Функционализация алкинов и аренов реагентами на основе иода в условиях отсутствия растворителя и в ДМСО тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи □ОЗОВЭТО!

Тверякова Елспа Никитична

ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ АЛКИНОВ И АРЕНОВ РЕАГЕНТАМИ НА ОСНОВЕ ИОДА В УСЛОВИЯХ ОТСУТСТВИЯ РАСТВОРИТЕЛЯ И В ДМСО

02 00 03 - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Томск 2007

003069701

Работа выполнялась на кафедре органической химии и технологии органического синтеза Томского политехнического университета и кафедре химии Сибирского государственного медицинского университета

Научный руководитель Доктор химических наук, профессор

Юсубов Мехман Сулейманович

Официальные оппоненты Доктор химических наук

Мин Раиса Сергеевна Кандидат химических наук, доцент Кец Татьяна Станиславовна

Ведущая организация

Кемеровский государственный университет

Защита состоится «23» мая 2007 года в 14 час 30 мин на заседании диссертационного совета Д 212 269 04 в Томском политехническом университете по адресу 634050, г Томск, пр Ленина, 43, 2-й корпус ТПУ, Малая химическая аудитория

С диссертацией можно ознакомиться в научно-технической библиотеке Томского политехнического университета по адресу г Томск, ул Белинского, 53

Автореферат разослан «17» апреля 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат химических наук, доцент

Гиндуллина

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Соединенна, содержащие в своей структуре атомы иода и 1,2-дикарбоиилы1ую функцию, перспективны для современного органического синтеза Иодарсны, иоднигроалкены и дииодалкепы в связи с высокой химической активностью являются ценными «строительными блоками» для образования С-С связей, а также для химии гетероциклических, металлорганических, полинигросоединений, аминов, тиоаминов и т д

Традиционными методами получения иодаренов и иоднитроалкенов являются реакции, протекающие в растворе Однако, в соответствии с принципами «зеленой химии» необходим принципиально новый подход к проведению технологических операций Стратегия современного синтеза базируется на идее смягчения условий процесса, сокращения числа стадий и увеличения атомной эффективности При этом использование вспомогательных веществ, растворителей, экстрагентов, должно быть сведено к минимуму Поэтому поиск удобных, экономичных и безопасных реагентов для синтеза иодсодержащих соединений, остается актуальным для органического синтеза Создание и исследование процессов, проводимых вообще без растворителя — существенный шаг в этом направлении

В продолжение исследований, проводимых на кафедре органической химии и технологии органического синтеза ТомПУ и кафедре химии СибГМУ, представляется актуальным изучение реакций иодирования арепов, алкипов в условиях отсутствия растворителя, расширение их препаративных возможностей и изучение природы действующего реагента в условиях отсутствия растворителя

Гетероциклические соединения с конденсированными ядрами занимают одно из важнейших мест в органической химии, распространены в природе, функционируют в живых организмах, широко применяются в медицине. Поиск подходов к синтезу новых классов конденсированных гетероциклов (производных индолов и бепзофуранов) и гетероциклических 1,2-дшсетонов из

3

анилинов и фенолов заслуживав! особого внимания Несимметричные гетероциклические 1,2-дикетогад на сегодняшний день остаются рецкими соединениями, и поиск новых подходов к их синтезу является актуальной задачей химии гетероциклических соединений Особый интерес к ним связан с возможностью синтеза на их основе новых гетероциклических фрагментов (пиразолов, хиноксалинов, имидазолов), и их привлекательностью в качестве потенциальных биологически активных соединений

Работа являлась продолжением научных исследований кафедры органической химии и технологии органического синтеза ТГГУ и кафедры химии СибГМУ и выполнялась при финансовом содействии программы президента РФ для поддержки молодых Российских ученых (грант МК-3236 2004 3)

Цель: Разработка методов иодирования и иодпитрования алкинов и аренов реагентами на основе иода в условиях отсутствия растворителя Синтез редких ацетилензамещепных производных индолов и бензофурапов, а также несимметричных гетероциклических 1,2-дикетонов из анилинов и фенолов реагентами на основе иода Задачи:

1 Создание нового метода иодирования аренов и гетероциклов, а также иодирования и иодпитрования алкинов (на примере фешлацетилена) в отсутствие растворителя

2 Экспериментальное исследование природы действующего реагента, образующегося в системе ^/АцЫОз в новых условиях без растворителя

3 Разработка метода синтеза новых ацетилегоамещеппых производных индолов и бензофуранов и 1,2-дикетонов из коммерчески доступных анилинов и фенолов

Научная нонтна. Предложен новый метод иодирования ароматических соединений действием иода и нитрата серебра в отсутствие растворителя при комнатной температуре Сисгема 12/А^Ы03 позволяет в мягких условиях иодировать за короткое время с высокими выходами замещегасые активированные и умеренно дезактивированные арены

Впервые проведено экспериментальное изучение природы иодирующей и иоднитрующей частицы, образующейся из иода и нитрата серебра в отсутствие растворителя Выдвинуто предположение о возможности генерации в исследуемых системах нитрилиодида (1-М02) в результате сложных окислительно-восстановительных процессов

Впервые проведены реакции стереоселективного дииодирования молекулярным иодом, иодирования и иоднитрования системой К1/1Ш03 фенилацетилена в отсутствие растворителя Предлагаемые условия выгодно отличаются тем, что реакция проводится при комнатной температуре, значительно сокращается время процесса, практически исключается использование токсичных органических растворителей

Разработан новый подход к синтезу несимметричных гетероциклических 1,2-дикетонов исходя из доступных фенолов и анилинов Найден новый метод циклизации орто-этинильных производных анилинов в индолы системой 12-ДМСО Синтезированы не описанные ранее диэтинильные производные анилина, ацетиленовые производные бензофурана и карбонильные производные индола и бензофурана.

Практическая зпачимость. Разработан и предложен для использования в органическом синтезе новый, простой, удобный, малотоксичный и взрывобезопасный реагент 1;!/А§Ж)з в отсутствие растворителя для получения иодароматических соединений, дииодалкенов и иоднитроалкенов как продуктов, представляющих большой интерес для органического синтеза в качестве субстратов для многочисленных методов образования С-С связей, а также для химии гетероциклических и металлорганических соединений и для синтеза органических соединений поливалентного иода

Получены новые диэтинильные производные анилина, ацетиленовые производные бензофурана и 1,2-дикарбонильные производные индола и бензофурана, которые представляют практическую ценность в качестве «строительных блоков» в синтезе широкого ряда синтетических аналогов природных алкалоидов, сложных полициклических систем и биологически активных соединений

Апробация работы и публикации Основные результаты диссертационной работы были представлены докладами на международных и российских конференциях 8lh Korea-Russia International Symposium on Scince and Technology (Tomsk, 2004), Международная конференция по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Белынтейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), International conference «Chemistry, Chemical Engineering and Biotechnology» (Tomsk, 2006)

По материалам диссертации опубликованы 2 статьи и тезисы 5 докладов Структура и объем диссертации. Работа изложена на 107 страницах, включает 8 таблиц, 2 рисунка Состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы из 121 наименования

На защиту выпосятся следующие паучные положения: Метод иодирования ароматических соединений ситемой I2/AgN03 без растворителя Методы иодирования и иоднитрования алкинов системами I2/AgN03 и KI/HN03 в отсутствие растворителя Закономерности влияния структуры ароматического субстрата на реакцию иодирования ареиов в отсутствие растворителя Схема образования действующего реагента реакций иодирования и иоднитрования -нитрилиодида в отсутствие растворителя Метод циклизации орто-этинильных производных анилинов в индолы системой Ь-ДМСО Синтез диэтинильных производных анилина, ацетиленовых производных бензофурана и дикарбонильных производных индола и бензофурана

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Иодирование арспов, гстаренов и алкнпов в отсутствие растворителя 1.1. Иодировапие арепов и гетаренов действием ^/АйР^О-, без растворителя

Нами найден новый метод иодирования активированных и умеренно дезактивированных ароматических субстратов 1-13 иодом в присутствии нитрата серебра без растворителя

Реакция иодирования протекает в течение 2-40 минут при растирании в ступке иода, нитрата серебра и ароматического субстрата при комнатной температуре с образованием соответствующих моноиодпроизводных

12/АдШ3 Аг-Н -Аг-

45-90%

1-13

14-26

ОН

НО ^0 но ^о

10 и

12

13

Таблица 1

Результаты иодирования аренов и гетаренов 1-13 системой I/AgNOj в отсутствие растворителя

№ № Время, Т пл Лит т пл

Выход, %

субстрата продукта мин °С °С

1 2 3 4 5 6

1 14 90 2 29-30 29,5-30,5

2 15 87 10 79-80 78-79

3 16 67 40 112-113 113-114

1 2 3 4 5 6

4 17 76 5 85-87 89

5 18 71 20 98-99 97-98

6 19 71 20 84-86 86

7 20 74 25 182-184 183-184

8 21 84 35 152-153 -

9 22 79 40 192-194 195

10 23 74 30 175-176 175-176

И 24 54 35 202-204 203-205

12 25 70 40 193-194 195-197

13 26 93 20 136-137 134-135

Обнаружено, что электронодонорные заместители ускоряют реакцию, а электороноакцепторные - замедляют На этом основании можно заключить, что прямое иодирование ароматических соединений системой ЬМ^ЫОз без растворителя логично отнести к группе электрофильного замещения

Кроме того, взаимодействие с системой было исследовано еще на

ряде ароматических соединений 27-39

П( I

27 28 29 30 31 32 33

34 35 36 37 38 39

Более детальный анализ реакционных масс, полученных при взаимодействии субстратов 3, 27, 28 с системой 12/АдЫОз без растворителя с помощью ЯМР-спектроскопии, ГЖХ-МС показал, что в этих случаях наряду с реакцией моноиодирования имеют место процессы дииодирования

Спектры ЯМР 'Н реакционной массы с анизолом 27 без предварительной обработки показали наличие смеси 4-иоданизола 40 и 2,4-дииоданизола 41 в соотношении 1:4. Анализ данной реакционной массы с помощью ГЖХ-МС также подтвердил наличие в реакционной массе 4-иоданизола 40 (m/z 234 [М+]) и 2,4-дииоданизола 41 (m/z 360 [М+]) В тоже время данные этого более чувствительного метода показали наличие в реакционной массе в незначительных количествах (менее 5 %) продукта нитрования - 4-ннтроани-зола 42 (m/z 153 [М+]) Таким образом, в случае анизола наряду с реакцией иодирования протекает и реакция нитрования Мы предполагаем, что в исследуемых условиях иодирующим агентом может выступать комплексная соль Agb'NOr или IN02 Вероятнее всего 4-нитроанизол 42 образуется в результате реакции IN02 с анизолом

i 1 o2n

1 4 <5%

27 40 41 42

При иодировании дифенила 3 получена смесь 4-иоддифенила 16 и 4,4-дииоддифенила 43 в соотношении 4 1 (по данным

ЯМР 'II) и это хорошо

согласуется с данными многих авторов, которые использовали для иодирования дифенила 1 0 экв иода Основываясь на различной растворимости 4-иоддифенила 16 и 4,4'-дииоддифенила 43 удалось с помощью дробной кристаллизации выделить 16 с выходом 67%

о-о -о-о * ~оо

4 1

з 16 43

Более сложным образом протекает реакция с дифенилметаном 28 В спектре ЯМР 'н присутствует как минимум 7 пиков соответствующих метиленовым протонам Данные ГЖХ-МС подтверждают эти результаты и

9

указывают на присутствие в смеси двух соединений с m/z 294 (моноиодпроизводные 44 и 45) и пяти соединений с m/z 420 (дииодпроизводные 46, 47, 48, 49, 50) - основных иодпроизводных дифенилметана Величины площадей пиков (по данным ГЖХ-МС) указывают на то, что содержание 4-иоддифенилметана 45 и 4,4'-дииоддифенилметана 46 в смеси максимальны, что хорошо объяснятся электронными и стерическими факторами

т/г 420 т/г 420

49 50

При анализе реакционных масс методом ТСХ установлено, что взаимодействие ^А^ЫОз без растворителя с такими активными субстратами как 27-32 протекает с низкой селективностью Реакционные массы представляют собой смесь множества продуктов С галловой кислотой 33, Р-нафтолом 34 и индолом 35 реакция протекает экзотермически и в течение нескольких минут реакционная масса обугливается В то же время карбазол 12 иодируется с умеренным выходом с образованием мониодпроизводного С орто- и пара-ншроаншшнами 36,37 реакция протекает очень медленно, с низкой конверсией и низкими выходами За 60 минут реакции выход продукта иодирования составляет не более 5 % Нам не удалось проииодировать 2,4-динигроанизол 38 и флуорен 39 Таким образом, из экспериментальных данных следует, что в условиях отсутствия растворителя данная иодирующая система 12М^МОз эффективна по отношению к ароматическим углеводородам, монозамещенным электроноакцепторными группами анизолам и монозамещенным бензойным кислотам с электронодонорными группами

Сопоставление активности и селективности системы УА^Оз без растворителя в реакции иодирования дурола 2 с рядом известных реагентов показывает очевидную препаративную ценность найденного нами реагента (рис. 1).

Рисунок / Сравнительная характеристика методов иодирования аренов на примере дурола

эоо

250 200 150

100 f--

50

I

В Выкая,%

■ ВрЁМЯ, МИН

□Температура, град

--1-

,

3 4 5

Методы иодирования

1.12/HN03/H2S04 (СН3СООН); 2. 1,/NaNOj (CHjCOOH);

3. ICI (Ьез растворителя); 4. ICl/SiOi (Без растворителя);

5. N-иоДсукиинлмид/Н^О,! (Без растворителя); 6. h/AgNOi (Ьез растворителя).

При взаимодействии дурола 2 со всеми перечисленными реагентами образуется иоддурол 15. Полученные экспериментальные данные позволяют утверждать, что реагент Ь/AgNOj в отсутствие растворителя безопасен, так как исключается использование для синтеза токсичных органических растворителей - мегтаиол, дихлор метан, хлороформ-пи-рвдин, ледяная уксусная кислота, доступен, позволяет значительно сократить время и понизить температуру процесса. В отличие от известных методов иодирования аренов в отсутствие растворителя система L/AgNOi без растворителя позволяет иодировать как активированные, так и умеренно дезактивированные субстраты с электроноакцепторными группами.

В связи с тем, что реагент Ь/AgNO; без растворителя проявляет как иодирующую, так и нитрующую активность по отношению к ароматическим субстратам, можно предположить, что в исследуемых условиях иодирующим агентом может выступать либо комплексная соль Agl/NO/, либо нятрилиодид - ГХ02.

С целью выяснения природы иодирующего агента в изучаемой системе нами исследовано взаимодействие Ь/АцМОз с алкином - фенилацетиленом 51 в отсутствие растворителя при комнатной температуре

Ph.

<2% >=<. V^X 48%

H I Н

52

Ph

H

58-67% \_/ bftCI)/NaNO_3 phc_=_c„ ilM^ 35%

/ Ч СНзСООН, 80°C Solvent-free,20oC^/ ^ 1 NO* 5, 53 Ph II _______ o

2-40 % >=< _Lrh 10%

ACO I

54

Получена смесь трех продуктов - Е-1,2-дииодстирола 52, £У2-1-иод-2-нитро-1-фенилэтена 53 и З-бензоил-5-фенилизоксазола 54 В сравнении с ранее изученной системой I2(KI)/NaN03 в уксусной кислоте, дииодид 52 образуется в больших количествах, чем иоднитростирол Это свидетельствует о том, что в исследуемых условиях иодирующим агентом выступает комплексная соль Но в то же время сумма выходов E/Z-1 -иод-2-нитростирола 53 и З-бензоил-5-фенилизоксазола 54 соизмерима с выходом дииодида 52 И это дает основание предполагать образование нитрилиодида в качестве действующего реагента, так как ранее было установлено, что в образовании З-бензоил-5-феншшзоксазола принимают участие промежуточные нитросоединения, которые образуются из частиц со структурой Х-Ж)2 (X = Cl, Br, I)

Для выяснения влияния природы катиона и аниона в составе азотсодержащего окислителя на изучаемую реакцию иодирования аренов вместо нитрата серебра использованы нитрат натрия и сульфат серебра в реакции иодирования мезитилена 1 в отсутствие растворителя при комнатной температуре

81% I^KQ/NaNO, VAgNO^ ц 90%

СН3СООН, 80°С ¡olvent-free, 20°С

1

14

Было обнаружено, что выход иодмезитилена 14 при взаимодействии с Ь/ИаЫОз составляет лишь 5 %, а при взаимодействии с ЬА^БС^ - 58 %, что существенно ниже 90 %-ного выхода продукта реакции мезитилена с системой ЬМ^ЫОз На основании проведенных исследований можно однозначно заключить, что роль эффективных окислителей в изучаемой системе выполняют как нитрат-анионы так и катионы серебра

Кроме того, исследован состав газовой фазы над реакционной массой в присутствии и в отсутствии ароматического субстрата - мезитилена 1 в реакции иодирования с помощью стандартной методики улавливания N02 пленочным хемосорбентом, помещенным в сорбциошгые трубки Сорбционные трубки (СТ212 по ТУ 25-1110-039-82), заполненные поглотительным раствором, герметически закрепляли над колбами с реакционной массой, содержащей 0,51 ммоль 12, 0,51 ммоль AgNOз с 0,5 ммоль мезитилена 1 и без него Колбы встряхивали при комнатной температуре в течение 10 часов Активаторами реакции служили инертные керамические шарики Анализ газовой смеси основан на фотометрическом определении N02"-аниона, образованного из N02 и десорбированного в водный раствор, реакцией образования азокрасителя с реактивом Грисса

Найдено, что N02 выделяется только в присутствии ароматического субстрата 1 При этом плёночным хемосорбентом сорбционной трубки было поглощено 0,045 ммоль N02 не вступившего в реакцию Полученные данные свидетельствуют о том, что во взаимодействие с субстратом 1 вступает 0,43 ммоль выделившегося в результате окислительно-восстановительных

л

превращений N02, что практически соответствует 86 %-ному выходу иодмезитилена 14, полученному в эксперименте.

Образование N02 только в присутствии ароматического субстрата 1 свидетельствует о том, что органический субстрат является участником окислительно-восстановительных превращений, приводящих к образованию Ы02 - предшественника реакционно-способной частицы ШОг.

Характер продуктов взаимодействия изучаемого реагента ¡г/АзТ'ГОз без растворителя с аренами и алкином - фенилацетиленом, а также результаты проведенных исследований позволяют предположить, что в изучаемых условиях наряду с А§12+ТуЮз~ реакционно-способной частицей выступает и нитрилиодид - 1КТ02 и предложить возможную схему образования ПЧ02

12+АеМОз^АЕ12+Ш3-АгН + 1+ Аг1 + Н+ 2Н" + ИОз" === N0/ + Н20

ио2+ +12

2мо2 Ы204

Ы204 + 12 2ГЫ02

г+ыог шо2 г+ж>2"

Полученные результаты подтверждают наши предположения о возможности образования в исследуемых условиях в качестве одного из вероятных иодирующих реагентов - нитрилиодида (Г\т02) Эти данные еще раз подчеркивают сложный характер взаимодействия 12 или К1 с нитратами

1.2. Иодирование и иодпптрованис фенилацетилепа о огсугствие растворители

Нами впервые было найдено, что 12 стереоселективно иодирует фенилацетилен 51 в отсутствие растворителя за короткое время при растирании в ступке с образованием только Е-1,2-дииодстирола 52 с выходами 45-90 %

Было обнаружено, что в вьппе приводимых условиях выход £-1,2-дииодстирола 52 зависит от соотношения обоих компонентов реакции Оптимальным оказался выход продукта при порционном добавлении

2 0 эквивалентов алкииа 51 к 1 0 эквиваленту 12. В связи с отсутствием в реакционной массе побочных продуктов, следует предположить, что в случае проведения реакции в закрытой системе (шаровой мельнице) при соотношении фенилацетилена и Ь - 1 1 выход целевого £-1,2-дииодстирола 52 должен быть количественным. Таким образом, в отличие от известных методов синтеза дииодстирола, требующих токсичных реагентов и сложных технологических условий, предлагаемый новый метод синтеза чрезвычайно прост и технологичен

Добавки нитрата натрия в реакционную массу не привели к изменению направления реакции и образованию продуктов иоднитрования, что имело место в случае проведения реакции в среде уксусной кислоты

В условиях отсутствия растворителя фенилацетилен инертен и к действию другой иоднитрующей системы - КЦЩ/ЫаМОз Это может быть связано с тем, что в отсутствие ледяной уксусной кислоты не происходит окислительно-восстановительного превращения К1 с образованием 12, необходимого для синтеза действующего реагента - нитрилиодида Поэтому для обеспечения образования реагента иоднитрования - ДО02 в реакционную массу была введена концентрированная НК03, обуславливающая протекание необходимых редокс-реакций: 4Ш03 + 2К1 — 2Ш2 + 12 + 2К№)3 + 2Н20 2Ш2 <-* N204 12+ N204 «-* 21ЫОг

Действительно, в результате растирания в ступке фенилацетилена и К1 с добавлением стехиометрических количеств азотной кислоты, были получены два продукта - Е-) ,2-дииодстирол 52 и Е/'£-1 -иод-2-нитро-1 -фенипэтен 53 КМШОэ К /Н I Н

рь-И

20°С

I РЬ'

ИГ Ч N02

51 52 53 *

I К1 НМ03 - 1 0 2 0 4 0 50% 28%

I К1 НЮ3 №N03 - 1 0 2 0 4 0 2 0 39% 31%

I К1 НГГО3 Г^(М03)2 -1 0 2 0 4 0 2 0 34% 65%

Эти дашше еще раз подтверждают ранее выдвинутое нами предположение о

возможности генерации ШО2 в отсутствие органического растворителя Еще

одной важной отличительной особенностью новых условий проведения реакции является предотвращение образования дополнительных продуктов, которые имели место при использовании уксусной кислоты в качестве растворителя.

Для дальнейшего выяснения роли нитрата и природы металла в нитрате проведено исследование реакции фепиланстилена с ЕИВЧОз в присутствии и Ьыло обнаружено, что добавки ИаКО^ не оказывают

благоприятного влияния на выход целевого продукта иоднитрования 53. В тоже время добавки К%(Ж)-,)2*61-ЬО более чем в два раза увеличивают выход соединения 53 и соответственно снижают выход ди иод ила 52, Причина столь существенного влияния Mg(NOl)2•6H;!0 состоит в том, что магний нитрат обладает способностью образовывать с аддукш состава [^(УСЬ)^^ и, следователыю, удерживать N0; в реакционной массе.

Изучено влияние соотношения реагентов, температуры, времени проведения реакции на выходы Е/2-1 -иод-2-нигро-1 -фенилзтена 53 и Е-1,2-д и под стирол а 52. Наилучший выход целевого продукта - £/2-1-иод-2-нитро-{-фенилэтена 53 достигается при соотношении К1 ; HN01 : N0.4)5 = 2:4:2 и времени реакции 5 минут,

1 [слученные результаты наглядно демонстрируют принципиальные преимущества нового метода иоднитрования фенилацетилена без растворителя по сравнению с известным (рис. 2).

Рисунок 2 Сравнительная характеристика методов иоднитрования

1. К1{ ЦУНаЖЬ /СН3 СООН; 2. К1 / НЫ03 N 05)3 • 6 Н2 О (Ьез растворителя)

фенила цет ил сна

2

Отличительными особенностями новых условий проведения реакции являются увеличение селективности реакции (образуются два продукта, вместо пяти), сокращение времени (с 4,0 ч до 5,0 мин ) и уменьшение температуры процесса (с 85 °С до комнатной)

2 Синтез повых ацсгилспзамещенных индолов и бензофурапов, и несимметричных 1,2-дикетоиов из анилинов и фенолов

Нами разработан метод синтеза новых ацетиленовых и 1,2-дикарбонильных производных индолов и бензофуранов из коммерчески доступных анилинов и фенолов Данные классы органических соединений на сегодняшний день остаются редкими, и поиск подходов к их синтезу является актуальным Особо интересны 1,2-дикарбонильные производные индолов и бензофуранов как «строительные блоки» в синтезе широкого ряда различных гетероциклов -хиноксалшюв, имидазолов и др

Иодирование анилинов и фенолов 55-59 проводили стандартным методом с использованием в качестве иодирующей системы К1С12

55-59 60-64

X = 1ЧН2, Я = 4-СН3 (55, 60), X = И = 4-Ж)2 (56, 61), X = ГЧН2, И = 2-Ж)2 (57, 62), X =ОП, И « 4-СООН (58,63), X = ОН, И = 2-СООП (59, 64),

За основу синтеза данных производных индола и бензофурана мы взяли реакцию циклизации по Кастро и окисление тройных связей у ацетиленовых производных найденным ранее реагентом на основе диметилсульфоксида -Ъ-ДМСО

Реакцию ацетиленовой конденсации проводили с использованием в качестве катализатора хлорида или ацетата палладия Реакцию вели как в среде диэтиламина, так и в его смеси с диметилформамидом (ДМФА)

При этом было обнаружено, что реакция с дииодалилинами 60-62 протекает без процесса циклизации с образованием преимуществешю продуктов ацетиленовой конденсации 65-67 NH PdCI2 Cul,

CH=ECPh ¿¿^

-- R-0^ph

60-62 65-67

R= 4-CH3 (60,65 ); 4-N02 (61, 66), 2-NOz (62, 67)

В тоже время, в случае дииодгидроксибензойных кислот 63, 64 имела место реакция конденсации и циклизации с образованием соответствующих бензофуранов 68, 69 В данном случае промежуточные ацетиленовые производные фенола не были выделены индивидуально он

^Д^ PdCI2 Cul,

R

-"Г^н (РЬ)3Р, СН=СРЬ /=\

соон

63, 64 68, 69

И = 4-СООН (63, 68); 2-СООН (64,69)

Окисление тройной связи в ацетиленовых производных 65-69 проводили с помощью реагента Ь-ДМСО Данный реагент является одним из селективных реагентов окисления двойных и тройных связей, и до настоящего времени он не был исследован в реакции с ацетиленовыми производными анилинов, бензофуранами

Нами впервые было показано, что при действии Ь-ДМСО на алкины 65, 66 протекают как реакция окисления тройной связи до 1,2-дикетона, так и реакция циклизации по типу Кастро до производных индола Образование целевых индолов 70, 71 могло протекать по двум возможным путям

пучь 1: окисление до дикетона 72,73 и дальнейшая циклизация до 70,71; путь 2 циклизация до 74,75 с последующим окислением до 70,71.

В случае алкшшв 65, 66 определить, по какому маршруту протекает процесс, пока не удалось Можно предположить, что в начале имеет место процесс циклизации до алкинилиндола 74, 75 с последующим окислением до дикетона 70, 71. Первый путь предполагает возможность образования дикетонов 72, 73, в которых пуклеофилыюсть аминогруппы меньше, чем в исходных алкинах 65, 66. По нашему мнению, этот факт в сильной мере будет влиять на процесс циклизации

Для подтверждения этого предположения мы синтезировали алкин 67 и подвергли его окислению в вышеприведенных условиях Была получена смесь

Таким образом, на основании полученных данных можно с высокой долей уверенности предполагать, что 1,2-дикетопроизводные индолов 72, 73 образуются в результате реакций протекающих по второму пути Продукты

19

иодирования пиролыюго кольца индолов препаративно выделены не были При анализе реакционной массы методом ТСХ были зафиксированы продукты, содержащие в своей структуре 1,2-дикарбонильную функцию (интенсивно желтая окраска)

В случае ацетиленовых производных бензофурана 68, 69 реакция окисления протекала только по тройной связи с образованием соответствующих дикетонов 78,79

Как и в случае окисления алкинов 65, 66, и при окислении бензофуранов 68, 69 препаративно не были выделены продукты иодирования по фурановому циклу соединений 68, 69,78,79 Вероятно что, из-за наличия стерических и электронных факторов заместителя в структуре индолов и бензофуранов происходит снижение ацегофобности и активности фуранового и пиррольного циклов

68,69

4-СООН (68, 78), 2-СООН (69,79)

78,79

Выводы

1 В соответствии с принципами «зеленой» химии предложен для использования в органическом синтезе новый простои мегод иодирования аренов и гетаренов реагентом - 12М^ТчЮ3 в отсутствие растворителя Установлены основные закономерности влияния структуры субстратов на протекание реакции иодирования аренов Выявлено влияние природы аниона в солях серебра на иодирование 1,3,5-триметилбензола

2 На примере фешшацетилена показано, что система 12А^>Юз в отсутствие растворителя выступает иодирующим и иоднитрующим реагентом Выдвинуто предположение о возможности генерации в исследуемых системах нигрихшодида 0-ЫО2) в результате сложных окислительно-восстановительных процессов

3 Впервые проведены реакция стереоселективного дииодировапия молекулярным иодом и реакция иодирования и иодшпрования системой КМШО, фенилацетилепа в условиях отсутствия растворителя Выявлено влияние различных нитратов и установлено, что добавки Гу^ТчЮз^'бНгО существенно увеличивают выход Е/2И-иод-2-питро-1-фенилэтена Выдвинуто предположение о возможном образовании в исследуемых условиях аддукта М§(Ы03)2*М204, как источника 1-М02

4 Разработан новый подход к синтезу несимметричных гетероциклических 1,2-дикетонов исходя из доступных фенолов и анилинов Найден новый метод циклизации орто-этинильных производных аншпшов в индолы системой 12-ДМСО Получены новые диэтшшльиые производные анилина, ацетиленовые производные бензофурана и карбонильные производные индола и бензофурана, которые являются потенциальными «строительными» блоками для синтеза более сложных гетероциклических систем

Осповпое содержание работы изложено в следующих публикациях:

1 Иодирование и иоднитрование фенилацетилена в отсутствие растворителя / Е Н Тверякова, Ю Ю Мирошниченко, И А Передерина, М С Юсубов // Журнал Органической Химии - 2007 - 1.43, Выл 1. - С 146-147

2 Solvent-free lochnation of arenes using iodine - silver nitrate combination / Yusubov M S , Tveryakova E N , Krasnokutskaya E.A , Perederyna IA , Zhdankin VV //Synthetic Communications -2007 - Vol 37, No 8 -P 1259-1265

3 Синтез несимметричных гетероциклических 1,2-дикетонов исходя из анилинов и фенолов/Е Н Тверякова, Ю Ю Кулманакова, М П. Гильмханова, В П Васильева // «Технология органических веществ и высокомолекулярных соединений» тез докл. Регион науч -практ конф ,8-10 окт 2003 — Томск -2003 -С 109-111

4 Peredeiyna I A An experimental study of N02 formation in the reaction of iodine with sodium nitrate in prethence and absence of tolan /1. A Perederyna, Yu Yu Kulmanakova, E N Tveryakova // 8th Korea-Russia International Symposium on Scrnce fnd Technology Book of abstracts, 26 june — 3 july 2004 - Tomsk - 2004 -Vol 2 -P 70-72

5 Tveryakova E N Synthesis of some acetylene substituted indoles and benzofuranes /EN Tveryakova, Yu Yu Kulmanakova, I A Perederyna // 8th Korea-Russia International Symposium on Scince and Technology воок of abstracts, 26 june-3 july 2004 -Tomsk -2004 - Vol 2.-P 89-91

6 Иодирование и иоднитрование алкинов и аренов в отсутствие растворителя / Е Н. Тверякова, И А Передерина, Ю Ю Мирошпиченко, М С Юсубов // «Органическая химия от Бутлерова и Ьельштейна до современности» тез докл Межд конф по орг хим, 26-29 июн 2006 - СПб — 2006 -Т 2 -С.680

7. Иодирование аренов в отсутствие растворителя / Е Н Тверякова, И А Передерина, Т А Мартынова, Ю Ю Мирошниченко// «Химия, химическая технология и биотехнология» тез докл Межд конф, 11-16 сент 2006 -Томск - 2006 - Т 1 - С. 319-320

Лицензия ИД .V« 01282 от 22 03 2000 г.

Сдано в набор 10 04 2007 г Подписано в печать 11 04 2007 г Формат 62x84/16 Гарнитура «Тайме» Печать трафаретная Бумага офсетная № 1 Уел печ л 1,4 Тираж 100 экз Заказ №43

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Окислительное иодирование ароматических соединений

1.1.1 Иодирующие системы на основе иода и азотсодержащих 8 окислителей

1.1.2 Окислительное иодирование в присутствии солей серебра

1.1.3 Галогенирование аренов в отсутствие растворителя

1.2 Иодирование и иоднитрование ацетиленовых углеводородов

ГЛАВА 2 ИОДИРОВАНИЕ АРЕНОВ, ГЕТАРЕНОВ И 43 АЛКИНОВ В ОТСУТСТВИЕ РАСТВОРИТЕЛЯ

2.1 Иодирование аренов и гетаренов действием 12/

§ЫОз без 43 растворителя

2.2 Иодирование и иоднитрование фенилацетилена в отсутствие 57 растворителя

2.3 Экспериментальная часть

ГЛАВА 3 СИНТЕЗ НОВЫХ ИНДОЛОВ, БЕНЗОФУРАНОВ И 68 1,2-ДИКЕТОНОВ ИЗ АНИЛИНОВ И ФЕНОЛОВ

3.1 Экспериментальная часть

ВЫВОДЫ

Соединения, содержащие в своей структуре атомы иода и 1,2дикарбонильную функцию являются одними из наиболее перспективных длясовременного органического синтеза.Иодароматические соединения, иоднитроалкены и дииодалкены в связис высокой химической активностью являются ценными «строительнымиблоками» для образования С-С связей, а также для химиигетероциклических, металлорганических соединений, полинитросоединений,аминов, тиоаминов и т.д.Традиционными методами получения иодаренов и иоднитроалкеновявляются реакции, протекающие в растворе. Однако, в соответствии спринципами «зеленой химии» необходим принципиально новый подход кпроведению технологических операций. Стратегия современного синтезадолжна базироваться на идее смягчения условий процесса, сокращении числастадий и увеличении атомной эффективности. При этом использованиевспомогательных веществ, растворителей, экстрагентов, должно бытьсведено к минимуму. Поэтому в настоящее время поиск удобных,экономичных и безопасных реагентов для синтеза иодаренов, остаетсяактуальным для органического синтеза. Создание и исследование процессов,проводимых вообще без растворителя - существенный шаг в этомнаправлении.В продолжение исследований, проводимых на кафедре органическойхимии и технологии органического синтеза ТомПУ и кафедре химииСибГМУ, представляется актуальным изучение реакций иодирования аренов,алкинов в условиях отсутствия растворителя, расширение их препаративныхвозможностей и изучение природы действующего реагента в условияхотсутствия растворителя.Гетероциклические соединения с конденсированными ядрамизанимают одно из важнейших мест в органической химии, распространены в4природе, функционируют в живых организмах, широко применяются вмедицине. Несимметричные гетероциклические 1,2-дикетоны насегодняшний день остаются редкими соединениями, и поиск новых подходовк их синтезу является актуальной задачей химии гетероциклическихсоединений. Особый интерес к ним связан с возможностью синтеза на ихоснове новых гетероциклических фрагментов (пиразинов, хиноксалинов,имидазолов), и их привлекательностью в качестве потенциальныхбиологически активных соединений.Работа являлась продолжением научных исследований кафедрыорганической химии и технологии органического синтеза ТПУ и кафедрыхимии СибГМУ и выполнялась при финансовом содействии программыпрезидента РФ для поддержки молодых Российских ученых (грант МК3236.2004.3).Цель: Разработка методов иодирования и иоднитрования алкинов иаренов реагентами на основе иода в условиях отсутствия растворителя.Синтез редких ацетилензамещенных производных индолов и бензофуранов, атакже несимметричных гетероциклических 1,2-дикетонов из анилинов ифенолов реагентами на основе иода.Задачи:1. Создание нового метода иодирования аренов и гетероциклов, а такжеиодирования и иоднитрования алкинов (на примере фенилацетилена)в отсутствие растворителя.2. Экспериментальное исследование природы действующего реагента,образующегося в системе b/AgNOs в новых условиях безрастворителя.3. Разработка метода синтеза новых ацетилензамещенных производныхиндолов и бензофуранов и 1,2-дикетонов из коммерчески доступныханилинов и фенолов.5Научная новизна.Предложен новый метод иодирования ароматических соединенийдействием иода и нитрата серебра в отсутствие растворителя при комнатнойтемпературе. Система b/AgNOa позволяет в мягких условиях иодировать закороткое время с высокими выходами замещённые активированные иумеренно дезактивированные арены.Впервые проведено экспериментальное изучение природы иодирующей ииоднитрующей частицы, образующейся из иода и нитрата серебра в отсутствиерастворителя. Выдвинуто предположение о возможности генерации висследуемых системах нитрилиодида (I-NO2) в результате сложныхокислительно-восстановительных процессов.Впервые проведены реакции стереоселективного дииодированиямолекулярным иодом, иодирования и иоднитрования системой KI/HNO3фенилацетилена в отсутствие растворителя. Предлагаемые условия выгодноотличаются тем, что реакция проводится при комнатной температуре,значительно сокращается время процесса, практически исключаетсяиспользование токсичных органических растворителей.Разработан новый подход к синтезу несимметричныхгетероциклических 1,2-дикетонов исходя из доступных фенолов и анилинов.Найден новый метод циклизации орто-этинильных производных анилинов виндолы системой 12-ДМСО. Синтезированы не описанные ранее диэтинильные производныеанилина, ацетиленовые производные бензофурана и карбонильныепроизводные индола и бензофурана.Практическая значимость.Разработан и предложен для использования в органическом синтезеновый простой, удобный, малотоксичный реагент - b/AgNOs в отсутствиерастворителя для получения иодароматических соединений, дииодалкенов ииоднитроалкенов как продуктов, представляющих большой интерес для6органического синтеза в качестве субстратов для многочисленных методовобразования С-С связей, а также для химии гетероциклических иметаллорганических соединений и для синтеза органических соединенийполивалентного иода.Получены новые диэтинильные производные анилина, ацетиленовыепроизводные бензофурана и 1,2-дикарбонильные производные индола ибензофурана, которые представляют практическую ценность в качестве«строительных блоков» в синтезе широкого ряда синтетических аналоговприродных алкалоидов, сложных полициклических систем и биологическиактивных соединений.На защиту выносятся следующие научные иоложения: Методиодирования ароматических соединений ситемой VAgNOj без растворителя.Методы иодирования и иоднитрования алкинов системами b/AgNOj и KI/HNO3в отсутствие растворителя. Закономерности влияния структурыароматического субстрата на реакцию иодирования аренов в отсутствиерастворителя. Схема образования действующего реагента реакцийиодирования и иоднитрования - нитрилиодида в отсутствие растворителя.Метод циклизации орто-этинильных производных анилинов в индолысистемой 12-ДМСО. Синтез диэтинильных производных анилина,ацетиленовых производных бензофурана и дикарбонильных производныхиндола и бензофурана.7

1. В. Advance in the synthesis of iodoaromatic compounds / E. B. Merkushev // Synthesis. - 1988. - № 12. - P. 923-937.

2. Cacchi S. Palladium catalysis in the construction of the benzob.furan and fiiran rings from alkynes and organic halides or triflates./ S. Cacchi, G. Fabrizi, A. Goggiomani // Heterocycles. 2002. - Vol. 56. - P. 613-632.

3. Cacchi S. Synthesis and functionalization of indoles through palladium-catalyzed reactions / S. Cacchi, G. Fabrizi // Chem. Rev. 2005. - Vol. 105, № 7. -P. 2873-2920.

4. Марч Д. Органическая химия. В 4 т. Т.2 / Д. Марч.- М., 1988. 504 с.

5. Кустов М. Н. «Green Chemistry» новое мышление / М. Н. Кустов, И. П. Белецкая // Рос. хим. ж. - 2004. - Т. XLVIII, № 6. - С. 3-12.

6. Новиков А. Н. Прямое иодирование бензола, толуола, хлорбензола, иодбензола и п-нитротолуола / А. Н. Новиков // ЖОрХ. 1954. - Т. 24, Вып. 4. - С. 655-657.

7. Седов А. М. Синтез некоторых иоднитроароматических соединений: Дисс. канд. хим. наук / А. М. Седов. Томск, 1980. - 154с.

8. Karunakaran R. J. Kinetics of iodination of benzenes and their reactivity / R. J. Karunakaran, R. Gopalan // Asian J. Chem. 2001. - Vol. 13, № 4 - P. 14611468.

9. Karunakaran R. J. Kinetics of iodination of naphtalene and 1-methylnaphtalene in presence of nitric and sulfuric acids / R. J. Karunakaran, M. Methews, R. Gopalan // J. Indian. Chem. Soc. 1991. - Vol. 68, № 10. - P. 568569.

10. Butler A. R. Mechanism of aromatic iodination by iodine and nitric acid / A. R. Butler, A. P. Sanderson // J. Chem. Soc. (B). -1971. P. 2264-2268.

11. Soloducho J. New route to the synthesis of the indolo7,6-g.indole ('bis(pyrrolo)naphthalene') system starting from 1,5-dihydroxynaphthalene / J. Soloducho // Tetrah. Lett. 1999. - Vol. 40, № 12. - P. 2429-2430.

12. Synthesis of diaryliodonium tetrafluoroborates / W. Qinghe, H. Song, W. Qianli, C. Maosheng; S. Kexin // Zhongguo Yaowu Huaxue Zazh. 2000. - Vol. 10, №4.-P. 288-289.

13. Zweig A. Ipso nitration of 4-iodo-o-xylene / A. Zweig, K. R. Huffman, G. W. Nachtigal // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42, № 25. - P. 4049-4052.

14. Noda Y. An efficient and regioselective direct aromatic iodination using iodine and nitrogen dioxide / Y. Noda, M. Kashima // Tetrah. Lett. 1997. - Vol. 38, № 35. - P. 6225-6228.

15. Галогенирование ароматических соединений галогенидами щелочных металлов, промотируемое нитратами в водных растворах трифторуксусной кислотой / Д. И. Махоньков, А. В. Чепраков, М. А. Родкин, И. П. Белецкая // ЖОрХ. 1986. -Т. 22, Вып. 3. - С.671-672.

16. Radner F. Lower nitrogen oxide species as catalysts in a convenient procedure for the iodination of aromatic compounds / F. Radner // J. Org. Chem. -1988. Vol. 53, № 15. - P. 3548-3553.

17. Дорфман Я. А. Селективное окислительное иодирование ароматических соединений / Я. А. Дорфман, М. М. Алешкова // ЖОрХ. -1997.- Т. 33,Вып. 11.-С. 1668-1679.

18. A novel iodination of aromatic rings using iodine metallic nitrate / M. S. Yusubov, V. D. Filimonov, Ho-Whan Jin, Ki-Whan Chi. // Bull. Korean Chem. Soc. 1998. - Vol. 19, № 4. - P. 400-401.

19. Исследование системы I2-NO3" в уксусной кислоте как удобного реагента иодирования аренов и карбазолов / М. С. Юсубов, И. А.Передерина, В. Д. Филимонов, Хо-Ван Джин, Ван-Чи Ки // ЖОрХ. 1999. - Т. 35, Вып. 8.-С. 1218-1222.

20. Mild and efficient method for the regioselektive iodination of pyrazols / M. I. Rodrigues-Franco, I. Dorronsoro, A. I. Hernandez-Higueras, G. A Anteguera // Tetrah. Lett. 2001. - Vol. 42, № 5. - P. 863-865.

21. Tilve R. D. Iodination of activated arenes using silfen: an improved protocol / R. D. T Tilve, V. M. Alexander, В. M. Khadilkar // Tetrah. Lett. 2002. - Vol. 43,№51-P. 9457-9459.

22. Jafarzadeh M. Effective and regioselective iodination of arenes using iron (III) nitrate in the presence of tungstophosphoric acid / M. Jafarzadeh K. Amani, F. Nikpour// Can. J. Chem. -2005. Vol. 83. - P. 1808-1811.

23. Alexander V. M. Solvent-freei of arenes at room temperature / V. M. Alexander, В. M. Khadilkar, S. D. Samant // Synlett 2003. - N 12. - P. 18951897.

24. Al-Lohedan H. A. A mild convenient procedure for iodination of aromatic compounds using iodine-silver salt / H. A. Al-Lohedan // Oriental J. Chem. 1990. -Vol. 6, №4.-P. 251-253.

25. Sy W.-W. Iodination of alkylbenzenes with iodine and silver nitrite / W.-W. Sy, B. A. Lodge // Tetrah. Lett. 1989. - Vol. 30, № 29. - P. 3769-3772.

26. Henne A. L. Positive halogenes from trifluoroacetyl hypohalites / A. L. Henne, W. F Zimmer//J. Amer. Chem. Soc. -1951. Vol. 73. - P. 1362.

27. Liu J.-H. Highly regioselective synthesis of 3,4-disubstituted 1 H-pyrrole / J.-H. Liu, H.-W. Chan, H. N. C. Wong // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65, № 11. - P. 3274-3283.

28. Kobayashi, Y. Iodination of aromatic compounds in the presence of silver trifluoromethanesulphonate / Y. Kobayashi, I. Kumadaki, T. Yoshida // J. Chem. Res (S). 1977.-№ 8. - P. 215.

29. Bachki A. Aromatic Iodination with the I2 HgX2 Combination / A. Bachki, F. Foubelo, M.Yus//Tetrah. Lett. - 1994. - Vol. 50, № 17. - P. 5139-5146.

30. Superactive iodination reagent on the base of iodine chloride and silver sulfate / V. K. Chaikovski, T. S. Kharlova, V. D. Filimonov, T. A. Saryucheva // Syntesis.- 1999.- P. 748-750.

31. Чайковский В. К. Иодирование ароматических нитросоединений суперактивным реагентом на основе хлорида иода / В. К. Чайковский, Т. С. Харлова, В. Д. Филимонов // Изв. АН Сер. Хим. 1999.- С. 1303-1306.

32. Derbyshire D. Н. A method of direct iodination of aromatic compounds / D.H. Derbyshire, W. A. Waters // J. Chem. Soc. 1950. - Vol. 573. - P. 3694.

33. Arotsky J. Unstable intermediates. Part XV. Interaction between strong acids and various compounds containing iodine / J Arotsky, H. S. Mishra, M. C. R. Symons // J. Chem. Soc. (B). 1962. - P. 2582-2591.

34. Barker I. R. L. Examples of the Direct Iodination of Aromatic Compounds /

35. R. L Barker, W. A. Waters // J. Chem. Soc. 1952. - Vol. 33. - P. 151-153.

36. Sy W.-W. Aromatic iodination with iodine and silver sulfate / W.-W. Sy, B. A. Lodge, A. W. By // Synth. Comm. 1990. - Vol. 20, № 6. - P. 877-880.

37. Sy W.-W. Iodination of aromatic amines with iodine and silver sulfate / W.W. Sy // Synth. Comm. 1992. - Vol. 22, № 22. - P. 3215-3219.

38. Sy W.-W Iodination of methoxyamphetamines with iodine and silver sulfate / W.-W. Sy // Tetrah. Lett. 1993. - Vol. 34, № 24. - P. 6223-6224.

39. Prince P. l-Iodo-2-methoxy-7-naphthyl acetate / P. Prince, F. R. Fronczek, R. D. Gandour // Acta Crystallogr. Sect. C: Ciyst. Struct.Commun. 1996. - Vol. 52, № 4 - P. 944-947.

40. Sekher P. Iodination of (£)-2,2,5,5-tetramethyl-3,4-diphenylhex-3-ene: catalytic effects of silver triflate and water in the I2/Ag2S04 iodination / P. Sekher, J. E. Gano, E. D. Luzik // Synth.Commun. 1997. - Vol. 27, № 20. - P. 36313636.

41. Mulholland G. K. A direct iodination method with iodine and silver trifluoromethanesulfonate for synthesis of SPECT and PET imaging agent precursors / G. K. Mulholland, Q.-H. Zheng // J. Labelled Compd. Radiopharm. -1995.-Vol. 37.-P.139.

42. Mulholland G. К. A direct iodination method with iodine and silver triflate for the synthesis of SPECT and PET imaging agent precursors / G. К Mulholland, Q.-H. Zheng // Synth. Commun. 2001. - Vol. 31, № 20. - P. 3059-3068.

43. Zheng Q-H. Improved synthesis of b-CIT and llC.-b-CIT labeled at nitrogen or oxygen positions / Q-H Zheng, G. K. Mulholland // Nucl. Med. Biol. -1996. Vol. 23, № 8. - P.981-986.

44. Zhang S. Ambient temperature, Ullmann-like reductive coupling of aryl, heteroaryl, and alkenyl halides / S. Zhang, D. Zhang, L. S. Liebeskind // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, № 8. - P. 2312 -2313.

45. Филимонов В. Д. Генерирование электрофильного иода из хлорида иода в нейтральных средах. Иодирование и протоиодирование карбазола / В. Д. Филимонов, Е. А. Краснокутская, Ю. А. Лесина // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, Вып. 6.-С. 924-929.

46. Стромберг А. Г. Физическая химия / Ф. Г. Стромберг, Д. П. Семченко. -М., 1999.-527 с.

47. Болдырев В. В. Химия твердого тела / В. В. Болдырев, Н. 3. Ляхов, А. П. Чупахин. М. - 1982. - 604 с.

48. Tanaka К. Solvent-free organic synthesis / К. Tanaka, F. Toda // Chem. Rev.-2000.-Vol. 100, №3.- P. 1025-1074.

49. Краснокутская E. А. Иодирование аренов с помощью фенилиодозодиацетата в твердой фазе / Е. А. Краснокутская, М. Е. Трусова, В. Д. Филимонов//ЖОрХ.-2005.-Т. 41, Вып. 12.-С. 1788-1789.

50. Сравнительное изучение активности иодирующих агентов в растворе и в твердой фазе / Е. А. Краснокутская, Ю. А. Лесина, Д. А. Горлушко, В. Д. Филимонов / ЖОрХ. 2005. - Т. 41, Вып. 6. - С. 876-880.

51. Hajipour A. R. Iodination of aromatic compounds under mild and solventfree conditions / A. R. Hajipour, A. E. Ruoho // Org. Prep, and Proced. Int. 2002. -Vol. 34, №6.-P. 647-651.

52. Reactions of terminal alkynes with iodine in methanol / V. L. Heasley, D. F. Shellhamer, L. E. Heasley, D. B. Yaeger // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45, № 23. P. 4649-4652.

53. Hollins R. A. Stereochemictry of iodine addition to acetylenes / R. A. Richard, M. P. A. Campos // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44, № 22. - P. 39313934.

54. Реакция алкинов с иодом и иодидом калия в присутствии нитратов в уксусной кислоте и простой синтез 1-иод-2-нитроалкенов / М. С. Юсубов, И. А. Передерина, Ю. Ю. Кулманакова, В. Д. Филимонов, Ки-Ван-Чи // ЖОрХ. 1999. - Т. 35, Вып. 9. - С. 1296-1304.

55. Duan J. A new and improved synthesis of trans-1,2-diiodoalkenes and their stereospecific and highly regioselective trifluoromethylation / J. Duan, W. R. Dolbier, J. Qing-Yun Chen // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63, № 25. - P. 94869489.

56. Sakae Nemura Stereochemistry of chlorination and chloroiodination of alkylphenylacetylenes by CuCb / Sakae Nemura, Akira Onoe, Masaya Okano // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1975. -№ 23. - P. 925-926.

57. Li J.-H. New role of carbon dioxide in Lewis assisted Bronsted acid acceleraied diiodination of alkynes in water / J.-H. Li, Y.-X. Zie, D.-L. Yin // Green Chem. 2002. - Vol. 4. - P. 505-506.

58. Stereoselective bifiinctionalization of alkynes by means of the mercury (II) salt-iodine combination / J. Barluenga, J. M. Martinez-Gallo, C. Najera, M. Yus J. // Chem. Soc. Perkin Trans. I 1987. - P. 1017-1019.

59. Chen Jiang-Min Efficient halotosyloxylation reaction of alkynes using poly{4-(hydroxyl)(tosylloxy)iodo.styrene} / Jiang-Min Chen, Xian Huang // Synthesis. 2004. - № 10. - P. 1577-1580.

60. Hassner A. Addition of nitril jodide to olefins / A. Hassner, J. Kropp, G. Kent // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34, № 9. - P. 2628-2632.

61. Encyclopedia of reagents for organic synthesis / Ed. L. A. Paquette. -Chichester, 1995. IN03. - P. 2813-2816

62. Birkenbach L. Über die reaction von silbersalzen einbasischer säure mit jod in gegenwart von cyclohexen. XXI. Mittiel. zur kenntnis der pseudohalogene / L. Birkenbach, J. Goubeau, E. Berninger // Chem. Ber. 1932. - Bd. 65. - S. 13391344.

63. Чепраков А. В. Окислительное галогенирование ароматических соединений / А. В. Чепраков, Д. И. Махоньков, И. П. Белецкая // Известие СО АН СССР. 1987. - Вып.З, № 9. - С. 11-24.

64. Stevens Y. The reaction of dinitrogen tetroxide and iodide with olefins and acetylenes / Y. Stevens, W. Emmons // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - Vol. 80. - P. 338-340.

65. Jader V. Nitroacetylenes. / V. Jader, H. Viene // Agnew. Chem. Int. Ed. -1969.-Vol. 8, №4.-P. 273.

66. Papayannis D. K. Quantum mechanical characterization of (INO3) isomers / D. K. Papayannis, A. M. Kosmas // Chemical Physics Letters. 2004. - Vol. 398. -P. 75-81.

67. Baird W. C. Halogenation with copper (II) halides. The synthesis of aryl iodides / W. С Baird, J. H. Surridge // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, № 10. - P. 3436-3442.

68. Bezodis P. The bromination of phenolic methyl ethers with hydrogen bromide using sodium tungstate and hydrogen peroxide as oxidant / P. Bezodis, J. Hanson, P. Petit // Journal of Chemical Research, Synopses. 1996. - № 7. - P. 334-335.

69. Edgar K. J. An efficient and selective method for the preparation of iodophenols // K. J. Edgar, S. N Falling // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55, № 18. -P. 5287-5291.

70. Bogdal D.; Halogenation of carbazole and other aromatic compounds with hydrohalic and hydrogen peroxide under microwave irradiation / D. Bogdal, M. Lukasiewicz, J. Pielichowski // Green Chem. 2004. - Vol. 6. - P. 110-113.

71. Cheng Dong-Ping Hypervalent iodine in synthesis. Part 90. A mild and efficient method for the iodination of pyrazoles / Dong-Ping Cheng, Zhen-Chu Chen, Qin-Guo Zheng // Synth. Commun. 2003. - Vol. 33, № 15. - P. 2671-2676.

72. Рогачев В. О. Новая реакция терминальных ацетиленов с нитратами в присутствии серного ангидрида гетероциклизация до З-ацил-5-арил(алкил)изоксазолов / В. О. Рогачев, В. Д. Филимонов, М. С. Юсубов // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37, Вып. 8. - С. 1250-1251.

73. Новиков Ю. Методы исследования качества воды водоемов. / Ю. Новиков, К. О. Ласточкина, 3. Н. Болдина. М., 1990. - 80 с.

74. Перекалин В. В. Непредельные нитросоединения / В. В. Перекалин, А. С. Сопова, Э. С. Липина. Ленинград, 1982. - 452 с.

75. Большой энциклопедический словарь по химии / под ред. Кнунянц И. Л. -М., 1998.-792 с.

76. Муравьёв И. А. Технология лекарств. В 2т. Т. 1 / И. А. Муравьёв. М., 1980.-394 с.

77. Barluenga J. Electrophilic addition of positive iodine to alkynes through an iodonium mechanism. / J. Barluenga, M. A. Rodriguez, P. J. Campos // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55, № 10. - P. 3104.

78. Palladium-catalyzed carbonylative annulation of o-alkynylphenols: syntheses of 2-substituted-3-aroyl-benzo6.furans / Youhong Hu, Yan Zhang, Zhen Yang, R. Fathi. // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67, №. 7. - P. 2365-2368.

79. Cacchi S. Preparation of indoles from o-alkynyltrifluoroacet anilides through the aminopalladation-reductive elimination process / S. Cacchi, G. Fabrizi, L. M. Parisi // Synthesis. 2004. - № 11. - P. 1889-1894.

80. Electrophilic cyclization of o-acetoxyand o-benzyloxyalkynylpyridines: An easy entry into 2,3-disubstituted furopyridines // A. Arcadi, S. Cacchi, S. Di Giuseppe, G. Fabrizi, F. Marinelli // Organic Letters. 2002. - Vol. 4, № 14. - P. 2409-2412.

81. Stereoselective cobalt-mediated 2+2+2.cycloadditions to the benzofuran nucleus: a novel strategy towards the synthesis of morphinoids // D. Рёгег, В. A. Siesel, M. J. Malaska, E. David, К. P. C. Vollhardt. // Synlett. 2000. - № 3. - P. 306-310.

82. Yue D. Synthesis of 2,3-disubstituted benzob.furans by the palladium-catalyzed coupling of o-iodoanisoles and terminal alkynes, followed by electrophilic cyclization / D. Yue, T. Yao, R. C. Larock // J. Org. Chem. 2005. -Vol. 70,№25.-P. 10292-10296.

83. Yao T. An afficient synthesis of coumestrol and coumestans by iodocyclization and Pd-catalyzed intramolecular lactonization / T. Yao, D. Yue, R. C. Larock // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70, № 24. - P. 9985-9989.

84. Kuramoch К. A facile synthetic method for indolic enamides / K. Kuramochi, Y. Osada, Т. Kitahara // The Chemical Society of Japan. Chemistry Letters.-2002.-P. 128-129.

85. Castro С. E. Indoles, benzofuranes, phthalides, and tolanes via copper(I) acetylides / С. E. Castro, E. J. Gaughan, D. C. Owsley //J. Org. Chem. 1966. -Vol. 31, № 12.-P. 4071-4078

86. Coppe (I) substitutions. Scope and mechanism of cuprous acetylide substitutions / С. E. Castro, R. Havlin, V. K. Honward, A. Malte, S. Mojé // J. Amer. Chem. Soc. 1969. - Vol. 91, № 23. - P. 6464-6470.

87. Мшвидобадзе E. В. Синтез и гетероциклизация виц-ацетиленовых производных пиразолгидрокамовых кислот и гидразидов пиразолкарбоновх кислот: Дисс. канд. хим. наук / Е. В. Мшвидобадзе. Новосибирск, 2004. -133 с.

88. Synthesis of 3,5,7-substituted indoles via Heck-cyclisation / N. Charrier, E. Demont, R. Dunsdon, G. Maile. A. Nailor, A. O'Brien, S. Redshaw, P. Theobald, D. Vesey, D. Walter // Synlett. 2005. - №. 20. - P. 3071-3074.

89. Hiroya K. Mild and efficient cyclization reaction of 2-ethynylaniline derivatives to indoles in aqueous medium / K. Hiroya, S. Itoh, T. Sakamoto // Tetrahedron. -2005. Vol. 61. - P. 10958-10964.

90. Synthesis of polyfunctional indoles and related heterocycles mediated by cesium and potassium bases / C. Koradin, W. Dohle, A. L. Rodriguez, B. Schmid, P. Knochel // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 1571-1587.

91. Kaspar L. T. Three-component indole synthesis using orto-dihaloarenes / L. T. Kaspar, L. Ackermann // Tetrahedron. 2005. - Vol. 61. - P. 11311-11316.

92. Amjad M. A simple, two-step synthesis of 3-iodoindoles / M. Amjad, D. W. Knight // Tetrah. Lett. 2004. - Vol. 45. - P.539-541.

93. Colobert F. Palladium-catalyzed Suzuki coupling with terminal alkynes -application to the synthesis of 2,3-disubstituted benzob.furans / F. Colobert, A. S. Castanet, O. Abillard // Eur. J. Org. Chem. 2005. - P. 3334-3341.

94. Hessian К. O. Selective endo and exo iodocyclizations in the synthesis of quinolines and indoles / К. O. Hessian, B. L. Flynn // Organic Letters. 2006. -Vol. 8, № 2. - P. 243-246.

95. Synthesis and antifungal activity of some imidazo, pyrasino, diazepino, and triazolo-quinoxalines / K. Zakaria, Abdel-Samil, Said A. El-Feky, Mousa I. Jaeda, Mohamed A.A Moustafa// Polish. J. Chem. 1995. - Vol. 69, № 1. - P. 61-69.

96. Efficient synthesis of imidazoles from aldehydes and 1,2-diketones using microwave irradiation / S. E. Wolkenberg, D. D. Wisnoski, W. H. Leister, Yi Wang Zhijian Zhao, C. W. Lindsley // Organic letters.- 2004. Vol. 6, №. 9. - P. 1453-1456.

97. Katritzky A. R. Synthesis of heteroaryl 1,2-diketones / A. R. Katritzky, D. Zhang, K. Kirichenko // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70, № 8. - P. 3271-3274.

98. Walsh C. J. Improved synthesis of unsymmetrical, heteroaromatic 1,2-diketones and the synthesis of carbazole ring substituted tetraaryl cyclopentadienones / C. J. Walsh, В. K. Mandal // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64, № 16.-P. 6102-6105.

99. Synthesis of unsymetrical hetaryl-1,2-diketones / M. S. Yusubov, G. A. Zholobova, S. F. Vasilevsky, F. V. Tretyakov, D. W. Knight // Tetrahedron. -2002. Vol. 58, №.8. - P. 1607-1610.

100. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг. М., 1968. С. 140.

101. Филимонов В. Д. Окислительные методы в синтезах вицинальных ди- и поликарбонльных соедиений / В. Д. Филимонов, М. С. Юсубов, Ки-Ван Чи // Успехи химии. 1998. - Т. 67, № 9. - С. 803-826.

102. Aromatic iodination in aqueous solution. A new lease of life for aqueous potassium dichloroiodate / S. J. Garden, J. C. Torres, S. C. de Souza Melo, A. S. Lima, A. C. Pinto, E. L. S. Lima // Tetrah. Lett. 2001. - Vol. 42, № 11. - P. 20892092.

103. Muathen H. A. Mild and efficient iodination of aromatic compounds with pyridine-iodine monochloride complex (PylCl) / H. A. Muathen // Journal of Chemical Research, Synopses. 1994. - № 11. -P. 405.