Новые хиральные P,N-лиганды на основе камфоры тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ФАТКУЛИНА ДАНИЯ АСРАРОВНА

НОВЫЕ ХИРАЛЬНЫЕ Р,Р4-ЛИГАНДЫ НА ОСНОВЕ КАМФОРЫ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

1 О НОЯ 2011

Казань-2011

4859440

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет»

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Бухаров Сергей Владимирович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Самуилов Яков Дмитриевич

доктор химических наук, профессор Бурилов Александр Романович

Ведущая организация: Учреждение Российской академии наук

Институт элементоорганических

соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (г. Москва)

Защита состоится «2» декабря 2011 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.080.07 при Казанском национальном исследовательском технологическом университете по адресу: 420015, г.Казань, ул. К. Маркса, 68, зал заседаний Ученого совета, А-ЗЗО.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского национального исследовательского технологического университета.

Автореферат разослан « ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Г.Н. Нугуманова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Современный асимметрический катализ, основанный на реакциях, катализируемых хиральными комплексами переходных металлов, является одной из важнейших составных частей стереоселективного синтеза. С конца 70-х годов, прошлого столетия, начиная с революционного открытия Нойелса и Кагана в области синтеза хиральных дифосфиновых лигандов, было разработано большое количество хиральных лигандов, в том числе и гетеродентатных.

Металлические комплексы хиральных Р,Ы-гетеродентатных лигандов успешно применяются во множестве асимметрических каталитических реакций, вызывающих интерес, как с фундаментальной, так и практической точки зрения. К таким реакциям относятся процессы гидрирования, гидроформилирования, гидросилилирования, гидроборирования, реакции кросс-сочетания и т.д. Р,№гетеродентатные лиганды сочетают в своей структуре «мягкий» и «жесткий» электроннодонорные центры с различным координационным характером, что обуславливает их эффективность в асимметрическом катализе.

Перспективным направлением в разработке новых хиральных лигандов является применение для их получения доступных, природных, оптически чистых соединений, что позволяет удешевить их промышленное производство В связи со сказанным, синтез новых хиральных гетеродентатных Р,Ы-лигандов на основе дешевого природного оптического соединения - камфоры является актуальной задачей.

Целью настоящей работы является дизайн и разработка пути синтеза новых хиральных Р,Ы-лигандов на основе камфоры. Исследование каталитической активности комплексов переходных металлов, на основе полученных лигандов в реакциях асимметрического гидрирования.

Научная новизна работы: - Предложена структура новых хиральных Р,№ лигандов на основе камфоры, сочетающая центральную хиральность, присущую камфоре, и электронную асимметрию различных донорных атомов -«мягкого» фосфора и «жесткого» азота.

- Разработаны методы синтеза восьми хиральных Р,№-лигандов новой структуры на основе камфоры.

- Показано, что конденсация (1Д)-3-гидроксиметиленкамфоры и (1Д)-3-ацетилкамфоры с 2-бром-4,6-диметилфенилгидразином в присутствии кислорода воздуха приводит к образованию азосоединений: - (17?,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-метиленкамфоры и (1Л,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-ацетилкамфоры, а не пиразолов: -(1Л,75)-3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ]дека-2(6),4-диена и (1Я,75)-3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло|"5.2.1.02б]дека-2(6),4-диена. ___

Автор выражает благодарность кандидату химических наук

Илалдинову И.З. принимавшему участие в руководстве данной работы.

-Установлено, что традиционный способ гидрирования in-situ в случае использования разработанных P.N-лигандов не позволяет проводить асимметрическое гидрирование /пранс-а-метилстильбена и a-N-ацетиламинокоричной кислоты.

-Впервые на основе новых хирапьных P.N-лигандов синтезированы иридиевые металлокомплексы.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методах синтеза новых хиральных гетеродентатных Р,Ы-лигандов. -Установлено, что иридиевый комплекс (1Д,75)-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02 б]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат в присутствии соли тетракис[3,5-(трифторметил)фенил]бората натрия NaBARF проявляет высокую каталитическую активность в реакции асимметрического гидрирования транс-я-метилстильбена. Энантиоселективность процесса составляет 85% э.и. Апробация работы. Результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на III Международной конференции "Химия гетероциклических соединений", посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста (Москва, 2010г.), на итоговых научных конференциях молодых ученных и специалистов Казанского Государственного Технологического Университета (Казань, 2009г., 2010г.), научно-практической конференции, посвященной 100 летаю со дня рождения основателя кафедры технологии нефти и газа КГТУ Л.М. Козлова (Казань, 2011г.). Личный вклад автора. Автор принимал участие в постановке цели и задач исследований, проведении экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов, формулировке научных выводов, написании и оформлении статей.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 2 статьях в изданиях рекомендованных ВАК РФ, и 4 тезисах докладов на конференциях.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы (110 ссылок на публикации отечественных и зарубежных авторов). Общий объем диссертации составляет 133 страницы, включает 8 таблиц, 24 рисунка и 44 схемы. Автор выражает благодарность за помощь, оказанную при выполнении данной работы, сотруднику промышленной компании «Evonik Industries» доктору Р. Кадырову и директору Института катализа им. Лейбница «LIKAT» профессору М. Беллеру.

Работа выполнялась при частичной финансовой поддержке гранта «Алгарыш» Правительства Республики Татарстан.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Ранее была предложена структура и осуществлен синтез хиральных дифосфиновых лигандов, содержащих циклоолефиновую часть (А), тиофеновый заместитель (В), и две фосфиновые группы (С) (Рисунок 1).

Эта лигандная система, соединяет в себе центральную хиральность камфорного фрагмента с аксиальной хиральностью, возникающую за счет затрудненного вращения гетероатомного фрагмента. Наличие двух групп (С), которые могут отличаться между собой, создает возможность получения семейства лигандов для применения в различных реакциях асимметрического синтеза.

В настоящей работе предложена структура новых хиральных P,N-лигандов на основе камфоры (Рисунок 2). Предполагалось, что лиганды такого типа могут сочетать в своем строении три типа асимметрии: структурная асимметрия, обуславливаемая центральной хиральностью камфорного фрагмента, аксиальная хиральность, возникающая вследствие затрудненного вращения вокруг связи C-N, а так же электронная асимметрия, возникающая в результате наличия двух различных донорных центров - атомов азота и фосфора.

Предварительные расчеты энергии различных конформаций хирального Р,Ы-лиганда, возникающие при вращении различных фрагментов молекулы вокруг осей C-N, С-Р, С-0 и двух осей P-Ph, показали, что потенциальные барьеры между минимумами энергий не превышают 10 ккал/моль (Рисунок 3). Расчеты проводились с использованием пакета программ Spartan методом молекулярной механики, и такие расчеты обычно являются начальными приближениями для более точных расчетов с использованием метода молекулярных орбиталей. Величина рассчитанного потенциального барьера

А

Рисунок 1. Структура бифосфиновых лигандов на основе камфоры

Рисунок 2. Структура новых хиральных гетероатомных P,N-лигандов, на основе камфоры

оказалась существенно ниже по сравнению с энергией тепловых флуктуации молекулы.

г«

1X1

к.

Рисунок 3. Зависимость энергии от различных конформационных состояний молекулы Р,№-лиганда

Таким образом, результаты проведенных расчетов показывают, что вследствие свободного вращения вокруг связи Аг-Ы, соединения, представленного на рисунке 2, можно пренебречь его структурной атропоизомерией и аксиальной хиральностью.

Лиганды (II) могут быть получены из соответствующих бромидов (I) (Схема 1).

Схема I

Как видно из ретросинтетического анализа, структура бромида (I) формируется из синтонов А и В, синтетическими эквивалентами которых являются 3-ацилкамфора (А1) и арилгидразиновые производные (В1) (Схема 2).

к1 я1

Схема 2

Таким образом, на первом этапе наша задача сводилась к получению набора производных 3-ацилкамфоры (А1), а так же арилгидразиновых производных (А2) и получению серии новых хиральных Р,И-лигандов (структура II).

1. Синтез новых хиральных Р,1Ч-лигандов на основе камфоры

На первом этапе проведено исследование взаимодействия ряда ацилкамфорных производных с 2-бром-4,6-диметилфенилгидразином (Схема 3).

Конденсация ацилкамфорных производных 1а,Ь с фенилгидразином 2 протекает легко с образованием гидразона 3 а,Ь. Однако все последующие попытки провести циклизацию гидразона 3 а,Ь не привели к успеху. Даже при использовании достаточно жестких условий, таких как кипячение в ледяной уксусной кислоте в течение 48 часов, и в присутствии кислотных катализаторов (НВг, СРз-СООН, я-((СН:(-С6Н4)Н80з) и ХпС12, образование соединения 4 а,Ь происходит лишь в незначительной степени. В присутствии кислорода воздуха реакция протекает в направлении образования азосоединений 5 а,Ь (Схема 3).

В случае 1-(Я)-бензоилкамфоры 1с не наблюдалось даже образование соответствующего гидразона.

5а 14 = Н

Ь Р = СН3

Схема 3

Строение продуктов 5а,Ь установлено методами спектроскопии ЯМР *Н (Рисунок 4), С, масс-спектроскопии, ИК-спектроскопии. В ИК спектре соединений 5а,Ь присутствует полоса поглощения карбонильной группы ус=0 -1733 см'1.

2Аг-СН3 2СН3

5а

2Аг-СН

=СН-Ы=

СН

1 I ' ' I-1--

7 6 5 4 3

Рисунок 4. Спектр ЯМР 'Н (СИСЬ) соединения 5а

В то же время, конденсация гидроксиметиленкамфоры 1а и ацетилкамфоры 1Ь с гидразином 6 приводит к образованию пиразолов 8а,Ь с выходом 78 и 53% соответственно (Схема 4).

Схема 4

Структуры соединений 8а,Ь установлены методами спектроскопии ЯМР 'Н, |3С и масс-спектрометрии.

Рисунок 5. Спектр ЯМР 'Н (СОС13) соединения 8Ь

Соединения 8а,Ь являются платформой для синтеза серии новых хиральных Р,№лигандов. Синтез лигандов осуществлялся через предварительное литирование соединений 8а,Ь, с последующей заменой лития на фосфиновую группировку при температуре -70°С в атмосфере аргона.

10 к1 = н, и2 = С6Н5

11 Я1 = СН3, Я2 = С6Н5

12 И1 = СН3, Я2 = С6Н4-СН3 13Р!1=Н, Р2 = С6Н4-СН.

14 Я1 = СН3, Я2 = С6Н3(СР3)2

15 Я1 = Н, И2 = С6Н3(СР3)2 16Я1=Н, Я2= С6Н,1

17 = СН3, Я2 = СдН^

Схема 5

Таким образом, получены восемь новых хиральных Р,]Ч-лигандов (Схема

5).

Строение и состав, полученных Р,Ы-лигандов установлены методами одно- и двумерной спектроскопии ЯМР 'Н. 13С, 31Р, масс-спектроскопии (Таблица 1,2).

Рисунок 6. Фрагмент спектра ЯМР 'Н (СОС!3) соединения 12

10

Таблица 1. ЯМР 'H спектральные характеристики новых хиральных Р,Ы-лигандов

fc-p н ньщ (CDjCl) 5 м.д: 0.62c (ЗН,СН3), 1.03c (ЗН, CH3), 1.43с (ЗН,СН3), 1.10-1.50м (2Н, 2СН2), 1.80-2.20м (2Н, 2СН2), 2.87-2.8м (1Н, СН), 3.85с (ЗН, ОСН3), 6.86д (1Н, Не), 7.21д. (Ш, На), 7.23-7.45м (ЮН, Аг-Н+1 СНгетероцикл. + ШЬ)

ун \J 11 (CD2C12) 5 м.д: 0.65с (ЗН,СН3), 0.77с (6Н, 2СН3), 1.00-1.11м (1Н, СН2), 1.25-1.38м (1Н, СН2), 1.61-1.67м (1Н, СН2), 2.81-2.00м (Ш, СН2), 2.09с (ЗН, CH3-ON-), 2.61-2.67м (1Н, СН), 3.54с (ЗН, ОСН3), 6.79м (1Н, Аг-Н), 6.84д.д. (1Н, Аг-Н), 7.19-7.27м (11Н,Аг-Н)

^-filQf3 и W/ HcNj^Hf На нь Не п (CDClj) 5 м.д: 0.78с (ЗН, СН3), 0.89с (ЗН, СН3), 0.91с (ЗН, СНз), 1.17-1.22м (1Н, СН2), 1.39-1.44м. (1Н, СН2), 1.71-1.78м (1Н, СН2), 2.06-2.10м (1Н, СН2), 2.29с (ЗН, CH3-C=N-), 2.41с (6Н, 2Ar-CH3), 2.76-2.77М (1Н, СН), 3.64с (ЗН, ОСН3), 6.76-6.79м (2Н, 2Hd), 7.35-7.38М (1Н, Hb), 6.92д.д (1Н, Не), 7.09-7.13м (2Н, 2Не), 7.22-7.30м (4Н, 2Hg, 2Hf), 7.37д.д.(1Н, На)

miэ о 13 (CD2C12) S м.д: 0.65с (ЗН, СН3), 0.80с (ЗН, СН3), 0.83с (ЗН, СНз), 1.04-1.12м (1Н, СН2), 1.63-1.71М (1Н, СН2), 1.94-2.03м (1Н, СН2), 2.08-2.18м (1Н, СН2), 2.70-2.72м (1Н, СН), 3.56с (ЗН, ОСНз), 6.68м (ЗН, ЗАг-Н), 6.84-6.88м (1Н, Аг-Н), 6.99-7.14м (ЗН, ЗАг-Н), 7.18с (1Н, СНгетероцикл.), 7.20-7.24м (4Н, 4Аг-Н)

(CD2C12) 5 м.д: 0.66с (ЗН, СНз), 0.78с (ЗН, СН3), 0.80с (ЗН, СНз), 1.17-1.05м (1Н, СН2), 1.28-1.34М (1Н, СН2), 1.66-1.72м (1Н, СН2), 1.96-2.04М (1Н, СН2), 2.11с (ЗН, CH3-C=N-), 2.65м (1Н, СН), 3.60с (ЗН, ОСНз), 6.81-6.86м (1Н, Hb), 6.91д.д (1Н, Не), 7.36д.д. (1Н, На), 7.70с; 7.72с (4Н, 2Hd, 2Hd'), 7.9с (2Н, 2Не)

CF3 HaVF¿ « (CD2C12) 8 м.д: 0.64с (ЗН, СН3), 0.80с (ЗН, СН3), 0.82с (ЗН, СН3), 1.17-1.05М (1Н, СН2), 1.28 - 1.34м (1Н, СН2), 1.66 -1.72м (1Н, СН2), 1.96 - 2.04м (1Н, СН2), 2.71-2.7 м (1Н, СН), 3.61с (ЗН, ОСН3), 6.81-6.86M (1Н, Hb), 6.92д.д (1Н, Не), 7.19с (1Н, СНгетероцикл.), 7.37д.д. (1Н, На); 7.70с; 7.72с (4Н, 2Hd, 2Hd'), 7.9с (2Н, 2Не)

16 (CD2C12) S м.д: 0.66с (ЗН, СН3), 0.79с (6Н, 2СН3), 0.98 - 1.19м (26Н: 10СН2+2СН+2СН2), 2.70 - 2.72м (1Н, СН), 3.71с (ЗН, ОСН3), 7.24 - 6.99м (4Н: ЗСН+СНгетероцикл.)

HaHb 17 (CD2C12) 5 м.д: 0.67с (ЗН, СН3), 0.78с (6Н, 2СН3), 0.98 - 1.19м (26Н: 10СН2+2СН+2СН2), 2.11с (ЗН, -N=C-CH3), 2.64 - 2.66м (1Н, СН), 3.71с (ЗН, ОСНз), 6.97д.д (1Н, Не), 7.01-7.04м (1Н, Hb), 7.21.Д (1Н, На)

II

Как видно из таблицы 2, в спектре ЯМР 3'Р присутствует один сигнал атома фосфора, что указывает на отсутствие атропоизомерии в этих соединениях и согласуется сданными квантово-химических расчетов.

2. Синтез металлокомплексов на основе новых хиральных Р,1Ч-лигалдов

Синтез иридиевых металлокомплексов на основе новых хиральных Р,Ы-лигандов 10, 12, 14, 16 осуществляли в реакции лигандов с димерными комплексами хлорида иридия с циклооктадиеном, в присутствии тетрафторбората серебра (Схема 6).

Р-1?2

0.5%мол.[1гСООС1]2 1%мол.[Ад+]ВР4-

ЮР?1 =н. я2 = с6н5

12 Я1 = СН3, И2 = 0-Му1 14 Я1 =СН3, Я2 = (СРзЬСеНз 16 Я1 = Н, Я2 = СеНи

13 Я1 =Н, Я2 = С6Н5

19 И1 = СН3, Я2 = о4о1у1

20 Я1 = СН3, Я2 = (СР3)2С6Н3

21 Я1 = Н, Я2 = СеН,,

Схема 6

Данные точных рассчитанных и измеренных молекулярных масс комплексов 18-20 приведены в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика иридиевых комплексов

Комплекс Формула Точная молекулярная масса

Рассчитанная Измеренная

18 Сз8 Н4з 1г N2 О Р 765.2713 765.2718

19 С43 Н491г Ы2 О Р 831.3183 831.3179

20 С42 Н39Р,г1г Ы2ОР 1037.2209 1037.2222

Структура иридиевого комплекса 21 на основе лиганда 16 определена методом рентгеноструктурного анализа (Рисунок 7).

Рисунок 7. Молекулярная структура иридиевого комплекса 21

Таким образом, впервые на основе Р,1Ч-лигандов нового типа синтезированы хиральные иридиевые металлокомплексы.

3. Тестовые реакции гидрирования

Синтезированные лиганды 10-17 исследованы в реакциях асимметрического гидрирования С=С и С=0 двойных связей.

Все каталитические эксперименты выполнены в лаборатории Института катализа им. Лейбница «ЫКАТ» г. Росток, Германия.

3.1. Гидрирование а-К-ацетшшмииокоричной кислоты

На первом этапе исследована возможность использования полученных лигандов в условиях образования металлокомплекса т-вИи. Этот метод заключается в том, что в реакцию гидрирования вводится хиральный лиганд и промышленный нехиральный металлокомплекс; в ходе реакции происходит образование хирального каталитического комплекса, под действием которого и протекает асимметрическая реакция. Такая методика позволяет избежать стадии получения хирального металлокомплекса.

Реакцию гидрирования а-Л/- ацетил ам и н о ко р и ч н о й кислоты 22 проводили в присутствии металлокомплекса [Ш1(ССЮ)2]ВР4 и лигандов 10,11,12,14,17.

"X

ЯООС N

н

22

О

А.

1%мол. [КИ(СОО)2]ВР4 2%мол. Лиганда

Н2 (0.1МПа), 25°С, 16 ч. МеОН

РИ

РЮОС * N Н

О

А

23

Схема 7

Результаты реакции гидрирования а-ЛГ-ацетиламинокоричной кислоты 22 представлены в таблице 4.

Таблица 4. Гидрирование а-/У-ацетиламинокоричной кислоты 22

Лиганд Конверсия Субстрата 22 [%) Лиганд Конверсия Субстрата 22 [%]

1 10 >99 РзС 14 57

84 Ж и ^ 17 >99

12 >99

Однако исследуемая реакция характеризуется отсутствием энантиоселективности, это может указывать на то, что при проведении реакции т-з'йи хиральный комплекс с лигандами 10, 11, 12, 14, 17 не образуется, а реакция катализируется нехиральным металлокомплексом [КЬ(СОО)2]ВР4.

3.2. Гидрирование транс-а-метилстильбена

Известно, что для асимметрического гидрирования транс-а-мегилстильбена хорошо подходят иридиевые комплексы на основе Р,1М-лигандов. Попытки провести гидрирование транс-а- метилстильбена металлокомплексами на основе синтезированных в ходе работы хиральных

лигандов в условиях реакции in-situ не привели к успеху. Выход продукта гидрирования не превышал 5% (Схема 8). В предположении, что отсутствие каталитической активности может быть обусловлено дезактивацией металлокомплекса в условиях реакции, было осуществлено гидрирование соединения 24 в присутствии тетракис[3,5-(трифторметил)фенил]бората (BARF). Известно, что объемные противоионы, в частности, BARF препятствуют дезактивации иридиевых металлических комплексов, обусловленной образованием не реакционноспособных тримерных иридиевых комплексов с гидридным мостиком.

Так, BARF с успехом применяется как противоанион в реакциях гидрирования нефункцианализованных олефинов.

24

0.5%мол. [IrCODd]2 2%мол. Лиганда

Н2 (0.5МПа), 25°С, 24 ч. CH2CI2

25

Схема 8

Применение BARF позволило повысить выход продукта 25 до 20%. Добавление воды в реакционную систему с целью повышения растворимости соли NaBARF привело к 100% конверсии 24 с образованием серии продуктов (Схема 9).

0.5%мол. [IrC0DCI]2 2%мол. Лиганда

Н2(0.85МПа), 25°С, 24 ч.

2%мол. NaBARF СН2С12+Н20

Схема 9

При этом в ходе реакции наблюдается образование черного осадка металлического иридия, который, по-видимому, и осуществляет неселективный катализ.

3.3. Реакция асимметрического гидрирования транс-а-метилстильбена катализируемая иридиевым комплексом нового хирального PjN-лиганда

Неудачные попытки применения разработанных Р,Ы-хиральных лигандов в реакциях гидрирования транс-а-метилстильбена в условиях образования металлокомплекса in-sltu подвели нас к необходимости использования предварительно синтезированных металлокомплексов Р^-хиральных лигандов.

Попытка применения иридиевого комплекса (1Л,75)-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторбората не привела к успеху. Металлокомплекс 21 не проявил активность (конверсия не превышала 5%), по-видимому, вследствие дезактивации металлического комплекса в ходе реакции окислительного присоединения водорода, за счет возникновения гидридных мостиков и образования тримерных иридиевых комплексов. Подобная дезактивация является известной проблемой использования иридиевых металлокомплексов в реакциях гидрирования.

Одним из способов предотвращения такой дезактивации является получение иридиевых металлокомплексов, содержащих объемные противоанионы во внешней координационной сфере металла. В связи с этим, для данной реакции подходят иридиевые комплексы с BARF в качестве противоаниона. Однако, выделить в чистом виде этот комплекс не удалось вследствие плохой его кристаллизации.

Поэтому, нами предпринята попытка проведения асимметрического гидрирования транс-а-метилстильбена на иридиевом комплексе 21 в присутствии соли тетракис[3,5-(трифторметил)фенил]бората натрия (NaBARF), в двухфазной системе дихлорметан:вода (75:25%). Предполагалось, что вследствие ионного обмена в реакционной смеси образуется иридиевый комплекс лиганда 16 с BARF в качестве противоаниона. Эта попытка увенчалась успехом, конверсия в сторону продукта 25 составила 99% (Схема 10).

Энантиоселективность процесса при этом достигла 85% э.и.

1%Mon.[lrCOD,16]BF4

Н2 (0.85МПа), 25°С, 24 ч.

2%мол. IMaBARF СН2С!2+Н20

25

85%э.и.

Схема 10

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Впервые предложена структура новых хиральных Р,М-лигандов, сочетающих в своем строение центральную хиральность, присущую исходному материалу - камфоре и электронную асимметрию, различных донорных атомов, «мягкого» фосфора и «жесткого» азота. На основе предложенной структуры синтезированы восемь новых хиральных Р,Ы-лигандов.

2. Впервые синтезированы (1Л,75)-3-(2-бром-6-метоксифенил)-1,10,10-тримеггил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.016]дека-2(6),4-диен и (1Л,75)-3-(2-бром-6-метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.О2 6]дека-2(6),4-диен, являющиеся базовыми соединениями для синтеза новых хиральных Р,Т\7-лигандов.

3. Установлено необычное протекание конденсации (17?)-3-гидроксиметиленкамфоры и (1/?)-3-ацетил камфоры с 2-бром-4,6-диметилфенилгидразином, в присутствии кислорода воздуха, приводящее к образованию азосоединений - (1/г,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-метиленкамфоры и (1Я,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-ацетилкамфоры, а не пиразолов - (1Д,75>3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.О2 6]дека-2(6),4-диена и (1 Д,75)-3 -(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0гб]дека-2(6),4-диена.

4. Впервые синтезированы иридиевые комплексы новых хиральных Р,К-лигандов:

-(1Л,75)-3-(2-дифенилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02 б]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафтороборат; -(1/?,76}-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат; -(1й,75)-3-(2-диортотолилфосфино-6-метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02б]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат; -(1Л,75)-3-(2-Бис-(ди-3,5-трифторметилфенил)фосфино-6-метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат.

5. Впервые разработана каталитическая система на основе иридиевого комплекса (1Л,7£)-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторбората в присутствии НаВАЯР, которая проявляет высокую каталитическую активность в реакции асимметрического гидрирования транс-а-метилстильбена. Энантиоселективность процесса достигает 85% э.и.

Публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ, для размещения материалов

диссертации:

1. Илалдинов И.З. Некоторые подходы в синтезе Р,Ы-хиральных лигандов на основе камфоры / Илалдинов И.З., Фаткулина Д.А., Олудина Ю.Н., МусинР.З., Бухаров C.B., Кадыров P.A. // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - № 6. - С. 54-59.

2. Илалдинов И.З. Синтез Р,М-хиральных лигандов на основе камфоры / Илалдинов И.З., Фаткулина Д.А., Кадыров P.A. // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47. - № 6. - С. 933-934.

3. Фаткулина Д.А. Синтез хиральиых РД^-лигандов на основе камфоры / Фаткулина Д.А., Исламова JI.A., Бухаров C.B., Кадыров P.A., Илалдинов И.З. // Итоговая научная конференция молодых ученных и специалистов Казанского Государственного Технологического Университета: Тез. докл. - Казань, 3-6 февраля 2009 г. - С. 33.

4. Фаткулина Д.А. Хиральный P.N-лиганд на основе камфоры / Фаткулина Д.А., Олудина Ю.Н., Бухаров C.B., Кадыров P.A., Илалдинов И.З.

// Итоговая научная конференция молодых ученных и специалистов Казанского Государственного Технологического Университета: Тез. докл. -Казань, 2-5 февраля 2010 г. - С. 35-36.

5. Фаткулина Д.А. Синтез новых Р,Ы-хиральных лигандов на основе камфоры для асимметрического к атализа / Фаткулина Д.А., Илалдинов И.З., Бухаров C.B., Кадыров P.A. // III Международная конференция «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста: Тез. докл. - Москва, 18-21 октября 2010 г. - С. 45.

6. Илалдинов И.З. Синтез новых хиральиых PjN-лигандов на основе камфоры / Илалдинов И.З., Фаткулина Д.А., Олудина Ю.Н., Кадыров P.A. // Научно-практическая конференция, посвященная 100 летию со дня рождения основателя кафедры технологии нефти и газа КГТУ JI.M. Козлова: Вестник Казанского технологического университета. - Казань, 17-18 мая 2011г. -№ 11.

Материалы конференций:

-С. 95-99.

Соискатель:

Д.А.Фаткулина

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД №7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТРРФ. Подписано в печать 28.10.2011 г. Печ.л.1,1 Заказ № К-7075. Тираж 100 экз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

Оглавление

Введение

Глава 1. Хиральные Р,1Ч-лиганды. Синтез, строение и применение в реакциях асимметрического гидрирования и гидроформилирования литературный обзор).

1.1. Хиральные лиганды с оксазолиновым фрагментом.

1.1.1. Лиганды класса РНОХ (фосфиноксазолин).

1.1.2. Лиганды НЕТРНОХ.

1.1.3. Лиганды SIPHOX.

1.1.4. Фосфит-оксазолиновые лиганды.

1.1.5. Фосфинит-оксазолиновые лиганды.

1.1.6. Пролин-оксазолиновые лиганды.

1.1.7. Фосфороамидатно-оксазолиновые лиганды.

1.1.8. Биоксазолиновые М,Р,]Чклиганды.

1.2. Пиридил-фосфиновые лиганды.

1.3. Хиральные амино (имино)-фосфиновые лиганды.

1.3.1. Амино(имино)-фосфиновы лиганды типа DIOP.

1.3.2. Амино(имино)-фосфиновы лиганды типа DIP AMP.

1.3.3. Р,Ы-лиганды с планарной хиральностью.

1.4. Прочие хиральные Р^-лиганды.

1.4.1. Р,Ы-лиганды на основе бинафтола и квинола.

1.4.2. Циклические амино-фосфиновые P,N-лиганды.

1.4.3. Амино, имино, карбамато или циклик амино N донор-кислород связанный с Р донором.

Глава 2. Синтез новых хиральных лигандов на основе камфоры и их применение в гомогенном катализируемом комплексами переходных металлов гидрировании (обсуждение результатов).

2.1. Синтез новых хиральных Р,Ы-лигандов на основе камфоры.

2.2. Синтез металлокомплексов на основе новых хиральных Р,Ы-лигандов

2.3. Тестовые реакции гидрирования

2.3.1. Гидрирование a-TV-аминокоричной кислоты "

2.3.2. Гидрирование /иракс-я-метилстильбена

2.3.3. Реакция асимметрического гидрирования т/?£шс-а-метилстильбена катализируемая иридиевым комплексом нового хирального Р,Ы-лиганда

Глава 3. Экспериментальная часть 95 Выводы 119 Список литературы

Актуальность работы. Современный асимметрический катализ, основанный на реакциях катализируемых хиральными комплексами переходных металлов, является одной из важнейших составных частей стереоселективного синтеза. С конца 70-х годов прошлого столетия, начиная с революционного открытия Нойелса и Кагана в области синтеза хиральных дифосфиновых лигандов, было разработано большое их количество, в том числе и гетеродентатных.

Металлические комплексы хиральных Р,М-гетеродентатных лигандов успешно применяются во множестве асимметрических каталитических реакций, вызывающих интерес, как с академической, так и практической точки зрения. К таким реакциям относятся процессы гидрирования, гидроформилирования, гидросилилирования, гидроборирования, реакции кросс-сочетания и т.д. Р,Ы-гетеродентатные лиганды сочетают в своей структуре «мягкий» и «жесткий» электронодонорные центры, с различным координационным характером, что обуславливает их эффективность в асимметрическом катализе.

Перспективным направлением в разработке новых хиральных лигандов является применение для их получения доступных, природных, оптически чистых соединений, что позволяет удешевить их промышленное производство.

В связи со сказанным синтез новых хиральных гетеродентатных Р,Ы-лигандов на основе дешевого, оптически чистого соединения камфоры является актуальной задачей.

Целью настоящей работы является дизайн и разработка пути синтеза новых хиральных Р,М-лигандов на основе камфоры. Исследование каталитической активности комплексов переходных металлов, на основе полученных лигандов в реакциях асимметрического гидрирования.

- Предложена структура новых хиральных РДЧ-лигандов на основе камфоры, сочетающая центральную хиральность, присущую камфоре, и электронную асимметрию различных донорных атомов - «мягкого» фосфора и «жесткого» азота.

-Разработаны методы синтеза восьми хиральных Р,Ы-лигандов новой структуры на основе камфоры.

-Показанно, что конденсация (1 Я)-3 -гидроксиметиленкамфоры и (1Л)-3-ацетилкамфоры с 2-бром-4,6-диметилфенилгидразином в присутствии кислорода воздуха приводит к образованию азосоединений: -(17?, 45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-метиленкамфоры и (17?, 4£)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-ацетилкамфоры, а не пиразолов: - 75)-3-(2-бром-4,6

Л /Г диметилфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ]дека-2(6),4-диена и (1/?, 75)-3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02'6] дека-2(6),4-диена.

-Установлено, что традиционный способ гидрирования т-яНи в случае использования разработанных Р,Ы-лигандов не позволяет проводить асимметрическое гидрирование тря«с-а-метилстильбена и ацетиламинокоричной кислоты.

-Впервые на основе новых хиральных Р,]Ч-лигандов синтезированы иридиевые металлокомплексы.

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и базирующихся на доступных исходных соединениях эффективных методах синтеза новых хиральных гетеродентатных Р,1Ч-лигандов. Установлено, что иридиевый комплекс (1 К, 75)-3 -(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло-[5.2.1.02 6]дека-2(6),4-диена иридия (I)

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Впервые предложена структура новых хиральных Р,]Ч-лигандов, сочетающих в своем строение центральную хиральность, присущую исходному материалу - камфоре и электронную асимметрию, различных донорных атомов, «мягкого» фосфора и «жесткого» азота. На основе предложенной структуры синтезированы восемь новых хиральных Р,Ы-лигандов.

2. Впервые синтезированы (1Я,75)-3-(2-бром-6-метоксифенил)-1,10,10триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02'6]дека-2(6),4-диен и (1/?,75)-3-(2-бром-6

2 6 метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ]дека-2(6),4-диен, являющиеся базовыми соединениями для синтеза новых хиральных Р,1чГ-лигандов.

3. Установлено необычное протекание конденсации (17?)-3-гидроксиметиленкамфоры и (1 Я)-3 -ацетил камфоры с 2-бром-4,6-диметилфенилгидразином, в присутствии кислорода воздуха, приводящее к образованию азосоединений - (1/?,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-метиленкамфоры и (1Я,45)-3-(2-(2-бром-4,6-диметилфенил)-азо)-ацетилкамфоры, а не пиразолов - (17?,75)-3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.02 6]дека-2(6),4-диена и (1 Д,75)-3-(2-бром-4,6-диметилфенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0гб]дека-2(6),4-диена.

4. Впервые синтезированы иридиевые комплексы новых хиральных

РДчГ-лигандов:

-(1Я, 75)-3 -(2-дифенилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафтороборат;

-(1/?,75)-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10-триметил-3,4диазотрицикло[5.2.1.026]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат;

-(1 Я,7£)-3 -(2-диортотолилфосфино-6-метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил

2 ¿г

3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ' ]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат; -(17?,75)-3 -(2-Бис-(ди-3,5 -трифторметилфенил)фосфино-6-метоксифенил)-1,5,10,10-тетраметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ' ]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторборат.

5. Впервые разработана каталитическая система на основе иридиевого комплекса (1/?,75)-3-(2-дициклогексилфосфино-6-метоксифенил)-1,10,10

2 6 триметил-3,4-диазотрицикло[5.2.1.0 ' ]дека-2(6),4-диена иридия (I) тетрафторбората в присутствии ЫаВАКР, которая проявляет высокую каталитическую активность в реакции асимметрического гидрирования транс-а-метилстильбена. Энантиоселективность процесса достигает 85% э.и.

1. Slone, С.S. The Transition Metal Coordination Chemistry of Hemilabile Ligands / C.S. Slone, D.A Weinberger, C.A. Mirkin // Prog. Inorg. Chem. 1999. -V.48.-P. 233-350.

2. Braunstein, P. Hemilability of Hybrid Ligands and the Coordination Chemistry of Oxazoline-Based Systems / P. Braunstein, F. Naud // Angew. Chem. Int Ed. 2001. - V. 40. - № 4 - P. 680-699.

3. Jacobsen, E.N. Comprehensive Asymmetric Catalysis / E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto // Berlin: Springer. 1999.

4. Ojima, I. Catalitic Asymmetric Synthesis /1. Ojima // New York: Wiley-VCH. 2000.

5. Blaser, H. U. Asymmetric Catalysis in Industrial Scale / H.U. Blaser, E. Schmidt // Weinheim: Wiley-VCH. 2004.

6. Fache, F. Nitrogen-Containing Ligands for Asymmetric Homogeneous and Heterogeneous Catalysis / F. Fache, E. Schulz, M.L Tommasino, M. Lemaire // Chem. Rev. 2000. - V.100. - P.2159-2232.

7. Noyori, R. Practical Chemo- and Stereoselective Hydrogénation of Ketones / R. Noyori, T. Ohkuma // Angew. Chem., Int. Ed. 2001. - V40. - №1. -P.40-73.

8. Tang, W. New Chiral Phosphorus Ligands for Enantioselective Hydrogénation / W. Tang, X. Zhang // Chem. Rev. 2003. - V.103. - P.3029 -3069.

9. Dieguez, M. Ligands Derived from Carbohydrates for Asymmetric Catalysis / M. Diéguez, О. Pàmies, С. Claver // Chem Rev. 2004. - V.104. P.3189-3215.

10. Gavrilov, K.N. Chiral P,N-bidentate ligands in coordination chemistry and organic catalysis involving rhodium and palladium / K.N. Gavrilov, A.I. Polosukhin // Russ. Chem. Rev. 2000. - V. 69. - P. 661-682.

11. Delapierre, G. Kinetic evaluation of ligand hemilability in transition metal complexes / G. Delapierre, G. Buono // Actualite Chim. 2003. - V.2. -P.3-11.

12. Cellucci, G. Chiral P,N-ligands with pyridine-nitrogen and phosphorus donor atoms. Syntheses and applications in asymmetric catalysis / G. Chelucci, G. Orru, G. A. Pinna // Tetrahedron. 2003. - V.59. - №48. - P.9471-9515.

13. Guiry, P.J. The Development of Bidentate P,N Ligands for Asymmetric Catalysis / P.J. Guiry, C.P. Saundres // Adv. Synth. Catal. 2004. - V. 346. - №5. - P.497-537.

14. Kostas, I.D. New rhodium complexes with P,N-ligands possessing a hydroxy or methoxy group. Synthesis, characterization and application to hydroformylation of styrene / I.D. Kostas, C.G. Screttas // J. Organomet. Chem. -1999. V.585. -№l.-P.l-6.

15. Kostas, I.D. Hydroaminomethylation of Styrene with Morpholine catalysed by a Rhodium Complex with a Phosphino Amino Alcohol Ligand / I.D. Kostas // J. Chem. Res. (S) 1999. P.630 - 631.

16. Kostas, I.D. Synthesis of new rhodium complexes with a hemilabile nitrogen-containing bis(phosphinite) or bis(phosphine) ligand. Application to hydroformylation of styrene / I.D. Kostas // J. Organomet. Chem. 2001. - V.626. -№1-2.-P.221-226.

17. Kostas, I.D. Synthesis of new nitrogen-containing phosphinite and phosphine-phosphinite ligands. Application to rhodium-catalyzed hydroformylation of styrene / I.D. Kostas // Inorg. Chim. Acta. 2003. - V.355. -P.424-427.

18. Kostas, I.D. Rhodium complexes possessing S-phosphinite ligands with or without an amino group: application to hydroformylation of styrene / I.D Kostas, B.R. Steele, F.J. Andreadaki, V.A. Potapov // Inorg. Chim. Acta. 2004. -V.357. - P.2850-2854.

19. Reetz, M.T. Substituent effects in the rhodium-catalyzed hydroformylation of olefins using bis(diarylphosphino)methylamino ligands / M.T. Reetz, S.R. Waldvogel, R. Goddard // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38. - №34. -P.5967-5970.

20. Crabtree, R. Iridium compounds in catalysis / R. Crabtree // Acc. Chem. Res. 1979. - V.12. - №9. - P.331-337.

21. Matt, P.Chiral Phosphinoaryldihydrooxazoles as Ligands in Asymmetric Catalysis: Pd-Catalyzed Allylic Substitution / P. Matt, A. Pfaltz // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1993. - V.32. - 509. - №9. - P.566-568.

22. Dawson, G.J. Asymmetric palladium catalysed allylic substitution using phosphorus containing oxazoline ligands / G.J. Dawson, Ch.G. Frost, J.M.J. Williams, S.J. Coote // Tetrahedron Letters. 1993. - V.34. - №19. - P.3149-3150.

23. Lightfoot, A. Enantioselective Hydrogénation of Olefins with Iridium-Phosphanodihydrooxazole Catalysts / A. Lightfoot, P. Schnider, A. Pfaltz // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V.37. - №20. - P.2897-2899.

24. Smidt, S.P. Enantioselective Hydrogénation of Alkenes with Iridium-PHOX Catalysts: A Kinetic Study of Anion Effects / S.P. Smidt, N. Zimmermann, M. Studer, A. Pfaltz // Chem. Eur. J. 2004. - V. 10. - № 19. - P. 4685^693.

25. Legault, C.Y. Catalytic Asymmetric Hydrogénation of N-Iminopyridinium Ylides: Expedient Approach to Enantioenriched Substituted Piperidine Derivatives / C.Y. Legault, A.B. Charette // J. Am. Chem. Soc. 2005. - V.127. - №25. - P.8966-8967.

26. Solinas, M. Enantioselective Hydrogénation of Imines in Ionic Liquid/Carbon Dioxide Media / M. Solinas, A. Pfaltz, P.G. Cozzi, W.Leitner // J. Am. Chem. Soc. -2004. -V. 126. -№49. P. 16142-16149.

27. Helmchen, G. Enantioselective catalysis with complexes of asymmetric P,N-chelate ligands / G. Helmchen, S. Kudis, P. Sennhenn, H. Steinhagen // Pure Appl. Chem. 1997.- V.69. - №3. - P.513-518.

28. Acemoglu, L. Palladium-catalysed enantioselective synthesis of Ibuprofen / L. Acemoglu, M.J. Williams // J. Mol. Catal. A:Chem. 2003. -V.196. -№1-2. -P.3-11.

29. Bian J. Enantioselective Total Synthesis of (+)- and (-)-Nigellamine A2

30. M. Wingerden, J.M. Ready // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V.128. - P.7428-7429.

31. Hou, X.L. Synthesis of new chiral benzylically substituted P,N-ligands and their applications in the asymmetric Heck reaction / X-L. Hou, D. X. Dong, Ke Yuan // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - V.15. - №14. - P.2189. - 2191.

32. Liu, D. A new class of readily available and conformationally rigid phosphino-oxazoline ligands for asymmetric catalysis / D. Liu, Q. Dai, Q. Dai, X. Zhang // Original Research Article Tetrahedron. 2005. - V.61. - №26. - P.6460-6471.

33. Behenna D.C. The Enantioselective Tsuji Allylation / Behenna D.C., Stoltz B.M. // J. Am. Chem. Soc. 2004. - V.126. - P. 15044-15045.

34. Mohr, J.M. Deracemization of Quaternary Stereocenters by Pd-Catalyzed Enantioconvergent Decarboxylative Allylation of Racemic /?-Ketoesters / D. C Behenna, A. M. Harned, B.M. Stoltz // Angew. Chem., Ed. 2005. -V.44. -№42. - P.6924-6927.

35. Mohr, J.T. Catalytic Enantioselective Decarboxylative Protonation / J.T. Mohr, T. Nishimata, D.C. Behenna, B.M. Stoltz // J. Am. Chem. Soc. 2006. -V.128.-P.l 1348-11349.

36. Helchmen, G. PhosphinooxazolinesA New Class of Versatile, Modular P,N-Ligands for Asymmetric Catalysis / G. Helchmen, A. Pfaltz // Acc Chem. Res. 2000. - V.33. - P.336-345.

37. Sutcliffe, O.B. Planar chiral 2-ferrocenyloxazolines and 1,1'-bis(oxazolinyl)ferrocenes—syntheses and applications in asymmetric catalysis /

38. O. B Sutcliffe, M. R. Bryce // Tetrahedron Asymmetry. 2003. - V.14.- №16. -P.2297-2325.

39. Guiry, P.J. The asymmetric Heck reaction: recent developments and applications of new palladium diphenylphosphinopyrrolidine complexes / P.J. Guiry, A.J. Hennesy, J.P. Cahill // Top. Catal. 1997. - V.4. - №3-4. - P.311-326.

40. Guiry, P.J. Axially Chiral Phosphinamine Ligands in Asymmetric Catalysis / P.J. Guiry, M. McCarthy, P.M. Lacey, C.P. Saunders, S. Kelly, D.J. Konnoly // Curr. Org. Chem. 2000. - V.4. - №8. - P.821-836.

41. Loiseleur, O. Enantioselective Heck Reactions Catalyzed by Chiral Phosphinooxazoline-Palladium Complexes / O. Loiseleur, M. Hayashi, N. Schmees, A. Pfaltz // Synthesis. 1997. - V.l 1. - 1338.

42. Cho, Y.H. Asymmetric Synthesis of Axially Chiral Biaryls by Nickel-Catalyzed Grignard Cross-Coupling of Dibenzothiophenes / Y.H. Cho, A. Kina, T. Shimada, T. Hayashi // J.Org. Chem. 2004. - V.69. - P.3811-3823.

43. Tietze, L.F. Synthesis of Novel Chiral Thiophene-, Benzothiophene- and Benzofuran-Oxazoline Ligands and their Use in the Enantioselective Pd-Catalyzed Allylation / L.F. Tietze, L.J. Klaas // Synlett. 2002. - V.l2. - P.2083-2085.

44. Cozzi, P. G. Iridium-HetPHOX complexes for the catalytic asymmetric Hydrogénation of olefins ans imines / P.G Cozzi., F. Menges, S. Kaiser // Synlett -2003.-P.833.

45. Fitzpatrick, M.O. The Application of HETPHOX Ligands to the Intramolecular Asymmetric Heck Reaction / M.O. Fitzpatrick, A.G. Coyne, P.J Guiry, Synlett 2006.-№18.-P. 3150-3155.

46. Cozzi, P.G. Iridium-HetPHOX Complexes for the Catalytic Asymmetric Hydrogénation of Olefins and Imines / P.G Cozzi., F. Menges, S. Kaiser // Synlett 2003. №16. - P.833-836.

47. Pretot, R. Enantio- and regiocontrol in palladium- and tungsten-catalyzed allylic substitutions / R. Pretot, G.C. Lloyd-Jones, A. Pfaltz // Pure Appl. Chem. 1998.- V.70. - P. 1035.

48. Pretot, R. New Ligands for Regio- and Enantiocontrol in Pd-Catalyzed Allylic Alkylations / R. Pretot, A. Pfaltz // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V.37.- №3. P.323-325.

49. Kawatsura, M. Regiocontrol in palladium-catalysed allylic alkylation by addition of lithium iodide / M. Kawatsura, Y. Uozumi, T.Hayashi // Chem Commun.- 1998.-P.217.

50. Hilgraf, R. Chiral Bis(yV-tosylamino)phosphine- and TADDOL-Phosphite-Oxazolines as Ligands in Asymmetric Catalysis / R. Hilgraf, A. Pfaltz // Synlett. 1999. - V.l 1. -P.1814-1816.

51. Heldmann, D.K. Catalytic Enantioselective Hydrosilylation of Ketones with Rhodium-Phosphite Complexes Containing a TADDOLate and a Dihydrooxazole Unit / K. Heldmann, D. Seebach // Helv. Chim. Acta. 1999. - V. 82. - №7. - P.1096-1110.

52. Jones, R.G. Simple phosphinite-oxazoline ligands for asymmetric catalysis / G. Jones, Ch. J. Richards // Tetrahedron Lett. 2001. V. 3. - №42. -P.5553-5555.

53. Blankenstein J. A New Class of Modular Phosphinite-Oxazoline Ligands: Ir-Catalyzed Enantioselective Hydrogénation of Alkenes / J. Blankenstein, A. Pfaltz // Angew. Chem., Int. Ed. 2001. - V.40. - №23. -P.4445-4447.

54. Xu, G. Facile synthesis of proline based phosphine-oxazoline ligands by formation of a P-N bond / G. Xu, S. R Gilbertson // Tetrahedron Lett. 2002. -V.43. -№15. - P. 2811-2814.

55. Xu, G. Asymmetric hydrogénation of aromatic olefins catalyzed by iridium complexes of proline derived phosphine-oxazoline ligands / G. Xu, S. R Gilbertson // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P.953-955.

56. Jiang, Y Highly effective NPN-type tridentate ligands for asymmetric transfer hydrogénation of ketones / Y. Jiang, Q. Jiang, G. Zhu, X. Zhang // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38. -№2. -P.215-218.

57. Bunlaksananusorn, T. New P,N Ligands for Asymmetric Ir-Catalyzed Reactions / T. Bunlaksananusorn, K. Polborn, P. Knochel // Angew. Chem.,Int. Ed. 2003. - V.42. - №33. - P.3941-3943.

58. Drury, W.J. Ill Synthesis of Versatile Chiral N,P Ligands Derived from Pyridine and Quinoline / W.J. Drury, N. Zimmerman, M. Keenan, M. Hayashi, S. Kaiser, R. Goddart, A. Pfaltz // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. V.43. - №1 -P.70-74.

59. Cellucci, G. Chiral P,N-ligands with pyridine-nitrogen and phosphorus donor atoms. Syntheses and applications in asymmetric catalysis / G. Chelucci, G. Orru, G. A. Pinna // Tetrahedron. 2003. - V.59. - №48. - P.9471-9515.

60. Kaiser, S. Iridium Catalysts with Bicyclic Pyridine-Phosphinite Ligands: Asymmetric Hydrogenation of Olefins and Furan Derivatives / S. Kaiser, S.P. Smidt, A. Pfaltz // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. - V.45. - P.5194 -5197.

61. Robert, F. Enantioselective palladium-catalyzed allylic substitution with l-diphenylphosphino-4-dialkylamino ligands / F.Robert, N. Gaillard, D. Sinou // J. Mol. Catal. A: Chem. 1999. - V.144. - №3. - P.473-476.

62. Aghmiz, A. Rhodium-catalysed asymmetric hydroformylation of vinylarenes with chiral /yV-ligands based on DIOP skeleton / A. Aghmiz, A.M. Masdeu-Bulto, C. Claver, D. Sinou // J. Mol. Catal. A: Chem. 2002. - V.184. -№1-2. - P.111-119.

63. Guo, R. Asymmetric Hydrogénation of Ketones Catalyzed by Ruthenium Hydride Complexes of a Beta-aminophosphine Ligand Derived from Norephedrine / R. Guo, A. J. Lough, R. H. Morris, D. Song // Organometallics. -2004. V.23. - №23. - P.5524-5529.

64. Poli, R. Rh(I) Coordination Chemistry of Chiral a-Aminophosphine(r|6-arene)chromium Tricarbonyl Ligands / R. Poli, P. Richard, C. Baldoli, S. Maiorana // Inorg. Chem. 2003 - V.42. - P.2384-2390.

65. Andrieu, J. Amino-phosphanes in Rh'-Catalyzed Hydroformylation: New Mechanistic Insights Using D20 as Deuterium-Labeling Agent / J. Andrieu, J.-M. Camus, C. Balan, R. Poli // Eur. J. Inorg. Chem. 2006. - V.l. - P.62-68.

66. Schenkel, L.B. Novel Sulfinyl Imine Ligands for Asymmetric Catalysis / L.B. Schenkel, J.A. Ellman // Org. Lett. 2003. - V.5. - №4. - P.545-548.

67. Schenkel, L.B. Application of /^JV-Sulfinyl Imine Ligands to Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogénation of Olefins / L.B. Schenkel, J.A. Ellman // J. Org. Chem. 2004. - V.69. - №6. - P. 1800-1802.

68. Hayashi, T. Asymmetric synthesis of Afunctional organosilicon compounds via hydrosilylation / T. Hayashi, K. Yamamoto, M. Kumada // Tetrahedron Letters. 1974. - V.15. - №4. - P.331-334.

69. Uemura, M. New chiral phosphine ligands containing (r)6-arene)chromium and catalytic asymmetric cross-coupling reactions / M. Uemura, R. Miyake, H. Nishimura, Y. Matsumoto, T. Hayashi // Tetrahedron: Asymmetry.- 1992. V.3. - №2. - P.213-216.

70. Jedlicka, B. Palladium-catalysed enantioselective Grignard cross coupling with use of a new ferrocenylaminophosphine ligand / B. Jedlicka, Ch. Kratky, W.Weissensteiner, M. Widhalm // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993.- V.17. P.1329-1330.

71. Jensen, J.F. Modular Approach to Novel Chiral Aryl-Ferrocenyl Phosphines by Suzuki Cross-Coupling / J. F. Jensen, I. Sotofte, H. O. Sorensen, M. Johannsen // J. Org. Chem. 2003. - V.68. - №4. - P.1258-1265.

72. Chen, W.A Very Simple, Highly Stereoselective and Modular Synthesis of Ferrocene-Based P-Chiral Phosphine Ligands / W. Chen, W. Mbafor, S.M. Roberts, J. Whittall // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V.128. - №12. - P.3922-3923.

73. Saluzzo, C. New P,N ligands with chiral nitrogen center: applications in homogeneous catalysis / Ch. Saluzzo, J. Breuzard, S. Pellet-Rostaing, M. Vallet, F. Le Guyader, M. Lemaire // J. Organomet. Chem. 2002. - V.643-644. - № 1-2. -P.98-104.

74. Gavrilov, K.N. Iminophosphites as new chiral P,N-bidentate ligands / K.N. Gavrilov, A. I. Polsukhin, O.G. Bondarev, A.V. Korostylev, S.E. Lyubimov, A.A. Shiryaev, Z.A. Starikova, V.A. Davankov // Mendeleev Commun. 2001. -V.ll. -№1. - P.33-35.

75. Kalinin, V.A. Davankov, A.Y. Korostylev, H.J. Gais // Eur. J. Inorg. Chem. -2002. -№.15 P.1367-1376.

76. Kadyrov, R. Chiral diphosphine ligands based on camphor: synthesis and applications in asymmetric hydrogenation / R. Kadyrov, I.Z. Ilaldinov, Almena, J.A. Monsees, Т.Н. Riermeier // Tetrahedron Lett. 2005. - V.46. - №.43 - P.7397-7400.

77. Илалдинов, И.З. Синтез 3-бромзамещенных 2-арилборниленов по реакции кросс-сочетания / И.З. Илалдинов, С.В. Бухаров, Р. Кадыров // ЖОрХ. 2007. - Т.43. - В.5. - С.750.

78. Kadyrov, R. Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis / R. Kadyrov, J.J. Almena Perea, A. Monsees, T. Riermeier, I.Z. Ilaldinov // Патент WO 2005/108407 A1 (PCT 17.11.2005).

79. Le Cloux, D.D. Optically activeand a-Symmetric Tris(Pyrasolyl)hydroborate and Tris(pyrazolyl)phosphine. Oxide Ligands: Synthesis and Structural Charactirization / D.D. Le Cloux // Organometallics. -1994. V. 13. - P. 2855-2866.

80. Jimmy, H.J. A class II Aldolase Mimic / H. Jimmy, P. Jenny, S. Rosengren-Holmberg, S. Legrand, I.A.N. Wikman // J. Org. Chem. 2006. - V.71. -P.4845-4853.

81. Weler, A.S. 4-amino-5-bromo-l,3-dimethilbenzene / A.S. Weler // J. Am. Chem. Soc. 1928. - V.50. - P.2286-2287.

82. Jacquier, R. Recherches dans la serie des azoles. (Dinitro-2/, 47 phenyl)-1 pyrazoles dérivant de 1 hydroxymeyhylene-2-cycloheptanone et de 1 hydroxymethylene- camphre / R. Jacquier, G. Maury // Bull. Soc. Chim. Fr. -1967. P.295-296.

83. Sheldrick, G.M. Foundations of Crystallography / G.M Sheldrick // Acta Crystallogr. 2008. - V. 64. - P. 112-122.