Ацетилен и углекислый газ в синтезе конденсированных оксазолидинонов и гетероциклов с N-N фрагментом тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК Институт Органической Химии имени Н Д Зелинского

На правах рукописи

Юрий Борисович Чудинов

Ацетилен и углекислый газ в синтезе конденсированных оксазолидинонов и гетероциклов с 14—N фрагментом

02 00 03 — органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

□03164867

Москва - 2008 г

\

Работа выполнена в технологической лаборатории №17 Института органической химии

им Н Д Зелинского РАН

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ доктор химических наук

Виктор Владимирович Семенов

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ доктор химических наук

Валентин Георгиевич Ненайденко

доктор химических наук Анатолий Михайлович Шестопалов

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ Иркутский институт химии

им А Е Фаворского СО РАН

Защита диссертации состоится 1 апреля 2008 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 002 222 01 в Институте органической химии им Н Д Зелинского РАН по адресу Москва, 119991, Ленинский проспект, д 47

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН

Автореферат разослан 21 февраля 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета ИОХ РАН

доктор химических наук Людмила Александровна Родиновская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Оксазолидиноны являются весьма распространенным классом соединений в синтетической и прикладной химии Прочное оксазолидиноновое кольцо является основой для современных высокоэффективных антибиотиков (линезолид), антикоагулянтов (ривароксабан) и других лекарственных препаратов Аннелированные оксазолидиноны, а также структурно родственные им г^ис-р-аминоспирты активно применяются в синтезе в качестве хиральных вспомогательных реагентов или хиральных лигандов в металлокомплексном катализе Часто в качестве таких реагентов выступают природные Р-аминоспирты, например алкалоид эфедрин Синтез каркасных аналогов природных алкалоидов может привести к нахождению новых биологически активных структур, а также эффективных и легкодоступных хиральных реагентов

Цель работы Основной целью работы являлось использование синтетических возможностей 5-метилендиоксолан-2-онов (карбонатов), получаемых из доступных ацетиленовых спиртов и СОг, для получения редких классов гетероциклов - структурных аналогов природных алкалоидов Д ля этого планировалось

> Разработка метода синтеза аннелированных оксазолидинонов, позволяющих выйти к каркасным ^иоР-аминоспиртам - потенциальным хиральным вспомогательным реагентам, а также, в силу структурной аналогии с природными алкалоидами, возможно и биологически активным соединениям

> Изучение структурных особенностей изомерных оксазолидинонов и возможности разделения их стереоизомеров, что открыло бы перспективы их использования в качестве хиральных катализаторов

> Исследование взаимодействия диоксоланонов с гидразином с целью синтеза новых классов аннелированных гетероциклических систем с гидразиновым фрагментом

> Получение новых диоксоланонов и исследование их химических свойств

Научная новизна и практическая ценность работы Наиболее распространенным способом получения оксазолидинонов является замыкание уис-р-аминоспиртов, однако они сами по себе часто трудно доступны Благодаря разработанной в нашей лаборатории установке периодического этинилирования кетонов стал возможным другой подход - синтез диоксоланонов из ранее труднодоступных ацетиленовых спиртов и СО2 с последующей реакцией с подходящим амином и внутримолекулярной циклизацией циклоиммониевого

иона по тс-донорному заместителю Метод более доступен и позволяет синтезировать необычные типы каркасных структур

В то время как реакция диоксоланонов с разнообразными аминами изучена хорошо и однозначно приводит к оксазолидин-2-онам, реакция диоксоланонов с гидразинами была исследована мало Получаемые по этой реакции М-аминооксазолидин-2-оны, а также образующиеся в результате рециклизации 1,3,4-оксадиазин-2-оны могут быть предшественниками новых классов конденсированных гетероциклических систем

Получены новые типы каркасных гетероциклических структур, имеющих сходный скелет с природными алкалоидами

Апробация работы Результаты, изложенные в диссертации, докладывались на международной научной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста (МГУ, Москва, 2005)

Публикации Основное содержание диссертации изложено в пяти статьях, опубликованных в журнале «Известия Академии наук Серия химическая», и двух тезисах вышеупомянутой конференции

Структура и объем работы Материал диссертации изложен на 127 страницах и включает в себя введение, литературный обзор на тему «Аннелированные оксазолидин-2-оны получение, свойства и применение Родственные структуры», обсуждение результатов экспериментальную часть и выводы Список литературы содержит 136 ссылок

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Исходные ключевые реагенты

В начале работы был намечен синтетический путь, который, на основании предыдущих исследований, должен приводить через соответствующие ацетиленовые спирты 2а^, (схема 1), 5-метилендиоксолан-2-оны За^ к оксазолидин-2-онам 4-10 (схема 2) В качестве исходных соединений были выбраны различные доступные кетоны в первую очередь несущие я-донорный фрагмент в заместителе Я, способный в дальнейшем вступать в реакцию внутримолекулярного амидоалкилирования Для их превращения в ацетиленовые спирты 2а^ в нашей лаборатории была специально разработана эффективная методика этинилирования кетонов, а также создана пилотная установка для этинилирования в жидком аммиаке в присутствии каталитических количеств КОН

Схема 1

СО,

ж Ш,

1а-ё 1а-3а Ы = Ме 1Ь-ЗЬ К = РЬСН2

ОН Р> т> са{ 52-86% 1с-3с Я = РЬСН2СН2 1(1-3(1 Я = РЬС(Ме)2СН2 1е-3е К = 2-РигСН2СН2

О

О

Ч

0 Зя-ё, 75-82%

Я=РЬ 1ё-Зё Я= З-Ру

Пилотная установка с набором автоклавов позволяет осуществлять периодическое этинилирование кетонов в жидком аммиаке при загрузках от 1 г до 1 кг, варьируя в широких пределах температуру и давление Этинилирование в жидком аммиаке имеет ряд преимуществ, т к в большинстве случаев реакция идет в гомогенных условиях, либо при значительном растворении всех реагирующих компонентов и катализатора Сам аммиак, являясь сравнительно дешевым и доступным растворителем, не расходуется Ацетилен в реакционную смесь подается в многократном избытке, но расходуется только в стехиометрических количествах В завершение синтетического цикла ацетилен-аммиачная смесь не выбрасывается в атмосферу, а перекачивается компрессором в специальный резервуар После обогащения ацетиленом она используется повторно Важной отличительной особенностью установки является возможность прибавления компонентов в любой последовательности с заданной скоростью Это позволяет оптимизировать условия

реакции, сводя к минимуму образование побочных продуктов реакции Фаворского -ацетиленовых диолов и продуктов конденсации этинилируемого кетона Для контроля за ходом реакции, коррекции ее условий и определения момента ее завершения предусмотрена возможность отбора проб реакционной смеси для ГЖХ-анализа Благодаря эффективному перемешиванию можно проводить этинилирование даже в гетерогенной среде, также исключается возможность образования высоких локальных концентраций отдельных реагентов, что существенно снижает количество побочных продуктов

Реакцией с СОг под давлением 160 - 250 атм при температуре 80 - 120°С в присутствии триэтиламина, CuBr и катализатора межфазного переноса (NBmBr) ацетиленовые спирты 2a-g были превращены в 5-мегилевдиоксолан-2-оны За-g Ацетиленовые спирты 2b,c,d,e,g, а также полученные из них диоксоланоны 3b,c,d,e,g представляют собой новые, не описанные раньше соединения

Синтез оксазолидин-2-онов

Синтез оксазолидинонов 4-10 (схема 2) действием разнообразных первичных аминов на диоксоланоны 3 в большинстве случаев идет в мягких условиях и с высокими выходами в растворе ацетонитрила либо воды при температуре 40 - 80°С

При взаимодействии карбонатов ЗЬ, Зс и 3d с этилендиамином образуются только бис-оксазолидиноны 5g, 6g и 7g соответственно

Впервые на примере карбоната За и семикарбазида удалось осуществить взаимодействие с диоксоланонов с гидразидами В результате был получен оксазолидинон 4Ь (схема 3) В то же время реакция между эквимольными количествами карбоната За и N-аминооксазолидиноном 4с, который содержит фрагмент гидразида угольной кислоты, не привела к ожидаемому бисоксазолидинону - вместо него был выделен продукт дегидратации 4с 5,5-диметил-4-метолен-оксазолидин-2-он 11, получаемый также при кипячении 4с в ацетонитриле

5g R = CH2Ph, 6g R = CH2CH2Ph, 7g R = CH2C(Me)2Ph

я-^ьм Я-

Схема 2 ОН

За-80 0 4-10

Соединение II' Я

4а 4Ь 4с Нувг* КНСОЫНг ТЧН2 Ме Ме Ме

5а 5Ь н Ме РЬСН2 РЬСН2

5с Е1 РЬСН2

5а 5е 5Г 58 5Ь 51 5к РЬСН2 РЬСН2СН2 3,4- (МеО)2СбН3(СН2)2 СН2СН2-Охп ** Нуэ!* CH2COONa ТШ2 №Л>Ь РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2 РЬСН2

6а 6Ь 6с 6(1 бе 6Г Н 611 61 н Ме Ш РЬСН2 РЬСН2СН2 3,4- (МеО)2СбН3(СН2)2 СН2СН2-Охп ** Нувг * СН2СОО№ РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2 РЬ(СН2)2

6] >И2 РЬ(СН2)2

Соединение Я'

7а 7Ь 7с 7(1 7е И Ч 7Ь н Ме Ег РЬСН2 РЬСН2СН2 3,4- (МеО)2СбН,(СН2)2 СН2СН2-Охп ** Нуэ1 * РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2 РЬС(Ме)2СН2

Ъ CH2COONa РЬС(Мс)2СН2

ь ОТ2 РЬС(Ме)2СН2

8а 8Ь 8с 8с1 Н Ме Ег РЬСН2 2-Риг(СН2)2 2-Риг(СН2)2 2-Риг(СН2)2 2-Риг(СН2)2

9а 9Ь 9с 9(1 Н Ме Ш ЛН2 РЬ РЬ РЬ РЬ

10а Н З-Ру

10Ь Ме З-Ру

Юс юа Юе ЮГ 10ё Ег РЬСН2 РЬСН2СН2 3,4- (МеО)2СбН3(СН2)2 1ЧН2 З-Ру З-Ру З-Ру З-Ру З-Ру

Л—N

' Охп =

•Vе

о

Структурные особенности некоторых диастереомерных оксазолидин-2-онов

При получении оксазолидинонов из диоксоланонов реакцией с разнообразными первичными аминами образуются, в общем случае, четыре изомера Образуется пара энантиомеров с цис- и пара энангиомеров с транс-

Ми Ме

ориентацией метальных групп в положениях 4 и 5 относительно

средней плоскости оксазолидинонового цикла Иными словами, образуется два диастереомера, один из которых состоит из молекул с ^ц/ ^

конфигурациями 45,5Л и 4^,55', что соответствует уме-ориентации 4,5- 5-10 0 метальных групп, а другой - из 45",551- и 4й,5Л-молекул, что отвечает транс-ориентации этих метальных групп Представлялось интересным найти простые способы установления взаимного цис- и /иранорасположения метальных групп в положениях 4 и 5 оксазолидинонового цикла, а также изучить возможность разделения диастереомеров, поскольку это открыло бы перспективы применения легкодоступных оксазолидинонов типа 5 - 10 в асимметрическом синтезе в случае последующего разделения энантиомеров

Во всех случаях оксазолидиноны образовывались изначально в виде смеси диастереомеров ~ 1 1 Однако из-за различия в растворимости диастереомеров после кристаллизации почти всегда преобладал один из диастереомеров В случае оксазолидинонов 9 и 10 с ароматическим заместителем в положении 5 различия в свойствах диастереомеров особенно значительны (растворимость, хроматографическое поведение, хим сдвиги в

спектре ПМР) При анализе с помощью ТСХ их значения Яг отличаются в среднем на 0 09, а после частичного упаривания вначале обычно кристаллизуется только один из диастереомеров

Так, в случае 9с и 10а удалось выделить кристаллизацией по одному диастереомеру в чистом виде С помощью двумерного гомоядерного спектра 1ЧОЕ8У было установлено, что 9с имеет »г/юне-ориентацию метальных групп (отсутствуют кросс-пики взаимодействия метальных групп в положениях 4 и 5), а в 10а метальные группы г^с-ориентированы (в спектре наблюдаются интенсивные кросс-пики) Найдено, что для всех соединений ряда 9 или 10 можно, имея спектр смеси диастереомеров либо одного из диастереомеров, сделать отнесение сигналов, относящихся к цис- и к транс- диастереомерам, что и было сделано для всех соединений 9 и 10

Была предпринята попытка выявить подобные закономерности для оксазолидинонов 5, получаемых из диоксоланона ЗЬ Для этого были получены спектры Ж)Е8У соединений 5Ь и 5(1 (смеси обоих диастереомеров), которые позволили сделать отнесение сигналов метальных групп и гидроксила к цис- и транс- диастереомерам Хим сдвиги протонов метальных групп разных диастереомеров различаются мало, зато они довольно сильно зависят от заместителя при атоме азота Найдено, что при наличии спектров каждого из двух диастереомеров соединения ряда 5 можно определить их конфигурации, сравнивая хим сдвиги сигналов 4-гидроксилов

При образовании оксазолидинонов 6а и 6с из карбоната Зс также удалось выделить кристаллизацией по одному из диастереомеров Для кристаллов обоих веществ был сделан рентгеноструктурный анализ (РСА) В случае 6а закристаллизовался диастереомер с трансориентацией метальных групп, в случае 6с - наоборот - кристалл состоял из молекул с цис-ориентацией метальных групп Кристаллические структуры обоих веществ центросимметричные, кристаллы 6а и 6с состоят из смеси энантиомерных молекул

Анализ ЯМР *Н спектров соединений ряда 6, отличающихся заместителем при атоме К, не позволил выявить стройной закономерности, по которой можно было бы все соединения этого ряда отнести к цис- и транс- изомерам по одномерным спектрам ЯМР 'Н Те же рассуждения справедливы и для ряда соединений 7

Из описания спектров ПМР соединений 9 и 10 с ароматическим заместителем в положении 5 ясно прослеживается закономерность, согласно которой можно надежно относить сигналы метальных групп, а также сигнал гидроксила к цис- и транс-диастереомерам Для соединений ряда 5 с бензильным заместителем в пятом положении оксазолидинонового цикла подобная закономерность, заключающаяся только во взаимном расположении синглетов гидрокси-групп, выглядит менее надежно Для соединений типа 6

или 7, а также для других соединений, в которых оксазолидиноновое кольцо отделено двумя углеродными звеньями от ароматического кольца, либо от кратной связи, строгой закономерности в расположении хим сдвигов метальных групп и гидроксилов нет Для надежного отнесения сигналов цис- и транс- изомеров в этих соединениях требуется снимать спектр Ж)Е8У, либо при наличии кристалла - проводить РСА

Превращения с участием ацилиминиевого иона

Из предыдущих исследований известно, что 4-гидроксиоксазолидин-2-оны в кислой среде способны отщеплять гидроксил с образованием ацилиминиевой частицы В (схема 4), которая может электрофильно атаковать ароматическое кольцо Так, при наличии арилэтильного заместителя при атоме N в положении 3 оксазолидинонового цикла образуются тетрагидроизохинолиновые структуры С, что было показано на большом количестве примеров Соединения типа С могут рассматриваться как предшественники аналогов обширного класса природных тетрагидроизохинолиновых алкалоидов

Схема 4

Реакции циклизации, идущие по арилэтильному заместителю при атоме С в положении 5 оксазолидинонового цикла с образованием тетрагидронафталиновой системы типа исследованы гораздо хуже

В этой часта работы, прежде всего, исследовалась способность различных алкилароматических заместителей при С-5 участвовать в подобных циклизациях Представлялось целесообразным наши простые методы синтеза трициклических оксазолидинонов типа Б, где пяти- или шестичленный алицикл сочленен одновременно с ароматическим и оксазолидиноновым циклами (схема 5) Известно, что продукты их гидролиза - рацематы г^ис-р-аминоспиртов типа Е весьма эффективно расщепляются на оптические изомеры посредством раскристаллизации солей с оптически активными

кислотами Они могут рассматриваться как аналоги некоторых природных алкалоидов (эфедрина) весьма эффективных в асимметрическом синтезе Стерический эффект двух метильных групп влияет на окружение вблизи хиральных центров и может в некоторых случаях повышать сгереоселективность дальнейших превращений

Внутримолекулярное амидоалкилирование

Прежде чем приступить к поиску общего метода синтеза тетрагидронафталиновых систем типа О (схема 4) с разнообразными заместителями при атоме азота (N-3), в том числе также способными и к электрофильному амидоалкилированию, необходимо было на отдельных примерах исследовать сравнительную реакционную способность оксазолидинонов типа В в направлениях Б и С С этой целью, в начале работы по исследованию реакций циклизаций был предпринят синтез ряда соединений типа С с использованием новых оксазолидин-2-онов, несущих при атоме С-5 заместитель, не способный к циклизации С этой целью нагреванию в полифосфорной кислоте (ПФК) были подвергнуты оксазолидиноны 5е,Г и 10е,Г (схема 6), в результате чего были получены ожидаемые оксазолотетрагидроизохинолины 12а,Ь и 13а,Ь Показано, что в соединениях 5 внутримолекулярное амидоалкилирование с участием 5-бензильного заместителя не идет

В соединениях 12 и 13, как и в исходных оксазолидинонах, присутствуют два асимметрических центра (положения 1 и 10Ь) В действительности образуются два диастереомера с цис- и транс- взаимной ориентацией метильных групп при оксазолидиноновом цикле, в спектрах ЯМР 12 и 13 наблюдается удвоенный набор всех сигналов Для соединений 13 также было сделано отнесение хим сдвигов диасгереомеров с цис- и т/ганс-ориентацией метильных групп в положениях 1 и 1ОЬ С этой целью был снят двумерный спектр Ж)Е8У образца соединения 13Ь, содержащего оба диастереомера Выявить закономерности, позволяющие по аналогии отнести сигналы диасгереомеров соединений 12, не удалось

Схема 5

Соединение Я У 1

12а РЬСНг н |

12Ь РЮНЬ ОМе

13а З-Ру Н

13Ь З-Ру ОМе |

Метод внутримолекулярного амидоалкилирования, дающий хорошие результаты в направлении С при синтезе оксазолотетрагидроизохинолинов как с активированным ароматическим ядром, так и с неактивированным, был впервые применен для направления Э Когда обработке ПФК подвергаются 4-гидроксиоксазолидин-2-оны, имеющие при С-5 неактивированные алкокси-группами 2-фенилэтильный (6) или 2-фенил-2-метилпропильный (7) заместители, происходит внутримолекулярная циклизация с образованием тегрогидронафталиновой системы типа Б (продукты 14,15, схема 7)

В отличие от тетрагидроизохинолинов 12, 13, теграгидрогидронафталины 14, 15 образуются в виде единственного диастереомера Метальные группы в положениях За и 9Ь имеют цис-ориентацию, что подтверждается экспериментом МОЕБУ на примере соединения 14е Поскольку реакция амидоалкилирования идет через промежуточную плоскую ацилиминиевую частицу, образование того или иного энантиомера определяется только конфигурацией атома углерода в положении 5 исходного оксазолидинона Конфигурация этого атома углерода задается на стадии этинилирования соответствующего кетона 1 В настоящей работе получали рацемические ацетиленовые спирты 2, но поскольку известны методы хирального этинилирования, можно предположить возможность направленного хирального синтеза любого из энантиомеров 14 и 15 Таким образом после омыления оксазолидинонового цикла можно получать любой из желаемых энантиомеров целевых цис-Р-аминоспиртов

ОН

ба-е^,^ Х = СН2 7а-ы X = С(Ме)2

-Я'

ПФК

56-85%

N—/ Я1'' 14а-е,0-1

Соединение Я' X

14а Н

14Ь Ме

14с Ег

14с1 14е РЬСН2 РЬСН2СН2 СН2

148 14Ь Охп-СН2СН2 СН2СООН

141 №2

15а Н

15Ь Ме

15с Ш

15(1 15е РЬСН2 Р11СН2СН2 СМе2

15Г 15§ 3,4-(МеО)2СбН3(СН2)2 Охп-СН2СН2

151 №Ь

Была изучена возможность циклизации диоксоланонов Зс,<1 в стандартных для оксазолидинонов условиях - при нагревании в ПФК В результате (схема 8) с высокими выходами были получены соединения 16а,Ь - потенциальные предшественники ^иодиолов Эти соединения не вступают в реакцию с аминами (бензиламин, кипячение в ацетонитриле)

Схема 8

Зс Х = СН2 3(1 X = С(Ме)2

О О

ПФК

> 90%

16а X = СН2 О 16Ь X = С(Ме)2

В случае бис-оксазолидинона 5g образуется соединение 17 с семичленным диазениновым циклом (схема 9) Тот факт, что бензильные заместители при оксазолидиноновых циклах остаются незатронутыми, дополнительно подтверждает невозможность образования пятичленных циклов в подобных условиях В случае

гомологичных бис-оксазолидинонов 6g и 7g, как можно видеть из схемы 8, подобное превращение не происходит Вероятно, реакция амидоалкилирования по ароматическому кольцу идет быстрее и предпочтительнее, приводя к бис-оксазолотетрагидронафталинам 14g и^

Конкурентное амидоалкилирование

Особый интерес представляют случаи, когда фенилэтильный фрагмент присутствует как в положении 3 оксазолидинонового кольца (при азоте), так и в положении 5 (при углероде) В этом случае возможны различные конкурентные направления внутримолекулярного амидоалкилирования (схема 10)

При нагревании соединения бе, где оба бензольных кольца не содержат заместителей, в ПФК внутримолекулярной электрофильной атаке подвергается только бензольное кольцо фенилэтильного заместителя в положении 5 оксазолидинонового цикла и образуется соединение 14е (У=Н) тетрагидронафталинового ряда В аналогичных условиях в соединении 6£ (У=ОМе), где бензольное кольцо фенилэтильного заместителя в положении 3 активировано двумя мегоксигруппами, электрофильной атаке подвергается только это кольцо и образуется соединение 18 тетрагидроизохинолинового ряда (структура типа С, схема 4) В случае соединений у которых в боковой цепи фенилэтильного заместителя в положении 5 оксазолидинонового цикла имеются две геминальные метальные группы, нагревание в ПФК в обоих случаях приводит исключительно к образованию соединений 15е/ тетрагидронафталинового ряда, даже несмотря на то, что бензольное кольцо заместителя в положении 3 в соединении 1{ активировано наличием двух метоксигрупп Можно предположить, что присутствие двух геминальных метильных групп у И, по сравнению с 6{, стабилизирует конформацию, при которой бензольное кольцо С-фенилэтильного фрагмента сближено с реакционным центром Внутримолекулярное амидоалкилирование происходит во всех случаях с высокими выходами и приводит к единственному продукту

Схема 9

Подходы к синтезу нерацемических цис-(5-аминоспиртов

Раскрытие оксазолидинонового цикла оксазолотетрагидронафталинов

Оксазолидиноны 14а-с, 15а,Ь оказались весьма устойчивыми к гидролизу - при кипячении в 70% ортофосфорной кислоте (160 °С, 8 ч) они возвращаются из реакционной смеси в неизменном виде, а при нагревании их в 60% серной кислоте уже при 100 °С происходит осмоление Карбонат 16а в 60% серной кислоте постепенно превращается в 1,2-диметилнафталин, а его гомолог 16Ь в тех же условиях не претерпевает изменений Соединения 14Ь,с, 15Ь не удается превратить в соответствующие цис-р-аминоспирты и под действием Ь1АГН4 в растворе МсОВи-г Соединения 14а-с и 15а,Ь не взаимодействуют с №ВН4 в водно-этанольном растворе

Желаемого результата удалось достичь лишь в смеси ДМСО-вода-КОН При нагревании соединения 14а в течение 100 ч образуется требуемый г^ис-р-аминоспирт 19 (схема 11), который был выделен в виде оксалата с выходом 64%

Схема 11

При обработке соединения 15а действием 1лА1Н( в МеОВиМ при 40 °С с количественным выходом выделен 1,2,3,4-тетраметшшафталин 20, образующийся, вероятно, в результате деградации оксазолидинонового цикла и миграции метильной группы по типу реакции Вагнера-Меервейна с ароматизацией Обработка этого же соединения КОН в водном метаноле привела к аналогичному результату Удивительно, что это превращение, обычно осуществляемое в кислой среде при значительном нагревании, произошло в относительно мягких условиях при основном катализе

Соединение 16Ь было подвергнуто обработке 1лА1Н4 в диоксане при кипячении В результате был получен соответствующий цис-дуюя 21 В качестве побочного продукта (~20%) образовался 1,2,3,4-тетраметилнафталин 20

Разделение энантиомеров оксазолотетрагидронафталинов

Дня решения практической задачи применения получаемых цис-р-аминоспиртов в хиральном синтезе было необходимо продемонстрировать возможность работы с отдельными энанхиомерами Уже сообщалось о принципиальной возможности осуществить

-14-

направленный синтез любого из энантиомеров оксазолотетрагидронафталинов 14 и 15, а следовательно и аминоспиртов типа 19 Поскольку в настоящей работе хиральное этинилирование кетонов 1 не проводилось и все синтезы осуществлены с использованием рацематов, на одном примере была проверена методика хроматографического разделения энантиомеров оксазолотетрагидронафталинов

Соединение 14а было подвергнуто хроматографированию на колонке С1ига1рак АО (оптически активная фаза Ату1озе Тт-(3,5-с11те111у1рЬепу1) сагЬата^ 4 6x250 мм, при этом удалось добиться полного разделения энантиомеров За один проход такая колонка способна разделять ~ 4 мг вещества, что свидетельствует о возможности препаративного разделения подобных соединений на более крупных колонках Полученные результаты открывают перспективу выхода к нерацемическим (3-аминоспиртам данного ряда

Представлялось интересным синтезировать и изучить свойства диоксоланонов и оксазолидинонов, содержащих фурановое ядро, поскольку многие природные и направленно синтезируемые физологически активные вещества содержат его Карбонат Зе подвергается различным превращениям уже при синтезе и во время очистки перегонкой Основной из образовавшихся при этом продуктов удалось выделить из кубового остатка после перегонки Зе (схема 12) На основании спектров ЯМР 'Н и 13С, масс-спектра и элементного анализа ему была приписана структура 22 Это вещество является результатом внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера между двойной связью диоксоланона и фурановым кольцом, выступающим в роли диена Подобного рода превращения с участием 4-метилендиоксолан-2-онов не описаны Под действием кислых агентов (ПФК, ТэОН в толуоле) получить какие-либо продукты циклизации диоксоланона Зе не удалось происходит быстрое осмоление реакционной смеси и интенсивное выделение СОг То же наблюдалось при обработке ПФК полученных из карбоната Зе оксазолидинонов 7

Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера

Схема 12

б

О

О

Синтез и химические превращения Ы-аминооксазолидин-2-онов

В отличие от аминов, реакция 5-мстилсндиоксоланонов с гидразинами исследована мало и, по литературным сведениям, протекает неоднозначно Опубликованные результаты оказались не вполне точны Так, ранее продуктам реакции карбонатов (например За) с незамещенным гидразином приписывали структуру шестичленного 5-гидроксиоксапиридазинанона А (схема 13) Получаемые в этом синтезе производные интересны как для изучения биологической активности, так и для синтеза новых конденсированных неароматических гетероциклических систем, поэтому опубликованные ранее методики были воспроизведены, а строение и свойства продуктов исследованы

Схема 13

Данные ЯМР, а также реакционная способность полученного соединения (например образование гидразонов 23, схема 14) дают основание считать продуктом этой реакции не упомянутый ранее 5-гидроксиоксадиазинанон А (схема 13), а 4-гидрокси-4,5,5-триметилоксазолидин-2-он - пятичленный гетероцикл с экзоцикпической N-аминогруппой 4с Такие же результаты были получены при синтезе аналогичных N-аминооксазолидинонов взаимодействием гидразина с другими метилендиоксоланонами

При кипячении оксазолидинонов 4с, 5j, 6j, 7j, 9d и lOg в смеси толуола с уксусной кислотой они с высокими выходами превращаются в соответствующие оксапиридазиноны 24 (схема 14) Соединения 24а и 24е получены ранее в результате многостадийных синтезов Предлагаемый метод короче и обеспечивает значительно более высокие выходы

Действием хлорангидридов кислот на N-аминооксазолидиноны 4с, 5j и 7j удается осуществить ацилирование экзоциклической аминогруппы (схема 14) Варьируя условия (растворитель, температура, соотношение реагентов), можно получать моно- (26) и дизамещенные (27) продукты Диацилирование, проводимое в избытке ацилирующего агента, сопровождается дегидратацией Кипячение в бензоле с уксусным ангидридом приводит к образованию моноацетильных производных (например, 26е) Попытки осуществить алкилирование N-аминогруппы бензилхлоридом в присутствии различных оснований не увенчались успехом Отдельно следует отметить, что N-аминооксазолидиноны

9(1 и под действием ангидридов или хлорангидридов не ацилируются, вместо этого они количественно превращаются, соответственно, в 24е,{

ОН

Я

и

А

он

к.

Ю К2

VI —

о /\

23а Я = Ме, Ш=Н, Я2 = РЬ 23Ь Я = РЬСН2, Я! = Я2 = Ме

4с, 6j, О

Я

I

о^ лмн

24а-£ ^

30-91% О

Схема 14 ОН

У ^

Я'СОС1 или (Я'С0)20 о к

-»- ЫНСОЯ1

26а-е

О 42-78% 2 eq

Я

V'

27а,Ь ||

12-26% 0

СОЯ'

/ 14

СОЯ1

Соединения Я Я'

4с, 24а Ме -

5), 24Ь РЬСН2 -

6], 24с РЬСН2СН2 -

7), 24(1 РЬС(Ме)2СН2 -

9(1, 24е РЬ -

Юе,24Г З-Ру -

26а Ме РЬ

26Ь РЬСН, РЬ

26с РЬС(Ме)2СН2 РЬ

26(1 Ме 3,5-(МеО)2СбН3

26е Ме Ме

27а РЬС(Ме)2СН2 РЬ

27Ь Ме 3,5-(МеО)2СбН3

Уже сообщалось, что под действием полифосфорной кислоты происходит отщепление гидроксильной группы в положении 4 с образованием ацилиминиевой частицы, которая способна к электрофильной атаке ароматического кольца Так, в результате обработки соединения 26(1 ПФК был получен продукт циклизации 28 - дигвдрооксазолофталазиндион (схема 15) Аналогичное соединение 26а, в котором бензольное кольцо не активировано метоксигруппами, оказалось неспособным вступать в подобную реакцию из-за дезактивирующего действия соседней карбонильной группы В то же время оксазолидинон 25, образующийся при взаимодействии карбоната За с бензилгидразином, в результате обработки ПФК циклизуется в тетрагидрооксазолофталазинон 29 Соединения 28 и 29

представляют собой азотистые структурные аналоги полученных ранее оксазолотетрагидроизохинолинов 12,13,18 (см схемы 6, 10)

Схема 15

Особый интерес представляет новая реакция циклизации 24с,(I, идущая, по-видимому, через образование иминиевой частицы, которая в сравнении с уже упоминавшейся ацилиминиевой менее реакционноспособна Под действием ПФК были, соответственно, получены продукты 30а,Ь - гексагвдронафтооксадиазиноны (схема 16)

Схема 16

С целью поиска оптимальных условий циклизации 24с был обработан 100% ортофосфорной кислотой при нагревании Единственным продуктом реакции оказался тетрагидронафтооксазолидинон 141 (показан на схеме 7) При аналогичном воздействии на диметильный аналог 24 с1 был выделен полученный ранее 1,2,3,4-тетраметилнафталин 20 (см схему 11) Его образование, по-видимому, происходит в результате ацидолиза промежуточно образующегося тетрагидронафтооксазолидинона 151 с последующим элиминированием воды и гидразина, сопровождающимся миграцией метальной группы по типу Вагнера-

Мейервейна Такой ход реакций свидетельствует об обратимости рециклизации 1М-аминооксазолидинонов в оксадиазиноны 24

Полученные соединения 28, 29 и 30 являются представителями новых, ранее не описанных конденсированных гетероциклических систем

Обнаружено, что обычно весьма устойчивые к гидролизу диоксоланоны 3, получаемые при действии СО2 на соответствующие третичные ацетиленовые спирты, при наличии арильного заместителя в положении 4 легко раскрываются во влажном ацетонитриле в присутствии каталитических количеств триэтиламина при нагревании с почти количественным образованием гидроксикетонов 31 (схема 17) Получающиеся оксикетоны 31 можно представить как продукты, получаемые гидратацией исходных ацетиленовых спиртов по Кучерову Однако прямая гидратация 2f идет с

определенными сложностями в присутствии мольных количеств в сильно кислой

среде с низким выходом Несмотря на необходимость использовать автоклав, получение оксикетонов через диоксоланоны имеет свои преимущества Суммарный выход составляет ~ 80%, выделение продукта не представляет затруднений, реакции ведутся при рН близком к нейтральному и в отсутствие токсичных катализаторов

Известно, что альфа-гидроксикетоны в кислой среде способны дегидратироваться с образованием а,(3-непредельных кетонов Последние при взаимодействии с гидразинами или гидроксиламином могут превращаться в пиразолины или изоксазолины, легко окисляющиеся соответственно в пиразолы или изоксазолы Поэтому представлялось интересным получать труднодоступные 4-арилпиразолы (4-арилизоксазолы) из соответствующих 4-арилдиоксоланонов и гидразинов (или гидроксиламина) Для изучения возможности дальнейшей гетероциклизации по аналогии с имеющимися в литературе примерами был

Новые гетероциклизации на основе 3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)бутан-2-она

Схема 17

ЗГ Х=СН Зg х=ы

31а Х=СН, 97% 31Ь Х=М, 98%

синтезирован ряд производных оксикегонов 31 гидразоны 32а-с) и оксим 33 Оказалось, что в кислой среде полученные производные вступают в реакцию внутримолекулярной гегероциклизации неоднозначно - по трем направлениям (схема 18)

Схема 18

Совершенно неожиданно реакция гидразона 32Ь при нагревании его в полифосфорной кислоте (ПФК) привела к получению ТЧ-аминоазаиндола 34, охарактеризованному при помощи спектров ЯМР 'Н, 15Г*Г и масс-спектра После выделения и очистки выход 34 составил 32%

Обычно синтез азаиндолов осуществляется через многостадийные превращения, а 14-аминопроизводные получают аминированием, либо нитрозированием с последующим восстановлением В нашем случае гетероциклическая система формируется в результате образования новой С-Н связи между ароматическим ядром и гидразогруппой В предлагаемом механизме превращения 32Ь в 34 (схема 19) ключевым интермедиатом процесса является, по-видимому, частица К, образующаяся в результате протонирования пиридинового кольца и концевой ИНг-группы Вероятно, благодаря относительной стабильности такой частицы и наличию неподеленной электронной пары у иминного азота становится возможным образование новой С-К связи

34 N1^

Неудача в попытках получения в этих условиях соответствующего индола из гидразона З-гидрокси-З-фенилбутан-2-она 32а подтверждает необходимость наличия гетероатома, способного к протонированию в кислой среде В результате обработки ПФК гидразона 32с, получаемого количественно из 31Ь и тозилгидразина, был также получен 14-аминоазаиндол 34 без тозильной группы с выходом 44% (схема 18) Основной побочный продукт - исходный гидроксикетон 31Ь

В то же время гидразон 32<1, полученный из 31Ь и 2,4-динитрофенилгидразина, в результате обработки ПФК превращается в пиразол 35 Ожидаемого 1Ч-анилиноазаиндола обнаружено не было Вероятно, вследствие сильного электроноакцепторного эффекта динитрофенильной группы основность соседнего атома N становится настолько малой, что он остается в этих условиях непротонированным Таким образом, становится возможной атака его неподеленной электронной пары по терминальному атому С=С связи (акцептор Михаэля) и направление реакции меняется в сторону образования пиразолина с последующим окислением кислородом воздуха до пиразола

Оксим 33 (схема 18), полученный из 31Ъ и гидроксиламина, из которого в результате обработки ПФК можно было бы ожидать образования либо 1Ч-гидроксиазаиндола 34а (подобно схеме 19) либо 4-(пиридил-3)изоксазола 35а, реагирует в другом направлении Был выделен 3-ацегилпиридин 36 (90%), образующийся, вероятно, в результате дегидратации оксимной группы и разрыва связи С-С с выбросом молекулы ацетонитрила, а также его оксим 37 (4%)

выводы

На основе доступных ацетиленовых спиртов, СО2 и различных аминов и гидразинов разработан способ синтеза конденсированных гетероциклическтх систем различных типов тетрагидронафгооксазолидиноны, тетрагидрооксазолофталазиноны (азотистые аналоги известных тетрагидрооксазолоизохинолинов) и гексагидронафтооксадиазиноны

Исследованы конкурентные реакции внутримолекулярного амидоалкилирования оксазолидинонов, позволяющие получить как тетрагидроизохинолиновые, так и тетрагидронафталиновые структуры

Изучены циклизации 4-арилэтил-5-метилендиоксолан-2-онов, приводящие в случае фенилэтильного заместителя к тетрагидронафталинам (источникам г^с-р-диолов), а в случае фурилэтильного заместителя - к продукту внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера

Разработан способ получения г(мс-р-аминоспиртов, каркасных аналогов эфедрина, представляющих интерес в качестве катализаторов асимметрического гидрирования кетонов

Получены новые данные о реакции диоксоланонов с гидразином, которые использованы в разработке простого метода получения 1,3,4-оксадиазин-2-онов из Ы-аминооксазолидин-2-онов Показана обратимость рециклизации между этими классами соединений

При исследовании внутримолекулярной циклизации гидразонов 3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)бутан-2-она найден новый подход к синтезу труднодоступных ]Ч-аминоазаиндолов

С целью синтеза третичных ацетиленовых спиртов - полупродуктов в синтезе целевых соединений - сконструирована пилотная установка, позволяющая работать с рекуперацией ацетилен-аммиачной смеси, а также варьировать загрузку и реакционные параметры в широких пределах

Разделены диастереомеры отдельных 4-гидрокси-4,5-диметилоксазолидин-2-онов С помощью спектров ЯМР ЪЮЕЗУ и РСА установлены их конфигурации (цис- или транс-) По найденным закономерностям в одномерных спектрах ЯМР !Н предложен простой способ установления конфигурации других оксазолидинонов исследуемого ряда

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ.

1 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, Н Б Чернышева, В В Семенов Синтез аннелированных оксазолидинонов — потенциальных источников цис-Р-амшоспиртов Изв АН, Сер хим, 2006, 1, 119-132

2 И Ю Титов, Н Б Чернышева, Ю Б Чудинов, А А Боголюбов, В В Семенов 4-Метилендиоксолан-2-оны - удобные синтоны для получения природных соединений ряда бгрбина и каликотомина Изв АН, Сер хим , 2006, 3, 548-554

3 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, В В Семенов Синтез конденсированных неароматических гетероциклических систем на основе диоксоланонов и гидразина Изв АН Сер хим, 2006, 12, 2156-2163

4 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, ЮАСтреленко, ЗА Старикова, МЮ Антипин, В В Семенов Структурные особенности диастереомерных оксазолидин-2-онов Изв АН, Сер хим , 2007, 1, 133-139

5 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, С И Фирганг, В В Семенов Новые подходы к Л'-аминопирролопиридинам на основе арилгидроксикетоное и гидразинов Изв АН, Сер хим, 2007, 8,1555-1562

6 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, В В Семенов Использование реакции Фаворского и СО2 в синтезе цис-р-аминоспиртов и новых гетероциклических систем Тезисы международной научной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста Москва, МГУ, 2005, 353

7 Ю Б Чудинов, С Б Гашев, Н Б Чернышева Нетривиальные превращения циклических карбонатов Тезисы международной научной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста Москва, МГУ, 2005, 354

1. Введение.

2. Аннелированные оксазолидин-2-оны: получение, свойства и применение. Родственные структуры. (Литературный обзор).

2.1. Оксазолидиноны, аннелированные по связи "d".

2.1.1. Оксазолидиноны, конденсированные с 4-членным алициклом.

2.1.2. Индано[ 1,2-d]- и тетрагидронафто[ 1,2-</|оксазолидин-2-оны.

2.1.3. Индано[2,1 -d\- и тетрагидронафто[2,1-(/]оксазолидин-2-оны.

2.1.4. Тетрагидронафто[2,3-й0оксазолидин-2-оны.

2.2. Оксазолидиноны, аннелированные по связи "с".

2.2.1. Оксазолидиноны, конденсированные с пиррольным или пиридиновым циклом.

2.2.2. Оксазолидиноны, конденсированные с диазольным или диазиновым циклом.

2.3. Особенности оксазолидинонов с алкиленовой группой в положении 4.

2.4. М-аминооксазолидии-2-оны и 1,3,4-оксадиазин-2-оны.

2.4.1. Ы-аминооксазолидин-2-оны.

2.4.2. 1,3,4-Оксадиазин-2-оны.

3. Обсуждение результатов.

3.1. Исходные ключевые реагенты.

3.2. Синтез оксазолидин-2-онов.

3.2.1. Структурные особенности некоторых диастереомерных оксазолидин-2-онов.

3.3. Превращения с участием ацилиминиевого иона.

3.3.1. Внутримолекулярное амидоалкилирование.

3.3.2, Конкурентное амидоалкилирование.

3.4. Подходы к синтезу нерацемичсских цис-Р-аминоспиртов.

3.4.1. Раскрытие оксазолидинонового цикла оксазолотетрагидронафталинов.

3.4.2. Разделение энантиомеров оксазолотетрагидронафталинов.

3.5. Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера.

3.6. Синтез и химические превращения М-аминооксазолидин-2-онов.

3.7. Новые гетероциклизации на основе 3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)бутан-2-она.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Методики.

4.2. Таблицы.

4.2.1. Константы и выходы соединений.

4.2.2. Спектры ЯМР'Н.

4.2.3. Масс-спектры соединений.

4.2.4. Данные РСА.

5. Выводы.

Оксазолидиноны являются весьма распространённым классом соединений в синтетической и прикладной химии. Прочное оксазолидиноновое кольцо является основой для современных высокоэффективных антибиотиков (линезолид), антикоагулянтов (ривароксабан) и других лекарственных препаратов. Аннелированные оксазолидиноны, а так же структурно родственные им г/ис-р-аминоспирты активно применяются в синтезе в качестве хиральных вспомогательных реагентов или хиральных лигандов в металлокомплексном катализе. Часто в качестве таких реагентов выступают природные (3-аминоспирты, например алкалоид эфедрин. Синтез каркасных аналогов природных алкалоидов может привести к нахождению новых биологически активных структур, а также эффективных и легкодоступных хиральных реагентов.

Наиболее распространённым способом получения оксазолидинонов является замыкание г/ш>Р-аминоспиртов, однако они сами по себе часто трудно доступны. Представлялось перспективным разработать удобный способ получения таких конденсированных оксазолидинонов на основе доступных реагентов: кетонов, ацетилена, углекислого газа и аминов с использованием хорошо отлаженных синтетических стадий.

Благодаря разработанной в нашей лаборатории установке периодического этинилирования кетонов, стал возможным другой подход - синтез 4-метилендиоксолан-2-онов (карбонатов) из ранее труднодоступных ацетиленовых спиртов и СОг с последующей реакцией с подходящим амином и внутримолекулярной циклизацией ацилиминиевого иона по 71-донорному заместителю. Метод более прост и позволяет синтезировать необычные типы каркасных структур.

В то время как реакция диоксоланонов с разнообразными аминами изучена хорошо и однозначно приводит к оксазолидин-2-онам, реакция диоксоланонов с гидразинами была исследована мало. Получаемые по этой реакции М-аминооксазолидин-2-оны а также образующиеся в результате рециклизации 1,3,4-оксадиазин-2-оны могут быть предшественниками новых классов конденсированных гетероциклических систем.

Цели работы: Разработка метода синтеза аннелированных оксазолидинонов, позволяющих выйти к каркасным г/мс-р-аминоспиртам - потенциальным хиральным вспомогательным реагентам, а также, в силу структурной аналогии с природными алкалоидами, возможно и биологически активным соединениям.

Изучение структурных особенностей изомерных оксазолидинонов и возможности разделения их стереоизомеров, что открыло бы перспективы их использования в качестве хиральных катализаторов.

Исследование взаимодействия диоксоланонов с гидразином, получение N-аминооксазолидин-2-онов, 1,3,4-оксадиазин-2-онов и изучение возможности синтеза новых классов аннелированных гетероциклических систем, имеющих сходный скелет с природными алкалоидами.

Для решения поставленных задач необходимо было в первую очередь разработать препаративные методы синтеза ключевых блоков — диоксоланонов с л-донорными заместителями в четвёртом положении цикла, далее исследовать их взаимодействие с подходящими аминами и гидразинами и изучить возможные внутримолекулярные циклизации полученных оксазолидинонов.

5. Выводы

1. На основе доступных ацетиленовых спиртов, С02 и различных аминов или гидразинов разработан способ синтеза конденсированных гетероциклическтх систем различных типов: тетрагидронафтооксазолидиноны, тетрагидрооксазолофталазиноны (азотистые аналоги известных тетрагидрооксазолоизохинолинов) и гексагидронафтооксадиазиноны.

2. Исследованы конкурентные реакции внутримолекулярного амидоалкилирования оксазолидинонов, позволяющие получить как тетрагидроизохинолиновые, так и тетрагидронафталиновые структуры.

3. Изучены циклизации 4-арилэтил-5-метилендиоксолап-2-оиов, приводящие в случае фенилэтильного заместителя к тетрагидронафталинам (источникам z/z/c-P-диолов), а в случае фурилэтильного заместителя - к продукту внутримолекулярной реакции Дильса-Альдера.

Разработан способ получения г/ис-Р-аминоспиртов, каркасных аналогов эфедрина, представляющих интерес в качестве катализаторов асимметрического гидрирования кетонов.

5. Получены новые данные о реакции диоксоланонов с гидразином, которые использованы в разработке простого метода получения 1,3,4-оксадиазин-2-онов H3^N-аминооксазолидин-2-онов. Показана обратимость рециклизации между этими классами соединений.

6. При исследовании внутримолекулярной циклизации гидразонов З-гидрокси-З-(пиридин-3-ил)бутан-2-она, найден новый подход к синтезу труднодоступных N-аминоазаиндолов.

7. С целью синтеза третичных ацетиленовых спиртов — полупродуктов в синтезе целевых соединений - сконструирована пилотная установка, позволяющая работать с рекуперацией ацетилен-аммиачной смеси, а также варьировать загрузку и реакционные параметры в широких пределах.

8. Разделены диастереомеры отдельных 4-гидрокси-4,5-диметилоксазолидин-2-онов. С помощью спектров ЯМР NOESY и РСА установлены их конфигурации {цис- или транс-). По найденным закономерностям в одномерных спектрах ЯМР 'Н предложен простой способ установления конфигурации других оксазолидинонов исследуемого ряда.

1. W.Frederick, J.R.Hartner, in Сотр. Heterocycl. Chem. II, A.R.Katritsky, Ch.W.Rees, E.V.Scriven edrs., N.-Y., Pergamon Press, 1996, 3, 261-318. Oxazoles.

2. G.V.Boyd, in Сотр. Heterocycl. Chem., A.R.Katritsky, ed., N.-Y., Pergamon Press, 1984, 6, 177

3. Oxazoles and their Benzo Derivatives.

4. D.J.Ager, I.Prakash, D.R.Schaad, Chem. Rev., 1996, 96, 835-875. 1,2-Amino Alcohols and Their

5. Heterocyclic Derivatives as Chiral Auxiliaries in Asymmetric Synthesis.

6. R.Ling, M.Yoshida, P.S.Mariano, J. Org. Chem., 1996, 61, 13, 4439-4449. Exploratory1.vestigations Probing a Preparatively Versatile Pyridinium Salt Photoelectrocyclization -Solvolytic Aziridine Ring Opening Sequence.

7. D.A.Evans, J.Bartoli, T.L.Shih, J. Am. Chem. Soc., 1981, 103, 8, 2127-2129. Enantioselective

8. Aldol Condensations. Erythro-selective Chiral Aldol Condensations via Boron Enolates.

9. W.Lubell, H.Rapoport, ,/. Org. Chem., 1989, 54, 16, 3824-3831.- Surrogates for Chiral Aminomalondialdehyde.

10. J.R.Gage, D.A.Evans, Org. Synth., 1990, 68, 77. (S)-4-(Phenylmethyl)-2-oxazolidinone.

11. D.Misiti, A.Amato, V.Roznati, Gazz. Chim. Ital, 1963, 93, 1118-1127. N-Alchil- e N-arilalchil-4metil-4-idrossimetil-2-oxazolidinoni attivi sne sistema nervosa centrale.

12. A.Correa, J.N.Denis, A.E.Greene, Symth. Commun., 1991, 21, 1, 1. A Safe, Simple, One-pot

13. Preparation of N-Derivatized P-Amino Alcohols and Oxazolidinones from Amino Acids.

14. A.P. Leftwick, Tetrahedron. 1970, 26, 2, 321. Steroidal oxozolidinones.

15. K.H. Scholz, H.-G.Heine, W.Hartmann, Tetrahedron Lett., 1978, 19, 17, 1467-1470. Photosensibilisierte 2+2.-Cycloadditionen mit 4-Oxazolin-2-onen.

16. W.Hartmann, K.H.Scholz, H.G.Heine, Chem. Ber., 1980, 113, 5, 1884-1889. Die diastereomeren 2-Aminocyclobutanole.

17. P.Yuan, M.R.Driscoll, S.J.Raymond, D.E.Hansen, R.A.Blatchly, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 34, 6195-6198. The Synthesis of Cyclobutanol-Containing Dipeptide Analogues.

18. A.Hassner, E.Lorber, C.Heathcock, J. Org. Chem., 1967, 32, 540-549. Addition of Iodine Isocyanate to Olefins. Scope and Synthetic Utility.

19. N.X.Hu, Y.Aso, T.Otsubo, F.Ogura, J. Org. Chem., 1989; 54, "18, 4398-4404. Studies on the Synthesis of l-Azaspiro5,5.undecanes Related to Histrionicotoxin.

20. N.X.Hu, Y.Aso, T.Otsubo, F.Ogura, J: Chem. Soc. Chem. Commun., 1987, 19, 1447-1448. Organotellurium-mediated Synthesis of Oxazolidin-2-ones from Alkenes.

21. Espino Christine G., Du Bois J., Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40 < 3, 598-600. A Rh-Catalyzed C-H Insertion Reaction for the Oxidative Conversion of Carbamates to Oxazolidinones.

22. J.Pit'ha, Collect. Czech. Chem. Commun., 1961, 26, 2, 834-846. Zur Konfiguration Stickstoffhaltiger Verbindungen. Uber die Darstellung und Tautomeric der Aminooxazoline.

23. G.Cardillo, A.De Simone, L.Gentilucci, C.Tomasini, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1994, 6, 735-736. Conjugate Addition of Chloride to a,P-Unsaturated Chiral Imides Promoted by bci3-derivatives. A Synthesis of 3-Chloro-butanolic Acid.

24. G-J.Ho, D.J.Mathre, J. Org. Chem., 1995, 60, 7, 2271-2273. Lithium-Initiated Imide Formation. A Simple Method for N-Acylation of 2-Oxazolidinones and Borane-2,10-Sultam.

25. M.Dickman, B.Jones, Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 8, 1957-1968. Covalent Modification of Subtilisin Bacillus lentus Cysteine Mutants with Enantiomcrically Pure Chiral Auxiliaries Causes Remarcable Changes in Activity.

26. T.A.Lyle, C.M.Wiscount, J.P.Guare, W.J.Thompson, P.S.Anderson, J. Med. Chem., 1991, 34, 3, 1228-1230. Benzocycloalkyl Amines as Novel C-Termini for HIV Protease Inhibitors.

27. К.Сайго, Ю.Хашимото, А.Судо, ЖОХ, 1996, 32, 2, 249-258. Дизайн, оптическое разделение и применение искусственных хиральных вспомогательных реагентов.

28. A.K.Ghosh, J.F.Kincaid, M.G.Haske, Synthesis, 1997, 5. 541-544. A Convenient Enzymatic Route to Optically Active l-Aminoindan-2-ol: Versatile Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors and Asimmetric Syntheses.

29. A.K.Ghosh, W.Liu, J. Org. Chem., 1996, 61, 18, 6175-6182. Total Synthesis of (+)-Sinefungin.

30. A.K.Ghosh, K.A.Hussain, S.Fidanze, J. Org. Chem., 1997, 62, 17, 6080-6082. Asymmetric Aldol Route to Hydroxyethylamine Isostere: Stereoselective Synthesis of the Core Unit of Saquinavir.

31. B.S.Orlek, G.Stemp, Tetrahedron Lett., 1991, 32, 32, 4045-4048. Stereoselective Synthesis of Protected Amines and Diamines from Alkenes using N,N-Dichloro-t-butylcarbamate.

32. J.Das, Synth. Commun., 1988,18, 9, 907-916. A General Method for Stereo- and Regio- Specific Oxyamination of Olefins.

33. P.Gmeiner, B.Bollinger, Tetrahedron Lett., 1991, 32, 42, 5927-5930. Efficient Methodology for the Preparation of P-Aminotetralin Derivatives via Electrophilic Amination.

34. A.Delgado, D.Mauleon, C.Minguillon, M.Feliz, M.A.Pericas, A.Riera, Can. J. Chem., 1987, 65, 4, 868-872. Stereochemical Assignment of 2-Amino-l ,2,3,4-tetrahydro-l-naphtalenols via Oxazolidin-2-one Derivatives.

35. H.Sugihara, K.Ukawa, H.Kuriki, M.Nishikawa, Y.Sanno, Chem. Pharm. Bull, 1977, 25, 11, 2988-2995. Syntheses and P-Adrenoceptor Activities of 2-Alkylamino-6-hydroxy-5-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naphtalenols.

36. R.Lukes, J.Pit'ha, J.Kovar, K.Blaha, Collect. Czech. Chem. Commun., 1960, 25, 2, 492-501. Zur Konfiguration Stickstoffhaltiger Verbindungen. Darstelung einiger Stereoisomerer vicinaler Aminotetralole.

37. A.Sudo, K.Saigo, Chem. Lett., 1997, 1, 97-98. cis-2-Amino-3,3-dimethyl-l-indanol: Applycation as a Highly Efficient Chiral Auxiliary for the Diels-Alder Reaction.

38. M.Ishizaki, Y.Hara, S.Kojima, O.Hoshino, Heterocycles, 1999, 50, 2, 779-790. Studies on a Total Synthesis of Plakotenin: Synthesis of Optically Active trans-Hydrindanes by Diastereoselective Asymmetric Intramolecular Diels-Alder Reaction.

39. J.L.Neumeyer, Ch.B.Boyce, J. Org. Chem., 1973, 38, 2291-2293. Isoquinolines. The Synthesis of C(a)-Hydroxylated Tetrahydrobenzylisoquinolines and Related Compounds Using the 4-Oxazoline-2-one System as Protecting Group.

40. Sh.Kano, Y.Yuasa, T.Yokomatsu, Sh.Shibuya, Chem. Lett., 1983, 1475-1476. A New Generation of a-oxa-Acyliminium Ions and an Application to a Synthesis of Oxazolo4,3-ajisoquinaline and Related Compounds.

41. G.R.Lenz, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1990, 1, 33-38. Lead tetra-acetate-mediated oxidative cyclizations of isoquinoline alkyl substituted methylene urethanes (enamides) to isoquinoline hydroxyoxazolidinones.

42. M.I.Collado, N.Sotomayor, M-J.Villa, E.Lete, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 34, 6193-6196. Parham-type cyclization and nucleophilic addition N-acyliminium ion cyclization sequences for the construction of the isoquinoline nucleus.

43. Н.Б.Чернышева, А.А.Боголюбов, В.В.Муравьёв, В.В.Елкин, В.В.Семенов, ХГС. 2000, 10, 1406-1416. Синтез предшественников гетероциклических цис-3-аминоспиртов внутримолекулярным амидоалкилированием 4-гидроксиоксазолидин-2-онов.

44. O.Koepler, S.Laschat, A.Baro, P.Fischer, B.Miehlich, M.Hotfilder, C.Viseur, Eur. J. Org. Chem., 2004, 17, 3611-3622. Towards a Total Synthesis of Quinocarcin: Diastereoselective Synthesis of Functionalized Azepinol,2-b.isoquinolines.

45. T.Hudlicky, G.Butora/St.P.Fearnley, A.G.Gum, P.J.Persichini, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1995, 19, 2393-2398. Intramolecular Diels-Alder Reactions of the Furan Diene; Rapid Construcrion of Highly Functional ized Isoquinaline Skeletons.

46. R.E.Gawley, P.Zhang, J. Org. Chem., 1996, 61, 23, 8103-8112. 1-Magnesiotetrahydroisoquinlinolyloxazolines as Chiral Nucleophiles in Stereoselective Additions to Aldehydes.

47. I.Molnar, Helv. Chim. Acta, 1966, 49, 586-589. In 6-Stellung funktionell substituerte Tetrahydro- und Hexahydropyrydazine.

48. St.Grabowski, H.Prinzbach, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 44, 7951-7954. De novo Syntheses of Enantiopure Glycosyl Donors of D-/L-Azapurpurosamine С Type - Enzymatic Asymmetrizations.

49. Н.Б.Чернышева, А.А.Боголюбов, В.В.Семенов, ХГС, 1999, 2, 241-251. Реакция 5-метилен-1,3-диоксолан-2-онов с аминами. Синтезы оксазолидинонов-2.

50. А.А.Боголюбов, Н.Б.Чернышева, В.В.Семенов, ХГС, 2004, 9, 1303-1309. Использование 4-(бромметилен)-5,5-диметил-1,3-диоксолан-2-она в качестве «замаскированного» а-бром-а'-гидроксикетона в синтезе гетероциклических систем.

51. Диссертация А.А.Боголюбова. Москва, ИОХ РАН 2000. Синтез конденсированных азотистых гетероциклов на основе углекислого газа и пропаргиловых спиртов.

52. P.L.Gendre, F.Jerome, Ch.Bruneau, P.H.Dixneuf, Chem. Commun., 1998, 5, 533-534. Stereoselective Synthesis of a New Optically Active Phosphinoacyloxazolidinone via Eriantioselective Hydrogenation.

53. P.L.Gendre, P.Thominot, Ch.Bruneau, P.H.Dixneuf, J. Org. Chem., 1998, 63, 6, 1806-1809. A New Preparation of Optically Activc N-Acyloxzolidinones via Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation.

54. D.A.Evans, J.Bartroli, T.L.Shih, J. Am. Chem. Soc., 1981, 103, 8, 2127-2129. Enantioselective Aldol Condensations.

55. S.S.Koch, A.R.Chamberlin, J. Org Chem., 1993, 58, 10, 2725-2737. Enantioselective preparation of p-alkyl-y-butyrolactones from functionalized ketene dithioacetals.

56. D.A.Evans, F.Urpi, T.C.Somers, J.S.Clark, M.T.Bilodeau, J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 22, 8215-8216. New procedure for the direct generation of titanium enolates. Diastereoselective bond constructions with representative electrophiles.

57. S. Sirodkar, M.Nerz-Stormes, E.R.Thornton, Tetrahedron Lett., 1990, 31, 33, 4699-4702. Asymmetric aldol reactions. Mechanism of solvent effect on stereoselectivity is specific, stoichiometric binding of tetrahydrofuran to a chiral titanium enolate.

58. K.Chibale, S.Warren, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 23, 3991-3994. The synthesis of optically active 2-phenylthio aldehydes.

59. D.A.Evans, J.R.Garge, J. Org. Chem., 1992, 57, 7, 1958-1961. Asymmetric synthesis of calyculin A. The C1-C25 spiroketal fragment.

60. T.Sugahara, T.Iwata, M.'Yamaoka, S.Takano, Tetrahedron Lett., 1989, 30. 14, 1821-1824. Asymmetric total syntheses of (+)- and (-)-pulo'upone.

61. T.Kakamura, N.Hashimoto, T.Ishizuka, T.Kunieda, Tetrahedron Lett, 1997. 38, 4, 559-562. Sterically constrained tricyclic 2-oxazolidinone as excellent chiral auxiliary.

62. R.Martinez, H.A.Jimenez-Vazquez, J.Tamariz, Tetrahedron, 2000, 56, 24, 3857-3866. Regioselective Synthesis of N-Substituted 4-Methylene -2-oxazolidinones and 4-Oxazolin-2-ones. Study of Reactivity in Thermal Michael Conjugate Additions.

63. D.Bouyssi, M.Cavicchioli, G.Balme, M.Malacria, Syn. Lett., 1997, 8, 944-946. Palladium-Catalyzed Synthesis of Stereodefined 4-Arylidene-3 Tosyloxazolidin-2-ones from 2-PropynyI Tosylcarbamates and Unsaturated Halides (or Triflate).

64. K.Ohe, T.Ishihara,N.Chatani, Y.Kawasaki, Sh.Murai,/. Org. Chem., 1991, 56. 6, 2267-2268. A Facial Preparation of 4-Alkylidene-3-tosyloxazolidin-2-ones from Propargylic Alcohols and p-Toluenesulfonyl Isocyanate Using a CuI/Et3N Catalyst.

65. T.Bach, B.Schlummer, K.Harms, Syn. Lett., 2000, 9, 1330-1332. Intramolecular Iron(II)-Catalyzed Addition Reactions of Propargyloxycarbonyl Azides.

66. L.Chacun-Lefevre, C.Buon, P.Bouyssou, G.Coudert, Tetrahedron Lett., 1998, 39, 32, 57635764. Synthesis of 3-substituted-4H-l,4-benzoxazines.

67. C.Buon, L.Chacun-Lefevre, R.Rabol, P.Bouyssou, G.Coudert, Tetrahedron, 2000, 56, 4, 605614. Synthesis of3-Substituted and 2,3-Disubstituted-4H-l,4-Benzoxazines.

68. J.Agejas, F.Delgado, J.J.Vaquero, J.L.Garcia-Navio, C.Lamas. Tetrahedron Lett., 2002, 43, 45, 8025-8028. Unexpected highly regioselective macrocyclization of o-allylic N-carbonyl substituted anilines.

69. T.J.Harrison, G.R.Dake, J. Org. Chem., 2005, 70, 26, 10872-10874. An Expeditious, High-Yielding Construction of the Food Aroma Compounds 6-Acetyl-l,2,3,4-tetrahydropyridine and 2-Acetyl-l-pyrroline.

70. Y.Horino, M.Kimura, Y.Wakamiya, T.Okajima, Y.Tamaru, Angew. Chem. Int. Ed., 1999, 38, 1/2, 121-124. Efficient Entry to Tetrahydropyridines: Addition of Enol Ethers to Allensulfonamides Involving a Novel 1,3-Sulfonyl Shift.

71. Y.Shen, G.K.Friestad, J. Org. Chem., 2002, 67, 17, 6236-6239. Comparison of Electrophilic Amination Reagents for N-Amination of 2-Oxazolidinones and Application to Synthesis of Chiral Hydrazones.

72. R.Bloch, Chem. Rev., 1998, 98, 4, 1407-1438. Additions of Organometallic Reagents to C=N Bonds: Reactivity and Selectivity.

73. Y.Shen, G.K.Friestad, J. Org. Chem., 2002, 67, 17, 6236-6239. Comparison of Electrophilic Amination Reagents for N-Amination of 2-Oxazolidinones and Application to Synthesis of Chiral Hydrazones.

74. G.K.Friestad, C.Draghici, M.Soukri, J.Qin, J. Org. Chem., 2005, 70, 16, 6330-6338. Radical Addition Approach to Asymmetric Amine Synthesis: Design, Implementation, and Comparison of Chiral N-Acylhydrazones.

75. G.R.Cook, B.C.Maity, R.Kargbo, Org. Lett., 2004, 6, 11, 1741-1744. Highly Diastereoselective Indium-Mediated Allylation of Chiral Hydrazones.

76. H.Vogt, S.Vanderheiden, St.Braese, Chem. Commun., 2003, 19, 2448-2449. Proline-catalysed Asymmetric Amination of a,a-Disubstituted Aldehydes: Synthesis of Configurationally Stable Enantioenriched a-Aminoaldehydes.

77. C.K.McClure, P.K.Mishra, Ch.W.Grote, J. Org. Chem., 1997, 62, 8, 2437-2441. Synthetic Studies toward the Preparation of Phosphonate Analogs of Sphingomyelin and Ceramide 1-Phosphate Using Pentacovalent Organophospholene Methodology.

78. KJuhl, K.A.Joergensen, J. Am. Chem Soc., 2002, 124, 11, 2420-2421. Catalitic Asymmetric Direct a-Amination Reactions of 2-Keto Esters: A Simple Synthetic Approach to Optically Active syn-P-Amino-a-hudroxy Esters.

79. M.Marigo, K.Juhl, K.A.Joergensen, Angew. Chem. Int. Ed, 2003, 42, 12, 1367-1369. Catalytic, Highly Enantioselective, Direct Amination of p-Ketoesters.

80. P.Gmeiner, B.Bollinger, Tetrahedron Lett, 1991, 32, 42, 5927-5930. Efficient Methodology for the Preparation of p-Aminotetralin Derivatives via Electrophilic Amination.

81. M.Kim., J.D.White, ./. Am. Chem. Soc., 1977, 99, 1172-1180. Olefins from Thermal Decomposition of N-Sulfoximino-2-oxazolidones. A Novel Synthesis of Bicyclo3.3.1.non-l-ene.

82. R.S.Atkinson, C.W.Rees, J. Chem. Soc. Chem. Commun, 1968, 631-632. Some 1,5-Sygmatropic Shifts in Nitrogen Heterocyclics.

83. R.S.Atkinson, J.R.Malpass, J. Chem. Soc. Chem Commun., 1975, 14, 555-556. Stereoselectivity in addition of N-nitrenes to dienes.

84. L.Li, J-L.Liang, Ph.W.H.Chan, Chi-M.Che, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 12, 2685-2688. Aziridination of alkenes with N-substituted hydrazines mediated by iodobenzene diacetate.

85. R.S.Atkinson, S.B.Awad, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1977, 346-351. Reactions of N-Nitrenes with Allyl Aryl Sulphides: N-Heteroarylsulphenamides.

86. P.S.Forgione, G.S.Sprague, H.J.Troffkin, J Am. Chem. Soc., 1966, 88, 1079-1080. Stereospeciflc Oxidation of a 1,1-Disubstituted Hydrazine via Metal Ion Coordination. A New Approach to Isomeric Azo Compounds.

87. Th.G.Back, J. Chem. Soc. Chem. Commun.-, 1981; 11; 530-531. Oxidation of 1,1-Disubstituted Hydrazines to Tetrazenes with Benzeneselenic Acid.

88. С.Г.Злотин; О.В.Прокшиц, Н.Ф.Карпенко, О.А.Лукьянов, Изв. АН СССР Сер. Хим., 1990, 7, 1679-1681. Реакция 1,1-дизамещённых гидразинов с дибромизоциануратом в присутствии нитрозобензола.

89. J.Miesel, пат. США №3989680, 1974. 3,3-Dialkyl-l-(substituted-phenyl)triazene-l-oxides.

90. F.K.Hess, P.A.Stewart, G.Possanza, K.Freter, пат. Герм. №2208368, 1973. Neue L-phenyl-3-hydroxy-3-methyltriazene und Verfahren zu ihrer Herstellung.

91. G.Asato, G.Berkelhammer, E.L.Moon, J. Med. Chem., 1969, 12, 3, 374-379. Nitrohelerocyclic Antimicrobal Agents.

92. L.N.Soliman, Pharmazie, 1977, 32, 323-325. Synthesis of Some N-Substituted Salicilamides Structurally Related to Certain Antimictobials.

93. R.S.Atkinson, B.D.Judkins, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 19S1, 3, 509-513. The mechanism for interconversion of stereoisomers in N-(2,3-dihydro-2-oxobenzoxazol-3-yl)- and N-(1,2-dihydro-2-oxoquinolin-1 -yl)-N-1 -methylallylarenesulphenamides.

94. C.J.Moody, in Сотр. Heterocycl. Chem., A.R.Katritsky, ed., N.-Y., Pergamon Press, 1984, 2, 1039-1086. Polyoxa, Polythia and Polyaza Six-membered Ring Systems.

95. R.K.Smalley, in Сотр. Heterocycl. Chem. II, A.R.Katritsky, Ch.W.Rees, E.V.Scriven edrs., N.-Y., Pergamon Press, 1996,6, 737-781. 1,3,4-Oxadiazines and 1,3,4-Thiadiazines.

96. R.Huisgen, F.Jakob, Justus Liebigs Ann. Chem., 1954, 590, 1, 1-54. Addilionsreaktionen der NN-Doppelbindung. Die Anlagerung der aromatischen Seitenkette an Azodicarbonester.

97. B.Fuchs, M.Rosenblum, J. Am. Chem. Soc., 1965, 87, 24, 5716-5719. The Chemistry of 1,3,4-Oxadiazin-2-ones. Preparation and Thermal Stability.

98. B.Fuchs, M.Rosenblum, J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 4, 1061-1062. Photolytic Decomposition of Dihydrooxadiazinones.

99. B.Fuchs, M.Rosenblum, Isr. J. Chem., 1975, 13, 107-124. Thermal Decomposition of Dihydrooxadiazinones.

100. M. Schildberg, Т. Debaerdemaeker, W. Friedrichsen, Chem. Ber., 1988, 121, 5, 887-894. 2H-l,3,4-Oxadiazin-2-one. Eine neue Klasse heterocyclischer Verbindungen.

101. Y.Gohee, A.Boucherle, M.Robin, J. Med. Chem. Chem. Ther., 1986, 21, 5, 403-409. Aryl methyl oxadiazine-1,3,4 ones-2 synthese activite sur le systeme nerveux central.

102. J.L.Chiara, A.Garci'a, Syn. Lett., 2005, 17, 2607-2610. Control of Diastereoselectivity in C=0/C=N Reductive Cyclizations Using an Intramolecularly Tethered Hydrazone.

103. R.M.Wilson, T.J.Chow, Tetrahedron Lett., 1983, 24, 43, 4635. A Comparison of the Decomposition of a 3-Nitreno-l,3-oxazolin-2-one and the Isomeric l,3,4-oxadiazin-2-one.

104. Н.Б.Чернышева, А.А.Боголюбов, В.В.Семепов, ХГС, 2003, 8, 1212-1219. Реакция 4-метилен-1,3-диоксолан-2-онов с гидразинами.

105. S.Sugiyama, K.Morishita, M.Chiba, K.Ishii, Heterocycles, 2002, 57, 637-64S. Chemoselective Debezylation of the N-l-Phenylethyl Goup in 2-Oxazolidinones by the Anisole-Methanesulfonic Acid System.

106. И.Ю.Титов, Н.Б.Чернышева, Ю.Б.Чудинов, А.А.Боголюбов, В.В.Семепов, Изв. АН, Сер. хим., 2006, 3, 548-554. 4-Метилендиоксолан-2-оны удобные сиптоны для получения природных соединений ряда бербина и каликотомина.

107. Yu-G.Si, H.Huang, B.Jiang, Chin. J. Org. Chem., 2004, 24, 11, 1389-1395.

108. F.M.Menger, Tetrahedron, 1983, 39, 7, 1013-1040. Directionality of Organic Reactions in Solution.

109. А.М.Моисеенков, В.А.Драган, В.В.Веселовский, Б.А.Ческис, Н.А.Шпиро, А.С.Шашков, Изв. АН, Сер. хим., 1990, 6, 1361. Электрофильная циклизация некоторых аз-производных монотерпенов а-ряда.

110. J.M.Joumier, R.Grainger, Ch.Bruneau, P.H.Dixneuf, Syn. Lett., 1993, 6, 423-424. Synthesis of Functional Oxazolidin-2-ones and Oxadiazin-2-ones in Two Steps from CO2 via Cyclic a-Methylene Carbonates.

111. А.А.Боголюбов, Н.Б.Чернышева, В.В.Нестеров, М.Ю.Антипии, В.В.Семёнов, ХГС, 2004, 10, 1512-1517. Дегидратация 4-гидрокси-4-метил-3-фениламшюоксазо;шдин-2-0110в.

112. G.Cardillo, M.Orena, G.Porzi, S.Sandri, C.Tomasini, J. Org. Chem., 1984, 49, 4, 701-703. Novel synthesis of a-hydroxy ketones and y- or 8-keto esters from cyclic iodo carbonates and iodo lactones.

113. G.F.Hennion, E.J.Watson, J. Org. Chem., 1958, 23, 5, 656-658. Reactions of a-Ketols Derived from Tertiary Acetylenic Carbinols. I. Preparation and Low Pressure Hydrogenation

114. L.Hintermann, A.Labonne, Synth, 2007, 8, 1121-1150. Catalytic Hydration of Alkynes and Its Application in Synthesis.

115. J.F.Hansen, Y.In Kim, S.E.McCrotty, S.A.Strong, D.E.Zimmer, J. Heterocycl. Chem., 1980, 17, 475-479. Halogenation of Vinyl Ketoximes. Synthesis of Isoxazoles and Preparation and Silver Ion-Promoted Reactions of 4-Halo-2-isoxazolines.

116. J.Hynes, W.W.Doubleday, A.J.Dyckman, J.D.Godfrey, J.A Grosso, S.Kiau, K.Leftheris, J. Org. Chem., 2004, 69, 4, 1368-1371. N-Amination of Pyrrole and Indole Heterocycles with Monochloramine (nh2ci).

117. В.С.Джонсон, Р.Д.Шеннан, Р.А.Рид, Органические реактивы для органического анализа. Иностранная Литература, Москва, 1948, 184 с.

118. C.A.Teleha, R.A.Greenberg, R.J.Chorvat, J. Heterocycl. Chem . 1998, 35, 145-149. Synthesis and unexpected Reactions of 2-Hydroxy-3-pyridinylacetic Hydrazides. Formation of 2H-Pyrrolo2,3-b.pyridine-2-ones.

119. О.Ю.Магидсон, Г.А.Гаркуша, ЖОХ, 1941, 11, 339-343. Синтез р-фенил-изопропил-амина (фенамина).

120. А.Г.Сахабутдинов, А.Г.Усманова, А.Г.Пройдахов, Б.А.Баженов, Ф.К.Шмидт, ЖОрХ, 1988, 24, 8, 1691. Внутримолекулярное циклоалкилирование фенилалканолов в присутствии серной кислоты.

121. A.Hoffman J. Am. Chem. Soc., 1929, 51, 2542. p-Phenylisobutylmethyl Ketone and its Derivatives. The Synthesis of a- and P- Phenylisovalerianic acids.

122. А.А.Пономарёв, З.В.Тиль, ЖОХ, 1957, 27, 1075-1078. К изучению фурановых соединений.

123. C.L.Hewett, J. Chem. Soc., 1940, 293-303. Polycyclic Aromatic Hydrocarbons.

124. J.Rigaudy, M.Lachgar, M.M.Saad, Bull. Soc. Chim. Fr., 1994, 131, 2, 177-187. Photoisomerization of 1,4-endoperoxides derived from 1,2,3.4-tetramethylanthracenes and 1,2,3,4-tetramethylaphthalene.

125. I.Jirkovski, M.N.Cayen, J. Med. Chem., 1982, 25, 1154-1156. Hypolipidemic 4,5-dihydro-4-oxo-5,5-disubstituted-2-furancarboxylic acids.