Фосфо(III)трипентаэритриты. Синтез и химические свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Вьюнсковская, Ольга Владимировна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2010
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
004614143
ВЬЮНСКОВСКАЯ Ольга Владимировна
ФОСФО(1П)ТРИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Специальность 02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
2 5 МОЯ 2010
Москва 2010
004614148
Работа выполнена на кафедре органической химии химического факультета Московского педагогического государственного университета
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор ПРЕДВОДИТЕЛЕВ Дмитрий Александрович
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор МОСКВА Виктор Владимирович
кандидат химических наук, старший научный сотрудник АРТЮШИН Олег Иванович
Ведущая организация - Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова
Защита состоится 6 декабря 2010 г. в 15 часов 30 минут на заседании Диссертационного Совета Д 212.154.25 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: 119021, Москва, Несвижский пер., д. 3,3 этаж, зал.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского педагогического государственного университета по адресу: 119991, Москва, ул. Малая Пироговская, д.1.
Автореферат разослан октября 2010 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета /' ПУГАШОВА Н.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы.
В последние годы значительное внимание уделяется химии сложных полифункциональных соединений. Среди таких веществ популярными являются коммерчески доступные олигоолы - пентаэритрит, ди- и трипентаэритриты. Такое положение обусловлено возможностью практического применения этих соединений в производстве, например, взрывчатых и лекарственных веществ.
Среди соединений пентаэритрита важное место занимают его фосфорорганические производные. Так, фосфопиггаэритриты получили широкое распространение в качестве удобных и недорогих антипиренов, компонентов полимеризационных композиций, лигандов для катализаторов элементов платиновой группы и др. В то же время фосфорорганическая химия дипентаэритрита систематически стала исследоваться только в самое последнее время. Причем значительный прогресс в создании фосфодипентаэритритов был достигнут при использовании реагентов трехвалентного фосфора - производных фосфористой кислоты, что исчерпывающе отражено в литературном обзоре данного диссертационного исследования.
Фосфо(Ш)органические производные трипентаэритрита до наших исследований были практически неизученными веществами.
Цель работы.
Систематическое изучение особенностей фосфорилирования трипентаэритрита и его метиленовых ацеталей хлорангидридами, амидами и амидоэфирами фосфористой кислоты и исследование химических свойств веществ, полученных на их основе (реакции окисления, алкилирования по Арбузову, гидролиза). Разработка препаративных подходов к созданию макрофосфо(Ш)циклов, а также каркасного бисбициклофосфита трипентаэритрита. Синтез на основе циклофосфитов трипентаэритрита ряда металлокомплексных конструкций с соединениями платины и палладия, а также молибдена.
Научная новизна.
Разработаны методы получения оригинальных фосфо(Ш)трисацеталей, макрофосфо(Ш)циклических и фосфо(Ш)бициклических структур на основе трипентаэритрита. Продемонстрированы широкие синтетические возможности бисбифосфо(Ш)циклов в получении реакциями окисления, гидролиза, алкилирования и комплексообразования разнообразных соединений фосфора, синтез которых другими методами представляет значительные затруднения или вообще не возможен. Исследованы комплексообразующие свойства октанеопентиленфосфита и динеопентиленфосфитов триметилентрипента-эритритов на примере соединений платины и палладия, а также бисбициклофосфита трипентаэритрита на примере соединения молибдена. Проведен конформационный анализ молекул синтезированных фосфотрипентаэритритов методом компьютерного моделирования.
Практическая значимость.
Детально изучены возможности получения и химические свойства ранее неизвестных фосфитов и фосфатов трипентаэритрита, его метиленовых ацеталей, а
также оригинальных бисбициклофосфитных и бисбициклотионфосфатных структур этого октаола, которые представляют интерес в развитии разных направлений органической химии. Трипентаэритритные архитектуры, содержащие тиофосфохолиновые функции, имеют перспективу использования в медицине и общебиологических исследованиях, например, по аналогии с другими наноразмерными фосфорными производными олигоолов, они могут быть удобными участниками суспензионной полимеризации виниловых мономеров. Комплексные соединения платины, палладия и молибдена на основе фосфо(Ш)производных трипентаэритрита могут быть эффективными катализаторами в процессах гидрирования.
Апробация работы.
Результаты работы были представлены на XV Международной конференции по химии соединений фосфора, посвященной 100-летию со дня рождения М.И.Кабачника (Санкт-Петербург, 25-30 мая 2008), Всероссийской конференции «Итоги и перспективы химии элементоорганических соединений», посвященной 110-летию со дня рождения академика А.Н.Несмеянова (Москва, 28 сентября-2 октября 2009), Международном симпозиуме «Advanced Science in Organic Chemistry» (Мисхор, 21-25 июня 2010).
Диссертационное исследование проводилось на кафедре органической химии химического факультета МПГУ с 2006 по 2010 гг. Работа выполнена при финансовом содействии программы Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ (фант НШ-582.2008.3).
Публикации.
Материалы диссертационного исследования изложены в трех статьях, опубликованных в Журнале общей химии.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 13 рисунков. Список цитируемой литературы включает 96 наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного описанию и анализу путей получения ацеталей ди- и трипентаэритритов, методов фосфорилирования указанных выше олигопентаэритритов и их ацетальных производных амидами и амидоэфирами фосфористой кислоты, обсуждения собственных результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. В работе также представлены сведения о биологических свойствах бисбициклофосфита и бисбициклотиофосфата трипентаэритритов.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В последнее время фосфорилирование дипентаэритрита соединениями трехвалентного фосфора привело к созданию на основе этого олигоола фосфорсодержащих макрогетероциклов, аналогов фосфолипидов, фосфобициклических и других оригинальных структур. Эти исследования описаны и процитированы в нашем литературном обзоре. В то же время фосфорилирование соединениями Р(Ш) более сложноорганизованного пентаэритрита трипентаэритрита (ТПЭ) в литературе не описано. Данная диссертационная работа восполняет этот сложившийся пробел. Ее задачей являлось систематическое
изучение фосфорилирования соединениями Р(Ш) ТПЭ и его тримстиленовых ацеталей. Кроме того, в исследовании представлен материал по изучению химических свойств ряда синтезированных фосфотрипентаэритритов.
1. Синтез пералкиленфосфита трипентаэритрнта н комплексных соединений
на его основе
Работа была начата с изучения тотального фосфорилирования незащищенного трипентаэритрита (1). ТПЭ (1) реагирует с неопентиленхлорфосфитом (2) при 0°С за 0.5 ч.
но—р СН2ОР^~У
Г 1 С1 ^ -Л I Ь-А
__он-?-„ >осн^ссн2осн2ссн2сюн2с(сн2ор;
НО—1
п п
но ОН но он
снго(Х
3
Октаалкиленфосфит (3) был легко переведен в соответствующий
тионфосфат (4) (60°С, 5 ч).
га
ПСХ
(Х- 'РОСН2)ССН^ОСН2ССН2ОС112С^Н2ОР;
8 3 ^ . в 3
а
СН2ОР
, Но * в
Индивидуальность и строение соединений (3, 4) доказывали комбинированием методов ЯМР на ядрах 3|Р, *Н, ТСХ, данными элементного анализа. В дальнейшем эти же методы, а также в некоторых случаях ЯМР 13С и масс-спектроскопию МАЫЖЮТ мы использовали для характеристики других полученных в работе соединений.
Октаалкиленфосфит (3) затем был исследован в качестве лиганда при синтезе координационных соединений с производными переходных металлов (й -элементов). Было установлено, что октафосфит (3) образует комплексное соединение (6) при взаимодействии с дихлордиацетонитрил-платиной(И) (5).
СН2ОР;
\ I ° / Я~Л/\
(/V. -Р^Чз)ССН2ОСН2СХ:Н2ОСН2С^СН2ОРЧ -»»Р)»4Р1С1,
с">оръ~Х
3
При получении комплекса (6) реакция проводилась при молярном соотношении лиганда (3) и соединения платины(Н) (5) 1:4. Эксперимент проводили в хлороформе при комнатной температуре. Для очистки комплекс (6) высаждали гексаном из хлороформного раствора. Его состав был подтвержден данными спектров МАШ1-Т(Ж Платиновый комплекс (6) представляет собой порошок, устойчивый при хранении.
В спектре ЯМР 3,Р этого соединения имеется уширенный синглетный сигнал 5р 82.1 м.д. с константой 'jp.pt 3813.3 Гц. Величина константы спин-спинового
взаимодействия для соединения (6) свидетельствует о нахождении атомов фосфора в транс-положении. Такое пространственное строение комплекса (6), видимо, связано со стерическими затруднениями при его образовании.
Была изучена реакция окгафосфитов (3) и с хлоридом палладия(Н) (7). В этом случае, как и в случае с платиновым комплексом (6), по данным спектров МАЬШ-ТОГ был получен аддукт с участием восьми атомов фосфора (8).
/\Г°- \ ' / Р-Д/\ 4Р7СЬ
-^"^у001 12ОС112ССН20СН2С|С112ОР --—»- (3).41МС12
сн>01ъХ
3
Соединение (8) очищали осаждением из метиленхлорида гексаном. Комплексные соединения (6, 8), полученные на основе фосфо(Ш)трипентаэритрита (3), открывают новые возможности в катализе.
2. Синтез и реакции симметричного и несимметричного триметилентрнпентаэритрнтов
Следующий этап диссертационного проекта был посвящен препаративному синтезу производных трипентаэритрита (1), молекулы которых содержат лишь две незащищенные гидроксильные группы, а также изучению фосфорилирования этих соединений. В качестве таковых выбраны триметиментрипентаэритриты.
Для получения целевого ацетального производного (11) с двумя свободными гидроксильными группами нами была исследована переацетализация диметоксиметана (9) трипентаэритритом (1). Реакции проводили при 100-115°С за 1-1.5 ч в присутствии катализаторов - л-толуолсульфокислоты (способ 1) или эфирата трехфтористого бора (способ 2),
Л
НОСН2 №011 СИзОН (СНзОзСНг 0_ ^ 7_0 0-д
НОСН^ССНгОСНзССНгОСНгС-СНгОН -СаЬОСИгССП^ЬС )+( ССНгОСНзССНгОСНХ )
НОСнГ 1Н2ОН \hjOH °Ч0_0) ^ У П Н
I 10 II
( ССНзОСНгССИгОСН^ ) \ ^
^пи 1 и\
12
Выход диола (11) составлял 55%. Существенных различий в результативности реакций, осуществленных по способам 1 и 2, мы не отметили. Умеренность выхода определяется параллельным процессом образования тстраацеталя (10).
Оказалось, что существенным является влияние времени процесса на состав продуктов реакции. Так, увеличение времени процесса с 1.5 ч до 3.5 ч приводит к образованию наряду с указанными выше соединениями (10) и (11) препаративных количеств несимметричного триметилснацеталя (12).
Все три ацеталя (10-12) различались хроматографической подвижностью, что определило возможность их хроматографического разделения на колонке с
силикагелсм. Выходы три- (11, 12) и тетраацеталей (10) составляли 30, 25, 33 %, соответственно. Они представляли собой маслообразные продукты, которые кристаллизуются при комнатной температуре за несколько часов.
Следующий этан работы состоял в исследовании фосфорилирования изомерных триметилентрипентаэритритов (11, 12), содержащих в своем составе две свободные гидроксильные группы, ациклическими и циклическими производными фосфористой кислоты.
Трисацстали ТПЭ (11, 12) были введены в реакции с гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты (13) при молярном соотношении реагентов 1 :2.
Фосфорилирование симметричного триметилешрипентаэритрита (11) триамидом (13) проводили в растворе безводного диоксана при комнатной температуре за 50 ч без специального удаления выделяющегося в процессе реакции диэтиламина (способ 1).
О-д го о—\ у—<э
( ССН2ОСН2ССН2ОСН2С ) ---► ( ССН20СЬЬССН20СН2С )
О—у г"4) V-О о—у ( V—о
но— ^ £ —он (а2ыьго^ 0^0 орскеь^
11 14
В спектре ЯМР 31Р технического бисдиамидодифосфита (14) наблюдали уширенный синглетный сигнал с 5р 135.0 м.д., характерный для диамидофосфитов.
В аналогичных условиях проводился и синтез несимметричного диамидофосфита (15), но уже за 60 ч.
О-^о о- о
я-л \ 7/-ч 2РТ\ р-л \
( ССН,ОСН,ССН2ОСН,С ) -( ССН20СН2ССН20СН2С )
\-У/ 2\ 2\_0/ Х-л 2\
НО— >—011 (Р.ьМЬРО—7 I—ОР(ЫЕ12)2
12 И
Учитывая низкую скорость фосфорилирования диолов (11, 12) фосфамидом
(13), мы изучили фосфорилирование триметилентрипентаэритритов (11, 12) более активным реагентом - хлорангидридом тетраэтилдиамидофосфористой кислоты (16). Такие реакции проводили в растворе безводного диоксана в присутствии пиридина за 3 ч.
О—\ /—О С1Р(ЫЕ12)2 О—ч /—о
( ССН2ОСН,ССН2ОСН2С ) -15-^ ( ссн2осн2сси2осн2с )
О о-^
НО—' ¿^^ ^он (С12Ы>2Р0—/ ^-ОР(КК2)2
11 14
В случае фосфорилированного симметричного триметилентрипентаэритрита
(14) в спектре ЯМР 31Р реакционной смеси присутствовал уширенный сигнал с 5р 134.4 м.д., что соответствует области диамидофосфитов (способ 2). Таким путем, в результате этого эксперимента был вновь получен диамидофосфит (14). Причем такой маршрут фосфорилирования мы наблюдали как в случае эквимолярного соотношения диола (11) и хлорангидрида (16), так и при их соотношении 1:2.
В то же время взаимодействие несимметричного триметален-трипентаэритрита (12), содержащего две сближенные в пространстве гидроксильные группы, с хлорангидридом тетраэтилдиамидофосфористой кислоты (16) приводит к фосфоциклу (17).
( СС1120СН2ССН20СН2С ) -< ССН2ОСН2ССН2ОСН2С )
о—у \ \-0 0-4 \ о
но— I—он С )
17
№12
При этом в спектре ЯМР 31Р полученного продукта (17) наблюдали исчезновение сигнала хлордиамидофосфита (16) (5Р 157.3 м.д.) и накопление сигнала в области 6р 142.2 м.д. (уш.с.), что соответствует области 10-членных моноамидоциклофосфитов.
Была также изучена реакция несимметричного диола (12) с реагентом (16) и при их мольном соотношении 1:2. Установлено, что бисфосфорилирование и в этом случае приводит к образованию только макрофосфоцикла (17), а половина хлорангидрида (16) остается в реакционной смеси без изменения.
Данные о реакции диола (12) с хлорамидофосфитом (16) свидетельствуют о предпочтительной направленности несимметричного диола (12) по сравнению с симметричным диолом (11) вступать в циклофосфорилирование.
Другое поведение диолыюй системы в несимметричном ацетале (12), содержащем два неэквивалентных гидроксила, по сравнению с симметричным трисацеталем (11), связано с особенностями пространственного расположения гидроксильных групп в соединении (12). Методом компьютерного моделирования* показано, что в симметричном диоле (11) одна из гидроксильных групп находится в экранированном состоянии внутри объемной конструкции молекулы (см. Рис.1), что и исключает образование макроциклической системы. В то же время в случае несимметричного диола (12) видно, что два 1,3-диоксановых переферийных цикла находятся в конформации кресло, а третья метиленовая защитная группа входит в состав 10-ти членного циклического фрагмента молекулы (12). Обе гидроксильные группы соединения (12) в огличие от гидроксилов диола (И) расположены по одну сторону в сг-плоскости молекулы на близком расстоянии друг от друга, что способствует их фосфоциклизации и образованию 10-ти членного моноамидного фосфациклана (17).
симметричного (11) и несимметричного (12) строения
* Молекулярное моделирование исследуемых соединений выполнено в программе Chem 3D Ultra 9.0, метод ММ2.
Симметричный и несимметричный ациклические дифосфиты триметилеотрипентаэртритов (14, 15) без выделения были нами переведены в соответствующие дитионфосфаты (18,19) (30-40°С, 1-4 ч).
< ССН2ОСН2ССН2ОСН2С ) --- < ССН2ОСН;ССН2ОСН,С >
о—^ ^ V"0 о-/
(Е121Ч)2РО-' ^ £ ^ОР№2)2 (Еу^РО—' ^ ^ ^-Ортла^
^ Б Б
14 18
Г "5-4 [5] Р-\ Г >ох
< ССН2ОСН2ССН2ОСН2С ) -- ( ССН2ОСН2ССН2ОСН2С >
о-^ \ сГ о—// \ \-</
(Е12К)2РО^ ОР(К'Е12)2 (Е12Ы)2РО—' I—ОР№2)2
15 Э 19 5
Выходы хроматографически выделенных фосфохалькогенов (18, 19) достигали на две стадии 65 и 50%, соответственно.
Амидоциклофосфит (17), который образуется при взаимодействии несимметричного триметилентрипентаэритрита (12) с хлорангидридом (16), без выделения был также переведен в соответствующий 10-ти членный циклоамидогионфосфат (20).
0^0 О—О
р-\ \ /г\ [51 Р~\ \ /г-\
( ссн2осн2ссн2осн2с >-- ( ссн2осн2ссн2осн2с )
о—у \ О О—V \ о
\Е12 в' ни,
Тионфосфат (20) выделяли хроматографически на колонке с силикагелем. Его выход (па две стадии) составлял 47%.
Было изучено фосфорилирование симметричного (11) и несимметричного (12) триметилентрипентаэригритсв циклическими хлоралкиленфосфитами: неопентилен- (2) и пропиленхлорфосфитом (21). Реакции диолов (11, 12) с фосфитами (2, 21) проводили при 0°С в диоксан - пиридиниевых растворах. Дифосфиты (22-25) были очищены путем пропускания их технических растворов через слой силикагеля. Соединения (22-25) устойчивы при комнатной температуре в атмосфере инертного газа.
Диалкиленфосфиты (22-25) были стандартным способом переведены в дитионфосфаты (26-29).
А
«л/
но-я-он—^—к<°)ГО-я-оЛ,^к<°>-к-с](%' 11,12 0 22 - 25 0 ° 26-29
Р~\ Р~\ ( 1г-о
>.-< ССН2ОСН2СС112ОСН2С ) (И,22,24,26,28)ЬСН20СН2ССН20СП2С >(12,23,25,27,29)
о—у с о о—У \ о
—сн2 ^ ^ сн2 —сн2 сн2-
К'- ^^(2,22,23,26,27); ^(21,24,25,28,29)
Следующей задачей работы являлся направленный синтез объемных трипентаэритритных архитектур, содержащих тиофосфохолиновые функции. Для получения оригинальных симметричных гомохолиновых дифосфоамфифилов (30 а,б) в качестве исходного был использован дитионфосфат (28), а в качестве алкилируемого реагента - триметиламин.
п&'тг^Зп^ ФтгО • *
а 0 30.
Рл г\
+ ( ССНгОСН2ССН!ОСН2С )
Ч Л V-« •
(СНзШСНгЬв-РгО-' I I ^-0-Рг»СН2),К(СНз)з
о'^'О 0^0
306
Реакцию фосфоринана (28) с триметиламином проводили в запаянной ампуле в растворе бензола при 110 - 120°С в течение 20 - 24 ч.
Несимметричные гомохолиновые дифосфоамфифилы (31 а,6) были получен из дипропилендитионфосфата (29).
Я~\ \ N(01,1, О-ч \ /-0
( ссн2осн2сснгосн2с )- " - < ссн2осн2ссн2осн2с ) +
г'Го^ Г в о—ч \
2» °|о_У (СНз^СНЛО^О^
+ < ССН,ОСН,ССН2ОСН2С >
Х-Л ^ \
(авдкснАв^о-' З1б ио-^суз^снз),
Анализ спектров ЯМР 3,Р фосфобетаинов (30 а,б и 31 а,б) показал, что в их спегграх кроме синглетных сигналов, характерных для ациклических диалкилтионфосфатов (5Р 56 - 57 м.д.), имеются синглетные сигналы в области 5Р 17 м.д., характерные для тиолфосфатов. В случае симметричных производных (30 а,б) соотношение этих сигналов составляло 7 : 1, а в случае несимметричного аналога (31 а,б) -1:2. Образование дитиолфосфатов (306, 316) в реакции алкили-рования триметиламина указывает на тион-тиольиую изомеризацию. Выделить в качестве индивидуальных соединений тион- (30а, 31а) и тиолфосфаты (306, 316) нам не удалось.
Отметим, что фосфогомохолины (30 а,б) и (31 а,б) кроме органических растворителей (бензол, диоксан, хлороформ, метанол и т.п.) хорошо растворяются в воде. Поэтому они по аналогии с другими наноразмерными фосфорными производными олигоолов могут быть, например, удобными участниками суспензионной полимеризации виниловых мономеров.
Симметричный и несимметричный динеопентиленфосфиты триметилентрипентаэритритов (22, 23) были изучены нами в качестве лигандов в синтезе координационных соединений платины и палладия. В случае применения в качестве лиганда симметричного динеопентиленфосфита (22) в реакции с
и
дихлордиацстонигрилплатиной(П) (5) было фиксировано образование платинового комплексного соединения (32).
О-д /—О (СН3СМ)2Р1С|2 < ССН2ОС1ЬССН2ОСН2С ) -5-►(22)-[ЧС|2
22
Эксперимент проводили в хлороформе при комнатной температуре. Для очистки комплекс (32) высаждали гексаном из хлороформного раствора. В спектре ЯМР 'н полученного соединения (32) присутствуют все сигналы, характерные для фосфитного лиганда (22). В спектре ЯМР 3|Р имеется уширенный синглетный сигнал с 5Р 67.2 м.д. и константой 'Jp.pt 5749.1 Гц, что свидетельствует о нахождении атомов фосфора в г^мс-положении. Состав комплексного соединения (32) был подтвержден данными спектра МА1Л)1-Т(Ж
В то же время реакция несимметричного динеопенгилснфосфита (23) с соединением платины (5) как при мольном соотношении реагентов 1:1, так и при соотношении 1:2 не приводит к получению искомого фосфитокомплекса (33).
На основе симметричного дифосфита трипентаэртрита (22) реакцией с хлоридом палладия(Н) (7) был получен комплекс (34) при участии двух атомов фосфора (бР 89.5 м.д.).
/"°ч Т
( ССН2ОСН,ССН2ОСН2С > -—- (22)'РаС12
)0 О м
22
При реакции несимметричного динеопентиленфосфита (23) с хлоридом палладия (7) было получено комплексное соединение (35). По данным спектра МАЫЭ1-ТОР оно так же, как и комплексы (32,34) является мономерным. В спектре ЯМР 31Р палладиевого комплекса (35) наблюдали уширенный синглет с 8р 80.05 м.д., а в спектре ЯМР 'Н содержатся мультиплеты всех сигналов исходного лиганда (23).
Р \ Г ^-о РЙС12
( ССН2ОСН2ССН2ОСН2С } -(23).р<)С!2
Соединения (34, 35) очищали осаждением из метиленхлорида гексаном. Они представляют собой устойчивые порошки.
Ключевую роль в возможности образования комплексов (32, 34, 35) играет пространственная организация исходных фосфитных лигандов (22, 23). Пространственная разобщенность двух атомов фосфора в молекуле симметричного дифосфита (22), согласно данным компьютерного молекулярного моделирования, короче, чем в молекуле несимметричного дифосфита (23) (А ® 1.5 А). Меньшее расстояние между двумя противостоящими атомами фосфора, а также большая лабильность молекулы симметричного дифосфита (22) по сравнению с несимметричным производным (23), в структуру которого входит 10-членный
триоксафрагмент, по-видимому, определяет принципиальное различие в процессах комплексообразования с производными переходных металлов.
3. Синтез и химические свойства бисбициклофосфита тринеитаэритрита
Получение бисбициклофосфита трипентаэритрита (36) осуществлено реакцией трипентаэритрита (1) с гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты (13). Исследование было начато с подбора препаративных условий синтеза. В первую очередь это коснулось нахождения оптимального растворителя. Таковым оказался пиридин. Далее было уделено внимание предохранению полученных продуктов от влаги воздуха. Оказалось, что лучшим решением явилось проведение изучаемой конденсации в запаянной ампуле при 120-125°С. В этих условиях процесс завершался за 24 часа.
Выход оригинального каркасного продукта (36) после выделения на колонке с силикагслем достигал 47%.
-он
2 P(NEt2)3
О—, CII20H
НО-« —О О—« —nil '3 / \ I 23 As 67 / \г V -- РК X6l2OCH2CCH2OCH2C р
л Л w и Vf
он он он он '
1 36
Индивидуальность и строение полученного бисбицикла (36) была подтверждена стандартными физико-химическими методами, в том числе и ЯМР ,3С. Отнесение сигналов в спектре выполнено с привлечением двумерной спектроскопии с использованием гетероядерной корреляционной спектроскопии (HETCOR 'Н-'3С).
Исследование органосинтетических превращений каркасного бисфосфита (36) мы начали с процесса сульфуризации.
о-v СН2ОН -о о-V CHjOH -о
/ \ I / \ [SJ / \ I
рк ,ссн2осн2ссн2осн2с. р-»- s=pw ,ссн2осн2ссн2осн2с p-s
I w I ^
0 CH2OH 0 0 CH201I 0
36 37
Выход соединения (37), выделенного хроматографически, достигал 83%. Бистионфосфат (37) является кристаллическим соединением, которое устойчиво при хранении в атмосфере аргона в течение длительного времени.
Реакция бисбицикла (36) с водой при рН 5 проводилась в диоксане за 12 ч.
о о—у сн2он .—о о
Н20(1Г) \/ V 3 <5 «I 7 S 9 10/ \]1
* *• Т. CCH2OCH2CCH2OCH2C Р
носн2
;с носн2
СН2ОСН2С ,.р
н \—/ сн2он \—J \
'^-,-..1 у II
36 он 38 110
Отметим важность соблюдения особого температурного режима этого процесса. Реакцию необходимо проводить при постепенном повышении температуры с 20°С до 110°С. Целевой продукт (38) выделяли осаждением его из раствора диоксана гексаном. Выход хроматографически чистого кислого фосфита (38) составил 45%.
Кислый фосфит (38) был использован для получения на его основе нового типа аминометиленфосфоната (40).
л EbNCHiNEti
носи.
X
И Ъ-
сн2он
—о о
I / у
CCH2OCH2CCII2OCII2C P¡ -
¿11,011 V—О н
EI2NCH2NEt2 39
^011
/
носн2
о о
сн,осн,с
*wí
но'
-он
cii2nf.i2
Реакцию с тетраэтилметилендиамином (39) осуществляли за 6 ч при 100 С в диоксане. В спектре 3|Р соединения (40) наблюдался синглетный сигнал с 6р24.0 м.д. В спектре ЯМР *Н сохранялись сигналы основного скелета молекулы и появились сигналы соответствующих протонов Ы-этильных групп в виде уширенных мультиплстов в областях с 5 1.01 и 2.49 м.д. Кроме того, в спектре присутствовал дублет (5 2.92 м.д.) характеристической группы атомов (РСН2Ы) с 3./Р|| 11.05 Гц.
Использовать в процессах алкшшрования (реакции Арбузова) в качестве субстрата непосредственно бисбифосфо(Ш)циклана (36) нам не удалось, что связано с ограниченной растворимостью этого вещества во многих органических растворителях (бензол, диоксан, ацетонитрил и т.п.). Поэтому для препаративного удобства при проведении алкнлирования был использован бистриметилсилшювый эфир (42), полученный на основе фосфодиола (36). Синтез синильного производного был осуществлен реакцией фосфодиола (36) с гексаметилдисилазаном (41) при 160 °С за 1 ч.
носн^ носн{
сн2осн2с
Me3SiNHSiMe3 41
MejSiOCHj ;
Me3SiOCH2
СН2ОСН2С,
WJ
3« 42
Выход дисилильного производного (42) после выделения на колонке с силикагелем достигал 32%.
Полученное соединение (42) алкилируется йодметаном (43) по Арбузову с разрушением бициклической системы и образованием соответствующего метилфосфоната (44).
Me3SiOCH2 ;
Me3SiOCH2
СН2ОСН2С,
42
ГЛ
СН3] 43
Me3S¡OCH2
- ;
Mc3SiOCHj
СН2ОСН2С
44
Wb
Реакцию фосфоцикла (42) с йодистым метилом (43) проводили в растворе бензола в запаянной ампуле при 90 °С за 12 ч. Отмстим важность тщательной осушки бензола для этой реакции, а также соблюдения температурного режима процесса. Выход метилфосфоната (44) составил 27%. В спектре ЯМР 31Р соединения (44) имелся синглетный сигнал с 5Р 27.9 м.д., что позволяет легко его идентифицировать.
Бисбициклофосфит ТПЭ (36) был исследован в качестве лиганда при получении комплексного соединения молибдена (46). Оказалось, что соединение (36) легко вступает в реакцию перелигандирования, например, с гексакарбонилом молибдена (45) с образованием комплекса (46). Процесс декарбоксилирования
носн2
;с носн2
гл
СН2ОСН2С
2 Мо(СО)6
---► С13Н260,„Р2 ■ 2 Мо(СО)5
36 46
Молибденовый комплекс (46) из диоксанового раствора выделяли осаждением гексаном. Его выход составлял 79%. В спектре ЯМР Р соединения (46) наблюдался сигнал с 5Р 139.18 м.д., а в спектре ЯМР 'Н присутствовали все сигналы, характерные для лиганда (36).
Диольный бистионциклофосфат (37) является доступным исходным в последующих химических превращениях. Так, фосфорилированием фосфодиола (37) гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты (13) был получен оригинальный шестичленный фосфоциклан (47) (способ 1). Такой шаговый процесс введения фосфорных фрагментов в молекулу ТПЭ (1) позволяет создавать креативные молекулы сложной архитектуры.
о—у сн2он —о р(мк.2ь Р—ч у—Ч
;ссн2осн2ссн2осн2/ >«8 —--► ССН20СН,ССН20СН2С Г=%
!„„, Ъ* ^ ^ Ъ^
37 «
т2
Фосфорилирование триамидом (13) проводили в растворе пиридина при комнатной температуре за 60 ч без специального удаления выделяющегося в процессе реакции диэтиламина.
В спектре ЯМР 31Р реакционной смеси наряду с сигналом с 5р 57.5м.д., относящегося к бициклическим сульфуризированным атомам фосфора, наблюдали накопление сигнала циклоамидофосфита в области 146.5 м.д., что принадлежит резонансу моноамидоциклофосфитов. Соотношение интегральных интенсивностей сигналов в спектре составляло 2:1, что соответствует теоретическому для тионфосфат-фосфитного соединения (47).
Учитывая трудность фосфорилирования бициклического диола (37) триамидом (13), мы изучили и эквимолярное фосфорилирование диола (37) более активным реагентом - хлорангидридом тетраэтилдиамидофосфористой кислоты (16) (способ 2).
О-V ™2ОН -0 С1Р(ЫК12Ь о—\ у—о^
;ССН2ОСН2ССН2ОСН2/ V« ---- Я-/ /СН20СН,ССН20СН2С Р=з
I г ^ ^
0 СН2ОН 0 II
37
Ш2
Реакцию проводили в растворе безводного диоксана в присутствии пиридина за 1.5 ч. В спектре ЯМР 3|Р реакционной смеси обнаружены такие же сигналы, что и при фосфорилировании по способу 1.
Таким образом, при проведении мономолекулярного фосфорилирования по способам 1 и 2 мы фиксировали образование моноамидофосфига (47). Этот факт указывает на циклофосфорилирование диола (37), включающее в себя акты замещения двух диэтиламидных в случае триамида (13) (способ 1) или хлора и
одной из диэтиламидных групп при атоме фосфора в случае хлордиамида (16) (1способ 2).
В процессе исследования способов фосфорилирования фосфодиола (37) мы изучили его реакции с двумя молями триамида (13) и фосфохлорида (16). Установлено, что при проведении таких взаимодействий по данным ЯМР 3,Р предполагаемого бисфосфорилирования за счет двухкратного избытка фосфорилирующего реагента не происходило и в реакционной смеси после завершения процесса оставался избыток реагента (13) или реагента (16). Эти результаты свидетельствуют о предпочтительной направленности фосфодиола (37) вступать в циклофосфорилирование.
Амидоциклофосфит (47), полученный по способам 1 и 2 , без выделения был переведен в соответствующий циклотионамидофосфат (48) (25°С, 3 ч). Выход хроматографически чистого выделенного треххалькогенного продукта (48) достигал на две стадии 66%.
Р—\ ,—о. о—ч /—о
\ [8] СС1 |,ОСН2ССН2ОСНгС р«$-
т
N£12
47
СНЛСНгССНгОСНгС.
ЪзГ
■О 48
-О"
5 КЕЬ
Затем фосфорилированисм фосфодиола (37) неопентиленхлорфосфитом (2) был получен диалкиленфосфит (49) с двумя бифосфоциклическими фрагментами, который имеет перспективу использования в качестве оригинального стереоспецифичного лиганда.
О сн2он ^—о^ С|-{1Х
°—' сн2он х—о
37
Э-Р. !
\=4
,ССН20СН:ССИ20СН2С Р=Б
4» СИ20^3(
Реакция проводилась при 0°С в диоксан-пиридиниевом растворе. Дифосфитдитионфосфатное вещество (49) очищали путем пропускания его технического раствора через слой силикагеля. Выход соединения (49) - 81%.
Для дополнительного подтверждения образования дихотомической структуры соединение (49) было переведено в соответствующий дитионфосфат (50) (30°С, 1 ч).
/
ссн2осн2сснгосн2с
4» СН20-Р^~У 0-/ 4
ЛЛ Ъ/
[5]
5=Р,
о
,ссн,осн2ссн2осн,с.
ч
50 СП>°-{о~Х в
Следующий этап работы был посвящен гидролизу серии трипентаэритритных бисбифосфобициклов в присутствии органических оснований - триэтиламина и циклогексиламина.
Оказалось, что бисбициклотионфосфат (37) плохо растворим в традиционных органических растворителях (бензол, диоксан, ацетонитрил и т.п.). Поэтому гидролиз был рассмотрен на примере производных тионфосфата с защищенными гидроксильными группами, которые хорошо растворяются в обычных органических растворителях, например, в ацетонитриле. Такой синтетический прием дает возможность существенно расширить химические эксперименты в гомогенной среде.
Для исследования в качестве исходного соединения был выбран бистионфосфоциклан (48), содержащий в своем составе наряду с бисфосфобициклическими фрагментами центральный тиондиокса-фосфоринановый цикл. Гидролиз треххалькогенного продукта (48) проводили в растворе ацетонитрила в присутствии двадцатикратного избытка триэтиламина (120 °С, 10 ч) или циклогексиламина (140 °С, 12 ч). После завершения гидролиза оригинальные терминальные продукты (51, 52) были получены в виде аммониевых солей. Их выходы достигали 65%.
X )
о—сн.
СНгОСНгС
4Я
£ Р«5
/
Н;0
ЫЕ(3 или НгЫС611|,
V V
X /
о—СН,
СН2ОСНгС
О, О р.©-ПК
\_д
51,52
Я = - N[¿1, (51); -К112С4Нц (52)
В спектрах ЯМР 31Р солей (51, 52) наряду с сигналами с 5Р 75 м.д., относящимся к фосфоамидному атому фосфора, наблюдали появление сигналов, характерных для диалкилентионфосфатов, с 5р 54 м.д. (соотношение интегральных интенсивностей 1 :2).
С целью продолжения исследований гидролиза в основной среде серии каркасных бисбициклотионфосфатов, которые растворимы в обычных органических растворителях, был синтезирован бисбициклотионфосфат (53), содержащий в своем составе 1,3-диоксановый цикл. Для получения такого ацеталя была проведена реакция диола (37) с избытком диметоксиметана (9) в присутствии и-толуолсульфокислоты. Процесс проводили при 100 — 115 °С за 12 ч.
СНгОСНгС
'-о
о/
(СН,0)2С112 9
/
(ИгООЬСХНгОСНгС, НгС СН2
\
37
Н'°чн
53
Бисфосфоциклическое соединение (53) было подвергнуто гидролизу в растворе ацетонитрила в присутствии азотистых оснований. Оригинальные целевые продукты (54, 55) выделяли в виде аммонийных солей с выходом до 63%.
/
Г
)Ш3 или Н,ЫС6Н|
-сн2 >
-СН;
А 53
СНгОСНгС Р-е.
\_о/ V
V—он
Л
54,55
Я= - ЫИ, (54); -Ш2С6»М (55)
Был изучен также и гидролиз биебифоефобицикла (57), содержащего в своем составе ациклические сложноэфирные фрагменты. Для получения такого вещества было изучено ацилирование диола (37) уксусным ангидридом (56). Ацетилирование бисбициклотионфосфата (37) проводили при комнатной температуре за 50 ч. Выход целевого продукта (57), выделенного колоночной хроматографией, составлял 65%.
ГА
носн,
; носн2
СН20СН2С
(С^СОЬО сн —~ ;с
г\
СН3ОСН2С. „Р=5
СН]СОСН/
ЗУ о 57
Полученное диацильное соединение (57) было также подвергнуто гидролизу
Ог
в присутствии азотистых оснований (120- 140 С, 48 - 56 ч). 9 г _о о
/ \ 1ЬО СН:С0СН,Ч
'С СИ2ОСН2С Р=Б
/
сн.сосн.
сн.сосн/ о
N£13 или Н^с611п
57
СН3СОСН/ О
/
СН2ОСН2С
58,59
ч
Р^е.нк!
\—о в '—он
И - - ЫЕЦ (58); -ЫН2С6Нц (59)
Соль (58) представляет собой маслообразное соединение, а соль (59) -кристаллическое соединение.
Изучение гидролиза бисбифосфоциклов трипентаэритрита в присутствии азотистых оснований дало возможность предложить эффективный метод синтеза солей шестичленных гетерофосфоцикланов. Так, упомянутые гидролитические синтезы дали возможность получить новые продукты (51, 52, 54, 55, 58, 59) с ациклическими фрагментами, фиксированными по центральному атому углерода С4.
Завершает данное синтетическое исследование описание комплексообразующих свойств динеопентиленфосфита бисбициклотионфосфата ТПЭ (49), содержащего в своем составе атомы фосфора различной степени окисления. Это соединение было применено в качестве лигаида при синтезе комплекса (60) с палладием. Важно, что лиганд (49) имеет в своем составе наряду с фосфитными узлами, ответственными за его комплексообразукмцие свойства, и объемные бициклотионфосфатные фрагменты, которые могут выполнять функцию якоря при каталитических процессах.
При реакции диалкиленфосфита (49) с хлоридом палладия (7) в растворе хлористого метилена при комнатной температуре в спектре ЯМР 31Р реакционной смеси наблюдали наряду с сигналом с 5Р 57.7 м.д., относящемуся к тионфосфобициклическому фрагменту, постепенное (в течение 24 ч) накопление вместо синглета исходного фосфита (49) с 6Р 122.2 м.д. сигнала с §Р 91.9 м.д., связанного с резонансом лигандирующих групп палладиевого комплекса (60). Соотношение в молекуле интегральных интенсивностей тионфосфобициклических и фосфопалладиевых фрагментов было 2:2, что соответствует теории.
о /
сн>°-0(
-о
PdCI,
\ fül \ „ 7
S=P. ССН2ОСН2ССН2ОСН2С P=S—-—(24) • PdClj
W
о-
49
cH>°-pD(
Выделить из раствора комплексное соединение палладия (60) не удалось. Оно оказалось неустойчивым и при выделении, по данным ЯМР Р, распадалось на бисбифосфоцикл (37) и группу соединений пятивалентного фосфора, содержащих фосфонеопентиленовые фрагменты.
Особенностью геометрического строения исходного дифосфитного лиганда (49) является то, что его пропиленфосфигные фрагменты находятся практически на одной прямой с основным остовом исходного октаола (1) и образуют как бы «пропеллер», нависающий над бициклическими фрагментами. При этом траисанулярное расстояние между двумя фосфоринановыми атомами фосфора составляет 7.65 А, что фактически в 2 раза превышает возможную пространственную разобщенность (3.63 А) двух атомов фосфора при образовании палладиевого комплекса (60).
4. Биологические свойства бисбицнклофосфита и бисбициклотионфосфата
трипентаэритрита
Первичная оценка биологической активности бициклофосфита (36) и бициклотионфосфата (37) трипентаэритрита была исследована в научной лаборатории Амурской государственной медицинской академии доц., к.х.н. Баталовой Т.А., доц., к.м.н. Пластининым M.JI. и ст. препод., к.б.н. Сергиевичем A.A. Выявлено, что эти соединения относятся к третьему классу токсичности (ГОСТ 12.1.007-76, СанПиН 2.1.4.1074-01). В экспериментах на белых беспородных крысах было обнаружено влияние данных веществ на усиление ориентировочно-двигательных реакций и локомоторной активности. Отмечены десинхронизация электроэнцефалограммы и угнетение реакции «пробуждения», вызванное электростимуляцией ретикулярной формации среднего мозга.
5. Выводы
1. Проведено комплексное изучение фосфорилирования трипентаэритрита и его триметиленовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами и амидом фосфористой кислоты. На основе трипентаэритрита разработаны методы получения оригинальных фосфо(1П)трисацеталей, макрофосфо(Ш)циклических и фосфо(Ш)бицикли-ческих соединений.
2. Предложены эффективные методы синтеза симметричного и несимметричного триметилентрипептаэритритов. Эти вещества затем были использованы в синтезе 10-членного макрофосфо(Ш)цикла и соответствующего макротиофосфо(1У)цикла. Проведен информационный анализ молекул синтезированных соединений методом компьютерного моделирования.
3. Алкилирование триметиламина дипропилентионфосфатами трисацеталей трипентаэритрита приводит к образованию оригинальных фосфогомохолинов.
4. Найдены препаративные подходы к созданию каркасного бисбициклофосфита трипентаэритрита. Гидролизом бисфосфоцикла получен кислый фосфит, который затем реакцией с тетраэтилметилендиамином переведен в аминофосфат. Эндотриметилсилильное производное бициклофосфита эффективно использовано в качестве исходного в реакции Арбузова.
5. Фосфорилированием диольной системы бисбициклотионфосфата трипентаэритрита хлорангидридами и амидом фосфористой кислоты получены фосфиты, которые затем переведены в сответствующие тионфосфаты.
6. Гидролиз серии бисбициклотионфосфатов трипентаэритрита с защищенной диольной системой в присутствии триэтил- и циклогексиламинов приводит к образованию дифосфоаммониевых солей.
7. Показано, что октанеопентиленфосфит трипентаэритрита и динеопентиленфосфиты триметилентрипентаэритритов образуют ранее неизвестные наноразмерные металлокомплексные конструкции с соединениями платины и палладия, а бисбициклофосфит трипентаэритрита - комплекс с карбонилом молибдена.
Результаты работы изложены в следующих публикациях:
1. Предводитслев Д.А., Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В., Нифантьев
Э.Е. Первые примеры препаративного фосфорилирования трипентаэритрита // Журнал общей химии. 2008. Т. 78. Вып. 8. С. 12651273. (0.53 п.л., авторский вклад 40%).
2. Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В., Васянина JI.K., Предводителев
Д.А., Нифантьев Э.Е. Трипентаэририт в синтезе новых типов каркасных бициклофосфитов // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 12. С. 1980-1989. (0.6 пл., авторский вклад 65%).
3. Предводитслев Д.А., Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В., Нифантьев
Э.Е. Новые дапные в химии фосфотриметнлентрипентаэритритов // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 12. С. 1990-1998. (0.51 пл., авторский вклад 60%).
4. Вьюнсковская О.В., Маленковская М.А., Предводителев Д.А., Нифантьев Э.Е.
Фосфорсодержащие производные трипентаэритрита / XV Международная конференция по химии соединений фосфора, посвященная 100-летию со дня рождения М.И.Кабачника. Санкт - Петербург, Россия. 25-30 мая 2008. С. 343. (0.04 п.л., авторский вклад 55%).
5. Вьюнсковская О.В., Маленковская М.А., Васянина Л.К., Предводителев Д.А.,
Нифантьев Э.Е. Каркасный бициклофосфит трипентаэритрита / Всероссийская конференция «Итоги и перспективы химии элементоорганических соединений», посвященная 110-летию со дня рождения академика А.Н.Несмеянова. Москва, Россия. 28 сентября-2 октября 2009. С. 220. (0.06 п.л., авторский вклад 60%).
6. Вьюнсковская О.В., Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантьев Э.Е.
Прогресс в химии фосфотрипентаэритритов / Международный симпозиум «Advanced Science in Organic Chemistry». Мисхор, Крым. 21-25 июня 2010. С. 138. (0.06 п.л., авторский вклад 55%).
Подп. к печ. 20.10.2010 Объем 1 п.л. Заказ № 112 Тир 100 экз.
Типография МПГУ
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ФОСФО(Ш)СОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДИ - И ТРИПЕНТАЭРИТРИТОВ И ИХ АЦЕТАЛЕЙ
Литературный обзор).
2.1. СИНТЕЗ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ АЦЕТАЛЕЙ ДИ
И ТРИПЕНТАЭРИТРИТОВ ПОЛНЫМИ АМИДАМИ И АМИДОЭФИРАМИ ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ.
2.1.1. Бензилиденовые, метокси- и нитробензилиденовые ацетали.
2.1.1.1. Получение.
2.1.1.2. Фосфорилирование.
2.1.2. Метиленовые ацетали.
2.1.2.1. Получение.
2.1.2.2. Фосфорилирование.
2.1.3. Ацетоновые (2,2-диметил-1,3-Диоксолановые) ацетали.
2.1.3.1. Получение.
2.1.3.2. Фосфорилирование.
2.1.4. Пентаноновые (2,2-диэтил-1,3-диоксолановые) ацетали.
2.1.5. Циклогексилиденовые ацетали.
2.2. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРФОСФИТОВ ДИПЕНТАЭРИТРИТА.
2.2.1.Получени е.
2.2.2. Химические свойства.
2.3. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИСБИЦИКЛОФОСФИТА ДИПЕНТАЭРИТРИТА.
2.3.1. Получение.
2.3.2. Химические свойства.
3. ФОСФО(Ш)ТРИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Результаты и их обсуждение).
3.1. СИНТЕЗ ПЕРАЖИЛЕНФОСФИТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА И КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ЕГО ОСНОВЕ.
3.2. СИНТЕЗ И РЕАКЦИИ СИММЕТРИЧНОГО И НЕСИММЕТРИЧНОГО ТРИМЕТИЛЕНТРИПЕНТАЭРИТРИТОВ.
3.2.1. Получение триметиленовых ацеталей трипентаэритрита.
3.2.2. Химические свойства диольной системы триметилентрипентаэритритов.
3.2.2.1. Фосфорилирование триметилентрипентаэритритов ациклическими амидами и хлорамидофосфитами фосфористой кислоты.
3.2.2.2. Фосфорилирование триметилентрипентаэритритов хлоралкиленфосфитами.
3.2.3. Химические свойства фосфитов и амидофосфитов триметилентрипентаэритритов.
3.2.3.1. Сульфуризация фосфитов и амидофосфитов триметилентрипентаэритритов.
3.2.3.2. Алкилирование триметиламина цвдслотионфосфатами триметилентрипентаэритритов.
3.2.3.3. Лигандирующие свойства неопентиленфосфитов триметилентрипентаэритритов.
3.3. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИСБИЦИКЛОФОСФИТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА.
3.3.1. Синтез бисбициклофосфита трипентаэритрита.
3.3.2. Химические свойства бисбициклофосфита трипентаэритрита.
3.3.2.1. Сульфуризация бисбициклофосфита.
3.3.2.2. Гидролиз бисбициклофосфита в кислой среде.
3.3.2.3. Алкилирование дисилильного производного бисбициклофосфита йодистым метилом.
3.3.2.4. Лигандирующие свойства бисбициклофосфита.
3.4. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИОЛЬНОЙ СИСТЕМЫ БИСБИЦИКЛОТИОНФОСФАТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА.
3.4.1. Фосфорилирование диольной системьт и сульфур"изация полученных эндофосфитов.
3.4.2. Гидролиз серии бисбициклофосфатов трипентаэритрита.
3.4.3. Лигандирующие свойства эндоцикл о фосфитов бисбициклотионфосфата трипентаэритрита.
4. ФОСФО(Ш)ТРИПЕНТАЭРИТРИТЫ. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Экспериментальная часть).
4.1. СИНТЕЗ ПЕРАЖИЛЕНФОСФИТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА И КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ЕГО ОСНОВЕ.
4.2. СИНТЕЗ И РЕАКЦИИ СИММЕТРИЧНОГО И НЕСИММЕТРИЧНОГО ТРИМЕТИЛЕНТРИПЕНТАЭРИТРИТОВ;.
4.2.1. Получение триметиленовых ацеталей трипентаэритрита.
4.2.2. Химические свойства диольной«системы триметилентрипентаэритритов.
4.2.2.1. Фосфорилирование триметилентрипентаэритритов ациклическими амидами и хлорамидофосфитами.фосфористош кислоты.
4.2.2.2. Фосфорилирование триметилентрипентаэритритов хлоралкиленфосфитами.;.
4.2.3. Химические свойства фосфитов и амидофосфито'в триметилентрипентаэритритов.
4.2.3.1. Сульфуризация фосфитов и.амидофосфитов триметилентрипентаэритритов.
4.2.3.2. Алкилирование триметиламина циклотионфосфатами триметилентрипентаэритритов.
4.2.3.3. Лигандирующие свойства неопентиленфосфитов триметилентрипентаэритритов.'.
4.3. СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИСБИЦИКЛОФОСФИТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА.!.:.
4.3.1. Синтез бисбициклофосфита трипентаэритрита.
4.3.2'. Химические свойства бисбициклофосфита трипентаэритрита.
4.3.2.1. Сульфуризация бисбициклофосфита.
4.3.2.2. Гидролиз бисбициклофосфита в кислой среде.
4.3.2.3. Алкилирование дисилильного производного бисбициклофосфита йодистым метилом.
4.3.2.4. Лигандирующие свойства бисбициклофосфита.
4.4. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИОЛЬНОЙ СИСТЕМЫ БИСБИЦИКЛОТИОНФОСФАТА ТРИПЕНТАЭРИТРИТА.
4.4.1. Фосфорилирование диольной системы и сульфуризация полученных эндофосфитов.
4.4.2. Гидролиз серии бисбициклофосфатов трипентаэритрита.
В последние годы значительное внимание уделяется развитию химии сложных полифункциональных соединений. Среди таких веществ видное место занимают коммерчески доступные олигоолы - пентаэритрит (ПЭ), ди- (ДПЭ) и трипентаэритриты (ТПЭ). Такое положение обусловлено возможностью их практического применения в промышленности, медицине и т.д. Например, нитраты ПЭ рассматриваются в качестве взрывчатых и лекарственных веществ.
Среди соединений ПЭ привлекают внимание его фосфорорганические производные. Так, фосфопентаэритриты получили широкое распространение в I качестве удобных и недорогих антипиренов, компонентов полимеризационных композиций, лигандов для-катализаторов элементов платиновой группы и др. В то же время фосфорорганическая химия ДПЭ систематически стала исследоваться только в самое последнее время. Причем значительный прогресс в создании фосфодипентаэритритов был ■' достигнут- при использовании реагентов трехвалентного фосфора - производных фосфористой кислоты.
Химия фосфор(Ш)органических производных ТПЭ до наших исследований в литературе была представлена только одним патентом, который датируется 1967 г [1]. В этой работе, имеющей лишь историческое значение, кратко упоминается о возможности фосфорилирования олигоолов, в том числе и ТПЭ трифенилфосфитом. Такие реакции проводились с целью создания технических композиций антипиренов для использования их в качестве огнестойких добавок в полимерные материалы. В патенте не ставилась задача выделения в индивидуальном виде гипотетического фосфорсодержащего ТПЭ и поэтому в нем фактически нет данных о физико-химических свойствах этого соединения.
С учетом сказанного в настоящем квалификационном исследовании была поставлена задача систематического изучения особенностей фосфорилирования ТПЭ и его метиленовых ацеталей хлорангидридами, амидами и амидоэфирами фосфористой кислоты и исследования химических свойств веществ, полученных на их основе. Кроме реакций окисления, гидролиза и алкилирования полученных оригинальных трипентаэритритных фосфо(Ш)архитектур эти вещества были изучены в процессах фосфоциклизации и комплексообразования с элементами платиновой группы - солями платины и палладия.
Представленная диссертационная работа «Фосфо(Ш)трипентаэритриты. Синтез и химические свойства» помимо введения и выводов состоит из трех частей. Первая часть (литературный обзор) .посвящена описанию и анализу путей получения ацеталей ДПЭ и ТПЭ (олигопентаэритритов), а также исследованию методов фосфорилирования как самих олигопентаэритритов, так и их ацетальных производных амидами и амидоэфирами фосфористой кислоты. Во второй части рассмотрены собственные результаты пок получению фосфо(1П)трипентаэритритов и их химические свойства. - Третья экспериментальная часть - содержит методики синтезов и основные - физико-химические константы полученных веществ.
Работа выполнена при финансовом содействии программы Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ (грант НШ-582.2008.3).
Глубокую признательность автор выражает зав. кафедрой органической химии, член-корреспонденту РАН, д.х.н., проф. Э.Е.Нифантьеву за внимание к работе и ценные консультации при ее выполнении; особую благодарность - вед. ст. науч. сотр., ,к.х.н. М.А.Маленковской за помощь при выполнении экспериментальной части работы и при обсуждении полученных результатов; благодарность - ст. науч. сотр., к.х.н. Л.К.Васяниной за регистрацию и помощь при анализе спектров ЯМР синтезированных соединений.
2. ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ди - и ТРИПЕНТАЭРИТРИТОВ Н ИХ АЦЕТАЛЕЙ (Литературный обзор)
Задачей настоящего* литературного обзора «Фосфо(Ш)содержащие производные ди- и трипентаэритритов и их ацеталей» являлось систематическое изучение и анализ^ методов фосфорилйрования ДПЭ, ТПЭ и их производных I соединениями трехвалентного фосфора и исследование; химических свойств полученных фосфоди- и фосфотрипентаэритритов. В первую очередь, (глава 2.1) в обзоре рассмотреношолучение.ацетальных производных гексаола - ДПЭ и октаола - ТПЭ и фосфорилирование ДПЭ амидами и амидоэфирами фосфористой кислоты. Затем мы переходим к - описанию реакций незащищенного ДПЭ, а именно к синтезу и химическим свойствам его перфосфитов (глава 2:2) и бисбициклофосфита на основе этого олигоола (глава 2.3):.,
Такая^структура обсуждения*химическогр материалаюпределена вгсвязи-с: тем, что хронологически вначале было? "изучено фосфо(Ш)рилирование защищенных дипентаэритритов- а именно? их ацеталей и только г значительно позднее исследовано фосфорилирование ДПЭ со свободными (незащищенными) гидроксильными» группами:
В подразделах, описывающих 'фосфорилирование олигоолов соединениями Р(Ш), не представлен материал о подобных реакциях ТПЭ, так. как такие сведения в литературных источниках не обнаружены.
6. выводы
1. Проведено комплексное изучение фосфорилирования трипентаэритрита и его- триметиленовых ацеталей ациклическими и циклическими хлорангидридами. и амидом фосфористой кислоты. На основе трипентаэритрита разработаны методы получения, оригинальных фосфо(П1)трисацеталей, макрофосфо(Ш)циклических и фосфо(Ш)бицикли-ческих структур.
2. Предложен эффективный метод синтеза симметричного и несимметричного триметилентрипентаэритритов: Эти вещества' затем были использовны в синтезе 10-членного макрофосфо(Ш)цикла и соответствующего. макротиофосфо(1У)цикла. Проведен конформационный анализ молекул синтезированных; соединений- методом компьютерного моделирования.
3. Алкилирование триметиламина дипропилентионфосфатами трисацеталей трипентаэритрита приводит к образованию оригинальных фосфогомохолинов.
4. Найдены препаративные подходы, к созданию каркасного бисбициклофосфита трипентаэритрита. Гидролизом бисфосфоцикла (рН 5) получен кислый; фосфит, который' затем реакцией с тетраэтилметилендиамином переведен: в> аминофосфат. Эндотриметилсилильное производное: бициклофосфита эффективно использовано в качестве исходного в реакции Арбузова.
5. Фосфорилированием диольной системы бисбициклотионфосфата трипентаэритрита хлорангидридами и амидом фосфористой кислоты получены; фосфиты, которые затем переведены; в; сответствующие тионфосфаты.
6: Гидролиз серии бисбициклотионфосфатов ' трипентаэритрита с защищенной* диольной системой в присутствии- триэтил- и циклогексиламинов приводит к образованию терминальных дифосфоаммониевых солей.
7. Показано, что октанеопентиленфосфит трипентаэритрита и динеопентиленфосфиты триметилентрипентаэритритов образуют ранее неизвестные наноразмерные металлокомплексные конструкции с соединениями платины и палладия, а бисбициклофосфит трипентаэритрита — комплекс с карбонилом молибдена.
8. Проведена' первичная оценка биологической активности бисбициклофосфита и бисбициклотионфосфата трипентаэритрита. Выявлена их регуляторная функция на мозг лабораторных белых беспородных крыс. I
1. Baranauckas C.F., Gordon 1. Pentaerythritol phosphites. Пат. 3310609 (1967). USA // РЖХим. 1968. 17H 135.
2. Защитные группы в органической химии / Под ред. Дж. Мак-Оми. М.: Мир, 1976. 386 с.
3. Kocienski P.J. Protecting Groups / Stuttgart: Thieme, 1994. 275 p.
4. Greene T.W. Protective Groups in Organic Synthesis / N.Y.: John Wiley and Sons, 1981. 349 p.
5. JTueamfoe M.B. Защитные группы в органическом синтезе // СоросовскийIобразовательный журнал. 2001. №5. С. 51-57.
6. Bograchov Е. Acetals of dipentaerythritol // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 72. N 5. P. 2274-2275.
7. Al-Mughaid H., Grindley T.B., Robertson K.N., Cameron T.S. New potential dendritic cores: Selective chemistry of dipentaerythritol" // Can. J. Chem. 2003. Vol. 81. N6. P. 505-516.
8. Al-Mughaid H., Grindley T.B. Selective chemistry of tripentaerythritol -Synthesis of acetals and their derivatives // Can. J. Chem. 2006. Vol. 84. N 4. P. 516-521.i
9. Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Стребкова E.B., Нифантъев Э.Е. Дипентаэритрит в синтезе моделей амидофосфатных фосфолипидов // Ж. общ. химии. 2006. Т. 76. Вып. 7. С. 1095-1101.
10. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Новые фосфорсодержащие макрогетероцикличес'кие полостные системы // Ж. общ. химии. 2006. Т. 76. Вып. 8. С. 1254-1259.
11. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Развитие химии фосфорсодержащих макрогетероциклов, полученных на основе дибензилидендипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 10. С. 1648-1650.
12. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Дифосфиты дибензилидендипентаэритрита ключевые синтоны при получении новых типов фосфорсодержащих соединений // Ж. орган, химии. 2008. Т. 44. Вып. 3. С. 379-383. 1
13. Jackman L.M., Sternhell S. Applications of nuclear magnetic resonance spectroscopy in organic chemistry // Pergamon Press. 1969. P. 238-241.
14. Crabb T.A., Porssa M., Elmore N.F. NMR spectra and stereochemistry of 5,5-disubstituted-1,3-dioxans // Magn. Reson. Chem. 1991. Vol. 29. N. 6. P. 613-618.
15. Cai J.Q., Davies A.G., Schiesser C.H. NMR parameters for 1,3-dioxanes: evidence for a homoanomeric interaction // J. Chem. Soc. Perkin Transactions 2. 1994. N. 6. P. 1151-1156.
16. Jones A.J., Eliel E.L., Grant D.M., Knoeber M.C., Bailey W.F. Carbon-13 magnetic resonance. Conformation in some tert-butyl-1,3-dioxanes// J. Am. Chem. Soc. 1971. Vol. 93. N. 19. P. 4772-4777.
17. Murguia M.C., Vaillard S.E., Grau R.J. A Facile, selective preparation of monoketals from pentaerythritol and ketones // Synthesis. 2001. N.7. P. 10931097.
18. Грачев M.K., Суханов В. А., Предводителев Д. А., Швец В.И., Нифантъев Э.Е. Синтез новых глицерофосфолипидов на основе 1,3,2-оксазафосфоринанов // Ж. общ. химии. 1977. Т. 8. Вып. 9. С. 1830-1836.
19. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / М.: Мир, 1997.624 с. .
20. Антонов В.Ф. Липидные поры: стабильность и пронтцаемость мембран // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 10. С. 10-17.
21. Барсуков Л.И. Липосомы // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 10. С. 2-9.
22. Богданенко Е.В., Свиридов Ю.В., Московцев А.А., Жданов Р.И. Невирусный перенос генов in vivo в генной терапии // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 46. С. 2-10.
23. Дудниченко А.С., Краснополъский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике / Харьков: «РА-Каравелла», 2001. 144 с.
24. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях / М.: Наука, 1992. 136 с.
25. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Катионные фосфолипиды на основе высших жирных спиртов // Ж. общ. химии. 2005. Т. 75. Вып. 11 С. 61-66.
26. Frankin C.L., Li //., Martin S. F. Design, synthesis, and evaluation of water soluble phospholipid analogues as inhibitors of phospholipase С from bacillus cereus // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. N 19. P. 7298-7303.
27. Пищгшука П.С. //ЖРХО. 1912. Т. 44. С. 1406-1421.
28. Teichmann Н., Hilgetag G. Beitragen zur chemie der thiophosphate, XV. Die einwirkung von zinn(IV)-halogeniden auf tetriare thiophosphate // Chem. Ber.1965. Bd 94. S. 856-863.i
29. Stec W.J., Uznanski В., BruzikK., MichalskiJ. Protic acid catalyzed thiono-thiolo rearrangements of phosphorus esters // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. N. 7. P. 1291-1293.
30. Bruzic K., Stec W.J. Internal recombination of the ion-pair and external nucleophilic attack in the thiono-thiolo 'rearrangement of benzyl dialkylphosphorothioates //Pol. J. Chem. 1982. Vol. 54. P. 753-758.
31. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А., Расадкина E.H., Беккер А.Р. Синтез 1,2-0-изопропилиденглицеротиоло(дитиоло)фосфогомохолинов. Новый вариант тион-тиольной изомеризации алкилентионфосфатов // Ж. общ. химии. 1987. Т. 57. Вып. 1'. С. 213-221.
32. Нифантъев Э.Е., Предводителев ДА., Маленковская М.А. Бисацетали дипентаэритрита в синтезе фосфорсодержащих макрогетероциклов // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 464-470.
33. Яновская Л.А., Юфит С. С., Кучеров В.Ф. Химия ацеталей / М.: Наука, 1975. 273 с.
34. Кухарев Б.Ф., Станкевич В.К., Кухарева В. А. 2-Аминоэтанолы в реакции переацетализации // Ж. орган, химии. 2003. Т. 39. Вып. 5. С. 668-670.
35. Werle P., Nonnenmacher G. Tripentaerythrit formaldehydacetale // Liebigs Ann. Chem. 1983. N 1. S. 150-153.
36. Нифантъев' Э.Е., Слитиков П.В., Расадкина E.H. Синтез ариленфосфамакроциклов с использованием соединений трех- и пятивалентного фосфора // Усп. химии. 2007. Т. 76. № 4. С. 362-373.
37. Нифантъев Э.Е., Расадкина E.H., Янкович И.В. Фосфорилирование резорцина и 2,2-ди-п-оксифенилпропана гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты // Ж. общ. химии. 1997. Т. 67. Вып. 11. С. 1812-1817.
38. Нифантъев Э.Е., Расадкина E.H., Янкович И.В., Васянина JI.K., Вельский
39. B.К., Сташ А.И. Гетероциклы с чередующимися остатками кислот фосфора и мета-фениленовыми фрагментами // Ж. общ. химии. 1999. Т. 69. Вып. 1.1. C. 36-42.
40. Нифантъев Э.Е., Суворкин C.B., Расадкина E.H., Селютина О.В., Шишин A.B. Эффект изопропильной группы в фосфорилировании фенолов амидами фосфористой кислоты // Ж. общ. химии. 2002. Т. 72. Вып.8. С. 1263-1266.
41. Методы химии углеводов / Под ред. Кочеткова H.K. М.: Мир, 1967. 512 с.
42. Девис М., Остин Дж., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия / М.: Мир, 1999. 176 с.
43. Практикум по химии углеводов / Под ред. Жданова Ю.А. М.: «Высшая школа», 1973. 204 с.
44. Евстигнеева Pi П., Звонкова Е. H., Серебренникова Г. А., Швец В. И. Химия липидов / М.: Химия, 1983. 296 с.
45. Савин Г.А. Дипентаэритрит в синтезе новых типов фосфолипидов // Биоорган. Химия. 2005. Т. 31. № 6. С. 657-658.
46. Савин Г.А., Таштеков В.Н. Синтез тио- и селеноаналогов на основе дипентаэритрита / VII Научная школа конференция по органическойIхимии. Казань. 2005. С. 413.
47. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А. Производные трехвалентного фосфора в синтезе глицерофосфатидов и родственных фосфолипидов // Усп. хим. 1994. Т. 63. № 1. С. 73-92.
48. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А. Ацилирование ацеталей и родственных геминальных систем. Использование этой реакции в синтезе фосфолипидов // Усп. хим. 1997. Т. 66. Вып. 1. С. 47-56.
49. Предводителев Д.А. Прогресс в химии фосфолипидов. Применение фосфоциклических систем // Научные труды МШУ, М.: «Прометей»I1. МПГУ, 2007. С. 160-171.
50. Предводителев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Дизайн фосфорсодержащих макроциклов на основе дипентаэритрита // Ж. орган, химии. 2007. Т. 43. Вып. 4. С. 638-639.
51. Предводителев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская'М.А., Нифантъев Э.Е.
52. Первые представители каркасных бисбициклофосфорных архитектур /
53. XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: в 5 т. Москва, Россия. 2007. Т. 2. С. 468.
54. Маленковская М.А., Стребкова Е.В., Предводителев Д.А., Нифантъев Э.Е.I
55. Первые представители перфосфитов дипентаэритрита // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 471-476.
56. Предводителев Д.А., Нифантъев Э.Е. Фосфо(У)циклические системы в синтезе фосфолипидов // Ж. орган, химии. 1995. Т. 31. Вып. 12. С. 17611785.
57. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Нифантъев Э.Е. Трис(гидроксиме-тил)нитрометан в синтезе фосфолипидов // Ж. орган, химии. 2004. Т. 40. Вып. 11. С. 1728.
58. Нифантъев Э.Е., Расадкина Е.Н., Баталова Т.А., Беккер А.Р., Сташ А.И., Белъский В.К. Первые представители жирноароматических 1,1'-динафтилен 2,2'-дифосфитов //Ж. общ. химии. 1999. Т. 66. Вып. 7. С. 1109.
59. Das N., Mukherjee P.S., Arif A.M., Stang P.J. Facile self-assembly of predesigned neutral 2D Pt-macrocycles via a new class of rigid oxygen donor linkers // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125. N 46. P. 13950-13951.
60. Jude H., Sincleair D.J., Das N. Sherburn M.S., Stang P.J. Self-assembly of supramolecular platinum complexes with bis-4-pyridyl cavitands // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. N 11. P. 4155-4163.
61. Verkade J.G. Spektroskopic studies of metal-phosphorus bonding in coordination complexes // Coord. Chem. Rev. 1972. Vol. 9. N 1. P. 1-106.
62. Bellet E.M., Casida J.E. Bicyclic phosphorus esters: high toxicity without cholinesterase inhibition//Science. 1973. Vol. 182. N4117. P. 1135-1136.
63. Bowery N.G., Collins J.F., Hill R.G. Bicyclic phosphorus esters that are potent convulsants and GABA antagonists // Nature. 1976. Vol. 261. N 5561. P. 601603.
64. Карбридж Д. Фосфор: основьь химии, биохимии, технологии / М., Мир, 1982. 680 с.
65. Мартынов И.В., Фетисов В.И., Соколов В.Б. Бициклические ортоэфиры кислот фосфора. Итоги науки и техники. Сер. Органическая химия. М.: ВИНИТИ, 1989. Т. 11. С. 3-113.
66. Нифантъев Э.Е., Предводителев Д.А., Стребкова Е.В., Маленковская М.А. Синтез первых представителей каркасных бисбициклофосфорных архитектур // Докл. АН (Россия). 2007. Т. 416. № 2. С: 203-205.
67. Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Стребкова Е.В., Лысенко К.А., Нифантъев Э.Е. Структура и химические превращении бисбициклофосфита дипентаэритрита//Ж. общ. химии. 2009. Т. 79. Вып. 1. С. 51-58.
68. Нифантъев Э.Е. Химия фосфорорганических соединений / М.: Издат.I
69. Московского Университета, 1971. 350 с.
70. Нифантъев Э.Е., Завалишина А.И. Химия элементорганических соединений. Спецпрактикум /М.: Mill И им. В.И.Ленина, 1980. 91 с.
71. Газизов Т.Х. Реакция Арбузова. 4.1. Реакции эфиров кислот P(III) с галогенсодержащими электрофильным'и соединениями / Казань: Полиграфический комбинат им. Якуба, 1991. 163 с.
72. Предводителев ДА., Маленковская М.А., Въюнсковская О.В., Нифантъев Э.Е. Первые примеры препаративного фосфорилирования трипентаэритрита//Ж. общ. химии. 2008. Т. 78. Вып. 8. С. 1265-1273.I
73. Hartlry F.R., Murray S.G., Me Mulliffe C.A. Monomeric complexes of palladium(II) and platinum(II) with a series of open-chain tetrathioether ligands prepared from complexes of weak donor ligands // Inorg. Chem. 1979. Vol. 18. P. 1394-1397.I
74. Dieguez M., Pamies O., Claver C. Ligands derived from carbohydrates for asymmetric catalysis // Chem. Rev. 2004. Vol. 104. N 6. P. 3189-3213.
75. Takenaka K., Obora Y., Jiang L.H., Tsuji Y Platinum(II) and palladium(II) complexes of bis(diphenylphosphino)calix4]arene tetrabenzyl ether: fluxionalbehavior caused by two motions I I Organometallics. 2002. Vol. 21. N 6. P. 11581166.
76. Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Въюнсковская О.В., Нифантъев Э.Е. Новые данные в химии фосфотриметилентрипентаэритритов // Ж. общ. химии. 2009. Т. 79. Вып. 12. С. 1990-1998.
77. Allinger N.L. Conformational analysis. 130. ММ2. A hydrocarbon force field utilizing VI and V2 torsional terms // J. Am. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. N 25. P. 8127-8134.
78. Въюнсковская O.B., Предводителев Д.А., Маленковская M.A., Нифантъев Э.Е. Прогресс в химии фосфотрипентаэритритов / Международный симпозиум «Advanced Science in Organic Chemistry» Мисхор, Крым. 21-25 июня 2010. С. 138.
79. Химия биологически активных соединений / Под ред. Преобраэ1сенского
80. H.А., Евстигнеевой Р.П. М.: «Химия», 197.6. 456 с.
81. Delfino M., Stankovic C.J., Schreiber S.L., Richards F.M. Synthesis of a bipolar phosphatidylethanolamine: a model compound for a membrane-spanning probe I I Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28. N 21. P. 2323-2326
82. Пурдела Д., Вылчану P. Химия органических соединений фосфора / М.: Химия, 1972. 7,52 с.
83. Butt A., Kariuki В.М., Percy J.M., Spencer N.S. Towards stable analogues of inositol' phosphates: stereoselective syntheses of (a,a-difluorometryl) phosphonicscid (DFMPA) containic cyclohexanes // Chem. Commun. 2002. N 7. P. 682683.
84. Шастина H.C., Тучная O.A., Эйннсман Л.И., Каширичева И.М., СтепановI
85. Vares L., Roiilov А. V., Smith B.D. Synthesis and supramolecular properties of conformationally restricted and flexible phospholipids // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. N 26. P. 10073-10078.
86. Ннзамов И.С., Шамнлов P.P., Сергеенко Г.Г., Кутырев Г.А., Черкасов P.А.I
87. Фосфорсодержащие гиперразветвленные структуры // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77. Вып. 12. С. 2060-2062.
88. Menger F.M., MigulinV.A. Synthesis and properties of multiarmed geminis // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 24. P. 8916-8921.
89. Маленковская M.А., Вьюнсковская O.B., Васянина Л.К., Предводителев Д.А., Нифантъев Э.Е. Трипентаэририт в синтезе новых типов каркасных бициклофосфитов//Ж. общ. химии. 2009. Т. 79. Вып. 12. С. 1980-1989.
90. ГюнтерХ. Введение в курс спектроскопии ЯМР / М.: Мир, 1984. 478 с.
91. Преч Э., Бюлъман Ф., Аффолътер К. Определение строения органических соединений: таблицы спектральных данных / М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. 438 с.
92. Вейганд-Хилъгетаг. Методы эксперимента в органической химии / М.: Химия, 1969. 944 с.
93. Emundson R.S. A New, stable phosphoroiodidothionate // Chem. Ind. 1965. N 43. P. 1220.
94. Zwierzak A. Synthesis of N,N,N',N'-tetraalkyl phosphoroamidites (R2N)2P(0)H
95. Bull. Acad. Polon. Sci. Ser. Sci. Chim. 1965. Vol. 13. N 6. P. 609-611.-i
96. Нифанъев Э.Е., Васянина JI.К. Спектроскопия ЯМР Р (методическая разработка для студентов, аспирантов и слушателей ФПК педагогических вузов химических специальностей) / М.: Mill И им. В.И.Ленина, 1986. 148 с.I
