Химические трансформации 20-гидроксиэкдизона и спектральные исследования его 3 α-эпимера тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава 1. Литературный обзор. Экдистероиды и их химические трансформации.

1.1. Идентификация, структура и свойства.

1.2. Синтез и трансформации.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Спектральные исследования З-э/ш-20-гидроксиэкдизона -нового фитоэкдистероида Serratula coronata.

2.2. Масс-спектрометрия резонансного захвата электронов экдистероидами.

2.3. Химические трансформации 20-гидроксиэкдизона и его производных.

2.3.1. Синтез шидастерона.

2.3.2. Синтез стахистерона В.

2.3.3. Синтез подэкдизона В.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Выделение и идентификация экдистероидов.

3.2. Химические трансформации 20-гидроксиэкдизона и его производных.

Выводы.

Экдистероиды, являясь гормонами насекомых и ракообразных, выполняют важную роль регуляторов линьки и метаморфоза. Концентрация зооэкдистероидов в организме животных крайне мала, тогда как в некоторых видах растений содержание фитоэкдистероидов достигает 1.5-2%. Фитоэкдистероиды далеко неравномерно распространены в природе, и многие из них содержатся в растениях в минорных количествах, являясь труднодоступными для исследования и практического использования. По отношению к теплокровным некоторые из фитоэкдистероидов (в частности, один из наиболее доступных - 20-гидроксиэкдизон) проявили иммуностимулирующее, тонизирующее и анаболическое действие.

В последние годы все возрастающее внимание в мире уделяется созданию препаратов для медицины и сельского хозяйства на основе природных соединений, проявляющих необходимую физиологическую и биологическую активность, либо на основе их близких структурных аналогов. Интерес к последним обусловлен прежде всего большой вероятностью сохранения высокой биологической активности нативного прототипа, а также возможностью проявления качественно новых полезных свойств при низкой, как правило, токсичности. При всем этом, действующее вещество препарата становится много более доступным для масштабного применения.

В этой связи, разработка методов выделения фитоэкдистероидов из растительных источников, изучение их структуры и поиск путей химических трансформаций наиболее доступных представителей в другие редко встречающиеся в природе фито- и зооэкдистероиды, а также их структурные аналоги является актуальной задачей.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 00-03-32811).

ВЫВОДЫ

1. С использованием модификации разработанного на примере растения Serratula coronata метода выделения экдистероидов, из сока свежесобранных листьев растений вида Rhaponticum carthamoides (левзея сафлоровидная) с выходом 0.12%- впервые выделен 20-гидроксиэкдизон.

2. С помощью ID- и 20-экспериментов ЯМР'Н и 13С, а также масс-спектров электронного удара и химической ионизации установлена структура выделенного из растения вида Serratula coronata нового фитоэкдистероида, как 3-э/7м-20-гидроксиэкдизона.

3. Выявлены общие закономерности и специфические особенности масс-спектров отрицательных ионов резонансного захвата электронов производных 20-гидроксиэкдизона и постстерона.

4. Обнаружена стереоспецифически протекающая 22,25-дегидратация 20-гидроксиэкдизона под действием трифторуксусного ангидрида в хлороформе, приводящая к природному фитоэкдистероиду -шидастерону и 20,22-0-(1/?5'-гидрокси-2,2,2-трифторэтилиден)-20-гидроксиэкдизону.

5. На основе дегидратации по 14а(ОН)-группе в ацетонидах 20-гидроксиэкдизона под действием (CF3C0)20-Py реализована первая схема синтеза редко встречающегося в природе экдистероида стахистерона В.

6. Установлено, что в атмосфере водорода над палладиевым катализатором гидрирования ацетониды 20-гидроксиэкдизона превращаются в 20,22-ацетонид подэкдизона В, кислотный гидролиз которого приводит к природному фитоэкдистероиду подэкдизону В.

1. Buttenandt A., Karlson P. Crystallization of insect molting hormone // Z. Naturforsch., 1954, 9B, № 6, 389-391.

2. Huber R., Hoppe W. Chemistry of ecdysone. VII. Determination of the crystal and molecular structure of the insect pupation hormone ecdysone, by the automatic bent-molecule method. // Chem. Ber1965, 98, № 7, 2403-2424.

3. Goodwin T.W., Horn D.H., Karlson P., et al. Ecdysteroids: a new generic term. // Nature, 1978, 272, № 5649, 122.

4. Балтаев У.А., Шангараева Г.С. Зооэкдистероиды: распространение и роль в жизнедеятельности членистоногих. // Химия природ, соедин., 2000, № 6,433-446.

5. Nakanishi К., Koreeda М., Sasaki S., et al. Insect hormones structure of ponasterone A, an insect moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakali. 11 Chem. Commun., 1966, № 24, 915-917.

6. Jizba J., Herout V., Sorm F. Polypodine В a novel ecdysone-like substance from plant material. // Tetrahedron Lett., 1967, № 51, 51395143.

7. Ахрем A.A., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых. Минск: Наука и техника, 1973, 232 с.

8. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: химия и биологическая активность. Минск: Наука и техника, 1989, 325 с.

9. Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae).// Химия природ, соедин., 1981, № 6, 685-702.

10. Холодова Ю.Д. Фитоэкдистероиды. // Биохимия животной клетки, 1987, № 11,27-41.

11. И. Lafont R., Bouthier A., Wilson I.D. Phytoecdysteroids: structures, occurrence, biosynthesis and possible ecological significance. // Insect

12. Chemical Ecology? / Ed. Hrdy I. The Hague: Acad. Praha and SBP Acad. Publ., 1991, 197-214.

13. Lafont R., Wilson I.D. The Ecdysone Handbook, 2nd Edition. Nottingham: The Chromatogr. Soc., 1996, 525 p.

14. Лафон P. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение, биосинтез и эволюция // Физиология растений, 1998, 45, № 3, 326-346.

15. Балтаев У.А. Фитоэкдистероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растениях. И Биоорганическая химия, 2000, 26, № 12, 892-925.

16. Lafont R.D., Wilson I.D. The Ecdysone Handbook. Vol. I, II. Third Edition. Nottingham: The Chromatogr. Soc., 2000, 618 p.

17. Adler J.H. Grebenok R.J. Biosynthesis and distribution of insect-molting Hormones in Plants a Review // Lipids, 1995, 30, 257-262.

18. Ковганко H.B., Ахрем A.A. Стероиды: Экологические функции. Минск: Наука и техника, 1990, 224 с.

19. Lafont R., Bothier A., Wilson I.D. Insect Chemical Ecology, Ed. I. Hrdy, Academia Prague and SPB Acad. Publ., The Hague, 1991, p. 197-214.

20. Дерфлинг К. Гормоны растений. Системный подход. Москва: Мир, 1985,304 с.

21. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н. Синтез полиоксистероидов Achlya. II Химия природ, соедин., 1998, № 1, 3-21.

22. Стоник В.А. Морские полярные стероиды. // Успехи химии, 2001, 70, № 8, 763-807.

23. Маматханов А.У., Шамсутдинов М.И., Шакиров Т.Т. Получение экдистерона. II Химия природ, соедин., 1983, № 5, 601-605.

24. Wilson I.D., Bielby C.R., Morgan E.D. Selective effects of mobile and stationary phases in reversed-phase high-performance liquidchromatography of ecdysteroids. 11 J. Chromatogr., 1982, 238, № 1, 97102.

25. Lafont R.D., Morgan E.D., Wilson I.D. Chromatographic procedures for phytoecdysteroids. // J. Chromatogr., 1994, 658,31-53.

26. Pis J., Vaisar T. H/D isotopic exchange in the fast atom bombardment of ecdysteroids. H J. Mass Spectrom. Org. Mass Spectrom., 1997, 32, № 10, 1050-1056.

27. Hikino H., Okuyama Т., Konno Ch., Takemoto T. Steroids. XX. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of phytoecdysones. // Chem. Pharm. Bull., 1975,23, 125-132.

28. Girault J.-P., Lafont R. The complete 'H-NMR assignment of ecdysone and 20-hydroxyecdysone. HJ. Insect. Physiol, 1988, 34, 701-706.

29. Calcagno M.P., Camps F., Coll J., Mele E., Messeguer J., Tomas J. Sengosterone, an ecdysteroid present in Ajuga reptans. И An Quim, 1994, 90, 483-486.

30. Толедано X.K. Ранее известные и вновь обнаруженные фитоэкдистероиды у различных видов рода Ajuga. П Физиология растений, 1998, 45, № 3, 365-371.

31. Алексеева Л.И., Лафон Р., Володин В.В., Лукша В.Г. Экдистероиды Ajuga reptans 11 Физиология растений, 1998, 45, № 3, 372-377.

32. Sarker S.D., Girault J.-P., Lafont R., Dinan L.N. Ecdysteroid xylosides from Limnanthes douglasii (Limnanthaceae). 11 Phytochemistry, 1997, 44, 513-521.

33. Hurd R.E., John B.K. Gradient-enhanced Proton-detected heteronuclear multiple-quantum coherence spectroscopy // J. Magn. Reson, 1991, 91, 648.

34. Жиро Ж.-П. Определение структуры экдистероидов методами одномерного и двумерного ЯМР. И Физиология растений, 1998, 45, №3, 360-364.

35. Kubo I., Klocke J.A., Asano S. Effects of ingested phytoecdysteroids on the growth and development of two Lepidopterous Larvae II J. Insect. Physiol., 1983,29,307-316.

36. Arnault C., Slama K. Dietary effects of phytoecdysones in the leek-moth, Acrolepiopsis assectella Zell. (Lepidoptera: Acrolepiidae) H J. Chem. Ecol. 1986, 12, 1979-1986.

37. Дайнен JI. Стратегия оценки роли фитоэкдистероидов как деттерентов по отношению к беспозвоночным-фитофагам. // Физиология растений, 1998, 45, № 3, 347-359.

38. Slama К., Lafont R. Insect hormones ecdysteroids: their presence and actions in vertebrates 11 Eur. J. Entomol. 1995, 92, 355-377.

39. Otaka Т., Okui S., Uchiyama M. Stimulation of protein synthesis in mouse liver by ecdysterone. // Chem. Pharm. Bull. 1969, 17, № 1, 75-81.

40. Саатов 3., Агзамходжаева, Сыров B.H. Распространенность фитоэкдистероидов в растениях Узбекистана и возможность использования созданных на их основе препаратов в нефрологической практике. ПХимия природ, соедин., 1999, № 2, 209-215.

41. Дармограй В.Н., Петров, Сасыкин. Перспективы использования ангиопротекторных и антиоксидантных свойств фитоэкдистероидов. // Современные изыскания в области фармации / Яросл. гос. мед. акад., Ярославль, 1996, 136-137.

42. Tomita Y., Sakurai Е. Biosynthesis of phytoecdysone: incorporation of 2P,3p,14a-trihydroxy-5p-cholest-7-en-6-one into P-ecdysone and inokosterone in Achyranthes fauriei 11 J. Chem. Soc., Chem. Com тип., 1974,434-435.

43. Cluse S.D. Plant hormones: brassinosteroids in the spotlight // Current Biol, 1996, 6, 658-661.

44. Fujimoto J., Kushiro Т., Nakamura K. Byosynthesis of 20-hydroxyecdysone in Ajuga hairy roots: hydrogen migration from C-6 to C5 during c/s-A/B ring formation. // Tetrahedron Lett., 1997, 38, № 15, 2697-2700.

45. Nakagawa Т., Нага N., Fujimoto Y. Byosynthesis of 20-hydroxyecdysone in Ajuga hairy roots: stereochemistry of C-25 hydroxylation. // Tetrahedron Lett., 1997, 38, № 15, 2701-2704.

46. Nomura K., Fujimoto Y. Mechanism of C-2 hydroxylation during the biosynthesis of 20- hydroxyecdysone in Ajuga hairy roots. // Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, № 3, 344-348.

47. Hyodo R., Fujimoto Y. Biosynthesis of 20- hydroxyecdysone in Ajuga hairy roots: the possibility of 7-ene introduction at a late stage. // Phytochemistry, 2000, 53, № 7, 733-737.

48. Филиппова B.H. Получение и физиолого-биохимическая характеристика суспензионных культур Serratula Coronata и Ajuga Reptans // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Москва, 2002,18с.

49. Kametani Т., Nemoto Н. Recent advances in the total synthesis of steroids via intramolecular cycloaddition reactions. // Tetrahedron, 1981, 37, № 1, 3-16.

50. Koolman E.J. Ecdysone: from Chemistry to Mode of Action. Georg Thime Verlag, Stuttgart, New York, 1989, 482 p.

51. Siddall J.B., Marshall J.P., Bowers A., Cross A.D., Edwards J.A., Fried J.H. Steroids. CCXCI. Synthetic studies on insect hormones. Part I. Synthesis of the tetracyclic nucleus of ecdysone. // J. Am. Chem. Soc., 1966, 88,379-380.

52. Siddall J.B., Cross A.D., Fried J.H. Steroids. CCXCII. Synthetic studies on insect hormones. Part II. The synthesis of ecdysone. // J. Am. Chem. Soc., 1966, 88, 862-863.

53. Harrison I.T., Siddall J.B., Fried J.H. Steroids. CCXCVII. Synthetic studies on insect hormones. Part III. An alternative synthesis of ecdysone and 22-isoecdysone. // Tetrahedron Lett., 1966, № 29, 3457-3460.

54. Kerb U., Schulz G., Hocks P., Wiechert R., Furlenmeier A., Ftirst A., Langemann A., Waldvogel G. Zur Synthese des Ecdysons. IV. Die Synthese des naturlichen Hiiutungshormons. // Helv. Chim. Acta, 1966, 49, № 5, 1601-1606.

55. Furlenmeier A., Ftirst A., Langemann A., Waldvogel G., Hocks P., Kerb U., Wiechert R. Zur Synthese des Ecdysons. IX. Mitt, tiber Insectenhormone. // Helv. Chim. Acta, 1967, 50, № 8, 2387-2396.

56. Mori H., Shibata K., Tsuneda K., Sawai M. Synthesis of ecdysone. VI. Synthesis of ecdysone from stigmasterol. // Tetrahedron, 1971, 27, № 6, 1157-1166.

57. Barton D.H.R., Feakins P.G., Poyser J.P., Sammes P.G. A synthesis of the insect moulting hormone, ecdysone, and related compounds. // J. Chem. Soc., 1970, C,№ 11, 1584-1591.

58. Lee E., Liu Y.-T., Solomon P.H., Nakanishi K. Stereospecific conversion of diosgenin to a-ecdysone. /7 J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, № 6, 16341635.

59. Kerb U., Wiechert R., Furlenmeier A., Furst A. Uber eine Synthese des Crustecdysons (20-Hydroxyecdyson). // Tetrahedron Lett., 1968, № 40, 4277-4280.

60. Патент 1518242 Франция, 1968.

61. HOppi G., Siddall J.B. Steroids. CCXXXIII. Synthetic studies on insect hormones. Part V. The synthesis of crustecdysone (20-hydroxyecdysone). // J. Am. Chem. Soc., 1967, 89, № 25, 6790-6792.

62. Патент 3481926 США, 1969. CA 72: 67214c, 1970.62. Патент 3481926 США, 1970.

63. Mori H., Shibata К. Synthesis of ecdysterone. // Chem. Phann. Bull., 1969, 17, №9, 1970-1973.

64. Ковганко H.B. Последние достижения в химическом синтезе экдистероидов и родственных соединений // Химия природ, соедин., 1997, № 5, 655-682.

65. Hedtmann U., Hobert К., Milkova Т., Welzel P. Synthesis of potential ecdysteroid precursors from A '""-sterols. // Tetrahedron, 1988, 44, № 7, 1941-1952.

66. Ковганко Н.В., Соколов C.H. Синтез (22£,24Л)-5а-эргоста-2,7,22-триен-6-она. И Химия природ, соедин., 1999, № 1, 100-102.

67. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н. Синтез Зр,4р-дигидрокси-6-кетостероидов из (3-ситостерина. // ЖОрХ, 1991, 27, № 9, 1896-1900.

68. Searle P.A., Molinski T.F. 4-Dehydro-ecdysterone, a new ecdysteroid from the Zoanthid Parazoanthus sp. H J. Nat. Prod., 1995, 58, № 2, 264-268.

69. Williams D.E., Ayer S.W., Andersen R.J. Diaulusterols A and В from the skin extracts of the dorid nudibranch Diaulula sandiegensis. H Can. J. Chem., 1986, 64, № 8, 1527-1529.

70. Fukuzawa A., Kumagai Y., Masamune Т., Furusaki A., Katayama C., Matsumoto T. Acetylpinnasterol and pinnasterol, ecdysone-like metabolites, from marine red alga Laurencia pinnata Yamada. If Tetrahedron Lett., 1981, 22, № 41, 4085-4086.

71. Fukuzawa A., Miyamoto M., Kumagai Y., Masamune T. Ecdysone-like metabolites. 14a-hydroxypinnasterols, from the red alga Laurencia pinnata J I Phytochemistry, 1986, 25, № 6, 1305-1307.

72. Ковганко Н.В., Соколов C.H. Синтез (24/?)-Зр-хлор-7а-бром-5-гидрокси-5а-стигмастан-6-она и исследование продуктов его дегидрогалогенирования. И Химия природ, соедин., 1999, № 5, 617-622.

73. Ковганко Н.В., Ананич С.К. Синтез 5а-гидроксианалогов брассиностероидов из Д^-стеринов. // ЖОрХ, 1991,27, № 1, 103-108.

74. Ковганко Н.В., Соколов С.Н. Синтез 2(3,3 (3,14а-тригидрокси-Д4Л-6-кетостероидов и их производных. И Химия природ, соедин., 2000, № 3, 244-248.

75. Ковганко Н.В., Ананич С.К. Синтез аналогов физанолов А и В из (3-ситостерина НХимия природ, соедин., 1999, № 5, 611-616.

76. Ковганко Н.В., Сурвило B.J1. Новый путь синтеза экдистероидов на основе стигмастерина. // Химия природ, соедин., 2000, № 4, 309-311.

77. Ohsawa Т., Yukawa М., Такао С., Marayama М., Bando Н. Studies on constituents of fruit body of Polyporus umbellatus and their cytotoxic activity. 11 Chem. Pharm. Bull., 1992, 40, № 1, 143-147.

78. Vokac K., Budesinsky M., Harmata J., Pis J. Plant substances. Part 57. New ergostane type ecdysteroids from fungi. Ecdysteroids constituents of mushroom Paxillus atrotomentosus. II Tetrahedron, 1998, 54, 1657-1666.

79. Ковганко H.B., Соколов С.Н. Новый синтез 5-гидрокси-5а-холеста-2,7-диен-6-она и его гидроксилирование по Криге // Химия природ, соедин., 2000, № 6, 470-473.

80. Grieneisen M.L. И Insect Biochem. Molec. Biol, 1994, 24, №2,115.

81. Dolle F., Kappler C., Hetru C., Rousseau В., Coppo M., Luu В., Hoffman J.A. Synthesis of high specific activity H2-l,2.-7-dehydrocholesterol. Conversion to ecdysone in follicle cells of Locusta (insects). // Tetrahedron, 1990, 46, № 15, 5305-5316.

82. Haag Т., Luu В., Hetru C. Synthesis of putative precursors of ecdysone. Part 3. Synthesis of 3(3,14a,25-trihydroxy-5(3-cholest-7-en-6-one. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1988, 2353.

83. Dolle F., Hetru C., Luu B. A new route to precursors of ecdysteroids using a regio- and stereoselective hydroboration. // Tetrahedron, 1991, 47, № 3, 7059-7066.

84. Hsi J.D., Koreeda M. Reactions of a semistabilized arsonium ylide with aldehydes: counterion effects on product selectivity. // J. Org. Chem., 1989, 54, № 13,3229-3231.

85. Amann A., Ourisson G., Luu B. A novel stereospecific synthesis of 22-hydroxylated triterpenes and steroids: syntheses of 22-hydroxylanosterol and 22/Miydroxydesmosterol // Synthesis, 1987, № 8, 696-700.

86. Werner F., Parmentier G., Luu В., Dinan L. A Convenient stereoselective synthesis of castasterone and its analogues using arsenic ylides. // Tetrahedron, 1996, 52, 5525-5532.

87. Corey E.J., Nicolaou K.C., Shibasaki ML, Machida Y., Shiner C.S. Superoxide ion as a synthetically useful oxygen nucleophile. // Tetrahedron Lett, 1975,37,3183-3186.

88. Acemoglu M., Uebelhart P., Rey M., Eugster C.H. Syntheses of enantiomerically pure violaxanthins and related compounds. // Helv. Chim. Acta, 1988, 71, № 5, 931-956.

89. Back T.G., Blazecka P.G., Krishna M.V. A new synthesis of castasterone and brassinolide from stigmasterol. A concise and stereoselective elaboration of the side chain from a C-22 aldehyde. // Can. J. Chem., 1993, 71, №2, 156-163.

90. Zhou W., Jiang В., Pan X. Stereoselective synthesis of the brassinolide side chain: novel syntheses of brassinolide and related compounds. // Tetrahedron, 1990, 46, № 9, 3173-3188.

91. Hedtmann U., Klintz R., Hobert K., Frelek J., Vlahov I., Welzel P. A facile route to 20-hydroxyecdysone and side chain homologues from poststerone.// Tetrahedron, 1991, 47, № 23, 3753-3772.

92. Honda Т., Takada H., Miki S., Tsubuki M. Synthesis and structure elucidation of a novel ecdysteroid, gerardiasterone. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, № 51, 8275-8278.

93. Honda Т., Katoh M. Alternative access to 20-hydroxyecdysteroid side chain by means of samarium iodide-promoted radical addition of tetrahydrofuran to a 20-ketosteroid. // Heterocycles, 1998, 47, № 1, 481490.

94. Ковганко H.B. Химические трансформации экдистероидов: последние достижения. // Химия природ, соедин., 1998, № 2, 139-160.

95. Галяутдинов И.В. Фитоэкдистероиды Serratula coronata и трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов под действием трифторуксусного ангидрида. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Уфа, 2000, 81с.

96. Charoensuk S., Yingyongnarongkul В., Suksamram A. Synthesis of 2-dehydro-3-ep/-20-hydroxyecdysone. // Tetrahedron, 2000, 56, № 47, 93139317.

97. Suksamrarn A., Ganpinyo P., Sommechai C. Base-catalyzed autoxidation of 20-hydroxyecdysone. Synthesis of calonysterone and 9,20-dyhydroxyecdysone. // Tetrahedron Lett, 1994, 35, № 25, 4445-4448.

98. Suksamrarn A., Pattanaprateep P. Selective acetylation of 20-hydroxyecdysone. Partial synthesis of some minor ecdysteroids and analogues. // Tetrahedron, 1995, 51, 10633-10650.

99. Саатов 3., Уманов Б.З., Абубакиров H.K. Фитоэкдизоны Silene praemixta. I. Силеностерон. И Химия природ, соедин., 1979, № 6, 793797.

100. Мамадалиева H.3., Рамазанов Н.Ш., Саатов 3. Синтез силеностерона -гормона линьки насекомых. П Химия природ, соедин., 1999, № 6, 767770.

101. Pis J., Hykl J., Budesinsky M., Harmatha J. Regioselective synthesis of 20-hydroxyecdysone glycosides // Tetrahedron, 1994, 50, № 32, 9679-9690.

102. Riva S. Enzymatic Modification of Steroids. In: Blanch HW, Clark DS (eds) Applied Biocatalysis, Vol. 1. Dekker, New York, 1991, 179p.

103. Adamczyk M., Chen Y.-Y., Fishpaugh J.R., Gebler J.C. Lipase mediated diastereoselective hydrolysis of steroidal 3-(0-carboxymethyl)oxyme methyl esters. // Tetrahedron Asymm., 1993, 4, № 7, 1467-1468.

104. Bertinotti A., Carrea G., Ottolina G., Riva S. Regioselective esterification of polyhydroxylated steroids by Candida antarctica lipase B. // Tetrahedron, 1994, 50, № 46, 13165-13172.

105. Baldessari A., Bruttomesso A.C., Gros E.G. Lipase-catalyzed regioselective deacetylation of androstane derivatives. // Helv. Chim. Acta, 1996, 79, №4, 999-1004.

106. Mahato S.B., Garai S. Advances in microbial steroid biotransformation. // Steroids, 1997, 62, № 4, 332-345.

107. Santaniello E., Ferraboschi P., Reza-Elahi S. Lipaze-catalyzed regio- and stereoselective acylation of hydroxy groups in steroid side chains. // Monatshefte Chem., 2000, 131, 617-622.

108. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров H.K. // Химия природ, соедин., 1981, 668.

109. Володин В.В., Лукша В.Г., Дайнен Л., Пунегов В.В., Алексеева Л.И., Колегова Н.А., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. // Физиология растений, 1998, 45, №3,378.

110. Volodin V.V., Alexeeva L.I., Kolegova N.A., Sarker S., Sik V., Lafont R., Dinan L. Further ecdysteroids from Serratula coronata L. (Asteraceae). П Biochem. Syst. EcoL, 1998, 26, №4, 459-461.

111. Thompson M.J., Kaplanis J.N., Robbins W.E. // Steroids, 1974, 24, 359.

112. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Фатыхов А.А., Халилов Л.М. Новый фитоэкдистероид. // Известия АН. Сер. хим., 2000, № 11, 19541955; {Russ. Chem. Bull, 2000, 49, № 11, 1923-1924).

113. Муфтахов M.B., Хатымов P.В., Мазунов В.А., Одиноков В.Н., Галяутдинов И.В. Процессы диссоциативного захвата электронов молекулами 20-гидроксиэкдизона. // Известия Академии наук, Серия химическая, 2000, № 4, 709-712.

114. Балтаев У.А., Абубакиров Н.К. ПХимия природ, соедин., 1987, 681.

115. Патент РФ № 2112540, 1998.

116. Одиноков В.Н., Недопекин Д.В., Галяутдинов И.В. Способ получен концентрата экдистероидов и экдистерона из растительного сырья Патент РФ № 2174397 (2001), Бюлл. № 28 (2001).

117. Котяткина А.И, Жабинский В.Н., Хрипач В.А. Реакции 1 диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов в синт< природных соединений и их аналогов. // Успехи химии, 2001, 70, № 730-743.

118. Roussel P.G., Turner N.J., Dinan L.N. Synthesis of Shidasterone and I Unambiguous Determination of its Configuration at C-22 // J. Chem. Sc Chem. Commun., 1995, 933-934.

119. Roussel P.G., Sik V., Turner N. J. and Dinan L. N. Synthesis and biologic activity of side-chain analogues of ecdysone and 20-hydroxyecdysone ll Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 2237

120. Imai S., Marata E., Fujioka S. // Chem. Commun., 1970, № 6, 352-353.

121. Takemoto Т., Okuyama Т., Arihara S., Hikino Y,, Hikino H. 11 Che Pharm. Bull, 1969, 17, 1973.

122. Suksamrarn A., Chitkul В., Homvisasevongsa S., Sirikate A. Ecdystero: of the root bark of Vitex canescens. I I Phytochemistry, 1997, 45, №6, 1 1152.

123. Baltayev U.A., Galiautdinov I.V., Odinokov V.N. One-step synthesis shidasterone 225-analogue from ecdysterone. // Mendeleev Commit 1999, 9, № 3, 122.

124. Павлова JI.B., Рачинский Ф.Ю. Перегруппировки, связанные миграцией ацильных и некоторых других групп. И Успехи химг 1968, 37, № 8, 1369-1401.

125. Odinokov V.N., Galyautdinov I.V., Nedopekin D.V., Khalilov L.I* Lafont R. One-step synthesis of shidasterone from 20-hydroxyecdysone Mendeleev Commun., 2002, 12, №4, 145-147.J

126. РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННА^ БИБЛИОТЕКА'- ^ оь