Фосфо(III)дипентаэритриты. Синтез и химические свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Стребкова Елена Викторовна

ФОСФО(Ш)ДИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 2009

003465033

Работа выполнена на кафедре органической химии химического факультета Московского педагогического государственного университета

Научный руководитель:

доктор химических наук профессор

ПРЕДВОДИТЕЛЕВ Дмитрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, старший научный сотрудник КОЗЛОВ Владимир Андреевич кандидат химических наук, старший научный сотрудник КОМЛЕВ Игорь Витальевич

Ведущая организация - Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева.

Защита состоится 6 апреля 2009 г. в 15 часов 30 минут на заседании Диссертационного Совета Д 212.154.25 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: 119021, Москва, Несвижский пер., д. 3,3 этаж, зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского педагогического государственного университета по адресу. 119991, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1.

Автореферат разослан < Л .» февраля 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

ПУГАШОВА Н.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.

В последние годы химия пентаэритрита и других подобных олигоолов, а также и их структурных аналогов все больше привлекают внимание исследователей. Это положение связано с возможностью использования упомянутых веществ как в теоретических исследованиях, так и в практике. При этом значительное количество «пентаэритритных» работ связано с химией и практическим применением фосфорорганических производных пентаэритрита. Укажем на созданные на основе пентаэритрита ценных антипиренов, пластификаторов и катализаторов гидрирования, гидроформилирования и других процессов.

В то же время димерное производное пентаэритрита - дипентаэритрит в теоретических и практических работах исследован мало. В основном выполненные работы в этом направлении были направлены на получение органических производных дипентаэритрита, например, его простых и сложных эфиров. К моменту начала нашего исследования (2004 г) фосфорные производные дипентаэритрита были практически неизученными веществами. Их синтез и свойства описаны лишь в нескольких работах. Причем большинство таких экспериментов было выполнено в самое последнее время - в период проведения настоящего квалификационного исследования. Опубликованные к настоящему времени работы по химии фосфорных производных пентаэритрита, его димера и тримера являются предметом литературного обзора и исчерпывающе процитированы в нем.

Цель работы.

Изучение особенностей фосфорилирования дипентаэритрита и его дибензилиденовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидами фосфористой кислоты и исследование химических свойств первичнообразующихся фосфитов дипентаэритрита (реакции окисления, алкилирования по Арбузову, гидролиза трехвалентных и соответствующих окисленных форм). Создание препаративного метода получения бисфосфита 1,3;Г.З'-дибензилидендипентаэритрита и получение оригинальных тионамидофосфатных липидов на его основе. Дизайн металлокомплексов на основе серии фосфитов дипентаэритрита с элементами платиновой группы, а также молибдена.

Научная новизна.

Проведено оригинальное исследование фосфорилирования дипентаэритрита и его дибензилиденовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидами фосфористой кислоты. Найдены препаративные подходы к созданию на основе незащищенного дипентаэритрита новых пералкиленфосфитов, фосфо(Ш)бициклических и 10-членных

макрофосфо(Ш)циклических структур, а также их окисленных форм. Получены ранее неизвестные амидотионфосфатные липиды на основе диамидофосфита 1,3; 1 ',3 '-дибензилидендипентаэритрита. Исследованы комплексообразующие свойства пералкиленфосфитов и бисбициклофосфита дипентаэритрита на примере соединений платиновой группы - платины и палладия, а также молибдена.

Практическая значимость.

Подробно изучены препаративные возможности получения оригинальных фосфодипснтаэритритов. которые представляют интерес для развития разных направлений тонкого органического синтеза. Так, на основе перфосфитов дипснтаэрнтрнта получены комплексные соединения платины, палладия и молибдена, которые могут быть эффективными катализаторами в процессах гндрпроиания. Разработан метод получения ранее неизвестного диамндолитиоднфосфатного липида, содержащего в своем составе два или четыре ацильпых или жирнокнелых остатка. Такие дифосфолипиды могут найти применение для изучения строения и функций модельных биомембран. Показано нлиянис бисбициклофосфнта, бисбициклофосфата и бисбициклотионфосфата днпенгаэрнтрита на иммунную систему крыс.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на XIV Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 26-29 июня 2006), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 23-28 сентября 2007), XV Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 25-30 мая 2008).

Диссертационное исследование проводилось на кафедре органической химии химического факультета МИГУ с 2004 по 2008 гг. Работа выполнена при финансовом содействии программы Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ (гранд НШ 5515.2006.3 и НШ 582.2008.3).

Публикации. Материалы диссертационного исследования изложены в пяти статьях, опубликованных в Докладах Академии Наук, Журнале органической химии и Журналах общей химии (3 статьи).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 2 таблицы и 8 рисунков. Список цитируемой литературы включает 110 наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам син теза и химическим свойствам фосфорсодержащих пеитаэритритов и их производных, обсуждения собственных результатов, экспериментальной части, приложения, выводов и списка литературы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Б представленной квалификационной работе впервые проведено систематическое изучение новых методов синтеза фосфо(Ш)дипентаэритритов и их химические свойства. Основное внимание было уделено проблеме синтеза целевых фосфорных соединений с использованием богатого арсенала химии трехвалентного фосфора.

Предпринятое нами исследование включало в себя три основных этапа. Первый этап касается изучения закономерностей получения и химических превращений перфосфигов и перфосфатов дипентаэритрита. Второй этап заключается в исследовании различных способов получения дибензилиденового

диацеталя дипентаэритрита и его последующего фосфорилирования. И, наконец, последний - посвящен синтезу бисбициклофосфита дипентаэритрита и изучению его химических превращений.

1. Синтез и химические свойства перфосфитов дипентаэритрита и перфосфатов на их основе

Развивая заявленное нами научное направление, конкретной задачей первого этапа работы послужило тотальное фосфорилирование доступного симметричного гексаола - незащищенного дипентаэритрита (1), а также исследование химических особенностей полученных на его основе перфосфитов и выяснению перспектив их синтетического использования.

1.1. Использование хлорангндридов и амидов алкиленфосфористых кислот

Работа начата с изучения процессов фосфорилирования незащищенного дипентаэритрита (1) хлорангидридами и амидами алкиленфосфористых кислот.

Было установлено, что дипентаэритрит (1) склонен к эффективному фосфорилированию шестикратным молекулярным количеством монофосфорилирующих реагентов в диоксан-пиридиновых растворах. В качестве реагентов использовали 1,3-алкиленхлорфосфиты - этилен- (2), пропилен- (3) и неопентиленхлорфосфиты (4) (метод 1) и неопентилендиэтиламидофосфит (5) (метод 2). Фосфорилирование хлорангидридами (2 - 4) осуществляли при 0°С, а фосфорилирование амидофосфитом (5) - при 100°С с отгонкой выделяющегося

диэтиламина.

х.<°>

о^ иС росн2 СН2ОРС.

2-4 (способ]) д \ / °0Ч

5 (способ 2) спги_ггн,пгн,г—-СН2ОРС

I

V / ' V,

О'

иС >осн2 СН2ОРГ

о о

6-8

Х=С1. 1П(2)0 (3>- IX (4):

X = N£1?. Я = (5) ; '7>'1Х <8)-

Все полученные фосфиты (6 - 8) устойчивы при хранении в инертной атмосфере при комнатной температуре в течение длительного времени.

Индивидуальное и строение соединений (6 - 8) доказывали комбинированием методов ЯМР на ядрах 'Н, 3|Р, ТСХ, МА1Ю1-Т0Р, а также данных элементных анализов и, в некоторых случаях, РСА. Эти же методы мы в дальнейшем использовали и для характеристики других соединений, полученных в настоящей работе.

Изучение химических свойств полученных фосфитов нами начато с окислительных процессов с их участием. В качестве окислителя использовали аддукт мочевины и пероксида водорода. В случае этилен - (6) и пропиленфосфитов (7) соответствующие алкиленфосфаты в выбранных нами условиях (20°С, 5 ч) образовывались только в следовых количествах. Этот факт, вероятно, связан с небольшой гидролитической устойчивостью исходных фосфитов. В то же время при окислении неопеитиленфосфита (8) выход целевого фосфата (9) составил 60%.

о о

0 11 1/,0-ЛЛ

X РОСН, СН2ОРч X и X Р0СН2 СН2ОР. X

А-о' \ I о^ плсм1;-1ш, /\-0- I 40_/\

К/-0. \ I Р~\л \/-0. ° \ / X РОСН,—ССИ-ОСН,С—СН2ОРч X Л РОСНг-ССН2ОСН2С—СН2ОРч ,

Л-0' / ' ' \ о-'» /\-о' I \ о

/ \ о-ч/. \Л°ч ' \ ,о-\л

Х-о'Р0СНг 8 Хо'УНг 9 СН^<Д

Алкиленфосфат (9) прслсгаиляш собоГ| маслообразное вещество, очень гифоскопичнос. Его необходимо хранить при -5"С в инертной атмосфере.

Сульфурнзашпо алкилепфосфитои (6 - 8) осуществляли за 3-5 ч при 40-80°С в диоксане. Выходы хроматографпчсски чистых продуктов (10 - 12) достигали 80%.

(^0ч"росн2 сн2ОРС ^°>осн2 СН2ОР^

I °0 "-о- \ / 5°'

^%ОСН,-ДСП:ОСН,С-~СН2ОРС ^ ^ Лтп.пгнЛ-..

У0^ ' \ I \

IV РОСН; СН2ОРС ^Р! ИС ^,РОСИ2 СН2ОРС

к- ^(6. 10). (7,11), (8' 12>

Алкилеитионфосфаты (10 - 12) являются кристаллическими веществами с высокими температурами плавления, они устойчивы при хранении в инертной атмосфере в течение нескольких месяцев.

Далее мы изучили фосфорилирование дипентаэритрита (1) ациклическими реагентами: хлордиамидофосфнтом (13) и полным амидом фосфористой кислоты (14).

Было установлено, что дипентаэрнтрит (1) взаимодействует с хл оран гидридом тетраэтилдиамндом фосфористой кислоты (13) с образованием оригинальной макроциюшческон системы (15).

ЗС1Р(МЫ:), /0—\ /*~°\

(Н0СН;),ССН;0СП:С(СН:0|1)., ---ССН2ОСН2С РТМЕ12

, О—' > —о

1 сн. сн, и

0—р—~о

/ \ / \ ыр» 15

1 ^ "'Л /\ ' "Л /А

—5 о-7 СП, ¿нГ° 5

\

э" ка, и

Полученный продукт (15) стабилизирован с серой образование 10-членного амидотионфосфата (16) с выходом 37.7%.

Затем было изучено получение на основе гексаола (1) диамидофосфатных производных дипентаэритрита. Для этого была исследована реакция олигоола (1) с гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты (14). Взаимодействие гексаола (1) с триамидом (14) проводили в растворе пиридина при 70°С 6 ч.

4Р№,)3 /

(И0С1 (,),СС1 |,0СНпС(С11,01-1)., --—»»-

\-Л

ССН,0СН2СРКЕ12

сн2

О 17 0Р(ЫЕ12 )2

(Ы2Ы),РО

Р№,

Амидофосфит (17) был легко переведен серой в соответствующий диамидотионфосфат (18). Реакция проводилась при комнатной температуре за 2 ч.

Амидотионфосфат (18) был хроматографически выделен на колонке с силикагелем с выходом 71%.

Отметим, что кроме получения оригинальных перфосфитов нами существенно расширена сырьевая база в синтезе макрофосфоциклических архитектур на основе дипентаэритрита (1), содержащих в своем составе два объемных фрагмента с четвертичными атомами углерода. Эта и другие структурные особенности могуг придать таким фосфомакрогетероциклам новые качества в молекулярном узнавании неорганических и органических реагентов.

1.2. Химические свойства перфосфитов и перфосфатов дипентаэритрита

При изучении химических свойств перфосфитов и перфосфатов дипентаэритритов нас в первую очередь интересовали комплексообразующие свойства перфосфитов и гидролитическая устойчивость синтезированных на их основе перфосфатов.

Исследованы возможности применения некоторых из полученных пералкиленфосфитов дипентаэритрита в качестве лигандов при синтезе координационных соединений соединений с производными переходных металлов (с! - элементов). При этом лучшие результаты были получены при использовании в качестве лиганда гексанеопентиленфосфита дипентаэритрита (8), а комплексообразователей - соединений платины и палладия.

Установлено, что гексафосфит (8) взаимодействует с дихлор-диацетонитрилплатиной(П) при комнатной температуре в различных растворителях: в хлороформе (метод 1) и в бензоле (метод 2) при мольном соотношении реагентов 1:6. При комплексообразовании независимо от использования растворителя образуется смесь веществ, из которых выделена совокупность двух продуктов: мономерный - с участием шести атомов фосфора (19) и димерный - с участием двенадцати атомов фосфора (20), что было доказано стандартными физико-химическими методами, а так же спектрометрией МА1Л)1-

Т(Ж

/ \ > )Оосн2 8 СН20РЬ^С

8-ЗР1С12 + 2(8) -6Р1С12

19 20

Платиновые комплексы (19) и (20) из хлороформного раствора выделяли осаждением гексаном, а в случае проведения реакции в бензоле они самопроизвольно выпадали из раствора. Они представляют собой порошки, устойчивые при хранении. В спектре ЯМР 'Н полученных комплексов присутствуют все сигналы, характерные для лиганда (8). Это указывает, что в процессе комплексообразования не произошло разрушение гексафосфита (8).

Г! тоже время илоскоквадратные конструкции (19) и (20), полученные в хлороформе или и бензоле, существенно отличаются пространственной организацией. В случае применения хлороформа была получена смесь комплексов с уширенным синглстимм сигналом с б(. 67.83 м.д. и Jm 5821.6 Гц. КССВ свидетельствует о нахождении атомов фосфора в г/кс-положении. При использовании бензола комплексы (19) и (20) представляли собой смесь цис- и тр<7/<с-форм. Такой вывод сделан из величины химических сдвигов ядер фосфора и КССВ - 5,. 65.41 м.д. с./,.,., 5751.8 Гц и 5, 83.33 м.д. с 7,.,., 3455.67 Гц. V,

Нами осуществлена также реакцию гексафосфита (8) и с хлористым палладием. В этом случае получен комплекс (21).

Х>си2 снгок°Х

Хо. \ | о^,/ Ч1МС11

о.РОСнг—1СП,()С1М.:-Сн?0а0^ --8» ЗР<ЗС12

\/-0. / V, „ О-у/. 21

х РОСН2 СН2ОР, X

А-о' 8 о

Реакция проводилась при комнатой температуре в растворе метилепхлоридп за 1.5 ч. По данным спектров МЛЬОЬТОР комплекс образуется с участием только шести атомов фосфора. Этот факт отличает Рс1-комплекс (21) от описанных выше (Ч-комилекеов (19, 20), в которых наряду с шестью атомами фосфора были задействованы и двенадцать. В спектре ЯМР !Н комплекса (21) содержаться все сигналы исходного лиганда (8), а в спектре ЯМР 31Р имеется уширенный сииглетный сигнал в области 90м.д.

Далее был изучен гидролиз полученного гексапропилентионфосфата дипентаэритрита (11). Реакция проводилась в растворе диоксана в присутствии десятикратною избытка триэтиламина при 120°С. В спектре ЯМР 31Р гексафосфоаммониевой соли (22) наблюдался сигнал при 6Р 16.31 м.д., характерный для тиолфосфатов, что указывает па протекание в процессе реакции тион-тиольной изомеризации, э э

г° 11 II о—ч

( росн2 сн2ор: >

5° \ I V

Г°>ОСН2—а-11,()С'П,С-СН,ОР:°Л Н:О^Г|, /но(сн;)л1>осн\ ссн2осн2с/сн2ор5(сн2)3оА

/ ' "\ о7-И сМ, (М>

С°>ос4 коК0") ^ „ /з

" Ц 8 22

В спектре ЯМР 'Н соединения (22) сохраняются сигналы протонов основного скелета молекулы и появляются сигналы соответствующих протонов триэтиламмониевой группы. Особенностью спектра является дифференциация сигналов а-, Р- и у-метиленовых протонов ЙСП2СН2СН20Н фрагмента.

В заключение отметим, что фосфорилированием алифатического гексаола -дипентаэритрита (1) ациклическими и циклическими производными фосфористой кислоты получены оригинальные фосфорсодержащие макрогетероциклы, а также первые представители перфосфитов дипентаэритрита (1), которые были затем изучены в реакциях сульфуризации и комплексообразования. Последнее из указанных превращений позволяет получать на основе перфосфитов дипентаэритрита ранее неизвестные комплексные соединения платины и палладия, представляющие интерес для нанохимии.

2. Синтез 1,3;ГЗ'-дибензнлиденовых диацеталей дипентаэритрита и их фосфорилирование

В настоящей главе мы представляем синтетический материал по получению фосфолипидных архитектур на основе фосфитов диацеталей дипентаэритрита (24). В случае дипентаэритритных фосфолипидов остов креативной липидной молекулы будет обрамлен двумя фосфорными и четырьмя карбоксилатными группами, расположенными симметрично относительно центрального эфирного атома кислорода (23). Такое строение фосфолипида может обеспечивать специфический гидрофильно-гидрофобный баланс, который ответственен за их интересные поверхностно - активные свойства.

о о

ЯСОСНг СНгОСИ

о \ /о

(НОСН2ЬССН;ОСН2С(СН,ОН)з РСОСН2—ссн2осн2с—сн2осж

1 (р)осн/ \;н2о(р)

23

Для достижения поставленной цели были выделены следующие этапы модификации гексаола (!):

1. Нахождение возможности симметричной постановки двух защитных групп, блокирующих четыре гидроксила в исходном дипентаэритрите (1). 2. Осуществление симметричного введения в молекулу полученного при этом вещества двух реакционноспособных остатков диамидофосфористой кислоты и стабилизация введенных атомов трёхвалентного фосфора окислительными реакциями. 3. Полное или частичное снятие двух защитных групп и освобождение четырёх свободных гндроксилов. 4. Ацилирование свободных гидроксилов.

Отметим, что каждый из выделенных этапов синтеза в химическом отношении оказался нетривиальным и потребовал нахождения оптимальных реагентов и условий процессов.

Нами разработан препаративный метод получения

дибеизилидендипентаэритрита (24) реакцией дипентаэритрита (1) с бензальдегидом. Дибензилидендипентаэритрит (24) был выделен в виде смеси трех конфигурационных изомеров - цис, цис-; цис, транс-; транс, транс-изомеров. Все превращения диацеталя. выполненые в настоящей работе, проводили без разделения этих пространственных изомеров.

(НОС11:),ССН;ОСМ3С(СН,ОН),

ССН2ОСН2С СНРИ

сн2он сн2он

24

При этом были исследованы новые методические приемы проведения процесса, новые катализаторы и новые процедуры выделения конечных продуктов.

Удачной оказалась реакция двойного бензилиденирования в присутствии хлороиодорода или фосфорново.тьфрамовой кислоты. При этом были исследованы несколько методов проведения синтезов и способов выделения целевого продукта (24). Так, в одном из методов реакцию проводили без растворителя (метод 1) в токе аргона при 90-95"С в течение 3-х часов в вакууме при 100 мм рт.ст. в присутствии нескольких капель концентрированной хлороводородной кислоты. Такой 1смнературный режим, атмосферу аргона и катализ хлороводородной кислотой мы применяли в методах 1- 4 синтеза диацеталя (24), а катализ фосфорнонольфрамовой кислотой в методе 5. Целевой продукт (24) выделяли колоночной хромаю! рафией (способ а). Выход хроматографически чистого диацеталя (24) достигал 49%. В качестве адсорбента использовали окись алюминия или силнкагель. Обнаружено, что тип носителя практически не влияет на выход конечного продукта (24). На выход не влияет и увеличение в 2-3 раза количества используемою катализатора.

Описанный выше метод получения диацеталя (24) (метод 1) имеет ряд препаративных недостатков. Главный из них связан с тем, что реакция протекает в гетерогенной среде. 1)то обстоятельство создаст определённые неудобства. При этом часть исходного (1) не вступает в реакцию с бензальдегидом и остаётся в неизменном виде н копне реакции (около 10%).

Для придания реакционной смссн, состоящей из гексаола (1) и бензальдегида гомогенности мы осуществили эксперименты в растворе диметилформамида (ДМФА) (метод 2). Однако и в этом случае, не смотря на использование значительного объёма ДМФЛ, гомогенность реакционной смеси достигалась только постепенно - через 1 - 1.5 ч после начала процесса. Целевой продукт (24) выделяли хроматофафически с выходом 50% (способ а).

Другой способ выделения диацеталя (24), применённый нами при синтезе его по методу 2, заключался в смешивании реакционной смеси с водным 1%-ным раствором поташа. При этом целевой продукт (24) выпадал из водного раствора в виде мелкодисперстного остатка, который затем отфильтровывали (способ б). Выход диацеталя (24) по этому способу составлял 71%.

В качестве растворителя в реакции бензилиденирования гексаола (1) был исследован и диметилсульфоксид (ДМСО) (метод 3). В этом случае для выделения продукта (24) был применён (способ б). Выход продукта (24) 61%.

Нами найдено, что более удобно проводить получение диацеталя (24) при использовании смеси ДМФА - ДМСО в объёмном соотношении 1:2 (метод 4). Выход продукта (24), выделенного по способу б, достигает 90%.

В синтезе диацеталя (24) в качестве катализатора мы применяли и фосфорновольфрамовую кислоту (метод 5). Реакцию проводили в смеси ДМФА -

ДМСО, 1:2. Особенностью этого метода синтеза является препаративное удобство - гетерополикислота хорошо растворяется в выбранной смеси растворителей. Выделение целевого продукта (24) проводили по способу б, выход 75%. Индивидуальность и строение целевого соединения (24) было доказано ТСХ и ЯМР на ядрах 'Н.

Бисацетальный днол (24) был успешно использован для получения на его основе тетраамидодифосфатных фосфолипидов. Для этого диол (24) реакцией с гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты (14) был переведён в амидофосфит (25), который явился исходным для получения фосфохалькогенных производных (26,27).

О—л /—о Р№Ы, р—^ /— оч

РЬНС ССН,ОСН,С СШ'Ь _!1_*РЬНС ССН,ОСН2С

Ч /I " / Ч_ /| |\ _/

ГНГ.М СН-»0!1 «"И.

СПтип V " о4-"1 Т Г"*^

2-1 0^12РО 25 ОР№,),

р—^ !—о

Iх! _ РЬНС СС11,осн,с чснрь

—■ "Г^-с/

сн, сн,

(ЕьЧ^РО ОР(КЕь)-.

Х 26,27 Х

Х=Б (26); ве(27)

Нами установлено, что бисдиамидофосфит (25) может широко использоваться в синтезе. Так, он легко присоединяет серу и сслен с образованием соответствующих бисдиамидотионфосфата (26) и -селенонфосфата (27). Эта реакция хорошо проходит при комнатной температуре. Выходы хроматографически выделенных фосфохалькогенных продуктов (26, 27) достигали 72% на две стадии.

Для перехода к моделям лилидных соединений фосфодиацеталь (26) был обработан 75% уксусной кислотой при 110°С, при этом осуществлялось удаление бензилиденовых зашит. Выход фосфотетраола (28) 75%.

/0_Л гн ггптн/н п НОН2С СН2ОН

РЬНС ССН,ОСН,С Ьри СНзС(0)0Н/Н:0 ССН2ОСН2С

о— \ О НОН2с| |СН2ОН

сн, сн, сн2 сн2

I - I - I I

(Е12М)2РО ОР(№2), (Et2N)2PO ОР(ЫЕЬ)2

£ 11 1!

5 26 5 Б 28 э

В спектре ЯМР ','Р фосфотетраола (28) наблюдали уширенный синглет с 6Р 80.10 м.д. В спектре ЯМР 'Н в области с 5 5.42 и 7.33 - 7.46 м.д. исчезали сигналы метановых и ароматических протонов групп СНСг,Н5, а в области 5 3.35 и 2.02 м.д. появлялись уширенные сигналы метиленовых и спиртовых протонов метилольных групп.

Условия удаления ацетальных защит были предварительно отработаны на примере перевода диацеталя (24) в исходный дипентаэритриг (1). Строение дипентаэритрита (1) было подтверждено спектром ЯМР 'Н.

lia заключительном этапе липидной части работы полученный фосфотетраол

(28) был успешно переведён ангидридом уксусной кислоты в среде пиридина в тетраанетнльное производное (29).

Условия тотального аиилироваиия гидроксигрупп уксусным ангидридом были предварительно исследованы на примере получения гсксаацстилдипентаэритрита (30) дипентаэригрита (1).

Реакция ацетшшровапня гексаола (1) проходит при комнатной температуре за 12 ч. а фосфотетраола (28) за 48 ч.

НОСИ,, .СИ,ОП (CHiCOhO/l'y Н;СС(0)0012 СН20С(0)СН3

-;çcH2ocn2c - У» ССН2ОСН2С

НОСН2| |СН,ОН H3CC(0)0CHi I |СН20С(0)СН3

сн2 ÇII: си2 сн2

(Et2N)2PO 0P(Ni;t:): (F.t2N)2PO OP(NF.tj)2

S 28 s S 29 S

Выход терминального тетраацетилдифосфолниида (29), выделенного колоночной хроматографией, составил 78%. В спектре ЯМР Р дифосфолипида

(29) имелся уширенный сиш летный сигнал (5|> 79.84 м.д.) в той же области, что и у исходного тетраола (28).

Нами сделана попытка полного аиилироваиия фосфотетраола (28) ангидридом высшей жирной карбоновой кислоты - пальмитиновой. Реакцию осуществляли в растворе пиридина при 25°С и 80"С. При этом оказалось, что не зависимо ог выбранных температурных условий реакций в молекулу фосфотетраола (28) удаётся ввести только два жирнокислотных остатка.

HOCHj | I ClbOH ---НОСНЛ 2 |CH2OH

ÇH2 сн2 сн2 сн2

(Et2N)2PO OP(NEt2): (Ct2N)2PO OP(NEt2)2 S 28 S S 31 s

Выход оригинального лнзофосфолипида (31), полученного при 25°С и выделенного хроматографически, достигает только 20%. Увеличение температуры до 80°С уменьшает время реакции и увеличивает выход до 30%, но не обеспечивает введения четырёх ацильных остатков. Видимо, этот факт связан с пространственным и другими супрамолекулярными явлениями, возникающими при введении остатков громоздкой пальмитиновой кислоты.

Таким образом, на основе дипентаэритрита получены неизвестные ранее амидодитиодифосфатные липиды, содержащие в своём составе два или четыре ацильных жирнокислотных остатка. Такие дифосфолипидные продукты могут найти применение для изучения строения и функций модельных биомембран.

3. Синтез и химические свойства бисбициклофосфита дипентаэритрита

Заключительная часть нашего исследования посвящена синтезу на основе дипентаэритрита (I) бисбициклофосфита (32) и изучению некоторых его химических свойств.

Фосфорилирование проводили трехфункциональными производными фосфористой кислоты: хлордиамидофосфитом (13) и триамидом (14).

Первые эксперименты проводились в растворе кипящего пиридина с использованием в качестве фосфорилирующего средства хлорангидрида тетраэтилдиамида фосфористой кислоты (13) (метод 1). Предполагалось, что в оптимальных условиях реакции молекулы хлорангидрида (13) распределятся между двумя триольными фрагментами исходного гексаола (1) и образуют в качестве первичного продукта, главным образом, бистетраэтилдиамидофосфит (33):

2С1Р^ЕЬ): (ЕьМ),РОф42 ,СН2ОР(ЫЕ12)2

(Н0СН3)3ССН20СН2С(СН20Н)3---^ НОСНу-ССН2ОСН2С-СН2ОН

1 но^н2 СН2ОН

При реализации этой схемы можно было ожидать, что промежуточный продукт (33) в дальнейшем будет иметь возможность циклизоваться с образованием искомого бисфосфобпцикла (32).

(Е^)2РО(^Н2 СН2ОР(КЕ12)2

НОСНу—ссн2ооьс—сн2он

Н01

¿Н,

33

\

сн,он

.1 I 2 3. СС112ОСН2С

32

Действительно, мы получили ожидаемый продукт (32), однако его выход составлял всего лишь 25.8%. Поэтому мы исследовали другой путь синтеза, основанный на использовании гексаэтилтриамида фосфористой кислоты (14), являющегося более мягким фосфорилирующим реагентом (метод 2). Этот вариант оказался более эффективным, и выход продукта (32) достиг 59.9%.

(НОСН2)3ССН2ОС1 ЬС(СН2ОН)з 1

2Р(ИЕ1,)3 14

ССН2ОС1ЬС,

32

Индивидуальность и строение полученного соединения (32) доказаны методами ТСХ, МАЬО! - ТОР и ЯМР 31Р, 'Н. Отметим наиболее важный параметр: 6ц 93.8 м.д.-это значение соответствует бициклофосфитам фосфоринан -фосфоринанового тина. В спектрах ЯМР 'Н наблюдается синглетный сигнал 3.0 м.д., характерный для метиленовых протонов 2-оксапропиленовой базовой части молекулы, и дублетный сигнал метиленовых протонов ее бициклической части -4.0 м.д., с КССВ 2.20 Гц (см. рис. 3).

Последние данные свидетельствуют об эквивалентности шести пар метиленовых водородов. занимающих равные позиции в конформации ванны диоксафосфоринановмх фрагментов.

Строение соединения (32) было также изучено РСА (см. рис.) *.

Рис. 1. Общий пал одной из независимых молекул бисбицнклофосфита дипснтазрп грн га (32) в тепловых эллипсоидах (даны с 50% вероятностью).

По предложенному памп методу получения бисбицикла (32) с помощью триамидофосфита (Ы) реакция протекает в растворе, что препятствует локальным перегревам н образованию продуктов поликонденсации. В процессе реакции выделяется днзтиламин, который легко выводится из сферы реакции. И, наконец, самое существенное - такой способ получения бисбицикла (32) позволяет получать целевое соединение (32) высокой чистоты.

Исследование превращений каркасного бисфосфоцикла (32) было начато с изучения окислительных реакций. Оказалось, что бисбициклофосфит (32) эффективно окисляется оксидом азота(Н) либо озоно-кислородной смесью при УФ - облучении с образованием соответствующего циклофосфата (34). Кроме этого, он реагирует с ссрон и селеном, превращаясь в соответствующие тио- (35) и селенофосфорильныс вещества (36).

Х=0 (34), 5(35). Бе (36)

Фосфорорганические соединения пятивалентного фосфора (34 - 36) исследованы физико-химическими методами. При этом установлено, что эти вещества в процессе синтеза сохранили свои основные структурные особенности, и поэтому могут быть также отнесены к типу каркасных фосфобициклов.

Кроме окисления бисбициклофосфит (32) вступает также и в другие реакции, характерные для соединений трехвалентного фосфора. Так, он легко алкилируется иодметаном по Арбузову с разрушением бициклической системы и образованием соответствующего метилфосфоната (37).

" Исследования РСА проводил д.х.н. Лысенко К.А. в институте элементорганических соединений имени А.Н. Несмеянова РАН.

о-

\ о-

-о

о

ССН,0П1,С 32

СН,1

А?

|'/и \

Н-С1> ССН,ОСН,Г ,РСН3

° С1Ы СН,] 37

Установлено, что бисбмциклофосфит (32) также вступает в реакцию и с бромистым бензилом.

о—\ /-»

/о-\

ССН_,ОС'Н,С. 32

-О

< РЬСН,В1-

р-1Ч1СН, Р. 'ссн,осн,с.

/ ' Ъ—Л ' "I о-

38

РСН,РИ

/

Взаимодействие бисфосфита (32) с диэтилхлорамином проходит уже при комнатной температуре.

о/о-

ссн:осн,с

32

-о -С*

2С1\ЕЬ

ЕьОТ ССН,ОСН,С РМЕь

° СН,С1 СН,С1 39

Вероятно, реакция с галоидными ал килами проходит по ионному варианту реакции Арбузова, а с хлорамином по радикальному. Выход амидопропиленфосфата (39) составил 79%.

В работе был также изучен гидролиз бисбициклофосфита дипентаэритрита (32). Реакция бисбицикла (32) с эквимолекулярным количеством воды (рН=5) проводилась в диоксаие при медленном поднятии температуры реакционной смеси до 100"С. Процесс привел к раскрытию каркасной конструкции с образованием гидрофосфорильпого соединения (40).

о-

ь

-о -С*

соьооьс

32

2Н,0 (Н+)

1'/и НРЧ

-О,

ссн,осн,с

СИ,ОН сн2он 40

о VI РН

/

Выход хроматографически чистого кислого фосфита (40) составил 50%. Его спектр ЯМР "'Р содержал сигнал с 5|> 3.67 м.д. и 628.84 Гц.

Исследован гидролиз тионфосфата (35) в присутствии азотистых оснований.

11,0. N1.1, Ч-1'ч ССН2ОСН2С

** о д. 0—/1 I

С11,011 СН2ОН |11т,]ц 41

0;. Р.

С.'С! 12ОС112С Щ©

О \)_/| |\-о' о

© сн2он сн2ои а

1Ч.^С„Н„)и III,N0,11,,)

42

Реакции проводили в запаянной ампуле в диоксане при 150°С за 14 ч в присутствии триэтиламина и гексиламина. Мольное соотношение тионфосфата

(35) к воде и аминам 1:20:20. Терминальные продукты гидролиза (41) и (42) выделяли в виде аммонийных солей. В спектрах ЯМР 31Р солей (41, 42) в области, характерной для дналкилснтнопфосфагов, фиксировали синглетные сигналы с 5р 53.97 и 52.96 м.д. соответственно.

Установлено, что бисбшшклофосфит дипентазритрита (32) может быть использован в качестве лиганда в реакциях комплексообразования. Показано, что он легко вступает и реакцию с гексакарбонилом молибдена с образованием комплекса (43). Реакцию проводили при мольном соотношении лиганд - карбонил металла 1:1 в диоксапе при температуре 90 - 100°С в запаянной ампуле.

В спектре ЯМР ""р фосфососдинения (43) имелся химический сдвиг с 5Р 138.96 м.д., а в спектре ЯМР '11 присутствовали все сигналы, характерные для лиганда (32). Ото указывает на то. что в процессе комплексообразования не происходило разрушение структуры бпсбнциклофосфита (32).

Пространственная организация комплекса (43) была исследована методом реитгеноструктурного анализа. Соединение (43) по данным РСА представляет собой комплекс бпсбнциклофосфита (32) с координацией двух атомов молибдена по обоим атомам фосфора.

4. Биологические свойства бпсбнциклофосфита бисбициклофосфата бнсбнцнклотнонфосфлта днпентаэритрита

Бисбициклофосфит (32). бисбициклофисфат (34) и бисбициклотионфосфат дипентаэршрига (35) были исследованы в научной лаборатории Амурской государственной медицинской академии с позиции первичной оценки их биологической активности на лабораторных белых беспородных крысах (согласно плану по НИР академии). Исследования биологической активности проводили доц. к.х.н. Баталова Т.А., доц. к.м.п. Пластинин М.Л.. доц. к.б.н. Сергиевич A.A..

Выявлено, что бисбициклотионфосфат (35) в дозах от 0.05-0.08мг/кг оказывает иммуностимулирующий эффект и положительно влияет на количественный состав нормофлоры толстого кишечника. При дальнейшем увеличении дозы фосфорсодержащего препарата, данные эффекты исчезают.

В случае бисбициклофосфита (32). бисбициклофосфата (34) указанного выше явления не наблюдалось. При этом отмечено иммунодепрессирующее свойство этих веществ (при микро и макродозах), что представляет определенную практическую значимость.

5. ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное изучение фосфорилирования дипентазритрита и

его дибензилиденовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидами фосфористой кислоты. Найдены препаративные подходы к созданию на основе незащищенного дипентазритрита оригинальных

пералкиленфосфитов. фосфо(1П)бициклических и 10-членных

макрофосфо(Ш)цмклических структур, а также их окисленных форм.

2. Синтезированы перэтилен-, перпропилен-, пернеопентилен-фосфиты дипентаэритрита реакцией дипентаэритрита с хлорангидридами и амидами алкиленфосфористых кислот. Пералкиленфосфиты дипентаэритритов окислительными реакциями превращены в фосфатные и тионфосфатные производные. Гексапропилентионфосфат дипентаэритрита изучен в реакции гидролиза в присутствии триэтиламина.

3. Реакцией дипентаэритрита с хлордиамидофосфитами и триамидами фосфористой кислоты получены ранее неизвестные 10-членные фосфомакроциклы. которые результативно реакцией с серой переведены в соответствующие тионфосфатные структуры.

4. Предложены новые эффективные методы синтеза 1,3;Г,3'-дибеизилиде.чдипентаэритрита реакцией дипентаэритрита с бензальдегидом при использовании в качестве катализаторов хлороводородной кислоты или фосфорловольфрамовой гетеро-поликислоты.

5. Создан препаративный метод получения оригинальных тион- и селенонамидофосфатных лигшдов фосфорилированием 1,3;Г,3'-дибензилидендипентаэритрнта триамидом фосфористой кислоты с последующей сульфуризацией или селешшцией промежуточно образующегося бисдиамидофосфита дибензилидендипентаэритрита, снятием ацетйльных защит с фосфата и ацилированием гидроксильных групп бисдиамидофосфотетраола дипентаэритрита ангидридами уксусной или пальмитиновой кислот.

6. Взаимодействием дипентаэритрита с хлортетраэтилдиамидо- и гексаэтилтриамидофосфитами получен оригинальный бисбициклофосфит дипентаэритрита. Установлено, что последний из перечисленных методов, основанный на применения триамидофосфита, с позиции препаративного удобства и эффективности является более удобным.

7. Алкилирование бисбициклофоефита • по Арбузову приводит к образованию соответствующих биспропиленфосфонатов, а также биспропиленамидофосфата.

8. Окислительными реакциями на основе бисбициклофоефита дипентаэритрита получены соответствующие симметричные бисбициклофоефат, бисбитион- и бисбиселенонфосфаты.

9. Изучен гидролиз бисбициклодитионфосфата дипентаэритрита в присутствии триэтиламина, а также и циклогексилиденамина. При этом выделены соответствующие дифосфоаммониевыс соли.

10. Установлено, что гексанеопснтилснфосфит дипентаэритрита и бисбициклофосфит на основе дипентаэритрита образуют ранее неизвестные металлокомплексные конструкции с соединениями платиновой группы -платиной и палладием, а также молибдена.

11. Проведена первичная оценка биологической активности бисбициклофоефита, бисбициклофосфата и бисбициклотионфосфата дипентаэритрита. Выявлены их иммуностимулирующие и иммунодепрессируюшие свойства этих веществ.

Результаты работы изложены в следующих публикациях:

1. Предводнтелев Д.А., Малспкопскан М.А., Стребкова Е.В., Нифантьев Э.Е.

Днпенгаэритрнг в синтезе моделей амндофосфатных фосфолипидов // Журнал обшей химии. 2006. Т. 76. Вып. 7. С. 1095-1101. 0.44 п.л., (авторских 30%).

2. Мялснковскан М.А., Стребкова Е.В., Предводнтелев Д.А., Нифантьев Э.Е.

Первые представители перфосфнтов днпентаэритрита // Журнал общей химии. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 471-476. 0.38 п.л., (авторских 40%).

3. Предводнтелев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская М.А., Нифантьев Э.Е.

Дизайн фосфорсодержащих макроциклов на основе дипентаэритрита // Журнал органической химии. 2007. Т. 43. Вып. 4. С. 638-639. 0.19 п.л., (авторских 60%).

4. Нифантьев Э.Е., Предводнтелев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская М.А.

Синтез первых представителей каркасных бисбнциклофосфорных архитектур //Доклады академии наук (Россия). 2007. Т. 416. № 2. С. 203205. 0.19 п.л., (авторских 65%).

5. Предводи геле» Д.А., Маленковская М.А., Стребкова Е.В., Нифантьев Э.Е.,

Структура и химические превращения бисбициклофосфита дипентаэритрита // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 1. С. 51-58. 0.5 п.л., (авторских 65%).

6. Прсдво/нмслсв Д.А.. Маленковская М.А., Стребкова Е.В., Нифантьев Э.Е.

Фосфорсодержащие производные дипентаэритрита /. Международная конференция но органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейиа до современности». Санкт-Петербург, Россия. 26-29 июня 2006. С. 327-328.0.13 п.л., (авторских 50%).

7. Предводнтелев Д.А.. Стребкова Е.В.. Маленковская М.А., Нифантьев Э.Е.

Первые представители каркасных бисбнциклофосфорных архитектур/XVIII Менделеевский съезд но общей н прикладной химии. Москва, Россия.

2007. Т. 4. С. 468. 0.04 п.л., (авторских 60%).

8. Стребкова Е.В., Маленковская М.А., Предводнтелев Д.А., Нифантьев Э.Е.

Перфосфпты дипентаэритрита / Международная конференция по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности». Санкт-Петербург, Россия. 25-30 мая 2008. С. 444. 0.04 п.л., (авторских 55%).

Подп. к печ. 12,02.2009 Объем 1 п.л. Заказ №. 34 Тир 100 экз. Типография Mill У

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ ПЕНТАЭРИТРИТОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ (Литературный обзор).

2.1. МЕТОДЫ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ ПЕНТАЭРИТРИТОВ.

2.1.1. Применение хлорангидридов кислот фосфора.

2.1.1.1. Использование треххлористого фосфора.

2.1.1.2. Использование хлорокиси и тиохлорокиси фосфора.

2.1.1.3. Использование хлорфосфитов.

2.1.1.4. Использование хлорамидофосфитов.

2.1.2. Применение амидов фосфористой кислоты.

2.1.2.1. Использование триамидофосфитов.

2.1.2.2. Использование эфиров амидофосфитов.

2.1.3. Применение средних фосфитов.

2.2. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФОСФОПЕНТАЭРИТРИТОВ.

2.2.1. Химические свойства фосфитов.

2.2.1.1. Окислительные реакции фосфитов пентаэритритов.

2.2.1.2. Реакции дихлордипропиленфосфита пентаэритрита с этанолом, фенолом и диэтиламином.

2.2.1.3. Циклофосфиты пентаэритритов как лиганды в реакциях комплексообразования.'.

2.2.2. Химические свойства фосфатов.

2.2.2.1. Реакции этилен- и пропиленфосфатов пентаэритритов с триметил амином.

2.2.2.2. Реакция дипропилентионфосфата пентаэритрита со стеаратом калия.

3. ФОСФО(Ш)ДИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Результаты и их обсуждение).

3.1. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРФОСФИТОВ ДИПЕНТАЭРИТРИТА И ПЕРФОСФАТОВ НА ИХ ОСНОВЕ.

3.1.1. Синтез перфосфитов дипентаэритрита и перфосфатов на их основе.,.

3.1.1.1. Использование хлорангидридов и амидов алкиленфосфористых кислот.

3.1.1.2. Использование хлортетраэтилдиамида и гексаэтилтриамида фосфористых кислот.

3.1.2. Химические свойства перфосфитов и перфосфатов дипентаэритрита.

3.1.2.1. Реакции циклофосфитов с солями комплексообразователей.

3.1.2.2. Гидролиз циклотионфосфата.

3.2. СИНТЕЗ 1,35Г53'-ДИБЕНЗИЛИДЕН0ВЬ1Х ДИАЦЕТАЛЕЙ ДИПЕНТАЭРИТРИТА И ИХ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ.

3.2.1. Синтез 1,3,Г,3'-дибензилидендипентаэритрита.

3.2.2. Фосфорилирование дибензилидендипентаэритрита гексаэтилтри-амидом фосфористой кислоты. Окисление первичнообразуюшегося фосфита.

3.2.3. Снятие ацетальных защитных групп с фосфодибензилиден-дипентаэритрита и ацилирование образующегося тетраола.

3.3. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИСБИЦИКЛОФОСФИТА ДИПЕНТАЭРИТРИТА.

3.3.1. Синтез бисбициклофосфита дипентаэритрита.

3.3.2. Химические свойства бисбициклофосфита дипентаэритрита и бисбициклотионфосфата на его основе.'.

3.3.2.1. Окисление, сульфуризация и селенизация бисбициклофосфита дипентаэритрита.

3.3.2.2. Реакция бисбициклофосфита дипентаэритрита с галоидными алкилами.

3.3.2.3. Гидролиз бисбициклофосфита и бисбициклотионфосфата дипентаэритрита.

3.3.2.4. Использование бисбициклофосфита дипентаэритрита в качестве лиганда.■'.

4. ФОСФО(Ш)ДИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА (Экспериментальная часть).

4.1. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРФОСФИТОВ ДИПЕНТАЭРИТРИТА И ПЕРФОСФАТОВ НА ИХ ОСНОВЕ.

4.1.1. Синтез перфосфитов дипентаэритрита и перфосфатов на их основе.

4.1.1.1. Использование хлорангидридов и амидов алкиленфосфористых кислот.•'.

4.1.1.2. Использование хлортетраэтилдиамида и гексаэтилтриамида фосфористой кислоты.

4.1.2. Химические свойства перфосфитов и перфосфатов дипентаэритрита.

4.1.2.1. Реакции циклофосфитов с солями комплексообразователей.

4.1.2.2. Гидролиз циклотионфосфата.

4.2. СИНТЕЗ ДИБЕНЗИЛИДЕНОВЫХ ДИАЦЕТАЛЕЙ ДИПЕНТАЭРИТРИТА И ИХ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ.

4.2.1. Синтез дибензилидендипентаэритрита.

4.2.2. Фосфорилирование дибензилидендипентаэритрита гексаэтилтри-амидом фосфористой кислоты. Окисление, первичнообразуюшегося фосфита.

4.2.3. Снятие ацетальных защитных групп с фосфодибензилиден-дипентаэритрита и ацилирование образующегося тетраола.

4.3. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИСБИЦИКЛОФОСФИТА ДИПЕНТАЭРИТРИТА.

4.3.1. Синтез бисбициклофосфита дипентаэритрита.

4.3.2. Химические свойства бисбициклофосфита дипентаэритрита и бисбициклотионфосфата на его основе.

4.3.2.1. Окисление, сульфуризация и селенизация бисбициклофосфита дипентаэритрита.

4.3.2.2. Реакция бисбициклофосфита дипентаэритрита с галоидными алкилами.

4.3.2.3. Гидролиз бисбициклофосфита и бисбициклотионфосфата дипентаэритрита.

4.3.2.4. Использование бисбициклофосфита дипентаэритрита в качестве лиганда.

В последние годы химия пентаэритрита и других подобных олигоолов, а также и их структурных аналогов все больше привлекают внимание исследователей. Это положение связано с возможностью использования упомянутых веществ как в теоретических исследованиях, так и в практике. При этом значительное'количество «пентаэритритных» работ связано с химией и практическим применением фосфорорганических производных пентаэритрита. Укажем на созданные на; основе пентаэритрита ценные антипирены, пластификаторы и катализаторы гидрирования, гидроформилирования и других процессов: .

В то же время димерное производное пентаэритрита -дипентаэритрит в теоретических и практических работах исследован мало. В-основном выполненные работы в этом направлении были направлены на получение органических производных дипентаэритрита, например, его простых и сложных эфиров. К моменту начала нашего исследования (2004 . г) фосфорные производные дипентаэритрита были практически; неизученными веществами. Их синтез и свойства описаны лишь» в нескольких работах. Причем большинство таких экспериментов1 было выполнено в самое последнее время - в период проведения квалификационного исследования. Опубликованные к настоящему времени, работы по химии фосфорных производных пентаэритрита, его димера и тримера являются предметом* литературного обзора и исчерпывающе процитированы в нем.

С учетом: сказанного в настоящей .работе была поставлена- цель: провести систематическое изучение особенностей фосфорилирования дипентаэритрита и его дибензилиденовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидами фосфористой- кислоты и исследовать, химические свойства первичнообразующихся фосфитов-' дипентаэритрита (реакции окисления, алкилирования по Арбузову, гидролиза трехвалентных и соответствующих окисленных форм). Кроме этого, мы стремились осуществить дизайн оригинальных фосфолипидов на основе простейших бисфосфитов дипентаэритрита, а также металлокомплексов с элементами платиновой группы и молибдена. Последние соединения могут представлять интерес для развития металлокомплексного катализа.

Представленное нами квалификационное исследование «Фосфо(Ш)дипентаэритриты. Синтез и химические свойства» помимо введения и выводов состоит из четырех частей. В соответствии с поставленной задачей в первой части (в литературном обзоре) рассмотрены известные методы синтеза фосфорсодержащих пентаэритритов и их химические свойства. Следующая часть (часть 2) посвящена обсуждению собственных результатов по получению фосфопентаэритритов и их химическим свойствам. Далее, экспериментальная часть содержит методики синтезов и основные физико-химические и спектральные константы получаемых соединений. И, наконец, терминальная часть, в которой отражены данные биологических испытаний некоторых полученных соединений.

Автор выражает глубокую признательность заведующему кафедрой органической химии член-корреспонденту РАН, д.х.н., проф. Э.Е.Нифантьеву за внимание к работе и ценные консультации при ее выполнении, особую благодарность к.х.н. М.А. Маленковской за помощь при выполнении экспериментальной части работы и при обсуждении полученных результатов, к.х.н. JI.K. Васяниной и к.х.н. А.В. Игнатенко за регистрацию спектров ЯМР синтезированных соединений, а также д.х.н. К.А. Лысенко за проведение рентгеноструктурного исследования полученных веществ.

6. ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное изучение фосфорилирования дипентаэритрита и его дибензилиденовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидами фосфористой кислоты. Найдены препаративные подходы к созданию на основе незащищенного дипентаэритрита оригинальных пералкиленфосфитов, фосфо(Ш)бициклических и 10-членных макрофосфо(Н1)циклических структур, а также их окисленных форм.

2. Синтезированы перэтилен-, перпропилен-, пернеопентилен-фосфиты дипентаэритрита реакцией дипентаэритрита с хлорангидридами и амидами алкиленфосфористых кислот. Пералкиленфосфиты дипентаэритритов окислительными реакциями спревращены . в фосфатные и тионфосфатные производные. Гексапропилентионфосфат дипентаэритрита изучен в реакции гидролиза в присутствии триэтиламина.

3. Реакцией дипентаэритрита с хлордиамидофосфитами и триамидами фосфористой кислоты получены ранее неизвестные 10-членные фосфомакроциклы, которые результативно реакцией с серой переведены в соответствующие тионфосфатные структуры.

4. Предложены новые эффективные методы синтеза 1,3;1',3'-дибензилидендипентаэритрита реакцией дипентаэритрита с бензальдегидом при использовании в качестве катализаторов хлороводородной кислоты или фо'сфорновольфрамовой гетеро-поликислоты.

5. Создан препаративный метод получения оригинальных тион- и селенонамидофосфатных липидов фосфорилированием 1,3;1',3'-дибензилидендипентаэритрита триамидом фосфористой кислоты с последующей сульфуризацией или селенизацией промежуточно образующегося бисдиамидофосфита .дибензилидендипентаэритрита, снятием ацетальных защит с фосфата и ацилированием гидроксильных групп бисдиамидофосфотетраола дипентаэритрита ангидридами уксусной или пальмитиновой кислот.

6. Взаимодействием дипентаэритрита с хлортетраэтилдиамидо- и гексаэтилтриамидофосфитами получен оригинальный бисбициклофосфит дипентаэритрита. Установлено, что последний из перечисленных методов, основанный на применении триамидофосфита, с позиции препаративного удобства и эффективности является более удобным.

7. Алкилирование бисбициклофосфита по Арбузову приводит к образованию соответствующих биспропиленфосфонатов, а также биспропиленамидофосфата.

8. Окислительными реакциями на основе бисбициклофосфита дипентаэритрита получены соответствующие симметричные бисбициклофосфат, бисбитион- и бисбиселенонфосфаты.

9. Изучен гидролиз бисбициклодитионфосфата дипентаэритрита в присутствии триэтиламина, а также и циклогексилиденамина. При этом выделены соответствующие дифосфоаммониевые соли.

10. Установлено, что гексанеопентиленфосфит дипентаэритрита и бисбициклофосфит на основе дипентаэритрита образуют ранее неизвестные металлокомплексные конструкции с соединениями платиновой группы — платиной и палладием, а также молибдена.

11. Проведена первичная оценка биологической активности бисбициклофосфита, бисбициклофосфата и бисбициклотионфосфата дипентаэритрита. Выявлены иммуностимулирующие и иммунодепрессирующие свойства этих веществ.

1. Lucas H.J., Mitchel F.N., Scally C.N. Cyclic Phosphites of Some Aliphatic

2. Glycols//J. Am. Chem. Soc.1950. Vol. 72. N 12. P. 5491-5497.

3. Гилъм Ксшай, Мукменев Э.Т. О пентаэритрите. Тр. Каз. хим.-технол.института. 1973. Вып. 30. С. 296-302.

4. Batorewicz W. Polycyclic Phosphate Esters and Process for Preparing the1. Same Пат. 3970726. USA.

5. Мартынов КВ., Фетисов В.И., Соколов В.Б. Бициклические ортоэфирыкислот фосфора. Итоги науки и техники. Сер. Органическая химия. М.:ВИНИТИ, 1989. Т. 11. С. 3-113.

6. Kumara Swamy К.С., Kumara Swamy Sudha, Kumar S.K., Muthiah С.

7. Cyclic chlorophosphites as scaffolds for the one-pot syntesis of a-aminophosphonates under solvent-free conditions // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. N 4. P. 3347-3351.

8. Ratz R.E., Sweeting O.J. 4-Hydroxymethyl-l-phospha-2,6,7-trioxabicyclo2.2.2.]octane 1-Sulfide and Derived Compounds // J. Org. Chem. 1965. V. 30. N 2. P. 438-442.

9. Verkade J.G. Spectroskopic Studies of Metal-Phosphorus bonding in coordination complexes // Coord. Chem. Rev. 1972. V. 9. N 1. P. 1-106.

10. Предводителев Д.А., Нифантъев Э.Е. Фосфо(У)циклические системы всинтезе фосфолипидов// Ж. орган, химии. 1995. Т.31. Вып. 12. С. 17611785.

11. Алфимов М.В. Фотоника супрамолекулярных наноразмерных структур

12. Изв. РАН. Сер. хим. 2004. N 7. С. 1303-1314.

13. Финоккъяро П., Файлло С., Консиглир Г. Макроциклы, содержащие фосфорные фрагменты: структура, комплексообразующие свойства и молекулярное распознавание // Изв. РАН. Сер. хим. 2005. N 6. С. 13131330.

14. Бауэр И., Хабихер В.Д., Антипин И.С., Синяшин О.Г. Фосфорные макроциклы и криптанды // Изв. РАН. Сер. хим. 2004. № 7. С. 13481361.

15. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Развитие химии фосфорсодержащих макрогетероциклов, полученных на основе дибензилидендипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 10. С. 1648-1650.

16. Предводителев Д.А., Савин Г.А., Нифантъев Э.Е. Фосфолипиды на основе три- и тетраметилолалканов II. Синтез пентаэритритфосфитов // Ж. общ. химии. 1992. Т. 62. Вып. 11. С. 2445-2455.

17. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А. Ацилирование ацеталей и родственных геминальных систем. Использование этой реакции в синтезе фосфолипидов//У сп. хим. 1997. Т.66. Вып. 1. С.47-56.

18. Предводителев Д.А. , Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Трис (гидроксиметил)нитрометан в синтезе фосфолипидов- // Ж.орган. химии. 2004. Т. 40. Вып. 11. С. 1728.

19. Предводителев Д.А. , Маленковская М.А. , Нифантъев Э.Е. Катионные фосфолипиды на основе высших жирных спиртов // Ж. общ. химии. 2005. Т. 75. Вып. 1.С. 61-66.

20. Hird G.S., Мс Intosh T.J., Grinstaff M.W. Supramolecular Structures of Novel Carbohydrate-Based Phospholipids. // J. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122. N33. P. 8097-8098.

21. Предводителев Д.А., Савин Г.А., Маленковская M.A., Нифантъев Э.Е. Синтез первых представителей фосфолипидов на основе 2,2,6,6-тетра(гидроксиметил)циклогексанола // Ж.орган. химии. 2004. Т.40. Вып.9. С.1410.

22. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Дифосфиты дибензилидендипентаэритрита — ключевые синтоны при получении новых типов фосфорсодержащих соединений // Ж. орган, химии. 2008. Т. 44. Вып. 3. С. 379-383.

23. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В., Нифантъев Э.Е. Первые примеры препаративного фосфорилирования трипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2008. Т. 78 Вып. 8. С. 1265-1273.

24. Нифантъев Э.Е., Расадкина Е.Н., Баталова Т.А., Беккер А.Р., Сташ А.И., Белъский В.К. Первые представители жирноароматических 1,1'-динафтилен 2,2'-дифосфитов //Ж. общ. химии. 1996. Т. 66. Вып. 7. С. 1109-1114.

25. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Катионные амфифилы метилфосфонатов и фосфохолины холестерина и их гомопроизводные // Ж. общ. химии. 2003. Т. 73. Вып. 10. С. 1620-1625.

26. Нифантъев Э.Е. Химия фосфорорганических соединений / М.: Издат. Московского Университета. 1971. 350 с.

27. Предводителев Д.А. Прогресс в химии фосфолипидов. Применение фосфоциклических систем // Научные труды МШУ, М.: Издат. «Прометей» МПГУ. 2007. С. 160-171.

28. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А., Маленковская М.А. Бисацетали дипентаэритрита в синтезе фосфорсодержащих макрогетероциклов // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 465-470.

29. Грачев М.К., Сенюилкина И.А., Курочкина Г.И., Васянина JI.K., Нифантъев Э.Е. Мягкое регионаправленное фосфорилирование (3-циклодекстрина диамидами кислот трехвалентного фосфора // Ж. общ. химии. 2006. Т. 76. Вып. 10. С. 1599-1602.

30. Nifantiev E.E., Grachev M.K., Burmistrov Yu. S. Amides of trivalent phosphorus acids as phosphorylating reagents for proton-donating nucleophiles // Chem. Rev. 2000. V. 100. N 10. P. 3755-3795.

31. Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Беккер A.P., Васянина JI.K., Нифантъев Э.Е. Синтез и превращения фосфитов 5,6-0-изопропилиден — а— аскорбиновой кислоты //Ж. орган, химии. 1991. Т. 27. Вып. 8. С. 1655.

32. Нифантъев Э.Е., Масленникова В.И., Расадкина Е.Н. Новые фосфорсодержащие полостные системы //Ж. общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 11. С. 1813-1834.

33. Нифантъев Э.Е., Завалишина А.И. Химия элементорганических соединений. Спецпрактикум / М.: МГПИ им. В.И.Ленина. 1980. 91 с.

34. Zwierzak A. Synthesis of N,N,N'N,'-tetra-alkyl Phosphorodiamidites (R2N)2P(0)H // Bull. Acad. Polon. Sci. Ser. Sci. Chim. 1965. Vol. 13. N 6. P. 609-611.

35. Арбузов A.E., Зороастрова B.M. Замещенные амиды циклических эфиров фосфористой кислоты // Изв. АН СССР отд. химии. 1952. N 5.С. 789-800.

36. Нифантъев Э.Е., Петрова ИМ. Новый метод синтеза бициклических фосфитов // Ж. общ. химии. 1970. Т. 40. Вып. 10. С. 2196-2199.

37. Савин Г.А., Предводителев Д.А., Нифантъев Э.Е. Пентаэритрит в синтезе новых типов фосфолипидов // Биоорган, химия. 1991. Т. 17. N 2. С. 280-282.

38. Савин Г.А. Дипентаэритрит в синтезе, новых типов фосфолипидов // Биоорган, химия. 2005. Т. 31. N 6. С. 657-658. (поступила в редакцию 22 апреля 2005).

39. Савин Г.А., Таштеков В.Н. Синтез тио- и селеноаналогов на основе дипентаэритрита VII Научная школа конференция по органической химии г. Казань. Тезисы докладов. 2005. С. 413.

40. Bograchov B.E. Acetals of Dipentaerythrirol // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 99. N 25. P. 2274-2275.

41. Al-Mughaid H., Grindley T.B., Robertson N., Cameron T.S. New potential dendritic cores: Selective chemistry of dipentaerythritol // Can. J. Chem.2003. Vol. 81. N6. P. 505-516.

42. Яновская Л.А., Юфит C.C., Кучеров В. Ф. Химия ацеталей. / М.: Наука, 1975. 273 с.

43. Ннфантъев Э.Е., Слитиков П.В., Расадкина Е.Н. Синтез ариленфосфомакроциклов с использованием соединений трех- и пятивалентного фосфора//Усп. химии. 2007. Т. 76. N 4. С. 362-374.

44. Расадкина Е.Н., Слитиков П.В., Сташ А.И., Нифантьев Э.Е. Особенности фосфорилирования 1,4-бис(гидроксиметил)бензола // Изв. РАН сер. хим. 2005. N 2. С. 440 442

45. Смирнова Л.И., Маленковская М.А., Предводителев Д.А., Нифантьев Э.Е. Новый подход к синтезу фосфатидных кислот и их аналогов // Ж. общ. химии. 2007. Т. 46. Вып. 6. С. 1170-1179.

46. Фосс В.А., Вещ Ю.А., Лермонтов С.А., Луценко И.Ф. Йодозобензол -окислитель соединений трехвалентного фосфора // Ж. общ. химии. 1978. Т. 48. С. 1713.

47. Wadswort W.S., Emmons W.D. Bicyclic Phosphites // J. Amer. Chem. Soc. 1962. V. 84. N4. P. 610-617.

48. Baranauckas C.F., Gordon I. Pentaerythritol phosphites Пат. 3310609 1967. USA // РЖХим. 1968. 17H 135.

49. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А. Производные трехвалентного фосфора в синтезе глицерофосфатидов и родственных фосфолипидов //Усп. хим. 1994. Т.63. № 1. С. 73-92.

50. Швец В.И., Запесочная Г.Г., Преображенский Н.А. Исследования в области липидов. XXXI. Конфигурационное изучение синтеза моноглицеридов//Ж. общ. химии. 1965. Т. 35 С. 16-21.

51. Serdarevich В. Glycteride Isomerizations in Lipid Chemistry // J. Am. Hil. Chem. Soc. 1967. Vol. 44. N 7. P. 381-393.

52. Арбузов Б.А., Аршинова P.П., Вулъфсон С.Г., Мукменев Э.Т. Пространственная структура фосфорсодержащих гетероциклов // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1973. N 11. С. 2426-2430.

53. Арбузов Б. А., Аршинова Р.П., Мукменев Э.Т., Ибрагимова С Д., Губайдулян Р.Н. Пространственная структура фосфорсодержащих гетероциклов //Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1974. N 11. С. 2485-2489.

54. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение М.: Химия. 1987. 712 с.

55. Liangnian Н., Yanping L., Kai L., Mingwu D., Aihong L., Xiaopeng L., Tianjie W., Fei C. A Novel Route to Spiro Phosphorusheterocycle via Lawesson's Reagent // Synthetic commun. 2002. V. 32. N 9. P. 1415 — 1419.

56. Magalhaes de Moreira D.R. Lawesson's Reagent: Endowed With Wide Utility in Organic Synthesis // Synlett. 2008. N 3. P. 465 466.

57. Hartlry F.R., Murray S.G., Mc Mulliffe C.A. Monomeric Complexes of Palladium(II) and Platinum(II) with a Series of open-chain Tetrathioether Ligands Prepared from Complexes of Weak Donor Ligands // Inorg. Chem. 1979. Vol. 18. P. 1394-1397.

58. Dieguez M., Pamies O., Claver C. Ligands Derived from Carbohydrates for Asymmetric Catalysis // Chem. Rev. 2004. Vol. 104. N 6. P. 3189-3213.

59. Takenaka K., Obora Y., Yiang L.H., Tsuji Y. Platinum(II) and palladium(II) complexes of bis(diphenylphosphino) calyx4]arene tetrabenzil ether:fluxional behavior caused by two motions // Organometallics. 2002. Vol. 21. N6. P. 1158-1166.

60. Das N., Mukherjee P.S., Arif A.M., Stang P.J. Facile Self-Assembly of Predesigned Neutral 2D Pt-Macrocycles Via a New class of Rigid Oxygen Donor Linkers//J.Am.Chem.Soc. 2003. Vol. 125. N46. P. 13950-13951.

61. Химия биологически активных соединений. / Под ред. Преображенского Н.А., Евстегнеевой Р.П. М.: «Химия», 1976. 456 с.

62. Buchnea D. Synthesis of sn-glyceryl-cyclyc-phosphodiestes isomers // Lipids. 1973. Vol.8. N 5. P. 289.

63. Yuan W., Michael H. Phosphonate-Containing Phospholipid Analogues as Tight-Binding Inhibitors of Phospholipase A2. // J. Am. Chem. Soc. 1988. Vol. 110. N8. P. 2665-2666.

64. Delfino M., Stankovik Ch.J., Schreiber S.L., Richards F.M. Synthesis of bipolar phosphatidylethanolamine: A model compound for a membrane -spanning probe. // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28. N 21. P. 2323-2326.

65. Чувшин A.H., Серебрянниковаj Г. А., Евстегнеева Р.П. Аллостерические регуляторы обратимой оксигенации гемоглобина. // Биоорган, химия. 1990. Т. 16. N 9. С. 1157-1176.

66. Baran J.S., Langford D.D., Laos J. Displacement reactions of cyclic sulfites and phosphates by salts of weak acids applicable to the synthesis of phospholipids and other natural substances. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N 13. P. 2260-2264.

67. Padias A.B., Hall H.K., Tomalia D.A., McConnell J.R. Starburst Polyether Dendrimers // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. N 24. P. 5305-5312.

68. Цветков Д.Е., Нифантъев Н.Э. Дендритные полимеры в гликобиологии //Изв. РАН. Сер. хим. 2005. № 5. С. 1037-1055.

69. Mayadunne R.T.A., Moad G., Rizzardo E. Multiarm organic compounds for use as reversible chain-transfer agents in living radical polymerizations // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 38. P. 6811-6814.

70. Menger F., Migulin V.A. Synthesis and Properties of Multiarmed Geminis // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 24. P. 8916-8921.

71. Caminade A.M., Majoral J.P. Dendrimers Containing Heteroatoms (Si, P, B, Ge, or Bi) // Chem. Rev. 1999. Vol. 99. P. 845-880.

72. Belief E.M., Casida J.E. Bicyclic Phosphorus Esters: High Toxicity without Cholinesterase Inhibition //Science 1973. Vol. 182. N 4117. P. 1135-1136.

73. Bowery N.G., Collins J.F., Hill R.G. Bicyclic Phosphorus Esters that are Potent Convulsants and GAB A Antagonists // Nature. 1976. Vol. 261. N 5561. P. 601-603

74. Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Нифантьев Э.Е. Новые фосфорсодержащие гетероциклические полостные системы // Ж. общ. химии. 2006.Т. 76. Вып. 8 С. 1254-1259.

75. Kubiak R., Bruzik K.S: Comprehensive and Uniform Synthesis of All* Naturally Occurring Phosphorylated Phosphatidylinositols // J.Org.Chem. 2003. Vol. 68. N 3. P. 960-968.

76. Маленковская M.A., Стребкова E.B., Предводителев Д.А., Нифантьев Э.Е. Первые представители перфосфитов дипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 471-476.

77. Предводителев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская М.А., Нифантьев Э.Е. Дизайн фосфорсодержащих макроциклов на основе дипентаэритрита//Ж. орган, химии. 2007. Т. 43. Вып. 4. С. 638-639.

78. Предводителев ДА., Стребкова Е.В., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Первые представители каркасных бисбициклофосфорных архитектур ХУНТ Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: В 5 т. Москва, Россия: 2007. Т. 2. С. 468.

79. Frankin C.L., Li Н., Martin S.F. Design, Synthesis and Evaluation of Water — Soluble Phospholipids Analogues as Inhibitors of Phospholipase С from Bacillus cereus // J. Org. Ghem. 2003. VoL 68. N 19. P. 7298 7307.

80. Щ Baggett B.N., Brimacombe J.S., Foster A.B., Stacey M., Whiffen D.H. Aspects Stereochemistry. Part (IV). Configuration and Some Reactions of , the l,3-0-Benzylideneglycerols(5-Hydr.oxy-2-phenyl-l,3-dioxans) // J. Chern. Soc. 1960. N 31. P. 2574-2581.

81. Baggett B.N., Dobinson В., Foster A.B:, Homer J., Thomas L.F: Proton . magnetic* resonance studies of some- derivatives of 5-hydroxy-l,3-dioxan(l ,3-O-methylideneglyccrol) // Chcm. and Industry. 1961. N 1. P. 106-107.

82. Ъ~\ Низалюв И. С., Шамилов P.P., Сергеенко Г.Г., Кутырев Г.А., Черкасов Р.А. Фосфорсодержащие гиперразветвленные структуры // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Выи. 12. С. 2060-2062.

83. Нифантъев Д.А., Предводителев Д.А.,;Маленковская М.А. Катионные нитроамфифилы фосфонатного и. амидофосфонатного типов // Ж. орган.,химии: 2005. Т. 41 .Вып.8: С. Г140?-1.14:

84. Butt A.,Kariuki В.М, Percy J.M., Spencer N.S: Towards stable analogues of inositol! phosphates: Stereoselective syntheses of (a,a-difluoromethryl)phosphonic acid (DFMPA) containig cyclohexanes // Chem. Commun.2002. N7. P. 682-683.

85. Vares L., Roulov A. V., Smith B.D. Synthesis and supramolecular properties of conformationally restricted and flexible phospholipids. // J.Org.Chem.2003. Vol. 68. N 26. P. 10073-10078.

86. Предводителев Д.А, Маленковская M.A., Сипин С.В., Нифантьев Э.Е. Первые представители класса нитрофосфолипиды // Ж. общ. химии. 2005. Т. 75. Вып. 7. С. 1100-1105

87. Назаров И.Н., Бергельсон Л Д. Химия стероидных гормонов М.: Изд. АН. СССР, 1955.752 с.

88. Werle P., Nonnenmacher G. Tripentaerythrit Formaldehydacetale // Liebigs Ann. Chem. 1983. N 1. S. 150-153.

89. Al-Mughaid H., Grindley T.B. Syntheses of monohydroxy benzyl ethers of polyols: try-o-benzylpentaerythritol and other highly benzylated derivatives of symmetrical polyols // Carbohydr. Res. 2004. Vol. 339. N 15. P. 26072610.

90. Al-Mughaid H., Grindley T.B. Selective chemistry of tripentaerythritol-Synthesis of acetals and their derivatives // Can. J. Chem. 2006. Vol. 84. N 4. P. 516-521.

91. Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Стребкова E.B., Нифантьев Э.Е. Дипентаэритрит в синтезе моделей амидофосфатных фосфолипидов // Ж. общ. химии. 2006. Т. 76. Вып. 7. С. 1095-1101. (поступила в редакцию 25 ноября 2005).

92. Методы химии углеводов / Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Мир, 1967. 512 с.

93. Кухарев Б.Ф., Станкевич B.K., Кухарева В.А. 2-Аминоэтанолы в реакции переацетализации // Ж. орган, химии. 2003. Т. 39. Вып. 5. С. 668-670.

94. Peng Y., Song G., Qian X. Microwave assisted acetalization of Pentaerythritol catalyzed by 1,2- tungstophosphoric // Synth. Commun. 2001. Vol. 31. P. 3735 -3737.

95. Gage J.C. The subacute inhalation toxicity of 109 industrial chemicals // Brit. J. industry. Med. 1970. V. 27. N 1. P. 1-18.

96. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А., Стребкова E.B., Маленковская М.А. Синтез первых представителей каркасных бисбицикло-фосфорных архитектур // Докл. АН. (Россия) 2007. Т. 416. № 2. С. 203205.

97. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Стребкова Е.В., Лысенко К.А., Нифантъев Э.Е., Структура и химические превращения бисбициклофосфита дипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2009. Т. 79. Вып. 1. С51 -58.

98. Arend G., Schaffner H., Pascik J. Derivate des P-Allyl l,3-dioxa-2-phosphorinan-2-ons Пат. 2442427 (1976) ФРГ.// РЖХим. 1976. 24H 225.

99. Газизов Т.Х. Реакции Арбузова. Реакции эфиров кислот Р(Ш) с галогенсодержащими электрофильными соединениями. / Казань. 1991. Ч. 1. 162 с.

100. Вейганд-Хилъгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия. 1969. 944 с.

101. Гефтер E.JI. О получении некоторых алкил-(3-оксиэтил фосфористых кислот // Ж. общ. химии. 1956. Т. 76. С. 1440-1442.

102. Edmundson R.S. A New, Stable Phosphoroiodidothionate // Chem. Ind. 1965. N28. P. 1220.31

103. Нифантъев Э.Е., Васянина JI.K. Спектроскопия ЯМР P (методическая разработка для студентов, аспирантов и слушателей ФПК педагогических вузов химических специальностей) / М.: МГПИ им. В.И.Ленина, 1986. 148 с.

104. Allinger H.L. Conformational Analysis. 130. ММ2. A Hydrocarbon Force Field Utilizing Vi and V2 Torsional Terms1'2 I I J. Am. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. N25. P. 8127-8134.