Фосфорилированные индолизины, имидазо (1,2-А) пиридины и имидазолы тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

^ ОД АКАДЕМИЯ НАУК УКРАИНЫ

. ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

На правах рукописи

ЮРЧЕНКО

Александр Алексеевич

ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ индолизины, ИМИДАЗО[1,2—А] ПИРИДИНЫ И ИМИДАЗОЛЫ

г

02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на сонскание ученой степени кандидата химических наук

Киев 1993

Диссертация представляет собой рукопись.

Работа выполнена в Институте органической химии Академии Наук Украины

Научные руководители: доктор химических наук Козлов Э. С.

(ИОХ АН Украины), кандидат химических наук Толмачев А. А. (ИОХ АН Украины).

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, проф. Драч Б. С. (ИБОиНХ АН Украины), кандидат химических наук Онысь-ко П. П. (ИОХ АН "Украины).

Ведущая организация: Киевский государственный университет им. Г. Г. Шевченко.

Защита состоится « ¿аёлЬ&^Л 1993 г. в « /У » часов

на заседании Специализированного ученого Совета Д. 016.05.01 при Институте органической химии АН Украины (253660, Киев-94, ул. Мурманская, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института органической химии АН Украины, (253660, Киев-94, ул. Мурманская, 5).

Автореферат разослан «¿^-Д » 993 г.

Ученый секретарь ,

Специализированного ученого Совета • доктор химических наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Одной из важнейших проблем синтетической эсфорорганической химии является создание связи фосфор-углерод, ростейшим примером образования' такой связи служит фосфорилирование ^предельных соединений пятихлористым фосфором. где атакующей ютицей является весьма электрофилъный катион рс1 %■ Галогенидн рехвалентного фосфора является менее активными электрофильными астицами и не реагирует с незамещенными алкенами. Однако это штетическое направление стало интенсивно развиваться в 80-е годы, эгда было установлено.- что виниловые зфиры и енамины, содержащие у зойной связи донорные заместители - легко фосфорилируются шогенидами р(Ш).

Аналогия между реакционной способностью енаминов и пятичленных ютистых гетероциклов позволила распространить реакцию юфорилирования галогенидами "кислот р(Ш) на ряд ■тероароматических систем - пиррол, индол и др.

Химия ароматических и гетероциклических соединений с 1сфорсодержащими заместителями развивается в последнее время очень 'рно, что обусловлено их возрастающей препаративной и практической 'нностьв. Многие из этих соединений " обладают биологической ггивность»." * комплексообразунцими свойствами, способностью ¡гибировать коррозию и т. д. Однако, большинство фосфорсодержащих юматических и гетероциклических соединения остаются ууднодоступными веществами^ Для их синтеза, как правило, используют таллорганические производные или проводят фосфорилирование в исутствии катализаторов Фриделя - Крафтса.

Среди азотистых гетероциклов безусловный интерес представляет сфорилирование соединений с имидазольннми и пиррольными агментаки.чпоскольку известна высокая физиологическая активность ких производных. Обзоры, посвященные фосфорилированным производным идазола и пиррола, свидетельствуют о сложности существующих методов : получения, в качестве соединений с фрагментами' пиррола и идазола нами выбраны-, для фосфорилирования нндолизинн. идазоС1.2-азяиридины и имидазолы. Среди них был известен лишь один едставитель фосфорилированных индолизинов и несколько фосфо ротированных имидазолов. полученных достаточно сложншк огостадияными методами, в то же время обширная литература по этим тероциклам свидетельствует, что они достаточно активны в реакциях

электрофильного замещения, что позволило предположить возможность к фосфорилирования галогенвдами трехвалентного фосфора.

Дель настоящего исследования состояла в разработке методо: с-фосфоркпирования галогенидами р(Ш) индолизина, имвдазо С1,2-азпирадина и имидазола и изучение химических свойст фосфорилированных гетероцикпов.

Научная новизна и практическая ценность работы. . Разработан удобные препаративные метода синтеза как 3-. так и 1-фосфорили рованных индолизинов. 3-фосфорклированных имидазос1.2-азпиридошов

2-фосфорилированных имидазолов и Сензимидазолов. Получен широкий ря фосфорилированных производных этих гетероароматических систем как трех-, так и пятивалентным атомом фосфора.

Обнаружена протекавдея с количествещшм выходом из оме риз жи

3-фосфорштарованных индолизинов в 1-фосфоркпированные изомер* изучено влияние заместителя в положении 2 индолизина, растворителе и других факторов на процесс • изомеризации.

При изучении алкипирования з-фосфорипировант

шидазос1.2-азпиридинов. 2-фосфорилированных . имидазолов трехвалентным атомом фосфора (в том числе амидофосфонитов) бы; показано, что реакция алкилирования может протекать как по . атм фосфора, так и по атому азота гетероцикла. Причем направлен] алкипирования . зависит от жесткости или мягкости используемо: алгаширупцего агента.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались : XXVII конференции молодых ученых ИОХ АН Украины (г. Киев, 1991г.) и конференции -Енамины в органическом синтезе" (г.Пермь, 1991г. ), Всесоюзном чсимпозиуме по азотсодержащим гетероцикл (г. Черноголовка, 1991г.). хи Международной конференции по хим фосфора (г. Тулуза, Франция. 1992г.), XVI Украинской конференции органической химии (г. Тернополь. 1992г.), IX Нездународн

симпозиуме по-химии фосфора (г. С.-Петербург, 1993г.).

П^сликащо!. по теме диссертационной работы опубликовано

научных работ, тезисы 6 докладов. ' ..

Структура и обьем работы. Диссертация изложена на /6С2 страши и состоит из введения. 2-х глав, выводов, списка литерату] включавшего 239 наименования. В работе содержится/^ таблиц и 6 рисунков-

каждой из глав предшествует литературный обзор, посвявею оеакциям электрофильного замещения в ряду конкретных гетероциклов

СОДБШЯИЕ РАБОТЫ

1. «ОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ЩДОПИЗИШ.

1.1. Фосфорилирование 1.2- и 2,3-дизамещенных индолизинов.

Исследования по фосфорилированию индолизина мы начали с 1.2- и . З-дизамещенных ивдолизинов, поскольку в этих случаях положение осфорилирования не должно вызывать сомнения. Оказалось, что и 1,2-2,3-дизамещенные ивдолизины гладко фосфорилируются галогенидами CHI) и настолько активны в этих реакциях, что. в отличие от других етероароматических систем, фосфорилирование можно провести не олько трехбромистым. но и треххлористым фосфором а также наименее ктивным дифенилхлорфосфином. Кроме того, к одному атому фосфора эгут быть введены два гетероароматических остатка.

со-

Я?РС1

Ру

ph

з а, б

KtPCi

Ph

РУ

я- ci (а), рь (б).

1/2 PCI а,

Ру

4 С

J.PCI

Отметим, что химические сдвиги сигналов фосфора в спектрах ямр 1р 1- и 3-фосфорилированных ивдолизинов заметно отличаются. . что. а ряду с другими спектральными методами СЯМР 1зс и ПМР) использовано ами в дальнейшем как для идентификации изомерных соединений, так и ля наблюдения за процессом изомеризации з-фосфорилироваяных ндолизинов.

1.2. Фосфорилирование 2-замещенных индолизинов.

Изучение взаимодействия галогенидов р(1Ш с 2-замещенными

- з -

-1904а

квдолизинами показало, что реакция подобно ряду других " реаквд элеьгрофильного замещения протекает региоселективно с образовайие 3-фосфорилированных индолизинов. В реакции могут быть использовав самые разнообразные галогениды р(Ш): трехбромистый, треххлористь фосфор, дифенютхлорфосфин, этиленхлорфосфит. Выходы в болыпинст! случаев близки к количественным.

2-Замещенные индолизины удается также профосфорилировать дващ по положениям 3 и 1 даже такими малоактивными фосфорилирупци» агентами, как треххлористый фосфор и дафенилхлорфосфин, хоч известно, что повторное ацилирование индолизинов протекает с болыш трудом. Для синтеза дафосфорилированных ■ индолизинов препаратов! более удобно использовать избыток фосфорилирувдего агента.

ГГ

<У

5а.б

ц®(а). рьсб).

//

-л

ЧР(?2

= С) С6), Вг<7), РЬ(В)

РЬ»С1(9). -ОСН2СН20-(10).

»рЯг

-гг

К-- С1 СИ).

Вг(12), РЬ(13).

1.3. Фосфины и гологенфосфияы с остатками у атома фосфора.

двумя ИНДОЛИЗИКОВЫМИ

При изменении соотношений реагентов удается получи соединения, в которых к атому фосфора присоединено два гетарильг остатка^ Реакцию с фенилдибромфосфином нам не удалось провес региоселективно; в данном случае поручается смесь всех . т] возможных изомерных фосфдаов. Интересно, что соотношение продует реакции при выдергивании реакционной смеси изменяется, этот факт, также то, что, судя по спектрам 5ШР 31р, в 3-фосфорилироваш гадолизинах часто присутствуют примесные сигналы 1-фосфорилироваш номеров. заставил, нас более подробно изучить эти соединения. т сСсуждается в следующем разделе.

//

за. б*

1/2РН|дд

1/2рЬРЭгз

I?- МвСа). РЬСб). Н1д= С1 . 8г.

1.4. Изомеризация 3-фосфорилированннх 1-фосфорилированнне изомеры.

индолизинов

Описанный выще дохлорфосфин ¿а вполне устойчивое соединение, торое можно сколь угодно долго хранить в индивидуальном состоянии и в растворах пиридина или бензола, однако в растворителях, держащих. как правило, микропримеси кислого характера, етояитриле. хлористом метилене,- хлороформе - соединение ба яовенно изомеризуется в дихлорфосфин 1ба, в котором рс12-грушга годится в.положении 1. Изомеризация протекает настолько быстро, э в спектрах ЯМР Ир в этих растворителях вообще не удается {иксировать сигнал дихлорфосфина ба. а в случае дихлорфосфина бб зцесс заканчивается за 3 часа. Процесс изомеризации можно иительно замедлить, если к ацетонитрилу или хлороформу добавить которое количество основания - триэтиламина или пиридина. 1залось, что найденная нами изомеризация присуща и дифенилфосфинам Однако, в этом случае для завершения изомеризации -при комнатной тературе для фосфина ва требуется 3 а для фосфина 86-5 дней. По 1ему мнению, механизм данной реакции межмолекулярен. поскольку ;дя за ходом изомеризации по спектрам ЯМР зхР ми наблюдали гвление и последующее исчезновение сигналов ' фосфорилировашшх [олизинов и. Косвенным подтверждением именно такого механизма щции является независимый синтез 1-фосфорилироваиних индолизинов

I непосредственном взаимодействии юсфо ротированным индолизином и.

<У

индолизина

- С

СО— .СО-

РП'п

у/"*

16,17

(?= м»са). рь(б).

Э04в

Изомеризация фосфинов 6.а прчтекает необратимо. Вероятно, эт связано с тем. что подобно индолизинам с ацильными заместителям протонирование как 3-, так и 1-фо сформированных индолизино протекает исключительно по атому углерода с-3. • что облегчае отщепление атома фосфора именно из этого положения.

. Таким образом, нами разработаны простые методы синте: изомерных дихлорфосфшов в, 16. которые использованы для синте: широкого ряда 1-й 3-фосфорилированных индолизинов как с трех-, т< и с пятивалентным атомом фосфора - 18-23. Обычным образом получаютс амиды, зфиры. их производные - фосфонаты и тиофосфонаты.

<У

-к

РС1 2

"у. 10.20

21

-К

РЙ2

а

X

РС1 2 -К -

16

J

'22.23

РЙ2 чг

в?

24

р-м«(а). рь(б); &*=ОА:к (18.22). «Д| к2 (20,23); х=о.г-

Для амидофосфояэта 20 3-» 1 -из омерш ация сопровождает симметризацией, и основным продуктом превращения Еаряду гексаалкилтриамидофосфитом является амвдофосфиниг 25, в котором ат фосфора связан с индолизиновкаи остатками по полоаени» 3. Сосгг пролистав реакции лракткчески не зависит от того, взят в качесп исходного 1- или З-фосфорилировааниЗ изомер, т'. е. в этом слус 1-фосфорилированныа гаоиер является термодинамически бо.1 устойчивым.

со-

20

рси&1

* РСЫД1 к2 >3

Р?4Д| к

для остальных вышеперечисленных соединений как с трех-, так и с ятивалентным атомом фосфора . подобная 3-»1-изомеризация не аблвдается.

. 1.5. .Изомеризация фосфорилированных индолизинов с двумя и тремя индолизиновыми остатками.

При смешении трех молей индолкзина э с трехбромистым фосфором в яридине первоначально образуется смесь четырех фосфинов. в которых гом фосфора связан с индолизиновыми остатками по двум возможным сложениям. Однако, при ввдерживании реакционной смеси при комнатной гмпературе в течение месяца происходит образование фосфина 1а, в зтором атом фосфора связан с шдолизином только по положении 3. е. имеет место обратное направление изомеризации.

ди(индолизил)хлорфосфин 14 существует только в растворе, а при »пытке его выделения превращается в смесь 1- и 3-замещенных алорфосфинов 6,16 и три(индолизил)фосфинов 10. т. е. и в этом гучае происходит изомеризация, сопровожданцаяся симметризацией, в [гких условиях соединение 1* удается превратить в тиофосфинат 26, >торый при длительном кипячении в ацетонитриле изомеризуется в софосфинат 27, в котором атом фосфора присоединен' к одному щолизиновому остатку по положению 1, а к другому - по положению 3.

-1904а

Эта реакция является единственным примером изомеризащ фосфорипированных индолизинов с р(у).

1. 6. Реакции, сопровождающиеся разрывом р-с-связи.

Необычная лабильность р-с-связи в фосфорилированных иадолизин. проявляется не только в реакциях изомеризации, но и в более прост! превращениях. При пропускании через растворы дихлорфосфинов б, 16 хлорфосфина 14 сухого хлороводорода с-р-связь мгновенно разрываете: Фосфорилированые енамины, как показано ранее, ведут-себя аналогсяя'

-к

КС1

(У

6,16

РС1 2

-«•НС!-

♦РС13

НС1

14

а?

Разрыв с-р-связи в дифенилфосфинах 'в происходит и при действ спиртов. Уже при растворении их в хлороформе с небольшими добавка спирта - с-р-связь разрывается с образованием соли индолизина фосфинита га. при действии воды на фосфины 8,13 также происхо; разрыв с-р-связи. причем при действии на фосфин хз одного моля в с происходит разрыв обеих с-р-связей с образованием индолизина р-р-соединения 29.

/У

//

Е1РН

//

РРЬ2 РРЬг

13 Лррнг

2°

н?о

-Й

-к

рьгР-ОЕ». 28

рьгр-ррьг

£ 29

2. ФОСООРИЛИРОЕ&ННЫЕ ШШЗОС1.2-азПШЩКНЫ И ШЩЗОЛЫ.

2.1.Фосфоркгафованные имидазоГ1.2-азпиридины. 2.1.1. Фосфорилированные имидазос 1.г-азпкридюш с од имидазос 1.2-азпирадкноЕШ остатком.

к Еачалу наших исследования сведения -о фосфорилирован

- в -

имидазоИ,2-азпиридинах не было-, как и данных о реакциях ацилирования этой гетероциклической системы.

Оказалось, что галогениды р(Ш) гладко взаимодействуют с 2-замещенными имидазог1.2-азпиридинами в присутствии оснований, образуя 3-фосфорилированные производные. Для фосфорилирования были использованы треххлористый, трехбромистый фосфор, фенилдихлорфосфин. дифенилгалогенфосфины. Имидазос!.2-азпиридины несколько мец?е активны в реакциях фосфорилирования,_ чем индолизины, ..поскольку реакцию с . дефенилхлорфосфином удается провести лгать с 2-метилимидазос 1,2-азпирицином; 2-фенилимвдазос 1,2-азпиридин

реагирует лишь с дифенилбром- или дифенипиодфосфином. О меньшей активности имидазос1.2-азпиридинов свидетельствует и тот факт, что реакция с фенилдихлорфосфином останавливается на стадии образования хлорфосфина зз.

я- н»(а), РЬ(б). Н1 д" С1, 0г. я'т ОЕ1. х- о, е. Зо. НЭП.

Я"» И». Е1, ОССН2СН2->2.

• из дихлорфосфинов 31 получен широкий , ряд производных как с трех-, так и пятивалентным атомами фосфора.

2.1.2. восфорпгофованннг клдазос1.2-азпиридины с двумя и тремя гетероциклическими остатками.

Меньшая активность гмвдазос1,2-азшрадкна не является, однако, препятствием для введешь дзух и даяе трех имидазос1.2-азпиридиновых остатков к атому фосфора. Обращает на себя внимание редкий сипьнопольекЯ сдвиг соединения за -90 м. д. Этот фосфкн интересен такяе тем, что он содорзствортгм и устойчив как в кислых, так и в щелочных средах. таким образом. свойства с-р-связи в фосфоршироваднюс тдазос 1. г-азпирцетгах отличаются от свойств

с-р-связи в фосфорилированных иццолизинах.

1/2рс13

(У

34

2рс1

33

2.1.3. Устойчивость с-р-связи в фосфорилированных имидазос!, 2-а]пиридинах.

Химические свойства фосфорилированных имвдазо с1.2-азпиридинов. как упоминалось выше, резко отличаются от свойств фосфорилированных индолизинов, азааналогами * которых они являются. .

Дифенилфосфинопроизводные имадазос1,2-азпиридинового ряда 32 вполне устойчивы на воздухе, их можно- кристаллизовать из спиртов.- они вполне устойчивы к хлороводороду, с которым они образуют соли .37, судя по спектрам ЯМР 31р - полностью по атому азота.

гУ

' нс1

<У

32

рръа

37

ррь2

Устойчива к хлороводороду и с-р-связь в -амидах за. при действии на них сухого хлороводорода они гладко превращаются в дахлорфосфины 31.

/у

/

(.У

за к* 31

Взаимодействие фосфонотов з? с водой также протекает без

разщепления с-р-связи.

^ нто

/

РС1 2

и

н?о

39

рсоеь5г

/

40

н— р0е1 >

О

41

и-р-он I

о

2.1.4. Алкилирование фосфорилированных имидазот.г-азпиридинов.

Известно, что при наличии в молекуле трехвалентных атомов фосфора и азота - алкилирование всегда протекает по атому фосфора. Исключение составляют лишь сложные бициклические фосфины. в которых алкилирование по атому азота при наличии в молекуле трехвалентного атома фосфора реализуется благодаря пространственным факторам. Используя специфику гетероароматической системы. нам удалось реализовать такое необычное направление алкилирсван:к. благодаря не пространственным, а электронным факторам.

Оказалось, что алкилироваике фосфорилированных

имидазос1,2-а!пиридинов может протекать как по атому фосфора, так и по атому азота в зависимости от жесткости или мягкости алкилирупцего агента. Алкилирование галоидными алкилами протекает во всех случаях только по атому фосфора. В то же время, алкилирование тризтилоксоний борфторидом проходит исключительно но атому азота. Причем такое направление реакции реализуется не только в случае фосфинов 32 . но и в случае амидов за . При алкияировании различными эфирами серной и сульфокислот происходит образование смеси продуктов, алкилированных как по атому фосфора, так и по атому азота. Использование избытка диметилсульфата приводит к получению продукта алкилирования и по атому фосфора, и по атому азота.. а

к- и®(а). рь(б). п'- кг»2-ггэ,«,4а,«6^ рь (32,42,44).

Фосфины 44, алкилированкнз по атст/ азота и-1 не являются водорастворимыми. что связано с зрзродоЗ зязгоел. Поэтому нами был осуществлен встречный синтез фос£аов с друпк анйозсы. При действии на селениды 47 галоидных алкпг.оз. алзкгпрсзгнкэ прекзсася" по атому азота ( восстановление легта осугеста.-кется ззйытком

гексаэтилтриамидофосфита.

С.У

М»1

<У

47

РК'

и

Б*

РСМЕ^Зз.Г |

РЯ'

90,91

И.(а), РЬ(б). И'- |«5(4?,Э1){ РЬ (48,90).

Таким образом, . мы синтезировали два ряда изомерных соединений с одинаковым анионом, отличающихся лишь положением метальной . группы - 42,43 и эо,з1 и попытались осуществить их взаимопревращение.. Известно, что миграция алкильной группы от аммонийного центра к трехвалентному атому фосфора протекает достаточно легко, в данном случае подоснов превращение не происходит.

До наших работ были известны лишь третичные фосфины с аммонийным атомом азота в молекуле. Нами получены амиды 43,91, алкилиро-ванные по атому азота н-1. из которых можно синтезировать еще один новый тип соединений - дихлорфосфины 32 - с аммонийным атомом азота.

У/

А1 к I

- С.

43,31 Ра*'г)'

РС1 ■

А1 к I

^РС1 г

32

2.2. Фосфорипированные имидазолы и бензимвдазолы.

2.2.1. 2-фосфорилированные 1-алкилимидазолы и бензимидазолы.

Ранее 2-фосфорилированные имидазолы получали достаточно сложным методом,'причем этот метод позволял получать лишь третичные фосфины.

Мы установили, что при взаимодействии 1-метилимидазола с дифенилгалогенфосфином в пиридине вне зависимости от атома галогена первоначально в спектре ЯМР рЭД наблюдается сигнал в области 30 м. д. . который принадлежит, вероятно, аддукту типа 34. При добавлении к реакционной смеси триэтиламина происходит мгновенное образование фосфина зз.

О

. Рь?РШд. рУ|

Ив

е.

Н1д V 34

Е1чЫ

О-™*

' "33

Этот простой метод позволяет синтезировать не только фосфины 35, но и амиды 37. так, при взаимодействии 1-алкшшмидазолов или Оензимидазолов с треххлористым фосфором в пиридине происходит образование нерастворимого осадка. При последовательном добавлении триэтиламина, а затем диэтиламина с хорошим выходом образуется амвдофосфониты 37. .

РС1 П. Ру

33

Д1 к

афсг

I 36 А1 к

1- ЕСчЫ 2. НМЕ1г

ке I - ъ

Ли, 57

Д| к= Ко. Е1! А~ Н*Н. -ССН=СН>2-

2.2.2. Соединения фосфора с несколькими имидазольными остатками.

Найденный нами метоД позволяет вводить к атому фосфора не только один, но два и три имвдазольных остатка. Фосфин зв интересен тем. что несмотря на отсутствие. ионных центров он растворим в воде и гидролитически устойчив.

50

(I Л).. р .^зга™

Г м»

О

1/2рьрС1 ■

I гз К»

Он

2РРЬ 3?

2.2.3. длкилирование 2-фосфорилированных имидазолов и бензимидазолов.

Алкияирование амидов 37, подобно производные

млдазос 1.2-азпирцдина йодистым метилом происходит по атому фосфора, а тризтилоксоний борфторидом - по атому азота н-3.

НЕ

I £0 А1 к

1

А! к

37

А1 к

-р.: >2 61

А1 к- На. ЕЬ! А" Н*Н. -С СК=СН Эу "

Алкшшровагое фосфиза зз кодисткм метилом такте происходит пс

атому фосфора, хотя в неочищенном продукте примесь соединения, алкилированного по атому азота была зафиксирована нами по спектру. •ЯМР Ир. Алкилирование же не только солью Мейервейна, но и диметипсульфатом ' (в отличие от • фосфорилированных имидазос1.2-азпирцдинов) происходит исключительно по атому азота ы-3 с образованием гидролитически устойчивых фосфинов бга.б.

У*? ИЛИЕ130ВР, У У Iе «

к. 62а, б к. 33 и.

й- Нт (а), Е1 (0).

В фосфине 37 алкшшрованию по ¿тому азота благоприятствуют не только электронные, но и стерические факторы, поэтому алкилирование диМетилсульфатом и даже иодистым метилом протекает только по атому азота. Алкилированные фосфи&ы 64 являются гидролитически нестабильными и при выдерживании в течение 2 дней в метаноле разрушаются приблизительно наполовину, -судя по спектрам ЯМР «р с отщеплением» одного имвдазольного остатка и заменой его на • метоксигруппу.

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны удобные препаративные методы с-фосфорилирования галогенвдами трехвалентного фосфора замещенных индолизинов. имидазос1.2-азпиридинов. имидазолов и бензимвдазолов. Установлено, что активность перечисленных гетероциклов I реакциях фосфорилирования понижается от индолизинов I имидазолам. Найдены условия, введения к атому Р(Ш) одного, двух .и трех гетарильнюс остатка.

■Зосфорипирование 1,2-и 2.3-дизамешенных индолизинов лето протекает как в. положение 3, так и в положение

соответственно. 2-Замещенн'ые индолизинн фосфорилируются при соотношении реагентов 1.-2;.- в положения 3 и 1 одновременно.

3. Установлено» что при фюсфорклировании 1-алкилимицазолов и

1-алкилбензимадазолов промежуточными продуктами . являются 3-н-фосфорилированные аммониевые соли, которые при действии оснований превращаются в 2-фо'сфорилированные имидазолы.

4. Показано, что связь p(iin-c в фосфорилированных индолизинах, подобно связи рпш-с в' фосфорилированных е наминах, лабильна и легко расщепляется при действии хлороводорода, спиртов, воды. В фосфорилированных имвдазос1,2-азпиридинах и имидазолах связь рсип-с обладает обычной устойчивостью.

5. . Для фосфорипированных индолизинов обнаружена каталитическая изомеризация З-Р(ш) -♦ 1-Р(Ш), которая является удобным и пока единственным методом . синтеза i-фосфорилированных

2-замещенных индолизинов.

6. Установлено, что алкилирование Р(ш )-фосфорилированных имйдазоС1.2-азпиридинов, ..имидазолов и бензимадазолов в зависимости от жесткости и мягкости используемого-алкилируюцего агента может протекать как по атому фосфора, гак и по атому азота N-1-

*

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Толмачев A.A., Юрченко А. А. .Козлов Э. С. // ХОХ. 1991. т. 61. вып. 6. С. 1480-1481.

2. Юрченко А. к. Тез. докл. xxvn конференции молодых ученых ИОХ АН Украины. - г.Киев. 1991г.

3. Толмачев а: а.. Костюк а. Н.. Юрченко а. а.. Козлов Э. С..' Пинчук A.M. // Тез. докл. и Всесоюзной конференции -"Енамины в органическом синтезе". - г.Пермь, 1991.

4. Толмачев А. А.. Козлов Э. С.. Юрченко А. А., Ивонин С. П. . Пинчук A.M. // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума по азотсодеряата» гетероциклам. - г.Черноголовка. 1991.

5.' Толмачов А. 0., юрченко 0.0.. Козлов э. С. // xvi -УкраКнська конференц1я з орган!чно! xímIí. Тези допов!дей. м. Терноп1ль. 1992. С. 53.

6. Толмачев A.A.. Юрченко A.A., Козлов Э.С. // 20Х. 1992. т.62. вып. 5. С. 1188-1190.

. /

' 7. Толмачев А. А., Юрченко А. А.. Козлов Э. С. // ХОХ. 1992. т. 52. ВЫП. 5. С. 1190-1192.

8. Толмачев А. А.. Юрченко А. А., Козлов 3. С. // ХОХ. 1992. т. 62. ВЫП. 7. С. 1667-1670. - ■

9. Tolmachev А.Д., Yurchenko ft.A., Ivonin S.P., Sviridon .A.I., Kozlov E.S., Pinchuk A.M. // Xll-th International Conference on Phosphorus Chemistry. July 6-10, 1VVZ. Toulouse. France. Abstracts of Posters. I-2S.

10. Tolmachev A.A., Yurchenko A.A., Ivonin S.P., Sviridon A.I., Kozlov E.S., Pinchuk A.M. // Phosphorus, Sulfur and Silicon.

1993. v. 77. P. 159.

11. Толмачев A. A., Юрченко А. А., Семенова M. Г. // Тез. докл. ix международного симпозиума по химии' фосфора.- г.с.-Петербург. 1993. С. 108.

12. Толмачев А. А.. Юрченко А. А.. Семенова Ы. Г.. Фещенко Н, Г. // ХОХ. 1993. Т. 63. ВЫП. 3. С. 714-716.

Подписано к печати 6.10.93. Формат 60x84 I/I6. Бумага офс. Офсетная печать. Усл.печ.л. 0,93. Тираж 50 экз. Зам. 1904в.

ПЕП корпорации УкрНТИ, 252I7I, Кдгов 171, ул: Горького, 180.