I-арилзамещенные 2,2-дихлор- и 2,2,2-трихлорэталоны тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА ЗАМЕЩЕННЫХ ТРИГАЛОГЕН

ЭТАНОЛОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы получения тригалогенэтанолов

1.2. Химические свойства тригалогенэтанолов.

1.3. Практическое применение

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ ТРИГАЛОГЕНАРИЛЭТАНОЛОВ

2.1. Получение 2,2,2-тригалоген-1-арилэта-нолов

2.2. Свойства замещенных этанолов

2.3. Экспериментальная часть

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ 1-АРЙЛЗАМЕЩЕННЫХ 2,2-ДИХЛОРЭТАНОЛОВ.

3.1. Получение 2,2-дихлорарилэтанолов

3.2. Свойства арилзамещенных этанолов, содержащих дихлорметильную группу

3.3. Экспериментальная часть

ГЛАВА 4. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2,2-ДИХЛ0Р-1,1-ДИАРИЛ

ЭТАНОВ

4.1. Получение 2,2-дихлор-1,1-диарилэтанов.

4.2. Экспериментальная часть

ВЫВОДЫ.

Хлореодержащие органические соединения нашли широкое применение в различных отраслях народного хозяйства. В последнее десятилетие внимание многих исследователей привлечено к изучению их свойств, что обусловлено доступностью и пригодностью этих соединений для разнообразных синтезов.

Особый интерес представляют арилзамещенные дигалоген- и тригалогенэтанолы, среди которых найдены эффективные инсектициды, медицинские препараты, пластификаторы и добавки к смазочным маслам. Несмотря на относительную простоту структуры этих соединений, они исследованы недостаточно, особенно дигалогенарилэта-нолы. Только некоторые представители последних были получены ранее трудоемкими и сложными методами.

Следовательно, основная цель настоящего исследования состояла в разработке эффективных и удобных методов получения трихлор-и дихлорарилэтанолов, поиске новых характерных превращений этих соединений, а также расширение границ практического применения препаратов, полученных на их основе.

В результате экспериментальных исследований были разработаны или усовершенствованы способы синтеза ряда замещенных эта-нолов, содержащих трихлорметильную или дихлорметильную группу. Изучение наиболее характерных реакций этих веществ, затрагивающих не только гидроксильную группу, но и трихлорметил- или ди-хлорметильный остаток, привело к возникновению нового направления их превращений.

Так, из трихлорарилэтанолов удалось получить новые или ранее труднодоступные производные фенилглиоксаля, ненасыщенные хлорсодержащие кетоны и другие весьма реакционноспособные соединения. На их основе разработаны препаративные синтезы многих ациклических и гетероциклических соединений, получить которые другими методами в большинстве случаев не удается. Особый интерес представляет разработка промышленного способа производства 2,2-дихлор-1-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил) этана-,, хлодитана" -высокоэффективного блокатора функции надпочечных желез и активного противоракового препарата для желез внутренней секреции.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, приложения и списка литературы. В первой главе представлен обзор литературы по способам получения тригалогенарилэтанолов и их реакциям. Другие главы посвящены собственным исследованиям: во второй главе рассмотрены методы получения и химическое поведение новых типов трихлорарилэтанолов, а синтез и превращения дихлор-арилэтанолов изложены в третьей главе. Четвертая глава посвящена получению аналогов хлодитана, а также установлению связи между их химическим строением и биологической активностью. В приложении приведены результаты биологических испытаний синтезированных препаратов, фармакопейные статьи, регламенты производства хлодитана и др. материалы.

ВЫВОДЫ

I .Найдено, что тригалогеналкил(арил)этанолы легко получаются при взаимодействии альдегидов с галоформами в среде диметилформамида в присутствии порошкообразного едкого кали, а также в диметилсульфоксиде в присутствии окиси кальция.

2. Показано, что наиболее характерные превращения трига-логенарилэтанолов протекают с участием не только гидроксиль-ной,но и тригалогенметильной групп. На основе тригалогенарил-этанолов разработаны препаративные способы получения производных глиоксаля, o^-оксиарилуксусных кислот и у,^-ненасыщенных кетонов.

3. Установлено, что трихлорарилэтанолы селективно восстанавливаются амальгамой алюминия и хлористым железом до дихлорарилэтанолов.

Предложены новые методы синтеза j3 ,f -хлорстиролов восстановлением трихлорарилэтанолов цинковой пылью в уксусной кислоте и реакцией дихлорарилэтанолов с фосфорным ангидридом.

5. Установлено, что дихлорарилэтанолы при нагревании в присутствии оснований гладко превращаются в реакционноспособные с?С-хлорарилуксусные альдегиды.

6. Показано, что дихлорарилэтанояы при действии вторичных аминов, тиомочевины, алифатических карбоновых кислот в присутствии оснований гладко превращаются в N,bl -замещенные 1,2-ди-аминостиролы,2-амино-5-арилтиазолы,ог-ацилоксиацетофеноны.

7. Разработан на основе дихлорарилэтанолов промышленный способ получения 2,2-дихлор-1,1-диарилэтанов. Один из этих препаратов - 2,2-дихлор-1-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)этан под названием "хлодитан" внедрен в медицинскую практику, как ингибитор коры надпочечников и противоопухолевое средство.

1. Wilgerodt С. Uber die Einwirkiing atzender alkalien auf ha-logenirte Verbindungen in Autoulosungen. - Chem. Ber., 1881, Bd. 14, S.2451-2460.

2. Иоцич Ж. Синтез вторичных с*-трихлоркарбинолов и их превращение при действии водного раствора едкого кали.

3. Журн. рус. физ.-хим.о-ва, 1897, т.29, с.97-103.

4. Victoria Е. Cyankaliumlaungung von Golderzen. Chem.

5. Ber., 1905, Bd. 24, S. 265-271.

6. Garzarolli-Thunlach K. Ueber die Einwirkung von Zinkathyl und Zinkmethyl auf gechorte Aldegyde. Liebigs Ann. Chem., 1881, Bd. 210, S.63-65.

7. Boessnech H. Ueber die Condensation von Chloralhydrat mit tertiaren aromatischen Aminen. Chem. Ber., 1885, Bd. 18, S.1516-1521.

8. Balfe M.P., Webler W.C. Interaction of p-Cresol and other Phenols vdth Chloral and its Hydrate. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1942, p. 718-720.

9. Malkiel S., Mason J. 1,1,1-Trichloro-2-hydroxy-3-nitroalka-nes and their reduction products. J. Amer. Chem. Soc., 1942, v. 64, p. 515-517.

10. Baeyer A. Uber die Verbingen der Aldehyde mit den Phenolen und aromatishen Kohlenwasserstoffen. Chem. Ber., 1872, Bd. 5, S. 1094-1100.

11. Iasue M., Takai I. Reaction of substituted of benzenes and chloral. Kadaku Lasshi, 1957, v. 77, p.829-832; цит.по: С.A. 1958, v. 52, 11l6f.

12. Пат.2.719.865.(США). Alkoxyaryltrichloromethyl- 133 carbinols/Searle N.E. Опубл.04.10.55J ЦЯТ. no: C.A., 1956, 9448 g.

13. Ledrut J., Combes G. Methodes de preparations des alpha--trigalogencarbinoles. Ind. Chim, Beige., 1954, v. 19, S. 120-134.

14. Riemshneider R. Carboxyl Verbindungen Diarylalkane u-alke-ne Mitt B,B-Dichlor o^cU bis 4-carboxylphenyl -athylen. -Monatsh. Chem., 1953, Bd. 84, S. 833-845.

15. Головяшкина Л.Ф., Цукерваник И.П. Алкилирование бензола ос -трихлорметилкарбинолами. Узбек, хим. журн., 1962, т.1, с.56-67.

16. Gablet P., Mejutom N. The Condensation of Chloral with Sa-lycylic Acid. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1936,p. 554-556.

17. Dinesman A. Kondensation von Chloral mit Aromatic k.w. -stoffen. Bull. Soc. chim. Prance, 1904, v. 31» N 3,1. S. 1252-1254.

18. Colonge J., Perrot A. Condensation du Chloral avee les hy-drocarbures ethylengues. C.r. Acad. Sci,, 1954, v. 239, N 7, S. 541-547.

19. Ledrut J., Combes G. Methodes de preparations des alpha -trigalogencarbinoles. Ind. Chim. Beige., 1962, v. 27, S. 635-656.

20. Kuliska I., Karminski W. Otzymywanie 1,1,1,2-tetrachloro-2-(p-metoksyfengloetanu). besl. nauk. Psl., 1980, T.633, S.85-88. Пит .по: Р.Ж.Хим. 1981, 8 ж. 93.

21. Пат. 3,968,168 (США). P-lert. butyl diphenylalkane/Ger-ry s. - опубл. 09.04.1976. - Р.Ж.Хим.,- 1977, б g G 78.

22. Pauly H., Shan L. Aldol-Kondensation zwischen Chloral und Phenolen. Chem. Ber., 1923» Bd. 56, S. 979-981.

23. Schlenk H. Notiz uher die Kondensation von Diacetyl mit substituierten Benzahldehyden und mit Chloral. Chem. Ber., 1952, Bd. 85, S. 901-904.

24. Ried W., Kellez H. Uber heterocyclish substituierte Amino-sauren. Chem. Ber., 1956, Bd. 89, S. 2578-2583.

25. Bowman R.E., Campbell A., Tanner E.M. Trigalogenmethyl Compounds of Potentian Therapevtic Interest. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1963, p. 692-694.

26. Engler C., Wohrle E. Eine neue Metode Zur Darstellung der Mandelsaure und ihur Derivate. Chem. Ber., 1887, Bd. 20, S. 2201-2213.

27. Gaull H., Mennicken G. Sur la condensation du chloral avee l'acide et 1'ester acetyl acetigues. C.r. Acad, sci., 1949, v. 229, H 4, S.1239-1242.

28. Pest H. The action of chloral hydrate on aliphatic ortho-esters. J. Org. Chem., 1941, v. 6, p. 830-836.

29. Johns I.В., Hixon R.M. Electron-Sharing Ability of Organic Radicals. The Condensations of Mercaptans with Chloral. -J. Amer. Chem. Soc., 1934, v. 56, p. 1333-1336.

30. Ledrut J., Combes G, Preparation of constitution du dehy-drochloral et du dehydrobromal antipyrine. Bull. Soc. chim. Prance, 1948, v. 15, N 3, S. 674-677.

31. Chattaway F.D., James E.J.F. The Condensation, of Chloral and Broraal with Diamides. J. Chenu Soc. Perkin Trans., 1, 1934, p.109-113.

32. Braguet-Borgel C. Etude des N-(trichloroethylol)amides obtenees par condensation du chloral sur les naphta-mides. C.r. Acad. sci., 1960, v. 250, N 5, S.1075-1079.

33. Winston A., Sharp J.C., Atkins K.E., Battin D.E. The Tri-chlormethylation Reaction. Ring-Chain Tautomerism. J. Org. Chem., 1967, v. 32, p.2166-2171.

34. Chattaway F.D., Morris A.A. The Condensation of Chloral with Phenol. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 2, 1927, p.2013-2015.

35. Einhorn A. Ueber die Darstellung der <<- und B-Pyridyl milchsaure aus ы. -Picolin. biebigs Ann. Chem., 1891, Bd. 265, S.208-210.

36. Gulet В., Gavafret J., Pineau R. Hydroxyacloylation du noy au benzenigue condensation du chloral sur le veratrole. -Bull. Soc. chim. France, 1954, v. 21, И 5, S. 932-934.

37. Ooppin TT.G.S., Fitherley A.W. The Condensation of Chloral and Carbamide. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1914,p.32-34.

38. Kleinmann M., Weinhouse S. 6'-Methoxybutanol-91. J. Org. Chem., 1945, v. 10, p.562-569.

39. Larossa J.P., Leonhard J.M., Weauweaver W.E. The preparation and funcidal activity of some amides of chloral ando(/B-trichlorobutyraldehyd. J. Org. Chem., 1951, v. 16, p.47-50.

40. Bishoff C. Ueber die dem Stenlouse'shen Korper werwandten Verbindungen Urethan abkomnlinge. Chem. Ber., 1874,1. Bd. 7, S. 628-632.

41. Feist P. Die Kondensationprodukte des Chloral mit Saureami-den. Chem. Ber., 1912, Bd. 45, S.126-131.

42. Bodendorf K., Mildner J., Lehmann T. Uber Antipyrin aldehyd und Antipyrinsaure. biebigs Ann. Chem., 1949, Bd. 563, S.1-2.

43. Mosheles R. Uber die Bildung топ Chloralimidoverbingen. -Chem. Ber., 1891, Bd. 24, S. 1803-1807.

44. Rabe P., Kindler K. Uber die Synthese des Dihydrochinins und der £-^-piperidyr.-propionsaure. Chem. Ber., 1919, Bd. 52, S.120-129.

45. Diels 0., Seib C. Uber Chioral-urethan. Chem.Ber., 1909,1. Bd. 42, S. 3-9.

46. Einhorn A., Gilbody А.V/. Ueber die Einwirking von Chloral auf Messeber Pyridinbasen. Chem. Ber., 1893, Bd. 26,1. S.1414-1422.

47. Gustavson Ch. The alkaline splitting of the condensation product of methone and chloral. Suomen. Kem., 1945, v.188, S.30-31. Цит.по: C.A., 1947, v. 41, p.109.

48. Willard J.R., Hamilton C.S. Studies in the Turan Series Reaction with Chloral. J. Amer. Chem. Soc., 1951, v.73, p.4805-4808.

49. Pechmann H. Lur Spaltung der Isonitroso-Verbindungen. -Chem. Ber., 1887, Bd. 20, S.2904-2907.

50. Murai H. Condensation of chlorobenzene with Chloral in the presence of aliminium chloride. J. Agr. Jap., 1939, v. 23, p. 35-37. Цит. not C.A., 1950, v. 44, p.3470.

51. Cadogan J.G., Hey D.H., Hilbert P.G. Reactions of Aryl Radicals with Aliphatic Compounds and Quontative study of Abstraction from Chloroform, Carbon Tetrachloride and Bro-motrichloromethan. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 2, 1965, p.3939-3949.

52. Brown B.R., Hammick D.L., Robinson R. Mechanizm of the Molecular Rearreangement produced by the Action of Alkalion Chloralguinaldine. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1950, p.780-783.

53. Walker J. The Synthesis of B-6-Methoxyguinolyl-(4) ethylamine, B-6-Methoxyguinolyl-(4)-ethylguanidide. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 2, 1947, p. 1684-1687.

54. Sachs P., Appenzeller E. Uber den Tetramethyl-2,4-diamino-benzaldehyd. Chem. Ber., 1908, Bd.41, S.91-109.

55. Pauly H., Strassberger L. Synthese des Syringuins. Chem. Ber., 1929, Bd. 62, S. 2277-2288.

56. Fishburn A.G., Watson H.B. Chlorbutanol. J. Amer. Pharm. Assoc., 1939, v. 28, p. 491-492, ЦИТ.по: C.A., 1939,v. 33, p.2983.

57. Weizmann C., Bergmann E. Preparation of Acetonchloroform and its Homologs. J. Amer. Chem. Soc., 1948, v. 70,p.1189-1191.

58. Шахназарян Г.М., Назарян M.B. Конденсация трибром-, дибромхлор- и бромдихлорметанов с ацетоном. Армян, хим. журн., 1981, т.34, № 7, с.550-553.

59. Hine I., Dowell A. Carbon Dihalides as Intermediates in the Basic Hydrolysis of Haloforms. Combinations of Carbon Dichloride with Halide Ions. J. Amer. Chem. Soc., 1954, v. 76, p.2688-2692.

60. Hine I. Carbon Dichloride as an Intermediates in the Basic Hydrolysis of Chloroform Mechanism for Substitution Reactions at a Saturated Carbon atom. J. Amer. Chem. Soc., 1950, v. 72, p.2438-2440.

61. Hine I., Burske IT.W. The kinetics of the Base catalyzed. Deuterium Exchange of Dichlorofluoromethane in ageous Solution. J. Amer. Chem. Soc., 1956, v. 78, p. 3337-3339.

62. Hine I., Burske 3T.W., Hine M., Langford P.B. The Relative Rates of Formation of Carbanions by Haloforms. J. Amer. Chem. Soc., 1957, v. 79, p.1406-1412.

63. Hine I., Butterworth R., Langford P.B. The Hydrolysis and Deuterium Exchange of Dibromfluoromethane and Ptordiiod-methane. J. Amer. Chem. Soc., 1958, v. 80, p.819-824.

64. Ekeley I.-0., Klemme C. Reactions with haloforms, J. Amer.

65. Chem. Soc., 1924, v. 46, p.1252-1254.

66. Bergmann E., Ginsburg D., Lawie D. Acyltrichlormethylcar-binols. J. Amer. Chem. Soc., 1950, v. 72, p.5012-5014.

67. Kaspar E., Wiechert R. Uber die Einwirkung von Haloform auf Steroidcarbonylfunktionen. Chem. Ber», 1958,1. Bd. 91, S.2664-2670.

68. Гукасян A.O., Шахназарян Г.М. Синтез дихлорбром- и ди-бромхлорметилкарбинолов. Армян, хим. журн., 1980,т.33, В 3, с.238-241.

69. Крышталь Г.В., Богданов B.C., Яновская Л.А. и др. Необычная реакция замещения ацетатной группы в ацилалях в условиях генерирования дихлоркарбена. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1981, № 12, с.2820-2823.

70. Colonge G., Perrot A. Etude sur trichlormethyl carbinols, secondaires ethylengues et satufes. Bull. Soc. chim. Prance, 1957, v. 2, S.204-208.

71. Vilkas M., Dupont G., Dulou R. Sur 1'addition du chloral au nopinene. Bull. Soc. chim. Prance, 1955, v. 5,1. S. 799-805.

72. Chaikin S.W., Brown H. Reductions of Aldehydes, ketones and Acid chlorides by Sodium Borohydride. J. Amer. Chem. Soc., 1949, v. 71, p.122-125.

73. Henne A.L., Pelley R.L. Acidity of rrifluororinated Alcohols and Saponification Rates of their Acetates. J. Amer, Chem. Soc., 1952, v. 74, p.1426-1428.

74. Haszeldine R.N. Perfluoroalkyl Grignard Reagents. J. Chem. Soc. Perkin Trans., 2, 1953, p.1748-1757.

75. Compon I., Higgins H. Trichloroaminoalcohols 1,1,1-Trichlo-ro-3-aminopropanol-2 and Derivatives. J. Amer. Chem. Soc,1949, v. 71, p.3229-3232.

76. Barthel W.T., Glang P.A., Hall S.A. Dialkyl *-Hydro-xyposphonates Derived from chloral. J. Amer. Chem. Soc., 1954, v. 72, p.4186-4191.

77. Пат. 2.666.197 (США). Hebrecht Reduction of fluorcarboxy-lic acids and chlorides or Me esters by LiAlH^ or the esters / Husted н Опубл. 19.01.1954, цит. no:1. C.A., 1955, 1772 e.

78. Meerwein H., Schmidt R. Ein menes Verfahren zur Reduction von Aldehyden und ketonen. Liebigs Ann. Chem., 1925, Bd. 444, S.221-225.

79. Meerwein H., Hinz C., Majert H., Heinz S. Reducing action of metallic alkyls especially aluminium and boron alkyls. -J. Phys. Chem., 1936, v. 147, N2, p.226-234.

80. Gilman H., Abbot R. The Reduction of Chloral by organometal-lic compounds 1-trichloro-2-butanol. J. Org. Chem., 1943, v. 8, p.224-227.

81. Шкловер B.E., Бокий Н.Г., Стручков Ю.Т. и др. Кристаллическая структура циклических силоксанов и силазаоксанов. -Журн.структур.химии, 1974, т.15, с.850-852.

82. Gilman Н., Jones R.G. The preparation of 2,2,2,-Trifluoro-ethanol. J. Amer. Chem. Soc., 1948, v. 70, p.1281-1282.

83. Пат.4.190.730 (США). Preparation of 1,1,1-trigalogeno-4-methyl-3-penten-2ol/Fumio M., Ioshiaki 0., Iakashi N., Kazuo I. Опубл. 26.04.1980. - Цит. по: Р.Ж.Хим, 1981,230.373.

84. Gerard D., Pierre В., et al. Houveles syntheses dfalcools fonctionneles trichloro methyles. Etudes de leurs proprietes tranguillisantes, Eur. J. Med. Chem. - theor., 1981, v.16,1. N 6, S. 533-537.14

85. Neville O.K. С Tracer Studies in the Rearrangements of Unsymmetrical<*-Diketones: Phenylglyoxal to Mandelic Acid.-J. Amer. Chem. Soc., 1948, v. 70, p.3499-3502.

86. Herbert P. Contribution a 1*etude de la synthese des aldehydes et des acides alcools au moyen des alcools seeondai-res o^-trichlores. - Bull. Soc. chim. Prance, 1930, v. 6, S. 45-55.

87. Reve W., Steckes T. The reactions of ethyl-, vinyl-, and ethynyl(trichloro-methyl)carbinols with ageous and methano-lic hydroxide, thiourea and cyanamide. Can. J. Chem., 1980, v. 58, U 24, p.2784-2788.

88. Jacob R. Etudes sur deux trichloro-isobutenes. Bull. Soc. chim. Prance, 1940, v. 7, S. 581-586.

89. Kirrman A., Duhamel P., Nouri-Bimorghi R. Umlagerungen von ot Epoxyden mit TTucleophilen Substituenten. - biebigs Ann. Chem., 1966, Bd. 691, S.33-40.

90. Ayres E.B., Hauser C.R. The Course of Reaction in the Transformation of c^,o(-Dibromoacetophenone to Mandelic Acidof Aqueous Alkali. J. Amer. Chem. Soc., 1943, v. 65, p.1095-1096.

91. Pfeil E., Stache H., Lomker P. bur Knitic reaktionkihetiecher Methoden: Die Spaltung der trihalogenacetoldehyd durch Laugen. J. bieb. Ann. Chem., 1959, 623, S. 74-91.

92. Doering W.E., Taylor T.G., Soenewaldt E.P. Mechanism of the Conversion of Phenylglyoxal to Mandelic Acid. J. Amer. Chem. Soc., 1948, v. 70, p. 455-457.

93. Kundiger D.C., Kenberry E.A., Ovists E.B. et al. The Rearrangement of Certain Trichloromethylcarbinols to oC-Chloroacid Chlorides. J. Amer. Chem. Soc., 1960, v. 82, p.2953-2956.

94. Reeve W., Bianchi R., McKee I.R. A Stereochemical Study of the Mechanism of the Conversion of Phenyl(trichloromethyl) carbinol tooC-Metoxyphenylacetic Acid. J. Org. Chem., 1945, v. 40, IT 3, p. 339-342.

95. Фаворский A.E. Исследование изомерных превращений в рядах карбонильных соединений, охлоренных спиртом и галоидоза-мещенных окисей. Журн. рус. физ.-хим. о-ва, 1894, т.26, с.559-603.юо.Мамедов Ш., Мамедова П.Ш., Саахова И.Т., Эминова З.Т.

96. Синтез сложных и простых эфиров трихлорметилфенилкарбинола (эфирана-99). Докл. АН АзССР, 1970, т.26, № 5, с.38-40.

97. Kharaschi M.S., Rassin Б.Н., Fields Е.К. The Peroxide Effect in the Addition of Halogen Acids to Olefins. The Addition of Halogen Acids to Trichloromethylen. J. Amer. Chem. Soc., 1941, v. 63, p.2558-2560.

98. Kirmann A., Gestermann G. Etudes sur les composes ethyleni-gues halogenes. Propylenes di-et trigalogenes de type non allyligue. Bull. Soc. chim. Prance, 1948, v. 15, IT 33,1. S.168-170.

99. Pierce O.R., Frish E.E., Smith D.D. Some Reactions of 1,1,1-0?richloro-2-propanol. J. Org. Chem., 1960, v.25, p.472-473.

100. Шаинян Б.А., Мирскова A.H. Нуклеофильные реакции у нук-леофильного центра. Курн. орган, химии, 1981, т.17,вып.1, с.94-96.

101. Шахназарян Г.М. Молекулярные перегруппировки. Армян.хим. журн., 1974, т.27, £ 8, с.677-681.

102. Шахназарян Г.М., Гукасян А.О. Изомеризация при гидратациитрихлорметиларилкарбинолов с пятиокисью фосфора. Армян.хим.журн., 1972, т.25, № I, с.81-82.

103. Гукасян А.О. Реакционная способность трихлорметиларилкар-бинолов по отношению к пятиокиси фосфора в циклoreксане,- Армян.хим.журн., 1980, т.33, № В, с.238-243.

104. Simons G.H., Bacon J.С., Bradly C.W. et al. The Preparation of DDT Using Hydrogen Fluoride as the Condensing Agent. -J. Amer. Chem. Soc., 1946, v. 68, p.1613-1615.

105. Meer A. Electrochime Reduction von 2,2,2-Trichlorethanol.-Angew. Chem., 1972, Bd. 84, S.54-55.

106. Фрейдлина P.X., Кузьмина H.A., Чуковская Е.И. Карбонилыметаллов инициаторы восстановления изопропанолом группы СС13 в СНС12. - Изв. АН СССР. Сер. хим., 1980,5, с.1206-1207.

107. Reeve W., Webs М. Reactions of Aryl( trichloromethyl)carbinols with sulfur nucleophiles Formation and Proof of Zwitte-rionic Structure iminothiazolidones. J. Amer. Chem. Soc., 1967, v.89, p. 647-651.

108. Beke D., Kovacs 0., Fabriois G. Reduktive Kondensat v. Ketonaldehyden. Pharm. Zentralhalle, 1953, v.92,p.232-238.

109. Reeve W., Fine L.W. Preparations of Amino Acids from Tri-chloromethylcarbinols. J. Org. Chem., 1964, v. 29,p.1148-1150.

110. Bowmann R.E., White A.C., Williamson W.R.H. Trihalogenomethyl Compounds of Potential Therapevtic Interest. J. Amer. Chem. Soc., 1964, p.1081-1082.

111. Али-Заде M.A., Мамедов Ш., Караханова С.В. Влияние эфира-на-99 на углеводный и белковый обмен сорных растений. -Изв. АН АзССР, 1964, В 6, с.19-22.

112. Мамедов Ш., Зейналова В.М., Рыжова С.Н., Усейнова С.В. Гербицидная активность эфирана-99. В сб.: Труды Ин-та нефтехимических процессов АН АзССР, 1976, № 7, с.143-145.

113. Кулиев A.M. Присадки, содержащие серу, фосфор и хлор.

114. В кн.: Химия и технология присадок к маслам и топливам.

115. М.: Химия, 1972, с.123-129.

116. Inoi Т., Iericke P., Horton W.I. 1-1-Dichloro-2-(o-chlorophenyl)-2-(p-chlorophenyl)ethane and Related Compounds. -J. Org. Chem., 1962, v. 27, p. 4597-4604.

117. Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Синтез и некоторые производные арилдихлорметилкарбинолов. Журн. орган, химии, 1976, т.ХП, J* 9, с.1973-1979.

118. Blumbergs P., Lamontagne M.P., Stevens J.G. The Preparation and Oxidation of cJ-- Hydroxylaldehydes. J. Org. Chem., 1972, v. 37, p.1248-1251.

119. Kobrich G., Werner W. J*- Chlorepoxyde, ^ chlor о aldehyde und Hydroxyaldehyde aus carbonyl Verbindungen und dichlor-methyllitium. - Tetrahedron Lett., 1969, N 26, S.2181-2183.

120. Найдан В.М., Дзумедзей Н.В., Домбровский А.В. Галогенарилирование непредельных соединений ароматическими диаз©соединениями.- Журн.орган.химии, 1965,т.1, № 8, с.1377-1383.

121. Kirrman A., Duhamel P., Duhamel L. Premiere synthese ol'-aminoaldehydes lineaireslibres; mechanism de beur transposition en ot-aminoacetone. Bull. Soc. chim. Prance, 1964» v.12, S.3264-3267.

122. Kirrman A., Nouri-Bimorghi R. Les proprie^'es des chloro-epoxydes. Bull. Soc. chim. Prance, 1968, v. 8, S.3213-3220.

123. Duhamel P., Duhamel L., Malandain H., Lefevre D. Synthese et proprietes d'enediamines(2). Bull. Soc. chim. France, 1967, v. 12, S.4642-4649.

124. Duhamel P., Duhamel L., Cralak J. Epoxydes o(- bromes etck- chlores etudes coraparel des stabilites et des reactivites vis-a-vis des amines, secondaires. Bull. Soc. chim. Prance, 1970, v. 10, S.3641-3646.

125. Nouri-Bimorghi R. L'action des organomagnesiens sur les chloro epoxydes. Bull. Soc. chim. Prance, 1969» v. 8, S.2812-2814.

126. A.c. 396320 (СССР). Способ получения I,2- (n,N«- диалкил)-диаминоэтиленов / Ин-т орган, химии АН УССР; Н.В.Еузнецов, И.И.Красавцев. Заявл. 30.06.71. В I6777I0/23-4. Опубл.в Б.И., 1973, J& 36.

127. Кузнецов Н.В., Красавцев И.И. Гликолевый альдегид и его ацетали. Укр. хим. журн., 1976, т.42, $ I, с.60-64.

128. Черепенко Н.И., Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Антимикробные свойства некоторых производных 2-Амино-5-арилтиазолов. -Физиологически активные вещества, 1983, т.15, с.72-74.

129. Беллами Л. Спирты и фенолы. В кн.: Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Химия, 1963, с.135-162.

130. Большаков Г.Ф., Глебовская Е.А., Каплан З.Г. Кислородсодержащие органические соединения. В кн.: Инфракрасные спектры и рентгенограммы гетероциклических соединений. Л.: Химия, 1967, с.7-9.

131. Данилов С.Н. Молекулярные перегруппировки и внутримолекулярное окисление-восстановление. В,кн.$ Реакции и методы исследования органических соединений. М.: Госхимиздат, 1956, с.159-184.

132. Henze H.R., Cratg W.C. The interaction of certain (4-45or-pholinyl)alkylarylketones with potassium and ammonium carbonate. J. Org. Chem., 1945, v. 10, c. 2-9.

133. Korten H., Sholl R. Uber w-Halogenacetophenonoxime.

134. Chem. Ber., 1901, Bd. 34, S.1901-1902.

135. Домбровский A.B., Найдан B.M. Галогенарилирование непредельных соединений ароматическими диазосоединениями. Журн.общ.химии, 1962, т.32, В 4, с.1282-1284.

136. Kirrmann A., Duhamel L., Duhamel P. Premiere synthese d'aminoaldehydes line*aires libres; mechanism de leur transposition en oC-aminoacetone. Bull. Soc. chim. Prance, 1966, v. 5, S.1732-1740.

137. Hurd C.D.,Wfihrmeister H.L. The 2-Aminothiazoles. J. Amer. Chem. Soc., 1949, v. 71, p.4007-4010.

138. Kindler K., Blaas L. Studien uber Mechanismus chemisher Reaktionen. Chem. Ber., 1944, Bd. 77, S. 585-590.

139. Moses C.G., Reid E.E. Para-Halogen-Phenacyl Esters ofthe normal fatty Acids. J, Amer. Chem. Soc., 1932, v.54, p.2101-2103.

140. Stodola P.H. Base-catalyzed preparation of methyl and ethyl esters of carboxilic acids. J. Org. Chem., 1964, v.29,p.2490-2491.

141. Nelson A., Woodard G. Severe adrenal cortical atrophy (cytotoxic) and hepatic damage produced in dogs by fuding (parachlorphenyl)-2,2-bis-1,1-diclxJ. ore than (DDD or TDE) . -Arch. Pathol., 1949, v. 48, p.387-388.

142. Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Синтез I,I-диарил-2,2-дихлорэтанов. Укр.хим.журн., 1979, т.45, вып.2, с.179.

143. Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Синтез производных ДДД. В кн.:

144. Вопросы эндокринологии и обмена веществ. Киев: Здоров"я,1970, т.1, с.11-14.

145. Бальон Я.Г., Олейник Б.В., Резников А.Г. Изучение адрено-. кортиколитической активности некоторых производных 1,1-дифенилэтана. Физиологически активные вещества, 1975, т.7, с.37-39.

146. Комисcapeнко В.П., Челнакова И.С., Микоша А.С., Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Влияние некоторых производных дифенилэтанана активность глутатионредуктазы в надпочечниках собак. -Докл. АН УССР, сер."Б", 1980, т.6, с.76-79.

147. Бальон Я.Г., Щульман М.Д., Корпачев В.В. Синтез метаболитов хлодитана и их адренокортиколитическая активность. -Хим. фармацевт, журн., 1984, т.2, с.163-166.

148. Haller Н.Ъ., Bartlett P.D., Drake N.L. et al. The Chemical Composition of technical DDT. J. Amer. Chem. Soc., 1945, v.67, 1591-1602.

149. Riemschneider R., Ahrle G., Cohnen W., Heilman E. Uberdas verhalten einiger B,B-Dichlor-«<;e<-his-(halogen-phenyl). Chem. Ber., 1959, Bd. 92, S.900-909.

150. Комиссаренко В.П., Резников А.Г., Комиссаренко И.В., Бальон Я.Г., Шульман М.Д. Хлодитан. Хим. фармацевт, журн., 1977, т.9, с.146-148.