Мембранотропные производные белковых ингибиторов протеиназ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.15 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СТРУКТУРА И СОСТАВ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН

1.1. Структура биомембран

1.2. Состав биомембран

1.2.1. Мембранные липиды

1.2.2. Мембранные белки

ГЛАВА 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ БЕЛКОВ С БИОМЕМБРАНОЙ

2.1. Способы связывания мембранных белков с мембраной

2.2. Связывание периферических белков с липидным бислоем

2.3. Изменение структуры мембраны при взаимодействии с белками

ГЛАВА 3. МОДЕЛЬНЫЕ ЛИПИДНЫЕ МЕМБРАННЫЕ СИСТЕМЫ

3.1. Липидные монослои на границе раздела вода-воздух

3.2. Липидные монослои на твердой подложке

3.3. Плоские бислойные мембраны

3.4. Плоские бислойные мембраны на твердой подложке

3.5. Липосомы

ГЛАВА 4. МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПОРТА ЧАСТИЦ В КЛЕТКУ

4.1. Эндоцитоз

4.2. Экзоцитоз

4.3. Биологическое значение эндоцитоза и экзоцитоза

4.4. Трансмембранный перенос белков

ГЛАВА 5. КОВАЛЕНТНАЯ ГИДРОФОБИЗАЦИЯ БЕЛКОВ/ПЕПТИДОВ

5.1. Функциональные группы белков и среды, пригодные для их модификации

5.2. Ацилирование белков/пептидов производными органических кислот

5.3. Способы гидрофобизации белков in vivo

5.4. Влияние гидрофобизации на свойства белков

5.4.1. Изменение биологической активности и физико-химических свойств белков

5.4.2. Увеличение биодоступности препаратов путем их гидрофобизации производными жирных кислот

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 6. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Исходные вещества

6.2. Методы исследования

6.2.1. Модификация BPTI производными жирных кислот в среде органических растворителей ДМСО-ДМФА-диоксан-пиридин

6.2.2. Модификация BBI производными жирных кислот в среде органических растворителей ДМСО-диоксан-пиридин

6.2.3. Определение содержания аминогрупп в ацилированных препаратах

6.2.4. Определение содержания белка в гидрофобизованных препаратах

6.2.5. Определение антитриптической активности ацилированных препаратов

6.2.6. Определение антихимотриптической активности ацилированных препаратов BBI

6.2.7. Электрофорез препаратов белков в полиакриламидном геле в системе Reisfeld (pH 4,5)

6.2.8. Изучение термоинактивации препаратов BBI

6.2.9. Вторая производная спектров УФ поглощения ацилированных препаратов BPTI и BBI

6.2.10. Спектры кругового дихроизма препаратов BPTI и BBI

6.2.11. Фазовое распределение гидрофобизованных препаратов BPTI и BBI в системе вода-тритон Х

6.2.12. Кинетические и равновесные константы взаимодействия ацилированных производных BBI с ферментами Тр, ХТр и HLE

6.2.13. Определение константы ингибирования эластазы лейкоцитов человека препаратами BPTI

6.2.14. Определение константы ингибирования Тр препаратами BPTI

6.2.15. Изучение захвата ацилированных препаратов BPTI и BBI монослоем Сасо-2 клеток

6.2.16. Изучение транспорта препаратов BBI через монослой

Сасо-2 клеток

6.2.17. Изучение токсичности препаратов BBI

6.2.18. Изучение антивирусного действия препаратов BBI

6.2.19. Изотермы двумерного давления препаратов BBI

6.2.20. Получение полимерных агрегатов на основе амфифильного поли N-винилпирролидона в присутствии и отсутствие BBI

6.2.21. Определение размеров агрегатов методом динамического светорассеяния

6.2.22. Трансмиссионная электронная микроскопия

6.2.23. Гель-проикающая хроматография препаратов BBI в присутствии амфифильного ИВП-стеар

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 7. КОВАЛЕНТНАЯ ГИДРОФОБИЗАЦИЯ СОЕВОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНАЗ ТИПА БАУМАНА-БИРК (ВВ1) И ОСНОВНОГО ПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ИНГИБИТОРА ТРИПСИНА (ВРТ1)

7.1. Влияние органической среды модификации на физико-химические свойства и активность ВВ1 и ВРТ

7.2. Модификация ВВ1 и ВРТ1 производными жирных кислот, выделение и очистка ацилированных препаратов белков

7.3. Структурно-функциональные свойства препаратов ВВ1 и ВРТ1, ацилированных производными жирных кислот

7.4. Антипротеиназное действие препаратов ВРТ1, модифицированных производными олеиновой и стеариновой кислот

7.5. Антипротеиназное действие препаратов ВВ1, IV« од к и цированных производными жирных ненасыщенных кислот

ГЛАВА 8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ВВ1 С КОЛЛОИДНЫМИ СИСТЕМАМИ НА ОСНОВЕ АМФИФИЛЬНОГО 14-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА В ВОДНОЙ СРЕДЕ

8.1. Взаимодействие нативного ВВ1 с амфифильным ПВП-стеар в воде при низких концентрациях полимера

8.2. Влияние нативного ВВ1 на агрегирование амфифильного полимера в воде

8.3. Включение препаратов ВВ1 различной степени ацилирования в коллоидные структуры, образованные амфифильным ПВП-стеар в водной среде

ГЛАВА 9. ПОВЕДЕНИЕ НАТИВНОГО И ГИДРОФОБИЗОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ БЕЛКОВЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНАЗ В МОДЕЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ СИСТЕМАХ

9.1. Захват препаратов ВВ1 и ВРТ1 монослоем эпителиальных клеток Сасо

9.2. Трансэпителиальный транспорт препаратов ВВ

9.3. Антивирусное действие препаратов, содержащих ВВ

ВЫВОДЫ

Создание лекарственных препаратов, обладающих повышенной адсорбцией на мембране и способных проникать внутрь клетки, является одной из основных проблем фармакологии. Отвечающие этим требованиям белковые и пептидные препараты возможно получать путем модификации белков и пептидов компонентами мембраны или их производными. Анализ литературы свидетельствует о том, что ацилирование белков производными жирных кислот значительно улучшает мембранотропные свойства препаратов, а также в ряде случаев способствует более длительному циркулированию их в кровотоке.

К числу перспективных терапевтических средств относятся ингибиторы протеиназ белкового происхождения. Основной панкреатический ингибитор трипсина (BPTI) обладает широким спектром действия и способен ингибировать такие ферменты как трипсин, химотрипсин, эластазу лейкоцитов. Он нашел широкое применение в медицине при лечении системных заболеваний в случае нарушения баланса системы протеолиза и ее ингибирования, таких как гиперфибринолиз, панкреатиты, шоки и др. На его основе выпускаются такие лекарственные формы внутривенного введения как "Контрикал" и "Гордокс". Соевый ингибитор протеиназ типа Баумана - Бирк (BBI) обладает по сравнению с основным панкреатическим ингибитором протеиназ способностью одновременно ингибировать трипсин и эластазу гранулоцитов человека. BBI активно подавляет трансформацию клеток in vitro и канцерогенез in vivo. В настоящее время пероральные препараты на его основе проходят клинические испытания в качестве антиканцерогенного средства. Однако высокий терапевтический потенциал данных белков ограничен их быстрым клиренсом.

Целью работы является создание биологически активных мембранотропных препаратов BBI и BPTI путем модификации производными жирных кислот и изучение их поведения в модельных клеточных системах.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

выводы

1. Разработан метод ацилирования соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк (ВВ1) и основного панкреатического ингибитора протеиназ (ВРТ1) производными жирных кислот в смеси органических растворителей, позволяющий препаративно получать гомогенные препараты с регулируемым числом вводимых гидрофобных остатков в молекуле белка. Получены и охарактеризованы препараты ВВ1 и ВРТ1, содержащие от 1 до 3 ацилированных аминогрупп.

2. Изучено антипротеиназное действие ацилированных производных ВВ1 и ВРТ1. Показано, что введение гидрофобных радикалов в молекулы указанных белковых ингибиторов практически не изменяет высокого сродства к трипсину и в тоже время приводит к более эффективному ингибированию химотрипсина и эластазы лейкоцитов, имеющих гидрофобный адсорбционный участок активного центра.

3. Показана возможность образования в водной среде полимерных агрегатов амфифильным поли-]\Г-винилпирролидоном (М.в. 2600), содержащим концевую стеарильную группу, размером 310-540 нм. Обнаружено, что при включении в них препаратов ВВ1, размер агрегатов уменьшается с повышением концентрации и степени гидрофобности белков, а при определенном соотношении концентраций полимера и препарата (оле)2ВВ1 образуются мицеллярные частицы (-30 нм), полностью солюбилизирующие белок, и предотвращающие его инактивацию.

4. Продемонстрировано, что ацилированные производные белковых ингибиторов протеиназ лучше захватываются монослоем эпителиальных клеток кишечника (от 4 до 200 раз) и быстрее транслоцируются через монослой по сравнению с нативным белком. Величина эффекта зависит как от количества введенных гидрофобных остатков в молекулу белка, так и от степени ненасыщенности углеводородного радикала.

5. Установлено, что в отличие от нативного ВВ1, препарат (оле),ВВ1 проявляет противовирусное действие, что обусловлено его высокой антипротеиназной активностью и повышенной мукоадгезивностью.

1. Теннис Р. (1997) Биомембраны: молекулярная структура и функции, Мир, Москва.

2. Болдырев А. А. Котелевцев С. В., Ланио М., Альварес К., Перес П. (1990) Введение в биомембранологию, Изд-во МГУ, Москва.

3. Gil, Т., Ipsen, J.H., Mouritsen, O.G., Sabara, М.С., Sperotto, M.M., and Zuckermann, M.J. Theoretical analysis of protein organization in lipid membranes. (1998) Biochim. Biophys. Acta, 1376, 245-266.

4. Singer, S. L., and Nicolson, G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. (1972) Science, 175, 720-731.

5. De Kruijff, B. Lipid polymorphism and biomembrane function. (1997) Curr. Opin. Chem. Biol., 1, 564-569.

6. Evans, W. H. A biochemical dissection of the functional polarity of the plasma membrane of the hepatocyte. (1980) Biochim. Biophys. Acta, 604, 2764.

7. Gorter, E., and Grendel, F. On bimolecular layers of lipid on the chromacytes of the blood. (1925) J. Exp. Med., 41, 439-443.

8. Finenan, J.B. The nature and stability of the plasma membrane. (1962) Circulation, 26, 1151-1162.

9. Lucy, J.A., and Glauert, A.M. Structure and assembly of macromolecular lipid complexes composed of globular micelles. (1964) J. Mol. Biol., 8, 727748.

10. Robertson, J.D. The ultrastucture of cell membranes and their derivatives. (1959) Biochemical Society Symposium, 16, 3-43.

11. Branton, D. Fracture faces of frozen membranes. (1966) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 55, 1048-1056.

12. Bullivant, S. Freeze-etching techniques applied to biological membranes. (1974) Phil. Trans. Roy. Soc., 268, 5-14.

13. Lenard, J., and Singer, S.J. Protein conformation in cell membrane preparations as studied by optical rotatory dispertion and circular dichroism. (1966) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 56, 1828-1835.

14. Wallach, D.F.H., and Zahler, P.H. Protein conformations in cellular membranes. (1966) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 56, 1552-1559.

15. Richardson, S.H., Hultin, H.O., and Fleisher, S. Interactions of mitochondrial structural protein with phospholipids. (1964) Arch. Biochem. Biophys., 105, 254-260.

16. Singer, S.J. The molecular organization of membranes. (1974) Ann. Rev. Bioch., 43, 805-833.

17. Jocobson, K. Lateral diffusion in membranes. (1983) Cell motility, 3, 367373.

18. Jain, M.K. (1983) Nonrandom lateral organization in bilayers and biomembranes, membrane fluidity in biology (R.C. Aloia, Ed.), v.l, pp. 137, Academic Press, New York.

19. Stoeckenius W.R., and Bogomolni, R.A. Bacteriorhodopsin and related pigments of halobacteria. (\9%2) Ann. Rev. Biochem., 51, 587-616.

20. Schram, V., and Thompson, T.E. Influence of the intrinsic membrane protein bacteriorhodopsin on gel-phase domain topology in two-component phase-separated bilayers. (1997) Biophys J., 72, 2217-2225.

21. Loewenstein, W.R. The cell-to-cell channel of gap junctions. (1987) Cell, 48, 725-726.

22. Tsukihara, T., and Aoyama, H. Membrane protein assemblies towards atomic resolution analysis. (2000) Curr. Opin. Struct. Biol., 10(2), 208212.

23. Haverstick, D.M., and Glaser, M. Visualization of Ca 2+ -induced phospholipid domains. (1987) Proc. Natl Acad. Sci. USA, 84, 4475-4479.

24. Melchior, D.L. Lipid domains in fluid membranes: a quick-freeze differential scanning calorimetry study. (1986) Science, 234, 1577-1580.

25. Cullis, P.R., Hope, M.J., and Tilcock, C.P.S. Lipid polymorphism and the roles of lipids in membranes. (1986) Chem. Phys. Lipids, 40, 127-144.

26. De Kruijff, B. Polymorphic regulation of membrane lipid composition. (1987) Nature, 329, 587-588.

27. Naderi, S., Doyle, K., and Melchior, D.L. Preferential association of membrane phospholipids with the human erythrocyte hexose transporter.(1995) Biochim. Biophys. Acta, 1236(1), 10-14.

28. Curatolo, W., and Neuringer, L.J. The effects of cerebrosides of model membrane shape. (1986)7! Biol. Chem., 261, 17177-17182.

29. Devaux, P.F., and Seigneuret, M Specifity of lipid-protein interaction as determined by spectroscopic techniques. (1985) Biochim. Biophys. Acta, 822, 63-125.

30. Tanner, M.J.A. Isolation of integral membrane proteins and criteria for identifying carrier proteins. (1979) Curr. Topics Memb. Transp., 12, 1-51.

31. Gai, F., Hasson K.C., McDonald J.C., and Anfinrud, P.A. Chemical dynamics in proteins: the photoisomerization of retinal in bacteriorhodopsin. (1998), Science, 279 (5358), 1886-1891.

32. Engelman, D. M., Steitz, T.A., and Goldman, A. Identifying nonpolar transbilayer helices in amino acid sequences of membrane proteins. (1986) Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem., 15, 321-353.

33. Laursen, R.A., Samiullah, M., and Lees, M.B. The structure of bovine brain myelin proteolipid and its organization in myelin. (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81,2912-2916.

34. Paul, C., and Rosenbush, J.P. Folding patterns of porin and bacteriorhodopsin. (1985) The EMBO Journal, 4, 1593-1597.

35. Nicaido, H., and Vaara, M. Molecular basis of bacterial outer membrane permeability. (1985) Microbiol. Rev., 49, 1-32.

36. Schiffer, M., and Edmundson, A.B. Use helical wheels to represents the structures of proteins and to identify segments with helical potential (1967) Biophys. J., 7, 121-135.

37. Eisenberg, D. Three-dimensional structure of membrane and surface proteins. (\9M)Ann. Rev. Biochem., 53, 595-623.

38. Kaiser, E. T., and Kezdy F.J. Peptides with affinity for membranes. (1987) Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem., 16, 561-581.

39. Hucho, F. The nicotinic acetylcholine receptor and its ion channel. (1986) Eur. J. Biochem., 158, 211-226.

40. Engelman, D.M., and Zaccai, G. Bacteriorhodopsin is an inside-out protein. (1980) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 5894-5898.

41. Berliner, L.J., and Koga, K. a-Lactalbumin binding to membranes: evidence for a partially buried protein. (1987) Biochemistry, 26, 3006-3009.

42. Bowman, B.J., and Bowman, E.J. If -A TPase from mitochondria, plasma membranes, and vacuoles of fungal cells. (1986) J. Membrane Biol., 94, 83-97.

43. Hopper, J., and Sebald, W. The proton conducting F0-part of bacterial ATP synthases. (1984) Biochim. Biophys. Acta, 768, 1-27.

44. Liu, S.-C., Derick, L.H., and Palek, J. Visualization of the hexagonal lattice in the erythrocyte membrane skeleton. (1987) J. Cell. Biol104, 527-536.

45. Cheifetz, S., Boggs, J.M., and Moscarello, M.A. Increase in vesicle permeability mediated by myelin basic protein: effect of phosphorilation of basic protein. (1985) Biochemistry, 24, 5170-5175.

46. Engelman, D.M. The identification of helical segments in the polypeptide chain of bacteriorhodopsin. (1982) Methods in Enzymology, 88, 81-89.

47. Van den Bosh, H. Intracellular phospholipase A. (1980) Biochim. Biophys. Acta, 604, 191-246.

48. Takagaki, Y., Radhakrishnam, R., Wirtz, K.W.A., and Khorana, H.G. The membrane-embedded segment of cytochrome b$ as studied by cross-linking photoactivatable phospholipids: lithe non-transformable form. (1983) J. Biol. Chem., 258, 9136-9142.

49. Sefton, B.M., and Buss, J.E. The covalent modification of eukaryotic proteins with lipid. (1987) J. Cell Biol., 104, 1449-1453.

50. Cross, G.A.M. Eukaryotic protein modification and membrane attachment via phosphatidylinositol. (1987) Cell, 48, 179-181.

51. Low, M.G. Biochemistry of the glycosyl-phosphatidylinositol membrane protein anchors. (1987) Biochim. J., 244, 1-13.

52. Hantke, K., and Braun, V. Covalent binding of lipid to protein: diglyceride and amide-linked fatty acid at the N-terminal end of the murein-lipoprotein of the E. coli outer membrane. (1973) Eur. J. Bioch., 34, 284-296.

53. Lai, J.S., Sarvas, M., Brammar, W.J., Neugebauer, K., and Wu, H.C. Bacillus licheniformis penicillinase synthesized in E. coli contains covalently linked fatty acid andglyceride. (1981) Proc. Natl. Sci. USA, 78, 3506-3510.

54. Wilcox, C.A., and Olson, E.N. The majority of cellular fatty acid acylated proteins are localized to the cytoplasmic surface of the plasma membrane. (1987) Biochemistry, 24, 7651-7658.

55. Caras, I.W., Weddell, G.N., Davitz, M.A., Nussenzweig, V., and Martin, D.W. Signal for attachment ofphospholipid membrane anchor in decay accelerating factor. (1987) Science, 238, 1280-1283.

56. Ferguson, M.A.J., Low, M.G., and Cross, G.A.M. Glycosyl-sn-1,2-dimyristoyl-phosphatidylinositol is covalently linked to trypanosoma brucei variant surface glycoprotein. (1985) J. Biol. Chem., 260, 14547-14555.

57. Roth, J. Subcellular organization of glycosylation in mammalian cells. (1987) Biochim. Biophys. Acta, 906, 405-436.

58. Hirschberg, C.B., and Snider, M.D. Topography of glycosylation in the rough endoplasmic reticulum and golgi apparatus. (1987) Ann. Rev. Biochem., 56, 63-87.

59. Holt, G. D., Haltiwanger, R.S., Torres, C.-R., and Hart, G.W. Erythrocytes contain cytoplasmic glycoproteins. (1987) J. Biol. Chem., 262, 14847-14850.

60. Surewicz, W. K., Moscarello, M.A., and Mantsch, H.H. Fourier, transformation infrared spectroscopic investigation of the interaction between myelin basic protein and dimyristoylphosphatidylglycerol bilayers. (1987) Biochemistry, 26, 3881-3886.

61. Maksymiw, R., Sui, S., Gaub, H., and Sackmann, E. Electrostatic coupling of spectrin dimers to phosphatidylserine containing lipid lamellae. (1987) Biochemistry, 26, 2983-1990.

62. Hannun, Y. A., Loomis, C.R., and Bell, R.M. Protein kinase C activation in mixed micelles: mechanistic implications of phospholipid, diacylglycerol, and calcium inter dependencies. (1986) J. Biol. Chem., 261, 7184-7190.

63. Lampe, P. D., Pusey, M.L., Wei, G.L., and Nelsestuen, G.L. Electron microscopy and hydrodynamic properties of blood clotting Factor V and activation fragments of Factor Vwith phospholipid vesicles. (1984) J. Biol. Chem., 259, 9959-9964.

64. Mayer, L. D., Pusey, M.L., Griep, M.A., and Nelsestuen, G.L. Association of blood coagulation Factors V and X with phospholipid monolayers. (1983) Biochemistry, 22, 6226-6232.

65. Grabau, C., and Cronan, J.E. In vivo function of Escherichia coli pyruvate oxidase specifically requires a functional lipid binding site. (1986) Biochemistry, 25, 3748-3751.

66. Batenburg, A.M., Hibbeln, J.C., Verkleij, A.J., and de Kruijff, B. Melittin induces HI{ phase formation in cardiolipin model membranes. (1987) Biochim. Biophys. Acta, 903 (1), 142-154.

67. Mendz, G.L., Miller, D.J., and Ralston, G.B. Interactions of myelin basic protein with palmitoyllysophosphatidylcholine: characterization of the complexes and conformations of the protein. (1995) Eur. Biophys. J., 24 (1), 39-53.

68. Nicholls, P., and Malviya, A.N. External and internal binding of cytochrome С by liposomes. (1973) Biochem. Soc. Trans., 1, 372-375.

69. Smith, R., Separovic, F., Milne, T.J., Whittaker, A., Bennett, F.M., Cornell, B.A., and Makriyannis, A. Structure and orientation of the pore-forming peptide, melittin, in lipid bilayers. (1994) J. Mol. Biol., 241, 456-466.

70. Batenburg, A.M., Van Esch, J.H. and de Kruijff, B. Melittin-induced changes of the macroscopic structure of phosphatidylethcmolamines. (1988) Biochemistry, 27, 2324-2331.

71. Dempsey, C.E. The actions of melittin on membranes. (1990) Biochim.Biophys.Acta, 1031, 143-161.

72. McKnight, C.J., Rafalski, M., and Gierasch, L.M. Fluorescence analysis of tryptophan-containing variants of the lamB signal sequence upon insertion into a lipid bilayer. (1991) Biochemistry, 30 (25), 6241-6246.

73. Moll, T.S., and Thompson, Т.Е. Semisynthetic proteins: model systems for the study of the insertion of hydrophobic peptides into preformed lipid bilayers. (1994) Biochemistry, 33 (51), 15469-15482.

74. Zhang, Y., Lewis, R.N., McElhaney, R.N., and Ryan, R.O. Calorimetric and spectroscopic studies of the interaction of Manduca sexta apolipophorin IIIwith zwitterionic, anionic, and nonionic lipids. (1993) Biochemistry, 32 (15), 3942-3952.

75. Тюрина, О.П., Шарф, T.B., Селищева, A.A., Сорокумова, Г.М., Швец, В.И., Ларионова, Н.И. Комплексообразование основного панкреатического ингибитора протеиназ с мультжамеллярными везикулами фосфолипидов сои. (2001) Биохимия, 66 (3), 419-424.

76. Мартынова О.М., Тюрина, О.П., Селищева, А.А., Сорокумова, Г.М., Швец, В.И., Ларионова, Н.И. Взаимодействие трипсина с мультиламеллярными везикулами из липидов сои. (2000) Биохимия, 65 (9), 1240-1246.

77. Ito, М., Feng J., Tsujino S., Inagaki N., Inagaki M,, Tanaka J., Ichikawa K., Hartshorne D.J., and Nakano, T. Interaction of smooth muscle myosin phosphatase with phospholipids. (1997) Biochemistry, 36 (24), 7607-7614.

78. Jung, J.E., and Kim, H. Interaction of water-soluble form of apoproteolipid of bovine brain myelin with phospholipid vesicles. (1990) J. Biochem., 107 (4), 530-534.

79. Sackmann, E. Physical foundations of the molecular organization and dynamics of membranes. (1983) Biophysics, Springer-Verlag, New-York, 425457.

80. Pearson, L.T., Edelman, J., and Chan, S.I. Statistical mechanisms of lipid membranes: protein correlation functions and lipid ordering. (1984) Biophys. J., 45, 863-871.

81. Mouritsen, O.G., Bloom, M., and Mattress, A. Model of lipid-protein interactions in membranes. (1984) Biophys. J.,, 46, 141-153.

82. Peschke, J., Riegler, J., and Mohwald, H. Quantitative analysis of membrane distortions induced by mismatch of protein and lipid hydrophobic thickness. (1987) Eur. Biophys. J., 14, 385-391.

83. Sackmann, E., Kotulla, R., and Heiszler, F.-J. On the role of lipid bilayer elasticity for the lipid-protein interaction and the indirect protein-protein coupling. (1984) Can. J. Biochem. Cell Biol., 62, 778-788.

84. Pearson, L.T., Chan, S.I., Lewis, B.A., and Engelman, D.M. Pair distribution functions of bacteriorhodopsin and rhodopsin in model bilayers. (1983J Biophys., J., 43, 167-174.

85. Измайлова B.H., Ямпольская Г.П., Сумм Б.Д. (1988) Поверхностные явления в белковых системах. "Химия", Москва.

86. MacDonald, R.C., and Simon, S.A. Lipid monolayer states and their relationships to bilayers. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci., 84, 4089-4093.

87. Georgallas, A., Hunter, D.L., bookman, Т., Zukermann, M.J., and Pink, D.A. Interaction between two sheets of a bilayer membrane and its internal lateral pressure. (1984) Eur. Biophys. J., 11, 79-86.

88. Harwood, J.L. Lung surfactant. (1987) Prog. Lipid Res., 25, 211-256.

89. McConnell, H. M., Tamm, L.K., and Weis, R.M. Periodic structure in lipid monolayer phase transitions. (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 32493253.

90. Peters, R., and Beck, K. Translational diffusion in phospholipid monolayers measured by fluorescence microphotolysis. (1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80,7183-7187.

91. Weinstein, S., Durkin, J.T., Veatch, W.R., and Blout, E.R. Conformation of the Gramicidin A channel in phospholipid vesicles: a Fluorine-19 nuclear magnetic resonance study. (1985) Biochemistry, 24, 4374-4382.

92. Thompson, N. L., McConel, H.M., and Burghardt, T.P. Order in supported phospholipid monolayers detected by the dichroism of fluorescence exited with polarized evanescent illumination. (1984) Biophys. J., 46,139-141.

93. Miller, C., and White, M.M. Dimeric structure of single chloride channels from torpedo electroplax. (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 2772-2775.

94. Montal, M. Reconstruction of channel proteins from lipid monolayers. (1987) Methods in Enzym., 32, 545-556.

95. Tamm, L. K., McConnel, H.M. Supported phospholipid bilayers. (1985) Biophys. J., 47, 105-113.

96. Ostro, M.J. (1987) Liposomes: from biophysics to therapeutics, Princeton, New Jersey: Marcel Dekker Inc.

97. Alving, C.R., Swartz, G.M.Jr. Preparation of liposomes for use as drug carriers in the treatment of leishmaniasis. (1984) In Liposome Technology, Gregoriadis G. Ed., Boca Raton, CRC Press Inc, II, 55-68.

98. Mehta, R., Lopez-Berestein, G., Hopfer, R., Mills, K., and Juliano, R.L. Liposomal amphotericin B is toxic to fungal cells but not to mammalian cells. (1984) Biochim. Biophys. Acta, , 770, 230-234.

99. Trouet, A. Increased selectivity of drugs by linking to carriers. (1978) Eur. J. Cancer, 14, 105-111.

100. Juliano, R. L. (1981) Pharmacokinetics of liposome-encapsulated drugs. In Liposomes: from Physical Structure to Therapeutic Applications, Knight C.G. Ed., Amsterdam, New York, Elsevier/North Holland, 391-407.

101. Maslow, D.E., Mayhew, E., Olson, F., and Rustum, Y. Reduction of inhibitory effect of adriamycin on myocardial contraction in vitro by entrappment in liposomes. (1980) Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 21, 281.

102. Gregoriadis, G. The carrier potential of liposomes in biology and medicine. (1976) New Engl. J. Med., 295, 704-710.

103. Patel, H.M., and Ryman, B.E. (1981) Systemic and oral administration of liposomes. In Liposomes: from Physical Structure to Therapeutic Applications, Knight C.G. Ed., Amsterdam, New York, Elsevier/North Holland, 409-441.

104. Parker, R.J., Sieber, S.M., and Weinstein, J.N. Effect of liposome encapsulation of a fluorescent dye on its uptake by the lymphatics of the rat. (1981) Pharmacology, 23, 128-136.

105. Langer, R Drug delivery and targeting. (1998) Nature, 392, 5-10.

106. Daoud, S.S., Fetouh, M.I., and Giovanella, B.C. Antitumor effect of liposome-incorporated camptothecin in human malignant xenografts. (1995) Anticancer Drugs, 6 (1), 83-93.

107. Mellman, I., Fuchs, R., and Helenius, A. Acidification of the endocytic and exocyticpathway. (1986) Ann. Rev. Biochem., 55, 663-700.

108. Pfeffer, S.R., and Rothman, J.E. Biosynthetic protein transport and sorting by the endoplasmic reticulum and Golgi. (1987) Ann. Rev. Biochem., 56, 829852.

109. Dunphy, W.G., and Rothman, J.E. Compartment organization of the Golgi stack. (1985) Cell, 42, 13-21.

110. Rothman, J. E. Transport of the vesicular stomatitis glycoprotein to trans Golgi membranes in a cell-free system. (1987) J. Biol. Chem., 262, 1250212510.

111. Balch, W.E., and Keller, D.S. ATP-coupled transport of vesicular stomatitis virus G protein between the endoplasmic reticulum and the Golgi. (1986) J. Biol. Chem., 261, 14690-14696.

112. Balch, W.E., Dunphy, W.G., Braell, W.A., and Rothman, J.E. Reconstitution of the transport protein between successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of N-acetylglucosamine.(1984) Cell, 39, 405-416.

113. Devaux, P.F. ESR and NMR studies of lipid-protein interactions in membranes. (1983) Biological Magnetic Resonance (Berliner, L.J., and Reuben, J., Eds.) , Plenum Press, New York, 183-299.

114. Бергельсон, Л.Д. (1982) Мембраны, молекулы, клетки. M.: Наука.

115. Tran, D., Carpentier, J.-L., Sawano, F., Gorden, P., and Orci, L. Ligands internalized through coated or noncoated invaginations follow a common intracellular pathway. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 7957-7961.

116. Bretscher, M.S. Endocytosis: relation to capping and cell locomotion. (1984) Science, 224, 681-686.

117. Swanson, J.A., Yirinec, B.D., and Silverstein, S.C. Phorbol esters and horseradish peroxidase stimulate pinocytosis and redirect the flow of pinocytosedfluid in macrophages. (1985) J. Cell Biol., 100, 851-859.

118. Kishimoto, Т.К., O' Connor, K., Lee, A., Roberts, T.M., and Springer, T.A. Cloning of the jB subunit of the leukocyte adhesion proteins: homology to an extracellular matrix receptor defines a novel super gene family. (1987) Cell, 48,681-690.

119. Wickner, W.T., and Lodish, H.F. Multiple mechanisms of protein insertion into and across membrans. (1985) Science, 230, 400-407.

120. Rothman, J. E., and Kornberg, R.D. An unfolding story of protein translocation. (1986) Nature, 322, 209-210.

121. Степанов, В. M. (1996) Молекулярная биология: структура и функции белков. М.: «Высшая школа».

122. Parker, М.С., Patel, N„ Davies, M.C., Roberts, C.J., Tendler, S.J., and Williams, P.M. A novel organic solvent-based coupling method for the preparation of covalently immobilized proteins on gold. (1996) Protein Sci., 5 (11), 2329-2332.

123. Robert, S., Domurado, D., Thomas, D., and Chopineau, J. Fatty acid acylation ofRNase A using reversed micelles as microreactors. (1993) Biochem Biophys Res Commun., 196 (1), 447-54.

124. Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Сахаров И.Ю. Растворимые высокомолекулярные производные панкреатического ингибитора трипсина. Получение и свойства панкреатического ингибитора, связанного с декстраном. (1977) Биохимия, 42 (7), 1237-1243.

125. Lee, J. and Low, P.S. Folate-mediated tumor cell targeting of liposome-entrapped doxorubicin in vitro. (1995) Biochem. Biophys. Acta, 1233, 134144.

126. Vogt, Т. С. В., Killian, J. A., Demel, R. A., and Kruijff B. Synthesis of acylated gramicidins and the influence of acylation on the interfacial properties and conformation behavior of gramicidin A. (1991) Biochim. Biophys. Acta, 1069, 157-164.

127. Кабанов, А.В., Клибанов, A.JL, Торчилин, В.П., Мартинек, К., Левашов, А.В. Эффективность ацилирования аминогрупп белка хлорангидридами жирных кислот в системе обращенных мицелл АОТ в октане. (1987) Биоорган. Химия, 13, 1321-1324.

128. Торчилин, В.П., Клибанов, А.Л. Способ улучшения связывания гидрофильного белка с липосомами. (1980) Биоорган. Химия, 6, 791-793.

129. Goldmacher, V.S. Immobilization of protein molecules on liposomes. Anchorage by artificially bound unsaturated hydrocarbon tails. (1983) Biochem. Pharmacol., 32, 1207-1210.

130. Левашов, A.B., Кабанов, A.B., Хмельницкий, Ю.Л., Березин, И.В., Мартинек, К. Химическая модификация белков водо-нерастворимыми реагентами. (1984) Докл. АН СССР, 278, 246-249

131. Левашов, А.В. Катализ ферментами в системе обращенных мицелл. Дисс. . докт.хим.наук. М., 1990.

132. Muneaki, Н., Kanji, Т., and Yoshiaki, К. Covalent modification of insulin by fatty acid derivatives. (1989) Pharm. Res., 6 (2), 171-175.

133. Гауптман, 3., Грефе, Ю., Ремане, X. (1979) «Органическая химия» М: Химия, с. 595.

134. Москвичев, Б.В., Поляк, M.C. (1991) Иммобилизованные ферменты, Изд-во МГУ, Москва.

135. Ohshima, A., Narita, Н., and Kito, М. Phospholipid reverse micelles as a milieu of an enzyme reaction in an apolar system. (1983) J. Biochem., 93, 1421-1425.

136. Kabanov, A.V., Ovcharenko, A.V., Melik-Nubarov, N.S., Bannikov, A.I., Lisok, T.P., Klyushnenkova, E.V., Cherchenko, N.G., Alakhov, V.Yu., Levashov, A.V., Kiselev, V.I., Sveshnikov, P.G., Kiselev, O.I., and Severin,

137. E.S. Effective inhibition of viral reproduction by hydrophobised antiviral antibodies. (1990) Biomedical Science, 1,63-68.

138. Plou, F.J., and Ballesteros, A. Acylation of subtilisin with long fatty acyl residues affects its activity and thermostability in aqueous medium. (1994) FEBS Lett., 339, 200-204.

139. Shoro, M., Atsushi, S., and Keigo, Y. Lipophilic peptide synthesis of lauroylthyrotropin-releasing hormone and its biological activity. (1991) Pharm. Res., 8 (5), 649-652.

140. Ekrami, H.M., Kennedy, A., and Shen, W.-C. Water-soluble fatty acid derivatives as acylating agents for reversible lipidization of polypeptides. (1995) FEBS Lett., 371, 283-286.

141. Kozlova, N.O., Bruskovskaya, I.B., Melik-Nubarov, N.S., Yaroslavov, A.A., and Kabanov, V.A. Catalytic properties and conformation of hydrophobized a -chymotrypsin incorporated into bilayer lipid membrane. (1999) FEBS Lett., 461, 141-144.

142. Huang, A. Characterization of antibody covalently coupled to liposomes. (1982) Biochim. Biophys. Acta, 684, 140.

143. Hornebeck, W., Moezar, E., Szecsi, J., and Robert, L. Fatty acid peptide derivatives as model compounds to protect elastin against degradation by elastases. (1985) Biochem. Pharmacology, 34, 3315-3321.

144. Ando, Y., Inoue, M., Utsumi, T., Morino, Y., and Araki, S. Synthesis of acylated SOD derivatives which bind to the biomembrane lipid surface and dismutate extracellular superoxide radicals. (1988) FEBS Lett., 240, 216220.

145. Baszkin, A., Boissonnade, M.M., Kamyshny, A., and Magdassi, S. Native and hydrophobically modified human immunoglobulin G at the air/water interface. (2001) J. Colloid Interface Sci. 239(1), 1-9.

146. Baszkin, A., Boissonnade, M.M., Rosilio, V.V., Kamyshny, A., and Magdassi, S. Adsorption of hydrophobized glucose oxidase at solution/air interface. (1997) J. Colloid Interface Sci., 190 (2), 313-317.

147. Bider, M.D., Cescato, R., Jeno, P., and Spiess, M. High-affmity ligand binding to subunit HI of the asialoglycoprotein receptor in the absence of subunit H2. (1995) Eur. J. Biochem., 230, 207-212.

148. Turner, A.J. (1992) Lipid modification of protein. Oxford University Press., p. 210.

149. Kabanov A.V., Levashov, A.V., Alakhov, V.Yu., Martinek, K., and Severi, E.S. Lipid modification of proteins and their membrane transport. (1990) Biomed. Sci., 1 (1),33-36.

150. Bijsterbosch M.K., Schouten, D., and van Berkel, T.J.C. Synthesis of the derivatives of iododeoxyuridine and its incorporation into reconstituted high density lipoprotein particles. (1994) Biochemistry, 33, 14073-14080.

151. Honeycutt, L., Wang, J., Ekrami, H., and Shen, W.C. Comparison of pharmacokinetic parameters of a polypeptide, the Bowman-Birk protease inhibitor (BBI), and its palmitic acid conjugate. (1996) Pharm. Res., 13 (9), 1373-1377.

152. Бергельсон, JI.Д. (1982) Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука.

153. Котык, А., Яначек, К. (1980) Мембранный транспорт. М.: Мир.

154. Уголев, А. М. (1972) Мембранное пищеварение. Л.: Наука.

155. Waksman, A., Hubert, P., Cremel, G., Rendon, A., and Burgun, С. (1980) Translocation of proteins through biological membranes. A critical view. (1980) Biochim Biophys Acta, 604 (3), 3-4.

156. Maroux, S., and Louvard, D. (1977) The hydrolases from the porcine enterocytes brush border; study of aminopeptidase as a model for their mode of integration. (1977) Gastroenterol Clin Biol., 1(4), 377-88.

157. Schmidt M.F., Schlesinger. M.J. Relation of fatty acid attachment to the translation and maturation of vesicular stomatitis and Sindbis virus membrane glycoproteins. (1980) J Biol Chem., 255 (8), 3334-3339.

158. Kabanov, A.V., Levashov, A.V., Alakhov, V.Yu., Kvartsova, T.N, and Martinek, K. Hydrophobized proteins penetrating lipid membranes. (1989) Collect. Czech. Chem. Commun., 54, 835-837.

159. Seidl, D.S., and Liener, I.E. Isolation and properties of complexes of the Bowman-Birk soybean inhibitor with trypsin and chymotrypsin. (1972) J. Biol. Chem., 247, 3533-3538.

160. Gaier, J.R., Tulinsky, A.A., and Liener, I.E. Formation, crystallization, and preliminary crystallographic data of ternary complex of a-chymotrypsin, 3trypsin, and the Bowman-Birk inhibitor. (1981) J. Biol. Chem., 256 (22). 11417-11419.

161. Vicra, G.D., Metz, G., and Schnebli, H.P. Similarities between human and rat leukocyte elastase and cathepsin G. (1984) Eur. J. Biochem., 144, 1-9.

162. Dittmann, K., Loffler, H., Bamberg, M., and Rodemann, H.P. Bowman-Birk proteinase inhibitor (BBI) modulates radiosensitivity and radiation-induced differentiation of human fibroblasts in culture. (1995) Radiother Oncol., 34(2), 137-143.

163. Kennedy, A.R. The Bowman-Birk inhibitor from soybeans as an anticarcinogenic agent. (1998) Am. J. Clin. Nutr., 68(6), 1406S-1412S.

164. Березин, И.В., Казанская, Н.Ф., Ларионова, Н.И. Взаимодействие четырех форм трипсина со специфическим субстратом и панкреатическим ингибитором. (1970) Биохимия, 35, 983-988.

165. Belorgey, D., Dirrig, S., Amouric, M., Figarella, С., and Bieth, J.G. Inhibition of human pancreatic proteinases by mucus proteinase inhibitor, eglin с and aprotinin. (1996) Biochem. J., 313, 555-560.

166. Fritz, H., and Wunderer, G. Biochemistry and applications of aprotinin the kallikrein inhibitor from bovine organs. (1983) Arzneim. Forsch./Drug Res., 33, 479-494.

167. Barthel, Т., and Kula, M.-R. Rapid purification of DesPro(2)-Vall5-Leul7 -aprotinin from the culture broth of a recombinant Saccharomyces Cerevisiae. (1993) Biotechnol. Bioeng., 42, 1331-1336.

168. Yu, J.X., Chao, L., and Chao, J. Prostasin is a novel human serine proteinase from seminal fluid. Purification, tissue distribution, and localization in prostate gland. (1994) J. Biol. Chem., 269 (29), 18843-18848.

169. Billings, P.C., St. Clair, W.H., Maki, P.A., and Kennedy, A.R. Distribution of Bowman-Birk protease inhibitor in mice following oral administration. (1992) Cancer Letters, 62, 191-197.

170. Persiani, S., Yeung, A., Shen, W.C., and Kennedy, A.R. Polylysine conjugates of Bowman-Birk protease inhibitor as targeted anti-carcinogenic agents. (1991) Carcinogenesis, 12, 1149-1152.

171. Madar, Z., Gertler, A., and Birk, Y. The fate of the Bowman-Birk trypsin inhibitor from soybean in the digestive tract of chicks. {1919) Comp. Biochem. Physiol., 62a, 1057-1061.

172. Ларионова, H. И., Казанская, H. Ф., Митюшина, Г. В., Блидченко, Ю. А., Владимиров, В. Г. Фармакокинетика основного поливалентного ингибитора протеаз, связанного с карбоксиметиловым эфиром декстрана. (1984) Хим. фарм. журнал, 10, 1167-1172.

173. Гладышева, И.П., Шарафутдинов, Т.З., Ларионова, Н.И. Высокомолекулярные соевые изоингибиторы типа Баумана-Бирк: выделение, характеристика, кинетика взаимодействия с протеиназами. (1994) Биоорг. Хим., 20 (3), 281-289.

174. Березин, И.В., Казанская, Н.Ф., Ларионова, Н.И. К вопросу об определении константы равновесия реакции трипсин-ингибитор трипсина из легочной ткани крупного рогатого скота. (1970) Биохимия, 35 (2), 261-269.

175. Chase, Т., and Shaw, Е. P-Nitrophenyl-p-guanidinobenzoate HCl: a new active site titrant for trypsin. (1967) Biochem. Biophys. Res. Commun., 29, 508-514.

176. Shonbaum, J.R., Zerner, В., and Bender, M. Titration of active sites of a-chymotrypsin with N-trans-cinnamoylimidazole. (1961) J. Biol. Chem., 236, 2930-2935.

177. Baugh, R.J., and Travis, J. Regulation of the leukocyte proteinases by the human plasma proteinase inhibitors. (1976) Biochemistry, 15, 836-841.

178. Fields, R. The measurement of amino groups in proteins and peptides. (1971) J. Biochem., 124, 581-590.

179. Lowry, O.H., Rosebrough, N.J., Farr, A.L., and Randall R.J. Protein measurement with the Folinphenol reagent. (1951) J. Biol. Chem., 193, 265275.

180. Reisfeld, R.A., Lewis, U.I., and Williams, D.E. Disc-electrophoresis of basic proteins and peptides on polyacrylamide gels. (1962) Nature, 195, 281-290.

181. Шевченко, А.А., Кост, О.А., Казанская, Н.Ф. Количественный метод оценки доступности водному растворителю остатков триптофана в молекуле белка. (1994) Биоорг. Химия, 20, 263-267.

182. Bordier, С. J. Phase separation of integral membrane proteins in Triton X-114 solution. (1981) J. Biol Chem., 256 (4), 1604-1607.

183. Morrison, J.F., and Walsh, C.T. The behavior and significance of slow-binding enzyme inhibitors. (1988) In: Adv. Enzymol. Rel. Areas Mol. Biol. (ed. A. Meister) New York. Chichester. Brisbane. Toronto. Singapore: Intersci publ., 61,201-301.

184. Fioretti, E., Angeletti, M., and Cottini, M. T. Binding of basic pancreatic trypsin inhibitor and related isoinhibitors to leukocytic elastase. Determination of thermodynamic parameters. (1989) J. Mol. Rec., 2 (3), 142146.

185. Фадеев, А.С., Левачев, С.М., Ямпольская, Г.П., Рудой, В.Н., Измайлова, В. Н. Свойства монослоев коллагена, сформированных на границе раздела фаз вода-воздух. Влияние рН и ионной силы субфазы. (1999) Коллоидный ж-л, 61 (4), 558-566.

186. Эекин, В.Е. (1986) Рассеяние света растворами полимеров и свойства макромолекул. Л.: Наука.

187. Гладилин, А.К., Левашов, А.В. Стабильность ферментов в системах с органическими растворителями. (1998) Биохимия, 63 (3), 408-421.

188. Birk, Y. The Bowman-Birk inhibitor: trypsin- and chymotrypsin-inhibitor from soybean. (1985)/«?. J. Peptide Protein Res., 25, 113-131.

189. Jibson, M.D., Birk, Y., and Bewley, T.A. Circular dichroism spectra of trypsin and chymotrypsin complexes with Bowman-Birk or chickpea trypsin inhibitor. (1981) Int. J. Peptide Protein Res., 18 (1), 26-32.

190. Kay, E. Origins of circular dichroism bands in Bowman-Birk soybean trypsin inhibitor. (1976) J. Biol. Chem., 251 (11), 3411-3416.

191. Birk, Y., Jibson, M.D., and Bewley, T.A. Circular dichroism spectra of cleavage fragments of soybean trypsin-chymotrypsin inhibitor. (1980) Int. J. Peptide Protein Res., 15 (3), 193-199.

192. Creighton, Т.Е., and Charlea, I.G. Sequences of the genes and polypeptide precursors for two bovine protease inhibitors. (1987) J. Mol. Biol., 194, 11-22.

193. Deisenhofer, J., and Steigemann, W. Crystallographic refinement of the structure of bovine pancreatic trypsin inhibitor at 1.5-A resolution. (1975) Acta Crystallogr., 31,238-250.

194. Huber, R., Kukla, D., Ruhlmann, A., Epp, O., and Formanek, H. The basic trypsin inhibitor of bovine pancreas. I. Structure analysis and conformation of the polypeptide chain. (1970) Naturwissenschaften, 57, 389-392.

195. Lapidot, Y., Rappoport, S., and Wolman, Y. Modified aminoacyl-tRNA. 3. A general procedure for the synthesis of dipeptidyl transfer RNA. (1967) J. Lipid Research, 8, 142-145.

196. Seidl, D.S., and Liener, I.E. Identification of the chymotrypsin-reactive site of the Bowman-Birk soybean inhibitor. (1972) Biochim. Biophys. Acta, 258 (1), 303-309.

197. Stanislawski, L., and Hornberck, W. Effect of sodium oleat on the hydrolysis of human plasma fibronectin by proteinases. (1988) Biochem. Int. 16(4), 661670.

198. Larionova, N.I., Gladysheva, I.P., and Gladyshev, D.P. Human leukocyte elastase inhibition by Bowman-Birk soybean inhibitor. Discrimination of the inhibition mechanisms. (1997) FEBSLett. 404(2-3), 245-248.

199. Ларионова, Н.И., Гладышева, И.П., Тихонова, T.B., Казанская, Н.Ф. Ингибирование катепсина G и эластазы гранулоцитов человека множественными формами соевого ингибитора типа Баумана-Бирк. (1993) Биохимия, 58 (9), 1437-1444.

200. Capasso, С., Rizzi, М., Menegatti, Е., Ascenzi, P., and Bolognesi, М. Crystal structure of the bovine alpha-chymotrypsin:Kunitz inhibitor complex. An example of multiple protein:protein recognition sites. (1997) J. Mol. Recognit., 10(1), 26-35.

201. Bode, W., Mayer, E., and Powers, J.C. Human leukocyte and porcine pancreatic elastase: X-ray crystal structures, mechanism, substrate specificity, and mechanism-based inhibitors. (1989) Biochemistry, 28 (5), 1951-1963.

202. Wei, A.-Z., Mayr, I., and Bode, W. The refined 2.3 A crystal structure of human leukocyte elastase in a complex with a valine chloromethyl ketone inhibitor. (1988) FEBS Letter, 234 (2), 367-373.

203. Heinz, D.W., Liersch, M., and Grutter, M.G. Crystallization of human leukocyte elastase with its inhibitor Pro44-eglin c. (1989) J. Mol. Biol., 207(3), 641-642.

204. Ashe, B.M., and Zimmerman, M. Specific inhibition of human granulocyte elastase by cis-unsaturated fatty acids and activation by the corresponding alcohols. (1977) Biochem. Biophys. Res. Commun., 75(1), 194-199.

205. Moy, L.Y., and Billings, P.C. A proteolytic activity in a human breast cancer cell line which is inhibited by the anticarcinogenic Bowman-Birk protease inhibitor. (1994) Cancer Lett., 85, 205-210.

206. Correa, P. Epidemiological correlations between diet and cancer frequency. (1981) Cancer Res., 41(9), 3685-3690.

207. Torchilin, V.P., and Trubetskoy, V.S. Which polymers can make nanoparticulate drug carriers long-circulation? (1995) Adv. Drug Deliv. Rev., 16, 141-155.

208. Muller, R.H., Benita, S., and Bohm, B.H.L. (1998) Emulsions and nanosuspensions for the formulation of poorly soluble drugs. Medpharm: Scientific Publishers Stuttgart.

209. Rolland, A. (1998) Pharmaceutical particulate carriers: Therapeutic applications. GeneMedicine, Inc., Houston, Texas.

210. Yokoyama, M. Block copolymer as drug carriers. (\992) CRC Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst., 9, 213-248.

211. Kataoka, K., Kwon, G.S., Yokoyama, M., Okano, T., and Sakuri, Y. Block-copolymer micelles as vehicle for drug delivery. ( 1993) J. Contr. Rel., 24, 119-132.

212. Zhang, X., Burt, H.M., Mangold, G., Dexter, D., Von Hoff, D., Mayer, L., and Hunter, W.L. Anti-tumor efficcy and biodistribution of intravenous polymeric micellar paclitaxel. (1997) Anticancer Drugs, 8, 696-701.

213. Liu, H., Farrell, S., and Uhrich, K. Drug release characteristics of unimolecular polymeric micelles. (2000) J. Controll. Rel., 68(2), 167-174.

214. Yasugi, K., Nagasaki, Y., Kato, M., and Kataoka, K. Preparation and characterization of polymer micelles from poly(ethyleneglycol)-poly(D,Llactide) block copolymers as potential drug carrier. (1999) J. Controll. Rel., 62(1-2), 89-100.

215. Yokoyama, M., Satoh, A., Sakurai, Y., Okano, Т., Matsumura, Y., Kakizoe, Т., and Kataoka, K. Incorporation of water-insoluble anticancer drug into polymeric micelles and control of their particle size. (1998) J. Controll Rel., 55(2-3), 219-229.

216. Trubetskoy, V.S., Frank-Kamenetsky, M.D., Whiteman, K.R., Wolf, G.L., and Torchilin, V.P. Stable polymeric micelles: lymphangiographic contrast media for gamma scintigraphy and magnetic resonance imaging. (1996) Acad. Radiol., 3(3), 232-238.

217. Papisov, M.I. Modeling in vivo transfer of long-circulation polymers (two classes of long circulating polymers and factors affecting their transfer in vivo). (1995) Adv. Drug Delivery Rev., 16, 127-139.

218. Сидельская, Ф.П. (1970) Химия N-винилпирролидоиа и его полимеров. М.: Изд-во Наука.

219. Гюльбадамов, Н.М. (1974) Современные проблемы гематологии и переливания крови. M.-JL: Медгиз.

220. Lapshina, Е.А., Zavodnik, I.B., and Bryszewska, M .Effect of free fatty acids on the structure and properties of erythrocyte membrane. (1995) Scand. J. Clin. Lab. Invest., 55(5), 391-397.

221. Shnitzky, M. (1984) Membrane fluidity and cellular functions, physiology of membrane fluidity. CRS Press, Boca Raton.

222. Kabara, J.J., and Vrable, R. Antimicrobial lipids: natural and synthetic fatty acids and monoglycerides. (1977) Lipids, 12(9), 753-759.

223. Kleinfeld, A.M., Chu, P., and Storch, J. Flip-flop is slow and rate limiting for the movement of long chain anthroyloxy fatty acids across lipid vesicles. (1997) Biochemistry, 36 (19), 5702-5711.

224. Штрауб, O.X. (1981) Инфекции крупного рогатого скота, вызываемые вирусами герпеса. Москва, «Колос».

225. Zhirnov, О.P. Molecular mechanisms of proteolytic processing of viral proteins and the problem of antiviral chemotherapy and vaccine design. (1988) Mol. Biol., 22(3), 581-600.

226. Krausslich, H.G., and Wimmer, E. Viral proteinases. (1988) Ann. Rev. Biochem., 57, 701-754.

227. Zhirnov, O.P., Ovcharenko, A.V., and Bukrinskaya, A.G. Protective effect of protease inhibitors in influenza virus infected animals. (1982) Arch. Virol., 73(3-4), 263-72.

228. Zhirnov, O.P., Golyando, P.В., and Ovcharenko, A.V. Replication of influenza В virus in chicken embryos is suppressed by exogenous aprotinin. (1994) Arch. Virol., 135(1-2), 209-216.

229. Ларионова, H.B., Дюшен, Д., Белоусова, Р.В. Влияние нативного и микрокапсулированного ингибитора протеаз апротинина на репродукцию респираторно-кишечных вирусов крупного рогатого скота. (2000) Вестн. Моск. Ун-та, 41 (6), 417-419.