Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.В

1.1. Природные и синтетические биологически активные вещества, g содержащие индольный цикл.

1.2. Методы синтеза производных индола.

1.2.1. Сигматропные перегруппировки.

1.2.2. Нуклеофильные циклизации.

1.2.3. Электрофильные циклизации.

1.2.4. Окислительные циклизации.

1.2.5. Радикальные циклизации.'. •.

1.2.6. Металло-катализируемые синтезы индола.

1.2.7. Восстановительная циклизация.

1.3. Получение индолов из о-аминобензилкарбонильных соединений.

1.4. Реакции раскрытия фуранового цикла.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Получение 2-аминоацетофенонов и -бензофенонов.

2.1.1. Синтез 2-аминоацетофенонов и -бензофенонов из вератро- ^ ла и 1,4-бензодиоксана.

2.1.1.1. Синтез ацетофенонов и бензофенонов.

2.1.1.2. Синтез 3,4-диметокси-6-нитроацетофенонов и -бензо-фенонов.

2.1.1.3. Синтез 2-аминоацетофенонов и -бензофенонов восстановлением 3,4-диметокси-6-нитроацетофенонов и -бен- ^g зофенонов.

2.1.2. Синтез 2-аминобензофенонов из антраниловой кислоты.

2.1.3. Получение 2-амино-5-хлорбензофенона из бензизоксазола.

2.2. Получение 2-тозиламиноацетофенонов и -бензофенонов.

2.3. Восстановление карбонильной группы в 2-тозиламиноацетофено- 57 нах и -бензофенонах.

2.4. Синтез 2-тозиламинофенил-(2-фурил)-метанов.

2.5. Синтез К-тозил-2-(3-оксобутил)-индолов.

2.6. Синтез 2-ацетиламиноарил-(5-метил-2-фурил)-метана его рецик- 7 ] лизация в N-ацетил производное индола.

2.7. Рентгеноструктурное исследование 1-/?-толуолсульфонил-2-(3- 74 оксобутил)-3 -фенилиндола.

2.8. Масс-спектральное исследование Ы-тозил-2-(3-оксобутил)- 73 индолов.

2.9. Исследования Ы-тозил-2-(3-оксобутил)-индолов методом 80 13 Н-ЯМР.

2.10. Некоторые реакции Ы-тозил-2-(3-оксобутил)-3-фенилиндолов. 82 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2. Методы анализа.

3.2.1. Спектральные методы.

3.2.2. Тонкослойная хроматография.

3.2.3. Рентгеноструктурные исследования.

3.3. Методы синтезов.

ВЫВОДЫ.

Химия индола формировала основу усилий многих исследований в течение десятилетий, интерес к которым не ослабевает и в наше время. Это вызвано разнообразной биологической активностью многих природных индольных соединений. На протяжении сотен лет люди лечили болезни, используя неисчерпаемые запасы природы. Но лишь относительно недавно стало известно, что их лечебное действие обусловлено наличием различных гетероциклических соединений, так называемых алкалоидов.

Индолсодержащие биологически активные вещества (БАВ) оказывают сложное влияние на живой организм и обладают широким спектром действия. Так, например, розевин - алкалоид содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.), применяется как противоопухолевое средство и используется для лечения онкологических заболеваний. Стрихнин, содержащийся в семенах чилибухи (Strychnos nuxvomica), действует на центральную нервную систему, стимулируя функции спинного мозга. К сердечно-сосудистым и гипотензивным средствам относится резерпин, содержащийся в растениях раувольфии (Rau-wolfia). Алкалоиды спорыньи (Secale cornutum) нашли широкое применение в различных областях медицины, как средства, действующие на периферические медиаторные процессы, и т.д.

В ряде случаев изучение действия алкалоидов индольного ряда позволило создать вещества с полезной физиологической активности, но менее токсичные для организма. Известны синтетические производные индола, обладающие противомикробным и противорвотным действием. Некоторые из них применяются как антидепрессанты и иммуностимуляторы.

Принимая во внимание интерес к производным индола, широкие возможности их практического использования, нами была поставлена задача разработать новые условия синтеза функционализированных соединений ряда индола.

Диссертационная работа является составной частью НИР кафедры органической химии КубГТУ по темам: 04.39.1. "Новые реакции гетероциклизации в синтезе конденсированных, сопряженных и изолированных гетероциклических систем", 2.22.01 (госрегистрация № 01920016552) "Новые синтетические методы получения фурановых соединений и продуктов трансформации фуранового кольца как направление развития и методологии органического синтеза и создания биологически активных веществ и химических реактивов" и 2.13.004.1 (единый заказ-наряд на 1996 - 2000 гг, финансируемый из средств республиканского бюджета) "Реакции фуранов и их методология в направленных синтезах циклических и алициклических полифункциональных соединений многоцелевого практического назначения", выполняемым Кубанским государственным технологическим университетом в 1995-2000 гг.

Цель работы. Полный синтез производных индола из антраниловой кислоты, вератрола, бензодиоксана и антранилатов через промежуточные 2-аминофенилфурилметаны, используя новую реакцию "раскрытия фуранового кольца - образования индольного цикла".

Задачи:

1. Разработать препаративные методы получения промежуточных продуктов в полном синтезе 2-аминофенилфурилметанов.

2. Изучить новую реакцию рециклизации "раскрытия фуранового кольца - образования индольного цикла".

3. Исследовать химические свойства новых производных индола.

4. Изучить физико-химические и спектральные характеристики полученных в ходе исследования продуктов.

Научная новизна. Найдена и изучена новая рекакция "раскрытия фуранового кольца - образования индольного цикла", в которой впервые в качестве источника карбонильной группы в синтезе индолов по методу Рейссерта предложено использовать фурановый цикл.

Разработан универсальный препаративный метод синтеза индолов, позволяющий варьировать заместители в положении 3 индольного цикла, а также вводить любые заместители, как электронодоноры, так и электроноакцепторы, в ароматическую часть индольного ядра.

Предложен механизм реакции рециклизации 2-тозиламинофенил-(2-фу-рил)-метанов в производные индолов. 7

Исследованы особеннности пространственного строения 1-я-толуолсуль-фанил-2-(3-оксобутил)-3-фенилиндола методом рентгеноструктурного анализа.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК, ЯМР 'Н и 13С, масс-спектрометрии) полученны данные о тонкой структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость работы. Оптимизированы методы синтеза большого ряда о-аминоацетофенонов и о-аминобензофенонов - полезных строительных блоков в органическом синтезе. Разработан доступный методм синтеза большого ряда фуриларилметанов и М-тозил-2-(3-оксобутил)-индолов. Использование фурана в синтезе индолов позволило ввести 3-оксоалкильный заместитель в положение 2 индольного цикла, что открывает широкие возможности дальнейшего синтетического применения полученных 3-оксобутилиндолов в синтезе митомициноподобных алкалоидов, обладающих противораковой активностью.

выводы

1. Найдена и изучена новая химическая реакция "раскрытия фуранового кольца - образования индольного цикла" в молекулах о-аминофенилфурилмета-нов, которая протекает с высоким выходом при нагревании в спирте насыщенном сухим хлороводородом.

2. Найденная новая реакция образования индольного цикла использована как ключевая стадия в полном синтезе производных индола исходя из вератрола (или 1,4-бензодиоксана), антраниловой кислоты и бензоксазола через стадии ацето- и бензофенонов, соответствующих нитропроизводных кетонов, ами-нопроизводных кетонов, аминопроизводных спиртов, фуриларилметанов и производных индолов с введением и снятием защиты аминогруппы на определенных стадиях.

3. Для каждой стадии полного синтеза разработаны препаративные методики получения промежуточных продуктов, позволяющие вводить или изменять заместители в индольном ядре.

4. Изучена реакция нитрования производных 3,4-диметоксибензофенонов и ацетофенонов, найдены оптимальные условия нитрования для различных соединений этого класса. Показано, что нитрование протекает в орто-положе-ние к карбонильной группе с выходом нитрокетонов до 80 %.

5. Оптимизированы методы синтеза большого ряда о-аминоацетофенонов и -бензофенонов - полезных строительных блоков в органическом синтезе.

6. Выявлены особенности реакции тозилирования различных производных 2-аминобензофенонов и ацетофенонов, протекающей в различных средах (пиридин, спирт-вода, ацетон-вода). Установлены оптимальные соотношения реагентов и растворителей при которых выход тозиламинокетонов составляет 65 - 80 %.

7. Проведена реакция восстановления карбонильной группы в тозиламиноке-тонах с помощью боргедрида натрия в спиртовой среде. Выход тозилами-носпиртов составляет 90 - 95%.

8. Исследована реакция алкилирования сильвана различными производными бензгидрола. Установлено, что бензгидролы, содержащие донорные заместители, дают высокие выходы диарилфурилметанов при кипячении в хлористом метилене в присутствии толуолфульфокислоты. В других случаях (отсутствие донорных или наличие галоген-заместителей) целесообразным оказалось использовать в качестве растворителя - бензол, катализатора - эфират трехфтористого бора.

9. Экспериментально установлено, что для успешного протекания ключевой стадии реакции "раскрытия фуранового кольца - образования индольного цикла" необходимо использовать тозильную защиту аминогруппы в молекулах о-аминофенилфурилметанов. Использование ацетильной защиты не позволяет осуществить ключевую стадию данной реакции .

Ю.Проведенное рентгеноструктурное исследование подтвердило строение полученного 1 -(п-толуолсульфанил)-2-(3-оксобутил)-3-фенилиндола. Установлено, что: 1) атомы, входящие в индольное кольцо, лежат в одной плоскости (средний выход из плоскости составляет 0,0098 А); 2) угол разворота фе-нильного заместителя в положении 3 индольного цикла составляет 57 3) карбонильная группа в оксоалкильном заместителе находится пчти в заслоненной конформации с соседним метиленовым звеном, торсионный угол равен 10,5°.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Том 1. Харьков: Торсинг, 1998. - 592 с.

2. Gordon W. Gribble Recent developments in indole ring synthesis methodology and applications // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - Vol. 45. - P. 10451075.

3. Sythesis of Novel Tryptamine and Azepinoindole derivatives / Novak L., Hanania M., Kovacs P. et al // Heterocycles. 1997. - Vol. 45. - P. 2331.

4. Improved Fischer indole reaction for the preparation of N,N-dimethyltryptamines: synthesis of L-695, 894, a potent 5-HT1D receptor agonist / Chen. C., Senanoyake C.H., Bill T.J. et al // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. -P. 3738.

5. Synthesis and serotonergic activity of N,N-dimethyl-2-(5-(l,2,4-triazol-l-ylmethyl)-lH-indol-3-yl)ethylamine and analogues: potent agonists for 5-HT1D receptors / Street L.J., Baker R., Davey W.B. et al // J. Med. Chem. 1995. -Vol. 38.-P. 1799.

6. N-Methyl-5-tert-butyltryptamine: a novel highly potent 5-HT1D receptor agonist / Xu J.-C., Schaus J.M., Walker C. et al // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42, № 3.-P. 526-531.

7. Marais W., Holzapfel W. On a facile synthesis of Melatonin and other related indoles // Synth. Commun. 1998. - Vol. 28, № 19. - P. 3681-3692.

8. Synthesis of indolyl-4(3H)-quinazolones / Hermecz I., Koekoesi J., Podanyi B. and Szasz G. // Heterocycles. 1994. - Vol. 37, № 2. - P. 903.

9. Przheval'skii N.M., Magedov J.V., Drozd V.N. New Derivatives of Indole. Synthesis of S-(indolyl-3)diethyl dithiocarbamates // Chem. Heterocycl. Compd. NY. 1997.-Vol. 33, № 12.-P. 1475-1476.

10. Inouye M., Akomatsu K. and Nakazumi H. New grown spirobenzopyranes as light- and ionresponsive dual-mode signal transducers // J. Am. Chem. Soc. -1997.-Vol. 119, № 39.-P. 9160-9165.

11. New tetrahydrocarbazoles and spiro indoles, and their affinity for D2 dopamine and 5-HT2A serotonin receptors. / Fernandez F., Garcia-Mera X., Rodrigues G. et al // Chem. Pharm. Bull. 1999. - Vol. 47, № 7. - P. 1006-1009.

12. Synthesis of the orally active spiroindoline-based growth hormone secretagogue, MK-677. / Maligres P.E., Houpis I., Rossen K. et al // Tetrahedron. 1997. -Vol. 53, № 32.-P. 10983-10992.

13. Tyalor E.C.and Ни B. A Fischer indole approach to pyrrolo(2,3-d)pyrimidines // Heterocycles. 1996. - Vol. 43, № 2. - P. 323-338.

14. Gangjee A. and Chen L. Unusual dihyrazone formation in the Fischer-Indole cy-clization. The synthesis of novel nonclassical annulated 2,4-diaminopyrrolo(2,3-d)pyrimidine antifolates // J. Heterocycl. Chem.-1999.-Vol. 36, № 2.-P. 441444.

15. Sridor V. Rate acceleration of Fischer-Indole cyclization by microwave irradiation // Indian J. Chem.Sect. B.-1996.-Vol. 35, № 7. -P. 737-738.

16. Sridor V. Rate acceleration of Fischer-Indole cyclization by microwave irradiation // Indian J. Chem. Sect.B. 1997. - Vol. 36, № 1. - P. 86-87.

17. Stereoselective synthesis of cis-2 and trans-2-(indol-3-yl)cyclopropyl amines, carboxylic acids, and esters. / Lipinska Т., Tilakt R., Maurice R. et al // Synth. Commun. 1998. - Vol. 28, № 20. - P. 3787-3794.

18. Cheng Y., Chapman K.T. Solid phase synthesis of spiroindoline. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38, № 9. p. 1497-1500.

19. Palladium-catalyzed synthesis of fused indoles. / Miyata O., Soeberberg B.C., Rector S., О'Neil S. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, № 19. - P. 36573660.

20. Wagaw S., Yang B.H., Buchwald S.L. A palladium-catalyzed method for the preparation of indoles via the Fischer indole synthesis // J. Am. Chem. Soc.1999.-Vol. 121.-P. 10251-10263.

21. Szczepankiewicz B.G., Heathcock C. A novel method for suppression of the abnormal Fischer indole synthesis. // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53, № 26. - P. 8853-8870.

22. Crich D., Fredette E., Flosi W.J. Synthesis of the 3a-(3-indolyl)-l,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo(2,3-b)indole core of leptosins D-F. // Heterocycles. 1998. -Vol.48, №3.-P. 545-548.

23. Substituent effects in the Fischer indolization of (2-sulfonyloxyphenyl)hydrazo-nes. (Fischer indolization and its related compounds. XXX). / Mukarami Y., Yokoo H., Yokoyama Y., Watanabe T. // Chem. Pharm. Bull. 1999. - Vol. 47, № 6.-P. 791-797.

24. A novel synthesis of indole derivatives via a Claisen rearrangement / Thyagara-jan B.S., Hillard J.B., Reddy K.V. and Majumdar K.C. // Tetrahedron Lett. -1974.-№ 23.-P. 1999-2002.

25. A new synthesis of 2,3-disubsituted indoles / Hillard J., Reddy K.V., Majumdar K.C., Thyagarajan B.S. // J. Heterocycl. Chem. 1974. -Vol. 11, № 3,- P. 369375.

26. Wiedenau P., Monse В., Blechert S. Total synthesis of (+/-)-cis-trikentrin A. // 1995.-Vol. 51, №4.-P. 1167-1176.

27. Harrowven D.C., Lai D., Lucas M.C. A short synthesis of hippadine // Synthesis.- 1999. Vol. 8. - P. 1300-1302.

28. Baudin J.-B., Julia S.A. / Alkenylsulphinamides. // Tetrahedron Lett. 1986. -Vol.27, №7.-P. 837-840.

29. Houlihan W., Parrino V.A., Vike Y. Lithiation of N-(2-alkylphenyl)alkanamides and related compounds. A modified Madelung indole synthesis. // J. Org. Chem.- 1981. Vol. 46, № 22. - P. 4511-4515.

30. Novel indole-ring construction method for the synthesis of 2-trifluoromethyl-indoles. / Miyashita K., Tsuchiya K., Kondoh K. et al // Heterocycles. 1996. -Vol. 42, №2.-P. 513-516.

31. Novel indole-ring formation by thermolysis of 2-(N-acylamino)benzylphospho-nium salts. Effective synthesis of 2-trifluoromethylindoles / Miyashita K., Kon-doh K., Tsuchiya K. et al // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. - Vol. 11. - P. 1261-1268.

32. Kim G., Keum G. A new route to quinolone and indole skeletons via ketone- and ester-imide cyclodehydration reactions. // Heterocycles. 1997. - Vol. 45, № 10.-P. 1979-1988.

33. Kihara M., Iwai Y., Nagao Y. A new synthesis of 3-subsituted indolines and indoles. // Heterocycles. 1995. - Vol. 41, № 10. - P. 2279-2288.

34. Facile synthesis of the key intermediate of E09 via the formation of the indole skeleton using the Nenitzescu reaction. / Kinugawa M., Arai H., Nishikawa H. et al // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1995. - Vol. 21. - P. 2677-2678.

35. Mayadeo M.S., Gandhi S.A. Convenient general synthesis of aminolunsa-turated ketones, nitriles and their use in Nenitzescu indole synthesis. // J. Indian Chem. Soc.- 1994.-Vol. 71, № 5.-P. 281-282.

36. A practical Nenitzescu-based synthesis of LY311727, the first potent and selective S-PLA 2 inhibitor. / Pawlak J.M., Khau V.V., Hutchison D.R., Martinelli M.J. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, № 25. - P. 9055-9059.

37. Copper-catalyzed cyclization of o-tolyl isocyanides. A new synthesis of indoles. / Ito Y., Sugaya Т., Kobayashi K. et al // Heterocycles. 1976. - Vol. 4, № 11. -P. 1865.

38. Indole synthesis utilizing o-methylphenyl isocyanides. / Ito Y., Kobayashi K., Seko N. Saegusa T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984. - Vol. 57, № 1. - P. 7384.

39. Bailey W.F., Jiang X.-L. Preparation of substituted indolines via anionic cyclization. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, № 8. - P. 2596-2597.

40. Zhang D., Liebeskind L.S. A versatile synthesis of 3-substituted indolines and indoles.////J. Org. Chem.- 1996.-Vol. 61, № 8.-P. 2594-2595.

41. A synthesis of fimctionalized indoline 2,2-biscarboxylates. / Wright S.W., Dow R.L., McClure L.D., Hageman D.L. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, № 39.-P. 6965-6968.

42. Moody C.J., Swann E. N-H-Insertion reactions of rhodium carbenoids: A modified Bischler indole synthesis. // Synlett. 1998. - Vol. 2. - P. 135-136.

43. Synthesis of indoles: selenium-catalyzed reductive N-heterocyclization of 2-nitrostyrenes with carbon monoxide. / Nishiyama Y., Maema R., Ohno K. et al // Tetrahedron Lett.-1999.-Vol. 40, № 31.-P. 5717-5720.

44. Molina P., Alcantara J., Lopez-Leonardo C. Regiospecific intramolecular ring-closure of heterocumulene-substituted indoles: formation of carbolines and py-rimido(3,4-a)indoles. //Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, № 6. - P. 953-956.

45. Molina P., Alcantra J., Lopez-Leonardo C. Regiospecific preparation of carbolines and pyrimido(3,4-a)indole derivatives by intramolecular ring-closure of heterocumulene-substituted indoles. // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52, № 16. -P. 5833-5844.

46. Mitchell I.S., Magnus P. Synthesis of 3-methylindoles from N-aryl-N-(3-triisopropylsilylpropargyl)sulfonamides. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39, № 26. - P. 4595-4598.

47. Sakagami H, Ogasawara K. A new synthesis of psilocin. // Heterocycles. 1999. -Vol. 51, №5.-P. 1131-1136.

48. Synthesis of indoles from N-substituted anilines and triethanolamine by a homogenous ruthenium catalyst / Shim S.C., Youn Y.Z., Lee D.Y. et al // Synth. Commun.- 1996.-Vol. 26, № 7.-P. 1349-1354.

49. Knoelker H.-J., Reddy K.R. Transition metal complexes in organic synthesis -44. Irom-mediated synthesis of indolo(2,3-b)carbazole. // Tetrahedron Lett. -1998.-Vol. 39, № 23.-P. 4007-4008.

50. Knoelker H.-J., Schlechlingen G. First total synthesis of carbazomycin С and D. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - Vol. 4. - P. 349-350.

51. Knoelker H.-J., Froehner W. Transition metal complexes in organic synthesis, Part 38. First total synthesis of carbazomycin G and H. // Tetrahedron Lett. -1997.-Vol. 38, № 23.-P. 4051-4054.

52. Knoelker H.-J., Froehner W. Transition metal complexes in organic synthesis, Part 54. Improved total syntheses of the antibiotic alkaloids carbazomycin A and B. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, № 38. - P. 6915-6918.

53. Knoelker H.-J., Froehner W. Transition metal complexes in organic synthesis, Part 37. Convergent irom-mediated total synthesis of the potent lipid peroxidation inhibitior carbazoquinocin C. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38, № 9.-P. 1535-1538.

54. Boger D.L., Mckie J.A. An efficient synthesis of 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa-(c)benz(e)indol-4-one (CBI): an enhanced and simplified analog of the CC-1065 and duocarmycin alkylation subunits. // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60, № 5. -P. 1271-1275.

55. Boger D.L., Garbaccio R.M., Jin Q. Synthesis and evaluation of CC-1065 and duocarmycin analogues incorporating the iso-Cl and iso-CBI alkylation sub-units: impact of relocation of the C-4 carbonyl. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, № 25.-P. 8875-8891.

56. Synthesis of CC-1065 and duocarmycin analogs via intramolecular aryl radical cyclization of a tethered vinyl chloride. / Boger D.L., Boyce C.W., Garbaccio R.M., Searcey M. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39, № 16. - P. 2227-2230.

57. Fukuyama Т., Chen X., Peng G. A novel tin-mediated indole synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1994. -Vol.116, № 7.-P. 3127-3128.

58. Malapel-Andrien В., Merour J.-Y. Syntheses of 2-spiroindoles and pyrrolo(l,2-a)indoles. // J. Heterocycl. Chem. 1998. - Vol. 35, № 2. - P. 421-428.

59. Kobayashi S., Peng G., Fukuyama T. Efficient total syntheses of (+/-)- vin-cadifformine and (-)-tabersonine. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, № 8. -P. 1519-1522.

60. A new synthesis of indoles / Murphy J.A., Scott K.A., Sinclair R.S., Lewis N. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38, № 41. - P. 7295-7298.

61. Novel synthetic applications of arenediazonium salts. / Lampard C., Murphy J.A., Rasheed F. et al // Tetrahedron Lett.-1994.- Vol. 35, № 46.- P. 86758678.

62. Kizil M., Lampard C., Murphy J.A. Studies of the tetrathiafiilvalene mediated radical-polar crossover reaction directed toward the total synthesis of alkaloid natural products. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, № 14. - P. 2511-2514.

63. Synthesis of functionalized indolines by radical-polar crossover reactions. / Murphy J.A., Rasheed F., Gastaldi S. et al // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1997.-Vol. 10.-P. 1549-1558.

64. Tetrathiafulvalene-mediated stereoselective synthesis of the tetracyclic core of aspidosperma alkaloids. / Fletcher R., Kizil M., Lampard C. et al // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. - Vol. 15. - P. 2341-2352.

65. Hegedus L.S., Allen G.F., Waterman E.L. Palladium assisted intramolecular amination of olefins. A new synthesis of indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1976. -Vol. 98, № 9. - P. 2674-2676.

66. Hegedus L.S., Allen G.F., Olsen P.J. Palladium assisted cyclization-insertion reactions. Synthesis of functionalized heterocycles. // J. Amer. Chem. Soc. -1980.-Vol. 102, № 10.-P. 3583-3587.

67. Palladium catalysis in the synthesis of indoloquinones. / Hegedus L.S., Weider P.R., Mulhern T.A. et al // Gazz. Chim Ital 1986. - Vol.116, № 5. - P. 213220.

68. Mori M., Ban Y. The reactions and syntheses with organometallic compounds. III. The synthesis of indole derivatives via arylnickel complexes. // Tetrahedron Lett. 1976. - № 21. - P. 1803-1806.

69. Mori M., Ban Y. Reactions and syntheses with organometallic compounds. X. The intramolecular cyclization using arylpalladium complexes for generation of nitrogen-heterocycles. // Tetrahedron Lett. 1979. - № 13. - P. 1133-1136.

70. Terpko M.O., Heck R.F. Rearrangement in the palladium-catalyzed cyclization of a-substituted N-acryloyl-o-bromoanilines. // J. Am. Chem. Soc. 1979. -Vol. 101, № 18.-P. 5281-5283.

71. Ikeda M., El Bialy S.A.A., Yakura T. Synthesis of heterocycles using the intramolecular Heck reaction involving a 'formal' anti-elimination process. // Heterocycles. 1999.-Vol. 51, № 8.-P. 1957-1970.

72. Tietze L.F., Grote T. Synthesis of (+/-)-N2-(benzenesulfonyl)-CPI, the protected A-unit of the antitumor antibiotics CC-1065, by two metal-initiated cycliza-tions. // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59, № 1. - P. 192-196.

73. Tietze L.F., Buhr W. Effiziente totalsynthese der pharmakophoren gruppe des antitumorantibioticums CC-1065 duch kombinierte mit einem zironocen- und palladiumkomplex initiierte cycliserungen. // Angew. Chem. 1995. - Vol. 107, № 12.-P. 1485-1487.

74. Tumorselektiv aktivierbare prodrugs des cytostaticums CC-1065. / Tietze L.F., Hannemann R., Buhr W., Loegers M. et al // Angew. Chem. 1996. - Vol. 108, № 22. - P. 2840-2842.

75. Yamaguchi M., Arisawa M., Hirama M. ortho-Vinylation reaction of anilines. //Chem. Commun.- 1998.- № 13.-P. 1399-1400.

76. Wensbo D., Annby U., Gronowitz S. Indole-3-acetic acids and hetero analogues by one-pot sunthesis including Heck cyclization. // Tetrahedron.- 1995. -Vol.51, №37.-P. 10323-10342.

77. Yang C.-C., Sun P.-J., Fang J.-M. Palladium-catalyzed regioselective cyclization of unsaturated bromoanilinoalkenenitriles. // J. Chem.Soc. Chem. Commun. -1994. -№ 22. -P. 2629-2630.

78. Larock R.C., Yum E.K., Refvik M.D. Synthesis of 2,3-disubstituted indoles via palladium-catalyzed annulation of internal alkynes. // J. Org. Chem. 1998. -Vol. 63, №22.-P. 7652-7662.

79. Wolte J.P., Rennels R.A., Buchwald S.L. Intramolecular palladium-catalyzed aryl amination. // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52, № 21. - P. 7525-7546.

80. Peat A.J., Buchwald S.L. Novel syntheses of tetrahydropyrroloquinolines: applications to alkaloid synthesis. // J. Amer. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118, № 5. -P. 1028-1030.

81. Soederberg B.C. Shriver J.A. Palladium-catalyzed synthesis of indoles by reductive N-heteroannulation of 2-nitroarenes. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, № 17.-P. 5838-5845.

82. Fuerstner A., Hupperts A. Carbonyl coupling reactions catalytic in titanium and the use of commercial titanium powder for organic synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117, № 16. - P. 4468-4475.

83. Fuerstner A., Ernst A. Synthesis of camalexin, indolopyridocoline and flavop-ereirine. // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51, № 3. - P. 773-786.

84. Low-valent titanium induced indole formation: syntheses of secofascaplysin, indolopyridocoline and flavopereirine. // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52, № 21. -P. 7329-7344.

85. Sinhababu A.K., Borchardt R.T. Silica gel assisted reductive cyclization of alk-oxy-2-dinitrostyrenes to alkoxyindoles. // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48, № 19.-P. 3347-3349.

86. Antimicrobial indolquinones from the mid-intestinal gland of the muricid gas-tropoid drupella fragum. / Fukuyama Y., Iwatsuki., Kodama M., Odu M. et al // tetrahedron.- 1998. Vol. 54, № 34.-P. 10007=10016.

87. Novellino L., D'lsctua, Prota G. Expedient synthesis of 5,6-dihydroxyindole and derivatives via an improved Zn(II)-assisted 2,-dinitrostyrene approach. // Synthesis. 1999. - № 5. - P. 793-796.

88. Alvarez M., Bros M.A., Joule J.A. Synthesis of isobatzelline B. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39, № 7. - P. 679-680.

89. Syntheses of batzelline A, batzelline B, isobatzelline A and isobatzelline В / Alvarez M., Bros M.A., Gras G., Ajana W. et al // Eur. J. Org. Chem. 1999. - № 5.-P. 1173-1184.

90. Convenient synthesis of fragment E of antibiotic, nosiheptide. / Shin C., Yamada Y., Hayashi K., Yonezawa Y. et al // Heterocycles. 1996. - Vol. 43, № 4. - P. 891-898.

91. Synthesis of aminobenzo(b)pyrolizinone and aminobenzo(b)indolizinone derivatives. / Taga M., Ohtsuka I., Inoue I., Kawaguchi T. et al // Heterocycles. 1996. -Vol.42, № 1.-P. 251-264.

92. Kraus G.A., SelvakumarN. Preparation of a key tricyclic intermediate for the synthesis of pyrroloiminoquinone natural products. // Syn. Lett. 1998. - № 8. -P. 845-846.

93. Quiclet-Sire В., Thevenot I.,~Zard S.Z. A new and practical synthesis of pyrroles. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, № 52. - P. 9469-9470.

94. Kozmin S.A., Rawal V.H. A general strategy to aspidosperma alkaloids: efficient, stereocontrolled synthesis of tabersonine. // J. Amer. Chem. Soc. 1998. -Vol. 120, №51.-P. 13523-13524.

95. Cushing T.D., Sanz-Cervera J.F., Williams R.M. Stereocontrolled total synthesis of (+)-paraherquamide B. // J. Amer. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118, № 3. - P. 557-579.

96. Kraynak E.A., Dalgard J.E., Gaeta F.C.A. An improved procedure for the regiospecific synthesis of electron deficient 4- and 6-substituted isatines. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39, № 42. - P. 7679-7682.

97. Sundberg R.J. Indoles. Department of Chemistry, University of Virginia Charlottesville, Virginia 22901, USA., 1996.

98. Gudjons J., Oehl R., Rosenmund P. Beitrage zur Chemie des indoles, XI. Syn-thesen und eigenschafiten von 2-(2-indolyl)-l,3-dicarbonylverbindungen, I (en-taromatisierungseffekte in der indolreihe). // Chem. Ber. 1976. - Vol. 109, № 10.-P. 3282-3291.

99. Moody C.J., Rafimtoola K.F. Diels-Alder reactivity of pyrano(4,3-b)indol-3-ones, indole 2,3-quinodimethane analogues. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1990.-P. 673-679.

100. Rosenmund P., Haase W.W. Beitrage zur chemie des indols. I. Eine neuartige indolsynthese. // Chem. Ber. 1966. - Vol. 99, № 8. - P. 2504-2511.

101. Rosemund P., Sauer D., Trommer W. Beitrage zur chemie des indols. II. Beck-mann- und Schmidt-umlagerungen an einigen indolketonen. // Chem. Ber. — 1970.-Vol. 103, № 2. P. 496-509.

102. Noland W.E. and Baude F.J. // Org. Synth. 1973. - Vol. V. - P. 567.

103. Garcia E.E. and Fryer R.I. A new synthesis of o-nitrobenzylketones. Intermediates for the synthesis of 2-substituted indoles. // J. Heterocycl. Chem. 1974. -Vol. 11, №2.-P. 219-221.

104. A practical regioselective synthesis of functionalized, long-chain 2,3-dialkyl-indoles. / Arcari M., Aveta R., Brandt A. et al // Gazz. Chim. Ital. 1991. - Vol. 121, № 11.-P. 499-504.

105. A convenient synthesis of 3-substituted 1H-indoles. / Prashad M., La Vecchia^ L., Prasad K., Repic O. // Synth. Commun. 1995. - Vol. 25, № 1. - P. 95100.

106. Synthesis of conformationally restricted analogues of the tryptophanyl tRNA synthetase inhibitor indolmycin. / Witty D.R., Walker G., Bateson J.H. et al // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, № 17. - P. 3067-3070.

107. Total syntheses of the slima mold alkaloids arcyriacyanin A. / Brenner M., Mayer G., Terpin A., Steglich W. // Chem. Europ. J. 1997.-Vol. 3, № 1. - P. 7074.

108. Antioxidative bromoindole derivatives from the mid-intestinal gland of the mericid gastropod drupella fragum. / Ochi M., Kataoka K., Ariki S. et al // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61, № 8. - P. 1043-1045.

109. Synthesis and binding studies of a new DNA minor groove binder. / Clark C.I., White J.M., Kelly D.P. et al // Aust. J. Chem. 1998. - Vol. 51. - P. 243-248.

110. Raucher S., Koolpe G.A. Synthesis of substituted indoles via Meerwein aryla-tion. // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48, № 12. - P. 2066-2069.

111. Ruthenium-catalyzed dehydrogenative N-heterocyclization: indoles from 2-aminophenethyl alcohols and 2-nitrophenethyl alcohols. / Tsuji Y., Kotachi S., Huh K.-T., Watanabe Y. // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55, № 2. - P. 580-584.

112. Webb R.R., Venuti M.C., Eigenbrot C. Synthesis of a tetramethyl analogue of teleocidin. //J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56, № 15. - P. 4706-4713.

113. Plieninger H., Kraemer H., Roth C. Notiz zur N-alkylierung von indoles. // Chem. Ber. 1975. - Vol. 108, № 5. - P. 1776-1778.

114. Danishefsky S.J., Phillips G.B. A rapid route to ergot precursors via aza-Claisen rearrangement. // Tetrahedron Lettt. 1984. - Vol. 25, № 30. - P. 3159-3162.

115. Maetur H., Smallheer J. Total syntheses of rivularins D1 and D3. // J. Amer. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107, № 10. - P. 2943-2945.

116. A regiocontrolled synthesis of substituted indoles by palladium-catalyzed coupling of 2-bromobenzenes and 2-bromoacetanilides. / Kasahara A., Izumi Т., Mukarami S. et al // J. Heterocycl. Chem. 1989. - Vol. 26. - P.1405-1413.

117. Izumi Т., Sautome M., Miura T. Palladium-catalyzed synthesis of indoles from 2-nitrostyrenes. // J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29, № 6. - P. 1625-1629.

118. Makosza M., Danikiewiez W., Wojciechowski K. Reactions of organic anions, 147. Simple and general synthesis of hydroxy- and methoxyindoles via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen. // Liebigs Ann. Chem. - 1988. - P. 203-208.

119. Macor J.E., Wehner J.M. The use of o-nitroarylacetonitriles as carbon acid participants in the Mitsunobu reaction. // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32, № 49. -P. 7195-7198.

120. Marino J.P., Hurt C.R. An improved synthesis of 3-methyl-5-hydroxy protected indoles. // Synth. Commun. 1994. - Vol. 24, № 6. - P. 839-848.

121. Makosza M., Wojciechowski K. Application of vicarious nucleophilic substitution in organic synthesis. // Liebigs Ann., Reel 1997. - № 9. - P. 1805-1816.

122. Wrobel Z., Makosza M. Synthesis of lOhydroxyindoles and indoles from ortho-nitroarylmethanes. // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53, № 15. - P. 5501-5514.

123. Makosza M., Stalewski J. The vicarious nucleopholoc substitution of hydrogen and related reactions in nitrobenzoxazoles. // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51, № 26.-P. 7277-7286.

124. Rajanbabu T.V., Chenard B.L., Peti M.A. Nitroarylation of ketones and esters: an exceptionally facile synthesis of indoles, 2-indolinones, and arylacetic acids. //J. Org. Chem. 1986.-Vol. 51, № 10.-P. 1704-1712.

125. Antiinflammatory agents. 3. Synthesis and pharmacological evaluation of 2-amino-3-benzoylphenylacetic acid and analogues. / Walsh D.A., Moran H.W., ShambleeD.A. etal//J.Med. Chem. 1984.-Vol. 27, № 11.-P. 1379-1388.

126. Nucleophilic displacement of activated aryl triflates. A new synthesis of oxin-doles and arylacetic acids. / Atkinson J.G., Wasson B.K., Fuentes J.J. et al // Tetrahedron Lett. 1979. -№ 31. - P. 2857-2890.

127. Synthesis and some reactions of 6-bromooxindole. / Kosuge Т., Ishida H., Inada A., Nukaya H. // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33, № 4. - P. 1414-1418.

128. Harries C. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1898. - № 31. - P. 37.

129. Dunlop A.P., Peters F.N. The furans, Reinhold Publishing Corp., New York, -1953.

130. Paal C. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1884. - № 17. - P. 2756.

131. Joung D.M., Allen C.H.F. // Org. Synth. Coll. 1949. - Vol. 2. - P. 219.

132. Shono Т., Matsumura Y., Hamaguchi H. Easy synthesis of 2-hydroxy-3-methylcyclopent-2-enone // J. Chem. Soc. 1977. - № 20. - P. 712-713.

133. A facile and general synthesis of 4-hydroxycyclopentenones. / Shono Т., Matsumura Y., Hamaguchi H. et al // Chem. Lett.-1976. № 11.- P. 1249-1252.

134. Biichi G., Wuest J. // J. Org. Chem. 1966. - № 31. - P. 977.

135. Bosshard P., Eugster C.H. The development of the chemistry of furans, 19521963. // Adv. Heterocycl. Chem. 1966. - Vol. 7. - P. 377-490.

136. Stetter H., Kuhlmann H. Addition von aldehyden an aktivierte doppelbindungen. XII ein neuer weg zu 4-oxooctandusauren. // tetrahedron. 1977. - Vol. 33, № 3.-P. 353-356.

137. Thewalt K., Rudolph W. 5-Subsituierte |3-furyl-(2).propionsaureester. Synthese aus (3-furfurylidenketonen und ihre hydrierung. // Chem. Ber. 1963. - Vol. 96, № l.-P. 136-142.

138. Rivalle C., Andre-Louifert J., Bisagni E. Furannes et pyrroles disubstitues en 2,3. XVIII. Suntheses et rearrangement de 4H-dihydro-9,10-benzo4,5.cyclohep-ta-[ 1,2-b]furannones-4. // Tetrahedron. 1976. - Vol. 32, № 7. - P. 829-834.

139. Tada M., Takahashi T. Thermal isomerization of 3-acylfuran to its isomeric 3-acylfuran. Thermal interconversion between ligularone and isoligularone. // Tetrahedron Lett. 1973. - № 41. - P. 3999-4002.

140. A.c. 595661 СССР. КЛ. С 07 Д 333/16, A 61K 31/38. Способ получения 1-(5'-метилтиенил-2')-алканолов / Харченко В.Г., Маркушина И.А., Губина Т.Н. (СССР). № 2386430; Заявл. 15.07.76. - Опубл. 25.12.80. // Б.И. - 1980. - № 47.-С. 347.

141. А.с. 677330 СССР. Способ получения а,а'-замещенных соединений тиофе-на / Харченко В.Г., Маркушина И.А., Губина Т.Н. // Изобр. в СССР и за руюежлм. 1981. - Вып. 55, № 6.-С. 2.

142. Харченко В.Г., Маркушина И.А., Губина Т.И. Электролитическое метокси-лирование S-содержащих фурановых соединений и использование продуктов электролиза в синтезе тиофенов. // ДАН. 1980. - Т. 255. — С. 1144.

143. Харченко В.Г., Маркушина И.А., Воронин С.П. Синтез а,а'-дизамещенных производных селенофена // ХГС. 1982. - № 3. - С. 418-419.

144. Изучение механизма рециклизации фуранов в тиофены и селенофены в условиях кислотного катализа / Губина Т.И., Лабунская В.И., Панкратов А.Н. и др. // ХГС. 1993. - № 12. - С. 1614-1620.

145. Изучение механизма рециклизации фуранов в тиофены и селенофены в условиях кислого катализа / Воронин С.П., Губина Т.И., Маркушина И.А., Харченко В.Г. // ХГС. 1989. - № 10. - С. 1333- 1337.

146. Абаев В.Т., Гутнов А.В., Бутин А.В. Полифурил(арил)алканы и их производные. 16. Удобный путь к бензофурановым кетонам // ХГС. 1998. - № 5.-С. 603-607.

147. Jones G., McKinley W.H. The synthesis of some furo3,2-c.carbazolyl phospho-nates by phosphorus deoxygenation of a,a-di(2-furyl)-o-nitrotoluenes // Tetrahedron Lett. 11997. - Vol. 28. - P. 2457-2458.

148. Бутин A.B., Абаев В.Т., Строганова Т.А. Новый путь к 3-фурилиндолам // ХГС. -№ 11. -С. 1578-1579.

149. Полифурил(арил)алканы и их производные. 15. Продукты восстановления 2-нитроарилдифурилметанов. Синтез производных индола. / Бутин А.В., Строганова Т.А., Абаев В.Т. и др. // ХГС. 1997. - № 12. - С. 1614-1621.

150. Danishefsky S.J., Schkeryantz J.M. Chemical explorations driven by an enchantment with mitomycinoids a twenty year account // Synlett. - 1995. - № 5.-P. 475-490.

151. Markwald W. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1887. - № 20. - P. 2811.

152. Markwald W. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1888. - № 21. - P. 1398.

153. Бутин А. В., Строганова Т. А., Абаев В. Т., Заводник В. Е. Полифу-рил(арил)алканы и их производные. 15. Продукты восстановления 2-нитро-ларилдифурилметанов. Синтез производных индолов // ХГС. 1997 - № 12.-С. 1614-1621.

154. Бутин А. В., Гутнов А. В., Абаев В. Т., Крапивин Г. Д. Полифурил(арил)-алканы и их производные. 17. Синтез соединений ряда оксазулена // ХГС. -1998.-№ 7.-С. 883 892.

155. Кульневич В.Г., Журавлев С.В. Полифурил(арил)алканы и их производные. 4. Синтез производных фурилдиарилметана // ХГС. 1984,- № 3. - С. 307 - 308.

156. Смирнов С.К., Лодина И.В., Строганова Т.А., Бутин А.В. Синтез 2-(3-оксобутил)-индолов // Молодежная научная школа по органической химии. Тез. докл.: Екатеринбург, 2000. - С. 86

157. Синтезы органических препаратов. Том. IV. Сборник: М., Изд-во Иностр. лит.,- 1953.-С. 32-36.

158. Davis R.B. and Pizzini L.S. Condensation of aromatic nitro compounds with ac-rylacetonitriles. II. Some ^-substituted nitrobenzenes // J. Org. Chem. 1960. -Vol. 25. - P.1884-1888.

159. Smirnov S.K., Dmitriyev A.S., Lodina I.V. 4,5-Dimethoxy-2-(4-methylben-zoyl)-l-(4-methylphenylsulfonylamido)benzene // Molecules. -2001. -V. 6. -M.204.

160. Вейганд-Хильгетагю. Методы эксперимента в органической химии. -Пер. с нем. / Под ред. проф. Суворова. М.: Химия, 1968. - Р. 65.

161. Butin A.V., Stroganova Т.А., Lodina I.V., Krapivin G.D. Novel modification of Reissert method for indole synthesis // 8th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry: Abstracts of papers-Bled, Slovenia, 2000. - P. 63.

162. Butin A.V., Stroganova T.A., Lodina I.V., Krapivin G.D. Furan ring open-ing-indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis // Thetrahedron Letters. 2001. - Vol. 42, № 10. - P. 2031-2033.

163. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик и др. // М.: Изд-во иностр. лит., 1958,- 518 с.

164. Накасини К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул / Под ред. А. А. Мальцева. -М.: Мир, 1965. 216 с.

165. Facile synthesis of the key inetrmediate of E09 via the formation of the indole skeleton using the Nenitzescu reaction / Kinugawa M., Arai H., Nishikawa H., Sakaguchi F. et al // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1995. - P. 2677.

166. Cotterill A. S., Moody C. J., Roffey J. R. An improved synthesis of the indolo-quinone anticancer agent E09 // Tetrahedron. 1995. - Vol. 26. - P. 7223.

167. Аграномов A.E. Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. Изд. 2, пер. и доп. М., "Химия" -1974. -63 с.

168. Sheldrick G.M. Computational crystallography. -New York; Oxford University Press. 1982. -P. 506.