N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Фисюк, Александр Семенович АВТОР
доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ
1999 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Диссертация по химии на тему «N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов»
 
 
Содержание диссертации автор исследовательской работы: доктора химических наук, Фисюк, Александр Семенович

Список условных сокращений и латинских аббревиатур используемых в тексте, схемах и таблицах.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ 1. ^(З-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -КАРБАМАТЫ: МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ, СВОЙСТВА И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИНТЕЗЕ

ГЕТЕРОЦИКЛОВ. (Обзор литературы).

1.МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДОВ и

-КАРБАМАТОВ.

1.1. Методы получения [(0)СССЛЧ + СО].

1.2. Методы получения [ОССС + N0(0)].

1.3. Методы получения [(0)СС+СЖЮ], [(0)СС+ЖЖХ>].

1.3.1.Амидоалкилирование карбонильных соединений, енолятов и силиленоловых эфиров.

1.3.2. Амидоалкилирование простых и сложных эфиров енолов, енаминов и ацетиленов.

1.4. Методы получения [(0)СС+С+КС(0)].

1.5. Методы получения [ОС + СС + N0(0)].

1.6.Методы получения [ОС + СС^ГС(О)].

1.7.Методы синтеза [(О)СССИСО].

1.8.Другие методы синтеза Н-(3-оксоалкил)амидов и -карбаматов.

2.СТР0ЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЩЗ-ОКСОАЛКИЛ) АМИДОВ И-КАРБАМАТОВ.

3.ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ №(3-ОКСОАЛКИЛ) АМИДОВ И -КАРБАМАТОВ.

3.1. Формирование гетероцикла на основе 1Ч-3-оксоалкильного фрагмента.

3.2.Построение гетероцикла с участием И-З-оксоалкильного фрагмента и заместителя при атоме азота.

3.3.Построение гетероцикла с участием атома азота и ТЧ-З-оксоалкильной цепи.

3.4.Формирование гетероцикла с участием группы ЖЮЯ и модифицированного М-З-оксоалкильного фрагмента.

3.5. Циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов без предварительной модификации молекулы.

РАЗДЕЛ II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1 .СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Синтез М-(3-оксоалкил)амидов.

1.2. Спектральные характеристики и строение К-(3-оксоалкил)амидов.

1.3. Синтез №(3-оксоалкил)тиоамидов и перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния. Синтезы на основе 1Д-диэтокси-3-изотиоцианатобутана.

1.4. Синтез 1Ч-(3-оксоалкил)карбаматов и их сернистых аналогов.

1.5. Выводы к главе 1.

2.1^-(3-ОКСОАЛКИЛ)ТИОКАРБАМИНОВЫЕ И ДИТИОКАРБАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ.

2.1. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с гидросульфидом натрия. Синтез 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов.

2.2. Изучение кольчато-цепной таутомерии 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и №(3-оксоалкил)дитиокарбаминовые кислот.

2.3.Изучение дегидратации 6-гидрокситетрагидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

2.4. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с минеральными кислотами. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов.

2.5. Выводы к главе 2.

3.М-(3-ОКСОАЛКИЛ)КАРБАМАТЫ, -ТИОКАРБАМАТЫ И ДИТИОКАРБАМАТЫ.

3.1.Циклизация К-(3-оксоалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

3.2.Взаимодействие метил 1Ч-(3-оксоалкил)карбаматов, -Б-метилтиокарбаматов и-дитиокарбаматов с боргидридом натрия.

3.3. Циклизация 1Ч-(3-гидроксиалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте.

3.4.Синтез производных 1,3-тиазина на основе 1,3-хлоризотиоцианатов.

3.5. Выводы к главе 3.

4.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -ТИОАМИДЫ.

4.1. Взаимодействие М-(3-оксоалкил)амидов жирных кислот с основаниями.

4.2. Циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов арилуксусных кислот при действии оснований. Синтез 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

4.3. Рециклизация солей оксазолия и 4Н-1,3-оксазиния.

4.4. Циклизация ]Ч-(3-оксоалкил)тиоамидов в основной среде.

4.5. Изучение циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты.

4.6.Синтез 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных 1Ч-(3-оксоалкил)амидов

4.7.Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига.

4.8.Циклизация М-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований.

Синтез замещенных 3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

4.9.0 влиянии электронных и структурных факторов на циклизацию N-(3оксоалкил)амидов и строение ее продуктов.

4.10. Выводы к главе 4.

5.БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

РАЗДЕЛ III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

1.СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Синтез 1М-(3-оксоалкил)амидов.

1.2. Синтез Ы-(3-оксоалкил)тиоамидов и перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния. Синтезы на основе 1Д-диэтокси-3-изотиоцианатобутана.

1.3. Синтез >ЦЗ-оксоалкил)карбаматов и их сернистых аналогов.

2.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)ТИОКАРБАМИНОВЫЕ И

ДИТИОКАРБАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ.

2.1. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с гидросульфидом натрия. Синтез 6-гидрокситетрагидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

2.2.Изучение дегидратации 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов. Синтез

3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

- 2.3. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с минеральными кислотами. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов.

3.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)КАРБАМАТЫ, -ТИОКАРБАМАТЫ И ДИТИОКАРБАМАТЫ.

3.1. Циклизация М-(3-оксоалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

3.2.Взаимодействие И-З-оксоалкилкарбаматов, -Б-метилтиокарбаматов и дитиокарбаматов с боргидридом натрия.

3.3. Циклизация М-(3-гидроксиалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте.

3.4.Синтез производных 1,3-тиазина на основе 1,3-хлоризотиоцианатов.

4. М-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -ТИОАМИДЫ.

4.1. Циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов арилуксусных кислот при действии оснований. Синтез 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов. Конденсация 1Ч-(1Д-диметил-3-оксобутил)ацетамида с бензальдегидом.

4.2. Рециклизация солей оксазолия и 4Н-1,3-оксазиния.

4.3. Основно-катализируемая циклизация Н-(3-оксоалкил)тиоамидов.

4.4.Изучение циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты.

4.5.Синтез 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных 1Ч-(3-оксоалкил) хлорацетамидов.

4.6.Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига.

4.7. Циклизация КГ-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований.

Синтез замещенных 3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

 
Введение диссертация по химии, на тему "N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов"

Постановка исследования и актуальность проблемы. Бифункциональные соединения являются классическими реагентами для синтеза гетероциклов. В настоящее время сформулированы основные стратегические принципы конструирования гетероциклических систем на основе таких соединений [1] и закономерности их замыкания, связанные с наличием и природой заместителей в цепи [2], . геометрией подхода нуклеофильного центра к электрофильному, размером образующегося цикла [1,3,4] и т.д. Систематизация материала в химии гетероциклических соединений справедливо строится исходя из структуры ее объектов исследования — гетероциклов, а не их предшественников. В то же время сравнительный анализ известных типов замыкания цикла в ряду аналогов и гомологов бифункциональных соединений позволяет выявить ранее не реализованные циклизации, а использование систематического подхода к изучению таких реакций — общие закономерности превращений, присущие данному семейству предшественников.

Постановка такого исследования предполагает анализ накопленных для данного семейства бифункциональных соединений литературных данных, поиск которых с помощью реферативных журналов трудоемок и малорезультативен. Открывшаяся сравнительно недавно возможность структурного поиска литературных источников на основе их обобщенной формулы по базам данных Chemical Abstracts Service с помощью сети Internet существенно облегчила эту задачу.

Объектами настоящего исследования являются 1,3-бифункциональные соединения, имеющие ниже приведенную общую формулу. К таким соединениям относятся М-(З-оксоалкил) амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги.

X = 0,S; Y = S,0; R = H,Alk; YR = Alk,CH2Ar, замещенный алкил.

Некоторые из этих соединений, в частности 1Ч-(3-оксоалкил) дитиокарбаминовые и -тиокарбаминовые кислоты, неустойчивы и не могут быть выделены в чистом виде, однако, могут быть использованы в качестве интермедиатов. Другие, такие как 1М-(3-оксоалкил)амиды и -карбаматы, известны около 100 лет и имеют большое число простых способов получения. В то же время методы синтеза их сернистых аналогов - 1Ч-(3-оксоалкил) тиоамидов, -тиокарбаматов и -дитиокарбаматов представлены в литературе лишь частными примерами.

Одним из очевидных направлений циклизации этого семейства бифункциональных соединений является внутримолекулярное нуклеофильное присоединение по карбонильной группе, которое в зависимости от природы фрагмента NCXYR может протекать в условиях кислого или основного катализа и приводить к производным 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина. Продукты восстановления этих соединений по карбонильной группе также могут быть превращены в гетероциклы в результате атаки гидроксильной группы по атому углерода группы NCXY, либо путем атаки гетероатома фрагмента NCXY по атому углерода связанному с гидроксилом.

Высокие потенциальные возможности в сочетании с доступностью N-3-оксоалкиламидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов делают их перспективными предшественниками для разработки новых простых и технологичных методов синтеза гетероциклических соединений.

I I *к I ^ /"И Х

X о X 1 1

I ч ОН х V х чОН , ж

УЯ = 8Н 1 ^ '

II ' ^

X -¿X ¿X

1 | I ||

Литературные данные свидетельствуют о том, что в этой области химии 1 имеются определенные пробелы. Исследования такого рода являются актуальными, поскольку дают новую информацию о реакционной способности ]Ч[-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов и позволяют найти простые подходы к синтезу функциональных производных 1.3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина, в том • числе труднодоступных и ранее неизвестных. Функциональные производные 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина представляют интерес, обусловленный широким спектром их практически полезных свойств.

Настоящая работа выполнялась на кафедре органической химии Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова в рамках докторантского исследования и на кафедре органической химии Омского государственного университета в соответствии с планом научных исследований, проводимых по теме "Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе 1,3-бифункциональных соединений" (№ государственной регистрации

01.98.0004900) при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты РФФИ 97-03-33119а, 99-03-33013а) и Министерства образования России (грант 97-0-9.4-223).

Цель, работы: 1.Разработка новых методов получения N-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов, а также систематическое изучение циклизаций этих соединений.

2.Исследование закономерностей протекания выявленных циклизаций.

3.Разработка новых методов синтеза азотистых гетероциклов -производных 1,3-оксазина, 1,3-тиазина, пиридина на основе 1,3-бифункциональных предшественников и изучение пространственного строения синтезированных соединений.

4.Изыскание областей практического применения полученных соединений.

Научная новизна работы: Найдены новые подходы к синтезу широкого ряда производных 1,3-тиазина, 1,3-оксазина, пиридона-2, основанные на циклизации Ы-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов.

Впервые обнаружена циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, протекающая как внутримолекулярное замыкание цикла по альдольному типу.Показано, что в зависимости от природы заместителей в N-3-оксоалкильной цепи и в а-положении по отношению к карбамоильной группе, циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов может приводить к образованию 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и пиридонов-2. Найдены ограничения этой реакции и факторы благоприятствующие ее протеканию. На основе выявленных закономерностей предложена новая стратегия направленного синтеза пиридонов-2 и их гидрированных производных.

Разработан новый .подход к высокоуниверсальному стереоспецифичному синтезу 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов, основанный на внутримолекулярной реакции Виттига фосфониевых солей, полученных из N-(3-оксоалкил)хлорацетамидов и трифенилфосфина.

Обнаружены новые перегруппировки солей 4Н-1,3-оксазиния и М-алкилоксазолия, протекающие в спиртовом растворе щелочи с образованием 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и А -пирролин-2-онов.

Впервые изучено равновесие в таутомерной системе ]Ч-(3-оксоалкил) дитиокарбаминовая кислота 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тион.

Установлена зависимость положения этого таутомерного равновесия от строения углеводородного скелета молекулы и от агрегатного состояния вещества. Изучено влияние структурных факторов на регионаправленность дегидратации 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов при действии серной кислоты.

Показано, что взаимодействие К-(3-оксоалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатокетонов с боргидридом натрия приводит к образованию 1Ч-(3-гидроксиалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатоспиртов, или тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов и -тионов. Установлено, что на регионаправленность этих реакций оказывают влияние рН среды и строение >1-3-оксоалкильной цепи. Найдены условия, позволяющие осуществлять направленный синтез этих соединений.

Практическая ценность: Разработаны препаративные методы получения широкого ряда ранее труднодоступных или неизвестных производных N-(3-оксоалкил)амидов и -тиоамидов, 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина.

Выявленные в диссертации закономерности циклизации N-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов и их сернистых аналогов позволяют осуществлять выбор исходных соединений и условий реакции для направленного синтеза гетероциклов на их основе.

В рамках Всесоюзной комплексной научно-технической программы "Реактив" разработана лабораторная методика и составлен проект технических условий для получения К-(1,1-диметил-3-оксобутил)-8-метилдитиокарбамата взаимодействием 4-изотиоцианато-4-метилпентанона-2 с гидросульфидом натрия и йодистым метилом. Выпущена опытная партия этого соединения.

В результате скрининга полученных соединений выявлены вещества, обладающие антивирусной, бактериостатической, бронхолитической активностью, а также активные регуляторы роста растений.

Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров ]Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу, которые могут быть использованы в практике научных исследований.

Личный вклад автора в проведенную работу заключается в постановке общих задач исследования, разработке путей их решения, непосредственном осуществлении большей части экспериментальной работы, анализе полученных результатов, их интерпретации, обобщении и использовании выводов для дальнейшей работы. результатов, их интерпретации, обобщении и использовании выводов для дальнейшей работы.

Апробация. Основные положения работы доложены на III Вузовской конференции "Нуклеофильное замещение карбонильных соединений" (Саратов, 1985 г.), II Московской конференции по органической химии (1985 г.); I, II, III Конференциях молодых ученых-химиков (Донецк, 1989, 1990, 1991 гг.); У Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Черноголовка, 1991 г.); Межвузовском коллоквиуме "Химия азотистых гетероциклов"(Черноголовка, 1995 г.); Международной конференции по органической химии, посвященной памяти И. Постовского (Екатеринбург, 1998 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 37 работ, из них 7 авторских свидетельств и патентов, 10 тезисов докладов и 20 статей.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (раздел 1), обсуждения результатов (раздел 2), экспериментальной части (раздел 3), выводов, списка цитируемой литературы (449 наименований) и приложения. Литературный обзор посвящен методам получения N-(3-оксоалкил) амидов и -карбаматов и их использованию в синтезе гетероциклов. Обсуждение результатов состоит из следующих глав: первая глава посвящена синтезу исходных соединений; во второй главе обсуждается синтез производных 1,3-тиазина с использованием в качестве интермедиатов ]\Г-(3-оксоалкил) тиолкарбаминовых и -дитиокарбаминовых кислот; третья глава содержит сведения о синтезах производных 1,3-оксазина и 1,3-тиазина на основе К-(3-оксоалкил)карбаматов, -тиокарбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3

 
Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Впервые обнаружена циклизация 1М-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, протекающая как внутримолекулярное замыкание цикла по альдольному типу. Показано, что в зависимости от природы заместителей в исходном соединении продуктами реакция являются дигидропиридин-2(1Н)-оны, пиперидоны-2 или пиридоны-2. Найдены ограничения этой циклизации и факторы благоприятствующие ее протеканию. Установлено, что повышение кислотности а-положения по отношению к карбамоильной группе и увеличение эффективного объема заместителей при С(1) К-З-оксоалкильной цепи способствует циклизации К-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, а увеличение эффективного объема заместителей при С(2) затрудняет ее. Циклизация протекает только при наличии подвижного атома водорода в а-положении по отношению к карбамоильной группе. Арильный заместитель при С(1) 1Ч-3-оксоалкильной цепи и алкильный заместитель при атоме азота, делают 1Ч-(3-оксоалкил)амиды менее стойкими к действию оснований и способствуют протеканию альтернативных реакций, связанных с расщеплением исходных соединений.

2.Предложена и экспериментально подтверждена стратегия регионаправленного синтеза пиридонов-2 и дигидропиридин-2(1Н)-онов, основанная на циклизации Т<Г-(3-оксоалкил)амйдов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе акцепторный заместитель. Показано, что факторы, дестабилизирующие двойную связь С(3)=С(4) в 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онах, способствуют получению 3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов. При наличии ацидофицирующего, способного стабилизировать двойную связь заместителя при С(6) и уходящей группы при С(3) факторы, дестабилизирующие двойную связь С(3)=С(4) в образующемся гетероцикле, способствуют получению в качестве продукта циклизации пиридона-2.

3.Разработаны препаративные методы получения труднодоступных или ранее не известных исходных соединений: ТЧ-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфониевый заместитель или пиридиниевое ядро реакциями 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов с трифенилфосфином или пиридином; 1Ч-(3-оксоалкил)тиоамидов, основанный на взаимодействии 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиний перхлоратов с гидросульфидом натрия. На основе 1,3-изотиоцианатокетонов и гидросульфида натрия разработаны препаративные способы получения ТЧ-(З-оксоалкил) дитиокарбаматов и 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов выгодно отличающиеся от ранее известных тем, что исключают использование токсичного и пожароопасного сероуглерода. Впервые изучено равновесие в таутомерной системе >Т-(3-оксоалкил)дитиокарбаминовая кислота — 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тион. Установлена зависимость положения этого таутомерного равновесия от строения углеводородного скелета молекулы, а также от агрегатного состояния вещества.

4.В результате изучения циклизаций замещенных К-(3-оксоалкил)амидов, -тиоамидов и -дитиокарбаматов:

• Разработан высокоуниверсальный диастереоспецифичный способ получения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов путем внутримолекулярной реакции Виттига М-(З-оксоалкил) амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфониевый заместитель.

• Разработаны препаративные способы получения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-тионов и 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, основанные на циклизациях (З-оксоалкил)тиоамидов и -арилацетамидов в основных средах, а также перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния и ранее неизвестных 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов реакциями 1Ч-(3-оксоалкил)амидов со смесью хлорная кислота - уксусный ангидрид и метил-1М~-(3-оксоалкил) дитиокарбаматов с серной кислотой.

• Показано, что циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований в термодинамически контролируемых условиях протекает как внутримолекулярная реакция Дарзана и приводит к 3,4-эпоксипиперидин-2-онам, а в кинетически контролируемых условиях сопровождается внутримолекулярным алкилированием, с образованием 4-ацилпирролидин-2-онов. Разработан новый способ получения г/ис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

• Найдены подходы к синтезу 3-тозил-3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и ранее не известных 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов основанные на циклизации >ЦЗ-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе пиридиниевое ядро или тозильный заместитель.

5.Впервые осуществлена изомеризационная рециклизация солей 4Н-1,3-оксазиния и 1Ы-алкилоксазолия. Установлено, что соли 4Н-1,3-оксазиния перегруппировываются с в 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-оны, а >}-алкилоксазолия -в А -пирролин-2-оны в спиртовом растворе щелочи с высокими выходами. Изомеризационная рециклизация солей 1Ч-алкилоксазолия, является новым подходом к синтезу А3-пирролин-2-онов. б.Показано, что взаимодействие >1-(3-оксоалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатокетонов с боргидридом натрия приводит к образованию №(3-гидроксиалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатоспиртов, или тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов и -тионов. Установлено, что на регионаправленность этих реакций оказывают влияние рН среды и строение М-З-оксоалкильной цепи. Найдены условия, позволяющие осуществлять направленный синтез этих соединений и разработаны препаративные способы получения 1,3-изотиоцианатоспиртов и тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов. Показана возможность превращения 1,3-изотиоцианатоспиртов в 1,3-хлоризотиоцианаты - синтоны для получения функционально замещенных

1.3-тиазинов. Исходя из доступных 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений найден новый подход к синтезу тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и 2-амино-5,6-дигидро-4Н- 1,3-тиазинов, исключающий использование сероуглерода и тиофосгена. Установлено, что реакция метил 1Ч-(3-гидроксиалкил) дитиокарбаматов с кислотами сопровождается перегруппировками карбокатионов и в зависимости от положения и природы заместителей в молекуле приводит к образованию 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазинов или 5,5-дизамещенных 2-метилтио-2-тиазолинов.

7.Установлена зависимость строения продуктов взаимодействия алкилзамещенных 1,3-изотиоцианатокетонов с серной и соляной кислотами от условий реакции. Впервые показано, что в результате реакции 1,3-изотиоцианатокетонов с кислотами при пониженных температурах образуются

3.4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-оны и 6-алкилиден-5,6-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2оны, а при нагревание в растворе концентрированной соляной кислоты -гидрохлориды 1,3-аминокетонов. Разработан способ получения ранее не известных 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов. Изучена дегидратация алкилзамещенных 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов в 70% серной кислоте. Показано, что состав и строение гетероциклических продуктов реакций

1.3-изотиоцианатокетонов и 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов с кислотами зависят от природы, положения и длинны алкильной цепи заместителей в их молекулах. Наличие алкильного заместителя при С(5) в молекуле 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов способствует образованию

3.4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов, а увеличение длины алкильной цепи при С(6) и разветвления при С(4) приводят к повышению содержания в продуктах дегидратации 6-алкилидентетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов.

8.С помощю спектральных методов выявлены особенности тонкой структуры большого числа гетероциклических и ациклических соединений -дигидропиридин-2(1Н)-онов, производных 1,3-оксазина, 1,3-тиазина, а также их предшественников. Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров Н-(3-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу, которые могут быть использованы в практике научных исследований.

9.В результате биоскрининга синтезированных соединений в рядах 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и -тионов, 1Ч-(3-оксоалкил)амидов, 1,3-хлоризотиоцианатов найдены эффективные регуляторы роста растений, а также вещества, обладающие бактериостатической, высокой противовирусной и выраженной бронхолитической активностями.

 
Список источников диссертации и автореферата по химии, доктора химических наук, Фисюк, Александр Семенович, Москва

1. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. - 464 с.

2. Allinger N.L., Zalkov V. Conformational Analysis. IV. The Gem-Dimethyl Effect. // J.Org.Chem. -1960. Vol.25. - №5. - P.701-704.

3. Baldwin J.E. Rules for Ring Closure. // J.Chem.Soc., Chem.Commun. 1976. - №18 -P.734-736.

4. Manger F.M. Directionality of organic reactions in solution. // Tetrahedron. 1983. -Vol.39.-№7.-P.1013-1040.

5. Sutherland A., Caplan J.F., Vederas J.C. Unsaturated a-aminopimelic acids as potent inhibitors of meso-diaminopimelic acid (DAP) D-dehydrogenase. // Chem. Commun. -1999. №6. - P.555-556. (CA. -1999. - Vol. 130. - 338357).

6. Brands К. M. J.; DiMichele, L. M. An efficient and stereoselective construction of the core structure of the manzamines via an intramolecular Michael reaction. // Tetrahedron Lett.- 1998.-Vol.39.-№13,- P.1677-1680.

7. Martin S. F., Humphrey J.M., Ali A., Hillier M. C. Enantioselective Total Syntheses of Ircinal A and Related Manzamine Alkaloids. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol.121. -№4. - P.866-867. (C.A. -1999. - Vol.130. - 223465).

8. Zabransky J., Houska M, Kalal J. Aldehydes and acetals based on acryl- and methacrylamides as potential monomers.// Makromol.Chem. -1985. Vol.186. - №2 - P. 223-229.

9. McCormick C. L., Middleton J. C. Hydrophobically modified polymers for release of bioactive agents. // Polym. Mater. Sci. Eng. 1987. - Vol. 57. - P.700-703.

10. McCormick C. L., Blackmon K. P., Elliott D. L. Water-soluble copolymers. XXIV. Copolymers of acrylamide with N-( 1,1 -dimethyl-3-oxobutyl)-N-(n-propyl)acrylamide: solution properties. // Angew. Makromol. Chem. -1986. Vol.144. - P.87-99.

11. Pat. 51006192 JP./ Ukihashi H., Hayashi Т., Kojima H. Textile waterproofing agent emulsions. // C.A. -1976. -Vol. 84. 152162.

12. Pat. 190105 EP. / Foery W., Nyffeler A.,Gerber H. R., Martin H. Herbicide antidote. // C.A. -1986. Vol.105. - 166904.

13. Фисюк A.C., Воронцова M.A. 4Н-1,3-Оксазины и N-3-оксоалкиламиды: методы получения и свойства.// ХГС. 1998. - №6. - С.723-741.

14. Цаугг Г., Мартин В. а-Амидоалкилирование при атоме углерода. // Органические реакции: Пер с англ. / Под ред. Луценко И.Ф. М.: Мир, 1967. - Т.14. - С.65-287.

15. Zaugg Н. Е. a-Amidoalkylation at Carbon: Recent Advances Part II // Synthesys. -1984.-№2.-P.181.211.

16. Gabriel S. Zur Kenntnis der Pentoxazole (Metoxazine).// Liebigs Ann. Chem. 1915. -Bd. 409. - S.305-327.

17. Smith M.E., Adkins H. Diacetoneamine, Diacetonalkamin and 2,4,4,6-Tetramethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazine.// J. Amer. Chem. Soc. -1938. Vol. 60. - №2 - P.407-409.

18. Lora-Tamayo M., Madroñera R., Leipprand H. Beitrag zum chemischen Verhalten der 4H-l,3-Oxazine.// Chem. Ber. -1964. Bd. 97. - S.2244-2250.

19. Handa Sh., Jones K., Newton Ch.G., Williams D.J. A short, stereospecific synthesis of a morphine fragment via an intramolecular Diels-Alder reaction.// J.Chem.Soc., Chem.Commun. -1985. Vol.19. -P.1362-1363.

20. Dondoni A., Boscarato A., Marra A.Synthesis Acid Analog with the Acetamido Group at C-4. // Tetrahadron Assim. -1994. Vol. 5. - №11 - P.2209-2212.

21. Wyss G., Batra R., Lehmann Ch., Sauer S., Giese B. Selective Photocyclization of Glycine in Dipeptides. // Angev. Chem.Int. Ed. Engl. -1996. Vol.35. - P.2529-2531.

22. Torii S., Inokuchi T., Kubota M. A Practical Access to Methyl 3,3-Domethoxypropionates,N-Protected ß-Aminoacrylates, and ß-Aminoacrylonitrile Using an Electrochemical Procedure. // J.Org.Chem. -1985. Vol.50. - №21.- P.4157-4160.

23. Henning H.-G., Dietzsch Th., Fuhrmann J. Synththese von 3-Aryl-pyrrolidinolen-(3) durch Photocyclisierung von ß-Amino-propiophenonen. // J. pr. Chem. -1981 Bd.323. -№3 - S.435-444.

24. Handa Sh., Jones K., Newton Ch.G. Synthetic studies on morpine-based analgesics. Intermolecular Diels-Alder approach to 4a-aryldecahydroisoquinolines.// J.Chem.Soc., PerkinTrans. 1.-1995.- №.12.-P.1623-1633.

25. Kim Y.-H., Grubliauskas V., Friedman O.M. An Improved Synthesis of Homopteroic and Homofolic Acids (1-3). // J.Heterocyclic Chem. -1972. Vol.9. - №3. - P.481-487.

26. A.c. 236457 СССР. / Унковский Б.В., Черныш Г.П., Казанцев Ю.Е., Бадосов Е.П., Смолина З.И. Апкил и арил Р-алкиламиноалкил кетоны. // С.А. 1969 - Vol.71. -12564.

27. Pat. 1199731 GB / Mehta M. D. Pharmacologically active derivatives of 4-amino-l,l-diphenyl-3- methyl-2-butanone. // C.A. -1970. Vol.73. - 120344.

28. Haber H., Henning, H. G. N-Benzoylethylation of esters of amino acids. // Pharmazie -1983. Bd. 38. - №8 -S.509-511. (C.A. -1984. - Vol.100. - 86076.)

29. Pat. 19017 HU. /Gorog L., Gaal S., Dudar E., Kocsis J., Gardi I., Kovacs G. Low phytotoxicity herbicide. // C.A. 1981 - Vol.95. - 1903.

30. Pat. 16657 HU. / Matolcsy G., Bordas В., Fustos-Bezeredy E., Gimesi A. Herbicide compositions containing theocarbamates and substituted dichloroacetamides. // C.A. -1980.-Vol.92.- 17173.

31. Pat. 1199731 GB. / Mehta M. D. Pharmacologically active derivatives of 4-amino-l',l-diphenyl-3-methyl-2-butanone. //C.A. -1970.-Vol.73. 120344.

32. Pat. 41021228 JP. / Sunagawa G., Murayama K.,Morimura M., Nakamura K. Pyrrolidine derivatives. // C.A. -1967. Vol.66 - 65496.

33. Möhrle H., Schnädelbach D. Über Mannichbasen. X. Die Darstellung von 2,2-Dimethyl-3-alkylaminopropionaldegyd-hydrochloriden. // Arch.Pharm. 1975. - Bd. 308. - №10 -S.783-792.

34. Сипягин A.M., Карцев В.Г. Синтез и реакции диазокарбонильных соединений. И. Взаимодействие амино-1-диазо-2-алканонов с электрофильными агентами. // ЖОрХ. -1987. Т.20. - Вып. 10. - С. 2187-2194.

35. A.c. 196781 СССР./ Черныш Г.П., Казанцев Ю.Е. Способ получения алкил-, арилзамещенных (Р-ацил)алкил.алкил кетонов.// С.А. -1968. Vol.68. - 49305.

36. Roth HJ., Schwenke Ch. Acetolysis of Mannich bases. IV. Constitution and prperties of the supposed bis-Mannich base from cyclohexanone, formaldeghyde and methylamine. // Arch. Pharm. -1964. Bd. 297. - №12. - S.773-782. (С.А. - 1965. - Vol.62. - 7735).

37. DeShong Ph., Li W., Kennington J. W.Jr., Ammon H.L., Leginvs J. M. A nitrone-based cycloaddition approach to the synthesis of the glycosyl system of nogalomycin, menogaril, and their congeners. //J. Org. Chem. 1991. - Vol.56. - №4. - P. 1364-1373.

38. Wohl A.Ueber Amidoacetale und Amidoaldehyde. // Ber. -1901. Bd. 34. - S. 1914-1924.

39. Levchine I., Rajan P., Borloo M., Bollaert W., Haemers A. An Efficient Synthesis of Selectively Functionalized Spermidine. // Synthesis. -1994. №1 - P.37-39.

40. Blechert S., Knier R., Schroers H., Wirth Th. Domino Reactions New Concepts in the Synthesis of Indole Alkaloids and Other Polycyclic Indole Derivatives. // Synthesis. -1995. - №5. - P.592-604.

41. Wilson S. R., DiGrandi M. J. The Cinchona alkaloids: a silicon-directed synthesis of some advanced intermediates. // J. Org. Chem. -1991. Vol. 56. - №15. - P. 4766-4772 .

42. Chicacchio U., Rescifina A., Casuscelli F., Piperno A., Pisani V.,Romeo R. Intramolecular nitrone cycloaddition: stereoselective synthesis of piperidine systems. //Tetrahedron -1996. Vol.52. - №45. - P.14311-14322.

43. Shiba Т., Ukita Т., Mizuno K., Teshima Т., Wakamiya T. Total synthesis of Lcapreomycidine. // Tetrahedron Lett. 1977.- Vol.31. - P.2681-2684.

44. Chan S., Braish T.F. The tandem Michael-SN2 reaction for the construction of the 3-azabicyclo3.1.0.hexane ring system. // Tetrahedron. 1994. - Vol.50. - №33. - P.9943-9950.

45. Einhorn J., Einhorn C., Luche J.L. A mild and efficient sonochemical tert-butoxycarbonylation of amines from their salts. // Synlett. 1991- №1. - P.37-38.

46. Barluenga J., Olano В., Fustero S. Reduction of 1,3-diimines. A new and general method of synthesis of y-diamines, p-amino ketones, and derivatives with two and three chiral centers. // J. Org. Chem. -1983. Vol.48. - №13. - P.2255-2259.

47. Солдатенков A.T., Мобио И.Г., Агеев E.A., Простаков Н.С. Ацетилирование 2,3,6-трифенил- и 1-метил-2,3,6-трифенил-4-пиперидона.//ХГС. -1989. №6. - С.854-855.

48. Levy J., Laronze J.Y., Sapi J. The Hofmann-like fragmentation induced by N-acylation of 1-methyl-l-aza-4-cyclanones and its use in the synthesis of 2-aza-hydrindanones and 2-aza-decalones. // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol.29. - P. 3303-3306.

49. Sepulveda-Arques J., Armero-Alarte Т., Acero-Alarcon A., Zaballos-Garcia E., Solesio B. Y., Carrera J. E. Stereoselective ring transformation of N-alkylaziridines into oxazolidin-2-ones. // Tetrahedron. -1996. Vol.52. - №6. - P.2097-2102.

50. Hirai Y., Terada Т., Yamazaki T. An Asymmetric Intramolecular Michael Reaction. Construction of Chiral Building Blocks for the Synthesis of Several Alkaloids. // J.Am. Chem.Soc. -1988. Vol.110. - №3. - P.958-960.

51. Hirai Y., Terada Т., Hagiwara A., Yamazaki T. A Stereocontrolled Synthesis of (±)-Emetine and (±)-Protoemetinol by Intramolecular Michael Reaction. // Chem.Parm.Bull. -1988. Vol.36. - №4. - P. 1343-1350.

52. Padwa A., Kappe C.O., Cochran J.E., Snyder J.P. Studies Dealing with the Cycloaddition /Ring Opening/ Elimination Sequence of 2-Amino-Substituted Isobenzofurans. // J.Org.Chem. -1997. Vol.62. - №9. - P.2786-2797.

53. Dalvie D., Zhao Zh., Castagnoli N., Jr. Characterization of an unexpected product from a monoamine oxidase В generated 2,3-dihydropyridinium species. // J. Org. Chem. 1992.- Vol.57. №26. - P.7321-7324.

54. Martin S.F., Puckette T.A., Colapret J. A. New Methods for Alkaloid Synthesis. Facile Total Syntheses (+)-0-Methyljobertiamine and (±)-Mesembrine. // J.Org.Chem. 1979. -Vol.44. - №19. - P.3391-3396.

55. Martin S.F., Garrison Ph.J. Total Synthesis of Racemic Lycoramine. // J.Org.Chem. -1981. Vol.46. - №17. - P.3567-3568.

56. Chesney A., Marko I.E. Synthetic approaches towads menzamine. An easy preparation of ß-amino aldehydes. // Synthetic Commun. -1990. Vol.20. - №20. - P.3167-3180.

57. Pat. 2573673 US./Ritter J.I. Amide.//C.A. -1952.-Vol.46. 9584.

58. Scheuer P.J., Botelho H.C., Pauling C. Application of the Ritter Reaction to Mesityl Oxide and Chalkone. // J. Org. Chem. -1957. Vol.22. - P.674-676.

59. Junek H., Stolz G. Synthesen mit Nitrilen, 28. Mitt. // Monatshefte Chem. 1970. - Bd. 101. -№4. - S.1234-1242.

60. Фарофонтова В.И., Подгорнова В.А., Уставщиков Б.Ф.Синтез N-замещенных амидов ненасыщенных кислот. // ЖПХ. -1976. Т.49. - №4. - С.930-933.

61. Lora-Tamayo М., Madroñera R.,Muñoz G.G., Leipprand H. Derivate des 4,4,6-Trimethyl-4H-1,3-oxazins. // Chem. Ber. -1964. Bd. 97. - S.2234-2243.

62. Schmidt R.R. Aktivierung von Halogencarbonylverbindungen mit Lewis-Säuren und ihre Umsetzung mit Mehrfachbindungssystemen.// Chem. Ber. -1965. Bd. 98. - S.334-345.

63. Schmidt R.R. Eine neue Synthese von arylsubstituierten 3-Aza-pyrylium-Salzen und ihre Umsetzung mit CH-aciden Verbindungen.// Chem. Ber. -1965. Bd. 98. - S.3892-3901.

64. Ghera E., Maurya R., Hassner A. Reductive transformations with trymethylsilyl chloridesodium iodide. A new synthesis of 4H-l,3-oxazines. // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol.30.- №35. P.4741-4744.

65. Jochims J.C., Abu-El-Halawa R., Glocker M.O., Zsolnai L., Huttner G. Reactions of Nitrilium Salts with a,ß-Unsaturated Carbonyl Compounds. // Synthesis. 1990. - № 9. -P. 763-767.

66. Бородаев С. В., Зубкова О.В., Шибаева Н.В., Пыщев А.И., Лукьянов С.М. Синтез солей 4Н-1,3-оксазиния из N-этилнитрилиевой соли и карбонильных соединений.// ХГС. -1991.-№ 4. С. 568-569.

67. Zaugg Н.Е. Recent Synthetic Methods Involving Intermolecular a-Amidoalkylation at Carbon. // Synthesys. -1970. № 2. - P.49-73.

68. Zaugg H. E. a-Amidoalkylation at Carbon: Recent Advances Part I.// Synthesys. -1984.- №2.-P.85-110.

69. Speckamp W.N., Hiemstra H. Intramolecular reactions of N-acyliminium intermediates. // Tetrahedron. -1985. Vol.20. - №20. - P.4367-4416.

70. Katritzky A.R., Pernak J., Fan W.Q., Saczewski F. N-(l-Benzotriazol-l-ylalkyl)amides, versatile a-amidoalkylation reagents. 1. a-Amidoalkylation of CH acids. // J. Org. Chem.- 1991. Vol.56. - №14. - P.4439-4443.

71. Hoffman R.V., Nayyar N.K. A Facile Preparation of N-(Isopropoxyalkyl) Amides by Generation and Trapping of N-Acyliminium Ions from Ionization-Rearrangement Reactions of N-Triflyloxy Amides. // J. Org. Chem. 1994.- Vol.59. - №13. - P.3530-3539.

72. Hiemstra H., Speckamp W.N. Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity, Strategy, and Efficiency in Modern Organic Synthesis / Ed. Trost B.M. London.: Pergamon Press.- 1991. -Vol.2. -P.1046-1082.

73. Monti L. Uber einige Kondensationsproducte des Methylolbenzamids.// Gazz. Chim. Ital. -1930. Vol.60. - P.39-42. (C.A. -1930. - Vol.24. - 4013.)

74. Hellmann H. Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie II. 8.Amidomethylierungen.// Angev. Chem. -1957. Bd. 69.- №13/14 - S. 463-471.

75. Hellmann H., Aichinger G., Wiedemann H.-P. Amidomethylierungen methylenaktiver Verbindungen. // Ann. -1959. Bd. 626. - S.35-46.

76. Pandey Y.K. Studies on Amidoalkylation Reaction: Synthathis of a-(Amido-alkyl)cyclohexanones and their corresponding thiosemicarbazones. // Current Science 1981. -Vol.50. -№15. -P.678-680.

77. Stefanovic G., Stefanovic M. Reactions of bisamides. III. Synthethis of a-carbethoxy-P-acetylamino-p-arylethyl methyl ketones.// J.Org. Chem. -1952. Vol.17. - P.l 114-1115.

78. Ben-Ishai D., Altaian J., Bernstein Z., Peled N. A New synthesis of a-amino acid III. Amidoalkylation of active methylene compounds with glyoxilic acid derivatives. // Tetrahedron. -1978. - Vol.34. -№4. - P.467-473.

79. Ben-Ishai D., Berler Z., Altman J.A New Synthesis of a-Amino Acid. Amidoalkylation of Active Methylene Compounds with Glyoxylic Acid Derivatives.// J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1975. №22. - P.905-906.

80. Shono T., Matsumura Y., Tsubata K. Electroorganic Chemistry. 46. A New CarbonCarbon Bond Forming Reaction at the a-Position of Amines Utilizing Anodic Oxidation as a Key Step. // J.Am.Chem.Soc. -1981. Vol.103. - №5. - P. 1172-1176.

81. Ben-Ishai D., Inbal Z., Warshawsky A. Cyclic acylimines and ciclic carbinolamides. // J.Heterocycic Chem. -1970. Vol.7. - №3,- P.615-622.

82. Warshawsky A., Ben-Ishai D. Cyclic acilimines and ciclic carbinolamides. I. 2-Azaphenalones. // J.Heterocycic Chem. -1969. Vol.6. -№3. - P.681-687.

83. Warshawsky A., Ben-Ishai D. Cyclic acilimines and ciclic carbinolamides. III. Piperidone and izoindolon.// J.Heterocycic Chem. -1970. Vol. 7. - №4.- P.917-921.

84. Warshawsky A., Ben-Ishai D. 2-Azaphenalon hydrochloride.// Tetrahedron Lett. 1968. -№5.- P.541-543.

85. Зейфман Ю.В.,Гамбарян Н.П., Симонян JI.A., Минасян Р.Б.,Кнунянц И.Л. Ацилимины перфторкетонов новая 1,4-диполярная система.// ЖОХ. - 1967. - Т.37. -№11. - С.2476-2486.

86. Дельцова Д.П., Сафронова З.В., Гамбарян Н.П. Фторсодержащие имины. 4. Синтез и свойства N-перфторпивалоилимина гексафторацетона. // Изв.АН СССР. Сер.хим. -1984. -№12. С. 2736-2739.

87. Осипов С.Н., Соколов В.Б., Коломиец А.Ф., Мартынов И.В., Фокин А.В. Реакции метиловых эфиров 2-имино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с СН- и РН-кислотами. // Изв.АН СССР. Сер.хим. -1987. №5. - С. 1185-1188.

88. Bretschneider Т., Miltz W., Muenster P., Steglich W. New syntheses of a-amino acids based on N-acylimino acetates. // Tetrahedron. -1988.- Vol.44. №17. - C.5403-5414.

89. Хутова Б.М., Крючко C.B., Романенко E.A., Приказчикова Л.П., Черкасов В.М. Амидоалкилирование фенацилпиримидинов. // Укр.хим.ж. 1990. - Т.56. - №4. -С.396-399.

90. Schrader Т., Steglich W. Phosphorus analogs of amino acids. IV. Syntheses of unusual 1-aminophosphonic acids via Diels-Alder reactions of diethyl (N-acyliminomethyl)phosphonates. // Synthesis. -1990.- №12. P. 1153-1156.

91. Danishefsky S., Guingant A., Prisbylla M. Regiospeciflc ureidoalkylation of silyl enol ethers.// Tetrahedron Lett. -1980. Vol.21 - P.2033-2036.lOO.Ikeda K., Terao Y., Sekiya M.New Syntheses of a-N-Alkylacetamidomethylated

92. Brown D.S., Hansson Th., Ley S.V. Direct Substitution of 2-Benzenesulphonylpiperidines and -pyrrolidines by Carbon Nucleophiles: Synthesis of the Pyrrolidine Alkaloid Ruspolinone. // Synlett. -1990. №1. - P.48-49.

93. Roos E.C., Lopez M.C., Brook M. A., Hiemstra H., Speckamp W. N., Kaptein B., Kamphuis J., Schoemaker H.E. Synthesis of a-substituted a-amino acids via cationic intermediates. // J. Org. Chem. -1993.- Vol.58. №12. - C.3259-3268.

94. Hartmann P., Obrecht J.-P. A short synthesis of 4-oxopipecolic acid hydrochloride. // Synth. Commun. -1988. Vol.18. - №6. - C.553-557.

95. Kobayashi Sh., Ishitani H., Komiyama S., Oniciu D.C., Katritzky A.R. A Novel Mannich-type Reaction: Lanthanide Triflate-Catalyzed Reactions of N-(a-Amidoalkyl)benzotriazoles with Silyl Enolates. // Tetrah. Lett. 1996. - Vol.37. - №21. -P.3731-3734.

96. Yoshida J., Itoh M., Isoe S. Electrooxidative Coupling of a-Heteroatom-substituted Organostannanes and Organosilanes. // J.Chem.Soc.,Chem.Commun. 1993. - №6. - P. 546-549.

97. Narasaka K., Kohno Y. Oxidative Generation of N-Acyliminium Ions from N-l-(Trybutylstannyl)alkyl Carboxamides and Carbamates and Their Reactions with Carbon Nucleophiles.// Bull.Chem.Soc. Jpn. -1993. Vol.66. -№11.- P.3456-3463.

98. Brown D.S., Earle M.J., Fairhurst R.A., Heaney H., Papageorgiou G., Wilkins R.F., Eyley S.C. Diastereoselective Reactiones of Trialkylsilyl Ethers with Acyliminium Ions. // Synlett. -1990. -№10. -P.619-621.

99. Earle M.J., Fairhurst R.A., Heaney H., Papageorgiou G. A New Synthesis of Primary Amines Using teri-Butylamine as an Ammonia Equivalent: The triflic Acid Catalysed of N-teri-Butyl Group from Carbamates. // Synlett. -1990. №10. - P.621-623.

100. Wanner K.T., Kartner A. Asymétrie a-amidoalkylation. Synthesis of a-sabstituted piperidines of high enantiomeric purity.//Heterocycles. -1987. Vol.26.-№4.-P.921-924.

101. Шипов А.Г., Орлов H.A., Бауков Ю.И. Взаимодействие О-силилзамещенных енолов с оксазолидин-5-онами.// ЖОХ. -1984. Т.54. - №3. - С.716-717.

102. Moutou J. L., Schmitt M., Wermuth С. G., Bourguignon J. J. TMSO-triflate-assisted addition of enols to heteroaromatic imines or hydroxyaminal intermediates.// Tetrahedron Lett.- 1994.- Vol.35.-№37.-P. 6883-6886.

103. Frauenrath H., Arenz Th., Raabe G., Zorn M. A Diastereoselective Synthesis of ß-(N-Acylamino)aldehydes by Rearrangment of 0-Vinyl-N,0-Acetals.// Angew. Chem., Int.Ed. -1993.-Vol.32. №1. - P.83-85.

104. Arenz Th., Frauenrath H., Raabe G., Zorn M. Stereoselective amidoalkylation reactions via N,0-acetals. // Liebigs Ann. Chem. -1994. №9. - P.931-942.

105. Shono Т., Kise N., Sanda F., Ohi S., Yoshioka K. Diastereoselectivity in the addition of enolate anions to N-methoxycarbonylimines generated in situ from a-methoxy carbamates.// Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. - №10. - P. 1253-1256.

106. Ш.Ногради M. Стереоселективный синтез: Пер. с англ. М.: Мир., 1989. - 408 с.

107. Lloris М.Е., Moreno-Manas М. A radical-organometallic glycine synthon. Preparation of homochiral heterocyclic a-amino acids. // Tetrahedron Lett. 1993.- Vol.34. - №44. -C.7119-7122.

108. Matthies D., Hain К. Amidoalkylierende Derivate des Ninhydrines.// Synthesis. 1973. -№3 - P. 154-155.

109. Ivanov C., Dobrev A., Nechev L., Nikiforov T.a-Amidoalkylation of CH-acids by means of N-(1,2,2,2-tetrachloroethyl)-amides. // Synthesis Commun. 1989. - Vol.19. - №1-2. -P.297-306.

110. Böhme H. Broese R., Dick A., Eiden F., Schünemann D. Uber Darstellung und Umsetzungen von Acylamino-chlormethanen.// Chem.Ber. 1959. - Bd. 92. - S.1599-1607.

111. Сивова Н.В., Шуталев А.Д. Синтез N-этоксикарбонил-р-аминокетонов ключевых продуктов для получения азотсодержащих гетероциклических соединений. // ХГС -1995. - №2. - С.273-274.

112. Katritzky A.R., Harris P.Benzotriazole-assisted synthesis of novel Mannich bases from ketones and aldehydes. // Tetrahedron. -1990. Vol.46.- №3. - P.987-996.

113. Page Ph.C. В., Allin S. M., Collington E. W., Carr R. A. E. High diastereofacial selectivity in asymmetric Mannich reaction of acyldithiane oxide enolates. // J. Org. Chem. -1993.- Vol.58. №24. - C.6902-6904.

114. Wieber G.M., Hegedus L.S.,Akermark В., Michalson E.T. Palladium(II)-assisted carboacylation of enamides to produce functionalized p-amino acids. Synthesis of relays to (+)-thienamycin. // J. Org. Chem. -1989. Vol.54. - №19. - P. 4649-4653.

115. Bowden K., Grank G., Ross W.J. The Synthesis of Pantherine and Related Compounds. //J.Chem.Soc. C.-1968. №2.-P. 172-185

116. Синица А.Д., Драч B.C., Кисленко А.А. Взаимодействие винилэтилового эфира с N-ацилхлоральимином.// ЖОрХ. -1973. Т.9. - №4. - С.685-688.

117. Арбузов Ю.А., Климов Е.И., Антонова Н.Д., Томилов Ю.В. Реакции циклоприсоединения с N-ацилхлоральимином. Взаимодействие N-ацилхлоральимина с диеновыми углеводородами.// ЖОрХ. 1974. - Т. 10. - №6. -С.1164-1168.

118. Гамбарян Н.П., Зейфман Ю.В.Некоторые новые реакции циклоприсоединения к бензоилимину гексафторацетона. // Изв. АН СССР, сер.хим. 1969. - Т.9. - С.2059-2061.

119. Munster P., Steglich W. Synthesis of a-Amino Acids by Reaction of t-Butyl N-(t-Butoxycarbonyl)iminoacetate With C-Nucleophiles .//Synthesis -1987.- №3.- P.223-225.

120. Phosphorus analogs of amino acids. II, Synthesis of a-amino phosphonic acids and a-amino phosphinic acids via the corresponding N-acylimino derivatives. Schrader T., Steglich W. // Synthesis -1989.- №2. P.97-101.

121. Schrader T., Kober R., Steglich W. Synthesis of 1-aminophosphonic acid derivatives via (acylimino)phosphonic esters. // Synthesis -1986 №5. - P.372-375.

122. Ben-Ishai D., Moshenberg R., Altman J. A new synthesis of amino acids II. Amidoalkylation of olefmes with glyoxylic acid derivatives. // Tetrahedron. - 1977. -Vol.33.-№12.-P.1533-1542.

123. Schmidt R.R. Stereospezifische Synthese von 5,6-Dihydro-4H-l,3-oxazinen durch polare 1,4-Cycloaddition.// Angew. Chem. -1969. Bd.81. -№15 -S.576.

124. Katritzky A.R., Ignatchenko A.V., Lang H. Generalization of the Benzotriazole-Mediated Introduction of N-Substituents into Amides. // J. Org. Chem. 1995.- Vol.60. - №13.- P.4002-4005.

125. Kodama Y., Okumura M., Yanabu N., Taguchi T.Synthesis of P-Amino-a,a-difluoroketones by Reacttions of 1,1-Difluorovinil Methyl Ethers with N-Acyliminium Intermediates. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №7. - P. 1061-1064.

126. Shmidt R.R. Polare Cycloadditionen.//Angev. Chem. -1973. Bd. 85. -№6.- S.235-270.

127. Schmidt R.R. N-Substituierte 4H-l,3-Oxazinium-Salze.// Angev.Chem. -1965. Vol.77. -№5. -S.218.

128. Katritzky A.R., Lan X., Fan W.-Q. Benzotriazole as Synthetic Auxiliary:

129. Benzotriazolylalkylations and Benzotriazole-Mediated Heteroalkylation. // Synthesis. -1994. №5. - P.445-456.

130. Esch P.M., Hienstra H., Speckamp W.N. Intermolecular Reaction of N-Alkoxycarbonyliminium Ions with Propargyltrimethylsilane; Oxazinone versus Allene Formation. // Tetrahedron. -1992. Vol.48. - №16. - P.3445-3462.

131. Radical terpolymerization of acrylamide, acrylic acid and N-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)acrylamide. Camail M., Essaoudi H., Gedoux В., Margaillan A., Vernet J. L. // Eur. Polym. J. -1998. Vol.34. - №7. - P.1007-1012. (C.A. -1998. - Vol.129. -216969.)

132. Pat. 09328606 JP./Oda H., Tanabe H., Harakawa Т., Tachibana Y. Ambient temperature-curable compositions containing polyurethanes and silicones and polymerizable silicone-type surfactants thereof. // C.A. -1998. Vol.128. - 116382.

133. Coleman L. E. N-Oxoalkylacrylamides. // Encycl. Polym. Sci. Technol. / Ed.: Bikales N. M. New York: Interscience, 1971. Vol. 15. - C. 353-364.

134. Подгорнова B.A., Фарофонтова В.И., Уставщиков Б.Ф. Исследование условий получения и выделения диацетонакриламида из реакционных смесей. // ЖПХ. -1981. Т.54. - №11.-С. 2599-2601.

135. Фарофонтова В.И., Подгорнова В.А., Уставщиков Б.Ф. Синтез N-замещенных амидов ненасыщенных кислот. // ЖПХ. -1976. Т.49. - №4. - С. 930-933.

136. Фарафонтова В.И., Подгорнова В.А., Терентьева Т.И., Поздняк Т.И. Оптимизация выхода промежуточного продукта в синтезе диацетонакриламида на основе акрилонитрила и ацетона.//Осн. орган, синтез и нефтехимия -1987.- №23 С.15-19.

137. Marson Ch.M., Fallah A. Catalytic C-amidoalkylations: synthesis of P-amido aldehydesby three-component condensations. // Chem. Commun. -1998. №1. - P.83-84.

138. Reddy M.M., Bhatia В., Iqbal J. A One Pot Synthesis of p-Acetamido Ketones and Furans by Cobalt (II) Catalyzed of 1,3- or 1,4-Dicarbonyl Compounds and Aldehydes: A Remarkable Role of Dioxygen.// Tetrah. Lett. -1995. Vol.36. -№27. - P.4877-4880.

139. Bhatia В., Reddy M.M., Iqbal J. Cobalt-catalyzed three-component coupling involving ketones or ketoester, aldehydes and acetonitrile: a novel one-pot synthesis of p-acetamido ketones. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1994. №6. - P.713-714.

140. Mukhopadhyay M., Bhatia В., Iqbal J. Cobalt catalyzed multiple component condensation route to P-acetamido carbonyl compound libraries .//Tetrahedron Lett-1997.- Vol.38. №6. - P. 1083-1086.

141. Prabhakaran E. N., Iqbal J. Polyaniline-Supported Cobalt Catalyst: A Three-Component Condensation Route to p-Amino Acid Derivatives. // J. Org. Chem. 1999.- Vol.64. -№9. - P.3339-3341. (C.A. -1999. - Vol.130. - 337689.)

142. Шастин A.B., Баленкова E.C. Ацилирование олефинов ацилборфторидом в присутствии ацетонитрила. // ЖОрХ. -1984. Т.20. - №7.- С. 1357-1362.

143. Гриднев И.Д., Шастин А.В., Баленкова Е.С.Ацилирование олефинов солями ацилия в присутствии нитрилов.Влияние строения радикала соли ацилия и нитрила на их реакционную способность. // ЖОрХ. -1987. Т.23.-№7. - С. 1546-1552.

144. Gridnev I.D., Shastin A.V., Balenkova E.S. The Concerted Mechanism of Acylamidation Syn-Stereospecificity of the Reaction. // Tetrahedron. 1991. - Vol.47. - №29. - P.5577-5584.

145. Gridnev I.D., Buevich A.V., Sergeyev N.M., Balenkova E.S.Stereospecific syn-acylamidation of olefins. // Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. -№15. - P.1987-1990.

146. Гриднев И.Д., Баленкова Е.С.Необычная реакция образования диеновых амидов. // ЖОрХ. -1990.- Т.26.-№1. С.50-53.

147. Cavalla D., Gueguen C., Nelson A., O'Brien P., Russell M.G., Warren S. Chiral phosphine oxides and chiral esters in stereoselective intermolecular acylation reactions of phosphine oxides. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №41. - P.7465-7468.

148. Jackson R.F.W., Graham L. J.; Rettie A.B. Synthesis of protected 4-oxopipecolic acid and 4-oxolysine using a palladium-catalyzed coupling process. // Tetrahedron Lett. -1994. Vol.35. -№25. - P.4417-4418.

149. Gair S., Jackson R.F.W., Brown P.A. Stereoselective synthesis of all stereoisomeric 2-amino-3-hydroxy-4-phenylbutanolides. // Tetrahedron Lett. 1997.- Vol.38. - №17. -P.3059-3062.

150. Jackson R.F.W.,Rettie A.B. Short, stereoselective synthesis of 4,5,6-trihydroxylated norleucines: an approach to the synthesis of (+)-bulgecinine. // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol.34. - №18. - P.2985-2986.

151. Jackson R.F.W., Wishart N. W., Anthony J. K., Wythes M. J. Preparation of enantiomerically pure protected 4-oxo a-amino acids and 3-aryl a-amino acids from serine. // J. Org. Chem. -1992.- Vol.57. №12. - P.3397-3404.

152. Dunn M.J., Jackson R.F.W. A new approach to the synthesis of di- and tripeptides with unnatural amino acids using organozinc chemistry. // Tetrahedron. 1997. - Vol.53. -№40. -P.13905-13914.

153. Jackson R.F.W., Turner D., Block M.H. Carbonylative Coupling of Amino Acid-derived Organozinc Reagent with Functionalized Aryl Iodides: Synthesis of Kynurenine. // J.Chem.Soc., Chem. Commun. -1995. P.2207-2208.

154. Matsunaga H., Sakamaki T., Nagaoka H., Yamada Y. Enantioselective synthesis of (R)-and (S)-4-(methoxycarbonyl)methyl.-2-azetidinones from D-glyceraldehyde acetonide. // Tetrahedron Lett. -1983. Vol.24. - №29. - P. 3009-3012.

155. Wattanasin S., Kathawala F. G., Boeckman R. K., Jr. Stereocontrolled synthesis of cis-fused hydroisoquinolines by an intramolecular Diels-Alder reaction of (Z)-dienes. // J. Org. Chem. -1985. Vol.50 - №20. - P.3810-3815.

156. Kalivretenos A.G., Nakanishi K.Synthesis of philanthotoxin analogs with a branched polyamine moiety. // J. Org. Chem. -1993. Vol.58. - №24. - P. 6596-6608.

157. Blunt J.W., Munro M.H.G.,Yorke S.C. A general synthesis of the acarnidines. // Tetrahedron Lett. -1982.- Vol.23. №27. - P.2793-2796.

158. Shin Ch.Gi., Obara T., Segani Sh., Yonezawa Y. Convenient syntheses and reactions of two kinds of basic a-dehydroamino acid derivatives .//Tetrahedron Lett 1987. - Vol.28. -№33.- P.3827-2830.

159. Moehrle H., Engelsing R. N-(3-Oxoalkyl)lactams. //Monatsh. Chem. 1971. - Bd.102. -S.233-244.

160. Valerio R.M., Alewood P.F., Johns R.B. Synthesis of Optically Actyve 2-(tert-Butyloxycarbonylamino)-4-dialkoxyphosphorylbutanoate Prptected Isosteres of O-Phosphonoserin for peptide Synthesis. // Synthesis. -1988. №10. - P.786-789.

161. Faust J., Schreiber K., Ripperger H. The "normalizing factor" for the tomato mutant chloronerva. XIX. Simple approach to the "aldehyde synthon" of the nicotianamine synthesis. // Z. Chem. -1984.- Bd. 24. -№9. -S.330-331.

162. Holbert G.W., Metcalf B.W. Synthesis of a-ethynylhistamine, an inactivator of histidine decarboxylase. // Tetrahedron -1984. Vol.40. - №7. - P. 1141-1144.

163. Kawasaki M., Matsuda F., Terashima Sh. Chiral synthesis of the DEF-ring system of nogalamycin. // Tetrahedron Lett. -1985. Vol.26. - №22. - P.2693-2696.

164. Birkofer L., Erlenbach L. (3-Amidoaldehyde. // Chem.Ber. 1958. - Bd. 91. - S.2383-2387.

165. Commergon A., Gueremy C. A diasteroselective synthesis of girolline. // Tetrahedron Lett.-1991.-Vol.32.-№11.- P. 1419-1422.

166. Chicacchio U., Rescifina A., Casuscelli F., Piperno A., Pisani V., Romeo R. Intramolecular nitrone cycloaddition: stereoselective synthesis of piperidine systems. // Tetrahedron. -1996. Vol.52. - P.14311-14322.

167. Leanna M. R., Sowin T. J., Morton H. E. Synthesis of a-amino and a-alkoxy aldehydes via oxoammonium oxidation.//Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33. - №35. - P.5029-5032.

168. Loegers M., Overman L.E., Welmaker G. S. Mannich Biscyclizations. Total Synthesis of (-)-Ajmalicine. // J. Am. Chem. Soc. -1995. Vol.117. - №36. - P.9139-9150.

169. Jeon Y. T., Lee Ch.P., Mariano P. S. Radical cyclization reactions of a-silyl amine a,|3-unsaturated ketone and ester systems promoted by single electron transfer photosensitization.//J. Am. Chem. Soc.-1991. Vol.113.-№23. - P.8847-8863.

170. Mann A., Nativ C., Taddei M. Acetal-initiated cyclization of allylsilanes to highly functionalized piperidine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1988 - Vol. 29. - №26 -P.3247-3250.

171. Yoo S. E., Yi K. Y., Lee S. H., Jeong N. Synthesis of (±)-meroquinene and its epimer via an allylic radical cyclization.// Synlett- 1990.- №10,- P.575-576.

172. Lutz Ch., Lutz V., Knochel P. Enantioselective Synthesis of 1,2-, 1,3- and 1,4

173. Aminoalkohols by the Addition of Dialkylzincs to 1,2, 1,3- and 1,4-Aminoaldehydes. // Tetrahedron. -1998. Vol.54. - P.6385-6402.

174. Matsuura F., Hamada Y., Shioiri T. Efficient synthesis of phytosiderophores, 3-epi-hydroxymugineic acid and distichonic acid A.// Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33.- №51. - P.7921-7924.

175. MaGee D.I., Ramaseshan M.,Leach J.D. Synthesis of cyclic and acyclic imides, sulfonimides, and N-carbobenzyloxyamides by ketene trapping.// Can.J.Chem. 1995. -Vol.73.-№12.-P.2111-2118.

176. Szeto P., Lathbury D.C., Gallagher T. Heterocyclic ketones as pre-formed building blocks. Synthesis of (-)-slaframine. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol.36. - №38. -P.6957-6960.

177. Hirai Y., Terada T., Katoh H., Sonohara S., Momose T. An enantioselective construction of pyrrolidones bearing functionalized appendages via an asymmetric intramolecular Michael reaction.// Heterocycles.-1991.- Vol.32. P.7-10.

178. Martin S.F., Liao Y., Wong Y., Rein T. A novel approach to the asymmetric synthesis of manzamine A. Construction of the tetracyclic ABCE ring system. // Tetrahedron Lett. -1994. Vol.35. -№5. - P. 691-694.

179. Hanson G.J.; Lindberg T. Synthesis of new dipeptide analogs containing novel ketovinyland hydroxyethylidene isosteres via Grignard addition to chiral a-amino aldehydes. // J. Org.Chem. -1985. Vol.50. - №25. - P.5399-5401.

180. Leanna M. R., Morton H.E.N-(Boc)-L-(2-bromoallyl)-glycine: a versatile intermediate for the synthesis of optically active unnatural amino acids.// Tetrahedron Lett. 1993-Vol.34. - №28. - P.4485-4488.

181. David K., Greiner A., Gore J., Cazes B. Oxidation of functional olefins: synthesis of protected amino acids bearing a terminal a-hydroxy keto group. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №19. - P.3333-3334.

182. David K.,Ariente C.,Greiner A.,Gore J.,Cazes B. Catalytic osmylation of allenic compounds. Synthesis of a-hydroxy ketoamino acid precursors. // Tetrahedron Lett. -1996.- Vol.37. №19. - P.3335-3338.

183. Hsiao Ch. N., Leanna M. R., Bhagavatula L., De Lara E., Zydowsky T. M., Horrom B. W., Morton H.E. Synthesis of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanine. // Synth. Commun. -1990. Vol.20. - №22. - P.3507-3517.

184. Crossley M.J., Crumbie R.L., Fung Y.M., Potter J.J., Pegler M.A. y-Lactam analogs of monocyclic p-lactam antibiotics.// Tetrahedron Lett. -1987. Vol.28. - №25. - P.2883-2886.

185. Nakagawa M., Okajima H., Hino T. Photosensitized oxygenation of Nb-methoxycarbonyltryptamines. A new pathway to kynurenine derivatives. //J. Am. Chem., Soc. -1977. Vol.99. -№13. - P.4424-4429.

186. Roberts J.C., Pallai P. V., Rebek J., Jr. Asymmetric synthesis of two-residue modules designed for mimicry of beta strands. // Tetrahedron Lett. 1995 - Vol.36. - №5. -P.691-694.

187. Воловенко Ю.М., Шокол T.B., Бабичев Ф.С. Синтез 2-аминоазин-4-онов на основе N-трифторацетиламинокислот. // Укр.хим.ж. -1990. Т.56. - №9. - С.958-960.

188. Boumendjel A., Roberts J.C., Ни E., Pallai P.V., Rebek J., Jr. Design and Asymmetric Synthesis of p-Strand Peptidomimetics. // J. Org. Chem. 1996. - Vol.61. - №13. -P.4434-4438.

189. Barco A., Benetti S., De Risi C., Pollini G. P., Romagnoli R., Spalluto G., Zanirato V. Enantioselective synthesis of (-)-meroquinene through tandem Michael reaction methodology//Tetrahedron.- 1994.- Vol.50.-№8.- P.2583-2590.

190. Kalvin D.M., Woodard R.W. Preparation of 1-deuterioaldehydes via the use of diisobutylaluminum deuteride (DIBAL-D). // Tetrahedron. 1984.- Vol.40. - №18. -P.3387-3392.

191. Wernic D., DiMaio J., Adams J. Enantiospecific synthesis of L-a-aminosuberic acid.

192. Synthetic applications in preparation of atrial natriuretic factor analogs. // J. Org. Chem. -1989. Vol.54. - №17. - P. 4224-4228. 231.Toujas J-L., Jost E., Vaultier M. Synthesis of homochiral N-Boc-b-aminoaldehydes from

193. Rudisill D.E., Whitten J.P. Synthesis of (R)-4-oxo-5-phosphononorvaline, an N-methyl-D-aspartic acid receptor selective ß-keto phosphonate. // Synthesis. 1994. - №8. -P.851-854.

194. Wovkulich P. M., Uskokovic M. R. A chiral synthesis of L-acosamine and L-daunosamine via an enantioselective intramolecular3 + 2.cycloaddition. // J. Am. Chem. Soc. -1981. Vol.103. -№13. -P. 3956-3958.

195. Griesbeck, A.G., Heckroth H. A simple approach to ß-amino acids by acylation of arenes with N-acylaspartic anhydrides. // Synlett. -1997. №11.- P.1243-1244.

196. Akhtar M., Gani D. Synthesis of the isosteric L-valine analogs (2R,3S> and (2R,3R)-3-bromobutyrine. // Tetrahedron. -1987. Vol.43. - №22. - P.5341-5349.

197. Сипягин A.M., Карцев В.Г. Синтез и реакции диазокарбонильных соединений. I. Взаимодействие 1-диазо-З, -4-, -5-фталимидоалкан-2-онов с гидразин-гидратом. Синтез 1-дизо-З-, -4-, -5-аренсульфамоилалкан-2-онов. // ЖОрХ, 1986. - Т.22. - №2. -С.401-409.

198. Хомутов А.Р. Новые ингибиторы карнозинсинтетазы на основе аналогов (3-аланиладенилата и р-аланилфосфата. // Биоорган, химия 1989. - Т. 15. - №5. -С.627-633.

199. Jones R. С. F., Bhalay G., Carter Р.А., Duller К. А. М., Vulto S.I. Е. A 1,3-dipolar cycloaddition route to 3-acyl-4-hydroxypyridin-2-ones and -pyran-2-ones. //Synlett-1995.-№2.-P. 149-150.

200. Baldwin J.E., Adlington R.M., Russell A.T., Smith M.L. Carbon based nucleophilic ring opening of activated monocyclic P-lactams; synthesis and stereochemical assignment of the ACE inhibitor WF-10129. // Tetrahedron. -1995.- Vol.51. №16. - P.4733-4762.

201. Bald win J.E., Adlington R.M., Godfrey C.R. A., Gollins D.W., Vaughan J. G. A novelentry to carbenoid species via .beta.-ketosulfoxonium ylides// J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1993. -№18. P. 1434-1435.

202. Bald win J.E., Adlington R. M., Godfrey C.R.A., Gollins D.W., Smith M.L., Rüssel A.T. A new approach to the synthesis of y-keto-a-amino acids: synthesis of optically pure 5-hydroxy-4-oxo-L-norvaline, L-HON. // Synlett. -1993. №1. - P. 51-53.

203. Martin J.C., Brannock K. C., Burpitt R. D., Gott P. G., Hoyle V. A. Jr. Ketenes. XIV. Adducts of dimethylketene with C:N compounds. // J. Org. Chem. 1971. - Vol.36. -№16. -P.2211-2215.

204. Dondoni A., Perrone D. Homologation of L-phenylalanine to ketomethylene and hydroxyethylene dipeptide isosteres via 2-thiazolyl amino ketone intermediate. // Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33. -№47. - P.7259-7762.

205. Dondoni A., Perrone D. 2-Thiazolyl a-amino ketones: a new class of reactive intermediates for the stereocontrolled synthesis of unusual amino acids. //Synthesis.1993.-№11.-Р.1162-1176.

206. Hua D.H., Miao Sh.W., Chen J. Sh., Iguchi S. Stereoselective addition reactions of chiral N-benzylidene-p-toluenesulfinamides. Asymmetric syntheses of P- and y-amino acids. // J. Org. Chem. -1991.- Vol.56. №1. - S.4-6.

207. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Получение .\-(3-оксоалкилзамещенных)-а-фенилнитронов и их взаимодействие с уксусным ангидридом. // Изв. СО АН СССР, Сер. хим. наук. -1979. №7. - С. 144-147.

208. Lantsch R., Arlt D.Darstellung und Reaktionen von l,l-Dimetyl-3-oxobutyl-isocyanat. // Synthesis. -1977. №11. - P.756-757.

209. Bubert Ch., Voigt J., Biasetton S., Reiser O. A new approach to P- and y-amino esters and amino aldehydes by regioselective ozonolysis of 2,3-dihydropyrroles and 1,2,3,4-tetrahydropyridines. // Synlett. -1994. №8. - P.675-677.

210. Soldatenkov A.T., Temergen A.W., Bekro LA., Soldatova S.A., Anissimov B.N. Cascade and stepwise oxidation of 4-phenil- and 4-(y-piridyl)tetrahydropyridines. // Memdeleev • Commun. -1998. -№4. -P.137-138.

211. Black D.St.C., Johnstone L.M. Nitrones and oxaziridines. XXX. Double ring cleavage of bicyclic oxaziridines by iron(II) sulfate. // Aust. J. Chem. 1984. - Vol.37. - №1.1. Р.109-115.

212. Padwa A., Eisenhardt W. Aziridine series. Reactions of trans-l,3-dibenzoyl-2-phenylaziridine and related systems.//J.Org.Chem. -1970.- Vol.35. №8. - P.2472-2478.

213. Бубель O.H., Тищенко И.Г., Пташников Ю.Л. Синтез и продукты гидролиза 2-метил-5-(Р-арилакрилоил)-2-оксазолинов.//ХГС. -1982. №8. - С.1025-1027.

214. Pat. 3928426 US. / Welstead W. J., Jr. 1 -Cyclopropyl-1 -phenyl-co-amino-1 -lower alkanoyloxyalkanes. // C.A. -1976. Vol.84. - 150326.

215. Matsuura F., Hamada Y., Shioiri T. Total synthesis of 2'-deoxymugineic acid and nicotianamine.// Tetrahedron. 1994.- Vol.50. - P.9457-9470.

216. Barluenga J., Olano В., Fustero S. Diastereoselective synthesis of .gamma.-amino alcohols with three chiral centers by reduction of p-amino ketones and derivatives. // J. Org. Chem. -1985. Vol.50. - №21. - S.4052-4056.

217. Kinoshita M., Nakada S., Umezawa S. Studies on antibiotics and related substances. XXIX. Syntheses of 2-acetamido-5-oxo-6-heptenoic acid and 2-acetamido-4-oxo-5-hexenoic acid. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1967.- Vol.40. №4. - P.926-931.

218. Thomas P. J., Stirling Ch. J. M. Elimination and addition reactions. Part 34. The effect of activating group and medium on leaving group rank in elimination from carbanions. // J. Chem.Soc., Perkin Trans. 2. -1978. №11. - P. 1130-1134.

219. Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса М.: Химия, 1983. -Т.4. - 728 с.

220. DeGraw J. I., Colwell W. Т., Brown V. H., Sato M., Kisliuk R. L., Gaumont Y., Thorndike J., Sirotnak F. M Synthesis and biological evaluation of 8-deazahomofolic acid and its tetrahydro derivative. // J. Med. Chem. -1988. Vol.31. - №1. - P. 150-153.

221. Nair M. G., Otis E. В.; Kisliuk R. L., Gaumont Y. Folate analogs. 20. Synthesis and antifolate activity of r,2',3',4',5',6'-hexahydrohomofolic acid. // J. Med. Chem. 1983.-Vol.26. -№2. -P.135-140.

222. Svete J., Stanovnik B., Tisler M. The synthesis of azatryptophan derivatives. // J. Heterocycl. Chem. -1994.-Vol.31. №5. - P. 1259-1266.

223. Jukic L., Bratusek U., Skof M., Svete J., Stanovnik B. A novel approach to the synthesis of 3-acyl-substituted indolizines. The synthesis of 3-(indolizin-2yl)alanine-, and 4-(indolizin-3yl)homoalanine derivatives. // XrC. -1996.- №11/12. C.1510-1514.

224. Henning H. G., Dietzsch T., Groh R., Szabo T. Photochemistry of amino ketones; Part II. Photochemical cyclization of N-benzoylated Mannich bases of acetophenone. // Z. Chem. -1979.- Bd.19. -№6. S.218.

225. Kernchen F., Henning H. G. Photochemistry of amino ketones. 11. Preparation and photochemical behavior of both rotamers of methyl N-(P-benzoylethyl)-N-(2',4',6'-triisopropylbenzoyl)glycinate. // Z. Chem. 1988.- Bd.28.-№6.- S.219-220.

226. Naito T., Tajiri K., Harimoto T., Ninomiya I., Kiguchi T. Radical cyclizations of oxime ethers connected with aldehydes or ketones: a new entry to cyclic amino alcohols. //

227. Tetrahedron Lett. 1994. - Vol.35. - №14. - P.2205-2206. 283.Shim S. Ch., Hwang J. T. Intramolecular reductive cyclization of aldehydes and ketones with alkyries promoted by samarium(II) iodide. //Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol.31. -№33. - P.4765-4768

228. Martin S.F., Garrison Ph.J.General methods for alkaloid synthesis. Total synthesis of racemic lycoramine. //J. Org. Chem. -1982. Vol.47. - №8. - P. 1513-1518.

229. Franciotti M., Mann A., Mordini A., Taddei M. Allylsilanes derived from amino acids in the synthesis of piperidine and pyrrolidine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1993.-Vol.34.-№8.- P. 1355-1358.

230. Dieterich P., Young D.W. Synthesis of (2S,3S)-3-2Hl.- and (2S,3R)-[2,3-2H2]-proline. // Tetrahedron Lett. —1993. Vol.34. - №34. - S.5455-5458.

231. Gellerman G., Babad M., Kashman Y. A two step biomimetic total synthesis of eilatin. // Tetrahedron Lett. -1993. Vol.34. -№11.- P. 1827-1830.

232. Гузаев А.П. Синтез 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазинов и 2-оксазолинов на основе замещенных 1,3-ациламиноспиртов.: Автореф. дис. канд.хим.наук. М. - МИТХТ. - 1982.-24с.

233. Московкин А.С., Гузаев А.П., Мирошниченко И.В., Ботников М.Я., Унковский Б.В. Масс-спектрометрическое изучение продуктов внутримолекулярной циклизации1,3-амидоспиртов. 5,6-Дигидро-4Н-1,3-оксазины и 2-оксазолины. // ХГС. 1988. -№11.-С. 1539-1543.

234. Hioki H., Izawa T., Yoshizuka M., Kunitake R., Itô Sh. Intramolekular Amidoalkylation of Cliiral Imines and Iminium Ions: Stereoselective Syntheses of anti-1,2- and -1,3-Aminoalkohols. // Tetrah. Lett. -1995. Vol.36.- №13. - P.2289-2292.

235. Пат. 1766917 РФ. / Фисюк A.C., Воронцова M.A., Гаценко А.Э., Куриленко A.B., Эпильдимов JI.C., Сагитуллин P.C. Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридинов. // Б.И. -1992. №37.

236. Pat. 372586 ЕР. / Ohba N., Ikeda A., Matsunary К., Yamada Y., Hirata M., Nakamura Y., Takeuchi A., Karino H. Preparation of pyridinones and pyrrolinones as herbicides. // CA. -1991. Vol.114. - 247145.

237. Pat. 9407857 WO. / Kawamura Y., Oya E., Itoh K., Kita H. Preparation of pyrrolidone and piperidone compounds as herbicides. // CA. -1994. Vol.l21. - 230667.

238. Фисюк A.C., Воронцова M.А., Гаценко Ф.Э., Сагитуллин P.C. Рециклизация 4Н-1,3-оксазинов под действием оснований.// Областная научн.-практ. конф. молодых ученых-химиков. /Тез.докл.-Донецк., 1989.- С. 155.

239. Фисюк A.C., Воронцова М.А., Бердович Л.В., Сагитуллин P.C. Изучение рециклизации неароматических азинов под действием оснований.// 2-я конф. молодых ученых-химиков./ Тез. докл.- Донецк., 1990. С. 194.

240. Фисюк A.C., Воронцова М.А., Сагитуллин P.C. Синтез замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-2-онов, -тионов.// 3-я конф. молодых ученых-химиков./ Тез. докл. Донецк., 1991. - С. 156.

241. Fissyuk A.S., Vorontsova M.A., Sagitullin R.S.A New Synthesis of 3-Phenyl-5,6-Dihydropyridin-2( 1 H)-ones. // Mendeleev Commun. -1993. №6 - P.249-251.

242. Фисюк A.C., Воронцова MA., Иванов С.А.Новый синтез З-арил-5,6-дигидропиридин-2( 1 Н)-онов. // ХГС. -1994. № 6. - С.812 - 815.

243. Фисюк А.С., Воронцова М.А. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений.4.Синтез гидрированных производных хинолина и изохинолинана основе N-3-оксоалкиламидов. // ХГС. -1998.- №4 С.220-225.

244. Фисюк А. С., Поендаев H. В., Бундель Ю. Г. Получение 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига на основе №(3-оксоалкил)хлорацетамидов. // ХГС. -1998. №2. - С.281-282.

245. Фисюк А.С., Воронцова М.А.,Поендаев Н.В., Сагитуллин Р.С. ^(З-Оксоалкил) амиды новые синтоны в синтезе гетероциклов.// Межинститутский коллоквиум по химии азотистых гетероциклов. / Тез. Докл.- Черноголовка., 1995. - С.92.

246. Xu Y., Yakushijin К., Home D.A. Synthesis of CI 1N5 Marine Sponge Alkaloids: (±)-Hymenin, Stevensine,Hymenialdisine, and Debromohymenialdisine. // J. Org.Chem. -1997.- Vol.62. №3. - S.456-464.

247. Игнатова' JI.A., Казанцев Ю.Е., Унковский Б.В. Синтез алкил(фенил)^-аминокетонов. // ЖОрХ. -1969. Т.5. -№10. - С. 1792-1794.312.0рганикум. / Беккер X., Домшке Г., Фангхенель Э. и др.: Пер. с нем. М.: Мир. -1992.-Т.2.-474с.

248. A.C. 1074080 СССР./ Гузаев А.П., Перетокин A.B., Цисек Е.З., Малина Ю.Ф., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных хлоркетонов. // Б.и. 1984. -№6.

249. Plasek G. Hydrolysis of the Carbon-Carbon Bond in Some ß-Haloketones. // Chem. Listy. -1955. Vol.49. -P.1844-1847. (C.A. -1957. - Vol.50. -9306.)

250. House H.O., Crumrine D.S., Teranishi A.Y., Olmstead H.D. Chemistry of Carbanions. XXIII. Use of Manual Complexes to Control the Aldol Condensation. // J. Am. Chem. Soc. -1973. Vol.95. -P.3310-3324.

251. Baltzly R., Lorz E., Russell P.B., Smith F.M. The Addition of Secondery Amines to Some a-Benzal Ketones. // J.Am.Chtm.Soc. -1955. Vol.77. - P.624-628.

252. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии: Пер. с нем. М.:1. Химия, 1968. 944с.

253. Walker G.N. Synthesis of 5,6-Dimethoxyindoles. A New Synthesis of Indoles. //

254. J.Am.Chem.Soc. -1955. Vol.77. - P.3844-3850. %

255. Вацуро K.B., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., Химия. -1976.-528 с.

256. Белами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул: Пер. с англ. М.: ИЛ, 1963. -590 с.

257. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. Пер. с англ. М.: Мир. - 1984. -478 с.

258. Paulsen Н., Todt К. Undersuchungen iiber die magnetische Anisotropic der Amidgruppee. // Chem.Ber. -1967. Bd.100. - S.3385-3396.

259. Paulsen H., Todt K., Ripperger H. {Conformation und anomerer Effekt von N-substituierten 2-Alkyl-piperidin-Derivaten. // Chem.Ber. -1968. Bd.101. - S.3365-3376.

260. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Л.: Химия., 1983. - 272 с.

261. Singh Н., Singh S., Mehta R.K. Synthesis of N-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)-2-oxocycloalkane carbothioamides. // Indian J. Chem., Sect. B, 1976. - Vol.l4B. - P. 615-616.

262. Giordano С. a-Thioamidoalkylation of arylacetylenes: 4H-l,3-thiazines. // Gazz. chim. ital. -1974. Vol.104. - P.849-855.

263. Пат. 2068411 РФ. / Фисюк A.C., Воронцова M.A., Темников Д.В. Способ получения замещенных N-3-оксоалкилтиоамидов. // Б.и. -1996. №30.

264. Fissyuk A.S., Vorontsova M., Temnikov D. A New Route to 5,6-Dihydropyridine-2(lH)-thiones.// Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37.- №29. - P.5203-5206.

265. Reynaud P., Moreau R.C. Sur la préparation des esters thioniques aliphatiques et la fréquence de la liaison C=S dans l'IR. // Bull. Soc. Chim. -1964.- P. 2999-3002.

266. Перетокин A.B. Синтез замещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов и их бициклических аналогов.: Автореф. дис. канд.хим.наук. М.:МИТХТ., 1984. - 23 с.

267. А.с. 643493 СССР./ Бойко И.П., Малина Ю.Ф., Перетокин A.B., Унковский Б.В., Хасирджев А.Б. Способ получения алкилзамещенных З-метиламино-1-пропанолов. // Б.И. -1979. № 3.

268. А.С. 423796 СССР/ Хасирджев А.Б., Короленок Н.Ф., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов. // Б.И. -1974. №4.

269. A.c. 1168558 СССР. / Перетокин A.B., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов. // Б.И. -1985. № 27.

270. Фисюк A.C., Бердович Л.В., Темников Д.В.,Князькова Л.Н. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений. 1. Синтез 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана и реакции на его основе.// ХГС. -1997. №7. - С.921-927.

271. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия, 1986. - 312 с.

272. Будзикевич Г., Джерасси К., Ульямс Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений.: Пер. с англ. М.: Мир, 1966. - 324 с.

273. Kjaer A., Ohashi М., Wilson G.M., Djerassi G. Mass Spectra of Isothiocyanates. // Acta Chem. Scand. -1963. Vol.17. -P.2143-2154.

274. Bach E., Kjaer A., Shapiro R.H., Djerassi C. // Mass Spectra of two Deuterated Isothiocyanates. // Acta Chem. Scand. -1965. Vol.19.- №10. - P.2438-2440.

275. Jensen K.A., Holt A., Wentrup C.II Alkil Cyanates. VIII. Mass Spectra of Cyanates. Acta Chem. Scand. -1966. Vol.20. -№8. - P.2107-2122.

276. Бубель O.H., Тищенко И.Г., Гринкевич O.A., Абрамов А.Ф. Синтез 2-алкйлтио-5-ацетил-2-оксазолинов. // ХГС. -1980. №4. - С.468-471.

277. Бубель О.Н., Тищенко И.Г., Пташников Ю.Л. Синтез и продукты гидролиза 2-метил-5-(р-арилакрилоил)-2-оказолинов.// ХГС. -1982. №8. - С. 1025-1027.

278. Тищенко И.Г., Гринкевич О.А.,Бубель О.Н., Шавния A.B. Реакция метилтиоцианата с эпоксидом халкона. Синтез цис-5-арил-4-(п-нитрофенил)-2-(метилтио)-2-оксазолинов. // ЖОрХ. -1984. Т.20. - №3. - С.644-647.

279. Бубель 0,Н., Тищенко И.Г., Гринкевич O.A. Реакция З-арил-2-бензоилоксиранов с алкилтиоциатами. //ХГС. -1985. -№12. -С.1624-1628.

280. Jochims J.C., Abu-Taha A.Über 5- und 4-Hydroxythiazolidin-2-thions. // Chem.Ber. -1976. Bd.109. - S.139-153.350.0бщая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса: Пер. с англ. М.: Химия, 1983. - Т.5. - 720 с.

281. Унковский Б.В., Игнатова JI.A., Донская М.М., Андреев Л.В., Хорошилова Л.Л. О структуре и кольчато-цепной таутомерии оксоалкиловых эфиров дитиокарбаминовых кислот и 4-окситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов-2. // ХГС -1968.- Xq6.-C.99 1-996.

282. Jensen J.E., Mathes R.A. Synthesis of Thiazinthiols.// J.Am.Chem.Soc. -1955. Vol.77. -№20.-P.5431-5432.

283. Mathes R.A. 2-Pyrimidinethioles. // J.Am.Chem.Soc. -1953. Vol.75. - P. 1747-1748.

284. Шуталев А.Д. 2,4-Бифункционально замещенные гидрированные пиримидины и 1,3-тиазины. Синтез и реакционная способность.: Афтореф. дис. докт. хим. наук. -М.: МИТХТ.-1990. -46с.

285. Takeshima Т., Hayashi Т., Muraoka M., Matsuoka T. The Reaction of Active Methylen Compoundes with Carbon Disulfide in the Presence of Ammonia. I. The Reaction of Cyclohexanone.// J.Org.Chem. 1967 - Vol.32 - P.980-984.

286. Pat. 2205029 DE. / Von Koenig A., Kabbe H. J., Mayer К. H., Moll F., Saleck W. 1,3-Thiazinethione photographic fog inhibitors. // C.A. 1973. - Vol. 79. - 120466.

287. Schweiger K., Fuchsgruber A, Zigeuner G. Heterocycles. 53. Reaction of 3,4,5,6-tetrahydro-6-hydroxy-4,4,6-trimethyl-l,3-thiazine-2-thione with primary amines. // Monatsh. Chem. 1977. - Bd.108. - S. 257-263.

288. A.c. 1252326 СССР. /Фисюк A.C., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 6-окситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов. // Б.и. -1986. №31.

289. Фисюк А.С., Унковский Б.В. Синтез 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и метиловых эфиров 3-оксоалкилдитиокарбаминовых кислот из 1,3изотиоцианатокетонов.// ХГС. -1991. №3. - С.416- 419.

290. Унковский Б.В., Игнатова Л.А., Зайцева М.Г., Донская М.М. Прототропная таутомерия и спектры поглощения замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2.7/ ХГС. -1965. №4. - С.586-594.

291. Московкин A.C., Гусева H.H., Игнатова Л.А., Мирошниченко И.В., Унковский Б.В. Масс-спектрометрическое изучение кольчато-цепной таутомерии в ряду замещенных 4-оксигексагидропиримидин-2-тионов. // ХГС. 1983. - №9. - С. 12731278.

292. Люц А.Е., Замкова В.В., Агашкин О.В., Игнатова Л.А., Унковский Б.В. Масс-спектры изомеров 4,4,6-триметил-2-ариламино-4Н-1,3-тиазинов. // Изв. АН Каз.ССР, сер.хим. -1983. №1. - С.46-51.

293. Yamamoto Y., Kamatsu Т., Maruyama К. Diastereofasial Selectivity in the Reaction of Allylic Organometallic Compounds with Imines. Stereoelectronic Effect of Imine Group. // J.Org.Chem. -1985. Vol.50. - №17. - P.3115-3221,

294. Захаров Е.П., Гольдфарб Я.Л. О действии щелочных металлов в жидком аммиаке на замещенные тиофена. Сообщение 6. Получение производных виниловых эфиров.// Изв. АН., Сер.хим. 1978 - Т.8. - С. 1887.

295. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Кириллова Г.И., Калихман И.Д., Воронков M.F.ß-Алкилтиозамещенные а,ß-непредельные альдегиды. // Изв. АН., Сер.хим. 1975. -Т. 10,- С. 2274.

296. A.C. 1253977 СССР./ Перетокин A.B., Фисюк A.C., Бойко И.В., Князькова Л.Н., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов. //Б.и.-1986.-№32.

297. Eckstein Z.,Urbanski T. 1,3-Oxazine Derivatives. // Adv.Heterocycl.Chem. New York: Academic Press, 1963.-Vol.2.-P.311-342. ^ ' ''

298. Eckstein Z.,Urbanski T. 1,3-Oxazine Derivatives.// Adv.Heterocycl.Chem. New York: Academic Press, 1978. - Vol.23. - P.l-53.

299. Kato Т., Katagiri N. Yamamoto Y. 1,3-Oxazine. // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - №9.- P.1333-1402.

300. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа., 1978. -559 с.

301. А.С. 1295705 СССР. / Фисюк A.C., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

302. Фисюк А;С., Унковский Б.В. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов. // ХГС. 1992. -№7. -С.991-993.

303. AH A.S., Wilke J. S., Winzenberg К. N. Synthesis of some hydrazone derivatives structurally related to the insecticide pymetrozine.// Aust. J.Chem. 1996 - Vol. 49. - №8.- P. 927-930 (C.A. 1997. - Vol.126. - 31316).

304. Neffgen S., Keul H., Hoecker H. Ring-opening polymerization of cyclic urethanes and ring-closing depolymerization of the respective polyurethanes. //Macromol. Rapid

305. Commun.- 1996.-Vol.17.-P. 373-382.

306. Lebedev В. V., Smirnova N. N., Kiparisova E. G. Calorimetric study of tetrahydro-1,3-oxazin-2-one and poly(oxy-l,3-propanediyliminocarbonyl), and the polymerization/depolymerization equilibrium. // Macromol. Chem. Phys. 1997. -Vol.198. - P. 41-58.

307. Pat. 09151179 JP. / Takiguchi Т., Iwaki Т., Tokano Т., Kosaka Y., Nakamura Sh. Preparation of optically active liquid crystal compounds for liquid crystal displays. // C.A. -1996.-Vol. 127,-42427.

308. Barluenga J., Joglar J., Gonzalez J., Fustero S. Reduction of 5,6-dihydro-2H-l,3-oxazines. A simple approach to 1,3-aminoalcohols from l-aza-l,3-dienes. // Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. - P.2001-2004.

309. Lyapova M.J., Kurtev BJ. Uber die asymmetrische Induction bie der LiAlH4 Hydrierung diastereomerer (±)-3-Amino-2,3-diphenyl-propiophenone. // Chem. Ber. 1969. - Bd.102. -№11. -S.3739-3746.

310. Crawhall J.C., Elliott D.F. Cyclisation, Ring-fission, and Acyl-migration Reaction in the Thiazoline Field. // J.Chem.Soc. -1952. Vol.257. - P.3094-3102.

311. Urbanski Т., Schmidt-Szalowska A. 5-Alkyl-5-nitrotetrahydro-l,3-oxazine-2-ones. // Bull.Acad. Polonaise Sci. -1976. Vol.24. - №6. - P.447-451.

312. Kahan M. Behandelm von Diacetonalkamin. // Monatsh. Chem. 1905. - Bd.26. -S.942.962.

313. A.C. 1203092 СССР./ Фисюк A.C., Унковский Б.В., Зайцев В.П., Кондратова А.А.,

314. Малина Ю.Ф. Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов. // Б.и. -1986. -№1.

315. Mühlstädt M., Widera R. Reaktionen ß,y-ungesättigter Carbamidsäurederivate mit elektrophilen Reagenzien Synthese von N-substituierten Oxazolidin-2-bnen. // J.pr.Chem. -1980. - Bd.322. - №1. - S. 139-146.

316. Ткаченко C.E., Трофимов Т.П, Федосеев В.М. Аномальная гетероциклизация N-аллилтиомочевины, меченой серой-35, в среде протонных кислот. // ХГС. 1998. -№1. - С.132-133.

317. Smith P.A.S.,Sullivan J.M. The Cyclization of N-Alkenylthionamides to Thiazolines and

318. Roggero J., Metzger J. Recherches sur le cycle A thiazoline. I.Étude de la réactivité des N(cc-hydroxy-alcoyl) thiobenzamides avec différents agents de cyclisation. // Bull. Soc. Chim. -1963. - Vol. 167. - P.2531 -2533.

319. Friis P. The Preparation of Halopropyl Isothiocyanates and 5,6-Dihydro-2-sulfanilamido-4H-1,3-thiazine. // Acta Chem. Scand. -1965. Vol. 19. - №3. - P.766-768.

320. Gemeiner P., Halak P., Polakova K.Two-step covalent immobilization of enzymes as away for study of effects influencing catalytic activity. // J. Solid-Phase Biochem. 1980. -Vol.5. - №4. - P. 197-209. (C.A. -1980. - Vol.96. - 81882.)

321. Hackler R.E., Balko T.M. The formation of 2-substituted-2-thiazolines and 5,6-dihydro-(4H)-l,3-thiazines from haloalkylisothiocyanates. // Synthetic Commun. -1975. Vol.5. -№2. -P.143-146.

322. Pat. 2310015 DE. / Narayanan V. L., Haugwitz R. D. 2-(2-Aminoanilino)-2-thiazolines and -5,6-dihydro-4H-l,3-thiazines. // C.A. -1973. Vol. 79. - 137122.

323. Pat. 09202768 JP. / Tajima H., Li G. Preparation of hydroxy group-containing isothiocyanates and, bactericides and fungicides containing them. // C.A. 1997. -Vol.127.-176196.

324. A. c. 1165678 СССР. / Перетокин A.B., Соколова Т.Д., Фисюк А.С., Малина Ю.Ф., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных 1,3-изотиоцианатоспиртов. // Б.и. -1985. №25.

325. Pat. 3767654 US./ Haugwitz R.D., Narayanan V.L. Thiazine- and thiazole-triazoles. //

326. С.А. -1974. Vol. 80. - 27263.

327. Kahan М. Zur Kenntnis des Diacetonalkamins. // Ber. -1897. Bd.38. - S.1318-1326.

328. Гетероциклические соединения.: Пер. с англ./ Под. ред .Эльдерфильда Р. М.: Издатинлит, 1955. - Т.4. - 610с.

329. Camps R. Synthese von а- und y-Oxychinolinen. // Ber. -1899. Bd. 32. - S.3228-3234. 4Ю.Фисюк, Ю.Г.Бундель. 5,6-Дигидропиридин-2(1Н)-оны и -тионы. //ХГС. -1999. - №2.-С. 147-167.

330. Pat. 1 343 160 Fr. / J.R.Geigy A.-G. Piperidones.//C.A. -1964. Vol:60. - 10655.

331. Eugster C.H., Leichner L., Jenny E. 57. Neuartige Kondensationsreaktionen mit Isoxazolen. Eine Erweiterung der Ritter-Reaktion. // Helv.chim.acta. 1963. -Vol.46. -P.543-571.

332. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций.: Пер. с нем. М.: Мир. -1965. - 575 с.

333. E1-Rayyes N.R., Al-Hajjar F.H. Heterocycles. Part V. Reaction of a,ß-Unsaturated Carbonyl Compounds with Arylacetamides. A Synthesis of 2-Pyridone Derivatives. // J.Heterocyclic Chem. -1984. Vol.21. - P.1473-1477.

334. Ингольд К. Теоретические основы органической химии.: Пер. с англ. М.: Мир, 1973.- 1055 с.

335. Уоринг А. Дж. Кетоны.// Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса.: Пер. с англ. М.: Химия, 1982. - Т.2. - С.570-593.

336. Fujii Т., Kogen Н., Yoshifuji S., Iga К. Lactams. XV. Chemistry of Unsaturated 5-Valerolactams. // Chem. Parm. Bull.-1979. Vol.27. - №8. - P. 1847-1856.

337. Jain R., Roschanger F., Cifolini M.A. A One-Step Preparation of Functionalized 3-Cyano-2-Pyridones. // Tetrahedron Lett. -1995. Vol.36. - №19. - P.3307-3310.

338. Marson Ch.M., Grabowska U., Fallah A., Walsgrove Т., Eggleston D.S., Baures P.W.Stereoselective Syntheses of 5,6-Dihydro-2(lH)-pyridinones in Polyphospate Media.// J.Org.Chem. -1994. Vol.59. - №2. - P.291-296.

339. Гордон А., Форд P. Спутник химика: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 311с.

340. Cavalieri Е., Horoupian S. Photochemical behavior of some a,P-unsaturated lactames. Dependence of reaction path on multiplicity. // Canad.J.Chem. 1969. - Vol.47. - №15. -P.2781-2786.

341. Kost A.N., Gromov S.P., Sagitullin R.S. Pyridine ring nucleophilic recyclizations. // Tetrahedron. -1981. Vol.37. -№20. - 3423-3454.

342. Sagitullin R. S., Kost A. N., Danagulyan G. G. Rearrangement of 2-alkylpyrimidines to 2-aminopyridines. // Tetrahedron Lett. 1978 - № 43 - P. 4135-4136.

343. Гетероциклические соединения. / Под ред. Р. Эрдельфилда: Пер. с англ. М: Издатинлит., 1961. - Т.5. - 604с.

344. Anselmi С., Comparini A., Scott on М. A one-step conversion of N-acylaminoketonen into 5-alkylidene-pyrrolin-2-ones. // J.Heterocyclic Chem. -1983. Vol.20. - P.687-689.

345. Джексон А.Г. Пирролы. // Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса.: Пер. с англ. М.: Химия, 1985. - Т.8. - С.332-387.

346. Темникова Т.И., Семенова С.Н. Молекулярные перегруппировки в органическойхимии. JI.: Химия., 1983.-256 с.

347. Thesing J., Muller А. Über eine neue methode zur darstellung von a-pyridonen und die , synthese des nicotellines. // Chem.Ber. 1957. - Bd 90. - S. 711-723.

348. Krohnke F. The Specific Synthesis of Pyridines and Oliopyridines. // Synthesis. 1976. -№1. - P. 3-24.

349. Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Стереохимия взаимодействия илидов пиридиния с <х,Р-непредельными нитрилами. // ХГС. 1990. - №3. - С.363-369.

350. Pat. 287 030 DD. / Grezld К., Mueller Н., Lohmann D., Laban G. Preparation of 3-pyridiniopyridin-2-ones chlorides. // С.A. -1991. Vol. 115. - 29136.

351. Thesing J., Muller A. Über eine neue methode zur darstellung von a-pyridonen und die synthese des nicotellines. // Chem.Ber. 1957. - Bd 90. - S. 711-723.

352. Литвинов В.П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 2. Илиды пиридиния как нуклеофильные реагенты.//ЖОрХ -1994. Т.30. - №10. - 1572-1598.

353. Литвинов В.П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 4. Илиды пиридиния в реакциях нуклеофильного присоединения-элиминирования (AdN Е). // ЖОрХ. -1997. - Т.ЗЗ. - №7. - С.975-1014.

354. Реутов O.A., Белецкая И.П., Бутин К.П. С-Н Кислоты,- М.:Наука, 1980. - 248 с.

355. Heron В.М. Heterocycles from intramolecular Wittig, Horner and Wadsworth-Emmons reactions. // Heterocycles. -1995. Vol.41. - №10. - P.2357-2385.

356. H.K.Hall,Jr. Steric Effect on the Base Strengths of Cyclic Amines. // J.Am.Chem.Soc. -1957. Vol.79. - P.5444-5447.318

357. Hwang Y.C., Chu M., Fowler F.W. A Synthesis of a-Substituted Amines. // J.Org. Chem. -1985. Vol. 50. - №20. - P. 3885-3890.

358. Capron M. A.; Wiemer D.F. Piplaroxide, an ant-repellent piperidine epoxide from Piper tuberculatum.//!. Nat. Prod., -1996. Vol.59. - №8. - P. 794-795.

359. Bluhm L.H., Li T. Chromatographic Purification of Quaternary Ammonium and Pyridinium Compounds on Normal Phase Silica Gel. // Tetrahedron Lett. 1998. -Vol.39.-P. 3623 - 3626.

360. Методы количественного органического элементного анализа. / Гельман Н.Э., Терентьева Е.А., Шанина Т.М. и др. М.: Химия, 1987. - 296 с.

361. House Н.О., Czuba L.J., Gall М. Olmstead H.D. The Chemistry of Carbonions. XVIII. Preparation of Thrimethylsilyl Enol Ethers // J.Org.Chem. 1969. - Vol.34. - №8. -P.2324-2336.

362. Губен И. Методы органической химии.: Пер. с нем. М.,Л.: Госхимиздат, 1949. -Т.4. -Кн.1.- Вып. 1.-770 с.

363. Roester P., Fleury J.-P. Heterocyclisation des nitriles a-acylamines. III. Sur 1' heterocyclisation des nitriles a-acylamines N-substitues. // Bull.Soc.Chem.France. 1967. -№12. -P.4624-4631.

364. Зав.лабораторией, к.в.н. /^.С.Эпельдимов

365. С.н.с., к.в.н. ^/vWi/t Ci А.В.Куриленко

366. Врач-лаборант tfJ/ / Е.И.Михалева1. АКТо результатах испытаний на антивирусную активность соединения,№ гос.регистрации 9520889

367. Исследования были проведены в Белорусском НИИ эпидемиологии и микробиологии,зав.лабораторией доклинического изучения специфическое активности вирусных ингибиторов Бореко Е.И.1. Методика:

368. Максимально-переносимая концентрация (МЗЖ) 200 мкг/мл.

369. Выявлена высокая активность в отношении вируса ЕСН0-6 и слабая в отношении респираторно-синцитиального вируса.

370. Зав, лабораторией государственной регистрации химических соединений, кандидат химических наук1. Л.В.Корольченко

371. Московского института тонкой хшической технологии ш#1. М. В, Ломоносова

372. ГаетшгЧ1-(2-метил-4к)ксопент1Ш-2)дитиотх^а1\1ат используется в синтезе производных 1,3-гиазика,биологически шяишшх веществ.

373. Разработана лаборатохшая методика и составлены ТУ на метпл-К-(^етхш-4ч)ксопент1ш-2) дитио!22р0аг^ат,

374. У? ШЕЙ! им. п.В.Ломоносова: зав. кафедрой органической 5.Х.Н. .Профессор1. S^nMr^ Е.В.Ушювский2.II.C. jK.X^II.1. Ю.Е.РаЩелъд5,Н,С,и.1. А.Д.Шутаяевit С, i^iCiOK1.H.

375. От Армянского Филиала ША: зав. отделом, /К.х,п.1. С. 1.1. Габриелян1. KtT.II.1. ДШ^ .С.А.Донских1. НИИ дек средств

376. Государственная система регистрации и биологических испытания химических соединений1. СИР А В К Ао регистрации «новь синтезированного иливыделенного из природных источников химического соединения с установленной структурой

377. Вашему соединению . /V*" (хниическоеиле гуусц-с-3~название)присвоен Л'» государствен!!

378. ФПФОП. 3«. »931. Тир. 100001. НИИ лексредств*

379. ФПФОП. Эак. 1931.'Тир. 10000

380. ФПФОП. Зак. 1931. Тир. 100001. НИИ яекср«дст»