Гетарилгуанидины в трехкомпонентных реакциях гетероциклизации тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор. Гетероциклические системы на основе гуанидинов.

1.1 Синтез семиатомных азагетероциклов.

1.2 Синтез шестиатомных азагетероциклов.

1.3 Синтез пятиатомных азагетероциклов.

1.4 Синтез четырехатомных азагетероциклов.

1.5 Трехкомпонентные реакции гетероциклизации.

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов.

2.1. Трехкомпонентные конденсации на основе гуанидинов.

2.1.1 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с ортоэфирами и метиленактивными соединениями

2.1.2 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с карбонильными и дикарбонильными соединениями.

2.1.3 Трехкомпонентная конденсация гуанидинов с аминами и формальдегидом.

2.2 Трехкомпонентные конденсации на основе аминоазолов.

2.2.1 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с ортоэфирами и метиленактивными соединениями.

2.2.2 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с альдегидами и (3-дикарбонильными соединениями.

2.2.3 Трехкомпонентная конденсация аминоазолов с аминами и формальдегидом.

2.3 Результаты виртуального скрининга т бшсо.

ГЛАВА 3 экспериментальная часть.

ВЫВОДЫ.

В настоящее время большинство исследований в области химиигетероциклических соединений связано с разработкой новых методовпостроения гетероциклов. Внимание химиков привлекает получение все болеесложно построенных линейных и конденсированных гетероциклическихсистем, содержащих как один, так и несколько одинаковых или различныхгетероатомов. Все большее количество как заново синтезированных, так имодифицированных природных соединений находит применение в качествебиологически активных и лекарственных препаратов, антиоксидантов,фунгицидов и инсектицидов, разнообразных добавок в процессах, связанныхс обработкой металлов и пр.Лидирующее место как в теоретическом, так и в прикладном аспектезанимают азотсодержащие гетероциклы. Вместе с тем не утрачиваютактуальности проблемы, связанные с поиском легкодоступных,полифункциональных субстратов, позволяющих вести направленный синтезразнообразных гетероциклических структур. В этом плане перспективныорганические производные гуанидина, выступающие в большинстве случаев вроли К,Ы'-бинуклеофилов, и характеризующиеся высокой реакционнойспособностью. К ним относятся: алкил-, арил- и гетарилгуанидины, Nкарбоксамидины, 3-амино-1,2,4-триазол, 2-аминобензимидазол, и прочиесоединения, содержащие группировку RNHC(=NR)NH2. Несмотря наобширные исследования указанных соединений в реакцияхгетероциклизации, многие перспективные направления остаютсянераскрытыми. Это, прежде всего, реакции трехкомпонентной конденсациимонозамещенных гуанидинов и аминоазолов с электрофилами различнойприроды.Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляетсобой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедреорганической химии Воронежского Университета по теме «Разработкаметодов синтеза и исследование новых биологически активных соединений4на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетероциклов» (Per. №01.9.90001112).Цель настоящего исследования заключалась в разработкетрехкомпонентных методов синтеза новых линейно связанных иконденсированных гетероциклических систем на базе гетарилгуанидинов, 3амино-5-К-1,2,4-триазолов и М-алкил(арил)-2-аминобензимидазолов, а такжеисследования закономерностей протекания реакций с различнымициклизующими агентами; изучения свойств, строения, механизмовобразования и направлений возможного практического примененияполучаемых соединений.Научная новизиа. Разработаны новые синтетические подходы ктруднодоступным и ранее неизвестным линейно связанным иконденсированным азогетероциклическим системам на основебензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)хиназол-2-илгуанидинов, 3амино-5-R-1,2,4-триазол ов, М-алкил(арил)-2-аминобензимидазолов.Установлена хемо- и региоселективность, предложены и обоснованывероятные схемы протекания реакций:- гетарилгуанидинов, ортоэфиров и метиленактивных карбонилсодержа-щихсоединений (Р-дикетонов, р-кетоэфиров, ацетоацетамидов).- гетарилгуанидинов, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащихсоединений (Р-дикетонов, ацетоацетанилидов).Показана возможность применения реакции Манниха для синтеза имино1,3,5-гексагидротриазинов, взаимоднйствием гетарилгуанидинов сформальдегидом и алифатическими аминами.Разработаны новые трехкомпонентные реакции гетероциклизации для:- 3-амино-5-К-1,2,4-триазолов, альдегидов и линейных Р-дикетонов;- 3-амино-5-К-1,2,4-триазолов, ортоэфиров (диметилацеталя М,Н-диметилформамида) и метиленактивных соединений (Р-дикетонов, ацетоацетамидов).52-аминобензимидазола, альдегидов и метиленактивныхкарбонилсодержащих соединений (Р-кетоэфиров, ацетоацетанилидов,ацетоацетамидов);- 2-аминобензимидазола, ортоформиата и 5-К-циклогександионов-1,3.Найдено, что взаимодействие М-алкил(арил)-2-аминобензимидазолов,формальдегида и первичных алифатических аминов приводит к образованию1,2,3,4-тетрагидробенз[4,5]имидазо[1,2-а][1,3,5]триазинов.Практическая значимость работы. Разработан ряд новыхтрехкомпонентных способов получения гетариламино-4,6,7,8-тетрагидро-1Нхиназолинонов, гетариламино-7,8-дигидро-6Н-хиназолинонов, имино-1,3,5гексагидротриазинов 4,7-дигидро[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-6илметил(арил)кетонов, 8,9-дигидро[1,2,4]триазоло[1,5-а]хиназолин-6(7Н)онов, 1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[2,1-Ь]хиназолинонов, 1,4дигидробензо-[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксилатов, 1,2,3,4тетрагидро[1,3,5]три-азино[1,2-а]бензимидазолов. На основе данных реакцийсинтезировано более трехсот веществ с потенциальной физиологическойактивностью.На защиту выиосятся результаты;- разработки методов синтеза новых линейно связанных и конденсированныхгетероциклических систем на основе бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4метил(фенил)хиназол-2-илгуанидинов, циангуанидина, 3-амино-1,2,4триазола и его производных, 2-аминобензимидазола.- изучения хемо- и региоселективности возможных схем реакцийвзаимодействия аминоазолов и гетарилгуанидинов с альдегидами(ортоэфирами) и циклическими, линейными метиленактивнымикарбонилсодержащими соединениями.Аиробация работы. Основные результаты работы докладывались наInternational conference "Chemistry of nitrogen containing heterocycles" (Kiiarkiv,Ukraine, 2003); VII и VIII Научных школах-конференциях по органическойхимии (Екатеринбург, 2004; Казань, 2005); I Международном форуме поактуальным проблемам современной науки (Самара, 2005).6Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ: 7 статей, изних 6 в центральной печати, 4 тезиса доклада конференций различныхуровней.Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123 страницахмашинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемойлитературы из 108 наименований, состоит из 3 глав и содержит 27 таблиц, 5схем, 2 рисунка.

ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное исследование по разработке методов направленного синтеза новых линейно связанных и конденсированных (поли)гетеро-циклических систем на основе органических производных гуанидина: бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)хиназол-2-илгуанидинов, 3-амино-1,2,4-триазола и его производных, 2-аминобензимидазола.

2. Разработаны новые препаративные методы синтеза неизвестных ранее дигетариламинов на основе классических и вновь предложенных реакций гетероциклизации с участием бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)-хиназол-2-илгуанидинов; на основе трехкомпонентной конденсации с участием производных 3-амино-5-Я-1,2,4-триазолов, циклогександионов и диметилацеталя ДМФА.

3. Найдены новые трехкомпонентные конденсации:гетарилгуанидинов, ортоэфиров и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных и циклических Р-дикетонов, кетоэфиров, ацетоацетамидов); гетарилгуанидинов, монокарбонильных и метиленактивных дикарбонилсодержащих соединений (линейных и циклических Р-дикетонов, ацетоацетанилидов);

4. Показано, что изученные трехкомпонентные реакции гуанидинов применимы к их циклическим аналогам - аминоазолам. При этом установлено, что взаимодействие 2-аминобензимидазола, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных кетоэфиров, ацетоацетанилидов) приводит к 1,4-дигидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксил атам; реакция 2-аминобензимидазола, ортоформиата и циклических Р-дикетонов позволяет получить тетрагидробензо[4,5]имидазо-[2,1-Ь]хиназолиноны; при трехкомпонентном взаимодействии 3-амино-5-11-1,2,4-триазолов, альдегидов и линейных Р-дикетонов образуются 5-метил-7-арил-4,7-дигидро[1,2,4]-триазоло[1,5-я]пиримидин-6-ил)метил(фенил)кетоны.

5. На основе реакции аминометилирования гетарилгуанидинов, 2-аминобензимидазола и его производных оптимизированы подходы к синтезу ранее неизвестных гетарилиминогексагидро-1,3,5-триазинов, 1,2,3,4-тетрагидро[1,3,5]триазино[1,2-я]бензимидазолов.

6. Выполнено расчетное изучение спектров биологичеслой активности большого числа синтезированных гетероциклических соединений. Выявлены перспективные вещества, сочетающие в себе высокие значения противовоспалительной, противоэпилептической и иммунодепрессантной активности.

1. Молекулярный дизайн азогетероциклов на основе хиназолил-2-гуанидинов. / Шихалиев Х.С. Фалалеев А.В. Соловьёв А.С. // Вестник ВГУ. Химия, биология. 2000. - 2. - С. 47-59.

2. The Formation of Pyrimidines by use of Nitromalonis Aldehyde / Hale, Brill //J. Am. Chem. Soc. 1912. - V.34. - P. 82.

3. Reactions of Guanidines / Price, Moos // J. Am. Chem. Soc., 1945. - V. 67. - P.207.

4. Cyclisation of Guanidines and Dicarbonilic Compaunds / Michael // J. pract. Chem. 1894. - V. 2. (49). - P. 26.

5. Syntese von Dimethylpyrimdine a.p.168405, 293163 Deutsh (1893).

6. Synthesis and Biological Evalution of Benzothiazole Derivatives of Pyrimidines, Acrylonitriles, and Coumarins / A.M.Youssef et. al. // Heterocycles. 2006. - V. 68 (2). - 1115-1120.

7. Unified Synthetic Approach to 2-Substituted 6-Methylisocytosines and Their 5-Bromo Derivatives / Majima // Ber., 1908. - V. 41. - P. 176.

8. Synthesis l-Methyl-2-aminopyrimidones / Curd, Rose // J. Chem. Soc., -1946.-V. 362.-P. 341-345.

9. Synthesis and biological activity of some 5-substituted 2,4-diamino-6-alkylpyrimidines / Jonak J.P., Zakrgewski S.F., Mead L.H. // J. Med. Chem. -1972. Vol. 15. (6). P. 662 - 665.

10. Potential anticancer agents. VI. 5-Substituted pyrimidine-6-carboxaldehydes / Hong Chung H., Piantadosi C., Irvin J.L. // J. Pharm. Sci. -1970.-V. 59. (11).-P. 1637.

11. Structure and Synthesis of 2-Diethylamino-5,5,6-trimethyl-4(5H)-pyrimidon / Carciun L., Horvat A., Mager S. // Stud. Univ. Babes-Bolyai. Chem. -1996. V. 41. (1). - P.35.

12. Studies in urethans. III. The preparation of various substituted urethans / Basterfield S, Wright H.N. // J. Am. Chem. Soc. 1926. - V. 48. - P. 2371-2375.

13. The preparation of guanidines / Hattori M., Sato S. // J. Chem. Soc. Jap. -1975.-V. 10.-P.1780- 1782.

14. The Constitution of Dicyanodiamide / Hale, Vibrans // J. Am. Chem. Soc. 1918.-V. 40.-P. 1060-1063.

15. The Dimroth rearrangement. XIV. The preparation and rearrangement of l,6-dihydro-6-imino-l-methylpyrimidine. / Brown D.J., England B.T. // J. Chem. Soc. 1971.-V. 2.-P. 250.

16. Beziehungen zwischen algistatischer Aktivität und physikalischchemischen Eigenschaften von 5-Amino-l-aryl-lH-tetrazolen / Birtwell H. // J. Chem. Soc., 1953. - V. 42. -P. 1725-1728.

17. Synthesis and Structure Investigations of Potential Sedative and Anticonvulsant / Wendelien W., Shermanz K., Schweiger K. // Monatshefte fur Chemie, 1983. - V. 144. -P 1222-1226.

18. Reactions of Benzoilacetylacetones with Substituted Guanidines / Kreutzberger A., Burger A. // Arch. Pharm. 1993. - V. 326. (8). - P.473-475.

19. Reactions of Methyluracil with ambidents Nucleofils / Kosaku H., Hironao S., Yuriko K., Yoshifiimi M.//J. Chem. Soc. 1990. - V. l.-P. 123-127.

20. Пиримидины. XLVII. Новый метод синтеза 2-аминопиримидинов. / Мамаев В.П., Вайс А.Л.//ХГС,- 1975.-Т.(11).-С. 1555-1558.

21. Cyclization of Guanidines with a,ß-Unsaturated Ketones: Improved Synthesis of 2-Aminodihydropyrimidine Derivatives Containing Guanidine Moiety /Kim Y.H., Yoon C.M., Lee N.J. //Heterocycles, 1981. - V. 16. (1). - P. 49-52.

22. Reactions of guanidine and thiourea with unsaturated ketones / Wendelien W., Kerbl H. // Monatshefte fur Chemie, 1984. - V. 115. - P. 309-325.

23. Reaction of a,ß-Unsaturated Ketones with Guanidine / Wendelien W., Harler A. // Monatsh. Chem., 1974. - V. 105. - P. 563.

24. Synthesis and Structure Elucidation of Guanidines / Wendelin W., Schermanz K., Fuchsgruber A., Harler A. // Monatsh.Chem., 1980. - V. 111. - P. 1399-1402.

25. Хиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации. 1 / Шихалиев Х.С., Фалалеев A.B., Ермолова Г.И., Соловьев A.C. // ХГС 2002. - Т.(2). - С. 256.

26. Reactions of guanidine and thiourea with unsaturated ketones / Wendelien W., Kerbl H. // Monatshefte fur Chemie, 1984. - V. 115. - P. 309-325.

27. Reaction of a,ß-Unsaturated Ketones with Guanidine / Wendelien W., Harler A. // Monatsh. Chem., 1974. - V. 105. - P. 563.

28. Reactions of Phenylbutenones with Guanidines / Wendelien W., Harler A. //Monatsh. Chem. 1975.-V. 106. (3).-P.563-565.

29. Reactions of a,ß-Unsaturated derivates with Guanidines / Wendelien W., Shermanz K. // Monatsh. Chem., 1973. - V. 104. (1). - P. 650-654.

30. Reaction of oc,ß-Unsaturated Ketones with Guanidine. Substituent Effects on the Protonation Constants of 2-Amino-4,6-diarylpyrimidines / Farouk H., Salim S. // J. Heterocyclic Chem. 1982. - V. 19. - P. 1087-1092.

31. Reactions of p-Sulfenyl oc,p-Unsaturated Ketones with Guanidine, Amidines, and Diamines / Takehiko N., Tatsuhiro Т., Yoshimory O. // J. Heterocyclic Chem. 1985. - V. 22. - P. 405-407.

32. Dihydropyrimidines by Reaction of Pentadienones and Monosubstituted Guanidines / Wendelien W., Schramm H.-W., Blasi-Rabassa A. // Monatsh. Chem .,- 1985.-V. 116.-P. 385-389.

33. Krapcho J., Chester F. US Patent 516306 / Chem. Abstr. 1975. 52. 43715. 38.2-Pyrimidinamines and Dihydro-2-pyrimidinamines by Reaction of

34. Phenylbutenones and Monosubstituted Guanidines / Wendelin W., Riedl R. // Monatsh. Chem. 1985. - V.l 16. (2). - P. 237-240.A

35. Перри Д.Р. Пат. СССР 1993701, C07D. 1977. 239. 3611.

36. Сугино К., Танака Т. Пат. Япония 23152,1970. 16Е461.

37. Kryl'skii D.W., Shikhaliev Kh.S., Shestakov A.S., Falaleev A.V. / Nitrogen-containing heterocycles and alkaloids. V.G. Kartsev, D. Sc. (Chem) and G.A. Tolstikov, Acad. (Editors), // M.: "Iridium Press", 2001. -V. 1. 158 p.

38. Cyclization of Guanidines with a,p-Unsaturated Ketones / Takahashi M., Onizava S., Shioda R. // J. Chem. Soc. Jap., Chem. and Ind. Chem. 1972. - V. 7. -P. 1259.

39. Kaes E., Holzer J. Пат. ФРГ 2215896, C07d 1973. 51 30.

40. Billings W.G., US Patent 3 501 469, 1971. 77 11456.

41. Сугино К., Танака Т. Пат. Япония 18866, 16Е612 1970.

42. Synthese of Pyrimidobenzimidazoles and kondensierten Derivates / Adam J.M., Winkler T., Rihs G. // Helvetika Chimica Acta., 1982. - V. 65. (7). - P. 227233.

43. Réaction des guanidines avec les composés tricarbonylés vicinaux : nouvel accès aux composés à squelette 2-aminoimidazolique / Quirosa-Guillou C., Renko D.Z., Thal C. // Tetrahedron. 1992. - V. 48 (31) - P. 6385-6392

44. Reactions of 3-Isopropyl- and 3-IsopropenyItropolone Methyl Ethers with Guanidines / Kimiaki I., Yosuke K., Bing-Zhu // Y. Bull.Chem. Soc. Jpn. 1987. -V. 60.-P. 185-186.

45. Reactions of 3-Acrtylltropolone derivates with Guanidines / Zhong-Tian J., Kimiaki I., Hisashi M. // J. Chem. Soc. 1982. - V 4. - P. 1037-1039.

46. Die Dihydropirimidines aus Diphenylyclopropenon und Guanidinen / Eicher T., Franke G. // Liebigs Ann. Chem. 1981. - V. 8. - P.1337-1522.

47. Reactions of Biguanides / Burmistrov K., Fleck A., Schramm H.W. // Sei. Pharm. 1994. - V. 62. - P. 172-176.

48. Die Reaktionen von Nitriles mit Guanidin / Wendelien W., Kern W., Schramm H.W., Zmolnig I. // Monatshefte fur Chemie. 1981. - V. 112. - P. 1091 - 1098.

49. Хиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации. 1. Взаимодействие с аминокислотами Шихалиев Х.С., Фалалеев A.B., Ермолова Г.И., Соловьев A.C. / ХГС 1999. - Т. (7). - С. 934 - 936.

50. The Chemistry of Amidines and Imidates: in 14 / Gautier J.A., Miocque M., and Farnoux C.C. // Wiley New York 1975. - V. 7. - P. 283.

51. Pteridines. XXVI. Preparation and properties of some 3,4- and 5,6-dihydropteridines / Taylor E.C., Perlman K.L., Kim Y., Sword I.P., Jacobi P.A. // J. Amer. Chem. Soc. 1973. - V. 95. (19). - P. 6413-6427.

52. Трехкомпонентный синтез 5-фторурацила / Кириллова М.А., Маретина И.А., Петров A.A. // ЖОХ 1971. - Т.(1). - С. 14.

53. Synthes simm-Aminotriazyne / Moharir I.E. // Indian J. Chem. 1974. -V. 12. (5)-P. 490.

54. The Chemistry of alpha-Haloketones and Their Utility in Heterocyclic Synthesis / Pentimalli Z., Milani G. // Gazz. Chim. Ital. 1970. - V. 100 (12) - P. 1106.

55. Синтез 2-имино-3,4-дигидро-2Н-бензокса(тиа)золо3,2-а.-1,3,5-триазин-4-он(тион)ов взаимодействием бензокса(тиа)-золил-2-гуанидинов с тозилизоцианатом и фенилизотиоцианатом / Крыльский Д.В., Шихалиев Х.С. // ХГС 2001. - Т. 4 - С. 567-568.

56. Synthesis and in vitro anti-HIV activity of certain 2-(lH-benzimidazol-2-ylamino)pyrimidin-4(3H)-ones and related derivatives / Badawey El-Sayed A.M., Kappe Т. // Arch. Pharm. 1997 - V. 330 (3) - P. 59-62.

57. Аминоазолы в трехкомпонентном синтезе 7-замещенных 5-метил-6-этоксикарбонил-4,7-дигидроазоло1,5-а.пиримйдинов / О.В.Федорова, М.С.Жидовинова, Г.Л.Русинов, И.Г.Овчинникова // Известия Академии наук. Серия химическая 2003 - Т. 8 - С. 1677-1685.

58. Синтез частично гидрированных 1,2,4-триазоло хиназолинонов конденсацией 3,5-диамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами идимедоном / В.В.Липсон, С.М.Десенко, В.В.Бородина, и др. // ЖОХ 2005 -Т. 41 (1)-С. 115-120.

59. Синтез 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидро-1,2,4-триазоло5,1-Ь. хиназолин-8(4Н)-онов / В.В. Липсон [и др.] // Химия гетероцикли-ческих соединений. 2003. - Т 9. - С. 1383-1388.

60. Recent Advances in Solution-Phase Multicomponent Methodology for the Synthesis of Heterosiclic Compounds / R.V.A.Orru, M.Greef // Synthesis 2003 -V. 10-P. 1471-1499.

61. Синтезы гетероциклических соединений : в 16-ти вып. / под ред. А.Л. Мнджояна. Ереван : Изд-во АН Арм.ССР, 1972. - Вып. 9. - С. 25.

62. Шихалиев Х.С. Гетероциклические системы на основе 2,2,4-триметилгидро-хинолинов : дис. . д-ра хим. наук : 020003 : защищена 30.01.03 : утверждена 23.05.03 / Х.С. Шихалиев. Саратов, 2002. - 303 с.

63. Reactions of 2,2-dialkyl-l,2-dihydroquinalines.Part I. Preparation of 2-guanidinoquinazolines / J.P.Broun // J. Chem. Soc. 1964 V. 9 - P. 3012-3016.

64. Ортоэфиры в органическом синтезе / В.В. Межерицкий и др.. -Ростов : Изд-во Ростов, ун-та, 1976. 176 с.

65. Липсон В.В. Циклоконденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с бензальдегидами и кислотой Мельдрума / В.В. Липсон, В.В. Бородина, М.Г. Широбокова // Украинский Хим. Журн. 2005. - Т. 71, № 6. - С. 95-99.

66. Фалалеев А.В. 6(7)^-4-метилхиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации : дис. . канд. хим. наук : 020003 : защищена 13.12.01 / А.В. Фалалеев. — Саратов, 2001. 175 с.

67. Efficient Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(l//)-ones over Silica Sulfuric Acid as a Reusable Catalyst under Solvent-free Conditions / P. Salehi et al. // Heterocycles. 2003. - V. 60, N. 11. - P. 2435-2440.

68. A Green Approach to the Synthesis of 2,3-Dihydropyrimidin-2(l//)-ones by Uronium Hydrogensulfate under Solvent-free Conditions / P. Salehi et al. // Heterocycles. 2005. -V. 65, N. 5. - P. 1177-1181.

69. Structure-Activity Studies for a Novel Series of Tricyclic Dihydropyrimidines as KAtp Channel Openers (KCOs) /1. Drizin et al. // Bioorg. Med. Chem. Let. 2002. - N. 12.-P. 1481-1484.

70. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с димедоном и его арилиден-производными / В.В. Липсон и др. // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 8. - С. 1194-1201.

71. Конденсация бензокса(тиа)золил-2-гуанидинов с дикарбонильными соединениями / Х.С. Шихалиев и др. // Журнал общей химии. 2005. - Т. 75, Вып. 2. - С. 322-325.

72. Мельникова Т.Г. 5-Замещенные 2-алкил- и 2-арилсульфонилиминогексагидро-1,3,5-триазины / Т.Г. Мельникова, М.Е. Шагаева, О.А. Лукьянов // Изв. АН. Сер. Химическая. 2001. - № 3. - С. 461464.

73. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с арилиденацетонитри-лами / С.А. Комыхов и др. // Органическая химия в XX веке : тез. докл. Шк. молод, учен., Москва, Звенигород, 26-29 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 19.

74. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с производными непредельных ароматических кислот и кетонов / М.Г. Широбокова и др. // Органическая химия в XX веке : тез. докл. Шк. молод, учен., Москва, Звенигород, 26-29 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 21.

75. Ямашкин С.А. Реакции ацетоуксусного эфира с арил- и гетариламинами / С.А. Ямашкин, Н.Я. Кучеренко, М.А. Юровская // Химия гетероциклических соединений. 1997. - № 5. - С. 579-597.

76. Lalezari I. Reaction of TV-Cyanoformimidates with some Heterocyclic Compounds. A New Synthesis of 5-Azaadenine and Related Compounds / I. Lalezari, S. Nabahi // J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17. - P. 1121-1123.

77. Synthesis of New Azoloazine Derivatives: New Routes to 1,2,4-Triazolo4,3-a.pyrimidines, Pyrazolo[l,5a]pyridines and Pyrazolo[3,4-b]-pyridinones / B. Al-Saleh [et al.] // J. Chem. Research (S). 1999. - P. 654-655.

78. Трифторметилпроизводные 1,2,4-триазолоГ,5'-а'.-пиримидо[4,5^] бензо[Ь] пиранов / С.М. Десенко [и др.] // Кислород- и серусодержащие гетероциклы / под ред. В.Г. Карцева. М., 2003. - Т. 1. - С. 70-71.

79. Kunstlinger М. Imidazol,2-a.pyrimidine aus 2-Aminoimidazolen und 3-Alkoxyacroleinen / M. Kunstlinger, E. Breitmaier // Synthesis. 1983. - N. 1. - P. 161-162.

80. Десенко С.М. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов / С.М. Десенко, В.Д. Орлов. Харьков : Фолио, 1998. - 144 с.

81. Чипен Г.И. 3-Нитрамино-1,2,4-триазол / Г.И. Чипен // Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып. 14. -М. : ИРЕА, 1966. -С. 78.

82. Практические работы по химии гетероциклов / А. Ф. Пожарский, В. А. Анисимова, Е. Б. Цупак. Ростов : Изд-во Ростовского Университета, 1988.- 124 с.

83. Development and use of quantum mechanical molecular models. 76. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model / M.J.S. Dewaretal.//J. Am. Chem. Soc.- 1985.- V. 107,N. 13.-P. 3902-3909.

84. Кларк Т. Компьютерная химия / Т. Кларк ; перевод с англ. А.А. Коркина ; под ред. B.C. Мастрюкова и Ю.Н. Панченко. М. : Мир, 1990. -384 с.

85. Минкин В.И. Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев. Ростов-на-Дону : Феникс, 1997. - 560 с.

86. Соловьев М.Е. Компьютерная химия / М.Е. Соловьев, М.М. Соловьев. М.: Солон-Пресс, 2005. - 536 с.

87. Граник В.Г. Ацетали амидов и лактамов в синтезе гетероциклических соединений (обзор) / В.Г. Граник // Химия гетероциклических соединений. 1992. - № 6. - С. 762-780.

88. Макаров В.А. Синтез и ЯМР-спектроскопическое исследование производных пиразоло1,5-а.пиримидинов / В.А. Макаров, Н.П. Соловьева,

89. В.Г. Гранин // Химия гетероциклических соединений. 1997. - № 5. - С. 619628.

90. Крыльский Д.В. Аза-бинуклеофилы в реакциях трехкомпонентной конденсации / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, А.Ю. Потапов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005.- Т. 48, вып. 6. - С. 72-74.

91. Масс спектр соединения 26 б1ИИ.И500 ш/z 100.050.0ш/z 220 SPEC:24811 11" | ■ ■ ■ м 260 280 3B011"■'Г'"I" "32В 340360 380 400-Ï50. ег 100.050.0

92. I I i'i'I > | I'I'I I I I I'l'l'j i'i I I |H'I I I | IT! r I'I'I't'l'j i i100 120 30?148180 200 220385m/z SPEC:240 260 280 300 331 341 360 380 400 420

93. Масс спектр соединения 48 a100.018715?50.091