2.2. Реакции фурфурилиденоксазолонов с N-нуклеофилами.

2.2.2.1 Синтез амидов а-бензоиламино-(3-фурилакриловых кислот. 2.2.2.2 Синтез гидразидов а-бензоиламино-(3-фурилакриловых кислот

2.2.3. Взаимодействие фурфурилиденоксазолонов с аммиаком и гид-роксиламином.

2.2.4 Синтез и свойства 5-фурфурилилиден(бензилилиден)-3-фенил-1,2,4-триазин-6-онов.

2.2.5 Синтез и стереостроение 1-ацетокси-3,5'-диоксо-3'-(5-Кф фенилиндан)-2-спиро-Г-(2'-аза-4,-окса)циклопент-2'-енов.

2.3. Биологическая активность синтезированных соединений.

3. ЭКСПРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Тонкослойная хроматография (ТСХ).

Щ 3.2.3 Колоночная хроматография.

3.3 Методики синтезов. ф ВЫВОДЫ.

Ранее в проблемной научно-исследовательской лаборатории КубГТУбыла подробно изучена реакция конденсации а,^- и р,у-ненасыщенных лактонов с различными альдегидами [1, 2]. В результате проведенных исследований получен ряд илиденовых производных, изучены их свойства и нревращения.5(4Н)-Оксазолоны (азлактоны) являются гетероаналогами (3,у-ненасыщенных лактонов.5(4Н)-Оксазолоны представляют собой класс соединений, интерес к которым не ослабевает на протяжении ряда лет. Это объясняется тем, что онинаходят широкое применение в различных областях промышленности, в частности, в производстве полимеров [3, 4], красителей [5-9[, входят в составгидрогелей, применяющихся в пластической хирургии [10]. Из литературыизвестно, что азлактоны используются в качестве строительных блоков приполучении ряда гетероциклических соединений [11-14] и в синтезе ааминокислот и пептидов [15-17].Интерес к азлактонам как источникам аминокислот определяется возможностью введения в молекулы последних различных алифатических, ароматических или гетероциклических фрагментов. Использование таких аминокислот в синтезе белков позволет в дальнейшем получать искусственныеди- и трипептиды с различными свойствами.Учитывая значительный интерес к производным 5(4И)-оксазолона с теоретической точки зрения, а также широкие возможности их практическогоприменения, исследования в области синтеза и дальнейших превраш,ений соединений этого класса представляют собой важную и актуальную задачу.1. А11АЛИТИЧЕСКИИ ОБЗОР

ВЫВОДЫ

1. Проведено систематическое исследование условий протекания реакций фурановых, в том числе 5-арилфурановых, альдегидов с гиппуровой кислотой в условиях основного катализа и разработаны оптимальные методы синтеза 4-(5^-фурфурилиден)-2-фенил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-онов.

2. Разработаны препаративные методы проведения реакций раскрытия оксазолонового кольца, приводящие к получению соответствующих эфиров, амидов и гидразидов а-бензоиламино-|3-фурштакриловых кислот.

3. Показано, что 4-(5-К-фурфурилиден)-2-фенил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-оны существуют в E-s-транс-конфигурации с внутримолекулярным контактом между 3-Н атомом водорода фуранового кольца и кислородом карбонильной группы оксазолонового цикла.

4. Установлено, что раскрытие оксазолонового кольца в молекулах 4-(5-R-фурфурилиден)-2-фенил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-онов О- и N-нуклеофилами приводит к исчезновению такого внутримолекулярного контакта, возможно, в результате основно катализуруемой изомеризации кратной углерод-углеродной связи.

5. Изучено таутомерное строение 5-(5-К-фурфурилиден)-3-фенилтетрагидро-1,2,4-триазин-6-онов ' и их бензилиденовых аналогов - продуктов внутримолекулярной циклизации гидразидов соответствующих а-бензоиламино-(3-фурил(фенил)акриловых килот. Показано, что фурановые производные существуют в растворах в виде равновесной смеси 5-(5-R-фурфурилиден)-3-фенил-1,2,5,б- и 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-6-онов, в то время как у бензилиденовых аналогов (наряду с 1,2,5,6- и 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-6-оновыми формами) преобладает таутомерная 5-бензил-1,6-дигидро-1,2,4-триазин-6-оновая форма.

6. Изучено взаимодействие орто-формилбензойной (и её 5-хлор- и 5-бромпроизводных) и гиппуровой кислоты в уксусном ангидриде в условиях основного катализа. Установлено, что в ходе реакции образуются соответствующие производные 1-ацетокси-3,5'-диоксо-3'-фенил-5 -Я-индан-2-спиро-1 '-(2'-аза-4'-окса)циклопент-2'-ена в виде рацемической смеси 1R,2R- и 18,28-энантиомеров - структурных аналогов алкалоидов fumariline.

7. Обнаружена рострегулирующая и антидепрессантная активность у некоторых из синтезированных соединений по отношению к растениям в период вегетации.

1. Kaklyugina T.Ya., Badovskaya L.A., Sorotskaya L.N. Reaction of 2-butenolide and 4-bromo-2-butenolide with 5-aryl-2-furaldehydes and thiolates // Coll. Czech.Chem. Commun. 1986. - Vol. 51, № 10. - P.2181-2185.

2. Исследования в ряду замещенных бутан- и бутенолидов. IV. 4-арил(гетарил)иден-2-бутенолиды / Л.Н. Сороцкая, Л.А. Бадовская, Т.Я. Как-люгина и др. // ЖОрХ. 1988. - XXV, вып. 1. - С. 175-182

3. Патент US 5262484 (США) Coleman P.L., Kotnour Т.A, Rolando R.J. Azlactone graft Copolymers Заявл. 09.09.92; Опубл. 16.11.93 US 942352.

4. Патент US 3583950 (США) Hubner К., Kollinsky F, Market G. A cross-linkable azlactone copolymer. Заявл. 27.11.68 US 779651, Опубл. 08.06.71.

5. Патент US 3617170 (США) Hansen G., Mueller H.-R. Process for dyeing synthetic polyester textile material with dyes of the azlactone series. Заявл. 10.11.69 US 875506, Опубл. 02.11.71.

6. Патент US 4211863 (США) de Schickfluss R. A water-insoluble azlactone dyestuff. Заявл. 17.10.80 US 197936, Опубл. 19.01.82.

7. Патент US 3847909 (США) de Schickfluss R., Steckelberg W. Water insoluble azlactone dyestuff. Заявл. 24.05.73 US 363416, Опубл. 12.11.74.

8. Люминесцентные свойства производных 5-оксазолона, содержащих пиразолиновое кольцо/ Красовитский Б.М., Афанасиади Л.Ш., Лисова И.В., Винецкая Ю.М. // ХГС. 1994. -№ 3. - С. 407-410.

9. Патент US 5532111 (США) Ali М.В., Holmes G.L., Macomber D.W., Smith Т.Р. Reactive polymeric dyes Заявл. 04.11.94 US 334202, Опубл. 02.07.96.

10. Патент US 5292514 (США) Capecchi J.T., Heilmann S.M, Krepski L.R., Kwon O.-S., Olson D.B. A mammalian body implant. Заявл. 24.06.92 US 903367, Опубл. 08.03.94.

11. On the synthesis of unsaturated 4(5H)~imidazolones / Cativiela C., Chueca J., Garcia J.I., Melendez E. // Heterocycles. 1984. - Vol. 22. - P. 27752781.

12. Synthesis of several heteryldehydropeptides by oxazolone method / Slavinskaya V.A., Sile D.E., Katkevich M. et al // Chem. Heterocycl. Сотр. (Engl.Transl.). 1995. - № 31. - P. 202-205.

13. An Efficient Strategy to orthogonally protected (R)- and (S)-methyl(alkyl)serine-containing peptides via a novel azlactone/oxazoline intercon-version reaction / Obrecht D., Altorfer M., Lehmann C.et al // J. Org. Chem. -1996.-Vol. 61.-P. 4080-4086.

14. Cavelier F., Verducci J. New synthesis of the cyclic tetrapeptide tentoxin employing an azlactone as key intermediate // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. p. 4425-4428.

15. Rao P.S., Venkataratnam R.V. Anhydrous zinc chloride catalysed synthesis of 2-phenyl-4-arylidene-5(4H)-oxazolones // Indian J. Chem., Sect. B. -1994.-Vol. 33.-P. 984-985.

16. Colchicine Models: Synthesis and Binding to Tubulin of Te.rtameth.oxy-biphenyls / Itoh Y., Brossi A., Hamel E., Lin C.M. // Helv. Chim. Acta. -1998. -Vol. 71.-P. 1199-1209.

17. Herbert Е. Carter, Philip Handler, Donald В. Melville. Azlactones. I. Preparation of Benzoyl-a-aminocrotonic Acid Azlactone and the conversion of al-lothreonine to threonine // J. Biol. Chem. 1939. - Vol. 129. - P.359-371.

18. New and Effective Routes to Fluoro Analogues of Aliphatic and Aromatic Amino Acids / Ojima I., Kato K., Nalcahashi Т., Fujita M. // J. Org. Chem. -1989.-Vol. 54.-P. 4511-4522.

19. Cornforth J., Ming-Hui D. Syntheses of 3-Methylpyrrole via Methyl 4-Methylpyrrole-2-carboxylate: A Thermal Oxazolone-Pyrone Rearrangement // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 1990. - P. 1459-1462.

20. Sain Bir, Singh Satyendra Pal, Sandhu Jagir S. A facile synthesis of 4-arylidene-2-oxazolin-5-ones by using N,N-dimethylchlorosulphite methaniminium chloride as a cyclodehydrating agent. // Chem and Ind. -1990. Vol. 15. - P. 499.

21. The synthesis of (3-heteroamino-a,(3-dehydro-a-amino acid and (3-heteroarylamino-a-amino acid derivatives / Svete J., Stanovnik В., Tisler M. et al // J. Heterocycl. Chem. 1989. - Vol. 26. - P. 145-153.

22. Aljaz-Rozic M., Svete J., Stanovnik B. The transformations of 4-heteroaryaminomethylene-5(4H)-oxazolones into dehydropeptide derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1995. - Vol. 32.-P. 1605-1611.

23. Stanovnik В., Svete J., Tisler M. Transformations of N-heteroarylformamidines into derivatives of (3-heteroamino-a,(3-dehydro-a-amino acids, (3-heteroarylamino-a-amino acids and dipepetides // J. Heterocycl. Chem. -1987.-Vol. 24.-P. 1809-1810.

24. Kandile N.G., Abdel Latif T.M., El Sayed W.A. Synthesis and some reactions of 4-(N-acetyloxindolydene)-2-aryl-5(4H)-oxazolone // Rev. Roum. Chim. 1991. - Vol. 36. - P. 245-250.

25. Molina P.M., Fresneda P.M., Hurtado F. Iminophosphorane-mediated synthesis of 4-heteroarylmethylene-2-aryl-2-oxazolin-5-ones // Synth. Commun. -1987.-Vol. 17.-P. 485-490.

26. Molina P.M., Tarraga A., Lidon M.J. Preparation and Thermal Ring-closure of a-Aryl Vinyl Carbodiimides: Synthesis of Isoquinoline Derivatives // J.Chem. Soc. Perkin Trans I. 1990. - P. 1727-1731.

27. Топузян В.О., Качванкян Г.Ю. Взаимодействие М-Бензоил-а,(3-дегидрофенилаланина с 1-(о-нитрофенилсульфанилокси)бензотриазолом. // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - С. 212-213.

28. Maria Luise Gelmi, Donato Pocar. a-Pyrons. Ill 1. Synthesis of 5,6-Dihydro-l#-benzoc.-quinolizin-l-ones from 6-(2-Nifrostyryl)-2#-pyran-2-ones // J. Heterocycl. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 483-485.

29. Filler R. Synthetic Routes to (3, J3-Diaryl-a-Amino Acids via Nitrogen // Heterocycles Adv.Heterocycl. Chem. 1964. - Vol.1. - P.153-157.

30. Steglich W. Fortschrite in der chemie der Oxazolinone-(5)- // Forschr. Chem. Forsch. 1969. - Vol.12. - P.77-118.

31. Filler R., Rao Y.S. New developments in the chemistry of oxazolones // Adv.Heterocycl. Chem. 1977. - P. 175-206.

32. Ali Ralchshinda Mohd, Khan Naseem H. Reaction of azalactone with hydroxylamine. Synthesis of P-aminophenylalanine. // Synth Commun. 1978. -Vol.8.-P.497-510.

33. Н.К. Кочетков, А.Я. Хорлин, К.И. Лопатина Производные бицик-ло(1,2,2,)гептана. V. З-Аминоизокамфан и родственные соединения // Журнал Общей Химии 1959. - Vol.29, вып. 1- с. 75-81.

34. A. Badshah, Naseem Н. Khan, A. R. Kidwai. Catalytic Reduction of Azlactones in Alkaline Media. Synthesis of Amino Acids // J. Org. Chem. -1972. -Vol. 37-P. 2916-2918

35. On the Reactivity of 5(4#)-Oxazolones with Amines / Javier Blasco, Carlos Cativiela, Maria D. Diaz de Villegas, Jose I. Garcia, Carlos Jaime, and Jose A. Mayoral. // Heterocycles. 1988. - Vol.27. - P.2567-2576.

36. Mukerjee, A. K.; Sanjayan, G. J. // J Chem Res, Synop. 1993. - Vol.7. -P.280-281.

37. Kandeel, Z. E.; Farag, A. M.; Negm, A. M. et al // J. Chem. Res, Synop. .-1994.-Vol. 11. -P.416-417.

38. Lipton S.H., Strong F.M. Synthesis of Compounds Related to Pantothenic Acid // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - P. 2364 - 2667.

39. M. Aljaz-Rozic, J. Svete, B. Stanovnik. The transformations of 4-heteroaryaminomethylene-5(4H)-oxazolones into dehydropeptide derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1995. - Vol.32. - P. 1605-1611

40. Stanovnik В., Svete J., Tisler M. Transformations of N-heteroarylformamidines into derivatives of (3-heteroammo-a, (3-dehydro-a-amino acids, (3-heteroarylamino-a-amino acids and dipepetides // J. Heterocycl. Chem. -1987.-Vol. 24. -P.1809-1810.

41. Eid M.M., Badawy M.A., Mansour A.K. // Reactions of 3-Hydrazino-5,6-diphenyl-l,2,4-triazine with 4-Arylidene-2-phenyl-5(4#)-oxazolones and 4-Benzylidene-3-methyi-5(4//)-isoxazolone //J. Heterocycl. Chem. -1988. Vol. 25.-P. 1813.

42. Karel Nalepa, Jan Slouka. Umsetzung von Azlactonen mit Aminover-bindungen, 1. Mitt.: Udie Hydrazinolyse von ungesattigten Azlactonen und Cyclis-ierung der cntstandenen Hydrazide zu 1,2,4-Triazi-derivaten // Monatsh. Chem. -1967.-Vol. 98.-P. 412-416.

43. The synthesis of 3-heteroarylamino-a,p-dehydro-a-amino acid and (3-heteroarylamino-a-amino acid derivatives / Svete J., Stanovnik В., Tisler M. et al // J. Heterocycl. Chem. 1989. - Vol. 26. - P. 145-155.).

44. Alex Rosenthal, Abraham J. Brink. Synthesis of 3-((3-D-ribofuranosyl)-DL-alanine // Carbohydr. Res. 1976. - Vol. 47. -P. 332-336.

45. Kwon Youn, Gyu Hwan Yon, Chwang Siek Pale. Magnesium-Methanol as a Simple convenient reducing agent for (a,f3-unsaturated esters) // Tetrahedron Lett. 1986. - Vol. 27. - P.2409-2410.

46. Синтез алифатических аминокислот из производных тиофена. Получение некоторых высших а-Аминокислот из 2-Фенил-4-тенилиденоксазолонов-5 / Б.П. Фабричный, Э.А. Краснянская, Н.Ф. Шала-вина, Я.Л. Гольдфорб // Жур. Общ. Хим. 1963. - Том XXXIII. с. 26972702.

47. Synthes of 4-Alkylidene- and 4-Aralkylidene-2-chloromethyl-5-oxazolones and N- (Chloroacetyl)dehyromino.Acids / Hideaki Kurita, Yasuhiro Chigiro, Mitsua Masaki, Masaki Ohta // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1968. - Vol. 41.-P. 2758-2762.

48. Griffith Russel К., H. James Harwood. The Syntesis of Polymers and Copolymers of p-(3-Pyridy)-DL-alanine // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. -P.2658-2662.

49. Kaneko Chikara. Addition of molecular fluorine to Azlactones: general synthetic method of erithro-(3-fluorinated a-aminoacids / Chikara Kaneko, Jun Chiba, Akemi Toyota, Masayuki Sato // Chem. Pharm. Bull. 1995. Vol. 43, 5.-P. 760-765.

50. F. Shigeo Okumura, Mitsuo Masumura, Tokunaru Horie. The Chemistry of Antimycin A. VII. Synthesis of Antimycic Acid and its Analogs // J. Am. Chem. Soc. 1959. -Vol. 81. - pp. 5215 - 5217.

51. New and effective routes to fluoro analogs of aliphatic and aromatic amino acids / Iwao Ojima, Koji Kato, Kazualci Nakahashi, Talcamasa Fuchi-kami, and Makoto Fujita // J. Org. Chem. 1989. - Vol. 54, - P.4511-4522.

52. Konkel J.T. Synthesis of 6-fluoro-meta-tyrosine and its metabolites / J.T. Konkel, J. Fan, B. Jayachandran, K.L. Kirk // J. Fluorine chem. 2002. -Vol. 115.-P. 127-132.

53. S. Solyom, K. Szilagyi, L.Toldy. New synthesis of the Corticosterone side-chain // Liebigs Ann. Chem. 1987. - P.153-160.

54. Islam A.M., Khalil A.M., El-Houseni M.S. Reaction of 2-(m-Tolyl)-4- arykylidene-2-oxazolin-5-ones with Amins. // Aust. J. Chem., 1973. -Vol.26.-P. 1701-1704.

55. Mohge M. Eid , M.A. Badawy, A.K. Mansour. Reactions of 3-Hydpazino-5,6-diphenyl-1,2,4-triazine with 4-Aryliden-2-phenyl-5 (4H)-oxazolones and 4-Benzylidene-3-methyl-5(4H)-isoxazolone // J. Heterocycl. Chem.- 1988.-Vol. 25.-P. 1813.

56. Stachel H.D., Harigel K.K. Die Umsetzung von Azlactonen mit CH-aziden Verbindungen. I. Malonitril. // Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges. -1969.-Vol. 302.-P. 654-664.

57. Synthesis, Reactions and Biological Evaluation of Some 1,2,4-Triazine Derivatives / Mansour A.K., Eid M.M., Haemers A., Pattyn S.R. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - Vol. 25. P. 279.

58. Behringer Hans, Falkenberg Kurt. Syntesen mit vinylogen Savereha-logeniden. VI. Ringisomerisierung bri der Kondensation Von Athoxyalkyliden-2-phenyl-oxazolonen-(5) mit aktiven Methylenverbindungrn. // Chem. Ber. 1963. Vol. 96. - P. 1428-1435.

59. Otohilco Tsuge, Michihilco Noguchi. Reactions of 4-Ethoxyalkylidene-2-phenyl-2-oxazolin-5-ones with 1,3-Binucleophilic Het-eroaromatic Systems // Heterocycles. 1991. - Vol. 16. - P. 2149-2154.

60. Takuo C., Takumi T. Studies on Amino acid derivatives. IV. Synthesis of 3-amino-2(lH)-pyridone derivatives using 4-ethoxymethylene-2-phenyl-5oxazolone // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33, 7. - P.2731-2734.

61. Synthesis, Reactions and Biological evaluation of some 1,2,4-triazine derivatives / Mansour A.K., Eid M.M., Hassan R.A. et al // J. Heterocycl. Chem. 1988. - Vol.25. - P. 279.

62. Use of azalactones in a "Pictet-Spengler-like" reaction. Stereoselective synthesis of 1,3,4-substituted teterahydro|3-carbolines / Ezquerra J., Lamas C, Pastor A. et al // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, 32. - P.5813-5816.

63. Yadav L.D.S., Sharma S. A. New Route for the Convenient Synthesis of 5-Acylamino-3,6-diarylperhydro-2-thixo-l,3-thiazin-4-ones // Synthesis . -1992. P. 919-920.

64. Migration of an acyl group in pyrazole system: synthesis of l-acyl-3-hydroxy-lH-pyrazoles and related derivatives. A new preparation of N,N'-diacylhydrazines / Kepe V., Pozgan F., Golobic A. et al // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1998. P.2813-2816.

65. Kraus George A., Yu Fu Xiang Diels-Alder reaction of azlactones. // Synth Commun. 1989. - Vol. 19. - P. 2401-2407.

66. N. Lalitha, U.T. Bhalerao, D.S. Iyengar Sequential addition of 2-potassio-2-nitropropane and oxygen to 4-arylidene-oxazol-5-ones: a new method for 2-aryl butenoic acid imides // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1991. P.897-899.

67. Synthesis of Asymmetric l-Amino-2-phenylcyclopropanecarboxylic acids by Diasi-ereoselective cyclopropanation of highly functionalized Homochiraldefines / Fernandez D., de Frutos P., Marco J.L. et al // Tetrahedron Lett. 1989. -Vol.30, 23. P.3101-3104.

68. Younessi Aryan, Sorotskaya L.N., Boldyreva Yu. A. Novel nitrogen-containing heterocycles on the base of 5-aryl-2-furaldehydes // 8th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry: Abstracts of papers. Bled, - Slovenia, - 2000. - PO-85.

69. А.И. Киприянов. Спектры поглощения органических красителей, содержащих в молекуле две хромофорные системы. Успехи химии. -1971. Т,11. -№7.-С.1283.

70. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. М.: Мир. 1968. Т.1. с. 326.

71. Stereochemistry of Some Substituted 2-Furyl- and 2-Thienyl Ethylene Derivatives. 'H nmr study. / Miloslav Dandarova, Jaroslav Kovac , Daniel Vegh, vladimir Zvak // Coll. 1982, vol. 47, p-3412-3417.

72. Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г., Вальтер Н.И. 2,2-Диметил-5-(5-К-фурфурилиден-2)-1,3-диоксан-4,6-дионы. 1. синтез, свойства и пространственное строение. // Химия гетероциклических соединения. 1986, № 9, с.1325.

73. Кульневич В.Г., Павлов Б.А., Крапивин Г.Д. Синтез и пространственное строение 2-(фурил-2)акрилонитрилов. // Химия гетероциклических соединения. 1986, № 9,С. 1169.

74. Абдель-Вахаб Абдо, Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г.Синтез и сте-реостроения 5-(5-К-2-фурфурилиден)-2-тиобарбитуровых кислот // Химия и технология фурановых соединении. Краснодар: изд. КПИ, 1992 С. 4144.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: медицина, 1977.-Т.1.-560 с.

76. Наканиси К. Инферокрасные спектры и строение органических соединений. Пер.с англ./ под ред. А.А. Мальцева. - М.: Мир, 1976. -331с.

77. Stanhouse Ueber furfuranilin und furfurtoluidin. Liehge Annalen der chemie. // Bund CLVI. 1970. - P. 117-205.

78. Общая органическая химия / Под. Ред. Д. Бартона и У.Д. Олли-са. Т.З. Азотсодержащие соединения./ Под. ред. И.О. Сазерленда. Пер. с англ. / Под. ред. Н.К. Кочеткова и Л.Б. Бакиновского. - М.: Химия, 1982.

79. А.Т. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с. - (Методы в химии).

80. Общая органическая химия / Под. Ред. Д. Бартона и У.Д. Олли-са. Т 8. Азотсодержащие соединения /- Пер. с англ. Г.Я. Кондратьевой и Н.С. Вульфсон / Под. Ред. Н.К. Кочеткова- М.: Химия, 1985. С. 185-253

81. Mahmoud Zarif Amin Badr, Safaa Abd El-Salam Mahgoub Synthesis and reactions of imidazolinones and triazolo3,4-/j[l,2,4.triazines // Indian Journal of Chemistry 1989. - Vol.28B. - P. 829-837.

82. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Заводник В.Е. Амидиновая таутомерия в ряду 1,3-диацетил-2-(5-замещённых фурил)тиомочевин. Молекулярная структура 1,3-диацетил-2-(5-дэтоксикарбонилфурил)тиомочевин. // Химия гетероциклических соединений, 1991, №6, С. 741-745

83. Bain D., Perlcin W.H., Robinson R. J. Chem. Soc., 1914. - pp. 2392 - 2396. (цитировано из : Eric N. Stiller. The Hydrolysis of Azlactones with alcoholic Potassium Hydroxide // Journal of Chemical Soc. -1937. - № 6. -pp. 473-476.)

84. Eric N. Stiller. The Hydrolysis of Azlactones with alcoholic Potassium Hydroxide // Journal of Chemical Soc. -1937. № 6. - pp. 473-476.

85. Sonia C. Tucker, John M. Oakes, David Thornthwaite Reaction and coupling of l-(2'-hydroxy-r-naphthyl)isoquinolines. // Tetrahedron. -2001. № 57-с 2545-2554.

86. P. Джонсон. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. М: Мир, 1975. - 236 с.

87. Н. Budzikievicz, С. Djerassi D.H. Willams. Mass Spectrometry of Organic Compounds. San Fransisco: Holden Day, 1967, 690 p.

88. F.W. McLafferty, F. Turecek. Mill Valey Interpretation of mass spectra // University Science Books, -1993, 422 p.

89. В. Смит, А, Бочков, P. Кейпл. Органический синтез. Наука и искусство: Пер. с анг. -М. Мир, 2001, С. 215.

90. Gabor Blasko, Fazal Hussain, Mauruce Shamma Why Do All Spiro-benzylisoquinoline Alkaloids Incorporate a Methylenedioxy Substituent on Ring D? // J. Am. Chem. Soc. -1982, vol. 104, № 6 P. 1599-1602.

91. Патент РФ № 2223647 от 2002 г. Средства для активации прорастания семян пшеницы / Юнесси Арьян, Сороцкая JI.H., Ненько Н.И. заявка № 2002123451- зарегистрировано от 20.02.2004 г.

92. Арилирование производных фурана по реакции Меервейна / А.Ф. Олейник, Г.А. Модникова, Т.И. Взякова и др. // Химия гетероциклических соединений. 1975. - № 5. - С. 452-456.

93. Синтезы органических препаратов, Сборник 2, / Б.А. Казанский и др. М., Иностр. Лит., 1949. - 158 с.

94. Большаков Г.В., Ватаго B.C., Агрест Ф.Б. Ультрафиолетовые спектры гетроорганических соединений. Л.: Химия, 1969. - 405 с.

95. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения органических соединений. М.: Высшая школа, - 1984. - 335с.

96. Гордон А., Форд Р. Спутник химика М.: Мир, 1976. - 331с.

97. Ионин Б.И., Ершов Б.А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. -М., 1967. 328с.