Кристаллические соединения включения дитерпеноида изостевиола с ароматическими соединениями и макроциклы на его основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Гарифуллин, Булат Фаатович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Казань
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2007
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ГАРИФУЛЛИН БУЛАТ ФААТОВИЧ
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ВКЛЮЧЕНИЯ ДИТЕРПЕНОИДА ИЗОСТЕВИОЛА С АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И МАКРОЦИКЛЫ НА ЕГО ОСНОВЕ
02.00.03 - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Казань-2007
003162222
Работа выполнена в Институте органической и физической химии им Л Е Арб\зова Казанского научного центра Российской академии наук в лаборатории химии природных соединений
На\чный р)ководитель доктор химических наук
Катаев Владимир Евгеньевич
Официальные оппоненты доктор химических наук профессор
Чмутова Галина Алексеевна
доктор химических наук Бурилов Александр Романович
Ведущая организация ГОУ ВПО Казанский государственный
медицинский университет
ч i
Защита состоится 14 ноября 2007 г в 14 00 на заседании диссертационного совета Д 022 005 01 при Институте органической и физической химии им А Е Арб\ зова Казанского научного центра Российской академии наук по адресу 420088 1 Казань, ул Арбузова, 8, конференц-зал института 4 ,
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института ор! анической и физической химии им А Е Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук
Автореферат разослан 9 октября 2007 г
Отзывы на автореферат просим направлять по адресу 420088 г Казань, у 1
\
Арбузова, 8, ИОФХ КазНЦ РАН
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук
Р Г Муратова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. К настоящему времени в литературе описано несколько сотен кристаллических соединений включения (клатратов), представляющих собой так называемые надмолекулярные структуры, в которых образующие их элементы (так называемые молекулы-хозяева и молекулы-гости) связаны не привычными для химиков ковалентными связями, а водородными связями электростатическими и ван-дер-ваальсовыми взаимодействиями Образование кристаллических соединений включения (клатратов) используется для извлечения желаемых соединений (или их изомеров, таутомеров и, даже конформеров) из смесей, но для этого необходимо, чтобы хозяин И гость были комплементарны друг другу Однако, предсказать эту комплементарность не просто, и большинство блестящих результатов, на основе которых были разработаны методики выделения индивидуальных энантио- и диастереомерных продуктов реакций с помощью энантиоселективной кристаллизации с хиральным соедяяением-хозяином (метод клатратообразования), были получены их авторами случайно Поэтому, поиск новых соединений хозяев, проявляющих селективность в связывании гостей, является актуальным
Большинство соединений -хозяев, описанных в литературе, являются макроциклами различного строения, причем в некоторых из них, свойство связывать молекулы гостей используется авторами в интересах медицинской химии Лишь небольшое число публикаций посвящено синтезу макроциклов на основе природных соединений, хотя это перспективный путь поиска новых биологически активных соединений Поэтому разработка подходов к синтезу новых макроциклических соединений, содержащих изопреноидные, например, дитерпеноидные фрагменты, явчяется актуальной задачей
Цели диссертационной работы. Целями работы являются получение новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями, выявление параметров, характеризующих его способность к селективному связыванию гостей и разработка подходов к синтезу макроциклических соединений на его основе, содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты
Научная новизна полученных результатов. Получено 30 новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями Установлено, что изостевиол связывает с образованием клатратов ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11 60 х 5 17 х 10 05 А Обнаружено, что из эквимолярных смесей стирол-этилбензол и стирол-кумол изостевиол связывает с образованием клатратов преимущественно стирол Показано, что ИК спектроскопия является экспресс-методом для установления факта образования (или отсутствия такового) кчатратов изостевиола
Синтезировано 24 новых производных изостевиола. в том числе макроциклов содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты Это первые представители синтетических макроциклических соединений на основе дитерпеноидов Обнаружено, что тип макроцикла, образующегося при взаимодействии эквимолярных количеств диольного производного изостевиола и хторангидрида двухосновной карбоновой кислоты в СС14, зависит от строения хторангидрида
— реакция с хлорангидридами пробковой, себациновой, 1,10-декандикарбановой кисчот приводит к макроциклам с одним эяот-бейерановым каркасом, атомы С16 и С19 молекулы которого соединены сложноэфирным спейсером,
— реакция с хлорангидридами малоновой и адипиновой кислот приводит к образованию макроциклов с несколькими энт-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спсйсерами
Практическая значимость полученных результатов. Способность изостевиола связывать с образованием кристаллических соединений включения ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11 60 х 5 17 х 10 05 Á, может быть использована для выделения их в индивидуальном виде из смесей с другими соединениями
Разработаны подходы к синтезу макроциклических соединений на основе изостевиола, содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты
Апробация диссертационной работы Результаты диссертационной работы были представлены на III Международном симпозиуме "Molecular Design and Synthesis of Supramolecular Architectures" (Казань, 2004 г), X Международном семинаре по соединениям включения (Казань, 2005 г), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005 г), IX Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Звенигород, 2006 г), Всероссийской научной конференции "Природные макроциклические соединения и их синтетические аналоги" (Сыктывкар, 2007 г), III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007 г), итоговой научной конференции Казанского научного центра РАН (Казань, 2007 г)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в рецензируемых российских журналах и 6 тезисов докладов на российских и международных симпозиумах и конференциях
Работа выполнена в соответствии с планами НИР ИОФХ им А Е Арбузова КНЦ РАН в рамках научного направления 4 1 «Теория химического строения и химической связи, кинетика и механизмы химических реакций, реакционная способность химических соединений, стереохимия, кристаллохимия» (тема
«Особенности кристаллизации и упаковки хиральных дитерпеноидов и синтетических энантиочистых и рацемических веществ», № гос регистрации 01 20 0403652) и научного направления 4 2 «Синтез и изучение новых веществ разработка материалов и наноматериалов с заданными свойствами и функциями — полимеров и полимерных материалов, композитов, сплавов керамик, продуктов биологического и медицинского назначения, оптических, сверхпроводящих, магнитных материалов и особо чистых веществ» (тема «Поиск потенциальных высокоэффективных физиологически активных соединений, в том числе лекарственных препаратов, среди новых классов циклических и каркасных соединений, а также биополимеров, изучение их биологической активности, расширение областей применения, связь структуры и активности» № гос регистрации 0120 0503488) Работа- была поддержана Программой № 7 ОХНМ «Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров» (тема «Закономерности молекулярного распознавания органических субстратов предорганизованными рецепторами в твердой фазе и тонких пленках как основа создания сенсорных и биосенсорных систем), Программой № Ю-ОХ ОХНМ «Биомолекулярная и медицинская химия Раздел II Биомолекулярная химия» (тема «Целенаправленная функицонализация клешневидных, каркасных и макроциклических соединений с целью получения высокоэффективных антибактериалльных средств») и грантом РФФИ 04-03-32133 «Разработка подходов к созданию новых молекулярных рецепторов, сорбентов и молекулярных переносчиков на основе дитерпеноида изостевиола»
Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из литературного обзора, двух глав, в которых изложены результаты собственного исследования, экспериментальной части, выводов и списка литературы Диссертация изложена на 222 страницах, содержит 12 таблиц, 62 рисунка, 1 схему и список литературы из 218 наименований
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Кристаллические соединения включения (клатраты) дитерпеноида
изостевиола
Ранее в нашей лаборатории было показано, что дитерпеноид изостевиол 1 (энт-16-оксо-бейеран-19-овая кислота) связывает с образованием кристаллических соединений включения (клатратов) бензол, толуол, анилин, диметиланилин стирол, бензальдегид, орто- и мета-ксилолы, нафталин В первой части диссертационной работы мы продолжили изучение способности дитерпеноида изостевиола образовывать клатраты с ароматическими соединениями
Нами была изучена способность изостевиола связывать ароматическое соединение с образованием клатратов по отношению к 42 ароматическим соединениям (табл I) Клатраты изостевиола (в тех случаях когда они
образовывались) были получены (в случае жидких гостей) перекристаллизацией изостевиола из соединения-гостя, или (в случае кристаллических гостей) сокристаллизацией изостевиола с соединением-гостем из спиртов (метанол, этанол, изопропанол). Образование 16 клатратов было подтверждено данными рентгеноструктурного анализа. Для остальных гостей факт образования клатрата был установлен методом инфракрасной спектроскопии (раздел 1.2).
1.1. Кристаллическая структура полученных клатратов изостевиола
По данным РСА клатраты 2К-5К, 6К, 13К, 15К, 20К-23К, 25К-26К, 32К, 37К, 39К (здесь и далее, для простоты, клатраты изостевиола имеют тот же номер, что и соединение-гость, но с добавлением буквы К) имеют состав изостевиол : гость 2 : 1. Все полученные клатраты изоструктур-ны между собой и изоструктурны клатратам, полученным ранее. На рис. 1 видно, что молекулы изостевиола 1 в его клатратах образуют двойные спирали между ветвями которых располагаются молекулы ароматических гостей. Каждая ветвь двойной спирали связана с ветвью соседней двойной спирали водородными связями между карбоксильными и кетонными группами молекул изостевиола. При этом образуются димеры изостевиола типа «голова к хвосту» (рис. 2а). Такой тип димеризации необычен для изостевиола, который, как и все карбоновые кислоты, существует в кристалле в виде димеров типа «голова к голове» (рис. 26).
Рис. 1.Фрагмент кристаллической структуры клатрата 2К по данным РСА
Таблица 1 Соединения, которые были исследованы в качестве претендентов на роль гостей
О-
О2Г
Х= С1 (2) Х= Ме, У= га-Ме (10) Х= Н, У= 1-ЫНз (23)
Х= Вг (3) Х= Ме, У=р-Ме(11) Х=Ш2,У=Н(24)
Х=ОМе (4) Х= Ме, У= р-Ж)2 (12) Х= "Шз, У= 3-ОН (25)
Х= ОН (5) Х= С1, У= о-С 1 (13) Х= ОН, У= 1-Вг (26)
Х=г-Рг(6) Х= С1, У= т-С1 (14)*
Х= Ы (7) Х=С1,У=р-С1 (15) Х= Вг, У=/з-Вг (16) о*о
X Х= Ме (8) Х= СН2ОН (9) Х= Ш2, У= о-ОН (17) Х= ОН, У= о-ОН (18) Х= ОН, У= т-ОН (19) Х= ОН, У= т-С1 (20) х= он, у= р-а (21) Х= С1, У=/>-ОМе (22) Х= отсутствует (27) Х= (СН2)2 (28)* Х= О (29)* Х= СН2 (30)* Х= СН-РЬ (31)*
но^>с, Ск^гЧуС!
(32) (33)* (34)*
(35)* со2н Г1 но2с/Ч^со2н (36)* X ^ (37)
0 ^ (38) N Вг (39) ООО (40)*
?Нз 0 . ™ (41)* ВГч^ЧЛг " (42) ^ (43)
Примечание: Звездочкой отмечены номера соединений, размер молекул которых не позволил им образовать клатрат с изостевиолом
1 2 Спектральные методы идентификации клатратов изостевиола
Таким образом, образование клатратов изостевиола сопровождается существенным изменением типа межмолекулярных водородных связей, что отчетливо проявляется в ИК спектрах Сравнение ИК спектров клатратов изостевиола 2К-5К, 6К, 13К, 15К, 20К-23К, 25К-26К, 32К, 37К, 39К, факт образования которых был установлен методом РСА, и спектра самого изостевиола 1 демонстрирует заметные изменения частот колебаний (табл 2) Эти изменения имеют стабильный характер - спектры клатратов с различными гостями очень похожи друг на друга и характеристические частоты поглощения в них в основном совпадают Отсюда счедует важный вывод - ИК спектроскопия является простым и удобным экспресс методом идентификации клатратов изостевиола с ароматическими соединениями, что позволяет изучать ряды соединений не прибегая к помощи метода РСА
Основываясь на этом выводе, мы заключили, что кристаллические соединения 6К, 8К-9К, 11К-12К, 16К-19К, 24К, 27К, 42К-43К также являются клатратами, потому, что характеристические частоты поглощения карбоксильной и кетонной групп изостевиола в их ИК спектрах совпадают с таковыми в соединениях, которые по данным РСА являются клатратами изостевиола (табл 2)
Спектроскопия ЯМР 'Н также позволяет установить факт образования клатратов изостевиола В спектре растворов, получающихся при растворении клатратов изостевиола в СБС13) присутствуют характеристические сигналы протонов бензольного кольца ароматических гостей в области 6-8 м д, тогда как протоны изостевиола 1 резонируют в области 0 8-2 7 м д, причем соотношение их интегральных интенсивностей, равное 2 1, соответствует составу клатратов, установленному методом РСА
Таблица 2. Характеристические полосы поглощения в ИК спектрах изостевиола 1 и его клатратов с ароматическими соединениями 2-5, 6, 13, 15, 20-23, 25-26, 32, 37, 39, факт образования которых доказан методом РСА
Природа поглощения изостевиол (V, см'1 ) Клатраты изостевиола (V, см-1 )
Деформационные внеплоскостные колебания группы ОН карбоксильной группы изостевиола 950 (ср.ш) 910-860 (ср.ш)
Комбинация плоскостных деформационных колебаний ОН и С=0 фрагментов карбоксильной группы изостевиола 1272 (ср)-1239 (ср) 1266-1247 (ср) 1232-1218 (ср)
Деформационные колебания С=0 карбоксильной группы изостевиола 1404 (ср) 1390 (ср)
Валентные колебания С=0 карбоксильной группы изостевиола 1693 (о.с) 1720-1700 (с)
Валентные колебания кетонной группы изостевиола 1737 (о.с) 1730-1725 (с)
1.3. Оценка размера полости в клатрате изостевиола, содержащей молекулу ароматического гостя. Селективность изостевиола как соединения-лгозяина
Из 42 ароматических соединений, исследованных нами в качестве претендентов на роль гостей (табл. 1), только 31 образовали клатраты с изостевиолом 1, что свидетельствует о его селективности как соединения-хозяина. Представлялось необходимым установить зависимость способности изостевиола 1 связывать молекулы гостей (с образованием клатратов) как от их размера, так и от размера полостей клатрата, в которых они располагаются. Эти полости имеют сложную форму (рис. 1), поэтому для оценки их размера мы использовали простую модель, имеющую вид параллелепипеда (рис. 3).
Рис. 3. Схематичное изображение ближайшего окружения молекулы гостя в полости клатрата изостевиола по данным РСА (молекулы изостевиола изображены в виде скобок) и модельной полости (параллелепипед)_
В рамках этой модели, различные фрагменты изостевиольных димеров, формирующие полость, внутри которой находится молекула гостя, аппроксимируются стенками модельного параллелепипеда, расстояния между которыми равны X, У, Ъ (рис. 3). Их экспериментальные значения мы оценили из данных РСА, измеряя расстояния между атомами молекул изостевиола, наиболее близко расположенными к стенкам модели. Оказалось, что с этими величинами хорошо согласуются рассчитанные методом РМЗ размеры X, У, Ъ молекул соответствующих гостей (табл. 3). Основываясь на этом, мы оценили методом РМЗ размеры X, У, Ъ молекул уже всех исследованных соединений - претендентов на роль гостей (табл. 1), как образовавших клатраты с изостевиолом, так и не образовавших, и установили, что изостевиол 1 образует клатраты только с теми ароматическими соединениями, размер молекул которых (X, У, Z) меньше 11.60 х 5.17 х 10.05 А. Таким образом, изостевиол 1 проявляет селективность в связывании ароматических соединений.
Далее мы исследовали способность изостевиола 1 селективно связывать ароматические соединения из их смесей. Методом ЯМР 'Н было установлено, что из эквимолярных смесей стирол-этилбензол и стирол-кумол изостевиол связывает с образованием клатратов преимущественно стирол.
Таблица 3 Размеры модельной полости в кристалле клатратов 2К—5К, 6К, 13К, 15К, 20К-23К, 25К-26К, 32К, 37К, 39К, 44К измеренные по данным РСА, и размеры молекул гостей 2—5, 6,13, 15, 20—23, 25-26, 32, 37, 39, 44, рассчитанные теоретически (метод РМЗ)
Гость
X (РСА) У (РСА) г (РСА) Х(теор) У (теор) г(теор)
С1
Вг
ОСИ»
ОН
ОсС|
13
44
С!
С1
15
ОН
20
21
22
N4,
23
осе
ОН 25
С1.
ОН
сн.
26
12 44 12 55 12 44 12 47 12 77 1251 12 59
12 42
12 44 12 46
12 48 12 51
12 50
13 02
3 67 3 99 3 97
3 69
4 13 3 74 3 84
3 63
3 65 3 71
3 67 3 75
3 78
8 09 8 17 8 13 8 13
7 54
8 23
7 69
8 32
8 09 8 34
> 48
931
8 37
8 52
9 12 915 7 97 9 41 7 79
8 64 9 13
3 60
3 90
4 00
3 40
4 00 3 60
9 73 3 60
8 53 3 60
9 16 3 60
10 40 3 60
3 44
10 13 3 44
1010 3 90
»47 3 60
6 64 6 70 6 64 6 74
6 74
7 32
6 64
7 59
6 64
6 64
8 14
7 36
8 87 7 80
2. Макроциклические соединения на основе изостевиола
Итак, нами было установлено, что в клатратах изостевиола с ароматическими гостями реализуются димеры изостевиола, в которых две молекулы этого дитерпеноида связаны межмолекулярными водородными связями по типу «голова к хвосту» (рис. 1 и 2а). Представляло интерес синтезировать структуры, в которых два энот-бейерановых каркаса будут соединены уже ковалентными связями. Поэтому вторая часть диссертационной работы посвящена разработке подходов к синтезу макроциклических соединений на основе изостевиола.
2.1. Макроциклы, в которых эн/и-бейерановые каркасы соединены сложноэфирным и ангидридным спенсерами
Ранее в нашей лаборатории среди продуктов реакции 16-гидроксипроизводного изостевиола с хлорангидридами двуосновных карбоновых кислот наряду с диэфирами 45-47 были обнаружены следовые количества неидентифицированных слабополярных продуктов с Я/= 0,9 (схема 1). Мы повторили эти реакции, и с
48 (п=6)
49 (п=8) 50(п=10)
Схема 1
макроцикла 49
Рис. 4. Структура но данным РСА
1. ЫаВН4
2. С1С(0)(СН2)ПС(0)С1
помощью колоночной хроматографии выделили макроциклы 48-50 с выходами 5%. Структура одного из них была установлена методом РСА (рис. 4).
Далее мы опробовали следующие более рациональные подходы к синтезу макроциклов на основе изостевиола (схема 2): а) взаимодействие продукта полного восстановления изостевиола 51 с хлорангидридами двухосновных кислот различного строения; б) взаимодействие хлорангидрида изостевиола 54 с дигидразидами двухосновных кислот различного строения; в) взаимодействие дигидразидов двухосновных кислот различного строения с биспроизводными, в которых два эн/я-бейерановых каркаса сшиты диэфирным спейсером.
ЫА1Н4
Г Г01
С|о о С1 гЧ> с'О ГУ-, А
.. +
о
II
Ф
нлхнсХ
о-
о ^СУ О 52а Р=(СН2) 53а Я=(СН2)4
От-{в)-т—о
О4-' о 526 1*=(СН2) 53бК=(СНг)4
0
о и
II
о
ф
С Г
о ^ О
ГД^
0 'о О^о й1
55 К=(СН2)4
Г. ц.ммнс-' N _О,
56 1*'=<СН2)2
57 Р'=(СН2)2 (*2=(СН2)
58 Р!1=(СН2) 1"С"0Н но-д-^У 59 *<=(СН >4
о о
Схема 2. Общая схема синтеза макроциклических соединений на основе изостевиола.
2.2. Макроциклы с одним и более зн/и-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спейсерами
Одним из удобных путей синтеза макроциклов на основе изостевиола является реакция его полностью восстановленного производного (диола) 51 с хлорангидридами двухосновных кислот. Оказалось, что строение продуктов зависит от строения вовлеченного в реакцию хлорангидрида.
Взаимодействие диола 51 с хлорангидиридом малоновой кислоты привело с выходом 9% к продукту, масса молекулярного иона которого 748.5 соответствует макроциклу 52. Согласно данным ЯМР !Н. этот продукт представляет собой смесь
двух изомеров. По всей видимости, это изомеры типа «голова к голове» 52а и «голова к хвосту» 526 (схема 2). Согласно данным масс-спектрометрии МА1Л31, ИКС и спектроскопии ЯМР 'Н, продукт взаимодействия диола 51 с хлорангидридом адипиновой кислоты, выделенный после хроматси-рафирования с выходом 25%, представляет собой смесь трех макроциклических соединений 53, 60, 61, каждое из которых может существовать в виде нескольких изомеров, различающихся способом сочленения э»т-бейерановых каркасов - «голова к голове» или «голова к хвосту».
он2с-.
Реакция диола 51 с хлорагидридами пробковой, себациновой и 1,10-деканоновой кислот приводит к макроциклам другого строения - продуктам 62-64, выделенным колоночной хроматографией с выходами 15, 25, 45% и содержащим один энт-бейерановый каркас, на атомы С16 и С19 которого замкнут сложноэфирный спейсер. Структуры соединений 63 и 64 установлены методом РСА. Одна из них представлена на рис. 5.
С1(0)С(СН2)ПС(0)С1_
51
сн2)п
62 (п = 6),
63 (п= 8),
64 (п= 10)
Ь- Ъ031
Ъ 019
У1 озо
021 о
Рис. 5. Структура макроцикла 63
по данным РСА
2.3 Макроциклы, в которых эн/и-бейерановые каркасы соединены азотсодержащими спейсерами
Прежде чем синтезировать макроциклы с азотсодержащими фрагментами, мы изучили реакционную способность простейших производных изостевиола в отношении гидразингидрата
Известно, что сложные эфиры кислот легко реагируют с гидразингидратом с образованием гидразидов Однако, сложноэфирная группа соединения 65 не взаимодействует с гидразингидратом в кипящих метиловом, этиловом и н-бутиловом спиртах Реакция идет по кетонной группе изостевиола с образованием азина 66 По
всей видимости, инертность
А/
\ / I М2Н4Н2С> -V \ СН3ОН '
/ "^СОгСНз
65
N-N
С02СН3 Н3СОС 66
эфира изостевиола 65 в отношении гидразингидрата вызвана стерической
затрудненностью реакцион-
19
ного центра - атома С изостевиола, обусловленной наличием метальной группы С20Н3 Хлорангидрид изостевиола 54 с гидразингидратом конечно же реагирует При соотношении реагентов 1 1 с выходом 54% был выделен дигидразид 67 При 20-ти кратном избытке гидразингидрата реакция привела к продукту, который после перекристаллизации из метанола (выход 25%) был идентифицирован на основании данных ИК спектроскопии и масс-спектрометрии как макроцикл 69, существующий, вероятно, в виде двух изомеров 69а и 696 Использование 40 кратного избытка безводного гидразина при комнатной температуре позволило остановить реакцию на стадии образования гидразида-гидразона 68, который был выделен с выходом 43%
1 1
100°С
МгН«
диоксан
1 40_
25°С
Для получения макроциклов целесообразно проводить реакцию хлорангидрида изостевиола 54 сразу же с дигадразидами двухосновных кислот Работоспособность такого подхода была проверена на примере реакции хлорангидрида 54 с
дигидразидом адипиновой кислоты. При двукратном избытке соединения 54 с выходом 25% был получен продукт, которому на основании данных ИК спектроскопии было приписано строение дигидразида 70. При эквимолярном соотношении реагентов, с выходом 32% был получен продукт, который на основании данных ИК спектров, спектроскопии ЯМР 'Н и элементного анализа был идентифицирован как макроцикл 55.
1:1
С-шш,
\
> ^-тмн2 о
70
1:2
О о 55
ССМН-М
мн-мн-со
о о
Нами был опробован еще один подход к синтезу макроциклов на основе изостевиола с азотсодержащими спейсерами, заключающийся в следующем. Сначала две молекулы изостевиола 1 объединяются сложноэфирным спейсером в диэфир, кетонные группы которого затем вовлекаются в реакцию с дигидразидом двухосновной кислоты, приводящую к желаемому макроциклу. Взаимодействием хлорангидрида 54 с этиленгликолем был получен диэфир 56. который затем был вовлечен в реакцию с дигидразидом малоновой кислоты в кипящем этаноле. Продуктом реакции, выделенным с выходом 35%, по данным ИКС, спектроскопии ЯМР Н и МА1_ЛЭ1-ТОР является макроциклическим соединение 57.
УНч.,
о о
О ^ о
57
На основании полученных результатов можно заключить, что в синтезе макроциклов на основе изостевиола с азотсодержащими спейсерами целесообразно использовать два подхода: 1) взаимодействие биспроизводных изостевиола. в которых два э«яг-бейерановых каркаса связаны сложноэфирными спейсерами
различной протяженности, с бинулеофилами различного строения, в том числе, с диаминами и дигидразидами, 2) взаимодействие хлорангидрида изостевиола 54 с дигидразидами различного строения В последнем случае по аналогии с реакциями диола изостевиола 51 с дихлорангидридами двухосновных карбоновых кислот, можно предположить, что при небольшом расстоянии между гидразидными группами нуклеофильного реагента будут образовываться макроциклы с двумя а, может быть и более, эит-бейерановыми каркасами, а с увеличением этого расстояния увеличится вероятность образования макроцикла с одним энтя-бейерановым каркасом на атомы С16 и С19 которого будет замкнут исходный динуклеофил
Ранее было показано, что диэфир 46, даже не имея азотсодержащих фрагментов, проявляет антитуберкулезную активность на уровне препарата 1-ой группы пиразинамида благодаря (а) способности транспортировать ионы Ре(Ш) через мембрану клетки, (б) своей липофильности и (в) уникальной геометрии энт-бейеранового каркаса (В Е Катаев и др Хим форм журнал, 2006, 40 (9), С 12, V Е Ка1аеу ег а1 3 1пс1 Ркеп 2007, 001 10 1007/з10847-007^9351-у) В связи с этим представляло интерес разработать подходы к синтезу аналогов соединений 45-47, в которых два эн/и-бейерановых каркаса, имеющие карбоксильные группы, необходимые для транспорта железа, будут связаны азотсодержащим спейсером С этой целью нами было изучено взаимодействие изостевиола 1 с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот Оказалось, что при проведении реакции в стандартных условиях (кипящий метанол) образуется смесь продуктов, содержащая наряду с целевым производным 58 азин 71 В тоже время, проведение
реакции изостевиола 1 с дигидразидом адипиновой кислоты (соотношение 2 1) в мягких условиях (метанол, 50°С, 2 суток) позволило получить дигидразон 59 с выходом 23%
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
1 Впервые получено 30 новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями и 24 новых производных изостевиола, в том числе макроциклов, содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты
2 Методом РСА установлено, что полученные клатраты изостевиола изоструктурны ранее охарактеризованным в литературе, то есть их кристаллическая структура представляет собой двойные спирали, в полостях между ветвями которых располагаются молекулы гостя
3 ИК спектроскопия является экспресс—методом для установления факта образования (или отсутствия такового) клатратов изостевиола
4 Изостевиол связывает с образованием кристаллических соединений включения (клатратов) ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11 60 х 5 17 х 10 05 А Отсюда следует, что зная размер молекулы любого ароматического соединения можно заранее предсказать - будет оно образовывать клатрат с изостевиолом или нет Это открывает путь к селективному извлечению ароматических соединений определенного размера из их смесей с другими соединениями
5 Из эквимолярных смесей стирол—этилбензол и стирол—кумол изостевиол связывает с образованием клатратов преимущественно стирол
6 Сложные эфиры изостевиола реагируют с гидразингидратом при нагревании в метиловом, этиловом и и-бутиловом спиртах исключительно по кетонной группе, группа С(0)0й в реакцию не вступает
7 Тип макроцикла, образующегося при взаимодействии диольного производного изостевиола с хлорангидридами двухосновных карбоновых кислот зависит от строения хлорангидридов
— реакция с хлорангидридами пробковой, себациновой, и 1,10-декандикарбановой кислот приводит к макроциклам с одним энж-бейерановым каркасом, атомы С16 и С19 которого соединены сложноэфирным спейсером,
— реакция с хлорангидридами малоновой и адипиновой кислот приводит к образованию макроциклов с несколькими энт-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спейсерами
8 Установлено, что макроциклы на основе изостевиола со сложноэфирными, гидразидными и гидразонными фрагментами могут быть синтезированы двумя методами
— взаимодействием с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот биспроизводных изостевиола, в которых два эн/я-бейерановых каркаса соединены диэфирным спейсером по атомам С19,
— взаимодействием хлорангидрида изостевиола с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот в соотношении 1 1, коюрос приводит к макроциклам
содержащим два энт-бейерановых каркаса, соединенных дигидразонным и дигидразидным спейсерами В обоих случаях реакцию следует проводить при температуре не выше 50 °С, чтобы препятствовать образованию гидразина, ведущему к побочным продуктам
9 Реакция хлорангидрида изостевиола с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот в соотношении 2 1, приводит к образованию «открытой» структуры, в которой два энт-бейерановых каркаса соединены дигидразидным спейсером по атомам С19
10 Взаимодействие изостевиола с дигидразидами двухосновных кислот приводит к биспроизводным, в которых два эктгс-бейерановых каркаса с карбоксильными функциями соединены дигидразонным спейсером по атомам С16
Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:
статьи:
1 Андреева О В , Гарифуллин Б Ф, Губайдуллин А Т, Альфонсов В А, Катаев В Е, Рыжиков Д В Кристаллические комплексы включения дитерпеноида изостевиола с ароматическими соединениями // Ж. структ химии -2007 -Т 48 -№ 3 -С 581-587
2 Стробыкина И Ю, Гарифуллин Б Ф, Ковыляева Г И , Мусин Р 3 , Губайдуллин А Т, Катаев В Е Первые синтетические макроциклы в ряду энт-бейерановых дитерпеноидов//Ж общ химии -2007 -Т 77 -Вып 6 -С 978-980
3 Стробыкина И Ю, Гарифуллин Б Ф , Ковыляева Г И , Катаев В Е, Мусин Р 3 Производные дитерпеноида изостевиола с азинным и гидразидным фрагментами // Ж. общ химии -2007 -Т 77 -Вып 8 -С 1277-1279
тезисы докладов:
1 Kataev V Е, GanfuUm В F , Andreeva O.V , Timosheva АР, Kataeva ON, Alfonsov V A, Konovalov AI Inclusion complexes of diterpenoid isosteviol // Program abstracts of Third International Symposium "Molecular Design and Synthesis of Supramolecular Architectures", 20-24 Seprember, 2004, Kazan, P 49
2 Kataev V E, Garifullm В F, Timosheva A P, Kataeva О N, Alfonsov V A The study of the ability of diterpenoid isosteviol to bind organic molecules forming crystal inclusion complexes IIX International Seminar on Inclusion Compounds, 18-22 September 2005, Kazan, P 49
3 Гарифуллин Б Ф, Тимошева А П , Катаева О Н, Катаев В Е, Альфонсов В.А Изучение способности дитерпеноида изостевиола образовывать кристаллические комплексы включения с ароматическими соединениями // VIII Молодежная научная школа-конференция по органической химии, 22-26 июня 2005 г , Казань, С 384
4. Гарифуллин Б.Ф., Стробыкина ИЮ, Ковыляева ГИ, Губайдуллин AT, Катаев В Е , М>син Р 3 Первые синтетические макроциклы в ряду энт-бейерановых
дитерпеноидов И IX Молодежная научная школа-конференция по органической химии, 11-15 декабря 2006 г, Звенигород
5 Гарифуллин БФ, Стробыкина ИЮ, Ковыляева Г И, Катаев ВЕ Макроциюшческие соединения на основе дитерпеноида изостевиола // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Природные макроциюшческие соединения и их синтетические аналоги" Сыктывкар 2-5 апреля 2007 года С 42-43
6 Гарифуллин Б Ф, Стробыкина И Ю, Ковыляева Г.И, Катаев В Е, Мусин Р 3., Губайдуллин АТ, Лодочникова О А Синтез бис-производных дитерпеноида изостевиола и макроциклических соединений на его основе со сложноэфирными, ангидридными, азинными, гидразидными и гидразонными фрагментами // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы III Всероссийской конференции 23-27 апреля 2007 г в 3 кн / под ред Н Г Базарновой, В И Маркина Барнаул Изд-воАлт ун-та, 2007 -Кн 2 - С 25-29
Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207
Теп■ 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД №7-0215 от 0111.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МИТР РФ Подписано в печать 26 09.2007г Уел п.л 1,25 Заказ № К-6441 Тираж 100 зкз Формат 60x841/16 Бумага офсетная. Печать-ризография.
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 Кристаллические соединения включения клатраты).
1.1 Введение
1.2 Супрамолекулярная химия
1.3 История изучения кристаллических соединений включения (клатратов) и их классификация
1.4 Макроциклические соединения хозяева
1.4.1 Краун-эфиры
1.4.2 Циклодекстрины
1.4.3 Криптанды
1.5 Мочевина
1.6 Желчные кислоты
1.7 Распознавание геометрических изомеров, конформеров и таутомеров
1.8 Хиральное распознавание
1.8.1 Желчные кислоты
1.8.2 Другие соединения .хозяевя
Глава 2 Кристаллические соединения включения (клатраты) дитерпеноида изостевиола {обсуждениерезультатов).
2.1 Введение
2.2 Изостевиол. Краткие сведения
2.3 Литературные данные о клатратах изостевиола
2.4 Получение новых клатратов изостевиола
2.5 Кристаллическая структура полученных клатратов изостевиола
2.6 Спектральные методы идентификации клатратов изостевиола
2.7 Оценка размера полости клатрата изостевиола, содержащей молекулу ароматического гостя
2.8 Селективность, проявляемая изостевиолом при связывании молекул гостей
Глава 3 Макроциклические соединения на основе изостевиола обсуждение резуулыпатов)
3.1 Введение
3.2 Макроциклы, в которых энт-бейерановые каркасы соединены сложноэфирным и ангидридным спейсерами.
3.3 Макроциклы с одним и более э/ш-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спейсерами
3.4 Макроциклы, в которых энт-бейерановые каркасы соединены азотсодержащими спейсерами
3.4.1 Взаимодействие с гидразингидратом эфиров изостевиола
3.4.2 Взаимодействие хлоангидрида изостевиола с гидразингидратом и гидразидами двухосновных карбоновых кислот
3.5 Биспроизводные изостевиола, имеющие карбоксильные группы и азотсодержащие фрагменты
Глава 4 Экспериментальная часть
Актуальность работы.
К настоящему времени в литературе описано несколько сотен кристаллических соединений включения (клатратов), представляющих собой так называемые надмолекулярные структуры, в которых образующие их элементы связаны не привычными химикам ковалентными связями, а водородными связями, электростатическими и ван-дер-ваальсовыми взаимодействиями. Этими элементами являются молекулы хозяева, которые связывают так называемых гостей (ионы или нейтральные молекулы) с образованием кристаллических соединений за счет инкапсулирования гостей в свои эндоциклические полости или в полости, возникающие в ходе образования клатрата. Процесс связывания гостя хозяином возможен только при их комплиментарности - например, в том случае, когда хозяин является макроциклом, размер и форма молекулы гостя должны быть комплиментарны размеру и форме эндоциклической полости хозяина. При соблюдении' этого правила образование кристаллических соединений включения (клатратов) можно использовать для извлечения необходимых соединений (их изомеров, таутомеров и, даже, конформеров) из смеси продуктов и, самое главное, для извлечения из продуктов реакций индивидуальных энантио- и диастереомеров. К сожалению, предсказать эту комплиментарность (особенно для хиральных молекул гостей) не так просто, как кажется, и большинство блестящих результатов, на основе которых были разработаны методики выделения целевых энантио- и диастереомерных продуктов с помощью энантиоселективной кристаллизации с хиральным соединением-хозяином (метод клатратообразования) были получены их авторами случайно. Поэтому, поиск новых соединений хозяев, проявляющих селективность в связывании гостей, является актуальным.
Обращает на себя внимание то, что большинство соединений хозяев, описанных .в литературе, являются макроциклами различного строения и структуры, причем в некоторых из них, в первую очередь циклодекстринах, свойство связывать молекулы гостей используется авторами в интересах медицинской химии и фармакологии. Еще одним таким примером являются синтезируемые в нашем институте, в лаборатории Химико-биологических исследований под руководством профессора В.С.Резника макроциклы на основе нуклеотидных оснований, антимикробная активность которых сопровождается способностью связывать катионы меди. Следует отметить небольшое количество публикаций, посвященных синтезу макроциклов на основе природных соединений изопреноидного ряда - нам известна лишь большая серия статей, посвященных синтезу макроциклических систем на основе желчных (стероидных) кислот, причем сведения об их свойствах мы не обнаружили. По нашему мнению, синтез макроциклов на основе изопреноидов (в первую очередь ди- и тритерпеноидов) является перспективным направлением поиска новых биологически активных соединений по следующим причинам. Высшие терпеноиды, имея углеводородные каркасы большой протяженности, обуславливающие их большую липофильность, должны проникать через липофильные мембраны клеток. Если эти терпеноиды будут макроциклическими системами, способными связывать в свою эндоциклическую полость комплиментарных ей гостей (нейтральные молекулы или ионы), то вероятен транспорт последних через мембраны клеток, который может изменить жизнедеятельность клетки. Не надо также забывать, что каждый представитель высших терпеноидов имеет жесткий углеводородный каркас специфической геометрии, что безусловно повлияет на его взаимодействие с биомишенью. Немаловажным доводом в пользу поиска новых биологически активных соединений среди синтетических терпеноидных макроциклов является то, что в организме человека отсутствуют ферменты, распознающие эти соединения. То есть, эти соединения провзаимодействуют с определенной биомишенью до того, как произойдет их метаболизм (если он вообще произойдет).
Принимая во внимание вышеизложенное, можно констатировать, что настоящая кандидатская диссертация, целью которой является изучение способности дитерпеноида изостевиола образовывать соединения включения и синтез макроциклов на его основе, является актуальным исследованием.
Цель диссертационной работы
Целями работы являются получение новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями, выявление параметров, характеризующих его способность к селективному связыванию гостей и разработка подходов к синтезу макроциклических соединений на основе изостевиола, содержащих-сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты.
Научная новизна полученных результатов
Получено 30 новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями. Методом РСА установлено, что они изоструктурны полученным ранее, то есть их кристаллическая структура представляет собой двойные спирали, в полостях между ветвями которых располагаются молекулы гостя. Показано, что ИК спектроскопия является экспресс методом для установления факта образования (или отсутствия такового) клатратов изостевиола. Установлено, что изостевиол связывает, с образованием клатратов ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11.60 х 5.17 х 10.05 А. Обнаружено, что из эквимолярных смесей стирол—этилбензол и стирол— кумол изостевиол связывает с образованием клатратов преимущественно стирол.
Синтезировано 24 новых производных изостевиола, в том числе макроциклы, содержащие сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты. Отметим, что это первые представители макроциклических соединений на основе ди- и тритерпеноидов. Обнаружено, что тип макроцикла, образующегося при кипячении эквимолярных количеств диольного производного изостевиола и хлорангидрида двухосновной карбоновой кислоты в ССЦ, зависит от строения хлорангидрида: реакция с хлорангидридами пробковой, себациновой, 1,10-декандикарбановой кислот приводит к макроциклам с одним энт-бейерановым каркасом, концы которого соединены сложноэфирным спейсером;
- реакция с хлорангидридами малоновой и адипиновой кислот приводит к образованию макроциклов с несколькими энт-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спейсерами.
Практическая значимость полученных результатов
Способность изостевиола связывать с образованием кристаллических соединений включения ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11.60 х 5.17 х 10.05 А, может быть использована для выделения их в индивидуальном виде из смесей с другими соединениями.
Разработаны подходы к синтезу макроциклических соединений на основе изостевиола, содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты.
Публикации
По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи в центральных российских журналах (журналы структурной химии и общей химии) и тезисы 6 докладов на международных и российских конференциях.
Апробация диссертационной работы
Результаты диссертационной работы были представлены на III Международном симпозиуме "Molecular Design and Synthesis of Supramolecular Architectures" (Казань, 2004 г.), X Международном семинаре по соединениям включения (Казань, 2005 г.), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005 г.), IX Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Звенигород, 2006 г.), Всероссийской научной конференции "Природные макроциклические соединения и их синтетические аналоги" (Сыктывкар, 2007 г.), III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007 г.), итоговой научной конференции Казанского научного центра РАН (Казань, 2007 г.).
Соответствие диссертационной работы планам НИР ИОФХ им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами НИР ИОФХ им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН в рамках научного направления 4.1 «Теория химического строения и химической связи, кинетика и механизмы химических реакций, реакционная способность химических соединений, стереохимия, кристаллохимия» (тема «Особенности кристаллизации и упаковки хиральных дитерпеноидов и синтетических энантиочистых и рацемических веществ», № гос. регистрации 01.20.0403652) и научного направления,4.2 «Синтез и изучение новых веществ, разработка материалов и наноматериалов с заданными свойствами и функциями - полимеров и полимерных материалов, композитов, сплавов, керамик, продуктов биологического и медицинского назначения, оптических, сверхпроводящих, магнитных материалов и особо чистых веществ» (тема «Поиск потенциальных высокоэффективных физиологически активных соединений, в том числе лекарственных препаратов, среди новых классов циклических и каркасных соединений, а также биополимеров, изучение их биологической активности, расширение областей применения, связь структуры и активности» № гос. регистрации 0120.0503488). Диссертационная работа была поддержана Программой № 7 ОХНМ «Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров» (тема «Закономерности молекулярного распознавания органических субстратов предорганизованными рецепторами в твердой фазе и тонких пленках как основа создания сенсорных и биосенсорных систем), Программой № Ю-ОХ ОХНМ «Биомолекулярная и медицинская химия. Раздел II. Биомолекулярная химия» (тема «Целенаправленная функицонализация клешневидных, каркасных и макроциклических соединений с целью получения высокоэффективных антибактериалльных средств») и грантом РФФИ 04-0332133 «Разработка подходов к созданию новых молекулярных рецепторов, сорбентов и молекулярных переносчиков на основе дитерпеноида изостевиола».
Структура и объем диссертационной работы
Диссертационная работа состоит из литературного обзора, двух глав, в которых изложены результаты собственного исследования, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 222 страницах, содержит 12 таблиц, 62 рисунка, 1 схему и список литературы из 218 наименований.
Работа выполнена в лаборатории химии природных соединений Института органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского
Научного Центра Российской Академии наук. Автор выражает искреннюю и глубокую благодарность своему научному руководителю - д.х.н. Владимиру Евгеньевичу Катаеву и сотрудникам лаборатории химии природных соединений к.х.н. И.Ю.Стробыкиной, к.х.н. А.П.Тимошевой, к.х.н. Г.И.Ковыляевой за ценные консультации, помощь и поддержку в работе на разных этапах ее выполнения. Отдельная благодарность диссертанта профессору В.А.Альфонсову - человеку, увидевшему двойную спираль в первом клатрате изостевиола, давшему исходный импульс работам по получению и изучению клатратов изостевиола и активному участнику исследований в этой области. Диссертант благодарит сотрудников лаборатории дифракционных методов ИОФХ им. А.Е. Арбузова д.х.н. О.Н.Катаеву и д.х.н. А.Т.Губайдуллина за проведение рентгеноструктурного анализа соединений включения (клатратов) изостевиола, а к.х.н. О.А.Лодочникову и д.х.н. А.Т.Губайдуллина - за неопровержимое доказательство образования первых макроциклов на основе изостевиола методом РСА. Диссертант искренне признателен к.х.н. Р.З.Мусину за кропотливо и безукоризненно выполненное масс-спектрометрическое сопровождение синтетической части работы. Диссертант благодарен вед. инж. лаборатории молекулярной спектроскопии Л.В.Аввакумовой и сотрудникам лаборатории радиоспектроскопии за регистрацию обзорных ИК и ПМР спектров, соответственно.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
1. Впервые получено 30 новых кристаллических соединений включения (клатратов) изостевиола с ароматическими соединениями и 24 новых производных изостевиола, в том числе макроциклов, содержащих сложноэфирные, гидразидные и гидразонные фрагменты.
2. Методом РСА установлено, что полученные клатраты изостевиола изоструктурны ранее охарактеризованным в литературе, то есть их кристаллическая структура представляет собой двойные спирали, в полостях между ветвями которых располагаются молекулы гостя.
3. ИК спектроскопия является экспресс-методом для установления факта образования (или отсутствия такового) клатратов изостевиола.
4. Изостевиол связывает с образованием кристаллических соединений включения (клатратов) ароматические соединения, размер молекул которых меньше 11.60 х 5.17 х 10.05 А. Отсюда следует, что, зная размер молекулы любого ароматического соединения, можно заранее предсказать - будет оно образовывать клатрат с изостевиолом или нет. Это открывает путь к селективному извлечению ароматических соединений определеного размера из их смесей с другими соединениями.
5. Из эквимолярных смесей стирол-этилбензол и стирол-кумол изостевиол связывает с образованием клатратов преимущественно стирол.
6. Сложные эфиры изостевиола реагируют с гидразингидратом при нагревании в метиловом, этиловом и «-бутиловом спиртах исключительно по кетонной группе; группа C(0)0R в реакцию не вступает.
7. Тип макроцикла, образующегося при взаимодействии диольного производного изостевиола с хлорангидридами двухосновных карбоновых кислот зависит от строения хлорангидридов:
- реакция с хлорангидридами пробковой, себациновой, и 1,10-декандикарбановой кислот приводит к макроциклам с одним энтбейерановым каркасом, атомы С16 и С19 которого соединены сложноэфирным спейсером;
- реакция с хлорангидридами малоновой и адипиновой кислот приводит к образованию макроциклов с несколькими энт-бейерановыми каркасами, соединенными сложноэфирными спейсерами.
8. Установлено, что макроциклы на основе изостевиола со сложноэфирными, гидразидными и гидразонными фрагментами могут быть синтезированы двумя методами:
- взаимодействием с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот биспроизводных изостевиола, в которых два энт-бейерановых каркаса соединены диэфирным спейсером по атомам С4;
- взаимодействием хлорангидрида изостевиола с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот в соотношении 1:1, которое приводит к макроциклам, в которых два энт-бейерановых каркаса соединены дигидразонным и дигидразидным спейсерами.
В обоих случаях реакцию следует проводить при температуре не выше 50 °С, чтобы препятствовать образованию гидразина, ведущему к побочным продуктам.
9. Реакция хлорангидрида изостевиола с дигидразидами двухосновных карбоновых кислот в соотношении 2:1, приводит к образованию «открытой» структуры, в которой два энт-бейерановых каркаса соединены дигидразидным спейсером по атомам С .
10. Взаимодействие изостевиола с дигидразидами двухосновных кислот приводит к биспроизводным, в которых два энт-бейерановых каркаса с карбоксильными функциями соединены дигидразонным спейсером по атомам С .
1. Химическая энциклопедия: в 5-ти томах / Под ред. И.Л. Кнунянца М.: Советская энциклопедия. - 1990. - С. 403-404
2. Дядин, Ю.А. Супрамолекулярная химия: Клатратные соединения / Ю.А. Дядин // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 2. - С. 7988.
3. Лен, Ж.-М. Супрамолекулярная химия. Концепции и перспективы. Пер. с англ.] / Лен Ж.-М Новосибирск: Наука., - 1998. - 333 с.
4. Pedersen, C.J. The discovery of crown ethers / Nobel lecture. Chemistry.-1987.-P. 495-511
5. Cram, D.J. The design of molecular hosts, guests, and their complexes / Nobel lecture'. Chemistry. -1987-P. 419-437.
6. Lehn, J.-M. Supramolecular chemistry scope and perspectives. Moleculars - supramoleculars - molecular devices / Nobel lecture. Chemistry- 1987. - P. 444-491.
7. Химия комплексов «гость-хозяин» / Под ред. Ф.Фегтле и Э.Вебера. -М.: Мир. 1988.- 511 с.8.] Pedersen, С. J. Cyclic polyethers and their complexes with metal salts / C. J. Pedersen // J.Am. Chem. Soc. 1967. - V. 89 (26). - P. 7017-7036
8. Madan,' Kh. Guanidinium ion as a guest during and after formation of 27-crown-9 polyether hosts / Kh. Madan, D. J. Cram //J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1975.- 427 p.
9. Tarnowski T. L. Synthesis and complexing properties of a semirigid system containing two convergent macrocyclic polyethers / T. L. Tarnowski, D. J. Cram // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1976. 661 p.
10. Goldberg I. A host-guest-type water adduct of 3,3'-(l,r-bi-2-naphthol)-21-crown-5 /1. Goldberg // Acta Cryst.- 1978.- V. 34.- P. 3387-3390
11. Goldberg I. Structure and binding in molecular complexes of cyclic polyethers. I. 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecane (18-crown-6)-dimethyl acetylenedicarboxylate at -160°C /1. Goldberg // Acta Cryst. 1975.- V. 31.- P. 754-762
12. Malder A. Multivalent cyclodextrin receptors in solution and at surfaces / A. Malder. Enschede: Print Partners Ipskamp.- 2004.- 191 p.
13. Aree Т. Crystal structure of P-cyclodextrin-benzoic acid inclusion complex / T. Aree, N. Chaichitb // Carbohydrate Research.- 2003.- V. 338.- P. 439-446
14. Choi H.-S.Molecular complexetion: (3-Cyclodextrin and benzaldehyd inclusion complex / H.-S.Choi, A.M. Knevel, C. Chang // Pharmaceutical Research.- 1992.- V. 9.-No. 5,- P. 690-693
15. Caira M. R. Inclusion of Nonopiate Analgesic Drugs in Cyclodextrins. I. X-Ray Structure of a 1 : 1 ^-Cyclodextrin-p-bromoacetanilide Complex / M. R. Caira, D. R. Dodds // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. 1999.- V.34.-P. 19-29
16. Aree T. Crystal structure of P-cyclodextrin-dimethylsulfoxide inclusion complex / T. Aree, N. Chaichit // Carbohydrate Research. 2002. - V. 337. - P. 2487-2494
17. Uekama К. Cyclodextrin Drug Carrier Systems / K. Uekama, F. Hirayama, T. Irie // Chem. Rev. 1998. - V. 98(5). - P. 2045-2076
18. Redenti E.Cyclodextrin complexes of salts of acidic drugs. Thermodynamic properties, structural features, and pharmaceutical applications / E. Redenti, L. Szente, J. Szejtli // Journal Of Pharmaceutical Sciences. 2001. - V. 90. - P. 979986
19. Fronza G. NMR and Molecular Modeling Study on the Inclusion Complex P-Cyclodextrin-Indomethacin / G. Fronza, A. Mele, E. Redenti, P. Ventura // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 909-914
20. Lipkowitz, К. B. Enantioselective binding of tryptophan by a-cyclodextrin / К. B. Lipkowitz, S. Raghothama, J. Yang // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V. 114. -P.1554-1562
21. Mele, A. In Proceedings of the Tenth International Cyclodextrin Symposium / A. Mele, A. Selva; Ed. J. Szejtli. Mira Digital: Ann Arbor. - 2000. - P. 238-242
22. Patent CN 1195525 / C. Zhang, R. Tan, X. Tang, H. Tan. Chem. Abstr. -2000.-V. 132.-255955 p.
23. Patent WO 9947175 / G. Santos, R. Golzi, G. Besana. Chem. Abstr. -1999.-V. 131.-248245 p.
24. Patent WO 9842333, 1998; Patent EP 867181 / F. W. H. M. Merkus. -Chem. Abstr.-- 1998. V. 129. - 2281008 p.
25. Wang H. Diastereomeric Molecular Recognition and Binding Behavior of Bile Acids by L/D-Tryptophan-Modified p-Cyclodextrins / H. Wang, R. Cao, C.-F. Ke, Yu Liu, T. Wada, Y. Inoue // J. Org. Chem.- 2005. V. 70. - P. 8703-8711
26. J. A. Hamilton Crystal Structure of an Inclusion Complex of P-Cyclodextrin with Racemic Fenoprofen: Direct Evidence for Chiral Recognit ion / J. A. Hamilton, L. Chen //J . Am Chem. Soc. 1988. - V. 110 (17). - P. 5833-5841
27. Dietrich, B. Diaza-polyoxa-macrocycles et macrobicycles / B. Dietrich, J. M. Lehn, J. P. Sauvage // Tetrahedron Letters. 1969. - V. 10. - P. 2885-2970
28. Dantz D. A. Effects of the benzosubstitution of cryptands for the complex formation between protons, alkali and alkaline earth cations in water / D. A. Dantz, H. -J. Buschmann, E. Schollmeyer//Polyhedron. 1998.-V. 17.-P. 1891-1895
29. Graf E. Cryptands revisited. Design, synthesis, complexation behaviour and structural analysis of borocryptands / E. Graf, M. W. Hosseini // Coordination Chemistry Reviews.- 1998,-V. 178-180.-P. 1193-1209
30. Bag B. Cryptand-based fluorescent signaling systems: high enhancement with transition, inner-transition as well as heavy main-group metal ions / B. Bag, P. K. Bharadwaj // Journal of Luminescence. 2004. - V. 110. - P. 85-94
31. Brooker S. Heterobinuclear cryptates; cooperative binding generates two different coordination sites within a symmetrical cryptand / S. Brooker, J. D. Ewing, J. Nelson, J. C. Jeffery // Inorganica Chimica Acta. 2002. - V. 337. - P. 463-466
32. Huang, F. Inclusion complexes based on the cryptand/diquat recognition motif / F. Huang, C. Slebodnick, K. A. Switek, H. W. Gibson // Tetrahedron. -2007.-V. 63.-P. 2829-2839
33. Dietrich, В. Comprehensive Supramolecular Chemistry / B. Dietrich, J.-M. Lehn, , J.L. Atwood, J.E.D. Davies, D. D. McNicol, F. Vogtle. Pergamon: Oxford.- 1996,- V. 1.-P. 153-211
34. Nabeshima, T. Pseudomacrocycles and pseudomacrobicycles as novel frameworks for multirecognition and regulation of molecular function / T. Nabeshima, S. Akine, T. Saiki // Revue on Heteroatom Chemistry. 2000. - V. 22. -P. 219-239
35. Nabeshima, T. Remarkably Large Positive and Negative Allosteric Effects on Ion Recognition by the Formation of a Novel Helical Pseudocryptand / T. Nabeshima, Y. Yoshihira, T. Saiki, S. Akine, E. Horn // J. Am. Chem. Soc.2003.-V. 125.-P. 28-29
36. Rowan, A. E. Novel porphyrin-viologen rotaxanes / A. E. Rowan // Chem. Commun.- 1998.-P. 611-612
37. Huang, F. First Pseudorotaxane-Like Complexes Based on Cryptands and Paraquat: Self-Assembly and Crystal Structures / F. Huang, H. W. Gibson, W. S. Bryant, D. S. Nagvekar, F. R. Fronczek // J. Am. Chem. Soc. 2003. - V. 125. -P.9367-9371
38. Huang, F. Formation of dimers of inclusion cryptand/paraquat complexes driven by dipole-dipole and face-to-face я-stacking interactions / F. Huang, L. Zhou, J. W. Jones, H. W. Gibson, M. Ashraf-Khorassani // Chem. Commun.2004.-P. 2670-2671
39. Huang, F. Water assisted formation of a pseudorotaxane and its dimer based on a supramolecular cryptand / F. Huang, L. N. Zakharov, A. L. Rheingold, J. W. Jones, H. W. Gibson // Chem. Commun. 2003. - P. 2122-2123
40. Huang, F. Pseudorotaxanes based on the cryptand/monopyridinium recognition motif / F. Huang, C. Slebodnick, A. L. Rheingold, K. A. Switek, H. W. Gibson // Tetrahedron. 2005. - V. 61. - P. 10242-10253
41. Gosse,'I.A. Thiophosphorylated hemicryptophane: structure of the toluene inclusion complex /1. Gosse, J.-P. Dutasta, M. Perrin, A. Thozet // New J. Chem. -1999.-V. 23.-P. 545-548
42. Fox, О. D. The binding of difunctional neutral guest molecules by novel bis(tripyrroly 1) cryptands / O. D. Fox, T. D. Rolls, M.G.B. Drew, P.D. Beer // Chem Comm.-2001.-P. 1632-1633
43. Menuel, S. Synthesis and inclusion ability of a bis-b-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent / S. Menuel, J.-P. Joly, B. Courcot, J. Elysee, N.-E. Ghermani, A. Marsura // Tetrahedron. 2007. - V. 63.- P. 17061714
44. Garrier, E. First enantiopure calix6]aza-cryptand: synthesis and chiral recognition properties towards neutral molecules / E. Garrier, S. Le Gac, I, Jabin // Tetrahedron: Asymmetry. 2005. - V. 16. - P. 3767-3771
45. Atwood, J. L. Selective single crystal complexation of L- or D-leucine by p-sulfonatocalix6]arene / J.L. Atwood, S.J. Dalgarno, M.J. Hardie, C.L. Raston // Chem. Commun. 2005. - P. 337-339
46. Mark, D. Hollingsworth. Inclusion compounds / D. Mark // Current Opinion in Solid State and Materials Science. 1996. - V. 1. - P. 514-521
47. Kenneth, D. M. Structural and dynamic properties of urea and thiourea inclusion compounds / D. M. Kenneth // Journal of Molecular Structure. 1996. -V. 374.-P. 241-250
48. Rutherford, J. S. A combined structure and symmetry classification of the urea series channel inclusion compounds / J. S. Rutherford // Crystal Engineering. 2001.-V. 4.-P. 269-281
49. Yang, X. Order and dynamics of 1,6-dibromohexane / X. Yang, K. Muller // Journal of Molecular Structure. 2007. - V. 831. - P. 75-89
50. Kanesaka, I. Crystal structure of 1,10-dibromodecane and its infrared intensity in a urea clathrate and in the crystal / I. Kanesaka, S. Matsuzawa, T.1.hioka, Y. Kitagawa, K. Ohno // Spectrochimica Acta. Part A. 2004. - V. 60. -P.2621-2626
51. Kulpe, S. The crystal and molecular structure of 1,12-dibromododecane, С12Н24ВГ2 / S. Kulpe, I. Seidel, K. Szulzewsky, U. Steger, E. Steger // Cryst. Res. Technol.- 1981.-V. 16.-349 p.
52. Kobayashi, H. Effect of Terminal Groups on Formation of Crystal Structure in a,Y-Disubstituted и-Alkanes / H. Kobayashi, T. Yamamoto, N. Nakamura // Cryst. Res. Technol. 1995. - V. 30. - 375 p.
53. Nakamura, N. The Crystal and Molecular Structure of 1,18-dibromooctadecane / N. Nakamura, Y. Yamamoto, H. Kobayashi, Y. Yoshimura // Cryst. Res. Technol. 1993. - V. 28. - 953 p.11
54. Ishikawa, S. С NMR relaxation study on molecular motion of n-alkane chains in the,rotator phase / S. Ishikawa, I. Ando // J. Mol. Struct. 1992. - V. 273.- P. 227-232
55. Nakaoki, T. Molecular mobility depending on chain length and thermally induced molecular motion of n-alkane/urea inclusion compounds / T. Nakaoki, H. Nagano, T. Yanagida // Journal of Molecular Structure. 2004. - V. 699. - P. 1-7
56. Kanesaka, I. Infrared intensity in dielectric media by an electrostatic model / I. Kanesaka // Spectrochim. Acta. Part A. 2004. - V. 60. - 297 p.
57. Vasanthan, N. FT i.r. investigation of the inclusion compound formed between trans-1,4-polyisoprene and urea / N. Vasanthan, A. E. Tonelli // Polymer.- 1995.-V. 36.-P. 4887-4889
58. Minagawa, M. An Anomalous Tacticity-Crystallinity Relationship: A WAXD Study of Stereoregular Isotactic (83-25%) Poly(Acrylonitrile) Powder
59. Prepared by Urea Clathrate Polymerization / M. Minagawa, T. Taira, Y. Yabuta, K. Nozaki, F. Yoshii // Macromolecules. 2001. - V. 34. - P. 3679-3683
60. Rusa, С. C. Structural investigation of the poly(s-caprolactam)-urea inclusion cokpound / С. C. Rusa, C. Luca, A. E. Tonelli, M. Rusa. // Polymer. -2002.-V. 43.-P. 3969-3972
61. Eaton, P. Formation and Characterization of Polypropylene-Urea Inclusion Compounds / P. Eaton, N. Vasanthan, I. Shin, A. Tonelli // Macromolecules. -1996.-V. 29(7).-P. 2531-2536
62. Vasanthan, N. Formation, Characterization, and Segmental Mobilities of Block Copolymers in Their Urea Inclusion Compound Crystals / N. Vasanthan, I. Shin, L. Huang, S. Nojima, A. Tonelli // Macromolecules. 1997. - V. 30(10). -V.3014-3025
63. Lam, C.-K. Isostructurality in inclusion compounds based on interchangeability of equivalent synthons in a hydrogen-bonded host lattice / C.-K. Lam, T.C.W. Мак // Crystal Engineering. 2000. - V. 3. - P. 33-40
64. Mayo, S. C. Order and Disorder in/>Dialkylbenzene urea inclusion Compounds / S. C. Mayo, T. R. Welberry, M. Bown, A. Tarr // Journal of Solid State Chemistry. - 1998.-V. 141.-P. 437-451
65. Radell, J. Urea inclusion compounds of n-alkyl oxiranes and n-mercaptans / J. Radell, B. W. Brodman, E. D. Bergmann // Tetrahedron. 1963. - V. 19. - P.873.877
66. Giglio, E. Inclusion compound of deoxycholic acid In: Inclusion Compounds / E. Giglio; Ed.: J.L. Atwood, J.E.D. Da vies, and D.D. MacNicol. Academic Press, London. - 1984. - V. 2. - P. 207-229
67. Miyata, M. Inclusion compounds of cholic acid with a variety of organic substances / M. Miyata, M. Shibakami, W. Goonewardena, K. Takemoto // Chemical Letters. 1987. - P. 605-608
68. Miki, M. New channel type inclusion compound of steroidal bile acid. Structure of 1:1 complex between cholic acid and acetophenone / K. Miki, A. Masui, N. Kasai, M. Miyata, M. Shibakami, K. Takemoto // J. Am. Chem. Soc. -1988.-V. 110.-6594 p.
69. Chikada, M. Intercalation and Polymerization in Chenodeoxycholic Acid Channels with Retention of a Crystalline State / M. Chikada, K. Sada, M. Miyata // Polymer Journal. 1999.-V.31 (11).- 1061 p.
70. Kato, K. Helical tape assemblies in inclusion crystals of bile acids and their derivatives / K. Kato, K. Inoue, N. Tohnai, M. Miyata // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. 2004. - V. 48. - P. 61-67
71. Giglio, E. A study of the crystal parking of the 2:1 and 3:1 canal complexes between deoxycholic acid and p-diiodobenzene and phenanthrene/ E. Giglio, V. Pavel, C. Quagliata, S. Candeloro // Acta Cryst. 1972 - V. 28. - P. 3656-3661
72. Gdaniec, M. Inclusion compound of nitrosobenzenes with cholic acid and deoxycholic acid / M. Gdaniec, T. Polonski, T. Bytner, M. Szyrszyng // J. of Inclusion Phenomena. 2001. - V. 40. - P. 243-247
73. Padmanabhan, K. Structure-reactivity correlation in inclusion complexes: deoxycholic acid di-tert-butil thioketone / K. Padmanabhan, K. Venkatesan, V. Ramamurthy // Can. J. Chem. 1984. - V. 62, № 10. - P. 2025-2028
74. DeTitta, G. T. Crystal structure determination of the 1:1 complex of deoxycholic acid and acetic acid / G. T. DeTitta, В. M. Craven // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972. - № 9. p. 530-531
75. Nakashima, S. Host-guest interaction and dinamics of haloferrocenesenenclathrated in deoxicholic acid as inferred from Fe Mossbauer measurements / S. Nakashima, N. Ichikawa, H. Komatsu, K. Yamada, T. Okuda // Polyhedron. -2000.-V. 19.-P. 205-210
76. Miyata, M. Structure of a 2:1 complex between deoxycholic acid and ferrocene / M. Miyata, K. Takemoto, H. Tsutsumi, N. Kasai, K. Miki // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - № 8.- P. 545-546
77. Sada, K. Guest-participating reversion of molecular arrangements in asymmetric multibilayers of cholic acid inclusion crystals / K. Sada, M. Miyata, K. Nakano // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. - №9 - P. 953-954
78. Johnson, P. L. The crystal and molecular structure of an addition compound of cholic acid and ethanol / P. L. Johnson, J. P. Schaefer // Acta Cryst. 1972. -V. 28,№ 10.-P. 3083-3088
79. Sada, K. Novel additive effect of inclusion crystal on polymorphs-cholic acid crystals having different hydrogen-bonded networks with the same organicguest / К. Sada, M. Miyata, К. Nakano // Chem. Commun. 1996. - № 8. - P. 989-990
80. Caira, M. R. Inclusion compounds of cholic acid with aliphatic esters / M. R. Caira, L. R. Nassimbeny, J. L. Scott // J. Chem. Soc. Perkin Trans.II 1994. - № 3.-P. 623-628
81. Miyata, M. Optical resolution of lactones by an inclusion method using cholic acid as the host / M. Miyata, M. Shibakami, K. Takemoto // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988. - № 10. - P. 655-656
82. Sada, K. Molecular recognition of medium-size lactones by enclathration of cholic acid / K. Sada, K. Nakano, K. Hirayama, M. Miyata, S. Sasaki, K. Takemoto, N. Kasai, K. Kato, M. Shigesato, K. Miki // Supramolecular Chemistry. -2001. V.13. - №1.-P. 35
83. Nowak, E. The crystal structure of the 2:1 cholic acid benzophenon clathrate / E. Nowak, M. Gdaniec, T. Polonski // J. of Indus. Phenom. - 2000. - № 37. - P. 155-169
84. Gdaniec, M. Generation of hirality in guest Aromatic ketones included in the crystals of steroidal bile acids / M. Gdaniec, T. Polonski // J. Am. Chem. Soc. -1998. V. 120. - № 29. - P. 7353-7354
85. Miyata, M. New channel-type inclusion compound of steroidal bile acid. Structure of a 1:1 complex between cholic acid and acetophenone / M. Miyata, K. Miki, A. Masui, N. Kasai, M. Shibakami, K. Takemoto // J. Am. Chem. Soc. -1988.-V. 110.-P. 6594-6596
86. Caira, M. Selective inclusion by cholic acid / M. Caira, L. Nassimbeni, J. Scott //J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - №7 - P. 612-614
87. Shibakami, M. Crystal structures of cholic acid-aniline and 3-fluoroaniline inclusion compound; fluorine atom effect on channel and hydrogen bonding pattern / M. Shibakami, A. Sekiya // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. -№ 4. - P. 429-430
88. Gdaniec, M. Enantioselective inclusion complexation of N-nitrosopiperidines by steroidal bile acids / M. Gdaniec, M. J. Milewska, T. Polonski // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. - V. 38. - No. 3. - P. 392-395
89. Shibakami, M. Topological and nontopological rearrangement in crystal lattice of cholic acid inclusion complex induced by guest exchange / M. Shibakami, M. Tamura, A. Sekiya // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V. 117. - №16. -- P. 4499-4505
90. Wallimann, P. Steroids in molecular recognition / P. Wallimann, T. Marti, A. Furer, F. Diederich // Chem. Rev. 1997. - V. 97. - № 5. - P. 1594 - 1600
91. Yellin, R. A. Enantiomer recognition and guest-host configurational correlation in crystals of tri-o-thimotide clatrate inclusion compounds / R. A. Yellin, B. S. Green, M. Knossov // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102. - № 3. -P. 1157-1158'
92. Caira, M. R., Crystal structure and multiphase decomposition of a novel cholic acid inclusion compound with mixed guests / M. R. Caira, L. R. Nassimbeny, J. L. Scott // J. Chem. Soc. Perkin Trans.II 1994. - № 7. - P. 14031405
93. Sada, К. Controlled expansion of a molecular cavity in a steroid host compound / K. Sada, M. Sugahara, K. Kato, M. Miyata // J. Am. Chem. Soc. -2001.-V. 123(19).-P. 4386-4392
94. Sugahara, M. Inclusion abilities of bile acids with different side chain length / M. Sugahara, J. Hirose, K. Sada, M. Miyata // Molecular Crystals and Liquid Crystals.-2001.-V. 356.-P. 155-162
95. Goldberg, I. Separation of phenol and cresols by crystalline complexation with l,l-di(p-hydroxyphenyl)cyclohexane, and crystal structure analyses of the complexes /1. Goldberg, Z. Stein, K. Tanaka, F. Toda // J. Inclusion Phenom. -1988.-V. 6.-15 p.
96. Caira, M. R. Selective inclusion of phenylenediamine isomers by 1, l-bis(4-hydroxyphenyl)cyclohexane / M. R. Caira, A. Home, L. R. Nassimbeni, K. Okuda, F. Toda // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1995. - 1063 p.
97. Caira, M. R. Inclusion and separation of picoline isomers by a diol host compound / M. R. Caira, A. Home, L. R. Nassimbeni, F. Toda // J. Mater. Chem. 1997.-V. 7(10).-P. 2145-2149
98. Caira, M. R. Complexation with diol host compounds. Part 32.f Separation of lutidine isomers by l,l,6,6-tetraphenylhexa-2,4-diyne-l,6-diol / M. R. Caira, L. R. Nassimbeni, F. Toda, D. Vujovic // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1999. -2681-2684
99. Yoswathananont, N. Dependence of selective enclathration on types of cholic acid crystals / N. Yoswathananont, K. Sada, M. Miyata, S. Akita, K. Nakano //Organic & Biomolecular Chemistry.-2003. -V. 1 (1). P. 210-214
100. Nakano, K. Mechanism of selective and unselective enclathration by a host compound possessing open, flexible host frameworks / K. Nakano, E. Mochizuki,
101. N. Yasui, К. Morioka, Y. Yamauchi, N. Kanehisa, Y. Kai, N. Yoswathananont, N. Tohnai, K. Sada, M. Miyata // European Journal of Organic Chemistry. 2003. -V. 13.-P. 2428-2436
102. Bolton, K. Rotational isomerism, barrier to internal rotation and electric dipole moment of acrylic acid by microwave spectroscopy / K. Bolton, D. G. Lister, J. Sherida // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 2. 1974. - V. 70. -113
103. Toda, F. Isolation of monomeric s-fram'-acrylic acid as a hydroxy host inclusion crystal showing anomalous CNO stretching absorptions / F. Toda, K. Tanaka, H. Koshima, S. I. Khan // Chem. Commun. 1998. - P. 2503-2504
104. Stereochemistry of Organic Compounds / Ed.: E. L. Eliel, S. H. Wilen, Wiley.- 1994.-P. 606
105. Toda, F. Isolation of a nearly eclipsed chiral rotamer of 1,2-dichloroethane as an inclusion crystal with a chiral host compound / F. Toda, K. Tanaka, R. Kuroda // Chem. Commun. 1997 - 1227-1228
106. Urbanczyk-Lipkowska, Z. Easy isolation of the enol form of acetylacetone as an inclusion complex with host compounds / Z. Urbanczyk-Lipkowska, K. Yoshizawa, S. Toyota, F. Toda // Cryst. Eng. Comm. 2003. - V. 5(22). - P. 114116
107. Bertolasi, V. Enantioselective inclusion in bile acids: Resolution of cyclic ketones / V. Bertolasi, O. Bortolini, M. Fogagnolo, G. Fantin, P. Pedrini // Tetrahedron Asymmetry.-2001.-V. 12.-P. 1479-1483
108. Kato, K. Interpretation of enantioresolution in nordeoxycholic acid channels based on the four-location model / K. Kato, Y. Aoki, M. Sugahara, N. Tohnai, K. Sada, M. Miyata // Chirality. 2003. - V. 15(1). - V. 53-59
109. Consiglio, G. Asymmetric nickel-catalyzed cross-coupling reaction of allylic substrates with grignard reagents / G. Consiglio, O. Piccolo, L. Roncetti,; F. Morandini // Tetrahedron. 1986. - V. 42. - 2043 p.
110. Li, W. Y. 2,6-Di-0-pentyl-3-0-trifluoroacetyl cyclodextrin liquid stationary phases for capillary gas chromatographic separation of enantiomers / W. Y. Li, H. L. Jin, D. W. Armstrong // J. Chromatogr. 1990. - V. 509. - P. 303-324
111. Koenig, W. A. Enantioselective gas chromatography with modified cyclomalto-oligosaccharides as chiral stationary phases / W. A. Koenig // Carbohydr. Res. 1989. - V. 192. - 51 p.
112. Miyamoto, H. Resolution of hydrocarbons by inclusion complexation with a chiral host compound / H. Miyamoto, M. Sakamoto, K. Yoshioka, R. Takaoka, F. Toda // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11. - P. 3045-3048
113. Zaderenko, P. Resolution of 2-azol-l-ylsuccinic ester by enantioselective inclusion methodology / P. Zaderenko, P. Lopez, P. Ballesteros, H. Takumi, F. Toda// Tetrahedron: Asymmetry. 1995. - V. 6. - No. 2. - P. 381-384
114. Schudok, M. Enzyme catalyzed resolution of alcohols using ethoxyvinyl acetate / M. Schudok, G. Kretzschmar // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 387-388
115. Toda, F. Optical resolution of amine N-oxide by diastereoisomeric complex formation with optically active host compound / F. Toda, K. Mori, Z. Stein, I. Goldberg // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. - 1841 p.
116. Toda, F. New Chiral Shift Reagents, Optically Active 2,2-Dihydroxy-U'-binaphthyl and l,6-Di(o-chlorophenyl)-l,6-diphenylhexa-2,4-diyne-l,6-diol / F. Toda, K. Mori, J. Okada, M. Node, A. Itoh, K. Oomine, K. Fuji // Chem. Lett. -1988.-V.17.-P. 131-134
117. Toda, F. Efficient optical resolution of 2,2'-dihydroxy-l,r-binaphthyl and related compounds by complex formation with novel chiral host compounds derived from tartaric acid / F. Toda, K. Tanaka // J. Org. Chem. 1988. - V. 53(15).-3607-3609
118. Toda, F. New chiral ammonium salt hosts derived from amino acids: very efficient optical resolution of 2,2A-dihydroxy-l,lA-binaphthyl by complexation with these host compounds / F. Toda, K. Tanaka // Chem. Commun. 1997. - P. 1087-1088
119. Toda, F. Enantiomer resolution by crystallization with chiral hosts: Application to monoterpenes, verbenone and apoverbenone / F. Toda, K. Tanaka, M. Watanabe, T. Abe, N. Harada // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. - V. 6. - P. 1495-1498
120. Cheng, Xu Synthesis and Optical Resolution of 9,9'-Spirobifluorene-l,l.-diol / Xu Cheng, Guo-Hua Hou, Jian-Hua Xie, Qi-Lin Zhou // Org. Lett. 2004. -V. 6.-No. 14.-P. 2381-2383
121. Whitesell, J. К. C2 symmetry and asymmetric induction / J. K. Whitesell // Chem. Rev. 1989.-V. 89(7).-P. 1581-1590
122. Birman, V. В. l,r-Spirobiindane-7,7'-diol: a novel, C2-symmetric chiral ligand / V. B. Birman, A. L. Rheingold, K.-C. Lam / Tetrahedron : Asymmetry. -1999.-V. 10.-P. 125-131
123. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология / Под ред. Арчакова А.А., Кирпичникова М.П., Медведева А.Е., Скулачева В.П. Пер. с англ. Добрыниной О.В., Севериной И.С., Скоцеляс Е.Д. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2002. - 446 с.
124. Aoki, Y. Enantioresolution of aliphatic alcohols by lithocholamide / Y. Aoki, Y. Hishikawa, K. Sada, M. Miyata // Enantiomer. 2000. - V. 5(1). - P. 95104
125. Aoki, Y. Enantioresolution of aliphatic alcohols by lithocholamide / Y. Aoki, Y. Hishikawa, K. Sada, M. Miyata // Enantiomer. 2000. - V. 5(1). - P. 95104
126. Hishikawa, Y. Extremely specific recognition of ethylene glycol in three-leaved building blocks of N-methyldeoxycholamide / Y. Hishikawa, K. Sada, M. Miyata // Supramolecular Chemistry. V. 11(2). - P. 101-108
127. Hishikawa, Y. Water-participation in the formation of a triangular pillar-like assembly in deoxycholamide inclusion crystals / Y. Hishikawa, K. Sada, M. Miyata // Journal of Chemical Research. 1998. - V. 12. - P. 738-739
128. Hishikawa, Y. Selective inclusion phenomena in lithocholamide crystal lattices; Design of bilayered assemblies through ladder-type hydrogen bonding network / Y. Hishikawa, Y. Aoki, K. Sada, M. Miyata // Chemistry Letters. -1998.-V. 12.-P. 1289-1290
129. Hishikawa, Y. Molecular arrangements in chiral sheets of N-alkylcholamides bilayered crystals / Y. Hishikawa, R. Watanabe, K. Sada, M. Miyata//Chirality. 1998,- V. 10(7).-P. 600-618
130. Kato, K. Interpretation of enantioresolution in nordeoxycholic acid channels based on the four-location model / K. Kato, Y. Aoki, M. Sugahara, N. Tohnai, K. Sada, M. Miyata // Chirality. 2003. - V. 15(1). - P. 53-59
131. Sugahara, M. A robust structural motif in inclusion crystals of norbile acids / M. Sugahara, K. Sada, M. Miyata // Chemical Communications. 1999. - V. 3. -P. 293-294
132. Sada, K. First columnar monolayer structure of bile acids inclusion crystal. Inclusion compounds of 23-nordeoxycholic acid / K. Sada, M. Sugahara, Y. Nakahata, Y. Yasuda, A. Nishio, M. Miyata // Chemistry Letters. 1998. - V. 1. -P. 31-32
133. Толстикова, Т.Г. Влияние образования клатрата на активность лекарственных препаратов в их комплексах с глицирризиновой кислотой / Т.Г. Толстикова, И.В. Сорокина, И.Л. Коваленко, А.Г. Толстиков // Доклады биологических наук. 2004. - Т. 394. - С. 31-33
134. Брызгалов, А.О. Антиарритмическая активность алаглицина / А.О. Брызгалов, Е.В. Волкова, Ю.А. Ганенко, М.П. Долгих, Н.А. Жукова, И.В. Сорокина, Т.Г. Толстикова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68(4). - С. 24-27
135. Hanson. R. The tetracyclic diterpenes / R. Hanson. Oxford.: Pergamon, 1968.- 132 p.
136. Mosetting, E. Stevioside II. The structure of aglicon / E. Mosetting, W. R. Nes // J. Org. Chem. 1955. - V. 20. - № 7. - P. 884-899
137. Mosetting, E. The absolute configuration of steviol and isosteviol/ E. Mosetting, U. Beglinger, F. Z. Dolder // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - № 15.-P. 2305-2309
138. Dias Rodriges, A.M.G. Structure of (4a, 8/5, 13/5)-13 methyl-16-okso-17-norkaur-18-oic acid / A.M.G. Dias Rodriges, J.R. Lechat // Acta.Cryst.Sec.Cr.Str.Comm. 1988. -V. 44. - № l.-P. 1963-1965
139. Альфонсов, В.А. Хлорангидрид изостевиола / B.A. Альфонсов, Г.А. Бакалейник,- В.Е. Катаев, Г.И. Ковыляева, А.И. Коновалов, И.Ю. Стробыкина, О.В. Андреева, М.Г. Корочкина // Ж. общ. химии. 2000. - Т. 70. -Вып. 8. - 1406с.
140. Hershenhorn, J. Plant-grow regulators derived from the sweetener stevioside / J. Hershenhorn, M. Zohar, B. Crammer, Z. Ziv, V. Weinstein, Y. Kleifeld, Y. Lavan, R. Ikan // Plant Growth Regul. 1997. - V. 23. - P. 173-178
141. Coates, R.M. Structural modifications of isosteviol. Partial synthesis of atiserene and isoatiserene / R.M. Coates, E.F. Bertram // J.Org.Chem. 1971. - V. 36.-№ 18.-P. 2625-2631
142. Dolder, F. The structure and stereochemistry of steviol and isosteviol / F. Dolder, H. Lichti, E. Mosetting, P. Guitt // J. of Am. Chem. Soc. 1960. - V. 82. -№ 1. - P. 246-247
143. Андреева О.В. Реакции кетогруппы изостевиола и его комплексы с молекулами ароматических соединений // Дис. . канд. хим. наук: Казань, 2003.
144. Бескровный Д.В. Кристаллическое строение производных изостевиола и его молекулярных комплексов // Дис. канд. хим. наук: Казань, 2003.
145. Tarakeshwar, P. Conformations of dicarboxylic acids. An ab initio study / P. Tarakeshwar, S. Manogaran // J. Mol. Struct. Theochem. 1996. - V. 362. - N 1. -P. 77-99
146. Wolfs, I. Characteristic vibrational pattern for the cyclic dimer carboxylic acid function, in the solid state / I. Wolfs, H. Desseyn // Appl.Spectroskopy. -1996. V. 50. - № 8. - P. 1000-1006
147. Iogansen, A.V. Direct proportionality of the hydrogen bonding energy and the intensification of the stretching v(XH) vibration in infrared spectra / A.V. Iogansen // Spectrochim. Acta 1999. - V. 55. - N 8. - P. 1585-1612
148. Gopalan, R. An experimental charge density study of aliphatic dicarboxylic acids / R. Gopalan, P. Kumaradhas, G.U. Kulkarni, C.N.R. Rao // J.Mol.Struc. -2000.-V. 521.-P. 97-106
149. Johnson, D.W. The Role of Guest Molecules in the Self-assembly of Metal -ligand Clusters / D.W.Johnson, K.N.Raymond // Supramolecular. Chem. 2002. -V. 13.-P. 639-644
150. Вартанян P.C. Синтез основных лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агенство, 2005. - 845 с.
151. Корочкина М.Г. Пинцетообразные структуры на основе изостевиола // Дис. канд. хим. наук: Казань, 2003.
152. Korochkina M., Fontanella M, Casnati A., Arduini A., Sansone F., Ungaro R., Latypov Sh., Kataev V., Alfonsov V. Synthesis and spectroscopic studies of isosteviol-calix4]arene and -calix[6]arene conjugates // Tetrahedron 2005, 61, 5457-5463.
153. Милицина О.И. Синтез кислород- и азотсодержащих производных изостевиола с одним и двумя энт-бейерановыми фрагментами // Дис. канд. хим. наук: Казань, 2005.
154. Paulsen Н., Stoye D. in "The chemistiy of Hydrazo, Azo and Azoxy Groups", ed. Patai S., Interscience, New York, 1975, Ch. 10, IV, B.2, p. 527-532.
155. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, P. Форд. 1976. - М.:Мир. -210 c.
156. Практикум по неорганической химии /ред В.П.Зломанов, М.: МГУ, 1994.
157. В.Е. Катаев, С.И. Стробыкин, А.П. Тимошева, В.А. Альфонсов, М.Г.Корочкина, И.Ю. Стробыкина Конформация 1,5-бис(изостевиоилокси)-3-оксапентана в растворе ССЦ // ЖОХ. -2005. -Т. 75. -вып. 2. -С. 272-275.
158. Vladimir Е. Kataev, Olesya I. Militsina, Irina Yu. Strobykina, Aidar T. Gubaidullin, Vladislav V. Zverev, Olga N. Kataeva, Olga V. Fedorova, Marina S. Valova, Gennadiy L. Rusinov Diesters on the Basis of 16-Hydroxyisosteviol and
159. Dicarbonic Acids as Carriers of Fe(III) Picrates // J. Incl. Phenom. -2007. in press (per. № JIPH 470).
160. Mitra,. R.B. Selective cleavage of dimethylhydrazones to the carbonyl compounds using silica gel and its application in the synthesis of (Z)-9-tetradecenyl acetate / R.B. Mitra, G.B Reddy. // Synthesis. 1989. -694 p.
161. Kotsuki H., Miyazaki A., Kadota I., Ochi M. A simple and efficient heterogeneous hydrolysis of N,N-dimethylhydrazone derivatives // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990. P. 429-430.
162. Коровин Н.В. Гидразин. М.: Химия. 1980. с.109.
