Химические превращения замещенных 1,3-диоксин-4-онов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи Для служебного пользования Экз. № /3

ВИНОКУРОВА Ольга Викторовна

\ттл лтгит:гггтлт: гготто Атттситта о л л/гптттситл.гу

1,3-ДИОКСИН-4-ОНОВ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степе1Ш кандидата химических наук

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор

[Андрейчиков Ю.С]

доктор химических наук, профессор

Гейн В. Л.

ПЕРМЬ-1998

Работа выполнена в Пермской государственной фармацевтической академии.

Научные руководители: доктор химических наук,

профессор [Андрейчиков Ю.с] доктор химических наук, профессор Гейн В.Л. фициальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Масливец А.Н. доктор химических наук, профессор Бакулев В.А. Ведущая организация: Пермская государственная сельскохозяйственная

О ТЛ*» ТТЛ** т» ст

нач.^ 1-Л

Защита состоится «^Ы ^Л-^Ь&А^ 199© г. в /г часов на заседай диссертационного совета Д 063.59.04 в Пермском государственном университете адресу: 614600, г. Пермь, ул. Букирева, 15.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ПГФА^ ПП* Автореферат разослан «А<3 » 1998 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета / / Шеин А.Б.

кандидат химических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Ацилкетены - один из наиболее привлекающих внимание исследователей класс гетерокумуленов. Их реакции с нуклео- и диенофи-лами предоставляют богатые возможности для синтеза разнообразных ациклических и гетероциклических соединений. Широкое распространение получил способ Генерирования «щилкетенов, заключающийся в термолитическом декароонилиро-вании замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов. Химические свойства других классов соединений, в основе химического поведения которых также лежит возможность образования и дальнейших превращений ацилкетенов, исследованы в значительно меньшей степени. К таковым следует отнести замещенные 1,3-диок-сян-4-оны (ДО). Хотя эта соединения известны с начала 50-х годов, но данные об особенностях их реакционной способности ограничены. Неясен механизм реакций ДО с нуклеофилами, где образование ацилкетенов в качестве реакционноспособ-ных интермедиатов не является очевидным фактом. В то же время термолиз ДО, по сравнению с замещенными фураядионами, как правило, осуществляется при повышенных температурах, что позволяет генерировать потенциально более «горячие» ацилкетены и, вследствие этого, вовлекать в реакции менее активные диено-филы, то есть расширить круг возможных взаимодействий. Поэтому исследования в области химии замещенных 1,3-диоксин-4-онов представляются актуальными и с теоретической и с практической точек зрения.

Цель работы.

1. Исследование механизма реакций 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами кинетическими методами.

2. Вовлечение ароилкетенов, генерируемых термолизом 6-арил-2,2-диметил-4Н-],3-диоксин-4-онов, в реакции с разнообразными нуклеофилами и со слабыми диенофилами. Оценка влияния структуры субстратов и различных азотсодержащих моно- и бифункциональных нуклеофилов и диенофилов на особенности протекания реакций. Сопоставление экспериментальных данных с результатами квантово-хи-мических расчетов.

Научная новизна. Впервые выявлены кинетические закономерности реакций б-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами, обсужден механизм реакции. Подробно исследованы особенности реакций 6-арил-2,2-диме-тил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с широким кругом азотсодержащих мояо- и бифункциональных нуклеофилов различного строения н реакционной способности. Обсуждено влияние электронных и пространственных факторов в субстратах и реагентах на течение реакции. Показана возможность образования шести- и семичленных гетероциклических систем в реакциях. 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с бинуклеофилами. Ароилкетсны, генерируемые при термолизе 1,3-диоксин-4-онов вовлечены в реакции [4д+27г]-цшслоприсоединения с енодизованными 1,3-дикарбо-нильными соединениями, стабилизированными внутримолекулярной водородной связью и с активированными цианамидами. Результаты экспериментов сопоставлены с данными квантово-химических расчетов.

Практическая ценность. На основе реакций ДО с ароматическими и гетероциклическими аминами, антраниловой кислотой и ее производными, ацетамидом, бензамидсм и уретаном разработаны способы получеши N-замещенных амидов ароилухсусных кислот, 6-арил-3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-2,4-дионов, уреидов и тиоуреидов ароилухсусных кислот, 6-арилурацилов, б-арил-2-тиоурацилов, 6-арнл-2-дибензоилметилен-4Н-4-пиримидонов, 4-арил-1,5-бенздиазепин-2-онов, 6-арил-З-ацил-2-метил(2-метоксикарбонил)пиран-4-онов, а также б-арил-2-дибутиламино-4Н-] ,4-оксазин-4-онов.

Предлагаемые методы синтеза просты но выполнению, большинство из них могут быть использованы как препаративные в органической химии для получения соединений с заданной комбинацией заместителей и обладающих биологической активностью.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей, 2 тезисов докладов, получено 7 авторских свидетельств СССР.

Апробация. Результаты работы доложены на Всесоюзной конференции (Рига, 1986) и Всесоюзной конференции «Химия непредельных соединений» (Казань, 1986).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом _листов машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения, в котором приводятся данные о биологической активности ряда синтезированных соединений и выводов, содержит 15 таблиц и 8 рисунков. Библиография включает 97 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Первая глава представляет собой обзор литературы по методам получения и химическим свойствам замещенных 1,3-диоксин-4-онов, на основании которою сделан выбор объекта исследования.

Во второй главе описаны результаты проведенных исследований.

Синтез б-арил-2,2-димет ил-4Н-1,3-диоксин-4-опое

6-Лрил-2,2-днметил-4Н-1,3-диоксин-4-сны (1-6) получены известным методом, заключающимся в термическом декарбонюшровании 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и последующем взаимодействии ароилкетена с ацетоном. Из соединений 1-6 ранее было описано только соединение (1).

Выбор ДО (1-6) в качестве объектов исследования обусловлен тем, что, благодаря доступности исходных фурандионов, достаточно легко можно получить реакционную серию, содержащую соединения с электронодонорными и электроноак-

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

о

1-6

К = II (1), СНз (2), СНзО (3), С2Н50 (4), Вг (5), С1 (6)

цепторными заместителями в арилыюм фрагменте. Помимо этого, в реакциях соединений 1-6 с нуклеофилами, детальное исследование которых входило в цели настоящей работы, уходящей группой является легко удаляемый летучий продукт -ацетон. Проведение реакций при температурах 100°С и выше позволяет полностью удалить его из реакционной смеси и устранить искажающее влияние побочных нуклеофильных процессов на качественные и, тем более, количественные оценки реакционной способности данных субстратов.

Реакции 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими и гетероциклическими аминами

С целью выбора модельной реакции для последующих кинетических исследований и отработки способа получения амидов ароилуксусных кислот с целенаправленно варьируемыми заместителями осуществлена реакция диоксинонов (1-6) с серией ароматических и гетероциклических аминов.

о н

ваш, ■яоед.^^-га2

Д^^да ТТ

1-6 7-20

К2 = СбН5 (7-Х2): К' = Н (7), СН, (8), СН30 (9), С2Н,0 (10), Вг (11), С1 (12)

Я2 = п-СНзОСбИ, (13-15): К1 =Н (13), СН3 (14), Вг (15)

Я2 = 2-пиридил (16-18): И1 =Н (16), СН3 (17), О (18)

II2 = 2-пирнмидил (19,20): К1 =Н (19), СН3 (20)

Амиды ароилуксусных кислот (7-20) получены сплавлением ДО (1-6) с соответствующим амином при температуре 130-140°С в течение 10-15 минут. Выходы продуктов 7-20 почти не зависят от характера заместителей И1 и И2 и близки к количественным.

Таким образом, исследованная реакция является удобным способом синтеза амидов ароилуксусных кислот, получение которых иными методами вызывает затруднения, а отсутствие побочных процессов делает ее привлекательной для кине-

тических исследовании.

По данным ПМР спектроскопии соединения 7-20 в растворах, в ДМСО-с!6 частично енолизованы (8-24%), что соответствует имеющимся литературным данным.

т т

о о

(92 75%)

<х о

(8-24%)

МЯУ

Кинетика реакции 6-арил-2,2-диметип-4Н-1,3-диоксин-4-онов с анилином

Образование соединений 7-20 из ДО (1-6) в принципе возможно двумя путя-

ми:

С<,Н5.\П2, путь А

и

А.

гьЯСЙН,^ О СН;

N1120,1%

п-КО-И)

1 с

Г!!. —л

СИ.

чс: 13)2со

Л, путь К

-(СН3);СО

кЧСЛХ,-

X

с*

п-КОД»

УУ

¡МК^гЬ;

Механизм ацилирования (А) относится к реакциям нуклсофильного замещения при карбонильном атоме углерода. Путь Б характеризуется промежуточным образованием ароилкетена.

Кинетика реакции исследована спектрофотометрическим способом в диме-тиловом эфире диэтиленгликоля в интервале температур 100-120°С. Установлено, что скорость реакции почти не зависит от характера заместителей в субстратах и практически не изменяется при варьировании концентрации нуклеофила (при использовании соотношений 1:1, 1:2 и 1:3). Эти данные позволяют с большим основанием полагать реальность пути Б, в котором лимитирующей стадией является процесс образования ароилкетена по механизму [4+2]-ретроциклоприсоединения.

Высказанное предположение подтверждается незначительным влиянием природы растворителя на скорость реакции и значениями активационных параметров довольно типичных для подобных процессов. Так, энтропия активации (ДБ*) принимает или небольшие отрицательные или небольшие положительные значения в зависимости от К В определенной степени механизм Б подтверждается данными предыдущего раздела, где электронное влияние в субстрате и нуклеофиле не оказывает влияния на выход продуктов (7-20).

Выводы кинетических исследований согласуются также с результатами квантово-химических расчетов (метод МЖ)0 с оптимизацией геометрии).

Рис. Молекулярная диаграмма 2,2-диметил-6-фенил-4Н-1,3-диоксин-4-она. Цифры в числителе - полные заряды на атомах, цифры в знаменателе - коэффициенты 2рг АО в НСМО

Если предположить, что нуклеофияьная атака на ДО (1-6) — орбитально-, а не зарядово-контролируемый процесс, то более вероятна реакция по атому углерода в положении 6, а не по карбонильному углероду, чего не наблюдается в действительности.

0 -0.302 4379

+0399

-0.276 1.854

Реакции 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с антраниловой ки-

слотой и ее производными

Реакционная способность ДО (1-6) в условиях генерирования ароилкетенов (130-140°С) исследована также по отношению к окси-, амипо- и алкоксикарбонил-замещенным ароматически!.! аминам. При сплавлении реагентов в течение 10 минут взаимодействие приводит также к соответствующим амидам ароилуксусных кислот

X = ОН (21-23): Н = Н (21), СНэ (22), С5 (23); X = СН,0 (24,25): К а СК, (24), С! (25); X = ГЩ,

На примере реакции с эфиром антраниловой есислоты видно, что пространственные препятствия при наличии орто-заместителей не оказывают существенного влияния на течение нуклеофильной атаки на амиднуто группу. Выходы соединений 24, 25 близки к количественным. Вовлечение аминогруппы во внутримолекулярную водородную связь в антраниловой кислоте приводит к значительному падению ее активности и, как следствие, выходы соединений 21-23 понижены (24-82%). Амид антраниловой кислоты не является, строго говоря, мононуклеофилом, однако продукты реакции по амидной группе выделить не удалось. Тем не менее, выходы соединений 26-28 не исключают протекание побочных процессов (40-69%).

По данным ПМР спектроскопии производные антраниловой кислоты (21-28) как и соединения 7-20, в растворах енолизованы. Содержание енольной формы находится в пределах 25-37%.

Реакции 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с моноамидами

(21-25).

В продолжение исследований особенностей реакций ароилкетенов, образующихся при термолизе замещенных ДО (1-6), представлялось интересным оценить возможность ацилирования амидных аминогрупп при отсутствии конкуренции со стороны более активных нукяеофильных центров. Установлено, что в этом случае реакция ДО (1-6) с формамидом, ацетамидом и уретаном протекает гладко и приводит к образованию соответствующих формил-, ацетил- и этоксикарбониламидов ароилуксусных кислот (29-40).

О

п-ЮС^'

О сн А

Дг 3 чсц&со

Г

п-шад^^о

НгКСОИ!

в-ШОД,.

уг

о о

15-40

гчнссдо

185-190°С -*

-С2Н50Н

п-К'ОН-

д

41,42

Т>2 _ и ПО ги Г11 1<\ /1 и п /17 4Л\. п! _ И ПО 11 ги /1П ИЛ Ю /114 р- (11 1С III

42), С1 (32,36,40)

В случае менее реакционноспособного нуклеофила — формами да, выходы продуктов 29-32, как и следовало ожидать, монотонно увеличиваются при возрастании электроноакцепторных свойств И1 от 49 до 88%. Для остальных нуклеофилов образование соединений 34-40 практически не зависит от характера Я1.

По данным ПМР спектроскопии соединения 29-32 енолизованы в растворах в ДМСО-с1л на 52-58%, а соединения 31-36 - на 13-37%. Определенной закономерности в зависимости количества енольной формы от характера Я1 и И2 не обнаруживается. Производные уретана (37-40) в растворе в СВСЬ енолизованы полностью, что, скорее, является следствием меньшей полярности хлороформа по сравнению с ДМСО.

Наличие «хорошей» уходящей группы (С2Н5О") способствует циклизации соединений 37-40 с образованием 6-арил-3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-2,4-дионов

(41,42).

о

п-ШС^Ц,.

о о

ГШСООСгН;

185-190°С

-С2Н5ОН

п-шсда»

о

38,39

41,42

Е1 = СН3 (41), В г (42)

Реакции 6-арил-2,2-диметш1-4Н-1£-диоксин-4-онов с бифункциональными пуклеофилами

Возможность использования нуклеофильного взаимодействия ароилкетенов, генерируемых при термолизе ДО (1-6), для синтеза гетероциклических соединений исследована на примере реакции с рядом бинуклеофилов.

Сплавление ДО (1-6) с мочевиной при температуре 130-140°С приводит первоначально к уреидам ароилуксусных кислот (43-46), которые при непродолжительном (5-10 минут) нагревании при температуре 190-200°С превращаются в б-арилурацилы (47, 48). При взаимодействии соединении 1-6 с М-метид(М-фенил)-мочевиной ацилируется первичная аминогруппа последних. Соответствующие №метил(1Ч-фенил)уреиды (49,50) не удалось превратить в циклические продукты.

Напротив, в реакции ДО (1-6) с тиомочевиной выделить промежуточный тиоуреид удалось только в одном случае (52). Взаимодействие сразу приводит к образованию соответствующих 6-арил-2-тиоурацилов (53-56). что может быть обусловлено повышенной яуклеофильностъю аминогруппы в тиомочевине по сравнению с мочевиной.

п-ше<д

?СН; Чг14-С—п"ШСвН<

о о

43-46,49-52

О

ГШ

№КХЧШ2 д

-н2о

лл

п-ШС¿ИГ Г- ^ X

Н

47,48,53-56

К2 = Н, X = О (43-46): К1 = Н (43), СН3 (44), Вг (45), С1 (46); К1 = СН3, X = О (49,50): К1 = Н (49), СН3 (50); К2 = С6Н5, X = О, И1 = Н (51); И2 = Н, X = Б, Я1 = С1 (52). X = О (47,48); X = в (53-56); 1^ = 11 (47,53), СН, (54), Вг (55), С1 (48, 56)

При взаимодействии ДО (1-6) с аминалями кетенов из нескольких возможных путей реакций реализуется один, приводящий к образованию замещенных 2-мети-лен-6-арил-4Н-4-сксо1шрим11ДШ1ов (57-62).

п-рлед-

<

сот

сн, СГ

о

о

II

п-ЮСбИ| о

^ ЛЛТ

I

^хЦ. иуч сою

-Н,0 ^.сою

' -Ш/Ч!/" ^ V Х'Г

п-тСбЦ,-^

сою

N

I

н

57-62

И2 = К3 = С«Д5 (57-59): II1 = Н (57), СН3 (58), С1 (59); II2 = СН3, И3 = С2Н50 (60-62): И1 = Н (60), СНз (61), С1 (62)

Совокупность спектральных характеристик соединений 57-62 свидетельствует о наличии в растворах и кристаллах этих соединений внутри- и межмолекулярных водородных связей.

При взаимодействии ДО (1-6) с о-фенилендиамином реакция протекает, по-видимому, с образованием промежуточных о-аминофениламидов ароилуксус-ных кислот, которые в дальнейшем циклизуются в 4-арил-1,5-бенздиазепин-2-оны

(63-67).

п-11С6Н4'

О

чснлсо

ада-п

63-67

СДО-П

К = Н (63), СНз (64), СП, (65), Вг (66), С1 (67) Данные ИК и ПМР спектров свидетельствуют о преимущественном существовании бенздиазепинонов 63-67 в форме А.

Реакции 6-срнп-2,2-дшч.етил-4Н-1,3-диоксин-4-оное с непредельными соединениями

Ароилкетены, генерируемые при термолизе 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-ди-сноз, практически не вступают в реакции с еполизованными 1,3-дикарбонилъными соединениями, стабилизированными внутримолекулярной водородной связью. Поэтому представлялось интересным ввести в реакцию с такими соединениями ароилкетены, образующиеся при термолизе ДО (1-6) при более высокой температуре.

Установлено, что ДО (1-6) взаимодействуют с ацетилацетоном и метиловым эфиром ацетил- и ароилпировиноградных кислот в сухом кипящем ксилоле или при сплавлении при температуре 140-150°С с образованием соответственно 2-метил- и 2-метоксикарбонил-6-арил-3-ацилпиран-4-онов (68-77). о

1ьМОД'

Л

-СН, "СИ,

О

ЧСНз^СО

С01У

■н

X'

Н

ш сода

п-ШОД-

о

эн

ю

-Н2р

А

.сот да

п-ШСеН) О 68-77

и' = К3 = СНз (68, 69): И1 = СНЭ (68), С1 (69); И2 = СООСН3, К5 = СН, (70-72): И1 = Н (70), С1

(71), Вг (72); И2 = СООСН3, И1 = СДЬ (73-76): Л1 = Н (73), СН3 (74), С1 (75), Вг (76); И1 = Н, К2 = СООСН3, К3 = п-ас<д, (77)

Образование пиранонов является следствием [4!г+2я]-диклоирисоединения ароЕлкетена по двойкой связи енола. По-видимому, первоначально образующиеся 2-замещенные б-арил-3-ацил-1,3-дигидро-4-пираноиы в условиях реакции подвергаются дегидратации. Реакция является регкоспецифической, и ее направление определяет поляризация связей в исходных енолах и ароилкетенах. Выходы соединений 68-77 невысоки (6-41%), что связано с одновременно протекающей димериза-цией ароилкетенов до 6-арил-3-ароил-4-гидрокси-2-пиранонов.

Попытки вовлечь в реакцию бензонитрил и фенилацетилен не увенчались успехом. В этом случае выделяются продукты дямеризации ароилкетенов. Только при наличии у тройной связи элекгронодонорных заместителей, как в случае использования М,К-ди-н-бутилцианамида, удалось выделить 6-арил-2-(ди-н-бутил)-амипо-4Н-1,4-оясазин-4-оны (78,79).

Полученные результаты подтверждаются квантово-химическими расчетами реагентов в приближении МЖЮ. Оценка энергии стабилизации реакции бензоил-кетена с указанными диенофилами в рамках метода ВМО показывает, что в случае бензонитрила и фенилацетилена димеризация ароилкетенов представляет более выгодный процесс, чем альтернативная реакция [4я+2тс[-циклоприсоединения с участием указанных диенофилов.

В третьей главе приведены описания методик синтеза исследованных соеди-

о

К = Н (78), С1 (79)

нений. Состав синтезированных соединений подтвержден данными элементного анализа, строение - данным и ИК, УФ и ПМР спектроскопии, масс-спектрометрии, индивидуальность - данными ТСХ.

Некоторые аспекты практического использования синтезированных соединений

Представители всех классов синтезированных соединений были исследованы на противомикробную, анальгетическую, противовоспалительную, противосу-дорожную активность.

Установлено, что соединение (26) проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность, превышающую или находящуюся на уровне таковых известного медицинского препарата - бруфена.

ВЫВОДЫ

1. Реакцией 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с ацетоном получен ряд ранее неописанных 6-ария-2,2-диметил-4Н-1,3-даоксин-4-онов.

2. Установлено, что реакция 6-арил-2,2-диметял~4Н-1,3-диоксип-4-онов с ароматическими и гетероциклическими аминами приводит к образованию 1Ч-арил-и М-гетериламидов ароилуксусных кислот.

3. На основании данных кинетических исследований показано, что реакция 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксшь4-оыоз с нуклеофилами включает лимитирующую стадию генерирования ароилкетенов, осуществляющуюся по механизму [4л+2л]-циклоприсоединения, которые быстро ацилируег реагент.

4. Установлено, что наличие орто-заместителей в ацилируемом амине не оказывает влияния на течение реакции и, напротив, наличие заместителей при атоме азота препятствует реакции. Вовлечение ацилирующей амино1рушш во внутримолекулярную водородную связь также тормозит реакцию. При наличии в реагентах

двух аминогрупп резко различающихся по реакционной способности ацилирова-нию ароилкетенам региоселективно повергается более активный нуклеофильный центр.

5. Обнаружено, что ароилкетены, генерируемые при термолизе 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-ошв легко Ы-ароилацилируют формамид, ацетамид и уретан с образованием соответствующих Ы-формил-, М-ацетилароилацетамидов и ^этоксикарбонилароштцетамидов. Последние при нагревании цшслизуются в 6-арил-1,3-оксазин-2,4-дионы.

6. Найдено, что взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-дмоксин-4-онов с мочевиной и тиомочевиной приводит к образованию соответствующих уреидов и тиоуреидов аро ил уксусных кислот, которые могут циклизоваться с образованием 6-арил(тио)урацшгов.

7. УстолиЗлснО) нто реакции псслсдус1>{ых длохсияоков с олхинялямн к стеков приводит к образованию замещенных 6-ар1ы-6-метилен-4Н-4-оксопиримидиноБ, а с о-фенилендиамином - к 4-арил-1,5-беюдиазепин-5-онам. Стадии гетероциклиза-ции предшествует, по-видимому, образование продуктов моноацилирования.

8. Показано, что ароилкетены генерируемые при термолизе 6-арил-2,2-диме-тил-4Н-1,3-диоксин-4-онов, являются более реакционноспособными, чем образующиеся при декарбонилировании 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов, что позволяет вовлечь их в реакции [4л+-2и]-циклоприсосдинения с енолизованными 1,3-дикар-бонильными соединениями, стабилизированными внутримолекулярной водородной связью, и с активированными цианамидами. Продукты реакций с малоактивным бензонитрилом и фенилацетиленом выделить не удалось. Экспериментальные данные подтверждаются квантово-химическими расчетами.

9. Установлено, что о-карбамоиланилид бензоилуксусной кислоты проявляет противовоспалительную и аналъгетическую активности, сопоставимые с таковыми у используемых в медицинской практике препаратов.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. A.c. 972811 (1982) СССР. Способ получения замещенных анилидов аро-илуксусных кислот / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, О.В. Винокурова // Б.И. 1983. №12.

2. A.c. 1147711 (1984) СССР. Способ получения 6-арил-2-тиоурацилов / Ю.С. Андрейчиков, О.В. Винокурова, В.Л.Гейн // Б.И. 1985. № 12.

3. A.c. 1154268 (1985) СССР. Способ получения N-ароиладетилуретанов / Ю.С. Андрейчиков, О.В. Винокурова, В.Л. Гейн, H.H. Шапетько //Б.И. 1985. № 17.

4. A.c. 1154269 (1985) СССР. Способ получения уреидов ароилуксуспых кислот / Ю.С. Андрейчиков, О.В. Винокурова, В.Л. Гейн // Б.И. 1985. № 17.

5. A.c. 1154889 (1985) СССР. о-Карбамоиланилвд бензоилуксусной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгсгичсскую активность / Ю.С. Андрейчиков, О.В. Винокурова, В.Л. Гейн, A.C. Закс, Е.М. Чукичев // Не подлежит опубл. в открытой печати.

6. A.c. 1165681 (1985) СССР. Способ получения б-арил-1,3-оксазин-2,4-дио-нов / Ю.С. Андрейчиков, О.В. Винокурова, В.Л. Гейн// Б.И. 1985. № 25.

7. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Руденхо М.А., Крылова И.В., Винокурова О.В., Гейн Л.Ф. Присоединение нуклеофилышх реагентов по связи С=С аро-илкетенов /'/' Тез. докл. Всесоюзн. конф. «Химия непредельных соединений». 15-18 сентября 1986. г. Казань. Ч. 2. С. 121.

8. Андрейчиков Ю.С., Винокурова О.В. Ароилацетилирование аминосоеди-нений ароилкетенами, генерируемыми при термолизе 2,2-диметил-6-арил-1,3-диок-син-4-онов // Тез. докл. Всесоюзной конференции «Химия дикарбогашьпых соединений». Рига, 1986. С. 57.

9. A.c. 1425192 (1988) СССР. Способ получения 2-метил-3-ацетид-6-арилпи-ран-4-онов / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, О.В. Винокурова // Б.И. 1988. Ks 35.

10. Андрейчикоз Ю.С., Гейн В.Л., Козлов А.П., Винокурова О.В. Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами и о-фени-лендиамином // ЖОрХ. 1988. Т. 24. Вып. 1. С. 210-217.

11. Андрейчиков Ю.С., Винокурова О.В., Гейи B.JI. Взаимодействие 6-арил 2,2-диметия-1,3-диоксин-4-онов с ацетилацетоном и метиловыми эфирами ацилпи ровиноградных кислот//ХГС. 1989. № 2. С. 161-163.

12. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Руденко М.А., Винокурова О.В Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-1,3-диоксин-4-онов с цианоаминоеоединения ми//ХГС. 1989. № 7. С. 1265-1268.

13. Андрейчиков Ю.С., Винокурова О.В., Гейн В.Л. Ароилацетилированш амидов 6-арил-2Д-диметил-1,3-диоксин-4-онами // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 11. С 2431-2434.

14. Гейн B.JI., Питиримова С.Г., Винокурова О.В., Андрейчиков Ю.С., Ком ков A.B., Богданов B.C., Дорохов В.А. Реакции гетероциклизации 6-арил-2,2-диметил-1,3-диоксип-4-онов с аминалями а-оксокетенов // Изв. АН. Сер. хим. 1994 № 8. С. 1475-1478.