Двухслойные самоклеющиеся полимерные пленки тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ

Введение.

ШВА I, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Полимеры

1.1Д. Поливинилпирролидон

I.I.2. Поливиниловый спирт

1.1*3. Поли-( 2-оксиэтилметакрилат).

I.I.4. Резины и латексы

1.2. Вспомогательные вещества

1,2Л. Додиэтиленоксиды (полиэтиленгликоли). . . 20 1.2.2. Замещенные полиэтиленгликоли

1.3. Полимерные пленочные материалы

ГЛАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Получение биосовместимых самоклеящихся двухслойных (дублированных) полимерных пленок

2.2. Физико-химические свойства, предварительная санитарно-гигиеническая оценка, методы упаковки и стерилизации дублированных пленок

2.3. Способ получения пленок, содержащих лекарственные препараты

2.3.1. Технология приготовления пленок с антибиотиками

2.3.2. Получение полимерных пленок, содержащих маслорастворимые вещества

2.3.3. Пленки с кровеостанавливающей активностью

ГЛАВА Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Исходные материалы

- 3

3.1.1 • Полимеры.

3.1.2. Вспомогательные вещества.

3.1.3. Препараты.

3.2. Методики приготовления двухслойных биосовместимых самоклеящихся полимерных пленок

3.2.1. Методика приготовления базовых пленок.

3.2.2. Методика приготовления пленок с антибиотиками

3.2.3. Методика приготовления пленок, содержащих маслорастворимые вещества

3.3. Методы испытаний пленок.

ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. В последние годы резко возрос спрос ' на полимерные пленочные материалы. Кроме традиционных появились новые области применения пленок, как пищевая, мясомолочная промышленность, сельское хозяйство и, наконец, медицина. В большом количестве появились патенты разных стран, в которых предлагаются всевозможные полимерные пленочные материалы для применения в медицине в качестве повязок, гигиенических салфеток, покрытий для изоляции ран и ожогов; в ряде случаев пленки содержат в своем составе медикаменты, В этих патентах, а также в обзорах убедительно доказываются как экономические, так и санитарно-гигиенические преимущества пленочных материалов по сравнению с традиционно применяемыми бинтами, марлями и др. перевязочными материалами.

Ряд пленок уже вошел в медицинскую практику. При травмах, ожогах и других повреждениях кожи в качестве реплантатов используются специальные пленки из найлона и силикона, фибриновые пленки, газовая марля, обработанная жирами, нетканные полотна из коллагена и др.

Цель работы. Целью работы является разработка рецептуры и технологии приготовления пластифицированных дублированных (двухслойных) пленок, состоящих из гидрофильного и гидрофобного слоев. Оба слоя пленки не должны отслаиваться, при контакте с влажными поверхностями или живой тканью гидрофильной стороной (клеящий слой) должны прочно приклеиваться к ней, а при помощи гидрофобного слоя хорошо фиксироваться на поверхности и защищать от внешних воздействий.

В цель работы входило также создание новых пленочных материалов с выраженным терапевтическим действием путем введения в состав пленок различных препаратов.

Научная новизна. Впервые созданы двухслойные самоклеящиеся пленки.

Основу гидрофильного слоя составляют водорастворимые полимеры - поливиниловый спирт (ПВО), частично-омыленный поливинил-ацетат марки "Сольвар", сополимер винилацетат (ВА) - винилпирро-лидон (Ш), а гидрофобного слоя - поливинилбутираль (ПЕБ), частично структурированный поли-(2-оксиэтилметакрилат). Оба слоя пленки содержат специфические пластификаторы.

Пленки отличаются высокой эластичностью, стойкостью к многократно^ двойному изгибу, тепло- и морозоустойчивостью, сохраняют свои свойства неизменными длительное время.

Они вполне соответствуют основным требованиям, предъявляемым к полимерным материалам, предназначенным для упаковки пищевых продуктов и применения в медицине.

Пленки биосовместимы, не обладают общетоксичным действием, вызывают незначительную реакцию на месте имплантации, не входящую за пределы реакции на инородное рассасывающееся тело.

Разработан способ упаковки и стерилизации пленок радиационным методом из источника Со60 и УФ-облучением.

Разработан способ получения пленок с направленным терапевтическим действием: антибактериальным, гемостатическим, а также пленки с маслорастворимыми препаратами и витаминами. Благодаря этому пленки могут выполнять две функции - защитную, предохраняя рану от внешней инфекции и механических воздействий, а также лечебную - препятствовать развитию инфекции в ране.

Практическая ценность. Благодаря хорошей фиксации, избирательной газопроницаемости, наличию в составе лекарственных веществ, пленки с успехом MoiyT быть применены при лечении ожогов, ран, для укрепления швов и остановки паренхиматозного кровотечения, профилактики образования спаек, при некоторых заболеваниях переднего отрезка глазного яблока и т.д.

Благодаря комплексу физико-химических и медико-биологических свойств, пленки могут быть широко использованы в различных областях медицины: хирургии, офтальмологии, стоматологии, гинекологии, дерматологии и т.д.

Публикация и апробация работы. Основные результаты работы опубликованы в 5 научных статьях, доложены на конференции молодых ученых и специалистов ЕрМИ (1983г.) и на конференции по проблемам физико-химической биологии и биотехнологии в медицине (Ереван, 1984г.).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа имеет классическое изложение, а именно, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов собственных исследований,экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 174 наименования. Работа изложена на 102 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц, приложение.

- 79 -ВЫВОДЫ

1. Разработана рецептура и технология приготовления пластифицированных двухслойных (дублированных) пленок. Пленки состоят из совмещенных гидрофильного и гидрофобного слоев. а) Основу гидрофобного слоя составляет частично структурированный п-дивинилбензолом или этиленгликольдиметакрилатом поли- (2-оксиэтилме такрилат) или ПВБ, а гидрофильного - сополимер ви-нилацетата с винилпирролидоном, частично омыленный ИВА. или другие водорастворимые полимеры. б) В качестве пластификатора для гидрофобного слоя служат полиоксиэтилированные производные высших жирных кислот и спиртов, а также производные ангидросорбитана (Твины), а для гидрофильного слоя - полиэтиленгликоли (ПЭГ) различной молекулярной массы.

2. Пленки при контакте с влажными поверхностями или живой тканью гидрофильной стороной (клеящий слой) прочно приклеиваются к ней, благодаря гидрофобному слою - плотно и хорошо фиксируются на поверхности.

3. Изучены физико-химические свойства пленок. Пленки отличаются высокой эластичностью, стойкостью к многократному двойному изгибу, тепло- и морозоустойчивостью, сохраняют свои свойства неизменными длительное время.

4. Учитывая возможность применения пленок в медицине: а) проводилась их санитарно-гигиеническая оценка - они вполне соответствуют основным требованиям, предъявляемым к полимерным материалам, предназначенным для упаковки пищевых продуктов и применения в медицине, б) проводилось токсикологическое исследование на животных. Пленки не обладают общетоксичным действием, вызывают незначительную реакцию на месте имплантации, не выходящую за пределы реакции на инородное рассасывающееся тело, в) изучалась способность пленок к биорассасыванию как в лаборатории на моделирующем эксперименте (в 2%-шж растворе. надук-сусной кислоты), так и в эксперименте на животных» Данные в обоих случаях совпали - рассасывание пленок в организме подопытных животных заканчивались к 30-50 дням имплантации, г) разработан метод упаковки и способ стерилизации пленок -- наиболее подходящим оказался метод стерилизации облучением герметично упакованных в полиэтиленовые мешочки пленок из источника Со60 на воздухе (доза 2-5 Мрад). Пленки надежно стерилизуются также УФ лампами БУВ-30 и 0Ш-450 при 30-и минутной выдержке,

5. На основе пленок созданы новые пленочные материалы с выраженным терапевтическим действием путем введения в состав пленок различных препаратов. а) Приготовлены пленки, содержащие в своем составе антибиотики и обладающие антибактериальным и антимикробным действием; путем подбора ряда вспомогательных веществ (стабилизаторы, анти-оксиданты) удалось приготовить антибактериальные пленки с длительным сроком действия, а дополнительное введение ПВП позволило придать им пролонгированный характер. Пленки сохраняют свою первоначальную активность в неизменном виде при хранении более I года. б) Приготовлены пленки с маслорастворимыми препаратами и витаминами: путем правильного подбора пары эмульгаторов на основе их гидро^ильно-липофильного баланса (ГЛБ) приготовлены стойкие водные эмульсии этих препаратов и внесены в гидрофильный слой пленки. Маслорастворимые вещества при этом распределяются равномерно по всей поверхности пленки. в) Созданы пленки с выраженным кровеостанавливанмцим дейст- -вием; для этого получены высокоэффективные гемокоагулянты на основе солей Fe(III) и Са(11), подобраны вспомогательные вещества и разработан способ внесения указанной смеси солей в состав пленки.

1. Рабинович И.М. Применение полимеров в медицине. Л.: Медицина, 1972.

2. Ушаков С.Н. Синтетические полимеры лекарственного назначения.- Л.: Медгиз, 1962.

3. Сидельковская Ф.П. Химия N -винилпирролидона и его полимеров.- М.: Наука, 1970.

4. Алешин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина, 1974.-25с.

5. Пат. США 4153677. Препараты пролонгированного действия.

6. John Phillip М. Sterling Drug Inc. - 1979. РЖХим., 1979, #22, 026Ш.

7. Hosaka Shnntavo, Ozawa Hitoshi, Tanzawa Hitoshi. Контролируемое высвобождение лекарственных веществ из гидрогеле вых матриц. J.App.Polym.Sci., 1979, v.23, № 7, pp. 2089-2098. РЖХим., 1979, & 24, 0303.

8. Sekikawa Hitoshi, Nakano Masahiro, Arita Takaichi. Механизм растворения соосажденных препаратов лекарственных веществ и поливинилпирролидона в водном растворе. Chem. and Pharm. Bull Д979, v.27, №5, pp. 1223-1230.

9. Пат. Японии 54-41320. Длительно действующий медицинский препарат. /Нагаи Цунэдзи, Матида Йосихару, Судзуки Иосики, Икура Хироси. 1979. РЖХим., 1980, № 6, Т522П.

10. Пат. Японии 54-129115. Длительно действующие препараты амокси-циллина. /Мияути Ясуё. 1979. РЖХим., 1980, Л 12, 0212.

11. Shakl.a А.К.,Sbarnta S.N. Состав и метод получения микрокапсул диазепама продленного действия. Indian J.Pharm., 1977, v 39,$ 5, pp. 100-102. РЖХим., 1978, № 12, 0191.

12. A.C. 14935 (НРБ). Способ приготовления таблеток депо-Римицид. /Тана сини Луиза Альберт, Наплатанова Дарина Ко лева, Харизано-ва-Тосикова Таня, Огнянова Васка Александрова, Симова Величка Илиева, Ниньо Нина Соломон. 1977. РЖХим., 1980, № 7, 0238П.

13. Цвых Л.А. Влияние поливинилпирролидона на пролонгирование действия новокаина и дикаина. Фармация, 1979, т.23, № 5,с.24-26,

14. Гринявичюс И.Е., Савицкас А.В., Бернатонис Д.А., Швамборис Л.А. Влияние поливинилпирролидона на качество таблеток тримекаина.- В кн.: Проблемы изыскания, исследований и производства новых лекарственных средств. Каунас, 1979, о.91.

15. Collet I.H. ,Кеsteven G. Растворимость аллопуринола в водных растворах поливинилпирролидона. Drug Develop, and Ind.PhaEm. t 1978, v.4, № 6, pp. 555-568. РЖХим., 1979, № 16, 0279.

16. Matsumara Hideo, Tsuchiya Seishi,Hosono Toshiharu. Характеристики процессов взаимодействия и растворения продуктов соосаж-дения аймалина и поливинилпирролидона.Chem. and Pharm. Bull., 1977, v.25, Jfc 10, pp. 2504-2509. РЖХим., 1978, № 12, 0209.

17. Keipert Sigrid.Voigt R. Влияние макромолeкулярных вспомогательных веществ на растворимость производных бенздиазепина. Pharmaaie, 1980, v.35, гё I, pp. 52.РЖХим., 1980, $ 13, 0295.

18. Вирник А.Д., Хомяков К.П., Скокова И.Ф. Декстран и его производные. Успехи химии, 1975, т.44, J& 7, с.1280-1307.

19. Суздальева В.В., Киселёва А.А., Беркенгейм Г.Б., Ханькова O.K. Исследование влияния ПШ на пролонгацию действия новокаина в эксперименте.-Экспериментальная хирургия, 1971, № 3, с.70.

20. Пат. Японии 52-6266. Полупроницаемые мембраны. Дэсима Рё, Укай Тэцуо, Кудзумото Эйдзи. 1977. РЖХим., 1978, Я 8, Т292П.

21. ZakrzewBki Zdzislaw,Stawowiak Halina,Gwiazdzinska Stefania. Гидрофильные коллоиды, применяемые для изготовления глазных капе ль.Б'ахт. Pol., 1979, v.35, $ 3, pp. 139-142. РШХим., 1979, № 21, 0269.

22. Кочеткова В.А., Воронова Л.Е. Материалы конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. -Ленинград, 1964. 141с. Цит. по /I/. - 16с.

23. Ленкевич М.М., Якковлев А.А. Новый растворитель для приготовления лекарств, применяемых в офтальмологии. -Вестник офтальмологии, 1962, № 5, с.81-85.

24. Майчук Ю.Ф. Антибиотики в офтальмологии. М.: Медицина, 1973. - 50с.

25. Пат. Японии 51-137677. Изготовление разделительных мембран, /^асухара Эйити, Имаи Йодэн, Ватанабэ Акихико, Ямасита Сю-дао, Какадзи Осацу, Такахура Коити. 1976. РЖХим,, 1978,гё 3, Т209П;

26. А.С. 165930 (ЧССР). Мембраны. /Brokes Peter,Tamchyna. Jo sef • 1976. РЖХим., 1978, № 6, Т29Ш.

27. Пат. Японии 53-39981. Способ получения полупроницаемой мембраны из сополимера этилена с виниловым спиртом. /Комура Икуо, Нагата Сиро, Такакура Коити. 1978, РЖХим., 1979, № 6, ТЗЗЗП.

28. Uragami т. .Gugihara мЛроницаемость мембран на основе поливинилового спирта. Angew.Makromolelc. Chem., 1978, v .71,1059, pp. 43-49. Э.И.СВМ, 1979, * II, реф. 138.

29. Пат. Японии 54-153779. Изготовление селективно проницаемых мембран из поливинилового спирта. /Суэока Акинори, Окамото Такэхико, Омори Акио, Еаваи Свдзи, Уэда Макото. 1979. РЖХим., 1981, № 21, Т224П.

30. Пат. Франции 2323726. Мембраны для обратного осмоса и способ их приготовлении. / FIAT S.P.A.- 1977. РЖХим., 1978, Ji 6,-Т260П;

31. Пат. Англии I4829I4. Новые полупроницаемые полимерные мембраны. /Ми±г William Мс Clements,ВаЪесоек Wilox Ltd. 1977. РЖХим., 1978, № 6, Т264П.

32. Sato Hirano, Maeda Makoto, Makaoima Akio. Механохимия И проницаемость полиэлектролитных мембран, содержащих производные поливинилового спирта. J.App. Polym.Sci., 1979, v.23, № 6, pp. 1759-1967. РЖХим., 1980, & 13, Т293.

33. Пат. США 4073733. Мембраны из поливинилового спирта и способ ИХ изготовления. /Tamauchi KasuMsa, Tanakura Koichi Kawai Syu-di, Ohmari Akio, Kuraray Co.Rtd. 1978. РЖХим., 1978, № 23, Т304П.

34. Nath Pol Satyendra, Venkabesan ^БЛолимерные мембраны ДЛЯ биомедицинского применения. Ргос. Simp. Ind.Polym., 1980, v .1,pp. 348-365. РЖХим., 1981, № 20, T340.

35. Пат. Японии 55-6384. Способ обработки биологических мембран. /Мияма Канаясу, Амано Идзуми, Иваи Такэхико, Асахи Тэцуя. -- 1980. РЖХим., 1980, № 23, 0223П.

36. Има Йодзи. Использование поливинилового спирта в медицине. Кобунски Како, Polym.Ргосеss., 1979, v .28, $ 6, pp. 271-276. РЖХим., 1979, Jfc 24, T53I.

37. Пат. Японии 54-118491. Способ получения водопоглощающих полимерных материалов. /Иоеитакэ Тосихико. 1979. РЖХим., 1980, № 14, С429П.

38. Китамура Сюдзи, фудзита фулио, Тамура Тосибуми, Ониси Тоси-хиро. Полимер "Сумикагель", обладающий высокой способностью поглощения воды. Сумитомо Кагаку, 1980, J£ I, с.1-9. РЖХим., 1980, № 24, T95I.

39. Полимеры медицинского назначения. Под. ред. Сэноо Манабу. -М.: Медицина, 1981.

40. Mravec Dusan Kalamar Julius, Foltinova Maria,Repasova Irena. Изучение условий получения 2-оксиэтилметакрилата. Crem.prum., 1978,v#28, № 6, pp. 297-299. РЖХим., 1978, В 20, Н80.

41. Пат. Франции 232I52I. Способ получения сополимеров с большими молекулярными массами и контактных линз на их основе.

42. Фялякя Kyoichi. 1977. РЖХим., 1978, № 7, Т485П.

43. Пат. Японии 49-26514. Способ получения эластичных гидрсх|иль~ ных синтетических полимеров. /Танака Кёити, Танака Тоехару, Мицуо Такеси. 1974. РЖХим., 1975, В 6, С444П.

44. Пат. США 4042552. Композиция для получения заготовок для гидрофильных линз и метод их формования. / Grucza Bernard I. -1977. РЖХим., 1978, № 7, Т481П.

45. Пат. США 4182822. Гидрофильная, мягкая, кислородопроницаемая полимерная композиция. /Chang-Sing-Hsiung- 1980. РЖХим., 1980, JK 24, Т526П.

46. Пат. США 4182802. Гидрофильные полимеры и контактные линзы

47. С высоким содержанием влаги. / Zoshaek Samuel, Chah. Shen M. -1980. РЖХим., 1980, № 24, Т520П;пат. Японии 54-39140. Изготовление мягких контактных линз с цветной маркировкой. /Танака Кёити. 1979. РЖХим., 1980,1. Jt 24, Т52Ш;

48. Plaut B.S., Meakin В. J., Davies D.J.G. Влияние различных противоионов на взаимодействие хлоргексидина с поли-2-окси-этилметакрилатом-полимером гидрофильных контактных линз. J. Pharmacol., 1980,v .32, № 7, рр.453-459.РЖХим.,1980,№ 24.Т523.

49. Ямаути Айдзо. Гидрогели. Кобунои, Kobunshi .High Poiym.,Jap., 1979, v .28, № 6, pp. 408-409. РЖХим., 1980, № I, TI075.

50. Пат. Японии 51-11256. Гидрогели. /Ямасита Сщзо, Накасима Тосихидэ, Танакура Коити. 1976. РЖХим., 1978, № 7, Т487П.

51. Regelson W. The biologic activity of watersoluble polymers. Water-soluble Polymers,New-York,London,1973, pp. I6I-I77. Э.И.СВМ, 1974, £ 23, реф. 386.

52. Peppas п.а.,Benner R.E.,Sorensen R.а. Гидрофильные полимерные материалы для протезирования голосовых связок. "Шрас Makro Mainz: 26th Int.Simp.Makromol.Mainz, 1979,Prepr.Short.Com-mun.,v.3» Mainz, s.a. 1539-42. РЖХим., 1980, №23, T928.

53. Пат. Швеции 405680. Дезинфекционное средство, содержащее комплексно-связанный йод. /Johansson I.А.О . 1978. РЖХим., 1978, № 17, 0245П;пат. ФРГ 2818767. Способ получения поливинилпирролидонйода.

54. Denzinger Walter, Schenck Hana-Uwe, Schwarz Wolfgang . 1980. РЖХим., 1980, № 23, С440П;пат.Швеции 612983. Способ получения йодофоров. /Atasog Kaja Dr. ,Wecwarth Karl Franz,Bernhardt Walter. 1979. РЖХим., 1980, № 7, TI046.

55. Schneider A1 ana,Harney David B., Harney Marilyn J.

56. Йодно-литиевые элементы для медицинского и промышленного применения.J.Power Sources, 1980,v.5, № I, pp. 15-23. РЖХим., 1980, № 24, Л2Ю.

57. Пат. CM 4038264. Оксиэтилметакрилатные сополимеры с высокой проницаемостью ПО кислороду. /Rostoker Martin, Levine Leon. -1977. РЖХим., 1978, Jfc 8, С295П.

58. Пат. Англии I5I2553. Ортопедический материал. /Kubushiro Ка-nemitsn. 1978. РЖХим., 1978, J& 23, 0356П.

59. Andrade Joseph D. Гидрогели для медицинского и медикобиоло-гического применения. Soc.Plast.Eng. 34. Annu.Tech. Conf.Prog. Plast.Through Educ.:Atlantic City,N. I., 1976, S.I, s.a. 177-178. РЖХим., 1979, №4, T464.

60. Пат. Японии 54-43284. Простой способ получения мягких контактных линз. /Осуми Синдзо, Кэвдзай Хидэнори, Торэ К.К. -1979. РЖХим., 1980, № 9, Т476П.

61. Берестнев В.А., Голубев Б.К. Основные направления применения резин, латексов в производстве товаров народного потребления и медицине. ЖВХ0 им.Менделеева, 1982, т.27, )* 2, с.3(123).

62. Даурова Т.Т., Острецова Н.И. Настоящее и будущее силиконов в эндопротезировании. В кн.: Синтетические полимеры медицинского назначения. Рига, 1981, с.З.

63. Южевельский Ю.А., Волков С.В. Силоксановые эластичные материалы для эндопротезирования. ЖВХО им.Менделеева, 1981, т.27, & 2, с.13(133).

64. Singh н. ,Vasudeva Р., Rag A.R. Полимерные гидрогели, получение и биомедицинское применение. J.Sci. and Res., 1980, v.39, Jfi 3, pp. I62-I7I. РЖХим., 1981, № 2, T890.

65. Пат. США 4I430I7. Мягкие контактные линзы. /Tarumi Niro, Tu-chiya Makoto, Hoya Lens Corp.- 1979. РЖХим., 1980, № 3, Т467П.

66. Пат. Японии 54-81363. Способ изготовления полисилоксановых контактных линз. /Тахамидзава Минору, Имаи Сатору, Мидзутани Ютака, Мива Кодзи. 1979. РЖХим., 1980, № 10, Т434П.

67. Boretos John w. Прошлое, настоящее и будущее полиуретанов для хирургической имплантации. Pure and Appl.Chem., 1980, v.52, & 7, pp. 1851-55. РЖХим., 1980, № 24, T5I8.

68. Colquhoun I.A., Friseh E.E., Swanson A.B.

69. Силоксановые эластомеры и их использование в ортопедической хирургии. Plast Med. and Surg. 3-rd Int. Conf .Enschede,London, 1979 s.a.26.1-26.6. РЖХим., 1981, № 17, T36I.

70. Алюшин M.T., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина, 1974.-18,570.

71. Алюшин М.Т., Силиконы в фармации. М.: Медицина, 1970.

72. Шетц М. Силиконовый каучук. М.: Химия, 1975.

73. Пат. Франции 2363590. Материал для гидрофильных контактных линз. / Тге Corp . 1978. РЖХим., 1979, & 9, Т54Ш.

74. Элышна И.А., Сорокина Н.Н., Черная В.В. Стабилизация пленок из натурального латекса противостарителем А0-40. Каучук и резина, 1978, Я II, с.21.

75. Грубман Ю.В., Элькина И.А., Ляшенко О.А., Черная В.В. Коллоидно-химические и технологические свойства смесей натурального латекса с искусственной водной дисперсией цис 1,4--полиизопрена. Каучук и резина, 1980, № II, с.10.

76. Шенфельд Н. Неионогенные моющие средства. М.: Химия, 1965.

77. Пат. Японии 54-32597. Способ очистки высокомолекулярных поли-алкилоксидов. /Кавакубо Фумио, Тада Минору, Исаяма Мицухико, Мита Тэцуо, Хигаси Масааки. 1979. РЖХим., 1980, £ 2, С337П.

78. EL-Nimar А.Е. Взаимодействие между хлоргидратом фенилэфрина и полиэтиленгликолем 400. Pharmazie, 1977,v ,32, № 8-9, pp. 509-510. РЖХим., 1978, Jfc 12, 0207.

79. Kubis Alfons. Влияние некоторых растворителей на освобождение детреомицина из эмульсионных мазей на белом вазелине, содержащем 3% Твина-60.Acta pol. pharm. ,1977, v .34, Л 2, pp.I95-20I. РЖХим., 1978, И 7, 0393.

80. Pasich i., Galoch. в.,Kustra к. Изучение высвобождения производных фенилпиразолона в опытах на животных. Pharmazie, 1979, v.74, Л 7, pp. 413-414. РЖХим., 1980, Jfc I, 0332.

81. Acache I.M. .Dacioux Ph. Оценка биодоступности ацетата гидрокортизона в препаратах для местного применения.ler Congr.int.-technol.pharm., Paris, 1977,v .3, p. 63-73. РЖХим., 1978, Jfe II, 0324.

82. Corrigan O.I., Murphy C.A., Timoney R.F. Растворение полиэтиленгликолей и систем лекарственное вещество полиэтиленгликоль,1п-ь^.Р11агт., 1979,v .4, № I, р. 67-74. РЖХим., 1980, Л II, 0259.

83. Kaur Rabinder, Grant D.J.W., Eawes Т.

84. Твердые дисперсии лекарственных веществ в стеарате полиокси-этилена 40. Скорость растворения и физико-химического взаимодействия. J.Pharm. and Pharmacol., 1979,v .31, № I2,v.48. РЖХим., 1980, & 10, 0277.

85. A.C. 25399 (НРБ). Суппозиторная основа и способ ее получения. /Минков Евгений Христов, Пенева Бранимира Симеонова, Попов Ален Данаилов, Ранков Димитър Георгиев, Стоилов Любомир Ми-тев. 1978. РЖХим., 1979, № 22, 028СЭП.

86. Пат. США 4168308. Составы, усиливающие действие введенных фармакологических активных соединений, /wretiind Karl A.J., Igungberg Stellan, Hakansson Ivan, Ajaxon Bengt M. 1979. РЖХим., 1980, Jfe 6, 0245П.

87. Топчиева И.Н. Применение полиэтиленгликоля в биохимии. Успехи химии, 1980, т.44, вып. 3, с. 494-517.

88. Пат. ФРГ 2904407. Средства от желудочных отравлений. /Dannderer Мах. 1980. РЖХим., 1981, № 15, 0216П.

89. Scholler С., Angew chem., 1950, v. 62, Ио 7.

90. Пат. США 4163608. Гидратируемый газопроницаемый метилмета-крилатный сополимер. /lTeefe Charles W. 1979. РЖХим., 1980, Jfc 2, Т506П.

91. Пат. Англии 1478455. Гидрофильный пластический материал.barke John Reginald Pedley Derek George,Tighe Brian John. .1977. РЖХим., 1978, J6 3, T426.

92. Пат. США. 4155962. Контактные линзы. /Neefe Charles W., Neefe optical bab. 1979. РЖХим., 1980, № 6, Т553П.

93. Пат. США. 4109074. Получение гидрофильного водонерастворимого полимера и изделий из него. /Creighton Charles P., Tesche-macher Charles P., Alden Opt .Lab.-1978. РЖХим., 1979, Л 9, Т544П.

94. Пат. США 4109070. Способ получения оптически прозрачных гидрофильных сополимеров И контактных линз, /boshaek S.,Shen Chan М., Wesley-Jessen Inc.- 1978. РЖХим., 1979, Л 9, T543.

95. Пат. Японии 55-2604. Медицинские пластыри с нитроглицерином. /Суэмага Эйити. 1980. РЖХим., 1980, № 20, 0218П.

96. Пат. Англии I5I48I0. Сшиваемые полимеры. / Strish Gordhanbhai Pat el. 1978. РЖХим., 1979, № 2, Т544П.

97. Волковинекая Л.П., Пожарская A.M. Получение инъекционных суспензий лекарственных препаратов. Медицинская промышленность СССР, 1964, № 5, Ci3I.

98. Наумчик Г.Н., Зубкова Н.К., Ефимова Л.С., Розенцвейг Н.Э.

99. Коновалова Н.В., Гринявичюс И.Е., Дудская Р.З. Пути совершенствования принципов подбора эмульгирующих систем для фармацевтических препаратов. В кн.: Проблемы изыскания, исследований и производства новых лекарственных средств. Каунас, 1979, с.100-103.

100. Пат. СМ 4146499. Способ приготовления микроэмульсий. / Rosano H.L.— 1979. РЖХим., 1980, № 6, Р572П.

101. ИЗ.Пат. Японии 53-7490. Способ получения устойчивого инъекционного раствора витамина К. /Фудзита Масахико, Симамото Цу-гио, Такахаси Дэюндзи, Исидзука Кэндзо. 1978. РЖХим., 1978, Я 22 , 0335П.

102. Пат. США. 40II66I. Порошкообразные вещества для приготовления эмульсий и способ их получения. / Sezaki Histoshi,Muranishi Shozo. 1977. РЖХим., 1978, Ш 6, 0273П.

103. Ban I. Suciu Gh., Eilipas Vioruca, Bergner Eva. Некоторые аспекты взаимодействия между натриевой солью ампициллина и основами гидрофильных мазей. Farmacia (KSR), 1979, v.27, Jfc 2, pp. 75-84. РЖХим., 1980, № 5 , 0350.

104. Sbarma м.к.,Srivastava s.N. Влияние некоторых анионоген-ных поверхностно-активных веществ на стабильность эмульсий, стабилизованных хлоргидратом окситетрациклина. Colloid and Polym.Sci. ,1977, v .255, № 9, pp. 887-895. РЖХим., 1978, № 7, 0413.

105. Пат. Японии 53-35124. Водорастворимые лекарственные препараты. /Кавамура Нарио, My раками Масуо, Итикава Кунихидэ, Хасу-ми Сюндзи. ~ 1978. РЖХим., 1979, № 16, 0232П.

106. А.С. 185263 (ЧССР). Дезинфицирующее средство для профилактики и лечения мастита у домашнего скота. /Haveika Bozej, Dofckr Rudolf,Galle Arnost.Novak Ladislav.-I980. РЖХим., 1981, № 16, 0212П.

107. Пат. Японии 52-22872. Рафинирование технического оксиэтили-рованного крахмала. /Такахаси Фэйдзи, Судзуки Хирохиса, Нака-мура Дзюи, Нагасава Исаму, Нэмото Харуо. 1977. РЖХим., 1978, * 22, 032Ш.

108. A.C. 576II5 (СССР). Способ получения прополисовой мази "про-поцеум". /1Потер Н.Б., Синька А.Я., Малинов Т.Л., Раков А.Ф. -Опубл. в Ш, 1977, № 38.

109. Грецкий В.М., Цагарейшвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях, Тбилиси, 1979, с.65-70.128.1^нько В.Г. Актуальные вопросы поиска технологии лекарств, Харьков, 1981, с.95.

110. Полимеры в медицине. Под ред. Платэ Н.А. М.: Мир, 1969.

111. Такахаси Г. Пленки из полимеров. Л.: Химия, 1971, с.70.

112. Пат. Канады 997541. Растворимые защитные пленки для изделий одноразового пользования, используемых для санитарных целей. / Martin Wilhelm К. 1976. РЖХим., 1978, Jfe 2, Т395П.

113. Майчук Ю.Ф., Давыдова А.В., Хромова Г.Л. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых лекарственных пленок.-фармация, 1978, т.27, № I, с.60-62.

114. Григорьев О.Н., Кондратьев Т.О. Глазные лекарственные пленки с 5-бромурвдином. Материалы I съезда фармацевтов Грузии. -Тбилиси, 1978. -255с.;

115. Тихонов О.У. Глазные лекарственные пленки с лиофильной субстанцией прополиса. Фармацевтический журнал, 1978, № 6,с.56,58,95.

116. Пат. Франции 2305173. Способ получения фармацевтических составов для закладывания под ресницы на глазное яблоко, /chauvin Paul,Masse Jean-Pierre,Marie Denis. 1976. РЖХим., 1978, № 10, 0214П.

117. Пат. Австралии 490671. Биоразлагаемая защитная пленка и влагопоглощавдая подушка с ее использованием. / Comerford John Kapur Chandra. 1978. РЖХим., 1979, Л 6, Т314П.

118. Пат. Франции 2308656. Биоразлагагощаяся пленка и абсорбирующие тампоны ИЗ ЭТИХ пленок. /Comerford John,Карги? Chandra. -1976. РЖХИМ., 1978, № 4, Т388П.

119. Пат. США 4II8470. Твердая биосовместимая гидролизуемая (полиэфирная) КОМПОЗИЦИЯ. / Casey Donald James,Epstein Martin. 1978. РЖХим., 1979, № 9, Т54Ш.

120. Пат. Японии 52-15920. Пленки для остановки кровотечения. /Масуда Тосио, Кавасаки Эйдзи, Сацука Сэйтаро, Окадзаки Акио, Танигути Ясуо. 1977. РЖХим., 1978, J6 5, 0387П.

121. Белых С.И., Давыдов А.Б., Сорокина Н.В. В кн.: Синтетические полимеры медицинского назначения. Дзержинск, 1979, с.209.

122. Кешелава В.В. Применение полимерных материалов в хирургии. -Хирургия, 1982, Л 4, с.97-99.

123. Kymakura Minora,.KaetBu 18аоВзаимодействие фермента с полимерной матрицей в иммобилизованных ферментах. Helv.chim. acta, 1983, v.66, № 7, pp. 2044-2048. РЖХим., 1984, Jfe 6, 0254.

124. А.С. 571272 (СССР). Покрытия для слизистой оболочки полости рта. /Покровская И.Я., Сутугина Т.Ф., Палинин Б.П., Хиш Н.Н.-Опубл. в БИ, 1977, № 33.

125. Iosse-Anzelle,A.M. Chaunneil J., Iosse D., Piton J. Разработка новой галеновой формы для местного применения, ler Congr. int. t echnol. pharm., Paris, 1977, v.4, pp. 1-10. РЖХим., 1978, № II, 0325.

126. Пат. ФРГ 3I3III2. Противомикробные препараты для обработки мокнущих открытых ран. /jurgen S., Harold S.- 1983. РЖХим., 1983, Я I, 023Ш.

127. Пат. США 4384003. Контрацептивные суппозитории. /Kazmiroski M.S. ,Latshaw W. 1983. РЖХим., 1983, В I, 0233П.

128. Тенцова А.И., Либерман С.Ф., Добротворский А.Е., Печенни-ков В.М., Тихончук И.А. Получение и исследование таблеток фннкарола пролонгированного действия. Фармация, 1983, т.32, № 5, с.25-29.

129. Пат.Франции 7288339. Новая галеновая форма тринитроглицери-на. 1980. РЖХим., 1981, Л 14, 0181П.

130. Даурова Т.Т., Андреев С.Д., Кассин В.Ю. Новые перевязочные материалы и средства. Хирургия, 1982, № 4, с.ПЗ-115.

131. Broda Henrik,Jagiellowicz Zbigniew, Sauwicka Iolanta. Влияние метилцеллюлозы и поливинилпирролидона на физические свойства йодных капель. Pr.Komis farm. PTPN, 1978, v .13, pp. 11-17. РЖХим., 1980, № 2 , 0295.

132. Майчук Ю.Ф. Антибиотики в офтальмологии. М.: Медицина, 1973, с.53-54.

133. А.С. 2I9II6 (СССР), Еленка для первичной обработки ожоговой поверхности, /Вишневский А.А., Даурова Т.Т., Долгана М.И., Паникова И,А,, Сидельковская Ф.П., Шрайбер М.И. -Опубл. в БИ, 1973, № 15.

134. Парапутадзе Т.М., Шумский В.И., Шелухина Г.Д., Кирсанов А.Т., Кирш Ю.Э. Изучение устойчивости водных растворов комплекса поливинилпирролцдон-йод. Химико-фармацевтический журнал, 1983, т.17, JG 10, С.1251-1255.

135. Gulhan S., Akbuga I., Bayraktar-Alpmen G. Высвобождение флуфенамовой кислоты из различных суппозитор-НЫХ основ in vitro. Sci.Pharm., 1983, v ,51, № 2, pp. 184-190. РЖХим., 1984, № 6 , 0252.

136. A.C. 722214 (СССР). Клеящая пленка для медицинских целей. /Геворкян И.Х., Чухаджян Г.А. Опубл. в БИ, 1980, Л 10.- ioi

137. Okada Tarо. Санитарно-гигиеническая оценка пластмасс, используемых для упаковки пищевых продуктов и в медицине. Jap. Plast." age, 1974, v.12, В I, pp. 44-49. Э.И.СБМ, 1974, № 21, реф.347.

138. Feldman Marian. О ТОКСИЧНОСТИ поливинилхлорида.Opakowanie, 1978,v.23, Л 4, pp. 7-10. РЖХим., 1978, Я 19, P4I4.

139. Hasko Еегепе. Полимерные средства в системах кровоснабжения, btoanyag еэ gumi, I98I,v .18, Jfe 3, pp. 88-90. РЖХим., 1981, № 17, Т363.

140. Lee R.I.,White ,Amer. J.Med.Sci., I9I3,v .145, Л 4, p. 495.

141. Bergerhof H.D., Roka Ь. ,Z. Vitamin,Hormon Fermentforsch, 1954,v .6, Jfc I, p. 25.

142. Quick A.J. ,J. Biol. chem., 1935, у .109, p. 73.

143. Методические рекомендации по определению свертывающей способности крови. Ленинград, 1971.

144. Пат. Японии 53-109948. Синергические кровеостанавливающие составы, содержащие витамин К. /Яманиси Ясубито, Сироимацу синъяку К.К. 1978. РЖХим., 1979, В 15, 0315П.

145. Пат. CM 4395398. Зубоврачебные кровеостанавливающие препараты. / Jamamoto Hiroji.Bee Brand Medico Dental Co. 1983. РЖХим., 1984, № 6, 019Ш.

146. Пат. (Ж 4260597. Термические обратимые зубоврачебные вяжущие гвли. / Portocaus Don D. 1978. РЖХим., 1981, № 22, 0225П.