Кремнийорганические циклические эфиры бис- и трис(2-гидроксиалкил)аминов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

Кузнецова, Галина Алексеевна АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Иркутск МЕСТО ЗАЩИТЫ
1995 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.08 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «Кремнийорганические циклические эфиры бис- и трис(2-гидроксиалкил)аминов»
 
Автореферат диссертации на тему "Кремнийорганические циклические эфиры бис- и трис(2-гидроксиалкил)аминов"

?. „ (; .

1 3 СЕК 1<Ш

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА ГАЛИНА АЛЕКСЕЕВНА

УДК 546.287 + 547.7

КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭФИРЫ БИС- И ТРИСС 2-ГИДРОКСИАЛКИЛ5АМИНОВ

02.00.08 - Химия элеыентоорганических соединений

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск - 1995

Работа выполнена в Иркутском институте органической химии ордена Ленина Сибирского отделения Российской Академии наук

Научные руководители: академик РАН-Воронков М.Г.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Барышок В.П.

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Пухнаревич В.Б.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Басенко C.B.

Ведущая организация": Иркутский государственный технический

университет

Защита состоится %ОАТЯОрЯ^ 1995 г. в $ час. на заседании диссертационного совета Д 002.56.01 .в Иркутском институте органической химии СО РАН по адресу: 664033, г.Иркутск, ул.Фаворского, I

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИрИОХ СО РАК Автореферат разослан " 3'^ 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук И.И.Цыханская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Благодаря особенностям структуры, реакционной способности и широкому спектру биологической активности циклические кремнийорганические эфиры бис- итрис(2-гидроксиал-кил)аминов являются объектом исследования практически во всех развитых странах, а в последнее десятилетие активный интерес к этой области кремнийорганической химии проявляют в Китае, Южной Корее и Индии. Соединения указанного типа обладают пилотропным, ранозаживляющим, противовоспалительным, иммуностимулирующим и противоопухолевым эффектами. В нашей стране на основе двух из них: 1-хлорметид- и 1-зтоксисилатрана созданы и широко применяются медицинские препараты для лечения алопеции, трофических язв, ветеринарные - для лечения гипотрофии животных, а. также экологически безвредные стимуляторы продуктивности животных и птиц, урожайности винограда, картофеля, верновых и масличных культур. •

В США открыта высокая гипохолестеринемическая активность 2,2-диметид-6- (2 '-гидроксиэтил)-1,3-диокса-6-аза-2-силацикдоок-гана и его сложных эфиров, что открывает перспективу создания, «а основе соединений этого ряда, препаратов для лечения коронарной недостаточности и диабетического атеросклероза. Широкие возможности практического использования мощно стимулируют разработку технологически наиболее простах методов синтеза, как те нашедших применение, так и ранее неизвестных циклических фемнийорганических эфиров бис- и трис(2-гидроксиалкил)аминов.

Цель работы - разработка методов синтеза 1-органилсилатра-юв и 1,3-диокса-б-аза-2-силацшшхжтанов с различными вамести-■елями у атомов кремния и азота, изучение строения и реакционен способности полученных соединений и поиск путей их практи-еского использования.

Научная новизна и практическая вначимость.

Обнаружена способность 2-этокси-6-алкил-1,3-диокса-6-аза-2-борациклооктанов переэтерифицироваться алкилдиалкоксисиланами в присутствии алкоголятов магния с образованием 2-гидро-2,6-ди-алкил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанов, которые при взаимодействии с тризтаноламином перециклизуются в соответствующий

1-алкилсилатран.

Реакция хлорметил(метил)дизтоксисилана с тризтаноламином протекает с расщеплением связи Si-CH2C1 и образованием 1-метил-силатрана даже в отсутствие основного агента.

При некаталитическом взаимодействии метил(2-цианоэтил)- и метил(фенил)диэтоксисиланов с трис(2-гидроксиалкил)аминами образуются ациклические продукты переэтерификации, а в присутствии основных агентов происходит отщепление соответственно

2-цианоэтильной или фенильной группы и образование замещенных 1-метилсилатрана.

2,2-Диалкил-6-(2 -гидроксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2- сила-циклооктаны этерифицируются по 2-гидроксиадкильной группе хло-рангидридами карбоновых кислот и гексаметилдисилазаном и легко вступают в реакцию с,иодистым метилом, образуя соответствующие четвертичные аммониевые соли.

Разработаны методы синтеза 1-органилсилатранов, Si- и -N-замещенных 1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанов реакциями ор-ганилтрихлор- и диалкилдихлорсиланов с соответствующими трис(2 -гидроксиалкил)аминами и их триметилсилиловыми зфирами; 2,2-ди-алкил-6-(2/-гидроксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанов из диалкилдиалкоксисиланов и трис(2-гидроксиалкил)аминов, а также взаимодействием 2,2-диалкил-1,3-диокса- б- аза-силациклоок-танов с оксиранами.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на III Всесоюзном симпозиуме"Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений" (Иркутск, 1985 г), У1 Всесоюзной конференции по химии и применению кремнийорганических соединений (Рига,1986 г), II Советско-Индийском симпозиуме по металлоорганической химии (Иркутск, 1289 г), 1У Всесоюзной конференции"Строение . и реакционная способность кремнийорганических соединений" (Иркутск, 1989 г), 1У Всесоюзной конференции"Биологически активные соединения Si, Ge, Sn" (Иркутск, .1990 г), УП Всесоюзной конференции по химии, технологии производства и практическому применению кремнийоргани-

ческих соединений(Тбилиси, 1990 г).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 8 статей, 6 тезисов докладов на научных конференциях, получено 2 авторских свидетельства и положительное решение по заявке.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 2 рисунка. Она состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 223 ссылки. В первой главе обобщены литературные данные о способах получения и химических свойствах силатранов и диоксасилазоцинов. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава является экспериментальной частью диссертации.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1.Синтез и изучение реакционной способности 2-гидро-2,б-диор-ганил-1,3-диокса-б-аза-силациклооктанов

2-Гидро-2,6-диорганил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктаны являются весьма интересным классом кремнийорганических соединений. К началу наших исследований были известны лишь 2-гид-ро-2-фенил-б-органил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктаны, которые были получены дегидроконденсацией тригидросиланов диалка-ноламинами.

2-Гидро-2,6-диалкил-1,3-диокса-б-аза-2-силациклооктаны синтезированы нами взаимодействием бис(2-гидроксиалкил)аминов с триалкилборатом и последующей переэтерификацией 2-борацикло-октанов соответствующими алкилдиалкоксисиланами в присутствии каталитического количества пропилата магния:

B(0R)3 + (H0CHR1CH2)2NR2 --------- (R0)B(0CHR1CH2)2NR2

-2 roh

R(H)Si(0R4)2

------------- R(H)Si(0CHR1CH2)2NR2

- R0B(0R4)2

R1 = H,Me;R, R2. R3, R4 = Me. Et

Первая стадия реакции протекает при нагревании с отгонкой образующегося спирта. После добавления алкилдиалкоксисилана реакционная смесь нагревается до полной гомогенизации и затем перегоняется в вакууме.

2-Гидро-2, б-диорганил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктаны

легко вступают в реакцию со спиртами:

^ЮБИОСН^СНгЫ!?2 + ^ОН--------Ш^ЗЦСОТ^СНгЭгИ!?2

- Н2

R = Ме, РЬ; И1 = Н, Ме; I?3 = Ме, ЕЬ

При взаимодействии с триэтаноламином 2-гидро-1,3-диок-са-6-аза-2-силациклооктаны перециклизуются в соответствующий 1-органилсилатран:

К(Н)51(0СН2СНг)2^Ме + Ы(СН2СН20Н)з ---------------

---------ЙцОСНгСадзЙ + МеИ(СНгСНгОН)г + Нг

I? = Ме,

2-Гидро-2-фенил-6-метил-1,3-диокса-6-аза~2-силациклооктан не реагирует с бромистым аллилом при. нагревании в течение 7 часов в среде бензола. В случае с РЬзСС1 реакционная смесь осмо-ляется.

2. Синтез 2,2-диалкил-б-(2-гидроксиалкил)-1,3-диокса-б-аза-2-си-лациклооктанов

2.2-Диметил-6-(2-гидроксиэтил)-1,3-диокса-б-аза-2-силацик-лооктан впервые был получен кипячением в течение суток раствора триэтаноламина и гексаметилциклотрисилазана в диметилформамиде.

Нами предложен метод синтеза'2,2-диалкил-б-(2-гидроксиал-кил) -1,3- диокса- 6 - аза- 2-силациклооктанов реакцией диалкил(диал-кокси)силанов с трис(2-гидроксиалкил)аминами по следующей схеме: ^НгСН^ОН ЕЬОИа

ЯЯ151(0{?2)2 + НОСН^СНгИ ------------—

^СНгСН^ОН - 2 Р^Н

,осюА!Н2ч

-------- И?^! КСНгСН^ОН

4 ОСН^СНг^ 62-932

Я = Ме, ЕЪ; Ме, ЕЬ, У1п, СРз(СН2)2; К3. И4. I?5 = Н. Ме Процесс протекает в присутствии этилата натрия при 135-140 °С в атмосфере инертного газа. В отсутствие основного катализатора изученные диалкил (диалкокси) силаны в данную реакцию не вступают. Синтезированные 2,2-диалкил-6-(2-гидроксиалкил)-1,3--диокса-б-аза-2-силациклооктаны представляют собой бесцветные или с желтоватым оттенком вязкие жидкости, хорошо растворимые в спиртах, хлороформе, диметилсульфоксиде и диметилформамиде и не растворимые в алканах.

б

В отличие от диалкил(диалкокси)силанов метил(хлорметил)-, метил(2-цианозтил)- и метил(фенил)диэтоксисиланы реагируют с триэтаноламином в присутствии зтилата натрия с отщеплением хлорметильной, цианоэтильной или фенильной группы:

EtONa

R(Me)Si(0Et)2 + (H0CH2CH2)3N ----------

----------- Me^i(0CH2CH2)3N + 2 EtOH + RH

R = C1CH2, NCCH2CH2, Ph

3. Некаталитическая реакция диорганил(диалкокси)силанов с трис-(2-гидроксиалкил)аминами

Некаталитическая реакция метил(2-цианоэтил)- и метил(фенил )д из токсисиланов с триэтаноламином протекает без расщепления связи Si-C. Детальные исследования методами масс-спектрометрии бомбардировки ускоренными атомами Хе° (БУА), электронного удара (ЗУ) и криоскопического измерения массы показали, что продуктами указанной реакции являются метил(фенил)- и метил(2-цианоэ-тил)бис< [2-бис(2-гидроксиэтил)амино]зтокси>силаны, образующиеся в результате перезтерификации метил(фенил)- или метил(2-цианоэ-тил)дизтоксисиланов двумя молекулами тризтаноламина:

Me(r)Si(0Et)2 + 2(H0CH2CH2>3N ----------

-2 EtOH

----------- Me(R)Si[0CH2CH2N(CH2CH20H)2i2

r = Ph, ncch2ch2 h

В масс-спектре БУА метил(фенил)бис{[2-бис(2-гидроксизтил)-амино]этокси>силана регистрируются ионы m/z « 419 (/М+ЗН/)+, 418 (/М+2Н/)+ и 417 (/М+Н/)+. Измеренная криоскопически (в СбНб) молекулярная масса равна 418.

Реакция метил(фенил)диэтоксисилана с 2-гидроксипропил-бис-- (2-гидроксиэтил) амином приводит - к смеси продуктов перезтерификации:

^нгсн^он ch2chr1oh

Ме(Ph)S iochrch2n Me(Ph)SiC0CHRCH2N

¿Et nch2ch2oh Ън2сн2он

R / R1; R, R1 = H, Me

При взаимодействии метил(фенил)диэтоксисилана с 2-гидрок-

сизтил-бис(2-гидроксипропил)амином и трис(2-гидроксипропил)амином выделены лишь продукты монозамещения:

снгсн^он ^ИгСШеон

Ме (РЬ) Б1ОСНИЗНгЫ Ме(РЬ)310СНМеС^

0Е1 СН2СНМеОН ОЕЬ ЧСНгСНМеОН

I? / I?1; R, Ргг = Н. Ме

По-видимому, наличие у атома кремния в молекуле диорганил-диэтоксисилана относительно громоздкого (электроотрицательного) заместителя такого как РИ или ИССНгСНг, с одной стороны, и третьей И-2-гидроксиалкильной группы в молекуле трис(2-гидрок-сиалкил)амина, с другой стороны, затрудняет внутримолекулярную переэтерефикацию второй этоксигруппы._ При последовательной замене 2-гидроксиэтильных групп на стерически более затрудненные 2-гидроксипропильные снижается вероятность даже интермолекулярного замещения второй этоксигруппы.

4. Реакция хлорметид(метил)диэтоксисилана с триэтаноламином и К-метилдиэтаноламином.

Нами показано', что реакция хлорметил (метил) диэтоксисилана с триэтаноламином протекает с расщеплением связи Б1-СНгС1 даже в отсутствие основного агента.

При перемешивании смеси хлорметил (метил) диэтоксисилана с триэтаноламином в среде ацетонитрила наблюдается образование вязкой массы, которая постепенно смешивается с жидкой фазой при нагревании с отгонкой растворителя, образующегося этанола и хлористого метила:

С1СН2(Ме)51((Шг + (Н0СН2СН2)зЯ ------——

-------- Ме5КОСН2СН2)зЙ + 2 ЕШН + СНзС1

Для уточнения природы первоначально образующегося продукта реакция хлорметил(метил)диэтоксисилана с триэтаноламином проведена при 20°С в среде ацетонитрила при перемешивании в течение б часов. После удаления в вакууме растворителя и летучих компонентов, реакционный остаток - белая вязкая масса (А). а также аналогичные интермедиа™ реакции хлорметил(метил)диэтоксисилана с Н-метилдиэтаноламином в тех же условиях и при 80°С (1 час и 5 час) исследованы методом масс-спектрометрии БУА (схема 1):

Схема 1

Основные ионы, m/z (Z от максимального пика) в масс-спектре интермедиата А реакции хлорметил(метил)дизтоксисилана с триэтаноламином (в CH3CN, 20°С, 6 час)

411(6,2) 164(94,5)

[М-С1-2Н0СН2СН2-Н]+ [MeN(СН2СН20Н)3]+

504(0,15)

+2 н!"-сГ-

(H0CH2CH2)3NC"H2Si (Ме) [C£H2CH2N(CH2CH20H)2:]2cr

\

296(4,0) \ 189(2,2)

[М-СЬСНгИ -(СН2СН20Н) з-0СН2СН2-Н]+ [М-С1-Ме-2М (СН2СН20Н) 3]+

204(4,1) М-С1-2М(СН2СН20Н)3]+

248(4,2)

[М-С1-Мей(СН2СН20Н)з-20СН2СН2-2Н]+ 1______________

Данные масс-спектрометрического исследования полученных интермедиатов свидетельствуют, что в реакции хлорметил(ме-тил)дизтоксисилана как с триэтаноламином, так и И-метилдиэта-ноламином, промежуточными продуктами являются четвертичные аммониевые соли, которые затем переэтерифицируются:

MeSi(OEt)2CH2CI + N(CH2CH20H)2R

-- [Me(0Et)2SiCH2N+(CH2CH20H)2R}Cl

г т

+n(H0CH2CH2)2nr |Me(0Et)2-nSiCH2N+(ch2ch20H)2r I

1-— | [0CH2CH2N (R)CH2CH20HJn |Cl~

I г i L J

H |N+(CH2CH20H)2R| г - i

| +|CH2Si(0Et)2Me |C1~| Me (OEt)2SiCH2N+(CH2CH20H)R I

I L J I I 12СГ

1-— | H2CCH20S1CH2N+(CH2CH20H)2R I

L Me OEt J

R = Me, CH2CH20H Q

При этом большей способностью к переэтерификации зтоксиг-рупп обладает аддукт хлорметил(метил)диэтоксисилана с триэта-ноламином. полностью обменивающий их уже при 20°С (Е^СНгСНгОН, п=2).

В более жестких условиях (выше 80°С) интермедиат А вступает в реакцию переэтерификации и М-алкилирования с хлорметил(метил )диэтоксисиланом, образуя 1-метилсилатран и хлористый метил: г т

| 0СНгСН2ЬЦСН2СН20Н)21 _

| Ме51СН2И+(СН2СН20Н)2 |С1 + 2 С1СНг(Ме)51 (ОЕУг

| оснгснг^снгснгонзг!

I. J

150-200°С

------------------- 3 Ме§Н0СН2СН2)з^ + 3 МеС1

-4 ЕЬОН

5. Реакция 2-метил-2-органил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклоокта-нов с оксиранами

Известно,что взаимодействие органических аминов с оксиранами приводит к расщеплению оксиранового цикла и образованию соответствующих гидроксиалкиламинов. Аналогичные химические превращения диоксасилациклооктанов до сих пор не были известны.

Нами предложен метод синтеза 2-метил-2-органил-б-(2-гид-роксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанов путем введения 2-гидроксильной группы в 2-метил-2-органил-13-диокса-6-аза-2--силациклооктаны:

Ме /(0СН2СН2)п ' (_( 55-100'С

ч!№ + ОСНгСНР1-------------—

я' Ч(0СНМеСН2)2^п 4-15 час

Ме ^0СН2СН2)п

^СНгСН^ОН

я' Ч(0СНМеСН2)2^п

70-802

1?= Ме, Уш; Яг= Н,Ме, РЬ; п= 0-2

Этот метод позволяет получать 2,2 диалкил-6-(2-гидроксиал-кил)-1,3-диокса-б-аза-2-силациклооктаны в отсутствие катализатора из доступных реагентов с высоким выходом.

6. Синтез силиловых эфиров 2,2-диалкил-6-(2-гидроксиалкил)-1,3--диокса-6-аза-2-силациклооктанов

Взаимодействием 2,2-диалкил-6-(2-гидроксиэтил)-1,3-диокса--6-аза-2-силациклооктанов с кипящим гексаметилдисилазаном нами получены триметилсилиловые эфиры диоксасилациклооктанов:

РгБИОСНгСНгЬИСНгСНгОН + 1/2 (MeзSi)2NH----------

-----— НгЗНОСНгСНг^сНгСНгОБхМез + 1/2 М3

R= Ме, Е1

Эти соединения образуются также и при реакции диалкилди-хлорсиланов с трис(2-триметилсилокс#зтил)амином:

R2SiCl2 + (МезЗЮСНгСНгЭгИСНгСНгСШМез ------------

-------------- 1?2б1(осн2сн2)2мсн2сн2051мез + 2 мез51с1

7. Синтез 2,2-диорганил-6-(2-ацилоксиалкил)-1,3-диокса-6-аза--2-силациклооктанов

Нами разработан метод синтеза ранее неизвестных сложных эфиров 2,2-диалкил-б-(2/-гидроксиэтил)-1,3-диокса-6-аза-2-сила-циклооктанов реакцией соответствующих И-(2-гидроксиэтил)замещенных силациклооктанов с хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии триэтиламина в качестве акцептора хлористого водорода: ЕЬзИ

RR1Si(0CH2CH2)2NCH2CH20H + С1С(0)Р2 ------------

-Е1зМ-НС1

---------(0СН2СН2)2МСН2СН20С(0)^

R= Ме; Ме, ЕЬ, СР3(СН2)2; Я2» Ме, Et, РИ, СН2РЬ

Синтезированные 2,2-диалкил-6-(2-ацилоксиэтил)-1,3-диокса- 6- аза- 2- силациклооктаны представляют собой бесцветные или желтоватые жидкости, хорошо растворимые в органических растворителях.

Атом азота в 2,2-диметил-б-(2-гидроксиэтил)-1,3-диок-са-6-аза-2-силациклооктане легко кватернизируется при действии иодистого метила:

Мег51(0СН2СН2)2МСН2СН20Н + Ме1 -----------------

-----------— [МегБ!(0СН2СН2)2М+(Ме)СН2СН20Н)Г

8. Установление структуры 1,3-диокса-б-аза-2-силациклооктанов

В ИК спектрах 2-гидро-2,6-диорганил-1,3-диокса-6-аза-2--силациклооктанов как в конденсированной фазе, так и их растворов в полярных растворителях, полоса ^ 31-Н одиночна, но ее полуширина гораздо больше(54-59 см-1), чем для растворов в гептане (20 см-1). В спектрах изученных соединений в гептане эта полоса расщеплена, что может быть обусловлено наличием более чем одной конформации силациклооктанов в растворе, включая эн-до-экзо-ориентацию атома азота при образовании трансаннулярной связи N—51. Как известно, уменьшение частоты V с увеличением полярности растворителя в случае 1-гидросилатрана обусловлено усилением степени трансаннулярного взаимодействия.

В ИК спектрах соединений Ме(Н)(0СНМеСН2)2КМе, Ме(Н)31--(0СН2СН2)2КЕЬ и РЬ(Н)51(0СН2СН2)2ИРЬ частота колебания "\Tsi-H не изменяется в жидкости или таблетках с КВг с ростом полярности растворителя.Это указывает, по-видимому, что взаимодействие между атомами кремния и азота не реализуется или настолько слабое, что его возможная зависимость от полярности растворителя практически' не влияет на состояние связи Б1-Н.

В спектрах растворов соединений (Н) Б1 (ОСН2СН2) 2№Ле (1?= Ме.Еи и РИ(Н)Б1 (0СНМеСН2)2ММе полоса "\Jsi-H незначительно (10-15 см-1), но закономерно сдвигается в низкочастотную область с ростом полярности растворителя, что позволяет сделать вывод о наличии очень слабого взаимодействия между атомами кремния и азота.

В спектрах растворов соединений РЬ (Н) (СН2СНг) гМ!? (Р?= Ме,ЕЬ) частота колебания -\Г Б1-н заметно снижается (на 42-53 см-1) с увеличением диэлектрической постоянной растворителя. Это свидетельствует не только о сохранении взаимодействия Бг^Ы в растворах этих веществ, но и о его усилении с ростом диэлектрической постоянной растворителя.

Степень взаимодействия между атомами кремния и азота в изученных 2-гидро-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанах-в растворах меньше, чем в 1-гидросилатране и ослабляется в следующем порядке:

Н31 (0СН2СН2)зИ > РЬ(Н)ЗК0СН2СН2)2>Ме > РЬ(Н)БЦ0СН2СН2)2^>> >> РЬ(Н)Б1 (0СНМеСН2)2ИМе ^ ЕКН)51(0СН2СН2)2Ше ~ Ме(Н)51 (0СН2--СН2)2ЫМе.

Эти выводы подтверждаются при изучении температурной зависимости полос "^¡-н в спектрах 2-гидро-2,6-диорганил-1,3-диок-са-6-аза-2-силациклооктанов в различных растворителях. С понижением температуры уменьшаются частоты^¿-н только тех соединений, для которых наблюдалась зависимость от полярности растворителя .

В ИК спектрах 2,2-диалкил-б-(2-гидроксиалкил)-1,3-диокса--6-аза-2-силадиклооктанов поглощение гидроксильной группы проявляется при 3360-3465 см-1 в виде широкой асимметричной полосы. более пологой со стороны низких частот. Положение и форма полосы "/он свидетельствует об ассоциации молекул диоксасила-циклооктанов в жидкости за счет водородных связей гидрок-сильных групп.

В спектрах ЯМР гН МегЗЦОСНгСНгЬЮгСНгОН и Е125Ц0СН2-СНгЭгИСНгСНгОН химические сдвиги протонов эндоциклических групп 0СН2 смещены в слабое поле на 0,14 и 0,7 м.д. соответственно по сравнению с протонами ОСНг-групп И-2-гид роке ильного заместителя. Напротив, резонанс кольцевых протонов групп ИСН2 наблюдается в более сильном поле."

В спектре ЯМР 29Б1 Мег21(ОСН2СН2) гЮгСНгОН химический

оо

сдвиг равен -б м.д., что почти совпадает с определенным

для Ме2ЗЦ0СН2СН2)2НСМез(-5,9м.д. в СС(С1з). Это свидетельствует, что внутримолекулярное донорно-акцепторное взаимодействие атомов кремния и азота в 2,2-диметил-б-(2-гидроксизтил)-1,3-диок-са-б-аза-2-силациклооктане практически отсутствует.

В спектрах ЯМР^Н МегБЦООТгСНг^СНгСНгОЗШез и Ме251 (0-СН0СН2)г^СНгСНгОС(0) Ме химические сдвиги протонов метильной группы у атома кремния смещены в слабое поле, что, по-видимому, обусловлено стерическими эффектами групп Б1Мез и С(0)Ме. Химический сдвиг 29Б1 в спектре ЯМР 2%1 Ме231 (ОСН2СН2) гИСНгСНгО-С(0)Ме равен -7,5 м.д. Таким образом, данные ЯМР и 2%1 свидетельствуют, что атом кремния в синтезированных 2,2-диалкил-б- (2-ацилоксизтил)-2-силациклооктанах тетракоординирован.

9. Взаимодействие органилтрихлорсиланов с трис(2-триметилсилилок-сизтил)амином

Разработка простых и удобных методов синтеза 1-органилси-латранов-одна из задач этой работы. Нами предложен метод синте-

за l-органилсилатранов, основанный на взаимодействии трис(2-три-метилсилоксиэтил)амина с органилтрихлорсиланами при 100-150°С в атмосфере инертного газа с отгонкой образующегося в результате реакции триметилхлорсилана:

rs1ci3 + N(CH2CH2OSiMe3)3 ------------— R^i(0СН2СН2)3Й

- 3 Me3SiCl

R = Ме, Et,V i n,NCCH2CH2,C1CH2.Cl(CH2)3, Ph,m-ClC6H4,m-N02C6H4

Этот способ позволяет получать 1-органилсилатраны с выходом 76-902 из промышленно доступных органилтрихлорсиланов, не требует специального оборудования и применения растворителя,что позволяет организовать производство по замкнутому циклу.

10. Взаимодействие органилтрихлорсиланов с трис(2-гидроксиал-кил)аминами

Из промышленных хлорметилтрихлорсилана и тризтаноламина нам удалось получить 1-хлорметилсилатран с выходом до 722:

ClCH2SiCl3 + N(CH2CH20H)3 —--С1СН2§1(0СН2СН2)зМ + 3 HCl

Реакция протекает в среде инертного растворителя (chci3, СН2С12) в довольно широком интервале температур (от -20°С до 180°С). Оптимальной температурой проведения реакции является температура от 0° до -5°С (выход 722), причем незначительное повышение или понижение температуры не оказывает существенного влияния на выход 1-хлорыетилсилатрана, но в целой снижает его.

Этим методой ваий подучены неизвестные ранее 1-органилсилатраны, содержащие функциональные заместители в 3 и 4 положениях силатранового остова:

10-13°С

rsici3 + N(CR1R2CH20H)(СН2СН20Н)2 ------------

------------- R^i(0CH2CR1R2)(OCHzCHz)zH + 3 HCl

R1» H, R2- Et; R1-Rz= Me

10-13°C

RSiCl3 + N[CH2CH(CH2R1)OH](CH?CH?0Hb -----------

-............ RstcOCH(CH2R1)CH2](0CH2CH2)2N + 3 HCl

R1" CF3, c3f7

Выход целевых продуктов составляет 54-702. Для сравнения

эти 1-органилсилатраны были получены реакцией перезтерификации органилтриэтоксисиланов соответствующими трис(2-гидроксиалкил)-аминами. Выход целевых продуктов в этом случае остается на том же уровне или несколько выше, но учитывая, что в первом случае в реакцию вводятся промышленные реагенты, метод синтеза 1-орга-нилсилатранов непосредственно из органилтрихлорсиланов• представляется более предпочтительным, так как позволяет избежать стадии этерификации органилтрихлорсиланов.

11. Исследование структуры 4-зтилсилатранов

В ИК спектрах 4-зтилсилатранов положение, число полос и интенсивность поглощения в области 400-1600 см-1 мало отличаются от наблюдающихся в спектрах их незамещенных в остове аналогов.

Наличие асимметрического центра (углеродный атом С-4) приводит к неэквивалентности всех метиленовых протонов бицикла. Все это резко усложняет спектры Я№1Н. Например, для 1-ме-тил-4-этилсилатрана резонанс протонов атранового остова наблюдается в области 3,78 м.д.(мультиплет), 3,38 м.д.(триплет), 2,87-2,49 м.д. (мультиплет).

В спектрах ЯМР 13С 4-зтилсилатранов химические сдвигиДуглеродных атомов незамещенных полуколец О-СНг^Нг-И заметно:отличаются Саб13С= 3,1-3,9 м.д.) под влиянием близко расположенной ЕЬ-группы. В то же время неэквивалентность химических сдвигов «¿-углеродных атомов превышает 0,1 м.д.(таб.1)

Таблица 1

Химические сдвиги 1ЭС в спектрах ЯМР 13С 4-зтилсилатранов

(ОСНгСНЕи (0СНгСН2)2^ (растворитель-СИЯз, внутренний стандарт-ТМС)

' с 1 I ь 13С, м.д. |

1 1 1 I? 1 1 | (0СН2)2 (СН2)2М I 1 0СН2 | 1 1 СНИ | 1 НССН2 1 СНз 1

1 1 1 Ме | 57,8 45,3 49 ,.2 | 1 62,0 | 1 59,8| 20,0 11,3 |

I С1СН2| 57,5 45,8 48,9 | 61,8 | 60,3| 19,7 11,2 |

1 I 57,7 45,6 49,2 | 61,9 | 60,11 20,0 11,3 |

| РЬ | 1 1 57,8 45,5 49,0 | 62,0 | 60,0| 19,9 11,3 | >

12. Фармакологическая активность 1-органил- 3-й 4-замещенных

силатранов

В отличие от 3-замещенных 1-фенилсилатрана, 1-фе-нил-4-этилсилатран обладает более „высокой токсичностью (1.050=0,3-1,0 мг/кг, для белых мышей, внутрибрюшинно).

При изучении фармакологической активности 4,4-диметил- и З-полифторалкил-1-органилсилатранов установлено, что эти соединения в широком диапазоне доз обладают противосудорожной активностью, предупреждают тонико-клонический компонент судорожного припадка и оказывают влияние на пороги чувствительности к кора-золу.

Таким образом, по спектру фармакологической активности изученные 4,4-диметил- и З-полифторалкил-1-органилсилатраны относятся к веществам с гипноседативным типам действия.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны простые и удобные методы синтеза 1-органил-силатранов, Б1 и М-замещенных 1,3-диокса-6-аза-2-силациклоокта-нов реакцией органилтрихлор- и диалкилдихлорсиланов с соответствующими трис(2-гвдроксиалкил)аминами и их триметилсилиловыми эфирами; 2,2-диалкил-6-(2-гвдроксиалкил)-1,3-диокса-б-аза-2-си-лациклооктанов из диалкилдиалкоксисиланов и трис(2-гидроксиал-кил)аминов, а также взаимодействием 2,2-диалкил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанов с оксиранами.

2. 2,2-Диалкил-6-(2-гвдроксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2-сила-циклооктаны этерифицируются по 2-гидроксиалкиль ной группе хло-рангвдридами карбоновых кислот и гексаметилдисилазаном и легко вступают в реакцию с иодистым метилом, образуя соответствующие четвертичные аммониевые соли. По данным 1Н и 2951 атом азота в 2,2-диалкил-6-(2-гвдроксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2-силациклоок-танах тетракоординирован.

3. Реакция (хлорметил)метилдизтоксисисилана с (2-гидрокси-алкил)аминами протекает с отщеплением хлорметильной группы через стадию аминоалкилирования.

4. Некаталитическая реакция метил(2-цианоэтил)- и метил(фе-нил)диэтоксисиланов с трис(2-гвдроксиалкил)аминами приводит к ациклическим продуктам переэтерификации, а в присутствии основного агента- к отщеплению соответственно цианоэтильной или фе-

[ильной группы и 1-метилсилатрану.

5. 2-Этокси-6-алкил-1,3-диокса-6-'аза-2-борациклооктаны пе-юэтерифицируются алкилдиалкоксисиланами в присутствии алкого-[ятов магния, приводя к 2-гидро-2,б-диалкил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктанам, которые при взаимодействии с триэтаноламином ;ерециклизуются в соответствующий 1-алкилсилатран. По данным ИК ;пектроскопии трансаннулярное взаимодействие Si~N в изученных 2-гидро-2,6-диорганил-1,З-диокса-б-аза-2-силациклооктанах меньше, ем в 1-гидросилатране.

6. Среди синтезированных С-замещенных 1-органилсилатранов 'бнаружены соединения, обладающие противосудорожной активностью ; по спектру фармакологической активности относящиеся к вещест-ам с гипноседативным типом действия.

Основное содержание диссертационной работы изложено в сле-ующих публикациях:

1.Воронков М.Г., Барышок В.П., Кузнецова Г.А. Новый метод интеза 1-органилсилатранов //Ж.общ.хим.-1983.— Т.53, вып.7.-.1682.

2. Электронные и конформационные эффекты в 2-гвдро-1,3-диок-а-б-аза-2-силациклооктанах/Э.И.Бродская, Д.-С.Д.Торяшинова, В. :Барышок, Г.А.Кузнецова, М.Г.Воронков//Изв.АН СССР.Сер.хим.-986.- N10. - С.2224-223О.

3.Расщепление оксиранов 2-метил-2-органил-1,З-диокса-6-аза-2-силациклооктанами/М.Г.Воронков, В.П.Барышок, Н.Ф.Лазарева, .А.Кузнецова, А.Л.Кузнецов, Р.Г.Мирсков, В.И.Рахлин//Металлорг. им.- 1989.-Т.2, N 4.-С.749-753.

4.Реакция метил(органил)диэтоксисиланов с трис(2-гидрокси-лкил)аминами/М.Г.Воронков, В.П.Барышок, Г.А.Кузнецова,В.Ю.Вит- 4 овский, А.Г.Горшков//Металлорг.хим.-1990.-Т.З, N 1.-С.181-190.

5.2,2-Диорганил-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диокса-6-аза-2-си-ациклооктаны и их производные/М.Г.Воронков, В.П.Барышок, Г.А. /знецова, Н.Ф.Лазарева,А.Г.Горшков//Металлоорг. хим. -1991.-Т.4, 3.-С.521-535.

6. 4-Этилсилатраны /В.П.Барышок, С.Н.Тандура, Г.А.Кузнецова, .Г.Воронков //Металлоорг.хим.- 1991.-Т.4,N 5.- С.1150-1156.

7.Индуктивные и резонансные константы групп (CH2)nSi(Me)-(0CH2CH2)2NMe и (CH2)nSi(Ме)(0Et)2 /В.В.Беляева, Э.И.Бродская, .А.Кузнецова, В.П.Барышок, Т.В.Кашик, М.Г.Воронков//Металло-

орг. хим.-1991.-Т.4, N 4,- С.808-812.

8.Влияние растворителя и давления на полосы валентных колебаний С-Н, N-H и Si-H в ИК спектрах 1.3-диокса-б-аза-г-силацик-лооктанов/Э. И. Бродская, М.Г.Воронков, Ю.М.Сапожников, Ю.Н.Удодов, В.П.Барышок, Г.А.Кузнецова//Металлоорг.хим.- 1992,- Т.5, N 4.- С.863-869.

9.1.3-диокса-6-аза-6- (2-гидроксиалкил)-2-силациклооктаны /М. Г.Воронков, В.П.Барышок, Г.А.Кузнецова, Н.Ф.Лазарева//111 Всесоюз.симп."Строение и реакц.способность кремнийорг.соед.":Тез докл.-Иркутск, 1985.- С. 139.

10.Воронков М.Г..Барышок В.П. ,Кузнецова Г.А. 2,6-Диорга-нил-1,3-диокса-6-аза-2-силациклооктаны//У1 Всесоюз.конф.по химии и применению кремнийорг.соед.: Тез.докл.- Рига, 1986.-С.229-230.

11.Baryshok Y.P., Kuznetsova G.A., Voronkov М,6. Uncatalyzed reactions of diorganyldiethoxysilanes with tris(2-hydroxyal-kyl)amines//II-th Soviet-Indian Simposium on Organometallic Chemistry, Abstracts.- Irkutsk. 1989.-P.10.

12.4,47Диметил- и З-полифторалкил-1-органилсилатраны/В.П.Барышок, Г.А.Кузнецова,. П.В.Арбузов, М.Г.Воронков//1У Всесо-юз.конф."Строение"и реакц. способность кремнийорг.соед.": Тез.докл.-Иркутск, 1989.-С.-60.

-- 13. Фармакологическая, активность ззо-С-замещенных силатрана /Н.Н.Васильева. Е.В.Бахарева, Н.Н.Левина, В.П.Барышок, Г.А.Кузнецова, М.Г.Воронков //1У Всесоюзн..конф. "Биологически активные соединения кремния, германия и олова":Тез.докл.- Иркутск, 1990.- С.14.

14.Индуктивный эффект кремнийсодержащих группировок по данным ИК и УФ спектроскопии /В.В.Беляева. Э.И.Бродская. Г.А.Кузнецова, В.П.Барышок //У 11 Всесосз.конф,. по химии, технологии производства и практ.применению кремнийорг.соед.: Тез.докл.-Москва. 1990.-Ч. 11.-С. 16. Тбилиси.20-23 ноября 1990 г.

15. A.c. 1027167 СССР. Способ получения 1-органилсилатранов /М.Г.Воронков. Г.А.Кувнецова, В.П.Барышок//Б.И.-1983.Н 25. .

16. A.c. 1143748 СССР. Способ получения 2,2-диалкил-1,3-ди-окса-6- (2-оксиалкил)-6-аэа-2-силациклооктанов/ М.Г.Воронков,Г.А. Кузнецова. В.П.Барышок//Б.И.-1985. N 9.

17.Пол.решение по заявке К 92-006390/04-1052026 от 17.06.94. Способ получения 1-хлорметилсилатрана/В.П.Барышок. Г.А.Кузнецова, М.Г.Воронков. ftytf^ ^