N-замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Соколов, Владимир Борисович АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Черноголовка МЕСТО ЗАЩИТЫ
2006 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Диссертация по химии на тему «N-замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами»
 
 
Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Соколов, Владимир Борисович

1 .Введение

2.Имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в синтезе 8 гетероциклов (литературный обзор)

2.1 .Имины МТФП и ГФА в реакции циклоприсоединения

2.1.1. Имины МТФП и ГФА в реакциях [2+2]- и [2+3]-циклоприсоединения

2.1.2.Имины МТФП и ГФА в хелетропных реакциях

2.1.3. Имины МТФП и ГФА в гетерореакции Дильса-Альдера

2.1.4.Ацилимины МТФП и ГФА в реакциях дефтор- и деоксоциклоконденсации

2.1.5. Имины МТФП и ГФА в реакции циклоконденсации 21 2.2.Амидо(амино)полифторалкопирование гетероциклов иминами МТФП и ГФА

3. Л^-Замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 7,5-бинуклеофилами

3.1. Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами

3.1.1.Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с СЛ^-бинуклеофилами.

3.1.2.Циклоконденсация ацилиминов метилтрифторпирувата с ДА'-бинуклеофилами

3.1.3. Циклоконденсация ацилиминов метилтрифторпирувата с

С, О-бинукл еофилами

3.2. А^-Сульфонил- и фосфорилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с 7,5-биснуклеофилами

3.3. Фторсодержащие гетероциклические призводные стрептоцида

3.4. Гетерилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с 1,3-биснуклеофилами

3.4.1. Синтез А^-гетерилиминов метилтрифторпирувата

3.4.2. Циклоконденсация тУ-гетерилиминов метилтрифторпирувата с СД-бинуклеофилами

3.4.3. Циклоконденсация Д-гетерилиминов метилтрифторпирувата с ДД-бинуклеофилами 55 3.5.Этоксикарбонилимин гексафторацетона в циклоконденсации с 7,3-бинуклеофилами

3.5.¡.Циклоконденсация этоксикарбонилимина гексафторацетона с С,Д-бинуклеофилами 60 3.5.2. Циклоконденсация этоксикарбонилимина гексафторацетона с ДД-бинуклеофилами

3.6.Ацилимины гексафторацетона в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами 68 3.6.¡.Циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с

С.Д-бинуклеофилами 69 3.6.2.Циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с

Д-бинуклеофилами

4.Экспериментальная часть

5.Выводы

6.Литература

 
Введение диссертация по химии, на тему "N-замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами"

Развитие новых оригинальных подходов к синтезу гетероциклических соединений, в том числе и физиологически активных, является одним из наиболее плодотворных направлений органической химии. Особенно привлекательна в этой связи задача разработки новых методов синтеза фторсодержащих гетероциклов, поскольку введением в молекулы биологически активных гетероциклических соединений атома фтора или фторсодержащих заместителей, как правило, не приводит к снижению физиологической активности и вместе с тем придает молекуле уникальные физико-химические свойства, которые в свою очередь приводят к улучшению, а в ряде случаев изменению фармакологических параметров.

Успехи в этой области в значительной степени связаны с разработкой доступных и эффективных методов введения полифторалкильных групп в молекулы органических соединений, осуществляемых с помощью высоко-электрофильных фторсодержащих синтонов. Одним из направлений таких исследований является изучение превращений полифторкарбонильных соединений и их производных, например, иминов и илидов в реакциях перфторалкиламидо-(амино)алкилирования (реакция Манниха) различных нуклеофилов (аминов, спиртов, тиолов, гидрофосфорильных, ароматических, гетероараматических, непредельных соединений), циклоприсоединения, циклоконденсации, а также дефторциклизации и деоксоциклизации. Эти превращения, изученные на достаточно большом числе примеров, привели к получению, в том числе целенаправленному, различных биологически активных веществ.

Изучение иминов метилтрифторпирувата (МТФП) и гексафторацетона

ГФА) в реакциях циклоконденсации, одного из ключевых методов синтеза гетероциклов, ограничено эпизодическими сведениями о превращениях этих соединений в качестве 1,2- и /,5-биэлектрофилов в реакциях с 7,5-бинуклеофилами

Л^-замещенными анилинами, енолами, антраниловой кислотой и мочевинами), в том числе изученных нами ранее. Таким образом, достаточно большое число перспективных для реакций циклоконденсации фторсодержащих биэлектрофильных реагентов, а именно иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона оказалось вне поля зрения исследователей, что явилось причиной проведения данного исследования.

Цель работы состояла в разработке эффективных препаративных методов синтеза фторсодежащих пяти- и шестичленных гетероциклов на основе превращений ТУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами.

Научная новизна и практическая ценность работы заключается в: -развитии нового синтетического подхода к пяти- и шестичленным фторсодержащим гетероциклам на основе систематического изучения реакций циклоконденсации тУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона с С,И,- С,О,- и 7УД-7,5-бинуклеофилами;

-изучении особенностей поведения тУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата в двухстадийной реакции циклоконденсации с С,И,- С,О,- и N,N-1,3-бинуклеофилами, реализующейся по трем направлениям: с элиминированием метанола, воды или этанола, в результате чего получены ранее неизвестные 2,4,6-триоксо-5-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-пирроло[2,3-</]пиримидиноны, 4,6-диоксо-5-трифторметил-2-тиоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-пирроло[2,3-^-пиримидиноны, 2,4-диоксо-3-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индолы, 2-оксо-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Я-пирролы, 2,5-диоксо-3-трифторметил-1-аминоэтилиденпирролидины, 2,4-диоксо-3-трифторметил-1,2,3,4,7,8-гексагидро-6-тиа-1,5,8-д-триаза-£И-индацены, 5-оксо-4-трифторметил-4,5-дигидро-1Я-имидазолы, 5-оксо-6-трифторметил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо[2.1-6]тиазолы, З-оксо-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Я-бензо[б/]имидазо[1,2-а]имидазолы, 5-трифторметил-имидазолидин-2,4-дионы, 2-трифторметил-2Я-пиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазины, 2-оксо-3-трифторметил-2,3-дигидрофураны, 2,4-диоксо-3-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидробензофураны;

-изучении циклоконденсации этоксикарбонилимина гексафторацетона с С,Ы,- и Л^,./У-7,3-бинуклеофилами, реализующейся по двум направлениям: с элиминированием этанола или воды и приводящей к ранее неизвестным шести-членным бис(трифторметилсодержащим) гетероциклам: 5,5-бис-(трифторметил)-5,8-дигидро-1Я,6Я-пиримидо[4,5-б/]-пиримидин-2,4,7-трионам, 4,4-бис-(трифтор-метил)-7-тиоксо-4,6,7,8-тетрагидро-1Я,ЗЯ-пиримидо[4,5-^пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-7-тиоксо-4,6,7,8-тетрагидро-1Я,ЗЯ-гшримидо[4,5-^]-пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропириди-нам, 4,4-бис(трифторметил)-4,8-дигидро-1Я,ЗЯ-пиримидо[4,5-</|пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-1,4-дигидро-1Я-[1,3,5]триазинонам, 2,2-бис-(трифторметил)-2,3-ДИГидропиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифтор-метил)-2,3,6,7-тетрагидротиазоло[3,2-а][1,3,5]триазинонам, 7,7-бис(трифторметил)-6,7-дигидро-[ 1,3,4]тиадиазоло[3,2-а] [ 1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-дигидротиазоло-[3,2-а][1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-дигидро-9-тиа-[ 1,3,4-а]-триазафлюоренам;

-изучении поведения ацилиминов гексафторацетона в циклоконденсации с и ДТУ-ЛЗ-бинуклеофилами, приводящей к ранее неизвестным шестичленным гетероциклам: 4,4-бис(трифторметил)-6-метил-2-фенил-1,4-дигидропиримидинам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-Дигидро-1Я-бензо[4,5]-имидазо[1,2-д][1,3,5]триазин-4-онам, 4,4-бис(трифторметил)-6-метил-2-фенил-1,4-дигидропиримидинам, 5,5-бис(трифторметил)- 5,8-дигидро-1Я-пиримидо[2,3-б?]пиримидин-2,4-дионам, 2-тиоксо-5,5-бис(трифторметил)-2,3,5,8-тетрагидро-1Я-пиримидо[4,5-йг]пиримиди-нонам, 4,4-бис(трифторметил)-4,6,7,8-тетрагидро-1 Я-хиназолинонам, 6,6-бис-(трифторметил)-1,2,6,9-тетрагидро-3-тиа-4,7,9,9-/)-тетразациклопента[а]нафта-ленонам, 4,4-бис(трифторметил)-1,4-дигидро[ 1,3,5]триазинам, 2,2-бис(трифтор-метил)-6,7-дигидро-2Я-[1.3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазинам, 2,2-бис(трифторме-тил)-2Я-пиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазинам;

-синтезе ранее неизвестных тУ-2-бензотиазолил,- Л^-пиридил,- Л^-2-тиофе-нилиминов метилтрифторпирувата и изучении их реакционной способности по отношению к нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами, диенам и диенофилам;

-модификации, на примере стрептоцида, биологически активных амидов фторсодержащими гетероциклами;

-синтезе двухсот сорока новых фторсодержащих гетероциклических соединений тридцати структурных типов.

Химическая сущность представленной работы заключается в новом подходе к использованию доступных, в том числе благодаря разработанным нами препаративным методам синтеза, разнообразных //-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона, в качестве 1,2- и 7,5-биэлектрофильных синтонов в циклоконденсации с 7,3-бинуклеофилами, приводящей к перечисленным выше разнообразным пяти- и шестичленным фторсодержащим гетероциклам.

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы.

 
Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

Выводы

1. Развито перспективное направление синтеза фторсодержащих пяти- и шестичленных гетероциклов на основе систематического изучения циклоконден-сации //-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона с 1,3-бинуклеофилами.

2. Изучены особенности поведения УУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата в циклоконденсации с С,И,- С,О,- и Л^тУ-7,5-бинуклеофилами, установлены синтетические возможности применения этих реакций, реализующихся по трем направлениям, для получения ранее неизвестных трифторметилсодержащих пяти- и шестичленных гетероциклов: пирролопиримидинонов, гексагидроиндолов, дигидропиролов, аминоэтилиденпирролидинов, гексагидротиатриазаиндаценов, дигидроимидазолов, тетрагидроимидазотиазолов, дигидробензоимидазо-имидазолов, имидазолидин-2,4-дионов, пиридотриазинов, дигидрофуранов, гексагидробензофуранов.

3. Изучены два направления циклоконденсации этоксикарбонилимина гексафтор-ацетона с С,Ы,- и Ы.Ы-1,3-бинуклеофилами, приводящей к ранее неизвестным бис(трифторметил)содержащим дигидропиримидопиримидин-2,4,7-трионам, 7-тиоксотетрагидропиримидопиримидин-2,5-дионам, дигидропирими-допиримидин-2,5-дионам, дигидротриазинонам, дигидропиридотриазинонам, тетрагидротиазолотриазинонам, дигидротиадиазолотриазинонам, дигидротиазоло-триазинонам, дигидро-9-тиатриазафлюоренам.

4. Изучена циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с С,И- и А 1,3-би-нуклеофилами, приводящее к ранее неизвестным бис(трифторметил)-содержащим 1,4-дигидропиримидинам, дигидробензоимидазотриазин-4-онам, дигидропиримидопиримидин-2,4-дионам, тиоксотетрагидропиримидопиримиди-нонам, тетрагидрохиназолинонам, тетрагидро-3-тиатетразациклопентанафтале-нонам, 1,4-дигидротриазинам, дигидротиазолотриазинам, пиридотриазинам.

5. Разработан метод синтеза ранее неизвестных Аг-2-бензотиазолил-, N-2-пиридил- и А^-тиофенилиминов метилтрифторпирувата и изучены особенности их реакционной способности по отношению к нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами, диенам и диенофилам.

6. Показана, на примере стрептоцида, возможность введения в молекулы биологически активных амидов фторсодержащих гетероциклических фрагментов, изменяющих биологическую активность базовых структур.

Автор выражает глубокую признательность своим соавторам за неоценимую помощь и плодотворную дискуссию по существу изложенных в работе результатов.

 
Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Соколов, Владимир Борисович, Черноголовка

1. A.B. Фокин, А. Ф. Коломиец, Н. В. Васильев. Фторсодержащие имины.// Успехи химии, 1984, т. 53, с. 398-430.

2. С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, A.B. Фокин. Фторсодержащие кетимины.// Успехи химии, 1992, т. 61, с. 1457-1490.

3. Т.Джилкрист. Химия гетероциклических соединений, перевод с англ., Москва «Мир», 1996г.

4. Ю.В.Зейфман, Н.П.Гамбарян, Л.А.Симонян, Р.Б.Минасян, И.Л.Кнунянц. Ацилимины перфторкетонов новая 1,4-диполярная система.// Ж. общ. химии, 1967, т. 37, с. 2476-2486.

5. Ю.В.Зейфман, И.Л.Кнунянц. Р-Амино-р,р-бис(трифторметил)-пропионовая кислота и р,р-бис(трифторметил)-р-пропиолактам.//доо. АН СССР, 1967, т. 173, с. 354-357.

6. Н.В.Васильев, А.Ф.Коломиец, , Г.А.Сокольский. Реакции полифторгидроксимоилхлоридов с диполярофилами в присутствии оснований.//ЖВХО им. Д.И.Менделева. 1980, т. 25, с. 703-705.

7. Г.Ф.Ильин, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Циклоконденсация окиси этилена и N-бензолсульфонилимина гексафторацетона.// Ж. орг. химии, 1979, т. 15, с. 2216.

8. А.В.Фокин, А.Ф.Коломиец, Г.Ф.Ильин, Т.И.Федюшина. Реакции (2+3)-циклоприсоединения оксиранов и тииранов.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1982, с. 1872-1976.

9. С.Н.Осипов, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Метиловый эфир 2-N-трифторацетилиминотрифторпропионовой кислоты в реакциях циклоприсоединения.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1988, с. 132-136.

10. K.Burger, U.Wassmuth, S.Penninger. Heterocyclen-synthezen mit 4,4-bis(triiluormethyl)-l,3-diazabuta-1,3-dienen. II. Spektroskopische Untersuchung der isonitril- und dimethoxycarben-addukte.// J. Fluor. Chem., 1982,20, 813-825.

11. K.Burger, H.Goth, W.Schontag, J.Firt. The nitrile function of tetracyanoethylene as dienophile in Diels-Alder reactions.// Tetrahedron, 1982, v.38, 28-7289.

12. Н.П.Гамбарян, Е.М.Рохлин, Ю.В.Зейфман, Л.А.Симонян, И.Л.Кнунянц. Взаимодействие фторкетонов с изонитрилами.//Доо. АН СССР, 1966, т. 166, с. 864-867.

13. Е.Г.Тер-Габриэлян, Н.П.Гамбарян, Ю.В.Зейфман. Фторсодержащие гетерокумулены. Сообщение 17. Эниминирование анила бис(трифторметил)кетенаЛ Изв. АН СССР, сер. хим., 1978, с. 1888-1891.

14. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, О.В.Коренченко, И.В.Мартынов. Взаимодействие метилдихлорфосфина с этоксикарбонилимином гексафторацетона в среде S02.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1213.

15. O.V.Korenchenko, A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov, I.V.Martynov. Fluororinated 2-oxo-l,4,2-oxazaphosphol-4-ines.// J. Fluor. Chem, 1992, v. 58, p. 375,.

16. O.V.Korenchenko, A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov, I.V.Martynov. Synthesis of fluorinated 2-Oxo-l,4,5-oxazaphosphol-4-ines and their opening by alcohols.// Heteroatom Chemistry, 1992, v. 3, p. 147-150.

17. A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov. Fluorinated 1,4,2-oxazaphospholines and their opening by nucleophiles.// XlV-th International conference on phosphorus chemistry, Cincinnati, Ohio, USA,Abstracts, 1998,РОЗ.

18. K.Burger, S.Penninger. A4-1,4,2),5-Diazaphospholine.// Synthesis, 1978, p. 524526.

19. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, В.Л.Исаев, Р.Н.Стерлин, И.Л.Кнунянц. N-Гексафторизопропилиденамиды полифторкарбоновых кислот.// ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1977, т. 22, с. 228-230.

20. О.В.Коренченко, Ю .Я.Иванов, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Синтез и антихолинэстераная активность фторсодержащих а-аминофосфорильных соединений.// Химико-фармацевтический журнал, 1992, т. 26, с. 21-23.

21. Е.Г.Киреева, С.М.Струкова,' Т.Н.Дугина, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко. Ингибирование ферментативной активности ^-тромбина низкомолекулярным синтетическим ингибитором.// Биохимия, 1992, т. 57, с. 21-26.

22. Н.А.Дмтириева, О.К.Молчан, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, А.Н.Пушин, А.Н.Чехлов, В.Г.Дебабов. Новый ингибитор пиримидинфосфорилаз.// Биоорганическая химия, 1998, т. 24, с. 920-925.

23. Г.Ф.Махаева, В.В.Малыгин, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, Н.Н.Страхова, А.Н.Раздольский, Р.Дж.Ричардсон, И.В.Мартынов. Фторсодержащие а-аминофосфонаты новый тип необратимых ингибиторов сериновых гидрола3.1 I Доклады Академии наук, 2005, т. 400, с. 1-5.

24. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Взаимодействие фторсодержащего 1,4,2-оксазафосфолина с ОН-нуклеофилами.// Изв. АН СССР, сер. хим 1991, с. 239-240.

25. A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov. Fluorinated 1,4,2-oxazaphospholines and their opening by nucleophiles.// Phosphorus, Sulfur, Silikon and Related El. 1998, v. p.144-146.

26. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов Взаимодействие этоксикарбонилимина гексафторацетона с триметилфосфитом.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1990, с. 2879-2880.

27. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, А.Н.Пушин. Диалкоксифосфорилимины гексафторацетона.// Изв. Академии Наук, сер. хим., 1998, с. 1408-1412.'

28. K.Burger, J.Albanbauer, W.Strych. Eine eifache synthese fur 3,3-bistrifluoromethyl.-3#-l,2,4-ditiazole.// Synthesis, 1975, p. 57-58.

29. З.В.Сафронова, Л.А.Симонян, Ю.В.Зейфман, Н.П.Гамбарян. Фторсодержащие имины. Сообщение 1. Новые реакции циклоприсоединения ацилиминов фторкетонов.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1979, с. 1826-1830.

30. Н.П.Гамбарян, Ю.В.Зейфман. Некоторые новые реакции циклоприсоединения к бензоилимину гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1969, с. 2059-2061.

31. N.Sewald, J.Riede, P. Bissinger, K.Burger. A new convanient synthesis of trifluoromethyl substituted aspartic acid and its isopeptides. Part IIЛ J. Chem. Soc, Perkin Trans 1,1992, p. 267-274. •

32. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Взаимодействие К-(2-гидрогексафторизобутирил)имина гексафторацетона с сульфоксидами.// Ж. орг. химии, 1980, т. 16, с. 463-464.

33. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, М.А.Курыкин, Р.Н.Стерлин, И.Л.Кнунянц. Взаимодействие N-полифторацилиминов гексафторацетона с нитрилами карбоновых кислот Л ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1979, т. 24, с. 393-395.

34. K.Burger, S.Penninger. Herstellung und reactionen von N-(hexafluoro-2-propyliden)-amidinen 4,4-bistrifluoromethyl.-l,3-diaza-l,3-butadienen.// Synthesis, 1978, p. 524-526.

35. А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, О.В.Коренченко, А.Н.Чехлов, Е.А.Фокин, И.В.Мартынов. Взаимодействие фосфорсодержащих цианогуанидинов с иминами гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 2815-2817.

36. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, А.Н.Пушин, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона в реакции (2+4)-цикло-присоединенияЛ Изв. АкадемиНаук, Сер. хим., 1995, с. 1809-1813.

37. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко. Взаимодействие 1Ч-цианоаминов с полифторкарбонильными соединениями.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 1998, с. 748-749.

38. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, С.И.Колбасенко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона в реакциях (1+4)-и (2+4)-циклоприсоединения.// XIV Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, Тезисы докладов, 1989, с. 190.

39. Н.М.Кобелькова, С.Н.Осипов, А.Ф.Коломиец. Аза-реакция Дильса-Альдера сульфонил- и фосфорилиминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами//. Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2002, с. 1199-1203.

40. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец. Диенофильные свойства 2-(ацилимино)перфторпропанов.//Ж. орг. химии, 1981, т. 17, с. 2629-2630.

41. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец. Полифтор-2-ацилиминопропаны в реакциях диеновой конденсации.//Ж. орг. химии, 1982, т. 18, с. 1873-1873.

42. З.В.Сафронова, Л.А.Симонян, Н.П.Гамбарян. Фторсодержащие имины. II. Ацилимины гексафторацетона как акцепторы гидрид-иона.// Арм. хим. журн., 1979, т. 32, с. 315-317.

43. G.Michels, M.Hermesdorf, J.Regitz. Cycloadition von N-acyliminen an cyclobutadiene.// Chem. Ber., 1988, v. 121, p. 1775-1783.

44. Н.В.Васильев, Т.Д.Трусканова, А.В.Бузаев, Д.В.Романов, Г.В.Затонский. Циклоприсоединение норборнадиена с фторсодержащими гетероаддендами.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1013.

45. K.Burger. Funfringheterocyclen aus 4,4-bis(trifluormethyl)-substituierten hetero-1,3-dienen und trimethylsilylcyanid.// Synthesis, 1988, p. 44-49.

46. Л.Н.Крюков, Ю.В.Синяков. 1-Метил-4-пиперидон в реакциях с СН-кислотами.//Ж орг. химии, 1991, т. 27, с. 1308-1311.

47. Г.Ф.Ильин, А.Ф.Коломиец. Реакции (2+4)-циклоприсоединения N-сульфонилиминов полифторкетонов.// ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1980, т. 21, с. 705-706.

48. K.Burger, D.Hubl, K.Gieth. Uber eine neue Methode zur positionsselektiven Einfuhrung von Trifluormethyl-Gruppen in Heteroaromaten, Teil 2. Nucleophile Substitution an 5-fluor-4-trifluormethyl-substituierten 1.3-Azolen.// Synthesis, 1988, p. 194-198.

49. K.Burger, K.Gieth, N.Sewald. Uber das synthesepotential trifluormethylsubstituierter zinn-heterocyclen.// J. fluor. Chem,. 1990, v. 46, p. 105-122.

50. В.М.Кошелев, Т.Д.Трусканова, В.Ф.Черстков, Д.В.Романов, Н.В.Васильев. Синтез и свойства перфторированных 1,3-оксазолов.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1626-1630.

51. Н.В.Васильев, В.М.Кошелев, Д.В.Романов, К.А.Лысенко, М.Ю.Антипин, Г.В.Затонский. Циклоприсоединение фторированных оксазолов.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1630-1636.

52. K.Burger, E.Hoss, K.Gaa, N.Sewald, C.Schierlinger.// Z. Naturforsch., 1991, v. 46, p. 361.

53. С.Н.Осипов, В.Б.Соколов, А.Ф.Коломиец, И.В.Мартынов, А.В.Фокин. Реакции метиловых эфиров 2-имино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с CH- и PH-кислотами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1987, с. 1185-88.

54. Ю.В.Синяков, Н.В.Васильев, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Полифторсодержащие 1,3,5-оксадиазины.// Ж. орг. хим., 1989, т. 24, с. 642649.

55. Н.Д.Чкаников, В.Л.Вершинин. М.В.Галахов, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции бензолсульфонил- и трифторацетилиминов гексафторацетона с ариламинами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 126-132.

56. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции метиловых эфиров замещенных 2-амино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с ариламинами.// Изв АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1648-1652.

57. А.Н.Чехлов, О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Синтез и рентгеноструктуное исследование 4-оксо-2,2-бис(трифторметил)-2,3,4-тригидро-9-тиа-1,3,4а-триазафлуорена.// Доклады Академии Наук, 1994, т. 339, с. 503-506.

58. А.Н.Чехлов, О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Кристаллическая и молекулярная структура и синтез 4-оксо-2,2-бис(трифторметил)-3-этоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидрахиназолина.// Доклады Академии Наук, 1994, т. 339, с. 776-779.

59. А.В.Фокин, Н.Д.Чкаников, В'.Л.Вершинин, А.Ф.Коломиец, М.В.Галахов. Реакции иминов гексафторацетона с индолом.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1985, с. 1364-1367.

60. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Сиентез и С-алкилирующие свойства метилового эфира 2-(бензолсульфонилимино)-3,3,3-трифторпрпионовой кислоты.//Изв. АН СССР, сер. хим., 1986, с. 1384-1387.

61. П.П.Онысько, Ю.В.Рассуканая, А.Д.Синица. N-диэтоксифосфорилимин трифторпирувата.// Ж. общ. химии, 2002, т. 72, с. 1802-1806.

62. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, Ю.В.Шкляев, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. С-Алкилирование некоторых гетероароматических соединений трифторацетилимином метилового эфира трифторпировиноградной кислоты Л Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 2131-2134.

63. Л.Ю.Крюкова, Л.Н.Крюков, Г.А.Сокольский. Реакции N-(1-трифторметилтрифторэтилиден)-2-трифторметил-3,3,3-трифторпропионил-амида с фураном и пирролом.//Журн. орг. хим., 1986, т. 22, с. 1334-1335.

64. Н.Д.Чкаников, В.Л.Вершинин, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. С-Алкилирование 3-метил-1-фенилпиразол-5-она гексафторацетоном и его иминами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1987, с. 684-686.

65. В.Д.Свиридов, Н.Д.Чкаников, И.А.Корбух, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции гексафторацетона и трифторацетилиминов полифторкарбонильных соединений с поизводными пиримидина.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1656-1659.

66. С.Е.Ткаченко, А.Н.Пушин, В.Б.Соколов, В.М.Федосеев, И.В.Мартынов -Циклизация производных N-аллилтиомочевины под действием а-хлорнитрозоалканов.// Химия гетероциклических соединенй, 1998, с. 381384.

67. В.М.Федосеев, Ю.М.Евдокимов. S-Производные тиомочевины. IX. Синтез бромгидратов 2-алкил(арил)- и 2-диалкиламино-5-(изотиуронийбромид)-метил-2-тиазолинов.//Ж общ. химии, 1964, т. 34, с. 1551-1556.

68. R.Dickinson, E.H.Smith, N.P.Frenks W.R.Lieb. Synthesis Synthesis and Use of the n-Bromododecane- l,la-diols as Conformational Probes for General Anesthetic Target Sites Л J.Med.Chem., 1993, v.36, p. 111-118.

69. P.A.Procopiou, C.D.Draper, J.L.Hutson, G.G.Inglis, B.C.Ross, N.S.Watson. Inhibitors of cholesterol biosinthesis. 2. 3,5-Dihydroxy-7-(N-pyrrolyl)-6-heptenoatesa, Novel Series of HMC-CoA Reductase Inhibitors.// J.Med.Chem., 1993, v. 36, p. 3668-3662.

70. М.А.Машковский. Лекарственные средства. Часть 2. Москва, «Медицина», 1994.

71. М. Brands, Y. С. Grande, R. Endermann, R. Gahlmann, J. КгиЁ, S. Raddatz. Pyrimidinone Antibiotics—Heterocyclic Analogues with Improved Antibacterial Spectrum.// Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, v. 13, p. 2641-2645.

72. О.В.Коренченко, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1990, с. 373т75.

73. Antagonists. 4. Structure-Activity Relationship in the Dihydropyrimidine Series.// J. Med. Chem. 1999, v. 42, p. 4804-4813.

74. M.F.Riech, P.F.Fabio, V.J.Lee, N.A.Kuck, R,T.Testa. Pyrido3,4-e.l,2,3-triazines and Related Heterocycles as Potential Antifungal Agents Л J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2474-2485.

75. C.Temple, G.A.Rener. Potential antimitotic agents. Synthesis of Some Ethyl Benzopyrazin-7-ylcarbamates, Ethyl pyrido3,4-b.pyrazin-7-yl-carbamates and Ethyl pyrido[3,4-e]-as-triazin-7-yl-carbamates. J.Med.Chem., 1990, v. 33, p. 30443050.

76. C.Temple, G.A.Rener. New Anticancer Agents: Chiral Isomers of Ethyl 5-amino-l,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido3,4-b.pyrazin-7-yl-carbamates.// J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2089-2092.

77. C.Temple, G.A.Rener, R.N.Comber. New Anticancer Agents: Alterations of the Carbamate Group of Ethyl (5-amino-l,2-dihydro-3-phenylpyrido3,4-b.pyrazin-7-yl)carbamates.// J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2363-2367.

78. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов. Взаимодействие 6-аминоурацила с бензоилиминами гексафторацетона и этилтрифторпирувата.// Изв. Академии наук, сер. хим., 2001, с. 1064-1066.

79. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Фторсодержащие триазиноны из этоксикарбонил-имина гексафторацетона. // Изв. Академии наук, сер. хим., 2003, с. 2050-2053.

80. В. Б.Соколов, А. Ю. Аксиненко, Т. А. Епишина, Т. В., Горева, И. В. Мартынов, Бензамидины в циклоконденсации с ацил- и этоксикарбонилимнами гексафторацетона и метилтрифторпирувата. // Изв. Академии наук, сер. хим„ 2005, с. 462-464.

81. В.Б.Соколов, А.Ю. Аксиненко, И.В. Мартынов, Взаимодействие 2-пиридил-иминов метилтрифторпирувата с триметилфосфитом. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 460-462.

82. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Ацилимины гексафторацетона и метилтрифтор-пирувата в реакциях циклоконденсации с 2-аминопиридинами. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1470-1474.

83. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Синтез фторсодержащих пиримидинонов из этоксикарбонилимина гексафторацетона. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1474-1479.

84. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Т.А.Епишина, Т.В.Горева, А.Н.Пушин, И.В.Мартынов, Ацилимины гексафторацетона и метилтриторпирувата в циклоконденсации с 2-аминотиазолинами. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1619-1623.

85. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, А.Н. Пушин, И.В. Мартынов, Внутримолекулярная циклизация 1-аллил- и 1-металлил-6-амино-2-тиоурацилов. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1694-1697.

86. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Т.А.Епишина, Т.В.Горева, И.В.Мартынов, Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с C,N-биснуклеофилами. // Известия Академии наук, сер. хим, 2005, с. 2755-2761.

87. В.Б.Соколов,А.Ю.Аксиненко, Ацилимины гексафторацетона в циклоконденсации с С,Л/-биснуклеофилами, // Изв. Академии наук, сер. хим, 2006, с. 706-709.

88. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, Sinthesis of fluorinated sym-triazines from N-acylimines of polyfluoroketones. // Abstracts of 12-th European symposium on fluorine chemistry, Berlin, Germany, 1998, P. 4.

89. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, Synthesis of fluorinated heterocycles from N-acylimines of poyfluoroketones. // Abstracts of 17th Int. Congress of Heterocyclic chemistry, Vienna 1-6 August, 1999, P. 288.

90. В.Б.Соколов, А.Ю. Аксиненко, jV-Ацилимины полифторкетонов в реакции циклоконденсации. // В сборнике «Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений» г. Саратов, 2000, С. 201-203.

91. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, 2-Пиридилимины метилтрифторпирувата. // Тезисиы докладов 17 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Казань, Россия, сентябрь 2003 г., т. 2, С. 270.

92. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, N.N.Tokareva, Fluoro-containing heterocyclic derivaties of Streptocidum. // Abstracts of the 2nd International Conference on

93. Natural Products and Physiologically Active Substance (ICNPAS-2004). Novosibirsk, Russian, September 12-17, 2004, P. 203.

94. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, А^-Тиазолилимины метил-трифторпирувата. // Тезисиы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, Москва, Россия, октябрь 2005, С. 307.

95. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, iV-Гетерилимины метил-трифторпирувата. // 7-я Всероссийская конференция «Химия фтора». Сборник тезисов, 2006, С. 101.

96. Ю8.Л.Титце, Т.Айхер. Препаративная органическая химия. Перевод с нем., Москва, «Мир»,

97. I.0.Edafiogho,C.N. Hinko, H.Chang, J.A. Moore, D.Mulzac,J.M. Nicholson, K.R.Scott. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Enaminones. // J. Med. Chem. 1992, v.35, p. 2798-2805.