Синтез, превращения и свойства алкоксихлорпропанолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Зокиров, Абдулносир Меликович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Душанбе
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2000
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
РГо 0 г, . 1
I .
ЗОКИРОВ АБДУЛНОСИР МЕЛИКОВИЧ
СИНТЕЗ, ПРЕВРАЩЕНИЯ И СВОЙСТВА АЛКОКСИХЛОРПРОПАНОЛОВ
02.00.03 -Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Душанбе - 2000
Работа выполнена в Таджикском государственном национальном университета, на кафедре ВМС и химическая технология
Научный руководитель: Член-корреспондент АН Республики Таджикистан, доктор химических наук, профессор Б.Х.КИМСАНОВ
Официальные оппоненты: Доктор химических наук,
профессор ХАЛИКОВ Ш.Х., доктор химических наук, с.н.с. КОДИРОВ А.
Ведущая организация: Душанбинский государственный
педагогический университет им К.Джураева
Защита диссертации состоится "УЗ " 2000г. в УсЗ
часов на заседании диссертационного К:овста Д 013.02.01 в Институте химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан по адресу: 734063, Республика Таджикистан, г.Душанбе, ул. Айни, 299/2. E-mail: kotibilm@ac.tajik.net.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан
Автореферат разослан "ff " ИAlf/^AJpOOOr.
Ученый секретарь диссертационного совета, L I^^J^
доктор химических наук (Э - - В.Д.Абдулхаев
J 01
Vouu OA О
ОБЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В настоящее время перед химической и смежными с ней науками стоит важная задача сосредоточения усилий исследователей на разработку эффективных путей синтеза новых фармакологически активных веществ, регуляторов роста растений, продуктов малотоннажной химии и т.д.
Одной из актуальных проблем современной синтетической органической химии является разработка удобных способов получения новых классов органических соединений и разностороннего изучения их полезных свойств. При этом особое внимание уделяется исследованиям, направленным на усовершенствование методов получения новых полигетероциклических систем, с использованием алифатических функциональных производственных глицерина.
В настоящей работе в качестве объекта исследований были выбраны продукты конденсации эпихлоргидрина со спиртами - алкок-снхлорпропанолы. Последние благодаря наличию двух реакционно-способных центров (пщроксильная группа и связь С - С1) обладают неисчерпаемыми синтетическими возможностями.
С использованием этих соединений в качестве синтонов в последнее время получены ряд производных глицерина, обладающих комплексом биологической активности при их относительно низкой токсичности.
Проведенными исследованиями у нас и за рубежом установлено, что большинство производных глицерина хорошо усваиваются микроорганизмами, что особенно важно для решения проблем охраны окружающей среды в связи с широким использованием в сельском хозяйстве химических средств защиты растений. С другой стороны, проведение таких исследований оправдывается еще и тем, что исходными соединениями для этой цели используются крупнотоннажные, относительно дешевые и доступные продукты нефтехимического синтеза: эпихлоргидрин, глицерин, его а-моно и -а,у - дихлоргидри-ны, аллилгалогениды, винилкарбинол и т.д. получаемые на основе пропилена.
Целью настоящего исследования является разработка новых и усовершенствование существующих способов синтеза алифатических функциональных производных глицерина и осуществление перехода на основе последних к раннее не изученным полнгетерсцшслнчсским системам, изучение их физико-химических и биологических свойств.
а также поиск областей практического их использования в различных отраслях народного хозяйства.
В ходе работы планировались синтезы раннее не исследованных классов органических соединений, подбор наиболее приемлемых вариантов их получения, изучение их структуры с использованием ИК -, ПМР - спектроскопии и масс - спектрометрии, а также выявление их полезных свойств.
Данное исследование выполнено как самостоятельное направление научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре ВМС и химической технологии Таджикского государственного национального университета.
Научной новизной работы является разработка новых и усовершенствование известных методов синтеза З-алкоксипропан-1,2-диолов, тиурониевых солей, производных 1,3,4-тиадиазола, пиримидина, третичных аминов, содержащих |3-гидроксиалкокси-пропильную группу сложных эфиров алкоксидиалкиламинопропа-нолов, производных 1,3-диоксолана, включающих остатки эндок-софталевого ангидрида и эндоксофталазина. Предложенные методы получения этих соединений дают возможность использования в качестве исходных веществ алкоксихлорпропанолов, полученных на основе л . гупных и относительно дешевых продуктов промышленности органического синтеза - эпихлоргидрина и алифатических с - ¡ртов, а также позволяют уменьшения продолжительности и температурного параметра процессов, увеличения выхода целевых продуктов.
Реакционная способность алксгксихлорпропанолов изучена в реакциях изогипсического нуклеофильного замещения атома хлора этих соединений на гидроксильную, диэтиламинную тиоциановую группы, а также на остаток тиомочевины. Полученные при этом функциональные производные пропанола-2 были введены в реакции ацилирования и циклообразования с участием уксусного ангидрида, альдегидов эндоксофталевого ангидрида и эндоксофталазина, а также с ацетоуксусного эфира.
Определена возможность использования адауктов диенового синтеза, полученных на основе фурфурола и малеинового ангидрида в реакциях получения новых полигетероциклических систем.
Практическая ценность. Разработанный препаративный метод синтеза 3-алкоксипропан-1,2-диолоз путем гидролнзз алкоксихлор-
пропанолов позволяет уменьшения числа стадий, сокращения продолжительности процесса и не требует использования дефицитных и взрывоопасных реагентов.
Методика получения полигетероциклических систем на основе оксоединений с эндоксоциклом может найти применение в органическом синтезе для получения более сложных по структуре соединений. В результате получены и исследованы 51 ранее не описанных в литературе соединений.
Испытанием на выявление физиологической активности были подвергнуты 12 соединений. Установлено, что 9 из них обладают регулирующим действием на всхожесть н энергию прорастания семян' пшеницы.
Структура, состав и физико-химические свойства 7 соединений нашли отражение в качестве заказных химических реактивов на страницах межгосударственного каталога КНТП "Реактивы" (Уфа). Разработаны и утверждены технические условия и отраслевые стандарты на лабораторные методики получения этих реактивов.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на Международном симпозиуме ЮПАК "Процессы транспорта электронов и промежуточные соединения в макромолекулах и органической химии (Краков, 1997), Международной конференции посвященной 50-летию ТГНУ (Душанбе, 1997), Международной научно-практической конференции посвященной 80-летию основателя кафедры химии ТГШ Сулаймонова A.C. (Душанбе, 1998), XII-XIII -Международных конференциях по производству и применению химических реактивов и реагентов (Уфа, Москва, 1999, Тула, 2000), Республиканской конференции: , посвященной 60-летию профессора ТГНУ Курбоналиева М.К. (Душанбе, 1998), Юбиленой научно-теоретической конференции, посвященной 50-летшо ТГНУ (Душанбе, 1998); Юбилейной научно-практической конференции посвященной 40-летию химического факультета ТГНУ и 65-летию Д.Х.Н., профессора Якубова Х.М. (Душанбе, 1999) и научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов ТГНУ (Душанбе, 2000).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23-работы.
v Объем Ii структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения.
Она изложена на 115 страницах машинописного текста, включающего 13 таблиц, 6 рисунков и списка использованных литературных источников (162 наименований).
1. Сингез, превращения к свойства алкокосихлорпропанолов (АХП)
1.1.1-Алкокси-3-хлорпропанолы-2
Исходные АХП были получены с использованием эпихлоргид-рина (ЭХГ) и спиртов алифатического ряда Сг + Сю. Эти соединения были необходимы для последующего изучения реакции изогипсиче-ского нуклеофильного замещения атома хлора данных веществ на различные функциональные группы.
Установлено, что в реакциях ЭХГ со спиртами (Сг + Ció) в присутствии эфирата фторида бора при повышении температуры процесса пропорционально удлинению алкильного радикала спирта приводит к заметному увеличению выхода (до 89,3%) целевого продукта.
Синтезированный ряд АХП был использован для изучения реакции их гидролиза с целью получения алкооксихлорпропан-1 Д- диодов, а также синтеза производных" глицерина, содержащий тиурониевый, диэтиламинный, тиоциановый, 1,3,4 -тиадиазильный остатки, а также последующего превращения синтезированных соединений в про, изводные пиримидина, сложные эфиры, 1,3 - диоксолана, содержащих эндоксоцикл.
1.1.1. Гидролиз 1- алкокси - 3- хлорпропанолов -2
Существуют разнообразные методы синтеза а - алкиловых . эфиров глицерина, которые осуществляются с использованием глицерина, щелочи и алкилгалогенндов, глицидола и спиртов в присутствии кислотных катализаторов, а - монохлогидрина глицерина и алкоголятов спиртов, а также с применением методов защиты гидро-ксильных групп глицерина.
Однако эти методы имеют определенные недостатки (использование высокой температуры, образование смеси изомерных прсн дуктов, трудности получения алкоголятов высших спиртов, много-сгадийность синтеза, а также применение взрывоопасных и дефицитных реагентов).
С целью разработки более эффективного двухстадийного метода синтеза а - моноалкиловых эфиров глицерина нами исследована реакция получения таких соединений на основе гидролиза АХП с использованием водных растворов различных оснований. В качестве гидролизующего агента были использованы 10%-ный водные растворы КаОН и ИагСОз А также 10, 15 и 20% - ные водные растворы ЫаНСОз. Реакцию осуществляли по схеме:
КОСНгСН(ОН)СН2С1 + ОН —--------> КОСН2СН(ОН)СН2ОЯ + СГ
Выявлено, что из числа использованных агентов наиболее эффективным является 10%-ный водный раствор ЫагСОз, который создает необходимую концентрацию гидроксильных ионов, позволяющий проведение гидролиза при более мягких условиях с высоким выходом целевого продукта. А в случаях применения растворов ИаОН или ЫаНСОз рН - реакционной среды увеличивается, что приводит к образованию значительного количества 2-алкокосиметилоксиранов, дальнейший гидролиз которых требует затраты значительного времени и процесс не завершается до конца. В случае использования 10%-кого водного раствора ЫагСОз побочные процессы гидролиза сводятся до минимума и этот реагент можно считать самым подходящим для превращения АХП в соответствующие З-алхоксипропан -1,2 - диолы.
На рисунке 1 приведена зависимость изменения показателей преломления реакционной смеси от времени в процессе гидролиза АХП в 10%-ном водном растворе ЫаОН при температурах 40 и 60°С. Как видно из рисунка, в начале реакции в течении 10-и минут Пэ раствора почти не меняется и после чего начинается медленное протекание процесса, который длится 135 минут. После чего изменения показателей преломления реакционной смеси не наблюдается, а при 60"С реакция начинается по истечении 7 мин. и продолжается 100 минут. Выявлено, что повышение температуры приводит к ускорению гидролиза.
Щелочной гидролиз АХП изучен также с использованием 10%-ного водного раствора ЫазСОз при температуре 40 и 60°С. На рис. 2 приведена зависимость изменения показателей преломления реакционной смеси от времени в процессе гидролиза АХП под действием этого реагента. Как видно из рисунка, гидролиз начинается почти сразу же (3 мин.) и продолжается с постоянной схоростью в течение
150 мин. После чего реакция замедляется и заканчивается по истечении 30-ти минут. Гидролиз при 60°С протекает с заметной скоростью и завершается по истечении 30 мин. Сравнение полученйых данных изучения гидролиза АХП с использованием NaOH и NajCCh показывает, что выход целевых продуктов -3- алкоксихлорпропан -1,2 -диолов в случае применения ЫагСОз всегда оказывалсия более высоким (42,5-69,8%), чем при использовании водного раствора NaOH (39-48%). Аналогичная зависимость выявлена также и при сравнении относительных скоростей протекания процесса гидролиза этих соединений.
Рис. 1. Зависимость изменения показа- Рис.2. Зависимость изменения
телей преломления реакционной смс- показателей преломления ре-
си от времени в процессе гидролиза акционной смеси от времени в
оклоксихлорпропанолов в 10%-ном процессе гидролиза бутокси-
водном растворе NaOH при темпера- хлорпропанолов в 10%-ном
турах 40 и 60°С. водном растворе КагСОз при
температурах 40 и 60°С.
Для подтверждения строения синтезированных а - моноалки-ловых офиров глицерина нами осуществлены встречные синтезы этих соединений с использованием реакции 3-хлорпропан -1,2 -диола со спиртами Ci - Сб, аллил или с применением реакции глицерата калия с галогеналкилами С? - Сю.
PvOH
1. НОСШСН(ОН)СН2С1 + RONa ---------->HOCH2CH(OH)CH2OR
-NaCl .
II. НОСНгСЩОЩСШОН + КОН >Н0€Н2СН(0Н)СН20К —-> ЯВг
—>носн2сн(он)сн>оа + квг
Синтез 3-алкоксипропан -1,2 - диолов, содержащих алкильные радикалы Ст-Сю осуществлены нами с использованием второй схемы получения таких соединений. Аналогичным образом был синтезирован а - моноаллиловый эфир глицерина путем конденсации гдицера-та натрия с бромистым аллилом с выходом 55% от теоретического.
Физико-химические константы, полученных 3-алкоксипропан 1 1,2 - диолов, совпадают с аналогичными показателями таких же соединений, синтезированных путем гидролиза АХП.
ПМР - спектры 3-этоксипропан -1,2 -диола характеризуются следующими сигналами протонов в м.д. 5 = 3,6 сннглет ОН группы; б = 2,7-2,9 мультиплеты сигналов метиленовой группы этильного радикала. Триплет 5 = 0,8-0,9, характеризующий протоны СНз группы.
В ПМР - спектрах 3-аллилокси -1,2 -пропандиола наблюдается сигналы протонов, относящиеся к следующим группам: 5 = 2,7 - 2,9 м.д. - СНг - пропанового склета; б = 3,1-3,2 м.д. дублет - СН -группы; 5 = 3,3 м.д. синглет - ОН группы; 5 = 4,0-4,2 - дублет - СНз - О - группы и 5 = 4,5-5,0 м.д., мультиплет винильной группы аллильного радикала.
Таким образом, показана возможность получения а - моноал-киловых эфиров глицерина путем гидролиза АХП с использованием ЭХГ.
1.1.3. Синтез тиурониевых солей на основе АХП
В последнее время возрастает интерес исследователей к синтезу и изучению тиурониевых солей. Эти соединения обладают высокой реакционной способностью и на их основе можно получить различные тиолы, а также производные ряда пиримидина.
Исследованиями последних лет показано, что некоторые ти-урониевые соли, полученные на основе функциональных производных пропанола -2 обладают выраженной фармакологической активностью. Исходя из этого целью дальнейшей нашей работы было изучение процесса получения тиурониевых солей на основе АХП и тномочевины (А) по схеме:
ROCHj^HCHiCl + А
^NHj*
ROCHíCHCHj - S - С + Cl
OH *NH2 j
где R = н - C«H» н - CtHu н - C*Hn н - G>Hi» - (I-IV)
Процесс осуществляли при эквимольном соотношении реагирующих веществ при температуре 70-80°С в течение 6-часов в растворе изопропилового спирта. После охлаждения реакционной смеси выпадают кристаллы соответствующей тиурониевой соли. После пе-рекристализации из изопропилового спирта эти соли представляют собой белые кристаллические вещества, имеющие четкую температуру плавления и хорошо растворимые в воде. Выход целевых продуктов 82-89% от теоретического (соединения 1-1V). ].1.4. Синтез производных пиримидина на основе iиуронисвых солей
1,3 - Пиримидин и его производные являются структурными фрагментами некоторых биологических активных природных яе-щсств; нуклеиновых кислот, тиамина и др. Известное противоопухолевое средство • этимидин синтезирован также на основе 1,3- пиримидина и содержит атом хлора и остатки азирицина. По л ому синтезы производных 1,3 - пиримидина представляют определенный интерес для создания новых фармакологических акт ивных веществ.
Для реализации этой задачи нами исследована реакция циклизации 1-алкокси -3- тиуронийхлорид -2- пропанолов (А) с ацетотоук-сусным эфиром (В) при участии изопропилата натрия а среде ито-пропанола по схеме:
В NH-C
О
А + -----------------> ROCH2CHCH2S - с' ^ СН
CjHjOH ОН Х N - С *
CjHIOH, NaCl . Ън»
(V-VI1I)
Установлено, что процесс протекает при кипячении реакционной смеси (78-804?) в течении 6-8 часов. В табл. 2 приведены физико-химические константы полученных производных пиримидина. Выход целевых продуктов составляет 80-85% соединения (V-VHI).
1.1.5. Синтез 1-алкокси -3- днэтиламино -2- пропанолов
Производные глицерина сочетающие алкокси (арилокси), |$ -гндрокенпропильную группы и остатки различных аминов являются потенциальными биологически активными соединениями.
Это объясняется тем, что эти вещества находятся в функциональной близости к таким известным природным соединениям как адреналин, дофамин, норадреналин, эфедрин и т.д. Синте? 1- алкокси •3- дитгиламино -2-пропанолои осуществлен нами путем взаимодействия АХП, диэтиламина и шелочи (КОН) при мольном соотношении реагентов I : 2 : 1,2. Это позволяет исключения стадии получения и выделения промежуточнообразующихся производных оксирана, чю дает возможность сокращения продолжительности реакции и заметного повышения выхода целевого продукта по сравнению с известными методами получения эфироаминов пропан -1,2- диола.
Процесс осуществляли по схеме
КОН
1ШСН2СН(ОН)СН2С1 + -------------#ОСН2 • СНСН2Ш2
-Н.О; КС1 ¿И
(1Х-ХШ).
где Я = ОН«. СбНи, СтНи, С8Н|7, С\Н,»
Полученные с выходом 62-89% соединения (1Х-ХШ) - бесцветные жидкости, с характерным аминным запахом, растворимые в воде и спиртах, диоксане, ацетоне.
Выявлено, что с увеличением размеров алкильных радикалов п^и и с1м4 нх постепенно уменьшаются. Стр>ктура, сосгав и чистота полученных продуктов подтверждены методами элементного анализа, молекулярной рефракции, ТСХ, ИК-спектроскопии и масс-спипрометрии.
Изучена фрагментация этих соединений под действием электронного удара. При этом выявлена единая схема их распада, которая выглядит следующим образом:
ЯОСН2СН(ОН)СН^(С2Н5)2 ■ К
Я = С«Н» М* (IX) 203 (3,5%) Я = аН.зМ+ (Х) 231 (4,2%) И= С|вНиМ*(ХШ) 287 (0,5%)
-ЯОСНг ..
+
НО = СН-СН2 - Ы(С2Н5)2 СНг = Ы(С2Н5)2
т/г 116 (1Х(9,4%), Х(11,2%), ХШ(9,6%) т/г 86 (100%)
ЯОСНгСН ¿Н
1.1.6. Синтез 1-алкокси -3- диэтиламино-2- ацетоксилропанов
Сложные эфиры 1-алкокси-3-диэтиламино-2-пропанолов представляют интерес в качестве регуляторов роста растений; лигандов для процессов комплексообразования. Установлено, что аналогичные производные содержащие остатки ацетилхолинофосфата, являются факторами агрегации тромбоцидов, что дает возможность создания на их основе средств для лечения заболеваний крови. Поэтому дальнейшей нашей задачей явилось изучение реакции ацшшрования 1-алкок-
си-З-диэтиламино-2-пропанолов с использованием уксусного ангидрида.
Известно, что аналогичные реакции протекают гладко в присутствии кислотных катализаторов. Однако в использованных нами эфироаминах пропан - 1,2- диола наличие атома азота с неподелен-ной парой электронов не дает возможности применения кислот в качестве катализаторов, т.к. атом азота под действием протона кислоты быстро кватернизуегтся с образованием соответствующей соли. Поэтому в таких случаях ацилирование проводят без катализатора при нагревании. Процесс осуществляли при мольном соотношении реагентов эфироамин: ацетангидрид 1:2 при температуре кипения уксусного ангидрида в течение 3-4 часов. После охлаждения реакционной смеси, удаления избытка ацетангидрида и образовавшейся после реакции уксусной кислоты, остаток подвергали вакуумной перегонке. При этом получены сложные эфиры (Х1У-ХУШ) с выходом 7085% от теоретического табл. 1. ' .
Контроль за полнотой протекания ацнлирования осуществляли методом ИК-спектроскопии по исчезновению полосы поглощения в области 3400 см*1 (-ОН) и появления новой полосы в области 17501740 см-', характеризующей карбонильную группу сложного эфира.
1.1.7. Синтез 1-алкокси-3-ти(>ииано-2-пропаноло&
Исследованиями последнихлет показано, что производные глицерина. содержащие нитрильную, в частности цианэтильную группу.
являются интересными отгонами для создания новых биологически активных соединений. Исходя из этого последующей целью нашей работы явилось изучение реакции нуклеофильного замещения атома хлора в АХП на тиоциановую группу по схеме:
А ¡-Р1011 /У^
1*0 бн С1 + КБСИ------> КО ОН 8СЫ + КС1
Выявлено, что процесс протекает гладко в изопропаноле при 30-35°С и мольном соотношении реагентов 1:1 в течение 3,5-4 часов, с выходом целевых продуктов 69,0-73,6%.
г'
I
1 1 1.
1Л Л « г г г з з
а -Й 5 - а а я г к 5 й 2 й г?"
* г- К 2 Й 2 П 3 * = и *
< «6 8 8 2 Я Я г- 1 • 5 1- 1-
«л 1 1 2 • 3. | о а ■ о о о
и п р» л ♦ •» »л У» 5 * а £ д ~ <г «л к шь
1 V О о о ь
В С 1 И 1 м 2 л 2 л V ^ — ^ ^ ^
- - Н »< V л
Получснные соединения представляют собой бесцветные жидкости, обладающие резким запахом и хорошо растворимые в низших спиртах, ацетоне, ДМФА, ДМСО и т.д.
Физико-химические консгангы 1-алхокси-3-тиокиан-2-пропа-нолов приведены в таблице 2 (соединения Х1Х-ХХН).
С
V Г-
S
Ia 1 Í
Í , х С<
IS'
«SI-
«ч
р
3
9 5 Я % Я 5 3 5
» 3
S
S ¡5
4 *
с я
51 Ч "
5 3*
И
Е.
<3
&
И I!
jj
Характеристические полосы поглощения в ИК спектрах производных 1-ялкокси-3-тиациано-2-пропанолов (см-'): 1232-1210 (С-0-), 3385-3375 (-ОН), 710-700 (C-S-), 2260-2250 (-S - С в N).
Следует отме+нть, что наряду с основным процессом в этих условиях наблюдается протекание и конкурнрууг.цгй реакции изо-
мершацни тиоцианатов в изотиоцианаты, выхода которых зависят от температуры процесса.
Выявлено, что с повышением температуры реакционной смеси отмечено ускорение изомеризации целевого продукта в 1-алкокси-З-иэотиоциано-2-пропанолы. Это явление можно объяснить стремлением тиоципнатов в этих условиях перейти в термодинамически более устойчивые продукты, т.е. в изотиоцианаты.
Особый интерес в хачсстпе исходных продуктов представляют тотноцианаты для получения производных тиомочевины.
Исходя из этого дальнейшей задачей настоящего исследования явилось получение производных тиомочевины на основе синтезированных изотиоцианатов. Для этого нами были предварительно синтезированы 1алкокси-3-тиоцианопропан-2-олы, а последующая изомеризация их при кипячении спиртового раствора в течение 4-5 часов привела к синтезу производных тиомочевины.
За это время основное количество тиоцианата превращается в изотиоцианат, последующее взаимодействие которого с растворителем (иэопропилоный спирт) приводит к образованию соответствующего эфира тиокарбаминовой кислоты.
Последний нод действием гидрокенда аммония подвергается аммонолизу и превращается в производное тиомочевины.
Полноту прогекания реакции пммонолиза контролировали методом ИК-спектроскопин по исчезновению полосы пог лощения в облает 2256-2245 см1, характеризующую -С » N • группу. В ИК-спектрах синтезированных соединений обнаружено наличие характеристических полос поглощения функциональных групп в области следующих частот: V 3495-3480 см-1 ( - N11 и ОН). 1650-1630 и 890-870 см-1 (деформ N42 и N11). 1660 см-1 (^Н-СО-МЬ).
•Таким образом, проведением этих исследований на основе ал-коксихлорпропанолов и тиоцианата калия были впервые синтезированы и охарактеризованы ряд производных тиомочевины (соединения ХХШ-ХХ\'Н).
1.1 £. Синтез 1-алкокси-3-8-ая1иномеркапто-1^^4 - тнадиазолмл -2-
пропшюлов
В продолжении настоящего исследования нами изучена реакция взаимодействия АХП (А) с аминомсркалто-1,3. 4- тиояидзолоы (Б) в присутствии щелочи по схеме:
ИаОН
А+Б--------ЖОСНг
№С1.Н]0 СНОН Ы-Ы ¿Н,- Б - й /
Б ЪШ:
где Я = н - С4Н9, н-СтНм, н-СвНп. Н-С9Н.9 (ХХУШ-ХХХ1). Процесс осуществляли с использованием эквимольного соотношения реагентов с применением 40%-ного водно-спиртового раствора гид-роксида натрия при комнатной температуре в течение 3,5-4 часов. Целевые продукты в виде осадка со смесью ЫаС1 отделяли на фильтре Шогга и промывали водой до отрицательной реакции на ион хлорида, а затем высушивали на воздухе. Выход 70-75%.
ИК- спектры V (см-1); 1500-1575 см-' (тиадиазольное кольцо), 3390-3410 см-' (ОН) и (ИНг), 2980-3010 см ' (-СН2-), 680-700 см-' (-С-Б-).
Таким образом, впервые получены и охарактеризованы ряд представителей 1,3, 4- тиадиазолов, включающих о статей пропано-ла-2, что открывает перспективу синтеза и исследования новых классов гетероциклических соединений на основе этой реакции. 1.1.9. Синтез 3,6 - эндокси - 3 - формил -3,4,5,6- тетрагидрофтялев<>го . ангидрида и полицеклнческнх систем на его основе
Для создания новых полигетероциклических систем, содержащих .1,3- диоксолановый цикл перспективным синтоном является производное фталевого ангидрида, имеющий эндоксо-цикл (А), который получен нами с выходом 95% от теоретического путем диенового синтеза с использованием эквимольных количеств фурфурола и малеинового ангидрида в растворе безводного диэтилового эфира ' при температуре 20-35°С. Последующее взаимодействие аддукта этой реакции (А) с гидразин-сульфатом (В) в водном растворе при 80-85°С в течение 3 часов привело к получению производного эндоксофтала-зина(Б).
Получение полигетероциклических систем с 1,3 -диоксо-лановым кольцом было осуществлено нами двумя независимыми путями. Согласно первого способа синтез этих соединений проводился путем предварительной конденсации алкокси (хлор), пропан >1,2 -диолов (Г) в абс. бензоле (кат..НС!) и азготропной отгонки выделяющейся при этом воды.
Полученные 5-алкокск (хлор) метил -2 (Г, 2\ 3', б' -тетрагидро -3', 6' - эидоксофталевый ангидрид -3- ил) -1,3- диоксоланы (XXXII-ХЫ), под действием гидразинсульфата в среде абс. бензола при 75-80°С были переведены в соответствующие производные фталазина -5-алкокси (хлор) метил -2(1',4 -дигидрокси -5'- 8', 9', Ю'-тетраги-дроокси - 5', 8' - эндоксофталазин- 8-ил) -1,3 - диоксоланы (С).
В
Г + А------->(С1)1ЮСН2СН - СНг--------ХСШЮСШ
сн о .1
/у'
О
сГ
(С)
Выход (С) составляет 76-82%. Относительно невысокий выхода этих соединений (Х1Л1-1Л) можно объяснить возможностью протекания процесса гидразинолиза диоксоланового цикла под действием гидразинсульфата. (С) были получены также конденсацией исходных 1,2 -диолов с (Б) в среде бензола (кат.НО). При этом выход (С) были относительно выше (81-91%), по сравнению с первым методом. Важнейшие физико-химические константы (С), полученных этими двумя независимыми путями оказались идентичными.
В ИК-спектрах полученных соединений, обнаружено наличие полос поглощений, характеризующие следующие функциональные группы V, см1; 1795-1785 см1, 1310-1280 см1 (колебания фрагмента ангидрида фталевой кислоты), 1100-1080 см-1 (- С - О - С - О - С -), - 2980 см-1 (= СН), 3470-3440 см-1 (ОН), 1650-1630см "- С=Ы-).
Поиск путей практического применения некоторых из синтезированных соединений
Для выявления физиологической активности производных про-панола-2 испытаниям были подвергнуты следующие вещества: 1-бутилокси-З-диэтиламино-2-пропанол (шифр РЗ-1), 1-гептилокси -3-диэтнланино-2-пропапол (РЗ-2), 1-бутилокси - 3 - хлор -2-пролзнол (РЗ-З), 1- гехсилоксн -З-хлор-2-пропанол (РЗ-4), 1-гептилокси-3-хлор--2-пропанол (РЗ-5), 1-октилокси -3- хлор -2- пропанол (РЗ-6).
Для испытания физиологической активности на всхожесть, энергию прорастания и интенсивности начального периода роста пшеницы сорта "Навруз" были повергуты испытанию препараты следующих составов: 0,001; 0,01; 01%, а в качестве контроля была использована вода.
Семена опытных и контрольных вариантов проращивались в чашках Петри на фильтровальной бумаге при комнатной температуре 18-20°С. Семена замачивали в соответствующих концентрациях в течение 24 часов. На 3-ий день проводили наблюдения за появлением всходов и учет количества проросших и гнилых семян. На б-ой день проращивания проводилось измерение длины проростков корневой системы, подсчет количества боковых побегов и корней, и в конце опытов определяли массу побегов и корней.
Работа проводилась по ГОСТУ 12038-84 "Методы определения на всхожесть".
Исследования физиологической активности показали, что по сравнению с контролем (вода), всхожесть семян под влиянием РЗ-1, РЗ-4 и РЗ-6 уменьшается. Полученные данные показываю!1, что высокая концентрация препаратов (0,1%) оказывает сильное ингибирую-щее влияние на всхожесть семян. Этот эффект с уменьшением концентрации веществ (0,001%) ослабевает.
Результаты испытаний показывают, что препарата с шифрами РЗ-1, РЗ-4, РЗ-6 обладают сильным ингибирующим эффектом на всхожесть":' и энергию прорастания семян пшеницы сорта "Навруз" и эти вещества являются перспективными для создания новых регуляторов роста растений. »
^Структура, состав и физйхо-химические свойства 7 соединений , нашли отражение в качестве заказных. химических реактивов на страницах межгосударственного каталога КНТП "Реактивы" (Уфа). Разработаны и утверждены технические условия и отраслевые стандарты на лабораторные методики получения этих реактивов.
' Влияние производных пропанола - 2 на всхожести семян пшеницы сорта "Навруз"
№ п/п Препараты и их шифры Концен трация в% 27.05 28.05 29.05 30.05 31.05 01.06 Кол-во . боковых побегов
I. Контроль НгО 67.0 ± 80.0 ± 87.0 ± 87.0 ± 100.0 ± 100.0 ± 4.5 ±
2. I - бутилокси 3 - диэтило-амннопропанол - 2 (РЗ -1) 0,1 0,01 0,001 47,0 ± 47,0 ± 0,7 ± 53,0 ± 0,7 ± 53,0 ± 0,7 ± 53,0 ± 0,7 ± 53,0 ± 4,5 ±
3. 1 - гсптилокси-3 - диэтнло-амино - 2 - пропанол (РЗ-2) 0,1 0,01 0,001 - - * - - - -
4. 1 - бугоксп - 3 - хлор - 2 -пропанол (РЗ- 3) 0,10,01 0,001 - - - - - -
5. 1 - гсхсилоксн - - хлор - 2 -пропанол(РЗ - 4) 0,1 0,01 0,001 - - - 0,7 ± 13,0 ±. 13,0 ± -
6. 7. 1 - гептилокси - 3 - хлор - 2 -пропанол(РЗ - 5) 1 - октнлокси - 3 - хлор - 2 -пропанол (РЗ - 6) 0,1 0,01 0,001 0,1 0,01 0,001 0,7 ± 20 ± 0,7 ± 33,0 ± ' 20*0 ± 0,7 ± 67,0 ± 20,0 ± 0,7 ± 67,0 ± 20 "о ± 0,7 ± 67,0 ± 20,0 ± 13,0 ± 67,0 ± 1,5
выводы
1. Впервые исследованы реакции изогипсического нуклеофиль-ного замещения атома хлора в алкоксихлорпропанолах на гидро-ксильную, диэтиламииную, тиацкновую, гиуроииевую, 1,3,4 - мер-кагп оаминотиадиазолил - группы и изучены химические превращения с участием образующихся при этом соединений.
2. Определены наиболее приемлемые параметры протекания щелочного гидролиза алкоксихлорпропанолов и на основе этого превращения разработан двухстадийный метод получения 3 - алкокси-пропан - 1,2- диолов из эпихлоргидрина с выходом до 69% от теории.
3. С использованием алкоксихлорпропанолов, диэтиламина и щелочи разработан одностадийный способ синтеза эфироаминов пропан -1,2- диола с выходом до 89%, без предварительного получения и выделения соответствующих оксирановых соединений. Показано, что образование 1 - алкокси - 3 -диэтиламино - 2 -пропанолов происходит согласно правилу Красуского. Впервые изучены условия протекания ацилировання 1 - алкокси - 3 - диэтиламино - 2 - пропанолов ацетангидридом. Выявлено, что при температуре 140° С, без участия катализатора, наблюдается гладкое протекание этого процесса с выходом целевых продуктов 70-75%.
4. Реакцией алкоксихлорпропанолов с роданидом калия впервые были синтезированы 1 - алкокси - 3 - тпоциано - 2 - пропанолы. Установлено, что при нагревании последние легко изомеризуются в соответствующие изотиоцианаты, которые под действием спирта и гидроксида аммония переходят в производные тиомочевины.
ь 5. Разработана методика синтеза тиурониевых солей на основе реакции алкоксихлорпропанолов с тиомочевиной. Выявлен о, что 1 проведение этого процесса при температуре 80°С с использованием эквимольного количества реагентов в полярном растворителе приводит к получению целевого продукта до 90% от теории.
6. Впервые изучено нуклеофильное замещение атома хлора в алкоксихлорпропанолах на остаток меркаптоамино - 1, 3, 4 - тиоди-азола. Найдено, что это превращение протекает легко при комнатной температуре в водно-спиртовом растворе ШОН с выходом соответствующих гетероциклических производных 82,3 - 92,5%.
7. Выявлены условия циклизации хлоридов алкокситиуроний-пропанолов с ацетоуксусным эфиром, алкоксипропан - 1,2 - диолов с формил - эндоксофталевым ангидридом и формил;- эндоксофталази-
ном. При этом впервые синтезированы и охарактеризованы новые производные пиримидина и 1,3 - диоксолана содержащие эндоксо-цикл.
8. В рамках КНТП "Реактив" разработаны технологические регламенты и отраслевые стандарты на лабораторные методики получения 7 новых заказных реактивов. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие регулирующим эффектом на всхожесть и энергию прорастания семеян пшеницы всхожесть.
Основные результаты диссертации изложены в следующих работах:
1. Kimsanov B.Kh., Karimov М.В., Tagaeva S.E., Zokirov A.M. The convenient way of synthesic the a - monoethirs of glicerol Chemistry //JUPAC Symposium, Cracov, Poland, September 3-7, 1997. - P. 18.
2. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Зокиров A.M., Тагоева С.Э. Синтез хлоридов (2,2'-диалкил-1,3 - диоксан-4-ил) метилтри-
• этиламмония //Докл. АН РТ. 1997. - Т. IX. - № 1-2, С. 34-36.
3. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Сафаров С.Ш., Зокиров A.M. Синтез 1-алкокси-3(Г- метил-Г-циано)этокси-2-пропанолов. //Вестник ТГНУ. - 1997. №5. - С.68-71.
4. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Сафаров С.Ш., Зокиров А.М.Несимметричные диаминопропанолы на основе эпихлор-гидрина //Вестник ТГНУ. - 1997, №5. - С.12-14.
5. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Зокиров А.М. Перспективы диенового синтеза //Материалы конф.посвящ. 60-летию проф. ТГНУ Курбоналиева М., Душанбе, 1998. - С. 84-87.
6. Зокиров A.M., Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Новые производные дигидрооксипиридазина. Тез. докл. межд. научн. практ. конф. поев. 80-летию основателя каф. химии ТПУ, Су-лаймонова A.C. - Душанбе, - 1998. -С. 37.
7. Кимсанов Б.Х., Зокиров А.М., Бекназарова Н.С. Синтез ал-кокситиоциано пропанолов. //Докл. АН РТ - 1997. - T.XLI, -№3-4. -С. 41-43.
8. Зокиров А.М., Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Удобный способ получения 3-алкокси-1,2-пропандиолов. //Материалы юбил. научн.теор.конф.,посв. 50-летию ТГНУ. Душанбе, 1098. - С.79.
9. Зокиров A.M., Расулов С.А., Кимсанов Б.Х. Синтй и свойства 1-алкокси-3-диалкиламино-2-ацетоксипропанов //Матер, юбил. научн.теор.конф., поев. 50-летию ТГНУ. Душанбе, 1998.-С.73.
10. Зокиров A.M., Расулов С.А., Кимсанов Б.Х. Тиурониевые соли на основе алкоксихлорпропанолов //Матер, юбил. научн.теор. конф. поев., 50-летию ТГНУ. Душанбе, 1998. -С.74.
И. Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М. Ал-коксихлорпропанолы в синтезе химических реактивов //Тез. докл. XII - Межд. конф. по произв. и прим. хим. peak, и реагентов. Уфа-Москва, 1999.-С.23.
12. Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М. Синтез и превращения алкоксихлорпропанолов //Перспект. процессы и продукт, малотоннаж. химии (синтез, экология, экономика, сертификация, история, нефтехимия и нефтепереработки) Москва, 1999.-С.87-91.
13. Кимсанов Б.Х., Зокиров A.M. Регуляторы роста растений на основе глицерина //Вестник ТГНУ. - 1998. - С. 45.
14. Сафармамадова 3., Рузиев Б.Т., Зокиров A.M., Кимсанов Б.Х. Области применения глицерина //Мат. юбил. науч.-практ. конф. поев. 40-летию химнч. фак. и 65-летию д.х.н. проф. Якубова Х.М. Душанбе, 1999. С.-28.
15. Расулов С.А., Зокиров A.M., Шарипова К.С., Кимсанов Б.Х., Гулбоев Т. Синтез новых регуляторов роста растений на основе производных глицерина. //Матер, юбил. научн. практ. конф., поев. 40-летию химич. фак. и 65-летию д.х.и. Якубоаа Х.М. - Душанбе, - 1999. - С. 29.
16. Расулов С.А., Зокиров A.M., Кимсанов Б.Х. Реакция алкоксихлорпропанолов с производными 1,3.4-тиадиазола //Матер, юбил научн.-практ. конф., поев. 40-летию химич. фак-та и 65-летию д.х.н. проф. Якубова Х.М. Душанбе, 1999. - С.. 33.
17. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х.,' Зокиров А.М. Синтез 3-диалкиламино-2-гидроксипропилднтиокарбаматов //Вестник ТГНУ, 1997, №5.-С. 18-20.
18. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Зокиров A.M. Изучение кинетики гидролиза хлорпроизводных. глицерина //Тез. докл. рес-пуб. конф. поев. 95-летню академика АН РТ В.И.Никитина.
. Душанбе, 1998. - С. 25.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СИНТЕЗ, ПРЕВРАЩЕНИЯ И СВОЙСТВА АЛКОКСИХЛОРПРОПАНОЛОВ.
1.1. Физические свойства, строение и способы синтеза окснрановых производных глицерина.
1.2. Реакции окснрановых соединений со спиртами и фенолами.
1.3. Синтез и свойства алкоксихлорпропаиолов.
1.4. Получение и свойства 1.3 - дноксолаиов.
ГЛАВА II.
2. СИНТЕЗ, ПРЕВРАЩЕНИЯ И СВОЙСТВА АЛКОКСИХЛОРПРОПАНОЛОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).
2.1. Алкоксихлорпропанолы.
2.2. Гидролиз 1- апкокси - 3 -хлор - 2 - пропанолов.
2.3. Синтез 3 - алкоксихлорпропан - 1, 2 - дполов.
2.4. Синтез тиурониевых солен на основе 1 - апкоксп - 3 -хлор - 2 -пропанолов.4s
2.5. Синтез производных 1, 3 - пиримидина на основе тнуронпевых солеи.
2.6. Синтез н свойства эфироампнов пропан -1,2- длола.
2.6.1. Синтез 1 - алкокси - 3 - диэтилаинно - 2 - пропанолов.
2.7. Синтез 1- алкокси - 3 - диэтплашшо - 2 -ацетокснпропанов.
2.8. Синтез - 1 - алкокси - 3 - тиоциано - 2 -пропанолов.
2.9. Синтез 1 - алкокси - 3 -S - ампномеркапто -1, 3,4 - тиазолил
-2 -пропанолов.
2.10. Производные 1,3- диоксолапа содержащие эндоксоцнкл.
2.11. Поиск путей практического применения некоторых из синтезированных соединений.
ГЛАВА III.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
Актуальность темы. В настоящее время перед химической и смежными с ней науками стоит важная задача сосредоточения усилий исследователей на разработку эффективных путей синтеза новых фармакологически активных веществ, регуляторов роста растении, продуктов малотоннажной химии и т.д.
Одной из актуальных проблем современной синтетической органической химии является разработка удобных способов получения новых классов органических соединений и разностороннего изучения их полезных свойств. При этом особое внимание уделяется исследованиям направленным на усовершенствование методов получения новых полнгетероцик-лическнх систем с использованием алифатических функциональных производственных глицерина.
В настоящей работе в качестве объекта исследований были выбраны продукты конденсации эпнхлоргидрнна со спиртами - алкоксихлорпропа-нолы. Последние благодаря наличию двух реакционпоспособных центров (гид роке ильная группа и связь С - С!) обладают неисчерпаемыми синтетически м и в о з м о ж н о ст я м и.
С использованием этих соединений в качестве синтонов в последнее время получены ряд производных глицерина обладающих комплексом биологической активности при их относительно низкой токсичности.
Проведенными исследованиями у нас и за рубежом установлено, что большинство производных глицерина хорошо усваиваются микроорганизмами, что особенно важно для решения проблем охраны окружающей среды в связи с широким использованием в сельском хозяйстве химических средств защшы растений. С другой стороны, проведение таких исследований оправдывается еще и тем, что исходными соединениями для этой цели используются крупнотоннажные, относительно дешевые и доступные продукты нефтехимического синтеза: эиихлоргидрин, глицерин, его а-моно и -а,у - дихлоргидрины, аллплгалогениды, винилкарбинол и другие получаемые в промышленности на основе пропилена.
Целью настоящего исследования является разработка новых и усовершенствованных существующих способов синтеза новых алифатических функциональных производных глицерина и осуществление перехода на основе последних к раннее не изученным полигетероциклическим системам, изучение их физико-химических и биологических свойств, а также поиск областей практического их применения в различных отраслях народного хозяйства.
В ходе работы планировались синтезы раннее не исследовапных классов органических соединений, подбор наиболее приемлемых вариантов их получения, изучение их структуры с использованием ШС ПМР -спектроскопии и масс - спектрометрии, а также выявление их положительных свойств.
Данное исследование выполнено как самостоятельное направление научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре ВМС и химической технологии Таджикского государственного национального университета по темам: 2.11.44. "Синтез и исследование производных глицерина, обладающих росторегулнрующими свойствами", (№гр. 01. 94. 0028595), заказ-наряда ВМ-19 "Создание новых циклических производных глицерина, обладающих комплексом полезных свойств" (№гр.01.94.0028594), а также по планам комплексной научно-технической программы "Реактив" выполненным в соответствии с постановлением ГКНТ СССР от 30.10.85 г. №555.
Научной новизной работы является разработка новых и усовершенствование известных методов синтеза 3-алкоксипропан-1,2-днолов, шурониевых солен, производных 1,3,4-тпадпазола, пиримидина, третичных аминов содержащих р-тидроксиалкоксипропильную группу, сложных эфнров алкоксидналкилампнопро наполов, производных 1,3-диоксолана, включающих остатки эндоксофгалевого ангидрида и яндоксофталазина. Предложенные методы получения этих соединений дакн возможность использования в качестве исходных веществ алкоксихлорпропанолов, полученных на основе более доступных и относительно дешевых продуктов промышленности органического синтеза - эппхлоргпдрпна и алифатических спиртов, а также позволяют уменьшения продолжительности н температурного параметра процессов, увеличения выхода нелевых продуктов.
Реакционная способность алкоксихлорпропанолов изучена в реакциях изопшсического нуклеофилыюго замещения атома хлора этих соединений на гидрокснльную, дпзтплашшную тпоциановую группы, а также на остаток тпомочевины и ацетонциангндрина. Полученные при этом функциональные производные пропанола-2 были введены в реакции ацклпро-вания н циклообразования с участием уксусного ангидрида, альдегидов эндоксофгалевого ангидрида и эндоксофталазина, а также с ацетоуксусно-го эфира.
Определена возможность использования аддуктов диенового синтеза полученных на основе фурфурола и малеинового ангидрида в реакциях получения новых полшетсроцпклнческих систем.
Практическая ценность. На основе алкоксихлорпропанолов разработаны препаративные методы получения а-моноалкпловьзх эфиров глицерина, тнурониевых солен, эфнроашшов пропан-1,2-днола к их сложных эфиров тиоцианпронзводных, позволяющие сокращение продолжительности процесса уменьшения температуры и увеличения выхода целевых продуктов.
Практическая ценность. Разработанный препаративный метод синтеза 3-алкоксипропан-1,2-диолов путем гидролиза алкокснхлорпропанолов позволяет уменьшения числа стадии, сокращения продолжительности процесса и не требует использования дефицитных и взрывоопасных реагентов.
Методика получения полигетероциклических систем на основе ок-соедпнений с эндоксоциклом могут найти применение в органическом синтезе для получения более сложных по струртуре соединений.
В результате выполнения работы получены и исследованы 53 ранее не описанных в литературе соединений.
Испытанием на выявление физиологической активности были подвергнуты 12 соединений. Проведенными исследованиями установлено, что 9 из них обладают регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы.
Структура, состав и физико-химические свойства соединений нашли отражение в качестве заказных химических реактивов на страницах межгосударственного каталога КНТП "Реактивы" (Уфа). Разработаны и утверждены технические условия и отраслевые стандарты на лабораторные методики получения этих реактивов.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. СИНТЕЗ, ПРЕВРАЩЕНИЯ И СВОЙСТВА АЛКОКСИХЛОР
ПРОПАНОЛОВ
ВЫВОДЫ
1. Впервые исследованы реакции изогипсического нуклеофильного замещения атома хлора в алкокспхлорпропанолах на гидрокснльную, ди-этиламииную, тиациновую, тпурониевую, 1,3,4 - меркаптоаминотнадназо-лнл - группы и изучены химические превращения с участием образующихся при этом соединений.
2. Определены наиболее приемлемые параметры протекания щелочного гидролиза алкоксихлорпропанолов и на основе этого превращения разработан двухстаднйнын метод получения 3 - алкокснпропан - 1,2 - дио-лов из эпихлоргидрнна с выходом до 69% от теории.
3. С использованием алкоксихлорпропанолов, дпэтиламнна и щелочи разработан одностадийный способ синтеза эфнроаминов пропан - 1, 2 -диола с выходом до 89%, без предварительного получения и выделения соответствующих оксирановых соединений. Показано, что образование 1 -алкокси - 3 -диэтиламипо - 2 -пропанолов происходит согласно правила Красуского. Впервые изучены условия протекания ацилирования 1 - алкок-сн - 3 - диэтнламино - 2 - пропанолов ацетангидридом. Выявлено, что при температуре 140° С, без участия катализатора, наблюдается гладкое протекание этого процесса с выходом целевых продуктов 70-75%.
4. Реакцией алкоксихлорпропанолов с роданидом калия впервые были синтезированы 1 - алкокси - 3 - тиоцпано - 2 - пропанолы. Установлено, что при нагревании последние легко изомеризуются в соответствующие нзотпоциаиаты, которые под действием гидроксида аммония переходят в производные тиомочевниы.
5. Разработана методика синтеза тпурониевых солей на основе реакции алкоксихлорпропанолов с тиомочевиной. Выявлено, что проведение этого процесса при температуре S0°C с использованием эквимолыюго количества реагентов в полярном растворителе приводит к получению целевого продукта до 90% от теории.
6. Впервые изучено нуклеофнлыюе замещение атома хлора в алкок-сихлорпропанолах на остаток меркаптоамино - 1, 3, 4 - тиодиазола. Найдено, что это превращение протекает легко прн комнатной температуре в водно-спиртовом растворе NaOH с выходом соответствующих гетероциклических производных 82,3 - 92,5%.
7. Выявлены условия циклизации хлоридов алкокснтиуронийпропа-нолов с ацетоуксусным эфиром, апкоксипропан - 1,2 - дполов с формнл -эндоксофталевым ангидридом и формпл - эндоксофталазнном. Прн этом впервые синтезированы и охарактеризованы новые производные пиримидина и 1,3 - диоксолана содержащие эндоксоцикл.
8. В рамках КНТП "Реактив" разработаны технологические регламенты и отраслевые стандарты на лабораторные методики получения 7 новых заказных реактивов. Среди сингезнроваиных соединений выявлены вещества обладающие регулирующим эффектом нарост и развитие растений.
1. Нейланд О.Я. Органическая химия. - М.: Высшая школа. 1990. С. 333-334.
2. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. -М.: Госхпмиздат. 1963. 963 с.
3. Морржон Р., Бойд Р. Органическая химия. М.:Млр. 1974,1132 с. 4. Кнунянц Й.Л. О взаимодействии алифатических окисей с фто рпстыы водородом. - Докл. АН СССР, 1947. Т. 55. №3. С. 227-230.
4. Вгеу Вн Mary L, Tarrant P. The Preperation and Properties of Sama Vinyl and Glycidyl Fluorocthers // J.Am Chem. Soc 1957. - V 79, № 24 - P. 6533-6536.
5. A.c. 878767 СССР, M., Кл3 С. 07 301/28. Способ получения глицид-пых эфиров спиртов (Батог А.Е., Степко О .П., Варивода А.А. (СССР) № 2777 991/23 - 04. Заявл. 08. 06.79. Опубл. 07.11.81. Бюл. № 41.
6. Бурпбаева З.Б. Синтез, превращения и изучение свойств некото рых ионо- и диэфиров глицерина. Дисс-я канд. Хим. Наук Ду шанбе - 1983 - 119 с.
7. Ишанова Х.Х. Синтез и исследование некоторых функциональ ных производных пропандиола 1, 2 и пропанола - 2. Днсс-яканд. Хим. Наук. Душанбе, Институт химии АН Тадж.ССР 1986- 139 с.
8. Папсевнч Коляда В.И., Галышева Т.А. Исследование с области оксидосоединенпй некоторые реакции моноалкилзанещенных глнцидолов. Изд-во АН БССР, сер.хим.наук: 1968 №2 С. 90-93.
9. Гаутиан 3., Грефе Ю., Ремпие X. Органическая химия, М.: Хи мия, 1979,- 832 с.
10. Ошип Л.А., Шаховцева А.Г., Красоткина Б.Е. Эпокснднрованне хлористого аллила органическими гпдропероксидамп. Нефте химия, 1975, т. 15, №2. С. 281-285.
11. Чу Хва Чон, Ли Сан Гюн. Получение эппхлоргидрина. Хвакак на хвакак колол. Журп. Хим. И хим. Прои-ть. 1962. Т - 6 №2. С.30 - 36 РЖХпм. 1963 2Н4.
12. Кязпиов III.X., Рзаева А.С., Пономарева Г.З. Непрерывный способ получения эппхлоргидрина. Хпм. Пром-ть. 1973 Кг 11. С. 824 - 825.
13. Кязнмов Ш.Х., Рзаева А.С., Пономарева Г.З. Исследование, некоторых закономерностей сопряженного оксплелня хлористого аллила. -Нефтехимия, 1975, №3. С. 411-414.
14. А.с. 429055 (СССР), Кл. C07d 1/16, С 07 с53/08, №429054. Способ совместного получения эппхлоргидрина к уксусной кислоты. // С.А.Маслов и др. Заявл. 7.04.72 Опубл. 22.11.74. В ЖХип. 1975 17Н46П.
15. Пат. 405028, (Австралия) Кл.09.10, (С 07с), № 405028» Со oxidation of alifati olefines and aldehydes to give obfine oxides and arganic acides / Sorric Alexader, James strath Заянл. 15.06.66, Опубл. 14.08.70. В РЖХпм., 1971 2Ш50П.
16. А.с. 346303 (СССР) Кл. С 2с (07с 43/12), № 1269806 Способ получения окисей олефинов / В.А.Беляев, А.А.Петухов, З.А.Пекравская За-явл. 26.05.70. Опубл. 06.04.72. В РЖХии. 1973, ЗШ8П.
17. Пат. 3625981, (США) Кл. 260-348, 5L, (С 07 d 1/8), № 3625981 Получение эпихлоргидрпнового спирта /Kollar Го1т Заявл. 18.04.68 Опубл. 07.12.71 в РЖХпм, 19Н32Г.
18. Пат. 1568208. (ФРГ) Кл. 120, 16, (С 07d), № 1568208 .Verfahren Jur Hersteilung von ullycidainid / Becke Friedrich, Kohehaupt Reinhold Заявл. 26.11.66. Опубл. 18.03.71. В РЖХпм. 21Н103Г.
19. Пат. 25322, (Япония) Получение эпокснсоедпненпй из олефинов / Ватанабо Кэйхирс и др. Опубл. В РЖХим., 1973 13Н40П.
20. А.с. 394368, (СССР) Кл. 1207/03, (С 07с 17/16), № 104777 Способ получения эпоксисоедипепий /М.П. Хмель, М.С.Мали-новский. Заявл. 23.01.73. Опубл. 20.03.79 в РЖХим. 1Н58П.
21. Пат. 1549184, (Фрапцпя) Кл. С 07d № 1549184, Новый способ эпок-спдпроваппя олефинов /Mimyn Hubert н др. Зеявл. 7.02.67, Опубл. 4.11.68. В РЖХим.1970. ЗН50П.
22. Kruse Walter. Epoxidation of olefins by Sodium and Osmium tetroxide / Chem. Communs, 1968, №24, P.-1610-1611.
23. Иоффе B.C., Бабаян E.JL, Злотник P.E. Производство глицерина. M.: НИИТЭХИМ 1985 37 с.
24. Способ получения простых глнцндных эфиров с низкими содержанием омнлаемого хлора.
25. Заявка 63-135377 (Япония) МКИ4С07Д 301/28, В 01 J27/12/ Мацуока Хпракн Ито Ясуо; Иоккапетп гост К.К. № 61-281903 РЖХии. 1989, 23Н162П.
26. Высокоселектввпый метод синтеза 1 алкокси - 3 - хлор - 2 - пропа-нола Харитонова И.А., Швец В.Ф., Комаров Р.Г. в др. Тез.докл. се-мин.-совми. 4 "потребители и производители орг. Реактивов" Ярмарка-Идей Ереван, 1990 - С.28.
27. Газофазная реакция Бутеи 3 - днола - 1, 2 с эпихлоргидрином. Степаняи Н.М., Варданиян В.Д., Лптвннцев И.Ю. и др. Тез. Докл. емнн.-совещ. 4 "потребители и производители орг. Реактивов" Ярмарка - Идей Ереван. 1990. -С. 25.
28. Киисаиов Б.Х., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина. Душанбе. 1998 - 204 с.
29. Получение глпцпдола и иояоглвцерядов. /Ni Yongguan, Du Zhiyun // Shiyou huaiigong Petrochem Techno! 1996. - 25, №8. - C. 535-539.
30. Способ получения глицидола: Пат: 2130452 Россия, МГПС6 С07Д 301/26. С 07Д 303/14/ Снроткпн Л.Б., Владыкин В.И., Матыгуллин B.C., Спбгатуллниа В.Т., Кулакова Р.С., НИИ полимерных материалов. 97112985/04; Заявл. 29.7.97. Опубл. 20.5.99. РХХим. 1999,Ш6П
31. Продукция фирмы Shell Chemicals Europe Shell Chemical Europe // Surface Coat/ dut 1996-79 №5 C. 210 - Алгл.
32. Моррнсон P., Бонд P. Органическая химия. М.:Мир, 1974-1132c.
33. Дымент O.H., Казанский К.С., Мнрошпиков A.M., Гликоля и другие производные окисей этилена и пропилена.-М.:Химия, 1974-37бс.
34. Ошнн Л.А.Производство синтетического глпцернна.-М.: Хи мия,1974-188с.
35. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы.-М.Госхпмиздат, 1962, 963с.
36. Кимсанов Б.Х. Химия гндроксилсодержащих соединений,- Душанбе: ТГУ. ч.2 1983.- 118 с.
37. Brey Bu Mary L., Tarrant P. The Preparation and Properties of Same Vinyl and Glycidyl Fluorocthers //J. Am. Chem/Soc.- 1957. V.79 №24. -P. 6533-6536.
38. Реакция изомерных фтор и метоксизамещенных оксетанов и окси-ранов с гпдроксплсодержащими соедииениямп /Богуславская JI.C., Буловятова А.Б., Синеоков А.П., Яровых К.В., Этлис B.C. //Журнал орг.хим, - 1973. - Т. IX, вып.2. - С. 296-300.
39. Кинетика взаимодействия хлоированных спиртов с 1- хлор 2, 3 -эпоксипропаноы / Вьюнов К.А., Жнлииская Т.Д., Болотов А.А., Со-чплпн Е.Г. //Жури. Орг. Хим. - 1976. - Т. XII вып. 7. - с. 1388-1391.
40. Novak J., Antosova J. Some observations on the reactions of ethylene glycol with 1 chloro - 2, 3 - epoxypropane // Collect. Czech, hem. Communs. - 1970. - V.35, №4.- P. 1096-1104.
41. A.c. 745889 СССР. M. Кл3. С 07.c 41/00, С 07 С 43/26. Способ получения 1 фенокси - 3 - хлорпропанолов - 2./Вью нов К.А., Голубок Ю.О., Сочилпн Е.Г. (СССР). № 2422099 /23- 04; Заявл. 19.11.76. Опубл. 07.07.80. Бюл. №25.
42. Кирсанов Б.Х., Каримов М.Б., Хусейнов К. Хим, глицерина. Худ-жаит: Из-во ТКИ-ЛК, 1998. - 170с.
43. Кнмсанов Б.Х., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина. Душанбе: Маориф, 1998-204 с.
44. Tairbourae A., Gibcon G.P., Stephens D.W., The preparation, propert: es and usos of glycepol derivaties. Part 1. Glycepoi ethers // Chem. And. Ind 1930, V:49.-P.'1021-1023.
45. Пономарев Ф.Г. Синтезы с помощью этилового эфира глицерпда // Тр. ВГУ. 1959. - Т. 57. - С. 149-154.
46. Flores Gailardo Н., Polard С.В. Ероху ethers and Ethers aminoalcohoels //J. Org. Chem. - 1947. - V.12, №6. -P. 831-833.
47. Мамедов Ш., Лиховцева C.H., Гаджнзаде Ф.С. Синтез алкокси метиловых эфпров 1 хлор - 3 - бепзоксипропанола - 2 //Биол: акт соед. -М - Л -: Наука. - 1965. - С. 282-287.
48. О направлении раскрытии цикла окиси пропилена /Лебедев Н.Н., Соколова Е.Б.,Тюкова О.А., Швец В.Ф.//Журн. Орг. Хим. - 969. Т.5, №4. - С. 608-612.
49. А.С. 878767 СССР. КлЛ С.07 301/28. Сопоб получения глпцпд иых эфиров спиртов /баточ А.Е., Степко О.П., Варпвода А.А., (СССР) -№ 2777 991/23-04. Заявл. 08.06.79. Опубл. 07.11.81. Бюл. №41.
50. Химия производных глицерина //Рахманкулов Д.Л., Злоткский С.С., Рольнпк Л.З., Кнмсанов Б.Х. Уфа: Баш к. Кп.из-во, 1992. 144 С.
51. Пономарев Ф.Г. Конденсация эпихлоргпдрииа с одноатошшмн спиртами //Тр. ВГУ -Воронеж: ВГУ 1956. - Т.40. - С. 150-156.
52. Мнхаптьев Б.Й., Ким санов Б.Х. Взаимодействие 1 арилоксн - 3 - 3 -хлор - 2 - пропанолов с ашшловым спиртом ДАН Тадж.ССР, 3, 1968. - С. 33-36.
53. Физиологическая активность алкнлбензпловых диэфлров глицерина / Ннматжанова К.Н., Ким санов Б.Х., Собиров С.С., Абдуразоков А., НиматоваН. //Докл. АНТадж.ССР. 1983. -Т.26. №2. С. 113-116.
54. Синтез аллпловых эфиров 1, 3 ди (алкокси) - 2 - пропанолов /Мп-хантьев Б.И., Кимсапов Б.Х., Зегсльыан А.Б., Волошин Е.А. // Докл. АН тадж.ССР - 1973. - Т.16., №5. - С. 39-42.
55. Мпхантьев Б.И., Ким санов Б.Х. Аллнловые эфиры 1, 3 ди (арнлок-си) - 2 - пропанолов //Докл. АНТадж.ССР. - 1967. - Т.10 №12.
56. Кямсанов Б.Х. Синтез и превращения аллпловых п вапяловых мономеров на основе дпэфиров глицерина. Дисс-я канд. Хим: Наук. Воронеж. 1969. - 101 С.
57. Киисаиов Б.Х., Расу лов С.А., Берюкова Л.А., Исиагилова Л.М. Синтез I- хлор 3 - алкокси - 2 - пропанолов. Жури. Всесозн. Хим. Общ-ва пи. Д.И. Менделеева - 1987 - Т XXXII №5. - С.467 -468.
58. Синтез 1- алкокси 3 - дпалкпламнно - 2 - пропанолов / Расулов С.А., Каримов М.Б., Кнмсанов Б.Х. Вестник. Тадж. Гос. Унпвер. -91. - С. 10-13.
59. Взаимодействие алкиловых эфнров а монохлоргндрина с пиперидином и морфолииом. / Кулиев A.M., Аллахвердиев М.А., Фарзапиев В.М., Алп-Заде З.А. //Азерб. Хим. Жури. - 1973. №3. - С. 35 -37.
60. Михантьев Б.И., Кнмсанов Б.Х. Синтез некоторых 1 арилокси- 3 -этиланилпно - 2 - пропанолов ДАН Тадж.ССР . 12 №1. 1969. - С. 2426.
61. Киманов Б.Х., Каримов М.Б. Синтез эфироаминов пропанднола 1, 2 и их биологическая активность. / Хим. Природ. Соед. 1997 Кз5 С. 649-654.
62. Bergnnmn E.D. The Oxazolidines //Chem Rev. 1953. - V. -53 Ka2 - P. 309-352.
63. Кнмсанов Б.Х., Каримов М.Б. Глицерин в синтезе гетероцнклов / Баш к. Хим. Жури. 1996. - Т. 3 № 5-6. - С. 24-30.
64. Производные глицерина в органическом синтезе /Кнмсанов Б.Х., Расулов С.А., Каримов М.Б. // Вестник Тадж. Гос-та 1995 - №4 - С. 93-103.
65. Элынахед М.Ф., Швец В.Ф. Кинетика и механизм реакции цианэти-лпровання спиртов // Тр. Москва хим.- технол. Ин-та им. Д.И. Менделеева- 1970. -Вып. 66. С. 38-42.
66. Эльшахед М.Ф., Швец В.Ф. Относительная реакционная способность спиртов в реакции цнапэтнлированин // Тр. Моск. Хим. технол. Ин-та им. Д.И.Менделеева - 1970 - Вып. 66 . С. 43-46.
67. Feit Ben. Ami, Sinnreich J, Zilklrn A., The kinetic of Cyanoethylation of Methanol in mixed metthanol aprotic Solvents //J. Org. Chem. 1967. -V. 32, №8 - P. 2570 - 2575.
68. Feit Ben Ami, Zilhlia A. Kinetics and Machaism of the Cyanethylation of alcohols //J. Opr. G hem. -1963. - V. -28. № 2 - P. 406-410.
69. Клшсанов Б.Х., Ишанова X.X. Цианэтнлирование некоторых амино-эфиров пропандиола -1,2./ Тадж. Гос. Унпверс. им.В.И.Лспина. -Душанбе, 1983 4с. - Рукопись печ. в Таджик. НИИНТЙ 20 декабря 1983, №41 (247) ТА - Д 83.
70. Синтезы на основе производных глицерина / Бирюкова JI.A., Кирсанов Б.Х., Роль ни к Л.З. //В кн.: "Синтезы на основе продуктов нефтехимии", Новосибирск: "Наука", Сиб. Отд. 1989 С. 158 -163.
71. Хныия липидов /Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебрянникова Г.А., Швец В.й. //Химия. 1983 - 296 с.
72. Синтез и свойства 1- алкокси 3 - морфолино - 2 - пропанолов / Кнмсанов Б.Х., Азизкулова О.А., Нимаджонова К.Н. // Докл. АН Республики Тадж. 1992 г. Т. 35, № 35, № 5-6, С. 263-266.
73. ВО. Яновская JI.A., Юфит С.С., Кучеров В.Ф. Химия ацеталнй. -М.: Наука, 1975. 275 с.
74. Glycer.des as prodrugs. 1. Synthesis and antiinflammatory activity of 1, 3- bis (alkanoul) 2 - (o - acetyl Salicylol) glycerides (aspirin triglycerides) //J. Med. Chem. - 1979. - V. 22. № 6. - P. 683-687.
75. Васильева P. Л., Пономарева В.И., Щелкунов А.В. Синтез 4 кар бал a-кокси - 1, 3 - диоксоланов на основе глнцпдных эфнров. / Хим. -Металлург. Ин-т АН Каз.ССР. - Караганда. - 7с. - Рукопись деп. В ВИНИТИ 16 дек. 1980. № 5314-80. РЖХим. 1981. 14Ж 152 Деп.
76. Zur. Reaktion von. Glicid-ethern mit Ketonen / Fedtke M., Taiizer W., Pospiech D. Wintxer T. // R. Chem. 1985. -B. 25. №3-5. 107-108.
77. Синтез и превращение пропаргиловых эфиров ароматических спиртов /Караев С.Ф., Казиева С.Т., Шихиев И.А., Найберг И.М. //Жури. Орг. Хпм. 1978. Т. XIV, вып. 3. С. 556-562.
78. Синтез 2, 5 -дпметпл 2, 5 -бис (2 - пропенплокси) - 1. 4 - дпоксапа / Матыщиян А.А., Григорян С.Г., Мкртчан А.А. и др. // Жури. орг. Хин. - 1983. - Т XIX, выч. 7. - С. 1549 - 1550.
79. Дорогннский В.А., Колоинпц А.Ф., Сокольский Г.А. О реакции ок-тафторизобутилена с этиленгликолем и глицерином. // Журп. Орг. Хим. 1983. - Т XIX, вып. 8. - С. 1762 - 1763.
80. Мамедов Н.Н., Мамедьяров М.А., Саидова Ф.Г. Синтез с участием а- окиспого кольца глицндилового эфира 2 броы^лилового спирта// Азейб. Хим. Журн. - 1974. - №2. - С. 41-45.
81. Лапкин Й.Й., Кисловец P.M. Способ синтеза 1, 3 диоксоланов. // Жури. Орг. Хим. - 1968. - Т. IV, вып. 5, - С. 801 - 803.
82. May М., Ridley H.F., Triggle D. Параснмпатологические свойства йодметилатов цнс- и транс 4 - днметиламиноыетил - 2 - фенил - 1, 3- диоксоланов. // J. Med, Chem. 1969. - Т. 12, № 2. - С. 320 - 321.
83. Взаимодействие арилглицидных эфиров с трнгалондуксусным кислотами. / Кулиев A.M., Зейпалова Г.А., Кулиева А.Ф. и др. // Журн. Орг. Хим. -1971. Т.УП. вып. 3. С. - 465 - 467.
84. О реакции бензотрихлорида с моио- и дихлоргидринамп глицерина. / Чиж Г.К., Вшнневнцкпй В.М., Соколеико В.Н. и др. // Журп. орг. Хпм. 1973. - ТУ.Ш. вып. 4. С. 698 - 701.
85. О взаимодействии бензилиденхлорнда и а, а' дихлорднфенплмета-на с моно- и дихлоргидринамп. / Чиж Г.К., Впшневицкий В.М., Meщвеская Н.К. и др. //Журн. орг. Хим. 1972. - Т. УШ. Вып. 4 - С. 736 - 738.
86. Яснпцкпп Ф.Т., Ивашок Е.Г., Саркнсяни С.А. Хлорацеталь глицерина. Смесь 2 хлорметнл - 4 - оксиметял - 1, 3 - дноксолана и 2 -лорметил - 5 - окси - 1, 3 - дноксана. //Методы получения химических реактивов и препаратов. - М. : Химия. - 1970. - С. 26-28.
87. Имашев У.Ф., Калашников С.М., Гардеева Г.Н. Синтез и некоорые свойства циклических ацеталей малонового альдегида. // Хим. Гете-роцикл. Соед. 1983. - № 4. - С. 459 - 463.
88. Тнщенко И.Ф., Бубель О.Н., Стасевич Г.З. Синтез кетален метилза-мещеиных глицеринов. / Вест. Беларусс. Ун-та. 1980 - сер. 2 №3. -С. 15-17.
89. Пат. 3812261 США Кл. 424-278 (А 61 23/00). Дноксолановые спирты и их галоидные производные в качестве успокаивающих средств. № 3812261. Заявл. 28.03.72. Опубл. 21.05.74. РЖХим., 1975. 10.01.41 П.
90. Alan J. Sh. Darby P.A. Condensation Products of glycerol with aide hydes and katones. 2 substituted m - dioxan - 5 - ols and 1, 3 -dioxolane - 4 - methanols. // Chem. Rev. 3 1967. - V. 67, № 4. - P. 427 -440.
91. Оксиметил 1, 4 - дпоксан (Цпвунпн Б.С., Зарнпова В.Г., Баку лова B.C., Зыкова В.В., Капустина И.В. // Журн. Орг. Хим. - 1983. - Т. XIX. Вып. 3. - С. 660.
92. Сорокин М.Ф., Шодо Л.Г., Дубровинскпй Л.А. О циклизации бис (2, 3 эпоксппропплового) эфира в реакции с бутанолом. // Журн. Орг. Хим. - 1974. - Т.Х., вып. 8. - С. 1603 -1608.
93. Thuy V.M., Petit Е, Maitte P. Formation de dioxolandes a partir a I'epichlorhydrine du glicerol. Hydrolise aisce de dioxalannes par le tosylate de puricinram. //Bull. Soc. Chim. BeJg. 1980. V. 89. № 9. - P. 759 - 761.
94. Цианэтнльные производные алкплиденглицерннов эффективные растворители для разделения углеводородов. //Пульцнн М.Н., Пайле А.А., Проскуряков Б.А. и др. //Журн. Прпкл. Хим. - 1975. Т. 48. № 4. - С. 853 - 855.
95. Безбородов B.C., Петрович А.З. окисление 2 аралнл 2 - арил -1.3-дпоксоланов гппобромнтами. Жури. Орг. Хим. - 1983. - Т. XIX, вып. 7, С.1548 - 1549.
96. Ясницкии Б.Г., Саркисянц С.А., Иваиюк Е.Г. Циклические диалпи-лпминоацеталн и их ыодметплаты. //Журн. Общ. Хим. 1964. - Т. 34, вып. 6. - С. 1945 - 1948.
97. Piantadosi С., Semeniuk Р.Т., Raych R.K. Mixed glicol aceta! dimethylcarbamates via transacetalation of certain di and trihydric alcohols. //J. Pham: Sci. - 1968. - V. 57, № 1. - P. 161 -163.
98. Пономарев Ф.Г., Черносусова Н.Н. Гидролиз замещенных 1, 3 дн-оксолапов. // Жури. Орг. Хим. - 1971. - Т. УП. Вып. 5. - С. 890 -892.
99. Пономарев Ф.Г., Черноусова Н.Н. Свободнорадикальное присоедиvпение 2> 2 пентаметнлен - 4 - алкокспметпл - 1, 3 - диоксоланов к -нонену. //Жури. Орг. Хим. -1971. - Т.УП. вып. 5. - С. 892 - 894.
100. Реакция 2-зтокси т 1, 3 -дпоксацпклоалканов со спиртами и тиолом. / Чалова О.Б., Насыров Н.М., Чнстоедова Г.Г., Киладзе Т.К., автор Е.А., Рахиопкулов Д.Л. //Докл. АН Тадж. ССР. 1984. Т. - 27. №12. -С. 724 - 727.
101. Гемолитическое алкилврованне пиридина 1, 3 диоксоланамн. / Зорин В.В., Зелегеиок Ю.Б., Злотскнй С.С., Рахмапкулов Д.Л. // Журн. Орг. Хим. - 1985. - Т. XXI, вып. 1. - С. 193 - 196.
102. МуллахметоваЗ.Ф., Мусовиров Р.С., Недогруз! Е.П. Хлорирование 2, 2 днметнл - 1. 3 - диоксолана. /1- Всесошзн. Совещ. По хим. Реактивам. Уфа, 25-27 июня 1985 г. Тез докл. И стенд сообщ. Уфа, 1985. -С. 232.
103. МулахметоваЗ.Ф., Мусавиров Р.С., Недогреи Е.П. Реакция 2 метил - 3 - фенил - 1, 3 - диоксолана с а - хлорзфирамн. 1 - Все союа, Совещ. По хим. Реактивам. Уфа, 25-27 июня 1985 г. Тез докл. и стенд. Сообщ. Уфа, 1985. - С. 233.
104. Синтез 2, б производных 1,4 -дпоксапа. /ЗотовС.Б., Смирнов В.В., Кваснюк - Мудрый М.Ф. н др. // Хим. Гетероцикл. Соед. -1967. Хгб. -С. 1125 -1126.
105. Атавии А.С., Дубова Р.И., Сухомазова Э.Н. О взаимодействии циклических ацеталей глицерина с реактивами Гриньяра. // Журн. Орг. Хим. 1972. - Т.УШ. вып. 1. - С. 36 - 38.
106. Атавпп А.С., Дубова Р.Н., Недоля И.А. Некоторые превращения ацетиленовых производных циклических ацеталей глицерина. // журн. Орг. Хин. 1972. - Т.УШ. вып. 3. - С. 520 - 523.
107. Превращения 4 бром- 5 - нптро - 1, 3 - дноксаков под действием меркаптида натрия. / Зорин В.В., Куковнцкни Д.М., Злотскнй С.С., Тодрес З.В., Рахманкулов Д.Л. // Журн. Орг. Хим. - 1983. - Т. XIX, вып.4. - С. 986 - 990.
108. К вопросу взаимодействия гндрокснльсодержащих 1, 3 диоксола-нов с меркаптанами. / Шостаковскнн М.Ф., Атавпн А.А., Васильев Н.П., Миханлева А.Н., Дмитриева Л.П. // журн. Орг. Хнм. - 1967. -Т.Ш. вып. 12. - С. 2123 - 2128.
109. Химия и технология 1, 3 -диоксициклоалкенов. Итоги науки и техники. сер. Технолог, орг. Веществ. Т.Б. / Рахманкулов Д.Л., Караханов Р.А., Злоткский С.С., Кантор Е.А., Имашев У.Б., Сыркпн A.M. // М.: ВИНИТИ 1979. - 289 с.
110. Коротких Н.й. Реакции рецпклпзации в синтезе гетероциклических соединений с малыми циклами. / Росс. Хим. Журя. 1999. Т. XLIII №1.-С. 138 - 154.
111. Пономарев Ф.Г. Исследования в области несимметричных органических а окисей. Синтезы при помощи этилового эфира глнцида. Тр. ВГУ. T.LVII. - С. 149 - 154. '
112. Novak J., Anlosova J, Some absevationson the reations of ethylena glycol with 1 chioro - 2, 3 - epoxypropane. // Collect Czech. Chem Communs - 1970. - V. 35, №4. - P. 1096 - 1104.
113. Flores Gallardo H. Pollard C.B. Epoxy ether and Ether aminoalcohols - J.Org.Chem, 1947. V. 12, №6. - P. 831.
114. Пономарев Ф.Г. Конденсация эппхлоргидрина с одноатомными спиртами. Труды ВГУ, 1956. Т. 40, - С. 150.
115. Кимсанов Б.Х., Нпмаджанова К.Н., Бурибоева З.Б. Физиологическая активность производных пропанола 2. // Докл. АН Тадж.ССР -1981. Т. 24. №8-С. 513-515.
116. Физиологическая активность некоторых эфиров глицерина. / Нина-това Н., Абдиразоков А., Ннмаджанов К.Н., Собиров С.С., Кнмсанов Б.Х. //Изв. АИТадж. ССР. Отд. Биол. И. 1983 Ш (90) - С. 69 -72.
117. Глицерин в синтезе регуляторов роста растений. // Д.Л.Рахманкулов, Б.Х.Кпмсанов, С.А. Расулов, А.М.Зокиров. // Баш к. Хим. Журн. 1999. Том JM. - С. 43 - 45.
118. Производные глицерина: Синтез, свойства, области применения. / Рахмапкулов Д.Я., Злотский С.С., Рольнпк Л.З., Киысанов Б.Х. / Обз. Иифорн. НИЙТЭХИМ. М.: 1992 - 27 с.
119. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Производные глицерина с родан-группой.//Тез.докл. Межд.начн.-практич.конф. "Достижения науки в производство".-Андижан.-1994.-С.69.
120. Синтез п превращения алкоксихлорпропанолов. / Киысанов Б.Х., Расулов С.А., Зокпров A.M., Куканиев М. // Мат. XII Межд. Конф. по произ. и прим. хим. реакт. и реагентов "Реактив 99" Уфа - 1999. -С. 87-91.
121. Аллокснхлорпропанолы в синтезе химических реактивов. // Кпмса-нов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М.А. Тез. Докл. XII Междуиар. Конф. По произвол. И прим. Хим. Реактивов и реагентов. 7 9 сентября 1999 г. Уфа - Москва - С.23.
122. Квмсаиов Б.Х. Производные глицерина, синтез, реакции, свойства, области применения. Автореф, дисс. д-ра хим.наук.-Уфа.-1987.-42 с.
123. Расулов С.А. Синтез и исследования ашшохлоргидрппов глицерина. Дисс. Каид. Хим. Наук. Уфа 1990, - 145 с.
124. Рубцов M.B., Баичиков А.Г. Синтетическое химико-фармацевтические препараты. М.: - Медицина, 1971. - 328 с.
125. Шт. 1331020. Канада MICH5 А61К 0,09/10, 047/00 Medicoment with improved penetrationa of the tissue membrane / Eibe Hansjorg: Max Planck Cees Zur Forderung der Wisen Shaf - Shaften № 486766. 3a-яв. 12.07.93. Опубл. 6.07.94.
126. Нейланд О.Я, Органическая химия. - М,: Высшая школа. - 1990. -751 с.
127. Кнмсанов Б.Х., Ишанова Х.Х., Хабибуллаева O.K. Синтез моноал-киловых эфиров глицерина. // Изв. АН Тадж.ССР. Отд. Физмат. Хим. И геолог. Н 1980 - № 2(80). - С. 102 - 104.
128. Кнмсанов Б.Х., Каримов М.Б. Простые эфпры глицерина. / В кн.: вопросы физ.хим. свойств веществ. Душанбе : изд-во Шамь - 1995.- 210 222 с.
129. Бголер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М,: Мир - 2/ 1. - 1973.- С. 226 - 229.
130. А.с. 335931 СССР, Кл. С 07С 43/00 Способ получения а моноал-лилового эфира глицерина. / Карпович А.ВМ Тищенко A.M., Тара-ненко А.С., (СССР). - № 335931. Заявл. 27.01.69. Опубл. 23.08.72. РЖХим. 1973, 11Н30П.
131. Расулов С.А., Хусейнов К.Б., Киглсанов Б.Х. Реактивы на основе серосодержащих производных пропанола 2. // Первое. Северно
132. Кавказское региональное совещание по химическим реактивам. Тез докл. Махачкала, 1988. С.99.
133. Тпуронневые солп на основе алкоксихлорпропанолов. // Зокиров A.M., Расулов С.А., Кимсанов Б.Х. / Тез. Докл. На конф. ТГНУ поев. 1100 лет госуд. Саманидов 1999. С.74.
134. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Синтез эфироаминов пропандиола -1, 2 и их биологическая активность. / Хим. Природ. Соед. - 1997. № 5. - С. 649 - 654.
135. Машковскпй М.Д. Лекарственные средства. М.: - Медицина. -1977. 4.1.- 623 с.
136. Guryar Mucund К., Sadalapure Kashinth, Adhikar, Susanta, Bugga V.M., Sarin a B.S., Talukdar Arindam Chergbade de Mum end // Heteocyclec 1998. T. 48, № 7. C. 1471 - 1476.
137. Зайцев Л.Ь., Короткий Ю.В., Красавцев И.И., Лозинский М.О. // Хим. Фармац. Журн. 1991. Т. 25, № 7. С. 51 - 54.
138. Киманов Б.Х., Каримов М.Б., Хусейнов К.М. Химия глицерина: ТКИ ЛК, 1998 - 170 с.
139. Фармацевтические средства па основе глицерина п его производных / Д.Л. Рахмапкулов, Б.Х.Кимсанов, С.А.Расулов, М.Б.Каримов, А.М.Зокнров, 10.К.Дмитриев. //Башк. Хим. Жури. 1999. Т. 6 Ms 4. -С. 38 - 42.
140. Синтез и свойства 1 алкокси - 3 -днэтил - амино - 2 - пропанолов. Кимсанов Б.Х., Расу лов С.А., Каримов М.Б., Зокиров A.M. Тез. Докл. Апр. Конф. ТГНУ - 2000. - С. 41.
141. Синтез, свойства, масс спектрометрия эфнроамннов пропан -1,2 - днола. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Расулов С.А., Зокиров A.M., Тагоева С.Э. / Вестник ТГНУ № 1 2000. - С. 39 - 45.
142. Фактор агрегации тромбоцидов. Ciinetiere В., Jacob L., Julian М. Bull. Soc. Chem. France -1991. № 6.-P. 926 938.
143. Синтез и свойства 1 алкокси - 3 - диалкиламино - 2 - ацетовдшро-панов. Зокиров A.M., Расулов С.А., Кимсанов Б.Х. Матер. Науч.-теор. конф. проф.-преп. сост. и студ. поев. 1100-летию гос. Сама-нидов, ТГНУ - Душанбе - 1999. - С.73.
144. Feit Ben Ami Sinnreich J., Zilkha A. Methanol in Mixed Methal Aprotic Solvent//1 Org. Chem - 1967, - V 32 н. № 8. - P. 2570-2575.
145. A.c. 675787 СССР MXn2C 07C 121/38 A 61K 31/275 1, 3 Ди (алкокси) - 2 - циантокеппропапы» проявляющие гипотензивную активность. /Кимсанов Б.Х., Мпхантьсв Б.И., Хайдаров К.Х., Бур ибо ев а
146. З.Б., Исмаилова М.Б., Хафизов X. Jfc 2546292/32-04 Заявл. 25.11.77. Не подп. Опубл. В откр. Печати.
147. Каримов М.Б., Кнмсанов Б.Х. Изучение реакции гидролиза нптрпл-содержащих соединений. //Науч. Теорет. Конф. Проф. преп. Состава ТГУ. - Тез. Докл. Душанбе. - 1993. - С. 45.
148. Синтез алкокентноцнанопропанолов. / Каримов М.Б., Кнмсанов Б.Х., Бекназарова Н.С., Зокпров A.M. // ДАН РТ 1997 № 3-4. - С. 41-43.
149. Пакен A.M. Эпоксидные соединения смолы. М.: Госхнмиздат, 1962. - 963 с.
150. Куканиев М.А. "Синтез и химические превращения конденсированных производных 1, 3,4 тиадназола". Автореферат на соиск. учен, степ. докт. хим. наук. - Душанбе - 1997. - 50 с.
151. Перспективы диенового синтеза. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Зо-кпров A.M. / Докл. науч.конф. поев. 60-летию профессора Мардона Курбоиалиева Душанбе - 1998. ТГНУ - С. 84-86.
