Исследование процесса связывания фармакологических препаратов с белками с применением методом экстракции в точке помутнения и высокоэффективной жидкостной хроматографии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

°3* ¿^З^ЬоТззг.^оЬ bob^çponb mbrsçjnbnb bcbQÇ^SBneyi ^Br^QÍiboiSogo

b«6oo ¿tibrib ob^jçyo (303063^0 sjcÄöo^^grt-y^i! jftQäofwjQbob цо(рз&«<>5 ЗйпудЦоЬ

ЬосгЬ'фп ffießotynflfoayncfo

02.00,04 - cjoIÍOJ^ d08'""5

о з 5 « 6 Q С3 g 6 о g о

¿оЗооЬ ЗдцЬо^йд^о-очо. joSjoojocnJob bo3jj0DfiQ6fi ЬойлЬЬоЬ Sf'jbö^oßgi'jptog»

»br.çjobo 2000

БоййоЭо Egbiï^Qb-gçirw 03. jogoboBgoçifYb b^bQçioèfiU o&oçx-ibob j

'ЭбозойЬойОбоЬ ßgoA^^Wigoob ^ю&стбо^стАооЭо ç>o ¿пЭопЬ íjoj^reggJob (дгЛо^^Ао дпЭопЬ jo&QrafcAiQ bo9jy6f)Qftí4 ; В. Ьосо^Зоопс!^ ¿)°3ooí> ЭдцбоойдЬляо

{рл^фстбо, Збхт»ЗоЬст6о i

Э. tVjbod^ доЭооЬ SguBoQft^&sWo' {отгиба

OOW^ft^o: Ь, tíeiSgSocfo JoSniiu 3g(jEoQ6;)&o>t»o , Зм'^Ь^Лл

(Tojoyooíj^ño «лоодо^зЬп: ¿. Jocjoäoc'q boj. g3ц. о¿^дЭолЬ о^оздЗо-.: , ^оуо доЭпоь SjuBo^ñgboííw fwijjgctfV), ЭАс^дЬс^йо

5. 5ï)ôoj'oo33s-)Çio сзгЛо^о-ЭотзЗодо^оЬ Эдубо^Аз-&¿<r>o ~<yjpwbo o^ijoog:') споооЗй'х^Зд^ю

ЭоЭуз^бо (Tñgo5aVí(joo: bc.j^'ragQ^j dQyooQftgóoow 030(038006 ôt^jj-j-(¡yjMa üw^goolw ÇM ЬЛ^О'ЬП^ОЬ oBbgoj^y»

cooboftöoünob foo^o ЭдазоЬо 2000 S.—Ii— ЬоооЛд.

^озоЬоЭзо^Ь b^bjívi&ob obo^íobob ЬоЬзгчЗвовр -эБлзомЬоеоеоЬ доЭолЬ syoftgnb bo¡yob;)ttgoyoci bob¿r¡0 ЬЬ(усо8оЪд (Ъафо Oil, 02. 03 CS 1} ЗоЫЗоАло: 380028, cn&o^obn, о.^озз^зо^оЬ доЗЪобо 3, о-^уо^^юо NS7. ¡^гД^й^углЬ Sgfidíyo&or лд. ¿озоЬлВзг^оЪ b<ib;)£w&oÜ e&rtçiobdb

bobgçSSoojo tjSogoftbog^gob 'oobç-onmQjo'dn.

(аос,дЬо36с --£§-£¡¿§3^2----2œo s_

boçwiboftô0!)00 bo&¿nb bSog^çv» Эуолзобо

ЗоЭооЬ а0й5г1Эй0&^ ¿oBijotpoô". ¡..„jWUO U-

b ■»> Э TÍ S n h о Л ft Ti <> р о & О', Ьед^уЪсф уо-

5JQSCX>5 'jfcínQÍmjS^jüob 3fift0Qbow> ЗзЗоБгЛЭз&оЬ соо<оззБ.>Ь' -j^xxogbo ЗбпЩозфъЬс) góoR6f>t> S^yBoQÄQ&nb nbQoo {ooñgQ&nbiwigrtb, (Vsg^Aoijoo йгда^дое., <$c^c>¿«(<jwgr>o ftHj 30^3060. д^боЗлйоЬо

•iS^OSO^0'0 лБ<50бЬо"звс0о JO ôoSdfier^QÔiWJ. ftognfty' уБгкЬо^рпо, «ogob-yge— ?~tO о^ЗобофоЬ ¡¿лбузБфй^гю АзудЭфетйоЬ ÚÍV)3o .Х^Э^бофоЬ £?ч>цооЬ ЗоВззбдйд^Ь fîo>ft3«o<ygQbb, 30Ç«V) ЭоЬл ¿одуЪа

bobbíjftb isBjbowB, (воЗгуоудЬ-зячлёю З^ьЛЗо-Эп ЗЛд-

.Joüoßob ¿оЗ'дй <00 ewgôb'^ijoçj «^йо^улоЬ Эе>-

ftob o?V;b 3063030. 3ft<)3o6o-@0bob cvogob^cjo^io cyw-jjyriab goSbot^gRj go5bo¿-^p*V)&<xr> o^jj-^y^i-gíVw . yoçQÔob ойЬдЬ"3-

ЭдЬо^очЗоАз&Л;» osogo^bob ^¿оздбоЬоспзлЬ оЗ.ЗбдЗободзЬоЬ ¿«б^^)-упэдйооб SgjogSoÄQ&ob 3oj4>çpo boAobboe» bcbooco^pg&rt-w>6 t 08333b CTogob-j^o*^ cjftó^joob £t«6r,b

oob^ (goftQjjmjoSggojoSn 7)3oíwg;)be>6o gooigüo ЭйдЭойс^оЬ oogob-^sjo^i (çfôôgyoob epñd^jci^tQr.^fsri ^¡jijo-^ftofirtb о^оойдб-да ftjSjjigSyooU. aydfjo, ^фд^ф-^йоВс» ¿йЬз&«йА> g^Bbb^ii335-31^0 ^пдоо^Ыа ,500 53060b

З036 ojoVK-ïçpigô-^Âoiji ЗбоЭдБо^лдобо Б^^квд&оЬ (boS^^ftSo^ Зй^Зо-йо^з-Ъаi ijbnoogcBo- Здедз&о) З^язпЬд&о-ЙоддбоЬ Bgbob¿5 Bn^bgreogoço oSobo» tV<3 0b 5iSQÄotq5oi SmçiooBoçs ofiooS Эд.jодЗобч&3540 jyo^&fftóS.

o^DnlSS^r) обеэб^оЭзбоЬ 30^33300, збадЗобдолпЬ goSrsSfwybo30 оАЬд&^го ^obwwo^o&otí . <>bb6obo с?<> ВдЬв^эроЬоизоЬ ЗйдЗобофп-

¡/^юЬ ^jfi»fi36<»09gçog&f>b ЗймудЬЫ) ¿3^03^ ^ÔSïWT)^'' ^с^у^БеЪ , Зо&дсы^у-gQBb. goñhojTpñg&^jn ОБоЭзбдарйо QOOJQOO ^gSoftd^ijiib tfiogfibijjíjo^io cj^oQjjfiob goSí^sngftob 8065030 доБЗ 3065 &<>£>o ^Qamçpob ЗдЗ^Зозд&оЬ оЗ^бо^, боЗдфЗо^и oo3oü'3^jo («o» uo^&ewo Зд^ogBrA^b-jrio «g^jfeog-&06 jyoyrojo АобаЫУлйдро syoiÇio'bo<», joo ЗО^^Оч^ОЗ0!?0

,jíjrt3i>5r>3fto«5ñf)?> «ЭйлЗо^доф po> boSgftrfçwg .ЗйоудЬЬ - fjiÄ5ev;jo3Q5b. о$рбпЭ-в-5^0 a^tftf^iQbcfb bofwry^ob go-Э« ЬВойо^в nognbntjjw) ejfto^'jnojo

6ой5узВо ЗоЬ ¿мБудБфАоуооЬ 3ftoFi6Q3g5. 0^33 -^Çjpj <j^o6riB5nt>, Í¡p>3

36<>3oço Bobtfbàb goö« ЭЗО^О&О ОЙ o^ftb Ьо^РЗ-^ет, b«îpn

Sog^abob о^о&о sfwdeoj^yo^ во^о^о?«^-

о^о-д^л Зоцдаукг bb&oñg-

feob ' cf>3ribQbo, ^QctwjAggob Ъдс^Заб'дако

^dÖ^Dfto SogWiQftQÔg&cun goSçojofigô^ç? f?yç»oo6 ej>V)&o?î>, йдооедЬо go3o-

УО^О^ИК? ogö^b booT^gn-^ño SojftftyQ&oqwb bb^ocç-^bb^o Brig

&oG SgAftggooîo' з^Ь^о^угюЬодазоЬ. g^bgfto^yno ^О^СЗ^ОЗ^^ - ©O^öosjföo

&«Ыл>Эд(ооул5« oBwjj^ogbob go{fc>¿6r>bo>b ^nfeo^Qbftbo&fio) boft-

80&Ç«&b ®Ьозод>-<яЬозо^ ípo 3yofW)b03Ocç. Q^ñoju^ a^x^QéooB

йдЬо«, goBbojyAgbfio ftnyû оЭпуобо цовдЬоЬ gjjbjftogoAgfeob o'oQào.

; * <3068¿■jMmiogri-360 Зб^Зобафо-уо^о ^feifi^xnßd^a^brb ЗЛоцдЬЪз 06-5 > i Зо«о Эд^оз^пй^йлЬ ЭАиузЬ%д 36ogoç>rt S^gSgmg&b : yí^job ■ ¿«5-

цзбфАоусм, ^¡o3f¡ípo&So bb5oç«&ob -36060, yosjob Ъд^ЬЗоб'Ьэ Sgbo^ogBofiQ-

ÔJX^ ojpgogiQÔob боцЬдо, ЗбдЗобо^оЬ 03030 m-j Ü^SQ&O, ЗйфЗойовд-

ôob^gçç^nir^ ■i^jo'gfto&nb -3Б060, ctfTgoSotSSo bo¿3spo3o ЗйдЗоАофоЬ ¡yo

ЬЬзо ЗйзЗободоЬ ¿«БуоБ^поцоо, БЬЗ^^о&оЬ bbsoíoobbgo

go3o' ípo o.a. to-g 3bQçp3J)çjMboî3o 8f»30{nQ&® F^í-xn^n^ ^¿^лйяо Bgbodçw

-^WiQftmg^ßWQDoboy, ЭоВоб ojjjj-gojyjfto bgg&o Эй^Эой^зо-цо^ BQjogSoñQ-

ЬаЬ ЗЛмузЬоЬ ¿3^03° Q^^dö^Tß?0 оБ,3 ^obo'gño оо^э^Зо^зсг

bob'gW, оЬозо SA^gc^joJö^V^, ae^Qaoßo^-jfio С?^303Э3ЛЬ Зода^да. gb

•j^oB^^Bjisjio b^&^jo^g&^b f>d5J03O çpocogoSygb mbo^Jgnb З-^оЭофо-

tfßci 3ttçy)»p 506 goBiog^Boçi o¿Sob dnfioo>o£<> «o^goAwí) •уЕтяозйд^Эдез&о.

- s -

b Э 'n 3 а п Ь 3 о Ъ о Б о. БоЭйоЭоЬ Зо'ЬоБЬ вобйс-м^здб^а Зйд-3o6o{$Q?>ob 36«дзоБд?»*>Б ^¡fwiQÎrajS^g&nb ofoygbob ¿3^)330 3cnçor^f> ЬпЬ5дЭд61к> соо' (jfTyboçi гтАдС'бо'ЬЗэЬЗо. <>3 ЭоЪ5оЬ ЗпЬос'бозс^р coobob^ ЗдЭ^ддл оЗмуобдгю: ''

•77—ЭйдЭоАовд&пЪ owgnb-jejo^f) («о Зйк§зпБд&»<>б Ъд-yça cjfto^yrtQ&ob gw-уетоЬ ЭэжчрпЬ ЗдЭ^зйззоЬ д^и^бозуолЬ Ьл^зз^Ъд.

S^JoSg ЗйдЗой>>фоЬ— ^З^е'АЭйоЗоЪобпЬ boftob ЗбмфоЬ oçô^3o5o>o5 Эз^озЗобз&оЬ 3fir>yQbot> BQb8<igçjo> скг/ру^уь ЬоЬ{$зЗз&-"до ^хяр^^г^п (Зс>1wjfio) ¡¡so Зй-^зочрдо^бпб^уо ЭАядЭо^о^'збо Cf*>30g3-30Ü Эдсостгоосп. -

—i-boráob (^"эЗоБЫ), ¡ЗзчтАЗймЭоЪпбоЬ çtw Ьо^^Ьдбо^цоп S063-

3f,b (Triton Z-100 (po Triton 2-45) ¿оБцзБвбоуоэ&Ьо joo ЗйзЗойодоЬ «ogob-jojoi^o cjpfci'lyoQÜb ЭпйоЬ {вобо^осод&'з^оЬдЬоЬ figgft^bonb

g^Bgoçja&o&ob b^B^jo&o« Зобзд?» 6030b С!»303830b boo^d^^. —ЭйдЭо6о(5з&оЬ «ogrib^mo^o {»о fecbjçir» çooycwjob ЗЛ^з'о'Ьз

500: 833^363300дзЭЭзбод^бо'Ьз ойоЬ pH-nb, БлЭ^ЭоЬ 60015?-

gBnônl», oftoom&gfic» ofyo^fin g&nb go3otí ¡po

IjSSßftoyrob длзвдБпЬ ¿3^330.

-i—¿е>6&оЭо%оЗп5оЬ owgob'jcjxpo «jftojjyoob gcSbo^çgfto ЬоЬЫроЬ ЗпюЪ сода бз^уз^б BQfycitfda ^jb^ño^oob <00 a.^-o^c^g-jfto borob^io ЗйоЗофпдбкх^плЬ Здотоуосп.

"i—аб(5озЗо$к)е^п-зйо Зо^Эдсрз&оЬ ЗйзЗобо^дЬоЬ-'' cggSn&oft&ogo^ob <во ¿lifiboSoV)ЗоооЬ (5fio¡jyfW%3 Ьоузуп'Ьз ЗоудЗ^чп 36¿:3o6c>gQ&ob

çsoVib 3->3çjq6ôI> 3QbSi>g5»io, ЗАз Зобо g Q&obco30b b^oftoftjoob

gfitspn^Soli ¿gr¡bo.

-ôS^oânbgôBoB-^b ЗлдЗзсрдблЬ 3í^3oftoQob-3fic'>93goVi5ob 50o ejbo;jí->-

gfitó^jo Bi^ogço&nb З&дЗоАефоЬ- ¿«wrt 3fi«3o Vt5nb «одлЬ^дао «gft^áü0-дЬлЬ go>Sbo1)g<3í>s> U^bc^y етйдобоЪЗЗо oíwnnS'jíiо Ър^ооЭоА^?^ o^go^o Triton X-1î4-ob доЗсту 363600. &«иззй%з 30^33-3^0 çem^ob

Э в о р ft .-¡ц go I) <1 о b ff .1. ft¿6v>. д^ЭпузБдЬэ^п

363gob Bßfigr^yBo OÓ^S^áü00 56¡)3o6j(*3&ob £çw цпчрэ&яоб

^Э-дао «¡fto^ooijbob (ooyrtígobctf>3ob. ЬоЬЬулЬ

¿(рпбЭбтЗоЪоБоЬ, 36o3Qgo>%n6ob» ^оАёюЭоЪ^ЭобоЬ (jo сщблЬййбофо^оЬ (лоЗпЬ'э^лрл (^»¿ooQbñb giiSboííj^gñrtU obàçyo Bqcíx'^k-) ¿ftooc'iS-jfto ^Oî?0^0^"?" ïjos» бйдвюзбдЬЫ? Triton X-114-ob доЗмуэБзЬ^.Эобзэ^о

SQblogîji-içio ¿^пЭйоЭоЪобоЬ boftob ЗйофоЬ c^-jSo&ftoo 36%)bo BcxoQij'gñ Ьп1>Эз6о8о йстдойу QfTrxgo^ctfVjpo ЭоЬо^по» JÜ030 ЬоЗдао^гА^о ñogob BowQBogfij-gfto (р^зодЭзоЬ 3Qom¡ooei. ROIÏQ-

ftoíj 0300 «Qgñjboob фЗЗобо^о goSgoipQ&gbo, fx-xüpjgboy оЬоЬоздБ fartft-Эб^о'ЬобоЬ , ЬоблЬ SAoßob о^й^ЭооаЬ ¡so bojjjbgfiojJyiw

506330b (Triton 1-100 s» TritOBX-45) ЭбоЭзбо^зоБ 06803 çoo ЬоЗЭоз ^fimnoftmja^TOQ&g&b. j

5 о^ Э fl,b о л р> fi о т) ff ft <00 3 fi о <i'ft о ,-¡ И g» f> 9 Б о .8 я 6 n°g> р> 6 ¿>. ЗзроцобоЭп о

, boaJj'^jBùçri ЭйдЭойофэЬоЬ- ¡ЗечпйЗйоЭо'ЬпБоЬ, AinâQgo'boBob , joA&oBoíi»)-3oSob срс. cr$6n&ofi&o$oçiob m^ob-yj^jio «S^duoob obo^o ЗоБоудЗдЬо bntj-36350b bobbçtob З^юЪЗоЭо .

Эдохрсад зоЭлой&дзо з^ЬЗбзЬз^чо&ск», bo3o6g030®>, ^ofigo goBSj^g'ôofwo-botr>t о>озЬдЬо{роо оА>эзо{о (JfittBo^gfiofljo-jsp ЬоЬ$дЗ()6(»о>Б <ро 5<гА9одо&ол Здо^рд&о зоЗлузбзбда о$к>Ь ЬоЗдаоуоБст i^^ojoBo^^SS^jryoS^oj-jfto J3«^)5ftb Ы556С0Э0 йм^мйу о^оЗпобо&Во, оЬдзо уЬлзз^э&Эо. ; 8л^^Ь-^о а^^даЗо&о В090Soçjoo tnb"3 ¿оЭооЬ ^^ЗфоЬ 0аЬЭ0ЙоЭ05е«Ь С!«803ЭЗ"Ь boç53(jix-> ¿-^ЬЪс), ¿060-360 ЗоЬЭ^йЗоЪпЬ b^gyoJ^irtbob, оЬззз g-oíóob V>3Ù(W) j^ViBiigngfíoxgnob ЬЗ^у-^тЬвп cp¿> ЗЛз^п^-^ЗЭп

3 r¡ Ь о и о {олЬзСт^о-уплЬ 06335^03 д^Эл^зоубд&^о^ yb6o>

ЬоЗзцбодпо ЩпЗо 4 Ьфо^ооио çoo о ЗпЬЬзБдЬлЬ дад'ЬоЬоЬ ЬоЫ*й.

g> о b л 6 а о- н о о b ЭоЬ<>е>яйоЬ <t 3 е> Ъ <> ft о. £оо— Ьо<?Ф>йопЬ dofitomöfM 3«bbQ0Q&-2ej0<> obixpgoVVoö ¿joSo^obwo

(di&o§wbo 1997 5. 23 ЗсюЬо) ^гл^ойдбцгю'ид , 6g. 3go*v-»b bi>b$jo&r>b etör^bob b^bj^SCofor) (сч^бЬд&оЬ 80

C'^ibe>o3obo(ü3r> -Зпс^зБо^ b^QySo^iw-aQowro-^ft .¿лбадйдбцоо^д ¿оЗоооо, (огЛп^лЪо 1998-В, 26-28 3o6(jo), <13. ¿оз^Ьо'ЭзотоЬ b^bgjv-jbob «>6o?wbob -56035^033¿ob ¡ъообЬз&лЬ 80 ^^ЬяозпЬосоЭо ооо^збот Э03-objJtTODgQiinbo (po «>b3oAc>50i)&ob boSgjjSojA-v j-^BcjQfVjoorvo^g (m&r^obn 199T B. '4-6 g^ibo); I Кавказский симпозиум iro мвдако-бкохюгическим наукам {¿билйсй. 1999 21-25 сентябрь), ¿b^go^ficoo ¿оЭл^лЬсяо Э^о йдЬЗ-з&^вд^^) ¿гл^Лзоцл^Ъз (юЬачюЪо 1339 8, ■ 18-20 .

SP о b п й д о' ц- о о b b ft й -л d ft Г) 6 . C> <> о В -fl pt о 5 о. irjoG^J^ijn^ одадобо З^Ьо^лЬ, ^ojQÄJg-jfiftb 3o3nbö^3f>b (5 Д30ето3°)» ОЗЬЭобоЭзоз^о SoSfüjjob, ®0£e030&ob ^ gosSbjob (8' Ззо»»30> gSg&obogoS. бЬЗЗйлЗо 126 ВЗОШЛО. o^^btjftnirjb-^-

f^oo 14- БоЬЛоот <■{*> ^Qnyogb 22 цЬ6о»«Ь. ynjnftgü-jwi ^n/jQCwg^inb boo

ЭдоцозЬ 110 Syofeb, 95-o6grjob^)ft оБоЪд

0¡3b3ofio3¿60obocn3nb зоЭму^бпЬ'^п оЗобо^аГ ß«

ejoftS^OGIK?0 ЭйоЭсбофэ&о ЭЙЬЗдйбЭрбфдао ЬоЗ-^Ъос! fi<n¡,oñQb-x» Зо^йоЬзэфз&поБ ЬтЬ'ф

¿ftröo^gfeigb д. "dotyriffindo-Ä" ^gfisJrtftbcjQÄo jpó ЗойсозлЬ

^ggnSögobnfto^^io ЬоЬ$зЗосл. Зд^лр^о ¡^í^ogngfeegox0 1*3350 (62 «2 S3), oyó (go>%no! 5¿©oíjo>¿obob

Ъо&га» 5 S¿3. ijoSwsyQBQ&nçeo с^З^б^о доЗЬЬбдаз&о: bjjQ^nÇoQ-

Элй^о&о: ^чпбЗйлВ^бл(СРМ), Э6Р>ЭО0^ЛБО(Р2;>,^О6&ОЗ<>1>ДЭО5Л(ОВ2), joííéoBobQSooob 10,11 -QÄTjjbfKpo (ECBZ ), сзобяйоЛдлйо^лСРВ), Эм^да^йо boUg+)3«)&ftb ЗмЬодЪо^з&счо^ЬоблЬ ВбофоЬ oçjb^3o5fi(BSÂ). обоомб-дбо Ъд-

Do3£№3f)Qbobo-Tî'ltc»iK-45, TritonX-l00, TritonX-114. Ьск^Ьр.о'фГ) {о) {ск> дгхйгчргфа (Ь-) БпЗ^уЭпЬоЬ 8ст8Ъорт|<Ьо ^пЗу^пзоЬ ftr&bo сУЗа" п.Фй^Л! jf>ob foo )Ги"гЬ BfjSWWK» -

®í)3íPSft)3ÓU Эдйдо^Зо Q^bgftojyiroUoerjgob o) y-Oobbçob З^чЛЗоЪ оБ 6о&|узЬ 0.2 3^-лЬ o3o§3Ô<tc?o 13ç> Triton X-i 14-ob 5S-oo6o bboofto (w/Y.), &) ЗбдЭо^доЬо {oo ЬойоЪ ВйофоЬ oçj&^SoSoli ЗдузоБо bçojj&fiç^ 0.2 a^-^QScp^go BQcp335cç>nbf>b igsbe^g-^fi &"3¡gQft3o;13.5 3Scn»«/ç> KáHgPO^ 53.3 S3«çif>/ç> Ka^KPO,, <*к> 75.3 33ng4o/ç>) Boj'An^Bob ^jf^íijoo (pK=î.4). 3«£oj)-

5*360 боЗ^ЭдЬо: №о>з1)(о^5(-з!уо Б'даоЬ 0&0WБоЪо 37®0-Ъд обо ЬоохиоЬ 300803-(|!jo63fip>3o>%o5ob dng-jpytio Sod^dQàdo «м^фурфо ço (joçiQ&ooS . cjfto^oob (çoycxjo bco^&rçoo. 1.0 'Triton X-J00 ço Triton X-45 -ob 606330b 5%-побп'ЬЬБобоЬ (w/Y) (»oScx^oi^prtbo 5:1 ) (роЗофдЬоет. ЗдЭ-Cpgö8t Ъоцзбдбосз'ззо Ьоб^сбо тозЬэд&г^ро ВдооЬ -co^ÄBobgoßSo 20 СМ>д ¡ъ> g^Sàgfttig-jfinb Sùfjgbo bcpgbnçpo 0.2 Вв>./360^. 35*0-Лз bjpg&ftjpj

cjobQ&ob goyoKgo. ЬооВо^юЪэт 606330 yog&jjQdir^po 15 Sey-nb дооЗ^з^чтбогЭо °8Л30 ÔO^O^è^^O- ^О^Э^ ''О 5<п~лЬ добЭоз^оЬоЭо UO^S'^SDS^^O-ЬеХ*} 3000 &й/6о> bcA^oftom. Iqçoo БузуооБо ovjBo Веэй^о^&етЕро- ' ofioonS^fto

оЗфо^ю goa^jiiQÔ-jji «Ю6^ сое. go-ejo-

oJcvEjj&nço bbgof ЬоБдобоЭй. 'cja^gftS Э-^Зо^о^Ь^л добЬр^зйоЬ Эдда^ооо 9gbsióo3nbo¡p.

' №0Q3'->írwr>bg3o<j0 Эдох-лкда bobbjwtj Э^ЪЗпЬ go бд^удоо

SoS-jS^ôn ¿Qc^ngBorÄxp З^Э^зсрл&л^о: здбо&об&сфо'^юЬ gjöbobo^gtiosot'j 0.2/3*5 bobbçwb"3^%3o>b доозз&ою^ 0.2 3<iïjn{«<w$f!b bbo.Äf; ^-Бц^Б-(jftöyotv» 14 (ЭооодоБо Ъфоб^ообфо), 0.3 0.3 M 3o6ftsj3jjo3c.b

bbôcArt jeo> 3 Зм> Эл.

ípo дЗм^Ьо^оббоЭоЪзЗпбпЬ ^ñwjfVí^o g^öbo'^gAo-boógab 0.2 bobbçob З^чсЛЭоЬ SgftSygb 0.2 8j> àoçwço-

»ob bbSofto (14 0.2 3-1 4.0 H S^gfto-joob. bbBofto

3; ¿^гА^.г^'йао. DQfiSygob БпЗ-j'SQbob SgojttgQÖ-

З^.б^ЛК'удг.Ь боЗз^&о S^jgjpQ&s^çja 3»ъЛЭоЬ. БоЗ^ЗдЬг/Ь о-Зо^стдо--qAo£>. ¿;yÄotV:3oV>oob Зз&яЬззЗоЭо ¿o 0.5 Эр bobbçjnb зЗофд-

&«5j)tS 0.2 3m ^оояоо^ггблЬ ЬЬбобо (8 5jg/3^), 0.3 Bip 0.3 M 30b bbóoño jw'3 3çt ^rfroyABo. ■ЗйпЗздоЪпБоЬ gbpb.i'^gAnbowgnb 0.2 3*> íbobbjjob 3ç«5%3sib Agojjrjbojocî 0.2 cçj <дз5«пп»>Ъо5лЬ bböcftn (8 3v(g/9ç4), 20 3;j™¡ 1 M Бо^.йп^ЗоЬ ¿opfv>¿b<yprib bböcm «.> 2 booo. ЬоздЬфбоуо« БсйзддЬп oBjî^mqciçoo bgçxwi 2 8g»ob 3o53<>gç»fto3o ®g3ío¡)g (jQüßiVicj'^gof'^iboxüi ЗШ0 cA/Scn boftgo&cxn 10 Synnb g-jodo^'^nhôdn. d30S?° {jjjwfiexgMfiSob) <3360 гяух^йдскоро ¡p^ Эйп&лра ra-obnb (jgSJ^&ig-jfto»-

b^bgfi So^oçofx». ЗШо!<<л БоЗсю obbogbf^á 50 Зда 3™-)Аоз Эо joo 25-30 gñcwogng^n^i ЬзодЪ^.

(BoçjojjîwSo} b$0ßp (62x2 337 ^ОЗЬдй^-

«ю -Oyci bgarfwb-C^g 30Зои Ьдоцж-йс-п^о tgoVw. ^omfec-ftüogoi^fib, &оЗÇOÛ ¡j^íijjbrtjvXT&oíSoVjjoSob ¿ijnSo^wgiojcjft-j^jo Злсйодо оуо(Зо5о§6о^!оЬ<> ^ 0.05 M бсйдзЬ

tn^Sos^^anbcfh 40:60. Bndrio30 ajoWu pH 3 00 ¡-¡306350530 4—0JC3 <30bcgn63.j;o-3ficoj- $cij)5odi5Mi>g&ob (Jo^-ob bogftdQ 220 153. ¡50 36n3o(}c>-

VftSob o5ojv>1mb SgSssbsagoiSo Bodtoogo -»jo-V» S^oyogjjccs g<»o5w!jobo 500 0.1K KgHFO^-ob 00693b owBoigofiicw^toi» 52:48 tyo 50:50 a^bo&oBobojo.i 30^7030 ooiiob 3«£poqjoyft63&o bgj^&wfoo 0.253E ¡jfiogwos^xifiSom ioo pH 3ooy3o53&<-*x>o

<gr*>«3rt63#ogoM, ^g^gjgofiQ&ob fto^job bogftdo!260 63, Swffiogo «30-

tsob SftScxyabou brift^oA^ 50 d$c/Bm'. o5o^V> goi>cp3&expo

mobob ggS^Qfeg^fio'bQ.

0o53os?obj3o3ob 50^36360 (2.0*2.5 ¿3) gdjjjjnjoow ¿o6&o3oty}3o5ob, c^Bcxioi^ogojyiu, (po 3ft«33§<s%o6fib 360)5360(00; «60^^360

syoVjbo (10, 25 , 50, 100, 200 3g.) fimgi^t} 0UQ33 803^33-

wi&ooi joftnob 306^33^0 oSgjjfigotyob (15 5<n) B385033. 3^)3^51 0^60

¿o66o3ol>33o5r>b <eo ¿{joftiftoSoViSob, ¿o6&>3o\)33o6«bo <yo (¡yfeiSoAEjogo-^Kiy, 00333 ¿o6&o3o'bQ3o6obo 500 Sfiex^gotioBob 5ol> «'-»g^SftloSo. f

' Sfypnai&o go 8-xig aoSb^o 5

ry^^3«»3oto66b boftob Bftoftob oci&^3oSc»o5 36co»fibob .taeyiao

- go3«j3w>3^ o;J6o ¿^r<A36o3o%o6ob boftob 80050b ogyfr^SoBcioS B3303-Bo^^bob 36oy3bn ac^o^rfi bobgoBofto o) ^fiacjo^grfrjfpo (Sobo-^fio) od^O"

6o3()5(3ob, &> 66 (oo g) UoSsjo^MA'^iio C?<>3033gob bocg-jdgo^'oQ» doixroocci

^¿¡jf^bojj 336^.3^1 bo>6ob 36o$nb o^-jSoBob ),

¿o5yQ5§Aoyoo-(Eg) joo m^ob^o?«-) djftojjjjoob , 3o63&3ijo ofioowS'j^o f>35>o3oA-^jo2> 0(^30-36 eoswos^&omo 606330b (Triton 2-100 ($0 Triton Z-45 «»Bo^oixiirtfefK» 5:1} jciOijQO^fwyoo- (23), gogndo-bojvj&b eofiBn^iig^OijiSQB: ;

Yj- - g!yn636m3oV>Sob №0300-3030^0 ojfiogyooU (336560^00, o^g/3^ . Yjj'"— osogw'^ojo^io (jf^yoob 36t<sy36$-3?jo BoSygQsjwbo

$Jw636woVi5ob 503-560 ¿ej6jj36g6o(joob 0^336033^5^0 56oi33535w>5ob

ЛУ> (Zg-ob Q^bä^feS^Gg'J^K"» oâflBgS) -Г)Ь 3f;3cÄT>.

Yjjj - ^чмйЭй«8о'ЬоБпЬ eoo^ob-gej^jv» i^ftogyofib ЗйгедоБд'это ЗдЗузз^етй^

д^-|Зйг-хЪт>оБоЬ ЭдузоБос*) 06-3 gogao^ir» jnBygôjftiyoob-Zg-ob:: ЗпЗобсо. ri 1 ; -i о ) JPÂ^ÇTO д^ЬЗзйоЗзбзпЬ yçjo&ob ЬдАлоЭо SgbScg?«^ oyn Zg,

gcÄftb gcs^öj bvi3r>33 (Yj-ïYrjrj ) g.>3oc)<>bo».%Qt b»j¿r> (Z^ ) ç-o(Zg} oj<i<j-

¡j^g&o-joo^ojjbr/iQ&'jm. Bfijngb^ioo, Yj -ob сооЭм^лсрО^'Зх'О®0 3íV)3.>-

fto(}.bb ¿оЭ^б ¿обуз5дйоуооЪз ^'•о^дйо&С' ®п&Зипос>, Yjj

^IÍÍ oj^SoSB-ggi DôbgÂ^aôçj-^fiD bobooewboo,

Eg^-r.b g^VvooQ.I-HQ oBg^go^Sft «5333b Yjj Yjjj -ob ЗБоЗ-

jSgy^obot) З^ЗогАдб^Ь ^¿ЪфъЬсгя 4-5 -536. goÇb^-jw'îQ&oco . Э^з^о-йо

(«оцрЭо SgoooSö^&e. 0.1-S-2 Э^д/Зр oBgQfigoçfflo. о оЪСкгт, obQcan З3-

{t'OgÓ Зо-yts-Wïgbb пЭо'Ьо, 6оЭ Zg—»0, З^Зоб Yjj, YjTÎ~»10Q(%),

Q*0. ^з^дчу gc-5 Vi 3360b ЗойгейфбЗл fíB^gftg^Bo «^с-АЭАтаЗо-

dofxwoçôoçi оЗугхздЬо oto30b■3030^1 ЭеоциЭо>йог>6ч>^о.

3f¡9¡pgo3o доТйртЬоЬ 2g, оЬдзо % см Yj з^юбоо^хо оузэд&ойЕ»

Whf ejoAjpM&rwo bojwxogg&o Yjj {oo YJJJ ^Bbn^goQçjnço oygçiQ&o^.

Ь) йо^ойсро rTñvpfynfiyyci CüjbäQfcoSQßßsbn, ¡воgggágob. 9¿>§6o-

goSmbob'^jft -зз^бЪсЗо^Ь« »^Зф^Овою SPJ Od'^ofViS^Dgob ®0£?030^л ЗйуЗЗ-^чог- Kl ybfmçiBo. tnnB^ftob ^йп^дбо^ЗоЬ ЗлЬз^дгда BQÎ^SBÇOO 63363-bóftb BgboöoSob g^gí^jQboino ^ЭЗЗ^бТ/1^0- ^SmftBjfci, <V>3- ' 95* -00Б0 B^áiob o^j&oox^o» ftggíi^boob gobgc^á^&n o^pQ^soj-gftop о^б'дйдо Q(Jl>3g-АоЗдбдлЬ Эр!?38Э&Ь. ñngnfy Ií2 цЬйл^юсооб Ri>6b до8«с)оЬгйрл 5о>йЗггк>5»-ЗОБЬ, do6ffino>ipo обоБборз д.о. cjoJjSrÄ^i' Ьозбуз'Зг)

Зр^О^поую bob;) о^оБдАд&о Sft^joQ Ъ^кооЗг^да"* {БоЬ.1). по{рЗоБс>ц Ь^ р^О, оЭсрдБо^» ЬсЬд'ЬД^ óo&cxn¿%> >i6b¡)&oe>o 'ут^т^стдЗ^дйо :

S5o3g63^s«bQ&ob ôcg-jflw&b dowi QO^QSO jgrtggnb «&ÍV-

pd'i^O - З'^Х«^ dQnc^Qbi> o«-¡j3obt ñíT9 Yj dçiOQft

üfidJ {ojGojftregb'JCJo ¿{4«ft3fe9j!bf>6ob ^оаудбдбоуо^Ъд 305063 Ы>6оЬ Sñc.jr.b

«&-£«•>бооБо З^ЗэбоЭэБфэ&оЬ 333830b .

SojjAoyo spo ЗзэдвзЬо

N {fc>33gögob öo^ftoyo

x0 8039° TI. THI, %\

1 + - - + 0.12 15.00 12.0

2 + - - 0.15 18.875 15.0

3 + - + - 0.80 8.88 8.0

4 + 4 + 4- 1.30 14.44 13.Ö

5 . + 0 0 0 0.65 13.83 11.ft

б + 0 0 0 0.65 13.68 11.8

7 ■f 0 0 0 0.73 15.20 13,3

8 + . 0 0 0 0.80 16.46 14.6

о<*&фаБаЪ ^ЭоЭузз^п&оЪо, ). Sobft^pQ&W Od^O^ÔQSjob ЗоймЬз-

ЬВо. Yjj Yjjj 3o3«dob(>^Q&o сЛЬ^босйо^ ВобЗпо^^бЬ dnftooiocci

¡jofíoM SÄ503 (b^ g-0) ЗоЭоЬо^Зд, «¿а^мй^ bogftyoBn ЭоЬ

ч цЬбс^л К2

АОЗ^'О1**^ a^Hjoçjobob зЭЭобо^п ^tTQojoyooesoÖo «ЗфлЭгЛоцооЬ

OoAoSgjAQèftb З0З06» Q» Зо(оо bgoBjöoft^-jsjift gojoobÁg&ft.

bo b! • b12 S(b)

0.59 0.13 0.46 ч' 0.12 '0.0361

14.27 2.33 -2.61 0 0.6526

12.00 2.00 -1 -50... 0 0.6328

gQcS^gfto-jp bobgb ЗдзЬоЬоЗдЬо ЬоЬйфуд (6ob.2). ^.fi.ijj (»o Yjjj 30-

РС^О^Бп обооб, оЗсЬоюБ, Z¡ г,33.53b goSndobojw-ib З^ЬоЬ (b^O), Zg-Ф ¿o Зов> ЗдЗугЛосЛ (Dg<0).

1.5 1 0.5-

■0.5: 2D

15

10

15

20

10

0. о

Б^Ы. 1 Y J ^liSndobfiîjob 30c>3 bob;) ЬоЗзобЧкоЭоад&п^б ЬозйцэЗо,

З^Ббсед&оЬ Sfibjîpgotn одзб-з*«:

!II

fj - 0.59 + 0.12-Xj + + ö. IZZfö

-2 15

2 Xjj gixSi-xfobofpob bob;) bc>3зоБЪоЗг^з&ооб brtsßyo"0«

: 303¡P03ri З^БфпроЬоЬ Sobjcagoo! o¡%)áy«in; 14.27+2.33x¡-2.61Xj

g) frojoAçpo Зобздао ñogob 000503030 ;ззЬЗз6оЗзБ(}оЬл»зо1>.

Odb3ofio3o6gftb ,Boc?030bo î?-> C?^30333«b Sogftouo ^з^бЪоЭоед&эт , ego^rÄa-

ybftosySo, Y-j- goSodobo^ob ЭоЗойп 30З03--

yb6r,f'0 КЗ бОЬпЬ Зосрззэ&о

(Xpob N о^ьздйоаа&йоь «псопатйо

*0 3 8ОЗЭ0 YI. азз/э?? • % ТШ, %

r2 *3

1 ; + - - + + + - ./': 0.20 25.0 20.0

л г + - - - + - + 0.30 37.5 30.0

3 + - - - + + 0.95 10.6 9.5

4 + + - + - _ 1.60 т.а 16.0

5 - + - - + + - - 0.07 8.8 7,0

+ - + - + - 0.05 7,0 5.6

T-- + + - + - - ■'' 0.25 2.8 2.5

s + + + + + + 4 + 0.40 4.4' 4.0

s + 0' 0 0 0 0 0 0.35 7.5 6.3

io + 0, 0 0 0 0 0 . 0 0.35 7.4 6.3

11 + o- 0 0 . 0 0 0 0 - 0.30 |б.З 5.4

12 + 0. 0 0 0 0 0 0 о.зз je.ö 6.0

çyo8£?o SSo^SgçirgoBo 068030 {оо ЬоЗЗодо -^¡спо^^^Э^офob

ЭскядоБ çoo Эдстбд cjo^fÄg&ob 068030 -^тюозАи^ЗдазЬо çoofog&o

\ <

оюо, {раб^ййоБдйлЬо ¿о добуетяойо, пЬдзз, «"З^'О booSogo -tfxnrtQfvtgdQ-(»3&0» o¿ocpo5 ¿o з*>ЭоЗ{робо6зс5&Ъ, 6rt3 Элбзз^о jpoNBQni^j doftoo>oç>o ejoj-(5«6зЪоЬ ЭбоЭзБо^и&осгю goViçpo UiigftdSo&çioip "b6çpob goocodobo^ob боцЬзоо dÖQBgSgij^&ob, • SgboBg îjoj^mftob ЗБоВзбд^чт&осво goWjpo 30 o3(jo6QÔb 80b о8оь«оБ, Зо&зд^то sjo-^fAob д^звдБс» Yj 6o3<ftQ5ii<p33 b^b-

Ъу?а Î-Q {jo Yjj-j 3o3od.>bo^3&ob ЭзЭв&здзоЭо. Зобзда ¡jw Здмбз

df^jojfo» cgo^^eÄQ&b ЗейоЬ rABogo goorig^oojoo, ЬоЗо-

gogíwfú 3So®g5j)ç*i3i>6o poboW-^Sn обоодо ЬоЗЭодо -^ftwoofi»-

¿S^^üob ^0bi>&-j3ob боЗБдбоЬ go«3oç!ob3оБ^йлЬ

'd^ció^^bo m3 Z.¡ o5 Zg cjojßoftob ЗбоЭзБз^чмйосю до'Ы^ооЗ B^od-

Ç13Ô0 доЗгоЗдоетЬ soBndôbcrçwb боуЬдгут ЗопЗзБз^х-гЬз&оЬ блдлбц "btfça^, ^030 ЗоЬоФЗо», wj бмдпйао cji^f/ñob йоуЬзгдао

ЬоЗсзо^с-й^л С«ЗОЗаЗоЬ э0!?0ЗО^^б ¿o&cb Зо^ЗОЗО^ bobo» Здофзйо 3«3og*-»> сйо too^jnttob 63363boob goo;} 0^36350, ймцо

ЗзЬ^з .^«iJ^to îpo^o.jbr^hx^0» ^Ьозо (?og033gob

дЗд'о;ро5 ¿ЗА0р»;.ЭЗЗ®Ьзозз5оЬ bo4w> dqoôçiQÙo Soôbçwg&r*» ^•oSVjÄob ffv.л-^Зй^'ЭС'0 odt^OiwSQögob ззсуоза^оу íSob. КЗ+З}.'

--ЗдЬЗдйоЗзбф-зтк-» 3«6оузЭз5оЬ Sobjjcfgôw dfrygr,

- - «здйзboob 3o6g«çv)&ob ЭлЬдедода S^bgspojw Sfryari

го-

ла

-2—â-sx.

. . . ' 25

бЫэ.5 ¿»«оАЭбстЗоЪоБоО ■»orjoi

Ц

ЭобоД лbou ao^obnwotyt <36o,ÍHOf)&ob HPfflrM^&fi&ri-b {ооЗ^Л^П&^Л&о »bf>;VK*%rt 3n(tn3'y¡n gcrtob, bortdbflfiaffyow o6ob pH-ob reo 5o3*¡3f>b 6бс^»-;Б(у)5оЬяо5

¿^íftSíwSoViSob, зобЬоЗоЛзЗоБоЬ, ^Sf<ôoc»>ôo$o{v>b (jo ЗйсоЗз'ЗоЪо-5«b, «ogob-^joçso (jftojyoob ßoBb^bp^Acrb^^cb ЦгщЬоф «ftgoooWïb, оЬдзд toogob'gijoçio t^oj'jíwu цЫ^зз'^э 80(338^0 eAoçrjftо $?ЛоЬозоБ çpoSnjocag-b-^gbrtb 3ob0osqiobo<»3nb firoçofta&^y ojSo 833^30 od(>áÓ^¡30E60&í>! 1 ) ОФЗ^Р0 50, 100 150 З3 д^ЗбоЗоЪобл, 2) 100 с?о 200 3g

3íV)035o%oEo. çAnob B^o^otpsbBo oç^QÎrjç bobbíjob БоЗ^Эз&Эо

oW^&n**» ЗАзЗо6о0з&оЬ Аядетйу отозпЬ^30^10, оЬззз ¿оЗ-уЦ ^«оузб-фбоцолЬо. 0300, б«3 {»ЛоЬ Зс^Эофз&о 33Й Ц^оЬ ¿¡¡тегАЗблЗо^о-

БоЬ;joo ЗпекЬфо^обоЬ c^ou-g^^ ЗБоЗзбз^обзЬЬ. 3) 1Ш Зд

^об&оЗо'ЬзЗоБоЬ Зо{рз5оЬ rçfhrb coogob^îjotro ojño^jyoob ЬоЗ^о^ ЗБоВзбда»-5о ®зо(взз6Ь 2В%, bwijw 200 3g-£on%obob- 42%, 3.0. orogo^o о¿3b госЛоЬ go«so{«3&oc> ы-зпЪ^ф! 50%-сип 4} <зз6м5о65одо-

çiob ;5зЗйЬзэзоЭо ЗоЬо отозпЬ^^о^л (jñogyonb ftooicöQB^&ob уз^мэдбоЬ 30^10 10 Зд-геоб 25 Зд gojoob3?wbob, . cwgob^jo^ci «¡ftojjyoo

оЭодЭ&Ь 25%-on, wiVib Э3ЗГО30З0 golsfigso« csQSM&oftüogosjnb «wsob-gcjoiijo

.'. "оЗ ЗбдЗойо^зЬоЬ eoognu-jtjo^m tjí'Kiyyoob зоБЬо'Ь^зйоЬ (роЗ^Эозз&-^о O^ôrîmnb 306д^г/лд(уо(рззБпЬо<кзоЬ ñojjc^QÍ)^ n¿,5o ЬоЗ^збозоЬ SoftgoçjSo Od^ef^dü00 Ь<тцbobbçjob З^юЪЗоЬ 10 «xyoSg-jfto Ьов>зоЬ. SjoviQKib Ssgñf^gfi-^w cpobobf>O!»3&0> оЬй.Ц4-Зо.

v- ЗзЬВозпГ)^) 03&0 ¿o6üo3o%<)3o5ob (ро cjgBM&ofööogojnob wosob'jojoîjo сдйо^опЬ ^зЗцзз^«<|>о%з boojjbgfto^yo« oftob pH-ob; 303151360, 3 03Ô0, о ; ¿ойЬоЭоЪзЗобоЬ íoo3ftb"3go?jo <gfto¿(pnb ЗйоузБ;$э;м ФзЗцзз^о&о ой 6уз^зЬ«> 060b pH-ob 3, 7, ($0 МО ЗооЗз5з^Ьз&%о,

&) ; ' owsob-jgoïjo с^йодуоо П653Й Зцобсрз&о ' рН=10-%з

рН-?-едой Ъ^ы&фоя, 6oíj ооЬЬбоЬ оЗоо, йоЗ рН^О-Ъд «336«-

&o6Ön$o(job 5pob«yoÄjo3&o {00 ЗЫю oBonSjjbo '3,^303-

. цЬАо^л H4 ЭсоосроЬ aggfinçiwgfrjfto gobobnooîQ&o n=10, Р=0.95

(QQbn&oftboJcxjiob («ogcib-jepîja cgSojjyoob ¿обурб^б^цооЬ À gofyobfto S bgùBpoAjj-^jo QOîpobЙ0, % X ± S

4.6 0,43 9.3% 4.6±0.3

. 4.6 0.43 9.3ÎS 4.6±0.3

4.6 0.43 9^3% 4.6i0.3

tw¡» з&Эоо5 Sri ton X-114-лЬ ânçw^iXF^SK)^* ¿g^jftb, 'aQ^QQ'^p <»030-b^o^ífi ägftojjyoob SyofiçoQÏbo. 0З33 ojnoSoBSob, йс>3

рН=в-%э «зэБзЬлЬ C^fcF*^ ЬадЬо 6оЭсрзБо(рЗз уфп 3Ù><^> (JoSSpfwö^gfio^ рН=7-о>оБ fey aQodçigbo oobbSob оЗо», 6оЗ ЕзЗ^рзз&оЬоЬ

Triton 2-114-лЬ «¿boBoft^Sw ôçyngfapybo (oo томную jj^6g5o<öob ogr,3o ВойЭр^ЭБоЪ о^ЬоБо'зЭоЬ wßb syo (pQ^oçtÂ^^yoo OCQ^Q&O .

0¡j5<> 6o3-j3ob fte^gSw&dû В°3<?з5о ЗйдЭойо-

gob-'fjgöwä^i&oijo^iob отодоЪ^лчп ejAo^ynob ¿«Бцзб^б^цооЪд, о^бда о ¿So èoyj^jftob bobbçwb SçjotSob боЗ^з&о 0.2; 0.3; 0.4 0.5 áp-ob 60-Trit0îlX-114-ob 6on¡oQ6nbo {роЬоЗ^зЬда > BoftQgSo oygijsQbc^oc. BnB-jînb ftocxjoSn&ob BgbofcoSnboQ). Bíx^írjfpoo, йоЭ блЗ^ЗоЬ f^xiço^Bcoào» 336 objo^Bb gog¡K)6c«b ijQSnboftbo^ofjob .«wgob-gpg^jio > ejñoj^líoob

^д^З^ЗЭЬ'Эро З^ятгздЬ g03«y303&nù) bjoF>o£>cwb gftoíjo^nb bo^dggçv-oA^^oAogn-yojfo obrtyoo(jr>ob joSbgoBgado, CK) çw цо-Ipob:BQboj^Brtftjbo^jO ocpgojiQbob АоуЬзо- (В): оззБп5ой&офйрт Ьое>дйЬ K~0.22>5n/3g» Q3D.4, ¿.i60o8oto3r>6ftbú¡»3ob>^o КЗ.4 çi/og, r£4.7.

offogfioonb ЬоЬЬрюЬ ЗркУЬЗоЭо çoo .■гойЬоЭо'ЬпЗоЕоЬ

- оЗоЬ (роЬс'СмЬд'зйд&^ср, из fioSjogSbjo BQ^boüoS^&o (jo 6оЭуд5о<ч ob^bogb bobfcççb ЗфАИсЯя fwgob'D^otw íjftogyoob gocboV^ftob cçoa-jfJogj)-b^fffi Здясувп StygfíSoíVpbob, Р^б^О^ХЙ? gjJb^QÍmSjjBgo 3o-

bcx?ñbQ%Q 200 3g joA&o-3o%;)3o5cb з&й+збогрл Згл^з&сда.'- цЬорто,

ЭпЬо^&л (vjDj&wtó оЭ З^Э^Ьздз^Оо, otj br.bbpob 3j<so1>3o8r> cnogo-

цдБфбоуооЬ. e^ñdojnjno^nj-^fbo dfy^oQuO ggoftgjSQ&gB, íWl joft&oSo^g-ЗобоЬ .jMoyjbgñoyoo Бдй^узЭо до^лзогго +0Э-3А0 ¡po «ognb'jjjó^in 03^03-ynôb goGbofy^gftob 3<р«(»з5оЬ доЗяудБз&о« Зуойда зоБЬЬдоз^дЬЬоБ дйст-. 3o5(pobog,>5 ¿{fxfaço, ^o^gft^gnb o^bgftbjjyoob booy^fioS Б365-

03«; Эзоцс^Ь cjgÄojD^QÜb (j-o ЭдЬобоЭоЬо^ оЗ »3fi3Q5$3&ox>5 - З3303З0-

ЗблЗойойр.'ЬоЬ pfax^Vfvi Зо?у>5оЬоЬ gwaobrffl^spn ¡oob ¡гезу^п&.Ч&о (сучБс&об&оfloçtft 4- ,<o65o3¿'bf)3n5o, Зйстоп^о'Ьобл + Jùftbodobp^cSo )

>./' 36()ЭОАо5З5ОЬ: cjjSnôoÂèoîjoço + ¡oo %$о6&оЗоЪ;)ЗоБо+

+3?хгЭз>}о<ЬпБоЬ 3o-w)5obob «030b "3030^0 cjfto^yoob (зз^о^&д&оЬ ЗдЬКоз^угг-bob &«цзззй1>з ЭоузЗ-и^о ЗЛдЗойофзЬоЬ (ргЛо Здо^зз'Зс;»: зсбаоЗо^дЗоБо 100 3g, 25 ñg, ЭйпЭзфЛпБп 100 , 3g. {çe«%0&b Ъ-гАЫо

oSgjjftgotjn 15 Вот ). ЗпдЗобо^збо зА^УУ** Ь^д^бЬ - tVigrf-y (j¿>íj-{)0WD« оЬ(Ш ЗоО^ззйпЬ«», оЭоЬслоб Зо^д&оЬ Äögosx-j&oy.

3r»5r>b jpoobçwQ&nco jíicori reo 03033 30&360 bobbjwb 3çio-

ЗоЬо »озоЬ^^-гуо oxw^Sob (f-rjx> f>o 03033 ЗБоТЗзбд^тп-

bnboo, ftwgnfiy ^о^ЛоЭо^зЗоБпЬ, оЬдзз ¿оА&оЗоЪзЗоБо+чдзБп-ЬоА-

бг>л.о^.о £ûo jss6&o9o%33o5o+3ño3ogo^o6ob 9o(^3&nbob, 3^Q3oí«g3&ob ftogo-c-îio&fîbogOD . cjgBoboñóoJo^ob qw Зйлвз^оЪобпЬ 508-360

¿гЖдабдАоуооЬ . З-зсрЭозп&оЬоЬ 900)0 m^sobyno^io ojfto^yOQ&ob

ОБоЭзол^отзБо^ ЭуоА^Ьо ^ойЪоЗоЪзЗоВо + эдБв&чэйЬодо^от îjk> 30Л-

-20-

J , "¿ » • _

£ю&ЛзЗобо+36яЗр$<уЬо5<>1> QÍwjcpftn-gjio Зоад&оЬ Зд5с?>0зззо5о, q.n. ¿ойЬо-Зо'ЬзЗлбг/Ь go3^136oû> c33&Vi5o6£ifigojjiob joo SàpSgjjoViBoU yaj>QÎ>e>o6

Sß^SgBftftg&o. "¿>S<>l»tó6, ^Bíoó o<no6ri3ftb, 60Э зой&оЭоЪзЗлалЬ ¿«5-(j3%ftoQOo bnb6ï»nb З^юЪЗоЗо ^бп&ой&офоулЬ oo^ob'gsjo—

{^ôojjyoftb 3f;5(j36gAo(jo.> оЬдз oBo^gbb ¡yo Sobo:r ЭБ0Э3-

6315160 <430330, йпдмйу ЗЬоуэр одБпЬсйбофо^-лЬ ЗЗЗЙЬзззоЭс, ..

1. ignSnjpg&'jç! 3ñg3o6ojj3&ob oognb^oçpo ojfto^ynob доБЬо'Ь^зпоЬ oboço SynnQa ЭдЗ^зйззоЬ SgftjoçBa Q^b^fto^yonb Ь^^зд^Ъз. доЭо^з-

ч Л * - г

> ~ -

ед^ 0300 ofikjörtS'jpn ^Qjpojoft^çusy o^Ao-jfto Бо^озйз&оЬ ¡}o3ob çoo ¡jQSgñojjonb, bo3¿jb,3603^00 oñnb pH-ob, ЗйзЗобофо'ц ¿«SyQBg&yftnb íoo bobbçpnb З^хЛЗйЬ ВоЗ^ЭоЬ бое^зБм&оЬ 30355360 ЗбзЗойюфзЬоЬ »оз^Ь'^оро çxi ;3ÄoTgQoo3bt«ii& cgüo^og&ob ¡tioyrtqpb SftcsygbbQ. , "

2. --BQbBogjwp о^бо ЪдаоSoften о^додгт&оЬ SjJrög Séjpùftogob ^»¡йЗпмЭо-Ъс&ф ЬобоЬ 86ogob о^ф^ЗобюоБ ЭззлзФобд&йЬ . Зйлу^Ьо QÍwjcjo^goft-^jio ЗЫЗггдйо ggbSgñoSQBgow, оЬззо (оо .30633^0 йрдоЬ Зо-«38030j-jfto çoo333330b ЬоЭ^о^зЬося Ьп'идзЗЬЭп. : /

3. бей ;^юЛЗй(<>Э<Лл5пЬ o^ogab-jî^mvo^ii^yaab ti&brtjy^g^fio

iSçnftÔQÂgbo %fi<t)oçoo f5"06dünfW> bMçm «jofi^ifeiwo злбузБдйоцооЬ («nogob^ofjft/J^B^fio) {оооозо{т>з&-^1з5о о^боЗБ^ - ^dô^^û

ЗдЬ^йоЗ^зйо sbobooceobocs. / , ; -

4. й«Э 3<"X<Ä36o9öV>5ob ¿00336(560^00, botób ^ЗЭобоЬ coo .driton X-100 + Triton £-45 )-ob 3^3656000360, йм-д«йу SfwgoçÂgiiJgmft-jKyci з^ЬЗзбоЗзБ^оЬ doSboWíyo фзУфмйз&о

3ogjv)6ob obs>35¿6 ijçmfi36ra3i>Vo6ob owgob-ggoipo ejfiö^yoob йодпбу ùb~ bf^-gft, оЬдзз tjofijan&rwi br>^xj33&%3, 3.0. ЗБо'ЭзБз^зоБоо

5. bbSqjojJjnÉi^po С^ЗОЗ^ЗоЬ з^ЬЭзбЬЗлБдз&оЬ b^Sno^öoo jQftdn ЭдЗоАзд-30&bb bíibooi o¿5o gíw çoo nf¡¡r¡o¿ftr&ygn ggb^QbnSgSggbrtb bcrtw-

6. БоЗозБо og5<J, <V>3 30ÍJ0J0.Jjf^A-gcjo {о^зэдЭзлЬ\доЗ«уз5о&о. boB^mg-bob лфэзл o¿5ob d^jofo b^nSj^ftobcí ЭбэЭоводзЬоЬ 130-

Эз^^зВпАдЬоЬ oftoy^bob йог^ч Ь^рпЪп Зл^з^сЬ 03360b-

С^в^Зфпйом В^пзадбоЬ ff».

7. д^БЬо^зА^т o¿6o ^^й&оЗоЪзЗоБоЬ ewgnb-yjoçio «^«цооЬ <%3u33çr>&o oí<w3oo6í"/b 3$oí>3i>3n ¡jw бдбЭуз^о, AoQ^mtno {¡юсЬЬздзоЬ 3oçtoçit» bo^bgg So^ciOTQÔb, ft«3 B^s^îîjgj&'jmrt Syft-xjo obobogb rw Э^Ь^боЗ^йо bcbbçwb 3{jk>%3jSo SjegMSosfrQmô^b. ЭоадЬ^ ('тЗ ¿.зй&^З.з'Ьд--■

ЗоБоЬ (».ззоЬ^хча <gftd¿yc*> 3«c?0î?D|ï> ЬоЬд^ЭоВо (boftnb ЗбофоЬ SgôçsggSb ЗОЖ-b, bnçm ^>3oo5ob 3çw%3o0o -353-b. cWSO^ccy ojjo^, ймЭ b^SO^O ЭоузЗ-дао зоь&оЭсЛзЗо.ооЬ joctfbob З053&0, 'bftjoob «ojcAr^no;? cjfto^jojib. Эд^обз&ла^ «^Б^г-бао3«¿^ob'yso^o «дйо^уооЬ

ijgSrt&cÂbnjoçiob (ocVbob ge^n^üobob ûoygQftob rágoootñ'SrV. 8- дзЭ^з^з^■ ЗвдЗоЛс-ЗзопЬ (»¿gob^FS^^ с^одулоЬ . ÜS^TO^O^0

£>"030^^3 ЗбэЗ^йоДого. 5узг>то&оЬ: ¿jft&oS^gDnoi^foSQgoVib« gjo ¿¿ftbo-3oVg3o6<v-i5Q5n&ûii6f)(Jiiçio ЭоуфЗоЬ . coojegjjEso^

г«тЗ ¿об^оЗоЪзЗоВоЬ gogçjg6oo> ^360336354150 Зцпй(рзЬо .^бго&ой&п-Qo>»)ob {fci i^wjjynnb íw^gEcióo çso

3<хло bobbç-ob 3t?.iV3ob Збх^ообз&стоб Вэ^озВойз&оЬ Ьм'юЪЪо. 9. ЭзЗ-^ЗозQb-y^a dgrriigam, b¿o?tói%ob ¡f¡o<tfi¿c\> bo^dßjypb;} goSexngsjoij o¿5<> oU^ßrwyoob ¿оБЪдобдз&п (К ) (joçfiob. Зс^д jnmoli^

ЭдЬо^озЭо^^&о^ АоуЬзо (п) «QSc^oftbojcx^bcr^ob Е Z 0.22

îî ~ 0.4, - К Z 3.4 Çt/Зд, Я ~ 4.7.

ЗвмЗ^блЬ boo,.

Е1Г*. М. Sakhsaze, V. OKujava, Ж. SebisJcreradae, Ы. Rogava, S. Teagareli. Determination End Evaluation of-.' Solvent - Strength Parameter in Conventional Rsversed-Fasse, Ion-Pair and ■ Micellar Chromatography. Bulletin of ths Georgian Acaclemy or Sciences, 199-3, v., 157 H3, p.43-45. С

[21 b. y.igoft^io, о:-. ЗоЬобоо'д, ¿обЬоЗоЪдЗпБоЬ SQbgworJyoo bntt^i^njVi ЬгдаЬддЬп^оБ, с&о^доЛйсоо ¿oSojobao ^bJ-jb^oj-^ft ^«6955636000^ «»feoijobo 1997 B. 23 Softbo, BeibbgSj&jj&nb »о%оЪ()Ьо, 33. 45. ЕЗХ.'-Т'узздзе M.JL, Сэбискверадзз М.В., Скудаава Цатерела

С.К., Определение констанг связывания барбитуратов со сферичаекиш н СЕЕральныш.ивцэллаш мэгодом лвщеллярной зщдгшстной« хрокзтс-грфаи. Журнал аналитической ханш, 1998, -53, KS, о. БЭ5-593. Г43 3. fi-jjbodai b, водойдао, 3. Ьд&оЬ^336003, , o<3$ogn&ob.

ЭйдЗайоДдЬоЬ jJftoSogCTg&xgo-^ Эс-ЬоЬг|о(»з&уз?>^з Эосйозо «нЛоЬ ВзсрззБп^стЬоЬ дс>з«зБоЬ 03. ¿ogoboi^oiyob ЬоЬдапЬпЬ C&c*Z>Q-

brib 'bobQ^SBngri -jSo33ftbog33nb cpooftbQ&ob 80 б^лЬаюзоЬ^оЗо , Зоседоо^ Ь^д^фа^а-до^^й-^ю ^таз^йзоуос. $r>3ooBo,3c:bbg63&Q&ob о>з'ЬпЬз&о,. сиЬо^оЬо 1938 26-28 3oft$o 33. 11-12 . V

16% H.D. Шф&ав, К.М. Alexiebrtli, Т.Н. Сйщ^ста, I.G. -Sakha-" radse, м. SeMsjCTsradae, S.K. fsaipreli. Interaction of CarbaasazB-piue and cailorpromazine in Eabbita. Bionsflical Chromatography, 199a, 7.13 p. -445-449. ' ;

161. b. цодой^*«, ¿о66оЗоТ>зЗоБг>Ь ¡eo ^¡^«бЗйпЭоЪйБоЬ ifxnctffviQ&ggQSo &муЗЙэЬоЬ оАзоБо'ЬЭЭо, од. Jjo^obo^ojpob bobg^niwb етЬо^рпЬоЬ ЬоЬз^>-Wfxrp ЗОпдз^о^з^пЬ fpc-c-fibp&nb 80 &»ю1хйозпоо«юо- Зса'^зогх^ оодпЬфбо— фд&оЬо (во 0'Ьией^6§з5пЬ ЬоЗдцБодйс"} jn&tftgftgByoo 3nbbQ5;}&36ob <вдЪоЬд-Ьо, '«ойгх^лЬо '1997 S. 4-6 Sonbo, 33. 68-69

Ш. Себисквэрддоэ М.В., Цагарвж O.K., Гонашшлн М.В., Опрзде ладив прврарата антиэшиюгггкчэского действиявадыгроата натрия штодом ВЭЖХ,*1 Кавказский симпозиум по мвдпко-бкологическш наукам» тезисы;¿Тбилиси 1999 21-25 сентябрь, с. 148 * г iSl.: U. yog^Ag-^o, <». ЭоЬобосф, 36;pofi--i(}Q&r>b цо^з&етоБ Ээ^озЭпйз&лЬ ЗйпдаЬпЬ ^з^эзо Зо^зЭо^о^^о c&i 33 3830 b дуятгрсхп, ¿b^gofyvoo Jo3o-¿nbo» SQfjfiQ ftQW^joj'^fto 3nbl>56j)&0&ftb (nj^nbgbo, m&o-

1999 В. 18-20 nfandbjAa, 33. 33 I9i.. Рухадзе Й.Д., Окуджава B.M., Алекскпзили M.M., Пагарзли O.K. Махарвдзе f.f., Определение хлорпромазина в плазда крсбк методом кон-парной обращвнно-Фззной ВЭЖЖ: Изу^зтаэ фармакокшютккя хлор-промазина в кроликах. ХЗшшсо-фврмацввтичвсний журнал 19Э9, т.33, 39;'' с. 41-43,

V / ; - 24 - ^

5 Цагарели Оонья Кахиевна '. ■

Иссладоваанв процесса связывания фармакологических препаратов

с белками с' прамэненшм методом экстракции в точке гонутнэнкя и

■>'■ * ?

высокоэффективной иадсостной громатографии ;

' :,. , 02.00.04 - фазкческая химия'

Настыв руководители: Садамоаидзе Ш.И., доктор химических наук,

I . у"

■; профессор

» ' Рухадзе к.Д., доктор ззишеских наук, профессор

г Важнейшее значение в разных областях, наука (напр. в 5 биологии, фармакологии, •шдвдЕне) процесса связывания фармакологических препаратов с беякЬки плазмы крови обусловливает внтенсзшвае исследования для выявления сложных закономерностей ассоциация препаратов с протеинами. 'Концентрация свободаого препарата? в сфере' рецептора является более точным показателем, чек суммарная концентрация пре-паратав шзазкэ крови,: При этом , зашстаость суммарной равновесной концентрации и свободной фракцйи препарата в плазме даеет довольно сложный характер. Определение свободной ^акцин препаратов особенно актуально при ;1гожтэрашш, так кан препараты обладания© вйсокой степенью связывания с бедками, активно конкурирую^ с другими, препаратаж ва места: связывания на поверхности протешюв, что шзнвает повышение давня свободной фракции последних. В ■ фармакокиветккв предпочтение отдаемся признанной тенденции о фармакодогиче ской актнвностк свободной фракции препаратов. Однако, в литературе существуя? прошвополащыа соображения и данные ^поглощении т.е. захвате фззкологшзски значительных соединений (фармакологические препараты, кирша кислоты) шаднью к шагом несмотря иа то, что ука-' ввита соединения практически полностью связаны с белками:. Для по-няр1я отмеченных. проблем, для проверки. объяснедия н изучения -су-

зествуетих взаимоисключающих соображений, исследование процесса взайдадействия препарат - протеин прэдстазляе? актуальную задачу. Особое значение цридсется разработке простого а воспроизводимого метода определения свободной зрзкции препаратов , так как разделение свободной.и связанной с белками ©акций препаратов ■•'•с помощью методом разновесного диализа, ультрзфзльтрацш и гэль-прршкаицвй хроматографии.процесс трудоешшй и длительный.-, йз-за сложности отмоченных методов часто в кжчватвв показателя свободной фракции препарата пользуются значенном концентрации препарата в олше, что нередко бывает оиибочакм, а во время фаргакокйнетятеских вксперк-мэтттах на тазотшх слгаа является практически недоступной биологической яшдюегыэ.

,' Уникальное свойство растворов неконных поверхностно-активных соединений в "точке понутвения разделяться в виде двух фей - еодной и обогащенной пЬверхностнс-ектавяыя веществом, успешно можно применять для селективной экстракции разлых соединений из слоеных биологических матриц. Экстракция в точке поэд-гаения обладает: определенный прэйаддаотвом по сравнению жидко-жидкостной и твврдо-яидаостной экстракционными методами по отношении экстракции белков.

; На процесс связнвания фармакологических препаратов ;с белками влювэт много факторов: концентрация протеина, концентрация основного-.препарата,'концентрация конкурярущшс препаратов, способность к растворимости:.в лшидше, кислотно-основная природа а поверхностная активность препаратов, разные болезни и т.д. Если принять во вниманий возможное'взаккодзйотвие перечисленных факторов, то 'становятся актуальным исследование процесса взаимодействия препарат-белок мно-гофзкторвка матвнатичвснгм плакированием наряду•■ о пассивными экспериментами. Проведение активных экспериментов дает возможность установить математический модель объекта исследования и выявить

взаимодействие вляяаца факторов.

■ Разработан новый метод определения свободной фракции препаратов на оскозэ' экстракции з точке покушения. Исследовано влияние типа и концентрации нэиоиното повэрхностно-актййшго соединения, рН вкстршадонноЗ среди, концентрации препарата и количества образца влаэмн жрош „на процесс рвздэяэния свободной и. связанной ■ с протеинами фракций. Изучено связывание препарата хлорпромазинз, обладающего поверхностной активностью с бтт сывороточнам альбумином с помошьв одаэфйкторного (пассивного) эксперимента, а также с применением двух и трэхфакторного экспериментов прэдусмотрэннкх матэ-шгакчесясим нлгнировзниэ« гарного порядка в модельной система. Бнло найдено, что зависимость абсолютной концентрации свободной фракцш злорпромазина. от суммарной ковцэнтращш хлсрпромазина описывается эозрзстагвдй функцией, в то врош как зависимость относительной концентрации {свсСодязя/сумшрзая) от суммарной концентрации хлорцро-казина носит экстремальный характер. Было выявлено, что концентрации хлоргтромазкЕа, бьгазго сывороточного альбумина ж (Triton Х-100 + Triton Х-45) сжвск, как основные факторы многофакторного ексшри-шнта, влияет как ев ийаолшшв, так и на относительные величины авсекздЕОй $рёщт хлсрнромавина тааддитишо. т:в. значителен аЦвкт взаимодействия основных факторов. - :

. Научная новизна. Впервне была использована- экстракция в точке . псмутвзшя для разделения свободной и сзязанной с белками плазмы крови францяй препаратов. Разработан новый метод определения свободной фрекцки карбамазепина, фенобарбитала, промэтазина и хлорпро-мазнна с лрзйзнешэм неионного поверхностно-активного вещества Triton'Х-Т14. Бзервнз был изучен процесс связывания хлорпрсмазина с Сичии сывсротсгшш вльбутпаш в модельной системе на основа как однофакторного (пассивного) эксперимента, так z двух- и трехфактор-

кого экспериментов математического плакирования первого' порядка. Баписаш зиирячэехие уравнения регрессии, оязкягоашяо значитольнне даойнш я тройннв вагйжодвйствяя »гзвзу оеновзкмк факторами- концен-трш^ямз бнчего сывороточного вльбужна, злоргроказпнаи смеси (1г11;оах-1 оо+. тш;оп х-4-5),

Теоратяч&ское и практическое шшчепке работы. Получены новые дэБЕые свобояннз: фрккцяй широко раопростряневянг в кадшЬшо фармакологических препаратов - кврбаглгзелина, фенобарбитала, ггромэтазша и хдорпромазина б плазме крови кролжов. Новый мзтод спрэделения сзобод5шх фракций препаратов на основе экстракции в точке пому-тне-шя,.с поеладуещям 35ЖХ анализом отличается зкспреосностьв, простотой, хорошей ¿сспроиэводшмоотью, совместим о жидкостной зроматогра-фкче.оксй сжггемей я успвено можно прЕкенять з мздицквсксй практике, при фэршсокгнвтвских исса»доваяяях жак в человеке, так: я па животных.

-/ Было определено содержание свободной фракции яарбамавепина в плазме и с,тек8 49 "ОБОка, внсокзя точность совпадения которых указывает на то, что разработанный метод хорошо описывает и .соответствует реальной ситуации в гошзме .крови, Бнго найдено, что * свободная фракцЕя карбаиазелина з модельной системе (бкгай сявороточвыЯ альбумин) составляет 30%, а в плазма чэлэзева Было • установлено, что увеличение доен кзрбашзешзв увеличивает свободнуи фракция в плазме кролика. Сравнительно слабее увеличивается свободная фракция фенобарбитала тзри увзлячении доен препарата". Вали исследованы гвкёиэшш свободных фракций препаратов при одновременном приеме кроликом следуисйх пар препаратов ггарбамазепиЕ- промэтазии к кар-бамазепш-фэнйбарбгтол. Бело установлен?» что ' иарбсмпзетган значительно уменьшает свободна» фракцяи прсметазивв.. н фенобарбитала з плазме крови,. тем согга» увеличиваются степени связывания препаратов

о белками крови.

Коследованко процесса связывания препаратов с белката методом гаогофакторного катемотаческого планирования показало, что мокно получить пятероонаэ донгаге о точки зрения поотроешя модели и взаимодействия влякщнх на процесс ассоциации зрепарат-бэлок факторов. На.'ооновэ трехфакторного экспэрамонта в качество частных случаев монно .получить соответствующие дшшно одно и двуфвкторнаго экспериментов.

Были вычислены ковстектк ассоциации црэпарат-белок (К) ж число связываивдах мест на молекуле белка (п) дая Фенобарбитала (ЮТ. КЗ Л/мг, пКО.4) и карбамазепина (КЙ3.4 Д/кг, г£4.7).

К /" ^ О -А,

З^дом №89

^з^дбсЬЪ а^аъойо №1