N-арил-1-аминометиладамантаны тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор методов синтеза

1Ч-арил-1-аминометиладамантанов.

1.1 Планирование синтеза 1Ч-арил-1-аминометиладамантанов.

1.1.1 Общие положения.

1.1.2 Выбор маршрутов синтеза N-арил-1 -аминометиладамантанов.

1.2 Методы синтеза N-ариламиноалканов алкилированием ароматических аминов (маршрут № 1).

1.2.1 Особенности алкилирования первичных ароматических аминов галоген-алкилами.

1.2.2 Особенности алкилирования первичных ароматических аминов спиртами.

1.2.3 Особенности восстановительного алкилирования первичных ароматических аминов карб0нильн1|м^ф^^ен]ия,ми на никелевом или платиновом катализаторе (сравнительный анализ).

1.2.4 Особенности восстановительного алкилирования первичных ароматических аминов карбонильными соединениями по реакции Лейкарта-Валлаха (сравнительный анализ).

1.2.4.1 Методы синтеза 1-адамантилметаналя и его функциональных производных

1.3 Синтезы N-ариламиноалканов путем введения ароматического фрагмента в аминогруппу алифатического амина (маршрут 2).

1.3.1 Особенности нуклеофильного замещения в ароматических субстратах.

1.3.2 Методы синтеза 1-аминометиладамантанов.

1.3.2.1 Восстановление комплексными гидридами амидов 1-адамантанкарбоновых кислот.

1.3.2.2 Перегруппировка азида 2-( 1 -адамантил)этановой кислоты в изоцианат с последующим гидролизом до 1-аминометиладамантана (реакция Курциуса).

1.3.2.3 Восстановление нитрилов адамантан-1 -карбоновых кислот комплексными гидридами или каталитически.

1.4. Синтезы N-ариламиноалканов путем химического преобразования молекулы содержащей в своей структуре алифатический радикал и ариламино-группу (маршрут 3).

1.4.1. Восстановление N-ариламидов карбоновых кислот комплексными гидридами.

1.4.2. Восстановление оснований Шиффа.

1.5. Системный анализ маршрутов синтеза N-apmi-l -аминометил-адамантанов.

Глава 2. Разработка методов синтеза ]Ч-арил-1-аминометиладаманта-нов.

2.1. Исследование особенностей восстановления нитрилов ряда адамантана в реакции Стефена.

2.2. Изучение закономерностей синтеза 1М-арил-1-аминометиладамантанов по реакции Лейкарта - Валлаха.

Глава 3. Изучение физико-химических свойств и реакционной способности ]Ч-арил-1-аминометиладамантанов и полупродуктов для их синтеза.

3.1. Влияние индукционных и стерических эффектов заместителей на реакционную способность 3-замещённых производных 1-адамантилметаналя.

3.2. Зависимость основности N-арил-1 -аминометиладамантанов от их строения.

3.3. Сольволиз N-арил-З-галоген-1 -аминометиладамантанов.

Глава 4. Изучение психотропной активности некоторых представителей

1Ч-арил-1-аминометиладамантанов.

4.1. Исследование общего действия препаратов.

4.2. Исследование поведенческой активности подопытных животных.

4.3. Исследование влияния на температуру тела и частоту дыхания.

4.4. Исследование влияния препаратов на способность подопытных животных к обучению и запоминанию.

4.5. Определение моноаминергического действия исследуемых препаратов.

Глава 5. Экспериментальная часть.

5.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура.

5.2. Исходные реагенты и растворители.

5.2.1. Карбоновые кислоты ряда адамантана.

5.2.2. Нитрилы адамантанкарбоновых кислот.

5.2.3. Альдегиды ряда адамантана.

5.3. Методика проведения кинетического исследования реакционной способности 3-земещённых 1-адамантанкарбальдегидов.

5.4. Синтез N-apmi-l-аминометиладамантанов.

5.4.1. Общая методика синтеза N-арил-1 -аминометиладамантанов, N-арил-З-галоген-1-аминометиладамантанов, N-арил-З-циано-1 -аминометиладамантанов.

5.4.2. Общая методика синтеза N-арил-З-гидрокси-1-аминометиладамантанов.

5.4.3. Общая методика синтеза 1,3-бис(1Ч-ариламинометил)адамантанов.

5.4.4. Общая методика синтеза ]Ч-(аминофенил)- 1-аминометиладамантанов

5.5. Количественное определение основности аминов в нитрометане.

5.6. Определение констант скоростей сольволиза N-арил-З-галоген-1-аминометиладамантанов.

Выводы.

Из большого числа органических полиэдранов производные адамантана являются предметом пристального внимания и систематических исследований в области теоретической и прикладной органической химии. В настоящее время одним из важных направлений исследований, является разработка фармакологически активных соединений.

С развитием химии полиэдранов усилились фармакологические исследования в ряду производных адамантана. Большая часть фармакологически активных соединений представлена аминопроизводными ряда адамантана, среди которых описаны вещества, обладающие противовирусной [1-5] активностью, антипаркинсонической [6] и психотропной активностью стимулирующего типа [7-10]. Наличие ариламиногруппы в структуре аминопроизводных адамантана усиливает их влияние на центральные дофамин- и норадренергические медиа-торные системы [11,12].

Исследования показали, что наиболее ярко выраженным психостимулирующим эффектом обладают производные 2-аминоадамантана [12]. Однако молекула 2-аминоадамантана обладает той особенностью, что химическое введение второго заместителя в любое положение адамантанового каркаса неизбежно приводит к возникновению син- и антиизомеров, разделение которых представляет собой сложную задачу. Наличие дополнительной фармакофорной группы в молекуле фармакологически активного соединения может оказаться весьма желательным, так как изменение природы этой группы позволит, в некоторых пределах, манипулировать видом и селективностью воздействия на организм.

Было показано [12], что наибольшую нейротропную активность проявляют 1Я-арил-2-аминоадамантаны, в сравнении с которыми N-арил-1 -амино-адамантаны обладают меньшим психотропным эффектом.

В ряду производных 1-аминометиладамантана обнаружены вещества, обладающие высокой противовирусной активностью [13, 14]. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что до настоящего времени N-арил-1-аминометиладамантаны не описаны. Наличие в структуре таких соединений ариламиногруппы, по нашему мнению, должно усилить психоактивирующее действие вследствие преимущественного влияния алкилароматических аминов на дофаминергические процессы мозга, часто сопровождающиеся воздействием на а- и Р адренорецепторы.

Предположение о наличии психостимулирующей активности у N-арил-1-аминометиладамантанов основано на структурном подобии молекулы N-арил-1-аминометиладамантана и молекулы соответствующего №арил-2-аминоада-мантана (наличие ариламиногруппы и гидрофобного адамантанового фрагмента). Наличие метиленового звена между адамантановым фрагментом и аминогруппой должно привести к увеличению гибкости молекулы, а следовательно, и к увеличению числа устойчивых конформеров, один из которых может оказаться продуктивным (т.е. способным к специфическому взаимодействию с рецептором).

Изучение нейротропной активности N-арил-1 -аминометиладамантанов в сравнении с Ы-арил-2-аминоадамантанами [12] позволит оценить изменение влияния этих веществ на рецепторы центральных дофамин- и норадренергиче-ских медиаторных систем при переходе от 2-адамантильной группы к 1-адаман-тилметильной. Результаты этих исследований позволят сделать некоторые предположения относительно строения дофаминовых рецепторов.

Таким образом, разработка метода синтеза N-арил-1-аминометиладамантанов, возможно, будет способствовать дальнейшему более глубокому изучению свойств этого типа адамантансодержащих аминов и их использованию в качестве фармакологически активных препаратов, добавок к полимерным материалам и в качестве синтонов в органическом синтезе.

N-Арил-1-аминометиладамантаны могут служить также в качестве объектов исследования при проверке некоторых гипотез органической химии, в частности изучение основности N-арил-!-аминометиладамантанов позволит сделать выводы о влиянии эффектов заместителя, находящегося в положении 3 адаман-танового каркаса на аминометильную группу. Одновременно изучение реакции сольволиза N-арил-З-галоген-1 -аминометиладамантанов позволит оценить влияние 1-аминометильной группы на соседние узловые положения адаманта-нового каркаса и на геометрию переходного состояния при образовании ада-мантильного катиона.

Диссертационная работа выполнялась по тематическому плану НИР-ВолгГТУ на 1997-2000 г. № 30.305 "Синтез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства".

Целью работы является создание методов синтеза N-арил-1 -аминоме-тиладамантанов, изучение их свойств и возможности практического применения.

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Анализ возможных методов синтеза и выбор оптимального метода с учётом доступности исходных реагентов, условий проведения процесса, границ применимости метода.

2. Изучение закономерностей синтеза целевых соединений и полупродуктов.

3. Изучение физико-химических свойств и реакционной способности N-арил-1-аминометиладамантанов и полупродуктов для их синтеза.

4. Исследование биологической активности некоторых синтезированных соединений.

Научная новизна.

- Разработан хеморациональный метод синтеза N-арил-1-аминометил-адамантанов с использованием 1-адамантанкарбальдегидов по реакции Лейкарта-Валлаха.

- Создан новый метод синтеза замещённых по третьему положению каркаса функциональных производных 1-адамантанкарбальдегида, отличающийся от известных тем, что в качестве исходных соединений используются нитрилы 1-адамантанкарбоновых кислот, которые восстанавливают хлористым оловом в присутствии хлористого водорода с последующим гидролизом продуктов реакции. Метод позволяет с высоким выходом синтезировать 1-адамантанкарбальдегиды с различными заместителями в третьем положении каркаса.

- В ходе кинетического исследования реакции сольволиза N-фенил-З-га-логен-1-аминометиладамантанов в щелочной среде обнаружен ранее неизвестный феномен влияния природы заместителя, находящегося в ш/ю-положении ароматического ядра на константу скорости сольволиза, что позволяет предполагать наличие положительного мостиково-го эффекта.

- Обнаружено, что N-ариламинометильная группа не влияет на геометрию переходного состояния при образовании адамантильного катиона и изменения в скоростях сольволиза, вероятно, обусловлены только индукционным эффектом сложного заместителя в целом.

- В ходе медико-биологических испытаний подтверждена возможность конструирования биологически активных соединений путём целенаправленного сочетания фармакофорных группировок с конформаци-онной подвижностью молекулы.

Практическая ценность.

Некоторые представители N-арил-1-аминометиладамантанов могут быть использованы в качестве психотропных препаратов, проявляющих более высокую активность, чем препарат "Бромантан". Разработаны эффективные методы синтеза ранее малодоступных производных 1-адамантилметаналя, которые могут быть использованы в качестве синтонов в органическом синтезе.

10

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 6 рисунков, состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы включающего 144 наименования и приложений.

148 Выводы

1. С использованием системного подхода к планированию синтеза разработаны эффективные методы получения N-арил-!-аминометиладамантанов, изучена зависимость их реакционной способности от строения, проведено исследование биологической активности некоторых соединений и показана возможность их использования в качестве психотропных препаратов.

2. Выявлены закономерности синтеза N-арил-!-аминометиладамантанов по реакции Лейкарта-Валлаха заключающиеся в том, что при взаимодействии ароматических аминов с 1-адамантанкарбальдегидами в присутствии муравьиной кислоты образуются преимущественно продукты моноалкилирова-ния -N-арил-1-аминометиладамантаны, что обусловлено высоким стериче-ским влиянием 1-адамантилметильной группы.

3. Разработан новый метод получения 1-адамантанкарбальдегида и его функциональных производных восстановлением нитрилов 1-адамантанкарбоно-вых кислот хлористым оловом в присутствии хлористого водорода с последующим гидролизом продуктов реакции.

4. Установлено, что особенностями восстановления нитрилов ряда адамантана в реакции Стефена являются:

- Снижение реакционной способности нитрила в реакции Стефена при удалении нитрильной группы от ядра адамантана на одно метиленовое звено, что обусловлено высоким стерическим влиянием 1-адамантилметильной группы на реакционный центр;

- возможность восстановления динитрила 1,3-адамантандикарбоновой кислоты, в отличие от других динитрилов алифатического ряда хлористым оловом в присутствии хлористого водорода с последующим гидролизом до З-циано-1-адамантанкарбальдегида. Ингибирование восстановления второй нитрильной группы обусловлено передачей отрицательного индукционного эффекта протонированной альдиминной группы через ядро адамантана.

5. В ходе кинетического исследования реакции сольволиза N-фенил-З-галоген-1-аминометиладамантанов в щелочной среде обнаружен ранее неизвестный феномен влияния природы заместителя, находящегося в ияра-положении ароматического ядра на константу скорости сольволиза, что позволяет предполагать наличие положительного мостикового эффекта. Значение констант скоростей сольволиза N-арил-З-галоген-1-аминометиладамантанов находятся в линейной зависимости от их основности в нитрометане, это свидетельствует о том, что в процессе образования адамантильного катиона N-арил-аминометильная группа не влияет на геометрию переходного состояния, а изменения в скоростях сольволиза обусловлены только индуктивным эффектом сложного заместителя в целом.

6. Анализ констант скоростей реакции оксимирования 3-замещённых-1-адамантанкарбальдегидов показал, что реакционная способность альдегидов определяется, преимущественно, индукционным влиянием заместителей; вклад стерических факторов невелик.

7. Изучение биологической активности показало, что N-арил-1-аминометил

151

1. Галегов Г.А. Современное состояние и перспективы развития химиотерапии вирусных инфекций // Журн. Всесоюзн. Хим. Общества. -1973. -Т. 18, № 2. -С. 200-207.

2. Antiviral agents. 2. Structure-activity relationships of compounds related to 1-adamantanamine / Aldrich P.E., Hermann E.S., Meier W.E. et.al. //J.Med.Chem. -1971. -Vol. 14, № 6. -P. 535-543.

3. Першин Г.Н. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и других острых респираторных заболеваний // Фармакология и токсикология. -1974. -№ 5. -С. 517-524.

4. Ковалев И.Е. Биологическая активность адамантансодержащих веществ // Хим.-фарм. журн. -1977. -№ 3. -С. 19-27.

5. Злыдников Д.М., Романов Ю.А. Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа / Под ред. А.А. Смородинцева, Д.М. Злыдникова. Л.: ВНИИ гриппа, 1972. -С. 71-76.

6. Henkel J.G., Hane J.T., Gianutsos G. Structure-anti-Parkinson activity relationships in the aminoadamantanes. Influence of bridgehead substitution // J. Med. Chem. -1982. -Vol. 25, № 1. -P. 51-56.

7. Schwab R.S., Poskanzer D.C., England A.C. Amantadine in Parkinson's disease // J. Amer. Med. Assoc. -1972. -Vol. 222, № 7. -P. 792-801.

8. Целенаправленный поиск новых нейротропных препаратов / Германе С.К., Крима М.М., Берзиня Д.А., Бриеде Я.Б. -Рига: Зинатне, 1983. -С. 42-59.

9. Камянов И.М., Полис Я.Ю., Куписк А.Г. Мидантан и его применение в профилактике нейролептического синдрома. -Рига: Зинатне, 1973. -158 с.

10. Мидантан как средство для лечения паркинсонизма / Кименис А.А., Витолинь P.O., Клуша В.Е., Камянов И.М. // Хим.-фарм. журн. -1976. № 10. -С. 144-146.

11. Полис Я.Ю. Современные аспекты исследований в области фармации. -Рига: Зинатне, 1977. -247 с.

12. N-Адамантилпроизводные ароматических аминов. Сообщение 1. Синтез и нейротропная активность Ы-(адамант-2-ил)анилинов / Морозов И.С., Климова Н.В., Лаврова Л.Н. и др. // Хим.-фарм. журн. -1998. -Т. 32, № 1. -С.3-6.

13. Синтез i антив1русна активнють деяких 3-гал оТдпох! дних адамантил-1-амш!в / Кожушко Г.И., Миждох О., Вотяков В.И. и др. // Фармац. ж. -1984. -Т. 79, № 1.-С. 37-40.

14. Синтез и противовирусная активность гидрохлоридов алициклических моно-и диаминов / Новаков И.А., Кулев И.А., Радченко С.С. и др. // Хим.-фарм. журн. 1987. -Т. 21, № 4. -С. 454-458.

15. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Перевод с немецкого под ред. Ю.Е. Алексеева. М.: Мир, 1999. -704 с.

16. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: МИР, 1976. -541 с.

17. Влияние структуры на реакционную способность кетонов ряда адамантана в реакции оксимирования / Иванова Л.П., Полис Я.Ю., Грава И.Я. и др. //

18. ЖорХ. -1981. -Т. 17, вып. 2. -С. 325-329.

19. Справочник химика / Под ред. Никольского Б.П. -М.: Химия, 1963. -Т. 1. -985 с.

20. Осипов О.А., Мимкин В.И., Гарновский А.Д. Справочник по дипольным моментам / Изд. 3-е. -М.: Высшая школа, 1971. -416 с.

21. Общая органическая химия / Пер. с англ. под ред. Н.К.Кочеткова, Л.В. Бакиновского. -М.: Химия, 1982. -Т. 3. -С. 176-180.

22. Rice R.G., Kohn E.J. Raney nickel catalyzed N-alkylation of aniline and benzidine with alcohols // J. Amer. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77, №15. -P. 40524054.

23. Ainsworth C. The reductive alkylation primary aromatic amines with Raney nickel and alcohols // J. Amer. Chem. Soc. -1956. -Vol. 78, № 8. -P. 1635-1636.

24. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Под ред. Н.Н. Суворова. -М.: Химия. 944 с.

25. Stetter Н., Goebel P. Ein Beitrad zur Frage der Reaktivitat von Brtickenkopf -Carboniumionen // Chem. Ber. -1963. -J. 96, Nr. 2. -S. 550-555.

26. Органические реакции / Пер. с англ. Н.К. Кочетковой, B.C. Володиной. -М.: Изд. иностр. Литературы, 1951. Сборник 5. -С. 347-432.

27. Реакции и методы исследования органических соединений / Под ред. В.М. Родионова, Б.А. Казанского, Н.Н. Мельникова. -М.: Госхимиздат, 1954. -Т. 3.-С. 253-314.

28. Кост А.Н., Терентьев А.П., Швехгеймер Г.А. Ввзаимодействие формамида с карбонилсодержащими соединениями в присутствии никелевого катализатора//Изв. АН СССР О.Х.Н.-1951.-Т. 2.-С. 150-160.

29. Кост А.Н., Грандберг И.И О катализаторах и механизме реакции Лейкарта // ЖОХ. -1955. -Т. 25, вып. 7. -С. 1432-1437.

30. Титов А.И., Барышникова А.Н. Механизм метилирования а-аминопири-дина по Лейкарту и конденсации диметиламинопиридина с формальдегидом // ЖОХ. -1953. -Т. 23, вып. 2. -С. 290-294.

31. Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез (3-фенил-изопропил-амина (фенамина) // ЖОХ. -1941. -Т. 11, вып. 4. -С. 339-343.

32. Рачинский Ф.Ю., Винокурова Н.М. Синтез некоторых производных фенамина // ЖОХ. -1954. -Т. 24, вып. 2. -С. 272-280.

33. Сое P.F., Uff B.C., Lewis J.W. Stereochemistry of the Leuckart reaction with 2-phenoxycyclohexanone // J. Chem. Soc. -1968. -C, № 17. -P. 2265-2268.

34. Bach R.D. Preparation of Tertiary N,N-Dimethylamines by the Leuckart reaction // J. Org. Chem. -1968. -Vol. 33, № 4. -P. 1647-1649.

35. Stetter H., Rauscher E. Uber Verbindungen mit der Adamantan-Carbonsaure-(l) // Chem. Ber. -1960. -J. 93. -Nr. 5. -S. 1161-1166.

36. Bernstein J. 2-(l-adamantyl)-5-aminopoweralkyl benzothiazepins and benzo-xazepins. Пат. США. Кл. 260-939, 3, № 3322752. Р.Ж. Химия. -1969. 4Н410П.

37. Степанов Ф.Н., Довгань Н.Л. Адамантан и его производные. XV. Альдегиды ряда адамантана // ЖОрХ. -1968. -Т. 4, № 2. -С. 277-280.

38. Narayanan V.L. Certain adamantane aziridines. Пат. США. Кл. 260-239, № 3300480. Р.Ж. Химия. -1968. 16Н328П.

39. Вой К. Synthese von 1-Adamantancarbalgehyden // Angew. Chem. -1968. -80.-№ 22. -S. 970.

40. Bott К. Synthese und Reaktion von 3-Adamantyl-(l)-aziridinonen // J. Liebigs Ann. Chem. -1972. -№ 755. -S. 58-66.

41. Narayanan V.L., Bernstein J. Adamantylthiadiazoles. Пат. США. Кл. 260-253 (C07d), № 3483204. Р.Ж. Химия. -1971. 2Н593П.

42. Narayanan V.L., Bernstein J. Procede de preparation adamantylthiadiazoles. Швейц. пат. Кл. C07d 91/62, № 512508. Р.Ж. Химия. -1972. 7Н323П.

43. Narayanan V.L. Adamantylsemicarbazones. Англ. пат. Кл. С2с (С07с 159/00, C07d 23/06), № 1283746. Р.Ж. Химия. -1973. 7Н152П.

44. Narayanan V.L., Bernstein J. Adamantylthiadiazole intermediates. Пат. США. Кл. 260-552 SC (C07d 157/05), № 3917689. Р.Ж. Химия. -1976. 16073П.

45. Степанов Ф.Н., Довгань H.JI. Адамантан и его производные. XII. Синтезы альдегидов ряда адамантана на основе диэтилацеталей // ЖорХ. -1970. -Т. 6, № 1. -С. 55-58.

46. Pletcher D., Tait S.J. The oxidation of alcohols and aromatic hidrocarbons by di-chromate in two phase systems // J. Chem. Perkin Trans. -1979. -Part. 2, № 6. -P. 788-791.

47. Huang S.L., Omura K., Swern D. Oxidation of sterically hindered alcohols to carbonyls with dimethyl sulfoxide-trifluoroacetic anhydride // J.Org. Chem. -1976. -Vol. 41, № 20. -P. 3329-3331.

48. Omura K., Swern D. Oxidation of alcohols by "activated" dimethyl sulfoxide. A preparative, steric and mechanistic study // Tetrahedron. -1978. -Vol. 34, № 11. -P. 1651-1660.

49. Tabuchi I., Yoshida Z., Takahashi N. Dichloromethyladamantanes. Formation via carbene insertion and hydrolitic rearrangement to homoadamantanone // J. Amer. Chem. Soc. -1970. -Vol. 92, № 22. -P. 6670-6672.

50. Fry J.L. A new synthesys of aldehydes via silane reduction of nitrillium ionis // J. Chem. Soc. Chem. Communs. -1974. -№ 2. -P. 45.

51. Schaefer F.C. The Chemistry of the Cyano Groyp / ed. z. Pappoport. -New York: Intersciense, 1970. -Chapter 6. -P. 239-305.

52. Fry J.L. Ott R.A. Aldehydes from nitriles. Formation of N-alkylnitriliun ions and their reduction to N-alkylaldimines by organosilicon hidrides // J. Org. Chem. -1981. -Vol. 46, № 3. -P. 602-607.

53. Dissolving metal reduction of esters to alkanes. A metod for the deoxygenation of alcohols / Barrett A.G.M., Godfrey C.R.A., Hollinshead D.M. et. al. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. -1981. -Part.l, №5. -P. 1501-1509.

54. Direct and Chemoselective conversion of carboxilic acid into aldehydes / Fuji-sawa Т., Mori Т., Tsuge S., Sato T. // Tetrahedron Lett. -1983. -Vol.24, № 14. -P. 1543-1546.

55. Exceptionally facyle reduction of acyclic and alicyclic carboxylic acids to aide-hides by thexylchloroborane-dimethylsulfide / Brown H.C., Cha J.S., Nazer В., Nung M.Y. // J. Amer. Soc. -1984. -Vol. 106, № 25. -P. 8001-8002.

56. Aromatic substitution. XXXIX. Varying selectivity in electrophilic formylation of toluene and benzene / Olah G.A., Pelizza F., Kobayashi S., Olah J.A. // J. Amer. Chem. Soc. -1976. -Vol. 98, № 1. -P. 296-297.

57. Полис Я.Ю., Рагуель Б.П., Лиепинып Э.Э. Способ получения адамантил-1альдегида. Авт. св. СССР. Кл. С07с 47/44, № 438249. Р.Ж. Химия. -1977. 19082П.57. 01ahG.A. Synthesys.-1992. Р. 1090-1095.

58. Superacid-catalyzed electrophilic formilation of adamantane with carbon monoxide competing with Koch-Haaf carboxilation / Farood O., Marcelli M., Prakash G.K.S., Olah G.A.// J. Amer. Chem. Soc. -1988. -Vol. 110. -P. 864-867.

59. Ахрем И.С., Орлинков A.B. Новые суперэлектрофильные комплексы для низкотемпературных превращений алканов и циклоалканов // Изв. АН, сер. Хим. -1998. -№ 5, с. 771-795.

60. Вацуро К.В. Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химиии. -М.: Химия.-1976.-528 с.

61. Stephen Т.М., Stephen Н. Modification of the procedure for converting nitriles into aldehydes // J. Chem. Soc. -1956. -Nov. -P. 4695-4696.

62. Tolbert T.L., Houstion B. The preparation of aldimines througt the Stephen reaction // J. Org. Chem. -1963. -Vol. 28, № 3. -P.695-697.

63. Изучение реакции Стефена / Шемякин М.М., Майминд В.И., Токарев Б.В., Карпов В.И. // ЖОХ. -1958. -Т. 28, № 4. -С. 978-983.

64. Зильберман Е.Н., Пырялова П.С. О восстановлении алифатических нитрилов в условиях реакции Стефена // ЖОХ. -1963. -Т. 33, № 10. -С. 34203425.

65. Пырялова П.С., Зильберман Е.Н. О восстановлении ароматических и разветвлённых алифатических нитрилов хлористым оловом // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технол. -1965. -Т. 8, № 1. -С. 82-87.

66. Chambers G., Ubbellohde A.R. The effect of molecular structure of paraffins on relative chlorination rates // J. Chem. Soc. -1955. -Febr. -P. 285-295.

67. Mclafferty F.W. Mass Spectrometrie analysis. Aliphatic Nitriles // Analyt. Chem. -1962. -Vol. 34, № 1. -P. 26-30.

68. Turner L. A study of the Stephen reaction // J. Chem. Soc. -1956. -June. -P. 1686-1691.

69. Bayer O. Methoden der organischen Chemie / Stuttgart: Verlag 4, 1954. -B. VII, T. l.-S. 299-305.

70. Зильберман E.H., Пырялова П. С., Померанцева Э.Г. О взаимодействии алифатических динитрилов с хлористым водородом и хлористым оловом // ЖОХ. -1964. -Т. 34, № 8. -С. 2708-2712.

71. Зильберман Е.Н., Пырялова П. С. Циклизация динитрилов янтарной и глу-таровой кислот в присутствии хлористого водорода // ЖОХ. -1965. -Т. 1, № 6. -С. 983-987.

72. Duquette L.G., Jonson F. The structures of the hidrogen halide salts of glutaroni-trile and related compounds, and their conversion to dihydropyridines // Tetrahedron. -1967. -Vol. 23, № 12. -P. 4517-4537.

73. Synthesis of indoles by catalitic reduction of o-nitrobenzyl cyanides / Snyder H.R., Merica E.P, Force C.G., White E.G. // J. Amer. Chem. Soc. -1958. -Vol. 80, № 17.-P. 4622-4625.

74. Gore P.H. 1-and 2-antraldehydes // J. Chem. Soc. -1959. -Art. -P. 1616-1618.

75. Effenberger F., Gleiter R. Synthese substituierter Benzoesauren, Benzonitrile und Benzaldehyde // Chem. Ber. -1964. -J. 97, № 2. -S. 480-482.

76. Bayer О. Methoden der organischen Chemie / Stuttgart: Verlag 4, 1954. -В. VII, T. l.-S. 293-298.

77. Первые представители адамантилсодержащих имидоилхлоридов / Но.Б.И., Шишкин Е.В., Пенская Т.В., Шишкин В.Е. // ЖорХ. -1996. -Т. 32, вып. 7. -С. 1110.

78. Имидоилирование аминов 1-адамантанкарбоксимидоилхлоридами /Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И., Волобоев С.Н., Шишкин В.Е. //Журнал органической химии. 1998. - Т.34, вып.1. - С.143-144.

79. Темникова Т.И. Курс теоретических основ органической химии. -JL: Химия, 1968. -1008 с.

80. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. -М.: Госхимиздат, 1955. -587 с.

81. Borto В.А., Miller J., Williams V.A. The SN-mechanism in aromatic compounds

82. J.Chem. Soc. -1955. -Aug. -P. 2926-2929.•5 О

83. Prichard W. Adamantanes and tricyclo4.3.1.1 ' .undecanes. Пат. США. Кл. 260-563, №3352912. Р.Ж. Химия.-1968. 11Н331П.

84. Bott К. Die Einfuhrang der Essigsauregruppe in das Adamantansystem // Chem. Ber. -1969. -J.101, Nr. 2. -S. 564-573.

85. Thompson R.M. Alkyladamantane diamine. Пат.США. Кл. 260-563 P, (C07c 87/40), № 3748359. Р.Ж. Химия. -1974. 13Н145П.

86. Бартошевич P., Мечниковска-Столярчик В.,Опшондек Б. Методы восстановления органических соединений / ИИЛ, 1960. -406 с.

87. Способ получения 1-адамантилальдегида:Пат.2163591 РФ, МКИ 7 С 07 С 47/34, 45/44 / Волобоев С.Н., Бутенко Л.Н., Новаков И.А.: ВолгГТУ.-2001.

88. Волобоев С.Н., Бутенко Л.Н., Новаков И.А. Методы синтеза и оценка реакционной способности некоторых альдегидов ряда адамантана//Журнал общей химии.-2001 .-Т.71, вып. 7.-С.1187-1192.

89. Степанов Ф.Н., Сребродольский Ю.И. Адамантан и его производные. X. О подвижности галоида в галоидадамантанах // ЖОрХ. -1966.-Т. 2, вып. 9. -С. 1633-1634.

90. Волобоев С.Н., Бутенко Л.Н., Новаков И.А. Особенности восстановления динитрила 1,3-адамантандикарбоновой кислоты по методу Стефена

91. Журнал органической химии. 2000.- Т.36, вып. 10. - С. 1582.

92. Fort R.S., Schleyer P.R. Adamantane: consequences of the diamondoid structure // Chem. Rev. -1964. -Vol. 64, № 3. -P. 277-300.

93. MacPhee J.A., Panaye A., Dubois J.E. A critical examination of the Taft steric parameter -Es. Definition of a revised, broader and homogeneous scale. Extension to highly congested alkyl groups // Tetrahedron. -1978. -Vol. 34, № 24. -P. 3553-3562.

94. Пальм В.А. Строение и реакционная способность органических соединений // Успехи химии. -1961. -Т. 30, вып. 9. -С. 1069-1123.

95. Фешин В.П., Попова Э.П. Электронные эффекты алкильных групп // Теор. и эксперим. химия. -1971. -Т. 7, № 1. -С. 40-45.

96. Климов Д.С. Синтез, реакции и применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот: Автореф. дис. канд. хим. наук. -Волгоград, 2000. -22 с.

97. Волобоев С.Н., Бутенко JI.H., Новаков И.А. Фрагментация под действием электронного удара аминов ряда адамантана //Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб. науч. тр. /ВолгГТУ. Волгоград, 2000. - С.132-135.

98. Волобоев С.Н., Бутенко JI.H., Новаков И.А. Способы получения новыхадамантилсодержащих аминов //Химия и технология элементоорганичес-ких мономеров и полимерных материалов: Сб. науч. тр. /ВолгГТУ.- Волгоград, 1999. С.3-10.

99. Волобоев С.Н., Бутенко JI.H., Новаков И.А. N-арил-1-амино-метиладамантаны: синтез, свойства, применение //IX междунар. научная конференция "Химия и технология каркасных соединений", Волгоград, 5-7 июня 2001 г.: Тез. докл. /Волгоград, 2001. С.30-31.

100. Комаров В.А., Иванова Л.П. Кинетика оксимирования некоторых а-дикето-нов //ЖОрХ. -1968. -Т. 4, вып. 5. -С. 760-763.

101. Petersen R.C. The Linear Relationship betwer Enthalpy and Entropy of Activation//J. Org. Chem. -1964. -Vol. 29, № 11. -P. 3133-3135.

102. Taft R.W., Lewis I.C. The general applicability of a fexed scale of inductive effects. II. Inductive effects of dipolar substituents of benzene // J. Amer. Chem.

103. Soc. -1958. -Vol. 80, № 10.-P. 2436-2443.

104. VI. Concerning the effects of polarization and conjugation the mesomeric order / Taft R.W., Ehrenson S., Lewis I.C., Glick R.E. // J.Amer. Chem. Soc. -1959. -Vol. 81, №20. -P. 5352-5361.

105. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций /Изд. 2-е, пер. и доп. JL: Химия, 1977. -360 с.

106. Черкасов А.Р., Галкин В.И., Черкасов Р.А. Индуктивный эффект заместителей в корреляционном анализе: проблема количественной оценки // Успехи химии. -1996. -Т. 65, № 8. -С. 695-711.

107. Краюшкин М.М., Севостьянова В.В., Даниленко Г.И. Сольволиз некоторых производных 1-бромадамантана // Изв. АН СССР, сер. хим. -1969. -№ 12. -С. 2844-2845.

108. Исследование реакции образования адамантансодержащих полиамидокис-лот / Новаков И.А., Вальдман А.И., Орлинсон Б.С. и др. // ВМС. -1986. -Сер. Б, т. 28, № 7. -С. 497-500.

109. Королёв Б.А., Степанов Б.И. Потенциометрическое титрование аминов и фосфинов в нитрометане //Изв. вузов. -1968. -Т. 11, № 10. -С. 1193-1195.

110. Основность и строение моно- и диаминопроизводных адамантана /

111. Королёв Б.А., Хардин А.П., Радченко С.С. и др. // ЖорХ. -1978. -Т. 14, вып. 8.-С. 1632-1634.

112. Волобоев С.Н., Бутенко Л.Н., Новаков И.А. Изучение основности новых адамантилсодержащих аминов //Химия и технология элементоорганичес-ких мономеров и полимерных материалов: Сб. науч. тр. /ВолгГТУ. Волгоград, 1999. - С. 10-13.

113. Багал М.Л., Лантвоев В.И. Определение констант диссоциации 3-заме-щённых-1-адамантанкарбоновых кислот // ЖОрХ. -1973. -Т. 9, вып. 2. -С. 291-296.

114. Schleyer P. von R., Woodworth S.W. Substituents and bridgehead carbonium ion reactivites. Inductive and steric effects of alkyl groups in saturated systems // J. Amer. Chem. Soc. -1968. -Vol. 90, № 23. -P. 6528-6530.

115. Fischer W., Grob C.A. Inductive, hyperconjugative and frangomeric effects in the solvolysis of 1-substituted 3-bromadamantanes. Polar effects. IV // Helv. chim. acta. -1978. Vol. 61, № 5. -P. 1588-1608.

116. Ингольд K.K. Механизм реакций и строение органических соединений. -ИИЛ, 1959. -1054 с.

117. Бреслоу Р. Механизм органических реакций. -М.: МИР, 1969. -279 с.

118. Чубар Б. Механизмы органических реакций. : Пер. с франц. / Под ред. Е.А. Шилова. -М.: Издатинлит, 1963. -203 с.

119. Назарова М.П. Подхалюзин А.Т. Реакционная способность (фторал-кил)адамантанов и их производных. II. Гидролиз бромированных (фторал-кил)адамантанов // ЖОрХ. -1981. -Т. 17, вып. 1. -С. 128-132.

120. Kevil D.N., Horvath S.V.M. Silver-Ion assisted reaktions of 1-adamantyl ha-lides in ethanol // Tetrahedron Lett. -1971. -№.9. -P. 711-714.

121. Степанов Ф.Н., Даниленко Г.И. Адамантан и его производные. IX. Кинетика сольволиза некоторых бромпроизводных адамантана // ЖОрХ. -1966. -Т. 2, вып. 9. -С. 1630-1632.

122. Steter Н., Goebel P. Ein Betrag zur Frage der Reaktivitat von Bruckenkopf -Carboniumionen // Chem. Ber. 1963. - Jahrg. 96, Nr. 2. -S. 550-555.

123. Stetter H., Mayer J. Herstellung und Eigenschaften von in 3-Stellung substi-tuierten Adamantan carbonsauren - (1) // Chem. Ber. -1962. -Jahrg. 95, Nr.3. -S. 667 - 672.

124. Пальм В.А., Туулметс A.B. Реакционная способность органических соединений. 1964. -№ 1. С. 44-46.

125. Литвиненко Л.М., Чешко Р.С., Попов А.Ф. Влияние структуры на реакционную способность двуядерных ароматических аминов // Реакц. способн. орган, соедин. 1964. - Т. 1, № 2. -С. 20-31

126. Чешко Р.С. Литвиненко Л.М., Дадали В.А. // Укр. хим. ж. 1973. - Т.39 -С. 184-188.

127. Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. -М.: Медицина, 1973. -263 с.

128. Органикум. Практикум по органической химии /пер. с нем. В.М. Потапова, С.В. Пономарёва. В 2 т. М.: Мир, 1979. -Т. 2. -С.353-377.

129. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. М.: Химия,1974. 362 с.

130. Способ получения 1-гидроксиадамантана: Пат. 212503 РФ, МКИ 6 С 07 С 35/37, 29/48 / Бутенко J1.H., Ущенко В.П., Волобоев С.Н., Калашников И.В., Новаков И.А.; ВолгГТУ. -1999.

131. Волобоев С.Н., Новаков И.А., Бутенко JI.H. Способ получения 1-оксиадамантана // 4 межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоградской области. Волгоград, 8-11 дек. 1998 г.: Тез.докл. /ВолгГТУ и др. Волгоград, 1999. - С.58.

132. Бутенко JI.H., Ущенко В.П., Волобоев С.Н Способ получения и перспективы использования 1-гидроксиадамантана //IX междунар. научная конференция "Химия и технология каркасных соединений", Волгоград, 5-7 июня 2001 г.: Тез. докл. /Волгоград, 2001. С.85-86.

133. Бутенко JT.H. Разработка способов получения полифункциональных производных адамантана: Дис. канд. хим. наук. -Волгоград, 1974. -131 с.

134. Химические превращения амидов адамантанкарбоновых кислот / Брель Н.А., Новаков И.А., Зауэр О.А. и др. // Химия и технология элемен-тоорганических полупродуктов и полимеров. Межвузовский тематический сборник. Волгоград. -1982. -С. 25-30.

135. Ohno М., Ishizaki К., Egushi S. Synthesis of Adamantane Derivatives by Bridgehead Radical Addition to Electron-Deficient Unsaturated Bonds // J.Org. Chem. -1988. -Vol. 53. -P. 1285-1288.

136. Волобоев C.H., Бутенко JI.H., Новаков И.А. Reduction of nitrogroup in N-(2-adamantil)-nitroanilynes //Alkane activation and Cage Compounds Chem