9-амино(имино, циано, цианоалкил, алкилен)-4-азафлуорены тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. 9-ГАЛ0ГЕН0(АМИНО)ФЛУОРЕНЫ

И АЗАФЛУОРЕНЫ.

1.1. Галогензамещенные флуоренн и азафлуорены

1.2. Аминопроизводные флуоренн и азафлуорены.

1.3. Алкилирование спиртами в условиях основного катализа.

Глава П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Синтез исходных соединений

1.1. 4-азафлуорен, З-метил-2-азафлуорен, 1-азафлуорен

1.2. 9-бром(9,9-дибром)-4-азафлуорен.

2. 9-Аминопроизводные 4-азафлуорена

2.1. Взаимодействие 9-бром-4-азафлуорена с вторичными аминами.

2.2. Синтез 9-[^N-метил-N-( ]Ъ-оксиэтил)амино]-2(1)--азафлуоренов

2.3. Превращение иодметилатов 9-морфолино-4-азафлуорена в щелочных условиях.

2.4. Взаимодействие 9-бром( 9,9-дибром )-4-азафлуоренов с первичными аминами. Синтез 9-арил(аралкил)-имино-4-азафлуоренов

3. 9,9-Ди(рз-цианоэтил)-4(1)-азафлуорены

4. Конденсации 4-азафлуорена с гликолями и глицерином

4.1. Конденсация 4-азафлуорена с этиленгликолем

4.2. Конденсация 4-азафлуорена с Ц -бутиленгликолем и глицерином.

5. Взаимодействие 4-азафяуорена с тетрацианэтиленом.

6. Биологическая активность синтезированных соединений.

Глава Ш. ЭКСПЕНШЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. вывода.

В настоящее время развитие химии органических лекарственных соединений связано с поиском более совершенных синтетичес1ШХ заменителей природных физиологически активных веществ, с синтезом самих природных соединений. Изучение в этом отношении новых гетероциклических систем представляет определенный интерес, Азафлуорены - азотистые аналоги флуорена с атомом азота в положении I-, 2-, 3-й 4- до настоящего времени остаются сравнительно малоизученными соединениями. Они представляют большой интерес для решения теоретических, экспериментальных и практических задач, связанных с поиском биологически активных соединений.Химические превращения азафлуоренов, по сравнению с флуореном, значительно разнообразнее, что обусловлено присутствием в их молекулах нескольких реакционных центров. Основные работы по химии азафлуореноЕ проводятся на кафедре органической химии Университета дружбы народов, где разработаны доступные методы синтеза изомерных по положению атома азота азафлуоренов.Предметом настоящей работы являются синтетические исследования в ряду азафлуоренов. Эти соединения представляют интерес как для синтетической органической химии, так и для химии физиологически активных веществ. Система азафлуорена лежит в основе некоторых алкалоидов. Её производные могут служить фрагментами систем, близких к алкалоидам.Среди производных I-, 2-й 4-азафлуореноЕ к настоящему времени уже найдены эффективные физиологически активные веще- 5 ства, проявляющие антигистаминные свойства и свойства мышечной релаксации, седативное, невролептическое, адренологическое, психотропное и антиалкогольное действие при сравнительно малой токсичности, найдены соединения, показывающие пестицидную активность, Внедрен в практику препарат "фениндамин" ("тефорин") 2,3,4,9-тетрагидро-2-метил-9-фенил-1Н-индено- [2,1- с] пиридин эффективный антигистаминный препарат.Данная работа выполнена в рамках поиска новых производных I-, 2- и 4-азафлуореноЕ. Синтезированные аминопроизводные 4-азафлуорена по С^, как было установлено, обладают разными биологическими действиями.В работе рассмотрены также некоторые новые аспекты химии азафлуореноЕ, ранее неисследованные.Изучена реакция взаимодействия 9-бром-4-азафлуорена с первичными и вторичными аминами. Показан новый метод синтеза шиффовых оснований ряда 4-азафлуорена.4-Азафлуорен с третичной аминогруппой в девятом положении представляет собой интересный объект для изучения возможности превращения их в аминозамещенные псевдоазулены, которые до сих пор остаются неизвестными.С целью получения гетероциклических соединений, содержащих два, три азафлуореновых фрагмента, а также 9-^-оксиалкильных производных флуореноЕ, были проведены реакции конденсации 4-азафлуорена с этиленгликолем, if-бутиленгликолем и глицерином.Учитывая тот факт, что азафлуорены являются не только формально, но и по химической природе аналогами фпуорена, в литературном обзоре мы рассматриваем разделы химии флуорена, которые связаны с нашей работой.Практическая ценность работы связана с разработкой методик - 6 получения 9-аминопроизводных азафлуоренов. Установлено, что синтезированные производные азафлуоренов обладают физиологической и пестицидной активностью.Данная диссертационная работа является продолжением исследований Б области производных азафлуоренов, проводимых на кафедре органической химии УДЕ им.П.Лумумбы. - 7 ЖТЕРАТ7РНЫИ ОБЗОР

выводы

1. Изучены реакции взаимодействия 9-бром-4-азафлуорена с вторичными аминами. Синтезированы 9-амино-4-азафлуорены с третичной аминогруппой.

2. С целью получения биологически активных веществ на основе N-метил-N-(£ -оксиэтил)амино- и N , Ы-ди((Ъ-оксиэтил)амино--4-азафлуоренов получены их производные с -хлорэтил-, р -ал-килкарбонилэтокси- и р - N-фенилкарбамоилэтокси-группами в амин-ном фрагменте.

3. Установлено, что бромиды, образующиеся из I- и 2-азафлуо-ренов, неустойчивы. Основным продуктом реакции при обработке их бромсукцинимидом являются азафлуореноны.

4. Получена информация об образовании аминозамещенных псев-доазуленов - N Н-инденопиридинов.

5. Изучены реакции 9-бром(9,9-дибром)-4-азафлуоренов с первичными ароматическими и жирными аминами. Получена информация о химизме превращения 9-арамино-4-азафлуоренов (внутримолекулярные комплексы с переносом заряда) в 9-аримины. Осуществлен синтез ряда оснований Шиффа этого ряда.

6. УстаноЕлено, что 9,9-ди(р> -цианоэтил)-4-азафлуорен и ди(4-азафлуорилиден-9) образуются при взаимодействии 9-бром-, а также 9-циано-4-азафлуоренов с акрилонитрилом в присутствии спиртового раствора эшокситриметилфениламмония. Высказаны соображения о химизме протекающих при этом превращений.

7. В условиях межфазного катализа из 9-бром~4-азафлуорена и акрилонитрила получен 2'-цианоспиро[4-азафлуорен-9,1'-цикло

8. Изучены реакции конденсации 4-азафлуорена с этиленглико-лем, тС -бутиленгликолем и глицерином. Получены новые гетероцик-лы с двумя и тремя фрагментами 4-азафлуорена, которые связаны алкильной цепью, а также 9-^ -оксиалкил-4-азафлуорены. Изучены химические превращения этих соединений.

9. Осуществлен синтез 1,4-ди(7-аза-3-оксо-1,2,3,10Ь -тетра-гидрофлуорантен-IOb -ил)бутана. Это соединение относится к новой гетероциклической системе.

10. Изучена реакция взаимодействия 4-азафлуорена с тетраци-анэтиленом. Получен их межмолекулярный комплекс с переносом заряда и проект конденсации - трициан-(4-азафлуорен-2-ил) этилен.

11. Ряд синтезированных соединений при умеренной токсичности обладает сильным физиологическим действием - ацетилхолинэс-теразная активность, ингибиторы перекисного окисления липидов; являются сильными рострегуляторами растений, проявляют фунгицид-ную и гербицидную активность.

12. В процессе выполнения работы синтезировано 50 неизвестных ранее соединений. На метод синтеза и обнаружения физиологической активности новых соединений получено 2 авторских свидетельства, I положительное решение на выдачу авторского свидетельства. Поданы 2 заявки на авторские свидетельства.

1. Schmidt J., Wagner H. Uber 9,9-dichlorfluoren una seine Uber fiihrung in DibiphenylenSthen. - Бег., 1.9I0, Bel.43, S.I796-1802.

2. Stonclinger H., Gaule A. Diphenylendiazomethan. Ber., 1916, Bd.4-9, S.I95I-I960.

3. V»'ieland H., Krause E. Studien in der Fluorenseihe. Ann.,1925, Bd.4-43, S.129-141.

4. Y/ieland H., Reindel F., Ferrer J. Uber Biphenylenathylen. -Ber., 1922, Bd.55, S.33I3-33I7.

5. Kuhn R., Levy E. TTber den s.g. Fluoren-oxalestar. Ber., 1923, Bd.6I, S.2240-2248.

6. Wanscheidt A. Uber gefSrbte sekundSre Haloidfluorene \md die Synthese der ос-TTaphthoderivate des Bifluorenyls. Ber.,1926, Bd.59, S.2092-2100.

7. Ray F.E., Levine I. A mechanism for the reaction of organichalides with sulfides. Sulfonium compounds. I. J.Org.Chem., 1937, v.2, p.267-275.

8. Ingold C.K., Jossep J.A. Influence of poles and polar linkings on the course pursued by elimination reactions. Part VI. 1:1

9. Elimination in the degradation of quaternary ammonium hydroxides. J.Chem.Soc., 1929, p.2357-2361.

10. Adickes F. Uber die Herstellung einiger SSureester. II.

11. J.Prakt.Chem., 1936, Bd.I45, S.235-242.

12. Kliegl A. Uber fluoren'dther. Ber., 1910, B6.43, S.2488-2496.

13. KLinger H. IV. Beitr'age zur Kenntnis der Diphenylenglykolslt-ure, Diphenylenchlor- und Diphenylenbromessigsaure. Ann.,1912, Bd.389, S.237-253.

14. Werner A., Grob A. 9,10-Diphenylphenanthren, ein Productintro^olekularer Umlagerungen. Ber., 1904, Bd.37, S.2887-2903.

15. Standinger H. Ueber die Chlorentziehung ous einigen oC-chlo-rirten Fluorenderivaten. Ber., 1906, Bd.39, S.3061-3062.

16. Hurd C.D., Cohen F.I. Propargyl ethers of phenol. J.Am. Chem.Soc., 1931, v.53, p.I068-I077.

17. Smedley I. Studies on the origin of colour. Derivatives of fluorene. J.Chem.Soc., 1905, v.87, p.I249-I255.

18. Sieglitz A., Jassoy H. Das Dibenzofulven. (Studien in der Fluoren-Reihe), 7. Mitteilung. Ber., 1922, Bd.55, S.20322240.

19. Sidney D.R., Finkelstein !«., Petersen R.C. Solvent effects in the reactions of N-bromsuccinimide with Toluene, fluoreneand acenaphthene; evidence for a polar mechanism in propylene carbonate. J.Am.Chem.Soc., 1958, v.80, p.4327-4330.

20. Witting G., Felletschin G. Tiber fluorenylide und die steve-nische Umlangerung. £nn., 1944, Bd.555, S.133-145.

21. Bethell D. Kinetics and mechanism of the formation of bifluo-renylidene from 9-bromfluorene in t-butylalcohol. J.Chem.1. Soc., 1963, p.666-674.

22. Fuson R.C., Porter H.D. The addition of Griard reagents tothe olefin, bidiphenyleneethylene. J.Am.Chem.Soc., 1948, v.70, p.895-897.

23. Suzuki K., Fujimoto ?<7. The radical bromination of dibiphenyleneethane and its derivatives by N-bromosuccinimide. Bull. Chem.Soc. Japan, 1963, v.36, No 12, p.1654-1657.

24. Bergraann E., Hervey J. Uber das Auftreten von Freien substi-tuierten T'ethylenen bei chemischen Reaktionen. Ber., 1929, Bd.62, S.893-916.

25. Cavallito C.J., Gray A.P., Spinner E.E. Bis-ammonium solts. Derivatives of fluorene, carbazole and phenothiazine. J. Am.Chem.Soc., 1954, v.76, p.1862-66.

26. Pinck L.A., Hilbert G.E. The anomalous reaction between ammonia and 9-chlorofluorene. Substitution of the labile hydrogenin fluorene derivatives. J.Am.Chem.Soc., 1946, v.68, p.377-380.

27. Bergman E.D. Fulvenes and substituted Fulvenes. Chem.Revs., 1968, v.68, p.41-84.

28. Простаков H.C., Васкес И.Р., Михайлова H.M., Анисимов Б.Н. Превращения 9-бром-4-азафлуорена и гидразонов 4-азафлуорена.- Изв. вузов, Химия и хим.технол., 1979, т.22, с.920-926.

29. Васкес И.Р. Пиперидил- и пиридил-замещеннне флуорантенн и азафлуоренн. Дис. канд.хим.наук. М., 1978, с.60.

30. Простаков Н.С., Шалимов В.П., Монтенегро Кордова Гало Б., Леонова Н.И. 9-Аминопроизводные 4-азафлуорена. ХГС, 1983, № II, с.1527-1530.

31. Fox Н.Н., Lewis J.I., Wenner V/. Derivatives of I,3-dimeth3',l--2-azafluorene (l,3-dimethyl-9-indeno(2,I-c.piri6ine). J.

32. Org.Chem., 1951, v.I6, p.I259-I270.

33. Feitelson B.N., Petrov V. Some new derivatives of I:3-di-methyl-2-aza.f luorene. J.Chem.Soc., 1952, p.228-231.

34. Schulze W., Tresselt D. Azomethines with fundamental fluore-ne compounds. Part I. Synthesis of azomethines containing the 2-azafluorenyl residue. Pharmazie, 1981, v.36, No 5, p.333-335.

35. Простаков H.C., Бешенко M.A., Солдатова,Е.П.Константину, Лавани-Эдогиаверие С. Синтез изомерных спиро-азафлуоренок-сиранов. из З-метил-2-азафлуорена и 4-азафлуорена. ХГС, 1982, № 10, с.1393-1395.

36. Простаков Н.С., Бешенко М.А., Солдатова С.А., Фомичев А.А. Конденсация азафлуоренов с ароматическими альдегидами в условиях межфазного катализа. ХГС, 1983, № 4, с.528-530.

37. Бешенко М.А. Конденсация азафлуоренов с ароматическими альдегидами. Дис. канд.хим.наук. М., 1984, с.46.

38. Seux R., Morel G., Foucand A. Action des phenylacetonitriles oc-substitutes sur les tetraholomethanes en milien basique: machanismes de l*halogenation et de la duplicacion. Tetrahedron, 1975, v.31, No 10, p.1335.

39. Euhn R., Jacob P. Zur Stereochemie aromatischer Verbindungen; die Isomerie der 9-Aminofluorene. / Ber., 1925, Bd.58, S.I432-1440.

40. Schmidt J., Stutzel H. TTber 9-Amino-fluoren. Ber., 1908, Bd.41, S.I243-I252.

41. Wegerhoff P. Uber die Oxime von p-Chlorbenzophenon, p-Tolil-phenylketon, Fhena.nthrenchinon (Konoxin) und Diphenylenketon. Ann., 1889, Bd.252, S.I-43.

42. Ingold C.K.j Wilson C.L. Optical activity in relation to tautomeric change. Part I. Conditions underlying the transport of the centre of asymmetry in tautomeric systems. J.Chem. Soc., 1933, p.1493-1505.

43. Hromatka 0., Knollmuller K., Maier K.A. Synthesis of derivatives of fluoreno£l,9-eF.-I,4-diazepine. Monatsh.Chem., 1967, v.98, No 3, p.679-689.

44. Gautier J. A., T-Tiocque M., Fauran C., Le Cloarec A. I,I-Di-phenylalkilamines. C.A. 1968, v.69, 43689Y. Patent 1493753 (France).

45. Gomtier J.A., Hiocque M., Fauran C., Le Cloarec A. Reductionst esuirrie de la transformations dans 1*ammoriacliqvide z me-moire). Reduction alcolylante des diarylcetoximes. Bull-r Soc.Chim.Fr., 1968, v.68, No 9, p.2011-2013.

46. Sheradsky Т., Nir Z. Amination of carbanions. Tetrahedron Lett., 1969, No 2, p.77-78.

47. Kuhn R., Weiser В., Fischer K. Zur Stereochemie Aroma.tischen-verbindungen. XII. TTber 1,9-disubstituierte Fluorene und ihre

48. Einebnung bei Inschlussreaktionen. Ber., 1961, Bd.94, S.2252-2257.

49. Kelly R.P., More O'Ferrall IS.A., O'Brien T»T. The bronsted relationship, hydroxide solvent isotope effects and isotope exchange in EI с В elimination of 9-(dimethylaminomethyl)fluo-rene. J.Chem.Soc.Perkin Trans. II, 1982, No 2, p.2II-2I9.

50. Kelly R.P., T?Tore O'Ferrall 1Я.А. -Elimination of 9-Uimethylaminomethyl)fluorene; butter catalysis and pH dependence indicating a zwitterion intermediate, J.Chem.Soc. Perkin Trans. Part II, 1979, No 5, p.681-689.

51. Panetta С.Л., Dixit A.S. Transaminations using 9-fluorenone--I-carboxilic acid. J.Org.Chem., 1980, v.45, p.4503-45o5.

52. Courtot Eh., Petitcolas P. Syntheses de 9-Fluorenylamines. -Compt.rend., 1925, v.180, p.297-299.

53. Pinck L.A., Hilbert G.E. A methai for the synthesis of benan-thri6ine derivatives by an application of the Stieglitz rearrangement. J.Am.Chem.Soc., 1937, v.59, p.8-13.

54. Geo Rieveschl J. N-(2-hydroxyalkyl)-9-Fhluorena.mines. C.A. 1952, v.46, 9607 c. Pat. 2573607 (USA).

55. Kersain J.F., Ullyot G.E. Gluorene derivatives. C.A. 1954, v.48, 10773. Pat. 2696387 (USA).

56. Kerwin J.F., Herdegen T.F., Heister R.T., Ullyot G.E. Adrenergic blocking agents. I. N(9-fluorenyl)-$3 -chloroethylami-ne series. J.Am.Chem.Soc., 1950, v.72, p.940-942.

57. Reetz M.T., Schinzer D. Aza Witting rearrangement of (9-bi-thio-9-Fluorenyl)allylmethylamine. Tetrahedron Lett., 1975, v.40, p.34S5-3486.

58. Schonberg A., Singer E. TTber Aminale des Fluorenons una Deri-vate des 9-Aminofluorens. Ber., 1965, Bd.98, S.812-819.

59. Простаков H.C., Ваокес И.P., Михайлова H.M., Галиуллин М.А., Захаров В.Ф., Зеолинский В.П. 9-Пиперидилзамещенные флуоре-ны. Изе. вузов, Химия и хим. технол., 1977, т.XXI, вып.6, с.810-812.

60. Kawase Ту!., Kikugawa Y. Chemistry of amineboranes. Part Y. Reduction of oximes, O-acyloximes and O-alkyl-oximes with pyridine-borane in acid. J.Chem.Soc. Perkin Trans. Part I,1973, No 3, p.643-649.

61. Дрегерис Я.Я., Фрейманис Я.Ф. Внутримолекулярный перенос заряда и его влияние на строение и свойства органических соединений. ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1978, т.23, № 5, с. 496505.

62. Фрейманис Я.Ф., Воронько А.Р., Усов В.А. Синтез и свойствакомплексов и автокомплексов с переносом заряда. ХУ1. Синтез донорно-акцепторных систем на основе нитрофлуоренов и ароматических аминов. Изв. АН Латв.ССР. Сер. хим., 1977, с. 94100.

63. Billman J.H., Tai К.М. Reduction of Schiff bases II. Benz-hydrylamines and structurally related compounds. J.Org. Chem., 1958, v.23, p.535-539.

64. Lund H., Simonet J. Electroreduction of ketones and imines in the presence of electrophilic reagents in low activity solvent. C.R. Acad.Sci.Ser.C., 1972, v.275, No 15, p.837-839.

65. Pinck L.A., Hilbert G.E. Behaviour of certain fluorene compounds containing trivalent carbon and tetravalent nitrogen. J.Am.Chem.Soc., 1946, v.68, No 9, p.20II-20I3.

66. Бу-Хабиб Ханна. Кислород- и азотсодержащие производные 2- и 4-азафлуоренов. Дис. канд.хим.наук. ГЛ., 1983, с.55.

67. ICahn H.J., Petrov V., Rewald E.L., Sturgeon B. Some derivatives of I:3-dimethyl-2-azafluorenone. J.Chem.Soc., 1949,p.2128—2X33•

68. Berg S.S., Petrow V. New synthesis of heterocyclic compounds. Part XVIII. IO-Diazaphenanthrenes by application of the Sti-eglitz rearrangement. J.Chem.Soc., 1952, p.3713-3716.

69. Petrow V., Super J., Sturgeon B. New synthesis of heterocyclic compounds. Part X. 4-Azafluorenes. J.Chem.Soc., 1946,p.2134-2139.

70. Hsi-hung Pan, Eletcher T.L. Fluorene derivatives V. 9-Hydro-fluorenes; reduction of fluorenens in the presence of aralkyl-indeneaminogroups. J.Org.Chem., 1958, v.23, p.799-803.

71. Мигачев Г.И., Грехова Н.Г., Докунихин Н.С. Реакции в ряду производных дифеновой кислоты Ш. Синтез нитрозамещенных флуоренон-4-карбоновой кислоты и изучение их химических свойств. ЖОрХ, 1978, т.14, вып.II, с.238^-2387.

72. Perin-Roussel 0., Jacquignon P. Synthesis of 7-amino-2-aza-fluorene and its N-acetyl derivative. C.R. Acad.Sci., Ser.C, 1974, v.278, No 4, p.279-281.

73. Платошкин A.M., Колесникова M.A., Марковская A.H. Орешин M.M. N -Ацетилпроизводные 2-диаза-7-аминофлуорена. ЖОрХ, 1979, т.15, вып.4, с.820-825.- но

74. Sampey J.R., Reici E.E. 2-Aminofluorene. J.Am.Chem.Soc., 1947, v.69, p.712.

75. J'achemer II. Uber die Guerbetsche Reaktion unci ihre thech-nische Bedentung. Angew.Ch.em., 1952, Bd.64, S.213-220.

76. Вацуро K.B., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. -М., 1976, с.140.

77. Мищенко Г.Л., Вацуро К.В. Синтетические методы органической химии. -ГЛ., 1982, с.11-13.

78. Любомилов В.И., Слесарева Л.А. Конденсация гликолей по реакции Марковникова-Гербе. -SOpX., 1969, т.5, с.884-886.

79. Слесарева Л.А., Любомилов В.И. Конденсация гликолей по реакции Марковникова-Герб е. -IQpX., 1973, т. 9, В 10,с.2025-2028.

80. Cornforth J."/., Cornforth R.H., Robinson R. Nuclear methy-lation of I-naphthol. A Correction» J.Chem.Soc., 1943, p.163. C.A. 1943, v.37, No 13-17, 472I7.

81. Sprinzak Y. Reduction and benzylation by means of benzyl alcohol. II. N-Benzylation. The preparation of secundary aromatic benzylamines. J.Am.Chem.Soc., 1956, v.73, p.3207-3208.

82. Avramoff IT., Sprinzak Y. Reduction and benzylation by means of benzyl alcohol. Г7. 3-Benzylquinolines. J.Org.Chera., 1957, v.22, No 5, p.571-574.

83. Corson B.B., Dressier H. Catalytic N-alkylation of aniline with I-propanol. J.Org.Chem., 1956, v.21, No 3, p.474.

84. Piatt E.F., Frazza. E.Z. Disproportionative condensation. II. The N-alkylation of anilines with primary alcohols.

85. J.Am.Chem.Soc., I954, v.76, p.6174-6179.- ill

86. Rice R.G., Kohn E.J. Raney nickel catalyzed N-alkylation of aniline and benzidine with alcohols. «Т.Am.Chem.3oc.,1955, v.77, p.4052-4054.

87. Ainsworth C. The redaction alkylation of primary aromatic amines with Raney nickel and alcohols. J. Am.Chegi.3oc.,1956, v.73, p.1635-1636.

88. Heon-Feo Tseon, Yih-Teh 'Vang. Abnormal acetoacetic ester synthesis. I. The reaction of sodium with ollyl, benzohyd-ryl and cinnamyl acetates. J.Chinese Chem.Soc., 1937, v.5, p.224-229. C.A., 1938, v.32, No 1-2; 5302.

89. Becker S.J. Base-catalyzed alkylations with alcohols. J. Chem.Educ., 1959, v.36, p.II9-I22.

90. QQ. Sprinzak Y. Reduction and benzylation by means of benzyl alcohol. I. Carbon benzylation. The preparation of 9-benzyl-fluorenes. J.Am.Chem.3oc., 1956, v.78, p.466-469.

91. Heon-Feo Tseon, Tse-Shui Chow. Abnormal acetoacetic ester synthesis. II. Reaction of sodium with Fluorene and benzyl benzoate. J.Chinese Chem.Soc., 1939, v.7, p.27-23. C.A. 1940, v.34, No 4-7, I9854.

92. Schoen ILL., Becker E.I. The base-catalyzed alkylation of fluorene with alcohols. J.Am.Chem.Soc., 1955, v.77, p.6030-6031.

93. Greenhcw E.J., White E.N., McNeil D. The chemistry of fluorene. Part I. Condensations with 9-fluorenylsodium. J. Chem.Soc., 1951, No II, p.2343-2351.

94. Мыттус Э., Илометс Т. О синтезе 9-алкилфлуоренов. Уч.зап. Тартус Ун-та, 1972, еып.302, № 8, с.82-87.

95. T-Iiller H.F., Bachman G.B. The higher benzenoid hydrocarbons. Syntheses with the aid of met alio-derivatives. J.Am.Cheip. Soc., 1935, v.57, p.766-771.

96. Brown 7/.G., Bluestein B.A. Alkylation and other reactions of 9-formylfluorene. J.Am.Chem.Soc., 1943, v.65, p.1082-1084.

97. Murray J.V., Fritz H.E. Production of 9-alkylfluorenes. -USA 3192277, C.A., 1965, v.63, No 8, 9894a.

98. Hirsch S.S., Lorenz D.H., Becker E.I. Base-catalyzed alkylati-ons with alcohols. IV. J.Org.Chem., 1958, v.23, p.1829-1832.

99. Лейсфилд В.Б., Ли Саймон Р. Способ получения производных 9аминоалкилфлуорена или их солей. А.с. 1022656 (США); опубл., в Б.И., 1983, № 21.

100. Badger G.T'., Cook J.W. , Schwarz F. The synthesis of 9-acetyl-and 9-carbethoxy-9-diethylamino ethylfluorene is recorded. -J.Chem.Soc., 1952, v.I, p.117-118.

101. Forton A.A., Claff С.Е., Jr., Kagen Н.Р. Potassium hydroxide as a metalating agent. Fluorene. J.Am.Chem.Soc., 1954, v.76, p.4556-4557.

102. Carroll М.P., Addition of ,if -unsaturated alcohols to the active methylene group. III. Scope and mechanism of the reaction. J.Chem.Soc., 1941, p.507-511.

103. Cornforth J.W., Cornforth R.H., Robinson R. Nuclear methyla-tion of -phenols by means of methanolic sodium methoxide. -J.Chem.Soc., 1942, p.682-684.

104. Weizmann Ch., Bergmann E., Sulzbucher TiT. Further observations on the Guerbert reaction. J.Org.Chem., 1950, v.15, No I,p.54-57.

105. Doering von E., Aschner T.C. Mechanism of the alkoxide--catalyzed carbinol-carbonyl equilibrium. J.Am.Chem.Soc., 1953, v.75, No 2, p.393-397.

106. Rubin I.D., Becker 5.1. Alkylation of fluorene with alcohols and their alkoxides. III. Polyhydroxy&ompounds. J.Org.Chem., 1957, v.22, p.1623-1625.

107. Fritz H.E., Peck D.V7., Eccles M.A., Atkins K.E. The base-catalyzed alkylation of fluorene and indene with alcohols and diols. J.Org.Chem., 1965, v.30, p.2540-2542.

108. Gould F.E., Johnson G.S., Ferris A.F. The hydrogenation of nitriles to primary amines. J.Org.Chem., I960, v.25,p.1658-1660.

109. Простаков H.C., Матью К.Д., Куричев В.А. Замещенные пириди-ны. Синтезы на основе 2,5-диметил-4-фенил(р>-фенилэтил)пиридина. -ХГС, 1967, № 5, с.876-9.

110. Простаков Н.С., Матью К.Д., Седых Е.Н. Замещенные пиридины. Синтез ос -замещенных 5-метил-4-фенилпиридинов и 3,7-диметил-2-азафлуорена. ХГС, 1967, Л 6, с.1072-1075.

111. Простаков Н.С., Обыночный А.А., Гайворонская Л.А., Кириллова Л.М., Зволинский В.П. Ди- и триметилзамещенные 2-азафлуо-рены и двухосновные кислоты 2-азафлуорена. ХГС, 1972,12, с.1664-1667.

112. Простаков Н.С., Обыночный А.А., Дорогов В.В., Зволинский В.П., Захаров В.Ф., Савина А.А. Полиметилзамещенные 2-аза-флуорены и синтез на их основе аналогов азафлуорентена. -ХГС, 1977, № 6, с.814-816.

113. Простаков H.G., Варламов А.В., Васильев Г.А., Кесарев О.Г., Урбина Г.А. Синтез фенил (бензил) замещенных в пиридиновом цикле азафлуоренов. ХГС, 1977, № I, с.124-6.

114. Простаков Н.С., СолдатенковА.Т., Федоров В.О. Получение I-азафлуорена из 2-метил-З-фенилпиридина. ХГС, 1979, № 8, с.II01-03.

115. Солдатенков А.Т., Федоров В.О., Чандра Р., Полосин В.Н., Микая А.И., Простаков Н.С. Синтез алкилзамещенных арилпири-динов в паровой фазе по методу Чичибабина. ЖОрХ, 1980,т.16, с.188-94.

116. Сисимбина Б.Х. Цианэтилирование азафлуоренов, азафлуорено-лов-9 и гетероциклические спираны на основе азафлуорена. Дис.канд.хим.наук. -М., 1978.

117. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. -М., 1976, с.210.

118. Простаков Н.С., Кэти Судка, Михайлова Н.М., Муругова Л.А., Захаров В.Ф. Замещенные в пятичленном цикле 1-метил-1Н-ин-дено 1,2-Ь -пиридины. ХГС, 1981, й 10, с.1382-1386.

119. Простаков Н.С., Плешаков В.Г., Сейтембетов Т.С., Фесенко Д.А., Л.Олубаясо Онасанья. Синтез и изучение строения цис-транс-изомеров азометинов в ряду 4-азафлуорена. ЖОрХ, 1977,т.13, с.1484-94.

120. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. -М., 1965, с.30.

121. Саркар С.К. 9-0ксо(окси, арюшден, арилимино)азафлуоренн (флуорены, инденохинолины) и их превращения. .канд.дис. М., 1984, с.97.

122. Простаков Н.С., Шалимов В.П., Зволинский В.П. Цианэтилиро-вание З-метил-2-азафлуорена. -ХГС, 1972, № 12, 1668.

123. Простаков Н.С., Сисимбина Б.Х., Солдатова С.А., Шалимов В.П., Монтенегро К.Г., Леонова Н.И., Муругова Л.А. Цианэтилирова-ние азафлуоренов и синтезы спиртов с фрагментом азафлуоренов. ХГС, 1982, № 12, с.1668-1672.

124. Простаков Н.С., Шалимов В.П., Монтенегро Кордова Гало Б. Превращение 9-бром(циано)-4-азафлуоренов и 1,2-ди(4-азафлу орен-9-ил) этана в условиях реакции Михаэля. ХГС, 1984,1., с.1525-1527.

125. Гало Б.Монтенегро Кордова, В.П.Шалимов. Реакция алкилирова-ния 4-азафлуорена гликолями. В сб.: Материалы УП Конференции мол.ученых Ун-та дружбы народов: мат., физ., химия. 1984, 4.2, Деп.рукописи ВИНИТИ, J& 1291, с.76-80.

126. Merrifield R.E., Phillips W.D. Cyanocarbon chemistry. II.

127. Spectroscopic studies of the molecular complexes of tetracya-noethylene. J.Am.Chem.Soc., 1958, v.80, p.2778-2783.

128. Простаков H.C., Шалимов В.П., Монтенегро Кордова Гало, Леонова Н.И. 9-Аминопроизводные 4-азафлуорена. Хим.-фарм. журн., 1984, & II, с.1333-1335.

129. Abramovich R.A., Giam E.S. Notation A.D. Arylpyridines. Part I. Orientation in the reaction of phenyllithium with some 3--substituted pyridines. Can.J.Chem., I960, v.38, No 6, 761-771.

130. Назаров И.Н., Райгородская В.Я., Руденко В.А. Ацетиленовые производные (ХХХУ1) гетероциклические соединения. Изв. АН СССР, ОХН, 1949, J& 5, с.504-521.

131. Простаков Н.С., Гайворонская Л.А. Замещенные пиридины. Дегидрирование и дезалкилирование замещенных пиперидинов.- ЖОХ, 1962, т.32, J& I, с.76-81.

132. Простаков Н.С., Солдатенков А.Т., Федоров В.О. Синтез замещенных 2-фенил(фурил)пиридинов. ЖОрх, 1979, т.15, с.1109.

133. Простаков Н.С., Сисимбина Б.Х., Шалимов В.П., Муругова Л.А. Конденсация производных З-метил-2-азафлуорена с акрилонит-рилом. Изв.вузов, Химия и хим.технология, 1979, т.22, вып.9, с.1062-1066.