Электрохимические холинэстеразные сенсоры на основе модифицированных углеродных электродов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ПРИМЕНЕНИЕ МОДИФИКАТОРОВ В СОЗДАНИИ БИОСЕНСОРОВ НА ОСНОВЕ ГРАФИТОВЫХ ЭЛЕКТРОДОВ (Литературный обзор).

2.1. Общая характеристика углеродных электродных материалов и электродов на их основе.

2.2. Модификация печатных электродов медиаторами электронного переноса.

2.3. Иммобилизация фермента на графитовых электродах.

2.4 Другие способы модификации.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Материалы и реагенты

3.2. Приборы и оборудование

3.3. Методы исследования.

3.3.1. Изготовление и модификация электродов.

3.3.2. Иммобилизация ферментов.

3.3.3. Потенциометрические биосенсоры.

3.3.4. Амперометрические биосенсоры.

3.3.5. Измерение содержания пестицидов - ингибиторов ХЭ и обратимых эффекторов фермента.

4. ВЛИЯНИЕ МОДИФИКАТОРА НА ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИХ ХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СЕНСОРОВ.

4.1. Потенциометрические и амперометрические холинэстеразные сенсоры на основе иемодифицированных преобразователей.

4.1.1. Потенциометрические сенсоры на основе сурьмяных электродов.

4.1.2. Амперометрические сенсоры на основе планарных графитовых электродов.

4.2. Холинэстеразные потенциометрические сенсоры, модифицированные полианилином.

4.3. Модификация преобразователей каликсаренами и салщилальдиминме-такрилатами.

4.4. Использование берлинской лазури в составе биферментного сенсора.

5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОСЕНСОРОВ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ОСТАТОЧНЫХ КОЛИЧЕСТВ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ И КАРБАМИНАТ-НЫХ ПЕСТИЦИДОВ.

5.1. Сравнительная характеристика влияния различных факторов на чувствительность определения пестицидов с помощью холинэстеразных биосенсоров.

5.2. Применение холинэстеразных сенсоров для контроля остаточного содержания пестицидов в виноградном соке.

6. ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

АХИ - ацетилхолин иодид АХХ - ацетилхолин хлорид АТХИ - ацетилтиохолин иодид; АТХХ - ацетилтиохолин хлорид АХЭ - ацетилхолинэстераза БТХИ - бутирилтиохолин иодид БТХХ - бутирилтиохолин хлорид БХИ - бутирилхолин иодид БуХЭ - бутирилхолинэстераза; ХЭ - холинэстераза

Стт - предел обнаружения, М или мг/л; С1 - концентрация ингибитора, М или мг/л; I - ингибитор;

I, % - степень ингибирования фермента; г - коэффициент регрессии; Б - субстрат ферментативной реакции.

Актуальность работы. Создание высокочувствительных сенсоров, способных быстро и надежно регистрировать присутствие биологически активных соединений в объектах аналитического контроля, является одним из приоритетных направлений развития современной аналитической химии [1-3]. Не подменяя существующие методы физико-химического анализа (хроматомасс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, спектральные методы), химические и биохимические сенсоры позволяют получить предварительную информацию о качественном и количественном составе среды при минимальной пробоподготовке, а в ряде случаев - по месту пробоотбора.

Это открывает возможности создания интегрированных аналитических систем, способных осуществлять функции непрерывного или периодического контроля в автономном режиме. Немаловажно, что большинство химических сенсоров чрезвычайно просты в использовании и могут найти самое широкое применение в повседневной жизни (контроль качества пищевых продуктов, загрязнения почв и питьевой воды, биохимические тесты и др.). Создание и практическое использование высокоселективных и чувствительных сенсоров, таким образом, существенно расширяет сферу применения химического анализа и может рассматриваться как один из универсальных подходов к улучшению качества среды обитания человека.

Не случайно даже в развитых индустриальных странах разработке новых селективных сенсоров уделяется первостепенное внимание, а производство сосредоточено в руках крупнейших кампаний, производящих аналитическое оборудование (BioAnalytical Systems, Metrohm, EkoTech и др.).

Использование биологических компонентов в составе сенсоров - один го эффективных приемов повышения селективности и чувствительности определения биологически активных соединений. Это достигается благодаря высокой специфичности биохими6 ческого распознавания, протекающего непосредственно на поверхности сенсора и сочетающегося с высокой чувствительностью регистрации продуктов этого взаимодействия.

Соответствующие специализированные аналитические устройства - биосенсоры -находят практическое применение в клиническом анализе, экоаналитическом контроле, биотехнологии, анализе генетического материала и т.д. [4,5]. Несмотря на то, что биосенсоры составляют лишь 2% мирового рынка химических сенсоров, их доля постоянно возрастает, а в некоторых секторах (ДНК-сенсоры) - может стать определяющей. Дальнейший прогресс в области биосенсорики требует, прежде всего, улучшения операционных характеристик биосенсоров - стабильности биологического компонента, упрощения процедуры регистрации сигнала и его интерпретации, исключения мешающего влияния макрокомпонентов пробы и т.д. [6].

Если селективность биохимического распознавания определяется в основном биологическим компонентом, то характеристики регистрации этого распознавания зависят, прежде всего, от способа включения биологического компонента в состав биосенсора, т.е. совокупностью факторов, определяющих контакт преобразователя и биокомпонента и способ регистрации сигнала. Использование современных "интеллектуальных" материалов с регулируемыми свойствами в перспективе позволит существенно расширить аналитических возможности биосенсоров, далеко выйдя за пределы, установленные природой [7].

Углеродные материалы как нельзя лучше подходят для направленной модификации свойств биосенсоров и улучшения их операционных и аналитических характеристик. Благодаря разнообразию электрохимических и механических свойств, легкости включения дополнительных компонентов, технологичности формирования электродов различного размера и конфигурации углеродные материалы и композиции на их основе - идеальный материал для создания биосенсоров нового поколения.

Однако для реализации этих преимуществ требуются исследования, направленные на поиск оптимальных сочетаний модификаторов и биологических компонентов, на ус7 тановление механизма влияния тех или иных модификаторов на характеристики биосенсора.

Включение в состав биосенсора холинэстеразы связано с широкой изученностью данного фермента, в том числе в составе биосенсоров, что позволяет надежно выделить вклад модификатора в поведение биосенсора. Кроме того, холинэстераза дает возможность оценки влияния модификаторов на определение и субстратов ферментов, и их эффекторов - фосфорорганических и карбаминатных пестицидов, относящихся к необратимым ингибиторам холинэстеразы.

Целью настоящей работы явилось создание и широкая сравнительная характеристика электрохимических холинэстеразных сенсоров на основе модифицированных углеродных электродов с целью установления влияния модификатора на регистрируемый сигнал, операционные и аналитических характеристики биосенсоров и возможности их практического использования в анализе реальных объектов экоаналитического контроля.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- разработать новые методы модификации графитовых и стеклоуглеродных электродов производными каликсаренов и различными полимерными материалами и использовать полученные преобразователи для иммобилизации холинэстераз из различных источников;

- изучить влияние модификаторов (полианилин, тетрацианохинодиметан, берлинская лазурь, 1,3-дизамещенные каликс[4]арены и салицилальдиминметакрилат) на условия регистрации сигнала в потенциометрическом и амперомехрическом режимах в стационарных и проточно-инжекционных условиях;

- установить механизм влияния модификаторов на аналитические характеристики определения субстратов и ингибиторов холинэстераз; 8 дать сравнительную характеристику разработанных холинэстеразных сенсоров в определении фосфорорганических и карбаминатных пестицидов в модельных водных растворах и виноградном соке.

Научная новизна работы заключаются в том, что: предложен новый тип модификаторов электрохимических преобразователей (производные каликс[4]аренов, салицилальдиминметакрилат), позволяющий улучшить характеристики определения субстратов холинэстераз за счет селективного сорбционного накопления тиохолина - продукта ферментативной реакции - на поверхности сенсора; показана возможность использования биосенсоров для высокочувствительной регистрации соединений, образующих комплексы типа гость-хозяин с участием 1,3-дизамещенных каликс[4]аренов, иммобилизованных на поверхности преобразователей; предложено использовать асимметрических ферментсодержащих мембран с белковым поверхностным слоем для повышения чувствительности определения фосфорорганических пестицидов - ингибиторов холинэстераз и установлен механизм влияния покровного слоя на поведение биосенсоров; разработаны высокочувствительные потенциометрические сенсоры на основе углеродных электродов, модифицированных полианилином, отличающиеся супернернстовским наклоном электродной функции и улучшенными аналитическими характеристиками определения субстратов и ингибиторов холинэстераз.

Практическая значимость работы состоит в том, что: разработаны простые и удобные в использовании методы поверхностной модификации печатных графитовых и стеклоуглеродных электродов для создания холинэстеразных потенциометрических и амперометрических сенсоров с улучшенными характеристиками; предложены методики высокочувствительного определения органических кислот и следовых количеств металлов с помощью холинэстеразных сенсоров, модифицированных каликсаренами; разработаны высокочувствительные способы определения остаточных количеств фос-форорганических и карбаминатных пестицидов в виноградном соке без дополнительного концентрирования или предварительного отделения мешающих компонентов пробы; предложены простые и удобные в эксплуатации проточные ячейки и системы проточно-инжекционного определения субстратов и ингибиторов холинэстераз с планарными графитовыми электродами в качестве преобразователя сигнала.

На защиту выносятся: результаты исследования влияния 1,3-дизамещенных каликсаренов и М-алкокси-фенилсалицилальдимин метакрилата на сигнал амперометрического холинэстеразного сенсора и вывод о сорбционном механизме формирования сигнала, связанном с накоплением тиохолина на поверхности электрода; сравнительное изучение поведения биосенсоров, отличающихся по условиям иммобилизации фермента и регистрации сигнала, и вывод о превалирующем влиянии распределения компонентов на границе мембрана-раствор на аналитические характеристики определения субстратов и ингибиторов фермента; создание высокочувствительного потенциометрического сенсора на основе планарно-го графитового или стеклоуглеродного электрода, модифицированного полианилином, и холинэстеразы, иммобилизованной в парах глутарового альдегида; определение рабочих условий пробоподготовки и количественная оценка влияния макрокомпонентов виноградного сока на сигнал амперометрических и потенциомет-рических холинэстеразных сенсоров и вывод о возможности прямого определения остаточных количеств пестицидов в виноградном соке на уровне установленных международных норм ЕС.

10

Апробация работы. Результаты исследований докладывались на Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (2002 г.), Всероссийских конференциях "Экоаналитика-98. Анализ объектов окружающей среды" (Краснодар, 1998), "Актуальные проблемы аналитической химии" (Москва, 2002 г.), Международном конгрессе по аналитической химии (Москва, 1997), 7 Международной конференции по электроанализу ESEAC'98 (Коимбра, Португалия, 1998), 3 Семинаре INCO-Copernicus "Биосенсоры для прямого определения загрязнения окружающей среды в полевых условиях" (Коимбра, Португалия, 1998), И Российско-японском симпозиуме по аналитической химии (Москва, 2000 г.), 16 Международном симпозиуме по биоэлектрохимии (Братислава, Словакия, 2000), 7 Международном симпозиуме по кинетическим методам анализа (Бухарест, Румыния, 2001), 6 Азиатской конференции по аналитической химии ASIANALYSIS 6 (Токио, Япония, 2001), 12 Международной конференции по аналитической химии EUROANALYSIS 12 (Дортмунд, Германия, 2002), Международной конференции по электрохимическим сенсорам (Матрафюред, Венгрия, 2002).

Основные результаты изложены в 7 статьях и 11 тезисах докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, включает 43 рисунка и 9 таблиц. Состоит из введения, 4 глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 185 ссылок на отечественные и зарубежные работы.

1. Найдено, что использование новых модификаторов углеродных электродов (полиани лин, замещенные калике[4]арены, салицилальдиминметакрилаты, берлинская лазурь) по зволяет в широких пределах и направленно варьировать операционные и аналитических характеристики холинэстеразных сенсоров, расширяет круг определяемых соединений и снижает влияние матрицы на определение фосфорорганических и карбаминатных пести цидов в растительном материале. Разработанные биосенсоры отличаются повышенной стабильностью сигнала (время жизни до 6 месяцев в сухих условиях) и чувствительно стью к субстратам и ингибиторам холинэстераз.2. 1,3-Дизамещенные каликсарены и замещенные салицилальдиминметакрилаты обеспе чивают сорбционное накопление продукта ферментативной реакции - тиохолина - на по верхности электрохимического преобразователя. Это позволяет снизить потенциал изме рения сигнала, повысить чувствительность определения субстрата, а также предложить новые способы определения щавелевой кислоты и ионов металлов, участвующих в обра зовании комплексов "гость-хозяин", в микромолярном диапазоне концентраций.3. Использование полианилина, допированного камфорсульфоновой кислотой, позволило создать потенциометрический холинэстеразный сенсор, отличающийся высокой чувстви тельностью к субстратам и ингибиторам холинэстеразы в сочетании с пониженной чувст вительностью к буферной емкости и рН среды.4. Сравнительная характеристика холинэстеразных сенсоров, отличающихся по способу регистрации сигнала, природе модификатора, удельной активности и источнику фермента, показала, что определяющее влияние на аналитические характеристики определения пес тицидов оказывают процессы переноса вещества через границу мембрана-раствор.5. Применение асимметричных мембран с поверхностным слоем инертного белка и про точно-инжекционный режим измерения позволяют повысить селективность определения гидрофобных пестицидов в присутствии других эффекторов фермента.6. Созданные потенциометрические и амперометрические сенсоры в найденных рабочих условиях пробоподготовки и ингибирования позволяют проводить определение фосфо рорганических и карбаминатных пестицидов в водных растворах на уровне пх(10-^-10-5) М и до 5 мкг/л - в виноградном соке без предварительного разделения или концентрирова ния.

1. Золотое Ю.А. Химический анализ без лаборатории: тест-методы.// Вестник РАН. 1997.Т.67.№6. 508-513.

2. Kutner W., Wang J., L'her М., Buck R.B. Analytical aspects of chemically modified electrodes: classification, critical evaluation and recommendations.// Pure Appl. Chem. 1998. V.70. P.1301-1318.

3. Czaban J.D. Electrochemical sensors in analytical chemistry: yesterday today tomorrow.//Anal.Chem. 1985. V.57. P.345A-356A.

4. Dennison M.J., Turner A.P.F. Biosensors for environmental monitoring.// Biotech.Adv. 1995.V.13.P.1-12.

5. Vo-Dinh Т., Cullum B.M., Stokes D.L. Nanosensors and biochips: frontiers in biomoleculardiagnostics.// Sensors Actuators B. 2001. V.74. P.2-11.

6. Katakis I., Domínguez E. Characterization and stabilization of enzyme biosensors.// Trends inAnal.Chem. 1995. V.14. P.310-319.

7. Maciver M.A., Nelson M.E. Towards a biorobotic electrosensory system.// AutonomousRobots. 2001. V . l l . P.263-266.

8. Разумас В.Й., Ясайтис Ю.Ю., Кулис Ю.Ю. Амперометрические ферментные электродына основе углеродистых материалов./ ВИНИТИ. Вильнюс, 1984. 31 с.

9. Pesin L.A. Structure and properties of glass-like carbon.// J.Mater.Ssci. 2002. V.37. P . l - 28.

10. Cui G., Yoo J.-H., Lee J.-S., Yoo J., Uhm J.-H., Cha G.-S., Nam H. Effect of pre-treatmenton surface and electrochemical properties of screen-printed carbon paste electrodes.// Analyst. 2001.V.126.P.1399-1403

11. Koncki R., Glab S., Dziwulska J., Palchetti I., Mascini M. Disposable strip potentiometricelectrodes with solvent-polymeric ionselective membranes fabricated using screen-printing technology.//Anal.Chim.Acta. 1999. V.385. P.451-459.

12. Gang Cui, Jae Hyun Yoo, Joung Su Lee, Jina Yoo, Jung Нее Uhm, Geun Sig Cha,Hakhyun Nam. Effect of pre-treatment on the surface and electrochemical properties of screenprinted carbon paste electrodes.// Analyst. 2001. V.126. P.1399-1403.

13. Wang J., Tian В., Nascimento V.B., Angnes L. Performance of screen-printed electrodes fabricated from different inks.//Electrochim.Acta. 1998. V.43. N 23. P. 3459-3465.

14. Кулис Ю.Ю., Разумас В.Й. Биокатализ в электрохимии органических соединений.Вильнюс: Мокслас, 1981. 168 с.

15. Trijueque J., Garciajareno J.J., Navarrolaboulais J., Sanmatias A., Vicente F. Ohmic drop ofPrussian-blue/graphite plus epoxy electrodes.// Electrochim.Acta. 1999. V.45. № 4-5. P.789-795.

16. Pemberton R.M., Hart J.P. Electrochemical behaviour of triclosan at a screen-printed carbonelectrode and its voltammetric determination in toothpaste and mouthrinse products.// Anal. Chim. Acta. 1999. V.390. P.107-115.

17. Palchetti I., Cagnini A., Mascini M. , Turner A.P.F. Characterisation of screen-printed electrodes for detection of heavy metals.// Mikrochim.Acta. 1999. V.131. P.65-73.

18. Brainina K., Henze G., Stojko N. , MalakhovaN., Faller C. Thick-film graphite electrodes instripping voltammetry.// Fresenius.J.Anal.Chem. 1999. V.364. P.285-295.

19. Armstrong-James M., Millar J. Carbon fibre microelectrodes.// J.Neurosci. Methods. 1979.V.l.P.279-287.

20. Cagnini A., Palchetti L, Mascini M. , Turner A.P.F. Ruthenized screen-printed choline oxidase-based biosensors for measurement of anticholinesterase activity.// Microchim.Acta.1995. V.121.P.155-166. •

21. Bachmann T.T., Shmid R.D. A disposable multieiectrode biosensor for rapid simultaneousdetection of the insecticides paraoxon and carbofuran at high resolution.// Anal.Chim.Acta. 1999. V,401.P.95-103.

22. Albareda-Sirvent M. , Merkoc A. . Alegret S. Configurations used in the design of screenprinted enzymatic biosensors. A review.// Sensors Actuators B. 2000. V.69. P. 153-163

23. Clark L.C., Lyons C. Electrode systems for continuous monitoring in cardiovascular surgery.//Ann.N.Y.Acad.Sci. 1962. V.102. P.29-45.

24. Abassa A.K., Harta J.P., Cowella D.C., Chappell A. Development of an amperometric assayfor NH4 based on a chemically modified screen-printed NADH sensor.// Anal.Chim.Acta.1998. V.373. P.1-8.

25. Avramescu A., Noguer T., Magearu V., Marty J.-L. Chronoamperometric determination ofD-lactate using screen-printed enzyme electrodes.// Anal.Chim.Acta. 2001. V.433. P.81-88.

26. Avramescu A., Noguer T., Avramescu M., Marty J.-L. Screen-printed biosensors for the control of wine quality based on lactate and acetaldehyde determination.// Anal.Chim.Acta. 2002. V.458. P.203-213.

27. Sprules S.D., Hartley I.C., Wedge R., Hart J.P., Pittson R. A disposable reagentless screenprinted amperometric biosensor for the measurement of alcohol in beverages.// Anal.Chim.Acta. 1996. V.329. P.215-221.

28. Silber A., Hampp N., Schuhmann W. Poly(methylene blue)-modified thick-film gold electrodes for the electrocatalytic oxidation of NADH and their application in glucose biosensors.// Biosens.Bioelectron.1996. V . l l . № 3. P.215-223.

29. Kataky R., Bryce M.R., Goldenberg L., Hayes S., Nowak A. A biosensor for monitoringformaldehyde using a new lipophilic tetrathiafulvalene-tetracyanoquinodimethane salt and a polyurethane membrane.// Talanta. 2002. V.56. P.451^58.

30. Herschkovitz ¥., Eshkenazi I., Campbell C.E., Rishpon J. An electrochemical biosensor forformaldehyde.// J.Electroanal.Chem. 2000. V.491. P. 182-187.

31. Karyakin A.A., Karyakina E.E., Schuhmann W., Schmid H.-L. Electropolymerized azines:Part II. In a search of the best electrocatalyst of NADH oxidation. // Electroanalysis. 1999. V . l . № 8. P.553-557.

32. Hong M.-Y., Chang J.-Y., Yoon H.C., Kim. Development of a screen-printed amperometricbiosensor for the determination of L-lactate dehydrogenase level.// Biosens.Bioelectron. 2002. V.17. P.13-18.

33. Wang J., Chen Q., Pedrero M. , Pingarron J.M. Screen-printed amperometric biosensor forglucose and alcohols based on ruthenium-dispersed carbon inks. // Anal.Chim.Acta. 1995. V.300. P.111-116.

34. Zhang C , Gaoa Q., Aizawa M. Flow injection analytical system for glucose with screenprinted enzyme biosensor incorporating Os-complex mediator.// Anal.Chim.Acta. 2001. V.426. P.33-41.

35. Hu T., Zhang X.-E., Zhang Z.-P. Disposable screen-printed enzyme sensor for simultaneousdetermination of starch and glucose.// Biotech.Techniques.1999. Y.13. P.359-362.

36. Ge F., Zhang X.-E., Zhang Z.-P., Zhang X. -M. Simultaneous determination of maltose andglucose using a screen-printed electrode system.// Biosens.Bioelectron. 1998. V. 13. N.3-4. P.333-339.

37. Guo Y., Guadalupe A.R. Screen-printable surfactant-induced sol-gel graphite composites forelectrochemical sensors.// Sensors.Actuators.1998. B.46. P.213-219.

38. Tu Y.-F., Chen H.-Y. A nano-molar sensitive disposable biosensor for determination of Dopamine.// Biosens.Bioelectron. 2002. V.17. P.19-24.

39. Hart J.P., Abass A.K., Cowell D. Development of disposable amperometric sulfur dioxidebiosensors based on screen printed electrodes.// Biosens.Bioelectron. 2002. V.17. P.389-394.

40. Abass A.K., Hart J.P., Cowell D. Development of an amperometric sulfite biosensor basedon sulfite oxidase with cytochrome c, as electron acceptor, and a screen-printed transducer.// Sensors.Actuators. 2000. B.62. P. 148-153.

41. Boujtita M. , Hart J.P., Pittson R. Development of a disposable ethanol biosensor based on achemically modified screen-printed electrode coated with alcohol oxidase for the analysis of beer.// Biosens.Bioelectron. 2000. V.15. P.257-263.

42. Young S.J., Hart J.P., Dowman A.A., Cowell D.C. The non-specific inhibition of enzymesby environmental pollutants: a study of a model system towards the development of electrochemical biosensor arrays.// Biosens.Bioelectron. 2001. V.16. P.887-894.

43. Miertus S., Katrlik J., Pizzariello A., Stredansky M. , Svitel J., Svorc J. Amperometric biosensors based on soUd binding matrices applied in food quality monitoring.// Biosens. Bioelectron. 1998. V.13.R911-923.

44. Karyakin A.A., Karyakina E.E. Prussian blue-based 'artificial peroxidase' as a transducer forhydrogen peroxide detection. Application to biosensors.// Sensors and Actuators. 1999. B.57. P.268-273.

45. O'Halloran M.P., PravdaM., Guilbault G.G. Prussian blue bulk modified screen-printedelectrodes for H2O2 detection and for biosensors.// Talanta. 2001. V.55. P.605-611.

46. Strehlitz B., Griindig B., Kopinke H. Sensor for amperometric determination of ammonia andammonia-forming enzyme reactions.// Anal.Chim.Acta. 2000. V.403. P. l 1-23.

47. Hart A.L., Collier W.A., Janssen D. The response of screen-printed enzyme electrodes containing cholinesterases to organo-phosphates in solution and from commercial formulations.// Biosens.Bioelectron. 1997. V.12. №.7. P.645-654.

48. Hartley I.C., Hart J.P. Amperometric measurement of organophosphate pesticides using ascreen-printed disposable sensor and biosensor based on cobalt phtalocyanine.// Anal. Proc. Incl. Anal. Comm. 1994. V.31. P.333-337.

49. Skladal P. Detection of organophosphate and carbamate pesticides using disposable biosensors based on chemically modified electrodes and immobilized Cholinesterase.//Anal. Chim. Acta.1992. V.269. P.281-287.

50. Nunes G.S., Skladal P., Yamanakac H., Barcelo D. Determination of carbamate residues incrop samples by cholinesterase-based biosensors and chromatographic techniques.//Anal.Chim. Acta. 1998. V.362. P.59-68.

51. Montesinos T., Perez-Munguia S., Valdez F., Marty J.-L. Disposable Cholinesterase biosensor for the detection of pesticides in water-miscible organic solvents.// Anal.Chim.Acta. 2001. V.431.P.231-237.

52. Kulys J., D'Costa E.J. Printed amperometrcic sensor based on TCNQ and Cholinesterase.//Biosens.Bioelectron. 1991. Y.6. P. 109-115.

53. Wang G., Pamidi P.V.A. Disposable screen-printed electrodes for monitoring hydrazines.//Talanta.-1995.-V.42.-N.3.-P .463-467.

54. Myler S., Eaton S., Higson S.P.J. Poly(o-phenylenediamine) ultra-thin polymer-film composite membranes for enzyme electrodes.// Anal.Chim.Acta. 1997. V.357. P.55-61.

55. Palchetti I., Cagnini A., Carlo M.D., Coppi C , Mascini M . , Tumer A.P.F. Determination ofanticholinesterase pesticides in real samples using a disposable biosensor.// Anal.Chim.Acta. 1997. V.337. P.315-321.

56. Cagnini A., Palchetti I., Lionti I., Mascini M. , Tumer A.P.F. Disposable ruthenized screenprinted biosensors for pesticides.// Mon.Sens.Act. 1995. V.24-25. P.85-89.

57. Kroger S., Setford S.J., Tumer A.P.F. Assessment of glucose oxidase behaviour in alcoholicsolutions using disposable electrodes.//Anal.Chim.Acta. 1998. V.368. P.219-231.

58. Wang J., Chen Q., Pedrero M., Pingarron J.M. Screen-printed amperometric biosensor forglucose and alcohols based on mthenium-dispersed carbon inks.// Anal.Chim.Acta. 1995. V.300. P.111-116.

59. Su Y., Cagnini A., Mascini M . Screen-printed biosensor alkaline phosphatase-based for enviromental appHcations.//Chem.Anal. 1995. V.40. P.579-585.

60. Wang J., Chen Q., Pedrero M., Pingarron J.M. Screen-printed amperometric biosensor forglucose and alcohols based on mthenium-dispersed carbon inks.// Anal.Chim.Acta. 1995. Y.300. P.111-116.

61. Zen J.-M., Chung H.-H., Kxmiar A.S. Flow injection analysis of hydrogen peroxide on copper-plated screen-printed carbon electrodes.//Analyst. 2000. V.125. P.1633-1637.

62. Garjonyte R., Malinausks A. Amperometric sensor for hydrogen peroxide based on CU2Oand CuO modified carbon electrodes.// Fresenius J.Anal.Chem. 1998. V.360. P.122-123.

63. Rajendran V., Csoregi E., Okamoto Y., Gorton L. Amperometric peroxide sensor based onhorseradish peroxidase and toluidine blue 0-acrylamide polymer in carbon paste.// Anal. Chim. Acta 1998. V.373.P.241-251.

64. Miao Y., Tan S.N. Amperometric hydrogen peroxide biosensor with silica sol-gel/chitosanfilm as immobilization matrix.// Anal.Chim.Acta. 2001. Y.437. P. 87-93.

65. O'Connell P. J., O'SuUivan C.K., Guilbault G.G. Electrochemical metalUsation of carbonelectrodes.// Anal.Chim.Acta. 1998. V.373. P.261-270.

66. De Mattos I.L., Gorton L., Ruzgas Т., Karyakin A.A. Sensor for hydrogen peroxide based onPrussian Blue modified electrode: improvement of operational stability.// Anal.Sci. 2000. V.16. P.795-798.

67. Варфоломеев Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. Практический курс. М,: Фаир-Пресс,1999. 720 с.

68. Hart J.P., Wring S.A. Recent developments in the design and application of screen-printedelectrochemical sensors for biomedical, environmental and industrial analysis.// Trends in Anal.Chem. 1997. V.16. № 2. R 89-103.

69. Hart A.L., Cox H., Janssen D. Stabilization of lactate oxidase in screen-printed enzymeelectrodes.// Biosens.Biolectron. 1996. V.1'1. №.8. P.833-837.

70. Collier W.A., Janssen D., Hart A.L. Measmement of soluble L-lactate in dairy productsusing screen-printed sensors in batch mode.// Biosens.Biolectron. 1996. V . l 1. J^ o 10. P.10411049.

71. Hart A.L., Matthews C , Collier W.A. Estimation of lactate in meat extracts by screenprinted sensors.//Anal.Chim.Acta. 1999. V.386. P.7-12.

72. Hart A.L., Collier W.A. Stability and function of screen printed electrodes, based on cholinesterase, stabilised by a co-polymer: sugar alcohol mixture.// Sensors.Actuators.1998. B.53. P.111-115.

73. Albareda-Sirvent M. , Merko9Í A., Alegret S. Thick-film biosensors for pesticides by screenprinting of graphite-epoxy composite and biocomposite pastes.// Sensors. Actuators. 2001. B 79. P.48-57.

74. Wang J., Nascimento V.B., Kane S.A., Rogers K., Smyth M.R., Angnes L. Screen-printedtyrosinase-containing electrodes for the biosensing of enzyme inhibitors.// Talanta. 1996. V.43. P.1903-1907.

75. Galan-Vidal C.A., Munoz J., Domínguez C , Alegret S. Glucose biosensor strip in a threeelectrode configuration based on composite and biocomposite materials applied by planar thick film technology.// Sensors.Actuators.-1998.-B.52.-P.257-263.

76. Park J.-K., Yee H.-J., Lee K.S., Lee W.-Y., Shin M.-C, Kim T-H., Kim S.-R. Determinationof breath alcohol using a differential-type amperometric biosensor based on alcohol dehydro genase.//Anal.Chim.Acta. 1999. V.390. P.83-91.

77. Patel N.G., Erlenkotter A., Cammann K., Chemnitius G.-C. Fabrication and characterizationof disposable type lactate oxidase sensors for dairy products and clinical analysis.// Sensors. Actuators. 2000. B 67. P. 134-141.

78. Patel N.G., Meier S., Cammann K., Chemnitius G.-C. Screen-printed biosensors using different alcohol oxidases.// Sensors.Actuators. 2001. B 75. P.lOl-UO.

79. Erlenkotter A., Kottbus M. , Chemnitius G.-C. Flexible amperometric transducers for biosensors based on a screen printed three electrode system.// J.Electroanal.Chem. 2000. V.481. P.8294.

80. Olschewski H., Erlenkotter A., Zaborosch C , Chemnitius G.-C. Screen-printed enzyme sensors for L-lysine determination.// Enzyme.Microb.Technol. 2000. V.26. P.537-543.

81. Schumacher J.T., Munch I., Richter T., Rohm I., Bilitewski U. Investigations with respect tostabilization of screen-printed enzyme electrodes.// J.Molecular.Catalysis B. 1999. V.7. P.67-76.

82. Kim E.J., Haruyama T., Yanagida Y., Kobatake E., Aizawa M. Disposable creatinine sensorbased on thick-film hydrogen peroxide electrode system.// Anal.Chim.Acta.1999. V.394. P.225231.

83. Mulchandani A., Chen W., Mulchandani P., Wang J., Rogers K.R. Review: Biosensors fordirect determination of organophosphate pesticides.//Biosens.Bioelectron. 2001. V.16. P.225230.

84. Mulchandani A., Mulchandani P., Chen W., Wang J., Chen L. Amperometric thick-film stripelectrodes for monitoring organophosphate nerve agents based on inunobilized organophosphorus hydrolase.// Anal. Chem. 1999. V.71. P.2246-2249.

85. Albareda-Sirvent M. , Merkofi A., Alegret S. Pesticide determination in tap water and juicesamples using disposable amperometric biosensors made using thick-film technology.// Anal. Chim. Acta. 2001. V.442. P.35-44.

86. Chenmitius G.C., Bilitewski U. Development of screen-printed enzyme electrodes for theestimation of fish quality.// Sensors.Actuators B. 1996. V.32. P.107-113.

87. Carsol M.-A., Volpe G., Mascini M . Amperometric detection of uric and hypoxanthine withXanthine oxidase immobilized and carbon based screen-printed electrode. Application for fish freshness determination.// Talanta. 1997. V.44. P.2151-2159.

88. Martorell D., Céspedes P., Martinez-Fabregas E., Alegret S. Amperometric determination ofpesticides using a biosensor based on a polishable graphite-epoxy biocomposite.// Anal.Chim. Acta. 1994. V.290. № 3. P.343-348.

89. Goodson L.H., Jacobs W.B., Davis A.W. An immobilized cholinesterase product for use inthe rapid detection of enzyme inhibitors in air or water.// Anal.Biochem. 1973. V.51. J^ » 2. P.362-367.

90. Goodson L.H., Jacobs W.B. Immobilized enzymes for detection and monitoring of organophosphates and carbamates.// Enzyme Eng.- New York.: Plenum Press. 1977. V.2. P.55-69.

91. Akhtara P., Devereauxb H.A., Downarda A.J., O'Sullivana B., Powell K.J. Portable fractionation device and screen-printed electrode for measurement of reactive aluminium in envi ronmental samples.// Anal.Chim.Acta.1999. V.381. P.49-59.

92. Honeychurch K.C., Hart J.P., Cowell D.C. Voltammetric studies of lead at a l-(2-pyridylazo)-2-naphthol modified screen-printed carbon electrode and its trace determination in water by stripping voltammetry.//Anal.Chim.Acta. 2001. V.431. P.89-99.

93. Honeychurch K.C., Hart J.P., Cowell D.C, Arrigan D.W.M. Voltammetric studies of leadat calixarene modified screen-printed carbon electrodes and its trace determination in water by stripping voltammetry.// Sensors.Actuators B 2001. V.77. P.642-652.

94. Koncki R., Glab S., Dziwulska J., Palchetti I., Mascini M . Disposable strip potentiometricelectrodes with solvent-polymeric ionselective membranes fabricated using screen-printing tech nology.//Anal.Chim.Acta. 1999. V.385. P.451-459.

95. Volf R., Shishkanova T.V., Matejka P., Hamplova M. , Krai V. Potentiometric anion response of poly(5,15-bis(2-aminophenyl)porphyrin) electropolymerized electrodes.// Anal.Chim. Acta. 1999. V.381. P. 197-205.

96. Koncki R., Mascini M . Screen-printed ruthenium dioxide electrodes for pH measurements.//Anal.Chim.Acta. 1997. V.351. P.143-149.

97. Walcerz I., Glab S., Koncki R. Potentiometric enzyme electrode in a flow injection systemfor the determination of urea in human serum samples.// Anal.Chim.Acta. 1998. V.369. JVb 1-2. R129-137.

98. Kanungo M., Kumar A., Contractor A.Q. Studies on electropolymerization of aniline in thepresence of dodecyl sulfate and its application in sensing urea.// J.Electroanal.Chem. 2002. V.528. P.46-56.

99. Xu J.J., Zhou D.M., Chen H.Y. Amperometric determination of ascorbic acid at a novel"self-doped" polyaniline modified microelectrode.// Fresenius J.Anal.Chem. 1998. V.362. P.234238.

100. Zhang X., Ogorevc B., Wang J. Solid-state pH nanoelectrode based on polyaniline thin filmelectrodeposited onto ion-beam etched carbon fiber.// Anal.Chim.Acta 2002. V.452. P. 1-10.

101. Jin Z., Su Y., Duan Y. Development of a polyaniline-based optical ammonia sensor.// Sensors Actuators B. 2001. V.72. P.75-79.

102. Koul S., Chandra R., Dhawan S.K. Conducting polyaniline composite: a reusable sensormaterial for aqueous ammonia.// Sensors Actuators B. 2001. V.75. P.151-159.

103. Raffa D.L., Battaglini F.Novel conducting polyaniline bearing functional groups.//J.Electroanal.Chem. 2001. V.504. P.120-124.

104. Athawale A.A., Kulkami M.V. Polyaniline and its substituted derivatives as sensor for aliphatic alcohols.// Sensors Actuators B. 2000. V.67. P.3-177.

105. Gerard M. , Chaubey A., Malhotra B.D. Application of conducting polymers to biosensors.//Biosens.Bioelectron. 2002. V. 17. P.345-359.

106. Palmizano P., Zambonin P.G., Centonze D. Amperometric biosensors based on electrosynthesised polymeric films.//Fresenius J./\nal.Chem. 2000. V.366. P. 586-601.

107. Wang H., Mu S. Bioelectrochemical characteristics of cholesterol oxidase immobilised in apolyaniline film.// Sensors Actuators B. 1999. V.56. P.22-30.

108. Karyakin A.A., Vuki M. , Lukachova L.V., Karyakina E.E., Orlov A.V., Karpachova G.P.,Wang J. Processible polyaniline as an advanced potentiometric pHh transducer. Application to biosensors.//Anal.Chem. 1999. V.71. P.2534-2540.

109. Koncki R., Leszczynsky P., Hulanicki A., Glab S. Urea sensors based on glass pH electrodes with physically immobilized urease.//Anal.Chim.Acta. 1992. V.257. № 1. P.67-72.

110. Bartlett P.N., Wallace E.N.K. The oxidation of /3-nicotinamide adenine dinucleotide(NADH) at poly(aniline)coated electrodes. P.II. Kinetics of reaction at poly(aniline) - poly(styrenesulfonate) composites.//J.Electroanal.Chem. 2000. V.486. P.23-31.

111. Tatsuma T., Ogawa T., Sato R., Oyama N. Peroxidase incorporated sulfonated polyanilinepolycation complexes for electrochemical sensing of H2O2.// J. Electroanal. Chem. 2001. V.501. R180-185.

112. MacDiarmid A.G., Epstein A. Polyanilines: a novel class of conducting polymers.// FaradayDiscuss. Chem. Soc. 1989. P. 317-332.

113. Kataku R., Parker D. Cyclodextrins in electroanalysis. / In: Chemical and biological sensorsand analytical electrochemical methods. ProcSymp.Electrocehm.Soc. 1997. (Eds. Ricco A.J., Vanysek P., Horvai G., Silca A.F.) V.97-19. P.524-537.

115. Никольская Е.Б., Евтюгин Г.А., Искандеров P.P., Латьшова В.З. Потенциометрические сенсоры для определения ингибиторов холинэстераз.// Журн.аналит.хим. 1996. Т.51.№5. 561-565.

116. Gogol E.V., Evtugyn G.A., Marty J.-L., Budnikov H.C., Winter V.G. Amperometric biosensors based on nafion coated screen-printed electrodes for the determination of cholinesterase inhibitors.// Talanta. 2000. V.53. № 2. P.379-389.

117. Ivanov A.N., Evtugyn G.A., Gyurcsanyi R.E., Toth K., Budnikov H.C. Comparative investigation of electrochemical cholinesterase biosensors for pesticide determination. // Anal.Chim.Acta. 2000. V.404. № 1. P.55-65.

118. Мельников H.H., Новожилов К.В,, Белан СР., Пылова Т.Н. Справочник по пестицидам. М.: Химия, 1985. 352 с.

119. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Хнмия,1987.712 с.

120. Справочник по пестицидам. Гигиена применения и токсикология./ Под ред. ПавловаА.П. Киев: Урожай, 1986.432 с.

121. Корыта И. Ионы, электроды, мембраны. М.: Мир, 1983.

122. Glab S., Hulaaicki А., Edwall G., Ingman F. Metal-metal oxide and metal oxide electrodesas pH sensors.// Crit. Rev. Anal. Chem. 1989. V.21. № 1. P.29-46.

123. Бресткин А.П., Кузнецова Л.П., Моралев Н., Розенгарт Е.В., Эпштейн Л.М. Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов. Владивосток: ТИНРО, 1997.- 466 с.

124. Никольская Е.Б., Евтюгин Г.А. Применение холинэстераз в аналитической химии.//Журн.аналит.химии. 1992. Т.47. № 8. 1358-1378.

125. Skladal Р. Biosensors based on cholinesterase for detection of pesticides.// Food Technol.Biotechnol. 1996. V.34. К» 1. P.43-49.

126. Rippeth J.J., Gibson T.D., Hart J.P., Hartley I.C., Nelson G. Flow-injection detection incorporating a screen-printed disposable amperometric biosensor for monitoring organophosphate pesticides.// Analyst. 1997. V.122. P.1425-1429.

127. Rehak M. , Snejdarkova M., Hianik T. Acetylcholine minisensor based on metal-supportedlipid bilayers for determination of environmental pollutants.// Electroanalysis. 1997. V.9. № 14. R 1072-1077.

128. La Rosa C , Pariente F., Hernandez L., Lorenzo E. Amperometric flow-through biosensorfor the determination of pesticides.//Anal.Chim.Acta. 1995. V.308. P.129-136.

129. Turdean G., Peter I., Popescu I.C., Oniciu L. An acetylcholinesterase amperometric microbiosensor for the detection of dipterex.// Rev.Roumane de Chimie. 1997. V.42. № 9. P.879-883.

130. Guenther A., Bilitewski U. Characterisation of inhibitors of acetylcholinesterase by anautomated amperometric flow-injection system.// Anal.Chim.Acta. 1995. V.300. P. l 17-125.

131. Skladal P., Nunes G.S., Yamanaka H., Ribeiro M.L. Detection of carbamate pesticides invegetables samples using cholinesterase-based biosensors.// Electroanalysis. 1997. V.9. № 14. R1083-1087.

132. Gogol E.V., Evtugyn G.A., Marty J.-L., Budnikov H.C., Winter V.G. Amperometric biosensors based on nafion coated screen-printed electrodes for the determination of cholinesterase inhibitors.//Talanta. 2000. V.53. № 2. P.379-389

133. Doretti L., Ferrara D., Lora S., Palma G. Amperometric biosensor involving covalent immobilization of choline oxidase and butyrylcholinesterase on a methacrylate-vinylene carbonate co-polymer.// Biotechnol. Appl. Biochem. 1999. V.29 (Pt 1). P.67-72.

134. Gerrieri A., Debenedetto G.E., Palmisano F., Zambonin P.G. Amperometric sensor for choline and acetylcholine based on a platinum electrode modified by a co-srosslinked bienzymic system.//Analyst. 1995. V.120. № 11. P.2731-2736.

135. Garguilo M.G., HuynhN., Proctor A., Michael A.C. Amperometric sensors for peroxide,choline, and acetylcholine based on electron transfer between horseradish peroxidase and a redox polymer.//Anal Chem. 1993. V.65. № 5. P.523-528.

136. Bemabei M. , Chiavarini S., Cremisini C , Palleschi G. Anticholinesterase activity assay bya choline biosensor: application in water analysis.// Biosensors Bioelectronics. 1993. V.8. P.265271.

137. Kok F.N., Bozoglu F., Hasirci V. Construction of acetylcholinesterase - choline oxidasebiosensor for aldicarb determination.//Biosens.Bioelectron. 2002. V.17. P.531-539.

138. Guilbault G.G., Kramer D.N., Cannon P.L. Electrochemical determination of organophosphorus compounds.// Anal.Chem. 1962. V.34. P. 1437-1439.

139. Guilbault G.G., Ivase A. Assay of cholinesterase in an electrode system with immobilizedsubstrate.// Anal.Chim.Acta. 1976. Y.85. № 2. P.295-302.

140. Stein K., Schwedt G. Comparison of immobilization methods for the development of anacethylcholinesterase biosensor.// Anal.Chim.Acta. 1993. V.272, № 1. P.73-81.

141. Tran-Minh C , Pandey P.C., Kumaran S, Studies on acetylcholine sensor and its analyticalappHcation based on the inhibition of cholinesterase.//Biosensors. 1990. V.5. № 6. P.461-471.

142. Евтюгин Г.А., Будников Г.К., Никольская Е.Б. Биосенсоры для определения ингибиторов ферментов в окружающей среде.//Успехи химии. 1999. Т.68. №12. 1142-1167.

143. Химия комплексов"гость-хозяин" /Подред. Фегтле Ф., ВебераЭ. М.: Мир, 1988. 511с.

144. Calixarenes in action / Ed. Mandolini L., Ungaro R. London: Imperial College Press, 1997.

145. Böhmer V. Calixarenes, macrocycles with (almost) milimited possibilities. //Chem.Int. Ed.Engl. 1995. V.34.P.713-745.

146. Ludwig R. Calixarenes in analytical and separation chemistry.// Fresenius J.Anal.Chem.2000. V.367.R103-128.

147. Mlika R., Ben Ouada H., Jaffrezic-Renault N. , Dumazet I., Lamartine R., Gamoudi M. ,Guillaud G. Study of ion-selective evaporated calixarene film used as a sensitive layer on ISFET sensors.// Sensors Actuators B. 1998. V.47. P.43-47.

148. Cobben P.L., Egbering R.J., Bomer J.G. Ion-selective electrodes based on functionalizedcalixarenes. // J.Amer.Chem.Soc. 1992. V . l 14. P.10573-10582.

149. Wang J., Liu J. Calixarene-coated amperometric detectors // Anal. Chim. Acta. 1994. № 2.P.201-206.

150. Chan W.H., Shiu K.K., Gu X.G. Ion-selective electrodes in organic analysis; primart amineselective polymeric membrane electrodes based on a calix6.arene ionophore // Analyst. 1993. V.118.R863-867.

151. Lee A.W.M., Chan W.H., Lam Y.S. Ion-selective electrodes in organic analysis: determination of carboxylic acids via in situ conversation into amines // Analyst. 1995. V.120. P.28412844.

152. Chan W.H., Wong-Leung Y.L. A glucose selective electrode based on calix6.arene andapplication in a human serum assay. //Anal. Letters. 1997. V.30. № 1. P.45-59.

153. Odashima K., Yagi K. Potentiometrie determination of organic amines by a liquid membrane electrode based on a lipophilic hexaester of calix6.arene. // Anal.Chem. 1993. V.65. R1074-1083.

154. Евтюгин Г.А., Муслинкина Л.А., Будников Г.К., Казакова Э.Х. Потенциометрическийхолинэстеразый биосенсор с мембраной, модифицированной каликс4.резорцинолареном.// Журн.аналит.хим. 1999. Т.54.№4. 418-423.

155. Stoikova Е.Е., Evtugyn G.A., Beljakova S.V., Khrustalev A.A., Stoikov 1.1., Antipin I.S.,Budnikov H.C., Konovalov A.I. 1,3-Disubstituted p-tert-butylcalix4.arenes as cholinesterase inhibitors.// J. Inclusion Phenomena. 2001. Vol;39. № 3-4. P.339-346.

156. Soto-Bustamante E.A., Griesar K., Schumacher E., Haase W. Synthesis and characterization of a novel liquid crystalline side chain metallopolymer.// Macromol.Chem.Phys. 1998. V.199. P.1337-1342.

157. Крестов А.Г., Блохина C.B., Ольхович M.B., Лоханов В.В. Сорбент на основе мезоморфного комплекса меди в газовой хроматографии органических соединений. // Жури, физ. хим. 1993. Т.67. № 1. 151-154.

158. О'Брайен Р. Токсичные эфиры кислот фосфора. М.: Мир, 1964. 93-138.

159. Евтюгин Г.А., Стойкова Е.Е., Искандеров P.P., Никольская Е.Б., Будников Г.К. Электрохимическая пробоподготовка в ферментативном определении ингибиторов холинэстеразы.//Журн.аналит.хим. 1997. Т.52. №1. 6-10.

160. Evtugyn G.A., Ivanov A.N., Gogol E.V., Marty J.L., Budnikov H.C. Amperometric flowthrough biosensor for the determination of cholinesterase inhibitors.// Anal.Chim.Acta. 1999. V.385. P.13-21.

161. Herzsprung P., Well L., Niessner R. Measurement of bimolecular rate constants k\ of thecholinesterase inactivation reaction by 55 insecticides and of the influence of various pyridiniumoximes onki.//Intern.J.Environ.Anal.Chem. 1992. V.47. P.l81-200.

162. Кугушева Л.И., Кузнецова Л.П., Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Применение ферментсодержащих мембран для определения органических соединений.// Журн.анал.химии.1992.Т.47.Ж8.С.1478-1483.

163. Starodub N.F., Kanjuk N.I., Kukla A.L., Shirshov Yu.M. Multi-enzymatic electrochemicalsensopr: field measurements and their optimization.// Anal.Chim.Acta. 1999. V.385. P.461-466.

164. Imato Т., Ishibashi N . Potentiometric butyrylcholine sensor for organophosphate pesticides.//Biosensors Bioelectronics. 1995. V.IO. № 5. P.435-442.

165. Bemabei M. , Cremisini C , Mascini M. , Palleschi G. Determination of organophosphorusand carbamic pesticides with a choline and acetylcholine electrochemical biosensor.// Anal.Letters. 1991. V.24. № 8. R1317-1331.

166. Nunes G.S., Skladal P., Yamanaka H., Barcelo D. Determination of carbamate residues incrop samples by cholinesterase-based biosensors and chromatographic techniques.// Anal.Chim.Acta. 1998. V.362. № 1. P.59-68.

167. Further analysis on presence of residues and impact of plant protection products in EU./European Commission and Dutch Ministry for the Environment, 1997.- 307 p.

168. FQPA-targeted pesticide residue study. Michigan Univeristy - EPA. Michigan, 1999. 91 p.

169. Report on integrated pest management and related activities supported by the United Statesdepartment on agriculture./ USDA NAPIAP Sub-Committee. May 1998. 21 p.