Направленная внутримолекулярная циклизация орто-алкениланилинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ГАТАУЛЛИН РАИЛ РАФКАТОВИЧ

НАПРАВЛЕННАЯ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ ОРТО-АЛКЕВИЛАНИШНОВ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

02.00.03 - Органическая химия

Уфа-2004

Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской Академии наук и Башкирском государственном аграрном

университете

Официальные оппоненты: академик РАН

О. Н. Чупахин

доктор химических наук,

профессор

Ф. 3. Галин

доктор химических наук,

профессор

М. Г. Сафаров

Ведущая организация: Институт технической химии

УрО РАН (г. Пермь).

Защита состоится 1 октября 2004 года в 1400 часов на заседании диссертационного совета Д 002.004.01 в Институте органической химии УНЦ РАН по адресу: 450054, Башкортостан, г. Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний, тел/факс (3472) 35-60-66.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН.

Автореферат разослан 1 сентября 2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук

Общая характеристика работы.

Актуальность. Внутримолекулярная циклизация о/шо-алкениланилинов является перспективным методом эффективного построения азотсодержащих гетероциклов. Появление и развитие данного синтетического подхода обусловлено открытием методов перегруппировки алкенилирования броманилинов тс-комплексами никеля, палладия и винилмагнийорганическими реагентами, сделавшими легкодоступными алкениланилины с заместителями аллильного и винильного типа. Особую ценность в этом ряду представляют С5-Сп циклоалкенил-, алкадиенил- и алкатриенилариламины. Циклизация алкени-лариламинов - один из распространённых приёмов в полном синтезе индоль-ных алкалоидов, важных биологически активных веществ и производных хи-нолина. Традиционным направлением циклизации алкенилариламинов является взаимодействие с кислотными реагентами, металлокомплексными и гетерогенными катализаторами, а также инициированной УФ-облучением, приводящие из-за специфики их строения, к индольным и хинолиновым системам.

Вместе с тем, относительно мало внимания уделялось некатализирован-' ным реакциям циклизации. Практически нет работ, посвященных реакциям ко-галогенирования, дающих продукты гетероциклизации. Мало исследовано эпоксидирование алкенилариламинов и, как следствие, остались за пределами внимания превращения эпоксидов ариламинов. Недостаточно изучено применение алкениланилинов в реакциях синтеза гетероциклических систем, как бензоксазины, интерес к которым возрос после обнаружения мощных противовирусных (анти-ВИЧ) препаратов типа эфавиренца. Среди природных производных этого класса гетероциклов интерес представляют производные бензок-сазина, проявляющие фунгицидное действие и продуцируемые овсом.

Поэтому работы направленные на поиск и развитие новых и высокопродуктивных способов циклизации орто-алкениланилинов в настоящее время актуальны.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, проведенных в соответствии с темой «Разработка новых методов направленной гетероциклизации алкенилариламинов» (№ государственной регистрации 01.20.00 13597), ФЦП «Интеграция науки и высшего образования России 2002-2006 гг» ГК № Б 0080, Гранта президента РФ на поддержку молодых российских ученых и ведущих научных школ (№ НШ-1488.2003.3) (школа академика Толсти-кова Г. А.), а также в рамках Комплексной программы Президиума РАН «Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе».

Цель работы:

• исследование реакции галогенциклизации алкениланилинов, позволившая разработать препаративно ценные методы синтеза производных ин-

дола, карбазола и хинолина, а также азотсодержащие гетероциклы новых типов;

• эпоксидирование и другие окислительные превращения алкенилани-линов за счёт двойной связи;

• разработка новых методов синтеза производных бензоксазина, хина-золина и синтонов для получения хинолона;

• изучение новых реакций циклизации производных алкениланили-нов, катализированных кислотами.

Научная новизна. Установлена высокая стерео-селективность реакции иодциклизации 2-(циклоалкен-2-ил-1)анилинов. Выявлена зависимость направления реакции от строения алкенильного звена, природы заместителей у ароматического ядра, у аминогруппы и растворителя.

Обнаружена изомеризация 1 -иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов в 3-иод-2,4-пропано-1,2,3,4-тетрагидрохинолины. Установлено влияние заместителя аминогруппы на конформационное равновесие в 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолах.

Обнаружена зависимость направления реакции 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов и 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов с нуклеофильными реагентами от природы заместителя у атома азота, а также влияние орто-заместителя на конформационное состояние 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов и на условия процесса дегидроиодирования.

Синтезированы новые 2-(1-метокси-2-бромциклоалкил-1)- и 2-(5- или 6-метокси-1-циклоалкен-1-ил)анилины реакцией 2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов с дибромидом меди и установлена зависимость строения продуктов взаимодействия от природы заместителя у аминогруппы.

Выявлено влияние природы а-заместителя 2-(алкен-1-ил-1)анилидов на селективность циклизации под действием молекулярного брома.

Синтезированы новые гетероциклы бензоксазепинового ряда из М-ацил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов в реакции с К-бромсукцинимидом.

Установлена зависимость структуры продуктов взаимодействия 2-(алкен-1-ил-1)анилидов с пероксидом водорода от строения.алкенильного звена, природы заместителя ароматического ядра, у аминогруппы и условий окисления.

Синтезированы новые 3,4-дигидрохиназолины термической циклизацией в полифосфорной кислоте и иодциклизацией амидинов, полученных из 2-(алк-1-енил)- и 2-(циклоалк-1-енил)анилинов. Установлено влияние структурных факторов на строение продуктов реакции.

Выявлено влияние природы заместителя ароматического ядра и галогени-рующего реагента на структуру продуктов бромирования К-мезилатов 2-(алк-1-енил)анилинов. Обнаружена новая реакция окисления М-мезил-2-(циклопент-1-енил)анилинов бромом в ^мезил-2-(5-оксо-1-циклопентен-1-ил)анилины.

Обнаружена новая кислотно-катализируемая реакция образования хино-линов и тетрагидрофенантридинов из 2-(циклоалкен-1-ил)анилииов при взаимодействии с альдегидами.

Обнаружена новая реакция орто-пара-мипрации алкенильного фрагмента орто-(циклопент-1-енил)анилинов с одновременным гидрированием двойной связи, приводящая к «ара-циклопентиланилинам.

Практическая значимость. Предложены препаративные методы получения новых индольных гетероциклов с функционализированными заместителями, 3,4-дигидрохиназолинов, 3,1-бензоксазинов, циклоалк[с]хинолинов и бен-зоксазепинов.

Окислением 2-(циклогексен-1-ил-1)анилида получена соответствующая анилинзамещенная 6-оксогексановая кислота, обладающая рострегулирующей активностью. Разработаны методы получения анилинзамещенной 5-оксопентановой кислоты, диметилацеталя 5-оксопентанового альдегида, 2-метил-6-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)анилина, 2-(5-метокси-1 -циклопентен-1 -ил)-, 2-(6-метокси-1-циклогексен-1-ил)анилинов или анилинзамещенных цик-лопентанонов.

Разработаны методики получения Ы-мезил-2-(5-оксо-1 -циклопентен-1-ил)анилинов, К-мезил-2-(2-бромалкен-1-ил-1)- и -2-{2-бромциклоалкен-1-ил-1)анилинов.

Разработан метод получения пергидроциклопент[Ь]индолинов - новых эффективных ингибиторов кислотной коррозии стали в кислых средах.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (С-Петербург, 1998 г), I Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001 г.), Всероссийском симпозиуме «Химия органических соединений кремния и серы» (Иркутск, 2001 г.), I и II Всероссийской Intemet-конференциях «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем» (Уфа, 2002 и 2003 г.г.), на региональных конференциях «И.П. Павлов и современные проблемы биологии и медицины» (Уфа, 1999 г.), «Проблемы АПК на южном Урале и Поволжье (Уфа, 1999 г.),

Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 статей и тезисы 10 докладов.

Структура II объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора на тему «Гетероциклизация аминоарилзамещенных алкенов», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Ее содержание изложено на 263 страницах машинописного текста и включает 6 таблиц и список литературы из 311 наименований.

Автор выражает искреннюю благодарность за руководство и консультации, оказанные при выполнении диссертационной работы академику Российской Академии наук, доктору химических наук, профессору Толстикову Генриху Александровичу, академику Академии наук Республики Башкортостан, доктору химических наук, профессору Абдрахманову Ильдусу Бариевичу.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа посвящена исследованию направленного превращения орто-алкениланилинов в гетероциклические системы различного строения при взаимодействии с электрофильными реагентами.

1. Галогенциклизация орто-(2-алкен-1-ил)аншшнов

1.1. Иодиклизация о/иио'-циклогексениланилинов как метод получения гексагидрокарбазолов

Соединения карбазольного ряда находят применение в синтезе алкалоидов и биологически активных веществ. С целью получения 1-иодгексагидрокарбазолов нами изучена циклизация 2-циклогексениланилинов 1-6 под действием 12 в присутствии №НС03 в различных растворителях. Установлено, что при циклизации аминов 1-6 в системе ^ЛЧаНСОз в четыреххлори-стом углероде образуются исключительно 1 -иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолы 7-12, которые в СО4 не растворяются и в процессе реакции выпадают в осадок (схема 1).

Схема 1

к=я1=я2=н (1) 7). я=я>=н, Я2=ОМе (2,8) Я=Р, Я'=112=Н (3, ?); 11=Я2=Н, И'=Ме (4,10) К=Я2=Н, К'=РЬСН2 (5, И); 11=112=Н, ЯЧ-Рг (6,12)

При проведении реакции в MeCN или СНСЬ в реакционной смеси присутствуют также 3-иод-2,4-пропано-1,2,3,4-тетрагидрохинолины 13-18 (схема 2). Установлено, что гексагидрокарбазолы 7-12 при растворении в СНСЬ или MeCN подвергаются необратимой изомеризации в гетероциклы 13-18 практически с количественными выходами. Состав реакционной смеси при циклизации дифторанилина 3 в MeCN или СНСЬ отличается от других циклогексени-ланилинов. В этом случае в обоих растворителях образуется практически только дифторкарбазол 9. При растворении в хлороформе дифторкарбазол 9 не изомеризуется, а в ацетонитриле медленно превращается в тетрагидрохинолин 15. При этом соотношение 1:1 карбазола 9 и тетрагидрохинолина 15 достигается приблизительно за 45 дней. Из амина 2 в MeCN образуется как карбазол 8, так и тетрагидрохинолин 14. Соотношение их меняется в зависимости от времени нахождения в растворе. Полное превращение гексагидрокарбазола 8 в изомер 14 в ацетонитриле происходит приблизительно за 30 дней. В ацетонит-

риле из К-метил- и К-изопропиланилинов 4 и 6 образуются исключительно тетрагидрохинолины 16 и 18, соответственно. Гексагидрокарбазол 7 или N алкилкарбазолы 10-12 при растворении в ацетонитриле в течение 3-10 дней полностью превращаются в хинолины 13,16-18.

Схема 2.

Я1=Ме (10,16) К=Я2=Н, Я'=РЬСН2 (И, 17); К=Я2=Н, Я'=1-Рг (12,18)

Вероятнр, гексагидрокарбазолы 7-12 изомеризуются в соединения 13-18 через стадию образования соли азиридиния 19, которая при последующей нук-леофильной атаке йод-аниона по атому С*" претерпевает изомеризацию в хинолины 13-18 (схема 3).

Схема 3

Методом двойного резонанса и СН-согг установлено, что конформацион-ное равновесие в карбазолах 10-12 с К-алкильными заместителями практически полностью смещается в сторону конформера В, тогда как в аналогах 7-9, которые не имеют таких заместителей при атоме азота - к конформеру С (схема 3).

1.1.1. Синтез 1-иод-6-(1-метилбутен-2-ил-1)-8-метил-1,2,3,4,4а,9а-

С целью применения в синтезе аналогов противоопухолевого алкалоида оливацина нами проведена иодциклизация диалкениланилина 20 в гексагидро-карбазол 21. При этом двойная связь пентенильного заместителя не затрагивается (схема 4).

Схема 4

20 21(90%) 27(100%)

Соединение 20 получено алкенилированием циклогексенилтолуидина 22'. пипериленом в присутствии А1С13 в бензоле с высоким выходом. Другие два способа, осуществляемые по схеме амин 22 -гидрохлорид 23 - соединение 20 или амин 24 - гидрохлорид 25 - соединение 20 хотя и позволяют получить целевое соединение, однако выходы оказались ниже (схема 5).

Схема 5

23 26 (90%) 24

Без растворителя соединение 21 устойчиво в течение длительного времени. При растворении же в СНСЬ гетероцикл 21 также, как и предыдущие гекса-гидрокарбазолы 7-12 начинает необратимо превращаться в пропанотетрагид-рохинолин 27 (схема 4).

1.2. Замещение галогена в 1-иодгексагидрокарбазолах

С целью получения 1-тиоцианатов или 1-аминопризводных гексагидро-карбазолов были проведены реакции с роданидом калия и различными аминами. Роданид калия хорошо растворим в ацетонитриле. Гексагидрокарбазолы 11 или 12 в этом растворителе довольно быстро изомеризуются в пропанотетраги-дирохинолины 17 или 18. Установлено, что присутствие в растворе гексагид-рокарбазолов 11 или 12 в ацетонитриле роданида калия исключает изомеризацию. В этом случае образуются 1-тиоцианаты 28, 29. Галоген в иодидах 8 или 21 легко замещается на аминогруппу, образуя 1-амино- (30) или 1-аллиламиногексагидрокарбазол 31 (схема 6).

Схема 6

При взаимодействии соединения 6 с в присутствии NaHCO3 и KSCN, вероятно, из-за протекания реакции образования иодродана и последующего его взаимодействия с амином б, получен изомер 32 (схема 7).

Схема 7

1.3. Синтез З-замещенных циклопент[Ь]индолов

Циклопент[Ь]индолы встречаются в структуре некоторых лекарственных веществ и алкалоидов. С целью получения 3-замещенных цикло-пент[Ь]индолинов мы исследовали циклизацию орто-циклопентениланилинов в системе Установлено, что иодциклизация циклопентениланили-

нов 33-36 протекает с высокой регио-селективностью и приводит к индолам 3740 с выходами 80-90% (схема 8).

Схема 8

В реакции индолина 37 с аллиламином образуется 3-аминоаллилиндолин 41. При нагревании в автоклаве в растворе NH3 в МеОН при 100° С гетероцикл 37 дает 3-аминоиндолин 42 (83%) и индолин 43 (1-8%). Нагревание индолина 37 в ацетонитриле в присутствии пиридина дает четвертичную соль 44.

Схема9

Реакция индолина 37 с аллилбромидом в мягких условиях приводит к 3-бром-4-аллилиндолину 45. При взаимодействии бромида 45 с аммиаком образуется продукт 46. Реакция бромида 45 с аллиламином дает диалильное производное 47. (схема 9).

1.4. Иодциклизация замещенных орто-(1-метилбутен-2-ил-1)анилинов

Иодциклизация нециклических алкениланилинов с метальными и меток-сильными заместителями в ароматическом кольце 48-50 протекает практически только в сторону образования 3-йод-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов 51-56 (схема 10). Преобладающими гетероциклами являются стерео-изомеры 51-53. В спектрах ЯМР реакционной смеси в некоторых случаях наблюдаются и сигналы индолинов, но из-за быстрой изомеризации выделить их не удается. Механизм расширения индолинового цикла в тетрагидрохинолиновый в этом случае, вероятно, аналогичен описанному выше для случая гексагидрокарбазолов.

Схема 10

производными родана (диродан или иодродан). Основными продуктами при отсутствии KSCN являются хинолины 65 и 66. В то же время амин 63 в ССЦ образует также индолин 67, сигналы которого в спектрах ЯМР реакционной смеси в течение 2-3 дней исчезают.

Схема 13

Спектрами ЯМР 'Н и 13С доказано, что тетрагидрохинолины 54-56 являются аП-трсгнс-соединениями (конформер D). Хинолины 51-53 отнесены к соединениям с транс-, цис--расположением заместителей и сдвигом конформаци-онного равновесия в сторону конформера Е (схема 14).

Схема 14

Образование относительно устойчивых индолинов наблюдается при иод-циклизации фторированных в ароматическое ядро 2-(1-метилбутен-2-ил-1)анилинов. Фторанилины 68-71 при фзаимодействии с хлорпентеном в три-этиламине дают соответствующие ^алкениланилины 72-75 (схема 15). Гидрохлориды дифторпроизводных 72, 73 перегруппировываются в орта -продукты 76, 77 в ксилоле при 140° С, в то время как амин 74 превращается в орто-изомер 78 только при нагревании с ZnCb. Соединение же 75 не дает продукт перегруппировки даже при нагревании с ZnCl2.

Иодциклизация алкенилдифторанилина 76 в СС14 дает смесь четьфех продуктов, в которой преобладают хинолины 79, 80. При растворении реакционной смеси в MeCN происходит довольно быстрое превращение индолинов 81, 82 в соответствующие им региоизомеры 79,80. При иодциклизации амина 78 в реакционной смеси преобладает индолин 83. Суммарное содержание индолина 84 и двух хинолинов: 85 и 86 составляет ~ 40%. При растворении этой реакционной смеси в хлороформе индолины 83, 84 медленно превращаются в хинолины 85,86 (схема 16).

Схема 16

Таким образом, иодциклизация орто-циклопентениланилинов дает продукты индолинового строения, opmo-циклогексениланилины в ССЦ образуют, гексагидрокарбазолы, а в MeCN - как пропанотетрагидрохинолины, так и гек-сагидрокарбазолы. Последние в растворах изомеризуются в тетрагидрохиноли-ны, скорость которой зависит от природы заместителя ароматического ядра и

растворителя. Ор/яо-пентениланилины с алкильными заместителями в ароматическом ядре в условиях йодциклизации дают только тетрагидрохинолины, наблюдаемые в процессе реакции нестабильные индолины выделить не удается. Три атома фтора в ароматическом ядре способствует преимущественному образованию соединений индолиновой структуры.

2. Галогенциклизация ^ащт-2-(аж-2-енил)анилинов. 2.1. Циклизация ^ацил- и ^мезил- в>/иио-(2-алкен-1-ил)анилинов под действием галогенов

Иодциклизация мезилата 87, тозилатов 26 и 88 в ацетонитриле или хлористом метилене приводит исключительно к карбазолам- 89-91. Реакция ]ЧГ-мезилата 87 с Ь в СНзСЫ в отсутствии ЫаНСОз также дает гексагидрокарбазол 89 с почти количественным выходом.

Схема 17

н

кзОгНЫ'^У^

26: Кр/ъМеРЬ, Я^Ме, К2=пентен-2-ил-3

87: Я=Ме, кД=Н.2=Н

88: Я^МеРЬ, И^Ме, К2=Н

Я*

I Н

к 302Я

Г

89: Я-у-МеРЬ, Я<=Ме, я2=пентен-2-ил-3 (95%) 90: Я=Ме, я!=я2=Н (86%) 91:Я=р-МеРЬ, Я1=Ме, Я2-« (96%)

Образующиеся из амидов 92-94 гексагидрокарбазолы 95-97 при длительном нахождении при 20° С или при кратковременном нагревании в растворе при 80°С перегруппировываются в тетрациклы 98-100 (схема 18).

Циклизация бензамида 93 под действием NBS приводит к неожиданному гетероциклическому соединению 101 практически с количественным выходом как в присутствии так и. без ЫаНСОэ (схема'19). В данных условиях N

ацетильные или Ы-(д<е/иа-хлорбензоилыиые) аналоги соединения 93 образуют такие же гетероциклы бензоксазепинового ряда.

Схема 19

93 93а 101 (90%)

Мезилаты 102, 103 при взаимодействии с в присутствии №НС03 дают смесь изомерных индолинов 104-107, где преобладают транс-изомеры 104,105 (схема 20).

Схема 20

Ms 106: R=Me (12%)

j 107: R=OMe (11%)

В поисках других циклизуюших реагентов мы исследовали также применение для получения бензконденсированных гетероциклов молекулярного брома и N-бромсукцинимида.

Установлено, что алкениланилины с Вг2 или NBS реагируют бурно и продукты выделить не удается. В реакции амидов 108 и 109 с Вгг образуются исключительно диастереомерные дибромиды НО, 111 или 112,113.

Амиды 108,109 и 114 с NBS в хлористом метилене в качестве основных продуктов реакции выделены индолины 115-117 (схема 22).

Схема 22

Реакция мезилатов орто-циклогексениланилина 87, анизидина 118 или толуидина 119 как с Вгг, так и с NBS дает 1-бромгексагидрокарбазолы 120-122 с высокими выходами (схема 23).

Схема 23

В реакции аллиланилида 123 с бромом получена смесь 2-(2,3-дибромпроп-1-ил)анилида 124 и индолина 125 (схема 24). Взаимодействие анилида 123 с треот-бутил-КДЧ-диброкарбаматом в присутствии ИаНСОэ при кипении в СНгСЬ в качестве основного продукта реакции также дает индолин 125. В то же время при иодциклизации амида 123 единственным продуктом реакции является индолин 126.

Таким образом, циклизация ]М-мезил- или К-тозил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов под действием Вгг и N68 приводит к 1-галоген-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолам. При взаимодействии М-бензоил- или №ацетил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилина с Ь первоначально образуется 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазол, который в растворе изомеризуется в иодид оксзаолокарба-золия. Реакция N-бензоил- или № • ацетил-2-(2-цикпогексен-1-ил)анилина с NBS дает продукт бензоксазепинового строения. Взаимодействие ^мезил- или N ацетил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов с Вг2 приводит кдибромидам, а в реакции с N138 получены 3-бром-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидро-циклопент[Ь]индолы. Циклизация М-мезил-2-(1-метил-2-бутен-1-ил)анилинов под действием иода дает смесь цис- и транс-изомеров 3-метил-2-( 1 -иодэтил)индолина.

2.2. Дегидрогалогенирование продуктов галогенциклизации 2-(цикпоалк-2-енип)анипинов

При нагревании с аминами 1-галогенгексагидрокарбазол или 3-иодциклопентиндол образуют 3,4,4а,9а-тетрагидрокарбазол или 1,За,4,8Ь-тетрагидроциклопен[Ь] индол.

Схема 25

Дегидрогалогенирование гексагидрокарбазолов 89, 91 или 120 в пиперидине при 110° С или в ДМФА при 160° приводит исключительно к 3,4,4а,9а-тетрагидрокарбазолам 127,128 с высокими выходами (схема 25).

Циклопент[Ь]индолы 129-131' были получены из 3-иодиндолинов 132134. Последние синтезировали из сульфониламидов 135-137. Дегидроиодиро-вание мезилата 132 в соединение 129 удается осуществить только при 12 часовом нагревании в ДМФА при 180-200° С (схема 26). Индолины 133, 134 обра-

зуют соответствующие гетероциклы 130,131 уже при нагревании в пиперидине при 110° С в течение 3 ч.

Схема 26

Полученный из индолина 138 К-ацетильное производное 139 при нагрева-ии в ДМФА при 180° С приводит к тетрагидроциклопент[Ь]индолу 140 с более легко удаляемой ацетильной группой (схема 27).

Схема 27

Н138 Ас 139- Ас 140(70%)

С целью изучения влияния природы и ориентации уходящей группы в 3-замещенных циклопент[Ь]индолах на элиминирование мы получили 3-гидроксициклопент[Ь]индол 141 окислением анилида 108 Н2О2 в присутствии №2М04 / Н3Р04 в уксусной кислоте. Образование единственного продукта циклизации объясняется наличием орто-метильной группы. Экранирование

уменьшает число вероятных направлений атаки олефиновой С=С-связи объемной частицей вольфраматного реагента. В результате которого эпоксидирова-ние идет только в направлении соединения 141а с транс-распложением протонов Н'и Нг. При внутримолекулярной циклизации этого интермедиата образуется индолин 141. Попытки получения из индолина 141 О-тозильного или 3-бромпроизводных с целью превращения последних в дидегидропроизводное 142 оказались безуспешными.

Окисление соединения 143 Н2О2 в присутствии Na2WC>4 / Н3РО4 в уксусной кислоте приводит к диастереомерным эпоксидам 144, 145 (схема 28). Преобладание эпоксида 144 в смеси объясняется более свободным доступом атакующей частицы к двойной связи циклопентена в транс-направлении к ариль-ному заместителю. Смесь эпокисей 144, 145 при обработке разбавленной H2SO4 дает два совместно кристаллизующихся индолина 146,147.

Схема 28

Таким образом, ^мезил-, ^тозил-1 -галоген-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазол или 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индол при нагревании в пипиридине или ДМФА приводит к продукту дегидрогалогени-рования. Наличие метильной группы в орто-положении циклопентиндола способствует снижению температуры и уменьшению времени реакции дегидрога-логенирования. Окисление Н-ацетил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов перок-сидом водорода в присутствии вольфрамата натрия и фосфорной кислоты в зависимости от природы орто-заместителя приводит к эпоксидам или 3-гидрокси 1 Д,3,Эа,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолу.

3. Синтез гетероциклов из срто-(алк-1-енил)анилинов 3.1. Получение орто-(алк-1-енил)анилинов

Нами предложен удобный метод превращения 2-алкениланилинов в 2-виниланилины, что существенно расширяет возможности синтетического при-

ложения соединений этого ряда. Изомеризация циклоалкениланилинов 9,' 10, 33 и 148-153 протекает под действием КОН при 300° С с образованием аминов 154-162 (схема 29) с высокими выходами.

3.2. Синтез новых 2-алкил-, 2-арил-, 2-амино-3,1-бензоксазинов и ЗД-бензоксазин-2-онов из орто-(алк-1-енил)анилинов

Некоторые 3,1-бензооксазины проявляют высокую биологическую активность как стимуляторы сердечной деятельности, противовоспалительные пре-

параты, ингибиторы химазы или ВИЧ-1, а также показали эффективность при испытаниях на ростстимулирующую активность. С целью разработки новых методов синтеза соединений этого ряда мы изучали гетероциклизацию 2-(алк-1-енил)анилидов под действием НС1, Вг2 и Н2О2. Установлено, что в этих реакциях образуются 3,1-бензоксазины с высокими выходами. Так, нами впервые показано, что реакция амидов 177-183 с НС1 ведет к гидрохлоридам новых 3,1-бензоксазинов 184-190, обработка которых Na2CO3 дает их основные формы 191-197 (схема 31) (табл. 2).

Схема 31

В случае амида 198 обнаружено первоначальное образование анилида 199, дальнейшая обработка которого НС1 приводит к гидрохлориду бензоксазина 200 (схема 32).

Схема 32

Взаимодействие анилидов 177,182,201 и мочевин 178,202 с Вг2 дает гидробромиды 3,1-бензоксазинов 203-207, обработкой которых щелочным реагентом получены основания 208-212 (схема 33) (таблица 3).

Схема 33

177,178,182,201,202 203-207 208-212

Таблица 3

Выходы продуктов циклизации амидов 177,178,182,201 и 202

Исходный • п R' R' Гидробромид бен- Бензоксазин

амид- зоксазина (основная форма)

177 1 Me Me 203(95%) 208 (96%)

182 2 Н Me 204(94%) 209(95%)

201 2 ОМе Me 205(86%) 210(90%)

178 1 Me nh2 206(84%) 211(91%)

202 1 Me NHMe 207(80%) 212(93%)

При взаимодействии карбаматов 213,214 с НС1 или Вг2 происходит отщепление Е^группы с образованием бензоксазин-2-онов 215 или 216 (схема 34).

Схема 34

213: п=2, R=OMe Вг

215 (85%) 214: п=1, R=Me 216 (87%)

3 3. Перекись водорода и диметилдиоксиран - как новые реагенты для получения 3,1-бензоксазинов

Основными способами получения 3,1-бензоксазинов являются реакции производных ортоаминобензилового спирта или орто-аминобензилгалогенидов с ангидридами карболовых кислот. Публикаций, посвященных применению пероксида водорода или диметилдиоксирана для синтеза бензоксазинов из орто-виниланилидов практически нет. С целью получения новых гидроксиалкилзамещенных производных бензоксазинов мы иссле-

довали гетероциклизацию 2-виниланилидов под действием перекиси водорода в различных условиях. Установлено, что анилиды 177, 217-219 реагируют с Н2О2 в MeCN в присутствии NaOH давая 3,1 -бензоксазины 220-223. Бензокса-зины 221-223 образуются также при взаимодействии анилидов 217-219 с 50%~ ным Н2О2 в МеОН в присутствии Na2WO4 / Н3РО4. Вероятно, бензоксазины образуются в результате последующей циклизации соединений эпоксиднго типа 220а. При применении эпоксидирующего реагента диметиддиоксирана присутствие в реакционной смеси эпоксидов не обнаружено. В этом случае получены также бензоксазины 221 и 222 практически с количественными выходами (схема 35).

Схема 35

При окислении анилида 180 Н2О2 в присутствии NaOH образуется единственный выделенный в данных реакциях окисления циклоалкениланилидов эпоксид 224, тогда как анилиды 225 и 226 в этих условиях дают бензоксазины 227 и 228 (схема 36).

Схема 36

Структура продуктов циклизации Ы«токсикарбонил-2-(циклопентен-1-ил)анилинов зависит от природы о/чио-метального заместителя ароматического' кольца и условий реакции. Установлено, что реакция карбаматов 214, 229» 232 с Н2О2 / Na2W04 / НзРО* дает исключительно бензоксазиноны 233-237. При окислении амидов 214 и 231 в присутствии №ОИ получены 3,1-бензоксазины 238 и 239 (схема 37).

Схема 37

В то же время, анилиды 229 и 240 при взаимодействии с Нг02 в присутствии ЫаОН окисляются в индоликы 241, 242 (схема 38). Иидолины 241 и 242

являются результатом последующей внутримолекулярной циклизации кетонов 241а.

Схема 38

Образование гетероциклов бензоксазинового или индолинового строения из одного и того же исходного соединения при обработке системами, являющимися эпоксидирующими, объясняется разными уровнями кислотности среды. Известно, что карбаматная группа является амбидентным нуклеофилом и при внутримолекулярных циклизациях в нейтральных растворах реакция идет по кислороду, в основных же условиях в качестве нуклеофила выступает атом азота. При использовании пероксида водорода в системе вольфрамата натрия и фосфорной кислоты рН среды близок к нейтральному, и, поэтому в результате циклизации эпоксидной функции по кислороду карбаматного фрагмента образуется бензоксазин.

В случае окисления в МеСК в присутствии щелочи соотношение нуклео-фильностей атомов О и N меняется в пользу последнего, в то же время непосредственная атака атома азота на атом С' эпоксида, как в случае амидов 214, 231, так и 229, 240 невозможна (при этом должен был бы образоваться четырехчленный цикл). В амидах 214,231 орето-метильный заместитель отталкивает этоксикарбонильную группу в сторону циклопентана, создавая тем самым стерическое препятствие для образования индолинового цикла и реакция приводит к бензоксазину 238, 239. В случае амидов 229, 240 такого препятствия нет и в реакции образуются индолин 241,242.

3.4. Синтез бензоксазинов из К-ацетил-, К-аминокарбонил- или N этоксикарбонильных производных пентениланилинов

Ациклические анилиды 243-246 с орто-пентенильным заместителем в реакции с Вг2 как и циклические аналоги дают 3,1-бензоксазины. При этом цис-или транс-изомеры из-за различия в геометрии двойной связи образуют диа-стереомеры бензоксазинов. Так, в реакции амидов 243, 244 или арилмочевин 245,246 с Вг2 в ССЦ получены гидробромиды диастереомерных бензоксазинов 247-250, обработка их №2С03 приводит к соответствующим 3,1-бензоксазинам 251-254. В реакции уретанов 255 или 256 с Вг2 получены бензоксазиноны 257, 258 (схемы 39,40). •

В то же время на примере взаимодействия М-этоксикарбонил-(E)-259 и ^)-2-(пропен-1-ил)анилинов 260 с Вг2 показано, что в отсутствии а-метильного радикала реакция протекает не селективно. В данном случае одновременно образуются дибромиды и бензоксазины с различной стерео-селективностью. Так, в реакции транс-амида 259 с Вг2 наряду с эритро-дибромидом 261 и эрширо-3,1-бензоксазин-2-оном 262 получен также бензок-сазинон 263. Соотношение 261:262:263 составляет «12:4:1 при общем выходе «90% (схема 41). Тогда как соединение цис-260 дает трео-1,2-дибромид 264 и теро-3,1-бензоксазин 263 в соотношении 1:2, с общим выходом 90% (схема 42).

Уретаны 259 и 260 в реакции с КБ8 в СНСЬ дают 2-этокси-3,1-бензоксазины. В случае 1/ис--амида 260 наблюдается стерео-селективное протекание реакции, где получен трео-изомер 265 (схема 42). В аналогичных условиях из транс-амида 259 образуется смесь трео- и эритро-изомеров 265 и 266 (схема 41).

Схема 41

3.5. Окисление ^ацетил- и ГЧ-этоксикарбонил-2-пентениланилинов

При взаимодействии с Н2О2 нециклические алкениланилиды в зависимости от условий и природы заместителей ароматического кольца и атома азота приводят к бензоксазинам или эпоксидам. Амиды 267 и 268 при взаимодейст-

вии с Н2О2 в МеОН в присутствии N8^04 и Н3РО4 дают бензоксазины 269 и 270. В то же время при взаимодействии с Н202 в присутствии №ОИ из амидов 267 и 271 образуются эпоксиды 272 или 273 (схема 43).

Схема 43

Таким образом, разработан удобный метод получения новых производных 3,1-бензоксазинов. Установлено, что при наличии в а-положении винильного звена метальной группы или когда алкенильный фрагмент имеет циклическое строение при взаимодействии с Вг2 образуются исключительно 3,1-бензоксазины. В случае отсутствия а-заместителя реакция идет с образованием продуктов бензоксазиновой структуры и бромирования двойной связи. Показана зависимость строения продуктов реакции 2-виниланилидов с Н2О2 от природы о/нпо-заместителя ароматического кольца, атома азота и условий окисления.

3.6. Синтез новых хиназолинов и индолинов из орто-виниланилинов

Одним из интенсивно развивающихся областей химии гетероциклических соединений является синтез и испытание на биологическую активность производных 3,4-дигидро-1,3-хиназолинов, что объясняется широким спектром биологического действия этих соединений. С целью получения хиназолинов нами впервые синтезированы амидины из алкениланилинов и изучена их циклизация.

Конденсацией амина 156 с ^фенил - (267) или ^нитрофенилимино-1-хлорэтанами (268,269) в бензоле были получены амидины 270-272 с высокими выходами. Взаимодействие их с молекулярным йодом в СН2С12 в присутствии К2СО3 приводит к соответствующим хиназолинам 273-275.

ЯМР-эксперимент с применением эффекта Оверхаузера в хиназолине 274 позволило нам установить транс-расположение атомов иода и азота N-3 и на основании этого предположить протекание реакции через стадию образования и одониевого комплекса К.

Кислотнокатализируемая термическая циклизация амидина 270 или 276 в полифосфорной кислоте (ПФК) приводит к хиназолинам 277 или 278 (схема 44).

Схема 44

Таким образом, строение продуктов иодциклизации М-[2-(алкен-1-ил)фе-нил]амидинов зависит от структуры алкенильного звена. Циклизация под действием полифосфорной кислоты приводит к 1,3-хиназолинам.

3.7. Синтез гетероциклов из продуктов реакции 1Ч-мезил-2-(алк-1-енил)анилинов с галогенами

Производные 3-метилениндола являются синтонами в синтезе спиросоч-лененных и некоторых других биологически активных веществ. В то же время эти соединения быстро могут изомеризоваться в индол при их получении. В методах, где удается избежать изомеризацию, выходы целевого продукта не высокие, применяются соли "тяжелых" металлов или реагенты, образующие высокотоксичные трудно отделяемые побочные вещества. Поэтому работы, направленные на разработку высокоэффективных методов синтеза производных 3-метилениндола в настоящее время имеют свою актуальность.

В предыдущих главах показано, что наличие К-ацетильных групп в реакциях с галогенами приводит к циклизации виниланилинов в бензоксазины. Поэтому для выхода к промежуточным веществам в синтезе индолов мы использовали метансульфонильную защиту. Установлено, что мезилаты 286 и 287 в реакции с Вг2 образуют относительно стабильный аллильный галогенид 288. В присутствии Е^КН или КН3 бромид 288 легко дает индолин 289 с экзо-метиленовой группой. В отсутствии же аминов соединение 288 самопроизвольно медленно циклизуется в индол 290 с количественным выходом. Обработка соединения 289 раствором НВг также приводит к индолу 290. В отличие от толуидинов 286 и 287 в реакции метансульфониланилинов 291 или 292 с Вг2 получены только винильные бромида! 293 или 294 (схема 46).

Такому различию в поведении мало отличающихся по структуре алкени-ланилидов 286,287,291 и 292 при взаимодействии с одним и тем же реагентом в одинаковых условиях можно, вероятно, дать следующее объяснение-

Схема 47

Первоиачальио образующиеся координируемый или не координируемый сульфамидной группой я-комплексы 295 или 296 в результате отроис-атаки анионом Вг дают транс--дибромиды 297 или 298. В случае орто-толуидинов 286 или 287, вероятно, из-за стерических причин переход дибромида 299 в конформационное состояние аналогичное 300, наиболее предпочтительное для

элиминирования с отрывом протона Н2' и брома Вг7' затруднен. Поэтому элиминирование идет в сторону образования терминального алкена 288. Когда отсутствует орто-метильный заместитель стерических затруднений для свободного вращения вокруг связи С' -С* нет и поэтому дибромид 297 или 298 приобретает конформапию 300 в которой происходит транс-элиминирование протона Н2 и галогена Вг7', приводя в случае амидов 291 и 292 к винильным бромидам 293 и 294 (схема 47).

Реакция амина 172 с Вг2 приводит к осмолению. Взаимодействие винила-нилина 172 с 12 в присутствии №ИС03 дает ляра-иодпроизводное 301 (схема 48).

Схема 48

I

В реакции М-мезил-2-(циклопентен-1-ил)анилинов 302-304 с Вг2 в присутствии №ИС03 в качестве основного продукта неожиданно получены сопряженные кетоны 305-307 (схема 49).

Схема 49

305: я}=Ме, Я2=Н 305а

306: Я'ЮМе, И =Н 307: К-Я^Н

Одним из вероятных направлений образования кетонов 305-307 является дальнейшее превращение аллильного бромида 302Ь. Нами установлено, что взаимодействие соединения 302 как с молекулярным бромом в присутствии

№ИССЬ, так и с дибромидом меди в метаноле ведет к метиловому эфиру 308. Из литературных данных известно, что реакция циклопентадиена с СиВг2 идет через стадию образования аллильного бромида, аналогичного циклопентенил-бромиду 302Ь. Образующийся при взаимодействии амида 302 с различными реагентами один и тот же эфир 308 может быть продуктом замещения галогена на метоксильную группу в бромиде 302Ь. В отсутствии метанола галоген может заместиться на гидроксильную группу с образованием спирта 302с. Как известно из литературы, циклические спирты в реакции с молекулярным бромом окисляются в кетоны с высокими выходами. Поэтому кетоны 305-307 могут быть продуктом дальнейшего окисления соответствующего спирта.

Схема 50

В реакции амида 304 с КВ8 образуется винильный бромид 309, взаимодействие которого с Вг2 приводит к дибромиду 310. Последний легко образуется также в реакции 1 моля сульфониламида 304 и 1 моля шреш-бутил-М,М-дибромкарбамата (ВВС). При уменьшении количества ВВС в два раза, основным продуктом реакции является монобромид 309. Мезилат 302, имеющий оротометильный заместитель в реакции с КВ8 ведет себя аналогично соединению 304.

Схема 51

Реакция сульфониламида 304 с NBS или ВВС в присутствии NaHCCb также приводит к бромиду 309. Последний при кипячении с пиперидином дает индол 311.

В отсутствии мезилъной группы циклоалкениланилины в реакции с диб-ромидом меди (II) в метаноле образуют галогенэфиры (схема 52). Взаимодействие соединения 156 с 2 эквивалентами СиВг2 в метаноле дает дибромид 312 и монобромид 313. При взаимодействии циклогексенильного гомолога 161 с дибромидом меди образуется галогенэфир 314 с высоким выходом. Образование этих соединений как видно из их структуры, происходит в результате последующей атаки метоксильной группы по углеродному атому С-1' циклоал-кильного фрагмента в карбокатионе 315. Поскольку в обоих случаях циклизации в результате внутримолекулярной конденсации нет, вероятно, метокси-группа и атом брома в галогенэфирах имеют транс-расположение. В этих условиях из амина 316 получено только соединение 317. Исходный диалкенила-нилин 316 синтезировали алкенилированием амина 161 пипериленом в присутствии хлористого алюминия с выходом около 80%.

Схема 52

3.7.1. Новый способ получения 1,2,3,9а-теграгидрокарбазола

Нами обнаружено, что в реакции сулфониламида 318 с Вг2 с высоким выходом образуется аллильный галогенид 319 (схема 53), который без растворителя в течение ~5 дней самопроизвольно превращается в 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол 320 практически с количественным выходом. При действии на бромид 319 водного аммиака происходит циклизация в 1,2,3,9а-

тетрагидрокарбазол 321.

Схема 53

322 . 323

Реакция мезилата 318 с NBS дает винильный бромид 322 с хорошим выходом. Последний получен также в смеси с дибромидом 323 в реакции вещества 318 с трет-бутил^^-дибромкарбаматом (ВВС).

Образование продуктов аллильного и винильного бромирования обусловлено разными механизмами реакций амида 318 с Вг2 и NBS. При взаимодействии амида 318 с Вг2 реакция приводит к дибромиду 318а с транс-ориентацией атомов галогена. Дибромид 318а неустойчив и подвергается элиминированию. При этом отщепление атома брома от углеродного атома С-1' и протона Н-6' приводит к аллильному бромиду 319.

В случае взаимодействия амида 318 с NBS или ВВС аниона Вг~ в реакционной среде нет и карбокатион 322а стабилизируется выбросом протона Н-2' и образуется винильный бромид 322 (схема 53).

С целью синтеза 4-замещенного карбазола мы исследовали превращения гетероцикла 321. В реакции гетероцикла 321 с Вгг в присутствии пиридина об-

разуется исключительно четвертичная соль 324, обработка которой боргидри-дом натрия в этаноле дает соединение 325 (схема 54).

При взаимодействии гетероцикла 321 с CuBr2 в МеОН образуется соединение 326, который может быть получен и другим способом. В реакции амида 318 или аллильного бромида 319 с CuBr2 в МеОН образуется эфир 327, циклизация которого действием Pd(OAc)2 приводит к гетероциклу 326.

Схема 54

В качестве основного продукта реакции бромирования амида 321 в присутствии иминодиуксусной кислоты HN(CH2COOH)2 был выделен малоустойчивый дигидрокарбазол 328 (схема 55), который претерпевает дальнейшие превращения даже при обработке реакционной смеси водой. Из тозилата 329 в реакции с Вг2 в тех же условиях получен стабильный дигидрокарбазол 330.

Схема 55

Таким образом, при бромировании ^мезил (или тозил)-2-(алк-1-енил)- и 2-(циклоалк-1-енил)анилинов в зависимости от структурных факторов образуются продукты аллильного, винильного бромирования или окисления в кетон.

4. Синтез производных индолилпропановой кислоты и синтонов для

получения хинолонов Известно, что индолилкарбоновые кислоты служат ключевыми соединениями в синтезе биологически активных веществ. Нами предложены новые способы синтеза производных индолилпропановой кислоты исходя из цикло-пентениланилинов. Так, озонирование амида 136 с последующей обработкой КИ20ИИС1 в МеОН приводит к метиловому эфиру 3-индолилпропановой кислоты 331. Образование этого эфира, вероятно, происходит при последующей трансформации цвиттер-иона 331а (схема 56).

Окисление смеси индолинов 144,145 хромовой кислотой в ацетоне дает кетон 332 и кислоту 334, с выходами 31 и 24 % (схема 57). Вероятно, кетон 332 образуется из индолина 144, кислота же из 145, так как установлено, что окисление индолина 141 в этих условиях дает только кетон 333.

Кетоны 332 и 333 были превращены в оксимы 335 и 336. Под действием тионилхлорида оксимы 335 и 336 образуют индолы 337 или 338. Реакция ок-сима 336 с АсгО дает соединение 338 через промежуточный продукт - ацетат оксима 339.

С целью синтеза анилинов с а-кетогруппами в opmo-алкильном фрагменте, которые применяются в синтезе хинолонов, мы исследовали реакции расщепления углерод-углеродной связи в орто-(циклоалк-1-енил)анилинах и в продуктах их окисления. Для получения кетокислот 340-342 (циклоалк-1-енил)анилиды 177,182 и 217 окисляли НгО2 в НСООН при 20°С. Кетокислоты являются продуктами последующего превращения эпоксида 177а в кетон 177Ь. Перегруппировка эпоксида в кетон и дальнейшее окисление последнего в кето-кислоту известные факты. Последующая обработка кетокислоты 340 гидридом лития в ТГФ даетхинолонкарбоновую кислоту 343 (схема 58).

Схема 58

Получение диметилацеталей 344 и 345 для применения в аналогичной схеме синтеза хинолонов осуществили обработкой продуктов озонирования амидов 177 или 346 диметилсульфидом (схема 59).

Схема 59

177: Я=Ме 344а 344 (59%)

346: Я=СРз 345 (66%)

Окисление бензоксазинона 233 СгО3 дает кетон 347, реакция которого с гидроксиламином приводит к оксиму 348. Взаимодействие этого оксима с тио-нилхлоридом в хлористом метилене ведет к кетонитрилу 349.

Схема 60

349 (55%)

5. Катализируемая кислотами термическая циклизация орто-алкениланилинов и их производных

Для циклизации гидрохлоридов циклопентениланилинов 33, 150, 151 и 350 в индолины 351-355 требуется нагревание реакционной смеси до 200° С (схема 61). В случае аминов 33, 148 выделены и идентифицированы также и продукты пара-перегруппировки 356,357 (-12%).

Гидрохлорид пентениланилина 48 в этих условиях дает цис-(358) и транс-(359)-тетрагидрохинолины и индолины (360,361) (схема 62).

Схема 62

Производные орото-алкенланилинов нами были применены также для синтеза хинолинов и тетрагидрофенантридинов. Так, нагревание анилидов 177, 182,108 и 92 в ПФК дает хинолины 362 и 363 (схема 63).

Схема 63

п=1, Я=Ме (108,362,177), п=2, Я=И (92,363,182) При нагревании анилинов 154 и 156 с альдегидами в присутствии СБ3С00И были получены соответствующие хинолины 363-366 (схема 64). Реакция про-

текает через стадию первоначального образования основания Шиффа 367, который в случае бензальдегида был выделен и идентифицирован.

Схема 64

Таким образом, катализированная кислотами термическая циклизация производных 2-(циклоакл-2-енил)- и 2-(циклоалк-1-енил)анилинов в зависимости от заместителя у атома азота позволяет синтезировать гетероциклы индо-линовой или хинолиновой структуры.

6. Практические аспекты работы

В лаборатории неводных растворов ИОХ УНЦ РАН были проведены испытания 5-метилпергидроциклопент[Ь]индола 351 в качестве ингибитора кислотной коррозии стали, которые свидетельствуют о достаточной эффективности индолина 351 в кислых средах, что позволяет рекомендовать данное соединение в качестве нового ингибитора коррозии углеродистых сталей.

Исследования проведенные в Институте биологии УНЦ РАН некоторых синтезированных веществ на предмет наличия рострегулирующей способности показали, что соединение 340 обладает наиболее выраженными показателями и является перспективным для более углубленного изучения. Установлено, что при концентрации применяемого раствора 0.1 мг/л прирост веса побегов составил 50%, веса корней 28%, длины побегов 15%,

Исследования в лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН на острую токсичнось, местноанестезирующую и поверхностную активность показали, что некоторые соединения являются наиболее эффективными и умеренно опасными и рекомендуются для дальнейших исследований.

ВЫВОДЫ

1. Проведен цикл исследований по систематическому изучению циклизации 2-(алкенил)анилинов и их производных в соединения индолинового, ин-дольного, хинолинового, бензоксазепинового, бензоксазинового., хиназолино-вого и хинолонового ряда.

2. Установлено, что при взаимодействии 2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов с молекулярным иодом дают 1-иодгексагидрокарбазол и З-иод-2,4-пропанотетрагидрохинолин, 2-(2-циклопентен-1-ил)анилины - исключительно 3-иодгексагидроциклопент[Ь]индолы, 2-(1-метилбутен-2-ил-1)анилины - 3-иодтетрагидрохинолины. Циклизация >}-мезил- или Н-тозил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов под действием иода, брома и N138 приводит к 1-галоген-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолам. При взаимодействии Ы-ацил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов с иодом первоначально образуется 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазол, который в растворе изомеризуется в иодид соответствующего оксазолокарбазолия. Реакция Ы-ацил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов с N138 дает продукт бензоксазепинового строения. Взаимодействие 1М-мезил- или Ы-ацетил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов с Вг2 приводит к дибромидам, с N В8 - 3-бром-1,2ДЗа,4,8Ь-гексагидро-цихлопент[Ь]индолу. Циклизация Ы-мезил-2-(1-метил-2-буген-1-ил)анилинов под действием иода дает цис- и транс -изомеры 3-метил-2-(1-иодэтил)индолинов.

' 3. Выявлено, что реакция 1 -иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов и 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов с нуклеофильными реагентами приводит к продуктам замещения иода. При наличии ]М-ацильной или ]М"-мезильной(тозильной) группы образуются или

1,За,4,8Ь-тетрагадроциклопент[Ь]индол. Наличие метальной группы в орто-положении циклопентиндола способствует снижению температуры и уменьшению времени реакции дегидрогалогенирования.

4. Установлено, что окисление Ы-ацетил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов пероксидом водорода в присутствии вольфрамата натрия и фосфорной кислоты в зависимости от природы орто-заместителя приводит к эпоксидам или 3-гидрокси-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолу.

5. Проведены исследования по синтезу бензоксазинов из ацилпроизвод-ных 2-(1-алкен-1-ил)анилинов с применением хлористого водорода, галогенов, пероксида водорода и диметилдиоксирана. Установлено влияние а-метильного или -метиленового заместителя алкенильного фрагмента при взаимодействии орота-(алк-1-енил)анилидов с бромом на селективность реакции. Выявлена зависимость направления реакции окисления орто-(алк-1-енил)анилидов от окислительной системы, природы орто-заместителя, аминопртекторной группы и строения алкенильного фрагмента.

6. Реакцией 2-(1-алкен-1-ил)анилинов с соответствущими ^алкил или N-фенилимино-1-хлорэтанами получены амидины и проведены исследования по их циклизации под действием иода и ПФК в хиназолины. Установлено, что при взаимодействии с молекулярным иодом амидины в зависимости от строения алкенильного фрагмента образуют хиназолины или индолины. Кислотно-катализируемая термическая циклизация приводит к продуктам хиназолиново-го строения.

7. Выявлены три направления реакции ^мезилатов орто-(алк-1-енил)анилинов с бромом и NBS. При взаимодействии с молекулярным бромом

циклопентенильные производные образуют в качестве основного продукта реакции циклопентеноны, тогда как при действии КБ8 или ТреТ-6уТ1ш-К,М-дибромкарбамата (ВВС) дают исключительно винильные бромиды. Реакция N мезил- или Ы-тозил-2-(1-циклогексен-1-ил)анилинов с бромом приводит ал-лильному бромиду, в то время как при взаимодействии с КБ8 и ВВС образуются винильные бромиды. Строение продуктов взаимодействия Ы-мезил-2-(2-пентен-2-ил)анилинов с молекулярным бромом зависит от природы орто-заместителя и при наличии в этом положении метальной группы приводит к

аллильному бромиду, при отсутствии этого заместителя к вииильному бромиду.

8. Установлено, что в реакции 2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов с диброми-дом меди в метаноле образуются 2-(2-бром-1-метоксициклоалкил-1)анилины, в то же время из К-мезильных производных в этих условиях получены соответствующие К-мезил-2-(5-метокси-1-циклопентен-1-ил)- или -2-(6-метокси-1-циклогексен-1 -ил)анилины.

9. Проведены исследования по окислению производных 2-(1-алкен-1-ил)-и орто-(2-алкен-1-ил)анилинов пероксидом водорода и озоном. Установлено, что при окислении М-мезил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилина озоном и последующей обработке гидрохлоридом гидроксиламина образуется метиловый эфир индолилпропановой кислоты. Окисление М-ацетил-2-(1-циклоалк-1-енил)анилинов пероксидом водорода в муравьиной кислоте приводит к кето-кислоте, которая при нагревании с гидридом лития образует хинолонкарбоно-вую кислоту.

. 10. Изучена бекмановская перегруппировка оксимов, полученных из продуктов окисления 3-гидрокси-1,2,3,За,4,8Ь-циклопент[Ь]индолов и 2'Гидрокси-[циклопентан-3,1-4Н-бензоксазина] в индолклпропановые кислоты или в орто-алкиланилины с функционализированными пентановыми фрагментами.

11. Установлено, что при термической циклизации гидрохлоридов 2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов образуются пергидроциклопент[Ь]индолины, в то время как из 2-(1-метил-2-бутен-1-ил)-4-метиланилина получены как тетрагид-рохинолины, так и индолины. Установлено, что при нагревании гидрохлоридов 2-(1-циклопентен-1-ил)анилинов при 130° С образуется соответствующий 4-циклопентил анилин.

12. Установлено, что орто-(циклоалк-1-енил)анилины как при нагревании с альдегидами в присутствии трифторуксусной кислоты, так и циклоалкен-1-ил)анилины при взаимодействии с пятиоксидом фосфора образуют циклоалк[с]хинолины.

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях. 1. Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Циклофункционализа-ция 2-алкениланилинов. // В книге "Современнный органический синтез". Москва. Химия. - 2003. - С. 268-292.

2. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Хакимова Т. В., Фатыхов А. А., Спири-хин Л. В., Абдрахманов И. Б. Синтез 1 -иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарба-золов и их изомеризация в 3-иод-2,4-пропано-1,23,4-тетрагидрохинолины. // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 7. - С 1227-1229.

3. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Хакимова Т. В., Кажанова Т. В., Фатыхов

A. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Циклизация орто-(алкенил)анилинов под действием иода. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - N° 3. -С. 437-440.

4. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрах-манов И. Б. Реакции N- и С-алкениланилинов. II. Галогенциклизация 2-(2-циклоалкен-1-ил)анилинов. // ЖОрХ. - 2001. - Том 37, вып. 9. - С. 1357-1363.

5. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Миннигулов Ф. Ф., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Синтез 3-замещенных циклопента[Ь]индолов. // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. - № 10. - С. 1789-1793.

6. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрах-манов И. Б. Реакции N- и С-алкениланилинов. III. Синтез и иодциклизация замещенных 2-(1-метил-2-бутен-1-ил)анилинов. //ЖОрХ. - 2002. - Том 38, вып. 1.- С. 41-46.

7. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Ильясова Л. Т., Фатыхов А. А., Спирихин Л.

B., Абдрахманов И. Б. Синтез индолинов и тетрагидрохинолинов из орто-(2-алкенил)анилинов. // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 5. - С. 975-978.

8. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Давыдова В. А., Исмагилова А. Ф., Зарудий Ф. С, Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Синтез и местноа-нестезирующая активность производных 3,4-дифторанилина. // Хим. фарм. журн. - 1999. - № 5. - С. 29-32.

9. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Павлова И. В., Абдрахманов И. Б. Внутримолекулярная циклизация К-ацетил-2-(циклопентен-Г-ил-Г)анилина. // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - №2. - С. 398-400.

10. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Давыдова В. А., Исмагилова А. Ф., Зарудий Ф. С, Абдрахманов И. Б. Синтез и местноанестезирующая активность о> амино-2-(2-циклопентенил)ацетанилидов. // Хим.-фарм. журн. -1999. - № 4. -

C. 17-19.

11. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Фатыхов А. А, Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Циклизация Ы-ацетил-орто-(циклоалк-Г-енил)анилинов под действием молекулярного брома и N-бромсукцинимида. // Изв. АН Сер. хим. - 2000. - № 1. - С. 118-120.

12. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахма-нов И. Б. Синтез лара-циклопентиланилинов из орто-(циклопент-1-енил)анилинов. // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. - № 1. - С. 171-173.

13. Гатауллин Р. Р., Насыров М. Ф., Шитикова О. В., Вырыпаев Е. М., Сафарова В. Г., Абдрахманов И. Б. Синтез орто-алкенилфенилсодержащих хиназоли-нов. // Баш. хим. журн. - 2000. - Том 7, № 5. - С. 8-9.

14. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Сотников А. М, Абдрахманов И. Б. Синтез хинолинов из орто-циклоалкениланилинов. // Баш. хим. журн. - 2000. -Том 7, №5. -С. 10-11.

15. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Галеева Р. И., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Синтез арилзамещенных пропанолов, пентандиолов и тетрагидропирана. // Журн. прикл. химии. - 2001. - Том 74, вып. 1. - С. 103106.

16. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Сагитдинов , Галяутдинов А. А., Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Алкенилирование анилинов ди-циклопентадиеном, циклопентадиеном и пипериленом. // Журн. прикл. химии. 2001. - Том 74, вып. 2. - С. 274-280.

17. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Хазиев Э. В., Борисов И. М, Абдрахманов И. Б. Кинетические закономерности синтеза ингибитора кислотной коррозии 5-метил-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индола. // Журн. прикл. химии. 2001.-Том 74, вып. 11. -С. 1850-1852.

18. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Синтез амидинов из орто-(алкенил)анилинов и их циклизация в ПФК. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - № 3. - С. 522-524.

19. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Тальвин-ский Е. В., Абдрахманов И. Б. Удобный способ получения 3,1-бензоксазинов из ^ацил-орто-(алк-1-енил)анилинов. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - №4. - С. 633-638.

20. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрах-манов И. Б. Реакции N- и С-алкениланилинов. I. Синтез анилидов и амидинов из орто-(алкенил- или циклоалкенил)анилинов и их превращения. // ЖОрХ. - 2001. - Том 37, вып. 6. - С. 881-887.

21. Гатауллин Р. Р., Сотников А. М., Кантор Е. А., Фатыхов А. А., Абдрахманов И. Б. Циклизация Ы-метансульфонил-2-(циклогекс-2-енил)анилина. // Баш. хим. журн. - 2001. - Том 7, № 5. - С. 10-11.

22. Гатауллин Р. Р., Насыров М. Ф., Шитикова О. В., Вырыпаев Е. М, Абдрахманов И. Б. Синтез N-(opmo-n яара-алкенилфенил)содержащих хиназолин-4-онов. // Журн. прикл. химии. - 2001. - Том 74, вып. 6. - С. 963-965.

23. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Фатыхов А. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Синтез 2-оксо- и 2-аминозамещенных 2'-бром-8-метилспиро[4Я-3,1-бензоксазин-4,Г-циклопентанов] из 2-метил-6-(циклопент-1-енил)анилина. // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - № 12. - С. 23552356.

24. Gataullin R. R., Afon'kin I. S., Fatykhov A. A., Spirikhin L. V., Abdrakhmanov I. B. Iodocyclization of AT-(2-nitrophenyl)- and N-(phenyt)-./V-alk-l-enyl)phenyl)ethanimidamides. // Mend. Commun. - 2001. -№ 5. С 201-203.

25. Gataullin R.' R., Nasyrov M. F., Shitikova O. V., Spirikhin L. V., Abdrakhmanov I. B. Heterocyclization of N-acetyl- and N-etoxycarbonyl-or/Ao-(cyclopent-l-

enyl)anilides under the action ofhydrogen peroxide. // Mend. Commun. - 2001. -№5.-С 200-201.

26. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Кудашев А. Р., Нурушев Р. А., Абдрах-манов И. Б. Синтез аткеиильных производных дифтор-, трифтор- и нитро-анилинов. // Журн. прикл. химии. 2002. - Т. 75, вып. 1. - С. 95-97,

27. Гатауллин Р. Р., Афонькин И. С, Фатыхов А. А., Абдрахманов И. Б. Синтез 3,1-бензоксазинов из орто-алкенилаиилинов. // ХГС. -2002. -№ 3. -С. 367-371.

28. Гатауллин Р. Р., Насыров М. Ф., Дьяченко Д. И., Фатыхов А. А., Шитикова О. В., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Окисление Ы-ацил-2-{циклоалк-1-енил)анилинов озоном и пероксидом водорода. // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. -№1.-С. 118-121.

29. Гатауллин Р. Р., Насыров М. Ф., Иванова Е. В., Кабальнова Н. Н., И. Б. Абдрахманов И. Б. Диметилдиоксиран как новый реагент для получения бензок-. сазинов. // ЖОрх. - 2002. - Том 38, вып. 5. - С. 799-800.

30. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Кудашев А. Р., Давыдова В. А., Исмагилова А. Ф., Зарудий Ф. С, Абдрахманов И. Б. Синтез и местноанестезирующая активность а-амино-2-(2-циклопентенил)ацетанилидов. // Хим.-фарм. журн. -2000.-№2.-С.18-21.

31. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Давыдова В. А., Ильясова Л. Т., Карачури-на Л. Т., Сапожникова Е. С, Зарудий Ф. С, Абдрахманов И. Б. Синтез и ме-стноанестезирующая активность производных 2-циклопентил-, 2-(2-циклопент-2- или -1-енил)анилинов. // Хим.-фарм. журн. - 2001. - Том 35, № 9.-С. 28-32.

32. Гатауллин Р. Р., Насыров М Ф., Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Реакции N- и С-алкениланилшюв. IV. Синтез гетероциклов окислением N-замещенных орто-алкениланилинов. // ЖОрХ. - 2002. - Т. 38, вып. 10. - С. 1577-1584.

33. Пихтовников С. В., Фурлей И. И., Мавродиев В. К., Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Масс-спектры отрицательных ионов некоторых N-мезильных производных о-2-(циклоалк-2-енил)-, о-(циклоалк-1-енил)-, о-пент-2-енил)-, о-дибромпентиланилинов и (а-бромалкил)индолинов. // Изв. АН. Сер. хим. -2002.-№12.-С. 2135-2138.

34. Gataullin R. R., Sotnikov A. M., Abdrakhmanov I. В., Tolstikov G. A.. New synthesis of 9-methanesulfonyl-l,2,3,9a-tetrahydro- and 1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles from N-methanesulfonyl-2-(cyclohex-l-enyl)aniline. // Mend. Commun. - 2003. - № 5. - С 235-236.

35. Ишбердина Р. Р., Гатауллин Р. Р., Насыров М. Ф., Абдрахманов И. Б. Синтез производных индолилпропановой кислоты из 2-(2-циклопентен-1-ил)анилидов. // Баш. хим. журн. - 2004. - Том 11, № 1. - С. 90-94.

36. Гатауллин Р. Р., Насыров М, Ф., Багрянская И. Ю., Гатилов Ю. В„ Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Синтез 3,1-бензоксазинов окислением N-ацил-б-

• метил-2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов пероксидом водорода. // Баш. хим. журн. - 2004. - Том 11, № 1. - С. 95-97.

37. Гатауллин Р. Р., Миннигулов Ф. Ф., Абдрахманов И. Б. Синтез роданзаме-щенных индолинов. // Тезисы докладов Всероссийского симпозиума «Химия органических соединений кремния и серы». Иркутск. - 2001. - С. 109.

38. Афонькин И. С, Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Циклизация N-ацетил-орто-алкениланилиов под действием N-бромсукцинимида. // Тезисы докл. конф. «И.П. Павлов и современные проблемы биологии и медицины». Уфа. • 1999.-С. 69.

3 9. Абдрахманов И. Б., Гатауллин Р. Р., Миннигулов.Ф*. Ф, Афонькин И. С. Раз-

витие методов гетероциклизации алкениланилинов. // В кн. «Азотистые гете-роциклы и алкалоиды» под ред. В. Г. Карцева, Г. А. Толстикова. М., Ириди-ум-Пресс. - 2001.-- Т. 1. - С. 213-218.

4 0. Сотников А. М., Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Синтез N-метансульфо-

нил- и N-толуолсульфонилдигидрокарбазолов. // Материалы II Всеросс. научной Internet-конф. «Интеграция науки и высшего образования...». Уфа, 1530 декабря 2003 г.-С. 129.

41. Ишбердина Р. Р., Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Иодциклизация орто-циклоалкениланилидов и превращения продуктов реакции. // Материалы II Всеросс. научной Internet-конф. «Интеграция науки и высшего образования...». Уфа, 15-30 декабря 2003 г. - С. 130.

4 2. Гатауллин Р. Р., Кажанова Т. В., Байметов 3. М., Абдрахманов И. Б. Синтез 2-циклопентанилинов и их производных. // Тезисы докладов XVI Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Москва. • 1998. - С. 36

43. Такаева А. 3., Сотников А. М., Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Реакции переалкилирования N-( 1 -метилбут-2-ен-1 -ил)-2-(циклоал к-2-ен-1 -ил)ани-линов - как метод получения промежуточных синтонов в синтезе биологически активных веществ. // Региональная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов посвященная 40-летию химического факультета. Уфа. -

2002.-С. 170.

44. Сотников А. М., Гатауллин Р. Р., Абдрахманов И. Б. Новый способ синтеза 2-(5-оксо-1-циклопентенил)анилинов.// Региональная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов посвященная 40-летию химического факультета БГУ. Уфа. - 2002. - С. 171.

45. Сотников А. М., Кажанова Т. В., Гатауллин Р. Р. Взаимодействие N-метансульфонил-(2-циклопент-1-енил) и Ы-метансульфонил-(2-циклогекс-1-енил)анилинов с галогенсодержащими реагентами. // Тезисы докладов молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск. - 2003. - С. 160.

46. Ишбердина Р.Р., Нурушев РА., Гатауллин P.P. Синтез частично гидрированных карбазолов. // Тезисы докладов молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск.

2003.-С. 159.

#15 919

Отпечатано с готовых диапозитивов ООО "Принт+" Тираж 100 экз. Заказ № 28 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ АМИНОАРИЛЗАМЕЩЕННЫХ АЖЕНОВ.

1.1. Кислотно-катализируемая циклизация алкениланилинов.

1.2. Некаталитическая циклизация орто-азидостиролов, орто-азидо-циклогексадиенонов, оргао-изоцианостиролов и 1Ч-фенилазиридинов

1.3. Фотохимическая циклизация орто-алкениланилинов

1.4. Гетероциклизация алкенилариламинов под действием металлокомплекс-ных катализаторов.

1.5. Образование индолов при окислении алкенилариламинов.

1.6. Другие методы гетероциклизации алкениланилинов

1.7. Реакции алкениланилинов с селенорганическими соединениями

1.8. Реакции циклизации алкениланилинов, протекающие по радикальному механизму

1.9. Циклизация производных ор/яо-алкениланилинов под действием йода.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Галогенциклизация орто-(2-алкен-1-ил)анилинов.

2.1.1. Иодиклизация оршо-циклогексениланилинов как метод получения гексагидрокарбазолов.

• 2.1.1.1. Синтез 1-иод-6-(1-метилбутен-2-ил-1)-8-метил-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазола.

2.1.2. Замещение галогена в 1-иодгексагидрокарбазолах.

2.1.3. Синтез 3-замещенных циклопент[Ь]индолов.

2.1.4. Иодциклизация замещенных ор/яо-(1-метилбутен-2-ил-1)анилинов.

2.1.5. Получение и циклизация орто-( 1 -метилбутен-2-ил-1 )-дифтор- и трифто-ранилинов при действии 12.

2.2. Реакции когалогенирования Г\[-ацил-2-(алк-2-енил)анилинов и превращения продуктов циклизации.

2.2.1. Циклизация Ы-ацил- и Ы-мезил-ор/яо-(циклогекс-2-енил)анилинов.

2.2.2. Реакция Ы-ацил- и Ы-мезил-2-(алк-2-енил)анилинов с бромом.

2.2.3. Дегидрогалогенирование продуктов иодциклизации 2-(циклоалк-2-енил)анилинов.

2.3. Получение и превращения орто-(алк-1 -енил)анилинов и их производных

2.3.1. Получение ор/яо-(алк-1-енил)анилинов.

2.3.2. Синтез 2-алкил-, 2-арил-, 2-амино-4Н-ЗД-бензоксазинов и 4Н-3,1

• бензоксазин-2-онов из орто-(алк-1 -енил)анилинов.

2.3.3. Перекись водорода и диметилдиоксиран - как новые реагенты для получения 3,1 -бензоксазинов.

2.3.4. Синтез бензоксазинов из Ы-ацетил-, 1Ч-аминокарбонил- или Ы-этоксикарбонильных производных пентениланилинов.

2.3.5. Окисление 1Ч-ацетил- и Ы-этоксикарбонил-2-пентениланилинов Н2О2.8О

2.3.6. Синтез новых хиназолинов и индолинов из орто-виниланилинов.

2.3.7. Синтез гетероциклов из продуктов реакции К-мезил-2-(алк-1 -енил)анилинов с галогенами.

2.3.8. Новый способ получения тетрагидрокарбазолов.

2.3.8.1. Получение 4-замещенных тетрагидрокарбазолов.

2.3.8.2. Получение 1,2-дигидрокарбазола.

2.4. Реакции окисления, протекающие с разрывом С=С-связи алкениланилинов

2.4.1. Синтез производных индолилпропановой кислоты.

2.4.2. Получение синтонов для синтеза хинолонкарбоновых кислот.

2.5. Синтез орто-пентандиол- и оргао-пропанолзамещенных аминоацетанили-дов окислением алкениланилидов.

2.6. Катализируемая кислотами термическая циклизация оргао-алкениланилинов и их производных.

2.6.1. Внутримолекулярная циклизация гидрохлоридов 2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов и 2-(1-метилбут-2-енил)-4-метиланилина.

2.6.2. Новые методы кислотно-катализируемого синтеза хинолинов из 2-(циклоалк-1 -енил)анилинов.

2.7. Получение аминоацетанилидов оргао-алкениланилинов - местноанестезирующих препаратов.

2.9. Практические аспекты работы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Внутримолекулярная циклизация орто-алкениланилинов является перспективным методом эффективного построения азотсодержащих гетероциклов различной структуры. Появление и развитие данного синтетического подхода обусловлено открытием методов перегруппировки аза-Кляйзена, алкенилирова-• ния броманилинов тс-комплексами никеля, палладия и винилмагнийорганическими реагентами. Эти методы сделали легкодоступными алкениланилины с заместителями аллильного и винильного типа, среди которых особую ценность представляют С5-С12 циклоалкенил-, алкадиенил- и алкатриенилариламины. Традиционным направлением циклизации алкенилариламинов является взаимодействие с кислотными реагентами, металлокомплексными и гетерогенными катализаторами, а также инициированной УФ-облучением, приводящие из-за специфики их строения, к индольным и хинолиновым системам. Исследования в области гетероциклизации алкенилариламинов продолжаются достаточно интенсивно и в настоящее время, о чем свидетельствует значительное количество публикаций, отражающих состояние дел в этом направлении. За последние годы предложен ряд новых методов получения гетероциклических соединений из ор/яо-алкениланилинов. Описаны реакции синтеза индолов и индолинов, которые являются ключевыми исходными соединениями при получении важных биологически активных препаратов. Циклизация алкенилариламинов - один из распространённых приёмов в полном синтезе индольных алкалоидов. Препаративное значение получила циклизация, приводящая к производным хинолина.

Фактором, стимулирующим постановку исследований в этом направлении является возможность создания высокоэффективных способов получения некоторых представителей класса антибиотиков, обладающих исключительно сильнодействующей противоопухолевой активностью исходя из производных орто-алкенилариламинов. В этом направлении ожидания оправданы, так как уже имеются успешные синтезы отдельных аналогов противоопухолевых алкалоидов митомицинового, пиридокарбазольного и винбластинового ряда.

Вместе с тем, как ни странно, относительно мало внимания уделялось не-катализированным реакциям циклизации. В частности, практически нет работ, посвященных реакциям когалогенирования, дающих продукты гетероциклизации. Мало исследовано эпоксидирование алкенилариламинов и, как следствие, остались за пределами внимания превращения эпоксидов ариламинов. Если говорить о недостаточно изученных превращениях алкенилариламинов, то нельзя Ф не упомянуть такие гетероциклические системы, как бензоксазины, интерес к которым возрос после обнаружения мощных противовирусных (анти-ВИЧ) препаратов типа эфавиренца. Среди природных производных этого класса гетероциклов интерес представляют производные бензоксазина, проявляющие фунги-цидное действие и продуцируемые овсом.

Поэтому работы направленные на поиск и развитие новых и высокопродуктивных способов циклизации орто-алкениланилинов в настоящее время актуальны.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, проведенных в соответствии с темой «Разработка новых методов направленной гетеро-циклизации алкенилариламинов» (№ государственной регистрации 01.20.00 13597), ФЦП «Интеграция науки и высшего образования.России 2002-2006 гг» ГК № Б 0080, Гранта президента РФ на поддержку молодых российских ученых и ведущих научных школ (№ НШ-1488.2003.3) (школа академика Г. А. Толсти-кова), а также в рамках Комплексной программы Президиума РАН «Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе».

В настоящей работе исследована реакция галогенциклизации алкенилани-линов, позволившая разработать препаративно ценные методы синтеза производных индола, карбазола и хинолина, а также азотсодержащие гетероциклы новых типов; эпоксидирование и другие окислительные превращения алкенила-нилинов за счёт двойной связи; разработаны новые методы синтеза производных бензоксазина, хиназолина и синтонов для получения хинолона; изучены новые реакции циклизации, катализированных кислотами.

В ходе исследований установлена высокая стерео-селективность реакции иодциклизации 2-(циклоалкен-2-ил-1)анилинов. Выявлена зависимость направления реакции от строения алкенильного звена, природы заместителей у ароматического ядра, у аминогруппы и растворителя.

Обнаружена изомеризация 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов в 3-иод-2,4-пропано-1,2,3,4-тетрагидрохинолины. Установлено влияние заместителя аминогруппы на конформационное равновесие в 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолах.

Обнаружена зависимость направления реакции 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов и 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов с нуклеофильными реагентами от природы заместителя у атома азота. Установлено влияние орто-заместителя 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индо-лов на конформационное состояние циклопентанового кольца и на условия процесса дегидроиодирования.

Синтезированы новые 2-(1-метокси-2-бромциклоалкил-1)- и 2-(5- или 6-метокси-1-циклоалкен-1-ил)анилины реакцией 2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов с дибромидом меди и установлена зависимость строения продуктов взаимодействия от природы заместителя у аминогруппы.

Выявлено влияние природы а-заместителя 2-(алкен-1-ил-1)анилидов на селективность циклизации под действием молекулярного брома.

Синтезированы новые гетероциклы бензоксазепинового ряда из 1Ч-ацил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов в реакции с ТЧ-бромсукцинимидом.

Установлена зависимость структуры продуктов взаимодействия 2-(алкен-1-ил-1)анилидов с пероксидом водорода от строения алкенильного звена, природы заместителя ароматического ядра, защитной группы у группы и условий окисления.

Синтезированы новые 3,4-дигидрохиназолины термической циклизацией в полифосфорной кислоте и иодциклизацией амидинов, полученных из 2-(алк-1-енил)- и 2-(циклоалк-1-енил)анилинов. Установлено влияние структурных факторов на строение продуктов реакции.

Выявлено влияние природы заместителя ароматического ядра и галогени-рующего реагента на структуру продуктов бромирования Ы-мезилатов 2-(алк-1-енил)анилинов. Обнаружена новая реакция окисления Ы-мезил-2-(циклопент-1-енил)анилинов бромом в Ы-мезил-2-(5-оксо-1 -циклопентен-1 -ил)анилины.

Обнаружена новая кислотно-катализируемая реакция образования хиноли-нов и тетрагидрофенантридинов из 2-(циклоалкен-1-ил)анилинов при взаимодействии с альдегидами.

Обнаружена новая реакция орто-пара-миграции алкенильного фрагмента орто-(циклопент-1 -енил)анилинов с одновременным гидрированием двойной связи, приводящая к яара-циклопентиланилинам.

Предложены препаративные методы получения новых индольных гетеро-циклов с функционализированными заместителями, 3,4-дигидрохиназолинов, 3,1-бензоксазинов, циклопент[с]хинолинов и тетрагидрофенантридинов.

Предложен новый препаративный способ получения бензоксазепинов из Ы-бензоил- или Ы-ацетил-2-( 1 -циклогексен-1 -ил)анилинов в мягких условиях.

Окислением циклогексениланилина получена 6-оксогексановая кислота, обладающая рострегулирующей активностью. Разработаны методы получения 5-оксопентановой кислоты, диметилацеталя 5-оксопентанового альдегида, 2-метил-6-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)анилина, 2-(5-метокси-1-циклопентен-1-ил)-, 2-(6-метокси-1-циклогексен-1-ил)анилинов или анилинзамещенных цикло-пентанонов.

Разработаны методики получения Ы-мезил-2-(5-оксо-1-циклопентен-1-ил)анилинов, Ы-мезил-2-(2-бромалкен-1-ил-1)- и -2-(2-бромциклоалкен-1-ил-1)анилинов.

Разработан препаративный способ получения Ы-тозил- или Ы-мезил-1,2,3,9а-тетрагидро- и 1,2-дигидрокарбазолов, ценных промежуточных веществ в синтезе полициклических карбазольных структур и природных соединений.

Разработан метод получения пергидроциклопент[Ь]индолинов, испытания которых в качестве ингибитора кислотной коррозии стали свидетельствуют о достаточной эффективности в кислых средах.

Таким образом, предложенная диссертация представляет исследование, обобщающее многолетнюю работу по разработке методов направленной внутримолекулярной гетероциклизации орто-алкениланилинов в соединения ин-дольного, индолинового, хинолинового, бензоксазинового, хиназолинового, хинолонового и бензоксазепинового ряда.

Автор выражает искреннюю благодарность за руководство и консультации, оказанные при выполнении диссертационной работы академику Российской Академии наук, доктору химических наук, профессору Толстикову Генриху Александровичу, академику Академии наук РБ, доктору химических наук, профессору Абдрахманову Ильдусу Бариевичу.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ АМИНОАРИЛЗАМЕЩЕННЫХ АЛКЕНОВ

Гетероциклизация алкениланилинов и их производных служит удобным способом получения соединений индольного и хинолинового ряда. Исследования в этой области продолжаются уже более 50 лет (с 1953 года), но тем не менее количество публикаций и в настоящее время остается на довольно значительном уровне. Объясняется это многими причинами, среди которых можно выделить две основные: научный интерес и практическое приложение. После открытия новых катализаторов циклизации алкенов их действие как обычно исследуется также на производных алкениланилинов. Выделение новых алкалоидов, выход к которым можно осуществить используя аминоарилалкены также стимулируют работы по практическому приложению достижений в этой области.

В данный обзор включены публикации, посвященные превращениям орто-алкениланилинов, Ы-алкениланилинов, орто-галоген-Ы-алкениланилинов, их производных, енаминов и енаминонов, получаемых из Ы-алкиланилинов и соответствующих кетонов, а также синтезы индолов из нитростиролов. В основном это превращения под действием кислотных и металлокомплексных катализаторов, УФ-облучения, электрофильных реагентов, где большую часть составляет органические соединения селена, радикальная циклизация в реакции различных производных алкениланилинов с трибутилоловогидридом, йодида самария, фе-нилмагнийбромида в сочетании с хлоридом железа и т. д. Имеются несколько примеров озонолитического расщепления двойной связи, приводящие к бензге-тероциклам, из которых затем синтезируются алкалоиды или антибиотики, а также синтезы практически важных циклопропанированных индолов из соответствующих азахиноидных структур.

ВЫВОДЫ

1. Проведен цикл исследований по систематическому изучению циклизации 2-(алкенил)анилинов и их производных в соединения индолинового, индольного, хинолинового, бензоксазепинового, бензоксазинового, хиназолинового и хинолонового ряда.

2. Установлено, что при взаимодействии 2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов с молекулярным иодом дают 1-иодгексагидрокарбазол и 3-иод-2,4-пропанотетрагидрохинолин, 2-(2-циклопентен-1 -ил)анилины исключительно 3-иодгексагидроциклопент[Ь]индолы, 2-( 1-метилбутен-2-ил-1)анилины - 3-иодтетрагидрохинолины. Циклизация Ы-мезил- или 14-тозил-2-(2-циклогексен-1-ил)анилинов под действием иода, брома и ЫВБ приводит к 1-галоген-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолам. При взаимодействии 14-ацил-2-(2-циклогексен-1 -ил)анилинов с иодом первоначально образуется 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазол, который в растворе изомеризуется в иодид соответствующего оксазолокарбазолия. Реакция ТМ-ацил-2-(2-циклогексен-1 -ил)анилинов с 14В8 дает продукт бензоксазепинового строения. Взаимодействие 14-мезил- или 14-ацетил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилинов с Вг2 приводит к дибромидам, сИВБ - 3-бром-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидро-циклопент[Ь]индолу. Циклизация 1Ч-мезил-2-( 1 -метил-2-бутен-1 -ил)анилинов под действием иода дает цис- и транс-изомеры 3-метил-2-(1-иодэтил)индолинов.

3. Выявлено, что реакция 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов и 3-иод-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолов с нуклеофильными реагентами приводит к продуктам замещения иода. При наличии 14-ацильной или 14-мезильной(тозильной) группы образуются 3,4,4а,9а-тетрагидрокарбазол или 1,За,4,8Ь-тетрагидроциклопент[Ь]индол. Наличие метальной группы в орто-положении циклопентиндола способствует снижению температуры и уменьшению времени реакции дегидрогалогенирования.

4. Установлено, что окисление 14-ацетил-2-(2-циклопентен-1 -ил)анилинов пероксидом водорода в присутствии вольфрамата натрия и фосфорной кислоты в зависимости от природы орто-заместителя приводит к эпоксидам или 3-гидрокси-1,2,3,За,4,8Ь-гексагидроциклопент[Ь]индолу.

5. Проведены исследования по синтезу бензоксазинов из ацилпроизводных 2-(1-алкен-1-ил)анилинов с применением хлористого водорода, галогенов, пероксида водорода и диметилдиоксирана. Установлено влияние а-метильного или а-метиленового заместителя алкенильного фрагмента при взаимодействии орто-(алк-1 -енил)анилидов с бромом на селективность реакции. Выявлена зависимость направления реакции окисления орто-(алк-1-енил)анилидов от окислительной системы, природы орто-заместителя, аминопртекторной группы и строения алкенильного фрагмента.

6. Реакцией 2-(1-алкен-1-ил)анилинов с соответствущими Ы-алкил или Ы-фенилимино-1 -хлорэтанами получены амидины и проведены исследования по их циклизации под действием иода и ПФК в хиназолины. Установлено, что при взаимодействии с молекулярным иодом амидины в зависимости от строения алкенильного фрагмента образуют хиназолины или индолины. Кислотно-катализируемая термическая циклизация приводит к продуктам хиназолинового строения.

7. Выявлены три направления реакции Ы-мезилатов орто-(алк-1-енил)анилинов с бромом и №38. При взаимодействии с молекулярным бромом циклопентенильные производные образуют в качестве основного продукта реакции циклопентеноны, тогда как при действии ЫВ8 или трет-бутил-Ы,1Ч-дибромкарбамата (ВВС) дают исключительно винильные бромиды. Реакция Ы-мезил- или >4-тозил-2-( 1 -циклогексен-1 -ил)анилинов с бромом приводит аллильному бромиду, в то время как при взаимодействии с ЫВ8 и ВВС образуются винильные бромиды. Строение продуктов взаимодействия Ы-мезил-2-(2-пентен-2-ил)анилинов с молекулярным бромом зависит от природы орто-заместителя и при наличии в этом положении метальной группы приводит к аллильному бромиду, при отсутствии этого заместителя к винильному бромиду.

8. Установлено, что в реакции 2-(1-циклоалкен-1-ил)анилинов с дибромидом меди в метаноле образуются 2-(2-бром-1-метоксициклоалкил-1)анилины, в то же время из Ы-мезильных производных в этих условиях получены соответствующие Ы-мезил-2-(5 -метокси-1 -циклопентен-1 -ил)-или -2-(6-метокси-1 -циклогексен-1 -ил)анилины.

9. Проведены исследования по окислению производных 2-(1-алкен-1-ил)- и орто-(2-алкен-1-ил)анилинов пероксидом водорода и озоном. Установлено, что при окислении Ы-мезил-2-(2-циклопентен-1-ил)анилина озоном и последующей обработке гидрохлоридом гидроксиламина образуется метиловый эфир индолилпропановой кислоты. Окисление Ы-ацетил-2-(1-циклоалк-1-енил)анилинов пероксидом водорода в муравьиной кислоте приводит к кетокислоте, которая при нагревании с гидридом лития образует хинолонкарбоновую кислоту.

10. Изучена бекмановская перегруппировка оксимов, полученных из продуктов окисления 3-гидрокси-1,2,3,За,4,8Ь-циклопент[Ь]индолов и 2'-гидрокси- [циклопентан-3,1 -4Н-бензоксазина] в индо лилпропановые кислоты или в орто-алкиланилины с функционализированными пентановыми фрагментами.

11. Установлено, что при термической циклизации гидрохлоридов 2-(2-циклопентен-1 -ил)анилинов образуются пергидроциклопент[Ь]индолины, в то время как из 2-(1-метил-2-бутен-1-ил)-4-метиланилина получены как тетрагидрохинолины, так и индолины. Установлено, что при нагревании гидрохлоридов 2-(1-циклопентен-1ил)анилинов при 130° С образуется соответствующий 4-циклопентиланилин.

12. Установлено, что орто-(циклоалк-1-енил)анилины как при нагревании с альдегидами в присутствии трифторуксусной кислоты, так и >}-ацил-2-( 1 -циклоалкен-1 -ил)анилины при взаимодействии с пятиоксидом фосфора образуют циклоалк[с]хинолины.

1. J. Е. Нуге and A. R. Bader. Unsaturated Aromatic Amines. A Novel Synthesis of Indoles. //J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - P. 437-439.

2. Bader A. R., Bridgwater R. I, Freeman P. R. Indoles. The acid-catalyzed rearrangement ofN-2-alkenylanilines. // J. Am. Chem. Soc, 1961, -83. - P. 33193323.

3. Rees C.W, Smiten. С. E. Reactions of dihalocarbenes with some indoles. // Chem. Ind. (London) 1962. - P. 1022-1023.

4. Venkataramu S. D, McDonnell G. D, Purdum W. R, Dilbeck G. A. and Berlin K. D. Polyphosphoric acid catalyzed cyclization of arylalkenyl-substituted quaternary ammonium salts. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42. № 13. - P. 21952200.

5. Абдрахманов И. Б, Мустафин А. Г. Шарафутдинов В. М, Тайчинова А. С, Толстиков Г. А. Взаимодействие 2-(1-метил-2-бутенил)анилинов с полифосфорной кислотой. // Изв. АН СССР, сер. хим. 1985. - № 4.- С. 839842.

6. Абдрахманов И. Б, Мустафин А. Г, Толстиков Г. А, Спирихин JI. В, Халилов Л. М. Перегруппировка Кляйзена пространственно затрудненных N-алкенилиндолинов. // Изв. АН СССР, сер. хим. 1987. - № 3. - С. 613-618.

7. Pat. 2607779 (USA). Indoles. Towne E. В. Hill H. M. // Chem. Abstr. 1953.

8. Дегутис Ю. А, Баркаукас В. П, // Авт. свидетельство 186486 (1965); Бюлл. изобретений. 1966. - № 18. - стр. 34.

9. Дегутис Ю. А, Баркаукас В. П. Взаимодействие (|3-галогеналлил)аминов с орто- и полифосфорными кислотами. // ХГС. 1969. - № 6. - С. 1003-1006.

10. Дегутис Ю. А, Баркаукас В. П. Галогеналлиламины ароматического ряда. 2. Синтез и свойства арилди(2-галогеналлил)аминов. // Труды АН Литовской ССР, сер. Б. 1966. - 2 (45). - С. 77-82.

11. Gearg С, Gill Е. М, Hudson J. A. The rearrangement of N-(2-bromoallyl)arylamines to 2-methylindoles. // J. Chem. Soc. 1970. - № 1. - P. 7478.

12. Абдрахманов И. Б, Шарафутдинов В. М, Сагитдинов И. А, Мустафин А. Г. Синтез и циклизация 2-(2-хлор-1-метил-2-бутенил)анилинов. // Изв. Вузов, Хим. и хим. Технология. 1985. - № 4.- С. 26-28.

13. McDonald В, McLean A, Proctor G. R. Conversion of N-2-cloroallyllamines in to 2-methylindoles. // J. Chem. Soc, Chem. Comm. 1973. -№ 6. - P. 208-209.

14. Мустафин А. Г., Халилов И. Н., Шарафутдинов В. М., Дьяченко Д. И., Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Модифицированный синтез эллиптици-на. // Изв. АН СССР, сер. хим. 1997. - № 3. - С. 630-631.

15. Мустафин А. Г. Халилов И. Н., Абдрахманов И. Б., Толстиков Г. А. Ароматическая аминоперегруппировка Кляйзена в синтезе эллиптицина. // Химия природных соединений. 1989. - № 6. - С. 818-816.

16. P. Moline, J. Alcantara, С. Lopez-Leonardo. Regioselective Intramolecular Ring-Closure of Heterocumulene-Substituted Indoles: Formation of y-Carbolines and Pyrimido3,4-a.indoles. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No 6. - P. 953-956.

17. E. T. Pelkey, G. W. Grible. Synthesis of 2-Nitroindoles via the Sundberg Indole Synthesis. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. -P. 5603-5606.

18. J. Jiang and G. W. Grible. A new synthesis of 2-nitroindoles. // Tetrahedron Lett. 2002 - Vol. 43. - P. 4115-4117.

19. A. G. Schultz, J. P. Dittami, S. O. Myong, and C.-K. Sha. A New 2-Azatricyclo4.4.0.02'8.decenone Synthesis and Ketene Formation by Retro-Diels-Alder Reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1983. - Vol. 105. N 10. - P. 3273-3279.

20. K. Kobayashi, J. Yonemori, A. Matsamaga, T. Kitamura, M. Tanmatsu, O. Morikawa, and H. Konishi. // Heterocycles. 2001. - Vol. 55. - № 1. - P. 33-36.

21. Scheiner P. Rearrangements of a 2-vinyl-aziridine. // J. Org. Chem. 1967. - Vol. 32. № 8. - P. 2628-2630.

22. Paillous N., Lattes A. Influence d'une substitution en a de L'azote sur le rearrangement photochimique des amines aromatiques N-allyliques. // Tetrahedron lett. 1971. - Vol. 39. - № 52. - P. 4945-4948.

23. Krowicki K., Paillous N., Riviere M., Lattes A. Synthesis of indolines from N-allylarylamines. // J. Heterocyclic. Chem. 1976. - № 13. - P. 555-560.

24. Koch-Pomeranz U., Hansen H. J., Schmid H. Photochemical cyclization of allylated anisole and N-alkylaniline derivatives. // Helv. Chim. Acta. 1975. -Vol. 58. № l.-P. 178-182.

25. Koch-Pomeranz U., Hansen H. J., Schmid H. Photochemische cyclizierung von o-, m-, p-allylanisolen und o-allylanilinen. // Helv. Chim. Acta. 1977. - Vol. 60. № 3. - P. 768-797.

26. Jolidon S., Hansen H. J. Mechanismus of the photochemical addition of methanol to 2-allylated anilines. // Helv. Chim. Acta. 1979. - Vol.62. № 8. - P. 2581-2612.

27. Bader H., Hansen H. J. Bestrahlung von allylierten 2,6-dimethylanilinen in methanol. // Helv. Chim. Acta. 1979. - Vol. 62, № 8. - P. 2613-2629.

28. Scholl В., Hansen H. J. Photochemishe umsetzung von optisch aktiven 2-(1'-methylallyl)anilinen mit methanol. // Helv. Chim. Acta. 1980. - Vol. 63. № 7.-P. 1823-1832.

29. Scholl В., Hansen H. J. Photochemishe umsetzung von sydnone. // Helv. Chim. Acta. 1978. - Vol. 61. № 7. - P. 1819-1825.

30. Абдрахманов И. Б., Мустафин А. Г., Халилов JI. М., Толстиков Г. А. Фотохимический синтез 1-этилпергидроциклопентЬ.индолина. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1983. - № 9. - С. 2172.

31. Абдрахманов И. Б., Мустафин А. Г., Толстиков Г. А. Перегруппировка Кляйзена и циклизация N-алкенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1988. - № 8. С.1852.

32. Chapman О. L., Eian G. L. Photochemical synthesis of 2,3-dihydroindoles from N-arylenamines. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90. № 19. - P.5329-5330.

33. Chapman O. L., Eian G. L., Bloom A., Clardi J. Nonoxidative photo-cyclization of N-arylenamines. A facile synthetic entry to trans-hexahydrocarbozoles. // J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. № 12. - P. 29182928.

34. J.-C. Gramain, H.-P. Husson, and Y. Troin. A Novell and Efficient Synthesis of the Aspidosperma Alkaloid Ring System: N(a)-Benzyldeethylaspidospermidine. // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - № 26. - P. 5517-5520.

35. Miller R. В., Moock T. A general synthesis of 6-Hpyrido4,3-b.carbazole alkaloids. // Tetrahedron Lett. 1980. - Vol. 21. № 35. - P. 3319-3322.

36. J.-C. Gramain, H.-P. Husson, et Y. Troin. Synthese stereospecifique par voie photochimique de trans hexahydro-l,2,3,4,4a,9a-carbazolones-4 substituees en 4a. // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. № 19. - P. 2323-2326.

37. Couture A., Dubiez R., Lablache-Combier A. Etude comparative de la photoreactivite d'enamides et de thioenamides aromatiques tertiaires. // Tetrahedron. 1984. - Vol. 40. № 10. - P. 1835-1844.

38. Mariano P. S. The photochemistry of iminium salts and related heteroaro-matic systems. // Tetrahedron. 1983. - Vol. 39. № 23. - P. 3845-3879.

39. Ogata Y., Takagi K. Photochemical reactions of J3,y-unsaturated aromatic amines. // Tetrahedron. 1971. - Vol. 27. № 8. - P. 1573-1581.

40. Толстиков Г. А., Джемилев У. M. Синтез гетероциклических соединений в присутствии комплексов переходных металлов. // ХГС. 1980. - № 2. -С. 147-163.

41. T. Matsuura, L. E. Overman, and D. J. Poon. Catalytic Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of Calabar Alkaloids Physostigmine and Physovenine. // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. No 26. - P. 6500-6503.

42. C. Thebtaranonth and G. Thebtaranonth. Developments in Cyclisation Reactions. // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - N 5. - P. 1385-1489.

43. Hegedus L. S., Allen G. F., Waterman E. L. Palladium assisted intramolecular amination of olefins. A new synthesis of indoles. // J. Am. Chem. Soc. -1976. Vol. 98. № 9. - P. 2674-2676.

44. Hegedus L. S. Palladium(II)-assisted reactions of monoolefins. // Tetrahedron. 1984. - Vol. 40. № 13. - P. 2415-2434.

45. Hegedus L. S., Akermark B., Zetterberg K., Olsson L. F. Palladium-assisted amination of olefins. A Mechanistic study. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. №23.-P. 7122-7126.

46. D. Raner, and A. D. Ward. Heterocyclic syntheses through electrophilic ring closure reactions of ori/zo-allylaniline systems. // Aust. J. Chem. Soc. 1991. -Vol. 44.-P. 1749-1760.

47. Hegedus L. S., Winton P. M., Varaprath S. Palladium-assested of indoles: attempted aplication to polycyclization. // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. № 11.-P. 2215-2221.

48. Hegedus L. S., Allen G. F., Olsen D. J. Palladium-assisted cyclization-insertion Reactions. Synthesis of functionalized heterocycles. // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. № 10. - P. 3583-3587.

49. D. R. Adams, M. A. J. Duncton, J. R. A. Roffey and J. Spencer. Preparation of 60chloro-5-fluoroindole via the use of palladium and copper mediated hetero-cyclizations. // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - № 42. - pp. 7581-7583.

50. N. A. Bumagin, E. V. Luzikova. Palladium catalyzed cross-coupling reaction of Grignard reagents with halobenzoic acids, halophenols and haloanilines. // J. Organometallic Chem. -1997. № 532. - pp. 271-273.

51. B. C. Soderberg and J. A. Shriver. Palladium-Catalyzed Synthesis of Indoles by Reductive TV-Heteroannulation of 2-Nytrostyrenes. // J. Org. Chem. -1997. Vol. 62. - N 17. - P. 5838-5845.

52. Y. Nishiyama, R. Maema, K. Ohno, M. Hirose, and N. Sonoda. Synthesis of Indoles: Selenium-Catalyzed Reductive TV-Heterocyclization of 2-Nytrostyrenes with Carbon Monoxide. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 5717-5720.

53. В. С. Soderberg, S. R. Rector and S. N. O'Neil. Palladium-Catalyzed Synthesis of Fused Indoles. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - N 17. - P. 36573660.

54. J. Jacob, С. M. Cavalier, W. D. Jones, S. A. Godteski, R. R. Valente. Cobalt-catalysed selektive conversion of diallylanilines and arylamines to quino-lines. // J. Molekular Catalysis. 2002. - Vol. 182-183. - P. 565-570.

55. F. Chan, P. Magnus and E. G. Mclver. Synthesis of the 4-arylindole portion of the antitumor agent dizonamide and related studies. // Tetrahedron Lett. 2000. -Vol. 41.-No 6.-P. 835-838.

56. Y. Dong and C. A. Busacca. Indoles from o-Haloanilines: Synthesis of Tryptamines and Tryptophols via Regioselective Hydroformylation of Function-alized Anilines. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - N 19. - P. 6464-6465.

57. E. Ucciani and A. Bonfand. Catalytic Synthesis of 3-Substituted Indoles using CO as Bulding Block and Supported Rhodium as Catalyst. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1981. - N 3. - P. 82-83.

58. K. Onitsuka, S. Suzuki and S. Takahashi. A Novell route to 2,3-disubstituted indoles via palladium-catalyzed three-component coupling of aryl iodide, o-alkenylphenyl isocyanide and amine. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43.-P. 6197-6199.

59. Абдрахманов И. Б., Мустафин А. Г, Толстиков Г. А, Фахретдинов Р. Н, Джемилев У. М. Синтез производных индола и хинолина внутримолекулярной каталитической циклизацией аллиланилинов. // ХГС. 1986. - № 3. -С. 325-327.

60. Мустафин А. Г. Циклизация 2-(2-циклопентенил)анилинов. // Тезисы докладов конференции молодых ученых, Уфа, 1983. С. 25.

61. Абдрахманов И. Б, Мустафин А. Г, Толстиков Г. А, Джемилев У. М. Внутримолекулярная каталитическая циклизация замещенных 2-алкениланилинов. //ХГС. 1987. - № 4. - С. 505-507.

62. Korte D. Е, Hegedus L. S, Wirth R. К. Synthesis of isocoumarins, dihy-droisocoumurins and isoquinolones via 7c-allylnickel halide and 7c-olefin-palladium complexes. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42. № 8. - P. 1329-1336.

63. Larock R.C., Hightower T. R., Hasvold L. A., Peterson K. R. Palladium (Il)-catalyzed cyclization of olefinic tosilamides. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61.№ 11.-P. 3584-3585.

64. Larock R.C, P. Pace, H. Yang, Synthesis of Unexpected Nitrogen Hetero-cycles via Pd-Catalyzed Cross-Coupling of o-Isopropenyl and Methallyl Anilides with Vinylic Halides. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 2515-2518.

65. Larock R.C., P. Pace, H. Yang, С. E. Russel. Synthesis of Nitrogen Hetero-cycles via Pd-Catalyzed Cross-Coupling of o-Alkenyl Anilines with Vinylic Hal-ides and Triflates. // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 9961-9980.

66. Odle R., Blevins В., Ratcliff M., Hegedus L. S. Conversion of 2-halo-N-allylanilines to indoles via palladium(O) oxidative addition insertion reactions. // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45. № 13. - P. 2709-2710.

67. Mori M., Nishimura S., Ban I. An unusual rearrangement Reactions of N-alkyl-L-haloacetanilides with Grignard reagents. A synthesis of indole-3-acetic acid. // Tetrahedron Lett. 1973. - № 49. - P. 4951-4954.

68. Mori M., Ban Y. The reactions and synthesis with Organometallic compounds IV. The new synthesis of oxindole derivatives by utilization of organ-onickel complex. // Tetrahedron Lett. 1976. - № 21. - P. 1807-1810.

69. Mori M., Oda I., Ban Y. Cyclization of a-haloamide with internal double bond by use of the low valent metal complex. // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23. №50.-P. 5315-5318.

70. Richard C., Larock R. S. and Babu S. Synthesis of nitrogen heterocycles via palladium-catalyzed intramolecular cyclization. // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. № 44. - P. 5291-5294.

71. R. J. Sundberg and W. J. Pitts. Synthesis of Cyclopropc.indol-5-ones from 4-Diazo-3-[N-(2-propenyl)amido]cyclohexadien-l-ones. Exploration of Copper(I) and Copper(II) Complexes as Catalysts. // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - No 9. - P. 3048-3054.

72. Patel V. F., Pattenden G., Russel J. J. Synthesis of benzofurans indoles and benzopyrans via oxidative fue radikal cyclization using cobalt salen complexes. // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23. № 22. - P. 2303-2306.

73. Хуснутдинов Р. Н. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. // Уфа. 1985.

74. Iida Н., Yuasa Y., Kibayashi С. Intramolecular cyclization of enaminones involving aryl palladium complexes. Synthesis of carbazoles. // J. Org. Chem. -1980. Vol. 45. № 15. - P. 2938-2942.

75. D. Desmaele and J. d'Angelo. Stereocontrolled Elaboration of Quaternary Carbon Centers through the Asymmetric Michael Reaction Using Chiral Imines:

76. Enantioselective Synthesis of (+)-Aspidospermidine. // J. Org. Chem. 1994. -Vol. 59. - No 9. -P. 2292-2303.

77. Terpko M. O., Hesk R. F. Rearrangement in the palladium-catalyzed cycli-zation of a-substututed N-acryloyl-o-bromanilines. // J. Am. Chem. Soc. 1979. -Vol. 101. № 18.-P. 5281-5283.

78. Mori M., Ban Y. Reactions and syntheses with Organometallic compounds. X. The intramolecular cyclization using arylpalladium complexes for generation of nitrogen-heterocycles. // Tetrahedron Lett. 1979. - № 13. - P. 1133-1136.

79. R. Grigg, E. L. Millington and M. Thornton-Pett. Spiro-Oxyindoles via Pd(0)/Ag(I). catalytic intramolecular Heck-1,3-dipolar cycloaddition cascade reactions. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. No 14. - P. 2605-2608.

80. T. Y. Zhang and H. Zhang. Palladium-catalyzed intramolecular arylation of an anilide enolate, application to an efficient formal total synthesis of phy-sovenine. // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. No 8. - P. 1363-1365.

81. T. Y. Zhang and H. Zhang. A novel imidazol-2-ylidene as a ligand for palladium-catalyzed synthesis of oxyindoles from o-haloanilides. // Tetrahedron Lett.- 2002. Vol. 43. No 2. - P. 193-195.

82. W. Carbi, I. Candiani, M. Colombo, L. Franzoi and A. Bedeschi. Non-Toxic Ligands in Samarium Diiodide-Mediated Cyclizations. // Tetrahedron Lett.- 1995. Vol. 36. No 6. - P. 949-952.

83. Ziegler С. В., Heck R. F. Palladium-catalyzed Vinylic substitution Reactions of N-Vinyl amides. // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. № 15. - P. 2949-2952.

84. Cortese N. A., Ziegler С. В., Hinjes B.J., Heck R. F. Palladium-catalyzed synthesis of 2-quinolone derivatives from 2-iodoanilines. // J. Org. Chem. 1978.- Vol. 43. № 15. P. 2952-2958.

85. Danishefsky S., Taniyama E., Web R. R. Tetrahydropyridones via intramolecular ureidomercuration. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. № 1. - P. 1114.

86. Danishefsky S., Taniyama E. Cyclization of mercury and palladium substituted acrylanilides. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. № 1. - P. 15-18.

87. Barluenga J., Najera C., Yus M. Stereoselective addition of carbamates to unsaturated systems by means of mercury (II) nitrate. Synthesis of saturated nitrogen-containing heterocycles. // J. Heterocyclic Chem. 1984. № 6. - P. 17331736.

88. Barluenga J., Najera C., Yus M. Stereoselective synthesis of substituted piperazines. // J. Heterocyclic Chem. 1979. - Vol. 16. № 5. - P. 1017-1020.

89. Giese В., Heuck K. Verknupfung von elektronenreichen alkenen mit elec-tronenarmen alkenen in eintop-synthesen. // Chem. Berichte. 1981. - vol. 114.-№4.-S. 1572-1575.

90. Yasumasa Hamada, Iyo Kunimune, and Osamu Hara. Asymmetric synthesis of tetrahydroquinoline derivative, a building block of martinellines, via intramolecular allylic amination using 9-PBN. // Heterocycles. 2002. - Vol. 56. № 12. - P. 97-100.

91. Danishefsky S., Philips G. B. A rapid rout to ergot precursor via aza-claisen Rearangement. // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. - P. 3159-3162.

92. A. G. Mustafm, D. I. D'yachenko, T. V. Khakimova, L. V. Spirikhin, G. Y. Ishmuratov, I. B. Abdrakhmanov, G. A. Tolstikov. Ozonolysis of N-acetyl-2-(cyclopent-2-enyl)aniline. // Mend. Commun. 2001. - N 4. - P. 146-147.

93. Lutz W. B., McNamara C. R., Olunger M. R., Schmidt D. F.,Doster D. E., fiedler M. D. Synthesis of 5, 6-carbonyldioxyindole a melanogenic cyclic carbonate ester of 5,6-dihydroxyindole. // J. Heterocyclic Chem. 1984. - Vol. 21. - P. 1183.

94. F. E. Ziegler and M. Y. Berlin. A Synthesis of (+)-9a-Desmetoxymitomycin A via Aziridinyl Radical Cyclization. // Tetrahedron Lett. -1998. Vol. 39. - P. 2455-2458.

95. M. A. Toczko and C. H. Heathcock. Total synthesis of (±)-aspidospermidine. // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - N 9. - P. 2642-2645.

96. Napalitano E., Fiaschi R., Marsili A. Base-entaluzed cyclisation of N-alkyl-(E)-stilbene-2-carboxamides. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. № 12. -P. 1319-1320.

97. Danishefsky S., Webb R. R. Ureidooallylation of double bonds. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. № 13. - P. 1357-1360.

98. Clive D. L. I., Chi Kwong Wong, Kiel W. A. Menchen S. M. Cyclofimc-tionalization of olefine uretanes with benzeneselenyl reagents: a new general synthesis of nitrogen heterocycles. // J. Chem Commun. 1978. - № 9. - P. 379380.

99. Danishefsky S., Berman E. M., Cuifolini M., Etheredge S. I., Segmuller B. E. A stereospecific rout to aziridineonutosanes: the synthesis of novel mitimicin congener. // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. № 13. - P. 3891-3898.

100. Togo H., Kikuchi O. Double carbon-carbon bond formations via both intramolecular and intermolecular 2,3-dihydrobenzofiiran and 2,3-dihydroindole derivatives. // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. № 33. - P. 4133-4134.

101. Kaszynski P., Dougherty D. A. Synthesis and properties diethyl 5,10-dihetera-5,10-dihydroindeno2-la.indene-2,7-dicarboxylates. // J. Org. Chem. -1993. Vol. 58. № 19. - P.5209-5220.

102. Ichibashi H, Kameoka C, Iriyma H. Sulfur-directed regioselective radical cyclization leading to (3-lactams: formal synthesis of (±)-thienamicin. // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. № 5. - P. 1276-1284.

103. H. Tokuyama, T. Yamashita, M. T. Reding, Y. Kaburagi, and T. Fu-kuyama. Radical Cyclization of 2-Alkenylthioanilides: A Novel Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol. 121. - N 15. - P. 37913792.

104. T. Fukuyama, X. Chen, G. Peng. A Novel Tin-Mediated Indole Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - N 7. - P. 3127-3128.

105. Boger D. L, McKie I. A. An efficient synthesis of 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropac.benz[e]indol-4-one (CBI): An enhanced and simplified analog of the CC-1065 and duocarmycin alkylation subunits. // J. Org. Chem. -1995. Vol. 60. № 5. - P. 1271-1275.

106. A. L. J. Beckwith and W. B. Gara. Mechanism of Cyclization of Aryl Radicals containing Unsaturated ortho-Substituents. // J. Chem. Soc. Perkin II. -1975.-N 7.-P. 795-802.

107. J. A. Murphy, K. A. Scot, R. S. Sinclan and N. Lewis. A New Synthesis of Indoles. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. No 41. - P. 7295-7298.

108. K. Jones, M. Thompson and C. Wright. An Efficient Synthesis of Spirocyclohexane-l,3'-indol-2'(3H)-ones. via Radical Cyclisation. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1986. - No 2. - P. 115-116.

109. K. Jones and J. M. D. Storey. Aryl Radical Cyclisations involving an Amido Group in the Linking Chain. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1992. - No 24.-P. 1766-1767.

110. K. Jones and J. Wilkinson. A Total Synthesis of Horsfiline via Aryl Radical Cyclisation. //J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1992. No 24. - P. 1767-1769.

111. K. Jones, S. A. Brunton and R. Gosain. The aryl radical route to oxin-doles: dependence on temperature and tin hydride concentration. // Tetrahedron Lett. 1999. - No 52. - P. 8935-8938.

112. H. Ishibashi, T. Kobayashi, N. Machida and O. Tamura. A New Efficient Route to (±)-Physostigmine and (±)-Physovenine by Means of 5-exo Selective Aryl Radical Cyclization of o-Bromo-N-acryloylanilides. // Tetrahedron. 2000. -Vol. 56.-P. 1469-1457.

113. Zhang, D.; Liebeskind, L. S. A Versatile Synthesis of 3-Substituted Indolines and Indoles. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 2594-2595.

114. Bailey, W. F.; Mealy, M. J. // J. Am. Chem. Soc. 2000. - Vol. 122. - P. 6787-6788.

115. Gil, G. S.; Groth, U. M. // J. Am. Chem. Soc. 2000. - Vol. 122. - P. 6789.

116. J. Barluenga, R. Sanz, A. Granados, and F. J. Fananas. First Intramolecular Carbometalation of Lithiated Double Bonds. A New Synthesis of Functionalized Indoles and Dihydropyrroles. // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. - P. 4565.

117. C. Najera, J.M. Sansano, M. Yus. RECENT SYNTHETIC USES OF FUNCTIONALISED AROMATIC AND HETEROAROMATIC ORGANOL1THIUM REAGENTS PREPARED BY NON-DEPROTONATING METHODS, (обзор) // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. N 47. - P. 9255-9303.

118. J. Barluenga, F. J. Fananas, R. Sanz and Y. Fernandes. Synthesis of 4-Functionalized Indoles via Benzyne Cyclization of N-(2-lithioallyl)-2-fluoroanilines. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 1049-1052.

119. J. H. Tidwell, A. J. Peat, and S. L. Buchwald. Synthesis and Reactions of 3-(Bromomethyl)-l-carbethoxy-4-iodoindole: The Preparation of 3,4-differentially Substituted Indoles. // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - N 23. - P. 7164-7168.

120. M. Kizil, C. Lampard and J. R. Murphy. Studies of the Tetrathiafulvalene Mediated Radical-Polar Crossover Reaction Directed Toward the Total Synthesis of Alkaloid Natural Products. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. No 14. - P. 2511-2514.

121. J. A. Murphy, F. Rasheed, S. Gastraldi, T. Ravishander and N. Lewis. Synthesis of functionalised indolines by radical crossover reactions. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - P. 1549-1558.

122. R. Fletcher, M. Kizil, C. Lampard, J. R. Murphy, S. R. Rome. Tetrathia-fulvalene-mediated stereoselective synthesis of the tetracyclic core of Aspidosperma alkaloides. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. - N 15. - P. 23412351.

123. B. Patro, M. C. Merret, S. D. Makin, J. A. Murphy and К. E. B. Parkes. Radical-polar crossover reactions with a water-soluble tetrathiafulvalene derivative. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. No 3. - P. 421-424.

124. B. Patro, M. Merret, J. A. Murphy, D. S. Sherrington and M. G. J. T. Morrison. Radical-Polar Crossover Reactions with a Polymer-Supported Tetrathiafulvalene. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. No 41. - P. 7857-7860.

125. В. C. Soderberg, E. S. Helton, L. R. Austin and H. H. Odens. Novel Intramolecular Cycloaddition Reactions of Arylamino-Substituted Fischer Chromium Carbenes. //J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - N 17. - P. 5589-5591.

126. J. Ichikawa, Y. Wada, T. Okauchi and T. Minami. 5-e«Jo-Trigonal cyclization of o-substituted gem-difluorostyrenes: synthesis of 2-fluorinated indoles, benzo6.furans and benzo[6]thiophenes. // Chem. Commun. 1997. - P. 15371538.

127. S. Thielges, E. Meddah, P. Bisseret and J. Eustache. New synthesis of benzob.furan and indole derivatives from 1,1-dibromo-l-alkenes using a tandem Pd-assisted cyclization-coupling reaction. // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. No 5. -P. 907-910.

128. J. E. Baldwin. Rules for Ring Closure. // J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1976.-P. 734-736.

129. JI. В. Воробьев, Ю. В. Тихонова, Д. Г. Ким, А. В. Велик. Синтез и ге-тероциклизация аллильных производных 8-аминохинолина. // Химия гете-роцикл. соед. 1997. - № 6. - С. 781-784.

130. G. W. Gribble. Recent developments in indole ring synthesis methodology and applications. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. - 2000. - № 7. - P. 10451075.

131. Comprehensive Organic Chemistry. Под ред. D. Barton and W. D. Ollis, Pergamon Press, Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-Frankfurt. 1979. -Vol. 8. (Общая органическая химия, 1985, Том 8, с. 565.).

132. Т. V. Moskovkina, Т. V. Pyanzin and V. V. Isakov. New one stage synthesis of 3,3'-bis(2-methylindolil)methane a homolog of the marine antibiotic vi-brindole. // Chem. Heterocyclic Сотр. - 2001. - Vol. 37. № 2. - P. 259-260.

133. N. Moskalev and M. Makosza. A Novel Method of Indole Ring System Construction. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 5395-5398.

134. О. B. Familoni, P. T. Kaye and P. J. Klaas. Application of Baylis-Hillman methodology in a novel synthesis of quinoline derivatives. // Chem. Commun. -1998. P. 2563-2564.

135. Synthesis of 3-quinolinecarboxamides acid esters from the Baylis-Hillman adducts of 2-halobensaldehyde N-tosylamines. // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42.-P. 3737-3740.

136. Edwards J. P., Jones Т. K., Riggenberg J. D., Carreira E. M. Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines. // Пат. 6180794 США, МПК7 С 07 D 215/02. Опубл. 30.01.2001. НПК 546/152.

137. М. Ando, G. Buchi, The Total Synthesis of(±)-Vindoline // J. Am. Chem. Soc. 1975. - P. 6880-6881.

138. Urban Sylvia, Blunt John W., Munro Murray H. G. Coproverdine, a novel cytotoxic marine alkaloid from a New Zealand Ascidian Urban Sylvia. // Natur. Prod. 2002. - Vol. 65. № 9. - P. 1371-1373.//P Ж Хим 03.05-19E.87.

139. J. Quetin-Leclercq, G. Habres, R. Warin, M.-L. Belem-Pinheiro, H. Mavar-Manga, L. Angenot. Guianensine, a zwitterionic alkaloid from strychnos guianensis // Phytochemistry. 1995. - Vol.40. № 5. - P. 1557-1560.

140. И. Б. Абдрахманов, В. M. Шарафутдинов, Г. А. Толстиков. Амино-Кляйзеновская перегруппировка как метод синтеза С-циклоалкениланилинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. - 2160-2162.

141. Абдрахманов И. Б., Халилов И. Н., Мустафин А. Г., Толстиков Г. А. Синтез алкенилхинолинов и циклизация (1-метил-2-бутенил)хинальдинов в полифосфорной кислоте. // ЖОрХ. 1982. - Т. 18. Вып. 7. - С. 1466-1471.

142. Абдрахманов И. Б, Гатауллин Р. Р, Мустафин А. Г, Шабаева Г. Б, Толстиков Г. А. Ароматическая амино-перегруппировка Кляйзена >1-(цикло-2-алкенил)анилинов. // ЖОрХ. 1991. - Том 27. Вып. 5. - С. 1030-1035.

143. Р. Р. Гатауллин, Ф. Ф. Миннигулов, Т. В. Хакимова, Т. В. Кажанова,

144. A. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Циклизация орто-(алкенил)анилинов под действием иода. // Изв. АН Сер. хим. 2001. - № 3. -С. 437-440.

145. Р. Р. Гатауллин, Ф. Ф. Миннигулов, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Реакции N- и С-алкениланилинов. II. Галогенциклизация 2-(2-циклоалкен-1 -ил)анилинов. // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. вып. 9. - С. 13571363.

146. Р. Р. Гатауллин, Ф. Ф. Миннигулов, Т. В. Хакимова, А. А. Фатыхов, JI.

147. B. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез 1-иод-1,2,3,4,4а,9а-гексагидрокарбазолов и их изомеризация в 3-иод-2,4-пропано-1,2,3,4-тетрагидрохинолины. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 7. - С . 1227-1229.

148. Cardillo С., Orena М. Stereocontrolled cyclofunctionalisations of double bonds through heterocyclic intermediates. // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - P. 3321-3407.

149. D. R. Williams, M. H. Osterhout, and J. M. McGill. Anchimeric assistance with intermediary N-alkoxyaziridinium saltz. Formation of vicinal aminoalcohols and derivatives. //Tetrahedron Lett. 1989. - Vol. 30. № 11. - P. 1331-1334.

150. E. Pretsch, T. Clerk, J. Seible, W. Simon, Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Springer Verlag, Berlin - Heidelberg - New-York - Tokyo. 1983. 730c.

151. N. S. Narasimhan, S. M. Gokhale. An efficient synthesis of olivacine. // J. Indian Inst. Sci. 2001. Vol. 81. N 2. - P. 135-138 (РЖхим. 03.02-19E.83).

152. А. Жунке. Ядерный магнитный резонанс в органической химии, Мир, 1974, с. 32. A. Zschunke. Kernmagnetische Resonanzspektroskopie in der Organischen Chemie, Academie Verlag - Berlin, 1971.

153. A. B. Smith, J. Kingery-Wood, T. L. Leenay, E. G. Nolen, and T. Suna-zuka. Indole diterpene synthetic studies. 8. The total synthesis of (+)-Paspaline and (+)-Paspalinine. // J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - P. 1438-1449.

154. S. Jyh-Horng, C. Yua-Kuang, and V. H. Yen-Long. An efficient synthesis of Yuchchukene. // Tetrahedron Lett. -1991. Vol. 32. № 8. - P. 1045-1046.

155. W. H. Perkin, J.S.G. Plant. // J. Chem. Soc. 1923. - P. 3242 Chem. Abstr. 1924,18, 6872.

156. O. Miyata, Y. Kimura, K. Muroya, H. Hiramatsu and T. Naito. Thermal cyclization of N-trifluoroacetyl enehydrazines under mild conditions: A novel entry into the Fisher indole synthesis. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. № 18. -P. 3601-3604.

157. L. Jean-Yves, E. B. Rachida, R. Daniel and L. Jean. Methylene-indolines, indolenines and indoleniniums. XXII. The Fisher indolisation of some substituted cyclopentanones. // Tetrahedron. -1991. Vol. 47. No 27. -P. 4915-4926.

158. P. P. Гатауллин, Т. В. Кажанова, Ф. Ф. Минншулов, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез 3-замещенных циклопен-таЬ.индолов // Изв. АН. Сер. хим. 2000. - № 10. - С. 1789-1793.

159. Б. И Ионин, Б. А Ершов, А. И. Кольцов. ЯМР-спектроскопия в органической химии, Химия, Ленинград, 1983, 142с.

160. Р. Р. Гатауллин, Ф. Ф. Минншулов, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Реакции N- и С-алкениланилинов. III. Синтез и иодцик-лизация замещенных 2-(1-метил-2-бутен-1-ил)анилинов. //ЖОрХ. 2002. - Т. 38. Вып. 1.-С. 41-46.

161. Общая органическая химия. // Под ред Бартона Д. и Оллиса У. Д. Химия. Москва. 1985. т. 8. с. 201.

162. Е. V. Skorobogatova, V. R. Kartashov. Reactions of thiocyanogen and thiocyanogen halides with unsaturated compounds // Russian Chemical Reviews. -1998. Vol. 67. N 5. - P. 423-433.

163. S. Sivasubramanian, S. Azavind and S. Muthusubramanian. Regioselective addition of iodine thiocyanate to 1-arylcyclohexenes // Indian J. Chem. 1990. -Vol. 29B. - P. 59-60.

164. Jackman L. M., Sternhell S. // Application of Nuclear Magnetic Resonance in Organic Chemistry. Oxford. Pergamon Press. 1969. p. 236.

165. C. P. Rajan, A. Manimekalai. // Magn. Res. Chem. 1991. Vol. 29. N 9. -P. 904-911.

166. Stothers J. В., Tan С. Т. 13C NMR Studies. 34. The 13C spectra of several methylcyclopentanones and -cyclohexanones. // Can. J. Chem. 1974. - V. 52. N 2.-P. 308-314.

167. A. Klepacz and A. Zwierzak. t-Butyl N,N-dibromocarbamate (BBC) new reagent for aminobromination of terminal alkenes. // Tetrahedron Lett. - 2001. -Vol. 42. - P. 4539-4540.

168. V. B. Birman and V. H. Rawal. A general, stereocontrolled route to the gessoschizine family of alkaloids // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 91469147.

169. M. E. Kuehne, U. K. Bandarage, A. Hammach, Y-L. Li, and T. Wang. Application of Ferrocenalkyl Chiral Auxiliriates to Synthesys of Indolenine Alkaloids // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 2172-2183.

170. D. Bhattacharya, D. W. Gammon, and E. Van Steen. Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole over zeolite catalysis // Catalysis Letters. 1999. - Vol. 61. -P. 93-97.

171. P. P. Гатауллин, M. Ф. Насыров, Д. И. Дьяченко, А. А. Фатыхов, О. В. Шитикова, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Окисление №ацил-2циклоалк-1-енил)анилинов озоном и перексидом водорода. // Изв. АН. Сер. хим. -2002. -№ 1.-С. 118-121.

172. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез ясгря-циклопентиланилинов из орто(циклопент-1 -енил)анилинов // Изв. АН Сер. хим. 2000. - № 1. - С. 171-173.

173. Р. Р. Гатауллин, И. С. Афонькин, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, Е. В. Тальвинский, И. Б. Абдрахманов. Удобный способ получения 3,1-бензоксазинов из М-ацил-орто-(алк-1 -енил)анилинов // Изв. АН Сер. хим. -2001.-№4.-С. 633-638.

174. Р. Р. Гатауллин, М. Ф. Насыров, И. Б. Абдрахманов, Г. А. Толстиков. Реакции N- и С-алкениланилинов. IV. Синтез гетероциклов окислением N-замещенных орто-алкениланилинов. // ЖОрх. 2002. Т. 38. Вып. 10. - С. 1577-1584.

175. Р. Р. Гатауллин, И. С. Афонькин, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Циклизация М-ацетил-орто-(циклоалк-Г-енил)анилинов под действием молекулярного брома и N-бромсукцинимида. // Изв. АН Сер. хим. 2000. - №1. - С. 118-120.

176. Р. Р. Гатауллин, И. С. Афонькин, И. В. Павлова, И. Б. Абдрахманов. Внутримолекулярная циклизация 14-ацетил-2-(циклопентен-1 '-ил-1' )анилина. // Изв. АН Сер. хим. 1999. - №2. - С. 398-400.

177. Потапов В.М. Стереохимия. //Москва. Химия. 1988. - с. 175.

178. Faney R.C., Schneider H.-J. Polar additions to bromine to 1-phenylpropene and frvms-anethole. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90. - P. 4429-4434.

179. M. Я. Скумов, С. M. Брайловский, О. Н. Темкин. Новые подходы к синтезу простых диэфиров и галогенэфиров из циклопентадиена // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 4. - С. 572-575.

180. Гетероциклические соединения. Ред. Р. Эльдерфильд. // М.: Иностранная литература.-1960-т. 6.

181. Patrick J.B. and Witkop В. Mechanism of oxidation. XV. Conversion of benzoxazine hydroperoxides to the parent benzoxazines. // J. Org. Chem. 1959. -V. 19-p. 1824-1829.

182. Witkop B. and Patrick J.B. Acid and base catalyzed rearrangement of a ring chain tautomeric ozonide. // J. Am. Chem. Soc- 1952. V.74 - p.3861-3866.

183. Masao Nakazaki. Twofold Wagner-Meerwein type rearrangement of 2,3— disubstituted indols. // Bull. Chem. Soc. Japan.-1960,-V.33-p.461-465. C.A. v.54-24645h

184. Пат. 496 560 Великобритания. Wm. E. Messer and Belvedere Chemical Co. Ltd. Vulcanization accelerators. Заявл. 30.11.38. // C.A. v.33^0807

185. Пат. 1 135 899 Великобритания. 4,4-Dimethyl-2-H-3,l-benzoxazin-2-ones. Заявл. 03.08.66. Опубл 04.12.68.// С. A. v.70 68383c.

186. Пат. САМ 279 Франция. Luigi В., Severina С., Lorenzo P., Suchowsky, Giselbert К. Pharmacologically-active 3,l-benzoxazin-2-ones. Заявл. 20.04.67-Опубл 27.10.69. // С. A. v.75-154980e.

187. Bernard Witkop, James В. Patrick and Henry M. Kissman. Ring-chain tautomerism with ozonides and the salt formation with Shiff s bases. // Chem.

188. Ber. 1952. - V.85 - p. 949-977.

189. Eiden F., Schnabel К., Wiedemann Н. Acylenamines. 26. Preparation and reaction of N-vinyl-o-aminobenzophenone derivatives. // Pharm. 1974. - V. 307(3)-p. 204-211.

190. Шапиро А.Б., Меджидов A.A., Розанцев Е.Г. Синтез свободных нит-роксильных радикалов из гидрированных хинолинов, бензоксазинов и индолов. // Журн. орг. хим. 1966. - т. 2(10) - стр. 1873-1877.

191. Петюин П. А., Парфенова Н. Г., Коншин М. Е. Химия гетероциклов. XXV. Синтез 9-фенилакридина из ацил производных 2-аминотрифенилкарбинола. // Журн. общ. хим. 1956. - т. 26 - стр. 20502052.

192. Ajaib Singh, Anderewes L.J., and Keefer R.M. Intramolecular nu-cleophilic participation. Effect of certain ortho substituents on solvolysis rate of benzyl and benzhydryl bromides. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84 - p.l 179» 1185.

193. Пат. 6 607 386 Нидерланды. Benzothiazine and benzoxazine derivatives. Farbwerke Hoechst A.-G. Заявл. 03.06.65.-Опубл. 05.12.66. // С. A. v.68-21941b.

194. Пат. 67 06 889 ЮАР. Kuch Heinz, Schmitt Karl, Seidl Guenther, Hoffmann Irmgard. 2-(Alkylamino)-4H-3,l-benzoxazines. Заявл. 24.11.66.-Опубл 10.04.68. // С. A. v70-47472r.

195. Irmgard H., Heinz К., Karl S., Guenther S. 2-Ethylamino-6-chloro-4-methyl-4-phenyl-4-H-3,l-benzoxazine, a new psychotropic compound. // Ar-zneim. Forsch. 1970. - V. 20(7) - p. 975. Chem. Abstracts V73: 97143s.

196. Пат. 7 385 M Франция. Psychotropic 2-(substituted or unsubstitute-damino)-4-methyl-4-phenyl-6-chloro-4H-3,1 -benzoxazines. Farbwerke Hoechst A.-G. Заявл. 24.11.66. -Опубл 01.12.69. //С. A. v.75-15181 lq.

197. R. R. Gataullin, M. F. Nasyrov, О. V. Shitikova, L. V. Spirikhin, I. B. Abdrakhmanov. Heterocyclization of N-acetyl- and N-etoxycarbonyl-ori/zo-(cyclopent-l-enyl)anilides under the action of hydrogen peroxide. // Mend. Commun. -2001. -№ 5. C. 200-201.

198. P. P. Гатауллин, И. С. Афонькин, А. А. Фатыхов, И. Б. Абдрахманов. Синтез 3,1-бензоксазинов из орто-алкениланилинов. // ХГС. 2002. - № 3. -С. 367-371.

199. Р. Р. Гатауллин, М. Ф. Насыров, Е. В. Иванова, Н. Н. Кабальнова, И. Б. Абдрахманов. Диметилдиоксиран как новый реагент для получения бен-зоксазинов. // ЖОрХ. 2002. - Т. 38. Вып. 5. - С. 799-800.

200. Прилежаева Е. Н. Реакция Прилежаева. Электрофильное окисление. // Москва. 1974.-С.З 32.

201. Яхотов Л. Н, Либерман С. С, Жихарева, Г. П, Кузьмина К. К. Биологически активные производные хиназолина (обзор патентов). // Хим. фарм. журн.-1977.-№ 5-с. 14-25.

202. Воложина В. Н., Яхотов Л. Н. Сердечно-сосудистые хиназолиновые средства (обзор). // Хим. фарм. журн. -1982. № 10 - с. 731-743.

203. Шахидоятов X. М. Хиназолоны-4 и их биологическая активность. // Ташкент.: Издательство «ФАН» Узб. СССР. 1988.

204. Тележенцкая М. В, Юнусов С. М. Алкалоиды Peganum Harmala. // Хим. природн. соединений. 1977. - № 6 - с.731-743.

205. Wasserman Н.Н, Kio G.-H. The Chemistry of vicinal tricarbonyls. An efficient synthesis of (±) vasicine. // Tetrahedron Lett.-1991.-V. 32-№ 48-p. 7131-7132.

206. Motohiron A, Teruguki K, Yoshihisa W. Transition-metal complex-catalyzed reductive N-heterocyclization: synthesis of 4(3H)-quinazolinone derivatives from N-(2-nitrobenzoyl)amides. // J. Org. Chem. 1993. - V. 58 - № 2-p. 310-312.

207. Громачевская E. В.б Кульневич В. Г. 8 Международная конференция по хим. реактивам: РЕАКТИВ-95. // Тез. доклада.-Уфа. 1995, с. 184.

208. А.А. Бикибаев. Мочевины в муравьинной кислоте как реагент для синтеза хиназолинов. // Химия гетероцикл. соедин. 1995. - № 12.-е. 1700-1701.

209. Пат. 14145 Япония. Хараока Р., Камитани Т., Кариенэ К. Способы получения производных хиназолина. Заявл. 4.02.63- Опубл. 6.07.65. // РЖ хим.-1967.-24 Н 419.

210. Пат. 29 145 Япония. Томито М., Инубуси Я., Масаки Ю. Способы получения производных хиназолина, применяемых в фармации. Заявл. 18.06.68. Опубл. 24.08.71. // РЖ хим. - 1972. - 5 Н 378.

211. Smith R. Quinazolines. III. Structure of products obtained by condensations of o-aminoacetophenone with methyl isocyanate and methyl isothiocyanate. //J. Heterocycl. Chem. 1966 - V. 3(4) - p. 535-536.

212. Заявка 4 320 347 ФРГ. Koenig В., Lesser U., Mertens A. Quinazolin-derivate und diese enthaltende. Заявл. 16.06.93.-Опубл. 22.12.94. // РЖ хим. 1996.-10 О 78 П.

213. Пат. 5 030 635 США. Combs D. М., Falotico R., Ritchie. 6,4-dimethoxy-l,2-dihydro-2-arylquinazoline-3-oxides. // Заявл. 08.08.90. Опубл. 09.07.91. // РЖ хим. 1992.-14 О 96 П.

214. Пат. 70 41 590 Япония. Hironobu Sato, Hiroshi Takagi. 4-Hidroxyquinazoline derivatives. Заявл. 21.02.68. Опубл. 26.12.70. // С. A. v.75 - 5934r.

215. Пат. 70 41 589 Япония. Hironobu Sato, Hiroshi Takagi. Aminoquinazoline derivatives. Заявл. 21.02.68.-0публ. 26.12.70. // С. A. v.75 -5936t.

216. Emanuela E., Donato P., Marinella V. u-Triazolines. Part 41. A new synthesis of 2-alkylquinazolines and 2,9-dialkylpirimido4,5-b.indoles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1999. - № 4 - p. 421-425.

217. G. Fantin, M. Fogagnolo, A. Medici, P. Pedrini. Tetrahydropyrido2,l-b.quinazolin-l 1-ones and tetrahydropyrido[l,2-a]quinazolin-6-ones via thermal cyclization of 2-substituted 4(3H)-quinazolinones. // J. Org. Chem. 1993 - V.58 -№3.- p. 741-743.

218. R. Larhan, M. Srivastava. A convenient preparation of 2-thioxo-4(3H)-guinazolinones. // Proc. Indian Acad. Sci. 1993. - V. 105 - № 1 - p. 11-17.

219. Чернобровин И., Кожевников Ю.В., Морозова Г.Е., Чернобровина Т.А. Синтез биологически активных перхлоратов 4(ЗН)-хиназолиния. // Хим. фарм. журн. 1992. - № 3 - р. 48-51.

220. Bavetsias V. A facile rout to quinazolin-4(3)H-ones functionalised at the 2-position. // Synth. Commun.-l998-V. 28-№ 24-p. 4547-4559.

221. Заявка 2 244 708 Великобритания. МКИ С 07 D 239/40, А 61 К 31/505. Andrew R.G., Barher A.G., Boyle F.T., Wardleworth J.M. Anti-tumour quinazoline compounds. Заявл. 3.05.91- Опубл. 11.12.91. // РЖ хим.- 1992. -22 О 34 П.

222. Zaigno L., Rungiu Н., Huiying L., Xin L. Synthesis of 3-(a-phenyl-phosphonomethyl)-quinazoline-2,4(lH,3H)-diones.// Chem. J. Chin. Univ.-1998

223. V.19-№ 8-p. 351-352. РЖ хим. 1999. 19 Ж 264.

224. Yamoto Masatoshi, Horiuchi Jiroh, Takeuchi Yasuo. Reaction of spiro-piperidine-4,2'-(r,2',3',4'-tetrahydroquinasolin).-4'-ones with acid anhydrides. // Chem. and Parm. Bull. 1980. - V. 28, № 9 - p. 26-28.

225. Nielsen K. L., Pederse E. B. Phosphoramides. XIII. Phosphorus pentaoxide-amine hidrochloride as reagent in synthesis of 4(3H)-quinazolinones and 4-quinazolinamines. // Acta chem. scand. 1980. - B34 - № 9 - p. 637-642. РЖхим. 81-20Ж 262.

226. Пат. 6 200 M. Франция. Antitussive 2-substituted-3-(2,6-dichlorophenyl)-4(3H)-quinazolinones. Заявл. 18.04.67. Опубл. 22.07.68. // С. A. v.70-43717t.

227. Vassin F.A., A.M.F. Wasfy A.A. F Synthtsis and reactions of 3-amino-2-methyl-4(3H)-guinazolinone derivatives. // Indian J. Chem. B. 1994. - V. 33 -№ 12-p. 1193-1196.

228. Пат. Г139 123 ФРГ. Puetter R., Wolfrum G., Menzel K. Heterocyclic compounds. Заявл. 10.10.60. Опубл. 8.11.62. // С. A. v.58-9095.

229. El-Farargy A.F., Hamad M.M., Said S.A., Ahmed A.F.S., Ei-Gendy G.M.

230. Synthesis and reactions of 2-(a-naphthylmethyl)4H-3,l-benzoxazin-4-one. // Pakistan J. Sci. and Ind. Res. 1992. - V.35 № 1-2 - p. 19-23.

231. Rumar P.R., Reddy M.S. Synthesis of 2-substituted benzog.guinazolin-4(3H)-ones. // Indian J. Chem. В 1994. - V. 33 № 9. - p. 883-884.

232. И. В. Украинец, С. Г. Таран, О. В. Горохова, П. А. Безуглый, А. В. Туров. 2-Карбэтоксиметил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он. 4*.Реакция с анилинами. // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 2 - стр. 225 - 228.

233. Errede L.A., McBrady, Oien Н.Т. Acylanthranils. 2. The problem of Selectivity in the Reaction of Acetylanthranil with anilines. // J. Org. Chem. 1976.-V. 41, № 1, 1765-1768.

234. Rama D.K., Satyanarayana R.M. Synthesis of 6,7-dihydro-6-substituted benzimidazo l,2-c.benzo[g]quinazolines and their heteroaromaticanalognes. // Indian J. Chem. B.-1994.-V.33-№ 11.-p. 1013-1016. [РЖхим. 1996. 15Ж183]

235. Staiger R. P., Moyer C. L., Pitcher G. R. Isatoic anhydride. Reactions with isocyanates, isotiocyanates, and Shiff bases. // J. Chem. Eng. Data. 1963. -V.8(3) - p.454-456.Chem. Abstr.V59-8736.

236. Guenther W., Lothar R. Synthesis of 2-thioxo-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinazolines. // Pharmazie. 1969. - V. 24(9) - p.513-522.

237. Ram Rao A. Raghu, Bahekar Rajesh H. Synthesis of benzimidazo 1,2-c.quinazolines as possible bronchodilators. // Indian J. Chem. В.-1999.-38, № 4.-C. 434-439. РЖ хим. 2000. 19Ж239.

238. Rao V.,Ratnam C. A versatile one-step synthesis 2,3-dihidro-4(lH)-quinazolinones from isatoic anhydrides and Schiff bases. // Indian J. Chem. 1979.-B 18.-№ 5-p. 409-412. РЖ хим. 1981 3 Ж 200.

239. Milkowski W., Huschens R., Kuchenbecker H. 1,4-Benzodiazepine und 1,5-benzodiazocine. Ill (1) Oxydation eines 2-chloromethyl-l,4-benzodiazepin-derivativs. // J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17, № 2 - p. 373-376. РЖ хим. 1981-8Ж 233.

240. Пат. 2 314 242 ФРГ. Siegfried Petersen. l,2,3,4-Tetrahydro-4-hydroxy-2-oxo-4-quinazolinecarbohydrazides. Заявл. 22.03.73. Опубл. 26.09.74. // С. A. v.82-4296s.

241. Franco Piozzi, Mario Dubini, Moiella Cecere. Actions of phosphorus pentachloride and polyphosphoric acid on nitrosoindoles. // Gazz. Chem. Ital-1959.-V.89-p. 2342-2358. Chem. Abstracts V55-5514h.

242. Patridge M. W., Vipond H. J., Waite J. A. Cyclic amidines. XV. Derivatives of tricycloquinazoline. // J. Chem. Soc. 1962. - p. 2549-2459.

243. Пат. 1 542 278 Франция. Quinazolines. Farbenfabriken Bayer A.-G. Заявл. 5.11.66.-Опубл. 11.10.68.//С. A. v.72 66987t.

244. Голов В. Г., Водопьянов В.Г., Мушкин Ю.И. О природе веществ, образующихся при реакции цианамида с кетонами. // Ж. Орг. Хим.-1971.-№ 10-стр. 2104-2108.

245. Heinicke G, Hung T, Prager R, Ward D. Central nervous system active compounds. XIV*. On the cyclization of N-acyl-N'-arylureas. // Aust. J. Chem. -1984.-V. 37-p.831.

246. Maurice W. Partrige, Alan Smith. Cyclic amidines. Part XXIV. Cyclization of N-allyl-N'-arylacetamidines to imidazolines, dihydroquinazolines, and dihydrobenzodiazepines. // J. Chem. Soc. Perkin I. 1973. - p. 453-456.

247. Stankovsky S, Martvon A. Synthesis of substituted 4-anilinoquinazolines. // Collect. Czech. Commun. 1980.-V.45,№4 -p.1079-1085.

248. Бурлакова Б. M. Конденсация диарилимидохлорида с ароилимидоил-хлоридом и его самоконденсация. // Хим. гетероцикл. соед. 1980. - № 5 -стр. 708-709.

249. Бурлакова Б. М. Синтез 4-бензоилокси-2,4-дифенил-6-нитро-3-(иара-нитрофенил)-3,4-дигидрохиназолина циклоконденсацией п-нитробензальдегида. // Хим. гетероцикл. соед. 1980. - № 5 - стр. 705-706.

250. Dymek W. Addition synthesis and transformations of compounds of of the 2,4-diarylaminoquinazoline type. III. // Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska Sec. A.- 1953.-V.8-№ 6-p. 25-30.

251. Molina P., Aller E, Lorenzo A. Tetrabutylammonium fluoride promoted intramolecular nucleophillic attack of a carboimide group on a,|3-unsaturated ester group. // Synthesis (BDR). 1998. - № 3 - p. 283-287.

252. Вейгандт-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Москва. Химия. - 1968.

253. R. R. Gataullin, I. S. Afon'kin, A. A. Fatykhov, L. V. Spirikhin, I. В. Abdrakhmanov. Iodocyclization of A^-(2-nitrophenyl)- and A^-(phenyl)-J/V-(2-(alk-l-enyl)phenyl)ethanimidamides. // Mend, commun. — 2001. -№ 5. C. 201-203.

254. Р. Р. Гатауллин, И. С. Афонькин, И. Б. Абдрахманов, Г. А. Толстиков. Синтез амидинов из о/?/яо(алкенил)анилинов и их циклизация в ПФК. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 3. - С. 522-524.

255. Hill A.J, Сох M.V. Some amidines of the holocaine type II. Ester-substituted amidines. // J. Amer. Chem. Soc.-1926.-V. 48-p. 3214-3219.

256. B. Burns, R. Grigg, V. Sridharan and T. Worakun. Palladium catalysed tandem Cyclisation Anion capture processes. // Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29.-N34. -P. 4325-4328.

257. A. H. Ямсков, А. В. Самет, В. В. Семенов. Получение конденсированных индолов на основе 2,4,6-тринитротолуола. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. -№ 3. - С. 725-726.

258. В. С. Larock, N. G. Berrios-Pefia, and С. A. Fried. Regioselective, palladium catalyzed hetero- and carboannulation of 1,2-dienes using functionally substituted aryl halides. // J. Org. Chem. -1991. Vol. 56. - No 8. - P. 2615-2618.

259. T.-S. Kam and Y.-M. Choo. Kopsifolines А, В and C, indole alkaloides with a novel hexacyclic carbon skeleton from Kopsia. II Tetrahedron Lett., 2003, Vol. 44, P. 1317-1319.

260. M. Kazuyuki, T. Katsutoshi, K. Katsunori, M. Hideto, I. Takeshi. Novel indole-ring construction method for tye synthesis of 2-trifluoromethylindoles. // Heterocycles. 1996. - Vol. 42. № 11. - P. 513-516.

261. В. К. K. Kurin, T. Osawa, K. Kubo, H. Murooka, T. Nakajimo. Process for producing quinoline derivatives. // Pat 6187926. USA. / РЖхим. 02.01. - 19 О 101 П.

262. Платэ А. Ф., Мельников А. А., Италинская Т. А., Зеленко Р. А. Окисление 1-фенилциклопентена-1 надмуравьиной кислотой и синтез 1-метил- и1.этил-2-фенилциклопентана. // Журн. Общ. хим. 1960. - Т. 30. - С. 12501255.

263. Amiel Y., Loffler A., Ginsburg D. Studies in the alicyclic series. Part II. Synthesis and reactions of 2-phenylcyclopent-2-enone. // J. Am. Chem. Soc. -1954.-V.76.-P.3625.

264. W. E. Bachman, G. I. Fupjimoto, and L. B. Wick. Reactions of 2-Arylcyclohexanones. I. Unsaturated Lactones Formed by Glyoxalation. // J. Am. Chem. Soc. 1950. - V.72. - P. 1997-2000.

265. Сосновских В. Я., Усачев Б. И., Сизов А. Ю. Новый синтез 2-полифторалкил-4-хинолонов. // В книге "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" под ред. В. Г. Карцева и Г. А. Толстикова. Москва. Иридиум-Пресс. -2001.-Том. 2.-С. 287.

266. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, Р. И. Галеева, А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез арилзамещенных пропанолов, пен-тандиолов и тетрагидропирана. // Журн. прикл. Химии. 2001. - Том 74. Вып. 1.-С. 103-106.

267. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, А. Р. Кудашев, В. А. Давыдова, А. Ф. Исмагилова, Ф. С. Зарудий, И. Б. Абдрахманов. Синтез и местноанестези-рующая активность а-амино-2-(2-циклопентенил)ацетанилидов. // Хим,-фарм. журн. 2000. - № 2. - С. 18-21.

268. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, В. А. Давыдова, А. Ф. Исмагилова, Ф. С. Зарудий, И. Б. Абдрахманов. Синтез и местноанестезирующая активность а-амино-2-(2-циклопентенил)ацетанилидов. // Хим.-фарм. журн. -1999. № 4. - С.17-19.

269. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, В. А. Давыдова, А. Ф. Исмагилова, Ф. С. Зарудий, А. А. Фатыхов, Л. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез и местноанестезирующая активность производных 3,4-дифторанилина. // Хим. фарм. журн. 1999. - № 5. - С. 29-32.

270. Р. Р. Гатауллин, Т. В. Кажанова, JI. Т. Ильясова', А. А. Фатыхов, JI. В. Спирихин, И. Б. Абдрахманов. Синтез индолинов и тетрагидрохинолинов из орто-(2-алкенил)анилинов. // Изв. АН Сер. хим. 1999. - № 5. - С. 975-978.

271. P. P. Гатауллин, И. С. Афонькин, А. М. Сотников, И. Б. Абдрахманов. Синтез хинолинов из орто-циклоалкениланилинов. // Баш. хим. Журн. -2000.-Том 7. №5.-С. 10-11.

272. Брагин Е.О., Бугаева Н.И., Василенко Г.Ф., Пономаренко Т.П., Зольников С.М. // Влияние амитриптилина на обезболивание, вызванное акупунктурой и избегаемым болевым электрокожным раздражением у крыс. // Фарм. и токе. 1989. - №3. - С. 22-25.

273. Васильев Ю.Н., Игнатов Ю. Д. Анальгетическая активность пробона в сравнении с морфином. // Фарм. и токе. 1978. - №6. - С. 676-679.

274. Власенко Э. В., Дурганян JI. К., Азливян А. С., Саруханян К. В. Оценка обезболивающего действия фенаридина при его комбинировании со средствами, применяемыми в анестезиологической практике. // Фарм. и токе. 1991. - Т. 54. - № 3. - С. 17-20.

275. И. В. Комиссаров, Т. Ф. Ларина, О. А. Гинзбург, А. К. Шейкман. Ме-стноанестезирующая активность производных 1-аминоацетил-2,3-дигидроиндолов. // Фармакол. и токсикол. 1976. - № 3. - С. 286-289.

276. Bulbring Е., Wajdo I. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1945, V 85., P. 78-84.

277. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. //Медиздат. Ленинград. - 1963. - С. 152.