Криопротекторы ряда алкоксизамещенных глицерина (синтез, физико-химические свойства) тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

0 3 .

харьковскии государственный университет

На правах рукописи

КОЩИЙ Светлана Владимировна

криопротекторы ряда алкоксиэамещенных глицерина ссинтез, ФИЗИК0- химические свойства)

Специальность 02.00.04 - физическая химия 03.00.22 - криобиология

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук

Харьков, 1992

Работа выполйена в Институте прочем криобиологии и криомедицины АН Украины и в Институте химической физики Черноголовки Российской АН

Научные руководители:

доктор биологических наук ' ШРАГО МАРИЯ ИОСИФОВНА кандидат химических наук АТОВМЯН ЕЛЕНА ГЕОРГИЕВНА

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор ИВАНОВА ЕКАТЕРИНА ФЕДОРОВНА (ХГУ, г.Харьков)

кандидат химических наук КОРШИКОВ ЛЕОНИД АРКАДЬЕВИЧ (ХИПИ, г.Харьков)

Харьковский политехнический институт

Защита состоится "_ 3 (а^ьсы 1992 года

в ¡1 часов на заседании специализированного совета К 053.06. 04 Харьковского госуниверситета по адресу: г.Харьков, пл.Свободы,4, ауд. Ч

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Университета

Автореферат разослан " $$ года

Ученый секретарь специализированного совета

■ | . ' Спета Л. А.

ас.-.

общая характеристика работы

"— -! !.2&тааяьность проблемы.

Совершенствование криоконсервирования биологического материала идет по нескольким направлениям, среди которых ведущее место занимает создание новых криопрртекторов и криозащитных сред на их основ®.

В отделе криопротекторов ИПКиК АН Украины в плане создания научных основ подбора криозащитных веществ выполняется комплексные исследования физико-химических свойств и биологических характеристик гомологических рядов, начальными членами которых являются известные криопротекторы: диолы, глицерин и . амиды о целью установления соотношений структура-свойство.

Поведение веществ в водных растворах, оказывавших .влияние на процессы кристаллизации при замораживании и отогреве, является важным фактором, определяющим эффект криозадиты биологических объектоз.

Несмотря на достигнутые успехи в развитии учения о водных растворах, общей теории, способной учесть все наблюдаемые явления и предсказать новые, не создано. Поэтому,' в настоящее время основной задачей продолжает оставаться получение надегных экспериментальных данных о разнообразных свойствах растворов. При этом наибольшую ценность имеют данные о свойствах систем, включающих гомологические ряды.

Учитывая вышеизложенное, был выбран гомологический ряд замещенных глицерина, водные растворы которого широко применяются в составе криозащитных сред при низкотемпературном консервирова-

нии йиологг-ческих объектов.

Цель и задачи исследований. Цельв настоящей работы явилось изучение структуры и свойств алкоксизамещенных глицерина, а также их' водных растворов и установление влияния алкоксизамеще-ния на физико-химические, токсикологические, криопротекторные свойства в данном гомологическом ряду. Для выполнения поставленной, цели необходимо:

1. Провести синтез производных глицерина для физико-химических и биологических испытаний.

2. Исследовать физико- химические свойства полученных соединений .

3.вИзучить свойства водных растворов производных глицерина в зависимости от состава.

4. Провести сравнительный анализ . структуры, физико-химических, токсикологических и криопрогекторных свойств в ряду замещенных глицерина.

Научная новизна.

Разработаны методы синтеза и получены 1,1-диэтоксиглицерин ■ (1,1-ДЭГ), 1,1,1-три'этоксиглицерин С1,1,1 -ТЭГ) , определены их основные физико- химические параметры.

Получены новые данные - по физико- химическим свойствам простых эфиров глицерина и ' их водньм раствораы (объемные и вискозиметрические характеристики, теплоты растворения, испарения и гидратации).

- о характере и анергии водородных связей алкоксизамещенных глицерина.

Проведено коыплексное исследование влияния структуры в ряду

производных глицерина на физика- химические, токсикологические и криопротекторные свойства.

Практическая и теоретическая значимость работы

1. Полученные данные по фиэико- химическим свойствам алкоксизамещенных глицерина и их водных растворов могут быть использованы в качестве справочного ' материала при выборе растворителей (криопротекторов) с заданными свойствами.

2. Выявленные закономерности вносят определенный вклад в■ развитие представлений о структуре жидкостей и растворов.

3. Получены новые криопротекторные соединения (1-ММЭГ, 1,1,1-ТЭГ, 1-МЭЭП.

4. Проведенное исследование вэаимовязи структура, физико-химических, токсикологических и криопротекторных свойств в данном ряду дает возможность приблизиться к понимание механизма действия криопротекторов. '.',•.

На защиту выносятся: ''

1. Полученные экспериментальное данные о спектроскопических характеристиках апкоксизамещенных глицерина.

2. Результаты анализа параметров активации вязкого течения 14 производных глицерина.

3. Обнаруженная зависимость энтальпий гидратации гидрокси-соединений от относительной гидрофобности.

4. Результаты исследований зависимости плотности и вязкости от состава 10 производных глицернна с водой.

5. Методы классификации гидроксиясодержащих дифилышх неэлектролитов по их относительной гидрофобности.

6. Обнарухенное свойство аддитивности парциального мольного

объема растворенного в воде вещества в точке минимума.

Апробация работы и публикации

Материалы работы докладывались на IV Всесоюзном симпозиуме по молекулярной жидкостной хроматографии С Алма-Ата, 1987 г.), на XIII - XVI конференциях молодых ученых "Холод в биологии и медицине" (Харьков, 1986 - 1989 гг, на II Всесоюзной конференции по криобиологии (Харьков, 1984 г.).

Основные положения диссертации опубликованы в 15 печатных работах.

Обьем и структура работы. Диссертация изложена на №5 страницах машинописного текста и иллюстрирована 14 таблицами и 12 рисунками. Состоит из введения, четырех глав собственных исследований и их обсуждения, приложения, выводов и указателя литературы, который включает 162 источника. В связи с разнообразием рассматриваемых вопросов в работе нет общего литературного обзора. Состояние каждбго из них представлено в соответствующих главах диссертации. Экспериментальные методы исследований описаны в разделе "Приложения".

Материалы и методы исследования ' В работе исследовано 14 производных.глицерина, структурные формулы с важнейшими константами приведены в табл.1. За исключением диглицерина - промышленного образца, все вещества были синтезированы.

Строение веществ подтверждалось молекулярной рефракцией, ИК-спектроскопией. Чистота полученных веществ контролировалась газовой и гель- хроматографиями а также путем сопоставления

V

важнейших констант с литературными данными.

Таблица 1

Важнейшие константы алкоксизамещенных глицерина

» Вещество Структурная формула Ткип.ас/ мм рт.ст. ¿20.10"3 КГ/М3 п1° гю-3 па-с ДНВЫЧ! ~ДН° v&p ! П кДж/МОЛЬ

1 ■г 3 4 5 6 7 8 9

1 Глицерин снг- сн - сна ¿нг ¿н ¿на гэо/ 760 1,2613 1,4740 1412 30,7 _91,2

2 1-ММЭГ снг- сн - снг ¿сн ¿н ¿н* 3 02-93/ 3 1,1169 1,4444 48,5 73,6 86,5

3 2-МЮГ ■ сна- сн - снг • ¿на 6сн3 ¿Н* 109-110/4 1,1311 1,4480 78,0 73,9 89,0

4 1-МЭЭГ снг- сн - снг о6гнв ¿н ¿нг 87-83/ 4 1,0644 1,4422 44,2 . 78,4 95,7

3 1-МПЭГ снг — сн - снг ¿н-с Н ¿Н ¿Н 3 7 97-98/ 5 1,0258 1,4422 49,7 83,3 101,1

6 1-ИМШГ снг — сн - снг ¿иЧ^Н, ¿Н 6н* 86-87/ 4 1,0203 1,4392 54,9 - -

7 1,3-ДМЭГ снг- сн - снг 6снз 6н 6снз 92 / 40 . 1,0080 1,4200 3,79 56,4 77,8

а 1,2-ДМЭГ снг- сн - снг ¿СНз ¿сн^ <5н 103 / 45 1,0199 1,4206 3,44 58,8 80,6

Таблица 1 (продолжение)

1 2 3 4 5 6 7 8 • 9

9 1,3-ДЭЭГ снг- сн - снг об н ¿н 6сгн г я а в 108-109/60 0,9510 1,4210 3,95 66,1 100,1

10 1,2-ДЭЭГ- снг- сн - • снг 0(1; н ¿с,н ¿н го г я 114-115/60. 0,9512 1,4212 3,55 - -

11 1-ЮГ снг-сн -от ¿сн сн он ¿н ¿н & г 149-150/3 1,2055 1,4720 1105 106,0 116,5

12 1,1-даг снг-сн~снг (¿СН сн ) 'он ¿н 6на 2 2 2 159-160/1,5 1,1916 1,4734 651 121,4 139,4

13 1,3-ДЭГ гснг -1 -сн ¿сн сн ощ ¿н 4 г 2 г 155-156/0,4 1,1717* 1,4640* 157* - -

14 1,1,1-ТЭГ снг-сн-снг (¿СН2СН2)зОН ¿н ¿нг 190-135/4 1,1684 1,4724 424 - -

15 Диглицерин О-ГСН.,- СН - оп * ¿Н ¿Н'г 160-170/0,6 ' 1,3215 1,4806 - -

Примечание: *- Вещество имеет I л = 39°С, в таблице приведены значения плотности,

' вязкости и показателя преломления при 40°С.

Водные растворы алкоксизамеценных глицерина были приготовлены из свеасеперегнанных продуктов и (^дистиллированной воды. При этом растворы готовились весовым методом на аналитических весах. Средняя погрешность приготовления растворов заданной концентрации не превышала ±0,05 %.

Физико- химические свойства в ряду, исследованных веществ и их водных растворов были определены следующими'методами: •

1. Измерения плотности проводились в пикнометрах двух типов: капиллярными пикнометрами емкостью 5-7 см3 и пикнометрами для вязких жидкостей емкость» 1,6 - 2,0 см3.

2. Вязкость чистых веществ и их водных растворов определяли по времени истечения одинакового объема исследуемой жидкости с помощь» четырех модифицированных вискозиметров Уббелоде, снабженных термостатируемой водяной рубашкой и капиллярами различного диаметра.

3. Характер и средкюв энергии воцородкык связей алкоксизамеценных глицерина - методом ИК- ■ спектроскопии. ИК- спектры снимали в тонком слое и в растворе СС1на спектрофотометрах Зресога 75-Л? и №-20 в кюветах из СаТг и КВт.

4: Теплоты смешения производных глицерина с водой и в декане определяли а микрокалориметре типа Кальве-2 с автоматической регистрацией интегрального и дифференциального теплового эффекта методом последовательных разбавлений,

5. Показатель преломления измеряли на термостатируемом рефрактометре УРД-М1.

6.Хроматографический анализ веществ осуществлен на газовом хроматографе ЛХМ-80 и жидкостном гель-хроматографе "Вотерс".

7. Расчет парциальных мольных величин, параметров активации

вязкого течения, анализ и расчет молекулярно-массового распределения продуктов оксиэтилирования глицерина, вывод уравнений зависимости динамической вязкости водных растворов 10 производных глицерина от состава проводили на ЭВМ СМ-4.

Данные о степени токсичности и криопротекторной активности исследуемых веществ получены в результате совместной работы с биологами ИПКиК АН Украины: к. б.н. Тучкой В. М., к. б. н. Калугиным D. В. , к. б.н. Лучко H.A., к. б.н. Мазаловым В. К., м. н.с. Николенко A.B., сг. тж. Верховской Л.3.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Физико-химические свойства и строение алкоксизамещенных глицерина

в_аЦКИЛОБМ_эфир§х_глицеЕина

Основные спектральные а также энергетические характеристики водородных связей в глицерине и его производных i1-МЭГ, 1-ММЭГ, 1-МЭЭГ, 1,3-ДМЭГ, 1,2-ДМЭГ, 1,3-ДЭЭГ) представлены в диссертации. Приведенные результаты свидетельствуют о том, что энергия образования на моль водородных связей при последовательном замещении гидроксияьных групп алкоксильными убывает в ряду; (20,9 кДж/моль) глицерин > (20,5 кД^моль) 1-МЭГ > (19,7 кДж/моль) 1-ММЭГ > (18,8 кДх/моль) 1-МЭЭГ > (15,9 кЦхумоль)

1.2-ДМЭГ > (15,5 кДх/кюль) 1,3-ДМЭГ > (15,1 кДк/моль)

1.3-ДЭЭГ. Обнаруженную закономерность можно связать с участием эфирных атомов кислорода в образовании межмолекулярной Н- связи,

V

энергия которой меньше, чем в полиассоциатах ОН- групп. Характер

спектров свидетельствует о том, что ОН- группы, как и в самом глицерине связаны внутримолекулярной Н- связью, в основном, в пятичленных циклах.

2. Обьемные_характеЕИСтици_и_парам§тры_акт

течения_алк0ксизаме8енных_слице2ина

Экспериментальные данные по плотиости и вязкости 14 производных глицерина, представленных в табл.1, при 293,15К, 298,15К, 303,15К, 313,15К и рассчитанные на их основе характеристики (мольный объем У , коэффициент термического расширения жидкостей а, коэффициент молекулярной упаковки ' к, термодинамические характеристики активации вязкого течения АЯ*, ДИ*) представлены в диссертации.

Показало, что наиболее существенное влияние на величину

1

плотности оказывает число гидроксильных групп в молекуле. При этом с увеличением размера алкильных групп о производных глицерина с одинаковым числом гидроксильных групп плотность соединений понижается с соответсгвуощим увеличением мольного объема в среднем на величину 17,9 ом'/ыоль, приходящуюся на группу СНг.

Учитывая, что способность соединений к образовании Н-связей, в общем случае, приводит к увеличение плотности и уменьшению мольного объема жидкости, а' также сравнивая полученные объемные характеристики (а, к), можно расположить алкоксизамещенные глицерина по склонности к образованию Н- связи в следующий ряд глицерин > 1-МЗГ > 1,1-дэг > 1,3-ДЭГ > ОЭГ п-3 > 2-ММЭГ > 1-ММЭГ > 1-МПЭГ > 1-ШИЭГ > 1,2-ДМЭГ > 1,2-ДЭЭГ >' 1,3-ДМЭГ > 1,3-ЛЭЭГ.

и

Термодинамические параметры активации вязкого течения рассчитывали по следующим формулам-.

ЛН* - Д^

ч ■ р

Обозначения в формулах общепринятые. Погрешность в вычислении термодинамических параметров составляла 3-4%.

3- Энтальпии_исп!2ения_веаеств Энтальпии испарения Шгар> 1,3-ДМЭГ, 1,2-ДМЭГ, 1,3-ДЭЭГ при ЗОЗК были найдены из их энтальпий растворения СМ ) в инертном растворителе I декане) и энтальпий испарения алкана (ДН^), имевшего рефракцию, равную рефракции растворяемого вещества (Кр) с противоположным энаком, согласно следующим выражениям:

к. А, /У, А,

дн 1 = -дя1 1 + дн1 ,

5 тар '

йЛрСЗОЗК)=-0,08С±0;79)+1,046С±0,021)^ СкДж/иоль)

Полученные величины представлены в табл. 2. Там же представлены расчетные значения Ай®^, полученные на основании аддитивно-группового подхода. Поскольку совпадение экспериментальных и расчетных значений ДНтар вполне удовлетворительное, аддитивно-групповой подход был применен для оценки Лй®^ остальных производных глицерина, которые не растворяются в инертных растворителях.

Термодинамика водных растворов алкоксизамещенних глицерина 1. Объем;тое_э$фгкты_смешения

В работе определены плотности водных растворов 10 зфиров

Таблица 2.

Энтальпии растворения дизфиров глицеррча в декане и их энтальпии испарения при ЗОЗК.

Вещество А /У м 1 1 я v ДН*' уар ДК* Уар АН Улр днвья- УАр

1 1,з-дмзг 16,0±0,8 30,199 31,5 47,5 55,9 56,4

2 1,2-ДЮГ 18,7+-0,7 29,996 31,3 50,0 58,4 58,8

3 1,3-ДЭЭГ 21,1±0,8 39,597 41,3 62,4 70,8 66,1

Примечание: *- Энтальпия испарения без поправки на величину энтальпии образования внутримолекулярной Н- связи в пятичленном цикле.

глицерина при 293,15К во всем диапазоне концентраций с точностью 2сг = (1 - 4)-10"* г/см3. Рассчитаны парциальные удельные объемы эфиров глицерина. Парциальный мольный избыточный обьем при бесконечном разбавлении С ®) получен экстраполяцией зависимости • приведенного избыточного объема УЕ/х х от хг к хг=0.

Представленная на рис.1 зависимость избыточных парциальных . мольных объемов Сот состава (.х) 10 производных глицерина с водой типична для дифильных неэлектролитов: с ростом х2, значение величины Р^ уменьшается до определенной, концентрации, которой соответствует минимум х). Затем, при ха > х^пип Рр начинается увеличение Р®. Исклсчение составляет 1-МЭГ, для которого по аналогии с глицерином такой минимум отсутствует.

Согласно общим представлениям, при х^ т1п вода в данной ' системе вода-неэлектролит максимально структурирована. Сопоставляя литературные и собственные величины Кг пйп установлено, что эта величина, так же как и V может быть представлена суммой

0.00 0.05 0.10 0.15_0.20 0.25 0.30

-15.0

-17.0

Рко.1. Зависимости избыточного парциального мольного объема афиров глицерина в воце от состава раствора; 1-10

си. табл.1.

вкладов отдельных групп атомов. Анализ литературных и собственных величин хг позволил обнарупть эмпирическую зависимость ыежду числом молекул воды, приходящихся на одну молекулу дифильного неэлектролита в точке минимума (т) и площадь» поверхности гидрофобной части молекулы (3*). Результаты анализа показали, что все исследуемые вещества можно разделить на 3 основные группы: с "нормальной", "пониженной" и "повышенной" гидрофобностьв. Рассмотренные эфиры глицерина (кроме 1,3-ДЭЭГ), несмотря на различные сочетания в молекуле гидроксильных и простых эфирных груш, принадлежат к классу неэлектролитов со средней структурирующей способностью.

На основании полученных собственных и литературных "объемов" групп йР^ ю из предположения аддитивности групповых вкладов в величину ю предложен метод оценки относительной гидрофобности соединений черес индекс гидрофобности (Г^).

2. Вискозиметрические_исследовация

Исследование зависимости молярной и динамической вязкостей от состава 10 бинарных водных смесей с замещенными глицерина при 293,15К во всем интервале концентраций показало, что все изученные системы можно разделить на 2 класса:■ 1) системы 1-ММЗГ, 1-МЭЭГ, 1-МИЭГ. 1-МЭГ, 1,1-ДЭГ с водой, для которых наблюдается монотонный рост вязкости при добавлении вещества к воде, показывая при этом отрицательные.отклонения от аддитивных значений; 2) системы 1,3-ДМЭГ, 1,2-ДМЭГ, 1,3-ДЭЭГ, 1,2-ДЭЭГ с водой, форма кривых для которых указывает на большую положительную избыточную вязкость. Установлено, что функциональные

зависимости для каждой серии измерений можно описать параболическим полиномом.

Ход полученных изотеры зависимости избыточной молярной вязкости от ыольной доли позволил заключить, что все исследованные системы по силе взаимодействия можно разделить на 3 типа:

1) системы с большими отрицательными отклонениями от аддитивных значений (глицерин, 1-МЭГ, 1,1-ДЭГ, 2-МЫЭГ) характерны для систем' с сильным специфическим взаимодействием компонентов;

2) системы Б- образного типа с небольшими отрицательными и слабыми положительными отклонениями от аддитивности (1-ММЭГ, 1-МЭЭГ, 1-МПЭГ) наблюдаются для систем с сильновэаимодействую-щими компонентами;. 3) системы с большими положительными отклонениями от аддитивных значений - 1,3-ДМЭГ, 1,2-ДМЭГ, 1,3- и 1,2-ДЭЭГ присущи системам с сильными взаимодействиями компонентов двойной смеси, приводящими к комплексообразованию.

3. 1ео53ХЫ_васхбОЕ2ннд,._гиаратаций

Определены теплоты смешения 9 производных глицерина с водой при ЗОЗК в области малых концентраций. Теплоты растворения (ДНр исследованных веществ получены линейной экстраполяцией теплот смешения к.объемной доле растворяемого компонента с привлечением метода наименьших квадратов.

Теплоту гидратации,.отражающую только взаимодействие вода-неэлектролит, определяли из уравнения:

ДЯ? = ДЯ* - ДЯ° ,

Ь с Уар*

где &Нглр- энтальпия испарения вещества.

Исследована зависимость энтальпий гидратации алкоксизамеще- . нных глицерина от их относительной ги.-.рофобности (Г), вычисленной ранее на основании изучения объемных характеристик. Анализ указывает на существование двух различных механизмов сольватации алкоксизамещенных глицерина .в воде: 1) гидрофобная гидратация неполярных групп, '2) специфическая гидратация полярных групп. Оба дчюг увеличение экзотермического вклада в энтальпии гидратации.

Взаимосвязь структуры, физико-химических, токсикологических и криопротекторных свойств в ряду производных глицерина

Из анализа основных физико- химических характеристик потенциальных криопротекторов следует, что общим свойством этих веществ является гидрофильно- гидрофобное соотношение в молекуле. Установлено, что этот показатель коррелирует с биологическим эффектом •криозащиты. Для количественной оценки относительной гидрофобности соединений использовался показатель сродства органических веществ к воде, выраженный через логарифм коэффициента распределения вещества СIgPJ между водой и н-окта-нолом. Величина IgP всех производных глицерина (за исключением 1-ММЭГ, 1-МЭЭГ, 1,3-ДЭЭГ, взятых из литературных источников), получена с использованием салярно-• аддитивного^ подхода.

В диссертации представлены результаты по изучении взаимосвязи структуры, физико- химических свойств с . показателем острой токсичности ЛД-50 на лабораторных животных. Сравнительные результаты по изучению действия производных глицерина на различные биологические обьекаЯ (кост- ный мозг, тромбоциты,

перевиваемые культуры почки теленка и почки овцы, сперму человека, эмбрионы мышей) показали, что наблвдается общая закономерность в изменении криозащитной эффективности - с увеличением гидрофобности соединений нарастает их токсичность С общая и цитотоксичность), и снижается криопротекторная активность.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что для синтеза эфиров глицерина наиболее подходящей является реакция Вильямсона, с помощью которой было получено новое соединение - 1,1-диэтоксиглицерин.

2. Изучение мекмолекулярных взаимодействий алкоксизамеценных глицерина физико- химическими методами свидетельствует о том, что введение алкиловых заместителей при атоме кислорода в молекулу глицерина приводит к последовальному уменьшении средней энергии Н- связи в ряду глицерин - этоксиги-дроксипроизводные глицерина - моноэфиры - диэфиры глицерина. Показано, что в рассмотренных производных глицерина, находящихся в состоянии чистой жидкости, наряду с межмолекулярными водородными связями, существуют и внутримолекулярные.

На основании анализа активационных параметров вязкого течения первых членов гомологического ряда оксизтилированных глицеринов доказано увеличение вероятности образования, внутримолекулярные водородных связей с удлинением оксиэтильной цепи.

3. Проведенный анализ парциальных мольных объемов . водных растворов позволил классифицировать гидроксилсодержащие вещества по их относительной гидрофобности. Предложено в зависимости от

строения гидроксилсодержащие дифильные неэлектролиты разделить

Л '

на группы с "нормальной", "пониженной" или "повышенной" гидрофобностью. Исследованные эфиры глицерина С кроме 1,3-ДЭЭГ), несмотря на различные сочетания в молекуле гидроксильных и простых эфирных групп, принадлежат к классу неэлектролитов с "нормальной" гидрофобностью.

Установлено, что парциальный мольный объем растворенного, в воде вещества в точке минимума, подобно предельному парциальному мольному объему веществ, обладает свойством аддитивности.

4. Показано, что функциональные зависимости вязкости от состава для каждой из 10 изученных систем вода - производные глицерина описываются параболическим полиномом вида у=а+Ьх+сх2. Ход изотерм избыточной вязкости от состава позволил исследованные системы разделить на 3 типа: а) системы с преобладанием специфических взаимодействий; б) сильнодействующие системы 5-образного типа; в) система с преимущественным влиянием гидрофобной части молекул на структуру воды.

5. Установлено, что энтальпии гидратации гидроксисоединений хорошо описываются с помощью предложенной корреляции ДЯ° веществ от их относительной гидрофобности. При этом наглядно отражается непосредственное влияние на взаимодействие с водой: природа и число полярных групп в молекуле, а также размер неполярной части неэлектролита.

6. Предложен и рассчитьн показатель относительной гидрофобности исследуемых производных глицерина. При сопоставлении этого показателя с действием вещества на различные биологические объекты, показано, что, с увеличением гидрофобности соединений нарастает их токсичность и снижается криопротекторная активность. Наиболее перспективными данном ряду соединений являются

этокси- гидроксипроизводные глицерина.

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:

1. Кощий С. В. , Атовмян Е. Г.,. Ханина Л. А. Объемные характеристики водных растворов некоторых производных глицерина //ЖФХ. -1988. - T. LXII. - N 6.- С. 1539-1544.

2. Атовмян Е.Г., Кощий C.B., Федотова Т.Н. Исследование водородных связей в апкиловых эфирах глицерина // ЖПрС.- 198В . -Т. 48.- N2. - С. 287-290.

3. Ханина Л. А., Кощий С. В. , Атовмян Е. Г. Жидкостная хроматография продуктов оксиэтилирования глицерина // Тезисы докл. VI Всесоюзн. симп. по молек. жидк. хромат. Алма-Ата.- 1987.- С. 234.

4. Кощий С. В. Гидрофильно- липофильный баланс алкоксизаме-ценных глицерина. В сб. научн. тр. "Теоретические и практические аспекты современной криобиологии и криомедицины" / АН УССР. Ин-т проблем криобиологии и криомедицины. Киев: Наук, думка.- 1989.-С. 49-53.

5. Шраго М. И., Кощий С. В., Гучок В. М., Ханина Л. А. Взаимосвязь структуры и показателя токсичности криопротекторов в "ряду замещенных глицерина. В сб. научн. тр. "Криоконсервирование клеток и тканей" ✓ Харьков. ИПКиК АН УССР. - 1989.- С. 3-8.

. 6. Бронштейн В.Л. , Бидный С.Ю., Кулешова Л.Л., Кощий C.B.

*

Диаграмма состояния бинарной системы 1,1-диС/З - гидроксиэтокси) -2,3-пропандиол - вода // Криобиология. - 1988.- N2.-С. 51-52.

7.. Шраго М. И., Ханина Л, А., Калугин Ю.В., Черныш Е.Н., Кощий C.B., Стегний Б, Т., Белоконь В. С., Красников Г.А., Берус П.Т. Среда для консервирования клеточных культур / А.С. 1192762 А 01 N l/jef Опубл. 23.11. 85. Бел. W 43.

8. Шраго M. И., Ханина Л. А., Кощий С. В. и др. Криопротектор . / А. С, N 1298203 Al С 07 С 31/22; 43/02, А 0: N 1/02. Опубл.' 23.03.87,- Бюл. W1 Г.

9. Грищенко В. И. , Лучко Н. А. , Калугин Ю. В. , Кощий С. В. , Ханина Л.А. Способ консервирования эмбрионов млекопитающих / Заявка ÎÎ4828684/14 (05-7934) подана 24. 05. 90. Полож. реш. эарег. 29.01.91. А 01 N1/02

10. Ханина Л. А. , Кощий C.B., Гучок В. М. , Видный С. Ю. Влияние алкилирования на некоторые физико- химические свойства и токсичность водных растворов полиолов // Тез. докл. II Всес. конф. по криобиол. Харьков. - 1984.- Т. 1.- С. 94.

11. Верховская Л. Э. , Карташов В. Ф., Кощий C.B., Ханина Л. А. Действие аяксксцогмс^енкых глицерина на морфофункционалыше свойства перевиваемой культуры клеток // Криобиология. - 1990.-Jfl. - С. 30-34.

12. Верховская Л. Э. , Карташов В. Ф., Кощий C.B. , Ханина Л. А. Криозащитная активность"алкоксизамещенных глицерина // Сб. тр. ИПКиК АН УССР "Криоконсервирование клеток и тканей". Харьков. - . 1988. - С. 8-15.

13. Николенко А.В., Компаниец A.M., Кощий C.B., Иванова И. А., Луговой В. И. Влияние веществ ряда полиолов на морфофункциональные свойства тромбоцитов / ИПКиК АН УССР. Харьков. - 1989. - 13 с. : Рукопись депонир. в ВИНИТИ W 6037. - В. 89

14. Компаниец А. М., Николенко А. В., Кощий C.B., Иванова И. А. Монометиловый эфир глицерина: циготоксичность и криозащитная ' эффективность при замораживании тромбоцитов. В сб.науч.тр. "Физико-химические свойства и биологическое действие криопроте-кторов" / ШЖиК АН УССР. Киев: "наукова думка, 1990. - С. 59-63.

15. Паращук Ю. С., Шраго М.И. , Калугин Ю.В., Ханина J1.A., Копий C.B., Черныш E.H. Сравнительная оценка цитотоксичности и криозавштной эффективности глицерина и его алкиловых эфиров при замораживании спермиев человека // Криобиология,- 1989.- К 1.-С. 40-43.

Ответственны» за «ипуск 1/ЛрО Ю i-U. "U,___

Подп. к mi. /Û, ОХ. Формат вОХ84'/и. Бумага тип. Печдгь офсетная. Усл. не*. л. Уч.-мзд. Л. Тирик /r-Z? »]. 3>k.N ¥Cf Бесплатно.

Харьковское межвузовское арендное полиграфическое предприятие. 310093, Харьков, ул. Сверило», IIB.