Полихлорэтиламиды сульфоновых кислот в реакциях C N-,O-,S-нуклеофилами и бинуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Попов, Александр Витальевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Иркутск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2010
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ПОПОВ Александр Витальевич
ПОЛИХЛОРЭТИЛАМИДЫ СУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ В РЕАКЦИЯХ С 14-, О-, в-НУКЛЕОФИЛАМИ И БИНУКЛЕОФИЛАМИ
Специальность 02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
--
Иркутск-2010
003491681
Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН
Научный руководитель
доктор химических наук, доцент Розенцвейг Игорь Борисович
Официальные оппоненты: доктор химических наук
Руссавская Наталья Владимировна
кандидат химических наук Шемякина Олеся Александровна
Ведущая организация
Ярославский государственный технический университет
Защита состоится 19 января 2010 года в 9 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003.052.01 при Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН.
Автореферат разослан 17 декабря 2009 г.
Ученый секретарь совета
д.х.н.
Тимохина Л. В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Широкие ряды полигалогенэтиламидов общей формулы И802№1СН(1Г)СН^2Х стали доступными для использования в органическом синтезе благодаря удобным методам их получения из активированных высокоэлектрофильных иминов полигало генальдегидов.
В ряду полихлорэтиламидов особое значение приобретают арил- или гетарилзамещенные производные, для которых Я' = Аг или Нй. Их можно рассматривать как структурные аналоги ДЦТ, в которых одно ароматическое кольцо замещено амидным фрагментом. В связи с этим от соединений такого типа следует ожидать соответствующей биологической активности. Действительно, в ряду трихлорэтиламидов сульфокислот были обнаружены представители, обладающие инсектоакарицидными свойствами по отношению к переносчикам опасных инфекционных заболеваний.
Синтетическая важность полихлорэтиламидов, обусловленная наличием в структуре защищенной аминогруппы и полигалогенметильного фрагмента, продемонстрирована при получении биологически активных производных аминокислот. Кроме того, в ряду К-(1-арил(гетарил)-2-полигалогенэтил)амидов сульфокислот были обнаружены каскадные превращения, включающие циклизацию исходных соединений до азиридиновых интермедиатов, которые в условиях реакции рециклизуются, изомеризуются и взаимодействуют с нуклеофилами с образованием функционализированных производных сульфонамидного ряда.
Однако эти важные превращения исследованы ограниченно. Они продемонстрированы лишь в ряду трихлорэтиламидов и только под действием Ы-нуклеофилов. Важно, что такие реакции открывают подходы к разнообразным производным сульфонамидов в том числе мало доступных. Поэтому дальнейшее изучение многопозиционных каскадных превращений галогенсодержащих алкиламидов сульфокислот под действием различных нуклеофилов является важной задачей, актуальность которой не вызывает сомнений.
Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии имени А. Е. Фаворского СО РАН по теме: «Направленный синтез и развитие синтетического потенциала галогенорганических соединений: получение функциональных гетероатомных соединений, новых синтонов и катализаторов, исследование их молекулярного и надмолекулярного строения в различных фазах» номер государственной регистрации 0120.0406376. Работа проводилась при финансовой поддержке РФФИ (грант 05-03-97202).
Цель работы заключалась в изучении каскадных превращений Ы-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот под действием О-, Б-нуклеофилов, бинуклеофилов и амбидентных нуклеофильных систем и формировании новых методов синтеза функционализированных производных сульфонамидного ряда.
В рамках поставленной цели было запланировано решение следующих задач:
усовершенствование методов получения К[-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот на основе сульфонилиминов полихлоруксусных альдегидов;
- изучение превращений N-(1 -арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот в апротонных высокополярных средах в присутствии неорганических оснований и нуклеофильных реагентов: Ы-, 8-нуклеофилов, амбидентных N. Б-нуклеофилов и N. Ж Б, О-бинуклеофилов;
- формирование и развитие новых подходов к ациклическим и гетероциклическим производным сульфонамидного ряда на основе каскадных превращений полихлорэтил амидов.
Научная новизна и практическая значимость. Установлено, что смесь концентрированной серной кислоты и оксида фосфора (V) является эффективным активатором реакций С-амидоалкилирования ароматических соединений сульфонилиминами полихлоральдегидов. Это позволило существенным образом усовершенствовать ранее разработанные методы С-амидополихпорэтилирования аренов.
Впервые исследовано превращение №(]-арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот в апротонных высокополярных средах под действием неорганических оснований и М-, О-, Б-нуклеофилов, бинуклеофилов, амбидентных нуклеофильных реагентов. Обнаружены новые многопозиционные каскадные реакции, включающие циклизацию исходных полихлорэтиламидов до азиридиновых интермедиатов, которые далее рециклизуются, изомеризуются и претерпевают дальнейшие превращения в зависимости от строения исходных реагентов и природы нуклеофилов. Полученные экспериментальные данные являются основой для формирования новых методов получения малодоступных и неизвестных функционализированных производных сульфонамидного ряда.
Открыты подходы к полимакрогетероциклическим производным сульфонамидов на основе реакций Ы-(1-арил-2,2,2-трнхлорэтил)амидов аренсульфокислот с эфиром диаза-18-краун-6.
Обнаружены многопозиционные превращения трихлорэтиламидов под действием тиолов, приводящие к М-сульфониламидам арилуксусных кислот. Показано, что осуществление подобных реакций в присутствии амбидентных НБ-нуклеофилов, таких как тиоамиды, открывает пути получения 5-сульфонамидозамещенных тиазольных производных.
На основе превращений Н-(1-арил-2,2-дихлорэтил)сульфонамидов в присутствии различных нуклеофилов - диэтиламина, меркаптоэтанола, тиоацетамида, сформированы экспериментально простые подходы к Ы-защищенным аминокарбонильным соединениям, сульфониламинозамещенным оксатиановым системам и дигидротиазолам.
Исследована внутримолекулярная циклизация №(1-арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов, приводящая к образованию новых представителей хлоразиридинов - 1-арилсульфонил-2,3-диарил-2-
хлоразиридинов, которые могут быть превращены в енамиды и (арилметил)фенилкетоны - реагенты, перспективные для дальнейшего синтетического использования.
Апробация работы и публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей в журналах ЖОрХ, ХГС и тезисы 7 докладов. Работа была представлена на Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", Новосибирск, 2007, 23-d International Symposium on Organic Chemistry of Sulfur, Москва, 2008, на XI Молодежной конференции по органической химии, посвященной 110-летию со дня рождения ИЛ. Постовского, Екатеринбург, 2008, IV International Conference "Multi-Component Reactions and Related Chemistry", Екатеринбург, 2009, на конференции «Новые направления в химии гетероциклических производных», Кисловодск, 2009.
Обьём и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвящённого методам синтеза и реакционной способности галогеназиридинов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 146 наименований.
Диссертационная работа включает 150 страниц текста, 2 таблицы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Сннтез 1У-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот - объектов для дальнейших исследований
При выполнении настоящей работы найдена новая активирующая система для эффективной реализации процессов С-амидоалкилирования ароматических соединений иминами полихлоруксусных альдегидов.
Впервые показано, что С-амидоалкилирование аренов иминами (1а,б, 2а,б, За-в) эффективно реализуется при добавлении в реакционную массу H2S04 (90-94%) и оксида фосфора Р4Ою (Схема 1). Использование этой новой активирующей системы вместо олеума, который ранее был предложен в качестве кислотного катализатора, позволило впервые осуществить С-амидоалкилирование хлорбензола имином дихлорфенилуксусного альдегида. Также наблюдается тенденция к увеличению выходов амидоалкилированных производных (4-10) (см. Табл. 1).
Схема 1
ClHC=CCIi
ИЛИ RS02NCIi N=CH"Ca2X H"Ar RSOjMf^ „Cd2X
СШОСНС1 -** RSO» 75_100o/o ir2so4/p4oI0 ?H
ИЛИ At
Ph-CiCH 1а,б, 2a,б, За-в 4-10
1: X = CI, R = Ph (a), 4-ClC6H4 (6),
2: X = H, R = Ph (a), 4-00^6),
3: X = Ph, R = Ph (a), 4-aC«,H4 (б), 4-CH3C6H4 (в).
Таблица 1.
Сравнительное С-амидоалкилирование ароматических соединений иминами (1-3) в присутствии Нг504, олеума и смеси НгБО^Ою-
№ Я Выход %*
продукта С-алкилирования X Аг н^о*6 в олеум НгБСУР^ю
4а Р11 С1 РЬ - 64 63
46 РЬ С1 4-С1СбШ - 64 67
4в РЬ С1 4-СН3С6Н4 65 73 77
5а 4-С1СУ1, а РЬ - 70 72
56 4-С1С6Н, а 4-С1С6Н, - 90 95
5в 4-С1С4Н, С1 4-СН,С6Н, 53 71 73
5г 4-С1СбН, а 4-СНзОСбН, 62 85 90
ба РЬ н РЬ - 56 57
66 РЬ н 4-СНзСбН, - 72 80
7а 4-аСбНд н РЬ - 53 53
76 4-С1С6Н, н 4-СНзСбН, 71 87 90
7в 4-С1С6Н, н 4-СН3ОС6Н, - 71 78
8а РЬ РЬ РЬ - 28 40
86 РЬ РЬ 4-СН3С«Н4 - 91 95
8в РЬ РЬ 4-СНзОСбН( 91 91 94
9а 4-С1С6Н, РЬ РЬ - 32 45
96 4-С1СбН. РЬ 4-СНзС6Ш 93 95 97
9в 4-С1СбН| РЬ 4-СНзОСЛ 89 95 96
9г 4-ас6к, РЬ 4-С1СбН| - - 15
10 4-СН3С6Н4 РЬ 4-СНзОСбН, 75 88 90
'Условия реакции: 0.01 моль имина (1-3), 0.10 моль ароматического соединения, перемешивание при комнатной
температуре 3-5 ч. 6 2 г 100%-ной Н^БОд.
"2т олеума (содержание свободного вОз 10%). г 1 г 90-94%-ной Н2804,1 г Р4О10.
Имины полихлоруксусных альдегидов (1а,б, 2а,б, За-в), использованные для С-амидоалтитрования ароматических соединений, были получены известными методами, основанными на взаимодействии МД^-дихлорамидов аренсульфокислот с 1,2-полихлорэтенами или фенилацетиленом.
Таким образом, осуществлен синтез ряда >Ц1-арил-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот для проведения дальнейших исследований и показано, что одновременное добавление в реакционные смеси н2804 и Р4О10 позволяет эффективно реализовать С-амидоалкилирование. Следует добавить, что использование смеси Н2804 и Р4О10 вместо олеума является более предпочтительным в лабораторной практике.
2. Превращения 1Ч-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов под действием О-, &-нуклеофилов 2.1. Взаимодействие Р4-[1-(4-метилфенил)-2,2,2-трихлорэтил]амида 4-хлорбснзолсульфокислоты с эфиром диазаг18-краун-б
Ранее было показано, что Н-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амиды аренсульфокислот (5) под действием вторичных аминов в присутствии неорганических оснований в апротонных биполярных средах образуют амидиновые производные арилглицинов (11) (Схема 2).
Схема 2
нзозм^соз ША|к;
Аг 5
ДМФА,№2С03
У
ИМЗ-МС-^Н I
Аг
СП
ИБО/ Ча
МА1к2
2ШЧА1к2 КМК СП
-- л-с' \г
КА1к;
11
Мы впервые изучили взаимодействие №[1-(4-метилфенил)-2,2Д-трихлорэтил]-4-хлорбензолсульфонамида (5в) с эфиром диаза-18-краун-6, который является Ы^-динуклеофилом.
Установлено, что взаимодействие амида (5в) с диазакраунэфиром приводит к смеси соединений (12) и (13) в соотношении 9 : 1 соответственно (Схема 3).
Образование соединений (12) и (13) в смеси достоверно доказано с помощью спектроскопии ЯМР 'Н "и ИС. Основному продукту реакции (12) соответствуют сигналы атомов водорода и углерода ароматических колец, азометиновой группы, фрагмента -СН-Ы. При этом отсутствуют сигналы групп N11, а относительные интегральные интенсивности сигналов протонов соответствуют предложенной структуре (12).
Схема 3
.со,
А 5В —¡не— у 42 + г° % ГС. Л
> ш о-/ ¿у,^
^О 9:1
' 12 13
общий выход 67%
Характер сигналов в спектрах ЯМР ]Н и 13С минорного продукта (13) подтверждает аналогию его структуры ранее полученным амидиновым производным (11). В частности, химические сдвиги метанового протона и углерода азометиновой группы находятся в тех же областях (6.2 и 169 м.д.), присутствуют сигналы двух неэквивалентных фрагментов диазакраунэфира. Кроме того, в ЯМР 'Н спектрах присутствуют сигналы, которые соответствуют протонам групп NH диазакраунэфира.
Таким образом, продемонстрированы новые подходы к получению труднодоступных макрогетерополициклических производных
сульфонамидного ряда.
Важно, что развитие методов синтеза замещенных краун-соединений является актуальной задачей, поскольку они используются при селективном выделения ионов металлов, для разделения энантиомеров, для создания ион-селективных мембран, в качестве биологически активных соединений и др.
2.2. Взаимодействие 1Ч-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с тиолами
Впервые исследовано взаимодействие трихлорэтиламидов (5) с тиолами. Установлено, что в ДМФА в присутствии карбоната натрия и пропантиола или меркаптоэтанола соединения (56,г) образуют N-аренсульфониламиды арилуксусных кислот (14а,б) (Схема 4).
По-видимому, азиридиновые интермедиа™ претерпевают рециклизацию, последующие замещение атомов хлора в имидоилхлоридном фрагменте, восстановление хлорметиленовой группы и гидролитические превращения.
ДМФЛ,М2СОз «-CICA'^NH-CH-CCl, 1WC.HSR t
I -на
56,г *
4-С1СА-
о о М
у/ /
0 0
V SR 4-ClC.ll/ Ar
сн
~ci
HSR
-[R-S-S-R]
-на
CHj-Аг
Ar - 4-CIQII4 (56,14а), 4-MeOCsH4 (5r, 146); R - Pr, -CH2CIljOH
o o
4-ПС.Н/
SR
Схема 4
o o
V C1
«ICsII/
cu
\
a.
RS-
-a
II¿0
o O O «// II A ,C Ar 4-CIQIl/ N11 ai2
14 9,6
43-51%
Гидролиз может происходить либо при обработке синтеза, либо за счет воды, образующейся при нейтрализации карбоната натрия исходными сульфонамидами (5), которые являются сильными 1\Т-Н кислотами. Восстановителем в данном процессе выступают меркаптаны, окисляясь при этом в соответствующие дисульфиды.
Изучая влияние природы тиолов на особенности этих превращений, мы обнаружили, что реакция трихлорэтиламида (5в) с бензилмеркаптаном неожиданно завершилась образованием Ы-[1-бензилсульфанил-2-(4-
метилфенил)этилиден]амида (15) (Схема 5, рис. 1). Ожидаемый амид типа (14) при этом не был получен.
о о
ДМФА, N.2CO„
4-aC<H4'"4"NH-CH-cc,l "M*CPtCH;SII
5D
CcHtMe-4
О О C,II,MM
V A
4-acyv
Схема 5
о о
\\ h c)
4-aCGII4'SxN=< /WW
\
a
PbCHjS-
-cr
о о
ЧУ saijPk ♦вод,"' xN=C^ch,C1ii4MM
о о
w//
-[(PhCHjSy 4-С1СЛ N=Q
PbCHjSH
sai,»
-на
is
CH,-CtHiMe-4 42%
Известно, что взаимодействие гидразина с дихалькогенидами в водной щелочной среде приводит к восстановительному расщеплению дихалькогенидов с образованием тиолов. Мы изучили взаимодействие трихлорэтиламидов (5) с бензилдисульфидом в присутствии гидразина и неорганического основания, полагая, что дисульфид будет генерировать таол in situ и, таким образом, можно будет заменить тиолы на дисульфиды, что упростило бы эксперимент. Однако в таких условиях синтезировать соединения типа (15) не удалось, исходные сульфонамиды (5) были выделены без изменения, а в качестве продукта реакции образовывался бензальазин (16) (Схема 6).
Схема 6
ДМФА, NajCOj,
(PhCHjSb 100 °С » ГрмаиЛ » -PhCHjSII L J
По-видимому, дибензилдисульфид под действием основания при нагревании подвергается диспропорционировашпо с образованием бензилтиола и ■гаобензальдегида, который конденсируется с гидразином.
2.3. Взаимодействие N-(l-apaii-2,2 Д-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с тиоацетамидом
На примере превращений соединений (5а,в) показано, что трихлорэтиламиды реагируют с тиоацетамидом, образуя 5-аренсульфонамидо-4-арил-2-алкил-1,3-тиазолы (17а,б). Достоверно установлено, что изомерные тиазолы типа (18) при этом не образуются. Предполагаемый путь образования гетероциклов (17а,б) включает циклизацию до азиридиновых интермедиатов, которые в условиях реакции претерпевают рециклизацию и изомеризацию, а
Рисунок 1. Строение соединения (15) по данным РСА
PhCHNH-HNCHPh
I I
SH SH
н2о, н+ -H2S
>- PhCII=N-N=CHPh
Ifi чя%
также дальнейшую гетероциклизацию при взаимодействии с тиоамидом и прототропные превращения (Схема 7).
Схема 7
оо
в'
СНз ДМФА,М.2СОЭ, 1 100°С
-на
5а,в Аг
О О
\\// а
4-ас4н<-^Г(=с^ /г Аг = РЬ (5а, 17а), 4-МеС6Н4 (5в, 17в)
-МЖ^Н,
СНз "
л
\у/ в' ян
4-С!С6Н/ Аг
СН
"а
сн3 ~ о о А
\\// ЮГ *8
4-аС6Н4'^К=Сч ,Аг СИ
"а
о о
V
«яад' 'ии .Аг
17а-6 и
о^о 31.34%
-на
4-аСйН/ N1] 18
и
Аг
Строение производных тиазола (17а,б) было установлено с помощью ИК и ЯМР спектроскопии, состав подтвержден элементным анализом. Для отнесения сигналов в спектрах ЯМР ]Н и 13С использовались двумерные гомо- и гетероядерные корреляционные методики 20-К0Е8У, Н8(}С, НМВС.
Таким образом, найден путь синтеза ранее неизвестных 5-аренсульфониламинотиазолов, значительно менее доступных и изученных, чем 2-аминотиазолы.
3. Превращения !\-(1-арил-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот под действием нукдеофилов 3.1. Образование 1Ч-сульфониламидов арилуксусных кислот
В отличие от схожих по структуре трихлорэтиламидов (5) "М-(1-арил-2,2-дихлорэтил)амиды (7а-в) в присутствии вторичных аминов и карбоната натрия в ДМФА даже без нагревания в течение 1-1.5 ч образуют Ы-(2-оксо-2-арилэтил)амиды 4-хлорбензолсульфокислоты (19а-в).
Схема 8
?„° ДМФА, .Ча^СОз,
СН' I
7а-в Аг
-на
о о а
в' А ^аСбП/ \-у£\
Аг
О О в, „С11 ,Аг
а
НХЕЬ
-на
о о
«ч А.
в сн
ГШ2
Аг = РЬ (7а, 19а), 4-МеС6Н4 (76,196), 4-МеОС6Н4 (7в, 19в)
оо "в ся
4-ас^' у -4й а
оо
^ X ^СН2 Аг
-ШЕ12' 4"с1с«,14 N11 "С О
19а-в 43-67%
Вероятный путь образования соединений (19а-в) включает стадию циклизации до Ы-сульфонил-З-арилазиридинов, которые в условиях реакции способны претерпевать раскрытие цикла, миграцию атома хлора и замещение его на диэтиламиногруппу, гидролиз и таутомерные превращения (схема 8).
Гидролитические превращения могут реализоваться как при обработке синтеза, так и под действием воды, образующейся в результате реакции.
а-Аминометиларилкетоны являются важными представителями аминокарбонильных соединений, нашедших применение в органическом синтезе, а также в медицинской химии. В литературе отмечено лишь несколько методов получения аминокетонов типа (19), которые основаны на малодоступных реагентах. При этом синтез осуществляется за более длительное время и требует строгого выдерживания температуры. В связи с этим разработка нового подхода к аминокетонам (19), приводящего к целевым соединениям без нагревания за короткое время, является несомненно значимым для развития их химии.
3.2. Взаимодействие 1Ч-(1-арил-2,2-дихлорэтш1)амидов аренсульфокислот с
меркаптоэтанолом
Дихлорэтиламиды (6а, 7б-г) в полярных апротонных средах в присутствии неорганических оснований без нагревания взаимодействуют с меркаптоэтанолом, образуя 2-аренсульфонамидо-3-арил(гетарил)-1,4-оксатианы (20а-г) (Схема 9).
Схема 9
о о 'в'
Аг'ры) 6 а, 7 б-г
ДМФА, К«2СОз, 20°С,Н8СНгСНаОН
-НС1
О О
а
АгЧНе1)
О О
.Я.
Аг'
АгЧНе.)
-сн а
20а-г
Аг'(НеО
37-43%
Сравнивая значения "1/(С2Н-С3Н) и 'У(С2-Н) (табл. 2) для соединений (20а-г) в сопоставлении с литературными данными, можно сделать вывод о конфигурации этих соединений. При диаксиальном расположении вицинальных атомов водорода .константы 3./(СНШ[-СНах) составляют 7.4 - 12.4 Гц, что в 4-6 раз больше констант при иной конфигурации. Значение 'ДС-Нм,) приблизительно на 6 - 10 Гц выше, чем 'ДС-Нк), что объясняют аномерным эффектом вследствие гиперконьюгационнош взаимодействия по-► <т*(С-Нах).
Таблица 2.
Экспериментальные значения констант спин-спинового взаимодействия ^Н-'Н) и '/("С-'Н) соединений 20а-г (10% раствор в СБС13)
Дг Соедвне ния Аг Аг'(Не1) '/(С2-Н), Гц ■*/(Н2-Н3), Гц Содержание изомера, мольные % Выход, %
20а РЬ РЬ 161.4 акс 7.6 акс-акс 100 37
206 4-С1С6Н4 4-СН3СбИ4 159.9 акс 8.2 акс-акс 66 43
206 167.3 экв 2.9 экв-акс 34
20в 4-С1СбН4 4-СН3ОС«И4 159.9 акс 83 акс-акс 100 41
20г 4-С1СбН4 5-С1-тиепил-2 159.7 акс 6.4 акс-акс 38 39
20г 163.9 экв 2.7 экв-акс 62
Таким образом, найдены подходы к аминооксатиановым системам, содержащим защищенную аминогруппу, и изучено их строение.
33. Превращения 1Ч-(1-арил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии тиоацетамида
Установлено, что в реакции с тиоацетамидом каскад превращений дихлорэтиламидов (7) приводит к дигидротиазолам (21а,б) (Схема 10). Реакция происходит без нагревания в отличие от аналогичных превращений трихлорэтил амидов (5).
Схема 10
о о
Аг
7 б,в
о о
"" „. Аг
А .сн '
4-С1С.Н4' V
а
ев, Ас
ДМФА,М»2СОл 1ГС
< ас6н/ к
Г
Аг = 4-МеСвЩ (76,21а), 4-МеОСбН, (7в, 216)
О О С1
V А
4-С1С6Н4-/
о о
_ аг
е. СП I - Ч"'- -СИ \
о о
V
4-ОС^и-' МН^ ^.Аг N. Я
^ 38-41% 21 я,б СП,
При использовании неабсолютированного ДМФА, содержащего существенное количество воды, образование дигидротиазолов (21) не происходит, а реализуется гидролиз тиоацетамида до ацетамида, который действует как И-нуклеофил, замещая атом хлора в дихлорэтиламидах (76,в). Второй атом хлора дихлорметальной группы подвергается гидролизу, и конечными продуктами в этом случае являются Ы-{1-гидрокси-2-(арил)-2-[(4-хлорфенилсульфонил)амино]этил}ацетамиды (22а,б) (Схема 11).
Схема 11
дмфа,1Ч»2СОЗ, 20°С, Нг0
-НС1
^ 22 в,б 62-65%
Аг = 4-МеС6Н4 (76,22а), 4-МеОС<Д, (7в, 226)
Таким образом, при выполнении работы найдены подходы к дигидротиазольным и функционализнрованньш полиамидным системам.
4. Превращения !Ч-(1-арнл-2-фенил-2,2-днхлорэтил)амидов аренсульфокислот
Систематически исследуя превращения Ы-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот в присутствии нуклеофилов и неорганических оснований, мы изучили реакции Ы-(1-арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)амидов с Ы- и Б-нуклефилами.
Установлено, что фенилдихлорэтиламиды (96,в, 10) под действием карбоната натрия в ДМФА без нагревания даже в присутствии избытка нуклеофилов - диэтиламина, пропантиола, маркаптоэтанола, тиоацетамида, циклизуются в соответствующие хлоразиридины (23а-в) (Схема 12). Наличие в реакционных смесях нуклеофилов в таких условиях не влияет на процесс циклизации и не приводит к получению замещенных азиридинов. Это свидетельствует о том, что хлоразиридины (23а-в) без нагревания устойчивы к действию нуклеофилов.
Хлоразиридин (23а) был синтезирован ранее. Соединения (236,в) получены в настоящей работе впервые.
Показано, что нагревание фенилдихлорэтиламидов (9) с пропантиолом, меркаптоэтанолом или в присутствии вторичных аминов привело к осмолению реакционной смеси и выделить индивидуальные продукты не удалось. В то же время производные анизола (8в, 9в, 10) в присутствии меркаптоэтанола дают 2-(4-метоксифенил)-1-фенилэтан-1-он (25). Можно предположить, что при нагревании образующиеся хлоразиридины претерпевают рециклизацию, изомеризацию в хлоренамиды (24) и дальнейший гидролиз с выделением
Схема 12
9 б,в, 10
23 а-в 56-63%
Аг = 4-С1С6Н4; Аг' = 4-СН3С6Н4 (96,23а), 4-СН3ОС6Н4 (9в, 236); Аг = 4-С113С6П4, Аг' = 4-СН3ОС6Н4 (10,23в)
аренсульфонамидов (Схема 13).
и хлоркетона, который восстанавливается тиолом
о о
V
Ar' '"NH-cH-CCljPh
I
8в,9в,10 Аг'
дмфа, n»2c03, ioo°c,HSCH2ai2OH
-на
о о
»// Ar-S-NH
;с=с и. а 24
а/
> Ррь
Аг'
ОО ?h
<•'1 L Аг' С I Аг' N "ЯН
а
н2о
-ArS02nh2
о
Аг'
Jc-cii рь 4 а
HSCH2CH2OH
-на
-(iiochjchjsh
о
Схема 13
Аг'
/ Ph
,С-СН2
25
45-67%
Аг' = 4-МеОС6Н4 (25); Аг = РЬ <8в), 4-С1С6Н4 (9в), 4-СНзСбД, (10) Возможность образования хлоренамидов типа (24) была продемонстрирована на примере соединения (9в), которое превращалось в 1-сульфонамидо-1-фенил-2-(4-метоксифенил)-2-хлорэтен (24) при действии гидроксида натрия в ДМФА при температуре 30-40°С (Схема 14). Образование изомерного енамида типа (26) не наблюдалось, что служит подтверждением осуществления синтеза через азиридиновые интермедиа™.
Схема 14
о о Js*
ДМФА, Na011,30-40"C
NH-cn-COjPh
I
Аг' 9 в
О О
А/8'
'g
Аг'
00
S
А/ V'
Ph
I Ar' .С / -СП \
а
о о
V
Аг" "-¡чн Аг'
ЧС=сГ/ Ph' ча
о о
Ar NH РЬ
'' а 26
24
54%
Аг"
Аг = 4-С1С4Н4; Аг' = 4-МеОС6Н4 (9в, 24)
Для установления строения енамвда (24) использовался метод НМВС *Н-13С, что позволило установить расположение ароматических заместителей в этиленовой цепи. По данным NOSY отсутствует диполь-дипольное взаимодействие между протонами анизольного и бензольного колец, что может свидетельствовать об их /и/>дис-расположении.
Таким образом, превращения фенилдихлорэтиламидов типа (8-10) принципиальным образом зависят от условий, природы нуклеофилов и характера ароматических заместителей в структуре.
§. Синтез и превращения 1,1-диамидо-2-полихлорэтанов
Для вовлечения в каскадные превращения бисамидных систем мы осуществили синтез ряда 1,1-бисамидо-2-полихлорэтанов, предполагая, что наличие в структуре нескольких NH групп будет увеличивать вероятность внутримолекулярной гетероциклизации. 1Ч-(1-Аренсульфонамидо-2-полихлорэтил)аренсульфонамиды (27) известны и были синтезированы по
ранее разработанным методам. Диамнды (28-31), образующиеся в результате присоединения биурета к арилсульфонилиминам (13), синтезированы впервые (Схема 15).
АгЯО,. сн
N' "СС13Х
1 а,б, 2 а,б, 3 а,б
+ Аг802ГЧН2
80-90°С
Схема 15
Агво
мт
АгвО,-
-МГ
;сн-сс12х
27 а-е
51-95%
X = 01; Аг = С6Н5 (1а, 27а), 4-С1С6Н4 (16,276), X = Н; Аг = С(Нз (2а, 27в), 4-С1С6Н< (26,27г), X « РЬ; Аг = С6П5 (За, 27^ 4-С1С6Н4 (36,27е)
АгБО-
СН
ДМФА ЮСС, 12ч
"СС12Х 1 а-в,3 а-в
о о
X X
П1,< н 1,2
о о
1/2
и
СС12Х о о
Аг802. СН 11 1
н Н II
79-91%
2$ а-в, 29 а-в
СС1гХ о О ХС,гС ' Агв02ч СН 1 1 „СН^ БОгАг Н Н Н Н н
30 а-в, 31 а-в
X = С1; Аг = РЬ (1а, 28а, 30а), 4-С1С«Н4 (16,286,306), 4-СН3С6Н4 (1в, 28в, ЗОв) X = РЬ; Аг = РЬ (За, 29а, 31а), 4-С1СбН4 (36,296,316), 4-СН3С6Н4 (Зв, 29в, 31в)
84-97%
Взаимодействие биурета с иминами (1а-в) и (За-в) эффективно реализуется при нагревании реагентов. Проведение реакции в ДМФА позволяет осуществлять реакцию гомогенно и увеличивает выходы полиамидов (28-31). Использование двух эквивалентов иминов (13) позволяет вовлечь в процесс обе №12-группы биурета.
Имины хлорапя (1) более активны при взаимодействии с биуретом, чем имины фенилдихлоруксусного альдегида (3), что обусловлено большим электроноакцепторным характером трихлорметильной группы по сравнению с дихлорфенилметильной. По этой причине оптимальное время реакции с биуретом в случае трихлорэтилиденамидов (1) приблизительно в два раза короче (12 ч) по сравнению со временем аналогичных превращений фенилдихлорэтилвденамидов (3).
Установлено, что в условиях, при которых амидополихлорэтилированные арены (4-10) вступают в каскадные процессы, диамиды (27-31) претерпевают гидролитические превращения с образованием аренсульфонамидов и водорастворимых производных полихлоруксусных альдегидов (Схема 16).
Схема 16
ДМФА,
и»2со3
но
ч
/
,сп-са2х
продукты гидролиза
НО'
27 »-е, 2»-31
о о са2х о о
к-
Аг чцн-
Аг
Гидролитические превращения могут протекать за счет воды, образующейся при нейтрализации неорганических оснований кислыми ЫН группами диамидов (27-31).
Таким образом, вовлечь Ы-(1-амидо-2-полихлорэтил)амиды сульфокислот (27-31) в процессы внутримолекулярной циклизации не удалось.
Полиамидные системы типа (28-31), содержащие сульфонамидные фрагменты или фрагменты мочевины, представляют интерес в качестве потенциальных биологически активных соединений, лигандов, сильных №1-кислот, реагентов для асимметрического синтеза, многокомпонентных реакций и супрамолекулярной химии.
1. Усовершенствованы методы С-амидоалкилирования ароматических соединений Ы-(2-полихлорэтилиден)ам идами аренсульфокислот. Впервые показано, что использование в качестве активатора процесса смеси концентрированной серной кислоты и Р4ОЮ позволяет эффективно реализовать С-амидоапкилирование, приводит к оптимизации методики получения N-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот и для лабораторных целей является более предпочтительным, чем ранее использованные кислотные катализаторы.
2. №(1-Арил-2-полихлорэтил)амиды аренсульфокислот в полярных апротонных средах под действием неорганических оснований и К-, О-, Б-нуклеофилов, ди- или амбидентных нуклеофилов претерпевают многопозиционные превращения, включающие образование хлоразиридиновых интермедиатов, которые рециклизуются и вступают в дальнейшие реакции с образованием функционализированных производных сульфонамидов. Продемонстрирована синтетическая значимость новых каскадных процессов при получении ранее неизвестных труднодоступных производных сульфонамидного ряда в зависимости от природы реагентов и условий.
3. Каскад реакций №(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов при взаимодействии с эфиром диаза-18-краун-6, выступающего в роли динуклеофила, позволяет осуществить синтез новых труднодоступных полимакро гетероциклических сульфонамидных ансамблей.
ВЫВОДЫ
4. Превращения N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии алкантиолов или меркаптоэтанола приводят к N-сульфониламидам арилуксусных кислот. В присутствии бензилмеркаптана реакция останавливается на стадии образования N-( 1 -бензилсульфанил-2-арилэтилиден)аренсульфонамидов.
5. Реакции N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)- или N-(l-apmi-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов с тиоацетамидом в качестве М,8-амбидентного нуклеофила приводят к образованию арилзамещенных сульфонамидотиазолов и дигидротиазолов и могут использоваться для создания новых подходов к синтезу малодоступных производных тиазольного ряда.
6. Экспериментально простые превращения N-(l-apmi-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии неорганических оснований н вторичных аминов завершаются образованием 1-арилсульфониламино-2-арилэтан-2-онов. Найденная реакция открывает привлекательные подходы к новым представителям аминокарбонильных соединений с защищенной аминогруппой.
7. Каскад превращений N-( 1 -арил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов под действием меркаптоэтанола в качестве O.S-динуклеофила приводит к образованию 2-аренсульфонамидо-3-арил(гетерил)-1,4-оксатианам, строение которых было изучено методами ЯМР спектроскопии.
8. Ы-(1-Арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамиды под действием неорганических оснований легко циклизуются в 1-арилсульфонил-2-хлор-2-фенил-3-арилазиридины, которые при нагревании взаимодействуют с тиолами, превращаясь в ароматические кетоны - 1-фенил-2-арилэтан-1-оны, через стадию образования 1-аренсульфонамидо-1-фенил-2-арил-2-хлорэтенов.
Основные результаты работы изложены в следующих публикациях
1. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Бриков A.B., Чернышев К.А., Мирскова А.Н., Левковская Г.Г. К-(1-(4-Метилфенил)-2,2,2-трихлорэтил)амид 4-хлорбензолсульфокислоты в реакции с диаза-18-крауном-6 // ЖОрХ. - 2007. - Т. 43, вып. 6. - С. 927 - 928.
2. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Бриков A.B., Мирскова А.Н., Левковская Г.Г. Необычные превращения Ы-(1-арил-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот под действием вторичных аминов // ЖОрХ. - 2007. -Т.43, вып. 5.-С. 781-782.
3. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Мирскова А.Н., Левковская Г.Г. Неожиданные превращения Ы-(1-арил-2,272-трихлорэтил)амидов арилсульфокислот в присутствии алкантиолов // ЖОрХ. - 2007. -Т. 43, вып. 10. - С. 1562-1563.
4. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Левковская Г.Г. Особенности взаимодействия М-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амида 4-хлорфенилсульфокислоты с бензилмеркаптаном // ЖОрХ. - 2008. - Т. 44, вып. 5. - С. 769-770.
5. Розенцвейг Г.Н., Попов А.В., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г. Аренсульфонилимины полихлоральдегидов в реакции с биуретом // ЖОрХ. -2008.-Т. 44, вып. 10.-С. 1509-1513.
6. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Розенцвейг Г.Н., Чернышев К.А., Левковская Г.Г. Реакция 1Я-(1-арш1-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов с тиоамидами
- путь к 5-аренсульфонамидо-4-арил-1,3-тиазолам // ХГС. - 2008. - № 10. -С. 1587-1590.
7. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Кондратов Е.В., Левковская Г.Г. Неожиданное взаимодействие дибензилдисульфида с гидразином // ЖОрХ. - 2009. - Т. 45, вып. 5. - С. 906.
8. Розенцвейг Г.Н., Попов А.В., Розенцвейг И.Б. Превращения >Ц2,2-ди- и 2,2,2-трихлор-1-арилэтил)аренсульфонамидов в сверхосновных условиях, включающие циклизацию до хлоразиридинов, рециклизацию, хлоротропный сдвиг и нуклеофильное замещение // Тез. докладов. Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии".
- Новосибирск. - 2007. - С. 214.
9. Rozentsveig I.B., Popov A.V., Rozentsveig G.N., Levkovskaya G.G. Unexpected transformations of N-(l-aryl-2,2,2-trichloroethyl)amides of arenesulfonic acids in the presence of alkylthiols and thioamides // 23 International Sumposium on Organic Chemistry of Sulfur. - Moscow. - 2008. - P. 58-59.
10. Розенцвейг Г.Н., Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Левковская Г.Г. Неожиданная трансформация Ы-(1-арил-2-полихлорэтил)аренсульфонамидов в сверхосновных условиях // XI Молодежная конференция по органической химии, посвященная 110-летию со дня рождения И.Я. Постовского. - Екатеринбург. - 2008. - У28.
11. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Левковская Г.Г. Неожиданное взаимодействие дибензилдисульфида с гидразином // XI Молодежная конференция по органической химии, посвященная 110-летию со дня рождения И.Я. Постовского. - Екатеринбург. - 2008. - С-092.
12. Rosentsveig I.B., Rosentsveig G.N., Popov A.V., Serykh V.Ju., Levkovskaya G.G. Cascade Transformations of N-(l-Aryl-2-polychloroethyl)sulfonamides // IV International Conference "Multi-Component Reactions and Related Chemistry". -Ekaterinburg. - 2009. - S 17.
13. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Розенцвейг Г.Н., Серых В.Ю., Левковская Г.Г. Дизайн N.S-гетероциклических соединений на основе полихлорэтилиден- и полихлорэтиламидов сульфокислот // В сб. «Новые направления в химии гетероциклических производных». Материалы Международной конференции. - Кисловодск. - 2009. - С. 146.
Подписано в печать 14.12.09. Формат210х147 1/16. Бумага писчая белая. Печать RIZO .Усл.печ.л. 1.6. Отпечатано в типографии ИП Овсянников A.A. Тираж 110 экз. Заказ №75
ВВЕДЕНИЕ.
1. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ГАЛОГЕНАЗИРИДИНОВ (Литературный обзор).
1.1. Получение галогеназиридинов.
1.1.1 Взаимодействие иминов с галогенкарбенами.
1.1.2 Взаимодействие галогеналкенов с нитренами, азидами, N-нуклеофилами.
1.1.3 Реакция аза-Дарзана.
1.1.4 Синтез галогеназиридинов на основе 1-азиринов.
1.1.5 Синтез галогеназиридинов внутримолекулярной циклизацией А^-(2-галогенэтил)аминов и амидов.
1.1.6 Другие методы получения галогеназиридинов.
1.2. Реакционная способность галогеназиридинов.
1.2.1. Термоиндуцированная и самопроизвольная рециклизация галогенсодержащих азиридинов.
1.2.2. Превращения галогеназиридинов в присутствии нуклеофильных реагентов.
1.2.2.1. Замещение атомов галогенов с сохранением азиридинового цикла.
1.2.2.2. Процессы рециклизации в присутствии нуклеофилов.
1.2.3. Взаимодействие галогеназиридинов с гидридами металлов.
1.2.4. Превращения галогеназиридинов под действием электрофильных реагентов.
1.2.5. Галогеназиридины как интермедиаты химических реакций. 59 Заключение к литературному обзору.
2.КАСКАДНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ N-(l-APHJI-2-ПОЛИХЛОРЭТИЛ)АМИДОВ АРЕНСУЛЬФОКИСЛОТ ПОД ДЕЙСТВИЕМ N-, О S-НУКЛЕОФИЛОВ И НЕОРГАНИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ (Обсуждение результатов).
2.1. Синтез К-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот -объектов для дальнейших исследований.
2.2. N-( 1 -Арил-2,2,2-трихлорэтил)амиды аренсульфокислот в реакциях с нуклеофилами.
2.2.1. Реакции с N-нуклеофилами.
2.2.1.1. Предполагаемый механизм реакции 1Ч-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с N-нуклеофилами.
2.2.1.2. Взаимодействие 1М-[1~(4-метилфенил)-2,2,2-трихлорэтил]амида 4-хлорбензолсульфокислоты с краунэфиром диаза-18-краун-6.
2.2.2. Взаимодействие N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с тиолами.
2.2.3. Взаимодействие >Т-(1-арил-232,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с тиоацетамидом.
2.3. Превращения N-( 1 -арил-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот под действием нуклеофилов.
2.3.1. Образование 1Ч-(2-оксо-2-арилэтил)амидов 4-хлорбензолсульфокислоты в присутствии N-нуклеофилов.
2.3.2. Взаимодействие N-( 1 -арил-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот с меркаптоэтанолом.
2.3.3. Превращения М-(1-арил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии тиоацетамида.
2.4. Превращения N-( 1 -арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот.
2.5. Синтез и превращения 1,1-диамидо-2-полихлорэтанов под действием оснований.
Актуальность темы.
Широкие ряды полигалогенэтиламидов общей формулы RS02NHCH(R')CC12X стали доступными для использования в органическом синтезе благодаря удобным методам их получения из активированных высокоэлектрофильных иминов полигалогенальдегидов [1-4]. Синтетическая значимость полигалогенэтиламидов такого типа, обусловленная наличием в структуре защищенной аминогруппы и полигалогенметильного фрагмента, была продемонстрирована при получении разнообразных функционализированных сульфонамидных производных ациклического и гетероциклического строения, в том числе и практически важных [1-5].
В ряду полихлорэтиламидов особое значение приобретают арил- или гетерилзамещенные производные, для которых R' = Аг или Het. Их можно рассматривать как структурные аналоги ДДТ, в которых одно ароматическое кольцо замещено амидным фрагментом. В связи с этим от соединений такого типа следует ожидать соответствующей биологической активности. Действительно, в ряду трихлорэтиламидов сульфокислот были обнаружены представители, обладающие инсектоакарицидными свойствами по отношению к переносчикам опасных инфекционных заболеваний [6-10].
Синтетическая важность полихлорэтиламидов, обусловленная наличием в структуре защищенной аминогруппы и полигалогенметильного фрагмента, продемонстрирована при получении биологически активных производных аминокислот [11, 12]. Кроме того, в ряду 1<Г-(1-арил(гетарил)-2-полигалогенэтил)амидов сульфокислот были обнаружены каскадные превращения, включающие циклизацию исходных соединений до азиридиновых интермедиатов, которые в условиях реакции рециклизуются, изомеризуются и взаимодействуют с нуклеофилами с образованием функционализированных производных сульфонамидного ряда [13, 14].
Однако эти важные превращения исследованы ограниченно. Они продемонстрированы лишь в ряду трихлорэтиламидов и только под действием N-нуклеофилов. Важно, что такие реакции открывают подходы к разнообразным производным сульфонамидов, недоступным на основе традиционных синтетических методов. Поэтому дальнейшее изучение многопозиционных каскадных превращений галогенсодержащих алкиламидов сульфокислот под действием различных нуклеофилов является важной задачей, актуальность которой не вызывает сомнений.
Цель работы заключалась в изучении каскадных превращений N-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот под действием N-, О-, S-нуклеофилов, бинуклеофилов и амбидентных нуклеофильных систем и формировании новых методов синтеза функционализированных производных сульфонамидного ряда.
В рамках поставленной цели было запланировано решение следующих задач: усовершенствование методов получения N-(l-apmi-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот на основе сульфонилиминов полихлоруксусных альдегидов; изучение превращений N-( 1 -арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот в апротонных высокополярных средах в присутствии неорганических оснований и нуклеофильных реагентов: N-, S-нуклеофилов, амбидентных 1Ч,8-нуклеофилов и N,N-, 8,0-бинуклеофилов;
- формирование и развитие новых подходов к ациклическим и гетероциклическим производным сульфонамидного ряда на основе каскадных превращений полихлорэти л амидов.
Научная новизна и практическая значимость.
Установлено, что смесь концентрированной серной кислоты и оксида фосфора (V) является эффективным активатором реакций С-амидоалкилирования ароматических соединений сульфонилиминами полихлоральдегидов. Это позволило существенным образом усовершенствовать ранее разработанные методы С-амидополихлорэтилирования аренов.
Впервые исследовано превращение N-( 1 -арил-2-полихлорэтил)амидов сульфокислот в апротонных высокополярных средах под действием неорганических оснований и N-, О-, S-нуклеофилов, бинуклеофилов, амбидентных нуклеофильных реагентов. Обнаружены новые многопозиционные каскадные реакции, включающие циклизацию исходных полихлорэтиламидов до азиридиновых интермедиатов, которые далее рециклизуются, изомеризуются и претерпевают дальнейшие превращения в зависимости от строения исходных реагентов и природы нуклеофилов. Полученные экспериментальные данные являются основой для формирования новых методов получения малодоступных и неизвестных функционализированных производных сульфонамидного ряда.
Открыты подходы к полимакрогетероциклическим производным сульфонамидов на основе реакций N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот с эфиром диаза-18-краун-6.
Обнаружены многопозиционные превращения трихлорэтиламидов под действием тиолов, приводящие к N-сульфониламидам арилуксусных кислот. Показано, что осуществление подобных реакций в присутствии амбидентных N,S-нуклеофилов, таких как тиоамиды, открывает пути получения 5-сульфонамидозамещенных тиазольных производных.
На основе превращений N-( 1 -арил-2,2-дихлорэтил)сульфонамидов в присутствии различных нуклеофилов - диэтиламина, меркаптоэтанола, тиоацетамида, сформированы экспериментально простые подходы к N-защищенным аминокарбонильным соединениям, сульфониламинозамещенным оксатиановым системам и дигидротиазолам.
Показано, что достоинствами новых методов получения ранее неизвестных производных сульфонамидного ряда являются доступность реагентов, мягкие условия, короткое время реакций.
Исследована внутримолекулярная циклизация N-( 1 -арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов, приводящая к образованию новых представителей хлоразиридинов - 1-арилсульфонил-2,3-диарил-2-хлоразиридинов, которые могут быть превращены в енамиды и арилметилфенилкетоны — реагенты, перспективные для дальнейшего синтетического использования'.
С помощью методов ИК, ЯМР спектроскопии и рентгено-структурного анализа получены данные о пространственном строении новых синтезированных представителей ациклических и гетероциклических производных аренсульфонамидов.
Апробация работы и публикации.
По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей' и тезисы 7 докладов.
Результаты работы опубликованы в журналах ЖОрХ, ХГС.
Фрагменты работы были представлены на Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", Новосибирск, 2007, 23 International Sumposium on Organic Chemistry of Sulfur, Москва, 2008, XI Молодежной конференции по органической химии, посвященной 110-летию со дня рождения И.Я. Постовского, Екатеринбург, 2008, IV International Conference "Multi-Component Reactions and Related Chemistry", Екатеринбург, 2009, Конференции «Новые направления в химии гетероциклических производных», Кисловодск, 2009.
Объём и структура работы.
Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвящённого методам синтеза и реакционной способности галогеназиридинов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 146 наименований.
выводы
1. Усовершенствованы методы С-амидоалкнлирования ароматических соединений 1Я-(2-полихлорэтилиден)амидами и N-( 1 -гидрокси-2-полихлорэтил)амидами аренсульфокислот. Впервые показано, что использование в качестве активатора процесса смеси концентрированной серной кислоты и Р4О10 позволяет эффективно реализовать С-амидоалкилирование, приводит к оптимизации методики получения N-(1-арил-2-полихлорэтил)амидов аренсульфокислот и для лабораторных целей является более предпочтительным, чем ранее использованные кислотные катализаторы.
2. N-( 1 -Арил-2-пол ихлорэтил)амиды аренсульфокислот в полярных апротонных средах под действием неорганических оснований и N-, О-, S-нуклеофилов, ди- или амбидентных нуклеофилов претерпевают многопозиционные превращения, включающие образование хлоразиридиновых интермедиатов, которые рециклизуются и вступают в дальнейшие реакции с образованием функционализированных производных сульфонамидов. Продемонстрирована синтетическая значимость новых каскадных процессов при получении ранее неизвестных труднодоступных производных сульфонамидного ряда в зависимости от природы реагентов и условий.
3. Каскад реакций К-(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов при взаимодействии с эфиром диаза-18-краун-б, выступающего в роли N,N-динуклеофила, позволяет осуществить синтез новых труднодоступных полимакрогетероциклических сульфонамидных ансамблей.
4. Превращения N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии алкантиолов или меркаптоэтанола приводят к Nсульфониламидам арилуксусных кислот. В присутствии бензилмеркаптана реакция останавливается на стадии образования N-( 1 -бензилсульфанил-2-арилэтилиден)аренсульфонамидов.
5. Реакции N-( 1 -арил-2,2,2-трих лорэтил)- или N-(l-aprni-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов с тиоацетамидом в качестве N,S-амбидентного нуклеофила приводят к образованию арилзамещенных сульфонамидотиазолов и дигидротиазолов и могут использоваться для создания новых подходов к синтезу малодоступных производных тиазольного ряда.
6. Экспериментально простые превращения N-(l-apmi-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов в присутствии неорганических оснований и вторичных аминов завершаются образованием 1 -арилсульфониламино-2-арилэтан-2-онов. Найденная реакция открывает привлекательные подходы к новым представителям аминокарбонильных соединений с защищенной аминогруппой.
7. Каскад превращений N-( 1 -арил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов под действием меркаптоэтанола в качестве 0,8-динуклеофила приводит к образованию арилзамещенных аренсульфонамидо-1,4-оксатианов, строение которых было изучено методами ЯМР спектроскопии.
8. М-(1-Арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамиды под действием неорганических оснований легко циклизуются в 1 -арилсульфонил-2-хлор-2-фенил-З-арилазиридины, которые при нагревании взаимодействуют с тиолами, превращаясь в ароматические кетоны — 1-фенил-2-арилэтан-1-оны, через стадию образования 1-аренсульфонамидо-1-фенил-2-арил-2-хлорэтенов.
1. Левковская Г.Г. Гетероатомные функционально замещенные продуктына основе полигалогенэтенов: Дис. докт. хим. наук, Иркутск, 1999.
2. Розенцвейг И.Б. Функционализированные алкиламиды на основе иминовполигалогенальдегидов: Дис. докт. хим. наук, Иркутск, 2009.
3. Мирскова А.Н., Дроздова Т.И., Левковская Г.Г. Воронков М.Г. Реакции
4. N-хлораминов и N-галогенамидов с непредельными соединениями// Yen. хим. 1989. Т. 58. Вып. 3. С. 417-450.
5. Левковская Г.Г., Дроздова Т.И., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н. N
6. Функциональнозамещенные имины полихлор(бром)альдегидов и кетонов// Yen. хим. 1999. Т. 68. Вып. 7. С. 638-652.
7. Драч Б.С., Броварец B.C., Смолий О.Б. Синтезы азотсодержащихгетероциклических соединений на основе амидоалкилирующих агентов// Киев: Наукова думка, 1992. 174 с.
8. Мирскова А.Н., Дроздова Т.И., Левковская Г.Г., Гогоберидзе И.Т.,
9. Очиров Ю.Д., Зарубина В.Н., Жовтый И.Ф., Мирскова А.Н., Дроздова
10. Т.И., Левковская Г.Г., Воронков М.Г. Пулецидная активность полихлорированных производных арилсульфонамидов// Всесоюзная конференция «Современные аспекты профилактики зооносных инфекций». Сб. тез. Иркутск, 1984. Кн. I. С. 101-103.
11. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Кашик Т.В. Трихлорэтиламиды аренсульфокислот в условиях гидролиза// ЖОрХ. 2000. Т. 36. С. 1813-1818.
12. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. а-Арилглицины, синтезированные из №(2,2,2-трихлор-1-арилэтил)аренсульфонамидов//ЖОрХ. 1999. Т. 35. С. 1426 -1427.
13. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Албанов А.И., Дмитриева И.Л., Мирскова А.Н. Неожиданные превращения М-1-(4-метилфенил)-2,2,2-трихлорэтил.-4-хлорбензолсульфонамида под действием дипропиламина// ЖОрХ. 2005. Т. 41. С. 950-951.
14. Зейфман Ю.В., Тюленева B.B, Плешкова А.П., Костяновский Р.Г., Кнунянц И.Л. Синтез и масс-спектры некоторых производных 2,2-бис(трифторметил)азирина// Изв. АН СССР Сер. Хим. 1975. С. 27322738.
15. Каримова Н.М., Тепленичева Ю.Л., Коломиец А.Ф., Фокин А.В. 1-Алкил-2-трифторметилазиридины: основность и реакции с раскрытием цикла под действием кислот// Изв. АН Сер. Хим. 1997. С. 1185-1187.
16. Deyrup J.A., Greenwald R.B. An aziridine rearrangement// Tetrahedron Lett. 1966. V. 7. P. 5091-5095.
17. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений// М.: Высш. Школа. 1978. С. 45-46.
18. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. On the mechanism of therearrangement of N-aryl-a, a-dichloroketimines with lithium aluminium hydride// Bull. Soc. Chim. Belg. 1983. V. 92. P. 233-239.
19. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. A Facile Synthesis of 1,2
20. Disubstituted AziridinesII Synth. Commun. 1975. V. 5. P. 269-274.
21. Van Hende E., Verniest G., Surmont R., De Kimpe N. Synthesis of 3-substituted 2-fluoro and 2,2-difluoroaziridines// Org. Letters. 2007. V. 9. P. 2935-2937.
22. Singh G., D'hooghe M., De Kimpe N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines// Chem. Rev. 2007. V. 107. P. 20802135.
23. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К.А.Стереоселективность присоединения несимметричных дигалокарбенов к бензилиденанилину и термическая изомеризация гел*-дигалоген-1,2-дифенилазиридинов// ДАН СССР. 1975. Т. 223. № 6. С. 1375- 1378.
24. Coull W. М., Davis F.A. Recent Synthetic Applications of Chiral Aziridines// Synthesis. 2000. № Ю. P. 1347-1365.
25. Ни X. E. Nucleophilic ring opening of aziridines// Tetrahedron. 2004. V 60.1. P.2701-2743.
26. Fields E.K., Sandri J.M. Addition of dichalocarbenes to imines// Chem. and Ind. 1959. P. 1216.
27. Cook A.G., Fields E.K. Reaction of Dichlorocarbene with Imines// J. Org. Chem. 1962. V. 27. P. 3686-3687.
28. Козлов H.C., Пак В.Д., Машевский B.B. Синтез 1,3-диарил-2,2-дихлорэтиламидов//ХГС. 1972. № 2. С. 180-181.
29. Козлов Н.С., Пак В.Д., Машевский В.В. Синтез и некоторые свойства1,3-диарил-2,2-дибромэтилениминов//ХГС. 1974. №1, С. 84-85.
30. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К.А. О реакции дигалокарбенов с ароматическими азометинами// ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 9. С. 1857- 1871.
31. Meilahn М.К., Olsen D.K., Brittain W.J., Anders R.T. Haloaziridines. 2. Synthesis and pyrolysis of some gem-Dichloroaziridines// J. Org. Chem. 1978. V. 43. P. 1346-1350.
32. Хлебников А.Ф., Новиков M.C., Никифорова Т.Ю., Костиков P.P. Реакция дигалогенкарбенов с эфирами и нитрилами N-алкилиденаминокислот. Синтез производных аминокислот с азиридиновым и пиррольным фрагментами// ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 1. С.98-105.
33. Хлебников А.Ф., Костиков P.P., Шкляев B.C., Александров Б.Б., Дормидонтов М.Ю. Взаимодействие дихлоркарбена с замещенными3.4- дигидроизохинолинами и 1-метилен-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинами//ХГС.1990. №8. С.1086-1091.
34. А.Ф. Хлебников, Т.Ю. Никифорова, М.С. Новиков, P.P. Костиков. Новые превращения 1,1-дихлор-1,3,4,8Ь-тетрагидроазирино2,1-а.изохинолинов: раскрытие азиридинового цикла по любой связи// ЖОрХ. 1997. Т. 33.Вып. 6. С. 951-961.
35. Takahashi М., Takada Т., Sakagami Т. Addition of dihalocarbenes to ЗН1.5-benzodiazepines. Synthesis of 2H-bisazirinol,2-a:2',r-d.[l,5]benzodiazepines// J. Heterocycl. Chem. 1987. V. 24. P. 797-799.
36. Шинкевич Е.Ю., Новиков H.C., Хлебников А.Ф., Костиков P.P., Kopf
37. Кусей Е.Ю., Новиков М.С., Хлебников А.Ф. Реакция фенилфторкарбена с иминами: синтез 2-винил~2-фторазиридинов// ЖОХ. 2005. Т. 75. Вып. 10. С. 1720-1724.
38. Kadaba Р.К., Edwards J.O. Hexachloroacetone as a novel source of dichlorocarbene// J. Org. Chem. 1960. V. 25. P. 1431-1433.
39. Brooks R.E., Edwards J.O., Levey G., Smyth F. The solvolytic rearrangement of some l,2-diphenyl-3,3-dichloroaziridines// Tetrahedron. 1966. V. 22. P. 1279-1296.
40. А.Ф. Хлебников, Т.Ю. Никифорова, P.P. Костиков. Об образовании азетидинов из иминов в условиях генерации дихлоркарбена термокаталитическим разложением трихлорацетата натрия// ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 5. С.732-734
41. Deyrup J.A., Greenwald R.B. Carbenoid reactions with imines// Tetrahedron1.tt. 1965. V. 6. P. 321-324.
42. Seyferth D., Woodruff R.A. Halomethyl-metal compounds. LXV. Generation of fluorocarboalkoxycarbenes via the organomercury route// J. Org. Chem. 1973. V. 38. P. 4031-4039.
43. Seyferth D., Murphy G.J. Halomethyl-metal compounds: LIX. An Improvedpreparation of phenyl(fluorodichloromethyl)mercury, a useful fluorochlorocarbene precursor// J. Organomet. Chem. 1973. V. 49, P. 117124.
44. Seyferth D., Shih H.-M. Reaction of phenyl(trihalomethyl)mercury compounds with azodicarboxylate esters/ A new route to hydrazonodihalomethanes of type (R02)2NN=CX2// J. Org. Chem.1974. V. 39. P. 2329-2335.
45. Mihara M., Ishino Y, Minakata S., Komatsu M.J. Novel synthesis of gemdichloroaziridines from imines via the KF/AlO-promoted generation of dichlorocarbene from chloroform// J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 53205322.
46. Зейфман Ю.В., Лантсева Л.Т. Синтез 1-фенил-2,2-дифтор-3,3-бис(трифторметил)азиридина// Изв. АН СССР Сер. Хим. 1986. С. 248249.
47. Petrov V.A. Chemistry of N-substituted 2,2-difluoro-3,3-bis(trifluoromerhyl)aziridines// J. Fluorine Chem. 2000. V. 106, P. 25-34.
48. Khlebnikov A.F., Novikov M.S., Kostikov R.R. Ylides from dihalokarbenesand esters of N-benzhydrylidene amino acids: halogen-dependent reaction pathway// Mendeleev Commun. 1997. V. 4. P. 145-147.
49. Konev A.S., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. The first example of the generation of azomethine ylides from a fluorocarbene: 1,3-cyclization and 1,3-dipolar cycloaddition// Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 8337-8340.
50. Pellacani L., Persia F., Tardella P. Ethoxycarbonylnitrene addition to vinylchlorides. Synthesis and thermal rearrangement of a-chloroaziridines// Tetrehedron Lett. 1980. V. 21. P. 4967-4970.
51. Зейфман Ю.В., Рохлин E.M., Утебаев Ю., Кнунянц И.Л. Обращение механизма эпиминирования и эпоксидирования активированных олефиновII ДАН СССР. 1976. Т. 226. №6. С. 1337-1340.
52. Carpenter W.R., Haymaker G.J. Fluorinated 1,2,3-triazolines// J. Org. Chem.1966. V. 31. P. 789-792.
53. Szonyi F., Cambon A. Addition of dichlorocarbene on organic azides in solid-liquid phase-transfer catalysis// Tetrahedron Lett. 1992. V. 33. P. 2339-2342.
54. Banks R.E., Moore G.J. Studies in azide chemistry. Part I. Synthesis of perfluoropropenyl azide and its conversion into perfluoro-(2- and 3-methyl-2H-azirine)// J. Chem. Soc. (C). 1966. P. 2304-2307.
55. Lork A., Gard G., Hare M., Mews R.5 Stohrer W.D., Winter R. N-chlorosulfenyl-aziridines// J. Chem. Soc., Chem Commun. 1992. P. 898899.
56. Bludssus W., Mews R. Sulfenylaziridine// Chem. Ber. 1981. V. 114. P.1539-1541.
57. Anderson D.J., Gilchrist T.L., Horwell D.C., Rees C.W. Reactive intermediates. Part X. Synthesis of aziridines from aminonitrenes and olefins// J. Chem. Soc. (C). 1970. P. 576-582.
58. Krasnova L.B., Yudin A.K. Highly regioselective transformation of alkenylbromides into a-bromoaziridines and a-bromohydrazones// Org. Lett. 2006. V. 8. P. 2011-2014.
59. Зейфман Ю. В., Коштоян C.O., Кнунянц И.Л. Новая реакция электрофильной С=С-связи. Фиксация амидного аниона, промежуточно образующегося в реакциях Гофмана и Лоссеня// ДАН СССР. 1970. Т. 195. № 1. С. 93-95.
60. Coutrot P., Gadi A.E. Alkyl dichloroacetates: A novel application in the preparation of highly functionalised aziridines from imines// J. Organomet. Chem. 1985. V. 280. P. 11-13.
61. Giubellina N., Mangelinckx S., Tornroos K.W., De Kimpe N.J. Synthesis of2.chloro-2-imidoylaziridines via aza-Darzens-type reaction of 3,3-dichloro-1-azaallylic anions and N-(arylsulfonyl)imines// J. Org. Chem. 2006. V. 71. P. 5881-5887.
62. Fowler F.W., Hassner A. Stereochemistry. XXXIII. Chemistry of small rings. 15. The reaction of 1-azirines with acid chlorides. A potential route to the 2-azirine ring systemИ J. Am. Chem. Cos. 1968. V. 90. P. 2875-2881.
63. Hassner A., Burke S.S., Cheng-Fan I.J. Small ring compounds. 21. Additionof acid chlorides to azirines. Functionalized aziridines and oxazolines// J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. P. 4692-4700.
64. Еремеев A.B., Элькинсон P.С., Имунс B.A. Реакции 2,2-диметил-З-феиилазирина с хлораигидридами ненасыщенных и аминозамещенных кислотПХГС. 1981. № 5. С. 643-645.
65. Cleaver C.S., Krespan C.G., Fluoroazirines. Synthesis and Polymerization// J. Am. Chem. Soc. 1965. V. 87. P. 3716-3719.
66. Lee S., Lai Т., Sammes M.P. The Synthesis and Chemistry of Azolenines. Part 22. Alternative Pathways in the Reaction between 1 -Chioroalkylidenemalononitriles and 2-Methyl-3-phenyl-2H-azirine// J. Chem. Res. (S). 1992. P. 266-268.
67. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. Synthesis of 2,2-dichloro1,3-diarylaziridines by reduction of trichloroacetophenone imines// J. Org. Chem. 1981.V. 46. P. 2079-2081.
68. Zaugg H.E., DeNet R.W. 3-Monosubstituted-l-benzoyl-2,2-dichloroaziridines. Methanolysis, thermolysis, and benzoylation// J. Org. Chem. 1971. V. 36. P.1937-1941.
69. Zeigler F.E., Belema M. Y. Cyclization of chiral carbon-centered aziridinylradicals: a new route to azirino2',3':3, 4.pyrrolo[l,2-oc]indoles// J. Org. Chem. 1994. V. 59. P. 7962-7967.
70. Verniest G., Colpaert F., Van Hende E., De Kimpe N. Synthesis and Reactivity of 1-sustituted 2-fluoro and 2,2-difluoroaziridines// J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 8569-8572.
71. Vedejs E., Moss W. Lithiated aziridine reagents// J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. P. 1607-1608.
72. Zeigler F.E., Belema M.Y. A synthesis of (+)-9a-desmethoxymitomycin A via aziridinyl radical cyclization// Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 24552458.
73. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К. А. Термическая изомеризация 3,3-дигалоген-1,2-дифенилаиридинов// ХГС. 1978. № 1. С. 48-53.
74. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К.А. Исследование термической изомеризации 3,3-дибром-1,2-дифенилазиридина и реакций его с нуклеофильными реагентами// ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 3. С. 585-593.
75. Deyrup J.A., Greenwald R.B. Nucleophilic displacements on three-membered rings// J. Am. Chem. Soc. 1965. V. 87. P. 4538-4545.
76. Meilahn M.K., Augensteihn L.L., McManaman J.L. Preparation of Amidinesfrom gem-Dichloroaziridines// J. Org. Chem. 1971. V. 36. P. 3627-3629.
77. Meilahn M.K., Pottori R.S. Haloaziridines. 3. Methanolysis of some gem-dichloroaziridines// J. Org. Chem. 1980. V. 45. P. 2004-2005.
78. Heine H. W., Smith A.B. Isomerization of 1,3-Dipheny 1-2,2-dichloroaziridine// Angew. Chem. 1963. V. 2. P. 400.
79. Ichimura K., Ohata M. Darstellung von Aromarischen Keteniminen aus Dipthenylmethylenarylaminen// Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967. V. 40. P. 1933-1936.
80. Zeigler F.E., Berlin M.Y., Lee K., Looker A.R. Formation of 9,10-Unsaturation in the Mitomycins: Facile Fragmentation of P-Alkyl-P-aryl-a-oxo-y-butyrolactones// Org. Lett. 2000. V. 2. P. 3619-3621.
81. Ziegler F.E., Belema M. Chiral Aziridinyl Radicals: An Application to the
82. Synthesis of the Core Nucleus of FR-900482// J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 1083-1094.
83. Rubottom G., Stevenson G.R., Chabala J.C., Pascucci V.L. The chemistry of2,2-dichloro-3-p-nitrophenyl-l-phenyl aziridine, 6 . Preparation of a stable aziridinyl C- anion, 3// Tetrahedron Lett. 1972. V. 13. P. 3591-3594.
84. Seno M., Shiraishi S., Suzuki Y., Asahara T. Solvolytic ringopening reactions of gew-dichloroaziridines in the presence of sulfuric acid// Bull. Chem. Soc. Jpn. 1976. V. 49. P. 1893-1896.
85. Хлебников А.Ф., Костиков P.P. 1,3-диарил-2,2-дигалогеназиридины в реакциях нитрования и бромирования// ХГС. 1984. № 7. С. 912-916.
86. Конев A.C., Новиков M.C., Хлебников А.Ф. Монофторзамещенные азометин-илиды в реакциях фторкарбена с иминами. Синтез и превращения монофторазиридинов// ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 2. С. 292-302.
87. Nicoletti R., Forcellese M.L. Transformazioni delle pirrolenine di Plancherper trattamento con basi. -Nota I. Azione dell'etilato sodico// Gazz. Chim. Ital. 1967. V. 97. P. 148-157.
88. Jones R.L., Rees C.W. Mechanism of heterocyclic ring expansions. Part V. Base-catalysed rearrangement of 2-dichloromethyl-2,5-dimethyl-2H-pyrrole and related compounds//./ Chem. Soc. (C). 1969. P. 2255-2259.
89. Bhatti I.A., Busby R.E., Mohamed M, Patrick J., Granville Shaw C. J. Pyrolysis of 1-substituted pyrazoles and chloroform at 550 °C: formation of-carboline from 1-benzylpyrazoles// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1997. P. 3581-3586.
90. De Kimpe N., Aelteman W. A Convenient Synthesis of 3,3-Dichloroazetidines, a New Class of Azetidines// J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 6-11.
91. De Kimpe N., Verhe R., Schamp N. Reactivity of a,a-dihalogenated iminocompounds. Part IX. Rearrangement of N-2-(l, 1-dichloroalkylidene)anylines with lithium aluminium hydride// Bull. Soc. Chim. Belg. 1975. V. 84. P. 701-707.
92. De Kimpe N., Moens L. Synthesis of 1,2,3-trisubstituted and 1,2,2,3-tetrasubstituted aziridines from a-chloroketimines// Tetrahedron. 1990. V. 46. P. 2965-2974.
93. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Dejonghe W., Schamp N. Reactivityof N-l-(2, 2-dichloroalkylidene)amides// Bull. Soc. Chim. Belg. 1976. V. 85. P. 763-779.
94. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. C-Амидоалкилирование ароматических соединений арилсульфонилиминами хлораля и их производными// ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 6. С. 920-923.
95. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Албанов А.И., Мирскова А.Н. Арилсульфонилимины хлораля в реакции С-аренсульфонамидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений// ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 5. С. 698701.
96. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Рыбалова Т.Н., Мирскова А.Н. Синтез и свойства 1М-(2,2,2-трихлорэтилиден)- и N-(2,2,2-трихлорэтил)амидов нитробензолсульфокислот// ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 1.С. 97-102.
97. Розенцвейг Г.Н., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Евстафьева И.Т., Мирскова А.Н. С-Амидофенилдихлорэтилирование ароматических и гетероциклических соединений//ЖОрХ. 2001. Т. 37. С. 1364-1368.
98. Розенцвейг И. Б., Попов А. В., Бриков А. В., Чернышев К. А., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. N-( 1 -(4-Метилфенил)-2,2,2-трихлорэтил)амид 4-хлорбензолсульфокислоты в реакции с диаза-18-крауном-6//ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 6. С. 927 928.
99. Икрина М.А., Колбин A.M. Регуляторы роста и развития растений. М.: «Химия». 2005. Т.2. С. 347-352.
100. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина. 1978. Т. 2 С. 192-193.
101. Граник В.Г. Успехи химии амидинов// Успехи химии. 1983. Т. 52. № 4. С. 669-703.
102. Vovk M.V., Bol'but А.V., Dorokhov V.I., Pyrozhenko V.V. A new synthetic acces to 2-trihalogenomethyl-3,4-dihidrofuro2,3-d.pyrimidin-4-ones//Synthetic Commun. 2002. V. 32. № 24. P. 3749-3752.
103. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Мирскова A.H., Левковская Г.Г. Неожиданные превращения №(1-арил-2,2,2-трихлорэтил)амидов аренсульфокислот в присутствии алкилтиолов// ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 10. С. 1562- 1563.
104. Seshadri R., Pegg W.J., Israel M. Reaction of halomethyl ketones with thiols and selenols: substitution vs. reduction// J. Org. Chem. 1981. V. 46. P. 2596-2598.
105. Розенцвейг И.Б., Попов A.B., Левковская Г.Г. Особенности взаимодействия N-( 1 -арил-2,2,2-трихлорэтил)амида 4-хлорфенилсульфокислоты с бензилтиолом// ЖОрХ. 2008. Т. 44. Вып. 5. С. 769-770.
106. Дерягина Э.Н., Руссавская Н.В., Паперная Л.К., Леванова Е.П., Сухомазова Э.Н., Корчевин Н.А. Синтез халькогенорганических соединений в основно-восстановительных системах// Изв. РАК Сер. хим. 2005. № 11. С. 2395-2405.
107. Подкуйко П.А., Корчевин Н.А., Станкевич В.К., Дерягина- Э.Н., Воронков М.Г. Синтез несимметричных диорганилселенидов и -теллуридов// Металлорг. химия. 1991. Т. 4. С. 1119-1121.
108. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Кондратов Е.В., Левковская Г.Г. Неожиданное взаимодействие дибензилдисульфида с гидразином// ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 5. С. 906.
109. Химия органических соединений серы. Общие вопросы. Под ред. Л.И. Беленького. М.: Химия, 1988.
110. Danehy J.P., Elia V.J. Alkaline decomposition of organic disulfides. V. Experimental variants of .alpha.-elimination// J. Org. Chem. 1971. V. 36. P. 1394-1398.
111. Получение и свойства органических соединений серы. Под ред. Л.И. Беленького. М.: Химия 1998.
112. Розенцвейг И.Б., Попов А.В., Розенцвейг Г.Н., Чернышев К.А., Левковская Г.Г. Реакция N-(l-apHJi-2,2,2трихлорэтил)аренсульфонамидов с тиоамидами — путь к 5-аренсульфонамидо-4-арил-1,3-тиазолам// ХГС. 2008. № 10. С. 15871590.
113. Розенцвейг Г.Н., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез замещенных 4-(Ы-арилсульфонил)аминотиазолов из N-(1-тиоацетамидо-2,2-дихлор-2-фенилэтил)аренсульфонамидов// ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 12. С. 1875-1876.
114. Розенцвейг И. Б., Попов А. В., Бриков А. В., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. Необычные превращения N-(l-apnii-2,2-дихлорэтил)амидов аренсульфокислот под действием вторичных аминов//ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 5. С. 781 782.
115. Raduchel В. Inversion of Configuration of Secondary Alcohols, in Particular in the Steroid and Prostaglandin Series// Synthesis. 1980. P. 292295.
116. Tamura Y., Yakura Т., Haruta J.I., Kita Y. An efficient conversion of keto groups into dihydroxyacetone groups: Oxidation of ethynylcarbinol intermediates by using hypervalent iodine reagent// Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. P. 3837-3840.
117. Murahashi S.I., Naota Т., Hanaoka H. Osmium-Catalyzed Oxidative Transformation of Alkenes to a-Ketols with Peracetic Acid// Chem. Lett. 1993. P. 1767-1770.
118. Phukan P., Sudalan A. OsCVcatalyzed amination of silyl enol ethers: enantioselective synthesis of a-amino ketones// Tetrahedron: Asymetry. 1998. V. 9. P. 1001-1005.
119. Adam W., Roschmann K.J., Saha-Moller C.R. Catalytic Asymmetric Aziridination of Enol Derivatives in the Presence of Chiral Copper Complexes to give Optically Active a-Amino Ketones// Eur. J. Org. Chem. 2000. P. 557-561.
120. Reddy M.S., Narender M., Rao K.R. A mild and efficient synthesis of tosylamino ketones from aryl aziridines in the presence of cyclodextrin and NBS in water// Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 1299-1301.
121. Lociuro S., Pellacani L., Tardella P.A., A novel synthesis of N-substituted a-Amino ketones// Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. P. 593-596.
122. Surendra K. Srilakshmi Krishnaveni N., Reddy M.A., Nageswar Y.V.D., Rao K.R. Highly Selective Oxidative Cleavage of P-Cyclodextrin- Epoxide /Aziridine Complexes with IBX in Water// J. Org. Chem. 2003. V. 68. P. 9119-9121.
123. Cipollone A., Loreto M.A., Pellacani L., Tardella P.A., Reaction of ethyl azidoformate with ketene silyl acetals// J. Org. Chem. 1987. V. 52. P. 25842586.
124. Evans D.A., Faul M.M., Bilodeau M.T., Development of the Copper-Catalyzed Olefin Aziridination Reaction// J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 2742-2753.
125. Bois J. Du., Hong J., Carreiera E.M., Day M.W. Nitrogen Transfer from a Nitridomanganese(V) Complex: Amination of Silyl Enol Ethers // J .Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 915-916.
126. Carretero JC, Garcia Ruano JL, Rodriguez JH (1984) Stereoespecific syntheses of 2,3-dimethyl-1,4-oxathian S-oxides// Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. P. 3029-3032.
127. Smith WB, Shoulders В A The nuclear magnetic resonance spectra of some 1,4-diheterocyclohexanes//J. Phys. Chem. 1965. V. 69. P:579-582.
128. Nakayama J., Machida H., Hoshino M. General synthesis of 2,5-dihydrothiophenes (3-thiolenes) from diketo sulfides// Tetrahedron Letters. 1985. V. 26. P. 1981-1982.
129. Розенцвейг Г.Н., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Албанов А.И., Мирскова А.Н. Аренсульфонилазиридины и аренсульфонамидоэтены из №(1-арил-2-фенил-2,2-дихлорэтил)аренсульфонамидов// ЖОрХ. 2003. Т. 39. С. 1872-1873.
130. Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Дроздова Т.И., Воронков М.Г. Способ получения производных сульфонамидов// А.С. СССР 803361. Б.И. 1998.
131. Розенцвейг И.Б., Розенцвейг Г.Н., Мирскова А.Н., Чернышев К.А., Кривдин Л.Б., Левковская Г.Г. №(2,2-Дихлор-2-фенилэтилиден)аренсульфонамиды в реакциях со вторичными аминами//ЖОХ. 2008. Т. 78. Вып. 7. С. 1135-1143.
132. Ackermann L., Bergman R. G., Loy R. N. Use of Group 4 Bis(sulfonamido) Complexes in the Intramolecular Hydroamination of Alkynes and Allenes//J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 11956-11963.
133. Pena C., Alfonso I., Nicolas H., Gotor V. Solvent dependent selective alkylation of a bis(sulfonamide) for the synthesis of a DNA-binding chiral polyamine// Tetrahedron Letters. 2005. V. 46. P. 2783-2787.
134. Boss C., Bolli M. H., Weller Т., Fischli W., Clozel M. Bis-sulfonamides as endothelin receptor antagonists// Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2003. V. 13. P. 951-954.
135. Alfonso I., Rebolledo F., Gotor V. Optically Active Dioxatetraazamacrocycles: Chemoenzymatic Syntheses and Applications in Chiral Anion Recognition// Chem. Eur. J. 2000. V. 6. P. 3331-3338.
