Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов

Воробьева, Екатерина Георгиевна

Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Воробьева, Екатерина Георгиевна АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Сыктывкар МЕСТО ЗАЩИТЫ

2011 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов»

Автореферат диссертации на тему "Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов"

005004798

С/

Воробьева Екатерина Георгиевна

ХИРАЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ НА ОСНОВЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИРОДНЫХ МОНОТЕРПЕНОИДОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

- 8 ДЕК 2011

Пермь-2011

005004798

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт химии Коми научного центра Уральского Отделения РАН и на кафедре химии ФГБОУ ВПО Сыктывкарский государственный университет.

Научный руководитель: Залевская Ольга Александровна

доцент, кандидат химических наук Научный консультант: Кучин Александр Васильевич

член-корреспондент РАН, профессор, доктор химических наук

Официальные оппоненты: Глушков Владимир Александрович

доктор химических наук, старший научный сотрудник Институт технической химии Уральского отделения РАН, г. Пермь

Яковлева Марина Петровна

доктор химических наук, старший научный сотрудник Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, г. Уфа

Ведущая организация: Институт органической и физической химии им. А.Е.

Арбузова Казанского научного центра РАН, г. Казань

Защита состоится «23» декабря 2011 г. в /3_ часов на заседании диссертационного совета Д 004.016.01 в Институте технической химии Уральского Отделения РАН по адресу: 614013,г. Пермь, ул. Академика Королёва,3.

Факс (342) 237-82-62, e-mail: dissovet.016@itch.perm.ru С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИТХ УрО РАН.

Отзывы на автореферат просим направлять на адрес ИТХ УрО РАН, в диссертационный совет Д 004.016.01.

Автореферат разослан 22 ноября 2011 г.

Автореферат размещен на сайте ИТХ УрО РАН http://itch.perm.ru 22 ноября 2011 г. отправлен для размещения на сайте Минобрнауки РФ 22 ноября 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук f jj j Горбунов A.A.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Поиск новых физиологически активных соединений является лидирующим направлением в современном органическом синтезе. Особенно актуальным является синтез энантиомерно чистых соединений. Энантиомерная чистота является самым важным параметром, определяющим качество лекарственных препаратов. Однако существует сложность получения таких соединений, так как требуется разнообразная функционализация при сохранении энантиомерной чистоты. Весьма перспективными в этом отношении являются природные соединения, их синтетические аналоги или их химически модифицированные формы. В качестве исходных стартовых реагентов используют природные оптически активные соединения различных классов. Особый интерес представляют терпеноиды, некоторые из которых широко распространены в природе. Без сомнения, рекордсменами в этом отношении являются бициклические монотерпеноиды а-пинен и камфора.

Особенности строения а-пинена и камфоры позволяют проводить самые различные синтетические трансформации этих молекул. Введение гетеродонорных групп, способных образовывать координационные связи с ионами металлов, позволяет использовать такие производные в качестве хиральных лигандов для получения комплексных соединений различного типа. В настоящее время выявлены уникальные синтетические возможности металлокомплексного катализа с участием палладия. Спектр известных реакций, катализируемых комплексами палладия, очень широк. Подтверждением этого факта является Нобелевская премия по химии 2010 года, присужденная авторам реакций кросс-сочетания, реализуемых с помощью палладиевых катализаторов.

Хиральные комплексы палладия являются тем инструментом, с помощью которого возможно получение соединений высокой энантиомерной чистоты. В связи с вышеизложенным представляется весьма актуальной задача синтеза и исследования свойств новых комплексных соединений палладия.

Цель работы. Синтез и изучение строения хиральных комплексов палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов.

Научная новизна работы и практическая значимость. В качестве лигандов с целью получения хиральных комплексов палладия впервые исследован широкий спектр азотсодержащих производных природных терпеноидов а-пинена и камфоры. Это 14 соединений различных классов. Полученные соединения, имеющие высокую энантиомерную чистоту, представляют самостоятельный интерес с точки зрения возможной специфической физиологической активности. Известно, что терпеноидные фрагменты и азотистые основания являются эффективными фармако-форами. В представленной работе синтезированы новые устойчивые комплексные соединения палладия с хиральными лигандами - производными природных терпеноидов. Получены комплексы различного типа: моно- и биядерные координационные соединения, хелаты, палладоциклы, саленовые комплексы. Отработаны оптимальные методики синтеза, выделения и очистки. Исследована стереохимия образования комплексов палладия. Полученные данные представляют интерес с точки зрения биокоординационной химии. Синтезированные хиральные комплексы палладия могут быть использованы в качестве катализаторов в асимметрическом синтезе.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в рекомендованных ВАК изданиях, тезисы 7 докладов, сделанных на научных конференциях.

Работа выполнена в соответствии с объединенными планами Института химии Коми НЦ УрО РАН и кафедры органической химии СыктГУ как раздел комплексной темы лаборатории лесохимии «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья; синтез хиральных функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов для получения новых материалов и физиологически активных веществ» № гос. per. 0120.0604259 и научно-исследовательской темы кафедры органической химии «Синтез биологически активных веществ на основе возобновляемого растительного сырья» № гос. per. 01.2.00314827. Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации по государственной •поддержке ведущих научных школ Российской Федерации: «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья; синтез производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов» (НШ-1206.2006.3; НШ-4028.2008.3).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах, содержит 2 таблицы, 55 рисунков, 51 схему и состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 149 наименований, и приложения.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В качестве стартовых хиральных реагентов для синтеза Ы-донорных лигандов мы использовали природные бициклические монотерпеноиды а-пинен (1) и камфору (2). По описанным в литературе методикам окислением а-пинена нами были получены: 2-гидроксипинан-З-он (3) и миртеналь (4).

На основе полученных карбонильных производных нами была синтезирована серия Ы-донорных лигандов, принадлежащих к классам иминов, аминов и оксимов (схемы 1, 2). Конденсацией 2-гидроксипинан-3-она с различными аминосодержащими соединениями получены соответствующие производные этилендиамина (5-6), бензиламина (8) и оксим (9) (схема 1). Аналогичные производные (10-14) получены на основе миртеналя (схема 2).

(6)

Схема 1

/ \

Н2Ж)ННС1

(13)

(14)

Схема 2

Камфора уже имеет в своей структуре нужную функционализацию, вследствие этого как исходная матрица она наиболее интересна и удобна. На основе камфоры нами синтезированы бензилимин камфоры (15), оксимы (18) и (17) (схема 3).

/Г

(15)

(18)

Схема 3

Все вышеназванные азотсодержащие производные исследовались в качестве лигандов с целью получения хиральных комплексов палладия различного типа. В качестве палладирующих реагентов мы использовали тетрахлоропалладат лития, который получали из хлорида палладия;

бромид палладия в форме ацетонитрильного комплекса и ацетат палладия. Для выделения и очистки полученных комплексных соединений в ряде случаев использовали метод колоночной хроматографии. Строение всех синтезированных комплексных соединений подтверждено методами ИК- и ЯМР-спектроскопии и данными элементного анализа. Для соединения (36) выполнен РСА.

Окснмы природных терпеноидов и комплексы палладия на их основе

Оксимы обладают достаточно выраженной склонностью к образованию координационных соединений с палладием. Они широко используются как аналитические реагенты для количественного определения палладия, как экстрагенты для извлечения соединений палладия из смесей. Ранее исследовалась и установлена каталитическая активность комплексов палладия на основе оксимов.

Нами были получены оксимы путем конденсации соответствующих оксопроизводных природных терпеноидов с гидроксиламином солянокислым в присутствии карбоната натрия или пиридина по описанным методикам. Таким образом, в качестве лигандов синтезированы оксимы 2-гидроксипинан-З-она (9, схема 1), миртеналя (14, схема 2), камфоры (18, схема 3), камфорохинона (17, схема 3).

Взаимодействие оксимов с палладирующими реагентами может привести к образованию комплексных соединений различного типа. Наиболее вероятно образование моноядерных координационных соединений с монодентатно координированным лигандом. Причем во всех случаях при образовании плоскоквадратного комплекса, характерного для палладия, не исключена цис- и транс-изомерия. Следует отметить, что во всех исследуемых реакциях комплексообразования стереохимические проблемы имеют важнейшее значение.

Ряд оксимных лигандов, исследуемых нами, удовлетворяют структурным требованиям, необходимым для образования циклопалладированных комплексов (ЦПК). В настоящее время реакции циклометаллирования исследованы достаточно хорошо. Из всех известных способов синтеза ЦПК прямое палладирование предварительно координированного через гетероатом лиганда является наиболее простым и удобным. Оксим миртеналя (14) относится к числу пространственно затрудненных винилоксимов. Для таких соединений отмечена возможность циклопалладирования по винильному положению.

Палладирование проводили по методу Коупа и Фридриха, в основе которого лежит взаимодействие соответствующего органического лиганда с тетрахлоропалладатом щелочного металла в присутствии основания. Взаимодействие оксима миртеналя с тетрахлоропалладатом лития проводили в присутствии ацетата натрия в метаноле при мольном соотношении реагентов 1:1:1 (схема 4).

+ 1лгР<1СЦ

АсОШ

\ С1

Ч >' V

ы-

он

(19)

Схема 4

Есть основания считать, что образовался циклопалладированный комплекс (19) (выход 16%). В спектре ЯМР 'Н свободного лиганда (14) сигнал винильного атома водорода наблюдается как однопротонный мультиплет при 5,85 м.д., который исчезает в спектре ЯМР 'Н полученного комплекса. Состав комплекса (19) подтвержден данными элементного анализа.

Палладирование оксима 2-гидроксипинан-З-она проводили в аналогичных условиях (схема 5). Взаимодействие оксима 2-гидроксипинан-З-она (9) с тетрахлоропалладатом лития в присутствии основания приводит к образованию циклопалладированного комплекса (20) (выход 38%). Отличительной особенностью этого соединения является его низкая растворимость, как в полярных, так и в неполярных растворителях, что затрудняет проведение ЯМР спектральных исследований.

С1 2

ОН + Ы2Рс)Си

Схема 5

СН3

ОН н4« ^н7,

нго

■ил

1 1 ' 1 I

(21)

он

Н,0

н (

ли

аь

сн3

5, м.д.

(9)

Рис. 1. Спектры ЯМР Н комплекса (21) и исходного лиганда (9) в ДМСО

В отсутствии основания идет образование моноядерного координационного соединения (21) (выход 41%). В спектрах ЯМР 'Н (рис. 1) полученного комплекса (21) присутствуют сигналы всех протонов исходного лиганда. Причем следует отметить, что не происходит существенных изменений в положении сигналов. Это дает основание считать, что при координации не происходит структурных изменений в лиганде и эти данные согласуются с предполагаемой структурой. Состав соединений (20) и (21) подтвержден данными элементного анализа.

В случае оксима камфоры (18) стерически возможно металлирование СНз-группы в первом положении. В литературе описана попытка цикло-палладирования оксима камфоры, но она была неуспешной. Действительно, нами установлено, что в присутствии ацетата натрия в качестве основания образуется только моноядерный комплекс (22) (выход 62%)

(схема 6). В спектре ЯМР 'Н полученного координационного соединения (22) присутствуют сигналы всех протонов монодентатно координированного лиганда. Для стимулирования циклопалладирования мы использовали более сильное основание - метилат натрия. В результате удалось получить моноядерный циклопалладированный комплекс (23) (выход 17%) (схема 6). В спектре ЯМР 'Н этого соединения наблюдаются сигналы и монодентатно связанного лиганда и циклометаллированного. Состав (23) подтвержден данными элементного анализа.

Нередко более эффективным реагентом в реакциях циклопалади-рования является ацетат палладия. Взаимодействие оксима камфоры с ацетатом палладия мы проводили в бензоле при нагревании. В результате был получен циклопалладированный комплекс (24) (выход 34%) с ацетатной мостиковой группой (схема 7). В спектре ЯМР'Н полученного соединения (рис.2) наблюдаются четыре синглета, соответствующие двум метальным группам терпенового фрагмента, метиленовой группе металлоцикла и метильной группе ацетатного мостика.

N -«•Рё—N

ОН

Схема 6

(24)

Схема 7

ПК

СН2

^■Чл'

4СН,

J \ №

Рис.2. Спектр ЯМР 'Н комплекса (24)

94 5СН,

ц/

......I...... ■ I - | I гггртттттттрггг! I I I I | I I и | I I , I | и

Рис.3. Спектр ЯМР !Н комплекса (25)

В ИК-спектре комплексного соединения (24) отмечаются полосы, соответствующие асимметричным и симметричным колебаниям С=0 связей мостиковой ацетатной группы при 1574 см"1 и 1428 см"', что согласуется с литературными данными для таких структурных фрагментов. С целью трансформации ацетатного мостика в хлоридный, реакционную смесь без выделения ацетатного комплекса обработали избытком хлорида лития. Однако в исследуемых условиях был получен циклопалладированный моноядерный комплекс (25) (выход 24%). В спектре ЯМР 'Н этого соединения (рис.3) сохраняются сигналы метальных групп циклопалладированного фрагмента и добавляются сигналы еще трех метальных групп, практически совпадающие с сигналами свободного лиганда, что позволяет предположить структуру несимметричного комплекса (25), в котором присутствуют циклометаллированный и монодентатно связанный лиганды. Наличие монодентатной ацетатной группы подтверждено данными ИК-спектроскопии. В ИК-спектре комплексного соединения (25) полосы,

соответствующие валентным колебаниям С=0 и С-0 связей, отмечаются при 1640 см"1 и 1316 см"1, что согласуется с литературными данными.

Оксим камфорохинона (17) является Ы,0-бидентатным лигандом. Таким образом, возможно образование и хелатных комплексов. Действительно нами установлено, что при взаимодействии оксима (17) с тетрахлоропалладатом лития образовалось бисхелатное комплексное соединение (26) (выход 15%) (схема 8). Это вполне объяснимо, так как благодаря сопряжённому состоянию С=0 и С=И связей, в растворе возможно равновесие между изомерными формами. Таким образом, оксим имеет достаточно подвижный протон и реализуется как ацидный лиганд даже в отсутствии основания.

(17) (26)

Схема 8

Данные элементного анализа, ИК- и ЯМР-спектроскопии не противоречат строению (26). В ИК-спектре комплекса (26) полоса, соотвеет-ствующая валентным колебаниям группы ОН отсутствует. Наблюдается смещение полосы, соответствующей валентным колебаниям связи С=И к более низким частотам (от 1657 см"1 в спектре исходного оксима до 1591см"1 в спектре комплекса). Также смещение отмечается для полосы, соответствующей валентным колебаниям связи С=0 (от 1746 см"1 в спектре исходного оксима до 1736 см"1 в спектре комплекса), что подтверждает участие её в координации.

Терпеновые производные бензиламина и комплексы палладия на их основе

Лиганды (8, 12,13, 15), имеющие бензиламинный фрагмент, представляют интерес с точки зрения возможности получения орто-палладированных комплексов. Анализ литературных данных свидетельствует, что легче всего металлирование идет по ароматическому кольцу в орто-положение по отношению к гетерофукциональному заместителю по •типу электрофильного замещения.

На основе миртеналя были синтезированы лиганды (12) и (13) (схема 9). Имин (12) получили по реакции конденсации миртеналя с бензиламином в присутствии безводного сульфата натрия с выходом 45%. Амин (13) получили путем восстановления исходного имина (12) борогидридом

натрия с выходом 50%. Строение полученных соединений (12) и (13) подтверждено данными ЯМР- и ИК-спектроскопии.

7-4 г^Л

КН2СНгРЬ

ЫаВН,

СЛ

(4) (12)

Схема 9

Палладирование имина (12) и амина (13) проводили по стандартной методике тетрахлоропалладатом лития в метаноле в присутствии основания. В качестве оснований мы использовали ацетат натрия и метилат натрия. Прежде всего следует отметить, что бензилимин (12) не образует устойчивых комплексных соединений. Для амина (13) было установлено, что в присутствии оснований наблюдается интенсивное образование палладиевой черни. Взаимодействие амина (13) с тетрахлоропалладатом лития в отсутствии основания приводит к образованию комплексного соединения (27) с выходом 20 % (схема 10).

+ ЦгР(1С1<

Схема 10

В спектре ЯМР'Н полученного комплекса (27) наблюдается сохранение мультиплетности и интегральной интенсивности протонов моно-замещенного бензольного кольца, как и в спектре исходного лиганда (13), что исключает орто-палладирование. Сохранение сигнала третьего (винильного) протона при 5.7 м.д. позволяет исключить циклопаллади-рование по винильному положению. Удвоение этого сигнала, а также усложнение сигналов протонов в десятом и одинадцатом положении позволяет предположить, что образуется смесь диастереомерных комплексов, поскольку при координации с металлом возникает тетрагональный атом азота, который становится при этом дополнительным центром хиральности.

Бензилимин 2-гидроксипинан-З-она (8) и бензилимин камфоры (15) были синтезированы по описанной методике путем конденсации соответствующего терпеноида и бензиламина в абсолютном бензоле в присутствии эфирата трехфтористого бора с выходом 49 %. В спектре ЯМР'Н имина (8) наблюдается один набор сигналов, что свидетельствует об образовании одного из геометрических изомеров. На основании двумерных корреляционных спектров ИОЕБУ было установлено, что реализуется ^-конфигурация.

Бензилимин 2-гидроксипинан-З-она (8) подвергается ортопалладиро-ванию по ароматическому кольцу (схема 11). В присутствии ацетата натрия, нам удалось получить биядерный циклопалладированный комплекс (28) с выходом 20%. В отсутствие основания, был получен моноядерный комплекс (29) с выходом 30%. Комплексные соединения (28) и (29) были выделены из реакционной смеси методом колоночной хроматографии.

(29)

Схема 11

В спектре ЯМР 'Н (рис. 4) полученного комплексного соединения (28) наблюдается один набор сигналов, что подтверждает образование одного диастереомера. Изменение мультиплетности и интегральной интенсивности протонов бензольного кольца позволяет сделать вывод о том, что произошло орто-палладирование. В спектре ЯМР'Н (рис. 5) комплексного соединения (29) наблюдается сохранение мультиплетности и интегральной интенсивности протонов однозамещенного бензольного кольца.

н1" сн,

Рис.4. Спектр ЯМР 'н комплекса (28) в СОС13

■ • ■ ■ ■ ■ ■■ ■ 1 ■ д' ' ' ''' ' 1' '.'''''' 1'.'' '''1''''1''' '

Рис.5 Спектр ЯМР 'Н комплекса (29) в СОС13

Бензилимин камфоры (15) теоретически может подвергаться циклометаллированию как по метильной группе терпенового фрагмента, так и в орто-положение ароматического кольца. Мы исследовали взаимодействие имина (15) с тетрахлоропалладатом лития в присутствии ■ацетата натрия и метилата натрия в качестве оснований. Было

установлено, что бензилимин камфоры (15) в отличие от бензилимина 2-гидроксипинан-З-она (8) в исследуемых условиях не образует циклопалладированного соединения. Даже в присутствии ацетата натрия бензилимин камфоры реализуется как монодентатный лиганд, причем образуется биядерный комплекс (30) (выход 15%) (схема 12).

СНг.

и2РсЮ4

(15)

С1 С\ >

сн2

(30)

сн; /

Схема 12

В спектре ЯМР 'Н комплексного соединения (30) наблюдаются все сигналы соответствующего лиганда без изменения интегральной интенсивности (рис. 6). Отмечается смещение синглета одной из метальных групп в слабое поле на 2 м. д. Этот сигнал можно отнести к метальной группе в десятом положении, так как она может находиться в зоне влияния атома хлора.

Рис. 6. Спектр ЯМР Н комплекса (30) в СОС13

Терпеновые производные этилендиамина и комплексы палладия на их основе

Терпеновые производные этилендиамина (5), (6), (7), (10), (11) синтезированы в лаборатории органического синтеза и химии природных соединений КомиНЦ УрО РАН. В настоящее время хиральные 1,2-диамины и их производные находят применение в области каталитического асимметрического синтеза. Диамин (11) и его синтетический предшественник диимин (10) были исследованы нами в качестве лигандов в реакциях комплексообразования с такими соединениями палладия как дибромо-быс-(ацетонитрил)палладий и тетрахлоропалладат лития. Соединения (10) и (11) относятся к группе бидентатных И^-донорных лигандов, способных образовывать хелатные комплексы. Взаимодействие диимина (10) и диамина (11) с тетрахлоропалладатом лития проводили в метаноле в присутствии ацетата натрия. Введение ацетата натрия в качестве основания позволяет обеспечить условия для возможного циклопалладирования данных лигандов. Для сопряженных оснований Шиффа, к которым относится диимин (10), известны примеры образования палладоциклов путем активации винильной группы и замещения винильного атома водорода. Лиганд (11) также удовлетворяет условиям-, необходимым для образования пятичленного металлоцикла. Внутримолекулярное циклопалладирование аллиламинов, описанное в литературе, реализуется по типу реакции присоединения. Однако нами было установлено, что лиганды (10) и (11) не подвергаются цикло-металлированию. В исследуемых условиях образуются хелатные комплексы (31), (32) и (33) (схемы 13,14).

(10)

(31)

Схема 13

ОН

Х-С1 (32), Вг (33)

Схема 14

Сравнивая комплексообразующие свойства (10) и (11), следует отметить, что в случае диимина (10) реакция комплексообразования идет неоднозначно с выходом 42%. Симметричный диамин (11) образует комплексы (32 и 33) с выходами 75-80 %. Этот результат вполне объясним, так как амин (11) проявляет более сильные основные свойства и конформационно более свободен.

Состав всех полученных комплексов подтвержден данными элементного анализа. Спектры ЯМР 'Н и 13С не противоречат предполагаемым структурам. Следует отметить практическую идентичность спектральных характеристик бром- и хлорсодержащих комплексов (32) и (33) соответственно. Это позволяет считать, что природа галогена не влияет на стереохимию образующихся комплексных соединений.

Диамин (11) представляет особый интерес. В результате комплексообразования происходит закрепление конфигураций атомов азота и появляются два дополнительных N-хиральных центра. Возможно образование трех диастереомеров с RnRn, SnSn и RnSn конфигурациями донорных атомов азота:

я. / \ .Ter Ter, /-\ H H /-\ H

N N N N* 'N N"

Те/ \ pd / H и' \ / 'Ter Ter' \ / 4Тег

Br4Br ВгЧВг в'г ЧВг

RNRN-(33) SNSN-(33) RnSn-(33)

где Ter -

Особенностью спектров ЯМР *Н (рис. 7) и 13С комплексов (32) и (33) является удвоение всех групп сигналов координированного лиганда. Данные молекулярного моделирования позволяют считать, что образуется смесь термодинамически более стабильных диастереомеров с трансположением терпеновых фрагментов (RNRN и SNSN).

Диимины (5), (6) и (7) можно отнести к полидентатным лигандам саленового типа, окси-группы которых могут участвовать в реакции. Моноимин (5) имеет два N-донорных центра аминный и иминный. При взаимодействии лиганда (5) с дибромо-быс(ацетонитрил)палладием образуется моноядерный комплекс (34) (выход 17%) (схема 15). Данные ИК-спектроскопии позволяют предположить, что в полученном соединении в координации принимает участие амино-группа, так как не наблюдается смещения полосы, соответствующей валентным колебаниям группы C=N, однако, отмечается смещение в низкочастотную область

полосы, соответствующей валентным колебаниям ЫН2 -группы. Спектр ЯМР'Н для полученного комплекса (34) имеет параметры, близкие к таковым для исходного лиганда.

СНз

сн3

! Не

5, м.д.

сн,

Н7В

Ч I -Ц/ V-

СН3

" V

■ 5, м.д.

(32) (33)

Рис. 7. Фрагметы спектров ЯМР 'Н комплексов (32) и (33) в СОС13

Вг

ЧЫН2 Вг

^он

но

(5)

(34) (35)

Схема 15

При взаимодействии моноимина (5) с тетрахлоропалладатом лития предположительно образуется хелатное комплексное соединение (35) (выход 30%) (схема 15). В ИК спектре полученного комплексного

соединения (35) отмечено смещение полос, соответствующим валентным колебаниям групп №Ь и С=Ы, по сравнению со спектром свободного лиганда. Состав комплексов (34) и (35) подтвержден данными элементного анализа.

Несимметричный диимин (7), содержащий сапицилальдиминный фрагмент, реализуется как тридентатный лиганд (схема 16). При взаимодействии с тетрахлоропалладатом лития образуется бициклическое комплексное соединение (36) с выходом 40%.

N N=4

он

Ц2Рс1С14/СН3ОН АсСШа ог СН^СЖа

(7) (36)

Схема 16

Следует отметить, что результат реакции не зависит от наличия основания: в комплексообразовании принимает участие только фенольный гидроксил, а менее кислая спиртовая ОН-группа не подвергается депротонированию даже в присутствии метилата натрия.

Этот факт подтвердился также при исследовании симметричного диимина (6) - во всех исследуемых условиях идет образование хелатного комплекса (37) (выход 15%) (схема 17).

ЦзРасусндОн

АсО№ ог СН,0№

(6) (37)

Схема 17

Образование хелатного цикла подтверждается тем, что сигналы протонов мостиковых метиленовых групп становятся неэквивалентными и представлены в виде двух однопротонных дублетов с геминальной константой 8.4 Гц (рис.8). Метильная группа во втором положении (С10) находится под влиянием электроотрицательного атома хлора, что приводит к смещению ее сигнала на 1 м.д. в слабое поле в спектре ЯМР !Н.

Рис. 8. Спектр ЯМР 'н комплекса (36) в CDC13

Структура и пространственное строение комплексного соединения (36) были установлены методом РСА (рис.9). Атом палладия имеет плоскоквадратную конфигурацию. Конфигурация хиральных центров молекулы (атомов С(1), С(2) и С(5)) - R, R, R соответственно. Длины связей и валентные углы в молекуле лиганда соответствуют стандартным значениям. Гидроксильная группа образует внутримолекулярную водородную связь с хлором.

Рис. 9. Геометрия молекулы соединения (36) в кристалле

выводы

1. В качестве лигандов впервые исследованы азотсодержащие производные природных терпеноидов а-пинена и камфоры, относящиеся к различным классам: оксимы (соединения 9, 14, 18, 17), имины (5, 6, 7, 8, 10, 12, 15), амины (11 и 13). Впервые синтезированы бензилимин миртеналя (12) и соответствующий амин (13).

2. Изучено взаимодействие синтезированных соединений с различными палладирующими реагентами (тетрахлоропалладат лития, ацетат палладий, дибромо-бнс-(ацетонитрил)палладий) и установлено, что все исследуемые лиганды, за исключением бензилимина миртеналя (12), образуют устойчивые комплексы палладия.

3. Получены комплексные соединения различного типа. Терпеновые производные этилендиамина (5, 6, 7, 10, 11) образуют хелатные комплексы (31, 32, 33, 35, 37). На основе лиганда (7), содержащего салицилальдиминный фрагмент, получено комплексное соединение саленового типа (36), строение которого подтверждено данными РСА.

4. Циклопалладированные комплексы (19, 20, 23, 24, 25, 28) получены на основе оксимов миртеналя (14), камфоры (18), 2-гидроксипинан-З-она (9) и бензилимина 2-гидроксипинан-З-она (8) соответственно. На этих примерах подтверждены литературные данные о том, что метаплирование возможно как по ароматическому кольцу, так и по насыщенному и винильному углероду.

5. Терпеновые производные (5, 8, 9, 13, 18) реализуются и как монодентатные лиганды. В результате получены моноядерные координационные соединения (21, 22, 27, 29, 34), а на основе бензилимина камфоры (15) - биядерный комплекс (30).

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Дворникова И.А., Кучин А.В Комплексы палладия на основе оптически активных терпеновых производных этилендиамина // Координационная химия. 2008. Том 34. №11. С. 863-866.

2. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Дворникова И.А., Алексеев И.Н., Миронова Е.В., Криволапое Д.Б., Литвинов И.А., Кучин A.B. Синтез и структурные исследования (lR,2R,5R)-xrcopo{o-[ß-(2-raflpoKCH-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-илиденамино)-этилиминометил]фенокси-0,N,N} палладия(П) // Координационная химия. 2011. Том 37. №2. С. 1-4.

3. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Дворникова И.А., Кучин A.B. Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных а-пинена // Тезисы докладов IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар. 2006. С. 74.

4. Воробьева Е.Г., Залевская O.A., Дворникова И.А., Кучин A.B. Терпеновые лиганды саленового типа для получения , хиральных комплексов палладия // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Природные макроциклические соединения и их синтетические аналогаи». Сыктывкар. 2007. С. 38.

5. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Кучин A.B. Комплексы палладия на основе оксима камфоры // Тезисы докладов X молодежной конференции по органической химии. Уфа. 2007. С. 126.

6. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Дворникова И.А., Кучин A.B. Комплексы палладия на основе азотсодержащих производных 2-гидроксипинан-3-она // Тезисы докладов V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». Уфа. 2008. С. 125.

7. Воробьева Е.Г., Залевская O.A., Зорина Е.Н, Гурьева Я.А., Кучин A.B. Терпеновые производные. бензиламина: синтез и комплексообразующие свойства // Тезисы докладов научной конференции «Химия растительных веществ и органический синтез». Сыктывкар. 2009. С. 23.

8. Воробьева Е.Г., Залевская O.A., Дворникова И.А., Кучин A.B. Хиральные комплексы палладия на основе терпеновых производных этилендиамина И Тезисы докладов XXIV Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Санкт-Питербург. 2009. С. 40-41.

9. Залевская O.A., Воробьева Е.Г., Гурьева Я.А., Кучин A.B. Циклопалладирование терпеновых производных бензиламина // Тезисы докладов XXIV Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Санкт-Петербург. 2009. С. 70.

Лицензия № 0047 от 10.01.1999. Заказ № 48. Тираж 100 экз. Издательство Коми НЦ УрО РАН. 167982, ГСП, г. Сыктывкар, ул. Первомайская, 48.

Введение диссертация по химии, на тему "Хиральные комплексы палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов"

Особенности строения а-пинена и камфоры позволяют проводить самые различные синтетические трансформации этих молекул. Введение гетеро-донорных групп, способных образовывать координационные связи с ионами металлов, позволяет использовать такие производные в качестве хиральных лигандов для получения комплексных соединений различного типа. В настоящее время выявлены уникальные синтетические возможности металлокомп-лексного катализа с участием палладия. Спектр известных реакций, катализируемых комплексами палладия, очень широк. Подтверждением этого факта является Нобелевская премия по химии 2010 года, присужденная авторам реакций кросс-сочетания, реализуемых с помощью палладиевых катализаторов.

Цель исследования: Синтез и изучение строения хиральных комплексов палладия на основе азотсодержащих производных природных монотерпеноидов.

Научная новизна работы и практическая значимость. В качестве лигандов с целью получения хиральных комплексов палладия впервые исследован широкий спектр азотсодержащих производных природных терпеноидов. Это 14 соединений различных классов. Полученные соединения, имеющие высокую энантиомерную чистоту, представляют самостоятельный интерес с точки зрения возможной специфической физиологической активности. Известно, что терпеноидные фрагменты и азотистые основания являются эффективными фармакофорами. В представленной работе впервые синтезированы устойчивые комплексные соединения палладия на основе вышеперечисленных лигандов. Получены комплексы различного типа: моно- и биядерные координационные соединения, хелаты, палладоциклы, саленовые комплексы. Отработаны оптимальные методики синтеза, выделения и очистки. Исследована стереохимия образования комплексов палладия. Полученные данные представляют интерес с точки зрения биокоординационной химии. Синтезированные хиральные комплексы палладия могут быть использованы в качестве катализаторов в асимметрическом синтезе.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения,

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

выводы

1. В качестве лигандов впервые исследовались азотсодержащие производные природных терпеноидов а-пинена и камфоры, относящиеся к различным классам: оксимы (соединения 12, 17, 18, 20, 22, 23), имины (8, 9, 10, 11, 13, 15, 21), амины (14 и 16). Впервые синтезированы бензилимин миртеналя (15) и соответствующий амин (16).

2. Изучено взаимодейсвтие синтезированных соединений (24-44) с различными палладирующими реагентами (тетрахлоропалладат лития, ацетат палладий, дибромо-био(ацетонитрил)палладий) и установлено, что все исследуемые лиганды, за исключением бензилимина миртеналя (15), образуют устойчивые комплексы палладия.

3. Получены комплексные соединения различного типа. Терпеновые производные этилендиамина (8, 9, 13, 14) образуют хелатные комплексы (38, 39, 40, 41, 42, 44). На основе лиганда (10), содержащего салицилальдиминный фрагмент, получено комплексное соединение саленового типа (43), строение которого подтверждено данными РСА.

4. Циклопалладированные комплексы (24, 26, 28, 29, 30, 31, 35) получены на основе оксимов миртеналя (17), камфоры (18), 2-гидроксипинан-З-она (12) и бензилимина 2-гидроксипинан-З-она (11) соответственно. На этих примерах подтверждены литературные данные о том, что металлирование возможно как по ароматическому кольцу, так и по насыщенному и винильному углероду.

5. Терпеновые производные (8, 11, 12, 16, 18, 22, 23) реализуются и как монодентатные лиганды. В результате получены моноядерные координационные соединения (25, 27, 32, 33, 34, 36, 41), а на основе бензилимина камфоры (21) - биядерный комплекс (37).

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Воробьева, Екатерина Георгиевна, Сыктывкар

1. Соре А.С, Siekman R.W, Formation of covalent bonds from platinum or palladium to carbon by direct substitution // J. Am. Chem. Soc. -1965. V.87. - P.3272-3273.

2. Дунина B.B, Залевская O.A, Потапов B.H. Общие принципы и особенности реакций циклопалладирования // Успехи химии. 1988. -T.LVII. - Вып.З. - С.436-473.

3. Dupont J, Consorti C.S, Spencer J. The Potential of Palladacycles: More Than Just Precatalysts // J. Chem. Rev. 2005. - V. 105. - P.2527-2571.

4. Дунина B.B, Горунова O.H. Фосфопалладоциклы: формы существования и реакции // Успехи химии. 2005. - Т.74. - Вып. 10. - С.955-986.

5. Дунина В.В, Горунова О.Н. Фосфопалладоциклы: пути получения // Успехи химии. 2004. - Т.73. Вып.4. - С.339-378.

6. Дунина В.В, Горунова О.Н, Закова П.А, Кочетков К.А. Циклопалладированные комплексы в энантиоселективном катализе // Успехи химии. 2011. - Т.80. - Вып. 1. - С.53-76.

7. Яцимирский А.К. Кинетика палладирования азобензола // Ж. Неорг. Химии. 1979. - Т.24. - С.2711-2717.

8. Bruce M.I, Goodal B.L, Stone F.G.A. Cyclometallation reactlion. Part 17. Comparative studies of the manganation and palladation of some substituted asobenzenes // J. Chem. Soc, Dalt. Trans. 1978. - №7. - P.687-694.

9. Khare G.P, little R.G, Veal J.T, Doedens R.J. Crystal end molecular structure of dichlorobis(azobenzene)palladium (II), a possible Intermediate in ortho-palladation of azobenzene // Inorg. Chem. 1975. - V.14. - №10. -P.2475-2479.

10. Parshall G.W. Intramolecular aromatic substitution in transition metal complexes // Acc. Chem. Res. 1970. - V.3. - №4. - P. 139-144.

11. Cockburn B.N, Howe D.V, Keating T, Johnson B.F.G, Lewis J.

12. Reactivity of co-ordinated ligands. Part XV. Formation of complexes containing86group V donor atoms and metal-carbon o-bonds // J. Chem. Soc., Dalt. Trans. -1973. №4. - P.404-410.

13. Crociani В., Boschi Т., Pietropaolo R., Belluco U. Farinfrared study of palladium (II) halogen complexes with chelating ligands containing nitrogen and a carbon as donor atoms // J. Chem. Soc. A. - 1970. - №3. - P.531-535.

14. Соколов В.И., Троицкая JI.JI., Сорокина T.A. Третичный азот, координированный с металлом, в качестве хирального центра // Изв. АН СССР. сер. хим. 1971. - №11. - С.2612.

15. Bennett R.L., Bruce M.I., Stone G.A. Some carbonyl and related complexes containing the ligands PhCH2 EMe2 (E = P or As) // J. Organomet. Chem. 1972. - V.38. - P.325-334.

16. Shaw B.L., Truelock M.M. Transition metal-carbon bounds. XLI. Internal metallation reaction of palladium (II) t-butyldibenzyl-phosphine and -benzyldi - t-butyl -phosphine complexes // J. Organomet. Chem. - 1975. - V.102. -P.517-525.

17. Newkome G.R., Gupta V.K., Fronczer F.R. Palladium(II) complexes of pyridine- and pyrazine-based ligands with trans bis(carbon-metal) bonds. Ligand synthesis, complexation, and crystal structure // Organometallics. 1982. -V.l. -P.907-910.

18. Ryabov A.D., Yatsimirsky A.K. Exchange of cyclopalladated ligands in chloro-bridged palladium(II) complexes // Inorg. Chem. 1984. - V.23. - №6. -P.789-790.

19. Ryabov A.D., Kazankov G.M. The exchange of cyclometallated ligands. II. Attempts to prepare six-membered palladocycles via the ligand exchange reaction // J. Organomet. Chem. 1984. - V.268. - №.1 - P.85-90.

20. Yao Q., Kinney E. P., Zheng C. Selenium-ligated Palladium(II) complexes as highly active catalysts for carbon-carbon couplind reactions: the Heck reaction // Org. Lett 2004. - V.6. - P.2997.

21. McPherson H.M., Wardell J.L. Alkylthiomethylpalladium compounds // Inorg. Chim. Acta. 1983. - V.75. - P.37-43.

22. Kasahara A., Tanaka K., Izumi T. A new a-bonded complex formation between 2-vinylpyridine and palladium(II) or platinum(II) cdloride // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1969. - V.42. - P. 1702-1704.

23. Holton R.A., Kjonaas R.A. Carbopalladation-depalladation of homoallylic amines and sulfides // J. Organomet. Chem. 1977. - V.142. - C.15-18.

24. Holton R.A., Kjonaas R.A. Carbopalladation-Depalladation of Allylic Amines and Sulfides // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V.99. - P.4177-4179.

25. Holton R.A., Zoeller J.R. Intramolecular Carbopalladation of Allylic Amines and Sulfides//J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107. -P.2124-2131.

26. Dupont J., Halfen R.A.P., Zinn F.K., Pfeffer M.J. Nucleophilic additions to palladium(II)-activated C=C bonds: Synthesis of cyclopalladated 8-substituted quinoline derivatives // Organomet. Chem. 1994. - V.484. - C.8-9.

27. Zanini M.L., Meneghetti M.R., Ebeling G., Livotto P.R., Rominger F., Dupont J. Atropisomerism in palladacycles derived from the chloropalladation of heterosubstituted alkynes // Inorg. Chim. Acta. 2003. - V.350. - P.527.

28. Yukawa T., Tsutsumi S. Chlorovinylation of Palladium // Inorg. Chem. 1968,-V.7.-P. 1458-1460.

29. Dupont J., Basso N.R., Meneghetti M.R. Chloropalladation of propargyl thioeters: A facile synthesis of cyclopalladated compounds // Polyhedron. 1996. - V.15. -P.2299-3202.

30. Hollis T.K., Overman L.E. Palladium catalyzed enantioselective rearrangement of allylic imidates to allylic amides // J. Organomet. Chem. 1999. - V.576. - P.290-299.

31. Sokolov V.I., Sorokina Т.A., Troitskaya L.L., Solovieva L.I., Reutov О.А. Formation of a chiral carbon centre by direct metallation into a methylene group // J. Organomet. Chem. 1972. - V.36. - P.389-390.

32. Sokolov V.I., Bashilov V.V., Musaev A.B., Reutov O.A. Stereochemistry of redox-demercuratlon of an optically active 8-(a-bromo-mercuriethyl)quinalin with zerovalent palladiun complexes // J. Qrganomet. Chem. 1982. - V.225. - P.57-61.

33. Мусаев А.А. Исследование синтеза и стереохимии платиновых и палладиевых производных, содержащих функциональные группы: автореф. дисс. канд. хим. наук. М. - 1983. - С.27.

34. Соколов В.И., Троцкая JI.JL, Сорокина Т.А. Третичный азот координорованный с металлом, в качестве хирального центра // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1971. - № 11. р.2612.

35. Dunina V.V., Golovan Е.В. A resolution of monodentate Р chiral phosphine // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. -V.6. - P.2747-2754.

36. Williams B.S., Dani P., Lutz M., Spek A.L., van Koten G. Development of the First P-Stereogenic PCP Pincer Ligands, Their Metallation by Palladium and Platinum, and Preliminary Catalysis // Helv. Chim. Acta. 2001. -V.84.-P.3519-3530.

37. Dunina V.V., Gorunova O.N., Kuz'mina L.G., Livantsov M.V., Grishin Y.K. First optically active P*-chiral phosphapalladacycle // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. -V. 10. -P.3951-3961.

38. Wu Y.J, Cui X.L, Du C.X, Wang W.L, Guo R.Y., Chen R.F. Resolution of cyclopalladated ferrocenylketimine // J. Chem. Soc, Dalton Trans. -1998.-P.3727.

39. Cui X.L, Wu Y.J, Du C.X, Yang L.R, Zhu Y. Transmetallation reactions of planar chiral cyclopalladated ferrocenylimines with metallic mercury // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V.10. - P. 1255-1262.

40. Sokolov V.I. Optically active organometallic compounds (a personal account from the inside) // J. Organomet. Chem. 1995. - V.500. - P.299-306.

41. Lopez С., Bosque R., Sainz D., Solans X., Font-Bardia M. A New Reagent for Chiral Recognition Containing a Five-Membered Palladacycle with a a(Pd-CSp2?ferrocene) Bond 11 Organometallics. 1997. - V.16. - P.3261.

42. Komatsu T., Nonoyama M., Fujita J. Optical resolution of cyolo-palladated(ditmethylaminomethyl)ferrocene // Bull. Chem. Soc. Jap. 1981. -V.54. - P.186-189.

43. Sokolov V.I., Trotiskaua L.L. Asymmetric catalysis in cyclometallation reaction. Chimia. - 1978. - V.32. - P. 122-123.

44. Троцкая Jl.JI., Соколов В.И., Реутов O.A. Асимметрическая индукция планарной хиральности хиральным центром: внутреннее палладирование энантиомерного 1 -диметил-аминоэтилферроцена // Докл. АН СССР. Т.236. - №2. - С.371-374.

45. Sokolov V.I., Trotiskaua L.L., Reutov O.A. Asymmetric Induction in the course of internal palladation of enantiomeric 1-dimethylaminoethylferrocene // J. Organomet. Chem. 1977. - V. 133. - №2. - P.28-30.

46. Кузьмина Л.Г., Стручков Ю.Г., Троицкая Л.Л., Соколов В.И., Реутов O.A. Абсолютная конфигурация (-)-^8р-энантиомера цикло-1-(Г-flHMeTmiaMHH03T№^epp04eH)-2-(a4eTmia4eT0HaT0)Pd // Изв. АН СССР, сер. Хим. 1979.-№7.-С. 1528-1534.

47. Wild S.B. Resolutions of tertiary phosphines and arsines with orthometallated palladium(II)-amine complexes // Coord. Chem. Rev. 1997. -V.166. - P.291-311 and references cited therein.

48. El Hatimi A, Gomez M, Jansat S, Muller G, Font-Bardia M, Solans X. Chiral bis(oxazoline) ligands. Synthesis of mono- and bi-metallic complexes of nickel and palladium // J. Chem. Soc, Dalton Trans. 1998. - P.4229^236.

49. Marinetti, A.; Hubert, P.; Genet, J.-P. Enantioselective preparation of 2,4-disubstituted azetidines // J. Org. Chem. 2000. - P. 1815.

50. Levrat F, Stoeckli-Evans H, Engel N. Enantiomeric excess determination of a-amino acids by 19F NMR spectroscopy of their N,N-dimethyl-(2,2,2-trifluoro-l-phenylethyl)amine-C,N)palladium complexes // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V.13. - P.2335-3244.

51. Дунина В. В, Залевская О. А, Потапов В. М. Циклопалла-дирование вторичных бензиламинов // Ж. Общ. Химии. 1984. - Т.54. -Вып.2. - С.389-397.

52. Дунина В. В, Залевская О. А, Смолякова И.П. Потапов В. М. Хиральные о/?то-палладированные комплексы на основе несимметрично замещенных по атому азота К(+)-а-(2-нафтил)этиленаминов // Ж. Общ. Химии 1986. - Т.56. - Вып.З. - С.674-684.

53. Otsuke S, Nakamura А, Капо T, Tani K. Partial resolution of racemic tertiary phosphines with an asymmetric palladium complex // J. Amer. Chem. Soc. 1971. - V.93. - №17. - P .4301^4303.

54. Allen D.G, McLaughlin G.M., Robertson G.B, .Steffen W.L, Salem

55. G, Wild St.B. Resolution involving metal complexation. Preparation andresolution of (R,S)-methylphenyl(8-quinolyl)phosphine and its arsenic analoque.

56. Crystal and molecular structure of (+)589-(R)-dimethyl(l-ethyl-naphthyl)aminato942C,N.-(S)-methylphenyl(8-quinolyl)phosphine]palladium (II) hexafluoro-phosphate 11 Inorg. Chem. 1982. - V.21. -№3. - P. 1007-1014.

57. McCarthy M., Guiry P.J. The preparation, resolution and chemistry of l-(3,6-dimethylpyrazin-2-yl)(2-naphthyl)diphenylphosphine, an axially chiral phosphinamine // Tetrahedron. 1999. - V.55. - P.3061-3070.

58. Berens U., Brown J.M., Long J., Selke R. Synthesis and resolution of 2,2'-bis-diphenylphosphino 3,3'.biindolyl ; a new atropisomeric ligand for transition metal catalysis // Tetrahedron: Asymmetry. 1996. - V.7. - P.285-292.

59. Jendralla H., Li C.H., Paulus E. Efficient synthesis of (R)- and (S)-(6,6'-difluorobiphenyl-2,2'-diyl) bis(diphenylphosphine); electron-poor biphenyl-type ligands for transition metal catalysts // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. -V.5. -P.1297-1320.

60. Brown J.M., Hulmes D.I., Guiry P. Mechanistic and synthetic studies in catalytic allylic alkylation with palladium complexes of l-(2-diphenylphosphino-1-naphthyl)isoquinoline // Tetrahedron. 1994. - V.50. -P.4493-4506.

61. Valk J.-M., Claridge T.D.W., Brown J.M., Hibbs D., Hursthouse M.B. Synthesis and chemistry of a new P-N chelating ligand; (R) and (S)-6-(2'-diphenylphosphino-r-naphthyl)phenanthridine // Tetrahedron: Asymmetry. -1995. V.6. - P.2597-2610.

62. Doucet H., Brown J.M. Synthesis of l'-(2-(diarylphosphino)l-naphthyl)isoquinolines; variation of the aryl substituent // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. - V.8. - P.3775-3784.

63. McCarthy M., Goddard R., Guiry P. The preparation and resolution of 2-phenyl-Quinazolinap, a new atropisomeric phosphinamine ligand for asymmetric catalysis // J. Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V.10. - P.2797-2807.

64. Alcock N.W., Brown J.M., Hulmes D.I. Synthesis and resolution of 1-(2-diphenylphosphino-l-naphthyl)isoquinoline; a P—N chelating ligand for asymmetric catalysis // Tetrahedron: Asymmetry. 1993. - V.4. - P.743-756.

65. Lim C.C., Leung P.-H., Sim K.Y. Resolution and enantiomeric purities of 2-(methylsulfinyl)ethyl.amine // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. -V.5. - P.1883-1886.

66. Hollis T.K., Overman L.E. Cyclopalladated ferrocenyl amines as enantioselective catalysts for the rearrangement of allylic imidates to allylic amides // Tetrahedron Lett. 1997. -V.38. - P.8837-8840.

67. Leung P.-H., Ng K.-H., Li Y., White A.J. P., Williams D.J. Designer cyclopalladated-amine catalysts for the asymmetric Claisen rearrangement // Chem. Commun. 1999. - P.2435-2436.

68. Kubota H., Nakajima M., Koga K. Enantioselective palladium catalyzed allylic alkylation with C2-symmetric chiral diamine ligands // Tetrahedron Letters. 1993. - V.34. - P.8135-8138.

69. Dell'Anna M.M., Mastrorilli P., Nobile C.F., Suranna G.P. Asymmetric allylic alkylation using a polymer-supported palladium catalyst in the presence of chiral ligands // J. Molecular Catalysis A: Chem. 2003. - V.201. -P. 131—135.

70. Mustapha Tollabi, Eric Framery, Catherine Goux-Henry and Denis Sinou. Palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation using chiral glucosamine-based monophosphines // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V.14. -P.3329-3333.

71. Kathryn A. Pelz, Peter S. White, and Michel R. Gagne. Persistent N-Chirality as the Only Source of Asymmetry in Nonracemic N2PdC12 Complexes // Organometallics. 2004. - V.23. - P.3210-3217.

72. Hiroi K, Watanabe K. Palladium-catalyzed asymmetric Diels-Alder reactions with novel chiral imino-phospine ligands // Tetrahedron: Asymmetry. -2001. V.12. - P.3067-3071.

73. Retamar J.A. Anhidrido cromico y bioxido de selenio en la oxidacion moderada el a-pineno // Essenze deriv. agrum. 1989. - V.59. Is.2. - P.159-169.

74. M.J. Vene. L'Anhydride selenieux agent oxidant en chimie oganique //Bull. Soc. Chim. France. 1945. - V.12. - P.506-515.

75. L.M. Harwood, M. Julia. A convenient synthesis of (+)-P~pinene from (+)-a-pinene // Synthesis. 1980. - P.456-457.

76. K.G. Carlson, J.K. Pierce. The synthesis and stereochemistry of the four isomeric pinan-2,3-diols // J.Org.Chem. 1971. - V.36. - Is. 16. - P. 2319-2324.

77. K. Burak, Z. Chabudzinski. Amino alcohols in pinane series. Part 1. Synthesis of epimeric 2a-hydroxy-3-aminopinanes // Polish J. Org.Chem. 1978. - V.52. - P. 1721-1727.

78. White, J. D, Wardrop, D. J, Suhdermann, K. F. Camphorquinone and camphorquinone monoxime // Organic synthesis. 2002.

79. Stupavsky S„ Holland W.J. Spectrophotometric deterination of pslladium with 2,2'-diquinolyl ketoxime // Mikrochimica Acta. 1972. - V.l. -P.122-125.

80. Holland W.J., Bozic J. Spectrophotometric deterination of pslladium with 2,2'-dipyridyl ketoxime 11 Analitical Chemistry. 1968. - V.40. - P.433-444.

81. Patel N.B., Desai K.K. 2,4,Dihydroxy-5-bromovalerophenone oxime as a gravimetrric reagent for Pd(II) and Mn(II) and spectrophotometric study of complexes // Asian J. of Chemistry. 1999. - V.l 1. - P. 1083-1085.

82. Jackson E., Solvent extraction behavior of palladium with Acorga P-50 Oxime from non-complexing aqueous solutions and the effect of low chloride ion concentrations // Chemistry & Industry. 1990. - V.22. - P. 750-752.

83. Zhou Y., Kijima T., Izumi T. The synthesis and application of 2-acetul-6-(l-naphthyl)-pyridine oxime as a new ligand for palladium precatalyst in suzuki coupling reaction // J. of Heterocyclic Chem. 2009. - V.46. - P. 116-118.

84. Alacid E., Alonso D.A., Botella L., Najera C., Pacheco M.C. Oxime palladacycles revisited: stone-stable complexes nonetheless very active catalysts // Chemical Record. 2006. - V.6. - P. 117-132.

85. Ramesh C., Kubota Y.,Miwa ML, Sugi Y. Highly selective and efficient catalyst for carbonylation of aryl iodides: dimeric palladium complex containing carbon-palladium covalent bond // Synthesis. 2002. - V.l5. - P. 2171-2173.

86. Alonso D.A., Najera C., Pacheco Ma.C. Oxime-derived palladium complexes as very efficient catalysts for the Heck-Mizoroki reaction // Advanced Synthesis & Catalysis. 2002. - V.344. - P. 172-183.

87. Baldwin J.E., Jones R.H., Najera C.,Yus M. Functionalisation of unactivated methyl groups through cyclopalladation reactions // Tetrahedron. -1985. V.41. - P.699-711.

88. Grigor B. A., Nilson A. J. Cyclopalladation of Vinylic oximes // J. Organometal. Chem. 1997. - V.l32. - P.439-443.

89. Constable A. G., Mc Donald W. S, Odell B, Shaw B. L. Preparation, crystal structure and attempts to cyclometallate tans-bis(D-camphor oxime-N) dichloropalladium(II) // J. Chem. Soc, Dalt. Trans. 1983. - №11. - P.2509.

90. Dunina V.V, Golovan E.B. The unprecedented transformation of a sterically crowded cyclopalladated secondary benzylamine including (sp3) C-C (sp3) bond activation under mild conditions // Inorg. Chem. Communications. -1998. V.l. - P.12-14.

91. Dunina V.V, Kuz'mina L.G, Kazakova M.Y, Gorunova O.M, Grishin Y.K, Kazakova E.I. Steric promotion of aromatic C-H bond activation in primary benzylamines // Eur. J. Inorg. Chem. Communications. 1999. - P. 10291039.

92. Zucca A, Cinellu M.A, Pinna M.V, Stoccoro S, Minghrtti G. Cyclopalladation of 6-substituted-2,'-bipyridines. Metalation of unactivated methyl groups vs aromatic C-H activation // Organometallics. 2000. V.l9. - P.4295-4304.

93. Dunina V.V, Turubanova E.I, Livantsov M.V, Lyssenko K.A,

94. Vorontsova N.V, Antonov D.Y, Grishin Y.K. First enantiopure imine CN100palladacycle of non-metallocenic planar chirality with the 2.2.paracyclophane backbone // Tetrahedron: Asymmetry. 2009. - V.20. - P. 1661-1671.

95. M. Fernanda N.N. Carvalho, Luciana M.G. Costa, Armando J.L. Pombeiro. Synthesis, structure, and electrochemistry of palladium complexes with camphor-derived chiral ligands // J. Inorg. Chem. 1994. - V.33. - P.6270-6277.

96. Yuanwei C., Aiqiao M., Xun X., Yaozhong J. Asymmetric Synthesis VIII: Enantioselective Synthesis of (R) or (S)-a-Substituted Benzylamines VIA Chiral Pinanone Ketimine Template // Synth. Commu. 1989. - V.19. - P. 14231430.

97. Bolton R., Dans T.N., Paul J.M. Preparation and reduction of some camphor imines // Tetrahedron Letters. 1994. - V.35. - P.3411-3412.

98. Jian L.S., Aiqiao M., Guishu Y., Yaozhong J. Facile preparation of some highly hindered chiral 1,2-diphenyl-2-(N-monoalkyl)amino alcohols and N-benzylbornamine // Synthetic Communications. 1992. - V.22. - P. 1497-1503.

99. Yaozhohg J., Wenhao H., Giulan L. Asymmetric synthesis. XIV. TiCl(OCHMe2)3-promoted asymmetric coupling reaction of d-camphor ketimine anion // Synthetic Communications. 1991. - V.21. - P.1755—1761.

100. Yaozhohg J., Giulan L., Jinchu L., Changyou Z. Asymmetric synthesis. IV. Enantioselective synthesis of ®-benzylic amines via alkylation of D-camfhor ketimine // Synthetic Communications. 1987. - V.17. - P.1545-1548.

101. Fâche F., Schlz E., Tommasino M.L., Lemaire M. Nitrogen-containing ligands for asymmetric homogeneous and heterogeneous catalysis // Chem. Rev. 2000. - V. 100. - P.2159-2231.

102. Belokon Y. N., North M., Parsons T. Vanadium-catalyzed asymmetric cyanohydrins synthesis // Org. Lett. 2000. - V.2. - P. 1617-6119.

103. Mukaiyama T, Tomimori K, Oriyama T. Asymmetric reduction of prochiral keto esters with a chiral reducing agent prepared from tin(II) chloride, chiral diamine, and diisobutylaluminum hydride // Chem. Lett. 1985. - P.813.

104. Tommasino M.L, Thomazeau C, Touchard F, Lemaire M. Cationic complexes with chiral diamine or dithiourea ligands as catalysts for molecular asymmetric hydrogenation // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 1813.

105. Kokubo C, Katsuki T. Highly enantioselective catalytic oxidation of alkyl aryl sulfides using Mn-salen catalyset // Tetrahedron. 1996. - V.52. -P.13895-13900.

106. Tenreiro S, Alberdi G, Martinez J. et al. New palladium(II) cyclometallated compounds derived from trans-cinnamalylideneimines via C—H activation of an sp2-aliphatic carbon atom // Inorg. Chim. Acta. 2003. - V.342. -P.145-150.

107. Flack H.D, Bernardinelli G. Absolute structure and absolute configuration // Acta Crystallogr. Sect. A: Foundations of Crystallography. 1999. - V.55. - P.908-915.

108. Allen F.H., Kennard O, Watson D.G, Brammer L, Orpen A.G, Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1987. -№.12. -P.S1-S19.

109. Sheldrick G.M. SADABS, Program for Empirical Absorption Correction of Area Detector Data. University of Goettingen, Germany. 1996.

110. Sheldrick G.M. SHELXL-97 Program for Crystal Structure Refinement. University of Goettingen, Germany. 1997.

111. Farrugia L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data // J.Appl.Crystal. 1999. - V.32. - P.37.

112. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31 A, Bruker Advansed X-ray Solutions, BrukerAXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. 2006.

113. Dauben W.G., Lorber M.E.,Fullleton D.S. Allylic oxidation of olefins with chromium trioxide pyridine complex // J.Org.Cem. 1969. - V.34. — Is. 11.— P.3587-3592.

114. Brown H.C., Gard C.P. The cromic acide oxidation of organoboranes a convenient procedure for converting olefins into ketones via hydroboration // J.Am.Cem.Sos. - 1961. - V.83. -№13. - P.2950-2952.

115. Накамото К. РЖ спектры и спектры КР неорганическиз и координационных оединений. М.: - Мир. -1991.-С.536.

116. Дворникова И.А., Фролова JI.JL, Чураков А.В., Кучин А.В. Новый несимметричный лиганд саленового типа из энантиомерно чистого 2-гидроксипинан-3-она // Изв. АН. Сер. хим. 2004. - №6. - Р. 1270-1273.

117. Дворникова И.А., Фролова JI.JL, Кучин А.В., Белецкая И.П. Синтез новых энантиомерных 1,2-диаминов содержащих миртенильный фрагмент // Ж. Орг. Хим. 2007. -.Т.43. - Вып.З - С.357-362.