Синтез, свойства и превращения производных глицерина с остатками СН-кислот тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

j 1 %

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ХИМИЯ АЛИФАТИЧЕСКИХ И ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦЕРИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Простые эфкры глицерина.

1.2. Производные 1,3-диоксолана.

1.3. Биологическая активность и области применения алифатических и циклических производных глицерина.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. 1-Алкокси-3-хлорпропан-2-олы.

2.1.1. Диэтиловые зфиры 2(3'-алкокси-2'-гидроксипропил)-пропандиовых кислот.

2.1.2. Этиловые зфиры 2-ацетил-4-гидрокси-5-ажоксипентановых кислот.

2.1.3. Этиловые зфиры 2-щано-4-гщзрокси-5-ал1{:оксипентановых кислот.

2.2. 1-ДиалкиламРШО-3-хлорпропан-2-олы.

2.2.1. Диэтиловые зфиры 2(3'-диалкиламино-2'-гидроксипропил)-пропандиовых кислот.

2.2.2. Этиловые зфиры 2-щано-4-гидрокси-5-диал1Шламинопентановых кислот.

7 7 Ч

Этиловые зфиры 2-ацетил-4-гидрокси-5-диалкиламинопентановых кислот.

Реакция 2,2-диалкил-4-хлорметил-1,3-диоксоланов с СН-кислотами

2.3.1. Этиловые эфиры 2(2',2'-диалкил-1',3'-диоксолан-4'-ил)-метил-3-оксобутановых кислот.

2.3.2. Диэтиловые эфиры 2(2',2'-диалкил-1',3'-диоксо лан

4'-ил)метилпропандиовых кислот.

2.3.3. Этиловые эфиры 2-вдано-3<2',2'-диалкил-Г,3'-диоксолан-4' -ил)пропановых кислот.

2.4. Синтез производных пиразолона-5 и пиразолидин-диона-3,5.

2.4.1. Синтез производных пиразолона-5 на основе этиловых зфиров 2-ацетил-4-гидрокси-5-ажокси- (диалкиламино) -пентановых кислот и их аналогов с диоксолановым циклом.

2.4.2. Синтез производных пиразолидцш-3,5-дионов.

2.5. Изыскание путей практического использования ре зультатов ис слэдований.

2.5.1. Физиологическая активность производных пропан-2-ола и 1,3-диоксолана содержащих остатки СН-кислот

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ Т-1АСТЬ

3.1. Исходные вещества.

3.2. Синтез 1-алкокси-3-хлорпропан-2-ола

3.3. Диэтиловые эфиры 2(3'-алкокси-2'-педроксипропил)пропан-диовой кислоты

3.4. Синтез этилового эфира 2-ацетил-4-гидрокси-5-алкокси-пентановой кислоты

3.5. Получение этилового эфира 2-щано-4-гидрокси-5-алкоксипентановой кислоты

3.6. Синтез 1,3-бис (диэтиламино)-2-диэтиламинометокси-пропана.

3.7. Синтез 4(3'-зтокси-2'-оксипропил)-3-метилпиразол-5-она.

ВЫВОДЫ.

Актуальность теш. Одной из актуальных задач, стоящих перед синтетической органической химией, является необходимость создания новых, эффективных лекарственных средств, регуляторов роста растений путем введения или изменения функциональных групп, органических соединений и изучения их комплекса полезных свойств. При этом определенное значение придается созданию новых химических реактивов, в которых ощущается острая нужда многих отраслей народного хозяйства.

В последные годы предложены различные метода синтеза многочисленных производных глицерина pi всестороннее изучены их свойства. Однако анализ литературного материала по данному направлению показывает, что исследования по синтезу, превращениям, изучению комплекса полезных свойств и поиску областей практического использования простых зфиров глицерина, производных пропан-2-ола содержащих остатки диалкиламинов, малонового, ацетоуксусного и цианзтилового зфиров не были проведены. Это относится также и к синтезу pi превращениям различных зфироаминов пропан-1,2-диола, производным 1,3-диоксо-лана, З-метилпиразолона-5, 4-алкилпиразолидиндиона-3,5, представляющих значительный интерес в качестве реактивов, потенциальных биологически активных соединений, синтонов, флотореагентов, лрпгандов для процессов комплексообразования и т.д., что является актуальностью задачи данного исследования.

В указанных рядах производных глицерина не изучались такие вопросы, как подбор наиболее приемлемых вариантов их синтеза, условий введения определенных функциональных груш, усовершенствования существующих и разработка новых способов получения, изучение реакционной способности путем осуществления различных химических превращений и исследование их физиологической активности, выявление зависимости между составом, строением и биологическими свойствами этих соединений, а также поиск путей практического их применения.

При выполнении настоящей работы у вновь синтезированных алифатических и циклических производных глицерина были обнаружены росторегулирующая активность при низкой их токсичности, а также выявлены ряд веществ, обладающих комплексом биологической активности.

Полученные дутем направленного синтеза новые регуляторы роста по своей физиологической активности не уступают, а в некоторых случаях даже превосходят аналогичные свойства известного стимулятора роста растений-гибберелловой кислоты или ингибитора-гидризида малеиновой кислоты.

Решение этих вопросов является определенным вкладом в общую проблему органической химии. Данное исследование выполнено как самостоятельное направление научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре высокомолекулярной соединений и химической технологии Таджикского Государственного Национального университета по темам: 2.II.44. "Синтез и исследование функциональных производных глицерина и других спиртов" (N ГР 01.86 0039I2I), "Синтез и исследование производных глицерина, обладающих росторегулирующими свойствами" (N ГР 01. 91 0028595), заказа-наряда BM-I9 "Создание новых циклических производных глицерина, обладающих комплексом полезных свойств" (N ГР 01.91. 0028594).

Целью работы является разработка и усовершенствование методов синтеза новых производных глицерина, химические превращений и изучение свойств новых 1,3-диэфиров глицерина, эфиров пентановых кислот, диэфиров пропандиовои кислоты и осуществление на основе последних перехода к ранее не описанным представителям гетероциклических систем, изучение их реакционной способности в различных химических превращениях (изогипсическое нуклеофильное замещение, циклизация, и др.), установление структуры полученных продуктов, выявление физико-химических и биологических свойств и поиск областей практического их применения.

При выполнении настоящей работы планировались синтезы ряда ранее не исследованных производных глицерина, подбор наиболее приемлемых вариантов их получения, выявление их положительных свойств, установление определенной связи между химическим строением и биологической активностью, а также подтверждение структуры, состава и чистоты этих веществ с применением Ж, ЯМР-спектроскопии, тонкослойной и газожидкостной хроматографии.

Научная новизна работы. Впервые проведены исследования по синтезу и изучению физических, химических и биологических своойств большого ряда новых алифатических и циклических производных глицерина. Разработанные методы получения зтих соединений основаны на использовании в качестве исходных продуктов дешевых и доступных продуктов нефтехимического синтеза:зпихлоргидрина, а,7~дахлоргидрина глицерина, а также эфиров а-монохлоргидрина глицерина с получением целевых продуктов с высокими выходами. При этом выявлены факторы влияющие на течение этих процессов (соотношение реагентов, время, температура, природа растворителя, влияние строения алкильных радикалов).

Реакционная способность ситезированных веществ изучена в реакциях изогипсического нуклеофильного замещения атома хлора на различные функциональные группы в следующих превращениях: раскрытие оксиранового цикла под действием н.уклеофильных реагентов, конденсация их с океосоединениями с образованием гетероцшслических соединений.

Практическая ценность работы. Показано, что исходя из относительно доступных и дешевых продуктов нефтехимического синтеза: зпихлоргидрина, 3-хлорпропан-1,2-диола, 1,3-дихлор-пропзн-2-олэ, спиртов и аминов различного строения возможность получения широкого набора разнообразных производных глицерина, кислород- и азотсодержащих продуктов алифатического и циклического рядов, которые могут быть использованы в качестве синтонов, фармакологически активных веществ, регуляторов роста растений, зкетрагентов, лигандов для комплексообразования и т.д.

Из синтезированных 117 новых алифатических и циклических производных глицерина 10 прошли госрегистрацию в ВНЦ БАВ, 21 из них изучены на выявление их практической полезности. При этом показано, что II обладают регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пщеницы и гороха.

Часть разработок внедрены в учебный и научно-исследовательский процесс ТГНУ.

Апробация результатов исследований осуществлялась путем опубликования статей, а часть материала доложена на Международном Симпозиуме ЮПАК "Процессы транспорта электронов и промежуточные соединения в макромолекулах и органической химии" (Краков, 1997), XIII Международной конференции по производству и применению химических реактивов и реагентов "Реактив-2000" (Тула, 2000), Международной конференции по физике конденсированных сред (Душанбе, 1997),' Республиканской конференции посвященной 95-летию академика АН РТ В.И. Никитина

Душанбе, 1997), Международной конференции посвященной 70-летию Самаркандского госуниверситета (Самарканд, 1997) и ежегодных конференциях профессорскопреподовательского состава ТГНУ.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы синтеза и изучены физико-химические и биологические свойства новых кислород- и азотсодоержащих функциональных производных глицерина.

2. На примере хлорсодержащих алифатических и циклических производных глицерина подробно изучены реакции изогипсического нуклеофильного замещения на остатки различных ОН-кислот и выявлены наиболее приемлемые условия протекания этого процесса.

3. С использованиям различных СН-кислот (ацетоуксусный, циануксусный и малоновый эфиры) и алкоксихлорпропанолов, диалкиламинохлорпропанолов и 2,2-диажил-4-хлорметил-1,3-ди-оксоланов впервые разработан метод наращивания углеродного скелета глицерина путем видоизменения условий реакций Конрада и Тейлора-Мак-Киллопа, с получением ряда производных сложных эфиров моно- и дикарбоновых кислот.

4. Выявлено, что наличие сильного электроноакцепторного заместителя -teN-группы в молекуле циануксусного эфира облегчает протекание данного процесса, приводящего к заметному повышению выхода целевых продуктов ( 8S %), по сравнению с остальными представителями СН-кислот.

5. Реакцией эфиров моно- и дикарбоновых кислот с гидразинами впервые ситезированы новые представители ряда пиразол-5-онов, пиразолидин-3,5-дионов и З-иглинопиразол-5-онов.

6. На основе проведенного исследования синтезированы и охарактеризованы более 100 новых органических соединнений, среди которых выявлены вещества обладающие избирательным регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пщеницы.

1. О кинетике и механизме некаталитической реакции окиси этилена со спиртами и водой и относительной реакционной способности последных /Лебедов Н.Н., Савельянов В.П., Баранов Ю.И., Швец В.П. // Журн.орг.хим. - 1969, т.V, вып.9. -C.1.42-I548.

2. Реакционная способность и роль специфической сольватации в основно-каталитических реакциях окиси этилена /Лебедов Н.Н., Савельянов В.П., Баранов Ю.И., Швец В.П. // Теор. и экспер.хим., 1968, т.4, вып.2. -С.203-210.

3. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия.-М.: Мир, 1974. -1132 с.

4. Дымент О.Н., Казанский К.С., Мирошников A.M. Гликоли и другие производные окисей этилена и пропилена. -М.:Химия, 1976. -376 с.

5. О направлении раскрытия цикла окиси пропилена / Лебедев Н.Н., Соколов Е.Б., Тьюкова О.А., Щвец В.Ф. //Журн. орг. хим. 1969. -T.V, вып.4, -С.608-612.

6. Леонов М.Р., Маленова И.Г., Коршунова И.А., Синтез метил-, пропил- и изопропилцеллозольвов из окиси этилена и соответствующих спиртов. // Журн. прикл. хим., 1965, т.38, вып.6 -С.1367-1373.

7. Леонов М.Р., Маленова И.Г., Коршунова И.А. К вопросу о синтезе этилцеллозольва.-Журн. прикл. хим., 1962, т.35, вып.10-с.2324-2325.

8. Ошин Л.А. Производства синтетического глицерина. -М.: Химия, 1974. -188 с.

9. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. М.: Госхимиздат, 1962. -963 с.

10. Flores-Gallardo Н., Pollard С.В. Ероху ethers and Ethers -aminoalcohols. // J.Org.Chem., 1974, v.12, N6,-P.831-833.

11. Пономарев Ф.Г. 0 реакции глицидола и его эфиров с амидами кислот // Журн.общ.хим. -1952, -т.22, вып.6. -С.929-935.

12. Пономарев Ф.Г. Взаимодействие метилового и этилового эфиров глицидола с дизтиламином // Ж.урн. общ. хим., -1953. -т.23, вып. 6. -С.1046-1049.

13. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилсодержащих соединений. 4.1. -Душанбе, ТГУ, 1982. -118 с.

14. Владимирова М.Г., Петров А.А. О порядке присоединения спиртов к зфирам глицида //Журн.общ.хим. 1947. Т.17. вып.1. -С.51-54.

15. Brey By Магу L., Tarrant P. The preparation and properties of Same Vinyl and Clycidyl fluoroethera // J.Am.chem.Soc. 1957. -V.79, N24. -P. 6535-6536.5.

16. Реакции изомерных фтор-метоксизамещенных оксиэтанов и оксиранов с гидфоксилсодержащими соединениями / Богуславская Л.С., Буловятова А.Б., Синеоков А.П., Яровых К.В., Этлис B.C. //Журн.орг.хим. 1973. т.9, вып.2. -С.296-300.

17. Кинетика взаимодействия хлорированных спиртов с 1-хлор-2,3-эпоксипропаном / Вьюнов К.А., Жилинская Т.Д., Болотов А.А., Сочилин С.Г. //Журн.орг.хим. -1976. т.12, вып.7. -С.I389-I39I.

18. Novak J., Antosoya J. Some observations on the reactions оt ethylene glycol with 1-chloro-2,3-epoxypropane // Collect. -Czech.Ohem.Oommuns. -1970. -V.35, N4. -P.1096-1104.

19. Кимсанов Б.Х., Каримов M.Б.Хусейнов К.Х. Химия глицерина. Худжанд: Изд-во ТКИ Ж, 1998. -170 с.

20. А.с. 745889 СССР, МКИ С 07 С 41/00, С07 С43/28. Способ получения 1-фенокси-3-хлор-2-пропанолов / К.А.Вьюнов, Ю.О. Голубок, Е.Г.Сочилин. (СССР). N2422099/23 -04; Заявлено 27.07.74. Опубл. 19.II.76. , БшЖЬ.

21. Синтез некоторых производных глицерина на основе 2-аллил-фенолов / Кимсанов Б.Х., Бохан А.С., Бурибаева А.С., Джумбаев К.

22. Изв. АН Тада.ССР.Отд.физ.-мат. и геол.хим. наук. -1880, N2, -С.37-41.

23. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Простые эфиры глицерина. В сб.: Вопросы физико-химических свойств веществ. Вып.2. -Душанбе: Сино, 1995. -С.210-222.

24. Швец В.Ф., Алексанян Л.В. Кинетика гидролиза 2-хлорэтанола и 3-хлор-2-окси-1-пропанола в растворах солей угольной кислоты // Журн.орг.хим. -1974. -Т.Х, вып.10. -С. 2022-2027.

25. Швец В.Ф., Алексанян Л.В. Кинетика гидролиза 1-хлор-2,3-эпоксипропана в водных растворах угольной кислоты // Журн.орг.хим. -1974. -Т.Х, вып.10. -С. 2027-2030.

26. Малиновский М.С., Введенский В.М. Алкиловые эфиры глицерина // Журн.общ.хим. -1957 -Т.23, вып.2. -С.219-221.

27. Булацкий М.П., Каркович Г.А. Получение октадецилового эфира глицерина // Фармацевт.ж.урн. -1970.N4. -С.8-10.

28. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина. Душанбе: Маориф -1998. -204 с.

29. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты-М.: Медицина. I97I.-328 с.

30. Stegerholk L.J., Yerkade В.Е. Ethers derived from Batyl -Alcohol // Rec.Trav.chim. 1956. -V.T5, N1. -P.143-163.

31. Кимсанов Б.Х., Ишанова X.X., Хабибулаева O.K. Синтез моноалкиловых эфиров глицерина // -Изв.АН Тада.ССР. Отд.физ-мат., хим.и геол.н.-1980.-I 2(80)- с.102-104.

32. Бюлер Л., Пирсон Д. Органические синтезы.-М.: Мир. -4.1.-тапп -f\ voG-poq

33. Ч/ Г ^ • W • t-JLJKj fjirjzj a

34. Hibbert H., Garter N.M. Studies of the reaction relating to carbohydrates and polysaccharides. XVII. Structure of the isomeric methyliden glyserols //-J.Am.Ghem.Soc., 1928, y.50, N11, p.3120-3132.

35. Piantadosi C., Jshad K.,B., Snyder P. Синтез о-алкилдиоксиацетонов и их производных // J. Pharm. Sci.-1970. -V.59, N8. -P.1201-1202.

36. Кимсанов Б.Х. Производные глицерина. Синтез, реакции, свойства, области применения: Дисс. . д-ра хим.наук. -Уфа. -1987. -280 с.

37. Hine С.Н., Davis Н., Murphy E.J., Action of series of glycerol ethers on frog о isolated muscle preparations. -Arch.In -tern, pharmacodynamic, 1950. V.81. -P.507-514: Chem.Abstr., -1950, 7430f.

38. Машковский M.Д. Лекарственные средства. ч.II, M.:-Медицина, 1977, с.130.

39. Bruzze Т., Crescense Е, Marassi U.E. Синтез фармакология а-глицериновых эфиров и некоторых родственных карбаматав, имеющие различные фенольные структурные элементы //-Farmaco. Ed. scieent., -1965. -Т.20, N3. -C.I65-175.

40. Stephens D.W. The preparation, proparties and uses of glycerol derivatives. Part IV. // Ghem.and Jndustr. -1932. V. 51, N 4. -P.375-378.

41. Химия производных глицерина /Рахманк.улов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З., Кимсанов Б.Х. Уфа: Башкнигоиздат, 1992. -144 с.

42. Култан Б.И., Хайкина М.Б. Синтез простых эфиров бензили-денглицерина на основе продуктов химической переработки древесины. // В сб.Лесн.хоз-во, лесн., бум. и деревообр.пром-ть,

43. Киев%-Будевельник, 1973, вып.2, С.82.

44. Пат.3644423 (США) 1971. Ортоэфиры на основе глицерина /Д.Р. Ros- well и др. Одубл. в РЖХмм., 1972, 2Н29П.

45. Мамедов Шамхал. Простые эфиры гликолей. Баку:-Азернешр., 1966. -210 с.

46. Парфенов Э.А., Серебренникова Г.А., Преображенский Н.А. Синтез алкениловых эфиров глицидола через 1-глицидилокси-алканолы-2. // Журн.орг.хитл., -1967. Т.III вып.9. -С.1566-1571.

47. Серебренникова Г.А., Второв И.Б., Преображенский Н.А. Стереонаправленный синтез цис-1-алкенильноэфирных производных глицерина. // Журн.орг.хим. -1969. -T.V, вып.4. -С.676-679.

48. Превращения 1-0-(1-алкениловых) эфиров глицерина и глицидола при облучении УФ-светом / Василенко И.А., Кириленко С.П., Серебренникова Г.А., Евстигнеева Р.П. // Журн.орг.хим. 1976. -Т.XII, вып.5. -С.957-963.

49. Серебренникова Г.А., Трубайчук Б.А., Преображенский Н.А. Исследования в области липидов. Синтез I-пентадеценилового эфира глицидола. // Журн.орг.хим. -1968. -Т.IV, вып.5. -С.765-768.

50. Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Щвец В.И.-Химия липидов.-1983.-296 с.

51. Танабэ Татихей. 2,3-Эпоксипропанол как сырье для тонкого органического синтеза // Кабуиси како., Polym.Process. -1991. -V.30, -N7.-P.322-325. -РЖХим., -1982, ЗН4.

52. Damico R., Callahan R.C., Mattson Г.Н. Synthessis of glyce-rol1,3-dihexadecyl ethers // J.Lipid. Res. -1967. -V.8, N1. --P.63-65.

53. Вашап W.J., Mangold H.K. Reactions of Alifatic methansulfo-nates II. Syntheses of Lormg-Chaln Dl- and Trlalkyl Glycerol -Ethers // J.Org.Chem. -1966. -V.31, N2. -P.498-500.

54. Henry R., Hense H.R., Roders G. -Symmetrical Dlalkoxyacetones. // J.Am.Chem.Soc. 1939. -V.61, N2. -P.433-435.

55. Пономарев Ф.Г. Синтезы с помощью этилового эфира глицида // Тр. ВГУ. -1959. -Т.57. -С.149-154.

56. А.с. 68I04I СССР. МКл? С 07С 41/04, С 07С 43/04. Способ получения 1,3-ди(ажокси)-2-пропанолов/ Кимсанов Б.Х., Михантьев Б.И., Бурибаева З.Б. -N2439II2/23-04. Заявл.03.01.77. Опубл.25.08.79. Бюл.К31.

57. Синтез и противовирусная активность некоторых эфиров глицерина / Кимсанов Б.Х., Бурибаева З.Б., Вотяков В. И., Шашихина М.Н., Жаврид С.В. // Сб. стат. в обл. орг. и биол. химии. ДГПИ игл. Т.Г. Шевченко, Душанбе, 1980. -С.48-53.

58. Химико-фармакологическая характеристика моноаллилового и 1,3-дибензилового эфиров глицерина. / Исмоилова М.Б., Лебедова Л.Д., Бурибаева З.Б., Кимсанов Б.Х. //Тез. I-съезда фармац. Таджикистана, Душанбе. 1979. -С.218.

59. Фармакологическая активность 1,3-ди(бензияокси)-2-алкокси-пропанов / Кимсанов Б.Х., Исмоилова М.Б., Лебедева Л. Д., Хайдаров К.Х. // В кн.: Вопросы питания и регуляции гомеостаза. вып.1. Душанбе, 1993. -С.154-158.

60. Алкоксихлорпропанолы в синтезе химических реактивов./ Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М. Тез.докл. XII-Межд.конф. по пр-ву и примен. хим.реактивов. -Уфа-Москва. 7-9 сент. 1999.-С.23.

61. Синтез 1-алкокси-3-хлор-2-пропанонов / Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Бирюкова Л.А., Исмагилова Л. //Журн. Всесоюз. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, 1987. -Т. XXXII. -С.467-468.

62. Производные глицерина: синтез, свойства, области применения / Рахманкулов Д.А., Злотский С.С., Рольник Л.З., Кимсанов Б.Х. // Обз.информ. -М.: НИИТЭХим. -1992. -27 с.

63. Серебрянникова Г.А. Исследование в области нейтральных ифосфорсодержащих альдегидогенных липидов: Дис.д-ра хим.наук. М.: -1974. -413 с.

64. Пат. 222004 ГДР. МКИ С 07 С 43/13, С 07С 43/178. Verfahren Zur Hersteilung von 1 -0-AIkyl-2-0-(2-"2A2-tri:Qyorethyl)-Glycerolen/ Brach with H., Langen P., SchildtJ. -N W P G 07 С /2591704. Заявл 3.01.84. Опубл. 8.05.85. РЖХим. 1986, 308П.

65. Синтез и превращения ажоксихлорпропанолов / Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М. // Перспективные процессы и продукты малотоннажной химиии. Уфа: Реактив, 1999. -С. 87-92.

66. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. -М.: Высшая школа. -1978. 365 с.

67. Zur Reaction von Glycid -ethern mit Ketonen /Fedke N., Tanker W., Pospiech D., Wintjer T. // Z.Chem. -1985. -B. 25, N3. -S.107-108.

68. May M., Ridley H.P., Triggle D. Парасимпатологические свойства йодметилатов цис- и транс-4-диметиламинометил-2-фенил-1,3-диоксо- ланов // J.Med.Chem. 1969. -Т.12, N2. -С. 320-321.

69. Взаимодействие арилглицидных эфиров с тригалоидуксусными кислотами / Кулиев A.M., Зейналова Г.А., КулиеваА.Б. и др. // Журн.орг.хим. -1971. -Т.VII, вып.З.-С. 465-467.

70. О реакции бензотрихлорида с моно- и дихлоргщфинами глицерина / Чиж Г.К., Вишневицкий В.М., Соколенко В.Н. и др. //

71. Журн.орг.хим. -1973. -Т.'VIII, вып.4. -С. 698-701.

72. Имашев У.Б., Калашников С.М., Гордеева Г.Н. Синтез и некоторые свойства циклических ацеталей малонового альдегида // Хим. гетероцикл. соед. -1983. N4. -С. 459-463.

73. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Глицерин в синтезе гетероциклов // Башк.хим.журн. 1996. -Т.З, вып. 5-6. -С. 24-36.

74. Малиновский М. С. Окиси олефинов и их производные. -М.: Госхимиздат, 1961. -553 с.

75. Шостаковский М.Ф., Жебровский В.В., Меделяновская М. А. О взаимодействии винилалкиловых эфиров с глицерином. -Изв. АН СССР.Отд.хим.н. -1954, N1.-0166-172.

76. Дорогинский В.А., Коломиец А.Ф., Сокольский Г.А. О реакции октафторизобутилена с зтиленгликолем и глицерином // .Журн.орг.хим. -1983. -Т.XIX, вып.8.-С. 1762-1763.

77. Мамеддов А.Н., Мамедьяров М.А.,Сеидова Б. Г. Синтез с участием а-окисного кольца глицидилового эфира 2-бромаллилового спирта // Азерб. хим.журн. -1974. -N2. -С.41-45.

78. Пат. 3812261 США Кл. 424-278 <А61 23/00). Диоксолановые спирты и их галоидные производные в качестве успакаивающих средств. -N38I226I. Заявл. 28.03.72. Опубл. 21.05.74. РЖХим., 1975, 10 0141П.

79. Сорокин М.Ф., Шодэ Л.Г., Дубровинский. О циклизации бис(2,3-эпоксипропилового)эфира в реакции с бутанолом. // Журн.орг.хим. -1974. -Т.Х, вып.8.-С. 1603-1608.

80. They V.M., Petit H., Maitte P. Formation de dioxolannes a partir de L"epichlorhydrine du glycerol. Hydrolise aisee de dioxolannes par le tosylate de pyridinium // Bull.Soc. Chem Belg. -1980. -V.89, N9. -P.T59-T61.

81. Цианзтильные производные ажилиденглщеринов-зффективные растворители для разделения углеводов / Пулъцин М.Н., Пайле А.А., Проскуряков В.А. и др. //Журн.прикл.хим. -1975. -Т.4.8, N4. -С.853-855.

82. Безбородов B.C., Петрович А.З. Окисление 2-арил-1,3-ди-оксоланов гипобромитами // Журн.орг.хим. -1983. -Т.XIX, вып.7. -С. 1548-1549.

83. Ясницкий Б.Г., Саркислнц С.А., Иванюк Е.Г. Циклические диажиламиноацетали и их йодометилаты // Журн.общ.хим. -1964. -Т.34, вып.6. -С.1945-1948.

84. Piantadosi 0., Semeniuk F.K., Rauch R.K. Mixed glycol acetal dimetheylcarbamates vis transacetalation of Certain di and tri-hydric alcohols // J.Pharm.Sci. -1968. -V.57, N1. -P.161-163.

85. Пономарев Ф.Г., Черноусова Ф.Г. Гидролиз замещенных 1,3-диоксаланов // Журн.орг.хим. -1971. -Т.VII, вып.5. -С. 890-892.

86. Пономарев Ф.Г., Черноусова Н.Н. Свободнорадикальное присоединение 2,2-пентаметилен-4-ажоксиметил-1,3-диоксаланов к ионену // Журн.орг.хим. -1971. -Т.VII, вып.5. -С. 892-894.

87. Реакция 2-зтокси-1,3-диоксациклоажанов со спиртами и тиолами / Чалова О.Б., Насыров И.М., Чистоедова Г.П., Киладзе Т.К., Кантор Е.Н., Рахманкулов Д.Л. // Докл. АН Тада.ССР. -1984. -Т.27, N12. -С.724-727.

88. Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Каримов М.Б. Биологическая активность некоторых 1,3-диоксоланов / Тр. П-научн.конф. биохимич.общ-ва Респ. Таджикистан. Проблемы биохимии. -Душанбе,1996. -С.22-23.

89. Муллахмедова З.Ф., Мусавиров Р. С., Недогрей Е.П. Хлорирование 2,2-диметил-1,3-диоксолана / I-Всесозн. совещ. по хим.реактивам. Уфа, 25-27 июня 1985 г. Тез.докл. и стенд, сообщ. Уфа, 1985. -С. 323.

90. Муллахмедова З.Ф., Мусавиров Р.С., Недогрей Е.П. Реакция 2-метил-2-фенил-1,3-диоксолана с а-хлорэфирами / 1-Всесоюзн. совещ. по хим реактивам. 25-27июня 1985 г. Тез.докл. и стенд.сообщ., Уфа, 1985, С. 232.

91. Синтез простых эфиров 4-гидроксиметил-1,3-диоксолана / Л. А. Исмагилова, Л.З. Рольник, С.С.Злотский, Д.Л.Рахманкулов // I Регион, совещ. по хим.реак. Республик Средн. Азии.

92. Атавин А.С., Дубова Р.И., Сухомазова Э.Н. О взаимодействии циклических ацеталей глицерина с реактивами Гриньяра // Журн.орг.хим. -1972. -т.VIII, вып.1.-С. 36-38.

93. Атавин А.С., Дубова Р.И., Недоля И.А. Некоторые превращения ацетиленовых производных циклических ацеталей глицерина // Журн.орг.хим. -1972. -Т.VIII, вып.З. -С. 520-523.

94. К вопросу взаимодействия гидроксжлсодержащих 1,3-диоксаланов с меркаптанами / Шостаковский М.Ф., Атавин А.А., Васильев Н.П., Михалева А.И., Дмитриева Л.П. // Журн.орг.хим. -1967. -T.III, вып.12. -С. 2123-2128.

95. Шевчук А.С., Подгорнова В.А., Пискайкина Е.Г. Особенности получения 1,3-диоксолановых спиртов из глицерина и альдегидов // Журн.прикл.хим. -1999. -Т.72, N5.-С. 815-818.

96. Пат. 5429755 США, Молекулы кондиционера ткани, полученные из глицерина и бетаина. МКИ6 Д 06 М 13/00 / Hard! Leonora М., -Madsion Stephen A., Lever Brothers Co. -N260642; Заявл.16.06.94. Опубл.04.07.95; НКИ 252/8.6.

97. Shi Zuyuu, Xu Zingzhu, Houg Chaohuang // Gaoxiao huaxuegongcheng xuebao = J.Chem. Eng. Ghin. Univ. 1995. -9, N1. --C.84-88. Кит.рез.анг.РЖХим. 1996, ЗБ 4/44.

98. Аллахвердиев М.А. 0 продукте реакции эпихлоргидрина с фурфуролом // Журн.орг.хим. -1995. -Т.31, N8.-С. 1252.

99. Lipase-catalysed synthesis of monosteara -glycerol in organic solvents from 1A2-0-isopropylidene glyserol / Hess R., -Bornscheuer U., Capewell A., Scheper T. // Enzyme and Microb.-Technol. -1995. -V.17, N8. -C.725-728.

100. Synthesis of (R) -isopropylidene and (S)-isopropylidene -glycerol / Pallavicini M., Yaloti E., Villa L, Piccolo 0.// -Terahedron: Asymmetry. -1994. -V.5, N1. -P.5-8.

101. Клыков B.H., Серебренникова Г.А. Синтез серосодержащих катионных липидов 1,3-диоксоланового типа // Изв. РАН. Сер. хим. Изв. АН СССР. Сер. хим. -1998. -N8. -С. 1590-1592.

102. Гневашева Л.М. Синтез, превращения р-алкшггиобутанолов и изучение свойств их производных. Автореф. Дисс. . канд. хим. наук. -Душанбе. -1987. -20 с.

103. Синтез и масс-спектрометрия 4-диалкиламинометил-2-этокси -1,3-диоксоланов / Беговатов Ю.М., Хафизов Х.Х., Кимсанов Б.Х.,

104. Расудов С.А. Тез. докл. III-Всесоюзн. совещ. по хшл. реактивам. Ашхабад, 1989. -Т.Н. -0. 62.

105. Реакция формален глицерина с диазоуксусным эфиром / Рахманкулов А. И., Докичев В. А., Злотский С. С-., Султанова P.M. // Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии. -Уфа: Реактив. -1998. С. 79-81.

106. Клявин М.С., Костюкивич Л.Л., Басырова С.З. Реакции циклических ацеталей с карбенами.Тез.докл. I-регион.совещ.по хим.реактивам республик Ср.Азии и Казахстана. Душанбе: Донйи. -1986. -С.73.

107. Злотский С.С., Имашев У.Б., Рахманкулов Д.Л. Успехи синтеза полифункциональных карбоциклических соединений / Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии. Уфа: "Реактив". -1998. -С.6-24.

108. Синтез хлоридов 4-триэтиламмоний-2,2-диалкил-1,3-диоксо-ланов / Каримов М.Б., Тагаева С.Э., Зокиров A.M., Кимсанов Б.Х. Докл. АН Республики Таджикистан. -1997. -Т.XL, N1-2. -С.34-36.

109. Серебренникова Г.А. Исследование в области нейтральных и фосфорсодержащих альдегидогенных липидов: Дис. . д-рахим.наук. -М.: 1974. -419 с.

110. Яшунский В.Г., Ковтун В.Ю. Новые химические средства защиты от ионизирующей радиации // Усп.хим. -1985. -Т.54, N1. -С. I226-I26I.

111. Заявка 3234040ФРГ, МКИ С 07 С 43/164, С 07 С 41/18. Verfah-геп zur Herstelliing von Glyzerinethern und ihre Verwendung / -Kolar C., Behringwerke. -N3234040. Заявл. 14.09.82. Опубл. 15.03.84. РЖХим., 1985, 8010П.

112. Дундене Г.В., Даукшас В.К. Синтез 1,3-бис(диалкиламино)--2-бензилоксипропана // Укр.хим.ж. -1984. -Т.50, N11, -С.1205-1208.

113. Заявка 3304899 ФРГ, МКИ С 07 С 43/178, с 07 С 43/23. -Substituierte 1-(3-iod-2-propinyloxy)-2 bzw. 3-propanole, ihre-Herstellung und ihre Verwendung als antimikrobielle Substanzen / Gerhard W., Lehmann R., Henkel K. GaA.

114. Заявка 59-8847 Япония, МКИ С 07 С 93/02, А 61 К 31/21. Производные глицерина, получение и препарат на его основе/ Араи йосинобу, Ито Хироюки, Миямото Сэки; Оно Якухин коге к.к. -N57 -196849. Заявл. II.II.82. Опубл. 22.05.84. РЖХим., 1985, 809 П.

115. Alam., Khan M.N. Muscle re lacing compoinds synthesis of some esters and carbamates of aromatic glycerol ethers // Indian Chem.J. -1979. -V.13, N11. -P.25-28.

116. Etherderivate des 3-Amino-1,2-propandiols. 2-Mitt. Synthese und Pharmakologische Untersuchung Yon N-Substituerten Derivaten des 1-Cycloalkyloxy-3-amino-2-propanols//Arch. Pharm.-1979. --V.312, N10. -P. 857-863.

117. Гневашева Л.М. Синтез, превращения (3-ажилтиобутанолов и изучение свойств их производных. Автореф. Дисс. . канд. хим. наук. -Душанбе. -1987. -20 с.

118. Пат. 222004 ГОР. МКИ С 07 С 43/13, С 07 С 43/178. Kerfahrensur Herstellung von 1-o-Alkyl-2-o-(2,2,2-trinuorethyl)-glycerolen/Brach with H., Langen P., Schildt J.-NWP С ОТ С -/2591704. Заявл. 3.01.84. Опубл. 8.05.85. РЖХим., 1986, 308П.

119. Заявка 60-146852 Япония, МКИ С 07 0 93/06, С 07 С 103/76. Производные пропаноламина/ Сайто Куниаки, Масуко Хисаку, Ямада Кадзухиса, Кодзе Кеэтаро. -N59-I339. Заявл. 10.01.84. Опубл. 2.08.85, РЖХим., 1986, 12060 П.

120. Заявка 60-215650 Япония, МКИ С 07 С 69/54, С 07 С 67/00. Получение эфира глицерина с акриловой или метакриловой кислотой/ Хасино Сидзуо, Танабэ Тамихэй. -N59-70089. Заявл. 10.04.84. Опубл. 29.10.85, РЖХим., 1986, 22Н48 П.

121. А.с. 670290 СССР. М Кл1 А 01 5/00. Стимулятор роста хвойных деревьев/ Даныиин И.И., Казадаев С.А., Пономарев Ф.Г. -N2508204/30-I5. Заявл. 18.07.77. Опубл. 30.06.79. Бюл. N 24.

122. Brynildsen P., Jacobson Т., Corcibrokk Т. Preparative separation of meso and rasemic bis (2,2-dihdroxypropyl) amine. -Acta chem. Scand. -1985. -B.39, N 6. -S 508-510.

123. Каримов М.Б. Гетероциклические соединения на основе глицерина: Дисс. . кан-та хим.наук. -Душшанбе. -1993. -205 с.

124. Синтез диэтиловых зфиров 2(3'-алкокси-2'-гидроксипропил)пропандиовых кислот/ Тагаева С.Э., Бекназарова H.G., Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. // В кн: Вопросы физики конденсированного состояния. Душанбе, вып.1. 1999. С.23-25.

125. Синтез и свойства некоторых аминогликолей / Каримов м.б., Кимсанов Б.Х., Тагаева С.Э., Бекназарова Н.С., Зокиров A.M. // ДАН РТ, 1996. N11-12. -С.37-40.

126. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Тагаева С.Э. / Этиловые эфиры 2-циано-4-гидрокси-5-ажоксипентановых кислот // Тез.докл. Меж.конф.поев. 1100-летию Гос-во Саманидов. ТГНУ. 1999, с. 100.

127. Физиологическая активность этиловых эфиров пентановых кислот / Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Тагаева С.Э., Бободжонов

128. B.А.// Тез.докл. Меж.конф.посв. 1100-летию Гос-во Саманидов. ТГНУ. 1999, с.138.

129. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Тагаева С.Э. Синтез производных глицерина на основе ацетоуксусного эфира // Тез.докл.Меж.конф. поев. 50-летию ТГНУ. Душанбе, 1998. с.39.

130. Синтез на основе З-метилпиразолона-5 / Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Тагоева С.Э. // Вестник ТГНУ, 1997c. 8-12.

131. Влияние некоторых производных пропандиола-1,2 на прорастания семян пщеницы.// Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Бободжонов В.А. Тагаева С.Э. // Тез.докл. Меж.конф.посв. 1100-летию Гос-во Саманидов. ТГНУ. 1999, с.123.

132. ГО СУ I-- P0T';, -1 и■>5> ■' 1ъпШ-У-w