Электрофильные карбоциклизации цембрановых дитерпеноидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Цембрановые дитерпеноиды.

1.2. Циклоцембрановые дитерпеноиды.

1.3. Биогенетический подход в синтезе циклоцембраноидов.

1.3.1. Эунициллановые и 2,11:3,8-дициклоцембрановые дитерпеноиды.

1.3.2. Капносановые дитерпеноиды.

1.3.3. Секотринервитановые, тринервитановые и кемпановые дитерпеноиды.

1.3.4. Циклоцембрановые дитерпеноиды других структурных классов.

1.4. Зависимость биологической активности циклоцембраноидов от строения.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Исследование реакции электрофильной карбоциклизации аллильных цембрановых спиртов в г/мс-эуницилланоиды и транс,транс-2,11:3,8-дицикл оцембранои ды.

2.1.1. Циклизация изоцемброла и цембрена.

2.1.2. Циклизация 4-эпиизоцемброла.

2.1.3. Циклизация 5р-ацетоксиизоцемброла.

2.1.4. Циклизация 5а-ацетоксиизоцемброла.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Реакция изоцемброла и цембрена с муравьиной кислотой.

3.2. Реакция 4-эпиизоцемброла с муравьиной кислотой.

3.3. Реакция 5(3-ацетоксиизоцемброла с муравьиной кислотой.

3.4. Реакция 5а-ацетоксиизоцемброла с муравьиной кислотой.

ВЫВОДЫ.

Терпеноиды - обширная и разнообразная по структуре группа природных соединений. Отличительной особенностью их молекул служит углеродный скелет, содержащий повторяющиеся звенья из пяти углеродных атомов - «изопреновые единицы» - обычно соединенные в регулярном порядке, называемом «голова к хвосту». В зависимости от количества изопреновых единиц в молекуле терпеноиды подразделяют на моно- (две изопреновых единицы), сескви- (три изопреновых звена), ди- (четыре звена), сес- (пять звеньев) и тритерпеноиды (шесть звеньев). Работы по установлению строения терпеновых соединений, их химических и биохимических превращений оказывают постоянное влияние на развитие старых и формирование новых представлений и теорий в области биоорганической химии (биосинтез, биогенетические схемы) и органической химии (стереоконтролируемые реакции, конформационный анализ). В последнее время все более расширяется использование терпеноидов, доступных из возобновляемых природных источников, в качестве синтонов при получении различных ценных продуктов.

Одними из наиболее интересных дитерпеноидов являются цембрановые соединения, имеющие в своих молекулах четырнадцатичленный углеродный цикл. Цембраноиды широко распространены как в растительном, так и в животном мире и их «ареал» продолжает расширяться. В научной литературе почти каждый год появляются сообщения об обнаружений этих дитерпеноидов в живых организмах новых ботанических и зоологических семейств.

В соответствии с современными представлениями о биогенезе терпеновых соединений цембраноиды рассматриваются в качестве родоначальников целого ряда структурных классов полициклических дитерпеноидов, получивших общее название «циклоцембраноиды». Циклоцембрановые соединения найдены в растениях, насекомых и морских беспозвоночных, как правило, в природных объектах они сопровождаются цембрановыми дитерпеноидами. Среди циклоцембраноидов известны соединения, обладающие разнообразной и, зачастую, высокой биологической активностью. Особый интерес исследователей в настоящее время привлекают к себе метаболиты морских кораллов - 2,11-циклоцембраноиды (эуницилланоиды) группы саркодиктиина. В 1995 году для первого из представителей этой группы - элеутеробина - установлена цитотоксическая активность, сравнимая с активностью наиболее эффективных противораковых препаратов. Позднее аналогичные свойства были выявлены и у других саркодиктиинов. К сожалению, содержание в живых организмах саркодиктиинов и других циклоцембраноидов крайне мало и обычно ограничено сотыми долями процента.

Труднодоступность циклоцембраноидов обуславливает поиск удобных методов синтеза природных биологически активных дитерпеноидов этих классов и их близких структурных аналогов. Решение данной проблемы путем полного синтеза, исходя из довольно простых по строению субстратов, невозможно. Получаемые таким способом количества циклоцембрановых дитерпеноидов будут недостаточными для практического применения, а их стоимость будет очень высокой. Одним из возможных решений может стать синтез рассматриваемых соединений на основе биогенетического подхода, ключевую роль в котором играет формирование циклоцембранового скелета молекулы путем трансаннулярной карбоциклизации в цембрановом предшественнике.

Цембрановые дитерпеноиды, подобно циклоцембраноидам, содержатся в природных источниках в очень небольших количествах (доли процента). Редким исключением из этого правила является кедр сибирский (Pinus sibirica R. Mayr), произрастающий почти исключительно на территории России. В живице этого хвойного растения содержится до 6% суммы цембрена, изоцемброла и 4-эпиизоцемброла - трех простейших цембрановых производных. Первичные исследования по циклизации углеводорода цембрена под действием электрофильных агентов, проведенные в лаборатории лесохимии НИОХ СО РАН, показали перспективность данного метода для получения 2,11:3,8-дициклоцембрановых и эунициллановых продуктов. Настоящая работа служит продолжением этих исследований.

Целью данной работы явилось изучение карбоциклизации доступных природных цембрановых соединений - изоцемброла, 4-эпиизоцемброла - и их синтетических производных, а также цембрена в условиях кислотного катализа, выявление роли конфигурации прокатионного центра и его окружения на стереохимическую картину протекания реакции. В процессе работы решались следующие задачи: • установление строения, стереохимии и соотношения всех продуктов карбоциклизации третичных аллильных цембрановых спиртов - изоцемброла и 4-эпиизоцемброла, формирование на основе этих данных представлений о маршрутах реакции; 5

• выявление роли конфигурации прокатионного центра в молекулах изоцемброла и 4-эпиизоцемброла на выбор путей протекания циклизации;

• изучение влияния наличия и ориентации объемного заместителя в вицинальном положении к генерируемому катионному центру в молекулах 5а- и 5р-ацетоксиизоцембролов на соотношение продуктов циклизации.

В результате проведенных исследований обнаружен неизвестный ранее путь электрофильной 2,11-карбоциклизации цембраноидов, приводящий к эунициллановым дитерпеноидам нового стереохимического типа, не имеющим природных аналогов. На примере изоцемброла и его 5а- и 5(3-ацетоксипроизводных показано, что наличие и ориентация объемного заместителя вблизи генерируемого катионного центра играют определяющую роль в выборе путей циклизации цембранового субстрата, а незначительное изменение конформационного состава субстрата из-за обращения конфигурации прокатионного центра при переходе от изоцемброла к 4-эпиизоцембролу вызывает существенное смещение соотношения образующихся 2,11:3,8-дициклоцембраноидов и эуницилланоидов. Для всех синтезированных эунициллановых дитерпеноидов обоих стереохимических типов установлены доминирующие конформации в растворе: 1р-Н,2а-Н,11а-Н-эуницилланоиды существуют в растворе преимущественно в виде одного конформера, а их 2,11-диастереомеры находятся в двух основных заселенных конформациях, различающихся ориентацией транс-А1 -двойкой связи. Реализован биогенетический синтез 5-ацетоксиэунициллановых соединений -потенциальных интермедиатов в получении аналогов саркодиктиинов.

Автор выражает свою благодарность всем соавторам - В.А. Ралдугину, Ю.В. Гатилову, М.М. Шакирову, И.Ю. Багрянской и Т.В. Рыбаловой - за неоценимый творческий вклад, благодаря которому осуществлена эта работа.

выводы

1. Изучены кислотно-катализируемые карбоциклизации цембрановых дитерпеноидов на примере изодемброла, 4-эпиизоцемброла, 5а- и 5(3-ацетоксиизоцембролов и цембрена. Выявлены стереохимические особенности и предложены схемы для этих процессов. Установлены строение и стереохимия 28 новых эунициллановых и 2,11:3,8-дициклоцембрановых соединений - продуктов изученных реакций.

2. Обнаружен новый путь циклизации цембраноидов, протекающий через (3 ,1Е, 11 £)-цембратриен-2-ильные катионы, в г^ис-эунициллановые дитерпеноиды нового стереохимического типа, неизвестного для природных соединений этого класса.

3. Показано, что наличие и ориентация объемного заместителя в молекуле цембранового субстрата, вблизи генерируемого катионного центра, играют определяющую роль в выборе путей циклизации исходного соединения. Кислотно-катализируемая циклизация изоцемброла, 4-эпиизоцемброла и цембрена протекает по трем маршрутам, приводя к транс,транс-2,11:3,8-дициклоцембрановым дитерпеноидам и г/ис-эуницилланоидам двух стереохимических типов; в случае 5 а-ацетоксиизоцембро ла образуются только 1 р -Н,2 р -Н, 11 р -Н-эунициллановые производные и транс,транс-2,\1 :3,8-дициклоцембраноиды; а циклизация 5Р-ацетоксиизоцемброла приводит исключительно к трициклическим продуктам со скелетом 2,11:3,8-дициклоцембрана.

4. Выявлено, что обращение конфигурации прокатионного центра при переходе от изоцемброла к 4-эпиизоцембролу вызывает существенное смещение соотношения образующихся транс,транс-2,\\ :3,8-дициклоцембрановых и i/uc-эунициллановых продуктов, обусловленное незначительным изменением конформационного состава субстрата.

5. Установлены доминирующие конформации всех синтезированных цис-эунициллановых дитерпеноидов. 1р-Н,2а-Н,11а-Н-эуницилланоиды существуют в растворе преимущественно в виде одного конформера, тогда как их 2,11-диастереомеры находятся в двух основных заселенных конформациях, различающихся ориентацией транс-А1 -двойной связи.

6. Реализован биогенетический синтез 5-ацетоксиэунициллановых соединений -потенциальных интермедиатов в получении аналогов саркодиктиинов.

1. Hanson J.R. The biosynthesis of the diterpenes // Fortschr. Chem. org. Naturst. — 1971. — V.29. - P.395-416.

2. Weinheimer A.J., Chang C.W.J., Matson J.A. Naturally occurring cembranes // Fortschr. Chem. org. Naturst. 1979. - V.36. - P.285-387.

3. Wahlberg I., Eklund A.-M. Cembranoids, pseudopteranoids, and cubitanoids of natural occurrence // Fortschr. Chem. organ. Naturst. 1992. - V.59. - P. 140-294.

4. Пентегова B.A., Дубовенко Ж.В., Ралдугин В.А., Шмидт Э.Н. Терпеноиды хвойных растений. Новосибирск: Наука, 1987. - С.30-33.

5. Mattern D.L., Scott W.D., McDaniel С.А., Weldon P.J., Graves D.E. Cembrene A and a congeneric ketone isolated from the paracloacal glands of the Chinese alligator (Alligator sinensis) // J. Nat. Prod. 1997. - V.60. - N8. - P.828-831.

6. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Терпеноиды морских организмов. М.: Наука, 1986. -С.132-139, 143-146,163-164.

7. Coll J.C. The chemistry and chemical ecology of octocorals (Coelenterata, Anthozoa, Octocorallia) // Chem. Rev. 1992. - V.92. - N4. - P.613-631.

8. Uchio Y., Nabeya H., Nakayama M., Hayashi S., Hase T. Cembrenene and mayol, two new cembranoid diterpenes from the soft coral Sinularia mayi // Tetrahedron Lett. 1981 -V.22. -N18. - P.1689-1690.

9. Kobayashi M., Hamaguchi T. Marine terpenes and terpenoids. VI Isolation of several plausible precursors of marine cembranolides from the soft coral, Sinularia mayi // Chem. Pharm. Bull. 1988. - V.36. -N10. - P.3780-3786.

10. Ekong D.E.U., Okogun J.I. Co-occurrence of diterpene acids of the eperuane and labdane series in Oxystigma oxyphillum // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1967. - N2. - P.72-73.

11. Caputo R., Mangoni L. Diterpenes from Araucaria bidwillii // Phytochemistry. 1974. -V.13. -N2. -P.467-470.

12. Burks J.E., van der Helm D., Chang C.Y., Ciereszko L.S. The crystal and molecular structure of briarein A, a diterpenoid from the gorgonian Briareum asbestinum // Acta Crystallogr., Sect.B. 1977. - V.B33. -P.704-709.

13. Ралдугин В.А., Шевцов С.А. Полициклические дитерпеноиды, биогенетически родственные цембраноидам // ХПС. 1987. -N3. - С.327-342.

14. Wahlberg I., Eklund А.-М. Cyclized cembranoids of natural occurrence // Fortschr. Chem. org. Naturst. 1992. - V.60. - P. 1-141.

15. Fridkovsky E., Rudi A., Benayahu Y., Kashman Y. Sarcoglane, a new cytotoxic diterpene from Sarcophyton glaucum // Tetrahedron Lett. 1996. - V.37. -N38. - P.6909-6910.

16. Zhang M., Long К., Ma K., Huang X., Wu X. A novel diterpenoid from the soft coral Sarcophyton solidum // J. Nat. Prod. 1995. - V.58. -N3 -P.414-418.

17. Sugano M., Shindo Т., Sato A., Iijima Y., Oshima Т., Kuwano H., Hata T. Chatancin, a PAF antagonist from a soft coral, Sarcophyton sp. // J. Org. Chem. 1990. - V.55. -N23. - P.5803-5805.

18. Anjaneyulu A.S.R., Venugopal M.J.R.V., Sarada P., Rao G.V., Clardy J., Lobkovsky E. Sarcophytin, a novel tetracyclic diterpenoid from the Indian Ocean soft coral Sarcophyton elegans // Tetrahedron Lett. 1998. - Y.39. -Nl/2. - P.135-138.

19. Venkateswarlu Y., Biabani M.A.F., Reddy M.V.R., Rao T.P., Kunwar A.C., Faulkner D.J. Mandapamate, a diterpenoid from the soft coral Sinularia dissecta // Tetrahedron Lett. -1994. V.35. -N14. - P.2249-2252.

20. Anjaneyulu A.S.R., Sagar K.S., Venugopal M.J.R.V. Terpenoid and steroid constituents of the Indian Ocean soft coral Sinularia maxirna // Tetrahedron. 1995. - V.51. - N40. -P.10997-11010.

21. Ramesh P., Reddy N.S., Venkateswarlu Y., Reddy M.V.R., Faulkner D.J. Rameswaralide, a novel diterpenoid from the soft coral Sinularia dissecta // Tetrahedron Lett. 1998. -V.39.-N45.-P.8217-8220.

22. Lin X., Hezari M., Коерр A.E., Floss H.G., Croteau R. Mechanism of taxadiene synthase, a diterpene cyclase that catalyzes the first step of taxol biosynthesis in Pacific yew // Biochemistry. 1996. - V.35. -N9. - P.2968-2977.

23. Prestwich G.D., Jones R.W., Collins M.S. Terpene biosynthesis by Nasute termite soldiers (Isoptera: Nasutitermitinae) // Insect. Biochem. 1981. - V.ll. -N3. -P.331-336.

24. Bernardelli P., Paquette L.A. Survey of oxygenated 2,11-cyclized cembranoids of marine origin // Heterocycles. 1998. - V.49. - P.531-556.

25. Bloor S.J., Schmitz F.J., Hossain M.B., van der Helm D. Diterpenoids from the gorgonian Solenopodium stechei // J. Org. Chem. 1992. - V.57. -N4. - P.1205-1216.

26. Ortega M.J., Zubia E., Salva J. A new cladiellane diterpenoid from Eunicella labiata // J. Nat. Prod. 1997. - V.60. -N5. -P.485-487.

27. Bowden B.F., Coll J.C., Dai M.C. Studies of Australian soft corals. XLIII. The structure elucidation of a new diterpene from Alcyonium molle // Austral. J. Chem. 1989. - V.42. -N5. - P.665-673.

28. Uchio Y., Kodama M., Usui S., Fukazawa Y. Three new eunicellin-based diterpenoids from an Okinawan Cladiella species of soft coral // Tertrahedron Lett. 1992. - V.33. -N10. -P.1317-1320.

29. Bowden B.F., Coll J.C., Vasilescu I.M. Studies of Australian soft corals. XLVI. New diterpenes from a Briareum species (Anthozoa, Octocorallia, Gorgonacea) // Austral. J. Chem. 1989. - V.42. -N10. -P.1705-1726.

30. Kobayashi M., Kobayashi K., Nomura M., Munakata H. Conformational study of the cembranoid sarcophytol A, a potent anti-tumor-promoter // Chem. Pharm. Bull. 1990. -V.38. -N3. - P.815-817.

31. Manchand P.C., Blount J.F. Stereostructures of the macrocyclic diterpenoids ovatodiolide and isoovatodiolide // J. Org. Chem. 1977. - V.44. -N5. - P.669-673.

32. Ралдугин В.А., Шевцов С.А., Маматюк В.И., Пентегова В.А. Циклизация цембраиовых дитерпеноидов III. Образование эуницилланового формиата из цембрена // Изв. Сиб. отд. АН СССР, сер. хим. наук. 1986. - вып.1. - N2. - С.98-103.

33. Ралдугин В.А., Шевцов С.А., Пентегова В.А. Циклизация цембрановых дитерпеноидов I. Основные продукты взаимодействия цембрена с муравьиной кислотой // Изв. Сиб. отд. АН СССР, сер. хим. наук. 1985. - вып.5. - N15. - С.89-94.

34. Воробьев А.В., Сальников Г.Е., Шакиров М.М., Ралдугин В.А. Спектры ЯМР и конформация цембрена в растворе // ХПС. 1991. - N4. - С.455-459.

35. Muller С., Ma L., Bigler P. Conformational analysis of cyclic terpenes: application of computational and experimental (NMR) methods // J. Mol. Struct.: Theochem. 1994. -V.308. - P.25-36.

36. Dauben W.G., Hubbel J.P., Oberhansli P., Thiessen W.E. Acid-catalyzed cyclization of cembrene and isocembrol // J. Org. Chem. 1979. - V.44. -N5. - P.669-673.

37. Wienhaus H. New compounds in turpentine oil // III Nord. Kemistmotet (Finland). -1928. N1926. - P.211-212; Chem. Abstr. - 1930. - V.24. - N7. - 1635.

38. Шевцов С.А. Трансаннулярные циклизации в ряду цембрановых дитерпеноидов. Автореф. дис. . канд. хим. наук. Иркутск, 1986. - С. 13.

39. Eklund А.-М., Berg J.-E., Wahlberg I. Tobacco chemistry. 73. 4,6,8-Trihydroxy-l 1-capnosene-2,10-dione, a new cembrane-derived bicyclic diterpenoid from tobacco // Acta. Chem. Scand. 1992. - V.46. -N4. - P.367-371.

40. D'Ambrosio M., Guerriero A., Pietra F. 176. Novel cembranolides (coralloidolide D and E) and a 3,7-cyclized cembranolide (coralloidolide C) from the Mediterranean coral Alcyonium coralloides // Helv. chim. acta. 1989. - V.72. - N7. - P.1590-1596.

41. Kobayashi M., Osabe K. Marine terpenes and terpenoids. VIII. Transannular cyclization of 3,4-epoxy-1,7,11-cembratriene systems // Chem. Pharm. Bull. 1989. - V.37. -N5. -P.l 192-1196.

42. Kobayashi М., Nakano E. Stereochemical course of the transannular cyclization, in chloroform, of epoxycembranoids derived from the geometrical isomers of (14S)-14-hydroxy-1,3,7,11 -cembratetraenes // J. Org. Chem. 1990. - V.55. - N6. - P.1947-1951.

43. Eklund А.-М., Forsblom I., Berg J.-E., Damberg С., Wahlberg I. Tobacco chemistry. 83. Four new cyclized cembranoids from tobacco // Acta Chem. Scand. 1998. - V.52. -N10. - P.1254-1262.

44. Goh S.H., Chuah C.H., Tho Y.P., Prestwich G.D. Extreme intraspecific chemical variability in soldier defence secretions of allopatric and sympatric colonies of Longipeditermes longipes //J. Chem. Ecol. 1984. -V.10. -N6. -P.929-944.

45. Prestwich G.D., Solheim B.A., Clardy J., Pilkiewicz F.G., Miura I., Tanis S.P., Nakanishi K. Kempene-1 and -2, unusual tetracyclic diterpenes from Nasutitermes termite soldiers // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V.99. -N24. - P.8082-8083.

46. Kato Т., Hirukawa Т., Yamamoto Y. A biogenetic synthesis of (±)-secotrinerviten-2p,3a-diol // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - N13. - P.977-978.

47. Hirukawa Т., Koarai A., Kato T. Cyclization of polyenes. 49. Cyclization of epoxyneocembrene derivatives to secotrinervitanes // J. Org. Chem. 1991. - V.56. -N14. - P.4520-4525.

48. Kato Т., Tanaka M., Hoshikawa M., Yagi M. An efficient construction of trinervitane and kempane skeletons from the common intermediate // Tetrahedron Lett. 1998. - V.39. -N41. - P.7553-7556.

49. Baker R., Walmsley S. Soldier defence secretion of the South American termites Cortariterm.es silvestri, Nasutitermes sp. N.D. and Nasutitermes kemneri // Tetrahedron. -1982. V.38. - N13. - P. 1899-1910.

50. Fridkovsky E., Rudi A., Benayahu Y., Kashman Y., Schleyer M. Sarcoglane, a new cytotoxic diterpene from Sarcophyton glaucum // Tetrahedron Lett. 1996. - V.37. -N38. - P.6909-6910.

51. Iwagawa Т., Nakamura S., Okamura H., Nakatani M. Ichthyotoxic cembranoids from the soft coral, Sarcophyton sp. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1996. - V.69. - N12. - P.3543-3549.

52. Воробьев A.B., Гатилов Ю.В., Ралдугин B.A., Шевцов С.А. Циклизация цембрановых дитерпеноидов IV. Стереоселективная фотохимическая циклизация норцембранового кетона // ХПС. 1986, - N3. - С.295-299.

53. Myers A.G., Condroski K.R. Synthesis of (±)-7,8-epoxy-4-basmen-6-one by a transannular cyclization strategy//J. Am. Chem. Soc.- 1995.-V. 117.-Nil.-P.3057-3083.

54. Wahlberg I., Eklund A.-M., Nishida Т., Enzell C.R., Berg J.-E. Tobacco chemistry. 58. 7,8-Epoxy-4-basmen-6-one, a tobacco diterpenoid having novel skeleton // Tetrahedron Lett. 1983. - V.24. - N8. - P.843-846.

55. Patent 5,473,057 (US) Int. CI. C07H 15/00; C07H 17/00. Eleutherobin and analogs thereof / Fenical W.H., Jensen P.R., Lindel T. 5.12.1995, Appl. 336,518 9.11.1994.

56. Lindel Т., Jensen P.R., Fenical W., Long B.H., Casazza A.M., Carboni J., Fairchild C.R. Eleutherobin, a new cytotoxin that mimics paclitaxel (Taxol) by stabilizing microtubules // J. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 119. - N37. - P.8744-8745.

57. Cinel В., Roberge M., Behrisch H., van Ofwegen L., Castro C.B., Andersen R.J. Antimitotic diterpenes from Erythropodium caribaeorum test pharmacophore models for microtubule stabilization // Org. Lett. 2000. - V.2. - N3. - P.257-260.

58. Nicolaou K.C., van Delft F., Ohshima Т., Vourloumis D., Xu J., Hosokawa S., Pfefferkorn J., Kim S., Li T. Total synthesis of eleutherobin // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997. - V.36. -N22. - P.2520-2524.

59. Nicolaou K.C., Ohshima Т., Hosokawa S., van Delft F.L., Vourloumis D., Xu J.Y, Pfefferkorn J., Kim S. Total synthesis of eleutherobin and eleuthosides A and В // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V.120. - N34. - P.S674-8680.

60. Chen X.-T., Gutteridge C.E., Bhattacharya S.K., Zhou В., Pettus T.R.R., Hascall Т., Danishefsky S.J. A convergent route for the total synthesis of the eleuthesides // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998. - V.37. -Nl/2. - P. 185-187.

61. Chen X.-T., Zhou В., Bhattacharya S.K., Gutteridge C.E., Pettus T.R.R., Danishefsky S.J. The total synthesis of eleutherobin: a surprise ending // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1998. V.37.-N6. - P.789-792.

62. Chen X.-T., Bhattacharya S.K., Gutteridge C.E., Pettus T.R.R., Danishefsky S.J. The total synthesis of eleutherobin // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121. - N28. - P.6563-6579.

63. Nicolaou K.C., Xu J.Y., Kim S., Pfefferkorn J., Ohshima Т., Vourloumis D., Hosokawa S. Total synthesis of sarcodictyins A and В // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V.120. - N34. -P.8661-8673.

64. Nicolaou K.C., Kim S., Pfefferkorn J., Xu J.-Y., Ohshima Т., Hosokawa S., Vourloumis D., Li T. Synthesis and biological activity of sarcodictyins // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998. - V.37. - N10. - P.1418-1421.

65. Nicolaou K.C., Pfefferkorn J., Xu J., Winssinger N., Ohshima Т., Kim S., Hosokawa S., Vourloumis D., van Delft F., Li T. Total synthesis and chemical biology of the sarcodictyins // Chem. Pharm. Bull. 1999. - V.47. -N9. - P. 1199-1213.

66. Ралдугин В.А., Ярошенко Н.И., Маматюк В.И. Окислительные превращения цембрановых дитерпеноидов VI. Эпоксидирование изоцемброла // ХПС. 1983. -N5. - С.581-587.

67. Ралдугин В.А., Шевцов С.А. Оксимеркурирование-демеркурирование изоцемброла V. Общая стереохимическая схема реакции. // Изв. Сиб. отд. АН СССР, сер. хим. наук. 1986. - вып. 5. -N15. - С. 115-119.

68. Whitesell J.K., Minton М.А. Stereochemical analysis of alicyclic compounds by C-13 NMR spectroscopy. London: Chapman and Hall Ltd, 1987. - P.37-54, 205-220.

69. Haasnoot C.A.G., de Leeuw F.A.A.M., Altona C. An empirical generalization of the Karplus equation // Tetrahedron. 1980. - V.36. -N19. - P.2783-2792.

70. Garbisch E.W. Conformations. VI. Vinyl-allylic proton spin couplings // J. Am. Chem. Soc. 1964. V.86. -N24. - P.5561-5564.

71. Crews P., Kho-Wiseman E. Acyclic polyhalogenated monoterpenes from the red alga Plocamium violaceum // J. Org. Chem. 1977. - V.42. -N17. - P.2812-2815.

72. Gajewski J.J., Gilbert K.E., McKelvey J. MMX an enhanced version of MM2 // Adv. Mol. Model. 1990. - V.2. - P.65-92.

73. Близнюк A.A., Войтюк A.A. Комплекс программ MNDO-85 для расчета электронной структуры, физико-химических свойств и реакционной способности молекулярных систем полуэмпирическими методами MNDO, MNDOC и AMI // ЖСХ. 1986. - Т.27. - N4. - С. 190-191.

74. Shanan-Atidi Н., Bar-Eli К.Н. Convenient method for obtaining free energies of activation by the coalescence temperature of an unequal doublet // J. Phys. Chem. 1970. - V.74. -N4. -P.961-963.

75. Sandstrom J. Dynamic NMR spectroscopy. London: Academic Press, 1982. - P.82.

76. Dauben W.G., Lorenz K.L., Dean D.W., Shapiro G. Synthesis of the trinervitane ring system // Tetrahedron Lett. 1998. - V.39. -N39. - P.7079-7082.

77. Гатилова В.П., Корчагина Д.В., Рыбалова Т.В., Гатилов Ю.В., Дубовенко Ж.В., Бархаш В.А. Стабильные катионы из териеноидов VIII. Молекулярные перегруппировки кариофиллена и кловена в суперкислотах // ЖОрХ. 1989. - Т.25.- вып.2. С.320-332.

78. Ралдугин В.А., Коротких Л.Я., Резвухин А.И., Пентегова В.А. Окислительные превращения цембрановых дитерпеноидов III. Эпоксицембрены // ХПС. 1977. -N4. - С.525-531.

79. Allen F.H., Kennard О., Watson D.G., Brammer L., Orpen A.G. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds //J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1987. -N12. -P.S1-S19.

80. Mancuso A.J., Swern D. Activated dimethyl sulfoxide: useful reagents for synthesis // Synthesis. 1981. -N3. - P. 165-196.

81. Ралдугин B.A., Саленко B.JI., Ярошенко Н.И., Стороженко В.Г., Резвухин А.И., Пентегова В.А. Окислительные превращения цембрановых дитерпеноидов IV. Фотоокисление цембрена // ХПС. 1981. - N1. - С.60-67.

82. Balogh V., Fetizon М., Golfier М. Oxidation with silver carbonate/celite. V. Oxidation of phenols and related compounds // J. Org. Chem. 1971. - V.36. -N10. - P.1339-1341.

83. Ралдугин B.A., Хан B.A., Дубовенко Ж.В., Пентегова В.А. Схема группового разделения компонентов живиц хвойных. Терпеноиды живицы Pinus cembra // ХПС.- 1976. N5. - С.609-613.