Иминиевые илиды из фторкарбенов: свойства и применение в синтезе гетероциклических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Санкт-Петербургский государственный университет

На правах рукописи

ООЗОБВО"74

НОВИКОВ Михаил Сергеевич - -

ИМИНИЕВЫЕ ИЛИДЫ ИЗ ФТОРКАРБЕНОВ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

02 00 03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Санкт-Петербург

2007

003058074

Работа выполнена на кафедре органической химии Санкт-Петербургского государственного университета

Научный консультант

Доктор химических наук, профессор Хлебников Александр Феодосиевич Официальные оппоненты

Доктор химических паук, профессор Алексеев Валерий Владимирович Доктор химических наук, профессор Докичев Владимир Анатольевич Доктор химических наук, профессор Островский Владимир Аронович

Ведущая организация -

Институт органической химии им Н Д Зелинского РАН (Москва)

Защита состоится « 24 » мая 2007 г в 15 часов на заседании диссертационно) с Совега Д 212 232 28 по защите диссертаций на соискание ученой степени докторг наук при Санкт-Пьтсрбургском государственном университете по адресу 199044, Санкт-Петербург, Средний пр , д 41/43, химический факультет

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке О а и кт- П сто р б у р гс ко го i осударственного университета

Автореферат разослан «27» марта 2007 t ода

Ученый секретарь диссертационного Совета

/Хлебников А Ф /

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Химия илидов азота в настоящее время претерпевает бурное развитие, результаты которого востребованы как тонким органическим синтезом, так и современной теорией реакционной способности короткоживутцих интермедиатов Реакционные последовательности, включающие генерирование нестабильных 1,3-диполей и их реакции циклоприсоединения и циклизации, протекающие при высоком регио- и стереоконтроле, привлекают внимание химиков-синтетиков как быстрый и эффективный способ сборки сложных гетероциклических молекул Иминиевые илиды часто используются в качестве синтетических блоков при формировании гетероциклических структурных элементов соединений, используемых в качестве лекарственных средств, препаратов для сельского хозяйства, ветеринарии и др Особый интерес для фармакологии представляют фторсодержащие азотистые гетероциклические соединения как перспективные препараты с широким спектром биологической активности Кроме того, введение атома фтора в фармакологически активные соединения является эффективным приемом, который применяется при поиске путей усиления их действия Традиционные методы получения этих соединений включают либо прямое фторирование гетероцикжш, либо синтез ациклических фторсодержащих предшественников с последующей циклизацией Оригинальным решением проблемы простого и эффективного синтеза фторированных азагетероциклов может быть использование различных реакций циклообразования (циклизации, циклоприсоединения) фторсодержащих карбен-генерированных иминиевых илидов, поскольку эти высококонструктивные реакции могут быть реализованы в домино-режиме с использованием простых и доступных исходных фторорганических соединений Ключевой проблемой в развитии этой методологии, которая к моменту начала наших исследований не была решена, является генерирование фторсодержащего илида из соответствующего фторированного карбена и субстрата, содержащего связь С=К В этой связи разработка эффективных карбеновых методов генерирования фторсодержащих иминиевых илидов и комплексное изучение их свойств является актуальной задачей для синтетической практики

Другим, теоретическим аспектом этой проблемы является отсутствие информации о строении и реакционной способности 1,3-диполей, содержаших самый электроотрицательный атом — фтор Вместе с тем известно, что влияние фтора на геометрию и свойства органических молекул, включая короткоживущие интерме-диаты, например свободные радикалы, значительно и носит, в отличие от других галогенов, довольно сложный характер Поэтому исследование свойств различных фторзамещенных иминиевых илидов и их сравнительный анализ со свойствами родственных илидов азота может послужить вкладом в более полное понимание зависимости «строение — реакционная способность» для 1,3-диполярных интермедиатов в целом

Цель работы заключалась в нахождении способов генерирования фторзамещенных иминиевых илидов на основе реакций фторкарбенов с соединениями, содержащими связь С=Т<[, исследовании их свойств и разработке на основе уста-

новленных закономерностей новых методов синтеза азотистых гетероциклов, включая фторсодержащие производные

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР НИИ Химии Санкт-Пе1ербургского университета по темам «Развитие современных методов синтетической и аналитической органической химии» (шифр 3 8 00, номер государственной регистрации 01 2 00 107031) и «Новые селективные методы синтеза и новые технологии в идентификации и концентрировании при хромато-графическом и электрофоретическом определении ациклических и гетероциклических азо1 содержащих соединений» (шифр 3 7 05, номер государственной регистрации 01 2 00 503095), а также проектами, поддержанными Российским фондом фундаментальных исследований (грант № 02-03-32735а, грант № 05-03-33257), Министерством образования РФ (грант № Е02-5 0-30) и программой «Университеты России» (грант № УР 05 01 316)

Научная новизна работы Разработаны методы генерирования гелг-дифтор- и монофгорзамещенных иминиевых илидов на основе реакций дифтор- и моно-фгоркарбенов с соединениями, содержащими связь С=Т\Т Предложены различные модификации метода генерирования дифторкарбена, адаптированные к реакциям с ОН-субстратами, различающимися строением и активное гью Найден новый мегод генерирования монофторкарбена, совместимый с участием в реакции соединений с крагаыми связями углерод-азот

Выявлены основные закономерности образования и химического поведения гем-дифтор-, монофтор-, фенилфтор- и фторхлорзамещенных иминиевьтх илидов

Установлено, что наиболее характерным превращением гем-дифтор-замещенных иминиевьзх илидов является 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицитным связям С=С, С=С, С=0 и С=И Впервые осуществлено внутримолекулярное циклоприсоединение азометин-илида к сложноэфирной карбонильной группе Впервые реализованы реакционные последовательности «кар-беновое генерирование илида из металлокарбеноида — внутримолекулярное циклоприсоединение» как подход к синтезу о/?«о-конденсированных азотистых гетероциклов Генерированы гея/-д и фтор заметенные азометин-илиды с бензольными и фурановыми фрагментами - первые представители галогензамещенных илидов, способные претерпевать 1,5-тс-циклизацию Показано, что реакция дифторкарбена и металлокарбеноидов из диазосоединений с 2//-азиринами представляет собой метод генерирования напряженных азириниевых илидов, которые в зависимости от строения могу! претерпевать а) изомеризацию в 2-аза-1,3-диены, б) 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям или в) расширение цикла в производные пирролидина

Показано, что основными превращениями монофторзамещенных илидов из монофторкарбена являются 1,3-циклизация в азиридшты и 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицигным кратным связям углерод-углерод Определено место фторзамещеных производных в ряду реакционной способности галогензамещенных иминиевых илидов по своим химическим свойствам моно-фторзамещенные азометин-илиды занимают промежуточное положение между дифторзамещенными илидами, для которых 1,3-диполярное циклоприсоединение

к кратным связям является основным направлением превращения и дихлор- и фторхлорилидами, для которых более характерны реакции 1,3-циклизации

Практическая значимость работы заключается

- в разработке простых методов синтеза азотсодержащих гетероциклов с участием фторзамещенных илидов в качестве фторированных C-N-C-синтонов Предложены способы получения производных азиридина, пиррола, оксазола, имидазола, 1,3-диазепина, их о/да?о-конденсированных и мостиковых производных, включая фторсодержащие гетероциклы производные 2-фторазиридина, 2,2-дифтопирролидина, 2,2-дифторазирино[1,2-я]пиррола, 2-фтор-2-пирролина, 4,4-дифтор-1,3-оксазолидина, 4-фтор-1,3-оксазолина, 2-фторпиридина, 6,6-дифтор-циклопропаВДфуро[2,3-с]пиррола, 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бегооксазепина и 2-фтор-1,3-диазепина,

- в обнаружении синтетически полезных трансформаций продуктов реакций фторзамещенных иминиевых илидов, приводящих к а) аминоэтанолам с феноль-ными фрагментами при восстановлении 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензокса-зепинов, б) 7-фтор-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-4-онам при термолизе производных циклопропа[Ь]фуро[2,3-с]пиррола, в) алкокси- и алкиламинопроизводным 2-пирролинов, азирино[1,2-а,]пиррола, ] ,3-диазепинов и З-оксазолинов, а также производным пирроло[2,3-с]пиразола и пирроло[2,3-б/] пиримидина при реакциях замещения фтора, г) фунционапизированным производным бешоксазина, бегао-тиазина, бензоксазола и бензотиазола в результате грансаннулярных превращений гелг-фторхлор и гег/-дихлоразириноконденеированных бензокса- и бензо гиазоци-нов,

- в установлении закономерностей влияния метода генерирования азометин-илида на стереоселективность внутримолекулярного циклоприсоединения

11айденные методы генерирования монофтор- и дифгорзамещенных иминие-вых илидов, выявленные закономерности их химического поведения и сделанные на их основе обобщения представляют собой основу для нового научною направления — химии фторзамещенных илидов азота

На защиту выносятся ♦ методология ситеза азотистых гетеропиклов на основе реакций фторкарбенов с соединениями, содержащих связь C=N, ♦ выявленные свойства фторсодержащих продуктов превращений фторзамещенных иминиевых илидов, ♦ установленные закономерности и сделанные на их основе обобщения

Апробация работы Материалы работы доложены и обсуждены на JI Научной сессии УНЦХ СПбГУ (С-Петербург, 1998 г), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Москва, Звенигород, 1999), IV Международном симпозиуме "Актуальные проблемы химии алифатических диазосоединений" (С-Петербург. 2000 г), I Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000 г), I Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых (етероцикдов и алкалоидов" (Москва, 2001 г), Международной конференции "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates" (С-Петербург 2001 г), Международной конференции "Reactive Intermediates and Reaction Mechanisms" (Швейцария, Аскона, 2002), VI и VII кон-

ференциях по химии карбенов и родственным интермедиатам (С -Петербург, 1998 г , Казань, 2003 1 ), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности" (С -Петербург, 2006 г)

Публикации Основное содержание работы отражено в 54 публикациях (33 статьи, тезисы 21 доклада) в отечественных и международных изданиях

Обьем и структура публикации Диссертационная работа состоит из введения, краткого обзора литературы по химии азометин-илидов, обсуждения полученных результатов, экпериментальной часги, выводов и списка цитированной литературы (342 наименования) Диссертация изложена на 308 страницах текста, содержит 38 таблиц и 22 рисунка

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Для решения поставленных задач исследование проводилось по следующим направлениям разработка методов генерирования и исследование основных превращений гельдифтор-, монофтор-, фенилфтор- и гем-фторхлорзамещенных ими-ниевых илидов Основное внимание было уделено изучению химии ге\<-дифторзамещенных илидов как наиболее перспективных синтонов для полумения фторсодержащих гетероциклов Поскольку некоторые из обнаруженных реакций не имели литературных аналогий, были исследованы подобные превращения ближайших аналогов фторзамещенных илидов гел/-дихлор- и алкоксикарбонил-замещенных иминиевых илидов

1. гем-Днфторзамещенные иминиевые илиды

Дифторкарбен, необходимый для получения нестабилизованных гем-дифторзамещенных иминиевых илидов, генерировали рь, ви4мвг

реакцией восстановления СРзВь свинцом в присутст- СР=Вг2 сн С1 40°с * ^ вии Bu4NBr, которая ранее использовалась только для

синтеза геиг-дифторциклопропанов из алкенов Эта реакция протекает в мягких, нейтральных условиях, совместимых с присутствием в реакционной среде субстратов, содержащих связь ОМ В случае малоактивных иминов, для которых были получены неудовлетворительные результаты, она была модифицирована использованием ультразвукового облучения, а также заменой обычного свинца активным свинцом, полученным из диацетата свинца и боргидрида натрия

1 2 Реакции межмолекулярного 1,3-диполярного циклогтрисоединения

?ек-дифторзаметенных азометин-илидов 1 2 1 Присоединение к связи С~С

При перемешивании смеси имина 1а-в, СРгВь, Ви4КВг и свинца в дихлорме-тане при 40°С в присутствии диметилфумарата или диметилмалеата наблюдалась полная конверсия имина, и хромато! рафически были выделены стереоизомерные пирролидиноны За-в, 4а-в - продукты гидролиза на силикагеле первичных; ад-дуктов 5а-в, ба-в циклоприсоединения илидов 2а-в к связи С=С эфира В отсут-

ствие диполярофила образования каких-либо идентифицируемых продуктов реакции зафиксировано не было

РИ

/=м

[СР2]

РИ сг2 2а в

С02Ме

Р11

МеО,С

я Диполярофил Выход, %

3 4

СН2Р|1 Диметилфумарат ?5(3а) 13 (4а)

СН2РЬ Диметилмапеат 6 (За) 54 (4а)

СН2С02Ме Диметилфумарат 29(36) 21 <«5)

СН251Ме3 Диметилфумарат 1Э(Зв) 9 (4в)

ТУ'

С02Ме

5а-в

|н2о

МеО,С

т?

1-1

г р

СО,Ме

ба-в

МеО,С

С02Ме

МеОэС

С02Ме

4а в

Реакции алъдимипов 1а,г-к с Л/-замещениыми малеимидами в усповичх тенериро вания дифторкарбена приводит к образованию соединений 7-9

I I

к1

1 1СГА

и3

о^у

й1

2 НзО/ЭЮ,

1а, г-к

R2=PhCH2 (а), К2-Ме (г), И2=Е1 (д), К2=|-Рг (е), Р^с-С^,

N

(ж)

^=(-Ви (з), (и), ^=РЬСС, Р.2=Р|| (к)

7-9 Я1 = Я3 = Р(1, И2 = Р11СН2 (а), Я1 = РИ К2 = Ме, = Е1 (б), И1 = Г13 = РИ, К2 - Мс (з), Я1 = Р|1, [*2 = Я3 = а (г), Я1 = РП, ^ = I Рг И3 - Ц (д), К1 = Рч Ч2 = с-СбН,,, Р.3 = Е1 (г), I?1 = РЬ, Я2 = МЗи, Я3 = Е1 (ж), Р1 = Р(2 = РЬ, Я3 \з), I*1 - Р2 = К3 = РИ (и), ^ = РНСС, Я2 =

9а -к

РИ, Я3 = Е1 (к)

Было установлено, что при увеличении объема заместителя при атоме азота имина увеличивается доля продуктов 8,9, что объясняется протеканием стадии цикло присоединения через экзо и э//Эо-подходы имида к ил иду, находящемуся в Z-кoнфигypaции

¿< / т

2 эндо 2 экзо

Дифторзамещенные илиды эффективно перехватываются алкенами, содержащими только одну 7г-акцепторную группу Так, межмолекулярное циклопри-соединение дифторилидов к метилметакрилату и этилакрилату приводит к производным пирролидин-4-она с хорошими выходами Регио- и стереоселективность реакции зависит от строения реагирующих молекул, причем циклоприсоединение дифторилидов 2а,л может проходить как с полней регио- и стереоселективностью (соединение 10а), так и с образованием смесей стереоизомеров (соединения 106, 116) и региоизомеров (соединения 12,13)

1а,л

[СЯг]

СО,Е1

+/

я1 СГ2

2а, л

С02Ме

I?2 I

I*2 I

Ме

2 Н20/в|02

Ме02С

-/ + МеО,С-А-'

Ме 10а,б

Ме 116

2 НгОгеЮг ,Р|1

1*1 = РИ |?2= СН2РИ

к' 1 К2 Выход 10, % Выход 11, %

а Р11 1 снгри 77 0

б 4 С1С6Н4 4-ВгС6Н4* 16 23

Г

ж

г

РИ

' Препаративный выход смеси стереоизомеров 106 и 116 €5%

ЕГО2С

12 (62%)

РИ--^- -^О 13(21%) С°2Е1

Производные пирролидин-2-она 17 образуются также в реакции дифторкар-бена с кетиминами 14а-г Кроме того, эта реакция позволяет синтезировать труднодоступные производные 2-фтор-2-пирролина При обработке первичного цик-лоаддукта 16а-д безводным триэгиламином с хорошими выходами образуются фторпирролины 18а-д

[СРг]

К

14 Я1=РИ, (*2=Н (а), [?1=Р|1, 1*2=СН2РИ (6), Я1=Р11, Я2= С02Ме (в), Я1+К1=2,2'-6ифенилен, Я2=Н (г)

Г

Я2

-НР

18а-д (63-83%)

Я1 СР2 15а-г

г

R3 К3 16а-д

, Г"

кг

17

17 1?1=Р11,

^+^=2,2'-бифенилен,

Я2=Н, РИ, С02Ме

Циполярофилы

диметилфумарат,

Л/-этил-, N-фонил-,

/\/-(4-метоксифенил)-,

/У-(4-хлорфенил)малеимид

18 И^РИ, Я2=Н (а), К1=Р|1, Г52=СН2Р|1 (б), Я1=РИ, Кг=С02Ме (в),

Я1+Я1=2,2'-бифанилен, Я2=Н (г), Р.3=СЫ, Л1=РЬ, Я2=Н, ^=С02Ме (д)

Из соединений 19,20 с эндоциклической связью С=Х были синтезированы орто-конденсированные гетероциклы 21,22 с фторпирролиновыми фрагментами

[СР2]

19

сы

г~

N0

НР

СМ

[СР2]

N0

-НР

22а-г (59-69%)

К1 = РИ, I*2 = МеО (а), Я1 = РИ, Г*2 = Н (6), I?1 = 3,4 (СН202)С6Н3, К2 = Н (в), Я1 = Н, ^ = МеО (г)

Легко протекающее дегидрофторирование, часто даже без участия основания, является причиной лабильности 2,2-дифторпирролидинов 16 Тем не менее, в реакции метил-Л^-бензгидрилиденглицината 14в с дифторкарбеном, гтроведепой в присутствии фумаронитрила, был выделен дифторпирролидин транс-16в

с выходом 20% Методом ГТМР установлено, что реакция этого имина с дифторкарбеном в присутствии фумаронитрила и малеонитрила приводит к различным диастереомерам цис- и траисЛбъ Этот факт свидетельствует о том, что циклоприсоединение дифторилидов 2,15 к производным бут-2-ендиовых кислот протекает с сохранением конфигурации двойной связи, что характерно для процессов, протекающих по согласованному механизму

Фторпирролины содержат подвижный атом фтора Реакциями замещения фтора в фторпирролине 18а синтезированы 2-метокси- (23), 2-амино- (24а), 2-алкиламино- (246, 24в) и гидразинопроизводные (25) 2-пирролинов, а также производные пирроло[2,3-с]пиразола (26) и пирроло[2,3-</]пиримидина (27)

Р(1 р|

МС N42

26 (84%)

Ме

МС CN 24а-в

(а) Я = Н (53%),

(б) К = Ме (75%),

(в) Я = РЬСНаСН2 (96%)

12 2 Присоединение к связи С=С

Присоединение дифторилидов 2и-ф к диметилацетилендикарбоксилату (ДМАД) можег служить методом синтеза эфиров 2-фторпиррол-3,4-дикарбоновой кислоты 29а-м Стабилизация продуктов циклоприсоединения - дифгорпирроли-нов 28а-м происходит путем отщепления молекулы ОТ с образованием устойчивой ароматической пиррольной системы

1и,к,м-х

(СР21

+/

^ СР2 2и-ф

ДМАД

Ме02С С02Ме

28а-м

чг

Ме02С С02РДс 29а-м

Таблица 1 Синтез пирролов 29

РЬ РЬ*

Имин Пиррот Я1 Я2 Выход, Время Выход, Время

% реакции,ч % реакции, ч

1н 29а РЬ РЬ 58 100

1к- 296 РЬС=С РЬ II 25 42 I 5

1м 29в РЬ 4-МеОС6Н4 30 150 70 1

111 29г РЬ 4-С1С6Н4 61 63

10 29д 2,4-СЬСбН, РЬ 68 35

1ч 2 9е 2-Ф>рил РЬ 30 85 69 1

1р 29л. 4-ВгС6Н4 РЬ 78 0 75

1с 29¡ 4-МеОСбШ РЬ 57 1 5

3 г 29ч 3-ЫО,С6Н4 РЬ 0 32 15

IV 29к 4-С1С6Н.) 4-С)СбН, 70 4

1ф 29.1 «/><7//с-РЬСН=СН РЬ 41 3

IV 29м 9-Антрил РЬ 30(62*) 1

т

Выход, расчитанный на прореагировавшим имин

Замена обычного свинпа на активный, полученный восстановлением РЬ(ОАс)2 боргидридом натрия, приводит к заметному повышению выходов пир-ролов и резкому сокращению времени реакции (табл 1) Эта методика позволяет синтезировать 2-фторпирролы, используя ацетиленовые диполярофилы только с одной тс-акцепторной группой, такие как эфиры пропиоловой, тетроловой и фе-нилпропиоловой кислот, хотя выходы конечных соединений 30,31 не высоки

ри

\ Срд]

РЬ СР,

К1 "—сОгй2

РИ

РИ i

\\ //

р.20,с

30 Ме (13%)

31 1*1=Н, Я2=ЕЦ10%)

1 2 3 Присоединение к связи С=0 альдегидов и кетонов

Дифторилиды 2,15 региоселективно присоединяются к карбонильной группе альдегидов с образованием производных оксазолидин-4-она 32а-л (13-75%) Цик-лоприсоединение к ацетальдег иду происходит нестереосслсктивно, а в случае бензальдегида образуются преимущественно от/?а»с-оксазолидиноны

Ч_ /

Ph

1а-в,14а,д

-R2

tCF2]

\ +/ )=N

Ph XCF2 2a в,15а,д

ч

Ph

R3 J

},

Ph

R3

32a л R1=H, R2=R3=Ph (a), R1=H, R2=C02Me, R3=Ph (6), R1=H, R2=SiMe3, R3=Ph (в), R1=H, R2=S/Me,, R3=2-(OHC)C6H4 (r), R1=H, R2=Ph, R3=Me (д), R1=R3=Ph, R2=H (e), R1=fh, R2-H, R3=4-4»C6H4 (ж), R1=Ph, R2=H, R3=4-MeOC6H4 (3), R1=Ph, R2=H, R3=4 CIC6H4 (и), R1=Ph, R2=H, R'=4 \'CC6H4 (к), R1=R3=Ph, R2=CH2Ph (Л)

Эта реакция является удобной моделью для оценки фильности дифюрзаме-щенных илидов Методом конкурентных реакций были определены относительные константы скорости циклоприсосдинсния илида 15а, полученного из N-метилимина бензофенона 14а, к ядернозамещенным бетвальдегидам (табл 2) и обнаружена удовлетворительная корреляция их логарифмов с сг-константами Гам-мета с положительной константой чувствительности р~1 56 Это первое экспериментальное подтверждение нуклеофильног о характера дифторилидов в таких реакциях

Таблица 2 Циклоприсое синение илида 15а PibON'(Me)-CTCF2 к альдегидам 4-RCsH.tCH=0 R kR/kM ±sm а

МеО 0 235 ±0 003 -0 27

Ме О 481 ±0 029 -0 17

CI 2 23 ± О 15 023

CN 7 56 ±0 75 0 66

leg кя/кн

Циклоприсоединение этих диполей к алифатическим и ароматическим кето-нам идет гораздо хуже, чем к альдегидам в случае ацетона соответствующий ок-сазолидинон образуется с выходом только 2 5%, а ацетофеион и бензофенон по отношению к дифторилидам 2,15 не активны Более высокую активность в этой реакции показали флуоренон и трифторметилкетоны, причем в последнем случае удается выделить первичные аддукты циклоприсоединения - 4,4-дифторзамещен-пые оксазолидины 33 Эти соединения при хроматографировании на силикагеле легко гидролизуются до оксазолидинонов Тем не менее, они могут быть получе-

ны с хорошими выходами, если выделение и очистку проводить без применения хроматографии

7 Н20/Э'02

[?1=СНгРН, Я2=Н (24%) [?1=СН2СН2Р11, Я2=Р(1 (8%)

я2 л1

X

Р11 СР2

I [СЧ

о

и1

я3

33а,б

(а) Р?1=СН3 (63%)

(б) Я1=СН2РИ (58%)

РИ 1а,14а,б,д

Из бензофенонимина в аналогичных условиях генерируется 1ЧН-азометин илид, который легко перехватывается трифторметилкетонами с образованием 4-фтор-З-оксазолинов 34а,Ь

РЬ

РН

NN

[СР2]

I п

М-

о

Аг'^СРз

™ .А. /

РЬ

Я

СР3

РИ

РЬ N Р

-РНУ Т

-НР °-/-СРз

РИ

34а,б

(а) Аг = РЬ (66%), (б) 4-С1С6Н4 (26%)

1 2 4 Присоединение к связи С=Ы

Илиды 2а-х,15а-в инертны по отношению к связям С—N иминов, из которых они генерируются Однако более этектронодефицитные ими ны, такие как /V-бензилиденбензолсульфамид 35, способны служить дипольными ловушками для этих интермедиатов Так реакция иминов (1а,ж,и,ц,14а,б,д) с дифторкарбеном в присутствии имина 35 приводит к образованию имидазолидин-4-онов Зба-ж (1938%)

в1

К Гх

И

[СР2]

РЬ

1а,ж,и,ц,14а,б,д

IV к1

И-

РН СР; 2а,ж,и,ц,15а,б,д

РН

ЫЭ2РЬ

35

И!

РЬ'

РИОзБ РИ

н2о

БЮг

Я1

РЬ

РИОгБ РИ 36а ж

Я1=СН2РЬ, Я2-Н (а), Я1 =с-С6Нц, 1?2=Н (б), Я1 =РИ, 1*2=Н (в), Р!1=СН2СН2Р11, Я2=Н (г), И1 = Ме, И2=РИ (д), Р1=РИСН2СН2, [*5=РЬ (е), (^СНгРЬ, Г?2=РИ (ж)

Имины бензальдегида 1 реагируют с преимущественным образованием цис-продукта Методом конкурентных реакций было показано, что А^-бензилиден-бензолсульфамид 35 в 1 5 раза менее активен по отношению к дифторилиду 15а, чем фумаронитрил

Илид 15г, генерированный из /V-метилфл\ орепимина 14г, в отличие от илидов из других ароматических альдиминов и кетиминов, очень легко присоединяется к исходному имину, давая с высоким выходом имидазолидин-2-он 37 Регио-селективность реакции противоположна региоселективности циклоприсоедине-ния илидов 2,15а,б,д к связи С—N имина 35 диполь и имин ориентируются шк, что ароматические фрагменты в переходном состоянии расположены с одной стороны

__I Соотношение 38 39

н сн3 1 00 0 61

Н РЬ 1 00 2 30

2,2 -бифенилеи 1 00 0 (выход зеп 39%

Исследование реакций имина 14г с дифторкарбеном в присутствии различных С-О- и С=М-диполярофилов, анализ состава продуктов 37-39 этих реакций, а также теоретическая оценка региоселективности реакции на основе принципа локальных ЖМКО, разработанного в рамках метода ОРТ, показали, что причина аномальной региоселективности реакции флуоренсодержащего илида с флуорсп-содержащим диполярофилом заключается в инверсии относительных локальных мягкостей (в,) реакционных центров дифторзамещенного флуорениминиевого илида если в С,С-дифенилзамеще?пюм илиде 15а более мягким является углерод дифторметиленовой группы (к(СР:,)=1 60, 5(СР1ь)=1 08), то в флуорениминиевом илиде 15г - углерод флуореновой системы (5(СР2)=1 36, 8(СР1и)=1 83)

Сходное поведение наблюдается и для некоторых дифторзамещенных 3,4-дигидроизохинолиниевых илидов, однако причина аномальной региоселективности реакций в этом случае другая Илид 40а, генерированный из 1-фенил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолина 20а, также легко реагирует с исходным субстратом, давая пирролидин-2-он 41а с выходом 61% Эксперименты по конкурентному циютоприсоединснию илида 40а в присутствии гаких активных диполя-рофилов, как фумаронитрил и Д'-бензилиденбензолсульфамид 35 показали, что активность менее электрофильной связи С=Ы дигидроизохинолина 20а по отношению к илиду значительно выше, чем активность более электрофильной связи (Ж имина 35 и приблизительно соответствует активности связи С=С фумаро-нитрила Таким образом, в ряду С=1Ч-диггонярофилов наблюдается нарушение симбатной зависимости между активностью диполярофила и его электрофильно-

стыо Объяспишем этих результатов является наличие притягивающих тс-стекичговых взаимодействий между ароматическими системами диполя и дипо-лярофила, которые в данном случае не только контролируют ре1иоселек1ьвность цикпоприсоединения, но и являются причиной аномально высокой активности сла-боэлекгрофильных диполярофилов по отношению к некоторым дигидроизохииолиниевым илидам

В результате исследования реакций дифторкарбена с рядом 3,4-дигидроизолинолинов 20а-е с различным характером замещения в положениях С1, С6 и С7 были выявлены структурные параметры 3,4-дигидроизохинолинов, которые являются решающими для осуществления я-стекшп -контроля - эго наличие арильного заместителя при С1 и алкокси-замесгителя при С5 При о'.сут стиии одного из этих сгруктурных элементов б илиде его активность по отношению к исходному дигидроизохинолину практически полностью теряется, и эти ингермедиаты ведуг себя так же, как их ацикличе ские аналоги (табл 3)

ЛЬ™

К2^

ь

20а-е 40а-е

41а-в,е

Таб чина 3 Выходы продуктов реакции дифторкарбена с соединениями 20а-е

Соединение я' я2 И3 Выход 41, % Выход 42, %

20а РЬ МеО МеО 61 0

206 РЬ Н Н 6 3

20в 3,4-(СН202)СбН, н Н 2 0

20г Н МеО МеО 0 0

201 РЬ Н МеО 0 0

20е РЬ МеО Н 37 0

Условия реакции СГ2Вг2/РЬ/Ви,КВг/СН2С12/4(ГС

Дополнительным важным условием реализации превращения 20—>41 является отсутствие влаги в реакционной смеси Как показали эксперименты с использованием влажного активного свинца гидролиз илида 40е, полученного из дигидрои-зохинолина 20е и дифторкарбена, протекает значительно быстрее, чем циклопри-соединение его к исходному дигидроизохинолину В этом случае после хромато-графической обработки реакционной смеси в качестве единственного продукта реакции с выходом 55% был выделен формамид 43 - продукт гидролиза илида 40е

1 3 Реакции внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения

гелг-дифторзаметценных азометин-илидов 1 3 1 Присоединение к связи С=С

Результат внутримолекулярного циклоприсоединения дифторилидов сильно зависит от длины и природы линкера, который связывает диполь и диполярофил Так илидные системы 45а-г, генерированные из иминов О-алкенилированного салицилового альдегида 44а-г и его бензоконденсированных аналогов, имеют четырехатомный линкер С^-С^-О-С,,,-. и легко вступают во внутримолекулярное циклоприсоединение к связи С-С с образованием производных хромено[4,3-Ь]пирролов 46, 47

ч

[СР2]

я2

И мин Я1 Я2 Выход -46, % Выход 47, %

43а РИ С02Ме 5В 17

436 Мс СОгМе 55 0

43в «В и С02Ме 13 57

43г Р11 Н 56 0

Также легко протекает в ( утр и м о л е куля р 1 юе циклоприсоединение в системах 49 с трехатомным линкером С^з-С^з-С^з, что позволяет из иминов орто-аллилзамещенных бензальдет идов 48 получать с хорошими выходами производные индено[1,2-А]пиррола 50

н2о

49а в

И = 4-ВгС6Н4 (73%) (а), РИСН2СН2 (82%) (б), I Ви (69%) (в)

Вместе с тем, реализовать внутримолекулярное циклоприсоединение илида из анила гомоаллилсалицилового альдегида, соединенного с диполярофилом пятиатомным линкером Сф5-Сср2-0-СЯр!-С5р1 не удалось

Принципиальной особенностью внутримолекулярного циклоприсоединения исследованных илидных систем на основе иминов О-алкенштированного салицилового альдегида является полная регио- и стереоселективность - образуются только о/?то-конденсированные полициклы с г/г/с-сочлененными кольцами Вместе с тем известно, чш для негалогенированных илидных аналогов, генерированных некарбеновыми методами, реакции зачастую протекают нестереоселективно Для выяснения причины г/мс-стереоселективности этих реакций, которая могла заключаться как в присутствии атомов фтора, так и в особенностях карбенового метода генерирования илида, был проведен сравнительный анализ свойств ди-фторилидов 45 с его ближайшими аналогами дихлорилидами 51, генерированными из дихлоркарбена, и алкоксикарбонилзамещенными илидами 55 из алкок-сикарбонилкарбеноидов Для выявления роли метода генерирования илидов 55 их получали также и некарбеновыми способами

Направление превращения дихлорзамещенных илидов 51, в отличие от ди-фгорилидов, сильно зависит от заместителя при атоме азота А^-арилзамещенные илиды предпочтительно циклизуются в азиридины, а субстраты с первичными алкильными заместителями при азоте претерпевают внутримолекулярное циклоприсоединение к связи С=С Во всех случаях было зарегистрировано образование только //ие-сочлененных внутримолекулярных циклоаддуктов 53,54

[ сс12]

n. со,е1 44а .6

(а) Я=РЬ (3%)

(б) Г?=Ме (34%)

Л

со2е»

с|2с i* 51а,б

С02Е1

(а) Гг-РИ (2 5%)

(б) Г*=Че (26%)

1х!

РЬ

52а (60%)

Аналогично с образованием только г/г/с-сочлененных полициклов 56 реагируют илиды 55 из Си-эгоксикарбонилкарбеноида

М2СНС02Е», катализатор

бензол,80°С

44а-в

Г-Ви

СО-^

С02Е1

»,с,с-56в

р Катализатор Выход 56, %

РИ Си 13 (56а)

РИ Си^асас)2 31(56а)

РИ Си(асас)2 37 (50з)

РИ РЬ2(ОАс)4 0

Ме Си 34(566)

1-Ви Си 34 (56в)

СО,Ц

СОгЕ(

Вместе с тем, если илид 556 генерировать некарбеновым методом, а конденсацией 2-(3-этоксикарбонилпроп-2-енилокси)-замещенного бензальде! ида с этил-саркозинагом, протекающей под термодинамическом контролем, то образуются как 7/ис-, так и транс-сочлененные полициклы с,с,с-566 и с,1,1-566 в равных количествах (38% каждый) Схожие результаты были получены и в реакции имина 446 с Ш1-фенил(метоксикарбонил)карбсноидом, где наличие дополнительною объемного фенильного заместителя в илиде промотирует изомеризацию илида, скорость которой увеличивается с ростом температуры В этом случае даже карбеновый метод начинает давать примесь от/?ш/с-сочлененного изомера

Анализ стереохимических результатов реакций илидов, полученных разными методами, а также их температурной зависимости и результатов квантово-хими-

N X

С02П

О-"'/_

+ \

ондо-ПС

\COjR

ческих расчетов стабильности всех илидных геометрических изомеров позволяет сделать вывод о том, что цис-конденсированные полициклы в карбеновых реакциях образуются в результате ->//с)о-подхода к связи С=С «кинетических» илидов А, конфигурация которых определяется ^-конфигурацией исходного имина В условиях генерирования дипочя методом кондеггсации, протекающей под термодинамическим контролем, образуется смесь двух илидов А и Б, эндо-присоединение которых приводит к смеси цис- и /и/адмосочлененных изомеров Таким образом, правильным выбором метода генерирования илида можно контролировать стереоселективность реакции Кинетически контролируемый карбе-иовый метод предопределяет высокую стереоселективность циклоприсоединения, поскольку позволяет получать «конформационно чистый» илидный интермедиат, конфигурация которого определяется конфигурацией исходного соединения

13 2 Присоединение к связи С=С

Системы 57, содержащие ацетиленовый диполярофильный фрагмент, могут также легко давать продукты циклоприсоединения 58, в состав которых входит фторпиррольный цикл

(а) 1*1=РЬ, К2=Н (69%), (б) 1*1=Ме, К2=Н (49%), (в) 1?1=( Ви, К2=Н (31%), (г) Р1=4-ВгС6Н4, Я2=Вг (81%)

13 3 Присоединение к сложноэфирному карбонилу

Дифторилиды 60а-и из О-ацилзамещенных иминов салицилового альдегида 59а-и (габл 4), содержащие активированную карбонильной группой связь С=С, но соединенную более жестким, четырехатомным линкером С^-С^-О-С^., не дают производньгх хромено[4,3-£]пирролов, а претерпевают внутримолекулярное циклоприсоединение к сложноэфирному карбонилу с образованием производны> 2,5-эпокси-1,4-бен?оксазепина 61 Реакция во всех случаях протекает региоселек-тивно, давая только мостиковый циклоаддукт

57а-г

р

р

88а г

[СР2]

59а-н

БОа-н

61а-н

И хотя принято считать, что сложноэфирная карбонильная группа не обладает диполярофильной активностью гго отношению к азометин-илидам, в этой молеку-

лярной системе она очень эффективно улавливает 1,3-диполь Скорость этой реакции сравнима со скоростью межмолекулярного циклоприсоединения этого или-да к одному из самых активных диполярофилов - диметилацетилендикарбоксила-ту, реакция имина 59л с дифторкарбеном, проведенная в присутствии 2-х эквивалентов ДМАД дает равные количества продукта присоединения к связи С=0 — 2,5-эпокси-1,4-бензоксазепина 61л — и к связи С=С — замещенного 2-фторпиррола типа 29

Таблица 4 Выходы продуктов реакции дифторкарбена с иминами 59а-н

И мин Я1 II2 Время реакции, ч Выход 61, %

59а РЬ РЬ 72 74

596 РЬ 4-МеОСбНд 19 92

59 в РЬ 4-ЫССбН4 4 70

59г РЬ 2,4-С12С6Н3 80 73

59д РЬ 1 -Нафтил 95 75

59с РЬ СН2=СМе 17 77

59/к РЬ трянс-МеСН=СН 110 68

59з РЬ транс -РЬСН-СН 20 56

59п РЬ т/7о;(с-РЬСН=СРЬ 80 70

59к 4-ВгС6Н4 2-Ф\рил 37 75

59л 4-ВгС6Н4 РЬ 56 85

59м 2,4-С12С6Н3 РЬ 85 70

59ч (4-С1С«Н4)2СН РЬ 17 88

Аналогичная реакция дихлоркарбена протекает таким же образом, причем внутримолекулярное циклоприсоединение к сложноэфирному карбонилу промежуточного дихлорилида 62 осуществляется настолько легко, что с ним не может конкурировать даже 1,3-циклизация в азиридин - наиболее характерное превращение дихлорилидов из А'-арилиденанилинов Дихлориды 63, в отличие от 3,3-дифторпроизводных 61, не стабильны и при выделении гидролизуются до оксо-производных 64 (табл 5)

ОС»,

596,г,и,л-н,с

[ сс12]

^^ у-с1

гс

62

V0 01

гп™

о^/У

Н20/ЗЮ2 / I \

~' бгк*

646, Г, и, л -н, с

Таблица 5 Выходы продуктов реакции дихлоркарбена с иминами 59

Имин К1 Я2 Метод генерации ССЬ* Выход 64, %

596 РЬ 4-МеОС6Н4 Ао 92

596 РЬ 4-МеОС«Н4 Бс1 82

59г РЬ 2,4-СЬСбН, Во 56

59 и РЬ т/>янс-РЬСН-~СРЬ Ба 100

59л 4-ВгС6Н4 РЬ АС1 60

59м 4-ВГС6Н4 4-МеОС„Н4 Бп 97

59н 4-ВГС6Н4 4-КСС6Н4 Ас, 74

59с РЬ 2-ф\ рил Ап 47

Метод Ап СЬСССЩа/ТЭБАХ/СНСЬ/60°С, Метод Бс, СНСЦ/КОН/ТЭБАХ

Найденные превращения делают дифтор- 61 и оксозамещенные 64 производные 2,5-эпокси-1,4-бензоксазепина очень легкодоступными соединениями, что оправдывает поиск их синтетически полезных превращений, пригодных для синтеза веществ с потенциальной биологической активностью Восстановление эпок-сибензоксазепинонов 646,и,м алюмогидридом лития в эфире приводит к соответствующим аминоэтанолам 65в-д с фенольными фрагментами Альтернативно соединения 65а,б были получены восстановлением дифторидов 61а,п в более жестких условиях при действии алюмогидрида лития в кипящем диоксане (табл 6)

к „

¿Д.

64б.и,м

Е120, 34°С

ОН

65а,б,в-д

ОН

иД|Н4

диоксан, 101°С

\ Р

61а,п

Таблица 6 Выходы продуктов реакции восстановления соединений 61 а,п,646,и,м

Исходное соединение Продукт реакции Выход, %

№ Я1 Я2

61а 65а РЬ РЬ 65

61п 656 (4-С1С„Н4)2СН РЬ 70

646 65в РЬ 4-МеОС6Н4 77

64и 65г РЬ ;и/>янс-РЬСН=СРЬ 68

64м 65д 4-ВгСьЩ 4-МеОСьН4 47

1 4 1,5-7г-Циклизация гру-дифторзамещенных азометин-илидов

При исследовании реакции дифторкарбена с иминами 66а,б с низкими выходами были получены производные изоиндола 68а,б - продукты 1,5-7Г-циклизации промежуточных илидов 67а,б с участием бензольного кольца

Реакция 1,5-циклизации илидов, генерированных из замещенных Л'-бетн-лиденанилинов и дифторкарбена, очень чувствительна к изменению структурных

[СР2]

С02Ме

С02Ме

67а,б

н2огею2

^ О

чк ~С02Ме

68а,б

(а) К = 4-С1С6Н4 (20%), (б) 4 ВгС6Н4 (4%)

параметров молекулы Так, например, получить продукты 1,5-циклизации илидов, генерированных из 2-метокси- и 3,4,5-триметокеибензилиденанилинов, аналогичные соединениям 68а,б, не удается Однако замена бензольного кольца на фура-новое облегчает 1,5-циклизацию, и илиды 2о,70б-е из иминов фурфурола 1п,69б-е легко циклизуются в фурановое кольцо Реакция не останавливается на первичных продуктах циклизации 71а-е, а происходит циклопропанирование пиролино-вой двойной связи до трициклических производных 72а-е, которые могут быть выделены, но очень легко гидролизуются до оксопроизводных 73а-е (табл 7)

73 а-е О

Таблица 7 Реакция дифгоркарбена с иминами 1п,69б-е

Имин Я1 Выход, %

72а-с 73а-с

1м РЬ н 53 (73а)

690 4-ВгС6Н4 Ме 36 (736)

69в РЬ 4-ЕЮ2ССйН4 36 (72в) 6 (73в)

69 г 4-ВГС6Н4 2-РСьЩ 51 (72г)

69д 4-МеОС6Н4 Вг 50(73д)

69е 4-МеОС'бН4 4-ИССбН4 34 (73е)

Нагревание соединений 73а,б,е без растворителя при 160°С в течение 10 мин сопровождается выделением ОТ и образованием 7-фтор-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-4-онов 74а,б,е, которые выделены с выходами 80-93% К аналогичному результату приводит термолиз тетрафторида 72в

г?2-

V

М—Я1

НР

73а,б,е °

-НР

Я2-

\

N1—Я1

72в

74а,б,в,е (80-93%)

(а) Я1 = РЬ, Я2 = Н, (б) Я1 = 4 ВгС6Н4, Я2 = Ме, (в) Я1 = РЬ, Я2 = 4-ЕЮ2СС6Н4, (е) (I1 = 4-МеОС6Н„, Я2 = 4-ЕЮ2СС6Н4

1 5 Азириниевые гау-дифторзамещенные илиды

Химия циклических дифтозамещенных илидных интермедиатов в целом подчиняется тем же закономерностям, которые присущи ациклическим аналогам Особый случай представляют азириниевые дифторилиды, в превращениях которых важную роль играет напряжение трехчленного цикла

Факт образования азириниевых илидов 76а-д был подтвержден в реакции 3-арилазиринов 75а-д с дифторкарбеном При проведении этой реакции в присутствии ДМАД в качестве диполыюй ловушки были получены циклоадцукты азириниевых илидов 76а-д к связи С=С - азиринопирролы 77а-д

Аг Аг ч5Р2

ДМАД

Ме02С

77а-д С02Ме

75а-д 76а-д

(а) Аг = РИ (41%), (б) 4-МеС6Н4 (43%), (в) 4 С1С6Н4 (6%), (г) 4 ВгС6Н4 (34%), (д) 2,4 С12С6Н3 (29%)

Хотя выходы азиринопирролов 77 довольно умеренные, тем не менее, простота их синтеза и широкие синтетические возможности этих соединений обусловливает интерес к найденному превращению При выдерживании в растворе хлороформа соединения 77а-г претерпевают раскрытие азиридинового цикла и почти количественно превращаются в 2-фтопиридины 78а-г Кроме тою, под действием аминов возможны реакции замещения фтора, протекающие с образованием соединений 79а,б, в которых сохраняется азабицикло[3 1 0 ]гексановая система

Аг»

N

Ме02С' ЯНЫ

ыня

ямн2

Е1зИ, С6Н6

С02Ме 79а,б (59-68%) Аг=4 МеС6Н4, (а) Я=Ме (68%), (б) Я=СН2Р|1 (59%)

МеО,<

С02Ме

77а г

-НР Аг' ^С02Ме

СОаМе 78а-г (83-97%)

Гораздо хуже улавливаются азириниевые дифторилиды производными акриловой кислоты, более высокую активность в этих реакциях проявляют альдегиды

Последняя реакция региоселективна и протекает с расширением азиридинового цикла и образованием производных оксазина 80а-в

^ 1Т

80а-в

(а) Аг » Я = РИ (42%), (б) Аг = 4-ВгСсН,,, И = РМ (26%), (в) Аг = 4-ВгС6Н4, (3 = Ме (18%)

Аг Аг

ЯСНО

75а,г

76а,г

В отсутствие диполярофила стандартная процедура проведения реакции 3-арил-2//-азиринов с дифторкарбеном никаких идентифицируемых продуктов не дает Однако хроматография на силикагеле в присутствии фурфурола с последующей обработкой реакционной смеси триэтиламином приводит к образованию 2-фюрдиазепинов 82а-в Фурфурол играет роль стабилизатора первичных продуктов реакции на стадии хроматографической очистки, поскольку он имеет такой же Кг в элюирующей системе гексан-этилацетат и предотвращает их разложение на силикагеле Мы предположили, что в этой реакции илид изомеризуется в неустойчивый 2-аза-1,3-диен 81а-в, который при взаимодействии с азирином дает конечный фтордиазепин 82а-в

75а-в

СР2]

Аг

СР,

76а в

81а-в

Л

Аг

1 ЕЬ

Л 1

2 вЮ2, I

фурфурол Аг 82а-в

(а) Аг = РИ (41%), (б) Аг = 4 С1С6Н4 (16%), (в) Аг = 4-ВгС6Н4 (21%)

Эта гипотеза получила свое подтверждение в ходе исследования реакций более замещенных азиринов с дифторкарбеном, а также некоторыми металлокарбе-ноидами

Азириниевые илиды 84а-в из ди- и тризамещенных азиринов 83а-в в силу стерических препятствий в реакции циклоприсоединения не вступают, а изомери-зутотся в 2-азадиены 85а-в, которые в силу этих же причин не реагируют с исходными азиринами, как монозамещенные аналоги, а гидролизуются до устойчивых изоцианатов 86а-в

к

и

з N 83а в

1СР21

У ^м

СР2 84а-в

М=СР2 85а в

Н20 ЭЮг

г\

)=<

N=0=0 86а-в

(а) Я1 = Яг= РИ, И2 = Н (41%), (б) Я1 = РИ, = 2,2'-бифенилен (41%),

(в) Я1 = 2-(СН2=СНСН20)С6Н4, И2= Я3= Ме (53%)

Изомеризация азириниевых илидов в 2-аза-1,3-диены - это общая реакция, характерная как для дифтор-, так и для алкоксикарбонилзамещенных азириниевых илидов 87 Последние генерировали из соответствующих азиринов и ЯЬ-карбеноидов, которые, в свою очередь, получали из диазосоединений К1ъ(ОАс)4-Катализируемая реакция 2,3-ди- и 2,2,3-триарилзамещенных азиринов 83а-в с метил-2-диазо-2-фенилацетатом и диметилдиазомалонатом дает хорошие выходы 2-азадиенов 88а-в

м

N2

л.

СО,Ме

к

'И-

I*3 R1 )=( С02Ме

И4

88а-в

^(ОАСЦ « >-С02Ме

87а в

(а) К1 = К2 = й4 = РИ, Я2 = Н, (68%), (б) Р1 = К4 = Р11, R2+R3 = 2,2'-бифенилен (86%), (в) R1 = РИ, Rг+R3 = 2,2'-бифенилен, R', = С02Ме (80%)

Для аналогичных реакций монозамещенных азиринов наряду с раскрытием в азадиены 89 наблюдается внедрение двух молекул карбеноида в азириновый цикл и образование пирролинов 90 Соотношение продуктов этой реакции, соединений 89 и 90, сильно зависит от количества введенного в реакцию диазосоединения при увеличении мольного отношения диазосоединение/азирин выход пирролинов увеличивается, а азадиена уменьшается, из чего можно предположить, что пирро-лины 90 получаются при взаимодействии промежуточного азириниевого илида с диазосоединением

X

д Р^С02Ме II

Аг Rh2(OAc)4 СН2С12

75а,б,г 8Эа,б,г "' 90а,б,г

Дифторкарбен, в отличие от КЬ-кароеггоидов, в азириновый цикл не внедряется

Таким образом, наличие двух геминальных атомов фтора в иминиевом илиде обусловливает повышенную склонность его к реакциям циклоприсоединения и пассивность к 1,3-циклизации Отсутствие в этих реакциях азиридиновых продуктов объясняется обратимостью образования дифторилидов, что подтверждается квантово-химическими расчетами энергий активации стадий циклизации и диссоциации простейшего дифторилида Н2С=~М+Н-СТ2 Барьер его циклизации (табл 8) существенно превышает барьер диссоциации, и образующийся илид в отсутствие диполярофила должен легко распадаться на исходные соединения Напротив, образование дихлор- и монофторилидов, как следует из литературных данных и наших расчетов, протекает необратимо барьер циклизации ниже, чем диссоциации

Таблица 8 Свободные энергии активации АО* (ккал/моль) диссоциации и 1,3-циклизации дифгор-, дихлор- и монофторзамещенных азометин-илидов (МР2/6-3 Ш*)_____

Илид АС*(диссоциации) ЛС*( циклизации)

90 19 6

Н2ОХ-СС12* 24 7 21 7

(£)-1ЬС.-Хт-СРН 40 4 13 7

Р1^о I Н., Лг , Бе А1тек1а WB / СИет Бос, Регкт Ггат 2 - 1997 - Р 2365

2. Монофторзамещенные нмшшевые илиды

Для получения монофторзамещенных иминиевых илидов был найден новый

способ генерирования фторкарбена — реакция

— , РЬ*. ВидЫВг восстановления дибромфторметана активным снявг2--- ! снр]

свинцом в присутствии ВщХ'Вг при ультразву- сн2с12, ультразвук

ковом облучении При генерировании фторкарбена в присутствии иминов 1,14 образуются фторазиридины 92 Оказалось, что способность монофторилидов 91 циклизоваться в азиридины слабо зависит от заместителей и этим сильно их отличает от дихлорированных аналогов Реакции циклизации монофторилидов протекают стереоселективно с образованием //иоазиридинов из //-арилзамещенных илидов и п 1/ад / (с- аз и р и д и и о в из Л^алкилзамещенных илидов, что было подтверждено исследованием реакционных смесей проведенных реакций методом ПМР

[ СНР]

1а,и,у,ц,14а,в,д

ДМАД

Я3

^снр

91а-е

Ме02С

Я3

А

92а-е (4-47%) С02Ме

РЬ

|*1=Кг=РЬ К3=СН2РИ

РЬ—

Ме02С С02Ме 94 (32%)

РЬ^Уч,

МеОгС С02Ме

95а,6 (32-35%) Г?3 = СНгРЬ, СН2СН2РИ

Монофторазиридины представляют собой перспективные полупродукты для получения фторсодержащих аминов и р-лактамов, поскольку действием трифто-рида сурьмы могут быть количественно превращены в их непосредственные предшественники - а-фторимины типа 93

Наряду с 1,3-циклизацией монофторилиды способны претерпевать циклопри-соединение к кратным связям углерод-углерод Реакция имина 1и с фторкарбеном в присутствии диметилацетилендикарбоксилата приводит к образованию единственного продукта - пиррола 94, а из иминов 1а,ц (Я1 = Н, И2= Рй, СН2РЬ, ц

Я3 = СН2СН2РЬ) и диметималеата по аналогичной реакции получаются пиррроли-ны 95а,б

По своим химическим свойствам монофторзамещенные азометин-илиды занимают промежуточное положение между дифторзамещенными илидами, для которых 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям является основным направлением превращения, и дихлорилидами, для которых более характерны реакции 1,3-циклизации Для монофторилидов, в отличие от дифгор- и ди-хлорзамещенных аналогов, может наблюдаться конкурентное протекание этих процессов Так, например, реакция фторкарбена с /V- б с из г и д р и л и де н - /V-метиламином 14а в присутствии 3-х эквивалентов диметилмалеата приводит к образованию эквимолярных количеств азиридина и пирролина

3. Фенилфгор- и фторхлорзамещенные нминиевые илиды

Замена водорода в карбеновой компоненте монофторилида 91 на более объемный заместитель, такой как фенил или хлор, приводит к существенному изменению их свойств - заметному превалированию 1,3-циклизации над циклопри-соединением

Для генерирования фенилфторкарбена использовалась реакция а-элимини-рования НВт в а-фтор-а-бромюлуоле под действием ш/^еда-бутилата калия в присутствии 18-краун-б Этот метод позволяет получать из оснований Шиффа с невысокими выходами фторазиридины типа 96 В реакции циклоприсоединения 2~ фенил-2-фторзамещенные илиды не вступают

Р11

л-МеОС6Н4

[ СРРИ]

(РЬСНВгР/(-ВиОК/18-краун-6)

+/ /=Н

>-МеОС6Н4

У.

Г РИ

96 (23%)

Тем не менее, эта реакция представляет интерес как подход к синтезу а-фтор-иминов, принципиальную возможность получения которых нам удалось продемонстрировать на примере реакции имина 14е с фенилфторкарбеном, в результате которой был получен а-фторимин 97

ри

Аг,

РИСНВгР

N

Аг

14е (Аг = 4 Ме0С6Н4)

^иОК, 18-краун-6

РИ,

Аг,

Р

«-у

Р РЬ

3

Аг N—'

Аг-К

£ РЬ 97 (13%)

Щелочной гидролиз фтордихлорметана в присутствии бензилтриэтиламмо-нийхлорида представляет собой удобный метод генерирования фторхлоркарбена, который, как известно, позволяет с хорошими выходами получать из бегоальани-линов гсм/-фторхлоразиридины — продукты 1,3-циклизации промежуточных фтор-хлорилидов Нами показано, что эта реакция может быть распространена на функ-циональнозамещенные и циклические имины, что позволяет синтезировать фтор-хлоразиридиновые производные аминокислот 98, а также фторхлоразиринокон-денсированные гетероциклы 99

нд

РЬ С02Е1

РК

[ СРС1]

(СНРС12/БТЭАХ/КОН/СН2С1г)

Н3С

РИ. +)—С02Е1

СРС1

Н3с р|1 ^

Л,

98 (79%)

С02Е1

[ СРС1]

РЬ

0%

99а (г = О) 996 (г = Б) 32% (3 1)

Эти легкодоступные полифункциональные напряженные соединения могут выступать в качестве ключевых интермедиатов в синтезе различных О,К- и 8,14-гетероциклов В частности, для галогенсодержащих азириноконденсированных систем, помимо известного превращения «имин — азиридин - имидоилгалогенид», используемого для расширения азотистого гетероцикла, найдены новые реакции гс и-фторхлор- и гем-дихлорзамещенных азириноконденсированных 8-членных О,М- и 8,Ы-гетероциклои, протекающие как трансаннулярные процессы и приводящие к сужению среднего цикла на два атома, из азиринобензоксазоцинов 99а и азиринобензотиазоцинов 996 в присутствии кислоты Льюиса легко могут быть получены функциональнозамещенные бензоксазины 100 и пиридо[3,2-Ь][1,4]-бензокса(тиа)зины 101

(а) X = О, I* = РИСН2 (68%), (б) X = 0,1-Ви (63%),

(в) X = О, 3,4-(МеО)2С6Н3СН2СН2 (68%),

(г) X В Б, К = РИСН2 (52%), (д) X = 5, /-Ви (52%)

выводы

1 Разработаны карбеновые методы генерирования фторированных 1,3-диполей -фторсодержащих иминиевых илидов — и проведено теоретическое и экспериментальное исследование их свойств На основе выявленных закономерностей превращений ~сч/-дифтор- и монофторзамегценных илидов предложены новые методы синтеза фторсодержащих азотистых гетероциклов

2 Наиболее характерным превращением г<?и-дифторзамещешл.1х иминиевых илидов, которые образуются при реакции дифторкарбена с С=1Ч-субстратами, является 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицигным связям С=С, С-С, С=0 и С=Ы Отсутствие в случае гал^дифторзамещенных азометин-илидов конкурирующей реакции — 1,3-7Г-циклизации в азиридины — позволяет использовать существенно более широкий набор азометинов (включая М-а рил- и >1Н-имины) по сравнению с аналогичными реакциями дихлор- и хлорфторкарбе-нов в синтезе производных пиррола, оксазола и имидазола

3 Внутримолекулярное циклоприсоединение дифторилидов, как правило, протекает с полной региоселективностыо и может быть реализовано с участием даже малоактивных диполярофилов терминальных кратных связей углерод-углерод и сложноэфирного карбонила Высокая стереоселективность внутримолекулярного циклоприсоединения карбен-генерированных дифтор-, дихлор- и алкоксикарбо-нил замещенных илидов, в отличие от аналогичных реакций «некарбеновых» илидов, обусловлена их «конфигурационной чистотой», определяемой конфигурацией иминного предшественника

4 гед;-Дифторилиды обладают уникальной для галогензамещенных азометин-илидов способностью вступагь в реакции 1,5-тс-циклизации, что открывает новый подход к синтезу фторированных 5—6-членных азотистых гетероциклов и их ор-/ио-конденсированных аналогов

5 Реакция дифторкарбена с 2//-азиринами представляет собой метод генерирования новых напряженных фторированных азириниевых илидов, образование которых экспериментально доказано их фиксацией в виде циклоаддуктов с диметил-ацетилендикарбоксилатом Основным, общим для дифтор- и алкоксикарбонилза-мещенных азириниевых илидов направлением превращения является изомеризация в 2-аза-1,3-диены, 2-незамещенные азириниевые дифторилиды способны также вступать в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, а азириниевые илиды из металлокарбеноидов - подвергаться формальному расширению цикла в производные пирролидина

6 На основе найденных превращений геи-дифторзамещенных иминиевых илидов и их дихлор- и алкоксикарбонилзамещенных аналогов предложены способы получения производных пиррола, оксазола, имидазола, 1,3-диазепина, их орто-конденсированных и мостиковых производных, включая фторсодержащие гете-роциклы производные 2,2-дифтопирролидина, 2,2-дифторазирино[1,2-а]пиррола, 2-фтор-2-пирролина, 4,4-дифтор-1,3-оксазолидина, 4-фтор-1,3-оксазолина, 2-

фторпиридина, 6,6-дифторциклопропа[й]фуро[2,3-с]пиррола, 7-фторфуро[3,2-с]пиридина, 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензоксазепина и 2-фтор-1,3-диазепина

7 Найдены геи-дифторзамегценные иминиевые илиды, проявляющие аномально высокое сродство к С—N связи субстратов, из которых они генерированы илиды из /У-метилфлуоренимина и 6-алкоксизамещенных 1-фенил-3,4-дигидроизохино-линов Эти реакции протекают с обратной региоселективностью с образованием исключительно 2,2-дифторзамещенньтх имидазолидинов, что в случае Д-метилфлуорениминиевого илида объясняется обращением величин локальных мягкостей атомов углерода в 1,3-диполе Присоединение 6-алкокси- и 6,7-диалкокси-1-фенил-3,4-дигидроизохинолиниевых илвдов к соответствующим 3,4-дигидроизохинолинам контролируется я-стекингом между ароматическими кольцами реагирующих молекул, который является также причиной несимбатного характера зависимости скорости циклоприсоединения этих илидов от электро-фильности связи ОЫ в диполярофиле

8 Основными превращениями монофторзамещенных илидов из монофторкарбена являются 1,3-циклизация в азиридины и 1,3-диполярное циююприсоединение к электронодефицитным кратным связям углерод-углерод Реакции циклизации монофторилидов протекает стереоселективно с образованием г/?/с-азиридинов из ТУ-арилзамегценных илидов и /и/>внс-азиридинов из А^-алкилзамещенных илидов По своим химическим свойствам монофторзамещенные азометин-илиды занимают промежуточное положение между дифторзамещенными илидами, для которых 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям является основным направлением превращения и дихлор- и фторхлорилидами, для которых более характерны реакции 1,3-циклизации

9 Фторсодержащие соединения, образующиеся в реакциях фторированных ими-ниевых илидов могут служить полезными полупродуктами в синтетической практике

— реакциями замещения фтора в продуктах циклоприсоединения гем-дифторилидов к кратным связям синтезированы алкокси- и алкиламинопроизвод-ные 2-пирролинов, азирино[1,2-о]пиррола, 1,3-диазепинов и 3-оксазолинов, а также производные пирроло[2,3-с]пиразола и пирроло[2,3-ог|пиримидина,

— восстановление 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензоксазепинов может служить методом синтеза аминоэтанолов с фенольными фрагментами,

— разработан простой двухстадийный синтез производных 7-фтор-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-4-онов из иминов фурфурола и дибромдифторметана,

- для ге.и-фторхлор и геи-дихлоразириноконденсированных бензоксазоцинов и тиазоцинов найдены новые трансаннулярные превращения, приводящие к фун-ционализировшгым производным бензоксазина, бензотиазина, бензоксазола и бензотиазола

Основное содержание диссертации опубликовано в работах

1 Novikov М S , IChlebmkov A F , Masalev А Е , Kostikov R R Generation and 1,3-dipolar cycloadditions of fluorine-containing azomethine ylides derived from di fluorocarbene and immes // Tetrahedron Lett - 1997 - Vol 38 - № 23 - P 41874190

2 Khlebmkov A F , Novikov M S , Kostikov R R Ylides from dihalocarbenes ?nd esters of 7V-benzhydrylidene amino acids halogen-dependent reaction pathways // Mendeleev Commun - 1997 - № 4 - P 145-147

3 Novikov MS, Khlebmkov AF Krebs A, Kostikov RR Unprecedented 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides derived from difluorocarbene and irn-mes to carbonyl compounds - Synthesis of oxazolidme derivatives // Eur J Org Chem- 1998 -№2- 133-137

4 Novikov M S , Khlebmkov A F , Sidorina E S , Kostikov R R A facile tandem carbene-yhde loute to 2-fluoropyrrole denvatives // J Fluorine Chem - 1998 - Vol 90 - № 2 - P - 117-119

5 Новиков M С Фторзамещенные иммониевые илиды в синтезе азотистых ге-тероциклов // Тез докл II Научной сессии УНЦХ СПбГУ, С -Петербург, 1998 -С 177-178

6 Novikov М S Five-membered heterocycles via tandem ylide formation - cycloaddition reactions of difluorocarbene // Тез докл VI Междунар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, С -Петербург, 1998 - С 38

7 Sidorina F S , Novikov М S , Khlebmkov A F , Kostikov R R Difluorocarbene as a source of fluorine-containing lmimum ylides in novel synthesis of a-fluoropyrroles // Тез докл VI Между кар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, С -Петербург, 1998 - С 97

8 Хлебников А Ф , Никифорова Т Ю , Новиков М С , Костиков Р Р Реакция дигалокарбенов с иминами из аминокислот Синтез производных аминокислот с ге1/-дигалогеназиридиновыми и кегениминовыми фрагментами // Тез докл VI Междунар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, С -Петербург, 1998 - С 102

9 Хлебников А Ф , Новиков М С , Никифорова Т Ю , Костиков Р Р Реакция дигалогенкарбенов с эфирами и нитрилами Л^-аггкилиденаминокислот Синтез производных аминокислот с азиридиновым и пиррольным фрагментами // ЖОрХ - 1999 - Т 35 - Вып 1 - С 98-105

10 Хлебников А Ф , Новиков М С , Костиков Р Р Ф горзамещенные илиды азота - новый класс интермедиатов // Росс хим журнал - 1999 - Т 43 - № 1 - С 7079

11 Сидорина Е С , Новиков М С , Хлебников А Ф , Костиков Р Р Хемо- и регио селективность циклоприсоединения фторзамещенных азометинилидов к ацетиленам и карбонилсодержащим диполярофилам // Тез докл Междунар

конф «Органический синтез и комбинаторная химия», Москва, Звенигород, 1999-С 148

12 Novikov М S , Khlebnikov A F Novel tandem reaction of metallocarbenoids m-termolecular azomethine ylidc formation - intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition // Тез докл IV Междунар симп «Актуальные проблемы химии алифатических диазосоединений», С -Петербург, 2000 - С 56

13 Novikov MS, Khlebnikov AF, Sidorma ES, Kostikov RR 1,3-Dipolar cycloaddition of azomethme ylides derived from mines and difluorocarbene to al-kynes a new active Pb-mediated approach to 2-fluoropyrrole derivatives // J Chem Soc , Perkin Trans 1 - 2000 - P 231-237

14 Новиков M С , Беседина О В , Хлебников А Ф Внутримолекулярные реакции фторзамещенных иминиевых илидов — новый тандемный подход к полициклическим гетероциклам // Тез докл I Всеросс конф по химии гетероциклов, Суздаль, 2000 - с 301

15 Novikov М S , Khlebnikov A F , Besedina О V , Kostikov R R The first example of intramolecular cycloaddition of carbene-derived azomethme ylides m a domino reaction of difluorocarbene with Schiff bases // Tetrahedron Lett - 2001 - Vol 42 -№ 3 - P 533-535

16 Хлебников А Ф , Новиков M С , Хлебников В A , Костиков P P Прототропная генерация азометинилидов из эфиров .iV-бензилиденаминокислот и их 1,3-диполярное циклоприсоединение // ЖОрХ - 2001 - Т 37 - Вып 4 - С 542-547

17 Возный И В , Новиков М С , Хлебников А Ф Первый пример внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов к С=0 сьязи сложноэфирной группы // Тез докл I Междунар конф "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов", Москва, 2001 - Т 2-С 68

18 Khlebnikov A F , Novikov М S Iminium ylides from dihalocarbenes halogen-dependent reaction pathways // Book of Abstracts of Intern conf "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С-Петербург, 2001 - С 53

19 Khlebnikov AF, Novikov MS Generation and cycloadditions of azmniumdi-fluoromcthanides - a new class of azomethme ylides // Book of Abstracts of Intern conf "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С -Петербург, 2001 - С 126

20 Shcvchcnko M V , Novikov M S , Khlebnikov A F Dommo reactions of difluorocarbene with lmines - a convenient route to 2-fluoro-A2-pyrrohnes // Book of Abstracts of Intern conf "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С -Петербург, 2001 - С 202

21 Voznyi I V , Novikov M S , Khlebnikov A F Intramolecular trapping of nonstabi-lizcd azomethine ylides generated by the reaction of difluorocarbene with immes // Book of Abstracts of Intern conf "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С -Петербург, 2001 - С 226

22 Новиков М С , Хлебников А Ф , Сидорина Е С , Масалев А Е , Копф Ю , Костиков Р Р 1,3-Диполярное циклоприсоединение азометинилидов из альдими-

нов и дифторкарбена к симметрично замещенным олефинам // ЖОрХ - 2002 -Т 38 - Вып 5 - С 542-547

23 Novikov М S , Voznyi IV , Khlebnikov A F , Kopf J , Kostikov R R Unprecedented 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to ester carbonyl // J Chem Soc , Perkin Trans 1 - 2002 - P 1628-1630

24 Новиков M С , Хлебников А Ф , Костиков P P 1,3-Диполярное циклоприсое-динение азометинилидов из кетиминов и дифторкарбена к симметрично замещенным олефинам // ЖОрХ - 2002 - Т 38 - Вып 11 - С 1704-1711

25 Khlebnikov A F , Novikov М S , Amer A A Generation and cycloadditions of azir-mium difluoromethamdes - strained azomethine ylides // Tetrahedron Lett - 2002 -Vol 43 - № 47 - P 8523-8525

26 Voznyi J V , Novikov M S , Khlebnikov A F Unusual reactions of fluorinated lminium ylides // Book of Abstracts of Intern conf on reactive intermediates and reaction mechanisms, Ascona - 2002 - P 65

27 Novikov M S , Khlebnikov A F Cycloaddition of difluorocarbene-denved azomethine ylides to heteroatomic dipolarophiles // Тез докл VII Междунар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, Казань, 2003 - С 34

28 Amer А А , Novikov М S , Khlebnikov A F Carbene-ylide synthesis and reactions of 3,3-difluoroazirmo[l,2-a]pyrroles // Тез докл VII Междунар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, Казань, 2003 - С 53

29 Kusey Е Yu , Novikov М S , Khlebnikov A F Fluorophenylcarbene in synthesis of fluoroazindines // Тез докл VII Междунар конф по химии карбенов и родственных интермедиатов, Казань, 2003 - С 74

30 Voznyi I V , Novikov М S , Khlebnikov A F Domino carbene-ylide reactions in synthesis of fused and bridged heterocycles // Тез докл VII Междунар конф rio химии карбенов и родственных интермедиатов, Казань, 2003 - С 98

31 Хлебников А Ф , Новиков М С , Кусей Е Ю , Копф Ю , Костиков Р Р Каскадные превращения эфиров (2,2-диарил-3,3-дихлоразиридин-1-ип)уксусных кислот // ЖОрХ - 2003 - Т 39 - Вып 4 - С 595-609

32 Novikov М S , Khlebnikov A F , Shevchenko М V A facile carbene route to 2-fluoro-2-pyrrolmes via fluorinated azomethine ylides // J Fluor Chem - 2003 -Vol 123 - № 2 - 177-181

33 Возный И В , Новиков М С , Хлебников А Ф , Копф Ю , Костиков Р Р Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илидов из альдиминов и дифторкарбена к сложноэфирному карбонилу // ЖОрХ - 2004 -Т 40 - Вып 2 - С 226-233

34 Возный И В , Новиков М С , Хлебников А Ф , Костиков Р Р Азометин-илиды из дихлоркарбена и анилов О-ацилсалицилового альдегида в синтезе 2,3,4,5-тетрагидро-2,5-эпокси-1,4-бензоксазепин-3-онов и 2-аминоэтанолов И И?в РАН, сер хим - 2004 - № 5 - С 1044-1048

35 Хлебников А Ф , FIobhkob М С , Амер А А Реакция дифторкарбена с 211-азиринами генерирование и превращения напряженных азометин-илидов -азириниодифгорметанидов // Изв РАН, сер хим - 2004 - № 5 - С 1049-1057

36 Хлебников А Ф , Новиков М С , Костиков Р Р Иминиевые илиды из карбенов и карбеноидов генерирование и применение в синтезе // Успехи химии-2005- Т 74- №2- С 183-205

37 Новиков М С , Хлебников А Ф , Возный И В , Беседина О В , Костиков Р Р Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение гем-дифторазометин-илидов к кратной связи углерод-углерод // ЖОрХ - 2005 - Т 41 -Вып 3-С 372-380

38 Voznyi IV , Novikov М S , Khlebnikov A F Synthesis of 6,6-difluorocyclo-propa[/?]fiiro[2,3-e]pyrrolc and 7-fluorofuro[3,2-c]pyridine derivatives via 1,5-electrocyclization of carbene-derived azomcthme ylides // Synlctt - 2005 - № 6 - P 1006-1008

39 Хлебников А Ф , Возный И В , Новиков М С , Костиков Р Р О внутримолекулярном циклоприсоединении гем-дихлоразометин-илидов к кратным связям углерод-углерод//ЖОрХ - 2005 - Т 41 - Вып 4 - С 571-577.

40 Хлебников А Ф , Новиков М С , Беспокоев А А , Костиков Р Р , Копф Ю, Старикова 3 А , Антипин М Ю Новые тандемные реакции металлокарбенои-дов межмолекулярное образование азометин-илида из метил-2-диазо-2-фенилацетата и имина - внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение // ЖОрХ - 2005 - Т 41 - Вып 6 - С 939-949

41 Хлебников А Ф , Новиков М С , Костиков Р Р , Копф Ю Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илидов, генерированных из этоксикарбонилкарбеноидов и иминов // ЖОрХ - 2005 - Т 41 - Вып 9.- С 1367-1374

42 Новиков М С , Хлебников А Ф , Шевченко М В , Костиков Р Р , Видович Д 1,3-Диполярное циклоприсоединение дифторзамещенных азометин-илидов Синтез и превращения 2-фтор-2-пирролинов // ЖОрХ - 2005 - Т 41 - Вып 10 -С 1527-1537

43 Konev A S , Novikov М S , Khlebnikov A F The first example of the generation of azomethmc ylides from a fluorocarbene 1,3-cyclization and 1,3-dipolar cycloaddition // Tetrahedron Lett.- 2005 - Vol 46 - № 48 - P 8337-8340

44 Khlebnikov A F , Novikov M S , Shmkevich E Yu , Vidovic D Selective transan-nular ring transformations in azirino-fused eight-membered 0,N- or S,N-heterocycles // Org Biomol Chem - 2005 - Vol 3 - № 22 - P 4040-4042

45 Кусей E Ю , Новиков M С , Хлебников А Ф О реакции фенилфторкарбена с иминами синтез 2-фенил-2-фторазиридинов // ЖОХ - 2005 - Т 75 - Вып 10 -С 1727-1737

46 Novikov MS, Amer A A, Khlebnikov AF Fluonnated 4H-l,3-diazepmes by reaction of difluorocarbene with 2//-azirincs // Tetrahedron Lett - 2006 - Vol 47.-№ 5 - P 639-642

47 Хлебников А Ф , Новиков M С , Амер A A , Костиков P P , Магулл Ю , Видович Д Азириниевые илиды из алкоксикарбонилкарбеноидов и 2//-азиринов генерирование и превращения // ЖОрХ - 2006 - Т 42 - Вып 4 - С 533-544

48 Возный И В , Новиков M С , Хлебников А Ф , Костиков Р Р Реакции 1,5-тс-циклизации гем-дифторзамещенных азометин-илидов с участием ароматического кольца // ЖОрХ - 2006 - Т 42 - Вып 5 - С 708-714

49 Новиков M С Pb-Промотируемая домино-реакция иминов с CF2Br2 - подход к синтезу N-гетероциклов // Тез докл Междунар конф «Органическая химия от Бутлерова и Бейлылтейна до современности», С -Петербург, 2006 - С 68

50 Конев А С , Новиков M С , Хлебников А Ф Изомеризация фторазиридинов синтез индолов и а-фториминов // Тез докл Междунар конф «Органическая химия от Бутлерова и Бейлылтейна до современности», С -Петербург, 2006 -С 283

51 Хистяев К А , Новиков M С , Хлебников А Ф Генерирование и превращения фторированных N-H-азометин-илидов // Тез докл Междунар конф «Органическая химия от Бутлерова и Бейлылтейна до современности», С -Петербург, 2006 - С 364

52 Новиков M С , Хлебников А Ф , Егармин M А, Шевченко M В , Хлебников В А, Костиков РР Видович Д Региоселективность 1,3-диполярною цикло-присоединения фторированных 9-флуорениминиевых илидов к гетероатом-ным диполярофилам экспериментальное и квантово-химическое исследование // ЖОрХ - 2006 - Т 42 - Вып 12-С 1811-1823

53 Shmkevich Е Yu , Dolgih S А , Novikov M S , Khlebmkov A F Selective ring opening of azindine ring in azirinobenzoxazines and azmnobenzothiazmes Synthesis of benzoxazepines and benzodiazepines derivatives // Тез докл Междунар конф «Органическая химия от Бутлерова и Бейлылтейна до современности», С -Петербург, 2006 - С 371

54 Konev A S , Novikov M S , Khlebmkov A F Tehram К A A simple route to side-chain fluormated ß-lactams from ring-fluonnated aziridines // J Fluor Chem -2007-V 128 -№2-p 14-18

Подписано к печати 16 12 2006 Формат бумаги 60x84 1/16 Бумага офсетная Печать ризографическая Обьем 2 уел п л Тираж 100 экз Заказ 3938 Отпечатано в отделе оперативной полиграфии НЙИХ СПбГУ с оригинал-макета заказчика 198504, Санкт-Петербург, Старый Пегергоф, Университетский пр 26

1. Введение.

2. Реакции азометин-илидов (литературный обзор).

2.1. Реакции я-циклизации азометин-илидов.<.

2.1.1. 1,3-Циклизация.

2.1.2.1,5-и 1,7-Циклизации.

2.2. Межмолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение.

2.3. Внутримолекулярное циклоприсоединение азометин-илидов к кратным связям.

2.4. Реакции изомеризации азометин-илидов.

2.4.1. 1,3-Н-Сдвиг.

2.4.2.1,4-Н-Сдвиг.

3. Генерирование, свойства и синтетическое применение иминиевых илидов из фторсодержащих карбенов (обсуждение результатов).

3.1. гем-Дифторзамещенные иминиевые илиды.

3.1.1. Квантово-химическая оценка строения и фильности гем-дифторзамещенных азометин-илидов.

3.1.2. Генерирование дифторкарбена и ге.м-дифторзамещенных азометин-илидов

3.1.3. Реакции межмолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения геж-дифторзамещенных азометин-илидов.

3.1.3.1. Присоединение гельдифторзамещенных азометин-илидов к связи С=С.

3.1.3.1.1. Альдиминиодифторметаниды.

3.1.3.1.2. Кетиминиодифторметаниды.

3.1.3.2. Присоединение геад-дифторзамещенных азометин-илидов к связи С=С.

3.1.3.3. Присоединение гел/-дифторзамещенных азометин-илидов к связи С=0 альдегидов и кетонов.

3.1.3.3.1. Циклоприсоединение к связи С=0 альдегидов.

3.1.3.3.2. Экспериментальная оценка фильности ге.м-дифторзамещенных азометин-илидов.

3.1.3.3.3. Присоединение к связи С=0 кетонов.

3.1.3.4. Присоединение гем-дифторзамещенных азометин-илидов к связи C=N„

3.1.3.4.1. Присоединения иминиевых илидов из иминов бензальдегида и бензофенона.

3.1.3.4.2. Реакции флуорениминиевых илидов.

3.1.3.4.3. Реакции 3,4-дигидроизохинолиниевых илидов.

3.1.3.5. Сравнительный анализ реакционной способности дифтор-, дихлор- и хлорфторзамещенных азометин-илидов в реакциях межмолекулярного циклоприсоединения.

3.1.4. Реакции внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения ге.м-дифторзамещенных азометин-илидов.

3.1.4.1. Присоединение гелг-дифторзамещенных азометин-илидов к связям С=С и С=С.

3.1.4.2. Присоединение ге.м-дифторзамещенных азометин-илидов к сложноэфирному карбонилу.

3.1.4.3. Сравнительный анализ реакционной способности дифтор-, дихлор- и алкоксикарбонилзамещенных иминиевых илидов в реакциях внутримолекулярного циклоприсоединения.

3.1.4.3.1. Дихлорзамещенные азометин-илиды.

3.1.4.3.2. Алкоксикарбонилзамещенные азометин-илиды из металлокарбеноидов.

3.1.5. Реакции 1,5-циклизациигем-дифторзамещенных азометин-илидов.

3.1.6. Генерирование и реакции дифторзамещенных NH-азометин-илидов.

3.1.7. Генерирование и реакции гем-дифторзамещенных азириниевых илидов.

3.1.7.1. Реакции 1,3-ДИПОлярного циклоприсоединения к связи С=С.

3.1.7.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к связи C=N.

3.1.7.3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к связи С=0.

3.1.7.4. Изомеризация в азадиены. Синтез 2-фтордиазепинов.

3.1.8. Генерирование и реакции азириниевых илидов из металлокарбеноидов.

3.2. Монофторзамещенные иминиевые илиды.

3.2.1. Генерирование монофторзамещенных иминиевых илидов и реакции 1,3-циклизации.

3.2.2. Реакции циклоприсоединения к связям С=С и С=С.

3.3. Фенилфторзамещенные иминиевые илиды.

3.4. Фторхлорзамещенные иминиевые илиды.

3.4.1. Реакции 1,3-циклизации.

3.4.2. Сравнительный анализ реакционной способности фторхлор- и дихлорпроизводных азирино[2,1-е][1,6]бензоксазоцинов и азирино[2,1-е][1,6]бензотиазоцинов.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Синтезы на основе гем-дифторзамещенных иминиевых илидов.

4.1.1. Реакции иминов с дифторкарбеном в присутствии производных фумаровой и малеиновой кислот.

4.1.1.1. Синтез пирролидинонов.

4.1.1.2. Синтез 2-фтор-2-пирролинов.

4.1.1.3. Синтезы на основе 2-фтор-2-пирролинов.

4.1.2. Реакции альдиминов с дифторкарбеном в присутствии ацетиленовых производных.

4.1.3. Реакции иминов с дифторкарбеном в присутствии альдегидов и кетонов.

4.1.4. Реакции иминов с дифторкарбеном в присутствии Л^-бензилиденбензол-сульфамида.

4.1.5. Реакции флуорениминиевых илидов.

4.1.6. Реакции 3,4-дигидроизохинолиниевых илидов.

4.1.7 Синтезы на основе внутримолекулярного циклоприсоединения дифторилидов к кратным связям углерод-углерод.

4.1.7.1. Присоединение к связи С=С.

4.1.7.2. Присоединение к связи С=С.

4.1.8. Синтезы на основе внутримолекулярного циклоприсоединения дифторилидов к сложноэфирному карбонилу.

4Л.9. Синтезы на основе внутримолекулярного циклоприсоединения гем-дихлорзамещенных иминиевых илидов.

4.1.9.1. Присоединение к связи С=С.

4.1.9.2. Присоединение к связи С=С.

4.1.9.3. Присоединение к сложноэфирному карбонилу.

4.1.9.4. Синтез 2-аминоэтанолов.

4.1.10. Синтезы на основе внутримолекулярного циклоприсоединения илидов из металлокарбеноидов.

4.1.11. Синтезы на основе 1,5-л-циклизации дифторилидов.

4.1.12. Реакции NH-дифторилидов. Синтез 4-фтороксазолинов.

4.1.13. Реакции азиринов с дифторкарбеном.

4.1.13.1. Синтез гем-дифторпроизводных азирино[1,2-а]пиррола.

4.1.13.2. Синтез 2-фторпиридинов.

4.1.13.3. Синтезы на основе гем-дифторпроизводных азиринопиррола.

4.1.13.4. Синтез 2-фтор-1,3-Диазепинов.

4.1.13.5. Синтез изоцианатов и их производных.

4.1.14. Реакции азиринов с металлокарбеноидами.

4.2. Синтезы на основе монофторзамещенных иминиевых илидов.

4.3. Синтезы на основе фенилфторзамещенных иминиевых илидов.

4.4. Синтезы на основе фторхлорзамещенных иминиевых илидов.

4.4.1. Синтезы фторхлоразиридинов.

4.4.2. Трансаннулярные реакции гам-дигалогеназиридинов.

4.4.2.1. Трансаннулярные реакции фторхлоразиридинов.

4.4.2.2. Трансаннулярные реакции дихлоразиридинов.

5. Выводы.

Актуальность проблемы. Химия илидов азота в настоящее время претерпевает бурное развитие, результаты которого востребованы как тонким органическим синтезом, так и современной теорией реакционной способности короткоживущих интермедиатов. Реакционные последовательности, включающие генерирование нестабильных 1,3-диполей и их реакции циклоприсоединения и циклизации, протекающие при высоком регио- и стереоконтроле, привлекают внимание химиков-синтетиков как быстрый и эффективный способ сборки сложных гетероциклических молекул. Иминиевые илиды часто используются в качестве синтетических блоков при формировании гетероциклических структурных элементов соединений, используемых в качестве лекарственных средств, препаратов для сельского хозяйства, ветеринарии и др. Особый интерес для фармакологии представляют фторсодержащие азотистые гетероциклические соединения как перспективные препараты с широким спектром биологической активности. Кроме того, введение атома фтора в фармакологически активные соединения является эффективным приемом, который применяется при поиске путей усиления их действия. Традиционные методы получения этих соединений включают либо прямое фторирование ге-тероциклов, либо синтез ациклических фторсодержащих предшественников с последующей циклизацией. Оригинальным решением проблемы простого и эффективного синтеза фторированных азагетероциклов может быть использование различных реакций циклообразования (циклизации, циклоприсоединения) фторсодержащих карбен-генерированных иминиевых илидов, поскольку эти высококонструктивные реакции, могут быть реализованы в домино-режиме с использованием простых и доступных исходных фторорганических соединений. Ключевой проблемой в развитии этой методологии, которая к моменту начала наших исследований не была решена, является генерирование фторсодержащего илида из соответствующего фторированного карбена и субстрата, содержащего связь C=N. В этой связи разработка эффективных карбеновых методов генерирования фторсодержащих иминиевых илидов и комплексное изучение их свойств является актуальной задачей для синтетической практики.

Другим, теоретическим аспектом этой проблемы является отсутствие информации о строении и реакционной способности 1,3-диполей, содержащих самый электроотрицательный атом - фтор. Вместе с тем известно, что влияние фтора на геометрию и свойства органических молекул, включая короткоживущие интермедиаты, например, свободные радикалы, значительно и носит в отличие от других галогенов довольно сложный характер. Поэтому исследование свойств различных фторзамещенных иминиевых или-дов и их сравнительный анализ со свойствами родственных илидов азота может послужить вкладом в более полное понимание зависимости «строение - реакционная способность» для 1,3-диполярных интермедиатов в целом.

Цель работы заключалась в нахождении способов генерирования фторзамещенных иминиевых илидов на основе реакций фторкарбенов с соединениями, содержащими связь ON, исследовании их свойств и разработке на основе установленных закономерностей новых методов синтеза азотистых гетероциклов, включая фторсодержащие производные.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР НИИ Химии Санкт-Петербургского университета по темам «Развитие современных методов синтетической и аналитической органической химии» (шифр 3.8.00, номер государственной регистрации 01.2.00.107031) и «Новые селективные методы синтеза и новые технологии в идентификации и концентрировании при хроматографическом и электрофоретическом определении ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений» (шифр 3.7.05, номер государственной регистрации 01.2.00.503095), а также проектами, поддержанными Российским фондом фундаментальных исследований (грант № 02-03-32735а, грант № 05-03-33257), Министерством образования РФ (грант № Е02-5.0-30) и программой «Университеты России» (грант № УР 05.01.316).

Научная новизна работы. Разработаны методы генерирования гем-дифтор- и моно-фторзамещенных иминиевых илидов на основе реакций дифтор- и монофторкарбенов с соединениями, содержащими связь ON. Предложены различные модификации метода генерирования дифторкарбена, адаптированные к реакциям с ON-субстратами, различающимися строением и активностью. Найден новый метод генерирования монофтор-карбена, совместимый с участием в реакции соединений с кратными связями углерод-азот.

Выявлены основные закономерности образования и химического поведения гем-дифтор-, монофтор-, фенилфтор- и фторхлорзамещенных иминиевых илидов.

Установлено, что наиболее характерным превращением гел/-дифторзамещенных иминиевых илидов является 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицит-ным связям ОС, С=С, ОО и C=N. Впервые осуществлено внутримолекулярное циклоприсоединение азометин-илида к сложноэфирной карбонильной группе. Впервые реализованы реакционные последовательности «карбеновое генерирование илида из металло-карбеноида - внутримолекулярное циклоприсоединение» как подход к синтезу орто-конденсированных азотистых гетероциклов. Генерированы ггл/-дифторзамещенные азо-метин-илиды с бензольными и фурановыми фрагментами - первые представители гало-гензамещенных илидов, способные претерпевать 1,5-л-циклизацию. Показано, что реакция дифторкарбена и металлокарбеноидов из диазосоединений с 2#-азиринами представляет собой метод генерирования напряженных азириниевых илидов, которые в зависимости от строения могут претерпевать: а) изомеризацию в 2-аза-1,3-диены, б) 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям или в) расширение цикла в производные пирролидина.

Показано, что основными превращениями монофторзамещенных илидов из моно-фторкарбена являются 1,3-циклизация в азиридины и 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицитным кратным связям углерод-углерод. Определено место фтор-замещеных производных в ряду реакционной способности галогензамещенных иминиевых илидов: по своим химическим свойствам монофторзамещенные азометин-илиды занимают промежуточное положение между дифторзамещенными илидами, для которых 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям является основным направлением превращения и дихлор- и фторхлорилидами, для которых более характерны реакции 1,3-циклизации.

Практическая значимость работы заключается

- в разработке простых методов синтеза азотсодержащих гетероциклов с участием фторзамещенных илидов в качестве фторированных C-N-C-синтонов. Предложены способы получения производных азиридина, пиррола, оксазола, имидазола, 1,3-диазепина, их орто-конденсированных и мостиковых производных, включая фторсодержащие ге-тероциклы: производные 2-фторазиридина, 2,2-дифтопирролидина, 2,2-дифторазирино[1,2-я]пиррола, 2-фтор-2-пирролина, 4,4-дифтор-1,3-оксазолидина, 4-фтор-1,3-оксазолина, 2-фторпиридина, 6,6-дифторциклопропа[6]фуро[2,3-с]пиррола, 3,3-дифтор-2*5-эпокси-1,4-бензоксазепина и 2-фтор-1,3-диазепина. - в обнаружении синтетически полезных трансформаций продуктов реакций фторзамещенных иминиевых илидов, приводящих к: а) 2-аминоэтанолам с фенольными фрагментами при восстановлении 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензоксазепинов; б) 7-фтор-4,5дигидрофуро[3,2-с]пиридин-4-онам при термолизе производных циклопропа[Ь]фурор,3-с]пиррола; в) алкокси- и алкиламинопроизводным 2-пирролинов, азирино[1,2-д]пиррола, 1,3-диазепинов и 3-оксазолинов, а также производным пирроло[2,3-с]пиразола и пирроло[2,3-йГ)пиримидина при реакциях замещения фтора; г) фунционали-зировнным производным бензоксазина, бензотиазина, бензоксазола и бензотиазола в результате трансаннулярных превращений гем-фторхлор и гем-дихлоразириноконденсированных бензокса- и бензотиазоцинов;

- в установлении закономерностей влияния метода генерирования азометин-илида на стереоселективность внутримолекулярного циклоприсоединения.

Найденные методы генерирования монофтор- и дифторзамещенных иминиевых илидов, выявленные закономерности их химического поведения и сделанные на их основе обобщения представляют собой основу для нового научного направления - химии фтор-замещенных илидов азота.

На защиту выносятся ♦ методология синтеза азотистых гетероциклов на основе реакций фторкарбенов с соединениями, содержащих связь C=N, ♦ выявленные свойства фторсодержащих продуктов превращений фторзамещенных иминиевых илидов, ♦ установленные закономерности и сделанные на их основе обобщения.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на II Научной сессии УНЦХ СПбГУ (С.-Петербург, 1998 г.), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Москва, Звенигород, 1999), IV Международном симпозиуме "Актуальные проблемы химии алифатических диазосоединений" (С.Петербург, 2000 г.), I Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000 г.), I Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (Москва, 2001 г.), Международной конференции "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates" (С.-Петербург 2001 г.), Международной конференции "Reactive Intermediates and Reaction Mechanisms" (Швейцария, Аскона, 2002), VI и VII конференции по химии карбенов и родственным интермедиатам (С.-Петербург, 1998 г.; Казань, 2003 г.), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности" (С.-Петербург, 2006 г.).

Публикации. Основное содержание работы отражено в 54 публикациях (33 статьи, тезисы 21 доклада) в отечественных и международных изданиях.

Объем и структура публикации. Диссертационная работа состоит из введения, краткого обзора по реакциям азометин-илидов, обсуждения полученных результатов, экперимен-тальной части, выводов и списка цитированной литературы (342 наименования). Диссертация изложена на 308 страницах текста, содержит 38 таблиц и 22 рисунка.

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны карбеновые методы генерирования фторированных 1,3-диполей - фтор-еодержащих иминиевых илидов - и проведено теоретическое и экспериментальное исследование их свойств. На основе выявленных закономерностей превращений гем-дифтор- и монофторзамещенных илидов предложены новые методы синтеза фторсо-держащих азотистых гетероциклов.

2. Наиболее характерным превращением ге.м-дифторзамещенных иминиевых илидов, которые образуются при реакции дифторкарбена с С=Ы-субстратами, является 1,3-диполярное циклоприсоединение к электронодефицитным связям С=С, С=С, С=0 и C=N. Отсутствие в случае ге.м-дифторзамещенных азометин-илидов конкурирующей реакции - 1,3-я-циклизации в азиридины - позволяет использовать существенно более широкий набор азометинов (включая N-арил- и NH-имины) по сравнению с аналогичными реакциями дихлор- и хлорфторкарбенов в синтезе производных пиррола, оксазола и имидазола.'

3. Внутримолекулярное циклоприсоединение дифторилидов, как правило, протекает с полной региоселективностью и может быть реализовано с участием даже малоактивных диполярофилов: терминальных кратных связей углерод-углерод и сложноэфирного карбонила. Высокая стереоселективность внутримолекулярного циклоприсоединения карбен-генерированных дифтор-, дихлор- и алкоксикарбонил замещенных илидов в отличие от аналогичных реакций «некарбеновых» илидов, обусловлена их «конфигурационной чистотой», определяемой конфигурацией иминного предшественника.

4. гем-JX и фтор илиды обладают уникальной для галогензамещенных азометин-илидов способностью вступать в реакции 1,5-л-циклизации, что открывает новый подход к синтезу фторированных 5-6-членных азотистых гетероциклов и их орто-конденсированных аналогов.

5. Реакция дифторкарбена с 2#-азиринами представляет собой метод генерирования новых напряженных фторированных азириниевых илидов, образование которых экспериментально доказано их фиксацией в виде циклоаддуктов с диметилацетилендикарбокси-латом. Основным, общим для дифтор- и алкоксикарбонилзамещенных азириниевых илидов направлением превращения является изомеризация в 2-аза-1,3-диены; 2-незамещенные азириниевые дифторилиды способны также вступать в реакции 1,3274 диполярного циклоприсоединения, а азириниевые илиды из металлокарбеноидов - подвергаться формальному расширению цикла в производные пирролидина.

6. На основе найденных превращений гел«-дифторзамещенных иминиевых илидов и их дихлор- и алкоксикарбонилзамещенных аналогов предложены способы получения производных пиррола, оксазола, имидазола, 1,3-диазепина, их ор/яо-конденсированных и мостиковых производных, включая фторсодержащие гетероциклы: производные 2,2-дифтопирролидина, 2,2-дифторазирино[1,2-а]пиррола, 2-фтор-2-пирролина, 4,4-дифтор-1,3-оксазолидина, 4-фтор-1,3-оксазолина, 2-фторпиридина, 6,6-дифторциклопропа-[6]фуро[2,3-с]пиррола, 7-фторфуро[3,2-с]пиридина, 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензок-сазепина и 2-фтор-1,3-диазепина.

7. Найдены гем-дифторзамещенные иминиевые илиды, проявляющие аномально высокое сродство к C=N связи субстратов, из которых они генерированы: илиды из N-метилфлуоренимина и 6-алкоксизамещенных 1-фенил-3,4-дигидроизохинолинов. Эти реакции протекают с обратной региоселективностью с образованием исключительно 2,2-дифторзамещенных имидазолидинов, что в случае тУ-метилфлуорениминиевого илида объясняется обращением величин локальных мягкостей атомов углерода в 1,3-диполе. Присоединение 6-алкокси- и 6,7-диалкокси-1 -фенил-3,4-дигидроизохйнолиниевых илидов к соответствующим 3,4-дигидроизохинолинам контролируется л-стекингом между ароматическими кольцами реагирующих молекул, который является также причиной несимбатного характера зависимости скорости циклоприсоединения этих илидов от электрофильности связи C=N в диполярофиле.

8. Основными превращениями монофторзамещенных илидов из монофторкарбена являются 1,3-циклизация в азиридины и 1,3-диполярное циклоприсоединение к электроно-дефицитным кратным связям углерод-углерод. Реакции циклизации монофторилидов протекает стереоселективно с образованием умс-азиридинов из JV-арилзамещенных илидов и транс-азиридиноъ из jV-алкилзамещенных илидов. По своим химическим свойствам монофторзамещенные азометин-илиды занимают промежуточное положение между дифторзамещенными илидами, для которых 1,3-диполярное циклоприсоединение к кратным связям является основным направлением превращения и дихлор- и фторхлори-лидами, для которых более характерны реакции 1,3-циклизации.

9. Фторсодержащие соединения, образующиеся в реакциях фторированных иминиевых илидов могут служить полезными полупродуктами в синтетической практике:

- реакциями замещения фтора в продуктах циклоприсоединения гем-дифторилидов к кратным связям синтезированы алкокси- и алкиламинопроизводные 2-пирролинов, ази-рино[1,2-д]пиррола, 1,3-диазепинов и 3-оксазолинов, а также производные пирроло[2,3-с]пиразола и пирроло[2,3-^/]пиримидина;

- восстановление 3,3-дифтор-2,5-эпокси-1,4-бензоксазепинов может служить методом синтеза аминоэтанолов с фенольными фрагментами;

- разработан простой двухстадийный синтез производных 7-фтор-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-4-онов из иминов фурфурола и дибромдифторметана;

- для гел/-фторхлор и гем-дихлоразириноконденсированных бензоксазоцинов и тиа-зоцинов найдены новые трансаннулярные превращения, приводящие к фунционализи-ровнным производным бензоксазина, бензотиазина, бензоксазола и бензотиазола.

1. Khlebnikov A.F., Novikov M.S., Kostikov R.R. Carbenes and carbenoids in synthesis ofheterocycles // Adv. Heterocycl. Chem.- 1996.- Vol. 65.- P. 93-233.

2. Новиков M.C., Хлебников А.Ф. Илиды в реакциях карбенов с азот- и кислородсодержащими соединениям // Современные проблемы органической химии.- JL: Изд-во ЛГУ-1991.- Вып. 10.- С. 62-86.

3. Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Иммониевые илиды из галогенкарбенов в синтезеазотсодержащих соединений // Изв. АН, сер. хим.- 1993.- № 4.- С. 646-654.

4. Костиков P.P., Молчанов А.П., Хлебников А.Ф. Галогенсодержащие карбены // Успехи химии.- 1989.- Т. 58.- Вып. 7,- С. 1122-1144.

5. Костиков P.P., Хлебников А.Ф. Карбены в синтезе гетероциклических соединений // ХГС.- 1976.- №11.- С. 1443-1464 .

6. Deyrup J.A. Aziridines // Small ring heterocycles; Ed. Hassner A.- New York: Interscience, 1983.-P. 1-214.

7. Kadaba P.K., Edwards J.D. Hexachloroacetone as a novel source of dichlorocarbene // J. Org. Chem.- 1960.- Vol. 25.- № 8.- P. 1431-1433.

8. Cook A.G., Fields E.K. Reaction of dichlorocarbene with imines // J. Org. Chem.- 1962.-Vol. 27.- № 10.- P. 3686-3687.

9. Deyrup J.A., Greenwald R.B. Carbenoid reaction with imines // Tetrahedron Lett.-1965.1. Vol. 6.-№5.- P. 321-324.

10. Ichimura K., Ohta M. Die Reaktionen von 2,2-Dichloraziridinen // Tetrahedron Lett.-1966.-Vol. 7.-№8.- P. 807-811.

11. Brooks R.E., Edwards J.O., Levey G., Smyth F. The solvolytic rearrangement of some l,2-diphenyl-3,3-dichloroaziridines // Tetrahedron.- 1966.- Vol. 22.- № 4,- P. 1279-1296.

12. Meilahn M.K., Augenstein L.L., McManaman J.L. Preparation of amidines from gem-dichloroaziridines // J. Org. Chem.-1971.- Vol. 36.- № 23.- P. 3627-3629.

13. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К.А. О реакции дихлоркарбена с замещенными бензилиденанилинами // ЖОрХ.- 1973.- Т. 9.- Вып. 11.- С. 2346-2354.

14. Козлов Н.С., Пак В.Д., Машевский В.В., Плаксина П.Н. Азометины и продукты их превращений // ХФЖ.- 1073.- Т. 7.- № 7.- С. 15.

15. Seno M., Shraishi S., Suzuki Y., Asahara T. Solvolytic ring-opening reaction of gem-dichloroaziridines in the presence of sulfuric acid I I Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1976.- Vol. 49.-№7.-P. 1893-1896.

16. Sikkema D.J., Molenaar E., van Guldener D.B. Reactive additives for polyethylene terephthalate. I. Preparation of ketenimines. // Rec. Trav. Chim.- Vol. 95.- № 6.- P. 154156.

17. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин K.A. О реакции дигалокарбенов с ароматическими азометинами // ЖОрХ,- 1977.- Т. 13,- Вып. 9.- С. 1857-1871.

18. Furukawa М., Okawara Т., Tarawaki Y.A. A stereoselective synthesis of a chloro-a-phenylacetamide by the reaction of optically active Schiff base with dichlorocarbene // Chem. Pharm. Bull.- 1977.- Vol. 25.- № 1.- P. 181-184.

19. Soloducho J., Zabza A. Insect growth regulators. VI. Synthesis of arylcam-pholenylaziridines // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Chim.- 1979.- Vol. 27.- № 6.- P. 447-458.

20. Mielahn M.K., PottorfR.S. Haloaziridines. Methanolysis of some ge/n-dichloroaziridines // J. Org. Chem.- 1980.- Vol. 45.- № 10.- P. 2004-2005.

21. Kostikov R.R., Khlebnikov A.F., Bespalov V.Ya. Interaction of dichlorocarbene with im-ines // J. Phys. Org. Chem.- 1993.- Vol. 6.- № 2.- P. 83-84.

22. Pliego J.R., Jr., De Almeida W.B. Reaction of CC12 with CH2NH and the formation of dipolar and biradical ylide structures // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 1997.- № 11.- P. 2365-2369.

23. Хлебников А.Ф., Никифорова Т.Ю., Костиков P.P. Реакции азометинилидов из дихлоркарбена и ациклических и циклических Л^-алкилиминов. // ЖОрХ,- 1996.- Т. 32.- Вып. 5.- С. 746-760.

24. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Никифорова Т.Ю., Костиков P.P. Реакция дигало-генкарбенов с эфирами и нитрилами АГ-алкилиденаминокислот. Синтез производных аминокислот с азиридиновым и пиррольным фрагментами // ЖОрХ.- 1999.- Т. 35,-Вып. 1.-С. 98-105.

25. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Кусей Е.Ю., Копф Ю., Костиков P.P. Каскадные превращения эфиров (2,2-диарил-3,3-дихлоразиридин-1-ил)уксусных кислот // ЖОрХ.- 2003.- Т. 39.- Вып. 4.- С. 595-609.

26. Хлебников А.Ф., Никифорова Т.Ю., Костиков P.P. Об образовании азетидинонов из иминов в условиях генерации дихлоркарбена термокаталитическим разложением трихлорацетата натрия //ЖОрХ.- 1999,- Т. 35.- Вып. 5.- С. 732-735.

27. Хлебников А.Ф., Никифорова Т.Ю., Новиков М.С., Костиков P.P. Новые превращения 1,1-дихлор-1,3,4,8Ь-тетрагадроазирино2,1-я]изохинолинов: раскрытие азиридинового цикла по любой связи // ЖОрХ.- 1997.- Т. 33.- Вып. 6.- С. 951-961.

28. Костиков P.P., Хлебников А.Ф., Оглоблин К.А. О реакции дигалокарбенов с ароматическими азометинами//ЖОрХ.- 1977.- Т. 13.- Вып. 9.- С. 1857-1871.

29. Seyferth D., Murphy G. Halomethyl-metal compounds: LIX. An improved preparation of phenyl(fluorodichloromethyl)mercury, a useful fluorochlorocarbene precursor // J. Or-ganomet. Chem.- 1973.-V. 49.-№ 1.- P. 117-124.

30. Yamanaka H, Kikui J., Teramura K., Ando T. Reduction of l,3-diphenyl-2,2-dihaloaziridines with tri-n-butyltin hydride // J. Org. Chem.- 1976.- V. 41.- № 24.- P. 3794-3797.

31. Ни C.-M., Qing F.-L., Shen С.-Х. Transformation of carbonyl compounds into gem-difluoro compounds with dibromodifluoromethane/zinc reagent // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1993.- № 3.- P. 335-338.

32. Padwa A. Hornbuckle S.F. Ylide formation from the reaction of carbenes and carbenoids with heteroatom lone pairs // Chem. Rev.- 1991.- Vol. 91.- № 3.- P. 263-309.

33. Brahms D.L.S., Dailey W.P. Fluorinated carbenes // Chem. Rev.- 1996.- Vol. 96.- № 5.-P. 1585-1632.

34. Зейфман Ю.В., Ланцева JI.T. Синтез 1-фенил-2,2-дифтор-3,3-бис(трифтор-метил)азиридина // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1986.- № 1.- С. 248-249.

35. Зейфман Ю.В., Костоян С.О., Кнунянц И.Л. Новая реакция электрофильной двойной С=С связи. Фиксация промежуточно образующегося амидного аниона в реакциях Гофмана и Лоссена//ДАН СССР.- 1970,- Т. 195.- № 1.- С. 93-95.

36. Petrov V.A. Chemistry of TV-substituted 2,2-difluoro-3,3-bis(trifluoromethyl)aziridines // J. Fluorine Chem.- 2000,- Vol. 106.- № 1.- P. 25-34.

37. Сафронова З.В., Симонян JI.A., Зейфман Ю.В., Гамбарян Н.П. Фторсодержащие имины. 1. Новые реакции циклоприсоединения ацилиминов фторкетонов // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1979.-№ 8.- С. 1826-1830.

38. Williams A.L., Johnston J.N. The Bronsted acid catalysed direct aza-Darsens synthesis of tf-alkyl os-aziridines // J. Am. Chem. Soc.- 2004.- Vol. 126.- № 6.- P. 1612-1613.

39. Baret P., Buffet H., Pierre J.-L. Reactions des imines avec le diazaacetate d'ethyle // Bull. Soc. Chim. France.- 1972.- № 6.- P. 2493-2501.

40. Casarrubios L., Perez J.A., Brookhart M., Templeton J.L. Lewis acid-catalyzed synthesis of aziridines // J. Org. Chem.- 1996,- Vol. 61.- № 24.- P. 8358-8359.

41. Akijama Т., Ogi S., Fuchibe K. Stereoselective synthesis of CF3-substituted aziridines by Lewis acid-mediated aziridination of aldimines with diazoacetates // Tetrahedron Lett.-2003.- Vol. 44.- № 21.- P. 4011-4013.

42. Crousse В., Narizuka S., Bonnet-Delpon D., Begue J.-P. First stereoselective synthesis of cis-3-CF3-aziridine-2-carboxylates. A route to new (trifluoromethyl) a-functionalised P-amino acids // Synlett- 2001,- № 5. p. 679-681.

43. Rasmussen K.G., Jorgensen R.G. Metal-catalysed reactions of imines with ethyl diazoace-tate leading to aziridines//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1997.- № 9.- P. 1287-1292.

44. Rasmussen K.G., Hazell R.G., Jorgensen R.G. Crystal structure of an imine-TiCU complex formed in catalytic aziridination reactions. Scope and mechanistic considerations // Acta Chem. Scand.- 1998- Vol.- 52.- № 8.- P. 1056-1059.

45. Rasmussen K.G., Jorgensen K.A. Catalytic formation of aziridines from imines and dia-zoacetate // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1995.- № 14.- P. 1401-1402.

46. Sun W., Xia C.-G., Wang H.-W. Synthesis of aziridines from imines and ethyl diazoace-tate in room temperature ionic liquids // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44.- № 11.- P. 2409-2411.

47. Nagayama S., Kobayashi S. Facile synthesis of aziridines from imines and diazoesters or aldehydes, amines, and diazoesters using a catalytic amount of lanthanide triflate // Chem. Lett.- 1998.- Vol. 27.- № 7.- P. 685-686.

48. Xie W., J.Fang, J.Li, P.G.Wang. Aziridine synthesis in protic media by using lanthanide triflates as catalysts // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55,- № 45.- P. 12929-12938.

49. Hansen K.B., Finney N.S., Jacobsen E.N. Carbenoid transfer to imines; a new asymmetric catalytic synthesis of aziridines // Angew. Chem., Int. Ed.- 1995.- Vol. 34.- № 6,- P. 676678.

50. Mayer M.F., Hossain M.M. Catalytic preparation of aziridines with an iron Lewis acid // J. Org. Chem.- 1998.- V. 63.- № 20,- P. 6839-6844.

51. Antilla J.C., Wulff W.D. Catalytic asymmetric aziridination with a chiral VAPOL-boron Lewis acid//J.Am. Chem. Soc.- 1999.-V. 121.-№21.- P. 5099-5100.

52. Moran M., Bernardinelli G., Muller P. Reactions of diazo compounds with imines. Preliminary communication // Helv. Chim. Acta.- 1995.- Vol. 78.- № 8.- P. 2048-2052 .

53. Mohan J.M., Uphade B.S., Choudhary V.R., Ravindranathan Т., Sudalai A. Carbenoid transfer to imines: a new heterogeneous catalytic synthesis of aziridines // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1997.-№ 15. p. 1429-1430.

54. Doyle M.P., Hu W., Timmons D.J. Epoxides and aziridines from diazoacetates via ylide intermediates // Org. Lett.- 2001.- Vol. 3.- № 6.- P. 933-935.

55. Zhu Z., Espenson J.H. Reactions of ethyl diazoacetate catalyzed by methylrhenium triox-ide //J. Org. Chem.- 1995.- Vol. 60.- № 22.- P. 7090-7091.

56. Zhu Z., Espenson J.H. Organic reactions catalyzed by methylrhenium trioxide: reactions of ethyl diazoacetate and organic azides // J. Am. Chem. Soc.- 1996.- Vol. 118.- №41.-P. 9901-9907.

57. Espenson J.H. Atom-transfer reactions catalyzed by methyltrioxorhenium(VII) -mechanisms and applications // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1999.- № 6.- P. 479488.

58. Bonneau R., Romashin Y.N., Liu M.T.H., MacPherson S.E. Synthesis of 3-substituted in-dolizines from the reaction of chlorocarbenes with 2-vinylpyridine // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1994,- № 4.- P. 509-519.

59. Romashin Y.N., Liu M.T.H., Nijjar S.S., Attanasi O.A. Arylchlorocarbenes in the synthesis of heterocycles containing two nitrogen atoms // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-2000.-№ 13.- P. 1147-1148.

60. Хлебников А.Ф., Новиков M.C., Костиков P.P. Иминиевые илиды из карбенов и карбеноидов: генерирование и применение в синтезе // Успехи химии.- 2005,- Т. 74.-№2.- С. 183-205.

61. Romashin Y.N., Liu M.T.H., Bonneau R. The facile synthesis of 1,2,3-trisubstituted pyrroles from the reaction of chlorocarbenes with l-azabuta-l,3-dienes // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1999.-№ 5.- P. 447-448.

62. Romashin Y.N., Liu M.T.H., Ma W., Moss R.A. New synthesis of 2,2-heteroarylpyrroles from heteroarylchlorocarbenes // Tetrahedron Lett.- 1999.- Vol. 40.- № 40.- P. 71637165.

63. Doyle M.P., Yan M., Hu W., Gronenberg L.S. Highly selective catalyst-directed pathways to dihydropyrroles from vinyldiazoacetates and imines // J. Am. Chem. Soc.- 2003.- Vol. 125.-№ 16.-P. 4692-4693.

64. Yan M., Jacobsen N., Hu W., Gronenberg L.S., Doyle M.P., Colyer J.T. Stereoselective synthesis of bicyclic pyrrolidines by a rhodium-catalyzed cascade processes // Angew. Chem., Int. Ed.- 2004.- Vol. 43.- № 48.- P. 6713-6716.

65. Taylor E.C., Turchi I.J. 1,5-Dipolar cyclizations // Chem. Rev.- 1979.- Vol. 79.- № 2,- P. 181-231.

66. Padwa A., Eisenhardt W. Thermal rearrangements of arylaroylaziridines into 2,5-diaryloxazoles //J. Chem. Soc. Chem. Commun.- 1968.- № 7.- P. 380-381.

67. Baldwin J.E., Pudussery R.G., Qureshi A.K., Sklarz B. Valence rearrangement of hetero systems. The 4-isoxazolines // J. Am. Chem. Soc.- 1968,- Vol. 90.- № 19.- P. 5325-5326.

68. Pinter A., Nuerges M., Viranyi А., Токе L. Synthesis of pyrrolo3,4-c]quinolines by 1,5-electrocyclisation of non-stabilised azomethine ylides // Teterahedron Lett.- 2003.- Vol. 44.- №11.- P. 2343-2346.

69. Arany A., Bendell D., Groundwater P.W., Garnett I., Nyerges, M. 1,7-Electrocyclisation of non-stabilised a,p:y,6-unsaturated azomethine ylides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.1999.- №18.- P. 2605-2608.

70. Eckert J.-F., Bourgogne C., Nierengarten J.-F. An unexpected Diels-Alder reaction on the fiillerene core rather than an expected 1,3-dipolar cycloaddition // J. Chem. Soc., Chem.Commun.- 2002.- № 7.- P. 712-713.

71. Arany A., Groundwater P.W., Nyerges M. 1,7-Electrocyclization of non-stabilised azomethine ylides // Tetrahedron Lett.- 1998,- Vol. 39.- № 20.- P. 3267-3268.

72. Nyerges M., Viranyi A., Zhang W., Groundwater P.W., Blasko G., Тбке L. Synthesis of indazole-iV-oxides via the 1,7-electrocyclization of azomethine ylides // Tetrahedron.2004.- Vol. 60.- № 44.- P. 9937-9944.

73. Marx K., Eberbach W. The first 1,7-electrocyclizations of butadienyl pyridinium ylides: Stereoselective formation of 1,2-annulated 2,3-dihydroazepines // Tetrahedron.- 1997.-Vol. 53.- № 43.- P. 14687-14700.

74. Nyerges M., Токе L. 1,5-Electrocyclisation of azomethine ylides leading to pyrrolo2,l-tf]isoquinolines concise construction of the lamellarin skeleton // Tetrahedron Lett.2005.- Vol. 46.- № 44.- P. 7531-7534.

75. Nyerges M., Viranyi A., Pinter А., Тбке L. 1,7-Electrocyclisations of stabilised azomethine ylides // Tetrahedron Lett.- 2003,- Vol. 44.- № 4.- P. 793-794.

76. Galliford C.V., Beenen M.A., Nguyen S.T., Scheidt K.A. Catalytic, three-component assembly reaction for the synthesis of pyrrolidines // Org. Lett.- 2003.- Vol. 5.- № 19.- P. 3487-3487.

77. Padwa A., Dean D.C., Osterhout M.N., Precedo L., Semones M.A. Synthesis of fiinction-alized azomethine ylides via the Rh(II)-catalysed of a-diazo carbonyls onto imino n-bonds//J. Org. Chem.- 1994.- Vol. 59.- № 18.- P. 5347-5357.

78. Padwa A., Dean D.C. Azomethine ylide generation via the rhodium(Il)-induced cycliza-tion reaction of oximino a-diazo ketones // J. Org. Chem.- 1990.- V. 55.- № 2.- P. 405406.

79. McMills M.C., Wright D.L., Zubkowski J.D., Valente E.J. Facile generation of aziridines from the reaction of a-diazoamides with tethered oximino-ethers // Tetrahedron Lett.-1996.- Vol. 37.- № 40.- P. 7205-7208.

80. Padwa A., Austin D.J., Precedo L., Zhi L. Cycloaddition reactions of pyridinium and related azomethine ylides //J. Org. Chem.- 1993.- Vol. 58.- № 5.- P. 1144-1150.

81. Padwa A., Weingarten M.D. Cascade processes of metallo carbenoids // Chem. Rev.-1996.- Vol. 96.-№ 1.-P. 223-269.

82. Padwa A., Dean D.C., Zhi L. 1,3-Dipole cascade. A new method for azomethine ylide formation//J. Am. Chem. Soc.- 1989.- Vol. lll.-№ 16.-P. 6451-6452.

83. Padwa A., Dean D.C., Zhi L. Transmutation of 1,3-dipoles. The conversion of a-diazo ketones into azomethine ylides via carbonyl ylides // J. Am. Chem. Soc.- 1992.- Vol. 114.-№2.- P. 593-601.

84. Padwa A., Dean D.C., Hertzog D.L., Nadler W.R., Zhi L. Azomethine ylide generation via the dipole cascade // Tetrahedron.- 1992,- Vol. 48.- № 36.- P. 7565-7580.

85. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. О взаимодействии дихлоркарбена с 7У-(2,2-дифенилвинилиден)-4-хлоранилином // ЖОрХ.- 1985.- Т. 21.- Вып. 10.- С. 2227-2229.

86. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. О реакции А^^-дифенил-винилиден)анилинов с дихлоркарбеном // ЖОрХ.- 1986.- Т. 22.- Вып. 8.- С. 17061711.

87. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. Кетенимин-илиды в реакциях кете-ниминов с дихлоркарбеном. Синтез карбаматов // ЖОрХ.- 1989.- Т. 25.- Вып. 11,- С. 2332-2335.

88. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. Кетенимин-илиды в реакциях фтор-хлор- и дибромкарбенов с кетениминами. Синтез карбамоилфторидов // ЖОрХ,-1990.- Т. 26.- Вып. 9.- С. 1895-1899.

89. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. Дихлоркетенимины и дихлор-метилиды дихлоркетениминия в реакции дихлоркарбена с первичными аминами. Синтез 7У-алкил-А/-(2,2-дихлорвинил)карбамоилхлоридов // ЖОрХ,- 1990.- Т. 26.-Вып. 9,-С. 1899-1903.

90. Хлебников А.Ф., Новиков М.С. Реакция кетенимин-илидов со спиртами // Сборник «Современные проблемы синтеза и исследования органических соединений», JL: Изд-во ЛГУ.- 1990.- С. 72-77.

91. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Первый синтез N-алкинил-карбамоилхлоридов из С-галогензамещенных кетениминов // ЖОрХ.- 1991.- Т. 27.-Вып. 8,-С. 1794-1795.

92. Novikov M.S., Khlebnikov A.F., Stepanov A.A., Kostikov R.R. N-tert-BuXy\-N-{2,2-dichlorovinyl)carbamoyl chloride: a novel building block for the synthesis of nitrogen heterocycles // Synthesis.- 1994.- № 8.- P. 782-784.

93. Новиков M.C., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Реакция дихлоркарбена с N-(2,2-дифенилвинилиден)анилинами. 1,3-Диполярное циклоприсоединение кетенимин-илидов//ХГС.- 1987.-№ 10.- С. 1336-1342.

94. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Реакции Лг-(2,2-дифенилвинили-ден)метиламина и Лг-(2-метил-1-пропенилиден)анилина с дихлоркарбеном. 1,3-Диполярное циклоприсоединение кетенимин-илидов // ЖОрХ.- 1988.- Т. 24.- Вып. 9.- С. 1917-1922.

95. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения кетениминилидов из дихлоркарбена и иминов дифенилкетена // ЖОрХ,- 1996.- Т. 32.- Вып. 5.- С. 667-674.

96. Bartnik R., Mloston G. Aziridines- IV. Catalytic decomposition of phenyldiazomethane in Schiffs bases // Tetrahedron.- 1984.- Vol. 40, № 13.- 2569-2576.

97. Lown J.W., Smalley R.K., Dallas G., Maloney T.W. Reactions of 4-aroyl-4-oxazolines and 3-aroyI-4,5-dihy drofurans // Can. J. Chem.- 1970.- Vol. 48.- № 1.- P. 103-118.

98. Sain В., Sandhu J.S. Cycloaddition reaction of conjugated imines with aziridines // Ind. J. Chem. Sect. В.- 1985.- Vol. 24.- № 3. p. 291-293.

99. Benhaona H., Texier F. Addition d'alcoxycarbonyl-2 aziridines, ylides d'azomethine potentials, a quelques isocyanates et isothiocyanates // Tetrahedron.- 1978.- Vol. 34.- № 8.-P. 1153-1161.

100. Schirmeister T. Aziridine-2,2-dicarboxylates: synthesis, reactions, and photochromism // Lieb. Ann.- 1997.-№9.-P. 1895-1899.

101. Jiang Y.Z., Zhou C.-Y., Wu S.-D., Li G.-N. Dipolar cycloaddition reactions of aldimines under solid-liquid phase transfer catalityc conditions // Huaxue Xuebao, 1988.- Vol.46.-№ 3.- P. 269-273.

102. Groundwater P.W., Sharif Т., Arany A., Hibbs D.E., Hursthouse M.B., Garnett I., Nyerges M. A novel synthesis of didehydroamino acid esters from azomethine ylides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1998.- № 17,- P. 2837-2846.

103. Viso A., de la Pradilla R.F., Guerrero-Strachan C., Alonso M., Martinez-Ripoll M., Andre I. Sulfur-directed asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of azomethine ylides with enantiopure sulfinimines // J. Org. Chem.- 1997.- Vol. 62.- № 8.- P. 2316-2317.

104. Bende Z., Simon K., Weber L., Toke L., Toth G., Janke F. 1,3-Dipolare Cycloadditionen von 3,4-Dihydro-6,7-dimethoxyisochinoliniumsalzen // Liebigs Ann. Chem.- 1982.- № 5.- P. 924-929.

105. Szollosy A., Tischer Th., Kadas I., Toke L., Toth G. 1,3-Dipolar cycloaddition of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline-iV-methoxycarbonyl methylide with Schiff bases // Tetrahedon.- 1999.- Vol. 55.- № 23.-P. 7279-7288.

106. Bender Z., Bitter I., Weber L., Toke L., Toth G., Janke F. 1,3-Dipolare Cycloadditionen von Azomethin-yliden//Liebigs Ann. Chem.- 1982.- № 12.- P. 2146-2152.

107. Wang C.-L.J., Ripka W.C., Confalone P.N. A short and stereospecific synthesis of (±)-a-lycorane // Tetrahedron Lett.- 1984.- Vol. 25.- № 41.- P. 4613-4616.

108. BanwellM, Flynn B. Hockless D. Convergent total synthesis of lamellarin К // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1997.- № 23.- P. 2259-2260.

109. Smith R, Livenghouse T. Alkaloid synthesis via the intramolecular imidate methylide 1,3-dipolar cycloaddition reaction // Tetrahedron.- 1985.- Vol. 41,- № 17.- P. 3559-3568.

110. Harwood L.M, Vickers R.J. Synthetic applications of 1,3-dipolar cycloaddition chemistry toward heterocycles and natural products; Padwa, A., Pearson, W. H, Eds.; Wiley: NewYork, 2003; P. 169-253.

111. Coldham I, Hufton R. Intramolecular dipolar cycloaddition reactions of azomethine ylides // Chem. Rev.- 2005.- Vol. 105.- №7.- P. 2765-2809.

112. Padwa A, Gingrich H.L, Lim R. Regiochemical aspects associated with the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reactions of munchnone derivatives // Tetrahedron Lett.- 1980.- Vol. 21.- № 36.- P. 3419-3422.

113. Padwa A, Gingrich H.L, Lim R. Regiochemistry of intramolecular munchnone cycloadditions: preparative and mechanistic implications // J. Org. Chem.- 1982.- Vol. 47.- № 12.- P. 2447-2457.

114. Padwa A, Lim, R, MacDonald J.G, Gingrich H.L, Kella S.M. Intramolecular munchnone cycloadditions: preparation and chemistry of the intramolecular cycloadducts // J. Org. Chem.- 1985.- Vol. 50.- № 20.- P. 3816-3823.

115. Padwa A. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reactions // Angew. Chem, Int. Ed.-1976.-Vol. 15.-№3.-P. 123-136.

116. Hutchinson D.R., Nayyar N.K., Martinelli M.J. A simple and general synthesis of 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles via a novel intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition approach // Tetrahedron Lett- 1996.- Vol. 37.- № 17.- P. 2887-2890.

117. Nayyar N. K., Hutchinson D.R., Martinelli M.J. New approach for the general synthesis of oxotetrahydroindoles via intramolecular cycloadditions of azomethine ylides with tethered alkynes // J. Org. Chem.- 1997.- Vol. 62.- № 4.- P. 982-991.

118. Berree F., Morel G. Base-induced conversion of 5-aminothiazolium salts into substituted pyrroles and pyrrolines via 1,3-dipolar cycloadditions with electron-deficient alkynes and alkenes // Tetrahedron.- 1995.- Vol. 51.- № 25.- P. 7019-7034.

119. Padwa A., Ku H. Intramolecular dipolar cycloaddition reactions with azomethine ylides // J. Org. Chem.- 1979.- Vol. 44.- № 2.- P. 255-261.

120. Kanemasa S., Doi K., Wada E. Intramolecular cycloaddition of the azomethine ylides derived from a-amino acides or esters and 5-oxo-6-heptenals or 4-oxo-5-hexenals // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1990,- Vol. 63.- № 10.- P. 2866-2871.

121. Wenkert D., Ferguson S. В., Porter В., Qvarnstrom A., McPhail A.T. Thermal transformation of alkenoylated aziridines into ring-fused pyrrolidines // J. Org. Chem.- 1985.-Vol. 50.-№21.- P. 4114-4119.

122. DeShong P., Kell D.A., Sidler D.R. Intermolecular and intramolecular azomethine ylide 3+2]-dipolar cycloadditions for the synthesis of highly functionalized pyrroles and pyrrolidines//J. Org. Chem.- 1985.-Vol. 50.-№ 13.-P. 2309-2315.

123. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. Concise enantioselective synthesis of acromelic acid A // J. Am. Chem. Soc.- 1987.- Vol. 109.- № 18.- P. 5523-5524.

124. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. J. A concise enantioselective route to (-)-kainic acid from (5)-2-(benzyIoxymethyl)oxirane // Chem. Soc., Chem. Commun.- 1988.- № 17,- P. 1204-1206.

125. Sisko J., Henry J.R., Weinreb S.M. Development of a strategy for synthesis of the unusual marine alkaloid sarain A // J. Org. Chem.- 1993.- Vol. 58.- № 18.- P. 4945-4951.

126. Henke B.R., Kouklis A.J., Heathcock C.H Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of stabilized azomethine ylides to unactivated dipolarophiles // J. Org. Chem.- 1992.- Vol. 57.- № 26.- P. 7056-7066.

127. Tsuge O., Ueno K., Kanemasa S. Reactions of nitrones bearing an olefinic dipolarophile with dimethyl acetylenedicarboxylate. Inter- and intramolecular double 1,3-dipolar cycloadditions // Chem. Lett.- 1984.- Vol. 13.- № 5.- P. 797-800.

128. Wittland C., Arend M., Risch N. Synthesis of 2,4,5-triphenyl-substituted oxazolidine and 2,5-diphenyl-substituted pyrrolidine derivatives // Synthesis.- 1996,- № 3.- P. 367-371.

129. Confalone P.N., Huie E.M. Intramolecular 3+2] cycloaddition routes to carbon-bridged dibenzocycloheptanes and dibenzazepines // J. Org. Chem.- 1983.- Vol. 48.- № 18.- P. 2994-2997.

130. Confalone P.N., Huie E.M. The stabilized iminium ylide-olefin 3+2] cyloaddition reaction. Total synthesis of Sceletium alkaloid A4 // J. Am. Chem. Soc.- 1984.- Vol. 106.- № 23.-P. 7175-7178.

131. Confalone P.N, Earl R.A. Intramolecular 3+2] cycloadditions of functionalized azome-thine ylides // Tetrahedron Lett.- 1986.- Vol. 27.- № 24.- P. 2695-2698.

132. Bashiardes G, Safir I, Barbot F, Laduranty J. A new method for the synthesis of plurisubstituted pyrroles // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44,- № 46.- P. 8417-8420.

133. Bashiardes G, Safir I, Barbot F, Laduranty J. An expedient synthesis of diversified pyr-rolizines and indolizines // Tetrahedron Lett.- 2004.- Vol. 45.- № 7,- P. 1567-1570.

134. L'abbe G, Emmers S, Dehaen W„ Dyall L.K. 5-Chloropyrazole-4-carbaldehydes as synthons for intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1.-1994.-№ 18.-P. 2553-2558.

135. Noguchi M, Akao R, Gotoh M, Kawamoto H, Kakehi A. Intramolecular nitrone- and azomethine ylide-cycloaddition reactions at the periphery of pyridol,2-a]pyrimidin-4(4Л)-опе system // J. Chem. Res.(S).- 2000.- № 9,- P. 414-415.

136. Kuroki Y, Akao R, Inazumi T, Noguchi M. Thermal ene reaction of 4-(2-alkenyl-amino)-3-formyl-2(2//)-chromenones // Tetrahedron.- 1994,- Vol. 50.- № 4.- P. 10631072. "

137. Noguchi M, Akao R, Kawamoto H, Kuroki Y.J. Competitive azomethine ylide cycloaddition and carbonyl-ene reaction in the treatment of 4-(alk-2-enyl)amino-2-formylpyr-2(2//)-ones with sarcosine ethyl ester // Chem. Res.(S).- 2000.- № 10.- P. 470471.

138. Coldham I, Crapnell K.M, Moseley J.D, Rabot R. Intramolecular azomethine ylide cycloaddition reactions to give octahydroindoles // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1.- 2001.-№ 15.- P. 1758-1763.

139. Bashiardes G., Safir I., Mohamed A.S., Barbot F., Laduranty J. Microwave-assisted 3+2] cycloadditions of azomethine ylides // Org. Lett.- 2003.- Vol. 5,- № 25.- P. 49154918.

140. Pospisil J., Potacek M. Microwave-assisted solvent-free synthesis of hexahydro-chromeno4,3-b]pyrroles // Eur. J. Org. Chem.- 2004.- Vol. 2004.- № 4.- P. 710-716.

141. Coldham I., Coles S.J., Crapnell K.M., Fernandez J.-C., Haxell T.F.N., Hursthouse M.B., Moseley J.D., Treacy A.B. A new stereoselective approach to the manzamine alkaloids //J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1999.- № 17.- P. 1757-1758.

142. Coldham I., Crapnell K.M., Fernandez J.-C., Moseley J. D., Rabot R. Synthesis of the ABC ring system of manzamine A // J. Org. Chem.- 2002.- Vol. 67.- № 17.- P. 61816187.

143. Martin S.F., Cheavens Т.Н. Synthesis of polycyclic lactams via intramolecular dipolar cycloadditions of stabilized azomethine ylides // Tetrahedron Lett.- 1989.- Vol. 30.- № 50.-P. 7017-7020.

144. Wang В., Mertes M.P., Mertes K.B., Takusagawa F. A novel intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction of a C-6 substituted uridine analog // Tetrahedron Lett.- 1990.-Vol. 31.-№39,-P. 5543-5546.

145. Harwood L.M., Lilley I.A. Enantiocontrolled construction of bicyclic proline derivatives via one-pot generation and intramolecular trapping of chiral stabilised azomethine ylids // Tetrahedron Lett.- 1993.- Vol. 34.- № 3.- P. 537-540.

146. Harwood L.M., Kitchen L.C. Tandem generation and intramolecular trapping of chiral stabilised azomethine ylids with alkyne dipolarophiles // Tetrahedron Lett.- 1993.- Vol. 34.-№41.- P. 6603-6606.

147. Grigg R., Thianpatanagul S. Decarboxylase transamination. Mechanism and applications to the synthesis of heterocyclic compounds // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1984.-№3.- P. 180-181.

148. Grigg R., Aly M.F., Sridharan V., Thianpatanagul S. Decarboxylative transamination. A new route to spirocyclic and bridgehead-nitrogen compounds. Relevance to a-amino acid decarboxylases // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1984.- № 3.- P. 182-183.

149. Kanemasa S., Sakamoto K., Tsuge O. Nonstabilized azomethine ylides generated by dacarboxylative condensation of a-amino acids, structural variation, reactivity, and stereoselectivity // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1989.- Vol. 62,- № 6.- P. 1960-1968.

150. Bolgnesi M.L., Andrisano V., Bartolini M., Minarini A., Rosini M., Tumiatti V., Mel-chiorre C. Hexahydrochromeno4,3-6]pyrrole derivatives as acetylcholinesterase inhibitors //J. Med. Chem.- 2001,- Vol. 44.- № 1.- P. 105-109.

151. Lovely C.J., Mahmud H. An approach to the pyrroloquinoline core of martinelline and martinellic acid // Tetrahedron Lett.- 1999.- Vol. 40.- №11.- P. 2079-2082.

152. Mahmud H., Lovely C.J., Dias H.V.R. An intramolecular azomethine ylide-alkene cycloaddition approach to pyrrolo3,2-c]quinolines-synthesis of a C2-truncated martinelline model // Tetrahedron.- 2001.- Vol. 57.- № 19.- P. 4095-4105.

153. He Y., Mahmud H., Wayland B.R., Dias H.V.R., Lovely C.J. An intramolecular cycloaddition approach to pyrrolo3,2-c]quinolones // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43.-№7.-P. 1171-1174.

154. Snider B.B., Ahn Y., Foxman B.M. Synthesis of the tricyclic triamine core of martinelline and martinellic acid// Tetrahedron Lett.- 1999,- Vol. 40.- № 17.- P. 3339-3342.

155. Zhai H., Liu P., Luo S., Fang F., Zhao M. A facile synthesis of cw-l-methyl-l,2,3,3a,4,8b-hexahydropyrroIo3,2-/Ipyrindine, an annulated nicotine analog // Org. Lett.- 2002.- Vol. 4.- № 25.- P. 4385-4386.

156. Luo S., Fang F., Zhao M., Zhai H. A one-pot assembly of 4-allyl-3-pyridinecarboxaldehyde. A new synthesis of l-methyl-l,2,3,3a,4,8b-hexahydropyrrolo3,2-/]pyrindine, an annulated nicotine analogue // Tetrahedron.- 2004,-Vol. 60.- № 25.- P. 5353-5355.

157. Harling J.D., Orlek B.S. A stereoselective synthesis of 3-substituted hexahydroin-deno2,l-6]pyrroles via an intramolecular azomethine ylide cycloaddition // Tetrahedron.-1998.- Vol. 54.- № 49.- P. 14905-14912.

158. Grigg R., Savic V., Thornton-Pett M. 4-Substituted protoanemonin in intramolecular cycloaddition reactions of non-stabilised azomethine ylides // Tetrahedron.- 1997.- Vol. 53.- №30.- P. 10633-10642.

159. Pedrosa R., Andres C., de las Heras L., Nieto J. A novel synthesis of enantiopure octa-hydropyrrolo3,4-6]pyrroles by intramolecular [3+2] dipolar cycloaddition on chiral per-hydro-1,3-benzoxazines // Org. Lett.- 2002,- Vol. 4.- № 15.- P. 2513-2516.

160. Russell M.G.N., Beer M.S., Stanton J.A., Sohal В., Mortishire-Smith R.J., Castro J.L. 2,7-Diazabicyclo3.3.0]octanes as novel H5-HT1D receptor agonists // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 1999.- Vol. 9.- № 17.- P. 2491-2496.

161. Grigg R. Prototropic routes to 1,3- and 1,5-dipoles, and 1,2-ylides: applications th the synthesis of heterocyclic compounds // Chem. Soc. Rev.- 1987.- Vol. 16.- № 1.- P. 89121.

162. Grigg R., Sridharan V. Azomethine ylide cycloadditions via 1,2-prototropy and metallo-dipole formation from imines //Adv. Cycloaddition.- 1993.- Vol. 3.- P. 161-204.

163. Grigg R., Jordan M., Malone J.F. Intramolecular thermal cycloaddition reactions of X=Y-ZH systems to non-activated olefins // Tetrahedron Lett.- 1979.- Vol. 20.- № 40.- P. 3877-3878.

164. Armstrong P., Grigg R., Jordan M.W., Malone J.F. X=Y-ZH Systems as potential 1,3-dipoles 5: Intramolecular cycloadditions of imines of a-amino acid esters // Tetrahedron.- 1985.-Vol. 41.-№ 17.- P. 3547-3558.

165. Tsuge O., Ueno К., Oe K. Intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions of imines of glycine esters bearing an alkynyl function // Chem. Lett.- 1979.- Vol. 8.- № 11.- P. 1407-1410.

166. Tsuge O., Ueno K., Ueda I. The intramolecular cycloaddition reaction of o-cinnamyloxybenzyliden(methoxycarbonyl)phenylmethylamines // Heterocycles.- 1981.-Vol. 16.- № 9.-P. 1503-1509.

167. Tsuge O., Ueno K. The intramolecular cycloaddition reaction of benzylidene-a-cyanobenzylamines dealing non-activated alkynyl and alkenyl functions // Heterocycles.-1983.- Vol.20.- № 11.- P. 2133-2139.

168. Barkley J.V., Gilchrist T.L., Gonsalves A.M.D.R., Pinho e Melo T.M.V.D. Attempted intramolecular Diels-Alder reactions of 2-azadienes: Alternative dimerisation and dipolar cycloaddition pathways // Tetrahedron.- 1995,- Vol. 51.- № 48.- P. 13455-13460.

169. Cabral A.M.T.D.P.V., Gonsalves A.M.D.R., Pinho e Melo T.M.V.D. Intramolecular cycloaddition of imines of cysteine derivatives // Molecules.- 1998.- Vol. 3.- № 1.- P. 6063.

170. Overman L.E., Tellew J.E. Synthesis of 2-azatricyclo5.2.1.04'10]decanes and 2,5-diazatricyclo[5.2.1.04'10]decanes by intramolecular azomethine ylide cycloadditions // J. Org. Chem.- 1996.- Vol. 61.- № 23.- P. 8338-8340.

171. Viseux E.M.E., Parsons P.J., Pavey J.B.J., Carter C.M., Pinto I. Model studies towards the total synthesis of the anticancer agent roseophilin // Synlett.- 2003.- Vol. 2003,- № 12.- P. 1856-1858.

172. Denhart D.J., Griffith D.A., Heathcock C.H. Synthesis of the tricyclic core of Sarain A. Use of formaldehyde in an intramolecular Grigg azomethine ylide cyclization // J. Org. Chem.- 1998,- Vol. 63.- № 26.- P. 9616-9617.

173. Barr D. A., Grigg R., Sridharan V. Ti(IV) mediated transesterification and regio- and stereospecific cycloaddition of imines of a-amino esters. Reversal of normal regiochemis-try // Tetrahedron Lett.- 1989.- Vol. 30.- № 35.- P. 4727-4730.

174. Longmire J.M., Wang В., Zhang X. Highly enantioselective Ag(I)-catalyzed 3+2] cycloaddition of azomethine ylides // J. Am. Chem. Soc.- 2002.- Vol. 124.- № 45.- P. 13400-13401.

175. Chen C., Li X., Schreiber S.L. Catalytic asymmetric 3+2] cycloaddition of azomethine ylides. Development of a versatile stepwise, three-component reaction for diversity-oriented synthesis//J. Am. Chem. Soc.-2003.- Vol. 125.-№34.- P. 10174-10175.

176. Najdi S., Park K.-H., Olmstead M.M., Kurth M.J. Synthesis of hexahydro-ltf-pyrrolol,2-c]imidazole derivatives by sequential azomethine ylide cycloaddition and urea cyclization reactions // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- № 13.- P. 1685-1688.

177. Gong Y.-D., Najdi S., Olmstead M.M., Kurth M.J. Solid-phase synthesis: intramolecular azomethine ylide cycloaddition (—^proline) and carbanilide cyclization (—►hydantoin) reactions //J. Org. Chem.- 1998.- Vol. 63.- № 9.- P. 3081-3086.

178. Barr D.A., Donegan G., Grigg R.J. Tandem Michael addition-l,3-dipolar cycloaddition of imines of a-amino acid esters and aminoacetonitrile // Chem. Soc., Perkin Trans. 1 .-1989.-№8.-P. 1550-1551.

179. Peng G., Sohn A., Gallop M.A. Stereoselective solid-phase synthesis of a triaza tricyclic ring system: a new chemotype for lead discovery // J. Org. Chem.- 1999.- Vol. 64.- № 22.- P. 8342-8349.

180. Grigg R., Donegan G., Gunaratne H.Q.N., Kennedy D.A., Malone J.F., Sridharan V., Thianpatanagul S. X=Y-ZH Systems as potential 1,3-dipoles. Part 21. Activation of the ZH proton in imines // Tetrahedron.- 1989.- Vol. 45.- № 6.- P. 1723-1746.

181. McCarty J.R., Barney C.L., O'Donnell M.J., Huffman J.C. New pathway for reaction of difluorocarbene with imines // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1987.- № 6.- P. 469-470.

182. Хлебников А.Ф., Костиков P.P. О реакции дихлоркарбена с iV-арилиминами алифатических кетонов // ЖОрХ.- 1992.- Т. 28.- Вып. 3.- С. 482-488.

183. Parr R.G., Szentpaly L.V., Liu S. Electrophilicity index // J. Am. Chem. Soc.- 1999.-Vol. 121, №9.- P. 1922-1924.

184. Perez P., Domingo L.R., Aurell M.J., Contreras R. Quantitative characterization of the global electrophilicity pattern of some reagents involved in 1,3-dipolar cycloaddition reactions // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- № 17,- P. 3117-3125.

185. Aurell M.J., Domingo L.R., Perez P., Contreras R. A theoretical study on the regioselec-tivity of 1,3-dipolar cycloadditions using DFT-based reactivity indexes // Tetrahedron.-2004.- Vol. 60.- № 50.- P. 11503-11509.

186. Parr R.G., Yang W. Density functional theory of atoms and molecules; Oxford University: New York, 1989.

187. Parr R.G., Pearson R.G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity//J. Am. Chem. Soc.- 1983.- Vol. 105.- №26,- P. 7512-7516.

188. Зефиров H.C., Казимирчук И.В., Лукин К.А. Циклоприсоединение дихлоркарбена к олефинам. Под ред. Нефедова О.М. М. «Наука» 1985. - 152 с.

189. Robinson C.G. Conversion of olefins to dihalocyclopropanes with sodium hydroxide and haloforms // Tetrahedron Lett.- 1965.- Vol.- 6.- № 22.- P. 1749-1752.

190. Weyerstahl P., Schwartzkopff U., Nerdel F. Synthesis and ring cleavage of geminal chlorofluoro- and difluorocyclopropanes // Liebigs Ann. Chem.- 1973.- № 12.- P. 21002110.

191. Wheaton G.A., Burton B.J. Ylide-carbene chemistry. Synthesis of 1,1-difluoro-l-alkenes // J. Org. Chem.- 1983.- Vol. 48.- № 7.- P. 917-927.

192. Hine J., Porter J.J. Methylene derivatives as intermediates in polar reactions. VIII. Di-fluoromethylene in the reaction of chlorodifluoromethane with sodium methoxide // J. Am. Chem. Soc.- 1957.- Vol. 79.- № 20.- P. 5493-5496.

193. Hine J., Langford P. B. Methylene derivatives as intermediates in polar reactions. IX. The concerted mechanism for a-eliminations of haloforms // J. Am. Chem. Soc.- 1957.-Vol. 79.- № 20.- P. 5497-5500.

194. Beard C., Dyson N.H., Fried J.H. Steroids CCXCIII. The methylenation of unsaturated ketones. Part I. Addition of difluoromethylene to enones // Tetrahedron Lett.- 1966.- Vol. 7.-№28.-P. 3281-3286.

195. Beard С, Harrison T, Kirkahm L, Fried J.H. Steroids CCXCIV. The methylenation of unsaturated ketones. Part II. Addition of difluoromethylene to dienones and trienones // Tetrahedron Lett.- 1966.- Vol. 7.- № 28.- P. 3287-3289.

196. Wheaton G.A, Burton D.J. Methyl chlorodifluoroacetate as a precursor for the generation of difluorocarbene // J. Fluorine Chem.- 1976,- Vol. 8.- № 1.- P. 97-100.

197. Bessard Y, Miiller U, Schlosser M. ge/w-Difluorocyclopropanes: an improved method for their preparation // Tetrahedron.- 1990.- Vol. 46.- № 15.- P. 5213-5221.

198. Wheaton G.A, Burton D.J. Preparation of gem-difluorocyclopropanes via decomposition of methyl chlorodifluoroacetate by alkali metal halides // J. Fluorine Chem.- 1977.-Vol. 9.- № 1.- P. 25-44.

199. Dolbier W.R, Jr., Woj'towicz H, Burkholder C.R. A new zinc difluorocarbenoid reagent // J. Org. Chem.- 1990.- Vol. 55.- № 19.- P. 5420-5422.

200. Balcerzak P, Jonczk A. A simple synthesis of gem-difluorocyclopropanes from bromo-form-dibromodifluoromethane in a basic phase transfer catalityc system // J. Chem. Res.(S)- 1994.- № 5.- P. 200-201.

201. Balcerzak P, Fedorynski M, Jonczyk A. Synthesis of gem-difluorocyclopropanes in a phase-transfer catalysed system // J. Chem. Soc, Chem. Commun.-1991.- № 12.- P. 826827.

202. Atkinson B, McKeagan D. The thermal decomposition of perfluorocyclopropane // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1966.- № 7.- P. 189-190.

203. Birchall J.M, Haszeldine R.N, Roberts D.W. Cyclopropanes as sources of difluorocarbene // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1967.- № 6.- P. 287-288.

204. Birchall J.M, Fields R, Haszeldine R.N, McLean R.J. Cyclopropane chemistry. Part 5 1,2]. Hexafluorocyclopropane as a source of difluorocarbene // J. Fluorine Chem.- 1980.-Vol. 15.- №6.- P. 487-495.

205. Sargeant P.B. Fluorocyclopropanes. I. Preparation and nuclear magnetic resonance spectra // J. Org. Chem.- 1970.- Vol. 35.- № 3.- P. 678-682.

206. Millauer H., Schwertfeger W., Siegemund G. Hexafluoropropene oxide a key compound in organofluorine chemistry // Angew. Chem., Int. Ed.- 1985- Vol. 24.- № 3.- P. 161-179.

207. Rautenstrauch V., Scholl H.J., Vogel E. 11,1 l-Dihalogeno-l,6-methano10]annulenes as dihalogenocarbene transfer agents // Angew. Chem., Int. Ed.- 1968.- Vol. 7.- № 4.- P. 288-289.

208. He Y., Lenal D.M. A photoprecursor of difluorocarbene // J. Fluorine Chem.- 2003.-Vol. 119.-№ l.-P. 75-80.

209. Mitsch R.A. Difluorodiazirine. III. Synthesis of difluorocyclopropanes // J. Am. Chem. Soc.- 1965.- Vol. 87.- № 4.- P. 758-761.

210. Hikida Т., Tozawa Т., Mori Y. Fluorescence of CF2 {%, 040, K' = 9) excited by the 253.7 nm Hg resonance line // Chem. Phys. Lett.- 1980.- Vol. 70,- № 3.- P. 579-582.

211. Koda S. СРгС'В,) Formation by vacuum ultraviolet photolysis of C2F4 // Chem. Lett.-1980.-Vol. 9.-№ l.-P. 57-58.

212. Suto 0.,'Steinfeld J. Time-resolved diode laser absorption spectroscopy of CF2 produced in UV photodissociation of C2F4 and measurement of v3 absorption band strength // Chem.Phys. Lett.- 1990.- Vol. 168.- №2.-P. 181-184.

213. Seyferth D., Hopper S.P. An improved organomercury route to difluorocarbene // J. Or-ganomet. Chem.-1971.- Vol. 26.- № 2.- P. 62-64.

214. Seyferth D., Hopper S.P. Halomethyl metal compounds. LX. Phenyl(trifluoromethyl)mercury. Useful difluorocarbene transfer agent // J. Org. Chem.-1972.- Vol. 37.- № 25.- P. 4070-4075.

215. Cullen W.R., Waldman M.C. Fluorocyclopropenyl derivatives of germanium and tin // J. Fluorine Chem.- 1971.-Vol. l.-№2.-P. 151-163.

216. Sharp K.G., Coyle T.D. Synthesis and some properties of trifluoro(trifluoromethyl)silane //J. Fluorine Chem.-1971.-Vol. 1.-№2.-P. 249-251.

217. Cheng Z.-L., Chen Q.-Y. Difluorocarbene chemistry: synthesis of gem-difluorocyclopropenylalkynes and 3,3,30,30-tetrafluorobicyclopropyl-l,10-dienes // J. Fluorine Chem.- 2005.- Vol. 126.- № p. 93.97.

218. Mahler W. Abstraction of oxygen by carbenes // J. Am. Chem. Soc.- 1968.- Vol. 90,- № 2.- P. 523-524.

219. Mahler W. Double addition of a carbene to an acetylene // J. Am. Chem. Soc.- 1962.-Vol. 84.-№23,- P. 4600-4601.

220. Birchall J.M., Haszeldine R.N., Roberts D.W. Cyclopropane chemistry. Part II. Cyclo-propanes as sources of difluorocarbene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1973.- P. 10711078.

221. Birchall J.M., Fields R., Haszeldine R.N., Kendall N.T. Cyclopropane chemistry. Part III. Thermal decomposition of some halogenopolyfluorocyclopropanes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,- 1973.-P. 1773-1779.

222. Chen Q., Wu S. Perfluoro- and polyfluorosulfonic acids. 21. Synthesis of difluoromethyl esters using fluorosulfonyldifluoroacetic acid as a difluorocarbene precursor // J. Org. Chem.- 1989.- Vol. 54.- № 13.- P. 3023-3027.

223. Fritz H.P., Kornrumpf W. Die Reduction von CBr2F2 durch Dlei ein neuartiger Weg zum Difluorcarben // Z. Naturfosch.-1981.- Vol. 36b.- №11.- P. 1375-1380.

224. Новиков M.C. Фторзамещенные иммониевые илиды в синтезе азотистых гетероциклов // Тез. докл. II Научной сессии УНЦХ СПбГУ, Санкт-Петербург, 1998.- С. 177-178.

225. Novikov M.S. Five-membered heterocycles via tandem ylide formation cycloaddition reactions of difluorocarbene // Тез. докл. VI Междунар. конф. по химии карбенов и родственных интермедиатов, С.-Петербург, 1998.- С. 38.

226. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. Фторзамещенные илиды азота -новый класс интермедиатов // Росс. хим. журнал,- 1999,- Т. 43.- № 1.- С. 70-79.

227. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P. Иминиевые илиды из карбенов и карбеноидов: генерирование и применение в синтезе // Успехи химии,- 2005.- Т. 74.- №2.- С. 183-205.

228. Новиков М.С. Pb-Промотируемая домино-реакция иминов с CF2Br2 подход к синтезу N-гетероциклов // Тез. докл. Междунар. конф. «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности», С.-Петербург, 2006.- С. 68.

229. Novikov M.S., Khlebnikov A.F., Masalev A.E., Kostikov R.R. Generation and 1,3- dipolar cycloadditions of fluorine-containing azomethine ylides derived from difluorocar-bene and imines // Tetrahedron Lett.- 1997.- Vol. 38.- № 23.- P. 4187-4190.

230. Новиков M.C., Хлебников А.Ф., Сидорина E.C., Масалев А.Е., Копф Ю., Костиков P.P. 1,3-Диполярное циклоприсоединение азометинилидов из альдиминов и дифторкарбена к симметрично замещенным олефинам // ЖОрХ.- 2002.- Т. 38 Вып. 5.- С. 542-547.

231. Achiwa K., Sugiyama K., Sekiya M. Trimethylsilyl triflate-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition leading to N-unsubstituted pyrrolidines // Chem. Pharm. Bull.- 1985,- Vol. 33.-№5.-P. 1975-1981.

232. Achiwa K., Sekiya M. A new trimethylsilyl triflate-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition leading to pyrrolidines // Tetrahedron Lett.- 1982.- Vol. 23.- № 25.- P. 2589-2592.

233. Tsuge O., Kanemasa S., Takenaka S. Steriochemical study on 1,3-dipolar cycloaddition reactions of heteroaromatic N-ylides with unsymmetrically substituted olefinic dipolarophiles //Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1985.- Vol. 58.- № 11.- P. 3137-3157.

234. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. 1,3-Диполярное циклоприсоединение азометинилидов из кетиминов и дифторкарбена к симметрично замещенным олефинам // ЖОрХ.- 2002.- Т. 38.- Вып. 11.- С. 1704-1711.

235. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Шевченко М.В., Костиков P.P., Видович Д. 1,3-Диполярное циклоприсоединение дифторзамещенных азометин-илидов. Синтез и превращения 2-фтор-2-пирролинов // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- Вып. 10.- С. 1527-1537.

236. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Хлебников В.А., Костиков P.P. Прототропная генерация азометинилидов из эфиров vV-бензилиденаминокислот и их 1,3-диполярное циклоприсоединение //ЖОрХ,- 2001.- Т. 37.- Вып. 4.- С. 542-547.

237. Shevchenko M.V., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Domino reactions of difluorocar-bene with imines a convenient route to 2-fluoro-A2-pyrrolines // Тез. докл. Междунар. конф. "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С.-Петербург, 2001.- С. 202.

238. Novikov M.S., Khlebnikov A.F., Shevchenko M.V. A facile carbene route to 2-fluoro-2-pyrrolines via fluorinated azomethine ylides // J. Fluor. Chem.- 2003.- Vol. 123. № 2.-P. 177-181.

239. Khlebnikov A.F., Novikov M.S., Kostikov R.R. A facile synthesis of new ketenimines derivatives of a-amino acids // Synlett .-1997.- № 8.- P. 929-930.

240. Костиков P. P., Хлебников А. Ф, Оглоблин К. А. Термическая изомеризация 3,3-дигалоген-1,2-дифенилазиридинов //ХГС.- 1978.- № 1.- С. 48-53.

241. Novikov M.S., Khlebnikov A.F., Sidorina E.S., Kostikov R.R. A facile tandem carbene-ylide route to 2-fluoropyrrole derivatives // J. Fluorine Chem.- 1998.- Vol. 90,- № 2.- P. 117-119.

242. Novikov M.S., Khlebnikov A.F., Sidorina E.S., Kostikov R.R. 1,3-Dipolar cycloaddition of azomethine ylides derived from imines and difluorocarbene to alkynes: a new active

243. Pb-mediated approach to 2-fluoropyrrole derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-2000.-№2.-P. 231-237.

244. Wang J., Scott A.I. Fluorination of pyrrole compounds with xenon difluoride // Tetrahedron Lett.- 1994.- Vol. 35.- №22.- P. 3679-3683.

245. Hansch C., Leo A., Taft R.W. A survey of Hammett substituent constants and resonance and field parameters // Chem. Rev.-1991.- Vol. 97.- № 2.- P. 165-195.

246. Yamataka H., Nagareda K., Ando K., Hanaftisa T. Relative reactivity and stereoselectivity in the Wittig reactions of substituted benzaldehydes with benzylidenetriphenylphos-phorane // J. Org. Chem.- 1992.- Vol. 57.- № 10.- P. 2865-2869.

247. Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Cycloaddition of difluorocarbene-derived azomethine ylides to heteroatomic dipolarophiles // Тез. докл. VII Междунар. конф. по химии кар-бенов и родственных интермедиатов, Суздаль, 2003.- С. 34.

248. Dai W., Srinivasan R., Katznellenbogen J. A. Azophilic addition of alkyllithium reagents to fluorenimines. The synthesis of secondary amines // J. Org. Chem.- 1989.- Vol. 54.- № 9.- P. 2204-2208.

249. Rathore R., Abdelwahed S. H., Guzei A. Synthesis, structure, and evaluation of the effect of multiple stacking on the electron-donor properties of л-stacked polyfluorenes // J. Am. Chem. Soc.- 2003.- Vol. 125.- № 29.- P. 8712-8713.

250. Schweizer E. E., O'Neill G. J., Wemple J. N. J. Deoxygenation of pyridine TV-oxide // J. Org. Chem.- 1964.- Vol. 29.- № 7.- P. 1744-1746

251. Mendez F., Gazques J.L. Chemical reactivity of enolate anions: the local hard and soft acids and bases principle viewpoint // J. Am. Chem. Soc.- 1994.- Vol. 116.- № 20.- P. 9298-9301.

252. Ponti A, Molteni G. Uncommon aqueous media for nitrilimine cycloadditions. II. Computational study of the effect of water on reaction rate // New J. Chem.- 2002.- Vol. 26.-№ 10.-P. 1346-1351.

253. Corsaro A, Pistara V, Rescifina A, Piperno A, Chiacchio M.A, Romeo G. A DFT rationalization for the observed regiochemistry in the nitrile oxide cycloaddition with anthracene and acridine II Tetrahedron.- 2004.- Vol. 60.- №31.- P.6443-6451.

254. Chandra A.K, Nquyen M.T. Density functional approach to regiochemistry, activation energy, and hardness profile in 1,3-dipolar cycloaddtions // J. Phys. Chem.- 1998.- Vol. 102.-№30.- P. 6181-6185.

255. Hunter C. A, Sanders J. К. M. J. The nature of "л-л"- interactions // Am. Chem. Soc. 1990.- Vol.-112.- № 14.- P. 5525-5534.

256. Khlebnikov A.F, Novikov M.S., Kostikov R.R. Ylides from dihalocarbenes and esters of jV-benzhydrylidene amino acids: halogen-dependent reaction pathways // Mendeleev Commun.- 1997,-№4.-P. 145-147.

257. Khlebnikov A.F, Novikov M.S. Iminium ylides from dihalocarbenes: halogen-dependent reaction pathways // Тез. докл. Междунар. конф. "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С.-Петербург, 2001.- С. 53.

258. Новиков M.C, Беседина O.B, Хлебников А.Ф. Внутримолекулярные реакции фторзамещенных иминиевых илидов новый тандемный подход к полициклическим гетероциклам // Тез. докл. I Всеросс. конф. по химии гетероциклов, Суздаль,2000.-С. 301.

259. Новиков M.C., Хлебников А.Ф., Возный И.В., Беседина О.В., Костиков P.P. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение гем-дифторазометин-илидов к кратной связи углерод-углерод //ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- Вып. 3,- С. 372-380.

260. Fishwick C.W.G., Foster R.J. Dithiolane-isocyanate imminium methylides: A rapid stereoselective entry into y-lactams // Tetrahedron Lett.- 1995.- Vol. 36.- № 51.- P. 94099412.

261. Novikov M.S., Voznyi I.V., Khlebnikov A.F., Kopf J., Kostikov R.R. Unprecedented 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to ester carbonyl // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 2002.-№ 14.-P. 1628-1630.

262. Voznyi I.V., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Unusual reactions of fluorinated iminium ylides // Book of Abstracts of Intern, conf. on reactive intermediates and reaction mechanisms, 2002,- Ascona.- 2002.- P. 65.

263. Возный И.В., Новиков M.C., Хлебников А.Ф., Копф Ю., Костиков P.P. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илидов из альдиминов и дифторкарбена к сложноэфирному карбонилу // ЖОрХ.- 2004.- Т. 40.- Вып. 2.- С. 226-233.

264. Хлебников А.Ф., Возный И.В., Новиков М.С., Костиков P.P. О внутримолекулярном циклоприсоединении гам-дихлоразометин-илидов к кратным связям угле-род-углерод//ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- Вып. 4.- С. 571-577.

265. Voznyi I.V., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Domino carbene-ylide reactions in synthesis of ftised and bridged heterocycles // Тез. докл. VII Междунар. конф. по химии карбенов и родственных интермедиатов, Суздаль, 2003.- С. 98.

266. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Костиков P.P., Копф Ю. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илидов, генерированных из этоксикар-бонилкарбеноидов и иминов // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- Вып. 9.- С. 1367-1374.

267. Возный И.В., Новиков M.C., Хлебников А.Ф., Костиков P.P. Реакции 1,5-я-циклизации г&и-дифторзамещенных азометин-илидов с участием ароматического кольца // ЖОрХ.- 2006.- Т. 42.- Вып. 5.- С. 708-714.

268. Хистяев К.А., Новиков М.С., Хлебников А.Ф. Генерирование и превращения фторированных N-H-азометин-илидов // Тез. докл. Междунар. конф. «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности», С.-Петербург, 2006.- С. 364.

269. Khlebnikov A.F., Novikov M.S. Generation and cycloadditions of azirinium-difluoromethanides a new class of azomethine ylides // Тез. докл. Междунар. конф. "Reaction Mechanisms and Organic Intermediates", С.-Петербург, 2001,- С. 126.

270. Khlebnikov A.F., Novikov M.S., Amer A.A. Generation and cycloadditions of azirinium difluoromethanides strained azomethine ylides // Tetrahedron Lett.- 2002,- Vol. 43.- № 47.- P. 8523-8525.

271. Amer A.A., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Carbene-ylide synthesis and reactions of 3,3-difluoroazirinol,2-fl]pyrroles // Тез. докл. VII Междунар. конф. по химии карбе-нов и родственных интермедиатов, Суздаль, 2003.- С. 53.

272. Хлебников А.Ф., Новиков М.С., Амер А.А. Реакция дифторкарбена с 2Н-азиринами: генерирование и превращения напряженных азометин-илидов азири-ниодифторметанидов//Изв. РАН, сер. хим.- 2004.- № 5.- С. 1049-1057.

273. Hassner A, Currie J.O., Steinfeld A.S., Atkinson R.F. Chemistry of small rings. 20. Reactions of azirines. Carbene and carbenoid reactions // J. Am. Chem. Soc.- 1973.- Vol. 95.-№9.-P. 2982-2987

274. Novikov M.S., Amer A.A., Khlebnikov A.F. Fluorinated 4#-l,3-diazepines by reaction of difluorocarbene with 2#-azirines // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47,- № 5,- P. 639642.

275. Alves M. J., Duraes M.M., Fortes A.G. Cycloaddition of methyl 2-(2,6-dichorophenyl)-2H-azirine-3-carboxylate to electron-rich 2-azadienes // Tetrahedron Lett.- 2003,- Vol. 44.- № 27.- P. 5079-5082.

276. Хлебников А.Ф., Новиков M.C., Амер A.A., Костиков P.P., Магулл Ю., Видович Д. Азириниевые илиды из алкоксикарбонилкарбеноидов и 2Я-азиринов: генерирование и превращения // ЖОрХ.- 2006.- Т. 42.- Вып. 4.- С. 533-544.

277. Nair V. The reaction of azirines with diazomethane to produce allylic azides // J. Org. Chem.- 1968.- Vol. 33.-№5.-P. 2121-2123.

278. Komatsu M., Nishikaz N., Ohshiro Y., Agawa T. Reaction of 1-azirine with diphenyldi-azomethane. On the 1:2 adducts of 1-azirine and diphenylcarbene // J. Org. Chem.- 1976-Vol. 41.-№22.-P. 3642-3643.

279. Konev A.S., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. The first example of the generation of azomethine ylides from a fluorocarbene: 1,3-cyclization and 1,3-dipolar cycloaddition // Tetrahedron Lett.- 2005.- Vol. 46.- № 48.- P. 8337-8340.

280. Nishimura J., Furakawa J. The formation of a halogenocarbenoid of zinc. A novel synthetic route to halogenocyclopropane derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1971.-№21.-P. 1375-1376.

281. Kawataba N., Tanimoto M., Fujiwara S. Synthesis of monohalocyclopropane derivatives from olefins by the reaction with trihalomethanes and copper // Tetrahedron.- 1979.- Vol. 35.-№ 16.- P. 1919-1923.

282. Usuki Y., Fukuda Y., Iio H. 2-Ethoxycarbonyl-2-fluoroaziridines: methylene-bridged (Ca to N) a-fluoro-a-amino acids analogues // ITE Lett, on Batteries, New Technoligies and Medicine.- 2001.-Vol. 2.- № 2.- P. 237-240.

283. Thibaudeau Ch., Plavec J., Chattopadhyaya J. A new generalized Karplus-type equation relating vicinal proton-fluorine coupling constants to H-C-C-F torsion angles // J. Org. Chem.- 1998.- Vol. 63.- № 15.- P. 4967-4984.

284. Конев A.C., Новиков M.C., Хлебников А.Ф. Изомеризация фторазиридинов: синтез индолов и а-фториминов // Тез. докл. Междунар. конф. «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыитейна, до современности», С.-Петербург, 2006.- С. 283.

285. Konev A.S., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Tehrani K.A. A simple route to side-chain fluorinated p-lactams from ring-fluorinated aziridines // J. Fluor. Chem.- 2007.- V. 128. -doi:10.1016/j.jfluchem.2006.10.013.

286. Kusey E.Yu., Novikov M.S., Khlebnikov A.F. Fluorophenylcarbene in synthesis of fluoroaziridines // Тез. докл. VII Междунар. конф. по химии карбенов и родственных интермедиатов, Суздаль, 2003.- С. 74.

287. Кусей Е.Ю., Новиков М.С., Хлебников А.Ф. О реакции фенилфторкарбена с ими-нами: синтез 2-фенил-2-фторазиридинов // ЖОХ.- 2005.- Т. 75.- Вып. 10.- С. 17271737.

288. Moss R.A. Phenylfluorocarbene // Tetrahedron Lett.- 1968.- № 16.- P. 1961-1964.

289. Ando Т., Kotoku Y., Yamanaka H., Funasaka W. Phenylfluorocarbene // Tetrahedron Lett.- 1968.- № 20.- P.- 2479-2482.

290. Moss R.A., Przybyla J.R. Stereoselectivity of carbene intermediates-V : Phenylfluorocarbene // Tetrahedron.- 1969.- Vol. 25.- № 3.- P. 647-650.

291. Moss R.A., Lawrynowicz W. Phenylfluorocarbene from phenylfluorodiazirine. The crown ether test for free carbenes revisited // J. Org. Chem.- 1984.- Vol. 49.- № 3.- P. 3828-3830.

292. Brooks R.E., Edwards J.O., Levey G., Smyth F. The solvolytic rearrangement of some l,2-diphenyl-3,3-dichloroaziridines // Tetrahedron.- 1966. Vol. 22.- № 4.- P. 1279-1296.

293. Khlebnikov A.F., Novikov M.S., Shinkevich E.Yu., Vidovic D. Selective transannular ring transformations in azirino-fiised eight-membered 0,N- or S,N-heterocycles // Org. Biomol. Chem.- 2005.- Vol. 3.- № 22.- P. 4040-4042.

294. Press J. В.; Eudy N. H. Synthesis and some reactions of 5-aryl-3,4-dihydro-2#-l,6-benzoxazocines and 5-aryl-3,4-dihydrobenzothiazocines. // J. Org. Chem.- 1984- Vol. 49-№ 1.- P. 116-122.