Синтез и свойства полигалогенэтилиден- и этилзамещенных амидов биссульфоновых кислот дифенила, дифенилметана и дифенилоксида тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

УШАКОВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПОЛИГАЛОГЕНЭТИЛИДЕН- И ЭТИЛЗАМЕЩЕЫНЫХ АМИДОВ БИССУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ ДИФЕНИЛА, ДИФЕНШ1МЕТАНА И ДИФЕНИЛОКСИДА

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск - 2006

Работа выполнена в Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

доктор химических наук Левковская Галина Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Чернов Николай Федорович

доктор химических наук Шагун Людмила Герасимовна

Ведущая организация

Ярославский государственный технический университет

Защита состоится 12 декабря 2006 года в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН.

Автореферат разослан 10 ноября 2006 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета д.х.н.

Тимохина Л. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Ы-Сульфонилимины галогенсодержащих карбонильных соединений, содержащие сильные электроноакцепторные сульфонильную и полигалогеналкильвые заместители при азометиновой группе, представляют значительный интерес для химических превращений. Электронодефицитный характер С=М-связи таких иминов позволяет вовлекать их во взаимодействие с нуклеофилами различного типа, в реакции С-амидоалкшшрования аренов и гетаренов, в процессы циклоприсоединения. Это позволяет решить проблему доступности широких рядов производных сульфонамидов — биологически активных веществ и возможных предшественников аминоальдегидов, -кетонов, -кислот, гетероциклических систем и других важных соединений.

Логично ожидать, что структуры, содержащие несколько электрофильных азометиновых фрагментов, должны обладать еще более широкими синтетическими возможностями. Однако, свойства таких галогенсодержащих азометиновых систем в настоящее время практически не изучены. Так, в литературе имеется лишь одна работа, в которой описан синтез перфторированных бисацилиминов.

В связи с этим разработка путей синтеза неизвестных ранее активированных галогенсодержащих бисиминов, исследование их строения и реакционной способности является важной задачей, актуальность которой не вызывает сомнений. Имины такого типа могут являться исходными в синтезе рядов полифункциональных гапогеналхиламидных ансамблей ациклического, циклического строения, содержащих фармакофорные фрагменты и обладающих рядом ценных биологических и др. свойств. Так, производные амидов биссульфоновых кислот применяются для создания катализаторов асимметрического синтеза, могут быть использованы в составе электрофотографических тонеров, комплексообразователей и являются исходными реагентами при получении макроциклов, полимеров.

Цель работы

При систематическом развитии синтетических подходов к активированным азометиновым системам на основе реакций ЫЛМ' -тетрахлорамидов и 1,2-полигалогенэтенов осуществить синтез неизвестных ранее бис(полигалогенэтилиден)амидов дисульфокислот на основе дифенила, дифенилметана, дифенилоксида. Изучить реакции с О-, N -нуклеофилами, ароматическими и гетероциклическими соединениями. Исследовать строение синтезированных соединений физико-химическими методами.

Научная новизна и практическая ценность

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: «Направленный синтез и развитие синтетического потенциала галогенорганических соединений: получение функциональных гетероатомных соединений, новых синтонов и катализаторов, исследование их молекулярного и надмолекулярного строения в различных фазах» номер государственной регистрации 0120.0406376, при финансовой поддержке РФФИ (грант 05-03-97202), Президиума РАН, программа "Фундаментальные науки - медицине", междисциплинарный интеграционный проект № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», тема «Создание новых экологически безопасных инсектоакарицидов нового поколения для борьбы с переносчиками клещевого энцефалита, боррелиозов».

При выполнении работы на основе взаимодействия НЫ^'.К'-тетрахлордифенил-4,4'-дисульфонамида, Н^-дихлор-4-[4-(Ы,Ы-дихлорамипо)-сульфонилбензил]бензолсульфонамида и Н,№дихлор-4-[4-(Ы,К-

дихлорамино)сульфонилфенокси]бензолсульфонамида с 1,2-дихлорэтиленом, трихлорэтиленом и трибромэтиленом разработаны удобные синтетические подходы к бис(полигалогенэтилиденаминосульфонил)дифеиилу, -дифенилметану, -дифенилоксиду - новым высокореакционным соединениям, сочетающим в своей структуре два азометиновых фрагмента, активированных сильными электроноакцепторными заместителями.

Продемонстрировано, что в реакции с 1,2-дихлорэтнленом изученные хлорированные бисамиды проявляют хемоселективность в отличие от ранее описанных в литературе К,Ы-дихлорамидов аренсульфокислот.

С помощью физико-химических методов и химических превращений установлено, что взаимодействие Ы,К-дихлорамидов и

М,М,М'М'-тетрахлорамидов ароматических моно - и дисульфокислот с трибромэтиленом приводит к образованию смесей соответствующих Ы-сульфонилиминов дибромхлоруксусного и трибромуксусного альдегидов, соотношение которых определяется условиями проведения реакций.

Реакционная способность и синтетическая значимость новых активированных азометиновых соединений была показана на примере взаимодействия с типичными представителями О-, И-нуклеофилов (водой, спиртами, амидами) и в реакциях амидоалкилирования ряда ароматических соединений (бензола, толуола, анизола) и гетероароматических систем (тиофена, 2-хлортиофена, М-бензилиндола, М-бензилпиррола).

Строение ]Ч-(трихлорэтшшден)аренсульфонамидов и впервые синтезированных хлорсодержащих бисиминов было изучено методами ЯМР 'Н, 13С спектроскопии и квантово-химическими расчетами. При этом установлено, что азометиновые производные хлораля и дихлоруксусного альдегида существуют в растворах органических растворителей в виде Е- изомеров.

Апробация работы и публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 6 докладов.

Результаты работы представлены на Молодежной научной школе «Актуальные проблемы органической химии», Новосибирск, 2003; VII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, Екатеринбург, 2004; IV Международной конференции молодых ученых по органическому синтезу, Санкт-Петербург, 2005; VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, Казань, 2005; Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности», Санкт-Петербург, 2006.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного обобщению известных данных по синтезу и реакционной способности галогенсодержащих азометинов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 151 наименования.

Диссертационная работа изложена на 152 страницах, включает 2 таблицы и 4 рисунка.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Бис(1Ч,ТЧ-дихлораминосульфонил)дифенил, - дифенилметан и - дифенилоксид в реакциях с 1 Д-полигалогенэтенами

Действие свежеприготовленного гипохлорита натрия на дисульфонамиды (I-III) в водной среде при одновременном и постоянном пропускании газообразного хлора приводит к образованию хлорированных амидов (IV-VI).

11SO3C1 H1VM Од, NaOH SO2N<:.2

X -X ---x —--»- X 85-88%

\н so2ci so2nh2 SO2NCI2

I - III IV -VI

x= чОнО>- <l>iv x-CH'^ö^ (v >. -CHCHlu-VI >

Кипячение реакционной смеси, состоящей из N,N'-теграхл орамидо в (IV-VI) и 10-20-ти кратного мольного избытка 1,2-дихлорэтилена или трихлорэтилена, за 7-9 ч приводит к Ы,Ы'-бис(2-полихлорэтилиден)-4,4'-дифенилдисульфонамидам (Vil, X), 4,4'-бис[СМ-2-полихлорэтилиден)аминосульфонил]дифенилметанам (VIII, XI), 4,4'-бис[(Т№-2-полихлорзтилиден)аминосульфонил]дифенилоксидам (IX, XII) с высокими выходами.

Ранее при изучении взаимодействия N.N-дихлорамидов аренсульфокислот с 1,2-дихлорэтиленом было показано, что процесс сопровождается побочной реакцией хлорирования 1,2-дихлорэтилена до трихлорэтилена, который, конкурентно взаимодействуя с дихлорамидами, приводит к образованию примесей (до 30 %) трихлорэтшщцен-и трихлорэтиламидов аренсульфокислот.

В настоящей работе было установлено, что реакции М,М'-тстрахлорамидов (IV-VI) с 1,2-дихлорэтиленом протекают хемоспецифично и побочные N-трихлорэтилиденамиды не образуются даже при небольшом мольном избытке (10-ти кратном) этого хлорэтена.

/SOiNCHCYCb х 85-98%

\S02N=CIICYC12

VII-XII

х"-<Оъ-<Оь (уп-х v,H'xi hO^-^S^ гх-хн}

Y= H (VII-IX); C1 (X-XII)

Литературные данные о взаимодействии N.N-дихлорамидов арен- и трифторметансульфокислот с трибромэтиленом противоречивы. Для выявления особенностей этой реакции было изучено взаимодействие ряда дихлорамидов аренсульфокислот с трибромэтиленом.

RS02NCI2 ■ ' RS02N=CIICBr2CI + RS02N=CIICBr3

" Гг' 1 XIII а, б XlVa, б

R= С6Н5 (а), 4-С1С6Н4 (б)

^S02NCI2 cíhc-CYCI

X\SO2NC.2 -C,¡HC-CVC1Í

IV-VI

^NC, BrUoCB^ x/SOzN=CHCBr2a x/S02N=CHCBr3

4S02NC12 "ВГ2' "CIj \S02!V=CIICI¡r2CI 4S02N=CIICBr3

IV, VI XV a, б XVI я, б

Процесс изучали при разных температурных режимах в избытке трибромэтилена, либо в смеси трибромэтилена и четыреххлористого углерода в объемном соотношении 1:1, используя 8-ми кратный мольный избыток бромэтена.

Установлено, что в результате реакции образуются смеси иминов дибромхлоруксусного альдегида и бромаля (XIII) и (XIV) или (XV) и (XVI), соотношение которых зависит от температуры. Так, мольное .отношение азометинов (XIII а,б):(ХР/ а,б) или (XV а,б):(ХУ1 а,б) изменяется от 4:3, при кипячении реакционной смеси, до 3:1, при проведении реакции при 15-20 С, время реакции увеличивается при этом с 7 ч до 7-10 суток.

2. Сульфо хлорирование тиофена, галогентиофенов 2.1. Синтез 1Ч,1\-дихлорампдоп тиенилсульфокислот*

Мы исследовали сульфохлорирование тиофена и 2-хлортиофена с целью получения биссульфокислотных производных тиофена и далее бисазометиновых производных, содержащих в своей структуре тиофеновое кольцо.

Использование хлорсульфоновой кислоты и варьирование условий реакции не позволило получить целевые дисульфонилхлориды с приемлемыми выходами и степенью чистоты, достаточной для дальнейших превращений. Во всех изученных условиях были выделены тиенилсульфонилхлориды (XVII), которые в дальнейшем использовались для получения Ы,>}-дихлорамидов (XIX).

Х^О ЮЗОаС. хХ>80га™'?".Х-О-50^Нг С'-У'011'Н'0.

в 8 Й §

XVII я, б XVIII я, б XIX*, б

Х= II (а); С1 (б)

Установлено, что НЫ-дихлорамид 2-тиенилсульфокислоты (XIX а) является малоустойчивым соединением и при комнатной температуре за 20 ч (а при нагревании немедленно) разлагается, образуя смолообразные производные неустановленного состава.

Г>ЦЧ-Дихлорамид 5-хлор-2-тиенилсульфокислоты (XIX б) более устойчив, что вызвано, по-видимому, стабилизирующим влиянием атома хлора в тиенильном кольце. Это позволило вовлечь соединение (XIX б) в дальнейшие превращения.

* совместно с к.х.н. Айзиной Ю.А.

2.2. Сульфохлорирование 2,5-дихлор(бром)тиофенов

При изучении реакций 2,5-дихлор-, 2,5-дибромтиофенов с хлорсульфоновой кислотой, при использовании 4-6-ти кратного мольного избытка НОБС^С! и разбавлении реакционной смеси ССЦ при температурах -25 ^ -30°С, мы наблюдали образование смесей галоген- и дигалогензамещенных сульфохлоридов. Поскольку образовавшиеся смеси тиенилсульфохлоридов оказались малоустойчивыми при обработке и хранении, мы обрабатывали их аммиачной водой, превращая в смеси соответствующих устойчивых тиенилсульфонамидов (XVIII б, ХХ-ХХИ), строение и состав которых изучали далее физико-химическими методами.

X 802мь X

,_, 1) ШКОгС! ____V—/ 1-(

Х-ХЗ^Х 2|М№Н . Х_^Г>_80гКН2 + Х_Г> + хДД-ВО,™,

XVIII б, XX XXI а, б XXII

X = С1 (XVIII 6, XXI а), Вг (XX, XXI б, XXII)

Вероятно, воздействие хлорсульфоновой кислоты является достаточным для генерирования устойчивых галогензамещенных тиофениевых ионов - катионных о-комплексов как для исходных дигалогентиофенов, так и для их сульфохлорированных производных. Дальнейшие превращения таких тиофениевых катионов приводят к образованию соответствующих сульфохлорированных галоген- и дигалогензамещенных производных тиофена. Состав смесей тиенилсульфонамидов установлен с помощью двумерной ЯМР 'Н, 13С спектроскопии (Н8(ЗС 'Н-13С и НМВС !Н-|3С) и хромато-масс-спектрометрии.

2.3. 1Ч,1Ч-Дихлорамиды тиенилсульфокислот в реакциях с трихлорэтиленом

Неустойчивость дихлорамида (XIX а) не позволила изучить его реакции с трихлорэтиленом. Дихлорамид (XIX б) при взаимодействии с трихлорэтиленом за 10-12 ч образует N-(2,2,2-трихлорэтилиден)-5-хлортиен-2-илсульфонамид (XXIII).

О-О—+ С1НС=СС12 -* О-О—ЙО^-СНССЬ 83%

ХГХб XXIII

Строение амида (XXIII) установлено с помощью ИК и ЯМР спектроскопии.

3. Строение иминов полихлоральдегцдов по данным ЯМР спектроскопии и квантово-химических расчетов*

Фундаментальный интерес представляет изучение возможности существования азометиновых соединений в виде син- или ешлш-изомеров. Мы провели исследование изомерного строения новых бисазометиновых соединений на примере (IX), а также ряда широко используемых в синтетической практике аренсульфонилиминов хлораля (XXIV - XXVI), используя современные возможности ЯМР-спектроскопии и квантово-химические расчеты.

Были сопоставлены значения констант спин-спинового взаимодействия (КССВ) 13С-13С и 13С-'Н, измеренных для соединений (IX, XXIV-XXVI), и рассчитанных методом поляризационного пропагатора второго порядка (SOPPA) для модельных иминов. Расчет проводился для Е- и Z-изомеров модельных сульфонилиминов, оптимизированных методом MP2/6-311G, в которых для экономии вычислительных ресурсов ароматические заместители были заменены на атомы водорода.

■Ч- 3 £

Относительные £ Z Е Z

энергии, ккал/моль

КССВ13С-"С,Гц 52.7 41.9 59.0 43.9

КССВ 13С-'н, Гц 179.5 187.4 189.2 200.6

Рисунок. Значения КССВ 13С-|3С и 13С-'П (Гц) для Е- и Z-изомеров модельных сульфонилиминов, рассчитанные методом SOPPA.

№ Соединение J{ C'-C2) ./(C1-!!)

IX ^j^^y—SOjN-C'HC'lICfe —SO^C'HC^IC^ 55.1 182.4

XXIV CsIIsSOjNH^'HC'Cb 60.3 187.4

XXV 4-ClC6ir4S02N=C'HC':Cb 59.9 188.0

XXVI 4-CH3C6H4S02N=C1IIC'ICl3 59.7 188.0

Таблица. Экспериментальные КССВ "С'-^С2 и 13С'-'Н (Гц) дл* N-сульфонилиминов (IX, XXIV- XXVI).

* работа выполнена совместно с д. х. н., профессором Кривдиным Л.Б. и асп. Чернышевым КА.

9

Экспериментально измеренные КССВ "С1-13^ и "с'-'Н в ряду соединений (IX, ХХ1У-ХХУ1) с высокой точностью воспроизводятся в расчете ^-изомеров модельных сульфонилиминов, что позволяет сделать вывод о ^-конфигурации иминов ди- и трихлорацетальдегидов изученного ряда.

4. Реакционная способность бис(полигалогенэтилиденамино сульфонил)- и бис(полигалогенэгиламшюсульфонил) замещенных производных дифеннла, дифенилметана, дифенилоксида

Нами были изучены реакции бисиминов с О- и Ы-нуклеофилами и процессы С-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений.

4.1. Взаимодействие с О-нуклеофилами

Показано, что бисазометиновые соединения (УП-ХИ) высокоактивны по отношению к О-нуклеофилам. При этом установлено, что в реакции принимают участие обе С-Ы группы бисиминов (УИ-ХП).

^О^-СНСУС!!

'чS02N=CHCYCl2 VII-XII

\3021ШСНСУСЬ ¿II

/ЗОгМ-СНСУСЬ

^ОгМЮТСУаг ¿СПз

НгО,

ОН

^ЯОзШН^НСУаг -х 87-100%

^ОгМНСНСУСЪ

¿н XXVII а,б-ХХ1Х а,б

ОСНз

СН3ОП /вОгЧНСИСУСЬ

-"-Х 70-80%

\SO2NIlCIICYCt2

¿С1Ь

XXX а,0-ХХХП а,б

X--(^>-^-{ХХУи,ХХХ).-<^>-СПг-<^Ь(ХХУШ, XXXI),(XXIX, XXXII)

У- II (а); С1 (6)

Имины (УП-ХИ) количественно присоединяют атмосферную влагу уже при выдерживании их на открытом воздухе в течение нескольких часов, образуя полуаминали (XXVII а,б - XXIX а,б). По этой причине азометины для дальнейших синтетических целей использовались без выделения из реакционной смеси, в которой они образуются. Показано, что диимины присоединяют метанол с сильным саморазогревом.

Смесь иминов дибромхлоруксусного и трибромуксусного альдегидов (XV а, XVI а), которая образуется при взаимодействии М.Ы'-тетрахлорамида (IV) с трибромэтиленом (см. гл. 1.2), также экзотермически взаимодействует с водой,

образуя смесь двух гидроксипроизводных дибромхлоруксусного альдегида и бромаля (XXXIII, XXXIV).

он он

¿ШШБОг ——<^>-802М1СН ¿СШГ2 + хххт ¿авп

он он

¿ИН\!!02 ——(О)—ЬОгМк';» СВгз XXXIV

Структуры гидроксильных и алкоксильных производных (XXVII — XXXIV) доказаны совокупностью данных физико-химических методов.

Подвижность метоксильной группы в метоксипроизводных (XXX а,б — XXXII а,б) значительно превосходит лабильность алкоксильных групп в эфирах или сложных эфирах. Соединения (XXX а,б — XXXII а,б) в присутствии воды легко гидролизуются по связи С-ОМе с образованием гидроксипроизводных (XXVII а,б-XXIX а,б).

ОМе ОН

/802РШ<1Л1СУСЬ /вОгМИ^НСТСЬ /ЯОгМЬ

х( х( ОИ . х( 75-80%

\S02MICHCYC12 -МеОН \sO2NHOICYCl2 \sO2NIh

¿Ме ОН 1-Н1

XXX а, б-ХХХП а, б XXVIIа, 6-ХХ1Х а, б

XXVII, I) (XX"1. XXVIII, П) <^)-СХХХП, XXIX, 111)

У= Н (а); С1 (б)

Гидроксипроизводные (XXVII а,б - XXIX а,б) под действием водных щелочей легко гидролизуются до соответствующих биссульфонамидов (1-Ш).

Показано, что реакция бисазометинов (X, XII) с эгиленгликолем приводит к образованию сложной смеси соединений. По-видимому, первоначально образующиеся продукты присоединения этиленгликоля легко гидролизуются при обработке реакционных смесей.

СС№гг СС1Вг2

ХУа Н20

СВгз СВгз

XVI а

^/вОгТЧ-СНССГ, нРСПдСИдОН Х,ХН

Х---(^У-(ХХ\'Иб, XXXV(ХХГХб,XXXVб)

По данным ЯМР спектроскопии в данной смеси продуктов реакции присутствуют бис(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтиламиды) (XXVII б, XXIX б), а также диамидные системы (XXXV а, б).

4.2. Взаимодействие с хлорацетамидом и акриламндом

Установлено, что при нагревании до 60СС и интенсивном перемешивании в течение 8 ч иминов (X, XII) с двукратным мольным избытком хлорацетамида или акр ил амида образуются продукты присоединения амидов к азометиновым группам (ХХХУ1-ХХХУШ). Следует отметить, что бисимины (X, XII) менее активны в реакции с указанными амидами, чем описанные в литературе представители аренсульфонилиминов хлораля (ХХ1У-ХХУ1), что может быть обусловлено стерическими факторами и меньшей растворимостью бисазометинов (Х-ХИ).

О

II

N11СК О I

.вСЬ^СНССЬ II .,Ч02МПС11СС1з

X RCNH2 X

\sO2N-CHCCI3 60°С'6"8 4 \S02NHCIICCIj 60"65%

X, XII ГЧ11СК

II

о

XXXVI- XXXVIII

х=-<0>—(XXXVI) (XXXVII, XXXVIII)

11= СП2С1 (XXXVI, XXXVII), СН=СН2 (XXXVIII).

Строение соединений (ХХХУЬХХХУШ) установлено спектральными методами и подтверждается данными элементного анализа.

0(СП2)0П /ЙОгТЧН^НССи

кг

\sOiNHCHCClj

¿(СП2)ОН

н2о

- XXVII б, XXIX б

х/ \

оп

5021Ч1^ЫСС!з вОгШСНССЬ

XXXV а, б

¿(СП2)2ОП

4.3. Реакции С-амидоалкилирования ароматических соединений

Для получения соединений, содержащих в своей структуре сульфонамидный, полигалогенметильный и ароматические фрагменты, мы исследовали реакции амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений бнсиминами (Х-Х11) и амидом (XXIX б).

Установлено, что реакции бисиминов (Х-ХИ) с толуолом и анизолом протекают в присутствии каталитических количеств олеума (5% Б03) с образованием продуктов региоспецифичного С-амидоалкилирования аренов в положение 4. Оптимальное время процессов составляет 5-7 ч, в отличие от ранее изученных аренсульфонилиминов (ХХ1У-ХХУ1), для которых аналогичные реакции завершаются за 3-5ч.

С-Амвдоалкилирующей способностью обладают также и продукты присоединения нуклеофилов, например, воды, при использовании в качестве катализатора концентрированной серной кислоты.

Х- XII

С6Н,У/о

XXIXб С6Н5У/)Ь504к

С(,П4У

,5021Ч1^11СС1З Xх 67-80%

\sO2NIICHCCl3 ¿бН<У XXXIX а, б-Х1Л а, б

У= 4-СНз (а), 4-ОСНз (б)

Смесь аренсульфонилиминов дибромхлоруксусного и трибромуксусного. альдегидов (XIII, XIV) в присутствии олеума амидоалкшшрует бензол и толуол. Реакцию проводили с целью доказательства того, что в результате взаимодействия дихлорамидов аренсульфокислот с трибромэтиленом образуете* смесь разных иминов, а не двух изомеров одного имина.

К802Л=СНСВг2С1

XIII а,б

1*5021\=СПСВг3 -1

XIV а,б

НХ02М1СНСВг2С] К802ШСНСВг3

олеум | С)] [С )1

ХШ а,б; ХЫУ а,б Х1ЛН а,б; ХЬУ а,б

Мольное соотношение продуктов алкилировання » 4:3

С6Н5 (ХЫ1 а, XI,V а), 4-С1С6Н4 (Х1Л1 б, ХЬУ б). \'= Н (ХЬП а, б; Х1Л11 а, б); СИ3 (Х1ЛП а, б; ХЬУ а,б).

При этом учитывали, что амидоалкилированные арены, в отличие от иминов, химически устойчивы и более удобны для изучения.

Образование смесей амидоаякилированных аренов доказано физико-химическими методами. В спектрах ЯМР ,3С присутствуют сигналы групп СВг2С1 (65 - 68 м.д.) и СВг3 (46 - 50 м.д.), а атомы углерода метиновой группы и ароматических колец представлены группами по два сигнала, что соответствет смеси двух соединений.

4.4. Реакции С-амидоалкилирования тиофена и 2-хлортиофена

Для разработки методов синтеза перспективных биологически активных производных гетероциклического ряда, нами были изучены реакции соединений (XII, XXIX б) с тиофеном и 2-хлортиофеном.

В реакцию региоспецифичного амидоалкилирования тиофенов вступает и гидроксипроизводное (XXIX б).

хц ^ /т-овь

Оь

XII, ХХ1Х6

г= н (хьуг), а (хьун)

Мы избили также реакцию бисимина (XII) с одним эквивалентом тиофена для вовлечения в процесс только одной азометиновой группы с одновременным сохранением второй для последующих превращений. Процесс приводит к образованию смеси соединений, среди которых с помощью данных ЯМР спектроскопии установлено присутствие геминального М,1М'-бис(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амида (XXIX б), продукта алкилирования тиофена (ХЬУ1) и амидоалкилированного тиофенового производного (ХЬУШ).

ОН

При этом следует допустить, что образование полуаминаля (XXIX б) происходит при обработке реакционных смесей в результате взаимодействия не вступившего в реакцию бисимина (XII) с атмосферной влагой.

Строение продуктов алкилирования (ХЬУЬХЬУШ) доказано совокупностью физико-химических методов.

4.5. Реакции С-амидоалкилирования ГЧ-бензилиндола и 1У-бензил пиррола

Соединения, содержащие индольный и пиррольный фрагменты, обладают разнообразным спектром физиологической активности, поэтому получение их новых функционализированных производных является актуальной задачей.

Азометиновые производные дифенкла и дифенилоксида (VII, XII) без выделения их из смеси растворителей, в которых они были получены, вступают в реакцию с К-бензилиндолом и Ы-бензилпирролом без нагревания н катализаторов.

съ

ун >0у СО

Х1ЛХ, 70%

9

хи - -т- Ц50%

ссь ссь

Реакции протекают региоспецифично с образованием продукта амидоалкилирования 1-бензилиндола в положение 3 индольного цикла - ЛУУ-бис[2,2-дихлор-1-(1-бензилиндол-3-ил)этил][дифенил]-4,4'-дисульфонамида (ХЫХ), и продукта амидоалкилирования 1чГ-бензилпиррола в положение 2 гетероцикла - Лг-[1-(1-бензилпиррол-2-ил)-2,2,2-трихлорэтил]-4-[4-([1-(1-бензилпиррол-2-ил)-2,2,2-трихлорэтил]аминосульфонил)фенокси]бензолсульфон-амида (Ь). Структуры полученных соединений (ХЫХ, Ь) доказаны данными ЯМР 'Н, 13С, ИК спектроскопии.

5. Реакционная способность 1Ч-(2,2,2-три:$лорэтилиден)амнда 5-хлор-2-тиенилсульфокислоты

Исследуя реакционную способность первого полученного нами представителя гетерилсульфонилиминов хлораля - трихлорэтилиденамида 5-хлор-2-тиенилеульфокислоты (XXIII) мы показали, что в присутствии олеума наблюдается региоспецифичное С-тиенилсульфонамидотрихлорэтилирование ароматических соединений имином (ХХШ). Гидроксипроизводное (1Л) также вступает в реакцию с аренами в присутствии концентрированной серной кислоты. Заметного протекания процессов, связанных с деструкцией тиенильного кольца не наблюдается.

Состав синтезированных соединений (Ш а-в) подтверждается данными элементного анализа, строение доказано спектральными методами.

С1——во^снссь—

ХХШ

_^ С!—СЗ—вО^ЛНСНСОз 98%

ОН Ы

Н2^4 конц.

802М1СНСС1з 81-89% 1Л1 а-в

1Л1: И=Н (а), СНз (б), ОН (в).

Таким образом, нами подтверждена общность реакции региоспецифичного С-амидоалкилирования аренов 1Ч-сульфонилиминами и -бисиминами полигалогенальдсгидов и К-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амидами

ароматических, гетероциклических сульфоновых и биссульфоновых кислот.

6. Исследование инсектицидной активности Л^^Д-трихлор-ХЧб-хлор-г-тиснил)этил]-4-[4-(2,2,2-трнхлор-1-(5-хлор-2-тиенил)этил)аминосульфонил]феноксибензолсульфонамида

При осуществлении реакций С-сульфонамидотрихлорэтилирования 2-хлортиофена получено вещество (ХЬУИ), сочетающее в своей структуре фармакофорные группы (полигалогенметильные, сульфонамидные), входящие как в оригинальный препарат Ы-(1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)-4-хлорфенил-сульфонамид, так и в ДЦТ (трихлорметильные) и в инсектоакарициды тиофенового ряда.

В результате проведенного исследования установлено, что сульфонамидное производное 2-хлортиофена (XLVII) обладает инсектицидным действием на культуру имаго блох суслика Xenopsylla cheopis. Так, было показано, что 23.3% имаго Xenopsylla cheopis погибают через 24 ч, а через 72 ч процент гибели составляет 53.3 %.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучено взаимодействие К,Ы,Ы',Н'-тетрахлордифенил-4,4'-дисульфонамида, К,Ы-дихлор-4-[4-(ЭД^дихлорамино)сульфонилбензил]-бензолсульфонамида и М,К-дихлор-4-[4-(Ы,Ы-дихлорамино)сульфонил-фенокси]бснзолсульфонамида с трихлорэтилсном. Установлено, что реакция открывает удобный подход к новым активированным азометиновым соединениям: бис(трихлорэтилиденаминосульфонил)-замещенным производным дифенила, дифенилметана, дифенилоксида.

2. Продемонстрирована хемоспецифичность реакции N-хлорированных 4,4'-бис(аминосульфонил)замещенных производных дифенила, дифенилметана, дифенилоксида с 1,2-дихлорэтиленом. Показано, что процесс приводит к образованию соответствующих биссульфонилиминов дихлоруксусного альдегида без побочных трихлорэтилиденамидов.

3. Изучено взаимодействие N.N-дихлорамидов ароматических сульфокислот и N,N,N',N'-TeTpaxnopaMHflOB биссульфокислот дифенила, дифенилоксида с трибромэтиленом. Установлено, что реакция приводит к образованию смесей соответствующих моно- и биссульфонилиминов дибромхлоруксусного альдепща и бромаля, соотношение которых определяется условиями проведения реакций.

4. Продемонстрирована высокая электрофильность новых бисазометинов в реакциях с О-, N-нуклеофилами. Показано, что вода, метанол, хлорацетамид, акриламид присоединяются к C=N- связи активированных бисазометинов, образуя ранее неизвестные а-функционагшзированные галогенсодержащие алкиламиды дисульфокислот дифенила, дифенилметана, дифенилоксида.

5. Разработаны методы С-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений при использовании в качестве амидоалкилирующих агентов новых бисазометинов и 6»c-N-(l -гидрокси-2-полигалогенэтил)амидов, полученных на их основе. Установлено, что амидоалкилирование бензола, толуола, анизола, тиофена, 2-хлортиофсна,М-бензилиндола, N-бензилпиррола протекает с хорошими выходами, при этом замещение реализуется региоспецифично по месту наибольшей электронной плотности ароматических и гетероциклических колец.

6. Строение моно- и бисиминов изучено методами ЯМР спектроскопии и квантово-химическими расчетами. Установлено, что аренсульфонилимины

хлораля и дихлоруксусного альдегида в растворах существуют в виде ^-изомеров.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Aizina J.A., Rozentsveig I.B., Ushakova I.V., Levkovskaya G.G. Mirskova A.N. The reaction of N,N-dichIoroamide of 5-chloro-2-thienylsulfoaeid with trichloroethylene as a convenient synthetic route to a series of trichloroethylamides of 5-chIoro-2-thienylsulfoacid // Arkivoc. - 2004. - part XI. - P. 25-30.

2. Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Ушакова И.В., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез N-арилсульфонил-а-тиенилглицинов го амидотрихлорэтилзамещенных тиофенов // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41. — Вып.1. — С. 93-96.

3. Ушакова И.В., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н., Левковская Г.Г. Первый пример синтеза бис(трихлорэтилиден)амидов аренсульфокислот // ЖОрХ. — 2005. — Т. 41. -Вып. 9.-С. 1425-1426.

4. Розенцвейг И.Б., Ушакова И.В., Кондратов Е.В., Розенцвейг Г.Н., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез N-( 1 -сульфонамидо-2-тюлихлорэтил)акриламидов // ЖОрХ.-2005.-Т. 41.-Вып. 10.-С. 1588-1590.

5. Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Ушакова И.А. Синтез и свойства N-(2,2,2-трихлорэтилиден)амида 5-хлортиен-2-илсульфокислоты // Тез. докл. Молодежной научной школы «Актуальные проблемы органической химии». - Новосибирск, -2003.-С. 74.

6. Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Ушакова И.В. Синтез N-(l-R-2,2,2-трихлорэтил)амидов хлоруксусной кислоты // Тез. докл. VII Молодежной научной школы конференции по органической химии. - Екатеринбург, - 2004. - С. 156.

7. Ушакова И.В., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез и свойства 4,4*-бис[(К-2,2,2-трихлорэтилиден)амшюсульфонил]-дифенилоксида // Тез. докл. 4-ой Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом сшггезе и проблемы химического образования». — Санкт-Петербург, - 2005. - С. 242.

8. Розенцвейг И.Б., Ушакова И.В., Кондратов Е.В., Розенцвейг Г.Н. Синтез N-(1-сульфонамидо-2-полихлорэтил)акриламидов // Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. — Казань, — 2005. — С. 63.

9. Ушакова И.В., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез и свойства ^Ы'-бис(2,2,2-трихлорэтилиден)-4,4'-бифенилдисульфонамида // Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. — Казань,-2005.-С. 86.

10. Чернышев К. А., Криадин Л.Б., Розенцвейг И.Б., Ушакова И.В., Розенцвейг Г.Н., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Структурные исследования N-функционально замещенных иминов полигалогенальдегидов // Тез. докл. Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности», — Санкт-Петербург, — 2006. — С. 836-837.

Подписано в печать 09.11.06.Формат 60x90x16. Бумага писчая белая. Печать RIZO .Усл.печл.1.0. Тираж 100 экз. Заказ № 211.Отпечатано в «Академкопии» ИП Овсянников.

ВВЕДЕНИЕ.

1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ИМИНОВ ГАЛОГЕНКАРБО

НИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (литературный обзор).

1.1 Синтез иминов галогенкарбонильных соединений.

1.1.1. Получение иминов полигалогенальдегидов и кетонов на основе реакций амидов и галогенкарбонильных соединений.

1.1.2. Реакции а-хлоризоцианатов с нуклеофилами.

1.1.3. Синтез галогенсодержащих иминов на основе взаимодействия Т^КГ-дихлорамидов с 1,2-полигалогенэте-нами.

1.1.4. Другие методы получения иминов галогенкарбонильных соединений.

1.2. Реакционная способность иминов галогенкарбонильных соединений.

1.2.1. Взаимодействие с О-нуклеофилами.

1.2.2. Взаимодействие с №1-нуклеофилами.

1.2.3. Взаимодействие с Б- и Р - нуклеофилами.

1.2.4. Реакции с 0,8- и >1,8-бифункциональными нуклеофилами.

1.2.5. Реакции циклоприсоединения.

1.2.6. Взаимодействие с С-нуклеофилами.

1.2.6.1. С-Амидоалкилирование с участием алифатических атомов углерода.

1.2.6.2. С-Амидоалкилирование ароматических соединений.

2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПОЛИГАЛОГЕНЭТИЛИДЕН- И ЭТИЛЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ БИССУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ ДИФЕНИЛА, ДИФЕНИЛМЕТАНА И ДИФЕНИЛОКСИДА обсуждение результатов).

2.1. Синтез бис(полигалогенэтилиден)амидов дисульфокислот

2.1.1. Синтез КД^ДЧ',№-тетрахлордифенил-4,4'-дисульфонамида, ЫД^-дихлор-4-[4-(К,К-дихлорамино)сульфонилбензил]бензолсуль-фонамида и МД^-дихлор-4-[4-(М,М-дихлорамино)сульфонил-фенокси]бензолсульфонамида.

2.1.2. Бис(М,М-дихлораминосульфонил)дифенил, - дифенилметан и -дифенилоксид в реакциях с 1,2-полигалоген- 47 этенам.

2.1.2.1. Взаимодействие ' ' -тетрахл орами дов биссульфокислот с 1,2-дихлорэтиленом.

2.1.2.2. Взаимодействие ДЧ' -тетрахл орамидов биссульфокислот с трихлорэтиленом.

2.1.2.3. Взаимодействие ЫД^К' ' -тетрахл орами дов биссульфокислот и Т^КГ-дихлорамидов аренсульфокислот с три-бромэтиленом.

2.1.2.3.1. Взаимодействие Т^М-дихлорамидов аренсульфокислот с трибромэтиленом.

2.1.2.3.2. Взаимодействие И',Ы'-тетрахл орамидов биссульфокислот с трибромэтиленом.

2.1.2.4 Взаимодействие 1\Г,М-дихлор-4,4'-[(М,К-дихлорамино)сульфонил]феноксибензолсульфонамида с фенилаце-тиленом.

2.1.3. Синтез М,М-дихлорамидов, К-(2,2,2-трихлорэтилиден)- и Щ2,2,2-трихлорэтил)амидов тиенилсульфокислот.

2.1.3.1. Сульфохлорирование тиофена, 2-хлортиофена

Синтез и свойства Щ^-дихлорамидов тиенилсульфокислот.

2.1.3.2. Сульфохлорирование 2,5-дихлор(бром)тиофенов.

2.1.4. К[,>1-Дихлорамид 5-хлор-(2-тиенил)сульфокислоты в реакции с трихлорэтиленом.

2.2. Строение иминов полигалогенальдегидов по данным ЯМР спектроскопии и квантовохимических расчетов.

2.3. Реакционная способность бис(полигалоген-этилиденаминосульфонил)- и бис(полигалогенэтиламино-сульфонил) замещенных производных дифенила, дифенилметана, дифенилоксида.

2.3.1. Бисаренсульфонилимины полигалогенальдегидов в реакции с О-нуклеофилами.

2.3.1.1. Реакции с водой и метиловым спиртом.

2.3.1.2. Взаимодействие бис(Ы-2-полихлорэтилиден)амидов дисульфокислот дифенила, дифенилоксида с этиленгликолем.

2.3.2. Бис(К-2-полихлорэтилиден)амиды аренсульфокислот в реакции с амидами карбоновых кислот.

2.3.3. Бис(1Ч-2-полигалогенэтилиденаминосульфонил)- и бис(1\Г-2-полигалогенэтиламиносульфонил)замещенные производные дифенила, дифенилметана, дифенилоксида в реакциях С-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений.

2.3.3.1. Реакции С-амидоалкилирования толуола, анизола.

2.3.3.2. Амидоалкилированные арены на основе иминов дибромхлоруксусного и трибромуксусного альдегидов.

2.3.3.3. Амидоалкилирование бисиминами полихлоральдегидов тиофена и 2-хлортиофена.

2.3.3.3.1. Исследование инсектицидной активности N-[2,2,2-трихлор-1 -(5-хлор-2-тиенил)этил]-4-[4-(2,2,2-трихлор-1 -(5-хлор-2-тиенил)этил)аминосульфонил]феноксибензолсульфонамида.

2.3.3.4. С-Амидоалкилирование ]Ч-бензилиндола и Ы-бензилпиррола.

2.4. Реакционная способность >Ц2,2,2-трихлорэтилиден)амида 5-хлор-2-тиенилсульфокислоты.

2.5. Изучение реакций гидролитического преобразования трихлорэтиламидов биссульфоновых и аренсульфоновых кислот до

М-сульфонилзамещенных аминоуксусных кислот.

2.5.1. Синтез М-арилсульфонил-а-тиенилглицинов из амидотрихлорэтилзамещенных тиофенов. „,. амг) м а.

3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТЩэкспериментальная часть)

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ^СТОЧНИКОВ.

Актуальность работы

М-Сульфонилимины галогенкарбонильных соединений, содержащие сильные электроноакцепторные сульфонильные и полигалогеналкильные заместители при азометиновой группе, представляют значительный интерес для дальнейших химических превращений. Электронодефицитный характер С=Ы-связи таких иминов позволяет вовлекать их во взаимодействие с нуклеофилами различного типа, в реакции С-амидоалкилирования аренов и гетаренов, в процессы циклоприсоединения. Это позволяет решить проблему доступности широких рядов производных сульфонамидов - потенциальных биологически активных веществ,' предшественников а-аминоальдегидов, а-аминокислот, гетероциклических систем и других важных соединений.

Логично ожидать, что структуры, содержащие несколько привлекательных электрофильных азометиновых фрагментов, должны обладать еще более широкими синтетическими возможностями. Однако синтетический потенциал таких полииминов в настоящее время практически не изучен. Так, в литературе имеется лишь единичное упоминание о получении перфторированных бисацилиминов. [1].

В связи с этим важной задачей является разработка путей синтеза новых представителей активированных галогенсодержащих азометинов, исследование их строения и реакционной способности.

1 Актуальность работы в данной области обусловлена так же и тем, что имины такого типа могут являться исходными в синтезе рядов полифункциональных галогеналкиламидных ансамблей ациклического или , циклического строения, содержащих фармакофорные фрагменты, представляющих интерес в качестве сильных 1ЧН кислот, потенциальных лигандов, реагентов и субстратов для асимметрического синтеза и супрамолекулярной химии.

Так, производные амидов бис(сульфоновых) кислот применяются для создания катализаторов асимметрического синтеза [2-4], обладают рядом ценных биологических свойств [5, 6], могут быть использованы в составе электрофотографических тонеров [7], комплексообразователей [8-10] и являются исходными соединениями при получении макроциклов [11].

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: «Направленный синтез и развитие синтетического потенциала галогенорганических соединений: получение функциональных гетероатомных соединений, новых синтонов и катализаторов, исследование их молекулярного и надмолекулярного строения в различных фазах» номер государственной регистрации 0120.0406376. Отдельные разделы работы были поддержаны Российским фондом фундаментальных исследований (грант 05-03-97202), Президиумом РАН в рамках Программы "Фундаментальные науки - медицине": междисциплинарный интеграционный проект СО РАН № 146 и 54 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», тема «Создание новых экологически безопасных инсектоакарицидов нового поколения для борьбы с переносчиками клещевого энцефалита, боррелиозов».

Цель работы

При систематическом развитии синтетических подходов к активированным азометиновым системам на основе реакций М^Ы'ДЧ'-тетрахлорамидов и 1,2-полигалогенэтенов осуществить синтез неизвестных ранее бис(полигалогенэтилиден)амидов дисульфокислот на основе дифенила, дифенилметана, дифенилоксида. Изучить реакции новых иминов полигалогенальдегидов с О-, М-нуклеофилами, ароматическими и гетероциклическими соединениями. Исследовать строение синтезированных соединений физико-химическими методами.

Научная новизна и практическая ценность

При выполнении работы на основе взаимодействия М,К,Ы\>1'-тетрахлордифенил-4,4'-дисульфонамида, М,М-дихлор-4-[4-(К,М-дихлорамино)сульфонилбензил]бензолсульфонамида и М,М-дихлор-4-[4-(М,Н-дихлорамино)сульфонилфенокси]бензолсульфонамида с 1,2-дихлор-этиленом, трихлорэтиленом и трибромэтиленом разработаны удобные синтетические подходы к бис-4,4'-(полигалогенэтилиденаминосульфонил)-дифенилу, -дифенилметану, -дифенилоксиду - новым соединениям, сочетающим в своей структуре два азометиновых фрагмента, активированных сильными электроноакцепторными заместителями.

Продемонстрировано, что в реакции с 1,2-дихлорэтиленом изученные хлорированные бисамиды проявляют хемоспецифичность в отличие от ранее описанных в литературе М^Ы-дихлорамидов аренсульфокислот и образуют биссульфонилимины дихлоруксусного альдегида без примеси иминов хлораля.

С помощью физико-химических методов и различных химических превращений установлено, что взаимодействие Ы,Ы-дихлорамидов ароматических моносульфокислот и. 4,4-дисульфокислот дифенила и дифенилоксида с трибромэтиленом приводит к образованию смесей соответствующих сульфонилиминов дибромхлоруксусного и трибромуксусного альдегидов, выходы и соотношения которых определяются условиями проведения реакций.

Реакционная способность и синтетическая значимость новых активированных диазометиновых соединений была показана на примере взаимодействия с типичными представителями 0-, >1- нуклеофилов (водой, спиртами, амидами), с аренами и гетаренами.

Обнаружено, что реакции амидоалкилирования ряда ароматических соединений (толуола, анизола, тиофена, а-хлортиофена, Ы-бензилиндола, И-бензилпиррола) протекают региоспецифично с образованием паразамещенных производных бензола, продуктов С-амидоалкилированния тиофенов и пиррола в положение 2, индола - в положение 3.

Строение №(трихлорэтилиден)аренсульфонамидов и впервые синтезированных хлорсодержащих бисиминов было изучено методами ЯМР 'Н, 13С спектроскопии и квантово-химическими расчетами. При этом установлено, что азометиновые производные хлораля и дихлоруксусного альдегида существуют в растворах органических растворителей в виде ¿i-изомеров.

Апробация работы и публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 6 докладов.

Результаты работы представлены на Молодежной научной школе -конференции «Актуальные проблемы органической химии», Новосибирск, 2003, VII Молодежной научной школе - конференции по органической химии, Екатеринбург, 2004, IV Международной конференции молодых ученых по органическому синтезу, Санкт-Петербург, 2005, VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, Казань, 2005, Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Белыптейна до современности», Санкт-Петербург, 2006.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного обобщению известных данных по синтезу и реакционной способности галогенсодержащих азометинов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 150 наименований.

Выводы

1. Впервые изучено взаимодействие N,N,N' ,N'-тетрахлордифенил-4,4' -дисульфонамида, Ы,М-дихлор-4-[4-(М,М-дихлорамино)сульфонил-бензил]бензолсульфонамида и КК-дихлор-4-[4-(Т\Г,1\1-дихлррамино)-сульфонилфенокси]бензолсульфонамида с трихлорэтиленом. Установлено, что реакция открывает удобный подход к новым активированным азометиновым соединениям: бис(трихлорэтилиденаминосульфонил)-замещенным производным дифенила, дифенилметана, дифенилоксида.

2. Продемонстрирована хемоспецифичность реакции N-хлорированных 4,4'-бис(аминосульфонил)замещенных производных дифенила, дифенилметана, дифенилоксида с 1,2-дихлорэтиленом. Показано, что процесс приводит к образованию соответствующих биссульфонилиминов дихлоруксусного альдегида без побочных трихлорэтилиденамидов.

3. Изучено взаимодействие ^Ы-дихлорамидов ароматических сульфокислот и М,К,М',№-тетрахлорамидов биссульфокислот дифенила, дифенилоксида с трибромэтиленом. Установлено, что реакция приводит к образованию смесей соответствующих моно- и биссульфонилиминов дибромхлоруксусного альдегида и бромаля, соотношение которых определяется условиями проведения реакций.

4. Продемонстрирована высокая электрофильность новых бисазометинов в реакциях с 0-, N-нуклеофилами. Показано, что вода, метанол, хлорацетамид, акриламид присоединяются к C=N- связи активированных бисазометинов, образуя ранее неизвестные а-функционализированные галогенсодержащие алкиламиды дисульфокислот дифенила, дифенилметана, дифенилоксида.

5. Разработаны методы С-амидоалкилирования ароматических и гетероциклических соединений при использовании в качестве амидоалкилирующих агентов новых бисазометинов и 6hc-N-(1-гидрокси-2-полигалогенэтил)амидов, полученных на их основе. Установлено, что амидоалкилирование бензола, толуола, анизола, тиофена, 2-хлортиофена,Ы-бензилиндола, N-бензилпиррола протекает с хорошими выходами, при этом замещение реализуется региоспецифично по месту наибольшей электронной плотности ароматических и гетероциклических колец.

6. Строение моно- и бисиминов изучено методами ЯМР спектроскопии и квантово-химическими расчетами. Установлено, что аренсульфонилимины хлораля и дихлоруксусного альдегида в растворах существуют в виде ¿'-изомеров.

1.ke F., Moberg С. Применение бис-сульфонамидов в асимметрическом катализе. Присоединение диэтилцинка к прохиральным альдегидам // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 3. - С. 463-480.

2. Пат. 5523484 СШАб МКИ6 C07 СЗ11/51 Wilson John С. Bis and tris n-(carbonyl, carbonimidoyl, carbonotioyl) sulfonamide charge control agents, toners and developers.

3. Kavallieratos К., Moyer B. A., Attenuation of Hofmeister bias in ion-pair extraction by a disulfonamide anion host used in strikingly effective synergistic combination with a calyx-crown Cs+ host // Chem. Commun. -2001.-P. 1620-1621.

4. Elshani S., Chun S., Amiri-Eliasi В., Bartsch R. A. Highly Selective Ba+2 separations with acyclic, lipophilic di-N-(X)sulfonyl carbamoyl. polyethers // Chem. Commun. 2005. - P. 279-281.

5. Ackermann L., Bergman R. G., Loy R. N. Use of Group 4 Bis(sulfonamido) Complexes in the Intramolecular Hydroamination of Alkynes and Alienes // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. - P. 11956-11963.

6. Alfonso I., Rebolledo F., Gotor V. Optically Active Dioxatetraazamacrocycles Chemoenzymatic Syntheses and Applications in Chiral Anion Recognition // Chem. Eur. J. 2000. - Vol 6. - № 18. - P. 3331-3338.

7. Фокин А. В., Узун А. Т., Столяров В.П. Органические N-фторимины // Усп. Химии. 1977. - Т. 46. - С. 1995.

8. Фокин А. В., Студнев Ю. Н., Кузнецова JI. Д Реакции и методы исследования органических соединений // кн. 24. М.: Химия. 1976.

9. Dyatkin В.- L., Makarov К. N., Knunyants I. L. Perfluorinated N-Fluoroimines // Tetrahedron. -1971. Vol. 27. - P. 51.

10. Гамбарян H. П. Фторсодержащие кетенимины // Усп. химии. 1976. -Т. 45.-С. 1251.

11. Фокин А. В., Коломиец А. Ф., Васильев И. В. Фторсодержащие имины // Усп. Химии. 1984. - Т. 53. -№ 3. - С. 398-430.

12. V 17. Цауг Г., Мартин В. а-Амидоалкилирование при атоме углерода // -Сб. "Органические реакции" М.: Мир. 1967. - № 14. - С. 65-286.

13. De Kimpe N., Shcamp N. The Synthesis of a-halogenated imino compounds // Org. Prep. Proced. Ynt. 1979. - Vol. 11. - № 3-4. - P. 111-199.

14. De Kimpe N., Verhe R., Buyck L. D., Shamp N. Reaktivity of a-halogenated imino compounds // Org. Prep. Proced. Ynt. 1980. - Vol. 12. - № 1. - P. 49-180.

15. Malassa D., Matthies. L. N-Acylimine-eine eigenständige Verbindugsklasse? I. N-Acyl-aldimine // Chemiker-Zeitung. 1987. - 111. -№ 6.-P. 1. 181-185.

16. Malassa D., Matthies. L. N-Acylimine-eine eigenständige Verbindugsklasse? I. N-Acyl-ketimine // Chemiker-Zeitung. 1987. - Vol. 111.-№9.-P. 1.253-261.

17. Воронков M. Г., Мирскова А. H. Синтез гетероатомных органических соединений из хлорпроизводных этилена // Ж. Всесоюз. хим. Общ. Им. Д. И. Менделеева. 1985. - Т. 30. - № 3. - С. 294-299.

18. Кабердин Р. В., Поткин В. И. Трихлорэтилен в органическом синтезе // Усп. Химии. 1994. - Т 63. - С. 673.

19. Левковская Г.Г., Дроздова Т.И., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н. N-Функциональнозамещенные имины полихлор(бром)альдегидов и кетонов // Усп. Химии. 1999. - Т.68. - Вып. 7. - С. 638-652.

20. Осипов С.Н., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. Фторсодержащие кетимины // Усп. Химии. 1992. - Т. 61. - С. 1457-1490.

21. DesMarteau D.D., Foropoulos J. Synthesis, properties, and reactions of bis((trifluoromethyl)sulfonyl) imide, (CF3S02)2NH // Inorg. Chem. 1984. -Vol. 23.-P. 3720-3723.

22. Zhu S.Z., Xu G., Chu Q., Xu Y., Qui C. Synthesis of fluorine-containing symmetrical N,N-alkylidene bisamides // J. Fluor. Chem. 1999. - Vol. 93. -Nl.-P. 69-71.

23. Naji N., Moreau P. Syntheese d'imines polyfluorees (R)(RF)C=NR' // J. Fluor. Chem. 1987. Vol. 37. - P. 289-294.

24. Зеленин A.E., Чкаников Н.Д., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. Анилы метилового эфира трифторпировиноградной кислоты // Изв. АН. Сер. хим. 1987. -№ 1. - С. 231.

25. Зеленин А.Е., Чкаников Н.Д., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. Реакции метилового эфира трифторпировиноградной кислоты с ариламинами // Изв. АН. Сер. хим. 1986. - № 9. - С. 2080-2085.

26. Чкаников Н.Д., Свиридов В.Д., Зеленин А.Е., Галахов М.В., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. О реакциях высокоэлектрофильных полифторкарбонильных соединений с первичными ариламинами // Изв. АН. Сер. хим. -1990.-№2.-С. 383-389.

27. Осипов С.Н., Чкаников Н.Д., Коломиец А.Ф., Фокин А.В. Синтез и С-алкилирующие свойства метилового эфира 2-(бензолсульфонилимино)-3,3,3-трифторпропионовой кислоты // Изв. АН. Сер. хим. 1986. - С. 1384-1387.

28. Осипов С.Н., Коломиец А.Ф., Фокин А.В. Метиловый эфир 2-N-трифторацетилимино трифторпропионовой кислоты в реакциях циклоприсоединения // Изв. АН. Сер. хим. 1988. - С. 132-136.

29. Hoss Е., Rudolph M., Seymour L., Schierlinger С., Burger К. Peptide modification by incorporation of a-trifluoromethyl a-amino acids via trifluoromethyl-substituted acylimines // J. Fluor. Chem. 1993. -Vol. 61. -P. 163-170.

30. Osipov S.N., Golubev A.S., Sewald N., Michel T., Kolomiets A.F., Fokin A.V., Buger K. A new strategy for the synthesis of a-difluoromethyl-substituted a-hydroxy- and a-amino acids // J. Org. Chem. 1996. - 61. - P. 7521-7528.

31. Онысько П.П., Рассуканая Ю.В., Синица А.Д. N-Диэтоксифосфорил-имин трифторпирувата // ЖОХ. 2002. - Т. 72. - Вып. 11. - С. 18021806.

32. Коренченко О.В., Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Пушин А.Н. Диалкоксифосфорилимины гексафторацетона // Изв. АН. Сер. хим. -1998.-№7.-С. 1408-1412.

33. Коренченко О.В., Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Мартынов И.В. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона // Изв. АН. Сер. хим. -1990.-№2.-С. 373-375.

34. Фетюхин В.Н., Вовк М.В., Самарай Л.И. К,М'-бис(1-хлоралкил)-карбодиимиды. III. Реакции М,М'-бис(1-хлоралкил)карбодиимидов с карбоновыми кислотами // ЖОрХ. 1983. - Т. 19. - Вып. 6. - С. 1232— 1237.

35. Горбатенко В.И., Мельниченко Н.В., Самарай Л.И. Изучение термической перегруппировки бисалкилиденмочевин в а-(алкилиден-амино)алкилизоцианаты // ЖОрХ. 1986. - Т. 22. - Вып. 6. - С. 1184— 1189.

36. Вовк М.В., Дорохов В.И., Пироженко В.В. Самарай Л.И. Взаимодействие 1-хлоралкилизоцианатов с N-замещенными амидами карбоновых и имидами дикарбоновых кислот // ЖОрХ. 1989. - Т. 25. -Вып. 8.-С. 1634-1637.

37. Бальон Я.Г., Смирнов В.А. 1,2,2,2-тетрахлор-1-арилэтилизоцианаты // ЖОрХ. 1980. - Т. 16. - Вып. 4. - С. 738-745.

38. Горбатенко В.И., Матвеев Ю.И., Герцюк М.Н., Самарай Л.И. Синтез а,а-дигалогендиалкилкарбодииминов и изомерных им галогензамещенных диазодиенов // ЖОрХ. 1984. - Т. 20. - Вып. 12. -С. 2543-2548.

39. Матвеев Ю.И., Горбатенко В.И. 1,1-Дигалогеналкилкарбодиимиды// ЖОрХ. 1992. - Т. 62. - Вып. 22. - С. 324-326.

40. Смолий О.Б., Панчишин С. Я., Романенко Е. А., Драч Б. С. Превращения продукта присоединения цианометилентрифенилфосфорана к 1,2,2,2-тетрахлоризоцианату//ЖОХ. 1997. - Т. 67. - Вып. 3. - С. 391394.

41. Синица А.Д., Пархоменко H.A., Бонадык C.B. Взаимодействие 1,2,2,2-тетрахлорэтилизоцианата с ортоэфирами и аминалями // ЖОрХ. 1976. -Т. 12. - Вып. 5. - С. 974-977.

42. Синица А.Д., Бонадык C.B., Марковский Л.Н. Взаимодействие 1,2,2,2-тетрахлорэтилизоцианата с диалкиламиноалкоксиэтанами // ЖОрХ. -1977.-Т. 13.-Вып. 4.-С. 721-723.

43. Синица А.Д., Пархоменко H.A. О реакции 1,2,2,2-тетрахлорэтилизоциа-ната и 1-арокси-2,2,2-трихлорэтилизоцианатов с триметилсилил-аминами//ЖОХ. 1976. - Т. 47. - Вып. 3. - С. 609-611.

44. Вовк М.В., Онысько П.П., Больбут A.B. Синтез 1-хлорполифторалкил-изоцианатов // ЖОрХ. 1996. - Т. 32. - Вып. 9. - С. 1432-1433.

45. Вовк М.В., Дорохов В.И., Самарай Л.И. 1-(Ацилокси)алкилизоцианаты. II. Реакции с протонсодержащими нуклеофильными реагентами // ЖОрХ. 1989. -Т. 25. -Вып. 4. - С. 754-759.

46. Синица А.Д., Пархоменко H.A., Кришталь B.C., Марковский JT.H. Термическое расщепление К-триметилсилил-М-2,2,2-трихлор-1-алкокси(арокси).этилмочевин и уретанов // ЖОХ. 1979. Т.49. - Вып. 1.-С. 130-134.

47. Вовк М.В., Дорохов В.И., Больбут A.B. Внутримолекулярное амидоалкилирование активированных трифторметильными группами М-алкилиден-М'-арилмочевин путь к синтезу 4-трифторметил-2(1#,ЗЯ,4Я)-хиназолонов // ЖОрХ. - 1997. - Т. 33. Вып. - 11.- С. 1749-1751.

48. Вовк М.В., Больбут A.B. Внутримолекулярное амидоалкилирование N-(1-арил-2,2,2-трифторэтилиден)-0-(3-диэтиламинофенил)уретанов // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - Вып. 4. - С. 628-629.

49. Вовк М.В., Дорохов В.И., Самарай Л.И. N-(l-Apmi-2,2,2-трифторэтилиден)-4-нитрофенилуретаны новые 1,3-электрофильные компоненты реакций, приводящих к 6- и 7-членным гетероциклам // ХГС. - 2004. -№ 2. - С. 282-285.

50. Вовк М.В. Синтез и внутримолекулярная циклизация активированных N-алкилиденбиуретов // ЖОрХ. 1996. - Т. 32. - Вып. 5. - С. 798-799.

51. Вовк М.В., Пироженко В.В. Взаимодействие 1-хлор-1-арил-2,2,2-трифторэтил-изоцианатов с этиловым эфиром ß-Nметиламинокротоновой кислоты. Синтез 2-арил-2-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-4-онов // ХГС. 1994. - № 1. - С. 96-98.

52. Вовк М.В., Больбут A.B. Внутршньомолекулярш циюнзащ1 акти-вованих трифторметильною групою М-алкшщен-О-нафтилуреташв та 1Я-алкшден-М'-нафтилсечовин // Укр. хим. журн. 1998. - Т. 64. - № 11-12.-С. 46-50.

53. Вовк М.В., Дорохов В.И. Взаимодействие 1-хлор-1-арил-2,2,2-трифторэтилизоцианатов с тиогликолевой кислотой. Синтез 2-арил-2-трифторметилтиазолидин-4-онов // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - Вып. 9. -С.1772-1775.

54. Мирскова А.Н., Дроздова Т.И., Левковская Г.Г., Воронков М.Г. Реакции N-хлораминов и N-галогенамидов с непредельными соединениями // Усп. хим. 1989. - Т. 58. - С. 417-450.

55. Лабейш Н.Н., Петров А.А. Реакции присоединения N-галогенсульфон-амидов к непредельным соединениям // Усп. хим. 1989. - Т. 58. - С. 1844-1868.

56. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Рыбалова Т.Н., Мирскова А.Н. Синтез и свойства Ы-(2,2,2-трихлорэтилиден)- и К-(2,2,2-трихлорэтил)-амидов нитробензолсульфокислот // ЖОрХ. 2001. - Т.37. - Вып. 1. -С. 97-102.

57. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Кондратов Е.В., Евстафьева И.Т., Мирскова А.Н. Синтез и свойства М-(2,2,2-трихлорэтилиден)трифтор-метилсульфонамида и его производных // ЖОрХ. 2001. - Т.37. - Вып. 11.-С. 1635-1639.

58. Розенцвейг И.Б., Кондратов Е.В., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез К-(2,2-дихлорэтилиден)трифторметилсульфонамида // ЖОрХ. -2001.-Т.37.-Вып. 5.-С. 775.

59. Хи В., Zhu S.Z. Synthesis of l-(N-perfluoroalkanesulfonylamino)-2,2,2-(trichloroethyl)dialkylphosphonates and phosphonic acids // Heteroatom Chem. 1997. - Vol. 8. - № 4. - P. 309-315.

60. Кондратов Е.В., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Каницкая Л.В. .М-хлор-(1,2,2,2-тетрахлор- и 1,2,2-трихлорэтил)амиды сульфокислот из

61. М,1М-дихлорамидов сульфокислот и 1,2-полихлорэтенов // ЖОрХ. -2003.-Т. 39.-Вып. 10.-С. 1490-1492.

62. Марковский Л.Н., Шермолович Ю.Г., Абрамов В.Ю., Таланов B.C., Станинец В.И. Взаимодействие N-хлоркетиминов с производными трехвалентного фосфора // ЖОХ. 1988. - Т. 58. - № 11. - С. 24472456.

63. Новикова О.П., Ливанцева Л.И., Петросян B.C., Бауков Ю.И. Взаимодействие элемент замещенных (Si, Ge) этоксиацетиленов с N-алкилсульфонилхлоральиминами // ЖОХ. 1991. - Т. 61. - Вып. 6. -С.1389-1395.

64. Kresze G., Albreht R. Reactionen von N-Sulfinil Derivaten mit Carbonyl-Verbindungen // Angew. Chem. 1962. - Vol. 74. - № 20. - S. 281-282.

65. Kresze G., Albreht R. // Angew. Chem. Int. Ed. 1962. - № 1. - S. 595.

66. Kasper F., Dathe S. Synthese von Heterocyclen Durch Cycloaddition. IV Azomethine als Dienophile//J. prakt. Chem. 1985. - Band. 327. - Heft. 6. -S. 1041-1044.

67. Kresze G., Marschke A., Albreht R., Bederke K., Patzschke H.P., Smalla H., Nrede A. // Angew. Chem. 1962. - Vol. 74. - P. 135.

68. Голубев A.C., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. Способ получения 2-иминотрифторпропионатов // Изв. АН. Сер. хим. 1990. - № 10. - С. 2461-2462.

69. Солошонок В.А., Ягупольский Ю.Л., Кухарь В.П. Фторсодержащие аминокислоты. V. Имины трифторпировиноградной кислоты в синтезе N-замещенных трифтораланинов // ЖОрХ. 1988. - Т. 24. - Вып. 8. -С.1638-1644.

70. Del'tsova D.P., Gambaryan N.P. Isomerization of perfluoro-a-lactam // J. Fluor. Chem. 1993. - Vol. 65.-№ 3. - P. 209-211.

71. Розенцвейг Г.Н., Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Сарапулова Г.И., Мирскова А.Н., Дроздова Т.И. Сульфонилиминыполихлоральдегидов в реакции с тиоамидами. // ЖОрХ. 2003. - Т.39. -Вып. 4.-С. 590-594.

72. Kondrashov E.V., Rozentsveig I.B., Levkovskaya G.G., Mirskova A.N. Polychloroethyltrifluoromethylsulfonamides from N,N-dichlorotrifluoro-methylsulfonamide and dichloroethenes // Mendeleev Communications.2003.-Vol. 13.-№1.-P. 25-27.

73. Драч Б.С., Синица А.Д., Кирсанов A.B. Диалкоксифосфонилтрихлор-этилиденимины // ЖОрХ. 1968. - Т. 4. - Вып 8. - С. 1480-1486.

74. Драч Б.С., Синица А.Д. ^этоксифосфонил-РДР-трихлорэтилиден-имин. // ЖОХ. 1968. - Т. 38. Вып. - 12. - С. 2778-2780.

75. Вовк М.В., Больбут A.B., Волочнюк Д.М., Пинчук A.M. Синтез №(5-пиразолил)иминов 1,1,1-трифторметиларилкетонов // ЖОрХ.2004. Т. 40. - Вып. 1. - С. 72-75.

76. Вовк М.В., Больбут A.B., Бойко В.И., Пироженко В.В., Чернега А.Н., Толмачев A.A. Синтез 2-тригалогенметил-3,4-дигидротиено 2,3-й?.-пиримидин-4-онов // ХГС. 2004. - № 3. - С. 455-461.

77. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю. Фторсодержащие триазиноны из этоксикарбонилимина гексафторацетона // Изв. АН. Сер. хим. 2003. -№ 10.-С. 2053-2055.

78. Чехлов А.Н., Коренченко О.В., Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Мартынов И.В. Синтез и рентгеноструктурное исследование 4-оксо-2,2-бис(трифторметил)-2,3,4-тригидро-9-тиа-1,3,4а-триазафлуорена // ДАН. 1994. - Т. 339. - № 4. - С. 503-506.

79. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Горева Т.В., Мартынов И.В. Бензамидины в циклоконденсации с ацил- и этоксикарбонилиминами гексафторацетона и метилтрифторпирувата // Изв. АН. Сер. хим. 2005. - № 2. - С. 462-465.

80. Евстафьева И.Т., Боженков Г.В., Айзина Ю.А., Розенцвейг И.Б., Ермакова Т.Г., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. С- и

81. N-Амидотрихлорэтилирование азолов // ЖОрХ. 2002. - Т.38. - Вып. 8.-С. 1230-1234.

82. Zhu S. Z., Jin X.L. Synthesis of perfluoroalkanesulfonylaminoalkylphos-phonic acids // J. Fluor. Chem. 1995. - Vol. 72. - P. 19-22.

83. Kresze G., Albrecht R. Dienophile azomethine und deren dienoddukte // Chem. Ber. 1964. - B. 97. - S. 490.

84. Коренченко O.B., Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Пушин А.Н., Мартынов И.В. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона в реакции 2+4.-циклоприсоединения // Изв. АН. Сер. хим. 1995. - №9. - С. 1809-1813.

85. Koksch В., Mutze К., Osipov S.N., Golubev A.S., Burger К. Synthesis of highly fluorinated dipeptide building blocks // Tetrahedron Lett. 2000. -Vol. 41.-P. 3825-3828.

86. Vehner V., Stils H-U., Osipov S.N., Golubev A.S., Sieler J., Burger K. Trifluoromethyl-substituted hydantoins, versatile building blocks for rational drug design // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60. -N 19. - P. 4295^302.

87. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю. Взаимодействие N-цианоаминов с полифторкарбонильными соединениями // Изв. АН. Сер. хим. 1998. -№4.-С. 748-749.

88. Кульянова А.Е., Осипов С.Н., Коломиец А.Ф. Каскадная перегруппировка в реакции сульфонилиминов метилтрифторпирувата с терминальными алкинами // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 7. - С. 1265-1267.

89. Пат. 2,645,280/С1. Германия; Chem. Abstr. 1978. - Vol. 89. - № 5908.

90. Кобелькова Н.М., Осипов С.Н., Коломиец А.Ф. Термическая еновая реакция сульфонилиминов метилтрифторпирувата. Синтез у,5-непредельных производных а-амино-а-трифторметилкарбоновых кислот // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 6. - С. 997-999.

91. Osipov S.N., Kobel'kova N.M., Kolomiets A.F., Pumpor K., Koksch В., Burger K. a-Fluoromethyl tryptophans via imino ene reaction // Synlett. -2001. —№ 8. -P. 1287-1289.

92. Sergeeva N.N., Golubev A.S., Burger K. Synthesis of partially fluorinated P-amino acids via Morita-Baylis-Hillman reaction // Synthesis. 2001. - N 2.-P. 281-285.

93. Sergeeva N.N., Golubev A.S., Hennig L., Findeisen M., Paetzold E., Oehme G., Burger K. An improved approach to trifluoromethyl substituted Morita-Baylis-Hillman adduct: fluorinated dehydro-(3-amino acids // J. Fluor. Chem. -2001.-Vol. 111.-P. 41-44.

94. Osipov S.N., Golubev A.S., Sewald N., Burger K. New efficient synthesis of a-difluoromethyl- and a-trifluoromethylornithine // Tetrahedron Lett. -1997. Vol. 38. - № 34. - P. 5965-5966.

95. Semeril D., J. le Notre, Bruneau C., Dixneuf P.H., Kolomiets A.F., Osipov S.N. Fluorine-containing a-alkynyl amino esters and access to a new family of 3,4-dehydroproline analogues // New J. Chem. 2001. - Vol. 25. - № 1. -P. 16-18.

96. Osipov S.N., Artyushin O.I., Kolomiets A.F., Bruneau C., Picquet M., Dixneuf P.H. Synthesis of fluorine-containing cyclic a-amino acid and a-amino phosphonate derivatives by alkene metathesis // Eur. J. Org. Chem. -2001. -N 20. P. 3891-3897.

97. Ильин Г.Ф., Коломиец А.Ф., Сокольский Г.A. N-Сульфонилимины полифторкетонов в реакциях С-алкилирования // ЖВХО им. Д. И. Менде-леева. 1980. - Т. 25. - Вып. 1. - С. 109-112.

98. Фокин А.В., Дяченко В.И., Свиридов В.И., Сизов АЛО., Чаников Н.Д. Реакции полифторкарбонильных соединений и их трифторацетилиминов с конденсированными гетероциклами // Изв. АН. Сер. хим. - 1996. -№ 5. - С. 1239-1242.

99. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Мартынов И.В. Взаимодействие 6-амино-1,3-диметилурацила с бензоилиминами гексафторацетона иэтилтрифторпирувата // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 6. - С. 10641065.

100. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. С-аренсульфон-амидоалкилирование ароматических соединений // ЖОрХ. 1998. - Т. 34.-Вып. 6.-С. 947-951.

101. Рудакова Е.В., Левковская Г.Г., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н., Албанов А.И. Аренсульфонамидотрихлорэтилирование фенолов // ЖОрХ.-2001.-Т. 37.-Вып. 1.-С. 106-110.

102. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Албанов А.И., Мирскова А.Н. Арилсульфонилимины хлораля в реакции С-аренсульфонамидоалкили-рования ароматических и гетероциклических соединений // ЖОрХ. -2000. Т. 36. - Вып. 5. - С. 698-701.

103. Левковская Г.Г., Кривонос Е.В, Розенцвейг И.Б, Мирскова А.Н., Албанов А.И. С-амидоалкилирование эфиров арокси- и арилтиоуксусных кислот трихлорэтилиденаренсульфонамидами // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 2. - С. 263-266.

104. Левковская Г.Г., Рудякова Е.В., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н., Албанов А.И. Аренсульфониламидоалкилирование индолов // ЖОрХ. -2000. Т.36. - Вып. 9. - С. 1378-1380.

105. Мирскова А.Н., Дроздова Т.И., Левковская Г.Г., Кухарев Б.Ф., Калихман И.Д., Воронков М.Г. N-(2,2,2-трихлорэтилиден)аренсульфонамиды в реакции С-амидоалкилирования пирролов//ЖОрХ. 1989. - Т. 25. - Вып. 6. - С. 1312-1315.

106. Мирскова А.Н., Рудякова Е.В., Розенцвейг И.Б., Ступина А.Г., Левковская Г.Г., Албанов А.И. Синтез М-(арилсульфонил)-аарилглицинов и их влияние на рост бифидобактерий // Хим. фарм.журн. 2001. - №6. - С. 21-24.

107. Кондратов Е.В., Розенцвейг И.Б., Сарапулова Г.И., Ларина Л.И., Левковская Г.Г., Савосик В.А., Боженков Г.В., Мирскова А.Н: Синтез и строение 4-трифторметилсульфонамидотрихлорэтил-5-хлорпиразолов //ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 5. - С. 749-752.

108. Сапунов В.А. Синтезы сульфохлоридов дифенильных мостиковых соединений и их производных : Автореф. Дис. . канд. хим. наук. ГПИ им. A.A. Жданова, Горький 1979. - С. 20.

109. Chattaway F.D. // J.Chem.Soc. 1905. - Vol. 87. - P. 2720-2723.

110. Зильберг И. Г. О получении и некоторых свойствах N-хлорпроизводных бензол-т-дисульфамида // Журнал общей химии. -1946. Т. XVI. - Вып. 1. - С. 2145-2151.

111. Пат. 3808176 США 1974. Curing of elastomers with halosulfonamides // Cantor S. E., Cheshire, Conn.-P. 1-6.

112. Мирскова A.H., Дроздова Т.П., Левковская Г.Г., Калихман И.Д., Воронков М.Г. КДЧ-дихлораренсульфонамиды в реакции с 1,2-дихлорэтиленом // ЖОрХ. 1987. - Т. 23. - Вып 6. - С. 1248-1255.

113. Мирскова А.Н., Левковская Г.Г., Дроздова Т.И., Банникова О.Б., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Реакция трибромэтилена с N,N-дихлорбензолсульфон-^мидом // ЖОрХ. 1982. - Т. 18. - Вып. 8. - С. 1632-1634.

114. Кондратов Е.В. Автореферат дис. . к-та химических наук.

115. Полигалогенэтилиден- и полигалогенэтиламиды трифторметан-сульфокислоты. Иркутск. 2005.18 с.

116. Дроздова Т.И., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н. Синтез N-(2,2дигалогено-2-фенилэтилиден)бензолсульфонамида из Ы^-дихлорбензолсульфонамида и фенилацетилена // ЖОрХ. 1992. - Т.28. - Вып. 6. - С.1236-1241.

117. Дроздова Т.И., Мирскова А.Н. Синтез Щ2-фенил-2,2-дихлорэтилиден)бензолсульфонамида // ЖОрХ. 1998. - Т.34. - Вып. 6.-С. 948.

118. Yamashita Y., Yoshino О., Takahashi К., Sone Т. NMR study of protonated halothiophenes. Ill 1H NMR study of bromothiophenium ions // Magn. Reson. Chem. - 1986. - Vol. 24. - P. 699-701.

119. Belen'kii L.I., Gromova G.P., Krayushkin M.M. // Gazz. Chim. Ital. 1990. -Vol. 120.-P. 365.

120. Беленький Л.И. // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Москва: IBS PRESS, Т. 2. 2003. - С. 25.

121. Беленький Л.И. // ЖВХО. 2005. - Т. 49. - № 6. - С. 59.

122. Ceutu К., Takatocu X., Makota К. // J. Chem. Soc. Japan. 1971. - Vol. 92. -P. 440.

123. Nagai Т., Maeno Y., Tokura N. Hammett Correlation in Mass Spectra Substituent Effects for the migratory aptitude of the aryl group in the unimolecular ion decomposition of diaril sulfones // Bull. Chem. Soc. Japan. -1970.-Vol. 43.-P. 462.

124. Хмельницкий P.А., Ефремов Ю.А. Перегруппировочные процессы в сульфоксидах и сульфонах, индуцированные электронным ударом // Усп. хим. 1977. - Т. 46. - Вып. 1 - С. 83-92

125. Долгушин Г.В., Левковская Г.Г., Розенцвейг И.Б., Никитин П.А., Мирскова А.Н. Строение трихлорэтилиденаренсульфонамидов по даннымЖР35С1//ЖОХ-1996.-Т. 66.-Вып. 12.-С. 2031-2033.

126. Долгушин Г.В., Левковская Г.Г., Розенцвейг И.Б., Евстафьева И.Т.35

127. Мирскова А.Н. Исследование спектров ЯКР С1 №(трихлорэтилиден) и №-(трихлорэтил)аренсульфонамидов // ЖОХ. 1997. - Т. 67. - Вып. 4.-С. 598-602.

128. Krivdin L.B., Zinchenko S.V., Scherbakov V.V., Kalabin G.A., Contreras R.H., Tufro M.F., Ruiz M.C. de Azua, Giribet C.G. Theoretical and

129. Experimental Study of the Orientational Lone-Pair Effect on 'j(13C-13C) Couplings in Acetoxime // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 84. № 1. - P. 1-8.

130. Krivdin L.B., Scherbina N.A., Istomina N.V. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants // Magn. Reson. Chem. -2005. Vol. 43. - № 6. - P. 435-443.

131. Krivdin L.B., Nedolya N.A. The First Example of the Configurational Assignment at the C=N Bond of Allenylthioimidates // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol. 46. - № 43. - P. 7367-7371.

132. A.c. 1432826 СССР; Бюл. изобрет., (28), 412 (1997)

133. Мирскова А.Н, Дроздова Т.И., Левковская Г.Г., Гогоберидзе И.Т., Очиров Ю.Д., Зарубина В.Н., Жовтый И.Ф., Воронков М.Г. В кн. Физиологически активные вещества // Наукова думка. Киев. 1989. -С. 84.

134. Розенцвейг И.Б., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Кашик Т.В. Трихлорэтиламиды аренсульфокислот в условиях гидролиза // ЖОрХ. -2000.-Т.36.-Вып. 12.-С. 1813-1818.

135. Evstafeva I. Т., Sarapulova G. I., Levkovskaya G. G., Aizina J. A. Synthesis of N-arylsulfonylimidazolidine-4-ones from N-(2,2,2-trichloroethylidene)arenesulfonamides and monochloroacetamide // Arkivoc -2003.-Part XIII.-P. 45-51.

136. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов // М. Химия. - 1974. -С. 602-603.

137. Мирскова А.Н., Рудакова Е.В., Розенцвейг И.Б., Ступина, Левковская Г.Г., Албанов А.И. Синтез а-(Ы-Аренсульфонил)амино-индол-3-ил-и арилуксусных кислот и их влияние на рост бифидобактерий // Хим. фарм. журн. 2001. - 6. - С. 21-31.

138. Гогоберидзе И.Т., Левковская Г.Г., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. Реакция тиофена с трихлорэтилиденаренсульфонамидами ЖОрХ. -1984.-20.-С.1100-1103.

139. Пожарский А.Ф., Анисимова В.А., Цупак Е.Б. Практические работы по химии гетероциклов. Издат. Ростовского университета. 1988. - С. 2224.