Илиды фосфора в синтезе производных пирролизидин- и индолизидиндионов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ХАЛИКОВ 11ЛЫ1АР ГАСИМОВИЧ

ИЛИДЫ ФОСФОРА В СИНТЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛИЗИДИН- И ИНДОЛИЗИДИНДИОНОВ

02 00 03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа-2007

0030712Э5

003071295

Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук и Уфимской государственной академии экономики и сервиса

Научный руководитель

доктор химических наук,

профессор

Галин Ф 3

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Гатауллин Р Р

кандидат химических наук, доцент

Вершинин С С

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Башкирский государственный университет»

Защита диссертации состоится «¿¿» мая 2007 г в 14й часов на заседании диссертационного совета Д 002 004 01 в Институте органической химии Уфимского научного центра РАН по адресу 450054, Башкортостан, г Уфа, проспект Октября, 71, сЬегшм^@апгЬ ги

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке УНЦ РАН

Автореферат диссертащш разослан «28» апреля_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор

Валеев Ф А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Илиды фосфора являются ценными синтетическими шггермеднэтами, на основе которых разработан ряд препаративных методов синтеза лекарственных препаратов и феромонов Особого внимания заслуживают реакции внутримолекулярной циклизации кетостабилизированных фосфониевых илидов, позволяющие синтезировать полициклические соединения, в том числе и биологически активные В этой связи синтез новых реакционноспособных илидов фосфора и исследование возможности их использования для получения гетероциклических соединений является актуальной задачей

Работа выпо-шена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» (№ гос регистрации 0120 0500681) при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами, создание функциональных материалов на их основе», грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФ НШ - 139 2003 3 и НШ - 4434 2006 3, грантов Рос науки - гос контракты № 41 002 1 1 1401, № 02 438 11 7003, №02 444 И 7067

Цель паботы Разработка эффективного метода синтеза гетероциклических соединений со структурой пирролизидин- и индолизидиндионов, в том числе аналогов природных биологически активных соединений, с использованием фосфониевых илидов, полученных из N-замещеиных аминокислот

Научная принта и практическая значимость. Осуществлен синтез кетостабилизирова!шых илидов фосфора ш фталевого ангидрида и аминокислот (глицина, р-фенил-р-аланина, антраниловой кислоты) Показано, что данные илиды вступают во внутримолекулярную реакцию Виттига с образованием пирролизидин-, индолизидиндионовой и азепиновой структур

Синтезированы кетостабилизированиые илиды фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты и изучена реакция термолиза Показано, что из илида, полученного по у-карбоксильной группе, образуется трициклическое соединение азепиновой структуры и продукт с цнклогексеноиовым фрагментом В случае бисилида выделено производное циклогексенона Илид, полученный по а-карбоксильнои группе карбеновым методом, в аналогичных условиях не шшшзуется, а образует сложную смесь продуктов

Осуществлен синтез новых бисилидов фосфора на основе пиромеллтгдизамещенных р-аминокислот и изучена их внутримолекулярная циклизация В результате региоселективно образуются замещенные 2#,6#-ивдолшшго[2,1^шфидо[2,1-я]сг<»ш-изоиндол и бензо[5',6']индолизино[2'Д' 5,6]изоиндоло[2,1-а]хинолик

Публикации н апробация работы По теме диссертации опубликовано 4 статьи в журнале, рекомендованном ВАК РФ, и тезисы 4 докладов Результаты работы докладывались на VI-oíí Всероссийской INTERNET-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем» (Уфа, 2005), Н-ой и Ш-ей Республиканских студенческих научно-практических конференциях «Научное и экологическое обеспечение современных технологий» (Уфа, 2005, 2006), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006)

Структура п объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы Работа изложена на 115 страницах компьютерного набора (формат A4), содержит 1 рисунок Список литературы включает 116 наименований

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез илидов фосфора на основе фталимидзамещенных одноосновных аминокислот

и исследование их свойств

Известно, что в реакциях с карбонильными соединениями фосфониевые илиды, как правило, образуют олефины Ранее показано, что фталимидсодержащие кетостабилизированиые фосфониевые илиды, полученные из a-аминокислот, при нагревании претерпевают внутримолекулярную циклизацшо с образованием соединений пирролизидиндионовой структуры

С целью упрощения методов синтеза фосфокиевых илидов, расширения области применения реакции внутримолекулярной циклизации илидов фосфора и выхода на новые N-содержащие полициклические структуры с потенциальной биологической активностью, в настоящей работе разработаны схемы синтеза и изучена циклизация новых фосфониевых илидов из N-защищенных аминокислот

Синтез илццов фосфора из N-защищенных аминокислот осуществляется по нижеприведенной схеме(Схема 1) Согласно этой схеме диазокетон, полученный по реакции Арндта-Айстерта из защищенной аминокислоты, действием водного раствора НВг превращается в а-бромметилкегон, который далее при взаимодействии с трифешшфосфином образует фосфоииевую соль Депротонирование последней дает фосфониевый илид

Нагревание илида в кипящем тотуоле приводит к гетероциклическому соединению Синтез илида можно провести более коротким путем - каталитическим разложением диазокетона в присутствии РРЬз

Схема 1

.С02» РС С02И а и

Т -* Т -- '«'у^а

У

о

и с и ® е Г Це'

Я1 Н1 К1

Реагенты и условия а 50С12, С6Н6, Ь. СН2Ь12, с. НВг, Е^О, а Р(РЬ)3,Ка1,

е Р(РЬ)31 С6Н6, Г К2С03, ЫаОН, СНСЬ

В качестве катализаторов, как правило, используют соединения переходных металлов, преимущественно К И или Си Этот способ позволяет исключить стадии получения бромкетона, фосфониевой соли и ее депротонирования

1 1 Синтез фталимндсодержащих илидов фосфора солевым методом Кислоту 3 получали путем прямого сплавления эквимочьных количеств фталевого ангидрида ]_ с глицином 2 Далее в условиях реакции Арндта-Айстерта получили диазокетон 4, который действием водного раствора НВг, превратили в бромкетон 5 с выходом 87% (Схема 2)

Схема 2

о. о о.

1 вООз

2 С1УЧ2 НВг

сн2а2

о

4(89%)

Взаимодействие бромкетона 5 с эквимольным количеством трифенилфосфина в ацетоне при комнатной температуре дает фосфониевуго соль 6 с выходом 43% Выход соли удалось повысить до 60% проведением реакции в кипящем бензоле Депротонирование соли 6 смесью растворов 12 5Ы едкого натра и насыщенного раствора поташа в хлороформе приводит к образованию кетостабилизированного фосфониевого илцда 7 с 80% выходом

Схема 3

Термолиз нлида 7 в кипящем толуоле в присутствии каталитического количества бензойной кислоты, приводит с выходом 60% к циклическому продукту пирролизидиндионовой структуры 8 (Схема 3)

Путем прямого сплавления фталевого ангидрида 1 с ашраниловой кислотой 9 получили 2-фталимидобензойную кислоту 10 Затем, через диазокетон Ц получили бромкегон 12 (Схема 4)

Схема 4

Взаимодействие брочкетона 12 с эквимольным количеством трифенилфосфииа в ацетоне приводит к образованию соли 13 с выходом составил 65%

При депротонировапии фосфониевой соли смесью насыщенного раавора поташа и 12 5 N раствора едкого натра образующийся илид 14 сразу же претерпевает внутримолекулярную циклизацию, давая замещенный индолизидиндион 15 с выходом 72% (Схема 5)

Схема 5

NaOH КгСОз

CHCl*

Структура соединения 15 подтверждена спектрами ЯМР Так, в спектре ЯМР информативным является нарушение симметрии двух мультиплегных сигналов четырех протопоп фталильного фрагмента в области 8Н 7 39-8 01 и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 8„ 6 76 м д

Ранее проведенные работы по получению азепиновых структур с использованием илидов серы не привели к циклическим продуктам С целыо применения в синтезе конденсированных гетероциклических систем с семичленным циклом илидов фосфора, полученных из у-аминокислот, прямым сплавлением аминокислоты 16 с фталевым ангидридом 1. был получен фталимидзамещенный р-фенил-р-аланин 17 Из И-фталил-р-фенил-Р-аланина 17 с использовагшем перегруппировки Вольфа был получен его гомолог -Л'-фталил-4-амш1о-4-фенилбутановая кислота 20. Для этого кислоту 17 перевели по реакции Арндта-Айстерта в диазокетон 18, из которого действием бензоата серебра в ЬВиОП и присутствии 1л13Ы подучили трет-бутиловый эфир фенилбутановой кислоты 19 с выходом 70% Щелочной гидролиз которой привел к кислоте 20 с выходом 42% (Схема 6)

[ Р + 'bN

ОН

ill

16

® Ph о

II N-^^OH о

17

1 soci2 г ch2n2

Ph О CsHjCOOAg ^_„

t-BnOH

IS (86%)

,9 Ph

^ v "C02(t-Bu)

О

19 (70%)

КОН t-BuOH

6 20(42%)

Далее по реакции Аридта-Айетерта из кислоты 20 нами получен диазокетон 21,

который при взаимодействии бромметилкетон 22

О и,

С

20

Р и. О

22 (87%)

с концентрированным раствором НВг образовал

Схема 7

ОН

1 SOCl2

2 ch2n2

/9 Ph

N2

О

21 (60%)

О

НВг CHjQJ

Ph

Br

PPli^ Me2CO

Ф В PPIij Br

23 (59%)

Реакция бромметилкетона 22 с РЬзР в сухом ацетоне привела к фосфониевой соли 23 с выходом 59% (Схема 7) Депротонирование которой насыщенным раствором К2СО3 и 12 5 N NaOH вероятно дает илид 24 Полученный илид 24 выделить ire удалось, так как он сразу претерпевает внутримолекулярную циклизацию, образуя с выходом 85% 5-фенил-2,4,5,7-тетрагвдро-ЗЯ-азепино[2,1 -а]изоиндод-2,7-дион 25 (Схема 8)

о

naou ® 0 K2C:Oj

pph3 Br —-—а.

ciijci

TPh3

О

О

23

24

О

25(85%) о

Структура гетероциклического соединения 25 подтверждена спектрами ЯМР Так, в спектре ЯМР *Н информативным является нарушение симметрии двух мультиплетных сигналов четырех протонов фталильного фрагмента в области 5„ 7 18-7 52 м д и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 8Н 5 43 мд В спектре ЯМР 13С характерными являются сигналы атомов углеродов кратной связи в области 111 96 и 159 13 мд

В последнее время для синтеза гетероциклических соединений с использованием различных илидов находит широкое применение карбеновый метод Образование илидов происходит за счет электрофильного присоединения к гетероатому карбеноидиой частицы, генерируемой из диазогруппы под действием соединений переходных металлов (преимущественно Rh или Си) При этом, как правило, илиды в чистом виде не выделяются, а сразу же вовлекаются в последующие реакции Этот подход был использован для оптимизации разработанной ранее схемы получения пирролизидин- и индолизидиндионов внутримолекулярной циклизацией илидов фосфора

Нами исследована возможность синтеза конечных продуктов 8 и 15 циклизацией илидов фосфора 7 и 14, генерируемых «ш situ» из соответствующих диазокетонов 4 и 11 и PPhi под действием Rh2(OAc)4 Реакцию проводили при нагревании смеси диазокетона и РРЬз с каталитическим количеством Rh2(OAc)4 в CH2CI2 Ко1ггроль за ходом реакции осуществляли методом ТСХ, фиксируя исчезновение пятна диазокетона После этого упаривали растворитель, добавляли каталитическое количество BzOH и нагревали при кипении в толуоле (Схема 9)

1 2 Синтез илидов фосфора карбеновым методом

Выход соединений 8 и 15 составил 15% и 21% соответствешю Таким образом в данном случае при синтезе продуктов 8 и 15 более предпочтительным является солевой метод

Следует отметить, что, по литературным данным, добавление каталитического количества бензойной кислоты позволяет повысить выход продуктов Однако, в нашей работе при использовании бензойной кислоты не наблюдалось изменения выходов продуктов В дальнейшем мы не применяли бензойную кислоту

2 Синтез новых илидов фосфора из М-фталилзамещенион глутаминовой кислоты и изучение их свойств в условиях термолиза

2 1 Синтез диазокетоиов из Р^-фталилглутаминовой кислоты М-фталилглутаминовуго кислоту получили прямым сплавлением аминокислоты 26 с фталевым ангидридом 1_по Ризе Синтез диазокетона 29 осуществлен в условиях реакции Арндта-Айстерта взаимодействием Л'-фталилглутаминовой кислоты 27 с 80СЬ с преимущественным образованием ангидрида 28, который без выделения из реакционной массы далее обрабатывали раствором диазометана в СН2СЬ (Схема 10)

соон

.соон вось

сг.н6

Необходимо отметить, что кроме диазокегона 29 в реакции наблюдалось также образование небольшого количества дидиазокетона 31 (15%) Преимущественное образование диазокегона 29 можно объяснить тем, что при взаимодействии защищенной кислоты с Я ОСЬ образуется, главным образом, ангидрид 28

Для синтеза дидиазокетона 31 нами подобраны другие условия реакции В качестве хлорирующего агента использовали РСЬ, в качестве растворителя - ССЦ В результате получен дихлорангидрид 30 с небольшой примесью ангидрида 28 Обработка дихлорангидрида 30 шестикратным избытком диазомегана приводит к дидиазокетону 31 с выходом 98%, представляющему собой маслообразный продукт светло-желтого цвета (схема

П)

Схема 11

Для получения а-диазокетона сплавлением фталевого ангидрида с у-метиловым эфиром глутамшювой кислоты 32 сшггезирован Ы-фталил-у-метиловый эфир глутаминовой кислоты 33, который далее использовали в реакции Арндта-Айстерта В результате получили а-диазокетои 34 с выходом 62% (схема 12)

2 2. Синтез илидов фосфора из Гч'-фталилглутаминопой кислоты солевым методом При обработке диазокетона 29 водным раствором НВг нами получен у-бромметилкегон Ы-фталилзамегценного а-метилового эфира глутамгаювой кислоты 35 с выходом 82%

Схема 13

Взаимодействие бромкетона 35 с трифенилфосфином в среде абсолютного бензола привело к образованию фосфониевой соли 36 с выходом 50% Попытки получения соли 36 в ацетоне и 1,4-диоксане не увенчались успехом

Депротонирование фосфониевой соли 36 гидридом натрия иод аргоном привело к кетостабилизировашюму илиду 37, выход которого составил 93% (Схема 13)

При кипячении полученного илида 37 в толуоле образуется соединение 38 с азепиновой структурой (выход 7%) В качестве основного продукта реакции получен замещенный циклогексенон 39 (выход 16%) Проведение реакции в п-трет-бутилтолуоле привело к существенному повышению выхода соединений 38 и 39 (25% и 53% соответственно) Продукты выделяли колоночной хроматографией (Схема 14)

Р о.

Me J

с—о

ó РИ'З

/i-mpem-бугнлтолуол, Д

Р о

+

Me /

О

37

Ю

О

39 (53%)

Структуры обоих соединений подтверждены спектральными методами анализа Так, в спектре ЯМР 'II соединения 38 информативным является нарушение симметрии двух мультиплегиых сигналов четырех протонов фталильного фрагмента в области 5„ 7 44-8 40 м д и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 5„ 5 96 м д В спектре ЯМР 13С характерными являются сигналы атомов углеродов двойной связи в области 5С 105 54 м д и 5С 150 29 м д В спектре ЯМР 1Н соединения 39 наблюдается появление сянглелюго сигнала протона при двойной связи в области §н 5 54 м д и сохранение симметрии двух мультиплетных сигналов четырех протонов фталильного фрагмента в области 6„ 7 74-7 86 м д

При обработке дидиазокетона 31_ водным раствором НВг нами получен дибромкетон N-фталилзамещенной глутаминовои кислоты 40 (Схема 15)

Схема 15

nr. © е

Р ^ РИ,3 Вг

'? А

Pl'h3 CrJh'

Nail

ТГФ

О PPh3 В?

'з

42(90%)

Взаимодействие дибромкетона 40 в течение 24 ч с трифенилфосфином в среде сухого бензола идет с образованием фосфониевой соли 41 с выходом 63%, тогда как использование сухого ацетона в качестве растворителя не приводит к образованию желаемого продукта Депротонирование фосфониевой соли 4\_ гидридом натрия дает кетостабилизированный бисилид 42 с выходом 90% Термолиз бисилида 42 в кипящем п-трет-бутлюлуоле приводит к трудноразделимой смеси продуктов из которой удалось выделить циклическое соединение 43 с выходом 13% (Схема 16)

Схема 16

О Ме

п-трет-бутил толуол,д

43(13%)

Структура соединения 43 подтверждается спектром ЯМР 'Н, а именно, сохранением симметрии мультиплегного сигнала четырех протонов фталимидного фрагмента в области 5„ 7 76-7 81 м д и наличием синглетного сигнала протона при двойной связи в области 5Н 609 мд Спектр, снятый в режиме С08УНН45° полностью подтверждает структуру соединения 43

При обработке диазокетона 34 водным раствором НВг нами получен а-бромметилкетон Ы-фгалилзамешенного у-метилового эфира глутаминовой кислоты 44 с выходом 99% При взаимодействии бромкетона 44 с эквимольным количеством трифенилфосфшш в среде сухого бензола, ацетона, хлористого метилена не происходит образования фосфониевой соли 45 (Схема 17)

Схема 17

2-3 Синтез илидов фосфора из ГЧ-фталилглутаминовой кислоты карбеновым методом С целью сокращения стадий синтеза циклических продуктов рассмотрен карбеновый метод Илиды 37, 42, 46 синтезированы непосредственно из соответствующих диазокетонов 29, 31. 34 каталитическим разложением последних М12(ОАс)4 в присутствии РРЬз при 40° С

Циклизацию илидов 37, 42, 46 проводили без промежуточного выделения нагреванием в среде «-трет-бутилтолуола

Схема 18

РРИз

Ш^ОАс), СН2С12

Р О.

1"Р1>з

Ме

п-трет-бупиттолуол

О-О

О о

Ме /

38 (15%)

О

39 (26%)

Выход конечных продуктов 38 и 39 составил 15% и 26% соответственно (Схема 18) Как было показано, при солевом методе выход выше приведенных продуктов 38 и 39 составил 25% и 53%, но в пересчете на исходные диазокетоны выход соединений 38 и 39 составляет 9% и 20% Следовательно в данном случае предпочтительным является использование карбеиового метода

а) позволяет исключить стадии образования бромкетона, фосфониевой соли, депротонирования и провести реакции получения илида и его циклизации в одном реакторе,

б) выход конечных продуктов выше, по сравнению с солевым методом

В случае илида 42 образуется циклический продукт с циклогексеноновым фрагментом 43. выход которого составил 10% (Схема 19)

Схема 19

О

43(10%)

При ¡енерировании фосфоииевого илида на основе К-фталат-у-метнлового эфира глутаминовой кислоты 33 карбеновый метод является единственным возможным методом В ИК - спектре почученного илида набтюдается полоса поглощения в области v 1595 см"1

Схема 20

Однако, в этом случае нам не удалось выделить циклический продукт 47 В результате реакции образуется сложная смесь продуктов, которая не идеютфицирована (Схема 20)

3 Синтез и изучение свойств илидов фосфора из пиромеллвтднзамещеипых

Р-амииокислот 3 1, Синтез илидов фосфора солевым методом С целью получения пиромеллипамстенного ß-фенил-р-аланина 49 нами проведена конденсация пнромеллитового ангидрида 48 с двумя молями ß-фенил-р-алашгеа в нитробензоле при 140-150° и интенсивном перемешивашш Попытка проведения конденсации в кипящем 1,4-диоксане к успеху не привела (Схема 21)

Схема 21

г

ь-ГЛ

PhN02

49 (95%)

Далее, в условиях реакции Арндта-Айстерта через дидиазокетон 50 под действием водного раствора НВг с выходом 90% получен бромкетон 51. (Схема 22)

1 80С12

г сн2г^

СН,С1

51(90%)

Бромкетон 51, введен в реаквдпо с двухкратным количеством трифенилфосфина в ацетоне Выход образовавшейся соли 52 составил 63% Депротонирование соли 52 смесыо растворов едкого натра и поташа в хлороформе приводит к образованию фосфониевого илида 53 с 95% выходом В ИК-спектре илцда 53 присутствует интенсивная полоса поглощения нлидной группы при 1550 см"1 (Схема 23)

Схема 23

РК

в ф Вг(РЬ)3Р-

РРЬд Ме,СО

РК

О

"К

о

51

Вг

РЬ

В?

Р11

52 (63%)

N30«

к2со3

СИСЬ,

53 (95%)

Термолиз в кипящем толуоле илида 53 привел к образованию циклического продукта 54 с выходом 10% Использование в качестве растворителя и-от/>т-бутилтолуола позволило повысить выход конечного продукта до 24% (Схема 24)

Схема 24

Структура соединения 54 подтверждена спектрами ЯМР Так, в спектре ЯМР !Н информативными являются синглеты протонов пиромеллитового фрагмента при 8„ 8 12 м д и 8 42 м д и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 5„ 6 25 м д В спектре ЯМР 13С характерными являются сигналы атомов углеродов двойной связи в области 8С 103 57 м д и бс 159 13 м д

Как было показано выше, илид 14, полученный из фталилзамещенной антраниловой кислоты 10, претерпевает внутримолекулярную циклизацию уже при депротонировании фосфониевой соли 13 В связи с этим интерес представлял изучение поведения бисилида синтезированного на основе пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты

Схема 25

Конденсацией пиромеллигового ангидрида 48 с двумя молями антраниловой кислоты 9 в нитробснзоче при 140-150° и интенсивном перемешивании получили кислоту 55, выход которого составил 71%

Далее, в условиях реакции Арндта-Айстерта через диазокетон 56, под действием водного раствора НВг получек бромкетон 57 с выходом 66% Взаимодействие бромкетона 57 с трифенилфосфином в среде сухого ацетона, бензола, 1,4-диоксана не привело к фосфониевой соли 58 (Схема 25)

3 2 Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных [¡-аминокислот карбеновым

методом

Нами исследовано примените карбенового метода к синтезу пиромеллитамещенных илидов фосфора В результате выход циклического продукта 54 в расчете на исходный диазокетон 50 составил 12% (Схема 26)

Схема 26

Данный метод и в этом случае оказался предпочтительным При солевом методе выход продукта 54 в пересчете па исходный диазокетон составляет 13% Выход конечного продукта при обоих методах сравнительно одинаковый, но при карбеновом методе сокращается время синтеза истового продукта

В случае пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты 55 нам не удалось получить солевым методом илид фосфора Использование карбенового метода синтеза илида дало положитечьные результаты Образование илида 59 было подтверждено ИК-спектром Так, в области 1650 см"' наблюдается интенсивная полоса поглощения, характерная для этих соединений Илид 59, полученный путем каталитического дедиазотирования диазокетопа 56, без дополнительной очистки нагревали в и-отуоетп-бутилтолуоле В результате реакции образуется циклический продукт 60 с выходом 11% (Схема 27)

Схема 27

РРЬ3 ^ Ш2(ОАс)4

СН2С12 *

п-трст-бупиггалуоп \

Структура соединения 60 подтверждена спектральными данными Так, в спектре ЯМР 'Н информативными являются синглеты протонов пиромеллитового фрагмента при 8„ 7 88 мд и9 24 мд и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 5„ 6 99 м д В спектре ЯМР 13С наблюдаются сигналы атомов углеродов двойной связи в области 5С 87 94 и 5С 153 66 м д

21 Выводы

1 Предложена эффективная схема синтеза фоефониевых илидов на основе фталимидзамещениых одноосновных аминокислот Показано, чгго термолиз илида, полученного из ]М-фталилглицина, приводит к продукту пиррочизидиндионовой структуры Из илида полученного из 1Ч-фталилантраниловой кислоты образуется продукт индолизидиндшшовой структуры Нагревание илида фосфора, синтезированного на основе №фталил-4-амино-4-фешшбутановой кистоты, приводит к продукту внутримолекулярной циклизации азепиновой структуры

2 Разработаны селективные методы синтеза кетостабилизированных а-, у- и бис-шшдов фосфора из Л'-фталилтлутаминовой кислоты Установлено, что илид, получешвый по у-карбоксильной группе, образует два продукта - азепиновой и циклогексеноновой структуры Бисилид дает производное циклогексенона - продукт внутримолекулярной циклизации

3 Впервые осуществлен синтез бисилидов фосфора на основе пиромеллитдизамещенньгх р-аминокислот Показано, что термолиз илида, полученного из пиромеллитдизамещенного р-фенил-р-аланина, региоселективно образует полициклический продукт - замещенный 2Д6//-индолизш1о[2,1^шгридо[2,1-о]егмш-изоицдол Нагревание илида, синтезированного на основе пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты, приводит к замещенному бензо[5',6']индолизино[2',1' 5,6]изоиндоло[2,1-а]хинолину

4 Разработан однореакториый каталитический метод получения пирролизидин-, швдолизидиндионовых и азепиновых структур из трифенилфосфина и диазокетонов, полученных на основе фталил- и пирромелитзамещенных аминокислот

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях

1. Сахаугдинов И М , Лакеев С Н , Халиков И Г, Абдуллин М Ф , Галин Ф 3 Синтез фталимидсодержащих сульфокиевых илидов, стабилизированных сложноэфирной группой //Башкирский химический журнал -2004 -Т 11 -№1 -С 32-35

2. Халиков И Г, Галин Ф 3 , Егоров В А, Сахаутдинов И М, Лакеев С Н , Майданова ИО, Гаделева ХК Синтез 5-фенил-2,4,5,7-тетрагндро-ЗН-азепино [2,1-а]изоиндол-2,7-диона с использованием кетостабилизировшшого илида фосфора // Башкирский химический журнал -2006 -Т 13 -№1 -С 41-43

3. Халиков И Г, Галин Ф 3 , Сахаутдинов И М , Тухватуллин О Р Синтез изоиндол[2,1-а]хинолин-5,11-диона с использованием фталимидсодержащего кетостабшгазирован-ного илида фосфора //Башкирский химический журнал -2006 -Т 13 -№5 -С 2022

4 Сахаутдинов И М, Халиков И Г, Галин Ф 3, Егоров В А , Лакеев С Н, Майданова И О Сравнительное исследование внутримолекулярной циклизации фталимидсодержащих у-илидов серы и фосфора. // Башкирский химический журнал -2007 -Т 14 -№2 -С 1-4

5. Динмухаметова Л Р, Халиков И Г, Сахаутдинов И М Синтез производного дибенз[А,Н]садш-индацена // II Республиканская студенческая научно-практическая конференция «Научное и экологическое обеспечение современных технологий» -Уфа -2005 -С 43

6. Халиков И Г, Сахаутдинов И М, Фархиева И Т, Галин Ф 3 , Лакеев С Н Синтез-изоиндол[2,1-а] хинолин-5,11-диона с использованием фосфониевого илида. // IV-Всероссийская INTERNET-конференция «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем» — Уфа - 2005 -С 50

7. Сахаутдинов И М , Чуваиюв Д А , Халиков И Г , Лакеев С Н , Галин Ф 3 Новый синтез производного дибенз[а,Ь]сш1м-индацеиа // Международн науч конф «Фундаментальные и прикладные проблемы совремешюй химии в исследованиях молодых ученых» - Астрахань - 2006 - С 95

8 Мухтасарова ГФ, Халиков ИГ Синтез мет1ш-5,10-диоксо-7,8,9,10-тетрагцдро-5Я-азепино[2,1-а] изоивдол-7-карбоксилата с использованием кетостабилизированного илида фосфора // III Республиканская студенческая научно-практическая конференция «Научное и экологическое обеспечение современных технологий» -Уфа -2006 -С 56

Соискатель выражает глубокую признательность доктору химических иаук Заннуллину Р.А и кандидату химических наук Сахаутдннову ИМ за научные консультации, внимание и поддержку.

Отпечатано с готовых диапозитивов в ООО «Принт+», заказ №118, тираж 120 шт, печать л 2,0, 450054, пр Октября, 71

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ИЛИДОВ ФОСФОРА.

1.2. МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫЕ РЕАКЦИИ ИЛИДОВ ФОСФОРА.

1.3. ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНЫЕ РЕАКЦИИ ИЛИДОВ ФОСФОРА.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 СИНТЕЗ ИЛИДОВ ФОСФОРА НА ОСНОВЕ

ФТАЛИМИДЗАМЕЩЕННЫХ ОДНООСНОВНЫХ АМИНОКИСЛОТ.

2.1.1 Синтез илидов фосфора солевым методом.

2.1.2. Синтез илидов фосфора карбеновым методом.

2.2. СИНТЕЗ НОВЫХ ИЛИДОВ ФОСФОРА ИЗ N-ФТАЛИЛЗАМЕЩЕННОЙ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ СВОЙСТВ В УСЛОВИЯХ ТЕРМОЛИЗА.

2.2.1 Синтез диазокетонов из N-фталилглутаминовой кислоты.

2.2.2. Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты солевым методом.

2.2.3. Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты карбеновым методом.

2.3. СИНТЕЗ ИЛИДОВ ФОСФОРА ИЗ ПИРОМЕЛЛИТДИЗАМЕЩЕННЫХ В-АМИНОКИСЛОТ.

2.3.1 Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных /?-аминокислот солевым методом.

2.3.2. Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных /?-аминокислот карбеновым методом.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.1.

3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.2.

3.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К РАЗДЕЛУ 2.3.

ВЫВОДЫ.

Илиды фосфора являются ценными синтетическими интермедиатами. Особого внимания заслуживают реакции илидов, позволяющие синтезировать гетероциклические соединения, в том числе и биологически активные. Ранее была обнаружена реакция внутримолекулярной циклизации кетостабилизированных фталимидсодержащих фосфониевых илидов приводящая к пирролизидиндионовым структурам. В этой связи синтез новых реакционноспособных илидов фосфора и исследование возможности их использования для получения гетероциклических соединений является актуальной задачей.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме: «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» (№ гос. регистрации 0120.0500681) при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами, создание функциональных материалов на их основе», грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФ НШ -139.2003.3 и НШ - 4434.2006.3, грантов Рос.науки - гос. контракты № 41.002.1.1.1401, №02.438.11.7003, №02.444.11.7067.

В процессе выполнения диссертационной работы осуществлен синтез фосфониевых илидов на основе фталимидзамещенных одноосновных аминокислот и исследована их внутримолекулярная циклизация. Показано, что термолиз илида, полученного из N-фталилглицина, приводит к продукту пирролизидиндионовой структуры. Илид, полученный из N-фталилантраниловой кислоты образует продукт индолизидиндионовой структуры. Нагревание илида фосфора, синтезированного на основе iV-фталил-4-амино-4-фенилбутановой кислоты, приводит к продукту внутримолекулярной циклизации азепиновой структуры.

Также синтезированы кетостабилизированные илиды фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты и изучена реакция термолиза. Показано, что илид, полученный из у-карбоксильной группы, образует два продукта - азепиновой и циклогексеновой структуры. Бисилид дает продукт внутримолекулярной циклизации - производное циклогексена. Илид, полученный по а-карбоксильной группе, карбеновым методом, в аналогичных условиях не циклизуется, а образует сложную смесь продуктов неподдающихся идентификации.

Осуществлен синтез новых бисилидов фосфора на основе пиромеллитдизамещенных р-аминокислот и изучена реакция термолиза. В результате реакции илид, полученный из пиромеллитдизамещенного (З-фенил-(3-аланина, региоселективно образует полициклический продукт - замещенный 2#,6#-индолизино[2,1-у]пиридо[2,1-а]сшш-изоиндол. Нагревание илида, на основе пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты, приводит к замещенному бензо[5',6']индолизино[2', Г:5,6]изоиндоло[2,1 -д]хинолину.

Таким образом, разработаны методы получения новых фосфониевых илидов исходя из N-замещенных глицина, (3-аланина, антраниловой и глутаминовой кислот, изучена возможность использования полученных илидов для синтеза гетерополициклических соединений с пирролизидин-, индолизидиндионовой и азепиновой структурами, в том числе аналогов природных биологически активных соединений.

Соискатель выражает глубокую признательность доктору химических наук Зайнуллину Р.А. и кандидату химических наук Сахаутдинову И.М. за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы.

ВЫВОДЫ

1. Предложена эффективная схема синтеза фосфониевых илидов на основе фталимидзамещенных одноосновных аминокислот. Показано, что термолиз илида, полученного из N-фталилглицина, приводит к продукту пирролизидиндионовой структуры. Из илида, полученнго из N-фталилантраниловой кислоты, образуется продукт индолизидиндионовой структуры. Нагревание илида фосфора, синтезированного на основе N-фталил-4-амино-4-фенилбутановой кислоты, приводит к продукту внутримолекулярной циклизации азепиновой структуры.

2. Разработаны селективные методы синтеза кетостабилизированных а-, у- и бис-илидов фосфора из iV-фталилглутаминовой кислоты. Установлено, что илид, полученный по у-карбоксильной группе, образует два продукта -азепиновой и циклогексеноновой структуры. Бисилид дает производное циклогексенона - продукт внутримолекулярной циклизации.

3. Впервые осуществлен синтез бисилидов фосфора на основе пиромеллитдизамещенных (З-аминокислот. Показано, что термолиз илида, полученного из пиромеллитдизамещенного р-фенил-р-аланина, региоселективно образует полициклический продукт - замещенный 2Н,6Н-индолизино[2,1-J] пиридо[2,1 чфш-ш-изоиндол. Нагревание илида, синтезированного на основе пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты, приводит к замещенному бензо[5',6']индолизино[2', Г:5,6]изоиндоло[2,1 -<я]хинолину.

4. Разработан однореакторный каталитический метод получения пирролизидин-, индолизидиндионовых и азепиновых структур из трифенилфосфина и диазокетонов, полученных на основе фталил- и пирромелитзамещенных аминокислот.

101

1. Д. Бартон, У.Д. Оллис. Общая органическая химия. Пер. с англ. М.: Химия, 1983, D. Barton, W.D. Ollis, «Comprehensive Organic Chemistry», Pergamon Press Ltd., 1979..

2. А. Джонсон. Химия илидов. Пер. с англ. М., Мир, 1969, A. W. Johnson, «Ylid Chemistry», Academic, New York, 1966.

3. F. Ramirez and S. Dershowitz. Phosphinemethylenes. II. Triphenylphosphineacylmethylenes // J.Org. Chem. -1957. V. 22. - P. 41.

4. L. C. Thomas, «The Interpretation of the Infrared Spectra of Phosphorus Compounds», Heyden, London, 1974.

5. О.И.Колодяжный, Д.Б. Голохов. 2-Галоген-1,2А,5-оксафосфетаны. III. О превращении 2-фтор-1,2Х5-оксафосфетанов в алкены // Журн. общ. химии. 1989. - В. 59. - С. 293.

6. H.J.Bestmann, A.Bomhard, R.Dostalek. Phosphinalkylene, 51; Synthese und Reaktionen von l-(Trialkylsilyl)alkyliden.triphenylphosphoranen // Synthesis. -1992.-P. 787.

7. О.И.Колодяжный. Реакция стерически затрудненных фосфинов с тетрагалогенидами углерода // Журн. общ. химии. 1981. - В. 51. - С. 2466.

8. О.И.Колодяжный. Р-Галогенфосфонийалкилиды. III. Реакции с нуклеофилами, содержащими подвижный атом водорода // Журн. общ. химии. 1982. - В. 52. - С. 1086.

9. H.Grutzmacher, W.Deck, H.Pritzkow, M.Sander. Wittig-Type Olefmation Catalyzed by PEG-telluride // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1994. - V. 33. -456.

10. H.H.Schmidbaur W. Richter, W.Wolf, F.H.Kohler. Die 13C-NMR-Spektren einiger Ylide des Phosphorus und Arsens und ihrer Silylderivate // Chem. Ber. 1975. -V. 108.-P. 2649.

11. H.H.Schmidbaur, W.Wolf. Ringoffnung uber eine

12. Pentaalkylphosphoranzwischenstufe // Chem. Ber. 1975. - V. 108. - P. 2834.

13. H.J.Cristau, E.Manginot, E.Torreilles. Linear Total Synthetic Routes to a-D-C-(1,6)-Linked Oligoglucoses and Oligogalactoses up to Pentaoses by Iterative Wittig Olefmation Assembly 11 Synthesis. 1991. - P. 382.

14. W.W.Schoeller, J.Niemann. Some aspects of the electronic hypersurface of bis(methylene)phosphorane. An experimental and theoretical approach // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - P. 22.

15. K.A.O. Starzewski, H.Tom Dieck, H.Bock. Photoelectron spectra and molecular properties : XXIII. Photoelectron spectra of silicon-substituted ylidic systems// J. Organomet. Chem. 1974.-V. 65.-P. 311.

16. H.Schmidbaur, J.Eberlein, W.Richter. Einfache Phosphor- und Arsen-Ylide mit Methylgermanium-, -zinn-und-blei-substituenten // Chem. Ber. 1977. -110.-P. 677.

17. P.v.Raque Schleyer, A.J.Kos. The importance of negative (anionic) hyperconjugation // Tetrahedron. 1983. - V. 39. - P. 1141.

18. W.Malisch. Synthese und reaktionen von silicium-ubergangsmetallkomplexen IV. Umylidierungsprozesse // J. Organomet. Chem. 1973. - V. 61. - C. 15.

19. H.Schmidbaur. New phosphaneborane chemistry// J. Organomet. Chem. -1980.-V. 200.-P. 287.

20. M.Lang, K.Prasad, W.HoIick, J.Gosteli, I.Ernest, R.B.Woodward. The penems, a new class of .beta.-lactam antibiotics. 2. Total synthesis of racemic 6-unsubstituted representatives // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V. 101. - P. 6296.

21. Пат. 0702857 Япония; Chem. Abstr. 1995. - V. 122. - 290582f.

22. Пат. 04368386 Япония; Chem. Abstr. -1993. V. 119. - 138974.

23. N.Hussain, D.O.Morgan. A mild and efficient method for the formation of a key intermediate in penem chemistry// Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36. -4487.

24. J.Grobe, D. Le Van, UAlthoff, G.Lange. Preparation and Chemistry of Phosphoranyl-Derived Iodanes // Chem. Ber. 1992. - V. 125. - P. 567.

25. A.H.Cowley, F.P.Gabbai, C.J.Carrano, L.M.Mokry, M.R.Bond, G.Bertrand. Reactivity of electrophilic terminal phosphinidene complexes toward phosphorus ylides // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1994. - V. 33. - P. 578.

26. F.R.Kreissl, K.Eberl, W.Kleine. Darstellung eines Halbylids via Ubergangsmetallkomplex//Chem. Ber. -1978.-V. 111.-P. 2451.

27. A.Alemagna, P.Del Buttero, E.Licandro, S.Majorana, A.Papagni. o.Formylarylazomethylenetriphenylphosphoranes: A facile thermally promoted rearrangement to 3-oxo-indazoline and 4-oxo-dihydroquinazoline derivatives // Tetrahedron. 1985.- V. 41.-P. 3321.

28. P.D.Croce, P.D.Buttero, E.Licandro, S.Majorana. Synthesis of 2-halo-2H-azirines Synthesis. 1979. - P. 299.

29. С.Н.Конотопова, Н.Чистоклетов, А.А.Петров. Реакции амидов кислот трехвалентного фосфора с нитрилиминами // Журн. общ. химии. -1973. В. 43. - С. 987.

30. G.Markle. Die reaktion von triphenylphosphin-methylenen mit diazoniumsalzen. Darstellung von triphenylphosphin-arylazo-methylenen // Tetrahedron Lett. 1961. - V. 2. - P. 807.

31. HJ.Bestmann. Phosphacumulenylide und Phosphaallenylide // Angew. Chem. 1977.-V. 89.-P. 361.

32. A.Schmidpeter, M.Thiele. Diphosphonio-isophosphindole, Phosphole mit planar umgebenem Phosphor // Angew. Chem. -1991. V.l 03. - P. 333.

33. Gasser, H.Schmidbaur. Bis(trimethylphosphoranylidene)methane,

34. СНз)зРСР(СНз)з //J. Am. Chem. Soc. 1975. -V. 97. - P. 6281.

35. H.Schmidbaur, H. Noeth, G.Jochem, H.P.Schroedel, K.Karaghiosoff. Synthesis and characterization of Pdll complexes containing cyclic bis-ylides // Z. Anorg. Allg. Chem. 1995. - V. 621. - P. 931.

36. U.Kruger, H.Pritzkow, H.Grutzmacher. Synthese und Struktur eines Imino(phosphoranylidenmetyl)phosphans: Ein neues Hetero-Allyl-Anion // Chem. Ber. 1991. - V. 124. - P. 329.

37. A.Schmidpeter, G.Jochem. Spontaneous dissociation of phosphoniumylidyl-chlorophosphines to ionic phosphenium chlorides // Tetrahedron Lett. 1992. -V.33.-P. 471.

38. G.Jochem, K.Karaghiosoff, C.Robl, A.Schmidpeter. Chemoselective synthesis of stable phosphorus ylides containing a b-amino group // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 1993. - V. 76. - P. 233.

39. A.Schmidpeter, G.Jochem, K. Karaghiosoff, С Robl. One-pot synthesis of stable phosphonium ylides using 2-aminothiophenol // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1992.-V. 31.-P. 1350.

40. A.Schmidpeter, G.Jochem, M.Thiele. Vinyltriphenylphosphonium salt mediated serendipitous synthesis of aryliminophosphoranes // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 1993. - V. 76. - P. 13.

41. GJochem, A.Schmidpeter, M. Thomann, H. Noth. Syntheses of a,b-Unsaturated Carbonyl Compounds from the Reactions of Monosubstituted Ozonides with Stable Phosphonium Ylides // Angew. Chem. 1994. - V. 106. -P. 708.

42. G.Grobe, de v.Duc, UAlthoff, G.Lange. Reaction of cis-2,3-bis(trimethylsilyl)cyclopropanone with р-ketophosphorus ylides: unexpected formation of fiirans//Chem. Ber. 1992. -V. 125. - P. 567.

43. A.M.Caminade, C.Roques, N.Dufour, D.Colombo, F.Gance, J.P.Majoral. Phosphorus dienic like systems // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. - P. 6869.

44. R.Benn, R.Mynott, W.J.Richter, G. Schroth. Reactions of vinylphosphiranes with methylenetrimethylphosphorane // Tetrahedron. 1984. - V. 40. - P. 3273.

45. G.H.Jones, B.K.Hamamura, J.G.Moffatt. A new stable Wittig reagent suitable for the synthesis of a,P-unsaturated phosphonates // Tetrahedron Lett. 1968. -P. 5731.

46. M.Fieser, L.Fieser. Reagents for Organic Synthesis. Vol.2. Wiley, New York, 1969.-P.181.

47. H.H.Karsch. Me3P=C(PMe2)2, ein neuer Neutralligand fur Ubergangsmetalle //Chem. Ber.- 1982.-V. 115.-P. 1956.

48. H.Schmidbaur, S. Strunk, C.E. Zybill. Chem. Ber. 1983. - V. 116. - P. 3559.

49. B.J. Walker. Synthesis of r-Keto Esters and Amides via Oxidative Cleavage of Cyanoketophosphoranes by Dimethyldioxirane // Organophosphorous Chem. -1994.-V. 25.-P. 274.

50. H. Gilman, R.A.Tomasi. a-Silyl-Substituted Ylides. Tetraphenylallence via the Wittig Reaction // J. Org. Chem. 1962. - V. 27. - P. 3647.

51. F. Plenat. Nouvelle synthese de sels d'alcadien-1,3 yl phosphonium // Tetrahedron Lett. 1981. - V. 11. - P. 4705.

52. H.J. Bestmann, R.Dostalek, R.Zimmermann. PhCHdP(MeNCH2CH2)3N: A Novel Ylide for Quantitative E Selectivity in the Wittig Reaction // Chem. Ber. 1992. -V. 125. - P. 2081.

53. H.J.Bestmann, R.Dostalek, B.Bauroth. Unexpected Catalyst for Wittig-Type and Dehalogenation Reactions // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1992. - V. 31.-P. 1064.

54. HJ.Bestmann, W.Haas, K.Witzhall, A.Ricci, D.Lazzari, A.Degl'Innocenti. a-Hypervalent Iodine Functionalized Phosphonium and Arsonium Ylides and Their Tandem Reaction as Umpolung Reagents // Liebigs. Ann. Chem. 1995. -P. 415.

55. H.J.Bestmann, R. Pichl, R.Zimmermann. Preparation and Chemistry of hosphoranyl-Derived Iodanes // Chem. Ber. 1993. - V. 126. - P. 725.

56. HJ.Bestmann, R.Dotzev, J.Manero-Alvares. Pheromone 48. Eine neue synthese von (n,n+3)-alkadienen// Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26. - P. 2769.

57. D.Aparicio, J.Barluenga, I.Merino. Preparation of Vinyl Allenes from 1-Lithio-l,3-dienyl Phosphine Oxides and Aldehydes by the Wittig-Horner Reaction // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 1993. - V. 11. - P. 186.

58. R.W.McClard. A facile route to methylenephosphonate sugars substituted at the anomeric carbon // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - P. 2631

59. Пат. 2583974 США; Chem. Abstr. 1971. - V. 75. - 130091q.

60. J.C.Tang, B.E.Tropp, R.Engel. Isosteres of natural phosphates. 8. The preparation and biological properties of 1-deoxy-l-dihydroxyphosphinylmethylfructose, am analogue of fructose-1-phosphate // Tetrahedron Lett. 1978. - P. 723.

61. G.H.Jones, J.G.Moffatt. The synthesis of 6'-deoxyhomonucleoside 6'-phosphonic acids // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90. - P. 5337.

62. E.Vogel, R.Feldmann, H.Duwel. Uberbruckte Heteroll.annulene I I Angew. Chem.-1972.-V. 84.-P. 207.

63. M.Rabinovitz, A.Gazit, E.D.Bergman. Two allyl-isomeric dibenzocyclononatetraenes // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1970. - P. 1430.

64. M.Rabinovitz, I.Wilner, A.Gamliel. Benzannelated 9. and [13] annulenes: Formation, structural properties and the effect of benzannelation on the aromaticity of the (4n+2) я anionic sy // Tetrahedron. 1979. -V. 35. - P. 667.

65. В.В.Тюленева, Е.М.Рохлин, И.Л.Кнунянц. Фторсодержащие галометиленфосфораны // Успехи химии. 1981. - В. 50. - 522.

66. О. Б. Смолий, С. Я. Панчишин, Л. В. Будник, Е. А. Романенко, Б. С. Драч. Превращения продукта присоединения цианометилентрифенилфосфорана к 1,2,2,2-тетраэтилизоцианату. // Журн. общ. химии. 1997. - Т. 67. - Вып. 3. - С. 391.

67. Griffin С. E., Witschard G. J. Wittig Cyclization and Base-Induced Elimination in the Reactions of Some w-Benzoylalkyltriphenylphosphonium Salts // Org. Chem. 1964. - V. 29. - P. 1001.

68. Bieber Т. I., Eisman E. H. An Intramolecular Wittig Olefin Synthesis // J. Org. Chem.-1962.-V. 27.-P. 678.

69. Schweizer E. E. Preparation of New Wittig Reagents and Their Application to the Synthesis of r,^-Unsaturated Phosphonates // J. Am. Chem. Soc. -1964. -V. 86.-2744.

70. Schweizer E. E., Light К. K. Reactions of Phosphorus Compounds. IV. Preparation of 3H-Pyrrolizine, l,2-Dihydro-3-H-pyrrolizine, and Pyrrolizidine // J. Am. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - 2963.

71. H. J. Bestmann, T. Moenius, and F. Soliman. Synthesis of Pyrrolizidinediones from Cyclic N,N-Diacylamino Acids // Chemistry Letters. 1986. - P. 1527.

72. M. Le Corre, A. Hercouet, and H. Le Baron. New synthesis of indoles from o-acylaminobenzyltriphenylphosphonium salts // J. Chem. Soc., Chem.Commun. -1981.-P.14

73. R.H.Green, P.F.Lambeth. Leukotrienes// Tetrahedron. 1983. - V. 39. -P. 1687

74. H.Schmidbaur, R.Franke. Gold (I)-Verbindungen einfacher Phosphor-ylide // Chem. Ber.- 1975.-V. 108.-P. 1321

75. H.Blau, W.Malisch, S.Voran, K.Blank, K.Kruger. Chemische und strukturelle Charakterisierung eines Eisenacylphosphorylids// J. Organomet. Chem. -1980.-V. 202.-С 33

76. H.Schmidbaur. Phosphor-Ylide in der Koordinationssphare von Ubergangsmetallen: Eine Bestandaufnahme // Angew. Chem. 1983. -V.95. -P. 980

77. L.Weber. In The Chemistry of the Metal-Carbon Bond. (Eds F.R.Hartley, S.Patai). Wiley, New York. 1982. - P.93

78. X.-F. Zhu, J. Lan, 0. Kwon. An Expedient Phosphine-Catalyzed 4 + 2. Annulation: Synthesis of Highly Functionalized Tetrahydropyridines // J. Am. Chem. Soc. 2003. - V. 125. - P. 4716.

79. Yong-Ling Shi, Min Shi. DABCO-Catalyzed Reaction of Allenic Esters and Ketones with Salicyl N-Tosylimines: Synthesis of Highly Functionalized Chromenes // Org. Lett. 2005. - V. 7. - P. 3057.

80. K. Issleib, R.Lindner. Zur Basizitat und Saurespaltung der Phosphinalkylene // Liebigs Ann Chem. 1967. - V. 707. - P. 120

81. ТА.Мастрюкова, И.М.Аладжева, И.В.Леонтьева, В.А.Сворень, П.В.Петровский, М.И.Кабачник. К вопросу о диадной фосфор-углеродной таутомерии // Журн. общ. химии. 1977. - № 47. - 2454 с.

82. T.A.Mastryukova, I.M.Aladzeva, I.V.Leont'eva, P.V.Petrovskii, E.I.Fedin, M.I.Kabachnik. Diadic phosphorus-carbon tautomerism // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21. - P. 2931

83. Т.А.Мастрюкова, И.В.Леонтьева, И.М.Аладжева, П.В.Петровский, Е.И.Федин, М.И.Кабачник. Фосфор-углеродная диадная таутомерия // Докл. АН СССР. 1979. - № 247. - 866 с.

84. И.М.Аладжева, И.В.Леонтьева, П.В. Петровский, ТА.Мастрюкова. Прототропная фосфорил-оксиилидная триадная таутомерия // Журн. общ.химии. 1982. - № 52. - 2358 с.

85. A.Schmidpeter, J.Stocker, K.Karaghiosoff. Aza-Wittig Reaction of N-Vinylic Phosphazenes with Carbonyl Compounds. Azadiene-Mediated Synthesis of Isoquinolines and 5,6-Dihydro-2#-l,3-oxazines // Chem. Ber. 1992. - V. 125.-P.67

86. A.Schmidpeter, P.Mayer, J.Stocker, K.A.Roberts, P.J.Stang. Application of DMSO Acidities to the Wittig Reaction with 6-Deoxy-6-formyl-a-cyclodextrin // Heteroaiom. Chem. 1991. - V. 2. - P. 569

87. A.Alemagna, P.Del Buttero, E.Licandro, S.Maiorana, R.Trave. Reactivity of arylazomethylenetriphenylphosphoranes towards electrophiles: reaction with CS2 // Tetrahedron. 1984. - V. 40. - P. 971

88. I.Ernest, J.Gostely, C.W. Greengrass, N.Holick, D.E.Jackman, H.R.Pfaendle, R.B.Woodward. The penems, a new class of .beta.-lactam antibiotics: 6-acylaminopenem-3-carboxylic acids // J. Am. Chem. Soc. -1978.-V. 100.-P. 8214

89. W.Nagata. In Current Trends in Organic Synthesis. (Ed. H.Nozaki). Pergamon Press, Oxford, 1993. P.l

90. T.Hayashi, Y.Tajima, N.Takeda, S.Oida. An efficient carbapenem synthesis via an intramolecular Wittig reaction of new trialkoxyphosphorane-thiolesters // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - P. 2793

91. P.Lombardi, G.Franceschi, F.Arcamore. Total synthesis of thia analogues of clavulanic acid // Tetrahedron Lett. 1979. - V.20. - P. 3777

92. T. Fujimoto, Y. Kodama, I. Yamamoto. Syntesis of Seven-Membered Cyclic Enol Ether Derivatives from the Reaction of a Cyclic Phosphonium Ylide with a,(3-Unsaturated Esters // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. -P. 6627.

93. W.-D. Teng, R. Huang, C. K.-W. Kwong, M. Shi, P. H. Toy. Influence of Michael Acceptor Stereochemistry on Intramolecular Morita-Baylis-Hillman Reactions // J. Org. Chem. 2006. -V. 71. - P. 368.

94. W.G. Dauben and D.J. Hart. Intramolecular Wittig reactions with esters: A novel synthesis of 2,3-dihydrofurans // Tetrahedron Lett. 1975.V. 16 -P. 4353

95. Lyndsay A. Evans, Kimberley E. Griffiths, Holger Guthmann and Patrick J. Murphy. Intramolekular Wittig reactions with esters utilizing triphenylphosphine and dimethyl acetylenedicarboxylate. //Tetrahedron Letters. 2002. - V. 43. - P. 299.

96. К. Nozaki, N. Sato, К. Ikeda, H. Takaya. Synthesis of Highly Functionalized y-Butyrolactones from Activated Carbonyl Compounds and Dimetyl Acetylenedicarboxylate // J. Org. Chem. 1996. -V. 61. - P. 4516.

97. Issa Yavari, Medhi Adib and Mohammad Hosein Sayahi. An efficient diastereoselective one-pot synthesis of dihydrofiiro2',3':2,3.indeno[2,l-b]furan derivatives. // Tetrahedron Letters. 2002. - V. 43. - P. 2927.

98. Муллагалин И.З. Дис. канд. хим. наук, ИОХ УНЦ РАН, Уфа, 2003.

99. Сахаутдинов И.М. Дис. канд. хим. наук, ИОХ УНЦ РАН, Уфа, 2006.

100. Галин Ф.З., Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Егоров В.А., Фатыхов А.А., Майданова И.О. Синтез и внутримолекулярная циклизация кетостабилизированных илидов серы // Изв. АН, Сер. хим. 2005. - №12. -С. 2771.

101. Нефедов О.М., Иоффе А.И., Менчиков Л.Г., Химия карбенов. -М.: Химия. 1990.-304 с.

102. Шапиро Е.А., Деткин А.Б., Нефедов О.М., Диазоэфиры. -М.: Наука. 1992.- 150 с.

103. Дж. Гринштейн, М. Виниц, Химия аминокислот и пептидов, Мир, Москва, 1965, 578 с. J.P. Greenstein, М. Winitz, Chemistry of Amino Acids, Wiley, New York, 1961.