β,β-динитростиролы: синтез и реакционная способность тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

УДК 547.414+547.442+547.72

ПАБОЛКОВА Екатерина Анатольевна

Р,р-ДИНИТРОСТИРОЛЫ: СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ

Специальность: 02.00.03 — органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2006

Работа выполнена на кафедре органической химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский государственный педагогический университет имени А.И. Герцена»

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки

Российской Федерации,

доктор химических наук, профессор

БЕРЕСТОВИЦКАЯ

Валентина Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, ведущий научный сотрудник ГОЛОД Ефим Литманович

кандидат химических наук, доцент НЕКРАСОВА Галина Васильевна

Ведущая организация: Тульский государственный

педагогический университет имени Л.Н.Толстого

Защита состоится «21» декабря 2006 года в 1515 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.199.22 Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена по адресу: 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, 48, корп. 2, ауд. 251.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена.

Автореферат разослан «21» ноября 2006 г.

Ученый секретарь Диссертационного

совета Д 212.199.22,

кандидат химических наук, доцент

Ю.Ю. Гавронская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Изучение нитросоединений входит в число фундаментальных проблем современной органической химии. Их яркие представители - сопряженные нитроалкены - вследствие сильного электроноакцептор-ного влияния нитрогруппы и легкости ее трансформации в другие функции, являются весьма реакционноспособными веществами и удобными реагентами для получения различных классов органических соединений.

Введение в молекулы мононитроэтенов второй нитрогруппы повышает электрофильность кратной связи и приводит к образованию качественно новых высокореакционноспособных веществ. Типичные представители соединений этого ряда - гаи-динитростиролы - представляют несомненный интерес как удобные модели для выявления специфики влияния двух нитрогрупп на реакционную способность двойной связи по сравнению с мононитростиролами, а также с их замещенными, содержащими в гам-положении к нитрогруппе другие дополнительные функции (галоген-, ацил- и др.). Синтетический потенциал этих соединений предопределяет возможность их использования в качестве доступных реагентов для целенаправленного конструирования полифункциональных открытоцепных, карбо- и гетероциклических структур, являющихся потенциально биологически активными веществами.,

Диссертационное исследование выполнено по плану научно-исследовательской работы кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И.Герцена в соответствии с заданием Министерства образования РФ по теме "Изучение химии нитроалкенов и их использование в качестве базовых соединений при направленном поиске биологически активных веществ медицинского назначения" (номер государственной регистрации 01.200304244), а также в рамках выполнения Соросовского гранта № А531-03, персонального гранта Администрации Санкт-Петербурга 2002 года № М02-2.5Д-28 и гранта Министерства Образования РФ 2003-2004 года (№ АОЗ-2.11-517).

Целью работы является усовершенствование метода синтеза р,р-ди-нитростиролов, изучение их строения и особенностей химического поведения в реакциях с нуклеофильными реагентами.

Объекты исследования. В соответствии с целью работы в качестве объектов исследования выбраны 2-арил(фенил, и-хлорфенил, «-то л ил)-1,1-ди-нитроэтены, которые в настоящей работе введены в реакции с нуклеофильными реагентами.

Научная новизна. Модифицирован метод синтеза р.р-динитростиролов, что позволило повысить их выход с 40 до 50-80%. На основании спектральных данных (ЯМР 'Н и |3С, ИК, УФ спектроскопия) и квантово-химических расчетов (метод ВЗЬУР/б-31+0*) установлено, что влияние нитрогрупп на кратную связь в молекулах гам-динитростиролов неравноценно в связи с выведением одной из них из плоскости ОС-связи на 85-92°, т.е. нарушением копланарно-сти молекул.

Впервые систематически исследовано взаимодействие р,р-динитро-стиролов с серией СН-кислот (малоновый, Ы-ацетиламиномалоновый эфиры, малонодинитрил, циануксусный эфир, ацетилацетон, 1,3-индандион, 2-фенил-1,3-индандион, дигидрорезорцин и димедон), а также с «электроноизбыточны-ми» азотистыми гетероциклами (пиррол, индол и 2-метилиндол), проявившими себя как типичные С-нуклеофилы; охарактеризовано поведение р,р-динитро-стиролов в реакциях с представителями Б- и М-нуклеофилов. Выявлены основные закономерности этих превращений.

Взаимодействие гем-динитростиролов с пирролом, индолом и 2-метилиндолом протекает по пути «заместительного присоединения» с образованием ранее не известных пиррол- и индолсодержащих динитроэтанов. Реакции с СН-кислотами в зависимости от природы последних приводят к продуктам михаэлевской конденсации (малоновый, ацетиламиномалоновый эфиры, 2-фенил- 1,3-индандион, ацетилацетон, 1,3-циклогександионы) или переалкени-лирования (малонодинитрил, циануксусный эфир). На примере взаимодействия гел<-динитростиролов с 1,3-индандионом проиллюстрирована зависимость строения конечных продуктов от природы заместителя в бензольном кольце динитроэтеновой компоненты: взаимодействие простейшего 1,1-динитро-2-фенилэтена с 1,3-индандионом приводит к образованию адцукта Михаэля; присутствие заместителей, проявляющих мезомерный или гиперконъюгационный эффекты (атом хлора или метильная группа в «ара-положении бензольного кольца) усложняет маршрут реагирования, - в этих случаях реализуется «арилметиленовый перенос», приводящий к продуктам переалкенилирования.

Установлено, что линейные продукты присоединения высокоенолизую-щихся р-дикетонов (ацетилацетон, дигидрорезорцин и димедон) к р,р-динитро-стиролам под действием основания претерпевают внутримолекулярное О-алкилирование с отщеплением азотистой кислоты и образованием нитросо-держащих дигидрофуранов и гексагидробензофуранов.

Показано, что реакции р,р-динитростиролов с л-хлортиофенолом - представителем Б-нуклеофилов — протекают легко и приводят к аддуктам Михаэля; с ароматическими аминами (анилином, и-толуидином) и пиперидином наблюдается активное взаимодействие, однако идентифицировать продукты реакций не удалось вследствие их нестабильности; взаимодействие с Ы- ну к л е о ф и л ом и одновременно 1,3-диполем - азидом натрия — протекает по пути диполярного циклоприсоединения и приводит к нитросодержащим 1,2,3-триазолам.

Комплексно физико-химическими методами (ЯМР 'Н, ИК спектроскопия) охарактеризовано строение всех синтезированных соединений; структуры ряда полученных веществ приняты также на основании их идентичности образцам, полученным встречными синтезами по литературным методикам.

Теоретическая значимость. Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о взаимосвязи между строением и свойствами 2-арил-1,1-динитроэтенов, наглядно демонстрируя особенности их химического поведения и более высокую реакционную способность во взаимодействии с нуклеофильными реагентами по сравнению с Р-нитростиролами и их гем-функ-циональнозамехценными производными. Выявленные закономерности позво-

ляют прогнозировать условия и результат реакций Р,(3-динитростиролов с новыми реагентами, родственными по структуре изученным в настоящей работе.

Практическая значимость. Модифицирован метод синтеза р,р-ди-нитростиролов, благодаря чему они стали препаративно доступными для использования в лаборатории и промышленности. Полученные соединения могут служить блок-реагентами для синтеза более сложных структур, обладающих практически важными свойствами. В частности, индолил(пирролил)динитро-этаны и эфиры 3-арил-4,4-динитробутановой кислот могут рассматриваться как нитропредшественники замещенных триптамина и ГАМК (пирацетама), соответственно. Производные дигидрофуранов и 1,2,3-триазола являются потенциально биологически активными веществами.

На защиту выносятся:

• усовершенствование метода синтеза и характеристика строения 2-арил-1,1-динитроэтенов;

• общие закономерности химического поведения гам-динитростиролов в реакциях с нуклеофильными реагентами;

• анализ строения синтезированных групп соединений на основе современных физико-химических методов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на международной конференции «Современные тенденции в органической химии» (Санкт-Петербург, 2004), на международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), а также на ежегодных межвузовских научных семинарах «Герценовские чтения» (РГПУ им. А.И. Герцена, 2003-2006).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 статей в центральных Российских реферируемых журналах и 2 сообщения в виде материалов международных конференций.

Структура и объем работы. Диссертация содержит 165 страниц, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы (203 источника) и приложения, а также включает 36 рисунков и 29 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснованы актуальность темы исследования, ее научная и практическая значимость, сформулирована цель работы.

В главе 1 «Синтез и химические превращения гам-динитроэтенов» представлен анализ литературного материала, включающий методы синтеза алифатических и ароматических 1,1-динитроэтенов и их химические свойства.

Алифатические 1,1-динитроэтены вследствие высокой реакционной способности в свободном виде практически не выделены; они образуются in situ и фиксируются в виде аддуктов реакций Дильса-Альдера или Михаэля. 1,1-Динитроэтены ароматического ряда представляют собой сравнительно устойчивые кристаллические вещества, которые получаются главным образом путем нитрования арилэтенов или арилнитроэтенов. Наиболее изученным представи-

телем ароматических гем-динитроэтенов является 1,1-динитро-2,2-дифенил-этен, содержащий стерически мало доступную С=С-связь.

Химия |3,р-динитростиролов систематически не исследовалась. Имеются лишь разрозненные сообщения об их реакциях с ограниченным числом нук-леофилов (вода, гидроксид калия, этанол, Ь-цистеин, индол) и 1,3-диполей (илид азометина).

В связи с вышесказанным изучение химии Р,Р-дйнитростирола и его замещенных представляется важной задачей, выполнение которой позволит выявить особенности химии геи-динитроэтенов.

В главе 2 «Обсуждение результатов» проведен анализ выполненного исследования.

Р,(3-Динитростиролы (1-3) были получены по усовершенствованным нами литературным методикам путем нитрования соответствующих Р-нитростиролов избытком тетраоксида диазота в четыреххлористом углероде при 16-18°С.

Использование для обработки реакционной смеси изопропанола при 16-18°С, вместо рекомендованного корейскими учеными этанола при -5°С, позволило упростить выделение гем-динитростиролов, увеличить выход соединения (1) с 42.5 до 79%, вещества (2) с 39.5 до 49% и сделать способ получения легко воспроизводимым и препаративно доступным.

Указанным способом получен ряд р,р-динитростиролов, включающий представителей с электроноакцепторным (Cl), электронодонорным (СНз) заместителями в кара-положении бензольного кольца и без заместителя в ароматическом цикле. Арилдинитроэтены (1-3) представляют собой светло-желтые кристаллические вещества; они достаточно стабильны — могут существовать при 18-20°С в течение 1-1.5 мес, затем начинают постепенно разлагаться, поэтому с целью продления «жизни» исследуемых объектов их следует хранить при пониженной температуре.

Строение Р.Р-динитростиролов (1-3) исследовалось нами спектральными методами (ЯМР 'н и С, ИК, УФ спектроскопия) с привлечением квантово-химических расчетов (метод B3LYP/6-31+G*).

Особенностями ИК спектров 2-арил-1,1-динитроэтенов (1-3) являются уширение полос поглощения нитрогрупп, что может свидетельствовать об их неравноценности, а также типичная для геуи-замещенных p-нитроэтенов с дополнительной электроноакцепторной функцией раздвинутость полос поглощения асимметричных и симметричных колебаний нитрогруппы: Av для моно-нитростиролов «180-185 см'1, Av для гак-динитростиролов »230 см"1 (табл. 1).

Сравнение электронных спектров р,р-динитростиролов (1-3) (Хмакс,1 242245 нм, Хмако.2 324-342 нм) с таковыми для Р-нитростиролов (XuaKC.i 242-244 нм,

1. Синтез и строение р,р-динитростиролов

R=II (1), Cl (2), СН3 (3)

А-макс.2 313-328 нм) показывает, что введение второй нитрогруппы в молекулу нитростирола приводит к небольшому батохромному (ДХцакс.2 »13 нм) смещению длинноволновой полосы поглощения (табл. 1). Батохромное смещение длинноволнового максимума (»¡17 нм) наблюдается при переходе от спектра соединения (1) к спектрам веществ (2,3), содержащих в молекуле заместители, способные проявлять мезомерный или гиперконъюгационный эффекты.

В спектрах ЯМР (Н гем-динитростиролов олефиновые протоны проявляются в более слабом поле, чем аналогично расположенные протоны моно-нитростиролов, что закономерно связано с совместным дезэкранирующим влиянием двух нитрогрупп (табл. 1). В спектрах ЯМР 13С прослеживается подобная закономерность и для величин химических сдвигов ядер С1 р,р-динитростиролов (1-3), которые смещаются в более слабое поле по сравнению с таковыми для мононитростиролов. Отметим, что резонансные сигналы не-протонированных атомов С1, связанных с двумя нитрогруппами, уширены вследствие взаимодействия с ядрами 14М, подверженными квадрупольной релаксации.

Таблица 1. Выходы, данные ИК, УФ, ЯМР *Н V-cHA=C^ 2

и 13С спектров Р,р-динитростиролов (1-3) Vs N02

№ R Выход (лит. вых.), % ИК спектры, v, см"1, СНС13 УФ спектры, СНС13 Спектры ЯМР, 5, м.д., CDC13

'Н С

N0/ (Av) С=С, Аг 1 нм Е НА (Нв) Аг С1 С2

1 H 79 (42.5) 1550, 1320 (230) 1610 1650 244 324 8600 17200 8.03 7.477.68 149.0 127.2

2 CI 49 (39.5) 1550, 1320 (230) 1600 1645 245 342 20100 40000 7.98 7.397.55 149.2 126.2

зб СНз 65 (65) 1550, 1320 (230) 1610 1640 242 341 10800 23400 7.96 7.277.45 148.9 127.5

^^-CHa=CHb-NO2 1530, 1345 (185) 1645 243 313 5400 17900 7.87 (7.60) 7.38 137.1 138.9

C1-^^-CHa=CHb-N02 1525,1340 (185) 1630 242 328 11800 31600 7.75 (7.47) 7.37 137.5 137.7

h,chQ>-£ha^hb-no2 1520, 1340 (180) 1630 244 328 8300 21000 7.95 (7.54) 7.33 136.3 139.1

Примечания: а Полосы N02 и у3 N02 уширены. В спектрах ЯМР 'Н и 13С соединения (3) протоны СНз-группы резонируют при 2.46 м.д., сигнал углерода СНз-группы - при 21.6 м.д.

Для оценки степени поляризации и характеристики особенностей электронного и пространственного строения были проведены расчеты структурных параметров, дипольных моментов и зарядов на атомах молекул изучаемого ряда Р,Р-динитростиролов (1-3), а также молекулы модельного Р-нитростирола с использованием программного комплекса Gaussian 03 w (метод B3LYP/6-31+G*) .

* Совместно с д.х.н., профессором Беляковым А.В. [Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)]

Молекулярные модели мононитростирола и гам-динитростирола (3) приведены на рисунке 1, из которого видно, что плоскость одной из нитрогрупп динитростирола существенно выходит из плоскости арилнитроэтенового фрагмента. Действительно, величины торсионных углов C3C2C'N9, C^C'N9© 0 и C2C'N90" в молекуле мононитростирола (180.0, 180.0 и 0.0°, соответственно) и в молекулах р,р-динитростиролов (1-3) (180, 178.2-178.7 и 1.1-1.5°, соответственно) свидетельствуют о плоскостном строении арилнитроэтенового фрагмента. Однако значения торсионных углов C3C2C'N12 (-0.5--0.90), C2C'N12013 (85.0-5-86.3°) и C2C'N,20'4 (-92.0^-93.3°), а также N9C'Ni20'3 (-94.8^-95.7) и N9C'N12Ou (85.9^86.9) в молекулах р,р-динитростиролов (1-3) указывают на поворот второй нитрогруппы относительно плоскости кратной связи, т.е. на нарушение копланарности молекул и неравноценность в них двух нитрогрупп.

А)

Б)

/-Л. .no2

о2

Рис. 1. Молекулярные модели 1-нитро-2-фенилэтена (А) и 1,1-динитро-2-(и-толил)этена (3) (Б) по данным расчетов методом ВЗЬУР/б-31-КЗ*

Обращает на себя внимание различие в длинах связей С1-К9 (1.455-1.458 А) и С'-Ы12 (1.474 А) (табл. 2), однако такое различие представляется вполне закономерным, если учесть, что вторая нитрогруппа с атомом азота Ы12 вследствие выхода из плоскости арилнитроэтеновой системы менее эффективно взаимодействует с кратной связью по сравнению с первой (имеющей атом азота Ы9). Отметим, что длина связи С'-1Ч (1.474 А) близка таковой в молекулах 1-ацетил-1-нитро-2-(и-метоксифенил)этена (1.476 А) и 1-нитро-2-(м-нитро-фенил)-1-этоксикарбонилэтена (1.472 А), в которых нитрогруппа также выведена из плоскости кратной связи.

Расчет зарядов показал, что введение второй нитрогруппы в молекулу р-нитростирола закономерно приводит к уменьшению отрицательного заряда на атоме С2, при этом адекватно изменяется и заряд на атоме С1 (табл. 3).

Таблица 2. Длины связей в молекулах р,р-динитростиролов по

данным расчета методом ВЗЬУР/б-31+0*

Соединение ¿с'-с2. А йс'-^.А

2 п-КС6Н,СН=Сч!2 И02 Я=Н(1) 1.343 1.458 1.474

Я=С1 (2) 1.342 1.458 1.474

Я=СН, (3) 1.344 1.455 1.474

2 1 с6н,сн=снмо2 1.343 1.451 -

Таблица 3. Величины МВО зарядов на атомах С1 и С2 молекул

р,р-динитростиролов (1-3) и их дипольных моментов

Соединение Заряды (ЫВО) V, оа а, О6

С' С

2 1,М02 «-КС6Н4СН=СЧ N02 Я=Н(1) 0.192 -0.150 7.12 5.28

Я=С1 (2) 0.194 -0.154 5.71 -

Я=СН3 (3) 0.188 -0.149 8.04 -

с6н,сн=снмо2 -0.110 -0.160 6.36 4.32

Примечания: а По данным расчетов методом ВЭЬУР/6-31+0*. 6 Экспериментальные данные, приведенные в литературе.

Рассчитанные значения зарядов на атомах углерода кратной связи для исследуемых молекул коррелируют с данными их спектров ЯМР |3С, которые, как известно, могут отражать распределение электронной плотности на атомах углерода, что наблюдается и в нашем случае. Контрастное распределение зарядов и значительные величины Д5С = 5С'-5С2 предопределяют высокие значения дипольных моментов, что и нашло четкое отражение в их численных значениях, полученных расчетным путем (табл. 1,3).

Полученные результаты характеризуют кратную С=С-связь гем-динитро-стиролов как высокоэлектронодефицитную, причем наибольший дефицит электронов испытывает атом углерода с двумя нитрогруппами, однако протекание реакции с нуклеофилами по С2-центру, как и в случае р-нитростирола, связано с большей стабильностью образующегося в этом случае промежуточного аниона по сравнению с альтернативным вариантом, возникающим при атаке по С'-центру.

Таким образом, на базе проведенных синтетических исследований нами усовершенствован способ синтеза р,р-динитростиролов. На основании комплексного анализа спектральных данных и результатов квантово-химических расчетов молекулы изучаемых динитроэтенов охарактеризованы как структуры с пространственно не эквивалентными нитрогруппами; дана оценка повышенной поляризации и электрофильности их углерод-углеродной кратной связи в сопоставлении с таковыми в модельных мононитростиролах. Принимая во внимание имеющиеся в литературе и полученные нами сведения о структуре р,р-динитростиролов, представлялось целесообразным выяснить, как особенности строения отразятся на реакционной способности этих мало изученных систем с высоко активированной кратной связью.

2. Взаимодействие Р,Р-динитростиролов с нуклеофильными

реагентами

Систематическое исследование химического поведения р,р-динитро-стиролов, содержащих различные по характеру заместители в ароматическом кольце, не проводилось. Вместе с тем, изучение этих высокоэлектроно-дефицитных систем представляет несомненный интерес с теоретической точки зрения в плане сравнительной оценки их реакционной способности и путей трансформации первоначально образующихся интермедиатов. По данным литературы, различие в реакционной способности ди- и мононитростиролов наиболее ярко отражается в условиях их взаимодействии со спиртом: при растворении р,Р-динитростиролов при 16-18°С в этаноле алкоксилирование происходит практически мгновенно, тогда как р-нитростирол в этих условиях с этанолом не реагирует, а р-бензоил-р-нитростиролы присоединяют этиловый спирт только в течение 24 ч.

Нами исследовано взаимодействие р,р-динитростиролов с серией классических СН-кислот, отличающихся константами кислотности и степенью енолизации (малоновый, ацетиламиномалоновый, циануксусный эфиры, мало-нодинитрил, ацетилацетон, дигидрорезорцин, димедон, 1,3-индандион и 2-фенил-1,3-индандион), с тг-электроноизбыточными гетероциклами (пиррол, индол, 2-метилиндол), проявившими себя в исследуемых взаимодействиях как типичные С-нуклеофилы, а также с представителями Б-, М-нуклеофилов (и-хлортиофенол, анилин, п-толуидин, пиперидин) и с азидом натрия.

2.1. Взаимодействие р,р-динитростиролов с С-нуклеофилами

2.1.1. Реакции с пирролом, индолом и 2-метил индолом

Исследование взаимодействия гам-динитростиролов (1-3) с пирролом, индолом и 2-метилиндолом показало, что реакции протекают в мягких условиях: в четыреххлористом углероде при 16-18°С в отсутствие катализатора и завершаются образованием продуктов «заместительного присоединения» (4-11) с высокими (до 97 %) выходами (табл. 4, 5).

и-ЯСбНа Н02 £ N02 ^ * ^ :сн-с6

.СН-СН —^ Л-КС6Н4-СН=С -й-— Г Х1 №2

Лн N02 ЬЗ N02 ^ А' 7-11

^ 4-6 Н

Я « Н (1,4), С1 (2,5), СН3 (3,6);

И' -Н: Я - С1 (7), СН3 (8); II = СН3:1* = Н (9), С) (10), СН3 (И)

Отметим, что по литературным данным р-бром-р-нитростирол взаимодействует с пирролом по тому же пути, но в более жестких условиях (перемешивание исходных реагентов в избытке пиррола в течение 3 ч в токе азота), продукты реакции р-ацетил-р-нитростирола с индолом удается получить только путем сплавления исходных реагентов, а р-нитростирол вступает в эту реакцию лишь при нагревании в течение 4.5 ч на паровой бане.

и

Пирролил- и индолилдинитроэтаны (4-11) - это кристаллические вещества, их спектральные характеристики полностью соответствуют принятым структурам (табл. 4, 5).

Таблица 4. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров пирролилдинитро-этанов (4-6)

/I-RC6H4

Ш2

.СНа-С^М

4.NH NO*

№ R Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, v, см"1, СНС13 Спектры ЯМР !Н, 8, м.д., J, Гц, CDCb6

N02a NH НА Нм Аг NH СН (руг)

4 Н 86-87 66 1585 1325 3475 5.29 7.09 7.267.38 9.36 6.12 (2Н), 6.70 (1Н)

Jam 11 -3

5 С1 84-85 97 1590 1320 3465 5.29 | 7.11 7.277.36 9.45 6.12 (2Н), 6.70 (1Н)

ЛмП.6

6 СН3 70-71 89 1585 1325 3470 5.26 | 7.00 7.117.29 9.10 6.12 (2Н), 6.70 (1Н)

■4м 11-0

Примечания: а Существенная раздвинутость полос уа5 и (Д ~ 260 нм) характерна для г&м-динитросоединений. 6 Спектр ЯМР 'Н соединения (6) содержит сигнал протонов СН3-группы при 2.32 м.д.

Таблица 5. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров индолилдинит-роэтанов (7-11)

н

n-RC6H4 ^NO2

^СНд—СЧНМ

Од; ^

№ R R' Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, у, см"1, СНСЬ Спектры ЯМР !Н, 6, м.д., J, Гц, CDClj

no2 nh НА Нм Аг, Ind nh СН3

7 С1 Н 117118 78 1590 1320 3475 5.52 7.29 7.087.50 8.25 —

•/дм П.О

8 СН3 н 148149 52 1590 1325 3480 5.52 | 7.23 7.057.57 8.25 2.29

ЛмП.О

9 Н СН3 152154 94 1585 1320 3460 5.50 | 7.28 7.087.42 7.98 2.49

ЛмП.5

10 С1 СН3 147148 90 1590 1320 3460 5.48 7.29 7.107.36 8.00 2.49

Jm 11-5

11 СН3 СН3 152153 77 1585 1320 3465 5.44 7.29 7.077.62 8.05 2.28, 2.50

Jam 11-5

Изученные реакции иллюстрируют возможность использования Р,[3-ди-нитростиролов в качестве динитроалкилирующих агентов для пиррола, индола и их замещенных. Полученные индолилдинитроэтаны (7-11) можно рассматривать как нитропредшественники замещенных триптамина.

2.1.2. Реакции с малоновым и ацетиламиномалоновым эфирами

Реакции гем-динитростиролов (1-3) с типичными представителями СН-кислот — диэтиловыми эфирами малоновой и ацетиламиномалоновой кислот — проводили в характерных для подобных превращений условиях: в среде абсолютного метанола в присутствии эквимолекулярного количества метилата натрия при -3-*-5°С в течение 3 ч. Однако эффективный результат был достигнут лишь благодаря модификации традиционных условий, позволившей предотвратить свойственное р,р-динитроэтенам опережающее алкоксилирование. Суть изменения состоит в том, что метанольные растворы натриевых производных соответствующих СН-кислот добавляли к кристаллическим гем-динитростиролам, а не к их растворам в метаноле. Процесс сопровождался пе-реэтерификацией и завершался образованием аддуктов михаэлевской конденсации (12-17).

ШХ X Аг N0,

2 I ртт.оЫя I I / 2

Аг-СН< + НС(СООС2Н3)2 » (Н3СООС)2С—сн-сы

МП СН3иН \

1-3 12-17 N02

Аг=С6Н5 (1), л-С1С6Н4 (2), л-СН3С6Н4 (3);

Х=Н: Аг=С6Н3 (12), п-С]СбН4 (13), п-СН3С6Н4 (14);

Х=ОТС0СН3: Аг=С6Н5 (15), И-С1С6Н4 (16), и-СН3С6Н4 (17)

Таблица 6. Температуры плавления, выходы и данные ИК спектров метиловых эфиров 3-арил-2-метоксикарбонил-4,4-динитробутановой кислоты

(12-14) и их 2-ацетиламинопроизводных (15-17)

№ Аг X Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, V, см'1, СНС13

N02 с=о N11

12 с6н3 н 80-81 73 1585, 1325 1755, 1740 -

13 л-С1С6Н4 н 83-84 82 1585,1320 1755,1740 -

14 и-СН3С6Н4 н 71-72 34 1590, 1325 1755, 1745 -

15 С6н5 №1СОСН3 168-169 70 1585, 1335 1750, 1685 3395

16 и-С1С6Н4 МНСОСНз 181-182 68 1580, 1335 1755,1685 3390

17 л-СН3С6Н4 ШСОСНз 155-157 82 1585, 1335 1750, 1685 3395

По литературным данным ближайший аналог гам-динитростиролов 1,1-динитро-2,2-дифенилэтен с диметиловым эфиром малоновой кислоты не взаимодействует, по-видимому, по причине стерической перегруженности. Известно, что р-бром-р-нитростиролы с этой же СН-кислотой реагируют с первоначальным образованием аддуктов михаэлевской конденсации, которые затем под действием основания при нагревании претерпевают внутримолекулярное дегидробромирование и превращаются в производные нитроциклопропана. Попытки получить циклопропановые структуры в нашем случае, несмотря на широкое варьирование условий, не привели к желаемым результатам, что, вероятно, связано не только с относительно меньшей нуклеофугностью нитро-группы по сравнению с атомом брома, но и с повышенной устойчивостью ди-нитроанионного фрагмента, склонность к образованию которого стимулируется присутствующим в растворе основанием.

Строение продуктов (12-17) охарактеризовано методами ИК и ЯМР 'Н

спектроскопии (табл. 6,7). Таблица 7. Данные спектров ЯМР *Н метиловых х Аг

I /

эфиров 3-арил-2-метоксикарбонил-4,4-динитро- (Н СООСч с—сн —СН бутановой кислоты (12-14) и их 2-ацетиламино- 3 2 а \х

N02

производных (15-17)

N0,

№ Аг X Спектры ЯМР 'Н, 5, м.д., У, Гц, СЭС13

СООСНз X Нв Нх Аг СНз

12 с6н5 НА 3.58, 3.73 4.16 (НА) 4.69 7.08 7.267.38 -

Л в 8.5 | J

13 и-С1С6Н4 На 3.60, 3.78 4.14 (НА) 4.67 7.06 7.227.36 -

•Лв 8.5 | J вх7.9

14 п-СН3С6Н4 На 3.61,3.76 4.13 (НА) 4.65 7.05 7.107.31 2.32

Лав 8.5 1 ^вх7.9

15 С6Н5 ШСОСНз 3.61,3.88 2.21 (СН3) 7.84 (ЫН) 5.35 | 7.00 7.257.43 -

ЛхО

16 п-С1СбН4 ЫНСОСНз 3.64, 3.88 2.22 (СН3) 7.81 (Ш) 5.34 6.99 7.217.41 -

ЛхО

17 и-СН3С6Н4 ЫНСОСНз 3.62, 3.85 2.21 (СН3) 7.80 (ЫН) 5.30 | 6.98 7.097.24 2.31

ЛхО

Итак, на основе реакций р,[3-динитростиролов (1-3) с малоновым и аце-тиламиномалоновым эфирами синтезирован ряд ранее не описанных в литературе метиловых эфиров 3-арил-2-метоксикарбонил-4,4-динитробутановой кислоты (12-14) и их 2-ацетиламиносодержащих аналогов (15-17). Полученные продукты можно рассматривать в качестве предшественников фенибута и фе-нотропила (карфедона) — широко используемых в настоящее время лекарственных средств.

2.1.3. Реакции с динитрилом малоновой кислоты и циануксусным эфиром Реакции гам-динитростиролов (1-3) с циансодержащими СН-кислотами -динитрилом малоновой кислоты и циануксусным эфиром протекают иначе. По-видимому, взаимодействие этих СН-кислот с гем-динитростиролами (1-3) идет также по пути Ас1ц, но дальнейшее превращение первоначально образующегося интермедиата не приводит к продукту присоединения, а сопровождается выбросом резонансностабилизированного динитрометильного аниона; происходит так называемый «арилметиленовый перенос» с образованием энергетически выгодных плоскостных р.р-дициано- (18-20) и р-метоксикарбонил-р-цианостиролов (21-23) (табл. 8).

Реакции с малонодинитрилом проводились в растворе этанола в присутствии триэтиламина при 16-18°С в течение 1.5 ч. Необходимо подчеркнуть, что это взаимодействие в случае 2-арил-1,1-динитроэтенов протекает в значительно более мягких условиях по сравнению с описанным в литературе вариантом

.ко2 в

^ря-О-ш^оосн,

/=\

1-3

Я=Н (1,18,21), С1 (2,19,22), СН3 (3,20,23); К'=СН3, С2Н5

Таблица 8. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров Р,Р-дициано- и р-метоксикарбонил-р-цианостиролов (18-23)

№ Я Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, v, см"1, СНС13 Спектры ЯМР 'Н, 5, м.д., СОС13

ОС с=о С=Ы Н СН3 Аг

18 Н 80-82 94 1595 - 2235 7.75 - 7.52-7.91

19 С1 163-164 90 1595 - 2230 7.73 - 7.45-7.87

20 сн, 132-134 91 1590 - 2235 7.71 2.43 7.32- 7.81

21 Н 86-87 66 1610 1735 2230 8.28 3.92 7.52-8.00

22 С1 121-122 90 1610 1735 2230 8.22 3.92 7.50-7.95

23 сн, 107-108 67 1605 1735 2225 8.22 2.46, 3.94 7.30-7.95

для 1,1-динитро-2,2-дифенилэтена.

Метоксикарбонилцианостиролы (21-23) получались в результате взаимодействия р,р-динитростиролов (1-3) с растворами натриевых производных метилового или этилового эфиров циануксусной кислоты в метаноле в течение 4 ч при 16-18°С. В случае использования этилового эфира циануксусной кислоты процесс сопровождался переэтерификацией.

Отметим, что по данным литературы р-ацетил(бензоил)-Р-нитростиролы реагируют с малонодинитрилом и циануксусным эфиром в сопоставимых условиях и образуют также продукты переалкенилирования. Реакции р-бром-р-нитростиролов с циануксусным эфиром приводят к синтезу циклопропановых производных. р-Нитростиролы с динитрилом и циануксусным эфиром образуют адцукты Михаэля.

Строение синтезированных соединений (18-23) принято на основании их идентичности известным образцам, полученным встречным синтезом - конденсацией соответствующих ароматических альдегидов с малонодинитрилом или циануксусным эфиром. Дополнительное подтверждение в пользу принятого строения дают данные ИК и ЯМР 'Н спектров (табл. 8).

Таким образом, впервые показано, что реакции р,р-динитростиролов с малонодинитрилом и циануксусным эфиром идут по пути переалкенилирования и завершаются образованием соответствующих р,р-дициано- и Р-метокси-карбонил-р-цианостиролов.

2.1.4. Реакции с /З-дикарбопилъными соединениями Для изучения реакций р,р-динитростиролов с р-дикетонами был выбран ряд Р-дикарбонильных реагентов, существенно отличающихся СН-кислотностью и степенью енолизации: 1,3-индандион, 2-фенил-1,3-индандион, ацетилацетон, димедон, дигидрорезорцин.

Взаимодействие с 1,3-индандионом и его 2-феншзамещенным аналогом

Реакции р,Р-динитростиролов (1, 3) с 2-феиил-1,3-индандионом протекают в среде абсолютного бензола в присутствии триэтиламина при 16-18°С и вполне закономерно завершаются образованием продуктов присоединения (24, 25). Отметим, что 1-бром-1-нитро-2-(л-хлорфенил)этен образует с 2-фенил-1,3-индандионом также продукт присоединения, но процесс идет при кипячении.

Взаимодействие гам-динитростиролов (1-3) с 1,3-индандионом (рКа 7.35, степень енолизации в метаноле 3%), протекающее в метаноле в присутствии эквимолекулярного количества метилата натрия при -3+-5°С в течение 3 ч, дает неоднозначные результаты и иллюстрирует зависимость глубины превращений от природы заместителя в ароматическом кольце. Так, в случае незамещенного динитростирола (1) процесс приводит к образованию продукта присоединения (26). Присутствие в кара-положении бензольного кольца галогена или метальной группы (соединения 2, 3), проявляющих мезомерный или гиперконъюга-ционный эффекты, стимулирует «арилметиленовый перенос» с образованием соответствующих 2-бензилиден-1,3-индандионов (27,28).

/02

н-ЯС6Н4-СН=Сч + 1-3 N02

ОК-

' ^сн—с^ 2~

I N00 0 С6Н4Я-л

11 ^сн-^0'

I N0, С6Н4Я-п 2

■сф

о ,

сн-с^

I Ш2 С6Н4Я-л .

х=с6н5,я=н, сн31 +н+ х=я=н

ко,

° С6Н4Я-«№2

24-26

х=н

Я=С1, СН3

о

-(02^2СНЙ

Ог^>=сн-с6и4к-п

о

27,28

Х~ С6Н5, Я=Н (24), СН3 (25); Х=Я=Н (26) Я=Н (1), С1 (2,27), СН3 (3,28)

Следует подчеркнуть, что по литературным данным 1,1-динитро-2,2-ди-фенилэтен с 1,3-индандионом не реагирует; р-бром-р-нитростиролы в сопоставимых условиях образуют с этим дикетоном нитроспироциклопропановые производные.

Строение синтезированных веществ (24-28) охарактеризовано методами ИК, ЯМР ]Н спектроскопии, а также масс-спектрометрии (табл. 9, 10).

о

Таблица 9. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров динитроэтилиндандионов (24-26)

■СНМ-Лг

N02 СНХ

№ Аг Я Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, V, см'1, СНС13 Спектры ЯМР 'Н, 8, м.д., ^ Гц, СВСН*

с=о N02 На Нм Нх Аг

24 с6н5 РЬ 148150 57 1710, 1750 1590, 1350 — 5.15 7.72 7.087.91

Л« 11.0

25 и-СН3С6Н4 РЬ 129130 85 1710, 1750 1595, 1355 — 5.09 | 7.68 6.837.82

■/мх Ю.О

26 с6н5 НА 135137 74 1720, 1745 1590, 1355 3.62 4.76 | 7.57 7.157.86

Лм4.2Гц | Лох3.7

Примечание: а Спектр ЯМР 'Н соединения (25) содержит сигнал протонов СН3-группы при 2.11 м.д.

О

Таблица 10. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров 2-бензилиден-1,3-индандионов (27,28)

№ Аг Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, V, см4, СНС13 Спектры ЯМР 'Н, 5, м.д., СОС13

с=о С=С, Аг СН СН3 Аг

27 л-С1С6Н4 176-177 92 1730, 1690 1620, 1590 7.84 - 7.45-8.50

28 и-СН3С6Н4 132-134 72 1750, 1715 1625,1590 7.86 2.45 7.31-8.47

Структура продуктов (27, 28) подтверждена встречным синтезом - конденсацией соответствующих ароматических альдегидов с 1,3-индандионом.

В масс-спектрах веществ (26-28) присутствуют пики молекулярных ионов, соответствующие их молекулярным массам.

Взаимодействие с ацетилацетоном и 1,3-циклогександионами

Конденсация р,р-динитростиролов (1-3) с ацетилацетоном, дигидроре-зорцином и димедоном, отличающимися от рассмотренных выше СН-кислот (малонового, ацетаминомалонового, циануксусного эфиров и 1,3-индандиона) существованием в растворах преимущественно в енольной форме, интересна возможностью синтеза на их основе не только полученных выше типов соединений, но и гетероциклических структур.

Реакции р,р-динитростиролов с ацетилацетоном - представителем линейных Р-дикарбонильных СН-кислот (рКа 9, степень енолизации в метаноле 72%) протекают в присутствии эквимолекулярных количеств метилата натрия и завершаются образованием продуктов нуклеофильного присоединения (2931) (табл. 11). Выделенные вещества (29-31) под действием триэтиламина в метаноле в течение 2 суток превращаются в производные нитродигидрофурана (32-34) (табл. 12).

О

Н2С(С0СН3)2. . Я-СНзк(с2н5уНзС(0)Су^н

А-С11=я сн,оя. ' .СНх-СНе-СНд ХЛ-Н

1-3 Н02 3 02Ы Аг £~СН3 НзС^о^НО,

29-31 О 32-34

Аг = С6Н3 (1,29,32), и-С1С6Н4 (2,30,33), и-СН3С6Н4 (3,31,34)

Таблица 11. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спектров _2-арил-З-ацетил-1,1 -динитропентан-4-онов (29-31)_

№ Аг Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, V, см1, СНС13 Спектры ЯМР 'Н, 6, м.д., У, Гц, СБС13а

с=о Ы02 СОСНз НА Нв Нх Аг

29 С6Н5 72-73 70 1705, 1735 1585, 1360 1.96, 2.26 4.68 4.76 6.65 7.217.39

■Ав Ю.4 | Увх6.1

30 и-С1С6Н4 91-92 82 1705, 1740 1585, 1365 2.01, 2.31 4.62 | 4.74 | 6.67 7.197.38

ЛвЮ.З | Увх6.1

31 И-СН3С15Н4 86-88 94 1705, 1740 1590, 1365 1.95, 2.28 4.61 | 4.73 | 6.62 7.117.20

Ав 10.4 | Увх 6.1

Примечание: а Спектр ЯМР 'Н соединения (31) содержит сигнал протонов СНз-группы толильного заместителя при 2.30 м.д.

Таблица 12. Температуры плавления, выходы, дан- 3 \ /-д^. ные ИК и ЯМР Н спектров 4-арил-3-ацетил-2- 1 метил-5-нитро-4,5-дигидрофуранов (32-34)__Н3С о Ш2

№ Аг Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, V, см"1, СНС13 Спектры ЯМР 'Н, 6, м.д.,«/, Гц, СОС13

N02 с=о, с=с СН3 НА Нм Аг

32 с6н5 92-93 88 1570, 1365 1690, 1645, 1620 2.04, 2.55 4.65 5.74 7.217.46

Лм 1'8

33 и-С1С6Н4 118-120 83 1570, 1365 1690, 1650, 1620 2.07, 2.55 4.64 [5.69 7.157.41

•Дм 1-8

34 /1-СН3С6Н4 92-94 86 1575, 1375 1690, 1655, 1620 2.02, 2.35, 2.54 4.62 | 5.71 7.087.22

■/ам 1-8

Необходимо отметить, что реакции ближайших структурных аналогов исследуемых объектов - р-бром-р-нитростиролов с ацетилацетоном однореак-торно приводят к нитродигидрофуранам. Меньшая склонность к внутримолекулярному алкилированию продуктов присоединения ацетилацетона к р,р-ди-нитростиролам связана, вероятно, с относительно меньшей нуклеофугностью нитрогруппы по сравнению с атомом брома и большей устойчивостью резо-нансностабилизированного динитроанионного (по сравнению с бромнитроани-онным) фрагмента. По литературным данным, 1,1-динитро-2,2-дифенилэтен с ацетилацетоном не реагирует; взаимодействие р-нитростиролов, р-ацетил-р-

нитростиролов, как и исследованных нами гем-динитростиролов, завершается образованием аддуктов Михаэля.

Строение веществ (29-34) подтверждено методами ЯМР *Н и ИК спектроскопии (табл. 11, 12). Структуры гетероциклических соединений - производных дигидрофурана (32, 33) - приняты также на основании их идентичности известным образцам, полученным встречным синтезом из соответствующих гем-бромнитростиролов и ацетилацетона по литературным методикам; соединения (29-31,34) получены впервые.

Реакции гем-динитростиролов (1-3) с наиболее сильными СН-кислотами — дигидрорезорцином и димедоном, отличающимися от рассмотренных выше дикарбонильных соединений высокими СН-кислотностью (рКа 5.17-5.26) и степенью енолизации (95%), оказались наиболее интересными. Во-первых, эти реакции в отличие от ацетилацетона протекают без катализатора в среде абсолютного бензола, но также приводят к продуктам присоединения (35-40). Во-вторых, выделенные аддукты (35-40), как и продукты с ацетилацетоном, под действием триэтиламина в среде абсолютного метанола претерпевают внутримолекулярное О-алкилирование с отщеплением азотистой кислоты и образованием нитросодержащих гексагидробензофуранов (41-46).

ьз no2 *=н.сн3 / а1 л^к -hno2

35-40

Ar=C6II5 (1), л-С1С6Н4 (2), и-СН3С6Н4 (3);

R=H: Ar=C6Hs (35,41), п-С1С6Н4 (36,42), п-СНзОД, (37, 43);

R=CH3: Ar=C6H3 (38,44), и-С1С6Н4 (39,45), w-CH3C6H4 (40,46)

Именно такие гетероциклические структуры образуются и при взаимодействии гам-бромнитростиролов с дигидрорезорцином и димедоном. Однако в случае бромсодержащих нитроалкенов отщепление НВг идет непосредственно в процессе их реакции с 1,3-циклогександионами и сразу приводит к соответствующим нитрогексагидробензофуранам. Отметим, что реакции ß-ацетил-ß-нитростиролов с дигидрорезорцином завершаются образованием аддуктов Михаэля, а ß-бензоил-Р-нитростиролы дают с этим дикетоном гетероциклические структуры - бензоилсодержащие гексагидробензофураны.

Строение синтезированных соединений (35-46) подтверждено методами

ИК и

ЯМР 'Н спектроскопии (табл. 13, 14). Особенностью ИК спектров веществ (35-40) является наличие в них широких интенсивных полос при 15751585 см"1, принадлежащих нитрогруппе, и отсутствие полос поглощения карбонильной группы. По аналогии с описанными в литературе спектрами других 2-замещенных 1,3-циклогександионов этот факт может быть объяснен существованием их в енолятанионной форме, которая по данным О.Нейланда характеризуется поглощением при 1530-1510 см"1, но в нашем случае эта область перекрывается широкой ПОЛОСОЙ VasN02.

о

41-46

Таблица 13. Температуры плавления, выходы, данные Ж, ЯМР *Н спектров динитроэтилциклогександионов (35-40)

j? Н f У Ar О Ar

Ar

-CH-OßNO^

№ Ar r Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, v, см*1, вазелиновое масло Спектры ЯМР 'Н, 5, м.д., (CD3)2SOa

no2 НА Нм СН2 Ar CHj

35 СеН5 н 140-142 68 1585, 1380 4.67 6.58 2.11,2.32,2.78 7.14-7.44 -

36 «-CIQK, н 153-155 68 1580, 1380 4.72 6.61 2.09,231,2.78 7.24-7.50 -

37 л-С11зС(,Н4 н 160-162 89 1575, 1380 4.61 6.53 1.72,2.23,2.33 7.06-7.36 2.20

38 с6н5 СН3 140-142 93 1585,1375 4.69 6.63 2.25,2.73 7.19-7.49 1.14

39 л-С1С6Н4 СН3 110-112 76 1570, 1375 4.73 6.65 2.23,2.69 7.20-7.49 1.10

40 «-CHjCÄ СН3 100-102 78 1575,1375 4.62 6.58 2.22,2.70 7.05-7.24 1.11,2.28

Примечание:* Константа УАм в спектрах соединений (35-40) равна 1.8 Гц

Таблица 14.Температуры плавления, выходы, данные ИК, —i-Ar

ЯМР !Н спектров гексагидробензофуранов (41-46) К7х^А0Д-Нм __R_N0;

№ Ar R Т.пл., °С Выход, % ИК спектры, v, см"1, СНС13 Спектры ЯМР 'н, 6, м.д., CDCl3a

no2 с=о нд Нм CHj Ar CHj

41 СбН5 Н 96-97 71 1575, 1395 1660 4.63 5.94 2.22,2.45,2.80 7.18-7.45 —

42 п-аСбН, н 95-96 33 1575,1395 1660 4.59 5.90 2.20,2.55,2.94 7.16-7.54 -

43 л-СН3СбН4 н 92-93 45 1575,1395 1665 4.59 5.94 2.22,2.45,2.78 7.15-7.22 2.32

44 с6н5 СН3 98-100 75 1575,1395 1660 4.62 5.97 2.32,2.68 7.16-7.42 1.20

45 n-ClQR, СН3 138-139 78 1575,1395 1660 4.59 5.94 2.31,2.63 7.11-7.37 1.20

46 л-СНзСбН, CHj 136-138 75 1575,1395 1660 4.58 5.95 2.30,2.65 7.05-7.21 1.20,2.32

Примечание:а Константа jJam в спектрах соединений (41-46) равна 1.8 Гц

Структуры веществ (41, 42, 44, 45) приняты также на основании их идентичности известным образцам, полученным встречным синтезом из соответствующих гам-бромнитростиролов. Соединения (35-40, 43, 46) получены впервые.

Полученная группа гетероциклических соединений (41-46) может представлять интерес и в прикладном аспекте, т.к. известно, что биядерный каркас производных бензофурана является структурным фрагментом многих практически значимых веществ, широко используемых в медицине, агрохимии и других областях.

2.2. Взаимодействие с представителями в- и Гчт-нуклеофилов

Наряду с выше описанными реакциями, характеризующими взаимодействие Р,|3-динитростиролов с С-нуклеофилами, представлялось логичным оценить их реакционную способность в реакциях с представителями Б- и Ы-нуклеофилов. Для этого в качестве конкретных реагентов были выбраны п-хлортиофенол, анилин, и-толуидин, пиперидин и азид натрия.

Взаимодействие р,р-динитростирола (1) с и-хлортиофенолом протекает в очень мягких условиях: в среде абсолютного бензола без катализатора при 16-18°С и завершается образованием продукта присоединения (47) с высоким (91%) выходом.

По литературным данным 1,1-динитро-2,2-дифенилэтен с и-хлортиофенолом реагирует в более жестких условиях (в растворе ДМСО в присутствии трет-бутилата калия) и дает продукт винильного замещения (БцУт).

В пользу полученной структуры (47) свидетельствуют данные ИК и ЯМР 'Н спектров. Так, ИК спектр этого соединения содержит полосы поглощения несопряженной нитрогруппы (1585, 1325 см-1); в спектре ЯМР 'Н (СБС1з) присутствуют два четких дублетных сигнала при 5.03 (НА) и 6.57 (Нм) м.д. (3УАм 10.6 Гц), а также сигналы протонов бензольных колец в области 7.02-7.38 м.д.

Реакции р,р-динитростиролов (1, 2) с ароматическими аминами (анилином, и-толуидином) и пиперидином проводились в диэтиловом эфире при 0°С, и, судя по данным тонкослойной хроматографии, протекали эффективно. По-видимому, взаимодействие идет по механизму А<1м, при этом для первоначально образующегося интермедиата, основываясь на свойствах р,р-ди-нитростиролов, логично ожидать два направления трансформации, которые могли бы привести к продуктам присоединения или основаниям Шиффа. Однако идентифицировать продукты реакций, к сожалению, не удалось, т.к. они быстро и необратимо разлагались. Такой результат нельзя считать неожиданным, поскольку известно, что р-бром-р-нитростиролы с и-толуидином и пиперидином реагируют в идентичных условиях и дают продукты присоединения,

которые устойчивы лишь в течение 2-3 суток. Реакции 1,1-динитро-2,2-дифенилэтена и р-нитростирола с пиперидином и анилином завершаются образованием нестабильных продуктов присоединения.

Другие результаты получены при взаимодействии р.р-динитростиролов с довольно своеобразным нуклеофильным реагентом — азидом натрия. Реакции осуществлялись в достаточно мягких условиях: в растворе абсолютного ацето-нитрила при 16-18°С и постоянном перемешивании в течение 4.5 ч и приводили к нитротриазолам (48-50) с хорошими (59-76%) выходами. По-видимому, как и в случае р-бром-р-нитростиролов, процесс протекает по формальной схеме 1,3-диполярного циклоприсоединения.

Аг.N02

—- гл

•КОГ ьи ,N11

N 48-50

Лг=С6Н5 (1,48), я-С1С6Н4 (2,49), п-СН3С6Н4 (3,50)

Таблица 15. Температуры плавления, выходы, данные ИК и ЯМР 'Н спек_тров 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов (48-50)_

№ Аг Т.пл., "С Выход, % ИК спектры, V, см"1, вазелиновое масло Спектры ЯМР 'Н, 5, м.д., (С03)280

ыо2 С=С, С=Ы ЫН Аг СН3

48 СбН5 196-198 59 1520 1345 1610 1580 3180 7.48-7.69 —

49 л-С1С6Н4 198-199 76 1525 1345 1610 1575 3170 7.49-7.78 —•

50 л-СН3С6Н4 207-209 66 1530 1340 1615 1590 3165 7.31-7.64 2.44

Отметим, что гам-бромнитростиролы реагируют с азидом натрия в более жестких условиях - при нагревании в течение 3-4 ч в протонных (этанол) или апротонных (ДМФА, ДМСО) полярных растворителях с образованием также арилнитротриазолов. Кстати, нами показано, что в растворе ацетонитрила при 16-18°С реакция р-бром-р-нитростирола с азидом натрия не идет. 1,1-Динитро-2,2-дифенилэтен с азид-ионом (по данным литературы) не взаимодействует. Р-Нитростиролы реагируют с азидом натрия с образованием 1,2,3-триазолов при 16-18°С в ДМФА или ДМСО, но реакция осложняется образованием побочных продуктов циклотримеризации нитростиролов.

Строение соединений (48-50) подтверждено спектральными данными (табл. 15), а вещества (48) - принято также на основании его идентичности образцу, полученному из соответствующего гам-бромнитростирола; вещества (49,50) получены впервые.

Синтезированные вещества (48-50) можно рассматривать, как потенциально биологически активные, т.к. в ряду 1,2,3-триазолов найдены соединения, проявляющие противогрибковое, антимикробное и антивирусное действия.

Аг-СН=С

Ш2

/ N3-

1-3

\ СН-^ N02

Н N02

Н N02 Аг-^-

Итак, в результате выполненного исследования получена серия новых нитросодержащих соединений линейного и гетероциклического рядов. Усовершенствована методика синтеза р,р-динитростиролов, впервые комплексно методами ИК, УФ, ЯМР 'Н, 13С с привлечением квантово-химических расчетов охарактеризованы особенности их строения, предопределяющие высокую активность изучаемой группы соединений при их взаимодействии с нуклеофила-ми. Это наиболее ярко иллюстрируют исключительно мягкие условия их реагирования не только с этанолом, но и с димедоном, дигидрорезорцином, индолом, 2-метилиндолом, пирролом, и-хлортиофенолом. Выявлены основные закономерности реакций р,|3-динитростиролов с нуклеофильными реагентами (сформулированы в выводах), что позволяет прогнозировать направления реакций и строение конечных продуктов при использовании новых реагентов, родственных по структуре изученным в настоящей работе.

В главе 3 «Экспериментальная часть» приводится описание методик выполненных химических превращений и условий получения физико-химических характеристик.

В выводах сформулированы основные результаты проведенного исследования.

ВЫВОДЫ

1. Усовершенствован способ синтеза р,р-динитростирола и его аналогов, что позволило не только увеличить их выходы по сравнению с литературными данными и упростить методику выделения исследуемых объектов, но и сделать этот способ легко воспроизводимым и препаративно доступным.

2. Сравнительный анализ особенностей строения р-нитро- и р,р-динитро-стиролов показал, что одна из нитрогрупп в молекулах гам-динитростиролов выведена из плоскости арилнитроэтеновой системы, при этом кратная связь остается высокоэлектронодефицитной, что подтверждается не только спектральными и расчетными данными (метод ВЗЬУР/6-31+С*), но и синтетически - способностью присоединять нуклеофилы (1,3-циклогександионы, п-хлортиофенол, пиррол, индол) в отсутствие катализатора, т.е. в значительно более мягких условиях, чем мононитростирол, а также гем-бром- и гем-ацетилнитростиролы.

3. Изучение реакций р,р-динитростиролов с разными по природе С-нуклео-филами позволило выявить своеобразие маршрутов и возможность синтеза на их основе нескольких типов структур:

• с пирролом, индолом и 2-метилиндолом образуются продукты «заместительного присоединения»;

• с малоновым, ацетиламиномалоновым эфирами, ацетилацетоном и 1,3-циьслогександионами получены продукты михаэлевской конденсации;

• с малонодинитрилом, циануксусным эфиром и 1,3-индандионом выделены продукты переалкенилирования;

• с высохоенолизующимися ацетилацетоном, димедоном и дигидрорезорцином полученные продукты присоединения в присутствии основания превращаются в нитросодержащие дигидрофураны и гексагидробензофураны.

4. На примере реакции р,р-динитростиролов с 1,3-индандионом выявлена зависимость глубины превращений первоначально образующихся интермедиа-тов нуклеофильного присоединения от природы заместителей в бензольном кольце нитроалкена: простейший р,р-динитростирол образует продукт присоединения, присутствие в бензольном кольце атома хлора или метальной группы, способных к участию в сопряжении (мезомерный или гиперконъюгационный эффекты), стимулирует отщепление динитрокарбаниона, что приводит к продуктам переалкенилирования.

5. Показана высокая реакционная способность гем-динитростиролов в реакциях с представителями S- (и-хлортиофенол) и N- (ароматические амины, пиперидин) нуклеофилов. Изучение взаимодействия p.p-динитростиролов с азидом натрия - представителем N-нуклеофилов и одновременно 1,3-диполем - показало, что процесс идет по пути 1,3-диполярного циклоприсоединения и приводит к образованию гетероциклических структур - 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов.

6. Строение синтезированных соединений установлено методами ИК и ЯМР *Н спектроскопии и подтверждено на ряде примеров встречными синтезами.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Абоскалова Н.И., Фельгендлер A.B., Шеремет Е.А., Трухин Е.В., Бересто-вицкая В.М. Геминально активированные нитроэтены в реакциях переалкенилирования //ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 5. С. 790-792 (0.188 пл./0.038 п.л.).

2. Шеремет Е.А., Томанов Р.И., Трухин Е.В., Берестовицкая В.М. Метод синтеза 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 620621 (0.125 пл./0.031 пл.).

3. Шеремет Е.А., Трухин Е.В., Масалович М.С., Берестовицкая В.М. Особенности взаимодействия р,р-динитростиролов с СН-кислотами // Материалы международной конференции «Современные тенденции в органической химии». Санкт-Петербург. 2004. С. 43-44 (0.125 п.л./ 0.031 п.л.)-

4. Трухин Е.В., Шеремет Е.А., Масалович М.С., Берестовицкая В.М. Взаимодействие ß.ß-динитростиролов с ацетилацетоном // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 12. С. 1870-1872 (0.188 пл./0.047 пл.).

5. Шеремет Е.А., Трухин Е.В., Скобелева A.B., Берестовицкая В.М. Р,Р-Динитростиролы в реакции с пирролом // ХГС. 2005. № 5. С. 788-789 (0.125 п.л./ 0.031 п.л.).

6. Паболкова Е.А., Трухин Е.В., Касем А., Берестовицкая В.М. Особенности реакций ß.ß-динитростиролов с 1,3-индандионом //ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 8 (август). С. 1405-1406 (0.125 пл./0.031 пл.).

7. Трухин Е.В., Паболкова Е.А., Берестовицкая В.М. р,р-Динитростиролы: особенности строения и реакционной способности // Материалы международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности». Санкт-Петербург. 2006 (июнь). С. 637 (0.062 п.л./ 0.021 п.л.).

Подписано ■ печать 10.11.2006 Объем: 1,0 п. л. Тираж ! 00 экз. Заказ М 997 Отпечатано а типографии ООО «КОПИ-Р». С»Пб, пер. Грнвцова бб Лицензия ПДД № 69-338 от 12.02.99г.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез и химические превращения гем-динитроэтенов

1.1. Алифатические 1,1-динитроэтены

1.1.1. Синтез 1,1-Динитроэтена при участии оснований и их реакции

1.1.2. Синтез 1,1-динитроэтена при участии диазосоединений и их реакции

1.1.3. Функциональнозамещенные и структурные аналоги

1,1 -динитроэтена: синтез и некоторые реакции

1.2. Ароматические 1,1-динитроэтены

1.2.1. Методы получения 2-арил- и 2,2-диарил-1,1-ди-нитроэтенов

1.2.2. Химические свойства 2-арил- и 2,2-диарил-1,1-динитроэтенов

A. Реакции с нуклеофильными реагентами 31 Б. Реакции диполярного циклоприсоединения

B. Реакции восстановления 35 Заключение

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и строение р,(3-динитростиролов

2.2. Взаимодействие [3,(3-динитростиролов с С-нуклеофилами

2.2.1. Реакции с пирролом, индолом и 2-метилиндолом

2.2.2. Реакции с малоновым и ацетиламиномалоновым эфи

2.2.3. Реакции с динитрилом малоновой кислоты и цианук-сусным эфиром

2.2.4. Реакции с Р-дикарбонильными соединениями

А. Взаимодействие с 1,3-индандионом и его 2-фенилзамещенным

Б. Взаимодействие р,Р-динитростиролов с ацетилацетоном и 1,3-циклогександионами

2.3. Взаимодействие Р,Р-динитростиролов с представителями и К-нуклеофилов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Условия физико-химических исследований и расчета кван-тово-химических параметров

3.2. Синтез исходных соединений

3.3. Получение р,р-динитростиролов

3.4. р,Р-Динитростиролы в реакциях с С-нуклеофилами

3.4.1. Взаимодействие с пирролом, индолом и 2-метилиндолом

3.4.2. Взаимодействие с малоновым и ацетиламиномалоновым эфирами

3.4.3. Взаимодействие с динитрилом малоновой кислоты и циануксусным эфиром

3.4.4. Взаимодействие с ациклическим (ацетилацетон) и циклическими (1,3-циклогександионы, 1,3-индандион, 2-фенил-1,3 -индандион) Р-дикетонами

3.5. Р,Р-Динитростиролы в реакциях с я-хлортиофенолом, аминами и азидом натрия выводы ш

Изучение нитросоединений входит в число фундаментальных проблем современной органической химии. Их яркие представители - сопряженные нитроалкены - вследствие сильного электроноакцепторного влияния нитро-группы и легкости ее трансформации в другие функции являются весьма ре-акционноспособными веществами и удобными реагентами для получения различных классов органических веществ [1-6].

Реакции с участием непредельных нитросоединений успешно используются для создания веществ с заданным углеродным скелетом и открывают удобные пути синтеза структур, входящих в состав многих биологически активных соединений: лекарственных средств, фрагментов природных веществ, алкалоидов, антибиотиков, пиретроидов, простагландинов. В то же время историческое значение многих нитросоединений определяется их применением как потенциальных взрывчатых веществ и компонентов ракетного топлива.

Введение в молекулы мононитроэтенов второй нитрогруппы повышает электрофильность кратной связи и приводит к образованию качественно новых высокореакционноспособных веществ. Типичные представители соединений этого ряда - гем-динитростиролы представляют несомненный интерес как удобные объекты для выявления специфики влияния двух нитрогрупп на реакционную способность двойной связи по сравнению с мононитростиро-лами, а также с их замещенными, содержащими в ге.м-положении к нитро-группе другие дополнительные функции (галоген-, ацил- и др.). Синтетический потенциал этих соединений предопределяет возможность их использования в качестве доступных реагентов для целенаправленного конструирования полифункциональных открытоцепных, карбо- и гетероциклических структур, являющихся потенциально биологически активными веществами.

Целью настоящей работы является усовершенствование метода синтеза Р,р-динитростиролов, изучение их строения и особенностей химического поведения в реакциях с нуклеофильными реагентами.

Диссертационная работа построена традиционно; она содержит три главы, выводы и приложение. Обсуждению собственных результатов исследования (гл. 2) предшествует обзор литературы, включающий анализ известных методов получения и химических превращений алифатических и ароматических 1,1-динитроэтенов (гл. 1). В главе 3 дано подробное описание экспериментальных исследований. В выводах сформулировано основное содержание результатов проведенной работы. В приложении представлены таблицы расчетных геометрических параметров (длины связей, валентные и торсионные углы) и рисунки спектров ряда соединений.

Диссертационное исследование выполнено по плану научно-исследовательской работы кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И.Герцена в соответствии с заданием Министерства Образования РФ по теме "Изучение химии нитроалкенов и их использование в качестве базовых соединений при направленном поиске биологически активных веществ медицинского назначения" (номер государственной регистрации 01.200304244), а также в рамках выполнения Соросов-ского гранта № А531-03, персонального гранта Администрации Санкт-Петербурга 2002 года № М02-2.5Д-28 и гранта Министерства Образования РФ 2003-2004 года (№ АОЗ-2.11-517).

Квантово-химические расчеты проведены совместно с д.х.н., профессором А.В.Беляковым (Санкт-Петербургский государственный технологический институт - технический университет), за что автор выражает ему глубокую благодарность.

Автор искренне признателен к.х.н., доценту Е.В.Трухину за систематическое внимание к работе и помощь в проведении эксперимента.

выводы

1. Усовершенствован способ синтеза р,р-динитростирола и его аналогов, что позволило не только увеличить их выходы по сравнению с литературными данными и упростить методику выделения исследуемых объектов, но и сделать этот способ легко воспроизводимым и препаративно доступным.

2. Сравнительный анализ особенностей строения (3-нитро- и Р,р-динитро-стиролов показал, что одна из нитрогрупп в молекулах гам-динитростиролов выведена из плоскости арилнитроэтеновой системы, при этом кратная связь остается высокоэлектронодефицитной, что подтверждается не только спектральными и расчетными данными (метод ВЗЬУР/6-31+С*), но и синтетически - способностью присоединять нуклеофилы (1,3-циклогександионы, п-хлортиофенол, пиррол, индол) в отсутствие катализатора, т.е. в значительно более мягких условиях, чем мононитростирол, а также гам-бром- и гем-ацетилнитростиролы.

3. Изучение реакций р,р-динитростиролов с разными по природе С-нуклеофилами позволило выявить своеобразие маршрутов и возможность синтеза на их основе нескольких типов структур:

• с пирролом, индолом и 2-метилиндолом образуются продукты «заместительного присоединения»;

• с малоновым, ацетиламиномалоновым эфирами, ацетилацетоном и 1,3-циклогександионами получены продукты михаэлевской конденсации;

• с малонодинитрилом, циануксусным эфиром и 1,3-индандионом выделены продукты переалкенилирования;

• с высокоенолизующимися ацетилацетоном, димедоном и дигидроре-зорцином полученные продукты присоединения в присутствии основания превращаются в нитросодержащие дигидрофураны и гексагидро-бензофураны.

4. На примере реакции р,р-динитростиролов с 1,3-индандионом выявлена зависимость глубины превращений первоначально образующихся интерме-диатов нуклеофильного присоединения от природы заместителей в бензольном кольце нитроалкена: простейший р,(3-динитростирол образует продукт присоединения, присутствие в бензольном кольце атома хлора или метальной группы, способных к участию в сопряжении (мезомерный или гипер-конъюгационный эффекты), стимулирует отщепление динитрокарбаниона, что приводит к продуктам переалкенилирования.

5. Показана высокая реакционная способность гел*-динитростиролов в реакциях с представителями 8- (я-хлортиофенол) и И- (ароматические амины, пиперидин) нуклеофилов. Изучение взаимодействия {3,(3-динитростиролов с азидом натрия - представителем И-нуклеофилов и одновременно 1,3-диполем - показало, что процесс идет по пути 1,3-диполярного циклоприсое-динения и приводит к образованию гетероциклических структур - 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов.

6. Строение синтезированных соединений установлено методами ИК и ЯМР !Н спектроскопии и подтверждено на ряде примеров встречными синтезами.

135

Заключение зом, путем нитрования арилэтенов или арилнитроэтенов. Однако в их ряду наиболее изучена реакционная способность 2,2-диарил-1,1-динитроэтенов. Сведения о химии 2-арил-1Д-динитроэтенов (гем-динитростиролов) весьма ограничены, особенно в сравнении с (З-нитростиролами. Исследование их свойств носит эпизодический характер; они введены в реакции лишь с несколькими нуклеофилами (Н20, КОН, С2Н5ОН, Ь-цистеин, индол) и одним диполем (илид азометина). Между тем, (3,р-динитростиролы в отличие от простейшего 1,1-динитроэтена получаются в индивидуальном виде, а в отличие от 2,2-диарил-1,1-динитроэтенов их реакционный центр стерически более доступен, что значительно расширяет их синтетические возможности. Этот ряд нитроалкенов, безусловно, требует детального исследования, т.к. выявление основных закономерностей их химического поведения позволит не только надежно прогнозировать условия и направления реакций при целенаправленном синтезе на их основе веществ с заданной структурой, но и внесет достойный вклад в химию непредельных нитросоединений.

40

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и строение р,Р-динитростиролов

Способ получения

Исходя из литературных данных (гл. 1), оптимальным методом получения р,Р-динитростиролов является нитрование (3-нитростиролов тетраокси-дом диазота. Синтез р-нитростиролов основан на конденсации ароматических альдегидов с нитроалканами в присутствии катализаторов основного характера, при этом чаще всего используются гидроксиды натрия и калия [1, 2, 77-79]. Именно в присутствии гидроксида натрия по методике [77] нами был синтезирован простейший р-нитростирол - 1-нитро-2-фенилэтен. Однако наибольшие выходы Р-нитростиролов с и-хлорфенильным и и-толильным заместителями получаются при ведении реакции в присутствии ацетата аммония в уксусной кислоте.

0 г аг-с; + сн3ко2 —н он I

Аг-С-СН2К02 I н

-н,0

АгСН=СНЫО,

Р,Р-Динитростиролы были получены по усовершенствованным нами литературным методикам [58, 59] путем нитрования соответствующих р-нитростиролов почти десятикратным избытком тетраоксида диазота в четыреххлористом углероде при 16-18°С и семидневной выдержке. После удаления растворителя и избытка нитрующего агента реакционную смесь обрабатывали изопропанолом при 16-18°С вместо рекомендованного корейскими учеными использования для этого этанола при -5°С [59]; известно, что этиловый спирт присоединяется к динитростиролам при комнатной температуре практически мгновенно [67], а поэтому обработка им

41 1 выделяемых объектов при низкой температуре усложняет аппаратурное оформление синтеза. Использование изопропанола при комнатной температуре позволило нам упростить выделение динитростиролов, увеличить выход соединения (1) с 42.5 до 79%, вещества (2) с 39.5 до 49% (табл. 1) и сделать способ получения легко воспроизводимым и препаративно доступным.

Указанным способом получен ряд р,Р-динитростиролов, включающий представителей с электроноакцепторным (С1), электронодонорным (СН3) заместителями в шрд-положении бензольного кольца и без заместителя в ароматическом цикле.

Модернизированный метод синтеза р,{3-динитростиролов, основанный на использовании при обработке реакции изопропанола вместо этанола, может быть рекомендован как препаративно удобный способ получения изучаемых соединений.

Арилдинитроэтены (1-3) представляют собой светло-желтые кристаллические вещества; они достаточно стабильны - могут существовать при комнатной температуре в течение 1-1.5 мес, затем начинают постепенно разлагаться, поэтому с целью продления «жизни» исследуемых объектов их следует хранить при пониженной температуре.

Строение синтезированных гам-динитростиролов (1-3) исследовалось нами спектральными методами (ЯМР 'Н и 13С, ИК, УФ спектроскопия) с привлечением квантово-химических расчетов (ВЗЬУР/6-31+С*). Ставилась

1-3

Я=Н (1), С1 (2),СН3(3)

Строение задача провести анализ особенностей строения гем-динитростиролов в сопоставлении с мононитростиролом.

В ИК спектрах р,Р-динитростиролов (1-3) присутствуют интенсивные уширенные полосы поглощения, характерные для сопряженной нитрогруппы при 1550 и 1320 см*1, а также полосы поглощения двойной связи и бензольных колец в области 1600-1610 и 1640-1650 см'1 (табл. 1, рис. 1).

1. Перекалин В.В., Сопова А.С., Липина Э.С. Непредельные нитросоедине-ния. М.-Л.: Химия, 1982. 451 с.

2. Perekalin V.V., Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D.A. Nitroal-kenes. Conjugated Nitro Compounds. London: John Wiley and Sons, 1994. 256 p.

3. Barret G.M., Grabovski G.G. Conjugated Nitroalkenes: Versatitle Intermediates in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1986. Vol. 86. N 5. P. 751-762.

4. Barret G.M. Heterosubstituted Nitroalkenes in Synthesis // Chem. Soc. Rev. 1991. Vol. 20. N1. P. 95-127.

5. Химия нитро- и нитрозогрупп / под ред. Г.Фойера. М.: Мир, 1972. Т. 1. 536 с. 1973. т. 2.299 с.

6. Новиков С.С., Швехгеймер Г.А., Севостьянова В.В., Шляпочников В.А. Химия алифатических и алициклических нитросоединений. М.: Химия, 1974.416 с.

7. Фридман А.Л., Габитов Ф.А., Сурков В.Д. Реакции алифатических диа-зосоединений. VII. О механизме взаимодействия диазосоединений с га-логентринитрометанами и геж-динитроалкенами //ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 12. С. 2457-2462.

8. Klager К., Kispersky J.P., Hamel Е. The Preparation and Reactions of 1,1,3,3-Tetranitropropane // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N 11. P. 4368-4371.

9. Duden P., Ponndorf G. Ueber aci-Dinitro-alkohole // Ber. 1905. Bd. 38. N 9. S. 2031-2036.

10. Багал Л.И., Целинский И.В., Шохор И.Н. Анионы динитрометильных соединений. XIV. Циклизация алифатических ге/и-динитросоединений собразованием пиридиновой системы // ЖОрХ. 1969. Т. 5. Вып. 11. С. 2016-2023.

11. Бабиевский К.К., Беликов В.М., Тихонова Н.А. Аминокислоты. Сообщение 1. Синтез DL-треонина и DL-a-аминомасляной кислоты на основе реакций конденсации нитроуксусного эфира // Изв. АН СССР ОХН. 1965. N 1.С. 89-95.

12. Kamlet M.J., Dacons J.C., Hoffsommer J.C. Reaction of 1,1,193-Tetranitropropane with Bases // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N 12. P. 48814886.

13. Gold M.H., Klager K. Nitro compounds in diene addition, esterifications and reductions of functional groups // Tetrahedron. 1963. Vol. 19. N 1. P. 77-84.

14. Gold M.H., Hamel E.E., Klager K. Preparation and characterization of 2,2-Dinitroethanol // J. Org. Chem. 1957. Vol. 22. N 12. P. 1665-1667.

15. Новиков C.C., Швехгеймер Г.А., Дудинская А.А. Конденсация цикло-пентадиена с моно- и дизамещенными нитроолефинами // Изв. АН СССР Сер. хим. 1961. N4. С. 690-695.

16. Herzog L., Gold М.Н., Geckler R.D. The Chemistry of Aliphatic Dinitro Compounds. I. The Michael Reaction // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. N 2. P. 749-751.

17. Frankel M.B. The Dinitroethylation Reaction // J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. N6. P. 813-815.

18. Zeldin L., Shechter H. Various reactions of Organic Bases with 1,1,1-Trinitroethane and l-Halo-l,l-dinitroethanes. 1,1-Dinitroethene as a reaction Intermediate //J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. N 17. P. 4708-4716.

19. Khutoretsky V.M., Matveeva N.B., Gakh A.A. Hexanitroisobutene Dianion Salts // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. Vol. 39. N 14. P. 2545-2547.

20. Kamlet M.J., Dacons J.C. 2,2-Dinitroethylamine and derivatives // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N 8. P. 3005-3008.

21. Целинский И.В. Химия и технология взрывчатых веществ класса алифатических и алициклических нитросоединений: текст лекций.-СПб: СПбГТИ(ТУ). 2002.115 с.

22. Meisenheimer J. Ueber Dinitroaethyl-methyl-aether // Chem. Ber. 1903. Bd. 36. Nl.S. 431-438.

23. Klager K. Quantitative Determination of Bromine in Terminal Bromodinitro-methyl Groups // Anal. Chem. 1951. Vol. 23. N 3. P. 534-535.

24. Noble P. Jr., Borgardt F.G., Reed W.L. Chemistry of Aliphatic Polynitro Compounds // Chem. Rev. 1964. Vol. 64. P. 19-20.

25. Meisenheimer J., Schwarz M. Ueber aliphatische Polynitroverbindungen // Chem. Ber. 1906. Bd. 39. N 3. S. 2543-2552.

26. Hantzsch A., Rinckenberger A. Ueber Nitroform // Ber. 1899. Bd. 32. N 1. S. 628-641.

27. Hawthorne M.F. aci-Nitroalkanes. I. The Mechanism of the ter Meer Reaction // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. N 19. P. 4980-4984.

28. Hirst E.L., Makbeth A.K. The Labile Nature of the Halogen Atom in Organic compounds. Part V. The Action of Hydrazine on the Halogen Derivatives of some Esters and Substituted cycloHexanes // J. Chem. Soc. 1922. Vol. 121. N 2. P. 2169-2178.

29. Holden J.R., Dickinson C. The Crystal Structure of a Carbanion. Potassium 4,4-Dinitro-2-butenamide // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. N 8. P. 19751979.

30. Kaplan L.A. Michael additions of Nitroform. III. The C9 Precursor, Potassium Methyl 4,4-Dinitro-2-hydroxybutyrate // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. N 8. P. 2256-2261.

31. Габитов Ф.А., Фридман А.Л., Захаров В.А. Реакции алифатических диазосоединений. Взаимодействие диазоуксусного эфира с бромтринитро-метаном //ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 7. С. 1559-1560.

32. Parham W.E., Braxton H.G., Serres С. Reaction of Diazo Compounds with Nitroolefins. VII. The Termal Decomposition of Nitropyrazolines // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N6. P. 1831-1834.

33. Mustafa A., Harhash A.H.E. Action of 9-Diazofluorene on co-Nitrostyrenes and its Substituted Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. N 5. P. 1383-1384.

34. Перекалин B.B., Сопова A.C. Непредельные нитросоединения // изд. «Химия». 1966. 353 с.

35. Parham W.E., Bleasdale J.L. Reactions of Diazo Compounds with Nitroolefins. I. The Preparation of Pyrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 72. N 9. P. 3843-3846; Parham W.E., Braxton H.G., O'Connor P.R. Reactions of Di

36. Студзинский О.П., Коробицына И.К. О строении алифатических диазо-соединений и их изомеров // Усп. хим. 1970. Т. 39. Вып. 10. С. 1754-1772.

37. Huisgen R. Kinetics and mechanism of 1,3-dipolar cycloadditions // Angew. Chem. 1963. Vol. 75. N 16/17. P. 742-754; Хьюсген P., Сойер Дж. Химия алкенов // изд. «Химия». 1969. С. 497.

38. Дьяконов И.А. Алифатические диазосоединения // изд. ЛГУ 1958; Пудовик А.Н., Гареев Р.Д., Кузнецова Л.И. // ЖОХ. 1969. Вып. 39. С. 1536; Патай С., Раппопорт Ц. Химия алкенов // изд. «Химия». 1969. С. 302.

39. Baum К., Bigelov S.S., Nguyen N.V., Archibald T.G. Synthesis and Reactions of 1,1-Diiododinitroethylene // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. N 1. P. 235241.

40. Baum K., Bigelov S.S., Nguyen N.V. Reaction of 1,1-Diiododinitroethylene with Fluoride. Preparation of 1,1,1-Trifluorodinitroethane Derivatives // Tetrahedron Lett. 1992. Vol. 33. N 16. P. 2141-2144.

41. Baum K., Nguyen N.V. Nitration of l,l-Diamino-2,2-dinitroethylenes // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. N 11. P. 3026-3030.

42. Bedford C.D., Nielsen А.Т. gem-Dinitroenamines. Synthesis of 2-(Aryl-amino)-1,1 -dinitroethylenes // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N 4. P. 633-636.

43. Tzeng D., Baum K. Reactions of Hexanitroethane with Alcohols // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. N26. P. 5384-5385.

44. Baum K., Tzeng D. Synthesis and Reactions of Tetranitroethylene // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. N 15. P. 2736-2739.

45. Griffin T.S., Baum К. Tetranitroethylene. In Situ Formation and Diels-Alder Reactions // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. N 14. P. 2880-2883.

46. Некрасова Г.В., Липина Э.С., Загибалова Л.Я., Перекалин B.B. Химические превращения дианионов тетранитроэтана и 1,1,4,4-тетранитро-2,3-бутандиола // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 4. С. 711-716.

47. Некрасова Г.В., Липина Э.С., Поздняков ВН., Перекалин В.В. 1,1,4,4-тетранитро-1,3-бутадиен интермедиат химических превращений ди-ацетата 1,1,4,4-тетранитро-2,3-бутандиола//ЖОрХ. 1984. Т. 20. Вып. 12. С. 2502-2507.

48. Цукерваник И.Л., Сокольникова М.Д. Нитрование 1,1-дифенилэтана // ЖОХ. 1954. Т. 24. Вып. 8. С. 1435-1438.

49. Ситкин А.И., Сафиулина О.З., Черняева Р.Ф., Николаева А.Д. Нитрование спиртов, содержащих ароматические заместители // ЖОрХ. 1975. Т. И. Вып. 2. С. 452.

50. Новиков С.С., Беликов В.М., Демьяненко В.Ф., Лапшина Л.В. О действии четырехокиси азота на (3-нитростирол // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1960. N7. С. 1295-1296.

51. Kim T.R., Lee Y.H., Chai W.S. Synthesis of p,p-Dinitrostyrene Derivatives and Their Adducts with Ethanol // Igong nonjip. 1985. Vol. 26. N 6. S. 195199.

52. Kim T.-R., Kim J.-H., Choi W.-S. Synthesis of Nucleophilic Adducts of Thiols (XI). Addition of L-Cysteine to p,p-Dinitrostyrene Derivatives // Bull. Korean Chem. Soc. 1988. Vol. 9.N3.S. 115-117.

53. Ладыжникова Т.Д., Тырков А.Г., Соловьев H.A., Алтухов К.В. Новое химическое превращение цианодинитроэтоксикарбонилметана в реакции с фенилдиазометаном // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 2. С. 444-445.

54. Liu Y.-C., Li J., Guo Q.-X. Mechanistic Studies on the Reduction of 2-Bromo-l-phenylethylidenemalononitrile by NADH Models BNAH and AcrH2 // Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. N 45. P. 8429-8432.

55. Jamamura K., Watarai S., Kinugasa T. The Preparation of Geometrical Isomers of (3-Nitrostyrene and Their Addition Reactions with Ethanol // Bull. Chem. Soc. Japan. 1971. Vol. 44. N 9. P. 2440-2443.

56. Берестовицкая B.M., Трухин E.B., Корнеева B.C. р,(3-Динитростирол в реакции с индолом и его замещенными // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1432-1433.

57. Zhu X.-Q., Liu Y.-C., Li J., Wang H.-Y. Thermal and photoinduced reduction of ethyl (Z)-a-cyano-p-bromomethylcinnamate by 1-benzyl-1,4-dihydro-nicotinamide // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1997. N 11. P. 2191-2194.

58. Pross A., Shaik S.S. A qualitative valence-bond approach to organic reactivity // Acc. Chem. Res. 1983. Vol. 16. N 10. P. 363-370.

59. Pross A. The single electron shift as a fundamental process in organic chemistry: the relationship between polar and electron-transfer pathways // Acc. Chem. Res. 1985. Vol. 18. N7. P. 212-219.

60. Симонов A.M., Долгатов Д.Д. Исследование в области производных бен-зимидазола. XVI. Нитроспирты и нитровинильные производные бензи-мидазольного ряда // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 9. С. 3052-3055.

61. Kada R., Knoppova V., Kovac J., Malenakova I. Preparation of 5-X-2-(2-nitrovinyl)furans and their reactions with nucleophiles // Coll. Czech. Chem. Comm. 1984. Vol. 49. N 11. P. 2496-2501.

62. Baer H.H., Achmatowicz B. Cyclizations of dialdehydes with nitromethane. XII. o-Phtalaldehyde // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. N 11. P. 3180-3185.

63. Паперно Т.Я., Перекалин B.B. Инфракрасные спектры нитросоединений. Л.: ЛГПИ им. А.И.Герцена, 1974. 186 с.

64. Skulski L., Plenkiewicz J. Reakcje I widma absorpcji zwiazkow pochodnych oo-nitrostyrenu. VI. О widmach p-nitrowinylobenzenu, (3-nitro-propenylobenzenu i ich pochodnych podstawionych w pozycji para I I Roszniki Chem. 1963. Vol. 37. P. 45-66.

65. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР спектроскопия в органической химии. Л.: Химия. 1983. 272с.; Ершов Б.А. Спектроскопия ЯМР в органической химии. СПб, изд-во Санкт-Петербургский университет. 1995.264с.

66. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода- 13. М.: Мир. 1975. 297с.

67. Gan Z., Grant D.M. Molecular and Structural Information from VariableAngle Spinning NMR Dipolar Spectra of 13C-I4N Systems // J. Magn. Res. 1990. Vol. 90. N.3.P. 522-534.

68. Johnson В., Chen W., Wong M.W., Andres J.L., Gonzalez C., Head-Gordon M., Replogle E.S., Pople J.A. Gaussian 98. Revision A.3.

69. Kohn W., Sham L.J. Phys. Rev. 1965,140, A1133.87. a) Hess H.D., Bauder A.,Grunthatr H.H. Microwave Spectrum, Quadrupole Coupling Constants and Dipolemoment of Nitroethylene // J. Mol.Spectr. 1967. Vol. 22. N2. P. 208-222;

70. Noesberger P., Bauder A., Grunthart H.H. Microwave Spectra of the Ground and Excited and Vibrational States of Isotopic Species of Nitroethylene // Chem. Phys. 1973. Vol. 1. N. 5. P. 426-440.

71. Берестовицкая В.М., Бендуле М.Ф., Блейделис Я.Я., Ефремова И.Е. Реакции 4-нитро-З-хлор-З-тиолен-1,1-диоксида с аминами и его молеку-лярно-кристаллическая структура // ЖОХ. 1986. Т. 56. Вып. 2. С. 375381.

72. Suchod В., Baldeck P. N,N-Diethyl-4-(2-nitroethenyl)phenylamine (DEANST), C12H6N202 // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1995. Vol. 51. Part 3. P. 432-434.

73. Смирнова H.H. р-Ацил-(3-нитростиролы в реакциях с гидразином и гид-роксиламином. Магистр, дисс. СПб. 2005. 89 с.

74. Wallis J.D., Watkin D.J. Ethyl (Z)-2-Nitro-3-(4-nitrophenyl)acrylate // Acta Crystallogr., Sect. B: Struct. Cryst. Chem. 1982. Vol. 38. Part 7. P. 20572059.

75. Reed A.E., Weinstock R.B., Weinhold F. // J. Chem. Phys. 1985. Vol. 83. N 2. P. 735.

76. Васильева B.H., Перекалин B.B., Васильев В.Г. Исследование строения непредельных нитросоединений методом дипольных моментов // ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 7. С. 2171-2175.

77. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир: а) 1965. С. 576; б) 1977. С. 87.

78. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. 437 с.

79. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001. 188 с.

80. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. 464 с.

81. Общая органическая химия / под ред. С.Д.Бартона и У.Д.Оллиса. М: Химия. 1985. Т.8. а) С. 332-388; б) С. 488-588; в) С. 430.

82. Nakano H., Umio S., Kariyone K., Tauaka K., Kashimoto Т., Nogushi H., Ueda I., Nakamura K., Morimoto Y. Total Synthesis of Pyrrolnitrin, a new antibiotic // Tetrahedron Lett. 1966. N 7. P. 737-740.

83. Meinwald J., Ottenheym H.C.J. Studies in pheromone chemistry. Analogs of a heterocyclic insect sex pheromone // Tetrahedron^l971. Vol. 27. N 15. P. 3307-3315.

84. Ю8.Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Кост А.Н. Препаративная химия индола.

85. Кишинев: ШТИИНЦА, 1975. 264 с. 109. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. М.: Мир, 1973. 803 с.

86. ПО.Пакетт Л. Основы современной химии гетероциклических соединений. М.: Мир, 1971.352 с.

87. Campbell М.М., Cosford N., Zongli L., Sainsbury M. A new route to 3-heteroarylindoles // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. N. 6. P. 1117-1122.

88. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир, 1975. С. 286.

89. ПЗ.Буцкус П.Ф., Буцкене А.И., Ржешевская В.Р. Реакция акриламида с ароматическими аминами и индолом // ЖОрХ. 1968. Т. 4. Вып. 10. С. 1770-1772.

90. Noland W.E., Venkiteswaran M.R., Richards С. G. Cyclizative condensations.1. 2-Methylindole with acetone and methyl ethyl ketone // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N11. P. 4241-4262.

91. Noland W.E., Lange R.F. The Nitroethylation of Indole. III. A Synthetic Route to Substituted Tiyptamines // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. N 5. P. 1203-1209.

92. Стынгач Е.П., Кучкова К.И., Ефремова T.M., Семенов А.А. Карболины. IV. Исследование путей синтеза 4-гетерил-Р-карболинов // ХГС. 1973. N1.. С. 1523-1527.

93. Rappoport Z. Nucleophilic attacs on carbon-carbon double bounds. V. The reaction of dimethylaniline with tetracyanoethylene: я- and o-complexes in electrophilic and nucleophilic vinylic substitutions // J. Chem. Soc. 1963. N 9. P. 4998-5012.

94. Богата Ж.Э. /Ъи-галогеннитроэтенфосфонаты: синтез, строение и реакции с ариламинами. Автореф. дисс. канд. хим. наук. СПб., 1998. 22 с.

95. Перекалин В.В., Сопова A.C. Взаимодействие нитростирола с некоторыми соединениями, содержащими метиленовые группы, активированные карбонильными и карбоксильными группами // ЖОХ. 1954. Т. 24. Вып. 3. С. 513-516.

96. Фельгендлер A.B. р-Ацетил(бензоил)-Р-нитростиролы: синтез, строение и реакции с С-нуклеофилами // Дисс. канд. хим. наук. СПб. 2000.

97. Трухин Е.В., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. Взаимодействие 1-бром-1 -нитро-2-(я-хлорфенил)этена с СН-кислотами // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 1.С. 72-80.

98. Сопова A.C., Перекалин В.В., Юрченко О.И., Арнаутова Г.М. Синтез нитроциклопропанов // ЖОрХ. 1969. Т. 5. Вып. 5. С. 858-863.

99. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. М.: Мир, 1971. С. 172.

100. Несмеянов А.Н., Несмеянов H.A. Начала органической химии. В 2-х т-М.: Химия, 1969. Т. 1.228 с.

101. Перекалин В.В., Сопова A.C. Синтез производных у-аминокислот // ДАН СССР. 1954. Т. 95. N 5. С. 993-995.

102. Лапин И.П., Хаунина P.A., Сопова A.C., Перекалин В.В., Зобачева М.М., Хвиливицкий Т.Я. // Авт. свид. СССР. № 245996 (1968); БИ. 1969. № 2067.

103. Bahner С. Т. Aliphatic nitroderivatives of cyanoacetic esters // US Pat. 2426158, Aug. 1947. C.A. 1947. Vol. 41: 7410e.

104. Перекалин B.B., Лернер O.M. Взаимодействие динитроолефинов с соединениями, содержащими подвижные водородные атомы в метилено-вых группах//ЖОХ. 1958. Т. 28.N7. С. 1815-1823.

105. Абраменко Ю.Т., Борщев H.A., Всеволожская Н.Б. Простые методы получения производных 2-амино-3-циан-4Н-пиранов / В кн. Новые химические средства защиты растений. М.: НИИТЭХИМ, 1979. С. 7-11.

106. Aziz G., Nosseir M.H., Doss N.L., Selim S.F. Michael condensation of furo-chalkones with ethyl acetoacetate, ethyl cyanoacetate, acetylacetone, malonamide and N,N'-dibenzylmalonamide // Indian J. Chem. 1976. Vol. 14. N7. P. 499-503.

107. Patai S., Weinstein S., Rappoport Z. The kinetics and mechanism of the decomposition of Michael adducts: an example of the ElcB elimination // J. Chem. Soc. 1962. N 5. P. 1741-1748.

108. Dornow A., Menzel H. Ueber Darstellung und einige Umsetzungen von a-Nitrozimtsaureestern. Ueber aliphatische Nitroverbindungen VIII. // Lieb. Ann. 1954. Bd. 588. N l.S. 40-44.

109. Elmoghayer M.R.H., Khalifa M.A.E., Ibraheim M.K.A., Elnagdi M.H. Reactions with Heterocyclic ß-enaminoesters. A novel synthesis of 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4H-pyrans // Monatsh. Chem. 1982. Vol. 113. N 1. P. 53-57.

110. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П. Взаимодействие карбонильных соединений с а,Р-непредельными нитрилами удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов // Усп. хим. 1998. Т. 67. N 5. С. 442-473.

111. Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П., Промоненков В.К., Воло-венко Ю.М. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН-, ОН- и SH-групп. Киев: Наук, думка, 1985. 200 с.

112. Dornow А., Boberg F. Ueber die Anlagerungsverbindungen von Substanzen mit aktiver Methylengruppe an a-Nitrostilben // Lieb. Ann. 1952. Bd. 578. S. 101-112.

113. Corson В.В., Stoughton R.W. Reaction of a,ß-unsaturated dinitriles // J. Am. Chem. Soc. 1928. Vol. 50. N 10. P. 2825-2837; Gupte S.D., Sunthankar S.V.

114. Synthesis of Diaryl Methylmalonates and Analogons Compounds // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. N 9. P. 1334-1336.

115. Horner L., Kluepfel K. Zum Nachweis des polaren Charakters in Doppelbindungs-Systemen. Phosphororganische Verbindungen II // Lieb. Ann. 1955. Bd. 591. N'/2. S. 69-98.

116. Словарь орг. соед. под ред. И. Хейльброна ИЛ. М.: 1949. Т. 1. С. 458.

117. Hayashi Т. Studies on Geometric Isomerism by Nuklear Magnetic Resonanse. III. Stereochemistry of a-Cyanocinnamic Esters // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. N10. P. 3253-3258.

118. Регистр лекарственных средств России. М.: ООО «РЛС-2002» 2002. Т. 9. С. 887.

119. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа. 1985. С. 621.

120. Кудрин А.Н. Фармакология. М.: Медицина. 1991. С. 362-365.

121. Германе С. Циклические ß-дикетоны. Рига: Изд. Латв. АН ССР, 1961. С. 359-364.

122. Гребенщикова Л., Котовщикова М., Федорова 3. Циклические ß-дикетоны. Рига: Изд. Латв. АН ССР, 1961. С. 365-372.

123. Jonescu М. Une nouvelle reaction pour les aldehydes aryliques// Bull. Soc. Chim. Fr. 1930. N 47. P. 210-214; Koetzle W. Ueber Derivate des Diketo-hydrindens // Lieb. Ann. 1889. Bd. 252. N 1. S. 72-79.

124. Кобзарева B.H. Синтез р-индолилзамещенных ГАМК и глутаминовой кислоты. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. СПб. 1998. 116 с. (ДСП).

125. Yoshikoshi A., Miyashita M. Oxoalkylation of carbonyl compounds with conjugated nitro olefins // Acc. Chem. Res. 1985. Vol. 18. P. 284-290.

126. Dominianni S., Chaney M., Jones N. Base catalyzed condensation of dime-done with ß-nitrostyrene // Tetrahedron Lett. 1970. N 54. P. 4735-4736.

127. Остроглядов Е.С., Васильева О.С., Берестовицкая В.М. 1-Нитро-2-(пиридил-З)этен в реакциях с ß-дикарбонильными соединениями // Материалы конференции «Органический синтез в новом столетии». СПб, СПбГУ. 2002. С. 146.

128. Александрова С.М. Синтез и строение индолсодержащих аналогов пирацетама. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. СПб. 2001.144 с. (ДСП).

129. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Александрова С.М. Синтез индол-содержащих гексагидробензофуранов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 10. С. 1574-1575.

130. Берестовицкая В.М., Остроглядов Е.С., Литвинов И.А., Васильева О.С., Криволапое Д.Б. Синтез и строение пиридинсодержащих оксимов гекса-гидробензофуранонов // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 9. С. 1504-1509.

131. Фельгендлер A.B., Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М. ß-Ацетил(бензоил)^-нитростиролы: синтез и реакции с СН-кислотами // ЖОХ. 2000. Т. 70. Вып. 7. С. 1158-1164.

132. Сопова A.C., Перекалин В.В., Бобович Я.С. Синтез производных дигид-рофурана // ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 5. С. 1528-1532.

133. Макаренко C.B. а^-Дибром^-нитростиролы: синтез, строение и реакции с N- и С-нуклеофилами // Дисс. канд. хим. наук. СПб. 1999. 170 с.

134. Шадрин В.Ю. Нитроацетонитрил в реакциях с карбонильными соединениями // Дисс. канд. хим. наук. Л., 1987. 163 с.

135. Полянская A.C., Бодина Р.И., Шадрин В.Ю., Абоскалова Н.И. Синтез замещенных 4#,6#,8#-хромена и 4Н-пиразоло3,4-Ь.пирана // ЖОрХ. 1984. Т. 20. Вып. U.C. 2481-2482.

136. Сопова A.C. Исследование реакций вицинальных и геминальных гало-геннитроэтенов с некоторыми СН-кислотами. Дисс. . докт. хим. наук. Л., 1973. 239 с.

137. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований / Под ред. Б.А. Порай-Кошица. М.-Л.: Химия, 1964. С. 132.

138. Vogel A., Masur Y. The Keto-Enol Equilibrium in 1,3-Cyclohexandiones // J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. N 7. P. 2162-2166.

139. Yanami Т., Ballatore A., Miyashita M., Kato M., Yoshikoshi A. Synthesis of 3-Acylfurans from 1,3-Dicarbonyl Compounds and Aliphatic Nitro-olefins // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1978. N 10. P. 1144-1146.

140. Ананченко C.H., Березин И.В., Торгов И.В. Инфракрасные спектры производных циклогександиона-1,3 в области 1750-1550 см"1 // Изв. АН СССР. 1960. N9. С. 1644-1648.

141. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977. 592 с.

142. Worrall D.E. The addition of aromatic amines to bromonitrostyrene // J. Am. Chem. Soc. 1921. Vol. 43. N 4. P. 919-925.

143. Loevenich J., Gerber H. Verhalten von 1,1-Bromnitrokohlenwasserstoffen. II. Mittel.: Verhalten von l-Brom-l-nitro-2-phenylathylen // Chem. Ber. 1930. Bd. 63.N3.S. 1707-1713.

144. Lough C.E., Currie D.J. The Reaction of n-Butylamine and Benzylamine with some P-Nitrostyrenes, diethyl benzalmalonates, and cinnamalmalononitriles // Can. J. Chem. 1966. Vol. 44. N. 13. P. 1563-1569.

145. Southwick P.L., Anderson J.E. The Stereochemistry of Conjugate Additions. A Study of the Addition of Amines to (2-Nitropropenyl)-benzene // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. N 23. P. 6222-6229.

146. Nitrostyrenes in Me2SO-Water Mixtures. Solvent Dependence of я-Donor Substituent Effects and of Intrinsic Rate Constants //J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. N4. P. 1132-1139.

147. Хисамутдинов Г.Х., Бондаренко О.А., Куприянова Л.А. 1,3-Диполярное циклоприсоединение азид-иона к р-галоид-р-нитро-стиролам. Синтез 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 11. С. 24452446.

148. Зефиров Н.С., Чаповская Н.К., Апсалон И.Р. Перегруппировки и циклизации. XIII. О циклотримеризации со-нитростиролов в условиях синтеза 4-арил-1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 1976. Т. 12. Вып. 1.С. 143-149.

149. Zefirov N.S., Chapovskaya N.K., Kolesnikov V.V. Synthesis of 1,2,3-triazoles by reaction of azide ion with a,P-unsaturated nitrocompounds and ni-triles //J. Chem. Soc., Chem. Communs. 1971. N 17. P. 1001-1002.

150. Верещагин Л.И., Тихонова Л.Г., Максикова А.В., Гаврилов Л.Д., Гареев Г.А. Синтез ацил- и винилзамещенных 1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 3. С. 612-618.

151. Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфилда. М.: Мир. 1965. Т. 7. С. 296-356.

152. Priebs В. Ueber die Einwirkung des Benzaldehyds auf Nitromethan und Ni-troaethan // Lieb. Ann. 1884. Bd. 225. N 2. S. 319-364.

153. Worrall D.E. The Khoevenagel Reaction and the Synthesis of Unsaturated Nitro Compounds // J. Am. Chem. Soc. 1934. Vol. 56. N 7. P. 1556-1558.

154. Gaitaud C.B., Lappin G. R. The Synthesis of co-nitrostyrenes // J. Org. Chem. 1953. Vol. 18. N 1. P. 1-3.

155. Koremura M. Relation between chemical activities in organonitro compound. I. // Takamine henkyusho Nempo. 1961. N 13. P. 198-204.