Фосфорсодержащие производные циклопропана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

КОЛЯМШИН Олег Актарьевич

ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПРОПАНА

02.00.08 — Химия элементоорганических соединений

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань 1993

Работа выполнена в Чувашском государственном университете имени И. Н. Уль'янова.

Научный руководитель — чл.-корр. АН ЧР, доктор химических

наук, профессор В. В. Кормачев

Официальные оппоненты — доктор .химических наук,

профессор В. В. Москва — доктор химических наук, профессор И. В. Коновалова

Ведущая организация — Институт органической н физической химии

имени А. П. Арбузова КНЦ РАН

Защита состоится „ _ 1993 года в часов

на заседании специализированного 'совета К 063.37.06 в Казанском государственном технологическом университете по адресу: 420015, г. Казань, ул. К. Маркса, 68 (зал заседаний Ученого совета).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанского государственного технологического университета.

/

Автореферат разослан .___ 1993 года.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат химических наук

3. Ш. Килеева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРНА ЙКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одним из перспективных направлений развития химии фосфороргаиических соединении (50С) является синтез и изучение свойств'фосфорсодерсасих производных циклопропана (ФПЦ). Это объясняется тем, что с одной стороны <200' представляют собой один из важнейших классов органической химии с комплексом самых разнообразных практически полезных свойств. (J другой стороны производные циклопропана также обладают широким спектром биологической активности. Ряд этих соединении, например, синтетические пиретроидные препараты, уже нашли практическое применение в сельском хозяйстве, »¡сходя из этого можно предположить , что сочетание в одной молекуле фосфорного и цикло— пропанового фрагмента поведет' к получении соединений с новыми ценными свойствами..

К настоящему времени «ГЦ представляют собой сравнительно мало изученный, класс органических соединений. Главной причиной, сдерживающей разашие химки- ёЩ и их практическое использование, является недостаточная разработка методов синтеза этих соединений. Сущестзуизде до сих пор методы их получения, как правило, являются сложными и неудобными для практического использования, .требуют использования дорогих и опасных реактивов. .

Таким образом, разработка новых.методов получения «Щ и изучение их свойств является актуальной задачей и открывает новые возможности- для синтеза соединений с набором практически полез-• ных свойств.

■ Цель работы. Целью диссертационной работы является разработка новых а модификация известных методов синтеза фос^орсодержа-¡цих производных циклопропана, изучение их физических и химических свойств, а также исследование их биологической акталности. *

Научная новизна и практическая значимость, о результате про-'зеденных исследовании впервые изучены реакции фосфорилироваккя пятихлористым фосфором нуклеофнлов, содержащих цпклопропакозые фрагменты. Установлено, что алхенил- и алкенилоксцциклопропаны npi этом образует соответствувше дихлорангидрлдц замещенных цихлопропиладхенилСалкил)- и циклопропидоксиалкенил(алкил)фосфо- . новых кислот.

Показано, что реакции замещенных и незамещенных винилфосфоновых кислот с дихлоркарбеном в условиях реакции Накопи,з зааиси-

- 3 -

-кости от природы заместителя при двойной свези, приводят к образованию либо 3,3,3-трихдорпрошлфосфонатов, либо гем.-дихлорцик-лопропилфосфонатов.

Синтезированы новые, неописанные ранее, эс^агры аминофосфоковых кислот, содержащие в своем составе 2,2-дихлорциклопропильный Фрагмент.

впервые изучены фосфорсодержащие производные пзрыетринозок кислоты, содержащие фосфорную группировку в спиртовок компоненте.

■Осуществлено алкалирование по активно» металеновои группе этиловых эфиров фэсфонкл- и ди^енилфосфинилуксусных кислот гало-геналкилциклопропанами.

Среди синтезированных соединении обнаружены вещества,-облада-•ющие противовирусной, инсектоахарщаднои и фунгициднои активностью.

Ряд способов получения £>ГЦ заидецены авторскими свидетельства у..;

. Апробация работы. - Основные, положения. диссертационном работы докладывались на. 1л Научной конференции молодых ученых и специалистов Волго-Вятского региона ( Горький, 1989J, УП Конференции молодых ученых-химиков оибири и Урла С арку ток, 1989j, Итоговых научных конференциях '-¿ГУ { Чебоксары, 1989-1992 ),. республиканском научно-техническом семинаре, посвященном, актуальным вопросам современнол химии ( Чебоксары, 1990),.ХЛ лездународной конференции по'химии фосфора С фракция, 1улуза, 1992), У Конференции по химии карбенов { Москва, 1992). .......*

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, II тезисов к конференциям а получено ¿ авторских свидетельства. 5 статек находятся в печати.

Объем к структура работы. Диссертация изложена на I5S страницах машинописного текста-, включая 8 рисунков, .29. таблиц, и состоит из введения, трех глав, .выводов и списка цитируемой литера-' туры, .включающего 171 ссылку- работ отечественных и зарубежных ^авторов.

.В .первой главе приведен кратким обзор литературных данных по синтезу, химическим свойствам и биологической активности фосфо-ркдированных производных циклопропана.

• Во второй главе -диссертации обсуждаются собственные результаты исследования, полученные, в ходе разработки и усовершенствования методов сактаза §ПЦ.

3 третьей главе приведено описание методов синтеза «ПЦ и их производных.

ОСНОЗНОЗ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Реакции алкенилциклопропаноэ с пятахлористим !|юс(рором

Б реакциях использовались алкенидциклопропаны с двойной связью как. непосредственно связанной с трехчленным циклом, так и удаленной от него на.два металеновых звена. Варьировались также и другие заместители у ци кло п рола нового кольца. Реакции проводились' в стандартных условиях. Молярное соотношение алкенилцикло-лропан:пятихлористай фосфор составляло 1:2, растворителем с луки д абсолютный о'ензол. Температура реакционной смеси поддергивалась з пределах 5-Ю°С. Для разложения образуздахся комплексов использовался ацетон.

3 результате проведенных исследований было установлено, что в зависимости от строения исходных алкеиилцикдопропанов образуются либо продукты фосфорилирования,.либо хлорирования.

Например, и з о про п е килцик ло пропан легко реагирует с пятихлори-стым' Босфором с образованием смеси дихлорангидрлдов 2-циклапро-пил-1-лропенил (I), 2-хлар-2-одклаарошл- (Ю и 2-циклопропил-■ иденпропилфосфоновой. кислота Ы) : ГАг

Ме . Ме Ме -^ГХ-С^СНР(оЩ+ ^¿-СН^СЕ^

С2._ _

Строение полученных соединений подтверждено данными ЯК, ЯМР^Н и ^Р спектроскопии.

3 отличие от изопропенилциклопропака взаимодействие Х-аинил-Г-метил-2 .¿-дихлорцйклопропана с пятахлористим фосфором не приводит к.образовании продуктов фосфорилирования» 3 результата реакции был выделен лишь продукт его хлорирования по двойной связи - 1-(1,2-дихлорэтил)-1-метал-2,2-дихдорциклопропан. Аналогичный результат " был получен также при попытке фосфорилирования

1,1-диметил-2-изопропенил-3,3-дихлорциклопропана. Такой ход реакции м окно объяснить электроноакцепторным влиянием гел.-дихлорме-тиленово*: группы циклоп&эпанового кольца, на двэннуа связь , непосредственно связанную с циклов. Это влиянии, передаваясь через с вязи трехчленного цикла, сбецн.-.ет электронную плотность дво:шок связи и тем самим ослабляет.ее кукле-о^пльные. свойства, что преия ствует протеканий реакции ^-осуорилпрования.

том же случае, если двойная связь в алкенпдцлклйпропанах уд! лена от трехчленного цикла на два ые^ленсвих звена, то влияние мистителек при*цикле на эту связь значительно ослаблено и не пре пятстзует протеканию - реакции Фоспорилирования. Так взаииоделствя' ^-С2-А-2-У-1-метилциклопрапил^-2-нетилэутснов-1 (1/а-з) с пятихл рлстш фосшором пагводит к смесям длхлораншдридоз циклопропнлал кил- (Уа-в) и цаклопрошл&лкенллфосу^аювих (У1а.-в) кислот соответственно :

Ме Ме

1ЛЛЕКС

^^CH2CH¿C=ch2+ лрсе5 -—^ [ коли Х У JVa-g

МегС=0 . ^ ГАе ■ Vе - W CHzCH¿CLH¿?lO)Ctz+. Cll2CH=CCH2P(0)C£¿

x^N _ :а х^.ч _

3 . Vícl-Í ,. '

Ya Ш ; Х= У =се (а); X= И, С£ (Z) ; X =J/ = H (i).

Соотношение дихлорангидш!дов У и /I в полученных смесях зависит- от заместителей X и У в исходных алкенилцнклопропанах.

Согласно данным йМР^й и "^Р спектроскопии дихлорадгидрпд У1б образуется в ьиде смеси £ hZ изомеров в соотношении 3:2 cS'p-^ó и.м.д. соответственно

Ale Me

Ale /£H¿P(o)a

H C£ \ , u re ,./ \

H CHz?(o)Clz " H tfe

Е-Ш z-vir

. ¿ результате проведенных исследовании бьло установлено, что в условиях проведения реакции цпкдопропановое кольцо. сохраняет

- 6 —

ся, что подтверждено анализом.ЯК я Ш? спектрав.

2. досфорилиров&ние алкенилокси-, алкокси-,- алкилтио-циклопропанов и бис(2,2-дихлорциклопропидметил)ацеталя пятахлористым Фосфором. -

Из литературы известно, что фосфорилированиз подвергаются ал-кенилоксипрэизводные, а также.соединения, не содержащие кратную связь, но склонные в условиях реакции к ее образованна. 3 лро-долненле этих исследований нами изучено взаимодействие алкенилокси-, алкокси-, алкилтиоциклопропанов и бис(2,2-дихлорцикло- • пропилмэтал)ацеталя с пятахлористым фосфором. Было установлено, что алкокси- и алкилти.оцйклопропаны в условиях проведения реакций не образуют продуктов с связью. 6 результате были выделены либо исходные циклопропаны, либо продукты их хлорирования.

'3 отличие от алкокси- и алкилтиоциклопропаноз аллилоксицикло-пропаны (/Па,с) легко фосфорилируятся пятахлористым фосфором, причем фосфорная компонента присоединяется а положение "2" ал-лильного радикала с одновременным перемещением дэойной связи и сохранении трехчленного цикла. В результате реакции после, обработки промежуточных продуктов (/¿¡3,6.) ацетоном образуется ди-хлорангидриды 2-[2,2-дихлор(или.дибромЗциклопроп'глметокси}-!-хлорметилБинилфосшаковых кислот (1Ха,6). Полученные данные согласуются с литературным данными по фосфорилированиз аллилалжи-лоаых эфароз.пятахлористым фосфором, что позволило предложить следующую схему реакции : р^

^снгоснгсн=сн2-г РС^'-Г ^сифси^снг Гр^Г ххх 'Л -й*

* *\7~€ц!1остсн--е-г- сщоси^снси^а]--

уЛчХ X X

/\

хХх _ ^ •* * н' >(0)^-

Гексахлор'росфораты 2-С2,2-дихлор(или дибром^циклопропилметзк-си]-1-хлорметилвинилтрихлорфосфокия С/2а,б) были выделены в кяди-

7 ~

видуальном состоянии и охарактеригованы данными элементного анализа и ЙК спектров.

гI спектре дихлорфосфоната 1Ха этиленовыл протон проявля-

ется в виде дублета с £ 7.57 м.д. и константой спин-спинового взаимодеиствия -^(РН) 10 Гц, что указывает на его цис-располо-кение.по отношению к дихлорфосфорпльнои группе.

5ис(2,2-дкхлорциклопропилметил,)ацеталь гладко фо сформируется пятихлористым Фосфором с образованием, дихлорангидридов ¿-(2,2-дихлорциклопропилметилокси^впнилуосфоновых ( та о фо с фо ко в ых.) к^г— лот (Х1а,б), что , вероятно, объясняется промежуточным образованием 1-вйнилоксцметал-2,2-дихлорцнклопропана . (X) по схеме

♦ N «. '

X г 3 ^сн&.-УС 2 -на

" а от4«. а

сн2осн=сн^ ^сн,осн--сн+тг-те-

а се ^ се а.

Мс2 с=о

С£ а _

XIа,5": Х-ОСа.)^ (€).

Дихлорангидрид (Х1б) образуется в виде ¿-изомера, о чем свидетельствует величина константы спин-спинового взаимодействия' винильных протонов ^(КН) 12.5 Гц.

' 3. Синтезы §¡11 на основе дихдор- и диб ромка рбенов.

Перспективным направлен;!ем в синтезе фосфорсодезаапих произ-~ водных циклопропана могут служить реакции непредельных фосуорор—:5 ганических соединений с днгалогенкарбенамн. £ синтезе днгалоген-циклопропанов эта процессы широко распространены, однако ь химии §0С до настоящего времени практически не исподозовались. 3 связи с этим нами впервые -исследованы реакции дигалс гзнкарбенов с эси-- рами замещенных винплфосфоновых кислот, а такие с длизопропклал-лилоксиметилфосфонатом. Методами ЛК, ЯмР^Н и "^"Р спектроскопии показано, что эфиры замещенных вишлфосфоновых кислот чХПЗ пр1 взаимодействии с дихлорсарбеном в условиях реакции Макощк (моля- 8 —

зное соотношение винилфосфонат - хлороформ - гидроксид натрия со-:тавляет I :20 :30 , катализатор - тризталбеазиламмониихлорид, гемпература 50-6(^0) а зависимости от природы радикала з ¿-поло-пении образует либо 3,3,3-трихлорпропилфосфнаты (ХЛа-з при Я-Н), ибо гем.-дихлооцийлопоопиладсфонаты (л1/а,з, пои Д=м'е)

я .

с"3 СНг-С-Р(0)(0Я')г :са*

Я-Н — * Я-Мг

хн

Л1е .

ссг3сн!>сн£Р(0)(0[1')г ^-Р(0)( 0й«;2

ЕШ а-« . ау а ■ хТуа г

Такой ход'реакции можно объяснить тем, что ди'хлоркарбен, имея ярко выраженная электроиильныл характер, как правило с трудом реагирует с алкенами, содескачааи у двойкой связи электрокоакцеп-торные'заместителя. Наше алкены преимущественно присоединяют по двойной связи кз днхдоркарсен, а его предшественник трнхлорметил-акисл, что подт^-эредается образованием фосфонатоз Сл^-з). В то зз время ахтьзация дзошюа связи ванилфосфонатов метальной группой в¿.-положение :: акцептору ( в данном случав дцэтохсифосфо-рпльноЗ группе) делает ее восприимчиво:* к атаке длхлоркарбеном. 3 результате образуется сзответствузпив ген.-дл.члэри'йхлопропи л-фосфокаты (л!Уа,5) с выходами 58-62?, считая на во тупа паю а ре-акциз еакилфосфснаты С®). 3 аналогичных условиях дтгнзопрогало-зый. р ал .и до к сим ета дфэ ?фо но го а. кислоты взаимодействует с да--хлорг.арбексм с обр^зогакием только диазопрогал(2,2-.£2х.:эрцикло-пропалметалоксцу.ета.*)фосфоната с выходом ЧВ'к

Ззаилодейстзле диот::лэеого эфира изэпропенилфосфопозой кислоты с днбро.-'.касбенсм, гензрарозаннол а условиях ре-ал*.;:;;: Махони, приводят х о:х>:д^емему дизталозо.ч/ эжру ¿-иетлл-2,2-дибрс;ш:1кдо-Пропилфосфоновой кислоты (Ш с выходом лиаь 7 и

.гр ¡'А*

- _

ог о- ^

Невысокий выход ХУ, по-видимому, можно объяснить пространственными затруднениями, возникавшими при взаимодействии' объемного дибромкарбена с исходным изопропенилфэефонатом.

С делыз поиска новых веществ с возможной биологической активностью хлорангидрид 0-этал-1-&етил-2,2-дихлорциклопропилфосфоно-вой кислоты (ХУ1). полученный взаимодействием фосфоната ХГУа с пятихлористым фосфором, вводился в реакцию с.различными нуклео-филами. £ результате чего-был получен ряд производных 1-метил-2, 2-дихлорциклопропилфосфоновои кислоты (ХУГ1а-г,ХУЛ,Х1Х)

Х7 сг сх

Ме

Р(ОХОН)СЕ-

XVI

сг -се

¿а

XVII а- г

- X

Чг'йНз'а се а

XVIII

^С^ОИ. Ме

МеСМ

а ■ & хЫ

XVII а-г : кх=РкО(а-)>^-РкаСеН^НяО(^)7Сагсн9снсИ2о(&)

4, Синтезы..циклопропилеодердаздх аминофосфонатов

Известно. применение аминофосфоновых кислот и их производных в-.качестве высокоэффективных пестицидов, лекарственных препаратов и аналитических реагентов. Однако до -настоящего времени отсутствуют сведения по синтезу и. изучению свойств аминоциклопропил-фосфонатов. В связи с этим нами разработан двухстадижыя способ получения метиловых эдмров аминофосфоновых' кислот, содержащих 2,2-дихлорциклопропильный радикал либо при атоме азота, либо в •.углеродной цепи. На-первой-'стадии взаимодействием, ароматических ..аш>дегидов и 2,2-дихдорциклолропанкарбальдегида с различными аки-

- 10 -

нами синтезированы соответствующие икины (XX а-з)

лл

R- СН= 0 + H,NR' ■■ CHZ°:Z ^ R-СН= N-R' + Н20 или L-PtPH XX U

здесь и далее а-г - 3.= СН?СС1ЛН , Ri= Ме(а)\ Ph. (б),

(в), пиридил-2 (г); д-з - C^CÜIg^Oie)^, R = Pk-Uj, 4-i¿e2N0óHlt(eJ, 2-Н0С0Нч^), 4-02^5Нц(з).

Условия проведения реакции существенно зависят от природы заместителей R и R1 в исходных реагентах. Например, 2,2-дихлорцик-лопропилиден- N -метиламин (ХХа) образуется с выходом 50,? при простом смешении 2,2-дихлорциклопропанкарбальдегида и водного раствора метиламина. Для синтеза иминов (ХХб-г) уже наобходимо кипячение эквимолекулярной смеси исходных веществ в среде хлористого мзтилена с азеотропной отгонкой воды. При использовании более вксококипящего растворителя (бензол) или в его отсутствие происходит значительное осмолениё целевых продуктов. Имины (ХХд-з) легко образуются при проведении .реакции в к;:пящем изопропило-вом спирте. Полученные таким образом-азометины (ХХа,б,д,г) пред-стазляат собой- густые жидкости,'а соединения (ХХе-з) язлявтся кристаллическими веществами. ' - •'

Синтез аминофосфонатов осуществляли-взаимодейстшем'азомети-нов (ХХа-з) с диметилфосфитом по Пудовику. В результате реакции были получены диметиловые эфиры 1-Вс-1-1&Ш-метилфосфоновых кис- *

лот : ...

. . . MeCWa. . (;

R-CH=N-R ■+■ -^-Я~си-Р(о)(оме)2

NHR' Ша-ъ

Во избрание значительного разложения, синтез фосфонатов (XXI а-г) осуществляли'при комнатной температуре. В то же время фос-фсчаты (XXI д-з) образуются с хорошими выходами лищь кипя-чек".::' в среде метилового спирта.

иинтезированные аминоциклолропилфосфонаты представляют собой тусты.е жидкости (XXI а-г,з) или являются кристаллическими веществами (XXI д-iO.

По данным ЙМР^Н и спектров аминофосфонаты (XXI а-з) образуются з виде смеси стереоизомеро'в. в спектре•¡ЫРАН фосфона-та (ХПд) протоны метоксильных групп энантиомеров неэквивалентны й проявляется в виде четырех дублетов с ^3.42, 3.45, 3.70 и

• - II -

3.73 м.д., $ (РН) 10 Гц ; метановый протон в виде дублет дублетов с 4.04 м.д. , ^(НЮ 4 Гц ; ^ (РН) 20 Гц.

5. Синтез фоефо радированных эфиров 3-(2, 2-д л хлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновок(педаетриноаой) кислоты

Зфры циклопропанкарбоновых кислот известны как высокоэффективные инсектицидные и акарицлдные препараты. ёосфорсоде<зкап;!е производные этих кислот практически не изучены. Б связи с этим нами синтезированы неизвестные ранее фосдорсодэшащие производные перметрино'зой кислоты, содержащие фосфорныл остаток в сдлртоаои компоненте. Необходимые фосфорллироаанкые спирты синтезировали взаимодействием различных альдегидов с диалкллфосвитами по реакции Абрамова

II

ОН о

ХХПл-и

а' = Н , Р2 = Кс (с-); Р.' = снг=сн , К2=/Чс [$)] Я' = ОМХЗД, Я2= Мс (&), £4: (г),Би.(е.); , ^

& (-"'') , 6а ] £' = 3- ; ?*-=[Ле. (и).

¿зап^оделствлем полученных пмс^орллировакт'ых спиртов с хлор-ангпдрл^ом 3-{2 ,2-дихлорвинил)-2^-циметллцпкдспропанкароо'новол кислоты синтезированы соотх.етстзуысие фосфорплпаова::ные эфлры о тол кислоты (ХХиа-л) :

/■¡г /к' он о

-о-на

Ме Ме й' О ¿^М.

Чисто ги з-4нроз (.ХХ^и-л.) контролл{>о«¿лас;» дшндон тонхосло-шил хролатогси^л, а сгроо.чнс - спектра.¡и .1а, .¿ч ?■*";{ л "^Р. 1] спсктрих ■ 1л?'"Н сигналы .метальных групп прл циклопропана ас,4 кольца уол^гвя часть а прсязлнятсд в виде двух слнглетоз в солиста с 8 £.08-1.24 •

- 12 -

м.д. Характер расщепления сигналов свидетельствует о том, что эти эфиры представляют собой смеси -цис- и транс-изомеров. Соотношение геометрических изомеров (ХХиа-и) как и в исходном хлорангидриде периетриновой кислоты составляет соответственно 55 : 45.

о. Алкплирование фосфорсодедаааих С-Н-кислот гея. -ди хло рцикло про пилметилгалогенидами

Немалый интерес представляет синтез производных циклопропана с использованием"фосфорсодержащих С-Н-кислот. В этом плане нами изучено взаимодействие эфиров диэталфосфонил- и дифенилфосфинил— уксусной кислоты с гем.-дихлорциклопропилалкилгалогенидами. Методами -1К, АйР^Н и "^Р спектроскопии показано, что натриевые производные этиловых эфиров диэтокси- и дифеш!лфосфорилуксусной кислоты легко алкилирузтся 1-галогенметил-2,2-дихлорциклопропанами в среде диметилформамиде с образованием соответствующих этиловых эчзроз 3-(2,2-дихлорциклопропил;-2-диэтокси- (XXI/а,) и 3-(1-ме-тил-2,2-дихлорциклопро_пил;-2-дифенилфосфорил (XXI Уб) проПановых кислот 1Ыл

Р СН, сооа —---Рп-СН-СНг-1^

о хсн.ск'сс^сн* О СОоа

XXIV а.гг

Б Ж спектрах полученных соединений имеются колебания цикло-пропанового кольца при 3055-3085 см-1, карбонильной группы при 1715 см-1, фосфорильной при 1265-1260 см-1, С-О-С группы при 1125-1100 см-1 и группы СС!^ при 765-758 см"1. В ПНР'спектре вещества ХХХУа протоны метиленозой группы циклопрОпанового кольца проявляются в виде дзух дублетов с ¿"1.13 и 1.31 м.д. и. конетан- в топ спин-спинового взаимодействия ^(ЯЩ 6.6 Гц.

7. Биологическая активность синтезированных соединений

3 результате заботы было синтезировано более 60 новых соединении, которые болызеа частью были испытаны на противовирусную активность в Бел.ЕПШ и на лестициднуз активность в ВШИ ХСЗР. . Высокую активность' против вируса закцины парамиксо (++++.) проявил диэтпловый эфир с1-(2,2-дихлорциклопропил)-с6-оксиметилфосфо-нозой кислоты (ХХПг;. 2,2-Дихлорциклопропилиден-2-пи]ндиламин (яХг) проязил.повышенную (+++) активность против вируса вакцины поксо. Большинство Соединений показали фунгкцидную и инсектоака-рицидную активность.

Среднюю фунгициднуя активность проявил 4-нитробензилиден-(1~ метил-2.,2^1Хлорциклопропил)метилашш (ХХз) (серная гниль бобов) и 1-(2,2-дихлорцихлопропзд)-1-диэтоксифосфорилметиловыи эфир 3-С2,2-дихлорЕишл)-2,2-димет:.-аиклопропанкарбоновой кислота (ХХШг) (мучнистая роса). Остальные соединения подавляют развитие болезней на 10-751. '

Средний инсектоакарициднув активность против гусениц показали диизопропиловыа эфир 1-метял-2,2-дихлорциклопропилфосфоновок кислоты (Х1/6), 4-ш1тробензилиден-(1-метил-2,2-дихлорцлклопрогмл,)-мчтиламин (ХХз), диметиловые эфиры 1-ч1-метил-2,2-дихлорциклопро-. пилметиламино)-!-фенил- СШд) и 1-ч1-метил-2,2-дихлорциклопро-пилмётнламино)-1-(4-диметиламино)метилфосфоновых (ХХХе) кислот.

ВШзШШ

Г. ¿¡первые изучены .реакции фосфорилирования пятихлористым фосфором нуклеофилоя, содершщих циклопропаноЕые.Фрагменты. ■

- Показано, что соединения с Р-С связями, образуются в.случае использования незамещенных в кольце видальных производных циклопропанов или алкенов, в которых циклопропановое кольцо изолировано" от кратной связи двумя.метиленовыми звеньями. При этом, после", разложения полученных аддуктоз ацетоном, образуются смеси дихлор-ангидридов циклопропилалкенил- и циклопропилалкилфосфоновых кислот, соотношение которых зависит от строения исходных циклопропанов.

- Синильные производные циклопропана, а такхе алкокси-и алшл-тиоциклопропана, содераацие в кольце олектроноакцепторные заместители, не фосфорилируатся.

- Реакции аллилоксициклопропанов с'пятихлористым фосфором сопровождается изомеризацией аллильного фрагаента с одновременным перемещением двойной связи, причем фосфорная компонента присоедкня ется в положение "2" алдильного радикала. Б результате образуйтая дихлорангидриды !-Ц2,2-дихлор(дибром)циклопропилмегллокси}-3-хлор-1-пройе,н-2-|'осфоновых кислот.

- Бис(2,2-дихлорциклопропилметил)ацеталь гладко фосфорилируется пятихлористым фосфором с образованием после разложения аддуктов " ацетоном иЛп сероводородом дихлорангидридов 2-(2,2-дихлорцикло-прогс:лметокси)в;шилфосф-он9вых (.тиофосфоновых) кислот.

- Методами <ц{ и 'ПНР спектроскопии показано, что реакции алкенил-, алкенилокси-, алкокси-, алкллтиоциклопропанов и бис(2,2-дихлор-

. - 1ч -

циклопропилметмл,)ацеталя с пятихлористым фосфором протекают с сохранением, трехчленного цикла,

2. Изучены реакции алкенилаосфонатов с дигалогенкарбенами. - Установлено, что при взаимодействии алкенилфосфонатов с дихлор-карбеном в условиях реакции йакоши в зависимости от заместителей при двойной связи образуются либо диалкил-3,3,3-трихлорпропилфос-

а.онаты, либо диалкил(1-метал-2,2-дихлорциклопропил)фосфонаты.

'3. С целью поиска новых биологически'активных соединений реакцией хлорангадрида 0-этил-1-метал-2,2-Дихлорциклопропилфосфоновой кислота с различными нуклеоф!лами, содержащими в своем составе" ОН, SH или NHp-группы, получен ряд неописанных ранее производных I-метил-2,2-зихлорциклопропилс]лсфоновок кислоты.

4. Впервые, исходя из оснований Шиффа, синтезированных на основе 2,2-дихлорашслопропилальдегида или 1-метил-2,2-дихлорциклопропил-метиламина, взаимодействием с диметилфос^том по Пудовику, получены аминофосфоновые кислоты, содержание 2.2-дих ло рциклопрог.и ль -ный фрагмент. '

5. Показано, что реакции этиловых- аиров диэтилфосфонил- и дифе-нилфоссглнилуксусной кислоты о гем.-дихлорциклопропилалкилгалоге-нидами сопровождаются образованием этиловых эфиров 3-(2,2-дихлор-циклопропил)-2-дкэтллфосфонил- или -2-дифенилфосфинилпропановой кислоты.

б. С целью изучения биологической активности на основе фосфорили-рованных спиртов и' хлорангидридя 3-(2,2-дихлорзинял)-2,2-диметил-циклопропанг.арбоновои ( перметриновйн,) кислоты получены неописанные ранее 'росфорилирозанные производные перметриновэг, кислоты.

7. Биологические испытания вновь синтезированных соединений показали наличие у ряда соединений антивирусной, фунгишадной и ин-сектоакарицидной активности.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях :

1. Колкмдин O.A., Кормачев В.В., Митрасов ö.Hi 0 взаимодействии пятахлорис того 'фосфора с замещенными гем.-дихлорциклопропаками //ЖОХ. - 1990. -Т. 50.- Вып.8.- Ü.I92I-I922.

2. Колямлин O.A. , Кормачев Ü.B., Митрасов Ю.Н. Дихлорциклопро-паннрование производных винклфосфонозых кислот // Ь'ОХ. - 1990. ^ Т. 50. - Вып. S. - С.2I70-2I7I. .

3. Кормачез В.В., Колямшин O.A., Митрасов D.H., Анисимова В.А. Синтез фосфорсодержащих эфиров 3-С2,2-дихлорвинил)-2,2-диметил-

- 15 - ' "

цикдопропанкарбоновой, кисло.ты // £0Х. - 1992. - Т.62. - Вып.З. -С.583-588.

A.c. I6594I9 СССР, МКИ5 С 07 F 9/42. Способ получения ди-хлорангвдридов. замещенных даклопрапилал£енйл(алнил)фосфонсвых или -тиофосфоновых кислот / O.A.Колямшин, В. В. Кормачев,. С.Н.Кузьмина, Ю.Н.Митрасов л др. // Бвлл.изобр. - 1991. -5 24.

5. A.c. 1735301 СССР, МНИ5 С 07 Р 9/40. Способ получения диал-кил-3,3,3-тшхлорпропилфосфонатоз / В.В.Кормачев, Ю.Н.Митрасов,' О.л.Колямшн // Бюлл.изобр.- 1992. - £ 19.

6. йолямшн O.A., Кормачев В.В., Митрасов D.H. 141етил-2,2-дихлорциклопропилметиламин в синтезв-аминофосфонатоз// Тез. УП конференции молодых ученых-химико в Сибири и У рала "Химия, и экология". Иркутск. - 1989. - С.152.

7. Колямшн O.A., Матрасов Ю.Н., Кормачев В.В* Синтезы на ос--нозе 2,2-дихдор-1-й-галогенметилциклопропанов // Тез. IX научной конференции молодых ученых и специалистов Волго-Вятского региона. Горький. - 1989. , - 4.2. - C.I33.

8. Кормачев В.В., Колямшин O.A., Ми трас ов Ю.Н., Симакова Е.А. Дигалогенциклопропанирование некоторых ал лиловых эфиров, ад кади-еноь и алкенилсиланов // Тез. областной, научной конференции "Актуальные, проблемы современной химии",' 12-14 октября IS36 гада. Куйбыдев. - 1988. - С. 31. - ■

9. Колямдин O.A.., Кормачев В.В., Митрасов Ю.Н. Реакции пяти-хлористого фосфора с алкенилцикло про панами. // Тез. доклада к Республиканскому научно-техническому семинару "Актуальные проблемы современной химии". Чебоксары. — 1990. -C.I6.

10. Кормачев. 3.3., Колямшн O.A., Митрасов Ю.Н.', Анисимова £. Синтез фо с фори дарованных производных перметриновой кислоты // Тез. доклада к Республиканскому научно-техническому семинару "Актуальные проблемы современной химии". Чебоксары. - I99I.-C.8.

11. Колямялн O.A., Кормачев В.В. , Китрасов Й.Н.- Фоифорилиро-ванные производные циклопропана. Деп. а ОНИИТЭлгУ. г.Черкассы.

1920. 15. ХП-90 Деп. - Рллим., 1990, SU73 Деп.

12. лниснмова Е.А., Кузьмина С.Н., Митрасов Ю.Н.Колямшин O.A., Кормачев В.В. Лзучешгз реакции циклопропилалкенов с пяти-хлористым фосфором методами ЛК и £»1Р спектроскопии // Тез.доклада научной студенческой шсоди-семинара. Казань. - 1992.-С.3.

13. Кормачев В.В., Колямалн O.A., йитрасоз Ю.Н. Дигалогенциклопропанирование фосфорилпро ванных илкенов // Тез.доклада У кон- 16 -

ферениии по химии карбенов. 16-18 сентября 1992 года. Москва. -1992. - C.II0.

14. Кормачев В.В., Коляшин O.A., 14итрасов~Ю.Н. 'Синтез и свойства циклопропиламкнофосфонатов // Тез.доклада У конференции по химии карбенов. 16-18 сентября 1992 года. Москва.-1992, -С*III.

15.-Кормачев В.В., Кодямшин O.A., ¡Аитрасов Ю.Н. , Aim си мо за 3. О взаимодействии хлоридов фосфора (Ш и У) с производными"циклопропана //'Тез. доклада У конференции по химии карбенов. 16-16 сентября 1992 года. Москва. - 1992. - C.II2-II3. ■

16. Кормачев В.В., Колямшш O.A., Митрасов Ю.Н.Днисимова Е.А ёосфорилирозание производных циклопропана // Тез. доклада научной конференции "Высзая школа - народно.^ хозяйству Чувашии". Естественные науки. Чебоксары.-1992. - С.51-52.

17. Koxmaciev V.V., Коrn-si.Ln О. й-, An-Lsimova. Е.А., Atitasov Y.N- CydopzopyZcT^n-ftp&Qsfanivkb ff

XU Itilcaza.lion*£ Сои.^e-eace artPlospiczus C£cmi$tty : АЫгасЬ- 70uCouser France, 1Э9Л. -2Л.-2. ±14.

Соискатель O.A. Колямиин