Хлорсодержащие кросс - сопряженные экзоалкилиденциклопентеноны тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Егоров, Виктор Анатольевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Уфа
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2008
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Егоров Виктор Анатольевич
ХЛОРСОДЕРЖАЩИЕ КРОСС - СОПРЯЖЕННЫЕ ЭКЗОАЛКИЛИДЕНЦИКЛОПЕНТЕНОНЫ
02.00.03 - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Уфа-2008 1 /. и Г> о 2СВЗ
003453076
Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской Академии наук.
Научный руководитель: доктор химических наук,
доцент
Гималова Фануза Арслановна
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
доктор химических наук, профессор
Куковинец Ольга Сергеевна
кандидат химических наук, доцент
Комиссарова Наталия Григорьевна
Институт нефтехимии и катализа РАН
Защита диссертации состоится 28 ноября 2008 г. в 1400 часов на заседании диссертационного совета Д 002.004.01 в Институте органической химии УНЦ РАН по адресу: 450054, Уфа, пр. Октября, 71, зал заседаний; e-mail: chemorg@anrb.ru, факс: (347) 2356066.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН.
Автореферат разослан 27 октября 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор
Ф.А. Валеев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Природные соединения циклопентеновой структуры, содержащие атом хлора в циклической еноновой части (хлорвулоны, пунагландины, криптоспориопозин и др.), показывают широкий спектр биологической активности (антивирусная, антибактериальная, антифунгальная, противораковая и др.) и, в основном, более активны, чем их аналоги без хлора. В синтезе подобных структур и родственных им фармакологически перспективных соединений хеморациональными исходными представляются впервые разработанные в ИОХ УНЦ РАН трихлорцшслопентеноны из гексахлорциклопектадиена. Проведение целенаправленных изысканий по синтезу новых разнотипно-функционализировакных хлорсодержащих циклопентенонов и алкилиденциклопентенонов, а также би- и трициклических структур на основе указанных трихлорциклопентенонов представляет безусловный научный и практический интерес.
Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: «Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотилонов и их аналогов» (№ государственной регистрации 01.20.00.13595) и при финансовой поддержке Федерального Агентства по Науке и Инновациям (Госконтракт 02.512.12.2015).
Цель работы. Синтез новых полигетерофункционализированных циклопентенонов на основе 4,4-диметокси(этилендиокси)-2,3,5-трихлорциклопентенонов и их 5-алкил(арил)производных.
Научная новизна и практическая значимость. В реакциях 5-аллил- и 5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)-4,4-диметокси-2,3,5-трихлор-2-циклопентено-нов с N-бромсукцинимидом обнаружена тандемная реакция деблокирования ацеталя с миграцией одной из метоксигрупп в терминальную двойную связь с образованием 5-{3-бром-2-метоксипропил)- и 5-(3-бром-1,1-диметил-2-метоксипропил)-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,4-дионов соответственно.
На примере 5-беюил-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,4-диона описан инициируемый 12 вариант внутримолекулярной карбоциклизации с образованием 2,3,За,9а-тетрахлор-1-оксоциклопента[а]индана.
Обнаружен необычный пример деблокирования диоксолановой защитной группы при взаимодействии 2,3-дихлор-4,4-этилендиокси-циклопент-2-ен-1-она с MeONa в МеОН с образованием З-гидрокси-2-хлорциклопент-2-ен-1,4-диона.
Описан нетривиальный пример альдольно-кротоновой самоконденсации б,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она,
протекающей при "гашении" его Li-енолята уксусным ангидридом.
Предложен практичный вариант синтеза 5-замещенных трихлорциклопентенонов «one pot» реакцией 5,5-диметокси-1,2,3,4-
тетрахлорциклопентадиена и соответствующих спиртов в условиях межфазного катализа.
Предварительные биологические испытания показали, что 4-метокси-5-хлор-2-стиршшденциклопент-4-ен-1,3-дион в цМ диапазоне концентраций при добавлении в культуру клеток крови обладает зависимой от концентрации способностью к подавлению пролиферативной активности лимфоцитов и цитотоксическим эффектом.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на Республиканской научно-практической конференции «Успехи интеграции академической и вузовской науки по химическим специальностям» (Уфа, 2006), IV Всероссийской научной Интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем» (Уфа, 2006), на 18 Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), на LXV Международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2007), на X Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007), на Международной научно-технической конференции «Китайско-российское научно-техническое сотрудничество. Наука -образование - инновации» (КНР, Харбин-Санья, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в рекомендованном ВАК журнале и тезисы 7 докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах, состоит из введения, трех глав (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть), выводов, списка литературы (143 наименования) и приложения.
Автор выражает глубокую благодарность д.х.н., проф. М.С. Мифтахову за постоянное внимание и поддержку при выполнении данной работы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Практичный синтез хлорсодержащих циклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена
Ранее в нашей лаборатории были разработаны оригинальные реакции легкодоступного из гексахлорциклопентадиена диметоксипроизводного 1 с анионами спиртов аллильного, бензильного, пропаргильного и других типов, открывшие выход к новой серии хлорсодержащих циклопентенонов (схема 1, путь А).
В последующем эти соединения были успешно использованы в конструировании структур биоактивных циклопе нтано идо в. Однако на этапе получения этих хлорциклопентенонов имелись и некоторые неудобства,
связанные с необходимостью использования безводного диметилсульфоксида, трудно удаляемого после обработки реакционной массы, и отдельного приготовления алкотолятов непосредственной реакцией огнеопасного металлического натрия со спиртами.
Мы разработали практичный метод синтеза базисных 5-R-4.4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлор-циклопентадиена и соответствующих спиртов с использованием гидроксида калия и катализаторов межфазового переноса. По новой «one pot» методологии из 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена и соответствующих спиртов в межфазных условиях с хорошими выходами были получены 5-аллил- (2), 5-бензил- (3), 5-п-метоксибензил- (4) и 5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)- (5) -2,3,5-трихлор-4,4-диметоксициклопентеноны и 2,3,5-трихлор-4,4-диметоксициклопенгенон 6 (схема 1, путь Б). Из числа испытанных в качестве органической фазы растворителей (бензол, толуол, хлористый метилен, тетрагидрофуран) наиболее оптимальным оказался ТГФ (табл.1).
Табл. 1. Условия получения и выход соединений 2-6 в реакции 5,5-димегокситетрахлорциклопентадиена со спиртами.
Спирт (ROH) Продукт Растворитель Выход, %
2 -II-II-II- МеО ОМе Бензол Толуол СН2С1г ТГФ 48 56 70 68
<0г°н 1 Ph^O^CI (1:1) ТГФ 67 (общ.)
А/\>н 5 ТГФ 42
г—0-°№ но х—' 4 ТГФ 48
t-BuOH 6 ТГФ 52
А) ЛСЖа, ОМСО
О
С!
1
!зВпК+С1> СУГ0] ОМе
ОМе
СН;
Ц^-ОМ* (4) НзС. СНэ (5), н (6)
Далее в работе исследованы превращения полученных хлорсодержащих циклопентенонов с аминами и аминокислотами, реакции карбоциклизации и др.
2. Превращения 4,4-диметокси-5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)-2гЗ,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она
гем-Диметильная группа встречается в структурах многих природных соединений, в частности, таковую содержит и 8-членное В-кольцо таксола. Ранее в нашей лаборатории была продемонстрирована принципиальная возможность БшЬ-промотируемой внутримолекулярной циклизации 5-апленил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она 7 в функционализированный г,Е-циклооктадиен 8 (схема 2).
В продолжение этих исследований мы запланировали вариант синтеза хлорциклопентенонового блока 9, который содержит соответствующий функционализированный боковой заместитель и пригоден для последующего вовлечения в реакции внутримолекулярной циклизации при содействии БтЬ, ВизБпН или по реакции Реформатского а-бромкетона, получаемого из 9, с выходом к эквивалентам В-кольца таксоидов 10 по нижеприведенному маршруту.
Схема 2
7
8
Вг 1. внутримолекулярная циклизация
2. ретроальдольное 'Ч расщепление бицикла
10
Введение гем-диметилсодержащего трихлорциклопентенона 5, синтезированного из 3-метил-2-бутен-1-ола (пренола) и 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена 1 по описанной выше методике, в реакцию бромгидроксилирования с ЫВБ в водном ТГФ привело с количественным выходом вместо ожидаемого бромгидрина 9 к метоксибромиду 11. Аллилтрихлорциклопентенон 2 в условиях получения бромида 11 привел к кристаллическому метоксибромиду 14. Родственное метоксибромиду 11 иодпроизводное 12 с умеренным выходом образуется в ходе взаимодействия алкена 5 с 12 в МеСМ, аналогично ранее описанному соединению 13.
Схема 4
1
Вг ТОТ.
>Ме
.5 ед.№35 СК Гк 1С/
ГНР-Н20 (3:1) ^ 1.5 ед. Ь, МеСН ЧгЧ
СГ Г^ОМо 20°<
20 С. 2 ч, >95%
МеО
С, 40%
Ме
12
Возможный механизм реакции соединений 5 и 2 с ИВ в сводится к следующему. По-видимому, вначале образуется бромоний-катион А, который "отрывает" одну из ОМе-групп с образованием интермедиата В, стабилизирующегося выбросом СН3-группы и образованием энергетически выгодной ендионовой системы.
Схема 5
(в) Ь^снз
Полученные соединения 11, 12 и 14 представлялись хорошими исходными в запланированных подходах к циклооктеновым таксоидным блокам типа 10. Однако попытки циклизовать соединения 11 и 12, а также менее затрудненный бромид 14 в циклооктеновое производное с использованием 8т12 или ВизБпН не увенчались успехом. Циклопентендионы 11 и 12, содержащие в боковой цепи гем-диметильную группу, видимо, из-за стерических затруднений не вступали в реакции циклизации при действии указанных реагентов, а дикетон 14 оказался толерантным к действию 8т12, а с Ви38пН реагировал с образованием продукта восстановительного дехлорирования 15.
Схема 6
Далее нами синтезированы ряд З-Ы-производных соединения 5 (схема 7). В стандартных условиях №кетовинилирования подобных соединений (2-3 экв. амина в МеОН) были получены винилоговые амиды 16 и 17, а также продукт гидролиза диметилацеталя 17 дикетон 18.
Схема 7
1в к,=я2=а (бз%) 18 »Л=(сн2сн2)20
17 Д2 = (СН2СН2)20 (80%)
3. Взаимодействие 5-аллил-4,4-димстокси-2,3,5-трихлорцнклопент-2-ен-1-она с аминокислотами
Ранее было показано, что некоторые из ЗЫ-замещенных производных хлорциклопенгенонов обладают антивирусной и противовоспалительной активностью. С целью расширения ассортимента таких соединений мы изучили реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она 2 с некоторыми аминокислотами, в частности, с Ь-пролином и Ь-метионином.
В типичных условиях синтеза 3№производных трихлорциклопентенона 2 (2,5-3 экв. первичного или вторичного амина в МеОН или бензоле, 20°С) в случае использования 1-пролина происходило медленное образование трудноразделимой смеси продуктов. Поэтому мы изменили условия реакции и вместо аминокислоты использовали ее метиловый эфир и в качестве основания КаН в среде ТГФ; при этом ожидаемое ЗЫ-производное 19 получено с выходом 54% (схема 8). Соединение 19 очищали колоночной хроматографией на сшшкагеле и далее гидролизовали в кислоту 20 в стандартных условиях (КОН, водн. МеОН).
Структура соединений 19, 20 подтверждена данными ЯМР 'Н и 13С спектров. Согласно этим данным соединение 19 представляет собой смесь диастереомеров в соотношении -1:1, определенном по интенсивностям интегральных кривых сигналов С02Ме-групп, о чём свидетельствует наличие в спектре ЯМР 3С дублетных сигналов МСН2-группы при 44.69 и 43.34 м.д., ЫСН-группы при 62.39 и 61.60 м.д., а также удвоенные сигналы для С3, С1 и С5 атомов.
Схема 8
В спектре ЯМР !Н соединения 19 протоны метоксикарбонильной группы резонируют в виде двух почти сливающихся синглетов при 3.67 и 3.68 м.д. Протоны двух метоксигрупп при С4 представлены тремя синглетами при 3.50,3.20 и 3.10 м.д. в примерном соотношении 6:3:3. Отметим, что в случае кислоты 20 равной интенсивности синглетные сигналы метоксигрупп наблюдаются при 3.22 и 3.52 м.д.
Попытка циклизовать соединение 20 кипячением в толуоле при катализе р-ТБА оказалась безуспешной: исходная кислота оставалась неизменной.
В аналогичных для соединения 19 условиях взаимодействием метилового эфира метионина с диметоксипроизводным 2 был получен А^Е-аддукт 21 с умеренным выходом (схема 9). Использованием КОН в метаноле удалось повысить выход соединения 21 до 80%.
Схема 9
С02Ме
|М а) N<¿1, ТОТ ~ 30 %
Ь)КОН-МеОН -80% ОМе
По данным спектров ЯМР 'Н и 13С соединение 21 также является смесью диастереомеров. В отличие от соединения 19 в ПМР-спектре ЗЛ-производного 21 метоксигруппы при С4 резонируют в виде синглетов при 3.35, 3.48 и 3.52 м.д. с соотношением интенсивностей 6:3:3, протонам групп С02Ме соответствуют синглетные сигналы при 3.81 и 3.82 м.д. В спектре ЯМР 13С соединения 21 дублируются сигналы углеродов при аллильной двойной связи, С5, БМе и метоксигрупп.
4. Трихлорциклопентеноны с диеновой боковой цепью
Бициклические циклопентеноны природного происхождения дидемненоны А и В, обладающие антибактериальной и антифунгальной активностью, содержат боковой экзо-1,3-диенильный фрагмент.
В качестве одного из возможных исходных на пути к модификатам типа 22 хеморациональным нам казался трихлорциклопентенон 23 с диеновым фрагментом в боковой цепи, синтезированный реакцией 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена с наггрийпроизводным сорбинового спирта.
он
Дидемненоны А и В
ОН
22
Схема 10
ШН,
ОН
МеО,
ОМе С1
со*Ме а2о,20°с ^ ом» с,
20 С, 50%
1
Введение Ы-содержаицего заместителя в С положение диена 23 протекало гладко в стандартных условиях Ы-кетовинилирования подобных систем. Так, взаимодействие соединения 23 с Е^МН или морфолином в метаноле привело к получению кристаллических продуктов 24 и 25 соответственно.
Схема 11
МеОН
ОМе
24 1Ц, К2=ЕП 251^,1*2= (СН2СН2)20
МеО
О у^Вг
ЫВЭ ТНР-Н20
27а К] = ОМе, И2 = Вг 27Ь К1 = Вг, 11г = ОМе
Один из вариантов превращения бокового 1,4-гексадиенового фрагмента 23 в соответствующий "элемент" 1,4-пентадиеналя 22 включает реакцию с ЫВБ, что привело к образованию смеси соединений 26 и 27а,Ь.
Для построения необходимого фрагмента 1,4-пентадиеналя, предполагалось провести стадии селективного озонолитического расщепления терминальной двойной связи и последующего отщепления МеОН и НВг в соединениях 27а,Ь, однако нам не удалось разделить полученную смесь 26 и 27.
5. Реакции 5-бензил-4,4-диметокси-1,3,5-трихлор-2-циклопе11тен-1-она
В продолжение работ по выяснению возможностей реализации реакций внутримолекулярных карбоциклизаций 5-замещенных
трихлорциклопентенонов мы исследовали превращения 5-бензил-производного 3, полагая, что наличие в его структуре двух О-содержащих центров и бокового фенильного заместителя обеспечит «генерирование» оксикарбениевых интермедиатов с образованием далее линейно конденсированных трициклов, например, соединения 28.
О _ 0 _. О
ОМе
ОМе
ОМе
Для генерирования карбониевого иона в ацетальном центре соединения 3 были опробованы Н2304 (конц.) и ТЮЦ. В обоих случаях, однако, ожидаемый первичный карбокаггион А не трансформировался в трициклическое соединение 28, а привел только к диону 29.
Схема 12
98%Н2504(78%)
или ГПС14, МеРЬ (50%)
1.12, МеСЫ, Ыа2С03 2. водн. НС1
30, Я=и (67%) 32, К=СН3 (98%)
31 (15%)
Желаемую внутримолекулярную циклизацию удалось осуществить с участием циклопентендиона 29 действием Ь в МеСЫ. В результате этой реакции, наряду с основным енолом 30 (70%), был получен трицикл 31 (1020%). Для уточнения структуры енол 30 метилировали действием диазометана, что привело к енолэфиру 32 почти с количественным выходом (схема 12).
Механизм образования соединений 30 и 31 не совсем понятен. Если для кетоспирта 30 можно с «натяжкой» принять вариант щелочной гидратации винильного С3-С1 центра (присутствие следов влаги в реакционной массе), то литературных прецедентов внутримолекулярной циклизации типа 29031 нами не обнаружено. В случае трицикла 31 мы придерживаемся версии, согласно которой 12 инициирует возникновение сходного с А «граничного» оксикарбения В, который более стабилен (нет выброса Г) и атакует ароматическое кольцо. При этом, образующийся третичный гипоиодид С не стабилен и путем гемолитического разрыва 0-1-связи превращается в алкоксирадикал Б, который претерпевает затем стадии фрагментации (см. Е) и обратной альдолизации-циклозамыкания в соединение Р. Образующийся третичный спирт Р в ходе обработки реакционной массы (водн. НС1) превращается в тетрахлорид 31. Структура тетрахлоркетона 31 надежно установлена по данным спектров ЯМР 13С и масс-спектров.
Схема 13
из кетона 3 боргидридным восстановлением получили вторичный спирт 33. Впоследствии из спирта 33 в условиях реакции Риттера попытались генерировать иминий катион в, который, как нам казалось, мог быть израсходован по двум направлениям с образованием амида или гетероцикла соответственно (схема 14).
ОН
ЫаВН4 с1'
ЕЮН, 0°С с,.
амид
гетероцикл
При экспериментальной проверке продукты обоих возможных направлений из 6 не были обнаружены, имело место лишь образование гидроксикетона 34. Видимо, в данном случае генерирования вторичного карбокатиона из спирта 33 не происходит.
В отличие от 5-бензилпроизводного 3 5-аллилпроизводное 2 и гем-диметилалкен 5 в условиях генерирования карбокатионов действием концентрированной Н2804 достаточно быстро образуют соответствующие бициклические производные 35 и 36 в виде смеси диастереомеров с умеренными выходами.
Схема 15
МеО
211=11 5К=СНз
Н280498%
40%
С" НО' 'О'
35 Л=Н
36 ИСНз
С целью выхода к фармакологически привлекательным структурам изучены некоторые последующие превращения соединений 3 и 29. Так, селективное С5-дехлорирование трихлорцикпопентенонов 3 и 29, приведшее к дихлорциклопентенонам 37 и 38, было осуществлено с использованием СгС12.
3 X = ОМе, ОМе; 29Х = 0
С1С1г, (СН3)2СО С1 89%
37 Х = ОМе, ОМе (89%); 38Х=0 (41%)
В реакциях отщепления НС1 из соединений 3 и 29 более пригодным оказался диметокситрихлорциклопентенон 3: последний хотя и менее активирован, чем 29, но более устойчив в жестких условиях дегидрохлорирования при кипячении в толуоле в присутствии БАВСО. При этом с умеренным выходом образовалось кросс-сопряженное производное стирола 39 (Схема 17).
Схема 17
ОАВСО С1.
РШе,Д
ОМе
ОМе
2-39
СГ '..ОМе ОМе
Е-39
1:3
Спектральные данные соединения 39 указывали на преимущественное образование стерически более благоприятного Е-изомера. Вследствие копланарного взаиморасположения заместителей (СО и С6Н5) при двойной связи 2-39 стерически более загруженный, чем Е-39. Соотношение Е-39:2-39, равное 3:1, определено из данных спектра ПМР по интенсивностям различающихся сигналов мстоксигрупп, олефинового и орто-протонов замещенного бензольного кольца. Так, в 2-39 олефиновый протон испытывает сильный анизотропный сдвигающий в слабое поле эффект карбонила и резонирует при 7.75 м.д., в Е-39 этот же сигнал наблюдается при 7.11 м.д.
Учитывая ранние положительные результаты по биоакгивности коньюгатов трихлорциклопентенонов с аминами, по типовым методикам с участием 3, 29 и 37 были синтезированы новые арилсодержащие циклопентановые винилоговые амиды 40-43 (Схема 18).
ОМе
С1 Д.рм^
ОМе
37
Г~\ о ш \_/
-ОМе'
МеОН, 96% /-Н' ¿м
ШЕ12
МеОН, 73%
/—\ о ш \_У
МеОН, 91%
Сш
МеОН, 48%
42
Морфолинопроизводное 43 было испытано в реакциях с КаВН,». При проведении данной реакции в МеОН наблюдалось образование смеси двух диастереомерных хлоргидринов 46 с незначительным преобладанием Ъ-изомера (характеристичны сигналы С4 в спектре ЯМР 13С смеси: 76.68 для Ъ-46 и 70.73 для Е-46). Синтетически интересное превращение тандемного типа претерпевало соединение 43 при проведении реакции с №ВН4 в ЕЮН. При этом вместо ожидаемого соединения 46 удалось выделить и идентифицировать лактол 44 (Схема 19). Для подтверждения наличия свободной ОН-группы соединение 44 действием системы Ас20 - Ру превратили в ацетат 45.
6. Синтез и превращения 2гЗ,5-трихлор-2-циклопентен-1,4-диона
В развитие исследований по использованию трихлорциклопентенонов в синтезе циклопентаноидов мы также изучали химические превращения известного 2,3,5-трихлор-2-циклопент-1,4-диона 48. В частности, на его основе был получен новый симметричный 1/ис,1/ис-трихлорциклопентендиол 49.
Схема 20
Синтез соединения 48 осуществлен из ранее описанного этиленкеталя 47 жестким кислотным гидролизом действием 98% Н2304 при 0°С практически с количественным выходом. Затем боргидридным восстановлением 48 в стандартных условиях (2 экв. ЫаВН4, ЕЮН, 0°С, 1 ч)
получили целевой диол 49. Стадия восстановления диона 48 протекает стереоселективно с образованием диола 49 цис, цис-строент, о чем свидетельствуют одинаковые значения констант расщепления между протонами при С1, С2 и С3, равные 5.5 Гц, что характерно для подобных соединений.
Следует отметить, что соединение 48 оказалось высокореакционноспособным, и другие его превращения, в частности, с аминами, не привели к однозначным результатам из-за интенсивного осмоления реакционных масс.
7. Необычный тандемный вариант С4-деблокирования-С'-енол образования 2,3-дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она при взаимодействии с МеСЖа в МеОН.
Синтез функционалнзированных 2-стирилиденциклопентеидионов
0,0-Циклические ацетали кетонов, в частности, 1,3-диоксоланы инертны в растворах сильных водных и спиртовых щелочей и могут быть гидролизованы при действии минеральных, органических кислот и кислот Льюиса, а также БЮг, МезБП, ЫВР4 и др.
С проблемой гидролиза диоксолановой защитной группы мы столкнулись в ходе поиска мягких и практичных методов превращения хлорсодержащих 4,4-этилендиоксициклопентенонов 47 и 50 в соответствующие циклопентендионы 48 и 51. Апробирование для этих целей некоторых из вышеуказанных методик не дало положительных результатов.
Схема 21
О
О
48Я=С1 5т=н
он
о
47Я=С1 50 Л=Н
ЫаВН,
Ч
МеОН, П
52 Я=С1
53 Я=Н
54 Я=С1
55 И=Н
Оказалось, что гидролиз этиленкетальной защитной группы 47 и 50 успешно протекает лишь в исключительно жестких условиях при действии 98% НгБО,», как было показано выше для перехода 47—>48. В то же время, гидролитическое расщепление защитных групп сильно облегчалось при превращении кетонов 47 и 50 в спирты 52 и 53. Объяснение этого факта связано с внутримолекулярным содействием свободной ОН-группы в 52 и 53 протонированию диоксоланового атома О и инициированию тем самым раскрытия кольца и собственно гидролиза.
Интересный пример деблокирования диоксолановой защитной группы мы наблюдали в реакции хлорциклопентенона 50 с МеОЫа в МеОН. В результате этого взаимодействия вместо ожидаемого винилогового эфира 58 было выделено производное енолизированного циклопентантриона 56, которое обработкой СН2Ы2 превратили в енолэфир 57.
Как видно формальный итог реакции - «двойной гидролиз» промежуточного соединения 58 в диоксолановой и енолэфирной частях. Ниже обсуждается возможный вариант данного превращения. Очевидно, что первичная атака МеО-аниона активированной еноновой системы 50 генерирует карбанион А, который по обычной схеме отщеплением С1 у атома С3 должен был привести к продукту АёцЕ-замещения 58. Однако вместо этого происходит выброс МеС1 из интермедиата А с образованием енолизированного циклопентендиона, в таутомере В которого становится возможным внутримолекулярное протонирование с разрывом диоксоланового кольца и генерированием карбокатиона С, трансформирующегося далее в 56.
Схема 22
О
О
С1-
Далее, разработанный для 50 тандемный вариант «С(4)-декетализации - С(3)-енолообразования» мы использовали в конструировании 2-стирилиденциклопентендионов 61 и 62, как показано на схеме 24.
Схема 24
Так, конденсация литиевого енолята 50 с коричным альдегидом протекает гладко с образованием продукта альдольно-кротоновой конденсации 60, который при обработке МеОИа превращается в енол 61. Обработка последнего СН2М2 даёт енолэфир 62. Соединение 62 могло бьггь получено конденсацией винилового эфира 57 с коричным альдегидом, однако эта реакция сопровождается интенсивным осмолением реакционной массы. При использовании для конденсации с соединением 50 хлорангидрида коричной кислоты наблюдалось образование продукта замещения 59. Взаимодействием соединения 60 с морфолином был получен винилоговый амид 63.
Синтезированные соединения 59-63 рассматриваются нами как близкие аналоги природных антифунгальных циклопентендионов коррусканонов А и В, калитрона, стигмахамона, метиллуцидона и др.
Неожиданный результат мы наблюдали при использовании в конденсации с дихлоркетоном 50 уксусного ангидрида. При этом был выделен продукт альдольной конденсации двух молекул 50 - димерное соединение 64 в виде смеси г,Е-изомеров, разделенных колоночной хроматографией на 5Ю2.
Отметим, что без добавления Ас20 в переходе 50—»64, равно как и в модельных реакциях конденсации эквимолярных количеств 50 и его 1Л-енолята, образования 64 не происходит. Здесь очевидна промотирующая реакцию самоконденсации 50 роль Ас20. Предлагается следующая интерпретация результата реакции. На начальном этапе при добавлении Ас20 к раствору Ы-енолята А образуется сильная СН-кислота □-дикетон В, которая быстро металлируется непрореагировавшим енолятом А, генерируя новый анион С, способный реагировать с высвободившимся кетоном 50. Генерируемый при этом кетол Б по схеме 1,3-дикетонного расщепления — дегидратации или, как показано на схеме 26, через циклический оксетан Е с выбросом АсО" даёт Е,г-изомерную смесь 64.
Схема 25
50
г-64
Е-64
АсО"
+ 50
СГ О.
8. Биологическая активность синтезированных соединений
Соединения 30 (ВА 60), 40 (ВА 67), 17 (ВА 97) были протестированы в лаборатории биохимии иммунитета растений Института биохимии и генетики УНЦ РАН (зав. лабораторией, д.б.н. Максимов И.В.). Был проведен анализ влияния испытуемых веществ на пораженность растений пшеницы возбудителями корневых гнилей и септориоза в условиях лаборатории. Оказалось, что соединение 17 (ВА 97) способствовало снижению степени пораженности растений пшеницы корневыми гнилями. Препараты ВА 66, ВА 97 также подавляли развитие септориоза, не влияя на жизнеспособность растительных клеток. По влиянию на ростовые и другие показатели растений пшеницы, приводящему к повышению урожайности пшеницы, наиболее перспективным оказалось соединение 17 (ВА 97). Препарат ВА 66 на фоне высокой индукции урожайных показателей снижал степень устойчивости растений к корневым гнилям.
Соединение 62 протестировано в лаборатории молекулярной иммунологии и фармакологии Института биохимии и генетики УНЦ РАН. Показано, что 62 при добавлении в культуру клеток крови в диапазоне
концентраций от 0.1 до 100 мкМ вызывает зависимое от концентрации подавление пролиферативной активности лимфоцитов, причем в диапазоне 1-100 мкМ проявляет цитотоксический эффект, снижая жизнеспособность клеток в культуре. Эти данные позволяют предположить наличие иммуносупрессивных и противоопухолевых свойств указанного соединения.
ВЫВОДЫ
1. Разработан практичный метод синтеза 5-аллил-, 5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)- и 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена, КОН и соответствующих спиртов в условиях межфазного катализа (ТГФ или СНгСЬ, Е13Вп>ТСГ - кат.).
2. Изучены превращения 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихло-циклопент-2-ен-1-она и его производных; на примере реакции 5-бензил-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,4-диона с \г в ацетонитриле продемонстрирован принципиально новый вариант внутримолекулярной карбоциклизации с образованием трициклического тетрахлоркетона.
3. Реакцией АйкЕ-замещения синтезированы «ЗМ-конъюгаты» 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с аминокислотами (Ь-пролин, Ь-метионин).
4. Обнаружен факт легкой миграции одной из метоксигрупп 5-аллил- и 5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-
1-онов в терминальную двойную связь при действии ЫВв с образованием соответствующих 2-(3-бромо-2-метоксипропил)- и 2-(3-бромо-1,1-диметил-2-метоксипропш1)-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,3-дионов.
5. Найдена необычная реакция деблокирования диоксолановой защитной группы 2,3-дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она с образованием 3-гидрокси-2-хлорциклопент-2-ен-1,4-диона, осуществлённая при содействии МеОЫа в МеОН и использованная в хеморациональном синтезе фармакологически перспективных 4-метокси-5-хлор-2-стирилиденциююпент-4-ен-1,3-дионов и родственных соединений.
6. Обнаружен нетипичный пример альдольно-кротоновой конденсации 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она, протекающей при добавлении к его Ы-еноляту уксусного ангидрида и приводящей к (67, Е)-8,8',9,9'-тетрахлор-6,7'-бис-(1,4-диоксаспиро[4.4]нонан)-6(7'),8,8'-триен-7-ону.
Основные результаты диссертации изложены в следующих работах:
1. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Селезнева Н.К., Мифтахов М.С. Синтез
2-(3-бром-1,1 -диметил-2-метоксипропил)-2,4,5-трихлорциклопент-4-ен-1,3-диона И Журн. орг. химии. - 2005. - Т. 41. - Вып. 2. - С. 303-304.
2. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Валеев Р.Ф., Мифтахов М.С. Рацемический |/ис,«/нс-2,3,5-трихлор-2-циклопентен-1,4-диол // Журн. орг. химии. - 2007. - Т. 43. - Вып. 2. - С. 312-313.
3. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. О реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с аминокислотами // Журн. орг. химии. - 2007. - Т. 43. - Вып. 7. - С. 987-989.
4. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Галкин Е.Г., Мифтахов М.С. Удобный метод синтеза и некоторые реакции 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она // Журн. орг. химии. - 2008. - Т. 44. - Вып. 3. -С. 329-332.
5. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Мифтахов М.С. Некоторые реакции 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенона и его производных // Журн. орг. химии. - 2008. - Т. 44. - Вып. 4. - С. 529-532.
6. Валеев Р.Ф., Егоров В.А., Гималова Ф.А. Синтез и превращения 2,3,5-трихлор-2-циклопент-1,4-диона // Успехи интеграции академической и вузовской науки по химическим специальностям. Материалы Республиканской научно-практической конференции. Уфа, 2006. - С.43-44.
7. Егоров В.А., Гималова Ф.А., Мифтахов М.С. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с аминокислотами // Материалы V Всероссийской научной INTERNET-конференции "Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии". Уфа, Изд. «Реактив», 2007. - С. 4.
8. Егоров В.А. 5-Бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-он. Практичный синтез и аспекты внутримолекулярной циклизации // Материалы XLV-международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс". Новосибирск, 2007. - С. 37-38.
9. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Миннибаева Э.М., Иванова H.A., Кислицина К.С., Усманова Ф.Г., Мифтахов М.С. Практичные синтезы хлорсодержащих циклопекганонов из гексахлорциклопентадиена и аспекты их применения в конструировании биомолекул // Тезисы докладов 18 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Москва, 2007. - С. 174.
Ю.Егоров В.А., Гималова Ф.А., Мифтахов М.С. Синтез кросс-сопряжённых хлорциклопентенонов на основе 4,4-диметокси-5-бензил- и 4,4-этилендиокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов // Тезисы докладов X Молодежной конференции по органической химии. Уфа, 2007. - С. 157.
11. Егоров В.А., Гималова Ф.А., Мифтахов М.С. Необычный результат взаимодействия 5-бензил-2,5-дихлор-3^-морфолиноциклопент-2-ен-1,4-диона с NaBHt // Тезисы докладов X Молодежной конференции по органической химии. Уфа, 2007. - С. 156.
12. Егоров В.А., Гималова Ф.А., Мифтахов М.С. Синтез функционализированных 2-стирилиденциклопентендионов - хлорсодержащих аналогов природных циклопентендионов // Тезисы докладов Международной научно-технической конференции Китайско-российское научно-техническое сотрудничество. Наука-образование-инновации. КНР. Харбин-Санья, 2008. - С. 44.
Отпечатано с готовых диапозитивов в ООО «Принт*», заказ № 172, тираж 115, печать л. 2,0, 450054, пр. Октября, 71.
Принятые сокращения.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Циклопентеноны, циклопентендионы и циклопентантрионы. Синтез, химические и биологические свойства.
1.1. Синтез циклопентендионов и циклопентантрионов.
1.2. Химические свойства циклопентендионов и циклопентантрионов.
1.2.1. Алкоголиз галоидсодержащих циклопентендионов.
1.2.2. Реакции галоидсодержащих циклопентендионов с аминами.
1.2.3. Сольволиз хлорированных циклопентендионов.
1.3. 2-Ацетилциклопент-4-ен-1,3-Дион и производные.
1.3.1. Природные 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионы.
1.3.1.1. Полный синтез метиллиндерона.
1.3.2. Синтезы 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов.
1.3.2.1 Синтез 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов ацилированием изопропенилацетата ангидридами производных малеиновой кислоты.
1.3.2.2. Синтез 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов основно-катализируемой перегруппировкой 4-илиденбутенолидов.
1.3.3. Превращения 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов.
1.3.3.1. Реакции с S-, N- и О-нуклеофилами.
1.3.3.2. Взаимодействие галоидзамещённых трикетонов с S-, Nи О-нуклеофилами.
1.3.3.3. Реакции циклопентеновых р,р'-трикетонов с диазометаном.
1.3.3.4. Ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионы в реакциях термического [4+2]-циклоприсоединения.
1.4. Природные и синтетические биологически активные соединения на основе циклопентендионов и циклопентантрионов. Взаимосвязь "структура — активность".
1.4.1. Новые 2-арилиден-4-циклопентен-1,3-дионы и 2-арилидениндан-1,3-дионы. Синтез, противоопухолевая активность.
1.4.2. Синтез (2Е)-2-[(2Е)-1-метокси-3-фенилпроп-2-ен-1-илиден]-4-метилциклопент-4-ен-1,3-диона (корусканона А) и аналогов. Взаимосвязь структура активность.
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Практичный синтез хлорсодержащих циклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена.
2.2. Синтез и превращения 4,4-диметокси-5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она.
2.3. Трихлорциклопентеноны с диеновой боковой цепью.
2.4. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен
1-она с аминокислотами.
2.5. Реакции 5-бензил-4,4-диметокси-1,3,5-трихлор
2-циклопентен-1-он а.
2.6. Синтез и превращения 2,3,5-трихлор-2-циклопентен-1,4-диона.
2.7. Необычный тандемный вариант С4-деблокирования-С3-енол-образования 2,3-дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она при взаимодействии с MeONa в МеОН. Синтез функционализированных 2-стирилиденциклопентендионов.
2.8. Биологическая активность синтезированных соединений.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. К разделу 2.1. Практичный синтез хлорсодержащих циклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена.
3.2. К разделу 2.2. Синтез и превращения 4,4-диметокси-5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она.
3.3. К разделу 2.3. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1 -она с аминокислотами.
3.4. К разделу 2.4. Трихлорциклопентеноны с диеновой боковой цепью.
3.5. К разделу 2.5. Реакции 5-бензил-4,4-диметокси-1,3,5-трихлор-2-циклопентен-1-она.
3.6. К разделу 2.6. Синтез и превращения 2,3,5-трихлор-2-циклопентен-1,4-диона.
3.7. К разделу 2.7. Необычный тандемный вариант С4-деблокирования-С3-енолобразования 2,3-ДИХлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен- 1-она при взаимодействии с MeONa в МеОН. Синтез функционализированных
2-стирилиденциклопентендионов.
ВЫВОДЫ.
Циклопентеновой структуры природные соединения, содержащие атом хлора в циклической еноновой части (хлорвулоны, пунагландины, криптоспориопозин и др.), показывают широкий спектр биологической активности (антивирусная, антибактериальная, антифунгальная, противораковая и др.) и, в основном, более активны, чем их аналоги без хлора. В синтезе подобных структур и родственных им фармакологически перспективных соединений хеморациональными исходными представляются впервые разработанные в ИОХ УНЦ РАН трихлорциклопентеноны из гексахлорциклопентадиена. В поиске биоактивных структур проведение целенаправленных изысканий по синтезу новых разнотипно-функционализированных хлорсодержащих циклопентенонов и алкилиденциклопентенонов, а также би- и трициклических структур на основе указанных трихлорциклопентенонов представляет безусловный научный и практический интерес.
Целью работы является синтез новых полигетеро-функционализированных циклопентенонов на основе 4,4-диметокси-(этилендиокси)-2,3,5-трихлорциклопентенонов и их 5-алкил(арил)-производных.
Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: «Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотилонов и их аналогов» (№ государственной регистрации 01.20.00.13595) и при финансовой поддержке Федерального Агентства по Науке и Инновациям (Госконтракт 02.512.12.2015).
Автор выражает глубокую благодарность д.х.н., проф. М.С. Мифтахову и научному руководителю, д.х.н. Гималовой Фанузе Арслановне за постоянное внимание и поддержку при выполнении данной работы. Автор выражает также признательность всем сотрудникам лаборатории синтеза низкомолекулярных биорегуляторов.
Автор признателен сотрудникам аналитической лаборатории ИОХ УНЦ РАН к.х.н., заведующему лабораторией Спирихину JI.B., К.Х.Н., с.н.с. Фатыхову А.А., с. Байковой И.П., вед. инж. Спорыхиной JI.A. и
Мавродиевой Л.Б. и др. за проведение записи ЯМР-, ИК-спектров и помощь в интерпретации полученных данных; сотрудникам лаборатории к.х.н. Галкину Е.Г., д.х.н. Мавродиеву В.К., к.х.н. Вырыпаеву Е.М. за проведение масс-спектрометрических исследований синтезированных соединений; а также сотрудникам группы микроанализа и группы ГЖХ нашего института.
ВЫВОДЫ
1. Разработан практичный метод синтеза 5-аллил-, 5-(1,1-диметил-2-пропен-1-ил)- и 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенонов из 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена, КОН и соответствующих спиртов в условиях межфазного катализа (ТГФ или CH2CI2, EtsBnlSTCl" - кат.).
2. Изучены превращения 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихло-циклопент-2-ен-1-она и его производных; на примере реакции 5-бензил-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,4-диона с 12 в ацетонитриле продемонстрирован принципиально новый вариант внутримолекулярной карбоциклизации с образованием трициклического тетрахлоркетона.
3. Реакцией АёкЕ-замещения синтезированы «ЗК-конъюгаты» 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с аминокислотами (L-пролин, L-метионин).
4. Обнаружен факт легкой миграции одной из метоксигрупп 5-аллил- и 5-( 1,1 -диметил-2-пропен-1 -ил)-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов в терминальную двойную связь при действии NBS с образованием соответствующих 2-(3-бромо-2-метоксипропил)- и 2-(3-бромо-1,1-диметил-2-метоксипропил)-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1,3-дионов.
5. Найдена необычная реакция деблокирования диоксолановой защитной группы 2,3-дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она с образованием 3-гидрокси-2-хлорциклопент-2-ен-1,4-диона, осуществлённая при содействии MeONa в МеОН и использованная в хеморациональном синтезе фармакологически перспективных 4-метокси-5-хлор-2-стирилиденциклопент-4-ен-1,3-дионов и родственных соединений.
6. Обнаружен нетипичный пример альдольно-кротоновой конденсации 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она, протекающей при добавлении к его Li-еноляту уксусного ангидрида и приводящей к 8,8',9,9'-тетрахлор-6,7'-бис-(1,4-диоксаспиро[4.4]нонан)-6(7'),8,8'-триен-7-ону.
1. DePuy С.Н., Zaweski E.F. Cyclopentene-3,5-dione // J. Amer. Chem. Soc. -1957.-V.79.-P.3923.
2. Ramirez F., Levy S. Phosphinemethylenes. I. Triphenylphosphoniumcyclopentadienylide // J. Amer. Chem. Soc. 1957. -V.79. - P.67-69.
3. Young W.G., Hall H.K., Winstein S. 1,2- and 1,4-Dibromides from Cyclopentadiene // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - V.78. - P.4338-4344.
4. John Joseph P., Swaminathan S., and Vencataramani P.S. 2-Methylcyclopentane-1,3-dione // Org. Synth. 1967. - V.47. - P. 83-87.
5. Chickos J. S. The Synthesis of 3,5-carbethoxy-l,2,4-cyclopentantrione. A Correction//J. Org. Chem. 1973. - V.38. - N.6. - P. 1231-1232.
6. Boothe J.H., Wilkinson R.G., Kushner S., and Williams J.H. Synthesis of Aureomycin Degradation Products // J. Amer. Chem. Soc. 1953. - V.75. -P.1732-1733.
7. Hiraga K. Structures of cyclopentanepolyones // Chem. Pharm. Bull. 1965. -V.13.-N.il.-P. 1300 - 1306.
8. Elvidge J. A., Stevens R. Acyclopentane triones: Coments on Recent Synthesis, and Observations from Proton Resonance on Their Enolisation and Isomerism in 5-Methoxyhept-4-en-3-one // J. Chem. Soc. — 1965. -P.2251-2257.
9. Forsen S. and Nilson M. "Chemistry Carbonyl Group" V.2 - Zabicky J., Ed. - Interscience - New York - 1970. - P. 157.
10. Roedig A., Hornig L. Uber 1.2.3.4-Tetrachlorcyclopentadien-l,3 // Chem. Ber. 1955. - B. 88. - N.12. - S.2003-2011.
11. Van Brussel W., Vandewalle M. Cyclopentanones; XV1. Synthesis of 1-Alkyl (or Aryl)-2-hydroxy-3-oxocyclopentenes and of 1-Alkyl (or Aryl)-3,5-dioxocyclopentenes // Synthesis 1976. - N. 1. - P.39-40.
12. Hirao Т., Mikami S., Mori M, Ohshiro Y. Novel allylic oxidation of conjugate ketones with VO(OR)Cl2 // Tetrahedron Lett. 1991. - V.32. -N.14. - P.1741-1744.
13. Papoutsis I., Spyroudis S., Varvoglis A. The chemistry of 2-oxido-3-phenyliodonio-l,4-benzoquinones: Transformation to 2-cyclopentene-l,4-diones and cycloadditions // Tetrahedron Lett 1994. - Y.35. - N.45. -P.8449-8452.
14. Curtis F. Shelley and Harold Shechter Cyclopentadienones from 1,2,4-Cyclopenatriones, 2-Cyclopentene-l,4-diones, and 3-Cyclopentene-l,2-diones J. Org. Chem. 1970 - V.35. -N.7. -P. 2367-2374.
15. Beringer F.M., Huang S.J., Rearrangement and Cleavage of 2-Aryliodoniobenzoates. Trapping Agents for Benzine // J. Org. Chem. 1964. - V.29. - P. 445-448.
16. Wawzonek S., Morreal C.E. The Action of Alkali on 3,4-Phenacylidene-3-acetylcoumarin // J. Amer. Chem. Soc. 1960. - V.32. - P. 439-441.
17. Geissman T.A., Koelsch C.F. The Reactions and Enolization of Cyclic Diketones. III. l,2-Diketo-3,4-diphenylcyclopentene// J. Org. Chem. 1938. -V.3. -P.489-502.
18. Allen C.F.H., VanAllan J. A. The Structure of Certain Diphenylcyclopentenones 11 J. Amer. Chem. Soc. 1955. -V .77. - P.2315-2317.
19. Dane E., Schmit J., Rautenstrauch C. Synthesis in the Hydroaromatic Series I. Condensation of Methylcyclopentendion with Butadiene // Justus Liebigs Ann. Chem. 1937. - V.29. - P.532.
20. Singh G. Condensation of l-Vinyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphtalene and 3-Methyl-3-cyclopentene-l,2-dione. Structure of Dane's Adduct // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - V.78 -P.6109-6115.
21. Weil E.D., Binder J. The reactions of alcohols with chlorinated cyclopentenones // J. Org. Chem. 1963. - V. 28. - P. 2218-2225.
22. Markl G., Roedig A., Schaal V., Ringsschlu(3reactionen mit tetrachlor-1-phenilpentadiene-l,3-saure-5-chlorid // Chem. Ber. 1962. - B. 95. -N.12. - S. 2852-2854.
23. Чернова JI.H., Симонов В.Д., Алямкин Ю.Н., Миннулин Э.М. Взаимодействие 4,5-дихлор-2-дихлорметилен-4-циклопентен-1,3-дионас аминами//Ж. Орг. химии. 1979. - Т. 15. -В. 3. - С. 512-514.
24. Чернова Л.Н., Симонов В.Д. Взаимодействие перхлор-2-циклопентен-1-она и перхлор-4-циклопентен-1,3-диона с аммиаком и алифатическими аминами // Ж. Орг. химии. 1980. - Т. 16. - В. 8. - С. 1653-1659.
25. Симонов В.Д., Чернова Л.Н., Ахмерова С.Г., Ясман Я.Б. Реакции перхлор-2-циклопентен-1-она и перхлор-4-циклопентен-1,3-диона с производными пиридина и хинолина // Ж. Орг. химии. 1980. - Т. 16. - В. 11. - С. 2313-2318.
26. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований // Химия. Москва. - 1964.
27. Амис Э. Влияние растворителя на скорость и механизмы химических реакций // Мир. Москва. - 1968. - С. 69.
28. Талзи В.П., Гудошников С.К., Бек Н.О., Гунбин В.И. Реакции полихлорциклопентенонов с полярными органическими оксидами // Ж. Орг. химии. 1984. - Т.20. - В. 7. - С. 1145-1152.
29. Гунбин В.И., Талзи В.П., Гудошников С. К., Барышева Н.А., Масленников Е.И. Новые реакции 4,5-дихлор-2-дихлорметилен-4-циклопентен-1,3-диона//Ж. Орг. химии. 1983. - Т. 19. - В. 3. - С. 531534.
30. Birch A J., (3-Triketones. Part I. The Structure of Angustione, Dehydroangustione, Calythrone, and Flavaspidic Acid // J. Chem. Soc. -1951. P.3026-3030.
31. Birch A J., Elliott P. Studies in Relation to Biosynthesis. VIII. Tasmanone, Dehydroangustione, and Calythrone // Aust. J. Chem. 1956. - V.9. - P. 95-104.
32. Lee H.H. The Structure of /Lucidone and Mthyl-lucidone // Tetrahedron Lett. 1968. - N.40. -P.4243-4246.
33. Kiang A.K., Lee H.H., Sim K.Y. The Structure of Linderone and Mthyl-linderone // J. Chem. Soc. 1962. - P.4338-4345.
34. Chia Y.-C., Wu J.-B. and Wu Y.-C. Two novel cyclopentenones from Fissistigma oldhamii // Tetrahedron Lett. 2000. - P.2199-2201.
35. Li X.-C., Ferreira D., Jacob M.R., Zhang Q., Khan S.I., Elsohly H.N., Nagle D.G., Smillie T.J., Khan I.K., Walker L.A. and Clark A.M. Antifungal cyclopentenediones from Piper coruscans I I J. Am. Chem. Soc. 2004. -V.126. - P. 6872-6873.
36. Leong Y.-W. , Harrison L. J., Bennett G. J., Kadir A. A., Connolly J. D. A dihydrochalcone from Lindera lucida // Phytochemistry 1998. — V.47. -P.891-894.
37. Takai S., Yuda A., Jin D., Nishimoto M., Sakaguchi M., Sasaki S., Miyazaki M. Inhibition of chymase reduces vascular proliferation in dog grafted veins // FEBS Lett. 2000. - V.467. - P. 141-144.
38. Aoyama Y., Uenaka M., Konoike Т., Iso Y., Nishitani Y., Kanda A., Naya N., Nakajima M. 1-Oxacephem-based human chymase inhibitors: discovery of stable inhibitors in human plasma // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2000. — V. 10. P. 2403-2406.
39. Hayashi Y., Iijima K., Katada J., Kiso Y. Structure-activity relationship studies of chloromethyl ketone derivatives for selective human chymase inhibitors //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V.10. - P. 199-201.
40. Groutas W. C., Schechter N. M., He S., Yu H., Huang P., Tu J. Human chymase inhibitors based on the l,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide scaffold // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - V.9. - P.2199-2204.
41. Iijima K., Katada J., Hayashi Y. Symmetrical anhydride-type serine protease inhibitors: Structure-activity relationship studies of human chymase inhibitors //Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - V.9. - P.413-418.
42. Lee H.H., Tan C.H. Synthesis of Linderone and Methyl-linderone // J. Chem. Soc. Sect. С 1967. -P.1583-1585.
43. Bennett G. J., Lee H. H. Oxidative Rearrangement of Quinochalcones. Part 21. A Facile Synthesis of Linderone // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1986. -V.l. - P.633-638.
44. Aoyama Y., Konoike Т., Kanda A., Naya N. and Nakajima M. Total Synthesis of Human Chymase Inhibitor Methyllinderone and Structure-Activity Relationships of Its Derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - V.l 1. —P.1695-1697.
45. Liebeskind L. S., Mitchell D., Foster B. S. A Stereoselective, Palladium -Catalyzed Rout to 4-Oxygenated 5-Alkylidenecyclopentenones and 3-Oxygenated 2-Alkylideneindanones // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V.109. -P.7908-7910.
46. Casy G., Patterson J. W., Taylor R. J. K. Methyl 7-hydroxyhept-5-ynoate // Org. Synth. 1988. - V.67. - P. 193-201.
47. Miki Т., Hiraga K., Asako Т., Masuya H. New synthesis of 2-substituted cyclopentane-1,3-dione // Chem. Pharm. Bull. 1967. V.15. - P.670.
48. Takai S., Shiota N., Sakaguchi M., Muraguchi H., Matsumura E., Miyazaki M. Characterization of chymase from human vascular tissues // Clin. Chim. Acta 1997. - V.265. -N.l - P.13-20.
49. Новиков В.JI. Синтез и свойства вторичных метаболитов некоторых высших растений и морских беспозвоночных и родственных им соединений // Дисс. в виде научного доклада на соиск. уч. степ. док. хим. наук. Владивосток, 2000. - 149с.
50. Nilsson M. Preparation of 2-Acetylcyclopent-4-ene-l,3-diones from Maleic Anhydrides and Isopropenyl Acetate // Acta Chem. Scand. 1964. - V.18. -P.441-446.
51. Merenyi F., Nilsson M. Preparation of 2-Acetyl-l,3-diketones from Acid Anhydrides and Isopropenyl Acetate // Acta Chem. Scand. 1964. - V.18. -P.1368-1372.
52. Шестак О.П., Новиков B.JI., Стехова С.И., Горшкова И.А. Синтез и биологическая активность некоторых 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов // Хим.-фарм. Журн. 1999. - Т.ЗЗ. - №1. С.18-21.
53. Патент 1476840 RU. Способ получения 2-ацетил-4-метилциклопент-4-ен-1,3-диона / Новиков B.JL, Шестак О.П. Опубл. - 1993. // Б. И. -1996. -№21.
54. Shestak О.Р., Novikov V.L., Elyakov G.B. Synthesis of Cyclopentenoid Triacylmethanes // In: Proceed. VI Intern, conf. org. synthesis Moscow. -USSR. - 1986. -P.51.
55. Gedge DR., Pattenden G. Rearrangement 4-Ylidenebutenolides to Cyclopentene-l,3-diones. Synthesis of Calithrone and Related Compounds // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978. - P.880-882.
56. Clemo N. G., Geodge D. R., Pattenden G. Synthesis of Calythrone and Related Cyclopentene-l,3-diones Via Rearrangement of 4-Ylidenebutenolides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1981. - P.1448-1453.
57. Новиков B.JI., Баланёва H.H. Изучение основно каталитических перегруппировок 4-илиденбутенолидов //В кн. VI Молодёж. конф. синтетич. прир. физиол. актив, соедин., Ереван, Армения, 1982, С. 46.
58. Novikov V.L., Balanyova N.N. Synthesis of cyclopentenoid Д/?-triketones via the base-catalyzed rearagement of 4-ylidenebutenolides // In: Proceed. 2nd Intern, conf. chem. biotech. biol. active natur prod. Budapest - Hungary. - 1983.-P. 104.
59. Cajipe G.J.B., Landen G., Semler В., Moore H.W. Reaction of Aminoquinones and Related Vinilogous Amides with Nitrous Acid. Synthesis and Chemistry of Cyclic Diazo Ketones // J. Org. Chem. 1975. -V.40. - P.3874-3878.
60. Лахвич Ф.А., Пашковский Ф.С., Лис Л.Г. Синтоны для 11-дезоксипростагландинов на основе 2-ацетилциклопентан-1,3-диона и 3-ацетилтетроновых кислот // Изв. АН Беларус. ССР. Сер. хим. наук. — 1987. - С. 53-59.
61. Патент 7220146 Япония. p-Trione derivatives / Ono М., Kataoka М. -Опубл. 27.09.1972. // Chem. Abstr. 1972. - V.77, - N.23. - P. 151677s.
62. Патент 7334152 Япония. 2-(Naphthylpropionyl)-l,3-cyclopentanediones / Kataoka M., Kawabe N., Ono M. Опубл. 16.05.1973. // Chem. Abstr. -1973. - V.79. - N.7. - P.42246w.
63. Новиков В.Л., Шестак О.П. Синтез антимикробных серосодержащих 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов // В кн.: IX Всесоюзной симп. целенапр. изыск, лекарст. Веществ. Рига. - Латвия. - 1991. - С.71.
64. Новиков В.Л., Шестак О.П. 2-Ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионы -удобные синтоны для конструирования карбо- и гетероциклическихкарбонильных соединений // В кн.: VII Всесоюзной конф. химии дикарбонил. соедин. Рига. - Латвия. - 1991. - С.143.
65. Шестак О.П., Новиков В.Л. Использование 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов в синтезе аннелированных тиазинов // В кн.: V Всесоюзной конф. химии азотсодерж. гетероцикл. соедин. — Черноголовка. — 1991. -С.281.
66. Кочетков Н.К. Химия Р-хлорвинилкетонов // Успехи химии. 1955.1. Т.24. С.32-51.
67. Рулёв А.Ю. Геминально активированные галогенолефины в реакциях с N-нуклеофилами // Успехи химии, 1998. - Т.67. - С.317-332.
68. Моисеенков A.M. Триацилметаны в органическом синтезе // Дисс. на соиск. уч. степ. док. хим. наук. М., 1974. - 212с.
69. Новиков В. Л., Шестак О.П., Камерницкий А.В, Еляков Г.Б. Взаимодействие 2-ацетил-4-метилциклопентен-4-диона-1,3 с диазометаном // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1981. - №1. - С.236-237.
70. Патент 1549017 RU. Производные хлорированного циклопентеноидного Д/? -трикетона, проявляющие антимикробную активность / Новиков В.Л., Шестак О.П., Стехова С.И. Опубл. — 1993. //Б. И.- 1996. -№21.
71. Новиков В. Л., Шестак О.П., Баланёва Н.Н., Паулинып Я.Я. Взаимодействие циклических триацилметанов с диазометаном // В кн.: VI Всесоюзной конф. химии дикарбонил. соедин. — Рига. — Латвия. -1986.-С.152.
72. Ахрем А. А., Лахвич Ф. А., Фильченков Н. А. Взаимодействие 2-ацетилиндан-1,3-диона с диазометаном // Ж. Орг. Химии. 1979. -Т. 15 - С.2333-2337.
73. Шестак О.П., Новиков В.Л., Стеханова С.И. Синтез и противомикробная активность гидриндановых 2-ацетил-1,3-дионов // Хим.-фарм. журн. 1998. - Т.32. - №11. - С.21-23.
74. Novikov V.L., Shestak О.Р., Denisenko V.A., Kamernitsky A.V., Elyakov G.B. Approach to the total synthesis of triterpenoids. Synthesis of tricyclic model compound //In: Proceed. VIII Conf. isoprenoids. Torun. — Poland.1979.-Р.24.
75. Allinger N.L., Trible M.T. Conformational analysis-LXXX the hydrindanone ring system // Tetragedron. 1972. - V.28. P. 1191-1202.
76. Jondiko I.J.O., Pattenden G. A New Approach to Rethrolone Synthesis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1983. - P.467-469.
77. Davis R., Untch K.G. A convergent total synthesis of (+)-prostaglandin F2a via conjugate addition regionspecific enolate trapping // J. Org. Chem. -1979. V.44. - N.22. - P.3755-3759.
78. Noyori R., Tomino I., Yamada M., Nishizawa M. Synthetic Applications of the Enantioselective Reduction by Binaphtol-Modified Lithium Aluminum Hydride Reagents // J. Amer. Chem. Soc. 1984. - V.106. - P.6717-6725.
79. Nagaoka H., Iguchi K, Miyakoshi Т., Yamada N., Yamada Y. Determination of absolute configuration of chlorovulones by CD measurement and by enantioselective synthesis of (-)-chlorovulone II // Tetrahedron Lett. 1986. -V. 27.-N2-P. 223-226.
80. Nagaoka H., T. Miyakoshi Т., Yamada Y. Total synthesis of marine prostanoids clavulones // Tetrahedron Lett. 1984. - V.25. - P.3621-3624.
81. Mori K., Takeuchi T. Synthesis of Punaglandin IV by means of enzymatic resolution of the key chlorocyclopentene derivative // Tetrahedron. 1988. -V.44. - N.2. - P.333-342.
82. Liu H.-J., Llinas-Brunet M. Total Synthesis of D,L-Coronafacic Acid by an Intermolecular Diels-Alder Approach // Can. J. Chem. 1984. - V.62. -P.1747-1750.
83. Кучеров В.Ф., Иванова JI.H. Исследование в области стереохимии циклических соединений. Цикл опентендион-1,3 в реакцияхдиенового синтеза (представлено академиком Шемякиным) // Докл. АН СССР. 1960. - Т.131. - С.1077-1079.
84. Патент 2140737 Германия. Fungicidal and Bactericidal l,2-Dihalo-4-methylene-3,5-dioxo-l-cyclopentenes / Grohe K., Kaspers H., Scheinpflug H. (Bayer A.-G.) Опубл. 22.02.1973. // Chem. Abstr. - 1973. - V.78. -№19.-P. 124250m.
85. Supko J. G., Malspeis L., Sausville E. A., Burger A., Alley M., Grever M.R. Identification of the antitumor activity and preclinical evaluation of the benzylidenemalononitrile derivative NSC 242557 // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1994, 35, 424-425.
86. Georgopapadakou N.H., Walsh TJ. Antifungal agents: chemotherapeutic targets and immunologic strategies // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - V.40. -P.279-291.
87. Kontoyiannis D. P., Mantadakis E., Samonis G. Systemic mycoses in the immunocompromised host: an update in antifungal therapy // J. Hosp. Infect. 2003. - V.53. - P.243-258.
88. White T.C., Bowden R.A., Marr K.A. Clinical, cellular, and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance // Clin. Microbiol. Rev. -1998.-V.11.-P.382-402.
89. Wong-Beringer A., Kriengkauykiat J. Systemic antifungal therapy: new options, new challenges // Pharmacotherapy. 2003. - V.23. - P.1441-1462.
90. Babu S.K., Li X.-C., Jacob M.R., Zhang Q., Khan S.I., Ferreira D., and Clark A.M. Synthesis, Antifungal Activity, and Structure-Activity
91. Relationships of Coruscanone A Analogues // J. Med. Chem. 2006. - V.49. - P.7877-7886.
92. Griffiths D.G., Partis M.D., Sharp R.N., Beechey R.B. N-Polymethylenecarboxy-maleimides. A new class of probes for membrane sulphydryl groups //FEBS Lett. 1981. - V.134. - P.261-263.
93. Partis M.D., Griffiths D.G., Roberts G. C., Beechey R.B. Crosslinking of protein by cu-maleimido alkanoyl iV-hydroxysuccinimido esters // J. Protein Chem. 1983. - V.2. - P.263-277.
94. Ahn B. Z., Sok S. E. Michael acceptors as a tool for anticancer drug design // Curr. Pharm. Des. 1996. - V.2. - P.247-262.
95. Zeller K.P., Mewes K., Ehninger G., Blanz, J. Formation of reactive intermediates by cytochrome P-450 mediated oxidation of the anticancer drug mitoxantrone // Pure Appl. Chem. 1994. - V. 66. - P.2415-2418.
96. McGoverns S.L., Caselli E., Grigorieff N., Shoichet B.K. A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening // J. Med. Chem. 2002. - V.45. - P. 1712-1722.
97. Исмаилов C.A. Неожиданный результат взаимодействия 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена с бензилат-анионом // Ж. Орг. химии. 1991 -Т.27- 1574-1575.
98. Исмаилов С. А. Новый одностадийный путь к синтезу полизамещенных циклопент-2-ен-1-онов при взаимодействии 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена с анионами аллилатного типа // Ж. Орг. химии. 1989. - Т.25. - Вып. 10. - С. 2238-2240.
99. Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А., Иванова Н.А., Мифтахов М.С. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена: получение, химические свойства и использование в направленном синтезе // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 9. - С. 1417-1435.
100. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Галкин Е.Г., Мифтахов М.С. Удобный метод синтеза и некоторые реакции 5-бензил-4,4-диметокси2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она // Ж. Орг. химии. 2008. - Т.44. -Вып. 3. - С. 329-332.
101. Nicolaou К.С., Dai W.-M., Guy R.K. Chemistry and biology of taxol //Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. - V.33. - P. 15-44.
102. Гималова Ф.А., Егоров В.А., Селезнева Н.К., Мифтахов М.С. Синтез 2-(3-бром-1,1 -диметил-2-метоксипропил)-2,4,5-трихлорциклопент-4-ен-1,3-диона // Ж. Орг. химии. 2006. - Т.41. -Вып. 2. - С. 303-304.
103. Патент 2145166 RU. Ингибитор вируса табачной мозаики на листьях табака / Мифтахов М.С., Гилязетдинов Ш.Я., Юсупова З.Ф., Рожнова Н.А., Саитова М.Ю., Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А., Торосян С.А. Опубл. 10.02.2000. // Б. И. - 2000. - №4. - 2с.
104. Исмаилов С.А. Гексахлорциклопентадиен в синтезе циклопентаноидов // Авт. дисс. докт. хим. наук. Уфа, 1992. - 42с.
105. Yeung Y.-Y., Hong S., Corey E.J. A Short Enantioselective Pathway for the Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor Oseltamivir from 1,3-Butadiene and Acrylic Acid // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V.128. -P.6310.
106. Fukuta Y., Mita Т., Fukuda N., Kanai M., Shibasaki M. De Novo Synthesis of Tamiflu via a Catalytic Asymmetric Ring-Opening of meso-Aziridines with TMSN3 // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V.128. - P.6312.
107. Гималова Ф.А., Егоров B.A., Торосян C.A., Мифтахов М.С. О реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с аминокислотами // Ж. Орг. химии. 2007. - Т.43. - Вып. 7. - С. 987-989.
108. Ritter J.J., Murphy F.X. N-Acyl-P-phenethylamines and a New Isoquinoline Synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1952. - V.74. -N.l. - P.763-765.
109. Гималова Ф.А., Егоров B.A., Мифтахов М.С. О некоторых реакциях 5-бензил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенона и производных // Ж. Орг. химии. 2008. - Т.44. - Вып. 4. - С. 529-532.
110. Rosenkranz G., Mancera О., Gatica J., Djerassi С. Method for the conversion of allosteroids into A4-3-ketosteroids // J. Am. Chem. Soc. -1950. V.72. - N.9. - P.4077-4080.
111. Гималова Ф.А., Егоров B.A., Валеев Р.Ф., Мифтахов М.С. Рацемический г/ис,г/ис-2,3,5-трихлор-2-циклопентен-1,4-диол // Ж. Орг. химии. 2007. - Т.43. - Вып. 2. - С. 312-313.
112. Ахметвалеев P.P., Имаева J1.P., Мифтахов М.С. Простаноиды LXVIII. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена // Ж. Орг. химии. 1997. - Т. 33. - Вып.9. -С. 1342.
113. Roedig A., Markl G. Die Cloraldehyde Carbonsaure Chlorid -Umlagerung von Perchlor-pentadiene-(l,3)-al-(5), I // Liebigs Ann. Chem. -1962 B.659. - S.l-16.
114. Kocienski P.J., in Protecting Groups in Organic Synthesis. / Georg Thieme Verlag Stutgart - New York, 1999. - P.156.
115. Greene T.W. in Protecting Groups in Organic Synthesis / John Wiley & Sons, New York Chichester - Brisbane - Toronto, 1980. - P. 126.
116. Bandnin G., Bondon Y., Pietresanta Y., Pucci B. Reactions Transcetalisation — II. Influence des Facteurs Steriques et Electroniquens Sur Les Energies de Cetalisation // Tetrahedron 1978. - V.34. - N.22. -P.3269-3274.
117. Babler J.H., Malek N.C., Coghan M.J. Selective Hydrolysis of cc,p-Unsaturated Ketals: a Method for Deconjugation of P,P-Disubstituted a,P-Unsaturated Ketones // J. Org. Chem. 1978. - V.43. - N.9. - P. 1821-1823.
118. Greene T.W., Wutz P.G.M. Protecting Groups in Organic Synthesis И 3nd ed. I John Wiley & Sons inc, New York, 1999. - P.293.
119. Huet F., Lechevallier A., Pellet M., Cenia J.M. Wet Silicagel, a convenient reagent for deacetalization // Synthesis. 1978. - N.l. - 63-65.
120. Jung M.E., Andrus W.A., Ornstein V.L. Nona aqueous conversion of ketals to ketones via treatment with Me3SiI // Tetrahedron Lett.,- 1977. N. 48.-P. 4175-4178.
121. Lipshutz B.H., Harvey D.F. Hydrolysis of acetals and ketals using lithium tetrafluoroborate // Synt. Comm. 1982. - V.12. - N.4 - P.267-277.
122. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов M.C. Дихлорид хрома (II) как высокоселективный С(5)-дехлорирующий реагент для функционализированных 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов//Изв. АН. Сер. хим. 1997. -№ 9. - С. 1699-1701.
123. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.Р., Белогаева Т.А., Байкова И.П., Мифтахов М.С. Простаноиды. LXXII. Реакции (±)-2,3-дихлоро-4,4этилендиоксициклопент-2-ен-1-она с нуклеофильными агентами.л
124. Новые sp -функционализированные 4-окси- и 4,4-этилендиоксициклопентеноны. // Ж. Орг. химии. 1999. - Т. 35. - Вып. 2. - С. 257-259.
125. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Вельдер Я.Л., Мифтахов М.С. Простаноиды. XXXVII. Синтоны для модифицированных простациклинов // Ж. Орг. химии 1991. — Т.27. - Вып. 1. - С.90-95.
126. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Простаноиды LXXIII. О взаимодействии функционализированных 2,3-ди- и 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов с реагентами Реформатского // Ж. Орг. химии. 1999. -Т. 35. - Вып. 2. - С. 260-263.
127. Иванова Н.А., Усманова Ф.Г., Мифтахов М.С. Реакции 2-хлор-З-фенилсульфонил-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она с некоторыми гидридными восстановителями // Ж. Орг. химии. 2007. - Т. 43 - Вып. 9. - С. 1346-1350.
