Электрохимическая трансформация СН-кислот и активированных олефинов в циклопропаны и циклические системы, содержащие циклопропановый фрагмент тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имени Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи Верещагин Анатолий Николаевич

ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ СН-КИСЛОТ И АКТИВИРОВАННЫХ ОЛЕФИНОВ В ЦИКЛОПРОПАНЫ И ЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИКЛОПРОПАНОВЫЙ ФРАГМЕНТ.

02.00.03-0рганическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва —2007

003068696

Работа выполнена в лаборатории исследования гемолитических реакций Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН.

Научный руководитель:

доктор химических наук, Элинсон Михаил Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Болесов Иван Григорьевич

доктор химических наук, профессор Петросян Владимир Анушаванович

Ведущая организация: Институт элементоорганических

соединений имени А. Н. Несмеянова РАН

Защита диссертации состоится " 6 " апреля 2007 г. в " 10 " часов на заседании диссертационного совета К 002.222.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук при Институте органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН по адресу: 119991, Москва, Ленинский проспект, 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН.

Автореферат разослан 2 марта 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета К 002.222.01 при ИОХ РАН, доктор химических наук Родиновская Людмила Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Среди современных методов органического синтеза в настоящее время всё большее значение приобретает электрохимический синтез органических соединений благодаря уникальным возможностям применения электрического тока как универсального окислителя и восстановителя для осуществления разнообразных превращений органических соединений, создания эффективных, технологичных и экологически безопасных процессов.

Одно из наиболее интенсивно развивающихся в последние годы направлений органического электросинтеза - непрямое электрохимическое окисление или восстановление с использованием медиаторов. Важным достоинством использования медиаторных систем является повышение селективности и скорости процесса за счёт сочетания химических и электрохимических превращений. Перспективность этого метода состоит также в том, что во многих случаях применение медиаторов позволяет снизить электродный потенциал и проводить процесс при высоких плотностях тока, что приводит к снижению энергозатрат и упрощает управление подобными процессами.

Перспективными объектами для электрокаталитических трансформаций с использованием медиаторов являются соединения с активной метиленовой группой, содержащие в качестве функциональных заместителей алкоксикарбонильные, нитрнльные и карбонильные группы. В последние годы было обнаружено, что электрохимические трансформации малонового и циануксусного эфиров в присутствии медиаторов - солей галогеноводородных кислот происходят с высокой селективностью, при этом образуются эфиры поликарбоновых кислот алифатического и алициклического рядов. Совместный электролиз СН-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов приводит к образованию эфиров циклопропанкарбоновых кислот. Последнее превращение реализует принципиально новый подход к построению циклопропанового кольца.

Цель работы. Настоящая работа посвящена детальному изучению и развитию новейшего раздела электроорганической химии - совместному электролизу СН-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов.

Научная новизна работы. Осуществлены селективные и стереоселективные одностадийные процессы электрокаталитической трансформации СН-кислот и активированных олефинов в функционально замещённые циклопропаны. Разработаны способы управления данными трансформациями по различным реакционным направлениям. Предложены механизмы всех изученных процессов.

Обнаружены новые, в том числе стереоселективные, электрокаталитические и каталитические цепные превращения функционально замещённых циклопропанов в циклические системы, содержащие циклопропановый, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты. Би-, три- и тетрациклические пирролиновые системы являются перспективными для использования в синтезе природных биологически активных соединений и современных лекарственных средств, а также непосредственно являются потенциальными противоопухолевыми агентами. Бициклические пирролидоновые системы -новый класс соединений. Они обнаружены впервые, являются биологически активными агентами и проявляют антивирусную активность.

Разработаны оригинальные методы одностадийного электрокаталитического, в том числе стереоселективного, синтеза циклических систем, содержащих циклопропановый, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты непосредственно из СН-кислот и активированных олефинов.

Реализована одностадийная стереоселективная электрокаталитическая каскадная трансформация по принципу «домино» малононитрила и ароматических альдегидов непосредственно в бициклические пирролины. Методами современной органической химии этот процесс реализуется как четырёхстадийный синтез.

Осуществлен первый пример одностадийной «сборки» по принципу «домино» циклопропанового кольца из трёх различных молекул. При совместном электролизе ароматических альдегидов, малононитрила и малонового эфира получены эфиры 3-замещённых 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот. Данный метод не имеет аналогов в органической химии.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались на I и II Молодёжных конференциях ИОХ РАН в 2005 и 2006 гг; Международной конференции по химии гетероциклических соединений, Москва, МГУ, 2005 г.; на IX Молодёжной научной школе-конференции по органической химии, ИОХ РАН, 2006 г. По материалам диссертации опубликована 21 научная работа в том числе статей-10, тезисов-11.

Структура и объем диссертации. Диссертация включает в себя введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список литературы. Диссертация содержит 202 страницы, 5 рисунков, 16 таблиц, 127 схем; список литературы содержит 220 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и алкилиденцианоацетатов в циклопропаны.

Функционально замещенные циклопропаны обладают весьма широким спектром физиологической активности. Кроме того, они представляют важный класс соединений, используемых в синтезе природных биологически активных веществ. Производные циклопропанкарбоновых кислот успешно используются в медицине и сельском хозяйстве. Наиболее известная область их применения -природные и синтетические пиретроиды в качестве инсектицидных препаратов.

В развитие нового метода получения функционально замещённых циклопропанов - совместного электролиза СН-кислот и активированных олефинов - осуществлена стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров 1а,Ь и эфиров апкилиденциануксусных кислот 2а-к в триалкиловые эфиры (2Л,5Л)*-2-циано-3-замещённых циклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот За-к:

<

COOR

/

4COOR la-b

а R = Ме bR=Et

CN

COOR

2а-к

Электролиз

NaHal, ROH Hai = 1, Br

Rl

H

ROOi ROOC

3a-k

CN

"COOR

a R = Me, R1 = Ph, b R = Et, R1 = Ph, с R = Me, R1 = 4-McC6H4, d R = Me, R1 = 4-MeOC6H4, e R = Me, R1 - 2-ClCr,H4, f R =* Me, R1 - 4-ClC6H4, g R = Et, R' = 4-ClC6H4, h R = Me, Rl = 3-BrC6H4, i R = R1 = Me, j R = Me, R™ = Et, к R = Me, R1 = n-Pr

Реакция проводилась в спиртах (метанол или этанол) в присутствии иодида или бромида натрия в качестве медиатора в бездиафрагменной ячейке, снабженной угольным анодом и железным катодом (площадь электродов 5 см2), при постоянной плотности тока (100 мА/см2) и пропускании ЗБ/моль электричества, перемешивании (магнитная мешалка) и внешнем охлаждении до полной конверсии малонового эфира и алкилиденцианоацетата (ГЖХ контроль). Оптимальная температура проведения совместного электролиза составляла 0 °С. Повышение температуры до +10 °С или +20 °С приводило к уменьшению выхода циклопропанов За-к. Бромид натрия оказался более эффективным медиатором, чем иодид натрия.

Образование только одного из двух возможных изомеров циклопропанов

За-к следует из данных ЯМР 'Н и 13С-спектроскопии. Строение За и 31

установлено на основании данных рентгеноструктурного анализа. Принимая во

внимание фактор наименьших стерических препятствий при образовании

циклопропанового кольца, следует полагать, что все полученные циклопропаны

3

3 имеют строение с цис расположением циано группы и заместителя Я1 относительно плоскости циклопропанового кольца.

Таблица 1. Электрокаталитическая трансформация мапоновых эфиров 1а,Ь и алкилиденцианоацетатов 2а-к в циклопропаны За-к".

Малоновый эфир R Олефин R' T, °C Цикло пропан Выход, %

la Me 2a Ph 0 За 81

lb Et 2b Ph 0 3b 82

la Me 2c 4-MeC6H4 0 Зс 83

la Me 2d 4-MeOC6H4 0 3d 87

la Me 2e 2-ClC6H4 0 Зе 81

la Me 2f 4-CIQH4 0 3f 87

lb Et 2g 4-ClC6H4 0 ' 3g 83

la Me 2h 3-BrC6H4 0 3h 93

la Me 2i Me 0 3i 88

la Me 2j Et 0 3j 79

la Me 2k и-Рг 0 3k 75

"10 ммолей малонового эфира, 10 ммолей алкилиденциануксусного эфира, 5 ммолей медиатора,'20 мл спирта, Ре-катод, С-анод, плотность тока 100 мА/см2, пропущено 3 0 К/моль электричества

Предложен следующий механизм процесса:

анод: 2 На1 - 2е -»- На12

катод: 2 КОИ + 2е -►

в растворе: Н2С(СОСЖ)2 +

2RO" + Н2 RO- -»-

HC(COOR)2 +

R

1

CN

ROOi ROOC

CN COOR

На12 -На!"

HC(COOR)2 + ROI!

CN

R

ROOC ROOC

RO

liai -ROH COOR

COOR

R1

ROOC, ROOC

CN Hal COOR

Rl H

-На1

ROO ROOC

^CN "COOR

2. Электрокаталитическая трансформация малононитрила и циклоалкилиденмалононитрилов. Образование тетрацианоциклопропанов.

Малононитрил является одним из наиболее известных и широко используемых реагентов для синтеза фармацевтических средств, пестицидов, фунгицидов, сольватохромных красок и органических полупроводников. Тем не менее, мало, что известно об электрохимических превращениях малононитрила

Весьма распространено в органическом синтезе и использование алкилиденмалононитрилов, имеющих, помимо реакционноспособной С1Ч-группы, активированную двойную связь. Однако в электрохимии алкилиденмалононитрилов известны лишь единичные реакции.

При совместном электролизе малононитрила 4 и циклоалкилиденмалононитрилов 5а-с1, ба-с, 7а,Ь в бездиафрагменной ячейке в среде этанола и присутствии ЫаВг в качестве медиатора получены тетрацианозамещенные спироби- и грициклические соединения 8а-<1, 9а-с, 10а,Ь, содержащие циклопропановый фрагмент. Соединения этого типа являются перспективными для использования в синтезе природных биологически активных соединений и современных лекарственных средств, а также непосредственно являются потенциальными противоопухолевыми агентами.

(СН2)„

5а-а

<

<

Электролиз

CN 4

ШВг, ЕЮН 20°С

К

CN /С^ Электролиз

CN

<

ба-с (СН2)„,

CN 4

ЫаВг, ЕЮН 20°С

9а-с

а п—1 65%

Ь п=2 82%

с п-3 87%

с! п=8 69%

аЯ = Ме 63% Ы1 = РЬ 61% сЯ. = /-Ви 88%

CN Электролиз

CN 7а,Ь

<

СМ 4

ЫаВг, ЕЮН 20°С

(СН2)" а п~1 57% СМ ь п=2 51%

10а,Ь

Предложен следующий механизм образования тетрацианоциклопропанов 8-10: в ходе катодных процессов генерируется анион малононитрила. Последующее его бромирование в растворе приводит к броммалононитрилу, который депротонируется с образованием аниона броммалононитрила.

Присоединение последнего к двойной связи активированного олефина и циклизация приводят к образованию тетрацианоциклопропанов.

3. Электрокаталитическая цепная трансформация тетрацианоциклопропанов в циклические соединения, содержащие циклопроиаиовый и пирролиновый фрагменты.

В данной части работы представлены результаты исследования электрокаталитической трансформации соединений 8а-с1, 9а-с, 10а,Ь в три- и тетрациклические пирролины 11а-е, 12а-с1,13а,Ь, 14.

0 2 Р/моль

№Вг, ИОН

8а-(1

а п=1, Ь п~2, с п=3, (I п=!

0 2 р/моль

9а-с

аЯ' = Ме, Ь Я1 = РЬ, сЯ1- <-Ви

(СН2)„

ск

© N0

мсГ ск

10а, Ь

ЫаВг. ЯОН

N112

а п = 1, Я = Ме 93% Ь п = 2, Я = Ме 91% с п = 2, Я = Е1 87% ап = 3,Я = Ме 92% е п = 8. Я = Ме 88%

а Я= Я1 =Ме 61% ЬЯ - Ме, Я,1 = РЬ 67% с Я = Ме, Я = /-Ви 89% а Я = Е1, Я1 = /-Ви 83%

я п=1 Ь п=2

23%

В качестве электролита во всех случаях использовался ЫаВг, а количество пропущенного электричества во всех экспериментах составляло 0.2 Р/моль. Использование ЫаВг в этом электрокаталитическом процессе не является необходимым. Близкие результаты были получены при использовании в качестве электролита ЫаОАс и 1лЖ)3. В изученных условиях все би- и трициклические тетрацианоциклопропаны были превращены в

располагается в экваториальном положении.

Н

соответствующие три- и тетрациклические пирролины с выходом 60-95% при пропускании каталитического количества электричества.

В тетрацианоциклопропанах 9а-с заместитель Я1 преимущественно

Циклизация с образованием пирролиновых систем преимущественно происходит, когда алкоголят-анион атакует стерически менее затрудненную СИ-группу. В результате такой атаки преимущественно образуются (£)- 12а,Ь, тогда как в случае 9с (И'^-Ви), процесс протекает стереоселективно с образованием исключительно (£)- 12с или (Е)-\2&. В случае электрокаталитической трансформации 10а образуется смесь изомерных пирролинов 13а и 14.

Теоретически для реализации исследованного электрокаталигического превращения достаточно генерировать один алкоголят-анион, который регенерируется в ходе процесса.

Предложена следующая схема электрокаталитического процесса (на примере трансформации 8Ь в 12а,Ь):

N

(£)-12а-с!

аЯ = Я' =Ме, Ь Я = Ме, Я1 - РИ, с Я = Ме, К1 = /-Ви (1 Я = Е1, Я1 = Г-Ви

а Я = Я1 = Ме, Ь Я = Ме, Я1 =РЬ

катод: 2 КОН + 2е

2 КО

Н2

12а,Ь

а К = Ме, Ь К

4. Электрокаталитическая трансформация малононитрила и цикло-алкилиденмалононитрилов непосредственно в три- и тетрациклические соединения, содержащие циклопропановый и пирролиновый фрагменты.

Принимая во внимание тот факт, что как в совместной электрохимической трансформации малононитрила 4 и циклоалкилиденмалононитрилов 5-7 в тетрацианоциклопропаны 8-10, так и в последующем цепном электрокаталитическом процессе получения пирролинов 11-14 в качестве медиатора и электролита используется одна и та же неорганическая соль -NaBr, представлялось наиболее оптимальным вариантом провести эти превращения в одну стадию по принципу "домино" как каскадный процесс.

Однако оказалось, что при проведении каскадного процесса и пропускании 3 F/моль электричества на моль исходного циклоалкилиден-малонитрила 5-7 в реакционной смеси по окончании электролиза наряду с пирролинами 11-14 иногда присутствуют небольшие количества промежуточных тетрацианоциклопропанов 8-10. Это обстоятельство несколько снижает выход пирролинов и затрудняет их выделение.

Введение в реагирующую систему дополнительно 0.1 эквиалента алкоголята натрия позволило устранить этот недостаток. В этом случае ни в одном эксперименте при использовании эквимолярных соотношений циклоалкилиденмалононитрила 5-7 и малононитрила после проведения электролиза в реакционной смеси промежуточные тетрацианоциклопропаны 810 не были обнаружены.

Избыток малононитрила препятствует превращению тетрацианоциклопропанов в соответствующе пирролины за счёт снижения текущей концентрации алкоголят-анионов. Так при использовании полуторакратного избытка малононитрила по сравнению с эквимолярным количеством и проведении электролиза в аналогичных условия выход lib уменьшился с 77 до 45%.

5a-d

a n = 1 66% b п = 2 77% dn = 3 65% е п = 8 67%

4

lla-d R

ба-с

'CN

4

Электролиз

ьл=Ши т

a R = Me 53%

12а-с

CN

<

7а,Ь

CN CN 4

Электролиз

О 1 экв ШОМе №Вг, МеОН

N0 МеО-МеО

Со

(СНг)„ CN

а п=1 Ь п=2

N 13а,Ь

22% 28%

N112

9%

Вместе с тем, для успешного превращения многих циклоалкилиден-малононитрилов в соответствующие тетрацианоциклопропаны с высоким выходом требуется избыток малононитрила, увеличивающийся по мере увеличения объема заместителей в циклоалкилиденмалононитриле. Наличие этих двух взаимоисключающих условий приводит к тому, что с высоким выходом трансформация циклоалкилиденмалононитрилов непосредственно в соответствующие бициклические пирролины реализуется в случае незамещенных циклоалкилиденмалононитрилов 5а-с1. Наличие заместителя в ба-с приводит к снижению выхода 12а-с до 50%, а в случае бензоалкилиден-малонитрилов 7а,Ь выход соответствующих пирролинов снижается до 30%.

Полученные спиротри- и спиротетрациклические соединения 11-14 являются близкими аналогами противоопухолевых средств.

5. Стереоселективная электрокаталитическая трансформация бензилиденмалононитрилов и малононитрила в бициклические пирролины.

Совместный электролиз бензилиденмалононитрилов 15 и малононитрила 4 стереоселективно приводит к бициклическим пирролиновым системам 16, содержащим циклопропановый фрагмент:

CN

К

CN

<

CN

CN

15а-Ё

а К = Н, Ь Я = 4-Ме, с Я 4-/-Ви, <1 Я = 4-ОМе, е И = 2-С1, Г Я = 4-С1, g Я = З-Вг, Ь Я = 4-1,1Я = 4-Ы02

Электролиз №На1, Я'ОН

На1 = I, Вг

К'О

и'о

М12

1ба-к

а Я = Н, Я - Ме, Ь Я = Н, Я = Е1, с Я = 4-Ме, Я = Ме.

<1 Я = 4-1-Ви, Я1 = Ме, е Я - 4-ОМе, Я1 =

Ме, I Я = 2-С1, Я = Ме.

g Я = 2-С1, Я1 = Ш, Ь Я - 4-С1, я1 " Ме, I Я = ] Я = 4-1, Я1 = Ме, к Я » 4-Ш2, Я1 = Ме

З-Вг, Я1 - Ме

Таблица 2. Стереоселективная электрокаталитическая трансформация бензштиденмшюнонитрилов 15а-1 и малононитрила 4 в бициклические пирролины 16а-кя.

Олефин Я И* Бициклический пирролин Выход, %

15а Н Ме 16а 82

15а н Е1 16Ь 73

15Ъ 4-Ме Ме 16с 69

15с 4-?-Ви Ме 16(1 59

15(1 4-ОМе Ме 16е 65

15е 2-С1 Ме 16Г 78

15е 2-С1 Е{ 162 64

15Г 4-С1 Ме 16Ь 67

158 З-Вг Ме 16! 61

15Ь 4-1 Ме 16] 68

151 4-Ш2 Ме 16к 63

"10 ммолей малононитрила, 10 ммолей бензилиденмалононитрила, 5 ммолей ИаВг, 20 мл спирта, Ре-катод, С-анод, плотность тока 100 мА/см2, пропущено 2 5 Р/моль

Оптимальная температура проведения данного стереоселективного электрокаталитического процесса - 0 °С. Бромид натрия является более эффективным медиатором, чем иодид натрия.

Стереоселективность процесса обеспечивается тем обстоятельством, что пирролиновое кольцо образуется из СЫ групп, находящихся в транс положении по отношению к арильному заместителю. Во всех экспериментах был получен только один из двух возможных изомеров бициклических пирролинов 1ба-к, что подтверждено данными ЯМР спектроскопии. Для структуры 16а было проведено рентгеноструктурное исследование. В 16а арильный заместитель и пирролиновый цикл находятся в транс-положении друг к другу относительно плоскости циклопропанового кольца. Принимая во внимание фактор наименьших стерических препятствий при образовании пирролинового кольца, следует полагать, что все полученные соединения 16 имеют строение, аналогичное 16а.

Стереоселективное образование бициклических пирролинов 16а-к является результатом цепного электрокаталитического механизма, который включает в

себя инициируемое генерируемыми на катоде алкоголят-анионами Я'О" присоединение двух молекул спирта Я1 ОН к образующемуся промежуточному тетрацианоциклопропану с регенерацией алкоголят-анионов.

6. Стереоселективная электрокаталитическая каскадная трансформация по принципу «домино» малононитрила и ароматических альдегидов непосредственно в бициклические пирролины.

Результат, полученный в разделе 5 открыл реальную перспективу реализации ещё более сложного стереоселективного электрохимического "домино" процесса, а именно - проведение непосредственной трансформации малононигрила и ароматического альдегида в соответствующие бициклические пирролины:

„ CN Электролиз

и + 2 <

4 СЯ №Вг • ^аОАс, я'ои

и'о

17 а-Г

а Я - Н, Ь Я = 4-Ме, а Я = Н, Я = Ме, Ь Я = Н, Я = Е1, с Я = 4-Ме, Я = Ме.

сК; 4-ОМе, «1_Я --- 2-С1, е Я = 4-ОМе, Я1 = Ме, Г Я = 2-С1, Я1 = Ме, ё Я = 2-С1, Я1 = Е1,

с Я - З-Вг, 1 к - 4-1 ( к = зВг к,=Ме ,к = 4[ а,=Ме 1К = 41 к, = &

Процесс был осуществлен в бездиафрагменном электролизере в среде спирта - метанола или этанола; в присутствии новой двойной медиаторной системы №Вг-ЫаОАс. Оптимальная температура проведения данного стереоселективного электрокаталитического процесса - 10 °С.

В использованной двойной медиаторной системе ЫаОАс выступает как катализатор реакции Кневенагеля малононитрила и ароматического альдегида.

Осуществлённый электрокаталитический стереоселективный процесс ме! одами классической органической химии реализуется только как четырехстадийный процесс: 1) галогенирование малононитрила, 2) получение замещённых бензилиденмалононитрилов из малононитрила и ароматических альдегидов по реакции Кневенагеля, 3) присоединение галогеномалононитрила по двойной связи бензилиденмалононитрила с последующей циклизацией, 4) взаимодействие полученного на стадии 3 тетрацианоциклопропана с апкоголят-ионами в спиртах.

Таблица 3. Стереоселективная электрокаталитическая "домино" трансформация ароматических альдегидов 17 и малононитрила 4:в бициклические пирролины 16".

Альдегид R R1 Медиатор Бициклический пирролин Выход, %

17а H Me NaBr 16a 51

17а н Me NaBr-NaOAc 16a 67

17а н Et NaBr-NaOAc 16b 64

171) 4-Ме Me NaBr-NaOAc 16c 61

17с 4-ОМе Me NaBr-NaOAc 16e 58

17d 2-С1 Me NaBr-NaOAc 16f 63

17d 2-С1 Et NaBr-NaOAc 16g 59

17е З-Вг Me NaBr-NaOAc 6i 57

lit 4-1 Me NaBr-NaOAc 16j 62

17f 4-1 Et NaBr-NaOAc 161 71

* 10 ммолей альдегида, 20 ммолсй малононитрила, 5 ммолей NaBr, 5 ммолей NaOAc, 20 ми спирта , Fe-катод, С-анод, плотность тока 100мА/см2, пропущено 2 5 F/мол электричества.

7. Электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов в диалкиловые эфиры 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот.

В данном разделе диссертационной работы представлены результаты исследования "one-pot" электрокаталитической трансформации малоновых эфиров 1 и замещённых бензилиден- или алкилиденмалононитрилов 15 в эфиры 3-замещенных-2,2-дицианоциклопропан-1,1 -дикарбоновых кислот 18.

Процесс был осуществлен в бездиафрагменном электролизере в среде метанола или этанола; в качестве медиатора использовался NaBr или Nal Оптимальная температура для проведения электролиза составляет 0 °С. Повышение температуры электролиза до +10° С или +20° С приводит к существенному снижению выхода соответствующего циклопропана и сопровождается образованием значительных количеств олигомерных соединений. Оптимальным медиатором для изученного процесса оказался NaBr.

CN К

<COOR + R'Js Электролиз, 1,9 FW^ NcX. COOK

COOR ^^ CN NaHal, ROH N(/ ^COOR

• l ц.,.,. Hal = I, Br 18 a-n

Ia,b 15 a,b, d-f, i-o '

a R = Me, R1 ■-= Ph, b R = El, R1 = Ph,

a R = Me я R = Ph, b R =4-МеС6Н4, с R = Me, R1 = 4 MeC6H4. d R = Et, R1 - 4-МеСЛН4,

b R ■= Et d R1 = 4-MeOCf,H4 e R1 = 2-С1СЛ, e R „ Me> Rl „ 4-MeOC6H4, f R Me, R1 » 2-ClC„H,,

f R' = 4-ClC(,H4,1 R1 - 4-N02C6H4, g R = Me, R' - 4-CIC6Ht, h R = Me, R1 =- 4-N02,

j R1 = 4-MeOC6H4, , R = Me Ri _ 2-MeOCf)H4, j R = Me, R1 = 4-РЬСН2ОСйН4,

kR' = 4-PhCH2OCf,H4,lR1 = 2-FC6H4, U R = Me, R'= 2-FQ,H t, I R = R'-Me,

m R! = Me, n R' = Et, о R1 = n-Pr m R = Me, R1 = Et, n R Me, R1 = и-Рг

Таблица 4. Электростали гическая трансформация малоновых эфиров la,b и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов 15 в циклопропаны 18".

Малоновый R олефин R1 Циклопропан Выход, %

la Me 15а Ph 18а 75

lb Et 15а Ph 18b 71

la Me 15b 4-MeC6H4 18c 79

lb Et 15b 4-MeCbH4 18d 88

la Me 15d 4-MeOC6H4 18e 84

la Me 15e 2-CIC6H4 18f 72

la Me 15f 4-ClC6H4 18g 75

la Me I5i 4-N02CsH4 18h 58

la Mc 15j 2-MeOC6H4 18i 86

la Me 15k 4-PhCH2OC6H4 18j 79

la Me 151 2-FC6H4 18k 78

la Me 5m Me 181 72

la Me 15n Et 18m 74

la Me 15o и-Pr 18n 76

10 ммолей малонового эфира, 10 ммолей бензилиден- или алкилиденмалононитрила, 5 ммолей медиатора, 20 мл спирта, Ре-катод, С-анод, плотность тока 100 мА/см2, пропущено 1 9 Р/моль электричества

Предложена следующая схема данного электрокаталитического процесса:

анод: 2 НаГ - 2е -IIal2

катод: 2 ROH + 2е -► 2 RO~ + 1Ь

в растворе:

H2C(COOR)2 + RO~ -»- HC(COOR)2 + ROH

HC(COOR)2 R1 R1

CN Ha>2_ ROOC. X/CN ROOC CN

+ CN — ROOCV^ >«»'

ROOC CN

15 f N

R1 R'

ROOC I CN NC l^XOOR

• Г>На.-Г„-Г NC ,8 COOR ROOC CN

8. Стерсоеелективная элекп рокаталитическая цепная трансформация диалкиловых эфиров З-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот в бициклические системы, содержащие циклопронановый и пирролидоновый фрагменты.

При пропускании каталитических количеств электричества через растворы эфиров З-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот 18 в бездиафрагменной ячейке в присутствии электролита (ЫаВг или NaOAc) в

среде спирта стереоселективно бициклические пирролидоны 19.

R'

коосхА^CN

ROOC. CN

18 а-с, e-h, k-n

были получены соответствующие

R1

О 2 F/моль

NC.

V

.COOR

ROH

а R = Me, R1 = Ph, b R. = Et, R1 = Ph, с R - Me, R1 - 4-MeC6H4, e R = Me, R1 = 4-MeOC(,H4, f R - Me, R1 = 2-ClC„H4, g R - Me, R' = 4-C!CVrt. h R = Me, R1 = 4-N02. k R - Me, R1 = 2-I-C0,H<,, I R = R1 = Me, m R = Me, R1 = Et, n R = Me, R1 - n-Pr

RO^N^0 H 19 a k

aR-Mc,Rl Ph, bR = Et, R' =Ph, с R = Me, R1 = 4-MeC<fl4, d R - Me, R' = 4-MeOC(,H4, e R - Me, R1 = 2-ClC(,H4, f R = Me, R1 = 4-C!C6H4, g R = Me, R1 = 4-N02, h R = Me, R1 = 2-FC6H4, iR = R1 -Me.j R = Me, R1 = Et, k R = Me, R' = n-Pr

Стереоселективность процесса обеспечивается тем обстоятельством, что пирролидоновое кольцо образуется из СК и СООМе групп, находящихся в транс положении по отношению к арилыюму или алкильному заместителю (аналогично образованию пирролинового цикла, разделы 5, 6). Образование только одного из двух возможных изомеров следует из данных ЯМР 'Н и 13С-спектроскопии. Строение 19а и 19] установлено на основании данных рентгеноструктурного анализа. Принимая во внимание фактор наименьших стерических препятствий при образовании пирролидонового кольца, следует полагать, что все полученные бициклические пирролидоны 19 имеют строение с транс расположением пирролидонового кольца и арильного заместителя по отношению к циклопропановому кольцу.

Таблица 5. Стереосепективная электрокаталитическая трансформация эфиров 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот 18 в бициклические пирролидоны 19а.

Циклопропан И II1 Электро___лит__ Пирролидон Выход.

18а Ме РЬ ЫаВг 19а 92

18а Ме РЬ ЫаОАс 19а 91

18Ь Е1 РЬ №ОАс 19Ь 82

18с Ме 4-МеС6Н4 ЫаВг 19с 83

18е Ме 4-Ме0С6Н4 ЫаВг 19(3 79

18Г Ме 2-С1С6Н4 NaBr 19е 95

188 Ме 4-С1С6Н4 ЫаВг Ж 81

1811 Ме 4^02С6Н4 ЫаВг 19% 78

18к Ме 2-РС6Н4 ЫаВг \9Ь 84

181 Ме Ме Ъ'аВг 191 84

181 Ме Ме №ОАс 191 87

18т Ме Е1 ИаВг Щ 81

18п Ме Рг ЫаОАс 19к 79

* 5 ммолей 23, 5 ммолей электролита, 20 мл спирта, Ре-катод, С-анод плотность тока 20 мА/см2, пропущено 0 2 И/моль электричества при 20 "С

Данная стереоселективная электрокаталитическая трансформация осуществлена впервые и не имеет аналогов в органической химии. В ней реализован подход к синтезу нового типа органических соединений -бициклическим системам, содержащим пирролидоновый и циклопропановый фрагменты. Соединения типа 19 являются структурными аналогами биологически активных веществ и проявляют антивирусную активность.

Этот процесс также реализован нами как классическая реакция органической химии при действии каталитического количества алкоголята натрия на эфиры З-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот в спиртах. Получены соответствующие бициклические пирролидоны с выходами 85-92%.

Теоретически для реализации исследованного электрокаталитического превращения достаточно генерировать один алкокси анион, который регенерируется в ходе процесса. Предложена следующая схема электрокаталит ического процесса.

катод: 2 ROH + 2е--► 2 RO + Н2

,1

R' NC ? ^COOR

NC 1 COOR __ NCvA^COOR ^^

NC

+ RO ^^^ . ~~ ,, —*• ; \^OR

COOU

rnnn / COOR .

18 COOR RO \ N О

RO

-RO

1 R

R

R1 NC^Jv^COOR

NC^A^coor^ Nc^c.....^ +RO_

Ж А-о RC4i U. R(r " °

19

9. Стереоселективная электрокагалитическая трансформация малоновых чфиров и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов непосредственно в бициклические пирролидоны.

В данном разделе представлен ещё один новый "one-pot" процесс, объединяющий 1) совместный электролиз бензилиден- или алкилиден-малононитрилов и малоновых эфиров (раздел 7) и 2) стереоселективную электрокаталитическую цепную трансформацию образующихся циклопропанов в бициклические пирролидоны (раздел 8). Процесс осуществлен в бездиафраг-менном электролизере в среде метанола или этанола при пропускании 2.5 F/моль; в качестве медиаторов использовались галогениды натрия.

<

сосж соон

1а, Ь

+ К1.

CN

CN

15 я,Ь, т"°

Электролиз ЫаНа1, ЯОН На) = 1, Вг

К1

^ ^СООН

ко\; и

яо ^

I

н

19а-(1, ^ ¡-I

О

а Я1 - РЬ, Ь Я1 - 4-МеСЛН4, а Я1 = 4-МеОС6Н4, Г Я1 = 4-С1СйН4, g Я1 = 3-ВгС6Н4, т Я1 = Ме, пЯ1 = Е1 о Я1 =и-Рг

а Я - Ме, Я1 - РЬ, Ь Я - Е1, Я1 = РЬ, с Я = Ме, Я' - 4-МеСбН4 й Я = Ме, Я1 = 4-МеОС6Н4. Г Я = Ме, Я' =4-С1С6Н4, 1Я = Я1 --- Ме, 1 Я = Ме, Я' = Е1, к Я = Ме, Я1 = п-Рг, I Я = Ме, Я1 = 3-ВгСйН4

Таблица 6. Стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов 15 непосредственно в бициклические пирролидоны 19а.

Олефин Я К Медиатор Пирролидон Выход,

15а Ме РЬ ЫаВг 19а 69

15а Ме РЬ 19а 53

15а Е1 РЬ №Вг 19Ь 62

15Ь Ме 4.МеС6Н4 NaBr 19с 58

15(1 Ме 4-МеОС6Н4 NaBr 19(1 45

15Г Ме 4-С1С6Н4 N38 г 19Г 67

15т Ме Ме №Вг 191 69

15п Ме Ы NaBr 19] 73

15о Ме п-Рг NaBr 19к 57

15§ Ме 3-ВгС6Н4 NaBr 191 72

10 ммолей мачонового эфира, 10 ммолей бензилиден- или алкилиденмалононитрила, 5 ммолей медиатора, 20 мл спирта Ре-катод, С-анод, плотность юка 100 мА/см2, пропущено 2 5 И/моль электричества, 10 "С

Этот процесс методами классической органической химии может быть осуществлен только в три стадии: 1) галогенирование малонового эфира, 2) присоединение галогенмалонового эфира по двойной связи бензилиден- или алкилиденмалононитрила с последующей циклизацией в присутствии основания, 3) взаимодействие полученного на стадии 2 циклопропана с алкоголят-ионами в спиртах.

Данная стереоселективная электрокаталитическая трансформация реализована впервые и не имеет аналогов в органической химии. В ней реализован подход к электрокаталитическому мультикомпонентному синтезу нового типа органических соединений - бициклическим системам, содержащим пирролидоновый и циклопропановый фрагменты Соединения типа 19 являются структурными аналогами биологически активных веществ и проявляют антивирусную активность.

10. Электрокаталитическая трансформация ароматических альдегидов, малононитрила и малонового эфира в диалкиловые эфиры З-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислоты.

В ходе электрокаталитической трансформации ароматических альдегидов, малононитрила и малонового эфира в бездиафрагменном электролизёре в присутствии медиаторной системы №Вг-ЫаОАс в метаноле образуются эфиры 3-замещенных-2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот 18.

Данная трансформация реализует приципиально новый подход к синтезу циклопропановых систем и не имеет аналогов в органической химии. Впервые осуществлена одностадийная «сборка» по принципу «домино» циклопропанового цикла из трех различных молекул.

С>1 СООМе Электролиз

ЫаВг - ИаОАс, МеОН

17а-<1, g-k

4

1а

18 а, с, е-я, I, к, о, р

а Я = Н, Ь И - 4-Ме, с Я - 4-ОМе, <1 К - 2-С1, гй = 4-С1, Ь Я - 2-ОМе, 1 Я =- 2-Р, j Я =- 4-Г, к Я - 4-Вг

41-65%

а Я = Н, с Я ~ 4-Ме, еЯ = 4-ОМе, ГЯ^2-С1, в Я = 4-С1,1 Я = 2-ОМе, к Я ~ 2-Р, о Я = 4-Р, р Я - 4-Вг

Таблица 14. Совместный электролиз ароматических альдегидов 17, малононитрила и малонового эфира в эфиры З-замещенных-2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислог 18".

Альдегид И Т,°С Циклопропан Выход, %

17а Н 0 18а 54

17а н 10 18а 35

17Ь 4-Ме 0 18с 52

17с 4-МеО 0 18е 47

17(1 2-С1 0 Ш 48

17ё 4-С1 0 18§ 58

17И 2МсО 0 181 45

171 2-Р 0 18к 41

17] 4-Р 0 18о 63

17к 4-Вг 0 18р 46

* 12 ммолей малононитрила, 10 ммолей малонового эфира, 10 ммолей ароматическою альдегида, 5 ммолей ЫаВг, 5 ммолей №ОАс, 20 мл метанола, Ре-катод, С-анод, плотность тока ЮО.чА/см , пропущено 2 5 Р/моль электричества при 0 "С

В оптимальных условиях проведения реакции используется небольшой избыток (1.2 экв.) малононитрила по отношению к альдегиду и малоновому эфиру. При использовании эквимолярного соотношения малононитрила наблюдается неполная конверсия альдегида и малонового эфира, что приводит к снижению выхода 18. В случае проведения реакции в присутствии полуторакратного избытка малононитрила образовывались олигомерные соединения, затрудняющие выделение циклопропанов 18.

В использованной медиаторной системе ЫаОАс выступает как катализатор реакции Кневенагеля малононитрила и ароматического альдегида. Без пропускания электрического тока за время меньшее половины времени электрохимического процесса (40 мин.) из малононитрила и ароматического альдегида в присутствии ЫаОАс количественно образуется соответствующий бензилиденмалононитрил. В отсутствие ЫаОАс в аналогичных условиях реакция Кневенагеля малононитрила и ароматического альдегида не происходит.

Таким образом, разработан приципиально новый подход к синтезу циклопропановых систем. Осуществлен первый пример одностадийной «сборки» по принципу «домино» циклопропанового кольца из трёх различных молекул. Данное превращение не имеет аналогов в органической химии.

Этот процесс методами классической органической химии может быть осуществлен только в три стадии: 1) галогенирование малонового эфира, 2) получение замещённых бензилиденмалононитрилов из малононигрила и ароматических альдегидов по реакции Кневенагеля, 3) присоединение галогенмапонового эфира по двойной связи бензилиден- или апкилиден-малононитрила с последующей циклизацией в присутствии основания.

ВЫВОДЫ

1. Проведено систематическое исследование электрокаталитического взаимодействия СП-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов. В условиях простой элекгрохимической системы с использованием медиаторов - галогенидов натрия осуществлены селективные и стереоселективные одностадийные процессы электрокаталитической трансформации СН-кислот и активированных олефинов в функционально замещённые циклопропаны, а также в би-, три- и тетрациклические системы, в том числе гетероциклические, содержащие циклопропановый фрагмент.

2. Реализованы новые подходы к одностадийному, в том числе стереоселективному, синтезу функционально замещённых циклопропанов, включающие галогенирование СН-кислот (типа СН2Х2, где X ~ СООЯ, О!) в условиях электролиза. Образование функционально замещённого циклопропана при этом происходит в результате присоединения в растворе аниона галогензамешённой СН-кислоты к двойной связи активированного олефина с последующей циклизацией На основе этого подхода осуществлены следующие процессы:

а) сгереоселективная электрокаталитическая трансформация малонового эфира и алкилиденциануксусных эфиров в триалкиловые эфиры (2К,ЗК)*-3-замещённых-2-цианоциклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот;

б) электрокаталитическая трансформация малононигрила и циклоалкилиден-малононитрилов в сгшроби- и трициклические соединения, содержащие 1,1,2,2-тетрацианоциклопропановый фрагмент;

в) электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден-или алкилиденмалононитрилов в диалкиловые эфиры 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1 -дикарбоновых кислот.

20

3. Обнаружены новые, в том числе стереоселективные, электрокаталигические и каталитические цепные превращения функционально замещённых циклопропанов в циклические системы, содержащие циклопропановыи, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты:

а) электрокаталитическая цепная трансформация спироби- и спиротри-циклических тетрацианоциклопронанов в спиротри- и спиротетра-циклические соединения, содержащие циклопропановыи и пирролиновый фрагменты;

б) стереоселективная электрокатачитическая цепная трансформация диалкиловых эфиров 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот в бициклические системы, содержащие циклопропановый и пирролидоновый фрагменты.

4. Разработаны оригинальные методы, в том числе сгереоселективного, одностадийного электросинтеза циклических систем, содержащих циклопропановый, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты непосредственно из СН-кислот и активированных олефинов:

а) электрокаталитическая трансформация мапононитрила и циклоалкилиденмалононитрилов непосредственно в спиротри- и спиротетрациклические соединения, содержащие циклопропановый и пирролиновый фрагменты;

б) стереоселективная электрокаталитическая трансформация бензилиденмалононитрилов и малононитрила в бициклические пирролины.

в) стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов непосредственно в бициклические пирролидоны.

5. Реализована одностадийная стереоселективная электрокаталитическая каскадная трансформация по принципу «домино» малононитрила и ароматических альдегидов непосредственно в бициклические пирролины. Методами современной органической химии этот процесс реализуется как четырёхстадийный синтез.

6. Разработан приципиально новый подход к синтезу циклопропановых систем. Осуществлен первый пример одностадийной «сборки» по принципу «домино» циклопропанового кольца из трёх различных молекул. При совместном электролизе ароматических альдегидов, мапононитрила и малонового эфира в бездиафрагменном электролизере получены диалкиловые эфиры 3-замещённых 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот. Данный метод не имеет аналогов в органической химии.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

г

1. Elinson, М. N.; Feducovich, S. К.; Starikova, Z. A.; Olessova, О. S.; Vereshchagin, A. N.; Nikishin, G. I. "Stereoselective electrochemical transformation of alkylydenecyanoacetates and malonate into (£)-3-substituted-2-cyanocyclopropane-1,1,2-tricarboxylates". // Tetrahedron Letters', 2000; Vol. 41; P. 4937-4941.

2. Элннсон, M. H.; Федукович, С. К., Верещагин, А. Н., Дорофеев, А. С., Дмитриев, Д. Е.; Никишин, Г. И. "Электрокаталитическая трансформация малононитрила и циклоапкилиденмалононитрилов в спироби- и спиротрициклические соединения, содержащие 1,1,2,2-тетрациано-циклопропановый фрагмент". // №«. АН, Сер. xw\i.; 2003; С. 2117-2121.

3. Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К.; Займовская, Т. А.; Верещагин, А. Н.; Никишин, Г". И. "Электрокаталитическая трансформация малононитрила и циклоалкилиденмалононитрилов в спиротри- и спиротетрациклические соединения, содержащие циклопропановый и пирролиновый фрагменты". // Изв АН, Сер хим ; 2003; С. 2117-2127.

4. Elinson, М. N.; Feducovich, S. К.; Starikova Z. A.; Vereshchagin, A. N.; Nikishin, G. I. "Stereoselective electrocatalytic transformation of arylidenemalononitriles and malononitrile into (1R,5S,6R)*-6-aryl-2-amino-4,4-dialkoxy-l,5-dicyano-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-enes". // Tetrahedron-, 2004; Vol. 60; P. 11743-11749.

5. Элинсон, M. H.; Федукович, С К.; Займовская, Т. А.; Верещагин, А. Н.; Никишин, Г. И. "Стереоселекгивная электрокаталитическая трансфор-мация малононитрила и ароматических альдегидов в (/Л,55,6Л)*-6-арил-2-амино-4,4-диалкокси-1,5-дициано-3-азабицикло[3.1.0]-гекс-2-ены". // Изв АН, Сер хим; 2005; С. 663-667.

6. Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К.; Займовская, Т. А.; Верещагин, А. Н.; Горбунов, С В.; Никишин, Г. И. "Электрокаталитическая трансформация малононового эфира и арилиден- или алкилиденмалононитрилов в диалкиловые эфиры 3-замещённых 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислог". II Изв АН, Сер хим ; 2005; С. 1547-1552.

7. Elinson, М. N.; Feducovich, S. К., Starikova, Z. A.; Vereshchagin, A.N.; Gorbunov, S. V.; Nikishin, G. I. "Stereoselective electrocatalytic transformation of arylidene- or alkylidene- malononitriles and malonate into (JR,5R,6R)-6-substituted-5cyano-4,4-dialkoxy-2-oxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-l-carboxylates". // Tetrahedron Letters-, 2005; Vol. 46; P. 6389-6393.

8. Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К; Старикова, 3. А.; Верещагин, А Н.; Беляков, П. А.; Горбунов, С. В.; Никишин, Г. И. "Стереоселективная электрокаталитическая циклизация эфиров 3-замещённых 2,2-дициано-циклопропан-1,1-дикарбоновых кислот в эфиры 6-замещённых-(7/?,5Дб/?)*-4)4-диалкокси-5-циано-2-оксо-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-1 -карбоновых кислот". // Изв АН, Сер хгш ; 2006; С. 1-6.

9. Elinson, М. N.; Feducovich, S. К.; Starikova, Z. A.; Vereshchagin, A. N.; Belyakov, P. A.; Nikishin, G. I. "Stereoselective electrocatalytic transformation of malonate and alkylidenecyanoacetates into (£)-3-substituted 2-cyanocycIopropane-1,1,2-tricarboxylates". // Tetrahedron; 2006; Vol. 62; P. 3989-3996.

10. Elinson, M. N.; Feducovich, S. K.; Vereshchagin, A.N.; Goibunov, S. V.; Belyakov, P. A.; Nikishin, G. I. "Electrocatalytic multicomponent cyclization of an aldehyde, malononitrile and a malonate into 3-substituted-2,2-dicyanocyclopropane-1,1-dicarboxylate — the first one-pot synthesis of a cyclopropane ring from three different molecules". Tetrahedron Letters', 2006; Vol. 47; P. 9129-9133.

11. Верещагин, A. H.; Элинсон, M. H.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Стереосе-лективная электрохимическая трансформация алкилиденциан-уксусных эфиров и малонового эфира в эфиры (£)-3-замещённых 2-цианоциклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот". // Тез Всерос. конф "Электрохимия органических соединений - ЭХОС". Астрахань. 3-7 сентября, 2002; С. 49.

12. Vereshchagin, A.N.; Elinson, М. N.; Feducovich, S. К.; Nikishin, G. I. "Electrochemical transformation of activated olefins and CH-acids into functionally substituted cyclopropanes". // The Electrochemical Society Inc, 205th meeting. San-Antonio, Texas. May 9-13,2004; Abs. 791.

13. Верещагин, A. H.; Элинсон, M. H.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрохимическая трансформация СН-кислот и активированных олефинов в производные циклопропанкарбоновых кислот". // Тез. I Молодежи, конф. ИОХ РАН. Москва. 31 марта - 1 апреля, 2005; С. 23-25.

14. Верещагин, А. Н.; Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрохимическая трансформация СН-кислот и активированных олефинов в производные циклопропанкарбоновых кислот". // VIII науч. школа-конф. по орг. химии. Казань. 17-26 июня, 2005; № С.5-3; С. 370.

15. Верещагин, А. Н. "Стереоселективное электрохимическое получение циклов, содержащих пирролиновый или пирролидоновый фрагменты". // Тез.

Междунар. Конф. по химии гетероцикл. соед.. Москва. МГУ. 17-21 октября, 2005; № С40, С. 138.

16. Vereshchagin, A.N.; Elinson, M. N.; Feducovich, S. K.; Nikishin, G. I. "Facile and effective way to functionaHy substituted cyclopropanes". // Sixth Tetrahedron Sumposium. Bordeaux, France 29 June- 1 Jule, 2005; Abs. TR 116.

17. Верещагин, A H.; Элинсон, M. H.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрокаталитические каскадные процессы в стереоселективном построении бициклических гетероциклических систем, содержащих циклопронановый фрагмент". // II Молодёжи, конф. ИОХ РАН. Москва. 13-14 апреля, 2006. С. 65-68.

18. Верещагин, А. П.; Элинсон, M. Н.; Федукович, С К.; Горбунов, С. В.; Никишин Г". И "Электрокаталитическая стереоселективная каскадная трансформация ароматических альдегидов и малононитрила". // Тез. докл. XVI Всерос. совещ. «Электрохимия органических соединений» ЭХОС-2006. Новочеркасск. 19-17 сентября, 2006; С. 64-65.

19. Верещагин, А. Н.; Элинсон, M. Н.; Федукович, С. К.; Горбунов, С В.; Никишин Г'. И. "Электрокаталитические стереоселективные каскадные трансформации СН-кислот и активированных олефинов". // Тез. докл. XVI Всерос. совещ. «Электрохимия органических соединений» ЭХОС-2006. Новочеркасск. 19-17 сентября, 2006, С. 65-66.

20.. Верещагин, А. Н.; Элинсон, M. Н.; Федукович, С. К.; Займовская, Т. А.; Никишин Г'. И. "Электрокаталитическое каскадное построение циклопропанового кольца из трёх различных компонентов". // Тез. докл. XVI Всерос. совещ. «Электрохимия органических соединений» ЭХОС-2006. Новочеркасск. 19-17 сентября, 2006; С. 67.

21. Верещагин, А. Н.; Элинсон, M. Н.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрокаталитическое каскадное построение циклопропанового кольца из трёх различных компонентов". // Тез. IX Молодёжи, науч. школы-конф. по орг. химии, ИОХ РАН.Москва. 11-15 декабря, 2006; № С51; С. 104.

Отпечатано в типографии ООО «Гипрософт» г Москва, Ленинский пр-т, д 37А Заказ № 634 Тираж 100 экз

Введение.

Глава 1. Построение циклопропанового кольца, (литературный обзор).

1.1. Получение циклопропанов реакциями 1, 3 - элиминирования.

1.2. Реакции олефинов с диазосоединениями и карбенами.

1.2.1. Получение производных циклопропана реакцией Симмонса-Смита.

1.2.2. Присоединение карбенов Фишера к алкенам.

1.2.3. Реакции олефинов с галогенкарбенами.

1.2.4. Реакции олефинов с диазосоединениями.

1.3. Построение циклопропанового кольца присоединением по Михаэлю с последующей циклизацией.

1. 3. 1. Присоединение анионов СП-кислот к активированным олефинам.

1. 3. 2. Присоединение илидов к олефинам.

1. 3. 3. Присоединение реактивов Гриньяра к активированным олефинам.

1.4. Конденсации с образованием циклопропанового кольца.

1.5. Электрохимические методы получения производных циклопропана.

1.5.1. Прямое электрохимическое воздействие с образованием производных циклопропана.

1.5.2. Непрямое электрохимическое воздействие с образованием производных циклопропана.

Создание эффективных, технологичных и экологически безопасных методов синтеза органических соединений является одной из главных задач современной органической химии.

Среди современных методов органического синтеза в настоящее время всё большее значение приобретает электрохимический синтез органических соединений. Развитие органической электрохимии связано с возрастающим научным и практическим значением исследований электрохимических превращений органических соединений и создаваемых на их основе методов органического синтеза. Роль органического электросинтеза, принимая во внимание его преимущества перед химическими синтезами с точки зрения экологии, в будущем должна возрасти в ещё большей степени. Особое место электросинтеза в ряду методов органического синтеза обусловлено также тем обстоятельством, что ряд превращений, реализованных методами электроорганической химии невозможно осуществить методами классической органической химии.

Одним из наиболее интенсивно развивающихся в последние годы направлений органического электросинтеза является непрямое электрохимческое окисление или восстановление с использованием медиаторов. Метод включает электрохимическое образование и регенерацию окислительно-восстановительных агентов, что значительно расширяет возможности электросинтеза. В ряде случаев применение медиаторных систем позволяет осуществить целенаправленные электрокаталитические селективные трансформации органических соединений, неактивных при прямом электрохимическом воздействии.

Важным достоинством использования медиаторных систем является повышение селективности и скорости процесса за счёт сочетания химических и электрохимических превращений. Перспективность этого метода состоит также в том, что во многих случаях применение медиаторов позволяет снизить электродный потенциал и проводить процесс при высоких плотностях тока, что приводит к снижению энергозатрат и упрощает управление подобными процессами.

Данная работа направлена на создание и развитие современных технологичных экологически безопасных и ресурсосберегающих методов органического синтеза.

Различные превращения анионов СН-кислот являются важным разделом в арсенале средств современной синтетической органической химии. Преимущества электрохимической и электрокаталитической генерации анионов СН-кислот связаны с отсутствием необходимости использования больших количеств химических депротонирующих веществ.

Одним из наиболее перспективных объектов для электрокаталитических трансформаций с использованием медиаторов являются соединения с активной метиленовой группой, содержащие в качестве функциональных заместителей эфирные, нитрильные и карбонильные группы. В последние годы было обнаружено, что электрохимические трансформации малонового и циануксусного эфиров в присутствии медиаторов - солей галогеноводородных кислот могут быть осуществлены с высокой селективностью, при этом образуются эфиры поликарбоновых кислот алифатического и алициклического рядов. Совместный же электролиз СН-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов, как было недавно установлено в лаборатории исследования гомолитических реакций Института органической химии им. Н. Д. Зелинского, ведёт к образованию эфиров циклопропанкарбоновых кислот. Последнее превращение реализует принципиально новый подход при построении циклопропанового кольца. Детальному изучению и развитию этого новейшего раздела электроорганической химии - совместному электролизу СН-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов посвящается данная работа.

Диссертационная работа состоит из трёх глав:

1. литературного обзора, в котором проведена систематизация данных по получению производных циклопропана по 2006г включительно;

2. обсуждения полученных результатов, в котором проведено детальное исследование совместных электрокаталитических трансформаций СН-кислот и активированных олефинов в присутствии галогенидов натрия в качестве медиаторов;

3. экспериментальной части.

Выводы

1. Проведено систематическое исследование электрокаталитического взаимодействия СН-кислот и активированных олефинов в присутствии медиаторов. В условиях простой электрохимической системы с использованием медиаторов - галогенидов натрия осуществлены селективные и стереоселективные одностадийные процессы электрокаталитической трансформации СН-кислот и активированных олефинов в функционально замещённые циклопропаны, а также в би-, три-и тетрациклические системы, в том числе гетероциклические, содержащие циклопропановый фрагмент.

2. Реализованы новые подходы к одностадийному, в том числе стереоселективному, синтезу функционально замещённых циклопропанов, включающие галогенирование СН-кислот (типа СН2Х2, где X = ССКЖ, СЫ) в условиях электролиза. Образование функционально замещённого циклопропана при этом происходит в результате присоединения в растворе аниона галогензамещённой СН-кислоты к двойной связи активированного олефина с последующей циклизацией. На основе этого подхода осуществлены следующие процессы: а) стереоселективная электрокаталитическая трансформация малонового эфира и алкилиденциануксусных эфиров в триалкиловые эфиры (211,311)*-3-замещённых-2-цианоциклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот; б) электрокаталитическая трансформация малононитрила и циклоалкилиден-малононитрилов в спироби- и трициклические соединения, содержащие 1,1,2,2-тетрацианоциклопропановый фрагмент; в) электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден-или алкилиденмалононитрилов в диалкиловые эфиры 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот.

3. Обнаружены новые, в том числе стереоселективные, электрокаталитические и каталитические цепные превращения функционально замещённых циклопропанов в циклические системы, содержащие циклопропановый, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты: а) электрокаталитическая цепная трансформация спироби- и спиротри-циклических тетрацианоциклопропанов в спиротри- и спиротетра-циклические соединения, содержащие циклопропановый и пирролиновый фрагменты; б) стереоселективная электрокаталитическая цепная трансформация диалкиловых эфиров 3-замещенных 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот в бициклические системы, содержащие циклопропановый и пирролидоновый фрагменты.

4. Разработаны оригинальные методы, в том числе стереоселективного, одностадийного электросинтеза циклических систем, содержащих циклопропановый, а также пирролиновый или пирролидоновый фрагменты непосредственно из СН-кислот и активированных олефинов: а) электрокаталитическая трансформация малононитрила и циклоалкилиденмалононитрилов непосредственно в спиротри- и спиротетрациклические соединения, содержащие циклопропановый и пирролиновый фрагменты; б) стереоселективная электрокаталитическая трансформация бензилиден-малононитрилов и малононитрила в бициклические пирролины. в) стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров и бензилиден- или алкилиденмалононитрилов непосредственно в бициклические пирролидоны.

5. Реализована одностадийная стереоселективная электрокаталитическая каскадная трансформация по принципу «домино» малононитрила и ароматических альдегидов непосредственно в бициклические пирролины. Методами современной органической химии этот процесс реализуется как четырёхстадийный синтез.

6. Разработан приципиально новый подход к синтезу циклопропановых систем. Осуществлен первый пример одностадийной «сборки» по принципу «домино» циклопропанового кольца из трёх различных молекул. При совместном электролизе ароматических альдегидов, малононитрила и малонового эфира в бездиафрагменном электролизере получены диалкиловые эфиры 3-замещённых 2,2-дицианоциклопропан-1,1-дикарбоновых кислот. Данный метод не имеет аналогов в органической химии.

Заключение.

В настоящее время в арсенале средств современной органической химии существует множество подходов для построения трёхчленного цикла. В обзоре литературных данных рассмотрены наиболее известные и распространённые подходы получения производных циклопропана:

- реакции 1,3- элиминирования

- комплекс методов [2+1] циклоприсоединения

- присоединением по Михаэлю с последующей циклизацией

- конденсации с образованием циклопропанового кольца

- электрохимические методы получения производных циклопропана

1,3-элиминирование впервые было использовано для получения циклопропанов. При реализации данного метода используются соединения с 1,3-"уходящими" группами. Зачастую синтез таких "заготовок" является сложной синтетической задачей.

Наиболее обширным направлением при построении производных циклопропана является [2+1] циклоприсоединение, включающее в себя реакции диазопроизводных и алкенов, присоединение карбенов и карбеноидных частиц к олефинам, реакцию Симмонса-Смита.

Работы по присоединение карбенов к олефинам связаны в основном с галогенкарбенами. Одним из недостатков данных процессов является необходимость использования эквивалентных, часто избыточных количеств оснований для генерации карбенов. Это обстоятельство затрудняет использование данного метода в промышленных масштабах в связи с проблемой утилизации отходов.

Современные работы построения трёхчленного цикла на основе реакции Симмонса-Смита, а также реакции диазопроизводных и алкенов связаны со стереоселективным и энантиоселективным получением циклопропанов. Ограничением данных методов является необходимость использования дорогостоящих реагентов и катализаторов.

Общим недостатком конденсаций, а также реакций присоединения карбанионов к олефинам по Михаэлю с последующей циклизацией в циклопропаны также является необходимость использования эквивалентных или избыточных количеств реагентов, зачастую дорогостоящих.

Среди современных методов органического синтеза в настоящее время всё большее значение приобретает электрохимический синтез органических соединений. Развитие органической электрохимии связано с возрастающим научным и практическим значением исследований электрохимических превращений органических соединений и создаваемых на их основе методов органического синтеза. Учитывая тот факт, что электрический ток является самым дешёвым и экологически чистым «реагентом», роль органического электросинтеза в будущем должна возрасти в ещё большей степени.

Электрохимические методы построения трёхчленного цикла делятся на две группы - прямое и непрямое электрохимическое воздействие на органические молекулы с образованием производных циклопропана.

Методы прямого электрохимического восстановления имеют ряд недостатков, таких как проведение реакций в диафрагменных ячейках сложных конструкций, реализация данных процессов при низких плотностях тока, использование апротонных растворителей высокой частоты.

Известно несколько подходов непрямого электрокаталитического окисления или восстановления с образованием циклопропанов: а) совместное электровосстановление полигалогенпроизводных и олефинов в присутствии солей меди или никеля [139, 141]. Однако процессы реализуются в ячейках сложной конструкции и при низких плотностях тока. б) электрокаталитическая окислительная циклизация СН-кислот [143, 144] в) электрокаталитическая циклотримеризация СН-кислот [145, 146] г) электрокаталитическая трансформация СН-кислот и карбонильных соединений [148-151] д) электрокаталитическая трансформация СН-кислот и активированных олефинов [31, 156].

Процессы б)-д) представляют собой электрокаталитическое окисление с участием СН-кислот, таких как малоновые и циануксусные эфиры, малононитрил, проводятся в присутствии медиаторов - галогенидов щелочных металлов в бездиафрагменном электролизёре.

Настоящая диссертационная работа посвящена развитию одного из самых перспективных современных электрокаталитических методов построения циклопропанового кольца, а именно исследованию совместных электрокаталитических трансформаций СН-кислот и активированных олефинов в присутствии галогенидов натрия в качестве медиаторов.

Глава 2. Электрохимическая трансформация СН-кислот и активированных олефинов в циклопропаны и циклические системы, содержащие циклопропановый фрагмент, (обсуждение результатов)

Электрохимические методы построения трёхчленного цикла делятся на две группы - прямое и непрямое электрохимическое воздействие на органические молекулы с образованием производных циклопропана (раздел 1.5).

Методы прямого электрохимического окисления или восстановления, а также непрямого электровосстановления имеют ряд недостатков, подробно рассмотренных в разделе 1.5.1.

В настоящее время известно несколько подходов электрокисления с участием СН-кислот и использованием галогенидов щелочных металлов в качестве медиаторов, ведущих к производным циклопропанкарбоновых кислот, в том числе и реализованный в 1998 г. новый подход - совместный электролиз СН-кислот (малоновые и циануксусные эфиры, малононитрил) и активированных олефинов [31, 156]. Детальному изучению и развитию этого новейшего раздела электроорганической химии посвящена данная работа.

В главе обсуждение результатов введена новая нумерация соединений, схем и таблиц.

2.1. Стереоселективная электрокаталитическая трансформация малонового эфира и алкилидеициаиоацетатов в триалкиловые эфиры (2К,3/?)*-2-циаио-3-замещённых циклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот [157, 158].

В развитие нового метода получения функционально замещённых циклопропанов - совместного электролиза СН-кислот и активированных олефинов [31, 156] - осуществлена стереоселективная электрокаталитическая трансформация малоновых эфиров 1а,Ь и эфиров алкилиденциануксусных кислот 2а-к в триалкиловые эфиры (2/?,3/?)*-2-циано-3-замещённых циклопропан-1,1,2-трикарбоновых кислот За-к [157, 158] (схема 1, таблица 1, раздел 3.1, с. 133, методика 3):

Схема 1.

COOR

COOR 1а-Ь R

CN COOR

2a-k

Электролиз NaHal, ROH

Hai = I, Br

R1,

ROOC. ROOC. H

CN

У "COOR

3a-k a R = Me b R = Et a R = Me, R' = Ph; b R = Et, R1 = Ph; с R = Me, R1 = 4-MeC6H4; d R = Me, R1 = 4-MeOC6H4; e R = Me, R1 = 2-ClC6H4; f R = Me, R1 = 4-CiC6H4; g R = Et, R' = 4-CIC6H4; h R = Me, R1 = 3-BrC6H4; i R = R1 = Me; j R = Me, R" = Et; k R = Me, R' = n-Pr.

Эфиры алкилиденциануксусных кислот 2а-к получены конденсацией Кневенагеля из эфиров циануксусной кислоты и соответствующих альдегидов [159] (раздел 3.1, с. 131-132, методики 1, 2).

Реакция проводилась в спиртах (метанол или этанол) в присутствии иодида или бромида натрия в качестве медиаторов в бездиафрагменной ячейке, снабженной угольным анодом и железным катодом (площадь

2 2 электродов 5 см ), при постоянной плотности тока (100 мА/см ) и пропускании

ЗИ/моль, перемешивании (магнитная мешалка) и внешнем охлаждении до полной конверсии малонового эфира и алкилиденцианоацетата (ГЖХ контроль).

1. Яновская, Л. А.; Домбровскнй, В. А.; Хуснд, А. X. "Циклопропаны с функциональными группами. Синтез и применение". // М. "Наука"; 1980; глава I.

2. Donaldson, A. "Synthesis of cyclopropane containing natural products". // Tetrahedron; 2001; Vol. 57; P. 8589-8627.

3. Taylor, R. E.; Engelhardt, F. C.; Schmitt, M. J. "Biosynthetic inspirations: cationic approaches to cyclopropane formation".// Tetrahedron; 2003; Vol. 59; P. 5623-5634.

4. Wang, T.-Zh.; Pinard, E.; Paquette, L. A. "Asymmetric synthesis of the diterpenoid marine toxin (+)-acetoxycrenulide". // J. Am. Chem. Soc.; 1996; Vol. 118; P. 1309-1318.

5. Boger, D. L.; McKie, J. A.; Nishi, Т.; Oguki, T. "Total synthesis of (+)-duocarmycin A, epi-(+)~ duocarmycin A and their unnatural enantiomers: assessment of chemical and biological properties". II J. Am. Chem. Soc.; 1997; Vol. 119; P. 311-325.

6. Trost, B; Gunzner, J. L.; Dirat, O.; Rhee, Y. H. "Callipeltoside A: total synthesis, assignment of the absolute and relative configuration, and evalution of synthetic analogues". II J. Am. Chem. Soc.; 2002; Vol. 124; P. 10396-10415.

7. Al-Dulayymi, J. R.; Baird, M. S.; Roberts, E.; Clegg, W. "The synthesis of a single enantiomer of a major a- mycolic acid of M. tuberculosis". // Tetrahedron; 2005; Vol. 61; P. 11939-11951.

8. Al-Dulayymi, J. R.; Baird, M. S.; Mohammed, H.; Roberts, E.; Clegg, W. "The synthesis of one enantiomer of the a-methyl-frww-cyclopropane unit of mycolic acids". // Tetrahedron; 2006; Vol. 62; P. 4851-4862.

9. Aitken, D. J.; Ongeri, S.; Vallee-Goyet, D.; Gramain, J.-C.; Husson, H.-Ph. "Synthesis, modeling and NKj antagonist evaluation of a non-rigid cyclopro-ane-containing of CP-99,994". // Bioorg. Med. Chem. Lett.', 2001; Vol. 11; P. 659-661.

10. Csuk, R.; Gothe, G. "Synthesis of cyclopropanoid analogues of iV-acyl-muramyldipeptide as potential immunostimulants". // Tetrahedron-, 2004; Vol. 60; P. 2201-2211.

11. Tsuji, T.; Nishida, S. "The Chemistry of the Cyclopropyl Group". // Wiley & Sons: New York; 1987.

12. Meng, D.; Bertinato, P.; Balog, A.; Su, D.-Sh.; Kamenecka, T.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J. "Total syntheses of epothilones A and B". // J. Am. Chem. Soc.; 1997; Vol. 119; P. 10073-10092.

13. Hara, R.; Furukawa, T.; Kashima, H.; Kusama, H.; Horiguchi, Y.; Kuwajima, I. "Enantioselective total synthesis of (+)-taxusin". // J. Am. Chem. Soc.; 1999; Vol. 121; P. 3072-3082.

14. Kusama, H.; Hara, R.; Kawahara, S.; Nishimori, T.; Kashima, H.; Nakamura, N.; Morihira, K.; Kuwajima, I. "Enantioselective total synthesis of (-)-taxoP'. II J. Am. Chem. Soc.; 2000; Vol. 122; P. 3811-3820.

15. Marti, C.; Carreira, E. M. "Total synthesis of (-)-spirotryprostatin B: synthesis and related studies". II J. Am. Chem. Soc.; 2005; Vol. 127; P. 11505-11515.

16. Temme, O.; Taj, Sh.-A.; Andersson, P. G. "Highly enantioselective intermolecular Cu(I)-catalazed cyclopropanation of cyclic enol ethers. Asymmetric total synthesis of (+)-quebrachamine". // J. Org. Chem.; 1998; Vol. 63; P. 6007-6015.

17. Abad, A.; Agulló, C.; Cuñat, A. C.; Jiménez, D.; Perni, R. H. "New route to herbertanes via a Suzuki cross-coupling reaction: synthesis of herbertendiol". // Tetrahedron; 2001; Vol. 57; P. 9727-9735.

18. Verniest, G.; Claessens, S.; Bombeke, F.; Van Thienen, T.; Kimpe, N. "Synthesis of 2-aryl-4-chloropyrroles via ring expansion of 2-aryl-l-chloro-cyclopropanecarbaldehydes". // Tetrahedron; 2005; Vol. 61; P. 2879-2887.

19. Defosseux, M.; Blancard, N.; Meyer, Ch.; Cossy, J. "Synthesis of polypropionate subunits from cyclopropanes". // Tetrahedron; 2005; Vol. 61; P. 7632-7653.

20. Abad, A.; Agulló, C.; Cuñat, A. C.; Marzal, I. A.; Navarro, I.; Gris, A. "A unified synthetic approach to trachylobane-, beyerane-, atisane- and kaurane-type diterpenes". // Tetrahedron; 2006; Vol. 62; P. 3266-3283.

21. Guérard, C.; Bréard, M.; Courtois, F.; Drujon, T.; Ploux, O. "Synthesis and evaluation of analogues of S-adenosyl-L-methionine, as inhibitors of the

22. E. coli cyclopropane fatty acid synthase". // Bioorg. Med. Chem. Lett.; 2004; Vol. 14; P. 1661-1664.

23. Pisaneschi, F.; Piacenti, M.; Cordero, F. M.; Brandi, A. "Stereoselective synthesis of a new trihydroxyindolizidine lactone". // Tetrahedron: Asymmetry, 2006; Vol. 17; P. 292-296.

24. Akindele, T.; Marsden, S. P.; Cumming, J. G. "Stereoselective synthesis of the octahydroisobenzofuran skeleton of the eunicellins". // Tetrahedron Letters-, 2005; Vol. 46; P. 7235-7238.

25. Freund, A. "Uber Trimethylen". // J.Prakt.Chem.', 1882; Vol. 26; P. 367-377.

26. Ferris, A. F. "The action of mineral acid on diethyl bis(hydroxymethyl) malonate". II J. Org. Chem.\ 1955; Vol. 20; P. 780-787.

27. Feugeas, C. "Organometalliques alcoxyles: I. Action du magnésium sur les cétals cycliques de cétones halogénées saturées". Il Bull. Soc. Chim. France.; 1963; P. 2568-2579.

28. Hart, H.; Curtis, O. "A simple entry to polycyclopropylated molecules. Dicyclopropyl ketone". Il J. Am. Chem. Soc.', 1956; Vol. 78; P. 112-116.

29. Alexandre, C. H.; Rokessac, F. "Préparation de cétones a-éthyléniques et obtention de cétones a-cyclopropaniques par action des alcoylcarbodiimides sur les P- et y-cétols". Il Bull. Soc. Chim. France.', 1971; 5, 1837-1840.

30. Kuivila, H. G.; Scarpa, N. M. "Kinetics of acetolysis of .omega.-tosyloxyalkyltrimethyltins. Evidence for .sigma, participation in cyclopropaneformation from 3-toxyloxypropyltrimethyltin". // J. Am. Chem. Soc.; 1970; Vol. 92; P. 6990-6991.

31. Isono, N.; Mori, M. "Highly stereocontrolled cyclopropanation by the 1,3-elimination of a bis(tributylstannyl)propanol derivative". II J. Org. Chem.; 1996; Vol. 61; P. 7876-7872.

32. Simmons H. E., Smith R. D., "A new synthesis of cyclopropanes from olefins". II J. Am. Chem. Soc.; 1958; Vol. 80; P. 5323-5324.

33. Mende, U.; Reduchel, B.; Scuballa, W. "A new simple conversion of a,p-unsaturated carbonyl compounds into their corresponding cyclopropyl ketones and esters". // Tetrahedron Lett.; 1975; Vol. 16; P. 629-632.

34. Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J. "A novel route to cyclopropanes from olefins". // Tetrahedron Lett.; 1966; Vol. 7; P. 3353-3356.

35. Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J. "Synthesis of cyclopropanes by the reaction of olefins with dialkylzinc and methylene iodide". // Tetrahedron; 1968; Vol. 24; P. 53-58.

36. Sawada, S.; Inouye, Y. "Partial asymmetric synthesis in the Simmons-Smith reaction. A modification of the reaction". // Bull. Chem. Soc. Jpn.; 1969; Vol. 42; P. 2669-2672.

37. Molander, G. A.; Etter, J. B. "Lanthanides in organic synthesis. Samariumpromoted, stereocontrolled cyclopropanation reactions". // J. Org. Chem.; 1987; Vol. 52; P. 3942-3944.

38. Molander, G. A.; Larring, L. S. "Samarium-promoted cyclopropanation of allylic alcohols". II J. Org. Chem.; 1989; Vol. 54; P. 3525-3532.

39. Charette, A. B.; Juteau, H. "Design of amphoteric bifunctional ligands: application to the enantioselective Simmons-Smith cyclopropanation of allylic alcohols". II J. Am. Chem. Soc.; 1994; Vol. 116; 2651-2652.

40. Charette, A. B.; Marcoux, J.-Fr. "The asymmetric cyclopropanation of acyclic allylic alcohols: efficient stereocontrol with iodomethylzinc reagents". HSynlett; 1995; P. 1197-1207.

41. Charette, A. B.; Juteau, H.; Lebel, H.; Molinaro, C. "Enantioselective cyclopropanation of allylic alcohols with dioxaborolane ligands: scope and synthetic applications". HJ. Am. Chem. Soc.; 1998; Vol. 120; P. 11943-11952.

42. Lebel, H.; Marcoux, J.-Fr.; Molinaro, C.; Charette, A. B. "Stereoselective cyclopropanation reactions". // Chem. Rev.', 2003; Vol. 103, P. 977-1050.

43. Balsells, J.; Walsh, P. J. "Asymmetric cyclopropanation of allylic alcohols employing sulfonamide/schiff base ligands". II J. Org. Chem.', 2000; Vol. 65; P. 5005-5008.

44. Charette, A. B.; Molinaro, C.; Brochu, C. "Catalytic asymmetric cyclopropanation of allylic alcohols with titanium-TADDOLate: scope of the cyclopropanation reaction". // J. Am. Chem. Soc.; 2001; Vol. 123; P. 12168-12175.

45. Charette, A. B.; Marcoux, J.-Fr.; Belanger-Gariepy, F.; "X-ray crystal structure of a zinc carbenoid cyclopropanating reagent: the IZnCH2I ' 18-crown-6 and benzo-18-crown-6 complexes". // J. Am. Chem. Soc.', 1996; Vol. 118; P. 6792-6793.

46. Charette, A. B.; Beauchemin, A.; Francoeur, S. "Acyloxymethylzinc reagents: preparation, reactivity, and solid-State structure of this novel class of cyclopropanating ceagents". II J. Am. Chem. Soc.', 2001, Vol. 123; P. 8139-8140.

47. Charette, A. B.; Molinaro, C.; Brochu, C. "Stability, reactivity, solution, and solid-state structure of halomethylzinc alkoxides". // J. Am. Chem. Soc.; 2001; Vol. 123; P. 12160-12167.

48. Cossy, J.; Blanchard, N.; Meyer, C. "Directing effect of a neighboring aromatic group in the cyclopropanation of allylic alcohols". // J. Org. Chem.; 1998; Vol. 63; P. 5728-5729.

49. Fischer, E. O.; Dötz, K. H. "Übergangsmetall-Carben-Komplexe, XIX. Zur Synthese von Cyclopropanderivaten mit Übergangsmetall-Carbonyl-Carben-Komplexen". II Chem. Ber.; 1970; Vol. 103, P. 1273-1278.

50. Wienand, A.; Reissig, H.-U. "The carbene complex route to donor-acceptor-substituted cyclopropanes". // Tetrahedron Lett.; 1988; Vol. 29; P. 2315-2318.

51. Wienand, A.; Reissig, H.-U. "Reactions of Fischer carbene complexes with electron-deficient olefins: scope and limitations of this route to donor-acceptor-substituted cyclopropanes". // Organometallics; 1990; Vol. 9; P. 3133-3142.

52. Capriati, V.; Florio, S.; Luisi, R.; Perna F. M.; Barluenga, J. "Asymmetric synthesis of cyclopropanes from lithiated aryloxiranes and a,^-unsaturated Fischer carbene complexes". II J. Org. Chem.; 2005; Vol. 70; P. 5852-5858.

53. Barluenga, J.; Tomas, M.; Ballesteros, A.; Santamaría, J.; Suarez-Sobrino, A. "Fischer carbene complexes in heterocyclic synthesis. Selective cycloaddition reactions to 2-aza-l,3-butadienes". II J. Org. Chem.; 1997,(52, 9229-9235.

54. Horikawa, Y.; Nomura, T.; Watanabe, M.; Fujiwara, T.; Takeda, T. "Preparation of vinylcyclopropanes by the titanocene-promoted reactions of unsaturated thioacetals and their analogues with alkenes". // J. Org. Chem.; 1997; Vol. 62; P. 3678-3682.

55. Takeda, T.; Arai, K.; Shimokawa H.; Tsubouchi, A. "Transformation of thioacetals to cyclopropanes". // Tetrahedron Letters', 2005; Vol. 46; P. 775-778.

56. Wang, Q.; Forsterling, F. H.; Hossain, M. M. "Enantiospecific cis-cyclopropane synthesis using the chiral iron carbene complexes S- and i?-(r|5-C5H5)(CO)2Fe=CH (Ti6-o-CH3C6H4)Cr(CO)3.+". // Organometallics; 2002; Vol. 21; P. 2596-2598.

57. Wang, Q.; Forsterling, F. H.; Hossain, M. M. "Enantiospecific cis-cyclopropane synthesis using the chiral iron carbene complexes S- and ^-(^-CsHs) (CO)2Fe=CH(n6-o-CH3C6h4)Cr(CO)3.+". II Organometallics-, 2002; Vol. 21; P. 2596-2598.

58. Fedorynski, M. "Syntheses of gem-dihalocyclopropanes and their use in organic synthesis". // Chem. Rev.; 2003; Vol. 103; P. 1099-1132.

59. Chen, T. R.; Anderson, M. R.; Grossman, S.; Peters, D. G. "Electrochemical reduction of phenylpropadiene at mercury cathodes in dimethylformamide: isomerization of the allene to 1-phenyl-1-propyne". // J. Org. Chem.; 1987; Vol. 52; P. 1231-1236.

60. Lang, R.-J.; Brandsma, L. "The Nickel and Palladium Catalysed Stereoselective Cross Coupling of Cyclopropyl Nucleophiles with Aryl Halides". II Synth. Commun.; 1998; Vol. 28; P. 225-232.

61. Dehmlow, E. V.; Prashad, M. "Applications of phase transfer catalysis. Part 25. Selectivitybof dichlorocyclopropanations by phase transfer catalysis". // J. Chem. Res., Synop., 1982, 354-355.

62. Didriksen, T.; Skattebol L. "Preparation of Diadducts from Dienes and Dihalocarbenes. A General Sonochemical Method". // Synth. Commun.; 1999; Vol. 29; P. 1087-1095.

63. Chateauneuf, J. E.; Johnson, R. P.; Kirchhoff, M. M. "Absolute kinetics of dichlorocarbene in solution". II J. Am. Chem. Soc.; 1996; Vol. 112; P. 32173218.

64. Birchall, J. M.; Cross, G. W.; Haszeldine, R. N. Proc. Chem. Soc. London; 1960; P. 81.

65. Itoh, T.; Mitsukura, K.; Furutani, M. "Efficient Synthesis of Enantiopure 1,2-Bis(hydroxymethyl)-3,3-difluorocyclopropane Derivatives through Lipase-Catalyzed Reaction". // Chem. Lett.-, 1998; P. 903-908.

66. Burton, D. J.; Naae, D. G. "Bromodifluoromethylphosphonium salts. Convenient source of difluorocarbene". II J. Am. Chem. Soc. 1973; Vol. 95; P. 8467-8468.

67. Elsheimer, S.; Dolbier, W. R.; Murla, M.; Seppelt, K. "Difluorodiiodomethane: its preparation, properties and free-radical reactions". II J. Org. Chem.; 1984; Vol. 49; P. 205-207.

68. Baird, M. S. "Iodocyclopropanes. Part I. Di-iodocarbene adducts of some cyclic olefins". II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1; 1976; P. 54-56.

69. Dehmlow, E. V.; Stutten, J. "Spezifische Katalysatoreffekte bei Halogenaustauschprozessen an gemischten Dihalogencarbenen".// Liebigs Ann. Chem.; 1989; P. 187-189.

70. Hauptman, S.; Hirscherberg, K. "«-Diazofettsaureester. VI. Reaktionen der со -Diazofettsaureester mit Olefinen". II J. Prakt. Chem.; 1967; Vol. 36; P. 73-81.

71. Bartels, A.; Liebscher, J. "Enantioselective synthesis of hydroxyalkyl-cyclopropanecarboxylic acid derivatives". // Tetrahedron: Asymmetry, 1994; Vol. 5; P. 1451-1452.

72. Jimernez, J. M.; Rifé, J.; Ortuño, R. M. "Enantioselective total syntheses of cyclopropane amino acids: Natural products and protein methanologs". // Tetrahedron: Asymmetry; 1996; Vol. 7; P. 537-558.

73. Габитов, Ф. А.; Фридман, А. А. "Реакции алифатических диазосоединений. XI. Синтез тринитроэтиловых эфиров циклопропанкарбоновых кислот". ИЖ. орг. хим.; 1972; С. 277-279.

74. Paulissen, R.; Hubert, A. J.; Teyssier, Ph. "Transition metal catalysed cyclopropanation of olefin". // Tetrahedron Lett.; 1972; Vol. 13; P. 1465-1466.

75. Путала, M; Леменовский, Д. А. "Реакции диазоалканов с комплексами переходных металлов". // Успехи химии; 1994; Том 63; С. 207-227.

76. Мещерков, A. H.; Долгий, И. E.; Манаков M. H.; Гайворонская, Г. К. "Взаимодействие диазоуксусного эфира с разветвлёнными алкенами". // Изв. АН СССР, Сер. Хим.; 1966; С. 1235-1240.

77. Evans, D. A.; Woerpel, K. A.; Hinman, M. M.; Faul, M. M. "Bis(oxazolines) as chiral ligands in metal-catalyzed asymmetric reactions. Catalytic, asymmetric cyclopropanation of olefins". // J. Am. Chem. Soc.; 1991; Vol. 113; P. 726-728.

78. Brunei, J. M.; Legrand, O.; Reymond, S.; Buono G. "First Iminodiazaphospholidines with a Stereogenic Phosphorus Center. Application to Asymmetric Copper-Catalyzed Cyclopropanation". // J. Am. Chem. Soc.; 1999; Vol. 121; P. 5807-5808.

79. Kwong, H.-L.; Lee, W.-S.; Ng, H.-F.; Chiu, W.-H.; Wong, W.-T. J. "Chiral bipyridine-copper(II) complex. Crystal structure and catalytic activity in asymmetric cyclopropanation". // Chem. Soc., Dalton Trans.', 1998; Vol. 21; P. 1043-1046.

80. Mueller, P.; Grass S.; Shahi, S. P.; Bernardinelli, G. "Rh(II)-Catalyzed asymmetric carbene transfer with ethyl 3,3,3-trifluoro-2-diazopropionate". // Tetrahedron; 2004; Vol. 60; P. 4755-4764.

81. Luithle, J. E. A.; Pietruzhka, J. "Synthesis of Enantiomerically Pure Cyclopropanes from Cyclopropylboronic Acids". // J. Org. Chem.', 1999; Vol. 64; P. 8287-8297.

82. Doyle, M. P. "Formation of Macrocycles by Catalytic Intramolecular Aromatic Cycloaddition of Metal Carbenes to Remote Arenes". // Aldrichimica Acta; 1996; Vol. 29; P. 3-11.

83. Doyle M. P., Austin R. E., Bailey A. S., Dwyer M. P., Dyatkin A. P., Kalinin A. V., Kwan M. M., Liras S., Oalmann C. J., Pieters R. J., Protopopova M. N., Raab C. E., Roos G. H. P., Zhou Q.-L., Martin S. F, J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 5763-5775.

84. Michael, A. "Ueber die Addition von Natriumacetessig- und Natriummalonsäureüthern zu den Aethern ungesöttigter Säuren". II J. Prakt. Chem.; 1887; Vol. 35; P. 349-356.

85. Michael, A.; Freer, P. C. "Ueber die Addition von Natriumacetessig- und Natriummalonsäureöthern zu den Aethern ungesättigter Säuren. Zweite Mitteilung". HJ. Prakt. Chem.; 1891; Vol. 43; P. 390-3956.

86. Bonavent G., Causse M., Guittard M., Fraisse-Julien R., Bull. Soc. Chim. Fr., 1964, 2462-2471.

87. Le Menn, J-C.; Tallec, A. "Obtention de cyclopropanes gem-dicarboxylate par cyclocondensation de carbanions bromo- et chloromalonate sur des accepteurs de Michael". II Can. J. Chem.; 1991; Vol. 69; P. 761-767.

88. Крышталь, Г. В.; Штеменко, Н. И.; Яновская, JL А. "Новые возможности синтеза полифункциональных циклопропанов в условиях межфазного катализа в системе хидкость твердя фаза". // Изв. АН, Сер. хим.; 1980; С. 2420-2423.

89. Tsuruta, Т.; Kawakami, Y. "Three-membered ring formation reaction—III: Mechanism of the reaction of a-halogenoacrylic ester with organozinc compounds". // Tetrahedron; 1973; Vol. 29; P. 1173-1178.

90. Warner, D. T. "Preparation of Substituted Cyclopropanes Containing Aldehyde and Ketone Groups". II J. Org. Chem.; 1959; Vol. 24; P. 1536-1539.

91. Wang, Y.; Zhao, X.; Li, Y.;, Lu, L. "Stereospecific synthesis of trifluoromethyl-substituted polyfunctionalized cyclopropanes". // Tetrahedron Lett.; 2004; Vol. 45; P. 7775-7777.

92. Corey, E. J.; Chaykovsky, M. "Dimethyloxosulfonium Methylide ((CH3)2SOCH2) and Dimethylsulfonium Methylide ((CH3)2SCH2). Formation and Application to Organic Synthesis". // J. Am. Chem. Soc.; 1965; Vol. 87; P. 1353-1364.

93. Johnson, C. R.; Rogers, P. E. "Preparation and applications of (dialkylamino)methyloxosulfonium methylides. Synthesis of cyclopropanes and oxiranes". II J. Org. Chem.; 1973; Vol. 38; P. 1793-1797.

94. Bestmann, H. J.; Seng, F. "Reaktion von Triphenylphosphin-alkylenen mit aktivierten Doppelbindungen". II Angew. Chem.', 1962; Vol. 74; P. 154-155.

95. Tang, Y.; Huang, Y.-Z.; Dai, L.-X.; Chi, Z.-F.; Shi, L.-P.

96. Cyclopropanation Reactions of Allylic Ylides with a,^-Unsaturated Esters and Amides: Tuning of Stereoselectivity and the Dramatic Effect of Lithium Salts". II J. Org. Chem.\ J. Org. Chem.; 1996; Vol. 61; P. 5762-5769.

97. Tang, Y.; Huang, Y.-Z.; Dai, L.-X.; Sun, J.; Xia, W. "An Efficient3

98. Ren, Zh.; Cao, W.; Ding, W.; Wang, Yu.; Wang, L. "Stereoselective Synthesis of cw-l-Aryl-2-benzoyl-3,3-dicyanocyclopropanes in the Presence ofKF-2H20". II Synth. Commun.; 2004; Vol. 34; P. 3785-3792.

99. Kowalkowska A., Sucholbiak D., Jonczyk A. "Generation and Reaction of Ammonium Ylides in Basic Two-Phase Systems". // Eur. J. Org. Chem.; 2005; P. 925-933.

100. Muller, P.; Ghanem, A. "Rh(II)-Catalyzed Enantioselective Cyclopropanation of Olefins with Dimethyl Malonate via in Situ Generated Phenyliodonium Ylide". // Org. Lett.; 2004; Vol. 6; P. 4347-4350.

101. Oswald, M. F.; Raw, S. A.; Taylor, R. J. K. "Tandem Oxidation Processes for the Preparation of Functionalized Cyclopropanes". // Org. Lett.; 2004; Vol. 6; P. 3997-4000.

102. Bremeyer N.; Smith, S. C.; Ley, S. V.; Gaunt, M. J. "An Intramolecular Organocatalytic Cyclopropanation Reaction". I I Angew.Chem. Int. Ed.; 2004; Vol. 43; P. 2681-2684.

103. Tsuruta, T.; Kawakami, Y. "Mechanism of the reaction of a-halogenoacrylic ester with organozinc compounds". // Tetrahedron; 1973; Vol. 29; P. 11731178.

104. Joucla, M.; Fouchet, B.; Le Brun, J.; Hamelin, J. "Réactions de cyclopropanation par double addition de Michael". // Tetrahedron Lett.', 1985; Vol. 26; P. 1221-1224.

105. Chen, C.; Xi, C.; Jiang, Y.; Hong, X. "Michael addition reactions of Grignard reagents to 2-halogenoacrylates: a convenient method for the synthesis of polysubstituted cyclopropane compounds". // Tetrahedron Lett.', 2004; Vol. 45; P. 6067-6069.

106. Funaki, I.; Roel, P. L. B.; Lambertus, T.; Zwanenburg, B. "Synthesis of functionalized cyclopropanes by MIRC reactions of aziridinyl-methylenemalonates". // Tetrahedron; 1996; Vol. 52; P. 12253-12274.

107. Perkin, W. H. "The synthetical formation of closed carbon-chains. Part II. On some derivatives of tetramethylene". // J. Chem.Soc.,Trans.; 1887; Vol. 51; P. 1-28.

108. Truce, W. E.; Goralsky, C. T. "Cyclopropanesulfonic acid esters and amides". H J. Org. Chem.; 1968; Vol. 33; P. 3849-3851.

109. Carpenter, H. C. H.; Perkin, W. H. "The action of ethylene dibromide and trimethylene dibromide on the sodium compound of ethylic cyanacetate". // J. Chem.Soc., Trans.; 1899; Vol. 75; P. 921-933.

110. Perkin, W. H. "On the synthetical formation of closed carbon-chains". // J. Chem.Soc., Trans.; 1885; Vol. 47; P. 801-854.

111. Ramberg, L.; Wideqvist, S. "2,2-Dimethyl-l,l,3,3-tetracyanocyclopropane". UArkiv. Kemi; 1941; Vol. 14B; P. 13.

112. Hart, H.; Kim, Y. C. "A New Synthesis of Tetracyanocyclopropanes". // J. Org. Chem.; 1966; Vol. 31; P. 2784-2789.

113. Журина, Ф. Г.; Вульфсон, H. С. "Взаимодействие бромциануксусного эфира с ароматическими альдегидами в условиях реакции Реформатского и Видеквиста". И Ж. орг. хим.; 1967; С. 504-506.

114. Baizer, М. М. "Organic electrochemistry". // Marcel Dekker, Inc., New York; 1973. (Перевод: Томилов, А. П.; Феоктистова, JI. Г. "Электрохимия органических соединений". // Мир; Москва; 1976.

115. Rifi, М. R. "Electrochemical preparation of bicyclobutanes and other strained cycloalkanes". H J. Am. Chem. Soc.; 1967; Vol. 89; P. 4442-4445.

116. Shono, Т.; Matsumura, Y.; Tsubata, K.; Sugihara Y. "New synthesis of cyclopropanes from 1,3-dicarbonyl compounds utilizing electroreduction of 1,3-dimethanesulfonates". // J. Org. Chem.; 1982; Vol. 47; P. 3090-3094.

117. Петросян, В. А.; Васильев, А. А.; Татаринова, В. И. "Электросинтез производных циклопропана по типу реакции Перкина". // Изв. АН СССР, Сер. Хим.; 1994; С. 89-93.

118. Leonel, E.; Paugam, J. P.; Condon-Gueugnot, S.; Nedelec, J.-Y. "Cyclopropane formation by electroreductive coupling of activated olefins and gem-polyhalo compounds". // Tetrahedron; 1998; Vol. 54; P. 3207-3218.

119. Shono, T. "Electroorganic chemistry as a new tool in organic synthesis. In reactivity and structure: Concepts in organic chemistry". // SpringerVerlag: Berlin; 1984; P. 114-123.

120. Sengmany, S.; Leonel, E.; Paugam, J. P.; Nedelec, J.-Y. "Cyclopropane formation by copper-catalysed indirect electroreductive coupling of activated olefins and activated a,a,a-trichloro or gew-dichloro compounds". // Synthesis; 2002; P. 533-537.

121. Saegusa, Т.; Ito, Y. "Synthesis of Cyclic Compounds via Copper-Isonitrile Complexes". II Synthesis; 1975; P. 291-300.

122. Sengmany, S.; Leonel, E.; Paugam, J. P.; Nedelec, J.-Y. "Cyclopropane formation by nickel-catalysed electroreductive coupling of activated olefins and unactivated gem-dibromo compounds". // Tetrahedron; 2002; Vol. 58; P. 271-277.

123. White, D. A. "Electrolytic preparation of ethane-1,1,2,2-tetracarboxylate esters and related cyclic tetracacarboxylates esters". // J. Electrochem. Soc.; 1977; Vol. 124; P. 1177-1184.

124. Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрохимическая циклизация тетраметиловых эфиров 2-замещённых пропан-1,1,3,3-тетракарбоновых кислот в присутствии солей галогеноводородных кислот" Изв. АН СССР, Сер. хим.; 1990; С. 2783-2789.

125. Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К.; Никишин, Г. И. "Электрохимическая дегидротримеризация малонового эфира в эфир циклопропангексакарбоновой кислоты" Изв. АН СССР, Сер. хим.; 1986; С. 1919-1920.

126. Elinson, М. N.; Lizunova, Т. L.; Dekaprilevich, М. О.; Struchkov, Yu. Т.; Nikishin, G. I. "Electrochemical Cyclotrimerization of Cyanoacetic Ester intotrans-1,2,3-Tricyanocyclopropane-1,2,3-tricarboxylate". // Mendeleev Commun.; 1993; C. 192-193.

127. Никишин, Г. И.; Элинсон, М. Н.; Федукович, С. К. "Электрохимическая дегидротримеризация малонового эфира с образованием двойной связи". // Изв. АН СССР, Сер. хим.; 1984; С. 2154-2155.

128. Nikishin, G. I.; Elinson, M. N.; Lizunova, T. L.; Ugrak, В. I. "Electrochemical transformation of malononitrile and ketones into 3,3-disubstituted-l, 1,2,2-tetracyanocyclopropanes". // Tetrahedron Lett.; 1991; Vol. 32; P. 2655-2656.

129. Boche, G.; Walbirsky, H. M.; "Cyclopropane Derived Intermediates". // John Wiley and Sons; 1990.

130. Kutney, J. P.; Wagner, J.; Hewitt, G. M. "Synthesis of P-Cyperone via Fungal Hydroxylation of thujone-derived tricyclic cyclopropanes". // Helv. Chim. Acta; 1994; Vol. 77; P. 1707-1720.

131. Salaun, J.; Baird, M. S. "Biologically-Active Cyclopropanes and Cyclopropenes". // Curr. Med. Chem.; 1995; Vol. 2; P. 511-542.

132. Насакин, О. Е.; Лыщиков, А. Н.; Каюков, Ю. С.; Шевердов, В. П. " Противоопухолевая активность некоторых производных полинитрилов". НХгш.-фарм. ж.; 2000; Том 34; С.11-23.

133. Texier-Boullet, F.; Foucaud, A. "Knoevenagel condensation catalysed by aluminium oxide". // Tetrahedron Lett.; 1982; Vol. 23; P. 4927-4928.

134. Bordwell, F. G.; Clemens, A. H.; Smith, D. E.; Begemann, J. "Reactions of carbanions with electron acceptors". // J. Org. Chem.; 1985; Vol. 50; P. 11511156.

135. Mirek, J.; Adamczyk, M.; Mokrosz, M. "Syntheses with Unsaturated Nitriles; I. Selective Hydrolysis of l-Amino-2,6,6-tricyano-l,3-cyclohexadienes to 2,6,6-Tricyano-2-cycIohexenones". // Synthesis', 1980; P. 296-299.

136. Elinson, M. N.; Feducovich, S. K.; Zakharenkov, A. A.; Ugrak, В. I.; Nikishin, G. I.; Lindeman , S. V.; Struchkov, Yu. T. "Electrochemical cyclodimerization of alkylidenemalonates". // Tetrahedron', 1995; Vol. 51; P. 5035-5046.

137. Лизунова Т. Л. "Электрохимическое окисление СН-кислот с активированной метиленовой группой". // Диссертация. Москва. 1993.

138. Lemek, Т.; Mayr, Н. "Electrophilicity parameters for benzylidene-malononitriles". HJ. Org. Chem.; 2003; Vol. 68; P. 6880-6886.

139. Bischoff, C. A Studien iiber Verkettungen. LXX. Nitrophenoxymalonsoureester". // Chem. Ber.; 1907; Vol. 40; P. 3135-3150.

140. Fatiadi, A. J. "New Applications of Malononitrile in Organic Chemistiy Part I". // Synthesis; 1978; P. 165-204.

141. Mulliken, S. P. Amer. Chem. J. 1893; Vol. 15; P. 523.

142. Grimshow, J. Electrochemical Reactions and Mechanisms in Organic Chemistry, Elsevier, Amsterdam, 2000.

143. Organic Electrochemistry (forth edition, revised and expanded, ed. H. Lund), Marcel Dekker, Inc., New York, 2000.

144. Freeman, F. "Chemistry of malononitrile". // Chem. Rev.; 1969; Vol. 69; P. 591-624.

145. Fatiadi, A. J. "New Applications of Malononitrile in Organic Chemistry Part И". И Synthesis; 1978; P. 241-282.

146. М. Т. Ismail, "Electrosynthesis of organic compounds. VIII. Electrochemical oxidation of malononitrile and its sodium salt in nonaqueous medium". // J. Appl. Electrochem.; 1987; Vol. 17; P. 881-895.

147. Campaigne, E.; Schneller, S. W. "Cyclization of Ylidenemalonodinitriles". // Synthesis; 1976; P. 705-716.

148. Freeman, F. "Properties and reactions of ylidenemalononitriles". I I Chem. Rev., 1980; Vol. 80; P. 329-350.

149. Jones, G. in "Organic Reactions". II Vol. 15; J. Wiley & Sons Inc., N. Y.; 1967; P. 204.

150. Avaca, L. A.; P. Utley, J. H. "Electro-organic reactions. Part IV. Preparative aspects of the cathodic hydrogenation of activated carbon-carbon double bonds". II J. Chem Soc. Perkin Trans. I; 1975; P. 971-974.

151. Смирнов, И. Д.; Смирнов, С. К.; Томилов, А. П. "Реакции перекрёстной катодной димеризации. III. Катодная димеризация 1,1-дициано-2-метил-1-пропена и его аналогов с акрилонитрилом и метиакрилатом". // Ж. орг. хим.\ 1974; С. 1597-1603.

152. Ferreira, А. В. В.; Salisbury, К. "Substituent effects in the di-n-methane rearrangement of l,l-dicyano-2-methyl-3-phenylpropene". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2; 1978; P. 995-1001.

153. Leake, Р. Н. "The Pschorr Synthesis". II Chem. Rev.; 1956; Vol. 56; C. 27-48.

154. Сиака, С.; Лукин, П. М.; Насакин, О. Е.; Антипин, M. Ю.; Хрусталев, В. П. "Этилпентацианоциклопропанкарбоксилат. Синтез, строении и взаимодействие с некоторыми нуклеофилами". // Ж. орг. хим.; 1997; С. 905-912.

155. Moison, H.; Texier-Boullet, F.; Foucaud, A. "Knoevenagel, wittig and wittig-horner reactions in the presence of magnesium oxide or zinc oxide". // Tetrahedron-, 1987; Vol. 43; P. 537-542.

156. Kim, S-Y.; Kwon, P-S.; Kwon, T-W.; Chung, S-K.; Chang, Y.-T. "Microwave Enhanced Knoevenagel Condensation of Ethyl Cyanoacetate with Aldehydes". II Synth. Commun.-, 1997; Vol. 27; P. 533-541.

157. Fiquet, F. "Synthése et propriétés des nitriles-phénols". // Bull. Soc. Chim. Fr.; 1901; Vol. 25; P. 593.

158. Cabrerizo, S. An. Quim.; 1976; Vol. 72; P. 926-928.

159. Maadi, A.; Matthiesen, C. L.; Ershadi, P.; Baker, J.; Herron, D. M.; Holt, E. M.; J. Chem. Crystallogr.; 2003;Vol. 33; P. 757 764.

160. Wrobel, Z.; Makosza, M. "Synthesis of 1-hydroxyindoles and indoles from ortho-nitroarylethanes". // Tetrahedron; 1997; Vol. 53; P. 5501-5514.

161. Nagai, W.; Hirata, Y.; Miwa, T. "Reactions of benzaldehyde and analogs with ethyl cyanoacetate in ethanolic ammonia". // J. Org. Chem.; 1974; Vol. 39; P. 3735-3739.

162. Lange; Lapszewicz; Acta Pol Pharm.; 1978; Vol. 35; P. 289,292,293.

163. Young, W. G.; Andrews, L. J.; Lindenbaum, S. L.; Cristol, S. J. "The Reaction of Diazomethane with a-Cyanocrotonic Acid". // J. Am. Chem. Soc.; 1944; Vol. 66; P. 810-811.

164. Shiraishi et al.; Agric. Biol. Chem.; 1977; Vol. 41; 2497.

165. Belle, D. D.; Tolvanen, A.; Lounasmaa, M. "Total syntheses of tacamine-type indole alkaloids of Tabernaemontana eglandulosa". // Tetrahedron; 1996; Vol. 52; P. 11361-11378.

166. Allen, C. F. H.; Davis T. J.; Humphlett, W. J.; Stewart, D. W. "Infrared Absorption and Structure of Certain Derivatives of Cyclopropane". Il J. Org. Chem.; 1957; Vol. 22; P. 1291-1295.

167. Elinson, M. N.; Feducovich, S. K.; Zakharenkov, A. A.; Ugrak, B. I.; Nikishin, G. I.; Lindeman, S. V.; Struchkov, Ju. T. "Electrochemical cyclodimerization of alkylidenemalonates". // Tetrahedron; 1995; Vol. 51; P. 5035-5046.

168. Koeckritz, P.; Schmidt, L.; Liebscher, J. "Iminoformylierung substituierter Crotonnitrile. II. Zur Reaktion von Ylidenmalononitrilen mit Formamidacetalen in Gegenwart von Essigs,z;ure". // J. Pract. Chem.; 1987; Vol. 329; P. 150-156.

169. Arya, V. P. Indian J. Chem.; 1972; Vol. 10; P. 1141.

170. Woller, J.; Spindler, K.; Sarodnik, G.; Kempter, G. Pharmazie; 1996, Vol. 51; P. 937.

171. Hart, H.; Kim, Y. C. "Synthesis and NMR spectra of 3-aryl-l,l,2,2-tetracyanocyclopropanes". // Tetrahedron; 1969; Vol. 25; P. 3869-3877.

172. Sturz, H; Noller, C. "New Compounds. Some Substituted Benzalmalononitriles". II J. Am. Chem. Soc.; 1949; Vol. 71; P. 2949.

173. Happer, D.A.R.; McKerrow, S. M.; Wilkinson, A. "The application of the Hammett equation to 13C N.M.R. spectrometry. II. Cp resonances: a test of dual substituent parameter relationships". // Aust. J. Chem.; 1977; Vol.30; P. 1715-1725.

174. Patai, S.; Rappoport, Z. "Nucleophilic attacks on carbon-carbon double bonds. Part I. General considerations: arylmethylene transfer and cyclodimerisation". IIJ. Chem. Soc.; 1962; P. 377-382.

175. Scola, J; Adams, F. jr. "Substituted benzylidenemalononitriles and some related tributylphosphine adducts". II J. Chem. Eng. Data; 1970; Vol. 15; P. 349-351.

176. Weinberger, M. A.; Heggie, R. M.; Holmes, H. L. "Solvent effects in the nuclear magnetic resonance spectra of benzalmalononitriles". // Can. J. Chem.; Vol. 43; 1965; P.2585-2593.

177. Prajapati, D.; Sandhu, J. S.; Bismuth(III)chloride as a New Catalyst for Knoevenagel Condensation in the Absence of Solvent Chem. Lett.', 1992; Vol. 10; P. 1945-1946.

178. Baldwin, J. J.; Raab, A. W.; Ponticello, G. S. "Utilization of .beta.,.gamma.-unsaturated aldehyde equivalents in the synthesis of substituted 2-halonicotinic acid derivatives". II J. Org. Chem.', Vol. 43; 1978; P. 2529-2535.

179. Yamashita, K.; Tanaka, T.; Hayashi, M. "Use of isopropyl alcohol as a solvent in Ti(0-i-Pr)4-catalyzed Knoevenagel reactions". // Tetrahedron-, 2005; Vol. 61; P. 7981-7985.