Аномальные нуклеозиды в ряду 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-онов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ Литературный обзор

Нуклеозиды. Понятие, строение, область применения Модификация гетероциклического фрагмента Модификация фуранозного цикла Комбинирование модификаций

Синтез нуклеозидов посредством реакции конденсации

Метод Кенигса-Кнорра

Метод Гилберта-Джонсона

Силильный метод

Метод Хелфериха

Синтез ациклических нуклеозидов

Ацикловир и его аналоги (Модификация типа А)

Ациклонуклеозиды с разветвлённым углеродным эквивалентом

Модификация типа В)

Ациклонуклеозиды с углеводородным гликозидным эквивалентом (Модификация типа С)

Синтез блокированных аномальных нуклеозидов

6-Нитро и 6-этоксикарбонил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7

Соли 6-нитро-1,2,4-триазоло[ 1,5-я]пиримидин-7-онов

Алкилирование 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-онов

Ациклические нуклеозиды

Аномальные нуклеозиды

Восстановление нитрогруппы

Дезацилирование

Дезацилирование в кислых условиях Дезацилирование в основной среде Экспериментальная часть к главе

Деградация гетероциклической системы 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-онов под действием нуклеофилов Взаимодействие с О-нуклеофилами Взаимодействие с СН-активными соединениями

132 Выводы.

1. Разработаны новые перспективные направления в синтезе аномальных и ациклических нуклеозидов с использованием 1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидин-7-онов. Для этого было осуществлено:

• Синтез ряда новых 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-онов и их солей, представляющих интерес для биотестирования, а также используемых в дальнейших синтезах в качестве азотистой компоненты аномальных нуклеозидов

• Исследование алкилирование натриевых солей 2-К]-5-112-6-нитро-1,2,4-триазоло[ 1,5-а]пиримидин-7-онов галогеналканами. Изучены продукты алкилирования и их соотношение.

• Модификация методов получения нуклеозидов исходя из перацилированных Сахаров.

Разработаны новые пути синтеза ациклонуклеозидов.

2. Выявлены закономерности взаимодействия 2-111-3-Кз-5-К2-6-нитро-1,2,4-триазоло[ 1,5-а]пиримидин-7-онов с О- и С-нуклеофилами. Впервые обнаружено явление региоспецифичности при деструкции гетероциклической системы под воздействием аминов. Причиной различия в реакционной способности первичных и вторичных аминов при расщеплении бициклической системы являются пространственные затруднения, возникающие при атаке амином 5 положения гетероцикла.

3. Осуществлено восстановление нитросоединений для получения 6-амино-1,2,4-триазоло[1,5-й]пиримидин-7-онов и аналогов нуклеозидов на их основе.

4. Выявлены соединения, обладающие противовирусным действием.

Выражаю глубокую признательность академику РАН О.Н. Чупахину, д.х.н., проф. B.JI. Русинову и к.х.н., доценту E.H. Уломскому за всестороннюю помощь и поддержку в работе.

133

1. А. Альберт. Избирательная токсичность. М.: Медицина, 1989, т.1,400 с.

2. Л.Ф. Ларионов. Химиотерапия злокачественных опухолей. М., ГИМЛ, 1962, 464с.

3. A.B. Стеценко. Аномальные нуклеозиды антиметаболиты. Вестник Киевского университета. Химия, № 24, 42-56, 1983

4. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Харьков, "Торсинг", Т.2, 1998, 590с.

5. Т.Л. Пиличева, В.Л. Русинов, Л.Г. Егорова, О.Н. Чупахин, Г.В. Владыко, Л.В. Коробченко, Е.И. Бореко. Синтез нитропроизводных азоло1,5-а.пиримидина и их противовирусное действие. Хим.-фарм. журн., № 1,41-42,1990

6. В.Л. Русинов, E.H. Уломский, О.Н. Чупахин, М.М. Зубаиров, А.Б. Капустин, Н.И. Митин, М.И. Жиравецкий, И.А. Виноград. Хим.-фарм. журн., № 9, 4144,1990

7. Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. Справочник биохимика. М., "Мир", 1991, 544с.

8. Е.П. Харченко, А.П. Клименко. Проблемы и перспективы поиска ингибиторов обратной транскриптазы вируса иммунодефецита человека. Хим.-фарм. журн., № 1,20-6, 1992

9. Y. Yoshimura, F. Капо, S. Miyazaki, N. Ashida, S. Sakata. Synthesis and biological evaluation of Г-C-cyano-pyrimidine nucleosides. Nucleosides Nucleotides, 15, № 1-3, 305-24,1996.

10. W.M. Shannon Adenine Arabinoside An Antiviral Agent, New York., Raven Press, 1-43, 1975

11. А.Г. Мустафин, P.P. Гатауллин, И.Б. Абдрахманов, Л.В. Спирихин, Г.А. Толстиков. Трансформации ß-D-ксилофуранозильных нуклеозидов. Синтез 3' -азидо-3л-дезокситимидина. Известия АН. Сер. хим., № 10, 2062-2063,1998

12. А.Г. Мустафин, М.В. Суюндукова, P.P. Гатауллин, Л.В. Спирихин, И.Б. Абдрахманов, Г.А. Толстиков. Превращения ß-D-ксилофуранозильных нуклеозидов. Эффективный синтез 2\3" -дидеокси-2" ,3"-дидегидротимидина. Известия АН. Сер. хим., № 7, 1420-1421,1997134

13. A.A. Malin, M.B. Shcherbinin, V.A. Ostrovskii. Kinetics and the mechanism for tetrazolation of 5'-0-benzoyl-2,3x-anhydrothymidine. International Memorial I.Postovsky Conference on Organic Chemistry. Book of abstracts. Ekaterinburg, p 103, 1998.

14. T. Ma, J.-S. Lin, M. G. Newton, Y.-C. Cheng, C.K. Chu. Synthesis and AntiHepatitis B Virus Activity of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-P-L-arabinofuranosyl)purine Nucleosides. J. Med. Chem., 40,2750-4,1997

15. J. Tuttle, M. Tiadale, T.A. Krenitsky. Purine 2"-deoxy-2,-fluororibosides as Antiinfluenza Virus Agents. J. Med. Chem. 36,119-25,1993

16. H.-W. Yu, L.-R. Zhang, J.-C. Zhou, L.-T. Ma, L.-H. Zhang. Studies on the synthesis and biological activities of 4'-(R)-hydroxy-5'-(S)-hydroxymethyl-tetrahydrofuranyl purines and pyrimidines. Bioorg. Med. Chem., 4, 609-614,1996.

17. C. Balo, F. Fernandez, E. Lens, C. Lopez, G. Andrei, R. Snoeck, J. Balzarini, E. De Clercq. Novel carbocyclic nucleosides containing a cyclopentyl ring. Adenosine and uridine analogs. Arch. Pharm., 330, № 8,265-267,1997

18. M.I. Nieto, J.M. Blanco, O. Caamano, F. Fernandez, X. Garcia-Mera, J. Balzarini, E. Padalko, J. Neyts, E. De Clercq. Nucleosides Nucleotides, 17, № 7, 1255-1266, 1998

19. L. Santana, M. Teijeira, E. Uriarte, J. Balzarini, E. De Clercq. Synthesis and biological evaluation of 1,2-disubstituted carbonucleosides of 2-amino-6-substituted purine and 8-azapurine. Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, №11, 1349-1352, 1998135

20. K.L. Seley, S.W. Schneller, B. Korba. Does the Anti-Hepatitis В Virus Activity of (+)-5'-Noraristeromycin Exist in Its 4'-Epymer and 4" -deoxygenated Derivatives. J. Med. Chem., 41,2168-70, 1998

21. T. Maruyama, M. Fukuhara. Synthesis and antitumor activity of phenyl carbocyclic oxetanocin and related compounds. Chem. Pharm. Bull., 44, 14071411, 1996.

22. R.F. Schinazi, C.K. Chu, J. Du. Synthesis, anti-human immunodeficiency virus, and anti-hepatitis b virus activities of 1,3-oxaselenolane nucleosides. US Pat. WO 9841522, 1997 (CA 129:260744)

23. P.A. Furman, M.H. Clair, T. Spector. Acyclovir triphosphate as a suicide inactivator of the herpes simplex virus DNA polymerase. J. Biol. Chem., 259, 9575-9579, 1984

24. M.R. Harnden, R.L. Jarvest. Analogues of Antiviral Acyclonucleoside 9-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylbutyl)guanine. Part 4. Substitution on the 2-Amino Group. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,2207-13,1989

25. A.A. Озеров, A.K. Брель. Синте нового потенциального противовирусного агента 9-аллилоксиметилгуанина. ХГС, №8, 1109-13,1993

26. М.М. Новиков, А.К. Брель, А.А. Озеров. Синтез 2-(винилокси)этил.- и [2-(аллилокси)этил]производных урацила. ХГС, №3, 393-7, 1994

27. С. Cheng, Т. Shimo, К. Somekawa, М. Baba. Syntheses of novel acyclic nucleosides, 9-(4N-hydroxy-2"-methylbut-1x-enyl)adenine and related compaunds. Heterocycles, 48, № 3,491-8, 1998

28. S.C. Beasley, J.G. Montana. Purine and guanine derivatives as PNP inhibitors. UK Pat 12,887,1997 (CA 126: 317285v)

29. K.S. Gudmundsson, J.C. Drach, L.L. Wotring, L.B. Townsend. Synthesis and Antiviral Activity of Certain 5'-Modified Analogs of 2,5,6-Trichloro-l-(P-D-ribofuranosyl)benzimidazole. J. Med. Chem., 40, № 5, 785-793, 1997136

30. A.F. Cook, M.J. Holman, M.J. Kramer, P.W. Trown. Fluorinated Pyrimidine Nucleosides. 3. Synthesis and Antitumor Activity of a Series of 5"-Deoxy-5-fluoropyrimidine Nucleosides. J. Med. Chem., 22, № 11, 1330-5, 1979

31. М.Я. Карпейский, C.M. Михайлов, A.C. Циеминя, A.A. Зидерман, И.М. Кравченко, М.Ю. Лидак, Р.А. Жук. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 14. Синтез и противоопухолевая активность алкоксиалкилпроизводных 5-фторурацила. ХГС, №11,1541-4, 1980

32. С.Г. Завгородний, Е.В. Ефимцева, С.Н. Михайлов, Т.Л. Цилевич, А.Э. Яворский, В.Л. Флорентьев. Ациклические аналоги нуклеозидов. Синтез 1,5-диокси-З-оксапент-2-ильных производных нуклеиновых оснований. ХГС, №2, 223-8, 1988

33. DJ. Cundy, G. Hollan, М. Otaegui, G.W. Simpson. 3-(3'-Hydroxymethyl)-4'-hydroxybuty 1.imidazo[4,5-6]pyridines novel antiviral agents. Bioorg. Med. Chem., 7, № 6, 669-74, 1997

34. K.A. Watanabe, D.H. Hollenberg, J.J. Fox. Nucleosides LXXXV. On mechanism of nucleoside synthesis by condensation reactions. J. Carbohydrates Nucleosides Nucleotides, 1,N1, 1-37,1974

35. J. Davoll, B.A. Lowy. A new synthesis of purine nucleosides. The synthesis of ddenosine, guanosine, and 2,6-diamino-9-(3-D-ribofuranosylpurine. J. Am. Chem. Soc., 73,1650-5,1951

36. J. Davoll. A synthesis of crotonoside. J. Am. Chem. Soc., 73, 3174-6,1951137

37. J.J. Fox, N. Yung, J. Davoll, G.B. Brow. Pyrimidine nucleosides. I. A new rout for the synthesis of thymine nucleosides. J. Am. Chem. Soc., 78, 2117-22,1956

38. A. M. Michelson. The chemistry of nucleosides and nucleotides., Academic Press, N.Y., 1963

39. T. Ueda, H. Tanaka. Synthesis of 2-thiouridine and 6-methyl-3-((3-D-ribofuranosyl)-2-thiouraci 1. Chem. Pharm. Bull., 18, N7, 1491-3,1970

40. M. Prystas, F. Sorm. Nucleic acid components and their analogs. CVI. Synthesis of substituted 4-benzyloxy-l-glycosyl-6(lH)-pyrimidinones by the mercuri process. Coll. Czech. Chem. Comm., 33, №1,210-22,1968

41. M. Prystas. Nucleic acid components and their analogs. CXIII. Ribosylation of 4-and 5-substituted 6(lH)-pyrimidinones. Coll. Czech. Chem. Comm., 33, №6, 1813-30, 1968

42. T.L.V. Ulbricht, G.T. Rogers. Nucleosides. I. O-glucosides of cytosine and their rearrangement to N-glucosides. J. Chem. Soc., Nov., 6125-30, 1965

43. G. Schmidt, J. Farkas. Synthesis of pyrimidine nucleoside and the О —> N glycosyl migration. Tetrahedron Letters, 43, 4251-4, 1967

44. B. Shimizu, M. Miyaki. N -» N alkyl and glycosyl migrations of purines and pyrimidines. I. A new migration of 3-alkyl-N6-acyladenine. Chem. Pharm.BuIl., 18, N3, 570-80,1970

45. M. Prystas, F. Sorm. CXIV. Ribosylation of 5-substituted pyrimidin-2,4-diones. Coll. Czech. Chem. Comm., 34, 331-333, 1969

46. H. Vorbruggen, G. Hofle. On the Mechanism of Nucleoside Synthesis. Chem. Ber., 114, 1256-1268,1981

47. J.A. Montgomery, H.J. Tomas. The relation of the structure of mercury derivatives of purines to their reaction with acylglycosyl halides. J. Org. Chem., 31, N5, 141113,1966

48. В.П. Чернецкий, Э.Е. Ренгевич. Аномальные нуклеозиды. ХГС, №6,1129-30, 1968138

49. М.М. Кульчицкий, С.В. Богачева. Ы2-2,3,4-три-0-ацетил-Р-0-рибопиранозид 4-трифторацетйламинобензтриазола. ХГС, №12,1691-2,1978

50. В.П. Чернецкий, Э.Е. Ренгевич, JI.C. Усенко, И.Ф. Франчук. Аномальные нуклеозиды и родственные соединения. VVIII. Синтез 1- и 2-гликозилбензтриазолов. ХГС, №10, 1429-32, 1971

51. В.А. Бакулев, B.C. Мокрушин, В.И. Офицеров, З.В. Пушкарева, А.Н. Гришаков. Синтез аналогов 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида и пуринов. 7. 7-(Р-Б-рибофуранозил-1 )-4-метилтиоимидазо-4,5-йГ)-1,2,3-триазин. ХГС, №6, 836-8,1979

52. Н. Kawakami, Н. Matsushita, Y. Naoi, К. Itoh, Н. Yoshikoshi. The Synthesis of 2 -Deoxyadenosine via Stereospecific Coupling Reaction. Chemistry Letters, 2358,1989

53. C.A. Гиллер, P.A. Жук, Я.Г. Нашатырь. Аналоги пиримидиннуклеозидов. ХГС, №3,557-8, 1968

54. V.E. Marquez, C.K.-H. Tseng, H. Mitsuya, S. Aoki, J.A. Kelley, H. Ford, J.S. Roth, S. Broder, D.G. Johns, J.S. Driscoll. Acid-Stable 2^-Fluoro Purine Dideoxynucleosides as Active Agents against HIV. J. Med. Chem., 33, 978-85, 1990

55. T. Fujii, T. Saito, T. Fujisawa. Purines. LXIII. Syntheses of Azepinomycin, an Antitumor Antibiotic from Streptomyces Species, and Its 3-P-D-Ribofuranoside and Their 8-Imino Analogus. Chem. Pharm. Bull., 42, № 6, 1231-7,1994

56. M. Ashwell, C. Bleasdale, B.T. Golding, I.K. OTSieili. An Improved Route to Guanines Subtituted atN-9. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 955-6,1990

57. E. Wittenburg. A Alkyl- und silyl- derivate des thymins. Chem. Ber. 99, 2380 -2390, 1966

58. T.Y.Shen, H.M. Lewis, W.V. Ruyle. Synthesis and Antiviral Activity of Uridine Nucleoside Analogues. J.Org.Chem., 30, 835-839,1965

59. F. Keller, J.E. Bunker, A.R. Tyrril. Synthesis of pyrimidin-2,4-dione xylosides J.Med.Chem., 10, 979-984, 1967

60. F. Keller, A.R. Tyrril. Synthesis of pyrimidin-2,4-dione xylosides J.Org.Chem., 31,1289,1966

61. Степаненко Б.Н., Казьмина Э.М. Полный синтез 1-ß-D-ксилофуранозилурацила. Докл. АН СССР., 181, №3, 619 620,1968.

62. T.L.V. Ulbricht. Sodium iodide in acetic acid as a mild dealkylating agent. J. Chem. Soc., 3345 3348,1961.

63. B. Schwarz , D. Cech , A. Holy, J. Scoda. Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides. Collect. Czech. Chem. Commun., 45, 3217 3230, 1980.

64. M.Prystas, F. Sorm. Nucleic acids components and their analogues. LXII. Synthesis of anomeric l-(2-deoxy-D-ribofuranosyl) derivatives of 5-fluorouracil and 5-nitrouracil. Coll.Czech.Chem.Com., 30,1900-1912,1965

65. Saneyoshi M., Nakayama C. l-(ß-D-arabinofuranosyl)-5-alkyluraciIs. С. A. 91 -91932y, 1979

66. Birkofer L., Ritter A., Kuhlthau H. P. Alkylierungen und Glycosidierungen über Silylderivate. Chem. Ber.,. 97, 934 - 945,1964

67. M.Prystas, F. Sorm. Nucleic acids components and their analogues. LIV. Synthesis of 5-halouridines by the Hilbert-Johnson reaction. Coll.Czech.Chem.Com., 29,2956-2970,1964

68. N.B. Hanna, M. Masojidkova, A. Piskala. Synthesis and biological activity of N4-methyl-5-azacytidines. Collect. Czech. Chem. Commun., 63, № 5, 713-722,1998140

69. A.M. Attia, G.H. Elgemeie, I.S. Alnaimi. Synthesis of l-(ß-D-glycopyranosyl)-3-deazapyrimidines from 2-hydroxy and 2-mercaptopyridines. Nucleosides Nucleotides, 17, № 8,1355-1363,1998

70. U. Niedballa, H. Vorbrüggen. A General Synthesis of N-Glycosides. I. Synthesis of Pyrimidine Nucleosides. J. Org. Chem., 39, № 25, 3654-71,1974

71. Г.А. Толстяков, JI.A. Балтина, JI.M. Халилов, JI.B. Спирихин, В.Р. Султанмуратова, Ю. И. Муринов. Синтез 3-ß-D-рибофуранозида 5-гидрокси-6-метилурацила. ХГС, № 6,794-7,1991

72. J.A. Montgomery, А.Т. Shortnacy, J.A. Secrist III. Synthesis and Biological Evaluation of 2-Fluoro-8-azaadenosine and Related Compounds. J. Med. Chem., 26,1483-9,1983

73. JI.T. Каулиня, P.A. Жук, М.Ю. Лидак. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 15. Синтез 3 -окси- и 4 -оксифторафура. ХГС, №8, 1094-6, 1981

74. Л.Т. Каулиня, Э.Э. Лиепиньш, М.Ю. Лидак, P.A. Жук. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 16. Рацемические 2,3-дидезоксинуклеозиды и их производные. ХГС, №1,101-10,1982

75. Л.Т. Каулиня, Л.М. Ягупольский, Н.В. Кондратенко, Е.П. Вечирко, А.Э. Берзиня, В.Н. Силиня, Э.Э. Лиепиньш, М.Ю. Лидак, P.A. Жук. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 17. Синтез 1-5(2)-фторметилтетрагидрофурил-2.урацилов. ХГС, №2, 256-9, 1982

76. Н. Vorbrüggen, К. Krolikiewicz, В. Bennua. Nucleoside Syntheses, XXII. Nucleoside Syntheses with Trimethylsilyl Triflate and Perchlorate as Catalysts. Chem. Ber., 114,1234-55,1981

77. L.P. Kotra, Y. Xiang, M.G. Newton, R.F. Schinazi, Y.-C. Cheng, C.K. Chu. J. Med. Chem., 40, 3635-44,1997

78. H. Emde, D. Domsch, H. Feger et al. Trialkylsilyl Perfluoroalkanesulfonates: Highly Reactive Silylating Agents and Lewis Acids in Organic Synthesis. Synthesis., № 1,1-26,1982

79. H. Vorbrüggen, В. Bennua. A New Simplified Nucleoside Synthesis. Chem. Ber., 114, № 10, 1279-1286,1981

80. Н.Б. Хрипач, И.А. Михайлопуло, A.A. Ахрем. Гликозилирование N4-бензоилцитозина и ^-бензоиладенина ацетилированными гликалями. ХГС, №1,111-7,1982141

81. M. Saneyoshi, Т. Wakayama, Т. Nagata, G. Yoshida. Preparation of 3'-amino-2-thiopyrimidine nucleosides as anticancer drugs or antiviral agents. Japanese Pat., 10007694,1998 (CA 128:115201)

82. В.Г. Гладкая, A.C. Шаламай. Синтез 4-(2,4-диоксо-1Н,ЗН-пиримидил-5)-6-метил-3,5-диоксо-2Н-1,2,3-триазина и его гликозидных производных. ХГС, №6, 844-6,1994

83. L. Birkofer, А. Ritter, Н-Р. Kuhlthau. Harnsaure-3-ribofuranosid und Harnsaure3.glucopyranosid. N-Glycoside dufch siliciumorganische Synthese. Angew. Chem., 75, № 4,209-210,1963

84. Pffeiderer W., Robins R.K. Untersuchungen in der pyrimidinreihe. XV. Synthese von pyrimidin-nucleosiden mit hilte der schmelz kondensationsmethode. Chem. Ber. 98. 1511 1513, 1965

85. Y. Ishido, T. Matsuba, A. Hosono, K. Fujii, H. Tanaka, K. Iwabuchi, S. Isome, A. Maruyama, Y. Kikuchi, T. Sato. The Non-catalytic Fusion Reaction of Acylated Sugars with Some Purines and Phenols. Short Commun., № 11,2019,1965

86. A. Hosono, K. Fujii, T. Tada, H. Tanaka, Y. Ohgo, Y. Ishido, T. Sato. Kinetic and NMR Spectroscopic Studies of the Fusion Rections of Chloropurines with 1,2,3,5-Tetra-O-acetyl-D-ribofuranoses. Bull.Chem.Soc. Japan, 46, N 9, 2814-20,1973

87. И.А. Корбух, Ю.Н. Булычев, M.H. Преображенская. Синтез 1-рибозида 3-циано-4,6-диметилмеркаптопиразоло(3,4-£/)пиримидина. ХГС, №12, 1687-92, 1979

88. Ю.Н. Булычев, И.А. Корбух, М.Н. Преображенская. Синтез производных пиразоло3,4-(/.пиримидин-3-илуксусной кислоты и их нуклеозидов. ХГС, №4, 536-45,1981

89. Ю.Н. Булычев, И.А. Корбух, М.Н. Преображенская. Синтез 3-замещенных4.метилмеркапто- и 4-аминопиразоло3,4-йГ.пиримидинов и их рибозидов. ХГС, №2, 253-8, 1984

90. Ф.Ф. Бланко, И.А. Корбух, М.Н. Преображенская, X. Дорн. Синтез нуклеозидов замещенных 3-оксипиразолов. ХГС, № 11,1512-4,1981

91. И.Д. Шингарова, И.В. Ярцева, М.П. Немерюк, А.Л. Седов, Т.С. Сафонова, Г.А. Осипов, Ю.Ю. Володин, М.Н. Преображенская. 1-нуклеозиды 5-замещенных 4-хлор-1,2,3-триазолов. ХГС, №11,1556-64,1984142 ч

92. И.Д. Шингарова, И.В. Ярцева, М.Н. Преображенская. Нуклеозиды производных 4-метилтио-1,2,3-триазол-5-ил-карбоновой кислоты. ХГС, №2, 231-5,1987

93. И.Д. Шингарова, А.Т. Лебедев, М.Н. Преображенская. О направлении гликозилирования 5-замещенных 4-хлор-1,2,3-триазолов. ХГС, №7, 937-40, 1987

94. U. Niedballa, H. Vorbruggen. A general synthesis of N-glicosides. V. Synthesis of 5-azacytidines. J. Org. Chem., 39, №25, 3672 3674, 1974

95. H.J. Shaeffer, S. Gurwara, R. Vince, S. Bittner. The Alkylation of Guanine. The Synthesis of New Potential Antiviral Agent. J.Med.Chem., V.14, 1971, p.367

96. V.M Kolb. Novel and unusual nucleosides as drugs. Prog. Drug Res., 48, 195232,1997

97. C.K. Chu, S.L. Cutler. Chemistry and Antiviral Activités of Acyclonucleosides J.HetChem., 23,289-319,1986

98. E. S. H. El Ashry, Y. El Kilany. Acyclonucleosides: Part 1. Seco-nucleosides. Adv. Heterocycl. Chem., 67, 391-438,1997

99. M. Ubasawa. Process for preparation of nucleoside derivatives. Japan Pat. 10130244., 1998 (CA 129:16344)

100. P. A. Furman, J. E. Wilson, J. E. Reardon, G. R. Painter. The effect of absolute configuration on the anti-HIV and anti-HBV activity of nucleoside analogs. Antiviral Chem. Chemother., 6, №6,345-355,1995

101. M.J. Robins, P.W. Hatfield, Synthesis of 7-(4-hydroxyethoxymethyl)-guanine a novel guanosine antagonist. Can.J.Chem., 60, 547-549,1982

102. K. Isawa, H. Shiragami. Practical syntheses of antiviral nucleosides. Pure and Appl. Chem., 70, № 2,313-318, 1998

103. K.K. Ogilvie, U.O. Cheriyan, B.K. Radatus, K.O. Smith. The general synthesis of gancyclovire. Can.J.Chem., V.60, 1982, p.3005

104. E. S. H. El Ashry, Y. El Kilany. Acyclonucleosides. Part 2. diseco-Nucleosides., Adv. Heterocycl. Chem., 68, 1-88, 1997143

105. М. Т. Crimmins. From furans to nucleosides. Chemtracts, 10, №4, 305-307, 1997

106. F. Czobor. General methods in nucleoside synthesis. Roum. Chem. Q. Rev., 5, №1,33-51,1997

107. A. Holy. Synthesis of some 2,3-dihydroxypropyl derivatives of purine bases. Collect. Czechocl. Chem. Comm., 43,3103-3116,1978

108. A. Holy. Neuere Typen von biologisch aktiven Nucleosid-Antimetaboliten. Die Pharmazie, 34, N 5/6, 290-2,1979

109. Т.П. Кофман, Г.А. Зыкова, В.И. Мануйлова, Т.Н. Тимофеева, М.С. Певзнер. а-окиси в реакциях с N-H кислотами гетероциклического ряда. I. Алкилирование эпоксидами 3-нитро-5-бром-1,2,4-триазола. ХГС, № 7, 9971002, 1974

110. Т.П. Кофман, В.И. Мануйлова, М.С. Певзнер, Т.Н. Тимофеева, а-окиси в реакциях с N-H кислотами гетероциклического ряда. II. Алкилирование 3,5-динитро-1,2,4-триазола окисями олефинов. ХГС, № 6, 788-792,1975

111. Т.П. Кофман, И.В. Васильева, М.С. Певзнер. а-окиси в реакциях с N-H кислотами гетероциклического ряда. III. Алкилирование 3,5-дихлор-1,2,4-триазола а-эпоксидами. ХГС, №9, 1281-5, 1976

112. С.Р. Бузилова, Н.И. Кузнецова, В.М. Шульгина, Г.А. Гареев, Л.И. Верещагин. Взаимодействие 5-фенилтетраазола с а-эпоксидами. ХГС, №1, 119-21,1983

113. Т.П. Кофман, Е.А. Пакетина. Алкилирование 5-амино-З-нитро-1,2,4-триазола а-окисями. ЖОрХ, 31, №7, 1063-7,1995

114. С.А. Гиллер, Р.А. Жук, А.Э. Берзиня, Л.Т. Каулиня, Л.А. Шеринь. Аналоги пиримидиннуклеозидов. VII. 5-замещенные N.-(1,4-диоксибутил-2)- и Ni-(2,5-диоксипентил-1)урацилы. ХГС, №12, 1662-5,1974

115. С.А. Гиллер, И.Н. Гецова, И.Н. Гончарова, Л.Н. Петрулянис, Л.И. Миронова, Г.Ф. Назарова, Э.И. Брук. Аналоги пуриннуклеозидов и пуринмоно- и полинуклеотидов. II. Замещенные а-(пуринил-9)-у-бутиролактоны. ХГС, № 12,1680-3,1974144

116. С. А. Гиллер, Р. А. Жук, А.Э. Берзиня, JI.T. Каулиня. Аналоги пиримидиннуклеозидов. IX. Ni-диоксиалкилпроизводные цитозина. ХГС, №5, 694-698,1975

117. JI.T. Каулиня, М.Ю. Лидак, Р.А. Жук. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 13. 1-замещенные 4-тиоурацилы. ХГС. №8, 1109-13, 1980

118. B.JI. Русинов, О.Н. Чупахин. Нитроазины. Новосибирск: Наука, 1991,350 с.

119. E.J. Gray, M.F.G. Stevens, G. Tennant and R.J.S. Vevers. Cyclisation reaction of azolylhydrazones derived from ethyl cyanoacetate and malononitrile. Formation of azolo 5,l-c.[l,2,4]triazines. J. Chem. Soc. Perkin Trans I. № 14, p. 1496-1504, 1976.

120. B.JI.Русинов, E.H. Уломский, О.Н.Чупахин и др. Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-азоло5,1 -с.[1,2,4]триазинов. ХФЖ. №9, с. 41-44,1990

121. Е. Ongini, В.В. Fredholm. Pharmacology of adenosine Агд receptors. TiPS, 17, 10, 364-372,1996

122. J.A. Montgomery, S. Niwas, J.D. Rose, J.A. Secrist, Y.S. Babu, C.E. Bugg, M.D. Erion, W.C. Guida, S.E. Ealick. Structure-Based Design of Ingibitors of Purine Nucleoside Phosphorilase. 1. 9-(Arylmethyl) Derivatives of 9-Deazaguanine.

123. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир, 1984. 480 с.

124. Д. Майборода, Е. Бабаев. Реакции разрыва кольца в ряду азолоазинов с мостиковым атомом азота. ХГС, № 11,1445-1478,1995

125. D.A. Maiboroda, E.V. Babaev, К. Jug. On the Alternation Effect in Substituted Indolizines and Their Aza-analogs. J. Org. Chem., 1997, 62, N 21, 7100-7105

126. Вирусология, под ред. H.B. Каверин, JI.JI. Киселев, Мир, Москва, 496 с, 1989

127. G.R. Revankar, R.K. Robins, R.L. Tolman. Purine Nucleosides. VII. Investigation of the Position of Glycosidation in Certain Guanine Analogues. J. Org. Chem., 39, N9,1256-1262,1974

128. С. Гроновиц, Т. Фрейд. ХГС. Раскрытие кольца пятичленных ароматических гетероциклов под действием оснований, №4, 435-451,1978

129. Y. Makisumi, Н. Капо. The termal destruction of imidazo3,4-<f.pyrimidines. Chem. Pharm. Bull., 11, 67-75,1963

130. B.JI. Русинов, Е.Н. Уломский, О.Н. Чупахин, А.Ю. Петров, Е.А. Шаронов. Нитроазины 9. Особенности нуклеофильного замещения нитрогруппы в дигидроазоло5,1 -с. [1, 2,4]триазинах. ХГС, № 2, 253-257, 1989

131. B.JI. Русинов, Е.Н. Уломский, Д.Н. Кожевников, О.Н. Чупахин, Г.Г. Александров. Нитроазины XXIV. Гидролитическая деструкция азолоаннелированных нитро-1,2,4-триазинов. Журн. Орган. Химии, 32, № 5, 770-776, 1996

132. Beil., 4 Auflage, Bd.24, Julius Springer, Berlin, 50, 1936

133. Методы испытания и оценки противовирусной активности химических соединений в отношении вируса гриппа, под ред. О.Н. Киселёва JI., 1977