Синтез на основе α-моноэфиров глицерина и изучение их физико-химических и биологических свойств

Олимов, Рахмонали Амоналиевич

Синтез на основе α-моноэфиров глицерина и изучение их физико-химических и биологических свойств тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Олимов, Рахмонали Амоналиевич АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Душанбе МЕСТО ЗАЩИТЫ

2010 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Синтез на основе α-моноэфиров глицерина и изучение их физико-химических и биологических свойств»

Автореферат диссертации на тему "Синтез на основе α-моноэфиров глицерина и изучение их физико-химических и биологических свойств"

На правах рукописи

00461'£!18Ь

Олимов Рахмонали Амоналиевич

СИНТЕЗ НА ОСНОВЕ а-МОНОЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА И ИЗУЧЕНИЕ ИХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученои степени кандидата химических наук

1 1 НОЯ 2010

ДУШАНБЕ-2010

004612186

Работа выполнена на кафедрах: «Высокомолекулярные соединения химическая технология», «Органическая химия» и научно-исследовательсь лаборатории «Химия глицерина» Таджикского национального университета.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Каримов Махмадкул Бобоевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, член- корр.

АН РТ, профессор

Куканиев Мухамадчо Ахмадович

кандидат химических наук Гулов Тохир Ёрович

Ведущая организация: Таджикский государственный

медицинский университет им. Абуапи ибни Сино, кафедра биоорганической физколлоидной химии

Защита диссертации состоится "27" октября 2010 г. в 12°° часов на заседании диссертационного совета ДМ 047.003.01 в Институте химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан по адресу: 734063, Республика Таджикистан, г.Душанбе, ул. Айни, 299/2 E-mail: gulchera@ list.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.

Автореферат разослан "25" сентября 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

Касымова Г.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Целенаправленный синтез новых классов органических соединений, с изучением связи между их структурой и биологическими свойствами является наиболее важным и обоснованным на основе которого могут быть созданы новые эффективные лекарственные средства и жизненно необходимые продукты.

В связи со сложностью их синтезов в литературе имеется ограниченное число исследований, направленных на изыскание полезных веществ на основе полуфункциональности глицерина.

Известны многочисленные работы, посвященные синтезу и изучению производных а-моноэфиров глицерина со спиртами, фенолами, аминами, жирными кислотами и др. классами органических соединений. На основе этих синтезов получено множество препаратов, обладающих фармакологическими свойствами. Среди них представляет интерес глицерат цинка, проявивший антиподагрические свойства, и 3-октадецилокси-1,2-диол (батилол), который может служить для профилактики и лечения лучевой болезни.

В продолжение этих работ нами впервые изучены реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатоном натрия, уксусным ангидридом, фурфуролом, оксидами, гидрооксидами и карбонатами некоторых щелочноземельных и переходных металлов.

Целью работы является разработка и усовершенствование методов синтеза новых дикарбаматов, диацилокси-производных моноэфиров глицерина, 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксаланов и на их основе производных тетрагидроэндоксифталевого ангидрида, глицератов двухвалентных металлов (магния, кальция, бария, цинка, кадмия, железа и кобальта).

Работа включает решение следующих основных задач:

- изучение реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатом натрия в присутствии газообразного хлористого водорода;

- синтез диацилокси-производных моноэфиров глицерина;

- поиск условии получения 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланов и на их основе производных тетрагидроэндоксифталевого ангидрида;

- синтез производного эндоксифталазина на основе эндоксифталевого ангидрида;

- изучение реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами щелочноземельных металлов;

- исследование реакции взаимодействия а -моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами переходных металлов;

- поиск областей практического применения некоторых глицератов двухвалентных металлов.

Научная новизна работы:

- выявлены условия протекания реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатом натрия в присутствии газообразного хлористого водорода;

разработаны методика синтеза новых диацилоксипроизводных моноэфиров глицерина на основе а-моноэфиров глицерина и уксусного ангидрида, а также хлорангидрид уксусной кислоты;

- выявлены условия синтеза 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-Диоксоланов и на их основе производных тетрагидроэндоксифталевого ангидрида;

- установлена зависимость реакционной способности эндоксифталевого ангидрида от температуры реакционной среды, соотношения реагирующих компонентов;

Практическая значимость работы:

синтезированные соединения обладают выраженной биологической активностью: четыре вещества, относящиеся к 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланам в дозе 5-10 и 10-25 мг\кг положительно влияют на сердечнососудистую систему и снижают артериальное давление в среднем на 10-ЗОмм.рт.ст.

Глицераты переходных металлов положительно влияют на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сортов «Шарора» и «Добрый».

На защиту выносятся:

- разработанные методики синтеза новых дикарбаматов, диациловых эфиров, 1,3-диоксоланов и тетрагидроэндоксифталевого ангидрида на основе а -моноэфиров глицерина;

- разработанные на основе а - моноэфиров глицерина методики синтеза глицератов магния, кальция, бария, цинка, кадмия, железа и кобальта;

- результаты исследования процесса взаимодействия а - моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами щелочноземельных и переходных металлов;

- установленные закономерности в изменении значений физико-химических констант, полученных соединений в зависимости от температуры, соотношения реагирующих веществ и реакционной среды.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на конференциях молодых ученых ТГНУ «Молодые ученые и современная наука».-(Душанбе, 2002), XXI Международной Чугаевской конференции «Координационная химия» ( Киев, 2003 г.), ежегодных научных конференциях профессорско-преподавательского состава Таджикского национального Университета (Душанбе, 2004-2010 г.г.); научно-теоретической конференции

«Координационные соединения и аспекты их применения» (Душанбе, 2007г.); Международной научной конференции «Координационные соединения и аспекты их применения», посвященной 50-летию химического факультета (Душанбе, 2009 г.), IV Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования» (Душанбе, 2010).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей и 12 тезисов докладов.

Вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состоял в постановке задачи исследования, определении путей и методов их решения, получении и обработке большинства экспериментальных данных, анализе и обобщении результатов экспериментов, формулировке основных выводов и положений диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов; включает 10 рисунков, 16 таблиц и список литературы из 159 наименований.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. а-Моноэфиры глицерина

В качестве исходных продуктов для синтеза целевых соединений использовали различные а-моноэфиры глицерина (1-5).

Для препаративных целей синтезы а-моноэфиров глицерина широко используются как методы защиты гидроксильных групп глицерина.

Нами синтезирован ряд моноэфиров глицерина по разработанной методике, путем гидролиза алкоксихлор-2-пропанолов с применением щелочных агентов (№ОН, №НС03, Ка2С03):

тт0тт

С1СН-, - СН - СНоОЯ -носн, - сн - СН2СЖ

I 2 ОН- I

он он

Полнота протекания гидролиза подтверждалась методом ИК-спектроскопии, сравнением характерных полос поглощения исходных и конечных продуктов реакции. При этом наблюдается исчезновение полосы поглощения, характеризующей группу С-С1 (760-750 см"1) исходных продуктов и появление широкой полосы поглощения в области 3500-3480 см'1, относящейся к гидроксильным группам соответствующего диола - конечного продукта.

По этой методике нами также синтезированы моноэфиры глицерина с радикалами С2-С6.

Достоверность полученных соединений подтверждена проведением встречных синтезов, с использованием а-монохлоргидрина глицерина и алкоголятов предельных спиртов по схеме:

HOCH, - CH - CH,CI + RONa KOH^. ROCH, - CH - CH,OH ■+- NaCI

I I

он он

1-5

RO-C2H5O, H-C3H7O, H-C4H9O, H-C5HuO, H-C6Hi30

Физико-химические константы соединений, полученных двумя независимыми способами, были идентичны. Чистоту полученных эфиров контролировали методом ТСХ . В качестве проявителя использовали пары йода.

Полученные а-моноэфиры глицерина (С2-С6) представляют собой бесцветные, сиропообразные без запаха жидкости, устойчивые при хранении, хорошо растворимы в органических растворителях и в воде.

2. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ а - МОНОЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА

2.1. Синтез уретана (карбамата) на основе а - моноэфиров глицерина

Известно, что уретаны (карбаматы) обладают высокой биологической активностью и успешно применяются в качестве эффективных транквилизаторов. Нами синтезированы дикарбаматы действием на а-моноэфиры глицерина цианитом натрия в присутствии газообразного хлористого водорода в среде хлороформа по реакции:

ROCH-CH-CH, + 2NaOCN HCI ROCHrCH- CH, + 2NaCI

"I I ~ CHCl3 "I I "

OH OH OCNH, OCNH,

II * l '

О о

6-10

R0-C2H50, H-C3H7O, H-C4H9O, н-С5Н„0, н-С6Н130

По нашему предположению процесс протекает, следующим образом:

- соли изоциановой кислоты - цианаты (MeOCN), используются как исходные вещества во многих синтезах;

- очевидно, натриевая соль циановой кислоты, под действием HCl, быстро выделяет циановую кислоту, которая переходит в изоциановую и в такой форме реагирует с а-алкокси глицерином.

Изучение этой реакции показало, что процесс образования дикарбаматов протекает гладко при температуре -8 -5°С и мольном соотношении реагентов 1:2 в течение 20-23 часов. В этих условиях выход целевого продукта составляет 81:89%, который резко снижается с уменьшением количества пропускаемого HCl из-за прекращения выделения циановой кислоты из ее соли. С увеличением температуры реакции выше -5°С побочные процессы замедляют образование уретанов.

Полученные 3-алкоксипропил-1,2-дикарбаматы представляют собой белые кристаллические вещества с четкой температурой плавления, хорошо растворимые в воде, ацетоне, ДМСО, ДМФА, низших спиртах.

Состав, и строение выделенных дикарбаматов подтверждены методами элементного анализа, ИК и ПМР-спектроскопией. Чистоту полученных соединений контролировали методом ТСХ на силуфоловых пластинках промышленного образца, в системах этанол-пиридин (1:1), хлороформ-уксусная кислота-ацетон (5:1:1), проявителем служили пары йода.

Для подтверждения достоверности строения полученных карбаматов, нами осуществлен встречный синтез, с применением реакции 3-алкоксипропандиолов-1,2 с мочевиной при нагревании. Полученные соединения по основным физико-химическим показателям были идентичными с соединениями синтезированными на основе цианата натрия. Однако, при использовании мочевины выход карбаматов был невысокий (25-27%), что связано с жесткими условиями проведения синтеза (125-160°С и мольном соотношении 1:4).

В ИК- спектрах всех изученных образцов отсутствовала полоса поглощения в области 3500-3480 см"1, характерная для ОН-групп, что свидетельствует о полноте протекания реакции. В ИК- спектрах присутствовали полосы поглощения, характерные для валентных колебаний в области 1710-1695 см -0-С0МН2 группы, относящиеся к карбаматам. В спектрах ПМР сигнал протонов ОН-группы не обнаружен, а сигнал протонов -1ЧН2 -группы проявлялся в виде синглета, в области 7, 35-7,38 м.д.

2.2. Изучение реакции взаимодействия а- моноэфиров глицерина с уксусной кислотой

Анализ литературных данных показывают, что в последнее время исследователи уделяют особое внимание синтезу и изучению новых производных глицерина, содержащих в своей молекуле остатки уксусной кислоты. Нами изучена реакция взаимодействия 3-алкоксипропандиолов- 1,2 с уксусной кислотой, сведения о которой отсутствуют в литературе. Данная реакция проводилась по двум соседним функциональным группам:

Т I с

КОСНг-СН-СН, + 2СН3СООН—-V 1ЮСНГСН- СН2 + 2Н,0

II | |

ОН ОН ОССНз ОССНз

о О

11-14

где: 110 -С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5НпО.

Взаимодействие З-алкоксипропандиолов-1,2 с ледяной уксусной кислотой протекало в среде бензола при температуре кипения раствора и мольном соотношении реагирующих веществ 1:2,2. В качестве катализатора была

использована серная кислота. Образующая вода отгонялась в виде азеотропной смеси.

Индивидуальность полученных соединений проводилась определением , ¿/д0 расчетом МЯц, ИК и ПМР спектроскопией. Чистота полученных 3-алкоксипропил-1,2-диатцетатов контролировалась методом ГЖХ и ТСХ на силуфоле промышленного образца в хромотографисеческих системах: хлороформ-метанол (60:13), н-бутанол-вода-уксусная кислота (100:50:15), бензол-ацетон-уксусная кислота (100:50:2); проявителем служили пары йода.

Появление в ИК-спектрах полос поглощения в области 1743-1716 см4, характерных для (С=0) группы и исчезновение полос в области 3500-3480 см"1 характерных для ОН -групп, свидетельствовало о полноте протекания реакции и получении калигенных соединений. В спектрах ПМР сигнал протонов О-СОСН3 групп проявлялся в виде синглета, в области 2,20-2,23 м.д. Выход целевых продуктов составлял 83-87%.

2.3. Синтез 2-фурил-4-(хлор)-алкоксиметил-1,3-диоксоланов

На основе моноэфиров глицерина можно получить гетероциклические производные диоксоланового ряда. Производные 1,3 - диоксоланов нашли практическое применение в качестве фармакологически активных препаратов и регуляторов роста растений.

Фурфурол служит исходным сырьём для получения антимикробных препаратов группы нитрофуранов, таких как фурацилин и др.

Нами изучена реакция взаимодействия 3-алкоксипропандиолов - 1,2 с фурфуролом, с целью получения новых производных фурфуролов.

Реакцию а-моноэфиров глицерина и фурфурола проводили в присутствии катализатора 5пС14 в бензоле при температурах 45-50°С, при соотношении реагентов: а-моноэфиров глицерина: фурфурол: катализатор 2:1:0,05 в течение 2,5 часов по схеме:

(CI) ROCH2- СН-СН2 + У ¡1_ _ _R0CHf-CH-CH2+H20

I I ^о""" ° I I

он он н о^^р

15-18

где: RO-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5Н,,0

Индивидуальность полученных новых соединений подтвердилась элементным

20 j 20

анализом, определением nD ,и4 , MRD, ИК и ПМР спектроскопией.

В ИК-спектрах изученных образцов присутствовали полосы поглощения в области 1135-1020см"' характеризующие -С-О-С- группы (диоксоланового

кольца), 1263 см"1 характерные для валентных колебаний фуранового кольца, и отсутствовала полоса поглощения, характерная для валентных колебаний ОН-группы в области 3500-3480 см'1; в спектрах ПМР сигналы протонов: 5,97 (д,1Н, 4СНфур ); 6,13 (д,1Н, ЗСНфУр ); 7,15 (д, 1Н, 5СНфур ) свидетельствуют о полноте протекания реакции.

2.4. Реакция Дильса-Альдера на основе 2-фурнл-4-алкоксиметил-1,3-дноксоланов и малеинового ангидрида

Полученные нами 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланы,

использованы в качестве диенового компонента в реакции Дильса-Альдера.

Реакция проводилась с целью получения биологически активных полициклических систем из первоначально взятых за основу моноэфиров глицерина.

Конденсацию диоксоланов с малеиновым ангидридом осуществляли по

схеме:

яосн,- сььсн.

сн — с-^

[- с/

яосн,- сн-сн,

I I

о о

19-22

где: 110-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5Н„0.

Реакция взаимодействия 2-фурил-4-алкоксиметил 1,3-диоксоланов с малеиновым ангидридом протекала быстро (3-4 мин.) при температуре 20°С, что говорит о большой реакционоспособности взятого диоксолана.

Полученный 5-алкоксиметил-2(1/,2/,3/,6/-тетрагидро-3,6-эндоксифтолевый ангидрид - З'-ил) 1,3 -диоксолана представлял собой белое кристаллическое вещество с четкой температурой плавления, чистота соединений контролировалась методом ТСХ. Состав и строение доказывали методами элементного анализа и ИК - спектроскопии. Выход конечных продуктов составлял 85-89%.

2.4.1. Синтез эндоксифталазинов на основе эндокснфталевого ангидрида

Известно, что ряд производных фаталазина -«апресин» и «непроссол» нашли успешное применение в медицине в качестве сильных гипотензивных средств. Являясь производными гидразинилфталазина, они обладают также адренолитическими свойствами и предупреждают повышение кровяного давления.

С целью получения новых биологически активных веществ, содержащих остатки фталазина, нами проведен синтез таких соединений путем конденсации 5-алкоксиметил-2(1/,2/,3/,6/-тетрагидро-3,6-эндоксифталевого ангидрида-З'-ил)-1,3-диоксоланов с гидразинсульфатом в среде абсолютного бензола при температурах 70-75°С с выходом целевого продукта 83:87%.

Общая реакция проходила по схеме:

ЯОСН2- С11-СН2

I I

о о

+112тчг-:ы112.112БО4

НОС!15- си—С1I,

— о о

о<

где: ЯО-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5НиО.

он

он 23-26

Синтезированные новые производные 5-алкоксиметил-2(1/,4/-дигидрокси-5,8.9,1О'-тетрагидро^'Д-эндоксифталазин-В-ил)-1,3-диоксоланоЕ представляют собой белые кристаллические вещества с четкой температурой плавления, хорошо растворяются в воде, низших спиртах, ДМФА, ДМСО и т.д.

Состав, строение и чистота полученных веществ подтверждены методами ИК-спектроскопии, элементного анализа и ТСХ.

В ИК спектрах полученных соединений имеются полосы поглощения: 1795-1785 см и 1310-1285см"', характерные для колебаний фрагментов ангидрида фталевой кислоты: 1100-1080см"! характерные для колебаний (СО-С-ОС)- группировки, 2980см"' характерные для колебаний (=СН)-группы, 34753450 см"1 характерные для валентных колебаний гидроксильной группы и 1650-1640 см"1 характерные для валентных колебаний (-С=№) групп.

2.5. СИНТЕЗ ГЛИЦЕРАТОВ НА ОСНОВЕ а-МОНОЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА

2.5.1. Синтез глицератов некоторых щелочноземельных металлов 2.5.1.1. Синтез глицератов магния

В настоящее время большое внимание исследователей направлено на синтез и поиск новых синтетических биологически активных соединений. В качестве исходных продуктов используют а-моноэфиры глицерина и его различные производные, которые относятся к одним из наиболее реакционноспособных классов органических соединений.

На основе а - моноэфиров глицерина нами разработан общий подход для получения глицерат металлов. Реакцию взаимодействия а-моноэфиров глицерина с окисью магния осуществляли по схеме:

В.ОСН-СН-СН2 + МбО -ЯОСН2- сн— сн2 +н2о

он он о о

мё 27-30

где: ЯО-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5НпО.

Взаимодействие а - моноэфиров глицерина с окисью магния в среде различных растворителей показало, что при температуре 120-230°С и мольном соотношении реагирующих веществ 1:1 процесс протекает удовлетворительно в течение 20-30 часов, с выходом целевого продукта 69:74%. Образующая вода отгонялась в виде азеотропной смеси.

Синтезированные глицераты магния представляют " собой

кристаллические вещества с четкой температурой плавления. Они не растворяются в воде, количественно растворяются в ДМФА, ТГФ и диоксане.

Состав и строение синтезированных веществ подтверждены методами элементного анализа и ИК-спектроскопии. Чистота синтезированных веществ контролировалась ТСХ.

В ИК-спектрах синтезированных веществ наблюдается исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"', характеризующей ОН- группу исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 548-555 см"1 характерных для колебаний (-0-1^-0-) группы.

2.5.1.2. Синтез глицератов кальция

Кальций является одним из составных частей животного организма. Он входит в состав костей и зубов: содержится в нервной ткани, в мышцах, крови, влияет на свертываемость крови.

Соли кальция приобрели большое значение в современной медицине: введение их растворов усиливает жизнедеятельность клеток, укрепляет некоторые структурные элементы костей. С уменьшением в крови ионов кальции повышается возбудимость мышц, что нередко приводит к судорогам. Суточная потребность человека в кальции около 0,7 г.

Многие кальцийсодержащие органические соединения, которые выполняют важную функцию в процессе обмена веществ и функционирование костных клеток остались пока неизученными. Поэтому синтез и изучение глицератов кальция имеет непосредственное отношение к этим веществам.

Реакция взаимодействия З-алкоксипропандиолов-1,2 с гидроокисью кальция осуществлялась по схеме:

ROCH-, - СН(ОН) - СН2ОН + Са(ОН)2 -*°С ► ROCH2 - СН - СН2 + 2Н20

31-34

где: ЯО-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5НиО.

Изучение этой реакции в среде растворителей показало, что при температуре 180-260°С и мольном соотношении реагентов 1:1 процесс протекает удовлетворительно в течение 15-25 часов, с выходом 65:69%.

Синтезированные глицераты кальция представляют собой кристаллические вещества с четкой температурой плавления, не растворимые в воде, плохо растворяются в ДМФА, ТГФ и диоксане.

Состав и строение синтезированных веществ подтверждали методами элементного анализа и ИК-спектроскопии. Чистоту полученных веществ контролировали методом ТСХ.

В ИК-спектре синтезированных веществ наблюдается исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"', характеризующей ОН- группы исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 500-510см характерные для колебаний (-О-Са-О-) группы.

2.5.1.3. Синтез глицератов бария

Среди многочисленных производных глицерина простые моноэфиры обладают заметной биологической активностью и ряд из них рекомендован в качестве эффективных лекарственных средств. Особенно важной является их роль в протекании сложных физиологических процессов в организме животных и растений.

Реакцию взаимодействия З-алкоксипропандиолов-1,2 с оксидом бария проводили по схеме:

ЯОСН2 —СИ—СН2 + ВаО-КОСН2

ОН ОН

где: RO -С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5Н,,0.

Изучение этого превращения в среде растворителей показало, что при температуре 180 -250°С и мольном соотношении реагентов 1:1 наблюдается

— сн— сн2 + н2о

I I

о о

Ва

35-38

удовлетворительное протекание процесса в течении 18-30 часов. Выход глицератов составлял 63-71%.

Состав и строение синтезированных веществ подтверждены методами элементного анализа, ИК-спектроскопией. Чистота их контролировалась ТСХ.

В ИК-спектрах синтезированных веществ наблюдалось исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см_1, характеризующей ОН- группы исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 440453 см'1 характерных для группы (-О-Ва-О-).

Синтезированные глицераты бария представляют собой кристаллические вещества с четкой температурой плавления, не растворимые в воде, количественно растворяются в ДМФА, ТГФ и диоксане.

2.5.2. Синтез глицератов некоторых переходных металлов 2.5.2.1. Синтез глицератов цинка

Микроэлемент цинк в качестве кофермента участвует в широком спектре реакций биосинтеза белка (более 70) и метаболизма нуклеиновых кислот (включая процессы репликации ДНК и транскрипции), обеспечивающих, в первую очередь, рост и половое созревание организма. При этом цинк, наряду с марганцем, является специфическим микроэлементом, влияющим на состояние половой функции, а именно на активность некоторых половых гормонов, сперматогенезе, развитие мужских половых желез и вторичных половых признаков. Кроме того, в последнее время рассматривается роль цинка в предотвращении гипертрофических процессов в предстательной железе.

Как известно, цинк, кобальт, марганец, железо входят в состав активных центров металлопротеиназы (коллагеназы, эластазы, катепсина в), а также эндогенных ингибиторов протеиназы (цистатина, 61-антитрипсина, б2-макроглобулина).

Поэтому, нами с целью получения потенциально биологически активных соединений была изучена реакция взаимодействия З-алкоксипропандиолов-1,2 с оксидом цинка по схеме:

я о сн,-сн - сн, + гпо-

I I -Н20

о н о н

I* 'о с н, - с н - сн, + гпсОт-

2 I I 2 3-Н2СО,

о н о н

1*0СН, - сн - сн,

2 ' I 2

о о

\ / гп

39-42

Где: Я0-С2Н50, н-С3Н70, н-С4Н90, н-С5Н„0. Я'О -С2Н50, н-С3Н70

Изучение этого превращения в среде растворителей показало, что при температуре 120-260 °С и соблюдении мольного соотношения а-моноэфиров глицерина и оксида цинка равным 1:1 наблюдается удовлетворительное протекание процесса в течение 25-35 часов с выходом целевого продукта

Выявлено, что с увеличением объема алкильного радикала выход конечного продукта уменьшается. Возможно это связано с тем, что положительный индукционный эффект алкильного радикала уменьшает реакционную способность гидроксильных групп или подвижность водорода гидроксильных группы моноэфиров глицерина.

Данные результаты подтверждены, также встречным синтезом с использованием а - моноэфиров глицерина и карбоната цинка при температуре

Константы соединений, полученные этими двумя независимыми способами, оказались идентичными.

Синтезированные глицераты цинка представляют собой кристаллические вещества с четкой температурой плавления, не растворимые в воде, количественно растворяются в ДМФА и ТГФ.

Состав и строение синтезированных веществ подтверждены методами элементного анализа, ИК-спектроскопии. Чистота полученных веществ контролировалась ТСХ.

В ИК-спектре синтезированных веществ наблюдается исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"', характеризующей валентные колебания ОН-группы исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 477-485 смхарактерных для группы (-0-7п-0-).

Наряду с такими металлами как цинк, кобальт, железо выполняющими важные функции в живом организме следует рассматривать и кадмий.

Несмотря на его токсичность, доказано, что кадмий микроэлемент, жизненно необходимый для развития живых организмов. Функции его пока неясны. Однако известно, что подкормка растений солями кадмия благоприятно сказывается на их развитии.

Поэтому, нами с целью получения биологически активных соединений кадмия была изучена реакция взаимодействия З-алкоксипропандиолов-1,2 с оксидом кадмия по схеме:

73:77%.

160°С.

2.5.2.2. Синтез глицератов кадмия

ВО СН2 - СН - СН2 + СсЮ

он он

43-46

Я0-С2н50, н-С3НтО, Н-С4Н9О, н-С5НцО.

При тщательном изучении реакции в среде различных растворителей, показано, что при температуре 130-260 "С и мольном соотношение реагентов наблюдается удовлетворительное протекание процесса в течении 27-39 часов с выходом целевого продукта 73:75,5%.

Установлено, что с увеличением объема алкокси - радикала выход конечного продукта постепенно уменьшается.

Синтезированные глицераты кадмия представляют собой кристаллические вещества с четкой температурой плавления.

Состав и строение полученных веществ подтверждены методами элементного анализа и ИК- спектроскопией. Чистота их контролировалась ТСХ.

В ИК-спектрах синтезированных веществ наблюдалось исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"', характеризующей ОН- группы исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 460-445см"1 характерных для (-O-Cd-O-) группы.

2.5.2.3. Синтез глицератов железа (II)

Анализ литературных данных показывает, что эфиры глицерина нашли применение в медицины и сельском хозяйства, в различных отраслях науки и техники. Природные эфиры глицерина являются эффективными субстратами и ингибиторами ферментативных систем, свойства которых усиливаются, если в молекулы производных глицерина входит ряд жизненно важных металлов, таких как: кальций, кобальт, цинк, железо и т.п.

Недостаток железа в организме может привести к развитию анемии, нарушению газообмена клеточного дыхания, то есть фундаментальных процессов обеспечивающих жизнь. Развитию железодефицита способствуют: недостаточное поступление в организм железа в усвояемой форме, понижение секреторной активности желудка, дефицит витаминов (особенно В]2, фолиевой и аскорбиновой кислот) и ряд заболеваний, вызывающих кровопотери.

В связи с этим представляло интерес изучить реакции взаимодействия ряда моноэфиров глицерина с оксидом железа. Реакцию взаимодействия а-моноэфиров глицерина с оксидом железа проводили по следующей схеме:

ROCH,— СН— СН, + FeO

I I

ОН ОН

47-50

RO-C2HsO, H-C3H7O, Н-С4Н9О, н-С5Н„0

Изучение этого превращения в среде растворителей показало, что при температуре кипения этих растворителей и соблюдение мольного соотношения реагентов 1:1 наблюдается удовлетворительное протекание процесса в течение 26-52 часа с выходом 69-73%.

ROCH,— СН—СНо + Н,0

I I

О о

Синтезированные глицераты железа (II) представляют собой кристаллические вещества с красноватым оттенком, не растворимые в воде, плохо растворяются в ДМФА, ТГФ.

Состав и строение полученных соединений доказано элементным анализом и ИК- спектроскопией. Чистота полученных веществ контролировалась ТСХ на силуфольных пластинках.

В ИК - спектре синтезированных веществ наблюдается исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"' характеризующей ОН- группы исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 480-473см"' характерных для группы (-O-Fe-O-).

2.5.2.4. Синтез глицератов кобальта (II)

Кобальт относится к числу микроэлементов постоянно присутствующих в тканях растений и животных. Некоторые наземные растения и морские водоросли способны накапливать кобальт. Кобальт участвует в важнейших процессах организма — кроветворении, функциях нервной системы и печени, ферментативных реакциях.

С целью получения новых биологически активных соединений, нами была изучена реакция взаимодействия З-алкоксипропандиолов-1,2 с оксидом кобальта по схеме:

ROCH,-CH-CH, -+- СоО

I I

он он

Со

51-54

R0-C2H50, Н-С3Н7О, Н-С4Н9О, н-С5Н„0.

Изучение этого превращения в среде растворителей показало, что при температуре 140-250 °С и соблюдении мольного соотношения а-моноэфиров глицерина и оксида кобальта 1:1 наблюдается удовлетворительное протекание процесса в течение 25-35 часов. В этих условиях выход целевого продукта составляет 67:71%

Выявлено, что с увеличением объема алкильного радикала выход конечного продукта уменьшается. Предполагается что положительный индукционный эффект алкильного радикала понижает реакционную способность гидроксильных групп моноэфиров глицерина.

Синтезированные глицераты кобальта (II) представляют собой кристаллические вещества с четкой температурой плавления, не растворимые в воде, количественно растворяются в ДМФА, ТГФ, диоксане.

Состав и строение полученных веществ охарактеризованы данными элементного анализа, ИК-спектроскопией. Чистота полученных соединений контролировалась методом ТСХ в системах этанол-пиридин (1:1), хлороформ -уксусная кислота-ацетон (5:1:1), проявитель - пары йода.

ROCH, - СН-СН, + н70

I I

о о

В ИК-спектре синтезированных веществ наблюдается исчезновение полосы поглощения в области 3500-3400см"', характерной для ОН- групп исходного продукта и появление новых полос поглощения в области 507-495см~' характерные для (-О-Со-О-) группы.

2.6. Поиск путей практического применения некоторых синтезированных соединений

2.6.1. Фармакологическая активность 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланов

Известно, что соединения 1,3-диоксоланового ряда относятся к веществам, обладающим выраженной биологической активностью.

С целью выявления фармакологической активности некоторых из синтезированных нами соединений были исследованы 4 производные (15-18) 1,3-диоксоланов.

Вещества вводились внутривенно и внутрибрюшинно в виде 1-3%-ных растворов в воде или твине - 80.

Общее действие и токсичность соединений изучали в опытах на белых мышах массой 17-24 г при внутрибрюшинном введении. Вещества вводились из расчета от 100 до 1500 мг/кг массы тела с интервалом между дозами 50-100 мг/кг.

При определении общего действия и токсичности установлено, что данные соединения вызывают угнетение центральной нервной системы, животные становятся вялыми, малоподвижными, принимают боковое положение. ЬД50 этих соединений составляет 400-1500 мг/кг, в то время как ЬД50 папаверина равна 150-200 мг/кг. массы тела. На основании этих данных можно судить о том, что исследованные соединения являются малотоксичными.

Влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему изучали в острах опытах на наркотизированных кошках. Вещества вводили внутривенно в дозе 35-10-25 мг/кг массы тела. Папаверин в дозе 1-2-5-10 мг/кг снижает артериальное давление в среднем на 10-30 мм.рт.ст., а продолжительность действия сохраняется при этом в течение 35-60 мин. эффект наиболее выражен в дозе 5-10 мг./кг.

Для выявления кураре-эффекта изучаемых препаратов была использована методика Н. Dale ,W. Feldberg, N Vogt.

Степень снижения артериального давления у соединений 9-12 близка к аналогичному эффекту папаверина. Полученные данные по токсичности свидетельствует о том, что с увеличением радикалов в данном ряду соединений на СНг-группу наблюдается уменьшение их токсичности. Данные соединения следует отнести к малотоксичным веществам.

2.6.2. Физиологическая активность некоторых глицератов кадмия

Ряд препаратов на основе производных глицерина нашли применение для лечения сахарного диабета, гипертонической болезни, в качестве стимуляторов роста растений.

Нами проведены исследования по выявлению физиологической активности некоторых глицератов кадмия.

Испытания проводились на семенах пшеницы сортов «Шарора», «Добрый», а проращивание осуществлялось в чашках Петри на фильтрованной бумаге при 25°С с использованием водных растворов глицератов кадмия в следующих концентрациях: 0,1%, 0,01%, 0,001%.

Таблица 1

Влияние некоторых глицератов кадмия на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сорта «Шарора»

м п/н Испытуемые препараты Шифр Концентрация, % Всхожесть по дням, %

3-й x±Sx 5-й x±Sx 8-й x±Sx

1 Н20 диет. 59,0±3,9 67,1±4,2 79,8±6,5

2 ИУК 0,001 0,01 0,1 67,3±1,4 63,3±0,8 53,3±2,8 73,3±2,5 71,3±1,3 59,3±2,0 77,0±5,7 75,3±1,6 67,5±3,3

3 ГМК 0,001 0,01 70,3±2,8 67,5±1,8 73,0±2,3 71,3±4,3 93,0±2,3 89,6± 2,6

4 ГБ 0,001 0,01 57,3±3,8 47,5±2,9 67,3±2,6 53,0±3,2 71,3±2,6 69,5±1,3

5 С5Н,о03Сс1 0-1 0,001 0,01 0,1 73,7+1,1 67,6+4,1 53,3+1,9 79,5+6,3 75,3+3,3 69,6+1,9 87,3+2,2 81,6+1,1 73,2+2,9

6 с6н12о3 са 0-2 0,001 0,01 0,1 77,5+4,9 65,3+2,1 65,3+3,1 83,7+2,9 79,5+0 69,5+1,1 89,3+5,9 85,5+8,3 75,1+5,8

7 С7н1403 Сё О-З 0,001 0,01 0,1 85,3+4,9 80,0+1,9 73,5+11 89,2+2,9 83,1+1,1 81,4+1,4 91,6+4,1 87,2+3,9 83,9+2,1

Полученные результаты приведены в табл. 1 и 2.

В качестве контроля были использованы дистиллированная вода, растворы гиббериллина (ГБ), индолилуксусной кислоты (ИУК) в качестве стимуляторов роста, а гидразида малеиновой кислоты (ГМК) в качестве

ингибитора прорастания. На 8-ой день проращивания проводились измерения проростков, корневой системы, а также подсчет числа междоузлий.

Математическая обработка полученных результатов проводилась по Рокицкому, ГОСТ 12038-84 «Методы определения всхожести».

Таблица 2

Влияние некоторых глицератов кадмия на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сорта «Добрый»

№ п/н Испытуемые препараты Шифр Концентрация, % Всхожесть по дням, о/ /о

3-й х±Бх 5-й х±Бх 8-й х±Бх

1 Н20 диет. 45,5+1,1 57,5+6,8 67,1+3,9

2 ИУК 0,001 0,01 0,1 33,3±1,4 62,3±0,8 65,3±2,8 43,3±2,5 72,3±1,3 76,3±2,0 56,0±5,7 94,6+1,6 78,0±3,3

3 ГМК 0,001 0,01 82,3±1,8 85,3±2,8 88,0±4,6 96,0±2,3 90,6±2,6 96,0+2,3

4 ГБ 0,001 0,01 80,2±3,8 62,5±2,6 87,3±2,6 77,0±3,2 89,3±2,6 98,6±1,4

5 С5Н|0ОзСс1 0-1 0,001 0,01 0,1 69,7+6,6 78,6+4,1 75,3+1,9 85,4+6,3 83,3+3,3 78,5+1,9 87,5+2,2 85,2+1,1 83,2+2,9

6 С6Н1203 Сс1 0-2 0,001 0,01 0,1 77,3+2,9 78,1+2,9 76,5+1,9 78,9+2,9 80,3+3,9 83,2+2,9 78,9+1,1 83,1+2,6 86,6+1,1

7 С7Н1403 Сс! 0-3 0,001 0,01 0,1 80,4+2,0 79,1+1,2 73,1+11 83,1+1,9 81,9+1,9 75,5+3,0 85,2+1,1 83,7+1,1 83,1+1,6

Из таблицы видно, что стимулирующее действие препарата наблюдается при слабых концентрациях, а ингибирующий эффект - при высоких концентрациях.

Испытания на выявление фармакологической активности проводились в лаборатории фармакологии Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан под руководством академика АН РТ, д.м.н., профессора Хайдарова К.Х. за что автор выражает ему искреннюю благодарность.

Физиологическую активность проводили в лаборатории "Генетика'' научно-исследовательского Института Таджикского национального университета под руководством д.б.н., профессора Бободжонова В.А., за что автор выражает ему искреннюю благодарность.

выводы

1. Разработаны пути синтеза и изучены физико-химические и биологические свойства новых производных глицерина на основе а-моноэфиров глицерина, что в совокупности является определённым вкладом в развитие органической химии.

2. Осуществлено изучение реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатом натрия. Установлено, что в интервале температур -8-5°С протекает процесс с образованием дикарбаматов.

3. На основе реакции а-моноэфиров глицерина с ледяной уксусной кислотой, детально изучена реакция ацетилирования, и получен ряд новых диацилокси - производных моноэфиров глицерина.

4. Выявлены наиболее оптимальные условия синтеза новых производных 1,3-диоксоланов в реакции а-моноэфиров глицерина с фурфуролом. Установлено, что данный процесс протекает гладко при температуре 45-50°С в присутствии катализатора SnCI4 с выход конечного продукта 68-79 %.

5. С применением реакции Дильса-Альдера впервые предложены методы синтеза гетероциклических систем на основе фурилсодержащих производных 1,3- диоксолана и малеинового ангидрида с выходом адцуктов до 89%. Использование последнего в реакции с гидразинсульфатом, дала возможность перехода к новым конденсированным системам ряда фталазина.

6. Разработаны методики синтеза новых глицератов некоторых щелочноземельных и переходных металлов; выявлены условия протекания реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидро-окисидами и карбонатами щелочноземельных и переходных металлов.

7. Получены и охарактеризованы 48 новых соединений, среди которых выявлены вещества, обладающие гипотензивной, спазмолитической, росторе-гулирующей активностью, при низкой токсичности. Среди полученных веществ выявлены соединения, обладающие избирательным рост- регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сортов «Шарора» и «Добрый».

Основные результаты диссертации отражены в следующих публикациях:

1. Каримов М.Б., Олимов P.A., Кимсанов Б.Х., Тагаева С.Э. Новые дикарбаматы на основе 3-алкоксипропан-1,2-диолов // Материалы конференции молодых ученых ТГНУ «Молодые ученые и современная наука» - Душанбе, 2002. 4.2.-С.42-43.

2. Каримов М.Б., Олимов P.A., Кимсанов Б.Х., Тагаева С.Э. Комплексо-образование биометаллов с эфирами глицерина //Материалы конференции молодых ученых ТГНУ «Молодые ученые и современная наука».-Душанбе, 2002. Ч.2.-С.45-47,

3. Каримов М.Б., Олимов P.A. Комплексные соединения кобальта с аминоэфирами 1,3-диоксоланов //Тезисы докладов XXI Международной Чугаевской конференции по «Координационной химии». Киев -10-13 июня 2003,- С. 269-270.

4. Каримов М.Б. Олимов Л.Р., Тагаева С.Э. Изучение реакции взаимодействия алкоксипропан -1,2 - диолов с оксидом магния. //Материалы научно -теоретической конференции профессорско- преподавательского состава и студентов ,посвященной 80-летию города Душанбе «Душанбе-символ мира, науки и просвещения».-Душанбе, 2004.-Ч.1,- С .41.

5. Олимов P.A., Каримов М.Б. Изучение реакции взаимодействия оксида бария с алкоксипропандиолами //Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 15-й годовщине Независимости Республики Таджикистан, 2700-летию города Куляба и Году арийской цивилизации. - Душанбе, 2006,- Ч.1.-С.66-67.

6. Каримов М.Б., Асрарудцин Гулзад, Арипджанова П.И, Олимов P.A. Диеновый синтез в ряду циклических производных глицерина //Вестник ТГНУ, 2007.-.№3.-0.167-169.

7. Олимов А.Р., Бекназарова А.Р., Каримов М.Б. Синтез и изучение физиологической активности новых глицератов кадмия // Материалы научно-теоретической конференции профессорского- преподавательского состава и студентов, посвященной 800-летию поэта, великого мыслителя Мавлоно Джалолудаина Балхи и 16-й годовщине Независимости Республики Таджикистан.-Душанбе-2007.-Ч.1.-С .113-114.

8. Олимов P.A., Каримов М.Б., Арифджанова П.И. Изучение реакции взаимодействия моноэфиров глицерина с оксидом железа (II). //Материалы научно-теоретической конференции профессорского- преподавательского состава и студентов, посвященной 17-й годовщине Независимости Республики Таджикистан - Душанбе, 2008.-Ч.1.-С .212.

9. Каримов М.Б. Олимов А.Р., Хабибулаева O.K. Синтез и исследование новых глицератов кадмия //Материалы научно-теоретической конференции профессорского- преподавательского состава и студентов, посвященной 17-й годовщине Независимости Республики Таджикистан, 1150-летию основоположника таджикско-персидской литературы Абуабдулло Рудаки и Году таджикского язика.-Душанбе-2008.-Ч.1.-С. 214-215.

10. Олимов А.Р., Каримов М.Б. Хабибулаева O.K. Новые глицераты кальция на основе а-моноэфиров глицерина //Материалы научно-теоретической конференции профессорского-преподавательского состава и студентов, посвященной 17-й годовщине Независимости Республики Таджикистан, 1150-летию основоположника таджикско-персидской литературы Абуабдулло Рудаки и Году таджикского язика.-Душанбе-2008.-Ч. 1 .-С. 222-223.

11. Олимов P.A., Гулзод А., Каримов М.Б. Синтез и изучение новых глицератов кобальта //Материалы Международной конференции «Наука и современное образование: проблемы и перспективы», посвященной 60-летию ТГНУ,-

Душанбе, 2008- С. 202-203.

12. Олимов P.A., Каримов М.Б. Синтез и исследование новых глицератов, содержащих в своем составе цинк. // Докл. АН Республики Таджикистан. Душанбе, 2009 Т.52. - №1,- С. 36-38.

13. Олимов P.A., Каримов М.Б., Тагаева С.Э. Синтез и исследование новых глицератов кадмия //Вестник Таджикского национального Университета -2009. Т.49. -№1. - С.141-143.

14. Олимов P.A., Гулзод А., Тагаева С.Э., Каримов М.Б. Синтез и изучение новых глицератов кобальта. // Докл. АН Республики Таджикистан., Душанбе, 2009,- Т. 52,- №4. -С. 293-295.

15. Олимов P.A., Каримов М.Б., Арипджанова П.И. Синтез производного эндоксифталазина на основе эндоксифталевого ангидрида //Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 18-ой годовщине Независимости Республики Таджикистан -Душанбе, 2009.-Ч.1,- С .73-74.

16. Олимов А.Р., Каримов М.Б. Хабибулаева O.K. Синтез новых глицератов цинка на основе моноэфиров глицерина //Материалы Международной научной конференции «Координационные соединения и аспекты их применения», посвященной 50-летию химического факультета.- Душанбе,2009-С.41-42

17. Олимов P.A., Каримов М.Б., Арипджанова П.И., Хабибулаева O.K., Мухачед-жанов М.Б. Синтез 2-фурил-4-(хлор)-алкоксиметил-1,3- диоксоланов //Вестник ТНУ-2010. -Т.59-№ 3. -С.231-234.

Разрешено к печати 22.09.2010. Подписано в печать 24.09.2010. Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура литературная. Печать офсетная. Усл.печ.л 1,5. Тираж 100 эзк. Заказ №122

Отпечатано в типографии ООО «Эр-граф». 734036, г. Душанбе, ул. Р.Набиева 218.

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Олимов, Рахмонали Амоналиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синтез и свойства эфиров глицерина.

1.2. Кислородсодержащие гетероциклы на основе глицерина.

1.3 Синтез и биологические свойства некоторых глицератов.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ НА ОСНОВЕ а-МОНОЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1. Синтез и изучение а - моноэфиров глицерина.

2.2. Синтез 3- алкоксипропил -1,2-дикарбаматов.

2.3. Изучение реакции взаимодействия а - моноэфиров глицерина с уксусной кислотой.

2.4.Синтез и превращения производных 1,3- диоксолана на основе а-моноэфиров глицерина.

2.4.1. Реакции Дильса-Альдера на основе 2-фурил-4- алкоксиметил-1,3-диоксоланов и малеинового ангидрида.

2.4.2. Синтез эндоксифталазинов на основе эндоксифталевого ангидрида.

2.5. СИНТЕЗ ГЛИЦЕРАТОВ НА ОСНОВЕ а-МОНОЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА

2.5.1. Синтез глицератов некоторых щелочноземельных металлов

2.5.1.1. Синтез глицератов магния.

2.5.1.2. Синтез глицератов кальция.

2.5.13. Синтез глицератов бария.

2.5.2. Синтез глицератов некоторых переходных металлов

2.5.2.1. Синтез глицератов цинка.

2.5.2.2. Синтез глицератов кадмия.

2.5.2.3. Синтез глицератов железа (II).

2.5.2.4. Синтез глицератов кобальта (II).

2.6. Поиск путей практического применения некоторых синтезированных соединений

2.6.1. Фармакологическая активность 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-Диоксоланов.

2.6.2. Физиологическая активность некоторых из глицератов кадмия.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез- 3-алкоксипропандиодов-1,2.

3.2. Синтез- 3-алкокси-1,2-ди (карбамоилокси) пропанов.

3.3. Синтез З-алкоксипропил-1,2- диацетат.

3.4. Синтез и превращения производных 1,3- диоксолана на основе а-моноэфиров глицерина.

3.5. Синтез 5-алкоксиметил-2(1/,2/,3/,6/-тетрагидро-3/,6/- эндокси-фталевый ангидрид-37-ил)-1,3-диоксоланов.

3.6. Синтез 5-алкоксиметил-2( 1 /,4/ — дигидрокси- 5/,8/,9/Д0/ —тетрагидро-5/,8/- эндоксифталазин-8/-ил)-1,3-диоксоланов.

3.7. Общая методика синтеза глицератов щелочноземельных металлов.

3.8. Общая методика синтеза глицератов переходных металлов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертация по химии, на тему "Синтез на основе α-моноэфиров глицерина и изучение их физико-химических и биологических свойств"

Особую роль в качестве исходных реагентов могут сыграть полуфункциональные соединения, на основе которых можно синтезировать вещества с разными полезными свойствами. Нами для проведения исследований в качестве исходных веществ, использованы а-моноэфиры глицерина, имеющие две активные гидроксильные группы.

Известны многочисленные работы, посвященные синтезу и изучению производных а-моноэфиров глицерина со спиртами, фенолами, аминами, жирными кислотами и др. классами органических соединений. На основе этих синтезов получены множество препаратов, обладающих фармакологическими свойствами. Среди этих препаратов представляет интерес глицерат цинка, проявивший антиподагрические свойства и 3-октадецилокси -1,2-диол(батилол), который может служить для профилактики и лечения лучевой болезни.

В продолжение этих работ нами изучены реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатом натрия, уксусным ангидридом, фурфуролом оксидами, гидрооксидами и карбонатами, некоторых щелочноземельных и переходных металлов.

Целью работы является разработка и усовершенствование методов синтеза новых дикарбаматов, диацилокси-производных моноэфиров глицерина, 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3 -диоксаланов и на их основе производных тетрагидроэндоксифталевого ангидрида, глицератов двухвалентных металлов (магния, кальция, бария, цинка, кадмия, железа и кобальта).

Работа включает решение следующих основных задач:

- синтез диацилокси-производных моноэфиров глицерина; поиск условий получения 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланов и на их основе производных тетрагидроэндокси-фталевого ангидрида; синтез производного эндоксифталазина на основе эндоксифталевого ангидрида;

- изучение реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами щелочноземельных и переходных металлов;,

- поиск областей практического применения некоторых глицератов двухвалентных металлов.

Научная новизна работы:

- разработаны методики синтеза новых диацилоксипроизводных моноэфиров глицерина на основе а-моноэфиров глицерина и уксусного ангидрида, а также хлорангидрид уксусной кислоты; выявлены условия синтеза 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланов и на их основе производных тетрагидроэндокси-фталевого ангидрида; установлена зависимость реакционной способности эндоксифталевого ангидрида от температуры реакционной среды и соотношения реагирующих компонентов;

- разработаны методики синтеза новых глицератов некоторых щелочноземельных и переходных металлов и выявлены оптимальные условия протекания реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами щелочноземельных и переходных металлов. Практическая значимость работы: синтезированные соединения обладают выраженной биологической активностью: четыре вещества, относящиеся к 2-фурил-4-алкоксиметил-1,3-диоксоланам, в дозе 5-10 и 10-25 мг/кг положительно влияют на сердечнососудистую систему и снижают артериальное давление в среднем на 10-30 мм рт.ст.

На защиту выносятся: разработанные методики синтеза новых дикарбаматов, диациловых эфиров, 1,3-диоксоланов и тетрагидроэндоксифталевого ангидрида на основе а- моноэфиров глицерина;

- разработанные на основе а-моноэфиров глицерина методики синтеза глицератов магния, кальция, бария, цинка, кадмия, железа и кобальта;

- результаты исследования процесса взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидрооксидами и карбонатами щелочноземельных и переходных металлов;

- установленные закономерности в изменении значений физико-химических констант полученных соединений в зависимости от температуры, соотношения реагирующих веществ и реакционной среды.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на конференциях молодых ученых ТГНУ «Молодые ученые и современная наука».-(Душанбе, 2002), на XXI Международной Чугаевской конференции «Координационная химия» (Киев, 2003), ежегодных научных конференциях профессорско-преподавательского состава Таджикского национального университета (Душанбе, 2004-2010); республиканских научно-теоретических конференциях: посвященных «80-летию г.Душанбе», «Душанбе-символ мира, науки и просвещения» (Душанбе 2004); «15-ой годовщине Независимости Республики Таджикистан», «2700-летию города Куляба» и «Году арийской цивилизации» (Душанбе, 2006); "800-летию поэта, великого мыслителя Мавлоно Джалолуддина Балхи" и "16-ой годовщине Независимости Республики Таджикистан" (Душанбе, 2007); научно-теоретической конференции «Координационные соединения и аспекты их применения» (Душанбе, 2007); «17-ой годовщине Независимости Республики Таджикистан», «1150-летию основоположника таджикско-персидской литературы Абуабдулло Рудаки» и «Году таджикского языка» (Душанбе, 2008); Международной конференции "Наука и современное образование: проблемы и перспективы", посвященной 60летию ТГНУ (Душанбе, 2008); Международной научной конференции «Координационные соединения и аспекты их применения», посвященной 50-летию химического факультета ТНУ (Душанбе,2009), IV Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования» (Душанбе, 2010).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статьи и 12 тезисов и докладов.

Вклад автора в работе, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состояли в постановке задачи исследования, определении путей и методов их решения, получении и обработке большинства экспериментальных данных, анализе и обобщении результатов экспериментов, формулировке основных выводов и положений диссертации.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

выводы

2. Установлено, что реакция взаимодействия а-моноэфиров глицерина с цианатом натрия в интервале температур -8-5°С протекает с образованием дикарбаматов.

4. Выявлены наиболее оптимальные условия синтеза новых производных 1,3- диоксоланов в реакции а-моноэфиров глицерина с фурфуролом. Установлено, что данный процесс протекает гладко при температуре 45-50°С в присутствии катализатора 8пС14; с выход конечного продукта 68-79 %.

5. С применением реакции Дильса-Альдера впервые предложены методы синтеза гетероциклических систем на основе фурилсодержащих производных 1,3-диоксолана и малеинового ангидрида с выходом аддуктов до 89%. Использование последнего в реакции с гидразинсульфатом, дала возможность перехода к новым конденсированным системам ряда фталазина.

6. Разработаны методики синтеза новых глицератов магния, кальция, бария, цинка, кадмия, железа и кобальта; выявлены условия протекания реакции взаимодействия а-моноэфиров глицерина с некоторыми оксидами, гидроокисидами и карбонатами вышеуказанные металлов.

7. Получены и охарактеризованы 48 новых соединений, среди которых выявлены вещества, обладающие гипотензивной, спазмолитической, росторегулирующей активностью, при низкой токсичности. Среди полученных веществ выявлены соединения, обладающие избирательным рост- регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сортов «Шарора» и «Добрый». л

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Олимов, Рахмонали Амоналиевич, Душанбе

1. Глицерин. Методы получения, промышленное производство и области применения / Я.М. Абдрашитов, Ю.К. Дмитриев, Б.Х. Кимсанов и др. // - М.: Химия, 2001. - 168 с.

2. Б.Х Кимсанов Простые эфиры глицерина / Б.Х.Кимсанов, М.Б. Каримов // В сб. вопросы физ.-хим. свойств веществ. Душанбе, 1998. -Вып. 2. — С.210-212.

3. Заявка 60-105650 Япония, МКИ С 07 С 93/14, А 61 КЗ 1/135. Производные глицерина, способы получения и лекарственные препараты на их основе / А. Иосинобу, H. Хаманака, С. Миямото. — № 58212514; заявл. 14.11.83; опубл. 11.05.85.

4. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилсодержащих соединений / Б.Х. Кимсанов. Душанбе, 1982. - 4.1. -156 с.

5. Мак Оми Д. Защитные группы в органической химии. — М.: Мир, 1976.-391 с.

6. Мамедов Ш. Простые эфиры гликолей. Баку: Изд-во АН АзССР, 1961.-163 с.

7. Булацкий М. П. Получение октадецилового эфира глицерина / М. П., Булацкий, Г. А. Карпович // Фармацевтич. ж. 1970. - №4. - С. 8-10.

8. Кнунянц И. Л. О взаимодействии алифатических окисей с фтористым водородом / И.Л. Кнунянц // Докл. АН СССР, отд. физ.-мат. геол. и хим. наук. Душанбе, 1947. - Т.55. - №3. - С. 227-230.

9. Кимсанов Б. X. Синтез моноалкиловых эфиров глицерина./ Б.Х. Кимсанов Х.Х. Ишанова, О. К. Хабибулаева // Изв. АН ТаджССР. Отд. физ.-мат. геол. и хим. наук. Душанбе, 1981. - № 2 (80). -С. 102-105.

10. Каримов М.Б. Удобный способ получения З-алкокси-1,2-пропандиолов / М.Б. Каримов, A.M. Зокиров, Б.Х. Кимсанов //

11. Материалы юбилейионой научно-теоретической конференции, посвященной 50-летию университета. — Душанбе, 1998. — С.79-80.

12. Каримов М. Б. Изучение кинетики гидролиза хлорпроизводных глицерина / М.Б. Каримов, A.M. Зокиров, Б.Х. Кимсанов // Материалы науч.-теорет. Конф. профес.-препод. состава ТГУ — Душанбе, 1995. -С.34.

13. Физиологическая активность некоторых эфиров а-монохлор-гидрина глицерина / И.Ниматова, А. Абдиразаков, и др. // Изв. АН ТаджССР. Отд. биол. наук. Душанбе, 1983. - № 1 (90). - С. 69-72.

14. Кимсанов Б.Х. Физиологическая активность производных пропанола-2 / Б.Х. Кимсанов, К.Н. Нимаджанова, З.Б. Бурибаева // Докл. АН ТаджССР. Душанбе, 1981. - Т. 24, № 8. - С. 513-515.

15. Физиологическое влияние некоторых эфиров многоатомных спиртов на прорастание маша / Г.С. Эр дели, Б.И. Михантьев, Б.Х. Кимсанов и др. // Вопросы физиологии и биохимии субтропических плодовых Таджикистана. Душанбе, 1970.- Вып. 3.- С. 135-141.

16. Физиологическая активность некоторых производных глицерина / К.Н. Нимаджанова, Б.Х. Кимсанов и др. // Вопросы физиол. и биохим. субтроп, плодовых Таджикистана. Душанбе,1979- Вып.З.-С. 100-107.

17. Глицерин в синтезе регуляторов роста растений / Д.Л. Рахманкулов, Б.Х. Кимсанов и др. // Башк. хим. ж. 1999.- Т. 6, № 4. - С.43-45.

18. А.с. 670290 СССР, М Кл.1 А 01 5/00. Стимулятор роста хвойных деревьев / Даныиин И.И., Казадаев С.А., Пономарев Ф.Г. № 2508204/30-15. Заявл. 18.07.77. опубл. 30.06.79. бюл. № 24.

19. Синтез и противовирусная активность некоторых эфиров глицерина /Кимсанов Б. X., Бурибаева 3. Б., Вотяков В. И. и др. // Исследования в области органической и биологической химии.- Душанбе, ДГПИ им. Т.Г. Шевченко. 1980. - С. 43-47.

20. Заявка 1233206 Япония МКИ А 61 К 7/00. Препараты для нанесения на кожу Отомо Такэси, Акадзаки Хидэити, Яно Синей. №62. -163682; заявл. 30.06.87; опубл. 13.01.89.

21. Горяев М.И. Синтез и применение моноглицеридов. — Алма-Ата; Наука.-1971.-137с.

22. Химия липидов / Р.П. Евстигнеева и др. -М.: Химия, 1983 — С. 296 с.

23. Исмаилов А.Г., Салимова Б. А. Ацилирование глицерина хлорангидридами нефтеновых и циклогексанкарбоновой кислот// Уч. зап. Азерб. ун-та. сер. хим. н. 1971. - №2. - С. 49-54.

24. Взаимодействие муравьиной кислоты с глицерином / Солдатов B.C. и др. // Весц АН БССР. сер. хим.н. 1984. - №4. - С. 78-82.

25. Bentley Р.Н., Mc.Cree W. An Efficient synthesis of Symmetrical 1,3-diglycerides // J.org. Chem. 1970. - v. 35. -№6. -P. 2082-2083.

26. Дацысо O.P., Белоусов B.M. Прямой синтез эфиров глицерина окислением аллилового спирта и его сложных эфиров кислородом воздуха // Нефтохимия. 182. - Т. 22. - №6. - С. 774-787.

27. Изучение реакции ос окисей / Месропян Э.Г. и др. // Арм. хим. журн. - 1974. - Т. 27. - №2. - С. 950-953.

28. Кинетика и механизм ацилирования спиртов в нитробензоле / Бабиева Л.Г. и др. // ЖОрХ — 1976. — Т. 12.-Вып. 6.-С. 1234-1237.

29. Carreau J.P. Synthese de triglycerides comportant trois acides gras differenets. I. Prepation des esters of glycidol //Bull. Soc. Chim: France. -1970. №2.-S. 4104-4113.

30. Швец В.Ф., Тюкова O.A. Кинетика и стереохимия реакции а -окисей с уксусной кислотой при катализе с третичными аминами / В.Ф. Швец, О.А. Тюкова //ЖОрХ- 1971. Т. 7. - Вып. 9. - С. 1847-1850.

31. Механизм реакции глицидиловых эфиров с карбоновыми кислотами / Клебанов М.С., Кирьязев Ф.Ю., Червинский А.Ю. // ЖОрХ 1984. - Т. 20.-№2.-С. 2407-2411.

32. Hartmon L. Advances in the Synthesis of glycerides of fatty acids // Chem.Rev. 1958. - Y. 58. - P. 845-867.

33. Коршунов M.A. Трет-аминоалкиловые эфиры в метакриловой кислоты / M.A. Коршунов, Ф.П. Бандарюк // ЖОрХ 1968. — Т. 4. -Вып. 6.-С. 1023-1029.

34. Коршунов М.А. Акрил аты и метакрилаты одноатомных полиаминоспиртов / М.А. Коршунов, Ф.Н. Бандарюк, Б.С.Михлин // ЖОрХ 1969. - Т.5. - Вып. 2. - С. 1947-1952.

35. Коршунов М.А., Бандарюк Ф.Н. Цианэтиламиноалкиловые эфиры акриловой и метакриловой кислот // ЖОрХ 1971. — Т. 7. - Вып. 10. -С. 2129-2131.

36. Езриелов Р.И. Синтез непредельных эфиров ацеталей и кеталей глицерина / Р.И. Езриелов, И.А. Арбузова // Журн. орг. хим. — 1977. — Т. 13.-Вып. 4.-С. 709-712.

37. Hardie W. R. 4-(2-Piperidyl) — 1,3-dioxolanes with local anesthetic Spasmolitic and central nervous Systemactivity / W.R. Hardie, J. Hidalgo, J.E. Habverstadt // J. Am. Chem. Soc. 1966 - V. 9, № 1. - P. 127-136^

38. Metlzer R.J. 2,2-Disubstitited 1,3-Dioxalane and. 2,2-Disubstitited 1,3-Dioxanes / R.J. Metlzer, A.D. Lewis // J. Org. Chem. 1960. V. 25, № 5-P. 712-715.

39. Кимсанов Б.Х. Диоксоланы на основе производний глицерина / Б.Х. Кимсанов, O.K. Хабибулаева, Н. Иноятова // Первое Северо-кавказское совещание химиках реактивам — Махачкала — 19-23 сентября 1988. — С.94-95.

40. Гликоли и другие производные окисей этилена и пропилена / О.Н. Дымент и др. -М.: Химия, 1976. 376 с.

41. Леонов М.Р.синтез метил-, пропил- и изопропиловый эфиров из окиси этилена и соответствующих спиртов / М.Р. Леонов, И.Г. Маленова , И.А. Коршунова // Журн. прикл. химии.- М.: 1965. — Т.38.-Вып. 6. С.2324-2325.

42. Реакция изомерных фтор и метоксизамещенных оксетинов и оксиранов с гидроксил содержащими соединениями / Л.С. Богуславская и др. // ЖОрХ 1973. - Т. 9. - Вып. 2. - С.296-300.

43. Berzin Th., Willfang G. // Ber. 1937. - В. 70, № 11. - S. 2167.

44. Малиновский M. С, Гольцев В. И. Хим. строение, св-ва и реактив н. орг. соед.- Киев: Наук, думка, 1969.- С. 68.

45. А. с. 878767 СССР, МКИ С 07 С 301/28. Способ получения глицидных эфиров / А.Е. Батыч, О.П. Степко, A.A. Варивода (СССР).-№ 2777991/23-04; зоявл. 08.06.79; опубл. 07.11.81, бюл. №41.

46. Синтез и превращение пропаргиловых эфиров ароматическихспиртов / С.Ф. Караев, С.Т. Казиева и др. // ЖОрХ- 1978. Т. XIV. -Вып. З.-С. 556-562.

47. Дорогинский В.А. О реакции октафторизобутилена с этиленгликолем и глицерином / В.А. Дорогинский, А.Ф. Коломиец, Г.А. Сокольский //ЖОрХ- 1983.-Т XIX.-Вып. 8.-С. 1762- 1763.

48. Караев С. Ф., Казиева С. Т., Шихиев И. А., Найберг Ц. М. // ЖОрХ-1978.- Т. XIV. —Вып. 3. — С. 556.

49. Синтеза 2,5-диметил-2,5-бис(2-пропинилокси)-1,4-диоксана / А. А. Матнишян и др. // ЖОрХ 1978- Т. XIX. Вып. 7 - С. 1549.

50. Дмитрева Л. П. Химия ацетилена / Л.П. Дмитрева, Н.П. Васильев, A.C. Атавин. -М.: Наука, 1968.- 496 с.

51. Мамедов H.H. Синтез с участием а-окисного кольца глицидилового эфира 2-бромаллилового спирта / H.H. Мамедов, М.А. Мамедьяров, Б.Г. Сидова // Азерб. хим. журн. 1974. - №2. - С.41-45.

52. Яновская Л.А. Современные теоретические основы органической химии / Л.А. Яновская. М.: Химия, 1978. - 358с.

53. May М. Парасимпатологические свойства йодметилатов цис- и тране-4-диметиламинометил-2-фенил-1,3-диоксипропанов / М. May, H.F. Ridley, D. Triggle//-J. Med. Chem. 1969. -T. 12,№2. -C. 320-321.

54. Синтез и исследование некоторых 1-алкокси-2,3-метилендиок-сипропанов / Б.Х. Кимсанов и др. // Изв. АН ТаджССР. Отд. Физ.-мат. хим. и геол. наук-1984. -№4. С. 92-94.

55. Михантьев Б.И., Кимсанов Б.Х. Синтез некоторых. 1-арилокси-З-этиланилино-2-пропанолов / Б.И. Михантьев, Б.Х. Кимсанов // Докл. АН ТаджССР-1969. Т. 12. - №1. - С. 24-26.

56. О реакции бензотрихлорида с моно- и дихлоргидринами глицерина / Г.К. Чиж, В.М. Вишневицкий и др. // ЖОрХ. -1973. T.IX, вып. 4.1. С. 698-701.

57. Тищенко И.Ж. Синтез кеталей метилзамещенных глицеринов / И.Ж. Тищенко, О.Н. Бубель, Г.З. Стасевич // Вест. Беларусс.ун-та. — 1980. — №3. — Вып. 2.-С. 15-17.

58. Пат. 3812261 США, Кл. 424-278 (А 61 23/00) / Диоксолановые спирты и их галоидные производные в качестве успокаивающих средств. № 3812261; заявл. 28.03.72; Опубл. 21.05.74 ; РЖХим, 1975. 10 0141П.

59. Ясницкий Ф.Т. Хлорацеталь глицерина. Смесь 2-хлорметил-4-оксиметил-1,3-диоксолана и 2-хлорметил-5-окси—1,3-диоксана / Ф.Т. Ясницкий, Е.Г. Иванюк, С.А. Саркисянц // Методы получения химических реактивов и препара-тов. — М.: Химия. — 1970. — С. 26-28.

60. Имашев У. Б. Синтез и некоторые свойства циклических ацеталей малонового альдегида / У. Б. Имашев, С.М. Калашников, Т.Н. Гордеева // Хим. гетероцикл. соед. 1983. - № 4.- С. 459-463.

61. Иоффе Б.С. Производство глицерина / Б.С. Иоффе, E.JI. Бабаян. -М.: НИИТЭХИМ. 1985. - 37с.

62. Лапкин И. И. Способ синтеза 1,3-диоксоланов / И.И. Лапкин, P.M. Кисловец // ЖОрХ.- 1968.- Т. IV, вып. 5.- С. 801-803.

63. Яновская Л.А. Химия ацеталей / Л.А. Яновская, С.С. Юфит, Д.Ф. Кучеров. -М.: Наука, 1975.-275 с.

64. Piantadosi С, Semeniuk F. Т., Rauch R. К. // J. Pharm. Sei.- 1968.- V. 57. — №1. -P.161.

65. Взаимодействие арилглицидных эфиров с тригалоидуксусными кислотами / А. М Кулиев и др. // ЖОрХ. 1971- Т. VII. - Вып. 3. - С. 465-467.

66. A.c. 745889 СССР, МКИ С 07 С4 1/00, С 07 С 43/26. Способполучения 1-фенокси-3-хлорпропанолов-2 / К.А. Вьюнов, Ю.О. Голубок, Е.Г. Сочилин (СССР). № 2422099 /23- 04; Заявл. 19.11.76; опубл. 07.07.80, Бюл. №25.

67. О взаимодействии бензилиденхлорида и дихлордифенилметана с моно- и дихлоргидринами / Г.К. Чиж, В.М. Вишневский и др. // ЖОрХ.- 1972. Т. VIII, вып. 4. - С. 736-738.

68. Ясницкий Б.Г. Циклические диалкиламиноацетали и их йодметилаты / Б.Г. Ясницкий, С.А. Саркисянц, Е.Г. Иванюк // ЖОрХ.-1964.- Т. 34, вып.6. С. 1045-1048.

69. Тищенко И.Б., Бубель О.Н., Стасевич Г.З. Синтез кеталей метилзамещенных глицеринов / И.Б. Тищенко, О.Н. Бубель, Г.З. Стасевич // Вестн. Белорус, ун-та. 1980. - № 3, вып 2. - С. 15-17.

70. Пат. 2636884 США. РЖХим., 1954, № 4, 17269П.

71. Alan J., Showier A., Pat. A. Barley. // Chem. Rev. 1967. - V. 67, № 4.- P. 427.

72. Химия производных глицерина / Д.Л. Рахманкулов, С.С. Злотский и др.- Уфа: Башкни-гоиздат, 1992. 103 с.

73. Geras I.L., Nougruier R., Mchich M. // Tetr. Lett 1987. - № 52. - P. 6601.

74. Хайкина M. Б. Лесн. бумажн. и деревообраб. пром-сть. — Киев: Буд1вельник, 1967. № 4. - С. 52.

75. Hibbert Я, Carter N. V. // J. Am. Chem. Soc- 1928. V. 50, № 11. - P. 3120.

76. Езриелов Р. И., Арбузова И. А. // ЖОрХ. 1977. - Т. XIII, вып. 4. -С. 709.

77. Кимсанов Б.Х. Синтез и исследование аминоэфиров пропандиола-1,2 содержащих остатки морфолина / Б.Х., Кимсанов, Х.Х Ишанова, Х.Х. Хафизов // Изв. АН ТаджССР. Отд. физ. мат. геол. и хим. - 1984.- № 2. С. 72-74.

78. Кимсанов Б.Х. Катализируемое ZrCl4 взаимодействие аминогликолей с триэтилортоформиатом / Б.Х. Кимсанов, М.Б. Каримов // Вопросы физ.-хим. свойств веществ. Душанбе: Сино, 1992.- С.19.

79. Кимсанов Б.Х. Биологическая активность некоторых 1,3-диоксоланов / Б.Х. Кимсанов, К.Х. Хайдаров, М.Б. Каримов // Тез. Док. П-научн. конф. биохим. общ-ва РТ «Проблемы биохимии». Душанбе, 1996.- 23 с.

80. Дубова Р.И. Синтез 2,3-дивинилокси-1-алкоксипропанов / Р.И. Дубова, Н.П. Васильев, A.C. Атавин // Химия ацетилена. М.: Наука, 1968.-С. 187-190.

81. Синтез производных 1,4 -диоксана / С.Б. Зотов, В.В. Смирнов и др. // Хим. гетероцикл. соед. -1967. -№6. С. 1125-1126.

82. Физические и химические свойства глицерина / Д.Л. Рахманкулов и др. М.: Химия, 2003. - 200с.

83. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы / A.M. Пакен // М.: Госхимздат. — 1962. —146 с.

84. Касумова Ф. Я., Аскеров О. В., Аронова Л. Л. и др. // Азерб. хим.ж.-1974.-№3.- С. 37.

85. Фармацевтические средства. На основе глицерина и его производные / Д.Л. Рахманкулов Б.Х. Кимсанов и др. // Башк. Хим. журн. 1999. -Т.6, №4.- С.38-42.

86. Изучение биологической активности некоторых производных 1,3-диоксолана Текст./ А.Б. Кимсанов, К.Х. Хайдаров и др. //Материалы конференции молодых ученых ТГНУ "Молодые ученые и современная наука".- Душанбе, 2002. -Вып.2. -С.27-30.

87. Атавин A.C.Некоторые превращения ацетиленовых производных циклических ацеталей глицерина / A.C. Атавин, Р.И. Дубова // ЖОрХ -1972. T.VIIL — Вып.З. - С. 520 - 523.

88. Summerbell R. К., Stephens J. R, // J. Am. Chem. Soc 1954. - V. 76, №24.-P. 6401.

89. Hedwood D.L.The reaction of Epihlorhydrin with Secondary Amines / D.L. Hedwood, B. Philips // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, №5 - P. 1252 - 1259.

90. Муллахметова З.Ф." Мусовиров P.C." Хлорирование 2, 2 диметил -I, 3 - диоксолана / З.Ф. Муллахметова, P.C. Мусовиров //1- Всесоюзн. совещ. по хим. реактивам. - Уфа, 1985. - С. 232.

91. Беккер P.A. О роли пространственных факторов в реакциях полифторированных окисей с аминами / P.A. Беккер, Г.В. Асратян, Б.Л. Дяткин // ЖОрХ, 1973. T. XV, вып. 8. - С.1640-1649.

92. Гневашева Л. М. Автореф. дис. . канд. хим. наук. Душанбе, 1987.- 20 с.

93. А. с. 1549953 (СССР), МКИ С 07 D 407/04. Способ получения 2-(5замещенных-фурил-2)-4-хлорметил-1,3-диоксоланов / С.П. Гаврилова, Л.А. Бадовская, В.Г. Кульневич. № 4311146/31-04; заяв. 29.09.87; опубл. 15.03.90 ; Бюл. № 10; РЖХим., 1990, 17040П.

94. Безбородое B.C. Окисление 2 — арил — 1,3- диоксоланов гипобромитами / B.C. Безбородое, А.Э. Петрович // ЖОрХ.- 1983.- Т. XIX, вып.7- С. 1548- 1549.

95. Окислительная трансформация циклических ацеталей в присутствии гипохлорита натрия / С.М. Петрова, А.Р. Абдрахманова и др. //Молодежная науч. школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии». Тез. докл. Новосибирск. 2001. - С.208.

96. Синтез и биологическая активность амил(4-метилен-1,3-диоксоланил)сульфона / А.Р. Абдрахманова и др. // XIII науч.-техн. конф. «Хим. реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии». Тез. докл. Тула. 2000. - С.8.

97. Окисление алкил(4-метилен-1,3-диоксоланил)сульфидов в присутствии различных окислителей / А.Х. Сафаров и др. " // XIII Между нар. науч.-техн. конф. «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии». Тез. докл. Тула. — 2000. — С.7.

98. Кротиловые эфири некоторых производных глицерина / Б.Х. Кимсанов и др. // Докл. АН ТаджССР, отд. физ.-мат. геол. и хим. наук.-Душанбе, 1984. Т. 27. - №1. - С. 27-30.

99. Саркисьянц С.А. Методы получения химреактивов и репаратов / С .А. Саркисьянц, Б.ГЛсницкий // в сб. М., 1970. № 21. - С. 67.

100. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилсодержащих соединений / Б.Х. Кимсанов. Душанбе, 1983 - 4.2. — 118 с.

101. Терегулова Г.Т. Синтез и применение простых эфиров 1,4-гидроксиметил -1,3 — диоксолана / Г.Т. Терегулова, И.Р. Хабибуллин,

102. Л.З. Рольник // Тез.докл. Башк. Обл. правл. ВХО им. Д.И. Менделеева -Уфа, 1989.-С.10.

103. Мельницкая Г.А., Курамшин Э.М., Хлебникова Т. Д., Мельницкий И.А., Кантор Е. А. И Баш. хим. ж. 1996.-Т.З. - №5-6.- С. 31.

104. Константы скорости гомолитических реакций 1,3-дегетероаналогов иклоалканов и родственных соединений / Д.Л. Рахманкулов и др. // -Уфа: Реактив, 1999. 100 с.

105. Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии / P.C. Мусавиров и др. // Уфа: Реактив, 1998. - С. 96.

106. Пономарев Ф.Г. Гидролиз замещенных 1,3-диоксоланов / Ф.Г. Пономарев, H.H. Черноусова // ЖОрХ.-1971.- Т.8.- Вып.5. С.890 -892.

107. Australian Journal of Chemistry 45(7) 1179-1185 (1992) doi: 10.1071/CH9921179.

108. Производные глицерина. Синтез, свойства, области применения / Д.Л. Рахманкулов и др. // Обз. Информ. НИИТЭХим. -М.: 1992.-28 с.

109. Безубов Л.П. Химия жиров / Л.П. Беззубов — М.: Пишевая промышленность, 1975. 280с.

110. Кимсанов Б.Х. Органический синтез на основе глицерина / Б.Х. Кимсанов, М.Б. Каримов // Душанбе: Маориф, 1998.-203 с.

111. Fuchizawa Toyzo //J.Dispers Sei Tachnol.- 1989.- 10.-№4-5. P. 667.

112. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я Соколов, И.П. Замотаев // М.: - Медицина, 1990. - 464 с.

113. Серебренникова Г.А. Исследован в области нейтральных и фосфорсадержащих альдегидогенных липидов: дис. д-ра хим. наук. — М., 1974. -413 с.

114. Paul Axel, Ladner Wolfgand, Siegel Hardo Заявка 3742222 ФРГ. РЖХим.11031II, 1990.

115. Osterman G., Ketscher H.P., Hofman B. // Pharmazie /- 1990. 45, №7.- S. 465.

116. Ошин JI.А. Производство синтетического глицерина / Л.А. Ошин- М.: Химия, 1974.- 183 с.

117. Химия производных глицерина / Д.Л. Рахмонкулов и др. -Уфа: Башкнигоиздат. 1992.- 144 с.

118. Кимсанов Б.Х. Гетероциклические соединения на основе глицерина / Б.Х. Кимсанов, М.Б. Каримов // Башкирский химический журнал. Уфа -1996.- Т.З, №5-6. — С. 24.

119. Халецкий A.M. Фармацевтическая химия / A.M. Халецкий. М.: Медицина, 1966. - 762 с.

120. Crystalline cobalt, zinc, manganese and iron alkoxides of glycerol / E.W. Radoslovich // Aust. J. Chem., 1970. 23 (10) 1963-1971.

121. Taylor R.M. Zinc glycerolate compound as a pharmaceutical compound / R.M. Taylor and A.J. Brock // based on Australian Patent Application No. PE 6602 dated Nov. 24, 1980, and the corresponding United States Patent No. 4544761.

122. Mendolovici E. High temperature synthesis and characteristics of aluminium substituted iron alkoxide / E. Mendolovici, A. Sagarzazu and R. Villalba // 1986. Thermochim. Acta, 107: 75-82.

123. Taylor R.M. Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical / R.M. Taylor and AJ. Brock // applications 1989. U.S. Pat. 4876278. Filing1. Date:12/01/1988.

124. Whitehouse M.W., Rainsford K. D., Taylor R. M. and Vernonroberts B. Zinc Monoglycerolate: a slow-release source of zinc with anti-arthritic activity in rats / M.W. Whitehouse, K.D. Rainsford // Agents and Actions, 1990; 31 (1/2): 47-58.

125. Iron (III) complexes of sugar-type ligands / L.Nagy // 1986. Inorg.Chim. Acta., 124(1): 55-59.

126. Koyano H. Electrodeless copper plating from copper-glycerin complex solution / H. Koyano, M. Kato and H.Takonouchi // 1992. J. Electrochem. Soc., 139(11): 3112-3116.

127. Zinc monoglycerate is effective against oral herpetic sores / A. Apisariyakulm //- 1990. Med J. Australia, 152:54.

128. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009.

129. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы / В.И. Смоляр.'- Киев: Здоровье, 1989.

130. Смоляр В.И. Рациональное питание / В.И. Смоляр. Киев: Наукова думка, 1991.

131. Жаворонков А.А. Следовые элементы и активность натуральных киллеров / А.А. Жаворонков // Архив патол. 1996 Т.58 - №3.- С.65-60.

132. Жаворонков А.А. Микроэелемнты и естественная киллерная активность / А.А Жаворонков, А.В. Кудрин.- Арх. патол. 1996. - Т.59. - № 6. — С.62-67.

133. Общая патология гипомикроэлементозов / А.А. Жаворонков и др. -Архив, патологии. 1997. - Т.59. - №2. - С.8-11.

134. Иммунофаромакология микроэлементов / А.В. Кудрин и др. — М.: Изд-во КМК., 2000. 537 с.

135. Ноздрюхина JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / JI.P. Ноздрюхина. — М.: Наука, 1977. — 183 с.

136. Популярная библиотека химических элементов. — М.: Наука, 1977

137. Карапетьянц М.Х. Общая и неорганическая химия / М.Х. Карапетьянц, С.И. Дракин. М.: Химия, 1992.

138. Greenwood N.N. Chemistry of the Elements, Oxford / N.N. Greenwood, A. Earnshaw. Butterworth, 1997.

139. Кимсанов Б.Х. Простые эфиры глицерина / Б.Х. Кимсанов, М.Б. Каримов // Вопросы физ.-хим. сво-тв веществ. — Душанбе: Шамъ, 1995. Вып. 2.-С. 210-222.

140. Бюлер К. Пирсон Д. Органические синтезы / К. Бюлер, Д. Пирсон.— М.: Мир, 1973.-Ч. 1.-591 с.

141. Каримов М.Б. Гетероциклические соединения на основе глицерина дисс. . к-та. хим. наук. — Душанбе, 1993. — 204 с.

142. Кимсанов Б.Х. Синтез и исследование некоторых З-алкокси-1,2-пропандиолов / Б.Х. Кимсанов // Душанбе, 1984. - 8 с.

143. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты / М.В. Рубцов, А.Г. Байчикова. М.: Медицина, 1971. - 328 с.

144. Новые дикарбаматы на основе 3-алкоксипропан-1,2-диолов / М.Б. Каримов, P.A. Олимов, Б.Х. Кимсанов и. др. // Материалы конференции молодых ученых ТГНУ «Молодые ученые и современная наука» -Душанбе, 2002. 4.2. - С.42-43.

145. Синтез 2-окси-З-диэтиламинопропиловых эфиров, замещенных уксусных кислот и их фармакологические свойства / O.JI. Мнджоян и др. // Хим.-фармацев. журн. 1983. - Т-17. - № 5. - С. 550-553

146. Химия и технол. 1,3-диоксациклоалканов / Д.Л. Рахманкулов, H.A. Караханов и др.// Итоги науки и техн. Сер. технол. орг. вещ-в.- М.:

147. ВИНИТИ, 1976. T. 5. - 288 с.

148. Окисление 1,3-диоксацикланов гипохлоритом натрия / А.Р. Абдрахманова и др. // Первая Всероссийская конференция по химии гетероциклов. Тез. докл. Суздаль. — 2000. С.75.

149. Синтез 2-фурил-4-(хлор)-алкоксиметил-1,3-диоксоланов / P.A. Олимов М.Б. Каримов и. др. // Вестник ТНУ 2010. - Т.59. - № 3. -С.231-234.

150. Олимов P.A. Синтез и исследование новых глицератов, содержащих в своем составе цинк / P.A. Олимов, М.Б Каримов // Докл. АНРТ-Душанбе, 2009.- Т.52.- №1.- С. 36-38.

151. Олимов P.A. Синтез и изучение новых глицератов кобальта / P.A.

152. Олимов, А. Гулзод, М.Б. Каримов // Докл. АН РТ.- Душанбе, 2009. -Т. 52.- №4.-С. 293-295.

153. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Рабиева Х.Б. Новые регуляторы роста растений на основе йодэтилатов аминогликолей // Труды I научн. конф. биохим. об-ва РТ. "Проб, биохим". Душанбе. 1993. - 25 с.

154. Каримов М.Б. Росторегулирующая активность некоторых соле тиурения / М.Б. Каримов, Б.Х. Кимсанов, В.А. Бободжонов // Вестник ТГНУ, 1997. № 5. - С. 57-60.