Диффузия глобулярных белков и их адсорбция на поверхности гидрофобных полимеров медицинского назначения тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ . . . б

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ,,.,.

1.1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ТР0МБ00БРА30ВАНИЯ НА ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ.

1.2. СОСТАВ И СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АДСОРБЦИОННОГО БЕЛКОВОГО СЛОЯ НА ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

1.3. КИНЕТИКА АДСОРБЦИИ ПЛАЗМЕННЫХ БЕЖОВ НА ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

1.3.1. Определение равновесной концентрации белка на поверхности.

1.3.2. Исследование влияния различных факторов на скорость адсорбции для качественного описания процесса .••.•.

1.3.3. Моделирование адсорбционного процесса в системах полимер - белок

ГЛАВА П. ДИФФУЗИОШЮг-КИНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ АДСОРБЦИИ

БЕЛКОВ НА ГИДРОФОБНОЙ ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

2.1. КИНЕТИЧЕСКИЕ УРАВНЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ БЕЛКОВОГО

СЛОЯ НА ГИДРОФОБНОЙ ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

2.1.1. Кинетика необратимой адсорбции

2.1.2. Обратимая адсорбция непосредственно на поверхность.

2.1.3. Обратимая адсорбция в результате белок -белковых взаимодействий

2.2. МОДЕЛИРОВАНИЕ ЯВЛЕНИЙ ПЕРЕНОСА В ЖИДКОЙ ФАЗЕ

2.3. ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ КИНЕТИКИ АДСОРБЦИИ, КАК СЛЕДСТВИЯ ИЗ ДИФФУЗИ0НН0ЧШНЕТИЧЕСК0Й МОДЕЛИ.

2.3.1. Влияние начальной концентрации белка в растворе на скорость адсорбционного процесса.

2.3.2. Зависимость скорости адсорбции от коэффициента диффузии

2.3.3.^Влияние толщины диффузионного слоя на скорость адсорбции плазменных белков

2.3.4. Влияние константы скорости конформационных превращений макромолекулы на скорость образования адсорбционного слоя

2.3.5. Зависимость кинетики накопления бедка на полимерной поверхности от констант скоростей адсорбции и десорбции обоих слоев

2.3.6. Моделирование процесса десорбции обратимого слоя.

2.4. МОДИФИКАЦИИ МОДЕЛИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ

АДСОРБЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ

2.4.1. Адсорбция на поверхности сополимера

2.4.2. Адсорбция из смеси белков

2.4.3. Моделирование кинетики конформационных превращений.

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ АДСОРБЦИОННЫХ СИСТЕМ

ПОЛИМЕР - БЕЛОК.

3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.1. Биологические объекты

3.1.2. Полимерные материалы, использованные в работе

3.1.3. Буферные растворители

3.1.4. Рабочий диапазон концентраций белковых растворов.

3.1.5. Приборы, используемые в работе

3.1.6. Приставки МНПВО.

3.1.7. ЭПР - метка

3.1.8. Установка для проведения адсорбции.

3.1.9. Калибровочные эксперименты

3.1.10. Полосы внутреннего стандарта в ИК спектрах полимерных материалов

3.1.11. Синтез спин-меченого ^ - глобулина

3.1.12. Адсорбция спин-меченого jf - глобулина на полиэтилене.III

3.1.13. Получение ЭПР - спектров )f - глобулина . III

3.1.14. Подготовка и ход кинетического эксперимента.III

3.1.15. Ошибка в определении концентрации белка на полимерной поверхности

3.2. ОБОСНОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ . ИЗ

3.2.1. Цель экспериментальной работы

3.2.2. Выбор биологических объектов

3.2.3. Выбор экспериментальных методов исследования.

3.2.4. Порядок проведения эксперимента.

3.3. РАССЧЕТ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ

АДСОРБЦИИ.

3.3.1. Определение предельной концентрации необратимого слоя и параметров обратимой адсорбции

3.3.2. Определение констант скоростей необратимого адсорбционного процесса

3.3.3. Проверка полученных значений параметров, общая характеристика полимер - белковой системы.Т

ГЛАВА 1У. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АДСОРБЦИИ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ НА ПОЛИМЕРНЫЕ ПОВЕРХНОСТИ.

4.1. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ПАРАШТРЫ АДСОРБЦИИ РАЗЛИЧНЫХ БЕЛКОВ НА ПОВЕРХНОСТИ

ГИДРОФОБНЫХ ПОЛИМЕРОВ.

4.2. ЗАВИСИМОСТЬ КИНЕТИКИ АДСОРБЦИИ ОТ рН СРЕДЫ

4.3. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ БЕЛКА, АДСОРБИРОВАННОГО

НА ГИДРОФОБНОЙ ПОВЕРХНОСТИ.

4.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРИРОДЫ ПОЛИМЕРА НА

КИНЕТИКУ АДСОРБЦИИ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ

ВЫВОДЫ.

Многоплановость использования полимеров в медицине (искусственные органы, ткани и сосуды, клапаны сердца, диализно-диффузионные системы, биоклеи, лекарственные микрокапсулы и т.д.) обуславливает различие требований, предъявляемых к материалу, предназначенному для решения того или иного практического вопроса. При этом, общим условием эффективной работы высокомолекулярного изделия является его способность выполнять свои функции, не вызывая ответных реакций со стороны живого организма, не нарушая его естественного метаболизма. Создание и внедрение полимеров в терапевтическую и хирургическую практику ставит перед исследователями проблему изучения взаимодействия материалов нефизиологического происхождения с окружающими их биологическими жидкостями и тканями и, в первую очередь, с 1фовью, которая может рассматриваться по отношению к полимерам как специфически агрессивная среда.

Одной из наиболее важных задач, возникающих при оценке ге-мосовместимых свойств полимерного имплантата, является установление корреляции между его физико-химическими параметрами и интенсивностью процесса тромбообразования, происходящего на данной нефизиологической поверхности. В соответствии с современными представлениями первичной стадией, тромбообразования на поверхности инородного материала является адсорбция белков плазмы крови. Изучение адсорбции плазменных белков позволяет дать науке о полимерах биомедицинского назначения теоретические представления о механизме тромбообразования, необходимые для целенаправленного решения проблемы гемосовместимости. Кроме того, исследование адсорбции в системах полимер - белок может найти применение в пищевой, химической и других отраслях народного хозяйства.

К настоящему времени накоплен большой объём экспериментальных результатов в области изучения адсорбции плазменных белков на полимерной поверхности. Однако, аргументированные представления о стадиях этого процесса и их кинетике, практически, отсутствуют. В связи с этим, исследование механизма адсорбционного процесса в системах полимер - белок и изучение его кинетических закономерностей имеет важное научное значение.

Целью настоящей работы являлось создание физической и математической модели адсорбционного процесса, изучение его отдельных стадий, определение физико-химических параметров полимер -белковых систем и исследование зависимости этих параметров от природы белка и полимера.

В работе впервые предложена научно обоснованная модель адсорбции глобулярных белков на поверхности гидрофобных полимеров. Модель учитывает многостадийный характер образования на поверхности белкового слоя, состоящего из необратимо и обратимо адсорбированных макромолекул. Рассматривается взаимосвязь процессов адсорбции, диффузии и гидродинамических условий. Показана зависимость скорости образования адсорбционного слоя от диффузионного транспорта макромолекул к поверхности.

Разработан кинетический метод определения физико-химических параметров адсорбционного процесса. Метод позволяет экспериментально разделить необратимый и обратимый белковые слои на поверхности.

В ходе экспериментального исследования различных систем белок - гидрофобный полимер показано, что необратимый белковый слой состоит из молекул, претерпевших конформационные изменения. Потеря белком нативной конформации вызывается его гидрофобным взаимодействием с поверхностью. Обратимый адсорбционный слой образуется, преимущественно, за счет гидрофильных связей между белковыми макромолекулами.

Важным результатом работы является найденная корреляция между соотношением обратимого и необратимого слоев на гидрофобной полимерной поверхности и ее тромборезистентными свойствами. Предложенный модельный подход позволяет систематизировать экспериментальные результаты, полученные в разных лабораторных условиях и различными методами.

Найденные закономерности позволяют на основе диффузионно-кинетической модели прогнозировать тромборезистентные свойства гидрофобных полимерных материалов. При этом, существует возможность оценить изменение гемосовместимости полимерного изделия при его имплантации в различные участки сосудистого русла кровеносной системы.

Полученные представления о механизме адсорбции в системах полимер - белок могут быть использованы при изучении процессов гемодиализа, ультрафильтрации, оксигенации и ряда других.

Материалы диссертации докладывались на 4-ой Всесоюзной конференции по диффузионным явлениям в полимерах (Звенигород,1980 г,), 5-ом Всесоюзном симпозиуме "Синтетические полимеры медицинского назначения" (Рига, 1981 г,), на конкурсах научных работ ИХФ АН СССР (1980, 1982 гг.), на научных семинарах ВНИИ медицинских полимеров' (1981 г.) и ИНБИ АН СССР (1983 г.).

Основное содержание работы опубликовано в 6 статьях и тезисах докладов.

ШВА I . ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

I.I. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О МЕХАНИЗМЕ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ. НА ПОЛИМЕРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

Интенсивное применение полимеров в медицине и биоинженерии вызвало такой размах исследовательских работ, что стало возможным говорить о появлении новой научной дисциплины - "науки о полимерах биомедицинского назначения flj . Лежащая в смежных областях различных наук: биологии, химии, медицины и физической химии высокомолекулярных соединений она направлена на решение основной практической задачи: создания материалов, способных сосуществовать совместно с живым организмом, т.е. биологически совместимых с ним а. aft

В настоящее время, известно, что конечным результатом взаимодействия нефизиологического материала с кровью является ее коагуляция до гелеобразного состояния и накопление форменных элементов в ввиде тромбоцитарной и эритроцитарной массы. Сложный механизм тромбообразования, являющийся защитной реакцией организма на введение инородного тела, до конца не ясен. Тем не менее, существуют достаточно аргументированные представления о последовательности стадий процесса взаимодействия полимеров с кровью. В наиболее общем виде эту последовательность отражает схема, предложенная в Г 2 J(рис.1.1). Согласно этой схеме патогенез поверхностного тромбообразования включает в себя три параллельных процесса, различающихся по факторам свертывания, которыми инициируется и стимулируется каждый из них (внутренние факторы, тромбоциты и эритроциты).

Первый процесс"начинается с активации контактного фермента

- 10.

Рис. I.I. Принципиальная схема процесса тромбообразования на поверхности инородного тела / 2 /. крови, называемого фактором Хагемана ( ХП ) в результате взаимодействия с нефизиологической поверхностью ^4-6 J. Активация фактора ХП усиливается при освобождении тканевого тромбопдастина (фактор Ш) и в присутствии высокомолекулярных кининогена и калли-1феина Активированный фактор ХП вызывает каскад ферментативных реакций, включающих активацию других внутренних факторов свертывания, которые завершаются образованием нерастворимого фибрин-полимера и тромба /*3, 8

Другим направлением тромбообразования является адгезия тромбоцитов к протеинированной поверхности /"9 которая сопровождается изменением их формы, образованием псевдоподий, агрегацией и освобождением фактора Ш, способствующего коагуляции Г10 J. Процессы активации тромбоцитов ускоряются под действием внутренних факторов свертывания и тромбина. Не исключено и существование более тесной взаимосвязи между адгезионным и каскадным механизмами коагуляции /"II ]т

Третий процесс включает в себя адгезию /*12 J, гемолиз £\Ъ] и агрегацию эритроцитов на адсорбционном слое белка, что приводит к стимулированию реакций, протекающих по первым двум направлениям, В добавление к рассмотренной схеме (рис.1.1 ) укажем на возможную роль в тромбообразовании на полимерной поверхности лейкоцитов, которая в настоящеев время дискутируется в литературе /3, 14-16/. b(LiB.>z. / 16 / предлагает разделить процессы, протекающие при контакте полимеров с кровью на три группы в зависимости от их длительности. В первую группу входят процессы, длящиеся не более 200 сек., такие как адсорбция плазменных альбумина, у - глобулина и фибриногена и первичная адгезия форменных элементов крови, в первую очередь, тромбоцитов. Адгезия продолжается до тех пор, пока адсорбционный слой не превысит 10-20 нм, что при контакте с вдовью наблюдается через 20-60 сек; /"16, 17 7. Причем, белки не только адгезируют тромбоциты, но и способствуют, в ряде случаев, активации внутренних факторов свертывания £"17.7 и агрегации тромбоцитов /*18 ] •

Вторая группа процессов, продолжительность которых занимает 10-15 дней, включает образование фибрин-полимера, накопление клеток, их морфологические изменения и нарушения гемодинамиче-ского режима течения /19, 20/.

К явлениям третьей группы, развивающимся в течение нескольких лет,.от осятся эндотелизация, клеточная стимуляция, пролиферация. Возможен онкогенез и имунные реакции на границе ткань-полимер. Здесь же, необходимо учитывать и деструктивные процессы в полимерных имплантатах /~3, 21

Из схемы E>clL&. следует, что наиболее полно роль адсорбции белков проявляется на начальных этапах процесса коагуляции. В этой связи, тот факт, что адсорбция белков предшествует адгезии тромбоцитов нуждается в подтверждении. Такие доказательства получены экспериментально самим bcu.t>^ /14, 16, 22 / и рядом других авторов /"23-28 J, Например /*297, показано, что в отсутствии плазменных белков адгезия тромбоцитов на полиакриламиде полностью обратима, а в их присутствии целиком необратима.

Теоретические обоснования предварительной адсорбции белков по сравнению с адгезией клеток удобно представить, согласно/5 J, в виде следующих моделей.

Диффузионная модель /~30 J основана на предположениях, что все компоненты 1фови осуществляют только броуновское движение; отсутствуют конвективные потоки в жидкой фазе, температура постоянна и одинакова во всех точках системы; любое столкновение приводит к взаимодействию. Далее, авторы рассматривают 4-х компонентную систему, включающую альбумин, ^ - глобулин, фибриноген и тромбоциты. На основании того, что белки имеют концентрации и коэффициенты диффузии на несколько порядков больше, чем тромбоциты, утверждается, что первые вступят в контакт с поверхностью гораздо раньше.

Отмечая справедливость основного, на наш взгляд, вывода из С307, что более мобильные компоненты 1фови быстрее взаимодействуют с поверхностью полимера, необходимо, однако, указать на слишком сильное предположение о том, что любое столкновение с поверхностью приводит к взаимодействию. Это предположение опровергается как общими представлениями о механизме адсорбции, так и результатами работы С 31J» где получено отклонение экспериментальных кривых от функциональной зависимости предложенной Мус d /~307.

Гемореологическая модель основана на существовании в потоке крови плазматической зоны, свободной от форменных элементов, но содержащей плазменные белки. Плазматическая зона примыкает к поверхности сосуда. Факторы, влияющие на ее ширину,рассмотрены в обзорах С32, 337. Не исключено, что адсорбция белков сокращает плазматическую зону и, тем самым, уменьшает время, необходимое для достижения тромбоцитами полимерной поверхности С34, 35J.

По совокупности экспериментальных и теоретических исследований можно считать доказанным, что адгезия клеток плазмы крови идет, преимущественно, на протеинированной поверхности, белковый елок которой определяет последующие реакции тромбообразования.

Большое число работ /"9, 16, 36-387» посвященных исследованию влияния белкового слоя на тромбогенез, однако, не дало ясной картины механизма тромбообразования на протеинированной поверхности. До настоящего времени, не известен ответ на принципиальный вопрос: почему в организме на естественных сосудах, в отсутствии патологии, не происходят необратимая адгезия и морфологические изменения тромбоцитов, а на синтетических поверхностях эти явления наблюдаются Г 3.7 ?

Экспериментально показано, что поверхности, преимущественно, сорбирующие фибриноген и £ - глобулин, проявляют большую склонность к адгезии тромбоцитов, чем поверхности, имеющие селективное сродство к альбумину С23, 39-41J.

Объясняя эти данные К Суп. я /~42 J предложили биохимическую модель взаимодействия тромбоцитов с белками определенного типа за счет образования фермент-субстратных комплексов. Было показано /"40 J, что адгезия тромбоцитов увеличивается с возрастанием у белковых макромолекул числа недостроенных углеводных связей. К белкам, имеющим такие цепи - гликопротеинам - относятся фибриноген и ^ - глобулин". В отличие от £ - глобулина и фибриногена, альбумин олигосахаридных цепей, практически, не имеет /"42 , 437. Авторы модели предполагают, что содержащийся в оболочке тромбоцита фермент - гликозилтрансфераза - в присутствии двухвалентных катионов инициирует взаимодействие между нуклеоти-дом клеток и концами с ах аридных цепей белка. Реакции идут по следующим схемам:

I. Уридиндифосфат - галактоза (донор) + А/ - ацетилглюкоз-амин (акцептор)-*- А/ - ацетилглюкозамин - галактоза + уридиндифосфат.

- 15.

2. Цитидинмонофосфат - N - ацетилнейраминовая кислота (донор) + галактоза (акцептор) -»■ галактоза - /У - ацетилнейраминовая кислота + цитидинмонофосфат с образованием фермент-субстратных комплексов.

Решающим доказательством своей модели авторы считают результаты адгезии тромбоцитов на поверхность, покрытую белками различного типа и различной степени модификации, влияющей на активность трансферазы. Из полученных данных следует, что адгезионная способность альбуминизированных поверхностей не только наименьшая, но, также, слабо зависит от модификаций белка, практически, не имеющего олигосахаридных цепей. В пользу данной модели свидетельствуют о. эксперименты, в которых показано влияние солей Са на адгезию л тромбоцитов и некоторые другие /"2, 44.7.

В нормальных условиях ферментативной реакции фермент-субстратный комплекс неустойчив и сразу же распадается с образованием продуктов реакции. Возрастание устойчивости комплекса обусловлено недостатком концентрации одного из субстратов или является результатом конформационных изменений гликопротеинов за счет адсорбции белка на полимерную поверхность /~37. Отсутствие подобных изменений в нормальных физиологических условиях, возможно, объясняет обратимый характер адгезии и агрегации тромбоцитов, соответственно, на и вблизи естественной стенки сосуда.

Ферментативная модель Kim и Ize. оставляет открытым ряд важных вопросов. Во-первых, альбуминизированные поверхности, пусть в меньшей степени, чем другие, но адгезируют тромбоциты. Не очень убедительным выглядит доказательство антагонизма в адсорбции альбумина и адгезии клеток, представленное авторами /"45J на основании асинхронности кинетических кривых этих процессов. Во-вторых, согласно схеме на рис.1.1 существуют другие факторы свертывания крови, в частности адгезия и гемолиз эритроцитов, которые идут на протеинированной поверхности и стимулируют реакции тромбообразования. Наконец, в-третьих, различия между белками плазмы крови не исчерпываются их химическим составом, а включают в себя такие параметры, как концентрация в плазме, коэффициент диффузии,изо-электрическая точка и другие, которые могут оказывать влияние на взаимодействие между клетками и ма1фомолекулами белка.

Поэтому, большой интерес представляет поиск не отличительных, а общих закономерностей, связанных с адсорбцией белков и адгезией тромбоцитов на полимерной поверхности. В основе такого подхода могут лежать известные представления о поверхностной денатурации белков, в том числе, плазмы крови /"46 J• Авторы/"3J9 в качестве рабочей гипотезы, предполагают, что в естественных условиях в русле сосуда плазменные белки находятся в нативном состоянии и обратимо сорбируются на эндотелиальной стенке1. При замене естественной стенки на полимерную адсорбция белков сопровождается значительными конформационными изменениями, протекающими вплоть до необратимой денатурации. Конформационно измененные белки могут являться центрами адгезии тромбоцитов. В работах / 47, 48 f b'uucft указал на возможную взаимосвязь структуры и электропроводности белков в процессе свертывания крови. Переход от механизма электронной проводимости к ионному переносу в белках осуществляется в результате его взаимодействия с водой.Вследствие этого, белок изменяет свою структуру Z~487. Конформационные изменения макромолекул позволяют в наиболее полной мере образовывать адгезионные связи тромбоцит - белок, которые по природе являются электрическими^ Такие взаимодействия, характеризуемые физичашими силами, можно отнести к случаю пассивной адгезии 49/ в отличие от активной адгезии, протекающей с комплексообразова-нием типа антиген - антитело, фермент - субстрат /"50J\

Следовательно, в-случае пассивной адгезии, также как и в случае активной (модель Kim и /, необходимым ее условием является потеря белком нативных свойств - конформашонные изменения и денатурация. Различия в степени этих изменений у каждого белка на том или ином полимере и возможность денатурированных молекул вступить в контакт с клетками могут определять скорость по» следующих адгезионных процессов и гемосовместимые свойства материалов. Наличие у белка олигосахаридных цепей, его способность вступать в пассивно-адгезионные взаимодействия следует отнести к достаточным условиям протекания указанных процессов.

Таким образом, решение комплекса вопросов, связанных непосредственно с адсорбцией, таких как состав белкового слоя на поверхности, кинетика возможных стадий его накопления в зависимости от вида высокомолекулярного изделия, позволит заложить необходимую теоретическую основу поиска гемосовместимых материалов.

ВЫВОДЫ

1. Предложена обобщенная диффузионно-кинетическая модель, учитывающая сложный многостадийный характер адсорбции белков и диффузионный транспорт макромолекул к поверхности.

2. С помощью диффузионно-кинетической модели исследованы основные закономерности процесса адсорбции плазменных белков на полимерной поверхности. Рассмотрено поведение адсорбционных

Y Y о о u v систем в диффузионнои, кинетическои и смешанной областях.

3. На основании модели разработан кинетический метод определения физико-химических параметров адсорбции белков на полимерах / , , kj , 4?/ > 6-2Z » /V , /, которые необходимы для корректного описания адсорбционного процесса.

4. Проведено сравнительное изучение кинетики адсорбционного процесса на гидрофобных материалах. В результате исследования установлено, что конформационные изменения макромолекул вызываются гидрофобным взаимодействием белка и полимера.Обратимый слой белка образуется, преимущественно, за счет гидрофильных связей между макромолекулами.

5. Показано, что скорость конформационных изменений молекул зависит, в основном, от природы белка. Тип полимера и его химический состав определяют, в первую очередь, степень конформационных изменений и, как следствие, скорость обратимой адсорбции.

6. Показана перспективность модельного подхода при поиске гемо-совместимых материалов, суть которого состоит в сочетании эксперимента и численного анализа.

7. Найдена корреляция между соотношением обратимого и необратимого адсорбционных слоев на поверхности и ее тромборези-стентными свойствами.

8. Указаны перспективные направления изучения адсорбции белков и проблемы поиска гемосовместимых полимеров, связанные с исследованием структуры адсорбированных макромолекул и созданием сополимеров, на поверхности которых происходит быстрая дезактивация молекул, претерпевших конформационные изменения.

1. Полимеры в медицине. М. Мир, 1969, 240 с.

2. Полимеры медицинского назначения. М. Медицина, 1981, 248 с.

3. А.Л. Иорданский, Г.Е. Заиков. Адсорбция белков в процессах взаимодействия полимеров с кровью и модельными растворами. Высокомолек. соед., 1983, т. 25. А,.№ 3, с. 451 476.

4. Margolis J. Activation of Plasma Contact with Glass: Evidence for a Common Reaction with Releases Plasma Kinin and Initiates of Coagulation. J. Phisiol., 1958, v. 144, pp. I 22.

5. Waaler B.A. Contact Activation in the Intrinsic Blood Coagulation System Studies on a Plasma Product Found on Contact with Glass and Similar Substances. Scan. J. Clin. Lab., 1959, v. II, pp. 37 58.

6. Б.А. Кудряшов. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М. Медицина, 1975, 488 с.

7. М.В. Zucker, Ь. Vroman. Platelets adhesion induced by fibrinogen adsorbed onto glass. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1969, v. 131, pp. 318 320.

8. R.D. Allen, L.R. Zacharski, S.T. Widirski, R. Rosenstein, D. Burgess. Transformation and mobility of human platelets. Details of the shape change and releasing. J. Cell. Biol., 1979, v. 83, pp. 126 142.

9. E.Y/. Salman. Sumation cellular reaction to the surface. Fed. Proc., 1971, v. 30, pp. 1700 - 1708.

10. N. Mohandas, R.M. Hochmuth, E.E. Spaeth. Adhesion of cells to foreign surfaces in the presence of flow. J.'Biomed. Mater. Res., 1974, v. 8, pp. 119 136.

11. И.Я. Ашкинази. Эритроцит и внутреннее тромбошгастинообразо-Еание. Л. Наука, 1977, 155 с;

12. R.E. Baier. Key events in blood interaction at nonphysiologic interfaces apersonal primer. Artif. Organs, 1978, v. 2,pp. 422 428.

13. Ii.L. Hench. Special report: the interfacial behavior of biomaterials. J. Biomed. Mater. Res., 1980, v. 14, pp. 803 -811.

14. R.E. Baier. The organisation of blood components near interfaces. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1977, v. 283, pp. 17 36.

15. H.E. Petschek, Р.П. Madras. Artificial heart progress. U.S. Govt. Print. Office, 1969, pp. 271.-«290.

16. T. Imada, Y. Saito, Y. Imada. Domains in serum albumin responsible for platelet aggregation. PEBS bett., 1981, v. 134, pp. 249 252.

17. H.L. Goldsmith. Blood Plow and Thrombosis, Thrombos. Diath. Haemorrh., 1974, v. 32, pp. 35 48.

18. S.K. Yu, H.Ii. Goldsmith. Some rheological* aspects of platelet thrombosis. In: Platelets, Drugs and Thrombosis. Karger, Basel, 1975, pp. 78 91.

19. Yu.V. Moisecv, T.T. Daurova, O.S. Vorohkova, KwZ. Gumargalie-va, L.G. Privalova. The Specifity of Polymer Degradation in the Living Body. J. Polym. Sci., Polym. Symp. 66, 1979,pp. 269 276.

20. Baier R.E., Dutton R.C. Initial Interactins of Blood withh a Poreign Surface. J. Biomed. Mater. Res., 1969, v. 3, pp. 43 67.

21. Vroman L., Adams A.b., Klings M.,:Fischer GiC.,Munoz P.C., Solensky RLP. Reactions;of formed Elements of Blood with Plasma Protein at Interfaces. Ann. NiY. Acad. Sci., 1977, v. 283, pp. 65 76.

22. Forbes C.D., Prentice C.R.M. Trombus Formation and Artificial Surfaces. British Med. Bull., 1978, v. 34, pp. 201 212.25» Leonard E.F. The Role of Flow in Thrombogenesis. Bull. N.I. Acad. Med., 1972, v. 48, pp. 273 279.

23. M.A. Packman, G. Evans, }Я.Р. Clinn, J.F. Mustard. The effectof plasma proteins on the interaction of platelets with glasssurfaces. J. ЬаЪ. Clin. Med., 1969, v. 73, pp. 686 691.

24. S.D. Bruck. Problems and artefacts in the evalution of polymeric materials for medical uses. Biomaterials, 1980, v. I, pp. 106 107.

25. L. Vroman. Sumation: protein at the interface. Fed.Proc., 1971, v. 30, pp. 1703 1704.

26. P.L. Kronik, A. Rembaum. Reactions of Human Platelets with Microspheres of Poly'£ hydroxymethyl Metacrylate ) and Poly-acrylamide. J. Biomed. Mater. Res., 1977, v. II, pp. 39 50.

27. TTyilas E., Chiu T.-H. Physicochemestry of Blooji/Foreign Interfacial Phenomena. In: Circulatory Assistance and the Artificial Heart. Washington, NIH Publ., 1980, pp. 81 134.

28. P. Van Dulm, W. Norde. The Adsorption of Human' Plasma Albumin on Solid Surfaces, with Special Attention to the Kinetic Aspects. J. Coll. Int. Sci., 1983, v. $1, pp. 248 255.

29. U. Brenner, P.M. Bungey. Rigid particle and liquid-droplet models of red cell motion in capillary. Fed. Proc., 1971, v. 30, pp. 1565 1576.

30. K.H. Keller. Effect of fluid shear on mass transport in flowing blood. Fed. Proc., 1971, v. 30, pp. 1591 1599.

31. R.E. Baier. Surface propeties influencing biological adhesion. In: Adhesion in biological systems. N.Y. Acad. Press, 1970, pp. 15 48.

32. R.E. Baier. Applied Chemestry at Protein Interfaces. Advances in Chem. Series, 145, 1975, pp. I 25.

33. Jenkins C.S.R., Packman M.A., Guccione M.A., Mustard E.J. Modification of Platelet Adherence to Protein Coated Surfaces. J. Lab. Clin. Med., 1973, v. 81, pp. 280 290.

34. Taylor R.G., Lewis J.C. Plasma Protein Modification of Thrombocyte Adhesion to Glass. Scan. Electron. Microsc., 1979*v. 3,pp. 775 782.

35. Pflueller S.L., Firkin B.G., Role of Plasma Proteins in the Interaction of Human Platelets with Particles. Thromb. Res., 1978, v. 12, pp. 979 990.

36. Chang T.M.S. Platelet Surface Interaction: Effect of Albumin Coating or Heparin Completing on Thrombogenic Surfaces. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1974, v. 52, pp. 275 - 285.

37. Kim S.W., Lee R.G., Coleman D., Oster H., Andrade J.D., Olsen D.B. Platelet Adhesion to Polymer Surfaces. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs, 1974, v. 20 В, pp. 449 465.

38. A.W. Neumann, M.A. Mascarello, W. Zingg, O.S. Hum, S.K. Chang. Platelet Adhesion from Human Blood to Bare and Protein-Coated Polymer Surfaces. J. Polym. Sci.: Polym. Symp. 6(5, 1979,pp. 39$ Ш

39. S.W. Kim, E.S. Lee, The Role of Adsorbed Proteins in Platelet Adhesion onto Polymer Surfaces. J. Polym. Sci.; Polym. Symp. 66, 1979, pp. 429 442.

40. Spiro R.G. Glycoproteins. Ann. Rev. Biochem., 1979, v. 39, PP. 599 638.

41. J. Soria, C. Soria, 0. Bertrand, M. Samama. Fibrinogen and platelet aggregation. Role of the glycopeptidic part and fib-rinopeptide. Biochem. Biophys. Ros. Comm., 1978, v. 82,pp. 442 450.

42. Ch. Bagney, B. Basse Cathalina, B. Masson, R. Torrielli,

43. P. Hourdille, 0. Ducasson, P. Blanquet. An Attempt to Evaluate in vivo by Radioactive Tracer Techniques, the Haemocompatibi-lity of Materials for Vascular Proteins. In: Advances in Biomaterials, 1980, v. I, pp. 497 503.

44. Белки. П. Физико-химия белковых веществ. М. Ин. лит., 1956, 754 с.

45. S.D. Bruck. Interaction of synthetic and natural surfaces with blood in the physiological enviroment. J. Biomed. Mater. Res., 1977, v. II, pp. I 19.

46. S.D. Bruck. Physicochemical Aspects of the Blood Compatibility of Polymeric Surfaces. J. Polym. Sci.: Polym. Symp. 66, 1979, pp. 283 312.

47. H. Obrink. Works to cell membrane matrix interaction. Coll. int. OURS, 1980, v. 287, pp. 295 - 296.

48. C.I. Bell. Models ofor specific adhesion of cells to cells.

49. Science, 1978, v. 200, pp. 618 627.

50. Brash J.L., Lyman D.J. Adsorption of Plasma Proteins in Solution to Uncharged Hydrophobic Polymer Surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1969, v. 3, pp. 175 189.

51. Lyman D.J., Brash J.L., Chailcin S.W., Klein E.G., Carini M. The effects of chemical struoture and surface propeties of polymers on the coagulation of blood. II. Protein and platelet- I74interaction with polymer surfaces. Trans. Am. Soc. Artif. Intern.

52. Organs., 1968, v. 14, pp. 250 255.

53. Baszkin A., Lyman D.J. The Interactions of Plasma Proteins withljpolymers. I. Relationship Between Polymer Surface Energy and Protein Adsorption/Desorption. J. Biomed. Mater. Res., 1980, v. 14, pp. 393 404.

54. A. Schmitt, R. Varqui, S. Uniyal, J.L. Brash, S. Pusiner. Interaction of Fibrinogen with Solid Surfaces of Varying Charge and Hydrophobic Hydrophilic Balance. J. Coll. Int. Sci., 1983, v. 92, pp. 25 - 34.

55. Lee R.G., Kim S.W. The Role of Carbohydrate in Platelet Adhesion to Foreign Surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1974, v. 8, pp. 393 398.

56. Brash J.L., Lyman D.J. Adsorption of Proteins and Lipids to Nonbiological Surfaces. In: The Chemestry of Biosurfaces. N.Y., 1971, pp. 177 299.

57. Brash J.L., Davidson Y.J. Adsorption on Glass and Polyethylene from Solutions of Fibrinogen and 41bumin. Thromb. Res., 1976, v. 9, pp. 249 259.

58. Vroman L., Adams A.L., Klings M., Fischer G.C. Fibrinogen^ Globulins, Albumin and Plasma at Interfaces. Advances in Chem. Series, 145, 1975, pp. 255 262.

59. Волков А.В. Адсорбция плазменных белков на поверхности модифицированных полимеров. Дисс. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук, МГУ, хим. фак., 1983, 178 с.

60. Lee R.G., Adamson С., Kim S.W., Competitive Adsorption of Plasma Proteins onto Polymer Surfaces, Thromb. Res., 1974, v. 4, pp. 485 490.

61. Kim S.W., Lee R.G., Adamson C., Lyman D.J. Competitive Adsorption of Plasma Proteins onto Polymer>Surfaces. Polym. Sci. Technol., 1975, v. 7,;pp. 69 74.

62. Kim S.W., Lee R.G. Adsorption of Blood; Proteins onto Polymer Surfaces. Advasces in Chem. Series, 145, 1975, pp. 218 229.

63. Horbett T.A., ?feathersby P.K. Adsorption of,Proteins from Plasma to a Series of Hydrophobic-Hydrophilic copolymers. I. Analysis with the in Situ Radioactivation Technique. J. Bioined. Mater. Res., 1981, v. 15,pp. 403 423. •

64. Gendreau R.M., Jacobsen RiJ. Blood Surface Interactions: Fourier-Transform IR Studies of Protein Surface Adsorption from Flowing Blood Plasma and Sferum. J. Biomed. Matfer. Res.,1979, v. 13, pp. 893 906.

65. M.Lemm, V. TJnger. Adsorption of Blood-Proteins on Different Polymer Surfaces in vitro. In: Advances in Biomaterials,1980, v. I, pp. 504 512.

66. Jacobsen R.J., Gendreau R.M. Blood Plasma/Implant Interfaces FTIR Studies of Adsorption on Polyethylene and Heparin Treated Polyethylene Surfaces. Artif. Organs, 1978, v. 2, pp. 183 188.

67. Gendreau R.M. Breaking the one second harrier: fast kinetics of protein adsorption by FTIR. Appl. specroscopy, 1982,v. 36, pp. 47 -49.

68. Gendreau R.M., Leninger R.J., Jacobsen R.J. Molecular level studies of blood protein materials interactions. In: Advances in Biomaterials, 1980, v. 3, pp.'4l5 - 421.

69. Kellner R. Infrared Spectroscopy of Biocontact Surfaces. Rev. Anal. Chem., 1979, v. 4, pp. 230 250.

70. MacRitchie F. The Adsorption of Proteins at the Solid/Liquid Interface. J. Coll. Int. Sci:, 1972, v. 38, pp. 484 488.

71. Dilman W.J.Jr., Miller J.F. On the Adsorption of Serum Proteins on Polymfer Membrane Surfaces. J. Coll. Int. Sci., 1973, v. 44, pp. 221 241.

72. TTyilas E., Chiu T.-H., Hezzlinger G*A. Thermodynamics ofnative Protein/Foreign Surface Interactions. I. Calorimetryof the Human у Globulin/Glass System. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs, 1974, v. 20,.pp.'480 - 494.

73. Weathersby P;K., Horbett T;A., Hoffman A.S. A New Method'for Analysis of Adsorbed Plasma Protein layer on Biomaterial Surfaces. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs, 1979,v. 22, pp. 242 251.

74. Boseman H;B. Platelet Adhesiveness and Aggregation: N-Acetyl-Neuraminic Acid'Transferase and Neuramidinase of Human Blood Platelets. Biochem. Biophys. Acta, 1972, v. 279, pp. 456 -470.

75. Лаврентьев Б.В., Сорокин Ю.Ю. Эллипсометрическое изучение изотерм адсорбции белков на кремнии. Ж. Физ. хим., 1979, т. 53, с. 2967 2969.

76. Vroman L., Adams-A.L. Findings with the Recording Ellipso• meter Suggesting Rapid Exchange of Specific Plasma Proteins at Liquid/Solid Interfaces. Surface Sci., 1969, v. 16, pp. 438 446.

77. Poste G., Moss C., The Study of Surface Reactions in Biological Systems by Ellipsometry. Prog. Surface Sci., 1972, v. 2, pp. 139 232.

78. Morrissey B.W., Smith I.E., Stromberg R.R., Penstermafcer C.A. Ellipsometric Investigation of the Effect of Potential on Blood Protein Conformation and Adsorbance. J. Coll. Int.

79. Sci., 1976, v. 56, pp. 557 563.

80. Guypers P.A., Hermes WiT:, Hemker H.C. Ellipsometry asa Tool to Study Protein Pilms'at Liquid Solid Interfaces.

81. Anal. Biochem., 1978, v. 84, pp. 56 67.

82. Davis R.B., Azzam R.M.A., Holtz G. Ellipsometric Observations of Surface Adsorption and Molecular Interactions of native and Modified Fibrinogen and Factor VIII. Surface Sci., 1980, v. 96, pp. 539 554.

83. Uyilas E., Morton W.A., Cummi.ng RiD. Effects of Polymer Surface Molecular Structure and Force-Field Characteristics on Blood Interfacial Phenomena. J. Biomed. Mater. Res., 1977, v. II, pp. 51 68.

84. Chiu T.-H., Hyilas E., Turcotte b.R. Microcalorimetric and Electrophoretic Studies of Protein Sorption from Plasma. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs, 1978, v. 24, pp. 389 402.

85. Nyilas E., Chiu T.-H. Artificial Surface/Sorbed Protein Structure/Haemocompatibility Correlations. Artif, Organs, 1979, v. 2 ( Suppl. ), pp. 56 62.

86. Kochwa S., Brownell M., Rosenfield R.E., Wasserman b.R. Adsorption of Proteins by Polysterene Particles. I. Molecular Unfolding and Aquired Immunogenicitу of Ig G. J. Immunol., 1974, v. 99, pp. 981 986.

87. Ramasamy H., Weiss B.R., Sav/увг P.N. Adsorption of Fibrinogenand Heparin on Insultor Surfaces: Electrokinetic Study. J. Electroanal. Chem. Interfacial Electrochem., 1975, v. 62, pp. 179 185.

88. Watkins R.W., Robertson C.R. A Total Internal Reflection Technique for the Examination of Proteins Adsorption. J. Biomed. Mater. Res., 1977, v. II, pp. 915 938.

89. Walton A.G., Maenpa F.C. Application of fluorescene spectroscopy to the study of proteins at interfaces. J. Coll. Int. Sci., 1979, v. 72, pp. 265 278.

90. Van Wagenen R.A., Zdasiuk B.J., Andrade J.D, Total Internal Reflection Fluorescene Studies of Albumin Adsorption onto Quartz. ACS Polym. Prepr., 1980, v. 21, pp. 58 60.

91. B.K. Ъок, Yu-Ling Cheng, C.R* Robertson. Protein Adsorption on Crosslinked Polydimethylsiloxane Using Total Internal Reflection Fluorescene. J. Coll. Int. Sci., 1983, v. 91, pp. 104 116.

92. E. Brynda, M. Houska, Z. Pokorna, П.А. Cepalova, Yu.V. Moi-seev, J. Kalal. Irreversible Adsorption of Human Serum Albumin onto Polyethylene Film. J. Bioeng., 1978, v. 2, pp.411 418.

93. E. Brynda, M. Houska, J. Kalal, N.A. Cepalova. Adsorption of human fibrinogen and human serum albumin onto polyethylene. Ann. Biomed. Mater. Eng., 1980, v. 8, pp. 245 252.

94. Genot B. Adsorption of solid solutes from solution. J. Coll. Int. Sci., 1975, v. 50, pp. 413 418.

95. Липатов Ю.С., Сергеева H.C. Адсорбция полимеров. Киев, Наукова думка, 1972, 195 с.

96. Ton H.Y*, Hughes R.D, Silk D.B.A. Adsorption of human serum albumin to "Amberlite XAD 7". J. Biomed. Mater. Res., 1979, v. 13, pp. 407 - 422.

97. Lyman D.J., Kim S.W. Interactions at the Blood Polymer Interface. Fed. Proc., 1971, v. 30, pp. 1658 - 1660.

98. Kochwa S., Litwak R.S., Rosenfield R.E. Blood Elements at Foreign Sirfaces: in Vitro Evalution of Biomaterials in a Spinning Dise Apparature. Ann. U.Y. Acad. Sci., 1977, v, 283, pp. 457 472.

99. Kochwa S., Litwak R.S., Rosenfield R.E., Leonard E.F. Blood Elements at Foreign Surfaces: a Biochemical Approach to the Study of the Adsorption of Plasma Proteins. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1977, v. 283, pp. 37 49.

100. M.D. Lelah, L.K. Lambrecht, B.R. Young, S.L. Cooper. Physi-cochemical characterization and in vivo blood tolerability of cast and extruded Biomer. J. Biomed. Mater. Res., 1983, v. 17, pp. I 22.

101. Morrisey B.W., Stromberg R.R. The Conformation of Plasma Proteins by Infrared Bound Fraction Measurements. J. Coll. Int. Sci., 1974, v. 46, pp. 152 164.

102. Oreskes J., Singer J.M. The Mechanism of Particulate Carrier Reactions. Adsorption of Human )f Globulin to Polysterene Latex Particles. J. Immunol,, 1961, зб} pp. 333 344.

103. Horde W., Lyklema J. The Adsorption of Human Plasma Albumin and Bovine Pancreas Ribonuclease at Negatively Charged

104. Polysterene Surfaces. I» Adsorption Isotherms. Effects of Charge, Ionic Strength and Temperature. J. Coll. Int. Sci., 1978, v. 66, pp. 257 265.

105. Cantarero L.A., Buttler J.E., Osborne J.W. The adsorptive characteristics of proteins for polysterene and their significance in solid-phase immunoassays. Anal. Biochem., 1980, v. 105, pp. 375 382.

106. Bagnall R.D. Contact angle studies on implanted polymers. J. Biomed. Mater. Res., 1977, v. II, pp. 947 978.

107. T. Suzawa, H. Shirahama, T. Eujimoto. Adsorption of BSA onto Homo- and Copolymer batices. J. Coll. Int. Sci., 1982,v. 86, pp. 144 150.

108. Horde YJ"., Lyklema J. The Adsorption of Human Plasma Albumin and Bovine Pancreas Ribonuclease at Negatively Charged Polysterene Surfaces. II. Hydrogen Ion Titrations. J. Coll. Int. Sci., 1978, v. 66, pp. 266 276.

109. Morrissey B.W., Han C.C. The Conformation of Globulin Adsorbed on Polysterene batices Determined by Quasielastic bight Scattering. J. Coll. Int. Sci., 1978, v. 65, pp. 423 - 431.

110. Morrissey B.W., The Adsorption and Conformation of Plasma Proteins: a Physical Approach. Ann. U.Y. Acad. Sci., 1977, v. 283, pp. 50 64.

111. Morrissey B.W., Fenstermaker B. A. Conformation of Adsorbed

112. Y- Globulin and ^ Lactoglobulin. Effect of Surface Concentration. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs, 1976, v. 22, pp. 278 - 283.

113. Bull H.B. Adsorption of Bovine Serum Albumin on Glass. Bio-chim. Biophys. Acta, 1956, v. 19, pp. 464 471.

114. Bull H.B. The Effective Electrophoretic Radii of Adsorbed Molecules. J. Am. Chem. Sob., 1958, v. 80, pp. 1901 1904*

115. McKenzie H.A., Smith MiB.,<Wake P*G. Eenaturation of pto-teins. I. Biochim. Biophys. Acta, 1963, v. 69, pp. 222-239.

116. T. Suzawa, H. Shirahama, T.■Eu jimoto. Effect of Urea on the Adsorption of Bovine Serum Albumin onto Polymer batices.

117. J. Coll. Int. Sci., 1983, v. 93, pp. 498 503.

118. Putnam E.W. The Plasma Proteins. N.Y. Acad. Prefcro, 1975, 639 p.

119. Brash J.L. Hydrophobic Polymer Surfaces and their Interactions with Blood. Ann. N;Y. Ac&d. SOi., 1977, v. 283, pp. 356 371.

120. Brash J.b. Hydrophobic Polymers and Materials for Interfacing with Blood. In: Assisted Circulation, Berlin, 1979, pp. 506 -919.

121. Horde W., Lyklema J. The Adsorption of Human: Plasma Albumin and Bovine Pancreas Ribonuclease at Negatively Charged Polysterene Surfaces. V. Microcalorimeiyy. J. Coll. Int. Sci., 1978, v. 66, pp. 296 302.

122. Van Eulm P.,1 Horde.W.,.byklema J. Ion,Participation in Protein Adsorption at Solid'Surfaces. J. Coll. Int. Sci., 1981, v. 82, pp. 77 -82.

123. Dow P. Adsorption of Egg Albumin on Collodion Membranes.

124. J. Gen. Physiol., 1936, v. 19, pp. 907 916.

125. P.А. Маркосян, А.Я. Полищук, Е.Г. Попов. Распределение кровяных пластинок в сосудистом русле при ламинарном потокекрови. Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 1979,, 2, с. .43 * 45. .

126. Kim S;W., byman D*J. Interfacing of Polymers with Blood.

127. Appl. Polym. Symp., 1973, v. 22, pp.'289 297.

128. Mattson J.S., Smith С.A., Enhanced Protein Adsorption at the Solid Solution Interface: Dependence on Surface Charge. Science, 1973, v. 181, pp. 1055 - 1057.

129. Srinivasan S., Sawyer P.N.1 Electrochemical Techniques for Studies on Intervascular Thrombosis. J. Associ. Adv. Med. Instr., 19(59, v. 3, pp. 116 121.

130. Sawyer P.U., Srinivasan S.,■Stanczewski В., Ramasamy N., Ramsey W. Electrochemical Aspects of Thrombogenesis Bio-electrochemestry Old and New. J. Electrochem. Soc., 1974, v. 121, pp. 221 - 234.

131. Vroman L. Surface Charge, Protein Adsorption and Thrombosis. Science, 1974, v. 184, pp. 585'- 586.

132. Andrade JiD. Interfacial Phenomena and Biomaterials. J. Associ. Adv. Med. Instr., 1973, v. 7, pp. 110 120.

133. В.Б. Ratner, A.S. Hoffman, S.R. Hanson, L.A. Harker, JiD. Whiffen. Blood Compatibility Water - Content Relationships for Radiation Grafted Hydrogels. J. Polym. Sci.: Polym. Symp. 66, 1979, pp. 363 - 376.

134. Jacobs A., Mannhalter C.,'Margalit R., Schiffman S. Contact activation of Factor XI. British J. Haemotol., 1977, v. 49, pp. 77 86.

135. Waugh D.F., bippe J.A., Freund I.R. Interactions of Bovine Thrombine and Plasma Albumin with Low-Energy Surfaces.

136. J. Biomed. Mater. Res., 1978, v. 12, pp. 599 625.

137. Morrissey B.W., Stromberg R.R. Bound Fraction Measurments of -Adsorbed Blood Proteins. Polym. Sci.1Technol., 1975, v. 7, pp. 57 68.

138. Vroman Ъ., Adams А.Ъ. Identification of Rapid Changes at Plasma Solid Interfaces. J.>Biomed. Mater. Res., 1969, v. 3, pp. 43 - 67.

139. Vroman L., Adams A.L., Klings M. Interaction Among)Human Blood Proteins at Interfaces. Fed.Proc:, 1971, v. 30, pp. 1494 1502.

140. Walton A.G., Soderquist M.E. Behavior of Proteins at Interfaces. Croat. Chem. Acta, 1980, v. 53, pp. 363 372.

141. Chan B.M.C., Brash J.I». Conformation Change in Fibrinogen from Glass Surface. J. Coll. Int. Sci., 1981, V. 84,pp. 263 266.

142. А.Л. Иорданский, Б.И. Уланов, Л.А, Зимина, Г.Е. Заиков. Структура слоев плазменных белков на гидрофобной полимерной поверхности. ДАН СССР, 1979, т. 249, В 2, с. 480-482.

143. О.М. Полторак, Е.С. Чухрай. Физико-химические оснош ферментативного катализа. Высшая школа, 1971, 311 с,

144. Жоли М. Физическая химия денатурации белков. М. Мир, 1969, 364 с.

145. Bagnall RiD., Ahnis J.A;D;, Sherliker S.J. Adsorption of plasma proteins on hydrophobic surfaces. IV. Contact angle studies on implanted polymers. J. Biomed. Mater. Res., 1980, v. 14, pp. I Ю.

146. R.L. Beissinger, E;F. Leonard. Sorption Kinetics of Binary Protein Solutions: General Approach to Multicomponent

147. Systems. J. Coll. Int. Sci., 1982, V. 85, pp. 521 533.

148. Horbett T.A. The kinetics of adsorption of plasma proteins to a series of hydrophobic-hydrophilic copolymers. Polym. Sci. Tecimol., 1980, v. 12 B, pp.677 682.

149. Ihlenfeld J.K., Cooper S.L. Transient in vivo Protein Adsorption onto Polymeric Bi6materials. J. Biomed. Mater. Res., 1979, v. 13, pp. 577 591.

150. Vroman b., Adams A.L., Fischer G.C., Munoz P.C. Interaction of High Molecular Weight Kininogen Factor XII and Fibrinogen in Plasma at Interfaces. Blobd, 1980, v. 55, pp. 156 159.

151. Fair B.D., Jamieson A.M. Effect of electrodynamic interactions on the translational diffusion of bovine serum albumin at finite concentration. J. Coll. Int. Sci., 1980, v. 73, pp. 130 135.

152. Ь. .ШеБабк1 Theoretical Investigation of Mass Transport to Arterials Walls in Various Blood Flow Regions. Math. Biosci. 1975, v. 27, pp. 231 285.

153. Brash J.L., Samak Q.M. Dynamics of Interaction Between Albumin and Polyethylene Surface. J. Coll. Int. Sci., 1978, v. 65, pp. 495 504.

154. Chan В., Brash J.l. Interaction of Human Fibrinogen with Glass Surface. Thrombos. Haemostas., 1979, v. 42, p. 132.

155. Miller R. Adsorption kinetics at the surface of growing drop. Coll. Polym. Sci., 1980, v. 258, pp. 179 185.

156. Э. Лайтфут. Явления переноса в живых системах. М. Мир, 1977, 520 с.

157. Р. Берд, В. Стьюарт, Е. Лайтфут. Явления переноса. М. Химия, 1974, 688 с.

158. А.Б. Шапиро, Л.С. Богач, В.М. Чулаков, А.А. Копачева,

159. В.К. Сускина, Э.Г. Рязанцев. Новые спин-меченые биологически активные соединения. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1975, № 9,с. 2077 2081.

160. Spector A.A. Patty acid binding to plasma albumin.

161. J. Lipid Res., 1975, v. 16, pp. 165 179.

162. А.Л. Бучаченко, А.Л. Коварский, A.M. Вассерман. Исследование полимеров методом парамагнитного зонда. В: Успехи химии и физики полимеров. М. Химия, 1973, с. 31 63.

163. Л,И. Анциферова, A.M. Иванова, A.M. Вассерман, В.А. Лившиц, Н.С. Наземцев. Атлас спектров ЭПР спиновых меток и зондов. М. Наука, 1977, 158 с.- 187.