Хроматографическая идентификация и определение малолетучих органических веществ в судебно-химическом анализе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

Шедшие.

1. Обзор литературы.

1.1. Методы пробоподготовки биологических объектов.

1.11. Пробоподготовки биологических жидкостей.

1.1.2. Г^юбоподготовка тканей внутренних органов.

1.2. Математическое описание процесса экстракции органических веществ

1.3. Особенности хроматографического анализа биологических объектов

1.3.1. УЩшфшшт МХ^мекдом тошосжйеюй ^^смнюграфии.

1.3.2. Газовая хроматография в скрининге и определении токсичных веществ.

1.3.3. Высокоэффективная жидкостна»5фоматография в анализе биологических объектов.

1.3.4. Количественный хроматографический анализ.

1.4. Анализ литературного обзора и постановка задач исследований

2. Экспериментальная часть и обсуждение результатов.

2.1 Выбор соединений для модельных экспериментов и оптимизация условий их количественного хроматографичеоюго определения

21.1 Выбор модельных веществ и их физико-химические свойства.

2.1.2 ГЖХ-определение этиленгликоля.

2.1.3 ГЖХ-определение кодеина и анаприлина.

2.1.4 ГЖХ-опреяеление фенобфбитала.

2.1.5 ГЖХ-определение карбофоса.

2.2 Математическое моделирование экстракционных стадий и модернизация методики пробоподготовки биологических объектов 61 2.2.1. Оценка констант распределения модельных веществ в системе органический растворитель - вода.

22.2 Математическое описание и анализ офаничений методики извлечения МОС ждкислшньм этаножм.

2.2.2 Модернизированная схема пробоподготовки и ее математическое описание.

2.2.3. Априорный расчет степени извлечения модельных веществ по общепринятой и модернизированной схеме.

23. Экспериментальная проверка разработанной схемы пробоподготовки

2.3.1. Методика проведения эксперимента.

2.3.2. Анализ модельных объектов.

2.3.3. Анализ реального экспертного материала.

2.4. Совершенствование методик хроматографической вдентификации

24.1. Модернизация методики ТСХчжрининга и препаративной очистки азотшдфжащих соединений основного характера.

2.4.2. Оптимизащш методики ГЖХ-сжршжнга.

2.4.3. Ицентификация некоторых лекарственных препаратов методом ВЭЖХ.

2.5. Разработка методики ВЭЖХ-определения морфина в биологических объектах.

2.5.1. Оптимизация условий хроматографического разделения.

2.5.2. Анализ модельных смесей и экспертного материала.

Выводы.

Лигератда.

Малолетучие органические соединения (МОС) состзазляют наиболее многочисленную группу среда токсичных веществ. К ним относятся большинство лекарств, наркотиков, пестицидов, некоторые технические жидкости и другие вещества, имеющие токсикологическое значение, причем количество соединений данного класса постоянно возрастает [1-6]. Ухудшение экологической обстановки, рост наркомании, расширение номенклатуры лекарств и пестицидов приводят к необходимости разработки новых методик определения МОС в биологических объектах животного происхождения, в частности для судебно-химического исследования.

Суцебно-химический анализ имеет ряд шецифических особенностей, из которых главными являются разнообразие объектов исследования, требующих особого методологического подхода, необходимость определения в большинстве случаев неизвестных токсичных веществ, необходимость определения следовых количеств токсичных веществ в больших наг весках биологических объектов (до 100 г), лабильность биологических объектов и содержащихся в них токсичных веществ. Основными объектами судебно-химического анализа являются биологические жидкости (кровь, моча, желчь) и ткани внутренних органов трупов (печень, почка, желудок, кишечник, мозг и т.д.). Эш объекты отличаются крайней сложностью и непостоянством состава Поэтому определение микроколичеств ядов в них представляет собой весьма трудную задачу [7-9].

Лимитирзтощей стадией анализа сложных биологических объектов является пробоподготовка В научной литературе и нормативной документации представлено значительное число методик определения отдельных ядов и групп токсичных веществ, но наблюдается большой дефицит обобщенных, систематических схем пробоподготовки [10,11]. Поэтому актуальна проблема разработки методик; позволяющих из одной навески выделить и определить максимально широкий круг ядов [3,11-13].

Процедура разработки методик анализа биологических объектов, особенно стадии пробоподготовки, характеризуется высокой трудоемкостью и стоимостью. Поэтому целесообразно применение методов математического моделирования для оценки степени извлечения и возможности совместного определения токсичных веществ в биообъектах. Однако этому направлению исследований в литературе посвящено мало публикаций. фоматографические методы в настоящее время являются одними из основных в идентификации и определении МОС. Тем не менее, остаются недостаточно исследованными возможности широких капиллярных колонок в газовой хроматографии; в ТСХ-анализе существует проблема хрома-тографирования проб с высоким содержанием липидов и подобных им примесей; мало изучена возможность применения ВЭЖХ на динамически модифицированных сорбентах для анализа биологических объектов

Целью настоящей работы является создание комплексной аналитической схемы хроматографической идентификации и количественного определения МОС в биологических объектах животного происхождения, включающей методику пробопод готовки.

В ходе достижения поставленной цели предложена математическая модель экстракционных стадий пробоподготовки, позволяющая провести количественную оценку распределения определяемых веществ по фракциям и сравнение эффективности различных метод ик. 6

Разработана схема пробоподготовки биологических объектов, позволяющая значительно расширить круг токсичных веществ, определяемых из одной пробы и провести их предварительное разделение на 4 фракции в зависимости от физико-химических свойств.

Разработаны методики хромашграфической вденшфикации и количественного определения морфина кодеина, фенобарбитала, этилеяглико-ля, анаприлина карбофоса во внутренних органах трупов людей, погибших от отравлений

Результаты работы реализованы в конкретных методиках, внедрены и используются в химическом отделении Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения Адмжшстрации Краснодарского края при проведении судебно-химических экспертиз смертельных отравлений морфином, кодеином, фенобарбиталом, циклобарбиталом, карбофосом, фосфамидом, этиленгликолем, но-шпой, изониазидом, корданумом и рядом других веществ.

1. Обзор литературы

Выводы

1. Предложена математическая модель, описывающая экстракционные стадии методик пробоподготовки биологических объектов. № основании расчетов зависимости степени извлечения веществ от их констант распределения в системах хлороформ - вода и эфир - вод а выявлены ограничения стацдаршзованных методик и обоснована модификация методики извлечения токсичных веществ этиловым спиртом.

2. Реализована методика пробоподготовки биологических объектов, значительно расширяющая врут токсичных веществ, извлекаемых из одной пробы Методика пригодна как для соединений, извлекаемых по методу Стаса-Отто, так и для гидрофильных неэлектролитов, липофильных электролитов и четвертичных аммониевых оснований Методика апробирована на веществах различных классов и количественно охарактеризована на примере извлечения анаприлина, кодеина;, этиленгликоля, фенобарбитала,, карбофоса из ткани печени при токсичных концентрациях Степень извлечения составила 68 - 89 %.

3. Совершенствована методика ТСХ-скрининга третичных аминов для анализа сильно загрязненных экстрактов и препаративного выделения обнаруженных веществ при помощи нисходящего элюирования.

4. Разработана методика определения морфина методом ВЭЖХ на сорбенте "Диасорб-амин" динамически модифицированном фосфатом тетра-бутшЕаммония, которая по селективности существенно превосходит известные аналоги. Предел обнарз-жения морфина составляет 1 мкг/г.

5. Оптимизированы условия идентафикации ряда токсичных соединений методом ГЖХ Предложены методики количественного хроматогра

105 фического определения токсичных концентраций анаприлина, кодеина, эшпенгликоля, фенобарбитала, карбофоса, в биологических объектах Разработанные методики внедрены в химическом отделении Краснодарского краевого бюро судмедэкспертизы

6. Подготовлен проект методического письма для суцебно-химических отделений Бюро СМЭ «Методика изолирования малолетучих токсичных органических веществ при судебно-химическом исследовании тканей внутренних органов».

1. Baselt R.C., Cravey R.H Disposition of Toxic Drugs aid Chemicals in Man. California 1995. 802 p.2. darks s isolation aid identification of drugs. 2-nd Ed./ed. by A S.Moffat. London.: The Pharmaceutical Press. 1986. 1223 p.

2. Liu RH, Gadzala D.E. Handbook of drug analysis: application in forensic and clinical laboratories. Washington, DC American chemical society, 1997. 368 p.

3. Moroni Г. Острые отравления. Бухарест. Медицинское издательство. 1984.579 с.

4. The Bulletin of the International Association of Forensic Toxicologists. 1996. V.26. N1 Suppl. 34 p.

5. Дедюеэва Е.Ю., Серебренников ИМ, Яблочкина T.H Смертельные отравления лекарственными средствами в Москве в 1988 г. // Суд.-мед. эксперт. 1990. Т.ЗЗ. №4. С. 22- 24.

6. ИЬайюваМД Токшшдюгическая химия М: Медицина, 1975. 376 с.

7. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. Киев, «Выща школа», 1989,447 с.

8. Osselton MD. Forensic toxicology in perspective // Phanri Weekbl. Sci. Ed. 1990. V.12.N.2. P.83.

9. Кузьмин HMO построении схем анализа // Журн. аналит. химии. 1996. Т.51. №> 3. С. 262-269.

10. П.Кузьмин H M Пробоподготовка при анализе объектов окружающей среды//Журн. шалит, химии. 1994. Т. 51. №2. С. 202-210.

11. Jentaai J.M Forensic toxicology: an overview and an algorithmic approach // Amer. J. Cein. Pathol. 1989. V.92. N. 4. Pp.48-55.

12. Кислун Ю.В. >йтпжо-токажологачесш1Й анализ лекарственных соединений. Системы аналитического «офининга». ГХ- «скрининг» // В кн.: Современные методы химико-токсикологаческого анализа, М 1986. С. 89-106.

13. Toxicological Analysis / ed. by R К. Mueller. Leipzig: MOLINApress. 1995. 846 p.

14. Газо?фоматографическое определение в крови, перитонеапьной жидкости и промывных водах желудка метафоса, метилнитрофоса, мешлэ-тшпиофоса, трихлорметафоса-3, трихлорметафоса и карбофоса. Методические рекомендации. М МЗ СССР. 1980. 24 с.

15. Информационное письмо об определении морфина при судебно-химическом исследовании трупного материала М: МЗ СССР, 11с.

16. Информационное письмо об определении токсичных соединений ди-нитрофенольной структуры при судебно-химическом исследовании биологического материала М: Республикшский центр судебно-медицинской экспертизы 1996. 49 с.

17. Методические указания об определении шшрхшшзжна при химжо-токажологическом исследовании биолошческого материала. М: МЗ СССР. 1979. 12 с.

18. Определение нитразепама и его метаболитов в трупном материале. Методичесжие рекомендации. M МЗ СССР. 1988. 16 с.

19. Правила производства судебно-медицинских экспершз. Приложения к приказу Минздрава РФ от 10.12.96 г. № 407. M 166 с.

20. Analysis of Addictive and Misused Drugs./ Ed. By Adamovich J.A New York, Marcel Dekker, Inc. 1995. P.52-127.

21. Еремин С. К, Изотов Б. H, Веселовская H В. Анализ наркотических средств. М : Мысль. 1993. 259 с.

22. Кислун Ю.В. Обнаружение наркотических и других одурманивающих веществ в моче методом газо-жщцкосшой хроматографии. Авторефератдисс. . канд. ферм, наук 15.00.02. М 1993. 23 с.

23. Fernández Р, Lafiiente N, Bermejo AM, López-Rivadulla M, Cniz А HPLC Deímiiination of Cocaine and Ben^ylecgonine in Plasma and Urine from Drug Abusers // J. of Analytical Toxicology. 1996. V. 20, N. 4. Pp. 224-228.

24. Automatic Sample Preparation Prior to GC/MS Analysis. Drugs of Abuse in Urine // PEAK 1996. N 3. P.4.

25. Repestto MR, Repetto M Concentration in Human Fluids: 101 Drugs Affecting the Digestive System and Metabolism. Journal of Toxicology— Clinical Toxicology. V. 37. Issue 1. 1999. P. 1-5.

26. Schutz H Benzodiazepines. Berlin, Heidelberg New York. Springer-Verlag. 1982. 431 p.

27. Крамаренко В.Ф., Туркевич KM Анализ .ядохимикатов. M: Химия. 1978.264 с.

28. Муслимов МК Изолирование, обнаружение и определение аншо и амифоса при суцебно-химических исследованиях // Автореферат дисс. . канд. ферм, наук 15.00.02. М 1982. 16 с.

29. Саидвалиев А Изолирование, обнаружение и определение октамешла и цидиала при суцебно-химических исследованиях // Автореферат дисс. . канд. фарм. наук 15.00.02. М 1979. 16 с.

30. Изотов RH, Еремин С.К Методология химико-токшколошческого анализа органических ядов. Наделение и концентрирование. I. Жидкость-жидкостная экстракция // В кн. Современные метода химико-токсиколошческого анализа М: ММИ им. ИМ Сеченова 1986. С. 739.

31. Коренман ИМ Экстракция в анализе органических вещехлв. М: Химия, 1997, 200 с.

32. Райхардт X Растворители в оргаштческой химии. М: Химия. 1973. 432 с.

33. Майсгренко В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К полого-аналитический мониторинг супфэкотоксикантов. М: Химия, 1996. 319 с.

34. Полюдек Фабини Р, Бейрих Т. Органический анализ. Л.: «Химия» 1981.

35. Крамареяко В.Ф. Химико-токсиколошческий анализ. Киев, «Вища шкода», 1982, 271 с.

36. Родовниченко МС., Вергейчик Т.Х, Цыбулина МГ., Клочков С.В. Об-нарзжение и количественное определение лвдокаина и новокиинамида в биологических жидкостях// Суд.-мед. эксперт. 1998. Т. 41. № 1. С. 2426.

37. Саеб Ахмад Сулейман, Орестов С.М, Бабаханян Р.В., Бушуев ЕС. Особенности химико-токсикологического анализа клофелина // В кн. Материалы III Всероссийского съезда судебных медиков. Саратов, 1992, с. 360-362.

38. Таджиев МА Изолирование, обнаружение и определение базудина и метафоса при суцебно-химических исследованиях // Автореферат даос. . канд. ферм, наук 15.00.02. М 1978. 17 с.

39. Роговскии Д.Ю. Обнаружение и определение хлорпирофоса при хими-ко-токсиколошческом исследовании биологического материала // В кн.: Достижения в области фармацевтического и химико-токсиколошческого анализа М: ММИим. ИМ Сеченова 1991. С. 134139.

40. Изотов Б.Н, Бурыкина Т. И Методология химико-токшкологического анализа органических ядов. Вьщеление и концентрирование. II. Сорбция // В кн. Современные методы химико-токсикологаческого анализа М: ММИим. ИМ Сеченова. 1986. С. 39-63.

41. Вольграм ЕН Применение сефадекса G-25 при исследовании р-адреноблокаторов // Фармация. 1991. T.XLI. №3. С. 63-65.

42. Белобородов В.Л., Климов АВ., Тюкавкина НА, Колесник Ю.А Анализ этацизинаи его метаболитов в биологических жидкостях // В кн.: Достижения в области ффмацевтачесжого и химико-токшколошческого анализа М: ММИим. ИМ Сеченова 1991. С. 14-19.

43. Certify. Application-Book. Varian Sample Preparation Products. 1996. 87 p.

44. Oasis HLB Sample Extraction Products Applications Notebook. Waters Corporation. 1998. 24 p.

45. Symmetry Applications Notebook. Waters Corporation. 1998. 53 p.

46. Varian Sample Preparation Products. Hkbor City. 1995. 141 p.

47. Tebbett I.R Rapid Extraction of Codeine and Morphine in Whole Blood for HPLC Analysis // Chromatogr^hia 1987. V.23. N. 5. Pp. 377-378.

48. Веселовская HB., Савчук С.А, Изотов Б.Н ^фоматографический анализ феэщиклидина, его метаболитов и аналогов в биологических жидко-стях//Суд-мед. эксперт. 1999.Т.42. №2. С. 20- 25.

49. Martin P., Leadbetter EL Wilson I.D. Immobilized Phenjlboronic Add for the Selective Extraction of Beta-blocking Drugs from Aqueous Solution and Plasma//J. Phim Honied. Anal. 1992. V. 11. N. 4-5. Pp. 799-809.

50. Беляев А В., Сорокин В. И, Орлова О.С., Кистач Т.Б. Применение метода твердофазной экстракции для пробоподготовки при иденшфикации неизвестных веществ методом ИК- отектрофотометрии // Суд. мед. эксперт. 1997. №3. С. 23-28.

51. Гуляева Т.Н., Якимова КВ. Определение этиленгликоля в крови и моче// Суцебно-медицинская экспертиза 1991. Т. 34. №2. С. 37-39.

52. Зимнухов В. В. Хш^шко-токсмкожгичсекое определение прозерина // Автореферат дисс. . канд. ферм. наук. №792. М 1972. 19 с.

53. Зимнухов В. В. К вопросу определения лекарственных четвертичных аминов в трупном материале // В кн. Материалы Первого Всероссийского съезда судебных медиков. М 1981. С. 203-205.

54. Пюжпас В.Ф., Зимнухов В. В. К вопросу определения хлорхолинхлори-да («Тура») в трупном материале .// В кн. Материалы Первого Всероссийского съезда судебных медиков. М 1981. С. 211-213.

55. Фартушный АФ. >фоматошектрофотометрическое определение производных изоникошновой кислоты в биологическом материале // Суд-мед. эксперт. 1981.Т.24. №4. С. 41-44.

56. Сойфер B.C. Оптимизация процессов пробоподготовки при анализе су-перэкотоксикшггов // Тез. докл. Iii Всерос. конф. по анализу объектов овружающей феды «Зкоаналитика- 98». Краснодар 20-25 сент. 1998 г. С.396-397.

57. Карташов В. А, Шилъникова H H Способы очистки галопфидола выделенного из трупного матфиала с помощью ацетона // В кн. Некоторые вопросы химико-токшкологического анализа Барнаул 1989. С. 199-202.

58. Определение хлордиазедоксида и его метаболитов в трупном матфиа-ле. Методические рекомендации. M МЗ СССР. 1988. 17 с.

59. Альбфт А Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. В 2 томах. Т. 1. M : Медицина 1989. 400 с.

60. Краснова P.P. Анализ волос в судебной токсикологии //Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины (Матфиалы IV

61. Всероссийского съезда судебных медиков) Часть 2. Москва-Владимир. 1996.-С. 117-119.

62. Skopp G., Becker J., Potsch L., Fink Т., Emmerich P., Rohrich J., Cgbuhui S. Post Mortem Findings of Foetal Drug E^osure in a Drug Abusing Mother // SOFT HAFT 1998 Poster Session, October 7,1998.

63. Еайерман К Определение следовых количеств органических веществ. М: Мир. 1987. 429 с.

64. Karch S. В, Hearn L., Mash D., Ruttenber J. Postmortem Diagnosis of Cocaine Toxicity: The Utility of Efcain Concentration Measurements // SOFT HAFT 1998 Scientific Session, October 8,1998.

65. Anderson D.T. Postmortem Tissue Distribution Of Mirtaz^ine (Remeron®) // SOFT HAFT 1998 Poster Session, October 8, 1998.

66. Крамаренко ВФ. О некоторых методах и терминологии в судебно-химическом анализе // Фармация. 1991. Т. XL. № 1. С. 76-80.

67. Карташов В. А, Кнауб В. А, Чернова Л.В. О влиянии измельчения ткани печени и продолжительности экстрагирования на степень извлечения азотсодержащих органических оснований Н Судебно-медицинская экспертиза. 1988. Т. 31. №2. С. 28-30.

68. Baker S.A, Long AR, Short C.R Isolation of Drug Residues from Tissues by Solid Phase Dispersion // J. of Chromatogr. 1989. V.475. Pp. 353-361.

69. Карташов В. А Изолирование, обнаружение и определение аконитина в хишжо-токсикологичесясом анализе // Автореферат дисс. . канд. фарм. наук 15.00.03. М 1976. 18 с.

70. Бушуев Е.С., Каухова Л.А, Букина Л.П, Синева Т.Д. Изолирование, обнаружение и определение карбамазепина при хишжо-токсиколошческом анализе // В кн. Материалы Первого Всфосеийского съезда судебных медиков. М 1981. С. 208-210.

71. Карташюв В. А, Кнауб В. А Выбор жстрагента для изолирования из печени азотсодержащих органических оснований // С^ебно-медицинская экспертиза. 1988.Т.31. №3. С. 40-42.

72. Кяртжнов В.А, Кнауб В.А, Чернова Л.В. Изолирование азотсодержащих органических оснований из ткани печени на примере модельного вещества// Судебно-медащинская экспертиза. 1988.Т.31. №1. С. 34-36.

73. Николаева Э.Г. Методологические аспекты изолирования трицикличе-ских антидепрессантов из трупного материала // В кн. Некоторые вопросы химико-токсжолошческого анализа. Барнаул 1989. С. 20-22.

74. Саломатин Е.М Изолирование и определение мажепшла в трупном материале // В кн. Некоторые вопросы химико-токсиколошческого анализа Барнаул. 1989. С. 22-26.

75. Степанова Е.Н, Алявдина МС, Кирпичева Л.С. Сравнительная оценка методов изолирования эглонила из биологического материала // Материалы III Всероссийского съезда судебных медиков. Саратов, 1992, с. 359-360.

76. Чернова Л. В., Карташов В А, Боргардт В.И Сравнительная оценка методов изолирования мелипрамина из биологического материала // В кн. Некоторые вопросы химико-токсиколошческого анализа Барнаул 1989. С. 68-73.

77. Вайнаускас ПВ. Оценка методов выделения мидантана из биологического материала // В кн. Некоторые вопросы химико-токсикологического анализа Барнаул 1989. С. 55-59.

78. Вайнаускас ПВ. Сравнительная оценка методов вьщеления динезина и циклодола из биологического материала // В кн.: Достижения в области фармацевтического и химико-токсикологического анализа М: ММИ им. ИМ Сеченова. 1991. С. 125-127.

79. Карташов В. А Влияние полярности растворителя на степень извлечения лекарственных веществ из ткани печени //В кн. Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Барнаул, 1989. С. 194199.

80. Карташов В. А Выбор растворителя для извлечения лекарственных веществ из тканей внутренних органов // В кн. Некоторые вопросы хими-ко-токсиколоптческого анализа Барнаул 1989. С. 55-59.

81. Карташов В.А, Кнауб В.А, Чернова Л.В. Извлечение азотсодержащих органических оснований из ткани печени // Судебно-медицинская экспертиза. 1988.Т.31. №4. С. 31-32.

82. Карташов В. А Некоторые методологические и методические вопросы экспфиментальных исследований // В кн. Некоторые вопросы химико-токшкологического анализа Барнаул 1989. С. 60-63.

83. Информационное письмо по количественному определению органических веществ, выделенных из трупа человека методами Стаса-Огго, Васильевой и Крамаренко. М: МЗ СССР. 1991. 19 с.

84. Саломашн ЕМ, Николаева Э.Г. Судебно-химичеоа-ш анализ трупного материала на наличие лекарственных и наркотических соединений // Суд.-мед. эксперт. 1999. Т.42. №3. С. 21- 22.

85. Зимнухов В. В., Удалов А В. Пробоподготовка биологических объектов при определении токсичных органических веществ // Журн. аналит. химии, 1999, т. 54, №9.

86. Зимнухов ВВ., Удалов А В. Общая схема изолирования нелетучих токсических органических веществ. // Материалы XIY пленума Всероссийского общества судебных медиков (17 18 июня 1999 г.). М, 1999 г., с. 108.

87. Зырянова Г. В. Определение аллапинина в биоматериале // В кн. Материалы III Всфоссийского съезда судебных медиков. Саратов, 1992, с. 364-366.

88. Краснова РР. Обнаружение и определение анаприлина в печени трупа// Судебно-медицинская экспертиза 1982. Т. 25. №4. С. 44-45.

89. Кубрек З.В. Влияние некоторых факторов на экстракцию этацизина // Фармация. 1992. T.XLI. №3. С. 61-63.

90. Никитин ПВ. К вопросу о суцебно-химическом исследовании биоматериала на азалеатгин // В кн. Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины Материалы IV Всерос. съезда суд. медиков. Москва Владимир. 1996. С. 125-126.

91. Тутевич Л.Н Определение тавегила в биоматериале // В кн. Материалы III Всероссийского съезда судебных медиков. Саратов, 1992, с. 366-367.

92. Ушбаев К Химико-токсикодашческое исследование препаратов спазможттического действия и их метаболизм // Автореферат дисс. . докт . ферм, наук 15.00.02. М 1983. 42 с.

93. Тихонова В. В. 5&мико-токсиколооиеский анализ (З-блокаторов // В кн. Современные методы химико-токсикологического анализа М: ММИим. ИМ Сеченова 1986. С. 196-216.

94. Нжитин ПВ. Случай острого перорального смертельного отравления препаратом «нитрафен» // В кн. Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины Материалы IV Всерос. съезда суд. медиков. Москва- Владимир. 1996. С. 126-127.

95. Мужановский Э.Б., Ффтушный АФ., Сухин А И Идентификация некоторых новых пеютжщдных препаратов в биологическом материале // Суд.-мед. эксперт. 1998.Т.41. №3. С. 20- 23.

96. Фартупшый АФ. Хлорофос и ДДВФ в химико-токсикологическом отношении // Автореффат дисс. кщд. форм вар:. №752. М 1969. 19 с.

97. Шорманов В. К, Фурсова И А Определение 4-нитрофеиолов в обь-ектах биолошческого происхождения // Суд.-мед. эксперт. 1998.Т.41. №6. С 28- 33.

98. Козлова И. А Проблемы моделирования, постановки экспериментов и принятия решений на примере опыта разработки метода определения инказана в трупном материале // В кн. Некоторые вопросы химико-токсикологического анализа. Барнаул 1989. С. 11-17.

99. Изотов Б.Н, Николаева Э.Г. Изменение рН водных растворов при контакте с тканью печени // В кн. Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины Материалы IV Всерос. съезда суд. медиков. Москва Владимир. 1996. С. 130-131.

100. Изотов Б.Н, Николаева Э.Г.,, Козлова И А Экстракция органических соединений в модельных системах тешь печени водные растворы Сообщение 1. Изменение рН водных растворов при контакте с тканью печени// Суд-мед. эксперт. 1996. Т.39. №4. С. 35- 38.

101. Титова А В. Изучение процесса экстракции лекарственных соединений из биологического материала Автореферат дисс. . канд. ферм, наук 15.00.02. М 1984. 21 с.

102. Мейшс Л. ЕЬедение в курс химического равновесия и кинетики. М: Мир. 1984. 480 с.

103. Альберт А, Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. М-Л: Химия. 1964. 179 с.

104. Батлер Д.Н Ионные равновесия. Л.: Химия. 1973. 446 с.

105. Кузнецова НИ, Изотов Б.Н Фармшо- и токсикокинтические пфамет-ры лекарственных веществ, часто вызывающих острые отравления Я В кн.: Достижения в области фермацевтичесшго и химиш-токсишшгичесшго анализа М: ММИим. ИМ Сеченова 1991. С. 103-110.

106. ПЬбалин С. В., Вергейчик Т.Х Флуоресцентно-поляризационный иммуноанализ в системе TDx три сзздебно-химическом исследовании биологического материала на карбамазепин // Фармация, 1994. № 1. С. 47-51.

107. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. М, 1979, т. 1 и 2

108. ПЬршунова М, Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и юшнической биохимии. М: Мир, 1980, 621 с.

109. Карташов В.А, Овсянникова В.М, Кудрикова Л.Е. Вариант ТСХ -скрининга ядовитых и сильнодействующих азотсодержащих органических оснований //Суд. мед. эксперт. - 1982, №3. - С. 39-41.

110. Wolff К. Sanderson М J., Hay AW.M A R^pid HbiÍ2Dntal TLC Method for Detecting Drugs of Abuse // Ann. din. Biohem 1990. V.27. Pp. 482488.

111. Определение лекарственных веществ методом ТСХ сврининга в детской токсикологии. Методические рекомендации. М: МЗ СССР, 1980. 12 с.

112. Горбачева НА К вопросу об анализе фосфорорганических пестицидов методом ТСХ// В кн. Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины Материалы IV Всерос. съезда суд. медиков. Москва Владимир. 1996. С. 145-146.

113. Изотов Б.Н >Й1шжо-токсшсоло1тесмш анализ биодогаческих объектов на транквилизаторы // В кн.: Достижения в области фармацевтического и химжо-токсжкохюгоческого анализа М: ММИим. ИМ Сеченова 1991. С. 111-125.

114. Соколов Б.И, Парфенова СИ, Чичуев Ю.А ОбнЕружение каннаби-ноидов во внутреЕших органах при отравлении гашишем // В кн. Современные методы химико-токсиколошческого анализа М: ММИ им. ИМ Сеченова 1986. С. 161-163.

115. Методы определения микроколичеств пестицидов. М: Медицина. 1984.256 с.

116. Бахарева НА, Донская ИД. Случай отравления феназепамом // Материалы XIУ пленума Всероссийского общества судебных медиков (17 18 июня 1999 г.). М, 1999 г., с. 109.

117. Зимнухов В.В., Варшавец НП, Удалов АВ. К вопросу диашостики смфтельного отравления ююзапином // В кн.: Актуальные вопросы теории и практики судебно-медицинской экспфтшы Екатфинбург: изд. УГМА, 1998. С. 53.

118. Зинакова Е.Д. уйичпжо-токсиколошческое исследование глугемида (ноксирона). Автореффат дисс. .канд. фарм. наук. №752. М 1972. 23 с.

119. Иванаускас Л.П ^ишжо-токсикологическое исследование пирроксана Авторефератдаос. . канд. фарм. наук. 15.00.02. М 1988. 23 с.

120. Краснова Р.Р., Крьшова АН Анаприлин в судебно-химичесасом отношении//.Фермация. 1982. Т. 31. №5, с.61-63.

121. Николаева Э.Г. Доказательство амшриптилина в трупном матфиале // В кн. Матфиалы Пфвого Всфоссийского съезда судебных медиков. М 1981. С. 202-203.

122. Удалов А В., Зимнухов В. В. К вопрос об определении анальгина, седуксена и циклобарбитала в трупном матфиале // Матфиалы XIV пленума Всфоссийского общества судебных медиков (17 18 июня 1999г.). М, 1999г., с. 107-108.

123. Яременко Е.Ф., Саломашн Е. М Обнаружение фураыилина и но-шпы при судебно-химическом исследовании трупного матфиала // Суд.-мед. экспфт. 1996. Т. 39. №3. С. 44-45.

124. Зимнухов В.В., Еахарева НА, Травенко Е.Н, Удалов АВ. Смф-теяьное отравление дипирщрлогом // Суд.-мед. экспфт. 1999. № 3. С.34

125. Кулешова МИ, Гусева Л.Н, Савицкая О.К Пособие по качественному анализу лекарств. М: Медицина^ 1980, 208 с.

126. Шабалин СВ., Вфгейчик Т.Х Обнаружение и определение карбама-зепина при химико-токсиколошчесЕсих исследованиях // Фармация, 1993. № 1. С. 62-64.

127. Михайхюва Г.В., Мазулин АВ., Гузев КС., Бобыжва ЛГ. Огредежние хежпивав биолэшческих объектах цри равных путях введения в фганшм // В кн: Достижения в области фармацевтическою и хими^токш-вюлюгичеосого анализа М: ММИим ИМ Сеченова 1991. С. 139-141.

128. Жебентяев А И, Алексеев НА Ион-парная тонкослойная хроматография лекарственных препаратов, производных четвертичных аммониевых соединений //Фармация, 1998, JSfel. С. 21 27.

129. Гиопгон Ж., Гийемен К Количественная газовая хроматография. М: Мир, 1991, ч. 1, 580 е., 4.2, 376 с.

130. Столяров Б. В., Савинов ИМ, Витенберг А Г. Руководство к практическим работам по газовой хроматографии. Л: Химия. 1988. 336 с.

131. Дженнингс В. Газовая хроматография на стеклянных капиллярных колонках М: Мир. 1980. 232 с.

132. Кислун Ю.В. Х^шжко-токсикологический анализ лекарственных соединений. Системы аналитического скрининга. ГХ-сакрининг // В кн. Современные методы химико-токсикологического анализа М: ММИ им. ИМ Сеченова 1986. С. 89-105.

133. Fast GC Screening for ToxicologLcal Confounds // PEAK 1997. N 1. P. 15.

134. Polettim A, Groppi A, Stramesi C, Montagna M Fully Automated Systematic Toxicological Analysis Of Drugs And Poisons In Whole Hood By GC/MS // XXXV T1AFT Annual Meeting. Poster Presentations. 1997

135. Anderson W.H, Stafford D.T. Application of Capillary Gas Chromatography in Routine Toxicological Ana^es // J. High Resolution

136. Chromatogr. 1983. N6. P. 247-254.

137. Kintz P., Mangtn P., Lugnier AA, Chaumont AJ. Detemrniation of dextromoramide by capillary gas chromatography and electron impact mass spectrometry//J. Anal. Toxicol. 1990. V. 14. N. 4. Pp.252-253

138. Руденко Б. А, Савчук С.А, Бродский E.C. Хроматографическое определение обезбаливающихнфкотических средств // Журн. аналит. химии. 1994. Т.51. № 2. С. 182-201.

139. Мелентъев А Б., Курочкина ИВ. Определение клозапина в крови и моче методом газовой хроматографии масс-спектромегрии // Суд.-мед. эксперт. 1999. Т. 42. №4. С. 27- 29.

140. Высокоэффективная газовая хроматография. / под ред. КХайвера, М:Мир. 1993.288 с.

141. Аналитическая хроматография/ КИСакодынский, В. В. Бражников, С. А Волков и др. М: Химия. 1993. 464 с.

142. Лисовик Ж.А, Чуркина Л. В. Газовая хроматография в аналитической токсикологии // В кн. Современные методы химико-токсиколошческого анализа М: ММИ им. ИМ Сеченова 1986. С. 152-156.

143. Богословский Ю.Н, Панов В.А, Изотов Б.Н, Астраханова ММ Га» зохроматографическое определение димедрола и эуфиллина при совместном присутствии // В кн. Современные методы химикотоксикологического анализа. М: ММИ им. ИМ Сеченова 1986. С. 164-167.

144. Павленко А В., Абрамова С.Н, Донская ИД. Газохроматографиче-ское определение цимбуша в трупном материале // Материалы XIУ пленума Всероссийского общества судебных медиков (17 18 июня 1999 г.). М, 1999 г., с. 108

145. Саломашн ЕМ, Горбачева НМ Состояние и задачи научных исследований по судебной химии в Российской Федерации //Суд. мед. эксперт. -1997. - №2. - С. 13-15.

146. Шатц В.Д., Сахартова О. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига Зинатне. 1988. 390 с.

147. Бортникова Р.Н, Синяева Г.П Исследование барбитуратов и алкалоидов опия методом жидкостной хроматографии // В кн. Диагносшческие и иденшфикационные исследования объектов судебно-медицинской экспертизы Горький. 1988. С. 137-141.

148. Верам Г. И Развитие метод а микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии и его применение для решения комплексных аналитических задач: Дис. . д-ра хим. Наук. 1фкутск. 1997.

149. Turcant A, Premel-Cabic A, Caüleux A, AUain P. Toxicological screening of drugs by rmcrobore high-performance liquid chramatography with photodiodearray detection and ultraviolet spectral library searches // Clin. Chem 1991. V.37. N. 7. Pp. 1210-1215.

150. Камаев А В. Использование жидкостной хроматографии при исследовании объектов криминалистической экспертизы Методические рекомендации. М:ЭКЦ МВД РФ. 1993. 16 с.

151. Печников АЛ. Высокоэффективная хроматография в анализе морфина и кодеина в биообъектах // В кн. Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины Материалы IV Всерос. съезда суд. медиков. Москва Владимир. 1996. С. 141-143.

152. Pautler D. Анализ трищпслических анщдепрессантов в плазме методом Еысокоэффеюивной же-щкостной хроматографии И PEAK 1993. N 1. Р. 5-6.

153. Easy-to-Use MS for LC Analysis // PEAK 1997. N1. P.6-7.

154. Хубер Л. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ М: IVtop. 1993.94с.

155. Сапрыкин Л В., Удалов А В. Методические аспекты и перспективы применения динамически модифицированных сорбентов для анализа биологических объектов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии // Суд.-мед. эксперт. 1999. № 4. С.24- 27.

156. Wahlund K.-G., Sokolowski A Reversed-phase ion-pair chromatography of antidepressive and neuroleptic amines and related quaternary ammonium compounds//J. of Chromatography. 1978. V.151. P. 299-310.

157. Hansen S.N., Helboe P., Thomsen M Separations of basic drugs substances by reversed-phase high-performance liquid chromatography on dynamically modified silica aid bonded phase materials // J. of Chromatogr. 1987. V.4G9. P. 71-80.

158. Smith RM, Westlake J.P., Gill R, Osselton MD. Retention reproducibility of basic drugs in high-performance liquid chromatography on silica column with a methanol high pH buffer eluent // J. of128

159. Chromatography. 1990. V.514. P. 97-109.

160. Крейчи Мэ ГЬюрек Я, КЪмерс Р. и др. Шчисления и величины в сорбционной колоночной ^юматографии. М:Мир. 1993. 208 с.

161. Краснова P.P. Изучение растворимости и экстракционной способности анаприлина.// С^^цебно-медицинская экспфжза 1982.Т.25. № 2. С. 41-42.

162. Коган В.Б., Фридман В.М, Кафаров В. В. Справочник по растворимости. Т.1. М: Изд-ва АН СССР. 1961. 1960 с.