Экдистероиды serratula coronata L. и ajuga reptans L. тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6

1.1. Общая характеристика фитоэкдистероидов 6

1.2. Методы выделения, анализа и идентификации экдистероидов 8

1.3. Биосинтез экдистероидов в растениях 23

1.4. Биологическая активность экдистероидов 25

1.5. Экдистероиды в растениях семейства астровые 30

1.6. Экдистероиды в растениях семейства яснотковые 31-

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 33

2.1. Экдистероиды БеггаШа согопШа 33

2.1.1. Мажорные экдистероиды БеггШЫа согопШа 33

2.1.2. Концентрирование минорных экдистероидов БеггаШ1а согопсйа с 43-51 помощью фронтальной хроматографии

2.1.3. Минорные экдистероиды БеггаЫкл согопШа 52

2.2. Экдистероиды А;ща гер1ат 62

2.3. Динамика содержания экдистероидов в Д/ц?*3 reptans 77-

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 88

3.1. Выделение фитоэкдистероидов 88

3.2. Анализ экдистероидов 89

3.3. Концентрирование минорных экдистероидов с помощью 90-91 фронтальной хроматографии

3.4. Препаративная высокоэффективная жидкостная хроматография 91экдистероидов

3.5. 'Н-и 13С-ЯМР-спектроскопия и масс-спектрометрия

Актуальность работы. В настоящее время особое внимание исследователей привлекают экдистероиды. Интерес к данным соединениям, структурно близким к гормонам линьки и метаморфоза членистоногих, обусловлен широким спектром биологической активности у млекопитающих и человека. Экдистероиды проявляют адаптогенное, тонизирующее, кардиотропное, иммуномодулирующее и ранозаживляющее действие. Одними из наиболее перспективных источников фитоэкдистероидов являются серпуха венценосная (БегШЫа согопМа Ь., А81егасеае) и живучка ползучая ^ща гер1ат Ь., Ьагшасеае), которые традиционно используются в медицине многих народов в качестве общеукрепляющих и ранозаживляющих средств. Знание состава и динамики содержания экдистероидов в растениях изучаемых видов имеет практическое значение с точки зрения оценки возможности их использования в качестве растительного сырья для получения ценных биологически активных соединений.

Кроме того, до настоящего времени остаются не исследованными особенности биосинтеза экдистероидов и их роль в жизни растений. Для решения этой проблемы, прежде всего, необходимы знания о составе экдистероидов, особенностях их строения и распределения в растениях различных систематических групп и жизненных форм.

Работа выполнена в лаборатории биоорганической химии Института биологии Коми НЦ УрО РАН в соответствии с планом научно-исследовательских работ по теме "Биохимический скрининг и биотехнология лекарственных растений флоры европейского северо-востока России" (номер гос. регистрации 01.9.40.002729) и имела поддержку Международного гранта ШТАБ "Вторичные метаболиты растений и отношения между растениями и насекомыми: распространение и идентификация агонистов и антагонистов экдистероидов в двух географически удаленных флорах".

Цель работы:

- выделение и идентификация экдистероидов в растениях БеггаШШ согопШа Ь. и А '/а^а гер1апк Ь.

- сравнительное исследование состава и распределения экдистероидов в растениях филогенетически удаленных видов и различных жизненных форм 8еггаш1а согопШа Ь. и Ajuga гер1ап5 Ь.

Задачи исследования:

- разработать методы выделения и концентрирования экдистероидов из растений Serratula coronata и Ajuga reptans;

- идентифицировать экдистероиды в растениях растений Serratula coronata и Ajuga reptans;

- сравнить качественный состав экдистероидов растений Serratula coronata, произрастающих в естественных местообитаниях и в условиях интродукции на европейском северо-востоке России;

- установить качественный состав экдистероидов растений Ajuga reptans, произрастающих на северной границе ареала распространения;

- изучить динамику состава и содержания экдистероидов в Ajuga reptans в зависимости от фазы развития и условий произрастания.

Научная новизна. Из растений Serratula coronata выделены и идентифицированы с использованием современных физико-химических методов 'Н-, ЬС-ЯМР-, двумерной ('Н-'ыуЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии 20-гидроксиэкдизон, 258-инокостерон, экдизон, макистероны А и С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон. В Serratula coronata впервые обнаружены 258-инокостерон, макистероны А и С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон, ранее выделенные из других растений. Установлена идентичность состава экдистероидов в Serratula coronata, интродуцированной в Республике Коми, и произрастающей в естественных условиях.

Из Ajuga reptans выделены и идентифицированы полиподин В, 20-гидроксиэкдизон, 29-норциастерон, 29-норсенгостерон, сенгостерон, аюгалактон и аюгастерон В. В Ajuga reptans, произрастающей на северной границе ареала, впервые обнаружен аюгастерон В, ранее выделенный из других растений и отсутствует циастерон, встречающийся в растениях данного вида, произрастающих в других климатических условиях.

В Ajuga reptans на северной границе ареала максимальное количество экдистероидов содержится в зимне-зеленых листьях. В процессе вегетации повышенное содержание экдистероидов наблюдается в молодых неукоренившихся плагиотропных побегах и генеративных органах независимо от фазы развития растений.

Разработан метод концентрирования фитоэкдистероидов, основанный на принципах гидрофобной хроматографии и фронтального анализа, благодаря которому впервые удалось выделить макистерон С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон, содержащиеся в растениях в следовых количествах.

Практическая ценность работы. Серпуха венценосная может быть использована в качестве сырья для получения 20-гидроксиэкдизона - активной субстанции тонизирующего препарата "Экдистен", поскольку его содержание в данном виде на порядок выше, чем в левзее сафлоровидной, в настоящее время используемой в химико-фармацевтической промышленности. Выделенные из серпухи дополнительные экдистероиды - 258-инокостерон, макистерон А и экдизон - являются ценными биологически активными соединениями, используемыми в качестве биохимических препаратов для исследования и культивирования насекомых.

Сведения о составе и динамике содержания экдистероидов в Ajuga г ер tans могут быть использованы в интродукционных исследованиях и при составлении лекарственных сборов.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 4 статьи и тезисы 11 докладов, получен патент «Способ разделения 20-гидроксиэкдизона и экдизона».

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены в виде устных и стендовых докладов на XI и XIII Ecdysone Workshop (Ceske Budejovice, 1994; Jena, 1998), на Международном совещании по фитоэкдистероидам (Сыктывкар, 1996), на II Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и их практическое использование» (Пущино, 1997), на Международном совещании «Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений» (Новосибирск, 1998), на III Всероссийском совещании «Лесохимия и органический синтез» (Сыктывкар, 1998), XII и XIII Коми республиканской молодежной конференции (Сыктывкар, 1994 и 1996).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, экспериментальной части, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах, иллюстрирована 23 рисунками и 15 таблицами. Список цитируемой литературы включает 216 наименований.

выводы

1. Фитоэкдистероиды БеггаШ1а согопШа идентифицированы с использованием 'Н-, 13С- ЯМР-, двумерной (' [ [-1Н)-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, как 20-гидроксиэкдизон, 258-инокостерон, экдизон, макистероны А и С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон. В БеггаМа согопа(а, интродуцированной на европейском северо-востоке России, кроме известных 20-гидроксиэкдизона и экдизона впервые обнаружены 258-инокостерон, макистероны А и С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон, ранее выделенные из других растений. Обнаружение новых экдистероидов связано с применением усовершенствованных методов концентрирования и выделения экдистероидов, имеющих близкие хроматографические характеристики (20-гидроксиэкдизон и инокостерон) или присутствующие в растениях в следовых количествах (макистерон А и С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон).

2. Фитоэкдистероиды А]ща гер1ат идентифицированы с использованием масс-спектрометрии методом химической ионизации, как полиподин В, 20-гидроксиэкдизон, 29-норциастерон, 29-норсенгостерон, сенгостерон, аюгалактон и аюгастерон В. В А]ща гер1ат, произрастающей на северной границе ареала, впервые обнаружен аюгастерон В, ранее выделенный из других растений, и отсутствует циастерон, встречающийся в растениях данного вида, произрастающих в других климатических условиях.

3. Впервые исследовано распределение экдистероидов в А]ща гер1ат, произрастающей на северной границе ареала. Показано, что максимальное количество экдистероидов содержится в зимне-зеленых розеточных листьях в период покоя и в начале вегетации. На более поздних фазах развития высокое содержание экдистероидов обнаружено в молодых неукоренившихся плагиотропных побегах. В розеточных листьях материнского растения содержание экдистероидов вновь возрастает во время осеннего цветения и сохраняется постоянным в течение всего периода зимнего покоя.

4. Показано, что характер распределения экдистероидов в Ajuga герШт зависит от климатических и экологических условий произрастания, определяется стратегией размножения вида и соответствует представлениям об экологической функции экдистероидов как веществ, сдерживающих численность насекомых-фитофагов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Определение состава экдистероидов в растениях имеет значение с различных точек зрения: выявления многообразия их структур, понимания особенностей путей биосинтеза в различных видах растений, установления связей между структурой и биологической активностью экдистероидов. Знание состава и распределения экдистероидов представляет интерес и с точки зрения перспективы практического использования растений в качестве источников биологически ценных экдистероидов.

Мы исследовали состав экдистероидов в двух филогенетически отдаленных видах: серпухе венценосной (БеггаШа согопМа, А,ч1егасеае) и живучке ползучей (Ajuga гергат, Ьатгасеаё). В серпухе венценосной мы обнаружили 7 известных экдистероидов, среди которых 20-гидроксиэкдизон и экдизон были известны ранее, а 258-инокостерон, макистероны А и С, аюгастерон и дакрихайнанстерон выделены из этого вида растения впервые. Из живучки ползучей выделены также 7 известных соединений: полиподин В, 20-гидроксиэкдизон, 29-норциастерон, 29-норсенгостерон, сенгостерон, аюгалактон, аюгастерон В. Среди этих соединений аюгастерон В выделен впервые из этого вида растения. Количественное определение экдистероидов в этих видах показало, что основными экдистероидами серпухи венценосной являются 20-гидроксиэкдизон, инокостерон и экдизон, являющиеся С27 экдистероидами и биогенетически связанные с холестерином как метаболическим предшественником. Большинство соединений, выделенных из живучки ползучей, относятся к экдистероидам, имеющим в своем составе 28 и 29 углеродных атомов. Обнаружение в серпухе венценосной макистеронов А и С, которые так же, как и экдистероиды живучки, относятся к С28 и С29-экдистероидам, имеет чрезвычайно важное значение, поскольку на основании этого факта можно предположить существование в серпухе венценосной альтернативного пути биосинтеза экдистероидов через С24-алкилированные стерины, а не только через холестерин, как это считалось ранее. Однако в отличие от живучки ползучей этот путь является дополнительным, и его вклад в образование экдистероидных структур незначителен. Можно предположить, что множественность путей биосинтеза экдистероидов характерна и для других растений. В связи с этим правомерно также поставить вопрос, не отражают ли дополнительные пути биосинтеза экдистероидов эволюцию растений в плане отбора новых биологически более активных экдистероидов для реализации их защитной стратегии.

По количеству 20-ги^роксиэкдизона серпуха венценосная превосходит практически все известные продуценты. Мы показали, что при интродукции в условиях европейского северо-востока России состав экдистероидов в этом виде не изменяется; не происходит также и снижения уровня содержания 20-гидроксиэкдизона. Это позволяет рекомендовать серпуху венценосную в качестве альтернативного источника растительного сырья для получения 20-гидроксиэкдизона как субстанции тонизирующего препарата "Экдистен", производство которого до настоящего времени основывалось на использовании подземных органов рапонтика сафлоровидного. Серпуха венценосная может также использоваться и для получения других ценных экдистероидов: 258-инокостерона и экдизона, которые используются в биохимических препаратах в научных исследованиях по эндокринологии насекомых.

Следует отметить, что обнаружение новых экдистероидов, содержащихся в исследованных видах в следовых количествах, оказалось возможным благодаря разработке новых методов предварительного концентрирования и использованию более совершенной техники аналитической и препаративной ВЭЖХ. При оптимизации процесса обращенно-фазовой хроматографии мы обнаружили эффект конкурентной сорбции экдистероидов после достижения предельной емкости сорбента. Благодаря обнаруженному эффекту удалось сконцентрировать экдистероиды: макистерон С, аюгастерон С и дакрихайнанстерон, содержащиеся в растениях в предельно низких концентрациях (Ю-6 г/г сухого растения) и которые не удавалось обнаружить традиционными методами.

Фитоэкдистероиды идентифицированы с использованием современных методов *Н ЯМР-, 13С ЯМР-, ^-"С ЯМР, двумерной !Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Исследование распределения содержания экдистероидов имеет важное значение для понимания роли экдистероидов в жизни растений. На наш взгляд, важная информация была бы получена при проведении сравнительного исследования распределения экдистероидов в растениях различных жизненных форм. В этом отношении живучка ползучая обладает рядом интересных биоморфологических особенностей. В результате исследования было установлено, что максимальное количество экдистероидов содержится в листьях вегетативной розетки до укоренения плагиотропных побегов и зимне-зеленых листьях. Несмотря на различия в распределении экдистероидов в данном виде по сравнению с серпухой венценосной, нам удалось выявить общую тенденцию локализации экдистероидов в растениях: они концентрируются в молодых активно функционирующих тканях независимо от фазы развития растений, и запасающих органах в конце вегетации.

Исследование состава и динамики содержания экдистероидов у живучки ползучей проведено нами на северной границе ее ареала. Мы установили различия наших образцов как по составу экдистероидов, так и в особенностях их распределения по сравнению с растениями, произрастающими в других географических зонах. Исследованные нами растения в отличие от растений более южных областей на всех фазах развития содержат повышенное количество экдистероидов в надземной части, а не в корнях. Мы также обнаружили различия в распределении экдистероидов у растений в пределах одной популяции, но произрастающих в различных экологических условиях. Эти факты можно объяснить биологической стратегией вида, которая меняется в зависимости от условий произрастания.

Таким образом, спектр экдистероидов серпухи венценосной и живучки ползучей индивидуален. Однако в обоих видах присутствуют структуры трех известных типов (С27, С28 и С29). Несмотря на различие в распределении экдистероидов в двух изученных видах, обусловленное различием их жизненных форм, установлена связь между накоплением экдистероидов и ростом растений. Мы полагаем, что данные сравнительного состава и распределения экдистероидов в растениях различных систематических групп и жизненных форм окажутся полезными для понимания функций экдистероидов и управления биосинтезом в биотехнологических системах на основе клеточных культур.

1. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

2. Володин В.В., Лукша В.Г. Дайнан Л., Пунегов В.В., Алексеева Л.И., Колегова Н.А., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. Инокостерон и макистерон А из Serratula coronata L. // Физиология растений. 1998. - Т.45. - №3. - С.378-382.

3. Алексеева Л.И., Лафон Р., Володин В.В., Лукша В.Г. Экдистероиды Ajuga reptans // Физиология растений. 1998. - Т.45. - №3. - С.372-378.

4. Volodin V.V, Alexeeva L.I., Kolegova N.A., Sarker S.D., Sik V., Lafont R., Dinan L. Further ecdysteroids of Serratula coronata L. (Asteraceae) // Biochemical systematics and ecology. 1998. - V.26. - issue 4. - p.459-461.

5. Алексеева Л.И., Тетерюк Л.В., Володин В.В., Колегова Н.А. Динамика экдистероидов Ajuga reptans на северной границе ареала (Республика Коми) // Растительные ресурсы. 1998. - № 4. - С.56-61.

6. Патент 2123855, Россия, С1 6 А 61 К 35/78. Способ разделения 20-гидроксиэкдизона и экдизона / Алексеева Л.И., Володин В.В., Лукша В.Г.; № 96119887/14; Заявл. 03.10.96; Опубл. 27.12.98. Бюл. № 36.

7. Volodin V., Kolegova N., Tyukavin Yu., Luksha V., Punegov V., Alexeeva L. Ecdysteroid-containing plant in the European north-east of Russia // XI th Ecdysone Workshop: Programme and Abstracts. Ceske Budyovice, 1994. - C.l 17.

8. Alexeeva L., Volodin V., LukshaV. A convenient method for ecdysteroids concentration // XIII th Ecdysone Workshop: Programme and Abstracts. Jena, 1998. - PI6.

9. Алексеева Л.И., Тюкавин Ю.А., Фролова И.А., Пунегов В.В. Экдистероиды Ajuga reptans II Тез. двенадцатой Коми республиканской молодежной научной конференции. Сыктывкар, 1994. - С. 19.

10. Lafont R., Alexeeva L.I., Volodin V.V, Luksha V.G. Ecdysteroids from Ajuga reptans II International Workshop on Phytoecdysteroids: Programme and Abstracts. -Syktyvrar, 1996.- P.79.

11. Алексеева Л.И., Тетерюк Л.В. Экдистероидный профиль Ajuga reptans II Материалы тринадцатой Коми республиканской молодежной научной конференции. Сыктывкар, 1997. С.84.

12. Алексеева Л.И., Володин В.В., Лукша В.Г. Экдистероиды Serratula coronata II Материалы международного совещания «Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений»,- Новосибирск, 1998. С.8.

13. Алексеева Л.И., Володин В.В., Лукша В.Г. Экдистероиды Serratula coronata II III Всероссийское совещание «Лесохимия и органический синтез»: Тез. докл. -Сыктывкар, 1998 .- С.23.

14. Alexeeva L.I., Volodin V.V, Luksha V.G., Dinan L., Lafont R. Ecdysteroids from Serratula coronata L. // International Conference on Natural products and physiologically active substances: Book of Abstracts. Novosibirsk, 1998. - P.188.

15. Alexeeva L.I., Volodin V.V, Teteruk L., Luksha V.G., Lafont R. Ecdysteroids from Ajuga reptans L. // International Conference on Natural products and physiologically active substances: Book of Abstracts. Novosibirsk, 1998. - P. 187.

16. Список цитированной литературы

17. Butenandt P., Karlson P. Uber die isolirung eins metamorphose-hormone der insecten in der kristallisierten form // Z. Naturforsch. 1954.- 9b. - №6 - P.389-391.

18. Huber R., Hoppe W. Zur chemie des ecdysones. VII. Die kristal-u. Molekulstrukturanalyse des insektenverpuppungshormone ecdyson mit der automatisierten faltmoleklmetode // Chem.Ber. 1965. - №98. - P.2403.

19. Nakanishi K., Koreeda M., Sasaki S., Chang M., Hsu H. The structure of ponasterone A, an insect-mouliting hormone from the leaves of Podocarpus nakaii II J. Chem. Soc. Chem. Comm. -1966. V.24 - P.915-917.

20. Galbraith M., Horn D. Insect moulting hormones: crustecdysone (20-hydroxyecdysone) from Podocarpus elatus // Aust. J. Chem. 1969. - V.22. - № 5. - P. 1045-1057.

21. Takemoto Т., Ogawa S., Nichimoto N., Arihara S. Activity of crude drugs and plants (1) // Yakugaku zasshi. 1967. - №87. - P.325-327.

22. Jizba J., Herout V., Sourm F. Isolation of ecdysterone (crustecdysone) from Polypodium vulgare L. Rhizomes // Tetrahedron Lett. 1967,- V.18. - P.689-1691.

23. Jizba J., Herout V., Sourm F. Polypodine В a novel ecdysone-like substance frome plant material // Tetrahedron Lett. - 1967,- P.5139.

24. Lafont R. Phytoecdysteroids in world flora: diversity, distribution, biosynthesis and evolution // Workshop on Phytoecdysteroids: Programm and Abstracts. Syktyvkar, 1996. -P.18-19.

25. Lafont R., Wilson D. Advances in ecdysteroid high performance liquid chromatography // Chromatography and isolation of insect hormones and pheromones. New York, 1990. -P.123.

26. Lafont R., Wilson I. The Ecdysone Handbook. Nottingham- Paris, 1996. - P.523.

27. Ахрем A.A., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых. Минск: Наука и техника, 1973. - 232 с.

28. Лафон Р. Фитоэкдистероиды в мировой флоре: разнообразие, распределение, биосинтез и эволюция // Межд. совещание по фитоэкдистероидам: Программа и тезисы. Сыктывкар, 1996. - С.25.

29. Hikino Н., Hikino Y. Arthropod moulting hormones // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. -1970. № 28,- P.257-312.

30. Chong Y., Galbraith M., Horn D. Isolation of deoxycrustecdysone from the fern Blechnum minus // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1970. - P.1217-1218.

31. Galbraith M., Horn D., Porter Q. Structure of podecdyson A, a steroid with moulting hormone activity, from the bark of Podocarpus elatus // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1968. -P.971-972.

32. Takemoto Т., Hikino Y., Hikino H., Ogawa S, Nishimoto N. Structure of rubrosterone, a novel insect moulting substances from Blechnum niponicum // Tetrahedron Lettl. 1968. -P.3053-3056

33. Takemoto Т., Nomoto K., Hikino H. Structure of amarasterone A and B, novel C29 insect metamorphosing substances from Cyathula capitata // Tetrahedron Lettl. 1968.1. Р.4953-4956.

34. Балтаев У., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды из Rhaponticum carthamoides II Химия природ, соед. 1987. - №.5.- С.681-684.

35. Балтаев У., Горовиц М.Б., Абдулаев Н.Д., Рашкес М.Р., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Rhaponticum integrifolium II Химия природ, соед. 1978. - № 4. - С.475-463

36. Imai S., Toyosato Т., Sakai М., Sato Y., Fujioka S., Murata E. Screening results of plants for phytoecdysones // Chem. Pharm. Bull. 1969.- V.17. - P.335-339.

37. Саатов 3., Усманов Б.З., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Silene praemixita,I'-силеностерон II Химия природ, соед. 1979. - С.793-797.

38. Саатов 3., Усманов Б.З., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Silene praemixita,11: премиксистерон // Химия природ, соед. 1979. - С.797-799.

39. Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) // Химия природ, соед. -1981.- № 6.- С. 702.

40. Karlson Р., Hoffmeister Н., Hoppe W., Huber R. Zur chemie des ecdysones // Justus liebigs ann. chemie. 1963. - V.662. - P.l-20.

41. Холодова Ю.Д., Пастернак Л.П., Апостолов А.И. Выделение и идентификация экдизонов из растений Украины // Укр. биохим. журнал. 1976. - Т.48. - №4.- С.533-535.

42. Calcagno М., Camps F, Coll J., Meie E., Masseguer J., Tomas J. Sengosteron, an ecdysteroid present in Ajuga reptans L. // An. Quirn. 1994. - V.90. - P.483-486.

43. Girault J.-P., Lafont R. Isolation and identification of new ecdysteroids from the Caryophyllaceae II J. Nat. Prod. 1990. - V.53. - №2. - P. 279-281.

44. Calcagno M., Camps F., Coll J., Meie E., Sancher-Baeza F. A new family of phytoecdysteroids from aerial part oí Ajuga reptans var. atropurpúrea II Tetrahedron. 1995. -V.51. - №44. - P.12119-12126.

45. Патент 2063763, Россия, МКИ3 A 61 К 35/78. Способ получения а- и ß-экдизонов / В.В.Володин, В.В.Лукша, В.В.Пунегов, Ю.А.Тюкавин; № 93037260/14; Заявл. 19.07.93; Опубл. 20.07.96. Бюл. № 20.

46. Isaac R.E., Milner N.P., Rees H.Y. High-performance liquid chromatography of ecdysteroides and ecdysteroides 22-phosphates // J. Chromatog. 1982. - V.246. - P.317-322.

47. Hetru C., Hoffmann J. Ecdysone conugates: isolation and identification // Methods in Enzymology.- 1985. V.ll. - P.411-419.

48. Schooley D., Nakanishi K. Applications of hing-pressure licuid chromotographi to the separation of insect moulting hormones / Modern Methodes of Steroid Analisis. Academic Press: New Yore, 1973. P.37-54.

49. Wilson I., Bielby C., Morgan E. Selective effects of mobile and stationary phases in reversed-phase high-performance liquid chromatography of ecdysteroids // J. Chromatogr. -1982. V.238. -P.97-102.

50. Wilson I., Bielby C., Morgan E. Evaluation of phytoecdysteroids as internal standards for the chromatographic analysis of ecdysone and 20-hydroxyecdysone from arthropods // J. Chromatogr. 1982. - V.236. - № 1. - P.224-228.

51. Hori M Automatic column chromatographic metod for insect moulting steroids. // Steroids. 1969. - V.14. - P.33-45.

52. Kubo I., Hanke F. Chemical metods for isolation and identifying phytochemical biologically active in insects / Insect -Plant Interaction. Sprinnger-Verlag: New Yore, 1986. -P. 225-250.

53. Nirde P., Torpier M., Capron A. Ecdysone and 20-hydroxyecdysone: new hormones for the human parasite Schistosoma mansoni. II J. Insect Physiol. 1977. - V.23. - P.317-319.

54. Isaac R., Rees H., Goodwin W. Isolation of 2-deoxy-20-hydroxyecdisone and 3-epi-2-deoxyecdysone frome eggs of the desert locust Schistocerca gregaria II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1981. - P.418-420.

55. Lafont R., Somme-Martin G., Chambet J. Separation of ecdysteroids byusing HPLC on microparticulate supports // J. Chromatogr. 1979. - V. 170. - P. 185-194.

56. Beydon P., Fabre A., Goichon J., Lafont R. Use of a diode-array detector for HPLC analysis of ecdysteroides in biological extracts // Communication presented at the VHI-th Ecdysone Workshop. Marburg Frg, 1987.

57. Nigg H., Thompson M., Karlanis J., Svoboda J., Robbins W. High-pressure liquid chromatography of the ecdysones insect moulting hormones // Steroides. - 1974 .- V.23. -P.507-516.

58. Valentin M., Bollenbacher W., Gibert L., Kroeger H. Alterations in ecdysone content during the post-embryonic development of chronomus thumni: correlations with chromosomal puffing // Zeitschrift fur Naturforschung. 1978 . - V.33c. - P. 557-560.

59. Morgan E., Poole C. The extraction and determination of ecdisones in artropods // Advances in Insect Physiol. 1976. - V.12. - P. 17-62.

60. Ohnishi E., Misuno Т., IkekawaN., AwataN., Sakurai S. Occurrence of a-ecdysone in the developing embryons of the silkworm Bormyx mori II J. Insect Physiol. 1977. - V.23 . -P.317-319.

61. Stay В., Ostergraad S., Tobe S., Strambi A., Spaziani E. Ovarian and haemolymph titres of ecdysteroid during the gonadotrophic cycle in Diploptera punctata // J. Insect Phisiol. 1984. - V.30. -P.643-651.

62. Frankel G. Evaluation of our thoughts on secondary plant substances \\ Entomol. Exp. Appl. 1969. - №12. - P.473-486.

63. Thomson J., Imray F., Horn D. An improved Calliphora bioassay for insect moulting hormones // Austral. J. Exp. Biol.Med. Sci. 1970. - V.48. - №3. - P.321-328.

64. Kaplanis J., Thompson M., Robbins W., Bryce B. Insect hormones: a-ecdysone and 20-hydroxyecdysone in bracken fern // Science. -1967. № 157. - P.1436.

65. Hikino H., Hikino Y., Nomoto K., Takemoto T. Cyasterone, an insect metamorphosing substance from Cyathula capitata: structure // Tetrahedron. 1968,- V.24. - P.4895.

66. Kobayashi M., Kirimura J., Saito M. The "brain" hormone in an insect Bombyx mori L. //Mushi. 1962.-V.36.-P.85.

67. Takeda S. State dependency of diapause egg production by corpora allata complex of the silkworm, Bombyx mori, edidoptera, bombycidiae // Appl. Entomol. Zool. 1977. - V.12. -P.80.

68. Sato Y., Sakai M., Imai S., Fujioka S. Ecdysone activity of plant originated moulting hormones applied to the body surface of lepidopterous larvae // Appl. Entomol. Zool. 1968. -V.3. -№1. -P.49-51.

69. Сикура H.M., Почтарь С.И., Холодова Ю.Д, Вендт В.П. Изучение гормональной активности экдизонов на личинках комнатной мухи и гусеницах яблонной плодожорки

70. Укр. биохим. журнал. 1978. - Т.50. - №1,- С.117-119.

71. Холодова Ю.Д., Яхимович Р.И., Вендт В.П. Реакция Чугаева на стерины // Вопр. мед. химии. 1976,- Т.22. - №1. - С.122-126.

72. Холодова Ю.Д. Применение реакции Чугаева для количественного определения экдизонов // Химия природ, соед.- 1977. №2. - С.227-230.

73. Morgan Е., Wilson I. Progress in the analysis of ecdysteroids // Progress in Ecdysone Research / Ed. Hoffmann J.A. Amsterdam, 1980. - P.29-43.

74. Morgan E., Wilson I. Methods for separation and physico-chemical quantification of ecdysteroids / Ecdysone From Chemestry to Mode of Action. New York, 1989. - 482 p.

75. Camps F., Coll J., Cortel A., Molins E., Miravitlles C. 2-Acetyl- and 3-acetyl-29-norcyasteron, new minor phytoecdysteroids from Ajuga reptans (Labiatae) II J. Chem. Res. -1985. -№ 14-15. -P.0241-0266.

76. Wilson I. The use of boronic acids for the normal and reversed phase TLC of ecdysteroids // J. Chromatogr. 1992. - P.316-318.

77. Pis J., Harmata J. Phenylboronic acid as a versatile derivatization agent for chromatography of ecdysteroids // J. Chromatogr. 1992. -V.596.- P.271-275.

78. Pis J., Girault J.-P, Grau V., Lafont R. Analysis of ecdysteroid conjugates: chromatographic characterization of sulfates, phosphates and glucosides // Eur. J. Entomol. -1995. -V. 92. P. 41-50.

79. Lafont R., Beydon P., Mauchamp В., Somme-Martin G. Recent progress in ecdysteroides analytikal metods / Regulation of insect Development and Behavior. -Technical University of Wroclaw Press, 1981. P. 199-206.

80. Calcagno M., Camps F., Coll J., Mele E. Acetylated Ecdysteroids from Ajuga reptans var. atropurpúrea (Lamíales: Lamiaceae ) И Eur. J. Entomol. 1995. - V.92. - P.287-294.

81. Rees H. Zooecdysteroids: structures and occurrence / Ecdysone From Chemistry to Mode of Action. New York: Georg Thieme Verlag Stuttgart, Thieme Medical Publishers, Inc, 1989. -P.27-38.

82. Tomas J., Camps F., Coll J., Mele E., Messeguer J. Phytoecdysteroid production by Ajuga reptans tissue cultures // Phytochemistry. 1993. - V. 32. - № 2. - P. 317-324.

83. Tomas J., Camps F., Claveria E., Coll J, Mele E., Messeguer J. Composition and location of phytoecdysteroids in Ajuga reptans in vivo and vitro cultures // Phytochemistry. -1992. V.31. - № 5. - P.1585-1591.

84. Matsumoto Т., Tanaka N. Production of phytoecdysteroids by hairy roots cultures of Ajuga reptans var. atropurpurea // Agric. Biol. Chem. 1991. - V.55. - № 4. - P.1019-1025.

85. Wilson I. The ecdysteroids / Handbook of natural pesticides. CRC Press, Inc.: Boca Ration, Florida, 1987. - V.3. - Part A. - P. 15-86.

86. Nakanishi K. The ecdysones // Pure Appl. Chem. 1971. - №25. - P.167-195.

87. Hou S., Wang G., Xia K. Isolation and identification of phytoecdysones from Dacrydium pierrei Hickel // Acta bot. sin. 1982. - V.24. - №4. - P.347-354.

88. Karlson P. Biochemical studies on insect hormones // Vitamins and Hormones. 1956. - № 14. -P.227.

89. Karlson P. Ecdyson in retrospect and prospect // Progress in Ecdysone Research. Ed. Hoffman. 1960. - P. 1-11.

90. Koolman J., Spindler K. Ensimatic and chemical syntesis of 3-dehydroecdysterone, a metabolite of the moulting hormone ofinsects // Hoppe-SeylerAs Z. Physiol. Chem. 1977. -№358. - P. 1339.

91. Ахрем A.A., Ковганко H. Экдистероиды: химия и биологическая активность -Минск: Наука и техника, 1989. 327 с.

92. Бхакка Н., Уильяме Д. Применение ЯМР в органической химии М., 1966. - 243с.

93. Burdette W. Invertebrate endocrinology and hormonal heterophylly Spingler-Verlag, Basel, 1974. - P. 170.

94. Girault J.-P., Lafont R. The complete 'Н-NMR assignment of ecdysone and 20-hydroxyecdysone // J. Insect Physiol. 1988. - V.34. - P.701-706.

95. Girault J.-P., Blais C., Beydon P., Rolanro C., Lafont R. Sintesis and nuclear magnetic resonance study of 3-dehyroecdysteroids // J. Insect Biochem. and Physiol. 1989. - V.10. -P.199-213.

96. Fukuzawa A., Kumagagi Y., Masamune Т., Furusaki A., Katayama C., Matsumoto T. Acetyl pinnasterol and pinnasterol, ecdysone-like metabolites from the marine red alfa Laurenciapinnata yamada // Tetahedron Lett. -1981.- P.4085.

97. Новосельская И.JT., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula II

98. Химия природ, соед. 1975. - № 3. - С.429-430.

99. Koreeda М., Nakanishi К., Goto М. Ajugalacton, an insect moulting inhibitor as tested by the Chilo dipping method // J. Am. Chem. Soc. -1972. №92. - P.7512-7513.

100. Hikino H., Hikino Y., Nomoto K., Takemoto T. Cyasterone, an insect metamorphosing substance from Cyathula capilata: stucture // Tetrahedron. 1968,- V.24. - P.4895.

101. Singh S.B., Thakur R.S. Structure and stereochemistry of paristerone, a novel phytoecdysone from the tubers of Paris polyphylla II Tetrahedron. 1982. - №38. - P.2189-2194.

102. Lukacs G., Bennet C.Carbon 13 NMR studies on natural products and related compounds. VII. alfa-ecdysone // Bull. soc. chim. Fr. 1972. - №10. - P.3996-4000.

103. Nikino H., Okuyama Т., Konno Ch., Takemoto T. Steroids. XX. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of phytoecdysones // Chem. Pharme. Bull. 1975,- V.23. - P. 125132.

104. Жиро Ж.-П. Определение структуры экдистероидов методами одномерного и двумерного ЯМР // Физиология растений. 1998. - Т.45.- № 3 - С. 360-364.

105. Girault J.-P. Ecdysteroids structure determination by ID and 2D NMR // Int. Workshop Phytoecdysteroids: Programm and Abstracts. Syktyvkar, 1996. - P.36-37.

106. Hirn M., Delaage M. Radioimmunological approaches to the quantification of ecdysteroids / Progress in ecdysone research. Ed. Hoffmann J.A. Amsterdam: Elsevier.N. -Holl. Biomed. Press, 1980. - P.69-82.

107. Dinan L. Phytoeysteroids in Kochia scoparia (Burning Bush) // J. Chromatogr. A. -1994. V.658. - P.69-76.

108. Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений. М.: Мир, 1986 . - Т.2 -С.269-278.

109. Пасешниченко В.А. Терпеноиды и стероиды в жизни растений // Успехи биологической химии.- М.:Наука. 1991. Т.32. - С.197-220.

110. Пасешниченко В.А. Биосинтез растительных стероидов // Итоги науки и техники Сер. Биологическая химия. М.: Наука. 1987. - Т.25. - С.246.

111. Tanaka N., Matsumoto Т. Regenerants from Ajuga hairy roots with high productivity of 20-hydroxyecdysone // Plant Cell Reports. 1993. - V.13. - P.87-90.

112. Nagakari M., Kushiro Т., Matsumoto Т., Tanaka N., Kakinuma K. Fujimoto Y. Incorporation of acetate and cholesterol into 20-hydroxyecdysone by hairy root clone of Ajugareptans var. atropurpúrea // Phytochemistry. 1994. - V. 36. - № 4. - P.907-910.

113. Matsuoka Т., Imai S., Sakai M., Kamada M. Studies on phytoecdysones: a review of our works // Ann. Rep. Takada Res. Lab. 1969. - №28. - P.221-271.

114. Slama K., Lafont R. Insect hormones ecdysteroids: their presence and action in vertebrates // Eur. J. Entomol. -1995. - V.92. - № 1. - P.355-377.

115. Slama K. Ecdysteroids: insect hormones, plant defence or human medicine? // Phytoparasitica. 1993. - V.21. - №1.

116. Дайнан JI. Стратегия оценки роли фитоэкдистероидов как детеррентов по отношению к беспозвоночным фитифагам // Физиология растений. 1998,- Т.45.- № 3 -С.347-359.

117. Ревина Т.А., Карначук Р.А., Тайлашева Т.Я. Динамика содержания экдистерона в надземной части Serratula coronata L. и влияние на него света разного спектрального состава//Растительные ресурсы. 1986. - Т. 22. - Вып.1. - С. 70-72.

118. Чадин И.Ф., Володин В.В., Колегова Н.А., Орловская Н.В. Экдистероидный профиль Serratula coronata И Межд. совещание по фитоэкдистероидам: Программа и тезисы. Сыктывкар, 1996. - С.77.

119. Bathori М., Toth I., Szendrei К., Reisch J. Ecdysteroids in Spinacia oleracea and Chenopodium bonus-henricus I I Phytochem. 1982. - № 21. - P.236-23 8.

120. Вересковский B.B., Чекалинская И.И., Пашина Г.В. Динамика содержания экдистерона у видов рода Rhaponticum // Растительные ресурсы,- 1983.- Т. 19.- №1.-С.60-64.

121. Вересковский В.В., Чекалинская И.И. Динамика накопления полифенолов у видов Rhaponticum в условиях Белоруссии // Тез. 4-го съезда фармацевтов, фармакологов и токсикологов БССР. Минск, 1983.- С.101-102.

122. Зибарева Л., Свиридова Т. Динамика содержания экдистерона в Lichnis chalcedonica L., выращиваемом в сибирском ботаническом саду // Растительные ресурсы. 1989.- Вып.4. - С.561.

123. Richards G., Hoffmann A. Introduction to the insect neuroendocrinee systeme /

124. Handbook of natural pesticides. CRC Press, Inc.: Boca Ration, Florida, 1987. - V.3. - Part A. - P.1-14.

125. Richards G. Insect hormones in development // Biol. rev. 1981. - V.56. - P.501.

126. Wyatt G. Insect hormones / Biochemical action of hormones, V.2 Academic press: New Yore, 1972.-P.385.

127. Camps F., Coll J. Insect allelochemical from Ajuga plants // Phytochemistry. 1993. -Y.32. - №6. - P.1361-1370.

128. Kubo I., Klocke J., Asano S. Insect ecdysis inhibitors from the east african medicinal plant Ajuga remota (Labiatae) II Agric.Biol.Chem. 1981,- №45,- P.1925-1927.

129. Холодова Ю.Д. Фитоэкдизоны биологически активные полигидроксилированные стерины // Укр. биохим. журнал. - 1979. - Т.51. - №5. - С. 560575.

130. Бурцева С.А., Ширшова Т.Н. Антимикробная активность 20-гидроксиэкдизона и его ацетатов // Межд. совещание по фитоэкдистероидам: Программа и тезисы. -Сыктывкар, 1996. -С.112.

131. Сыров В.И. Сравнительное изучение анаболической активности фитоэкдизонов, их 6-кетоаналогов и нерабола в организме эксперементальных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1979. - 24 с.

132. Саатов 3., Сыров В., А.У. Маматханов, Н.К. Абубакиров Фитоэкдистероиды растений рода Ajuga и их биологическая активность // Химия прир. соед. 1994. - №2. -С.152-155.

133. А.С. 1561263 A1 SU. МКИ3 А 61 К 35/78. Способ лечения инсулинозависимого сахарного диабета / М.И.Косовский, В.Н.Сыров, М.М.Мирахмедов, С.И.Каткова,

134. З.А.Хушбактова; № 2950160/28-14; Заявл. 23.06.88; Опубл. 23.02.91. Бюл. № 7.

135. Новиков B.C., Бортиовский В.Н., Мастрюков A.A. Применение экстракта левзеи для повышения резистентности организма в процессе адаптации // Физиология экспериментальных состояний и индивидуальная защита человека: Тез. докл. М.,1986,- 354 с.

136. Краснов Е.А., Саратиков A.C., Якунина Г.Д. Действующие вещества левзеи сафлоровидной // Изв. Сиб. отд. АН СССР. 1977. - № 15. - С.93-96.

137. A.C. 1312774 Al SU. МКИ3 А 61 К 35/78. Тонизирующее средство / Н.К.Абубакиров, М.Б.Султанов, В.Н.Сыров; № 2950160/28-14; Заявл. 04.07.80; Опубл. 07.05.88. Бюл. № 17.

138. Холодова Ю.Д. Фитоэкдистероиды // Биохимия животных и человека: Сб. науч. тр. Киев: Наукова думка, 1987. - № 11. - С. 27-41.

139. Крылова Ю.Ф. Регистр лекарственных средств России. М.:Инфармхим, С.958-959.

140. Вахабова У.К., Мукминова Ш.Т., Сиротинская Т.Д., Сыров В.Н., Мирзаахмедова М.Т. Опыт клинического применения экдистена в гастроэнтерологической и нефрологической практике // Мед. журнал Узбекистана.1987.- № 11,- С.39-41.

141. Косырева О.В., Ахкаров У.А., Сахибов А.Д. Применение экдистена в комплексном лечении больных язвенной болезнью // Матер, пленума правления ВНОГ, посвящ. памяти акад. Василенко В.Х. Москва-Смоленск, 1988,- с.542-544.

142. Куракина И.О., Булаев В.М. Экдистен тонизирующее средство в таблетках по 0,005 г // Новые лекарственные препараты. - 1990. - № 6. - С.16-18.

143. Лесные травянистые растения. М., ВО «Агропромиздат», 1988. - С.187.

144. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистерон из Serratula coronata II Химия природ, соед. 1970. - № 6. - С.804-841.

145. Новосельская И.Л, Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Serratula coronata II Химия природ, соед. 1981. - № 5.- С.668-669.

146. Саад М. Серпуха венценосная {Serratula coronata L.) как перспективный источник фитоэкдистероидов // Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев, 1993. - 25 с.

147. Kholodova Y., Mishunin I. Phytoecdysteroids insect moulting hormones of different structure in Serratula coronata L. Species // Kolloquien Pflanzenphysiol. der Humboldt

148. Universität zu Berlin. 1985. - V.9. - P.56-57.

149. Володин B.B., Мишуров В.П., Колегова H.A., Тюкавин Ю.А., Портнягина Н.В., Постников Б.А. Экдистероиды растений семейства Asteraceae.- Сыктывкар, 1993. 20 с. (Тр. / Коми науч. центр УрО Российской АН; №319).

150. Ревина Т.А. Сибирские растения источники экдизонов // Тез. Докл. Всез. Науч. Конферен. Результаты и перспективы научного исследования в области создания лекарственных средств из растительного сырья. - М., 1985. - С.2

151. Зацны H.A., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula. Витикостерон Е из Serratula sogdiana и его частичный синтез // Химия природ, соед. -1973,- №2.-С. 175-178.

152. Холодова Ю.Д., Балтаев У.А., Воловненко В.О., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula xeranthemoides // Химия природ, соед. 1979. -№26. - С. 171174

153. Ахмед I., Воз1ян П.А., Кляшторина Г.В., Мшадера К., Холодова Ю.Д. Serratula tinctoria L. перспективш джерела бюлогично активних ф1тоекдистеродав // Укр. бот. журнал. - 1990,- Т.47,- № 4,- С. 81-84.

154. Corio-Costet M., Chapuis L., Mouillet J.F., Delbecque J. Sterol and ecdysteroid profiles of Serratula tinctoria L.: plant and cell cultures producing steroids II Insect Biochem. Molec. Biol. 1993. - V.23. - №1. - P.175-180.

155. Ridel D., Bathori M., Gharbi J., Girault J., Racz J., Melis K., Sremdrei K., Lafont R. New ecdysteroids from Serratula tinctoria // Planta Med. 1992,- V. 58 - №4. - P.301-388.

156. Мишуров В.П., Рубан Г.А., Скупченко J1.A. Серпуха венценосная как продуцент экдистероидов в Республике Коми // Межд. совещание по фитоэкдистеродам: Программа и тезисы. Сыктывкар, 1996.- С.92.

157. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Санкт-Петербург: Наука, 1993. - Т.7. - С.352.

158. Махов А. Зеленая аптека. Красноярск, 1993. - 340 с.

159. Зимин В.М. Библиотечка лекарственных растений: В2-х т. Санкт-Петербург,1992,-Т. 1.

160. Брезгин Н.Н. Лекарственные растения центральной части России. Москва,1993. -С.97-98.

161. Galbraith М., Horn D. An insect-moulting hormone from a plant // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1966. - V.24 - P.905-906.

162. Koolman J. Ecdysone: From Chemistry to Mode of Action // Stuttgart: Georg Thieme. -1989.

163. Koolman J. Ecdysteroids // Zoological Science. 1990. - №7. - P. 563-580.

164. Camps F., Coll J., Cortel A. 29-Norsengosteron and 29-norcyasteron, new C-28 phytoecdysteroids from Ajuga reptans (Labitae) II Chem. Letters. 1982. - P.1313 -1316.

165. Mboma N., Callebaut A., Motte J. Phytoecdysones in Ajuga reptans plants, callus and cell suspension cultures // Acta Bot. Neerland. 1986. - V. 35,- № 1. - P.48.

166. Breschi M., Martinotti E., Catalono S., Flaminu G., Morelli L., Pagni A. Vasoconstrictor activity of 8-O-acetylharpagide frо Ajuga reptans // J.nat.prod. 1992. - V.55. -1145.

167. Calcagno M., Camps F., Coll J., Mele E., Sanchez-Baeza F. New ecdysteroids from roots of Ajuga reptans varieties // Tetrahedron. 1996. - V.52. - P.10137-10146.

168. Camps F., Coll J., Dargallo O. Phytoecdysteroids from Ajuga chamaepitys И An-Quim. 1985. -№81. - P.74-75.

169. Ikan R., Ravid U. The isolation and identification of cyasteron from Ajuga chia (Labiatae) 11 Phytochemistry. -1971. №10. - P. 1659-1661.

170. Саатов 3., Усманов Б.З., Абубакиров H.K. Фитоэкдистероды Ajuga turkestanica 11 Химия природ, соед. 1975. - С.466-470.

171. Саатов 3., Усманов Б.З., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Ajuga turkestanica II Химия природ, соед. 1977. - С.422.

172. Усманов Б.З., Саатов 3. Фитоэкдизоны Ajuga turkestanika II Химия природ, соед. -1977. -С.710.

173. Лев С.В., Закирова Р.П., Саатов 3., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистероиды культуры тканей и клеток Ajuga turkestanica II Химия природ, соед. -1990. -№ 1. С. 51-52.

174. Усманов Б.З., Рашкес Я.В., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Ajuga turkestanika 11 Химия природ, соед. 1978. - С.215-219.

175. Ikan R., Ravid U. The isolation and identification of ecdysterone from Ajuga iva II Planta Med. -1970. №20. - P.33-34.

176. Горовиц М.Б., Зацны И.Л., Абубакиров H.K Фитоэкдизоны Ajuga decumbens П Раст. ресурсы. 1974. - №10. - Вып.2 - с.261.

177. Odek-Ogunde V., Rajab М., Migwi G., Mdegwa J. Blood pressure responses to an extract of Ajuga remota in experimentally hypertensive rats // Planta Med. 1993. - V.59. -P.573-574.

178. Kubo I., Klocke J. Isolation of phytoecdysones as insect ecdysis inhibitors and feeding deterrents / Plant resistance to incects. Am. Chem. Soc., 1983. - P.329-346.

179. Kubo I., Henke F. Multifaceted chemically based resistance in plants / Chemically mediated interactons betweed plants and other organism / Eds Cooper-Diver G, Swain Т., Conn E.E. Plenum Publ.,1985. - P.171-194.

180. Kubo I., Klocke J., Ganjian I., Ichicava N., Matsumoto T. Efficient isolation of phytoecdysones from Ajuga plants by high-performance liquid chromatography and droplet counter-current chromatography // J. Chromatogr. 1983. - V.257- P. 157-161.

181. Колл Толедано X. Ранее известные и вновь обнаруженные фитоэкдистероиды у различных видов рода Ajuga II Физиология растений. 1998.- Т.45. - №3. - с.365-371.

182. Imai S., Fujioka S., Murata E., Otsuka K., Nakanishi K. Structure of the phytoecdysone, ajugasteron B. // Chem. Commun. -1969. P. 82.

183. Imai S., Murata E., Fujioka S., Koreeda M., Nakanishi K. Structure of ajugasteron C, a phytoecdysone with an 11-hydroxyl group. // Chem. Commun. -1969. P. 546.

184. Imai S., Toyosato Т., Sakai M., Sato M., Fujioka S., Murata E., Goto M. Screening results of plants for phytoecdysteroids // Chem. Pharm. Bull. -1969. V.17. - P. 335-339.

185. Тетерюк Л.К. Особенности репродуктивной биологии Ajuga reptans на северной границе ареала / Репродуктивная биология растений. Сыктывкар, 1996 - С. 120-127,-(Тр. / Коми науч. центр УрО Рос. АН: № 158).

186. Комарова Т.А. Соотношение внутрипочечных и внепочечных фаз в развитии побега Ajuga reptans И Биол. МОИП. Отдел биол. 1986. - Т.91. - № 4. - С.46.

187. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Санкт-Петербург: Наука, 1991. - Т.6. - С. 11-13.

188. Horn D. The ecdysones / Naturally occurring insecticides. Marcel Dekker, New York, 1971. - P.333.

189. Hampshire E., Horn D. Structure of crustecdysone, a crustacean multing hormon. // Chem.Commun. 1966. - P.37.

190. Morgan E., Poole C. Chemical control of insect moulting. // Comp. Biochem. Physiol. 1977. - V.57b. - P.99.

191. Chou W., Lu M. Growth regulators and silk production in Bombyx mori L. from phytogenous ecdysteroids // Progress in Ecdysone Research. Amsterdam, 1980. - P.281-297.

192. Karlson P. Bugany H., Doepp H., Hoyer G. 3-dehydroecdyson, in stoffwechsel produkt des ecdysons bei der schmei p fliege Calliiphora erythrocephala meigen // Z. Physiol. Chem. 1972. - V.353. - P.1610.

193. Heinrich G., Hoffmeister H. Ecdysone als begleitsubstanz des ecdysterons in Polypodium vulgare L. // Experientia. 1967. - V.23. - P.995.

194. Kerb U., Hocks P., Wiechert R., Furlenmeier A., Furst A., Langemann A., Waldvogel G. Die synthese des ecdysones. // Tetrahedron Lett. 1966. - P. 1387

195. Siddall J., Cross A., Fried J. Steroides. CCXCII. Syntetic studies on insect hormones. XI. The synthesis of ecdysone. // J.Am. Chem. Soc. 1966. - V.88. - P.862.

196. Dinan L., Rees H. Preparation of 3-epiecdysone and 3-epi-20-hydroxyecdysone. // Steroides. 1978. - V.32. - P.2368.

197. Huppi G., Siddall J. Steroides. CCCXXXIII. Syntetic studies on insect hormones. V. The synthesis of crustecdysone. // J.Am. Chem. Soc. 1967. - V.89. - P.6790.

198. Hikino H., Mohri K., Hikino Y. Inokosterone, an insect metamorphosing substance from Achyranthes fauriei. Absolute configuration and synthesis. // Tetrahedron. 1976.-V.32. - P. 3015-3021.

199. Takemoto T., Ogawa S., Nishimoto N. Studies on the constitent of Achyranthes radix. III. Structure of inokosterone // Yakugaku Zasshi. 1967. - №87. - P. 1474-1477.

200. Takemoto T., Ogawa S., Nishimoto N. Isolation of the moulting hormones of insect from substances from Achyranthes radix II Yakugaku Zasshi. 1967. - №87. - P.325.

201. Faux A., Horn D., Middleton E., Fales H., Lowe M. Moulting hormones of a crab during ecdisis. // Chem. Commun. -1969.- C.175.

202. Krepinsky J., Findlay J., Danieli B., Palmisano G., Beynon P., Murakami C. Concerning carbon-13 NMR spectroscopy of 5p-hydroxylated phytoecdysones. // Organic Mag.Reson. 1977. - V.10. - P.25.

203. Russell G., Fraser J. Insect moulting hormones: dacrysterone, a new phytoecdysonefrom Dacrydium intermedium II Austr. J. Chem. -1973. V.26. - №8. - P.1805-1807.

204. Imai S., Fujioka S., Murata E., Sasakawa Y., Nakanishi K. The structures of three additional phytoecdysones from Podocarpus macrophylus, makisterones В, С and D. // Tetrahedron Lett. -1968. №36. - P.3887-3890.

205. Imai S., Hori M., Fujioka S., Murata E. Isolation of four new phytoecdysones, makisterone А, В, C, D and the structure of makisteron A, a C-28 steroid. // Tetrahedron Lett. 1968. -№36. - P.3883-3886.

206. Galbraith M., Horn D., Middleton E., Hackey R. The structure of podecdysone В, a newphytoecdysone// J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1969. -№5. - P.402-403.

207. Kaplanis J., Dutky S., Robbins W., Thompson M., Lindquist E., Horn D., Galbraith M. Makisteron A: a 28 carbon hydroxy moulting hormone from the embryo of the milkweed bug// Science. -1975. -№ 190. -P.681.

208. Микеш О. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам. -М.: Мир, 1982. Т.1 - С.28-29.

209. Guerriero A., Pietra F. Isolation, in large amounts, of the rare plant ecdysteroid ajugasterone С from the mediterranean zooanthid Gerardia savaglia II Сотр. Biochem. Phisiol. 1985. - V.80b - №2. - P.277-278.

210. Girault J., Lafont R., Varga E., Hajdu E., Herke I., Szendrei K. Ecdysteroirs from Leuzea carthamoides. II Phytochemistry. 1988. - V.27. - P.737-741.

211. Lafont R., Wilson I. The Ecdysone Nandbook. Nottingham, 1992,- 392 p.

212. Szendrei K., Varga E., Hajdu Zs., Herke I., Lafont R., Girault J. Ajugasterone С and 5-deoxykaladasterone, an ecdysteroid artifact, from Leuzea carthamoides И J. Nat. Prod. -1988. V.51. - № 5. - P.993-995.

213. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров H.K. Экдизон и полиподин В из Paris quadrifolia II Химия природ, соед. 1981. - № 7. -С.402-403.

214. Calcagno М., Camps F., Coll J., Mele E. New acetylated ecdysteroids from Ajuga reptans var.atropurpurea II Eur.J.Entomol. 1995. - V.92. - P.287-294.

215. Morgan E., Macro M. Advances in techniques for ecdysteroid analysis // Invert. Reprood. Devel. 1989. - V.18. - P.55-66.

216. Camps F., Coll J., Macro M., Tomas J. Efficient preparative analysis of phytoecdysteroids Ajuga species and Polypodium vulgare by high-perfomance liquid chromatography 11 J. Chromatogr. -1990. № 514. - P. 199.

217. Hikino H., Nomoto К., Takemoto Т. Structure of sengosteron, a novel C29 insect-moulting substance from Cyathula capitata // Tetrahedron Lett. 1969. - V.18. - P.1417.

218. Hikino H., Nomoto K., Takemoto T. Sengosteron, an insect metamorphosing substance from Cyathula capitata: Structure // Tetrahedron. 1970. - V.26. - P.887-898.

219. Дымова О.В. Эколого-физиологическое изучение Ajuga reptans на северной границе ареала // Тез. VI Молодежной конференции ботаников. Санкт-Петербург, 1997.-С. 60.

220. Lafont R., Bouthier A, Wilson I. Phytoecdysteroids: structures, occurence, biosintesis and possible ecological significans // Proc. Conf. Insect Chem. Ecol. Tabor. 1990. - P. 197214.