Новые реакции α,β-непредельных трифторметилкетонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Дружинин, Сергей Витальевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М.В.ЛОМОНОСОВА
ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
На правах рукописи
Дружинин Сергей Витальевич
Новые реакции а,В-непредельных тшбторметилкетонов
02.00.03 — органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва - 2006
Работа выполнена на кафедре химии нефти и органического катализа Химического факультета Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор Ненайденко В. Г".
доктор химических наук, профессор Варламов A.B. (Российский Университет Дружбы Народов)
кандидат химических наук, Вацадзе С. 3.
(Химический факультет МГУ им. М.В Ломоносова)
Ведущая организация:
Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН (г. Иркутск)
Защита диссертации состоится 22 сентября 2006 года в 11 час. 00 мин. на заседании Диссертационного совета Д 501.001.97 по химическим наукам при Московском государственном университете им. М.В.Ломоносова по адресу: 119992, Москва, Ленинские Горы, д.1, стр.3, Химический факультет МГУ, аудитория 446.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова.
Автореферат разослан «21» августа 2006 года.
Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат химических наук ^ Ю.С.Кардашева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Трифторметильная группа является фармакофорным фрагментом широкого круга лекарств. Влияние ее на физиологическую активность обычно связано с повышением липофильности, за счет чего этот заместитель улучшает транспортные характеристики лекарственных препаратов, а также с прочностью связи С-Б по сравнению со связью С-Н, что позволяет избежать нежелательных метаболических трансформаций. В связи с этим введение СРз-группы становится важной и актуальной задачей. Существующие в настоящее время методы прямого фторирования и трифторметилирования органических веществ далеко не всегда позволяют ввести СРз-группу в нужное положение молекулы. Более гибкий синтонный подход, основанный на использовании простых и доступных фторорганических субстратов, приобретает в последние годы все большее значение.
а,р-Непредельные трифторметилкегоны являются удобными строительными блоками. Их применение не только расширяет арсенал уже имеющихся "строительных блоков", но и демонстрирует перспективность и широкие возможности этого подхода. Данные соединения обладают высоким синтетическим потенциалом. Они могут быть использованы для получения разнообразных карбо- и гетероциклических соединений, содержащих трифторметильную группу. Разработка подходов к синтезу данных соединений, ввиду их потенциально высокой физиологической активности, является важной и актуальной задачей.
Цель работы. Целью данной работы являлось исследование синтетического потенциала а,р-непредельных трифторметилкетонов в синтезе карбо- и гетероциклических соединений, содержащих трифторметильную группу. Научная новизна. Впервые исследована реакция а,р-непределъных трифторметилкетонов с нитрометаном и этилнитроацетатом в присутствии безводного фторида калия. Установлено, что в реакции с этилнитроацетатом в зависимости от количества используемого основания наблюдается образование аддуктов Михаэля или продуктов их последующего гидролиза и декарбоксилирования - у-нитротрифторметилкетонов.
Изучена реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов, содержащих в Р-положении арильные и гетарильные заместители, с цианидом натрия. Установлено, что в реакции образуются ранее неописанные 5-гидроксицроизводные пирролидона-2, содержащие СРз-группу. Дегидратация полученных 5-гидроксипроизводных
пирролидона-2, протекает в кислых условиях с миграцией двойной связи и образованием ранее неизвестных СРз-замещенных пирролин-З-онов-2.
Впервые исследована реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов с этилцианоацетатом. Установлено, что реакция протекает как 1,4-сопряженное присоединение с образованием соответствующих аддуктов Михаэля.
Изучена реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов с ароматическими а-цианокетонами. Реакция протекает стереоспецифично в присутствии безводного фторида калия с образованием ранее неизвестных СБз-производных а-гидроксидигидропирана.
Исследована ранее неизвестная трансформация а-гидроксипроизводных дигидропиранов в производные 6-СРз-никотинонитрила.
Впервые для а, р-непредельных трифторметилкетонов изучена реакция Бэйлиса-Хилмана с алкенами, содержащими различные элеюроноакцепторные группы. Обнаружено, что в случае акрилонитрила реакция протекает как 1,2-присоединение по карбонильной группе СР3-енонов.
Для а,Р-непредельных трифторметилкетонов, содержащих в Р-положении арильные и гетарильные заместители, впервые исследована реакция с енаминами циклических кетонов и получены ранее неописанные бицикл ические гидроксикетоны, содержащие СРз-группу.
Практическая значимость. Разработан универсальный метод синтеза у-нитротрифторметилкетонов, основанный на реакции а, р-непредельных трифторметилкетонов с этилнитроацетатом. Показано, что данный подход применим к а,р-непредельным трифторметилкетонам, содержащим различные заместители.
На основе реакции а,Р-непредельных трифторметилкетонов с цианидом натрия был разработан подход к синтезу СР3-замещенных производных пирролидина и пиррола. Достоинствами этого подхода является простота проведения реакций и высокие выходы продуктов.
Разработан диастереоселективный метод синтеза СРз-производных а-гидроксидигидропирана, основанный на реакции а, р-непредельных трифторметилкетонов с ароматическими а-цианокетонами. Целевые продукты образуются с высокими выходами в виде единственного диастереомера.
Разработан простой и эффективный подход к синтезу замещенных 6-СРз-никотинонитрилов, а также их дигидро- и тетрагидропроизводных. Целевые и промежуточные соединения могут быть выделены с весьма высокими выходами.
Реакцией Бэйлиса-Хилмана с акрилонитрилом были получены соответствующие диаллиловые спирты, являющиеся ценными синтетическими интермедиатами для использования в органическом синтезе.
Разработан простой способ получения бициклических гидроксикетонов, содержащих трифторметильную группу. Полученные соединения могут служить исходными веществами для синтеза разнообразных карбоциклических соединений, содержащих трифторметильную группу.
Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 5 статей. Основные результаты исследования были представлены на конференциях: Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2003» (Москва, 2003), Международной конференции по химии гетероциклических соединений КОСТ 2005 (Москва, 2005), 7-й Всероссийской конференции «Химия Фтора» (Москва, 2006).
Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора, литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов. Иллюстративный материал содержит 16 таблиц и 3 рисунка. Список цитируемой литературы состоит из 240 наименований.
1. Реакции а,Р-непредельных трифторметилкетонов с нитроалканами
Изучение реакции присоединения нитрометана и других нитроалканов к а,р-непредельным карбонильным соединениям привлекает особое внимание, так как образующиеся в данной реакции у-нитрокетоны различными способами могут быть восстановлены в производные пирролидина.
Нами была исследована реакция присоединения нитрометана к а,(5-непредельным кетонам 1а-Ь с различными заместителями. Реакция проводилась в изопропаноле в присутствии 2 эквивалентов прокаленного фторида калия.
Было обнаружено, что целевой у-нитрокетон 2а удается выделить со средним выходом только для а,Р-непредельного трифторметилкетона 1а с фенильным
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Я = РЬ, (1а); 4-МеС6Н4, (1Ь);3-МеС6Н4, (1с); 3-МеОС6Н4, (1(1); 2,5-(МеО)2С6Н3,(1е); 2-тиенил, (II); 3-индолил, (!(;); 3-(2-метилиндолил), (1Ь)
заместителем. В случае кетонов с другими заместителями реакция приводит к трудноразделимой смеси продуктов.
В качестве альтернативного подхода к синтезу у-ншрокетонов нами было исследовано взаимодействие этилнитроацетата с кетонами 1а-Ь. При исследовании данной реакции были получены весьма интересные результаты. При проведении реакции в изопропаноле в присутствии 2 эквивалентов прокаленного фторида калия с почти количественным выходом были получены продукты присоединения этилнитроацетата 3 в виде смеси диастереомеров в приблизительно равных соотношениях.
устз КР^окал. кУсРз
/—' + О2К со2ЕГ -- /—
К 1а-Ь )-РгОН
С02Е1 3
Поолукт Я Соотношение Выход. %'
За (Ьенил 1 : 1 99
ЗЬ 4-метил (Ьенил 1 : 1 92
Зс 3-метил (Ьенил 1 : 1.5 95
за 3 -метоксиАенил 1 : 1.6 88
Зе 2.5-лиметокси4енил 1 :3 95
ЗГ 2-тиенил 1 : 1.7 87
" кетоны 1 й и 1Ь не реагируют в данных условиях
При проведении реакции с 1а в тех же условиях, но с использованием 1 эквивалента прокаленного фторида калия, был получен неожиданный результат -вместо ожидаемого продукта присоединения этилнитроацетата с почти количественным выходом было получено соединение 2а, идентичное полученному в реакции присоединения нитрометана к4-фенил-1,1,1-трифторбутен-3-ону-2 1а. Таким образом, при проведении реакции в данных условиях протекает гидролиз сложноэфирной и декарбоксилирование образовавшейся карбоксильной группы. Данная реакция была проведена для серии а,р-непредельных трифторметилкетонов 1а-£
\\_ГР КГ прокал. О
_/ 1 экв. Я х>—I
/-' + 02N ССШ ---\_/
/ 1.-Н 1-РЮН
■у-нитоокетон Я Воемя оеакиии. ч. Выход. %•
2а (Ьенил 3 99
2Ь 4-метилАенил 5 99
2с 3-метнл (Ьенил й 87
1А 3-метокси(Ьенил 7 99
2е 2.5-лиметокси<Ьенил 12 98
2Т 2-тиенил 6 99
' кетоны и 1Ь не реагируют в данных условиях
Таким образом, задачу получения трифторметилсодержащих у-нитрокетонов, не образующихся прямым присоединением нитрометана, удалось решить с помощью использования реакции присоединения этилнитроацетата.
На модельном 5-нитро-4-фенил-6,6,6-трифторпентаноне-2 2а нами были проведены реакции восстановления для получения соответствующих СР3-замещенных производных пирролнднна. В качестве восстановителей были использованы водород (катализатор платиновая чернь) и цинк в смеси метанол -уксусная кислота. В обоих случаях целевой 4-фенил-2-трифторметипирролидин выделен не был из-за образования сложной смеси продуктов.
2. Реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов с цианидом натрия
Сопряженное присоединение цианид-иона к различным акцепторам Михаэля, в том числе к а,р-непредельным кетонам, часто является прекрасным регио- и стереоселективным способом введения фрагмента С-И и С-1 в различные молекулы.
Мы исследовали реакцию 4-фенил-1,1,1-трифтор-бутен-3-она-2 1а с цианидом натрия. Было обнаружено, что реакция присоединения проходит за несколько часов при комнатной температуре, но продукт реакции 4 выделить не удалось, вследствие обратимости реакции. Из-за повышенной кислотности протонов в а-положении к трифторацетильной группе образовавшийся продукт реакции при выделении распадался на исходные соединения.
Мы предположили, что реакция 4-фенил-1,1,1-трифтор-бутен-3-она-2 с триметилсилилцианидом (ТМвСЫ) в безводных условиях позволит нам выделить силильную форму продукта 1,4-присоединения 5 цианид-иона к кетону 1а. При проведении данной реакции при -10 °С в безводном тетрагидрофуране образование продукта 5 не наблюдается, с почти количественным выходом был выделен продукт 1,2-присоединения триметилсилилцианида - триметилсилиловый эфир соответствующего циангидрина 6.
смесь продуктов
РЬ Я™5
..__/~срз /=<
СР3 + ТМЭСМ А" РЬ—^ С7Ъ
КС'оТМ8 6(96%) РЬ 1а СИ 5
При использовании водных метанола и этанола, а также тетрагидрофурана, подкисленного уксусной кислотой, был выделен продукт, по данным ЯМР-спектров идентифицированный как смесь диастереомеров З-фенил-5-
трифторметилпирролидин-2-он-5-ола 7а приблизительно в равных соотношениях.
Реакция с цианидом натрия носит общий характер. Нами был получен ряд 3-замещенных 5-гидрокси-5-трифторметилпирролидинонов-2 7а-Ь, представляющих собой смесь диастереомеров в приблизительно равных соотношениях, которые могут быть разделены на индивидуальные диастереомеры, используя колоночную хроматографию.
о, \\
я
-СР3 №СЫ Ч,—.
МеОН водн. кипяч
1 >СК,
Соединение Я Выход. %
7« (Ьснил 65
7Ь 4-метил<Ьенил 60
7с 3-метилсЬенил 83
7с1 3-метокси<Ьенил 67
7е 2-тиенип 96
7Г 2.5-пиметокси(Ьенил 73
7г 3-инаолил 90
7Н 3-С2-метилинполил) 46
Дня одного из диастереомеров 7а методом РСА была установлена ориентация заместителей.
Рисунок 1. Структура 7а по данным РСА Данное превращение уникально для а,Р-непредельных трифторметилкетонов. В условиях, аналогичных описанным для реакции с цианидом натрия, в случае
бензальацетона и бензальацетофенона нами идентифицированных продуктов выделено не было.
Дегидратация полученных 3-замещенных 5-трифторметил-5-гидроксипирролидинонов-2 7 протекает с миграцией образующейся двойной связи в положение 3 и приводит к образованию замещенных пирролин-З-онов-2 8а^ с хорошими выходами. Полученные пирролин-З-оны-2 8 представляют большой интерес, так как находят широкое применение в синтезе природных объектов и физиологически активных веществ.
я я.
^ ^ р-ТзОН кат
XV
толуол о^м^СРз Н кипяч. н
7 8
Соединение 1* Выход. %
8а сЬенил 96
8Ь 4-метил<Ьенил 91
8с З-метилфенил 86
8Л 3-метокси(Ьеиил 83
8е 2.5-пиметоксиАенил 37
8Г 2-тиенил 89
8Р 3-Г2-метилинлолил1 64
3. Реакция а,[5-непределъных трифторметилкетонов с этилцианоацетатом
Реакции а,|}-непредельных соединений с нитрилами дикарбоновых кислот во многих случаях не останавливаются на стадии образования адцукта Михаэля, а происходит дальнейшая циклизация (гетероциклизация) с образованием соответствующих функционализированных производных карбо- и гетероциклических соединений. Мы предположили, что по аналогии с присоединением цианида-иона, присоединение цианоацетата с последующей гетероциклизацией позволит получить производные пиперидина.
Нами была исследована реакция этилцианоацетата с серией а,Р-непредельных трифторметилкетонов 1а-Н. Как было показано, при проведении реакции в водном этаноле со средними выходами образуется смесь диастереомеров соответствующих 4-замещенных этил-2-циано-5-оксо-6,б,6-трифторгексаноатов 9а-е в приблизительно равных соотношениях. Также, как и в случае с этилнитроацетатом, в реакцию не вступают кетоны с 3-индолильным и 3-(2-метил)индолильным заместителями.
Птолукг Я Воемя оеакпии. ч. Выход. %*
9а сЬенил 3 51
9Ь 4-метил(Ьенил 4 64
9с З-метилЛенил 4 49
911 3-метокси(Ьенил 6 55
9е г-тданил 6 44
* кетоны и ХЬ не реагируют в данных условиях Для циклизации аддукта 9а были опробованы такие реагенты, как соляная кислота, метанол, насыщенный хлористым водородом, трифторметансульфоновая кислота в хлористом метилене, а также сероводород в этаноле в присутствии триэтиламина. Применение перечисленных реагентов приводило к образованию неразделимой' смеси продуктов или полному осмолению реакционной смеси. Вероятно, это обусловлено наличием в молекуле аддукта 9а протона в а-положении к нитрильной и двух протонов в а-положении к трифторацетильной группе, высокая кислотность которых способствует легкости генерирования анионов в основной среде и енола в кислой, а также двух электрофштьных центров - нитрильной и карбонильной групп.
рь о РЬ
е.о2с-А н^/бцы »Л-сРз на/н2о или НС1 / МеОН ЕЮгС-ч^Д«^
КС—( -^^-- Д. Д-СР3
Б Н ОН ЕЮН или С^ОзН / СН^СЬ ° й ОН
° 9а
4. Синтез СРз-производиых дигидропирана
Мы исследовали реакцию кетонов 1а-Ь с а-цианокетонами 10а-с, содержащими фенильный, 4-метоксифенильный и 4-нихрофенильный заместители. В качестве депротонирующего агента был использован фторид калия в изопропаноле. Реакция протекает в мягких условиях при комнатной температуре, время протекания реакции варьируется от приблизительно 15 минут для а-цианокетона 10Ь с 4-метоксифенильным заместителем до нескольких часов для соединения 10с с 4-ншрофенильным заместителем. За исключением соединений 1й и 1Ь, а,р-непредельные трифторметилкетоны гладко реагируют со всеми тремя модельными а-цианокетонами с образованием дигидропиранов 11 с выходами, варьирующимися от хороших до практически количественных. В случае а,Р-непредельных трифторметилкетонов ^ и 1Ь, с 3-индолил- и 3-(2-метилиндолил) заместителями,
продуктов реакции выделено не было, так как реакция протекает крайне медленно и со значительным осмолением.
я
кг N0
Г3 АГ [-РЮН
и о
+ 1___СМ —
К ^^ ХИз Аг ^^ Н
10а-с
Аг'
11
«
Лигшпюпиоан Я Аг Выхоп. % *
11а РЬ РИ 95
11Ь 4-МеС»Нл 87
11с 3-МеС«Н, 83
на З-МеОС.Н. 95
Пе 2-ТЬ 80
Ш РЬ 4-МеОСбН, 73
ИР 4-МеС«Н. 96
11Ь 3-МеС.Н, 85
111 З-МеОСйНл 94
Щ 2-ТЬ 91
11к РЬ 4-Ж)гСбН4 88
111 4-МеС«Н, 96
11т 3-МеС.И, 97
Ип З-МеОСйН. 98
11о 2-ТЬ 88
" кстоны ^ и 1Ь не реагируют в данных условиях Анализ спектральных данных позволил установить структуру образующегося производного дигидропирана. Реакция протекает стереоселективно, образуется единственный диастереомер а-гидроксидигидропирана 11. Структура соединения была дополнительно подтверждена методом РСА. Более объемные трифторметильная и 4-метилфенильная группы занимают более энергетически выгодное экваториальное положение, а гидрокси-группа ориентирована аксиально.
Рисунок 2 Структура соединения по данным РСА Мы предполагаем, что первой стадией данной реакции является генерирование аниона из а-цианокетона под действием фторида калия. Второй стадией является
присоединение по Михаэлю образовавшегося аниона к а,Р-непредельному трифторметилкетону с образованием циано-замещенного 1,5-дикетона, енолизированного по карбонильной группе трифторацетильного фрагмента, превращающегося в форму более стабильного енолята. Далее протекает циклизация с образованием полукетального центра, что весьма характерно для СР3-кетонов.
3 и
Таким образом, нами был разработан метод получения нового класса соединений - а-гидроксидигидропиранов 11, содержащих СР3-группу. Дигидропирановое кольцо является структурным фрагментом широкого круга природных продуктов, в особенности антибиотиков и флавоноидов. До настоящего момента не существовало удобных методов синтеза производных дигидропирана, содержащих трифторметильную группу и, таким образом, разработанный эффективный метод получения этих соединений весьма полезен.
5. Синтез СРз-производиых пиридина
Замещенные пиридины и их гидрированные производные являются весьма важными соединениями для исследования физиологической активности. Разработка подходов к синтезу 6-СРз-производных никотиновой кислоты, включая гидрированные аналоги, основанных на использовании простых, доступных и недорогих реагентов, являются весьма важной задачей.
Полученные ранее СР3-дигидропираны 11, являющиеся скрытой формой 1,5-дикетонов, были использованы нами как исходные вещества в синтезе Ганча. Было обнаружено, что при кипячении этанольного раствора а-гидроксидигидропиранов 11 с ацетатом аммония, вместо ожидаемых 1,4-дигидропиридинов, наблюдается образование соответствующих а-гидрокситетрагидропиридинов 12. Устойчивость полукетального (как в исходных а-гидроксидигидропиранах 11), полуаминального, или полуамидального фрагмента весьма характерна для циклических СР3-производных. а-Гидрокситетрагидропиридины 12 были получены с выходами от высоких до практически количественных. Только в случае соединений с Б^ = 4-М02С6Н4 реакция протекает гораздо медленнее и с сильным осмолением. Как следствие, выходы соответствующих тетрагидропиридинов, содержащих 4-
нитрофенильный заместитель, оказались значительно ниже. Из-за этого данные соединения были исключены из дальнейших превращений.
I Ьскз ^НчОАС[ у Ьср3
иГ^тГ^он ЕЮН я^ы-^он
Л кипячение 1 н и
Тетоагиггооггиоилин Я, И, Выход. %
12я Р11 РЬ 90
12Ь 4-МеС«Н, 87
12с З-МеСсНл 87
12<1 3-МеОС«Н> 84
12е 2-ТЪ 88
12Т 4-МеОС6Н, РЬ 95
4-МеС.Н, 91
1211 3-МеС«Н, 92
12! З-МеОО.Н, 88
12] 2-ТЬ 93
12к 4^02С6Н, РЬ 46
121 4-МеС,Н, 38
12т 3-МеС.К, 38
21п 2-ТЬ 34
Реакция протекает стероспецифично, а-гидрокситетрагидропиридины 12 образуются в виде единственного диастереомера. Спектральные ЯМР данные для соединений 12 весьма похожи на таковые для их структурных аналогов 11 и некоторых других шестичленных циклов, содержащих фрагмент СИз-С-ОН. Структура соединений 12 была установлена сравнением спектральных данных с таковыми для исходных а-гидроксидигидропиранов 11, структура которых была установлена с помощью метода РСА.
В сильно кислых условиях а-гидрокситетрагидропиридины 12, в отличие от исходных а-гидроксидигидропиранов 11, легко отщепляют молекулу воды с образованием соответствующих 1,4-дигидропиридинов 13. Реакция проводилась кипячением толуольного раствора соединений 12 в присутствии каталитических количеств л-толуолсульфокислоты в течение 5-6 часов. 1,4-Дигидропиридины 13 были получены практически с количественными выходами.
"Л
о -^мА
N
н
С¥3 ОН
12
РЬМе
р-ТзОН кипячение
Ж
N Н
ст.
13
лигшгоотгоилин И, Я, Выхол. %
13а РЬ РЬ 90
13Ь 4-МеСЛ, 87
13с З-МеСЛЬ 87
13й 3-МеОСЛ* 84
13е 2-ТЬ 88
13Г 4-МеОСбН( РЬ 95
13» 4-МеС,.Н„ 91
13Н 3-МеС«Н/ 92
131 З-МеОСЛ. 88
Весьма необычный результат был получен при дегидратации а-гидрокситетрагидропиридина 12j. Вместо образования дигидропиридина 13] был получен пиридин 14. Реакция не останавливается на стадии дегидратации, а происходит элиминирование тиофена от молекулы дигидропиридина и образование пиридина 14. Данная реакция представляет редкий пример превращения дигидропиридина с расщеплением С-С связи.
Для ароматизации полученных дигидропиридинов 15 нами был использован При применении БОС? были получены превосходные результаты. Реакция окисления протекает за несколько минут в растворе хлористого метилена при комнатной температуре. Целевые трифторметилпиридины 15 были получены практически с количественными выходами.
Пиридин Яг Выход, %
15а РЬ РЬ 93
15Ь 4-МеСбН« 95
15с З-МеСбИ, 87
15<1 З-МеОСбН» 99
15е 2-ТЬ 97
15Г 4-МеОС6Н4 РЬ 96
158 4-МеСбЫ, 92
15Ь З-МеСА 99
151 3-МеОСбН| 99
Представленная последовательность трех реакций представляет собой простой и эффективный метод получения 6-трифторметилпроизводных никотинонитрила 15, представляющих значительный интерес для медицинской химии. Преимуществами данного метода являются возможность выделения промежуточных ди- и тетрагидропиридинов 12 и 13. Кроме того, нитрильная группа в данных соединениях может быть трансформирована или вовлечена в разнообразные реакции.
6. Реакция Бэйлнса-Хилмана
В настоящее время реакция Бэйлиса-Хилмана является одним из самых популярных методов создания С-С связи. Наличие в молекуле продуктов реакции как минимум трех функциональных групп (двойной связи, электроноакцепторной и гидроксильной групп) делает продукты реакции весьма привлекательными объектами для дальнейших превращений.
Нами изучено поведение в условиях данной реакции а,Р-непредельных СБз-кетонов, содержащих арильные, алкокси- и диметиламино-заместители. В качестве активированных алкенов использовались метилакрилат, этилакрилат, метилвинилкетон, акролеин, фенилвинилсульфон и акрилонитрил. Мы применили обычно используемый 1,4-диазобицикло[2.2.2]октан фАВСО) как катализатор и смесь диоксан : вода как растворитель, оказывающий заметное ускорение реакции. Для перечисленных выше активированных алкенов наблюдалось отсутствие взаимодействия с а,р-непредельными СРз-кетонами в течение нескольких месяцев. Положительные результаты были получены в случае реакции с акрилонитрилом. При использовании акрилонитрила реакция протекает как 1,2-присоединение карбаниона, генеририруемого из акрилонитрила, к карбонильной группе СР3-кетона.
ХИ о ноч ст3
(Г + ОАВСО Х'™
СЬ'з Н20: диоксан,
К" 16
Продукт Я Время реакции, ч Выход, %"
16а РЬ 10 70
16Ь 4-МеС<Л4 12 76
16с З-МеСбН, 12 79
16(1 3-МеОС6Н4 15 59
16е 2,5-(МеО)гС6Нз 72 65
Ш 2-ТЬ 12 66
*кетоны lg и не реагируют в данных условиях
а,Р-Непредельные трифторметилкетоны являются акцепторами Михаэля и для них описано много реакций с нуклеофилами, протекающих как 1,4-сопряженное присоединение, однако данная реакция протекает как 1,2-присоединение. Продукты присоединения акрилонитрила были получены с хорошими выходами, за исключением кетонов, содержащих ЕЮ- и МегМ-группы, а также кетонов с индолильными заместителями. Для данной реакции наблюдалась общая закономерность - кетоны, содержащие более электронодонорные заместители, реагировали медленнее. Время реакции при комнатной температуре для остальных кетонов варьировалось от 10 часов до нескольких дней.
Описанные выше превращения представляют собой первый пример реакции Бэйлиса-Хилмана для а,Р-непредельных трифторметилкетонов. Полученные продукты являются третичными диаллиловыми спиртами, весьма перспективными веществами для дальнейших трансформаций.
7. Взаимодействие СГз-енонов с циклическими енамииами
Енамины являются прекрасными С-бинуклеофилами, многие их реакции с биэлектрофилами протекают как циклизации. Для исследования синтетического потенциала а,р-непредельных трифторметилкетонов в синтезе карбоциклических соединений, нами была использована реакция с циклическими енаминами.
Как оказалось, при использовании водного этанола в качестве растворителя, реакция алкокси-кетонов 17 и 18 с енаминами 19-23 приводит во всех случаях с почти количественным выходом к4-(4-морфолино)-1,1,1-трифтор-бутен-3-ону-2 24. Реакция присоединения идет не по а-углеродному атому, а по атому азота аминного фрагмента енамина.
£>0 *
яо
ЕЮН
СР3
17 Я " Е1 мя-ви
24
19 Х = -СН2-20Х = -(СН2)2-
21 Х = -(СН2)3-
22 Х = -(СН2)4-
23 Х = —Н2С-К—
Ме
Известно, что а,р-непредельные три фтор м етил кетоны, содержащие в положении 4 хорошую уходящую группу, могут принципиально отличаться по реакционной способности и направлению реакции от а,Р-непредельных трифторметилкетонов, не содержащих способных к отщеплению заместителей в 4-м положении.
Используя СРз-енон 1а в качестве модельного субстрата, мы исследовали его реакцию с 1-морфолиноциклогексеном 20. Было установлено, что продуктом реакции является бициклический гидроксикетон 25а, который образуется с хорошим выходом в виде единственного диастереомера.
Для подтверждения строения и установления ориентации гидроксильной и трифторметильной групп в соединении 25а был проведен рентгеноструктурный анализ (РСА).данного соединения.
о
25» (95 %)
Ф
Рисунок 3. Структура соединения 25а по данным РСА Установлено отсутствие внутримолекулярной водородной связи между протоном гидроксильной группы и атомом кислорода карбонильной группы и
наличие межмолекулярной водородной связи между ними. Оказалось, что фенильный заместитель и гидроксильная группа занимают аксиальное положение, а трифторметильная группа - экваториальное. С точки зрения общих законов стереохимии фенильный заместитель в соединении 25а должен занимать энергетически более выгодное экваториальное положение. Для объяснения этого, противоречивого на первый взгляд факта, необходимо рассмотреть проекции Ньюмана А и В промежуточно образующегося интермедиата, определяющего структуру продукта реакции. При протекания реакции через переходное состояние В минимизированы стерические затруднения между трифторацетильной группой и аминной частью енамина. Из-за этого 1,4-присоединение начинается через переходное состояние В, что в дальнейшем приводит к продукту с аксиальной ориентацией арильного заместителя.
[рьф^ср,
в и °
Далее реакция с 1-морфолиноциклогексеном 20 была проведена с серией кетонов 1Ь-Ь. Для всех реакций наблюдается высокая стереоспецифичность — 4-арилзамещенные 2-гидрокси-2-трифторметилбицикло[3.3.1]нонан-9-оны 25а-Г образуются в виде единственного диастереомера. „О.
Я
О
ЕЮН1 ч_„„ кипяч.
срз
О
20
Соединение Я Время реакции, ч. Выход, %1
25а фенил 6-7 95
25Ь 4-метипфенил 14 83
25с 3-метилфенил 12 98
25(1 3-метоксифенил 16 92
25е 2-тиенил 16 99
25Г 2,5-диметоксифенил 48 87
* кетоны lg и 1Ь не реагируют в данных условиях Для сравнения реакционной способности и изучения поведения различных енаминов в реакции с СРз-енонами, нами были проведены реакции серии 4-замещенных 1,1,1-трифторбутен-3-онов-2 с 1-морфолиноциклопентеном 19 и 4-морфолино-1-метилпиперидеином-З 23.
О
6
ЕЮН
О
-X
19,13 26а-8 Х = -СН2-
27а-г X--М-СН2-
Ме
г3с
Соединение Я Время реакции, ч. Выход, %'
26а фенил 6 99
26Ь 4-метил фенил 14 82
26с 3-метил фенил 12 94
26д 3-метоксифенил 16 88
2 бе 2,5-диметоксифенил 48 87
26Г 2-тиенил 16 99
268 3-индолил 48 52
27а фенил 8 70
27Ь 4-метилфенил 12 61
27с 3-метоксифенил 16 79
27Й 2,5-диметоксифенил 50 50
27е 2-тиенил 14 66
27Г 3-индолил 50 51
" кетон 1Ь не реагирует в данных условиях
Данные реакции протекают аналогично реакции с 1-морфолиноциклогексеном 20 и приводят к соответствующим 4-замещенным 2-гидрокси-2-трифторметилбицикло [3.2.1]октан-8-онам 26а-% и 8-замещенным 4-гидрокси-З-метил-6-трифторметил-З-азабицикло [3.3.1] нонанон-9-онам 27а-Г.
Как и следовало ожидать, из-за большего напряжения цикла 1-морфолиноциклопентен 19 проявляет гораздо более высокую реакционную способность по сравнению с 1-морфолиноциклогексеном 20 - реакция с ним протекает с достаточной скоростью даже при комнатной температуре.
Таким образом, были изучены реакции алкокси-СР3-енонов 17 и 18 и кетонов 1а-Ь с арильными и гетарильными заместителями с енаминами 19-23. Направление реакции сильно зависит от природы заместителя в исходном кетоне. В случае кетонов 17 и 18 наблюдается преимущественная атака кетона по атому азота енамина с образованием 4-(4-морфолино)-1,1,1-трифтор-бутен-3-она-2 24. Кетоны 1а-Ь в условиях данной реакции с высокими выходами образуют соответствующие производные бициклических гидроксикетонов 25, 26 и 27 в виде единственного диастереомера.
18
ВЫВОДЫ
1) Исследована реакция ос,Р-непредельных трифторметилкетонов с этилнитроацетатом. Обнаружено, что в зависимости от количества используемого основания — фторида калия — наблюдается образование аддукгов Михаэля или продуктов их последующего гидролиза и декарбоксилирования - у-нитротрифторметилкетонов. Установлено, что реакция присоединения нитрометана к а,Р-непредельным трифторметилкетонам может быть использована для получения у-нитротрифторметилкетонов только в случае СР3-снона с фенильным заместителем.
2) Показано, что сс,р-непредельные трифторметилкетоны вступают в реакцию с цианидом натрия с образованием замещенных гидроксипирролидонов-2 в виде смеси двух диастереомеров, которые были разделены методом колоночной хроматографии. Дегидратация полученных соединений приводит к соответствующим СРз-производным пирролинонов. Данная реакция позволяет получить производные пиррола и пирролидина, содержащие трифторметильную группу.
3) Из учена реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов с этилцианоацетатом, которая протекает как сопряженное присоединение с образованием аддуктов Михаэля.
4) Разработан метод синтеза цианопризводных а-гидроксидигидропиранов, содержащих трифторметильную группу, основанный на реакции а,р-непредельных трифторметилкетонов с ароматическими а-цианокетонами. Реакция протекает стереоспецифично с образованием единственного диастереомера. Показано, что при реакции цианопризводных трифторметил-а-гидроксидигидропиранов с ацетатом аммония образуются тетрагидропроизводные 6-трифторметилникотинонитрила, которые легко дегидратируются в дигидропроизводные. Последние при окислении образуют замещенные 6-трифторметилникотинонитрилы. Изученные реакции носят общий характер.
5) Из учена реакция Бэйлиса-Хилмана а,Р-непредельных трифторметилкетонов с рядом акцепторов Михаэля, таких как метил акрилат, этилакрилат, метилвинилкетон, акролеин и акрилонитрил. Целевые продукты были получены только в случае использования акрилонитрил а. Реакция протекает
как 1,2-присоединение акрилонитрила по карбонильной группе СРз-енонов с образованием бис-аллиловых спиртов. Исследованное превращение является первым примером использования а,Р-непредельных трифторметилкетонов в реакции Бэйлиса-Хилмана.
6) Из учена реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов, содержащих в р-положении алкокси- или арильные (гетарильные) заместители, с 5-8 членными циклическими енаминами. Установлено, что направление реакции зависит от природы заместителя в СРз-еноне. В случае кетонов, содержащих алкокси-грутпты, образуются СРз-енаминокетоны. Для кетонов с арильными и гетарильными заместителями реакция протекает как 1,4-присоединение с образованием единственного диастереомера бициклического гидроксикетона. Исследованная реакция открывает простой и эффективный путь к производным бицикло[3.2.1]октана, бицикло[3.3.1]нонана и 3-азабицикло[3.3.1]нонана, содержащим трифторметильную группу.
Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах:
1 В. Г. Ненайденко, С. В. Дружинин, Е. С. Баленкова. Синтез трифторметильных производных пиррола. Реакция а,Р-непределышх трифторметилкетонов с цианидом натрия. II Изв. АН. Сер. хим., 2003,11,2332-2337.
2 В. Г. Ненайденко, С. В. Дружинин, Е. С. Баленкова. Реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов с циклическими енаминами. // Изв. АН. Сер. хим., 2004, 2, 416422.
3 V.G. Nenajdenko, S. V. Druzhinin, Е. S. Balenkova. Reactions of CF3-enones with ethyl nitroacetate and nitromethane: synthesis of CF3-y-nitroketones // Tetrahedron Lett, 2005, 61, 8853-8885.
4 V.G. Nenajdenko, S. V. Druzhinin, E. S. Balenkova. Efficient route to 6-CF3-substituted nicotinic acid derivatives II J. Fluorine Chem, 2006,127, 856-873
5 V.G. Nenajdenko, S. V. Druzhinin, E. S. Balenkova. Diastereoselective synthesis of a-hydroxydihydropyranes containing CF3-group II Mendeleev Communications, 2006, 16, 180-182.
6 В. Г. Ненайденко, С. В. Дружинин, Е. С. Баленкова. Новые реакции реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов // Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2003», Россия, Москва, 15-18 апреля (2003).
7 В. Г. Ненайденко, С. В. Дружинин, Е. С. Баленкова. Новые реакции реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов: синтез трифторметнлпиридинов // Международная конференция по химии гетероциклических соединений КОСТ 2005 (посвященная 90-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста), Россия, Москва, 17-21 октября (2005).
8 В. Г. Ненайденко, С. В. Дружинин, Е. С. Баленкова. Новые реакции реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов // 7-я Всероссийская Конференция «Химия фтора» (посвященная 100-летию со дня рождения академика И. JI. Кнунянца), Россия, Москва, 5-9 июня (2006).
к исполнению 18/08/2006 Исполнено 21/08/2006
Заказ № 555 Тираж: 120 экз.
ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Варшавское ш., 36 (495)975-78-56 (495) 747-64-70 www.auloreferal.ru
I. Введение.
II. Литературный обзор.
II. 1. Методы синтеза а,р-непредельных трифторметилкетонов.
II. 1.1. Создание связи С -С3.
И. 1.2. Создание связи С3=С4.
II. 1.3. Создание связи C4-R3 или C*-R2.
II. 1.4. Создание связи С'-С2.
П. 1.5. Создание связи C3-R!.
II. 2 Синтез ацетиленовых СР3-кетонов.
II. 3. Применение а,р-непредельных трифторметилкетонов в синтезе.
II. 3.1. Гетероциклизации на основе а,Р-непредельных трифторметилкетонов.
И. 3.1.1 Синтез трех- и четырехчленных циклов.
II. 3.1.2 Синтез пятичленных циклов.
II. 3.1.2 а Синтез производных пиррола.
П. 3.1.2 б Синтез производных тиофена.
П. 3.1.2 в Синтез производных фурана.
II. 3.1.2 г Синтез пиразолов и их производных.
П. 3.1.2 д Синтез изоксазолов и их производных.
П. 3.1.2 е Синтез оксазолов.
II. 3.1.2 ж Синтез изоселеназолов.
II. 3.1.2 з Синтез триазолов.
II. 3.1.3 Синтез шестичленных циклов.
П. 3.1.3 а Синтез пиридинов и их производных.
II. 3.1.3 б Синтез пиранов и их производных.
И. 3.1.3 в Синтез пиримидинов и их производных.
II. 3.1.3 г Синтез 1,2-тиазинов.
П. 3.1.3 д Синтез 1,3-тиазинов.
П. 3.1.3 е Синтез 1,4-тиазинов.
П. 3.1.4 Синтез бензопроизводных гетероциклических соединений.
П. 3.1.5 Синтез конденсированных гетероциклических соединений.
И. 3.2 Другие реакции а,р-непредельных трифторметилкетонов.
выводы
1) Исследована реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов с этилнитроацетатом. Обнаружено, что в зависимости от количества используемого основания - фторида калия - наблюдается образование аддуктов Михаэля или продуктов их последующего гидролиза и декарбоксилирования - у-нитротрифторметилкетонов. Установлено, что реакция присоединения нитрометана к а,Р-непредельным трифторметилкетонам может быть использована для получения у-нитротрифторметилкетонов только в случае СР3-енона с фенильным заместителем.
2) Показано, что а,Р-непредельные трифторметилкетоны вступают в реакцию с цианидом натрия с образованием замещенных гидроксипирролидонов-2 в виде смеси двух диастереомеров, которые были разделены методом колоночной хроматографии. Дегидратация полученных соединений приводит к соответствующим СР3-производным пирролинонов. Данная реакция позволяет получить производные пиррола и пирролидина, содержащие трифторметильную группу.
3) Изучена реакция а,р-непредельных трифторметилкетонов с этилцианоацетатом, которая протекает как сопряженное присоединение с образованием аддуктов Михаэля.
4) Разработан метод синтеза цианопризводных а-гидроксидигидропиранов, содержащих трифторметильную группу, основанный на реакции а,р-непредельных трифторметилкетонов с ароматическими а-цианокетонами. Реакция протекает стереоспецифично с образованием единственного диастереомера. Показано, что при реакции цианопризводных трифторметил-а-гидроксидигидропиранов с ацетатом аммония образуются тетрагидропроизводные 6-трифторметилникотинонитрила, которые легко дегидратируются в дигидропроизводные. Последние при окислении образуют замещенные 6-трифторметилникотинонитрилы. Изученные реакции носят общий характер.
5) Изучена реакция Бэйлиса-Хилмана а,Р-непредельных трифторметилкетонов с рядом акцепторов Михаэля, таких как метилакрилат, этилакрилат, метилвинилкетон, акролеин и акрилонитрил. Целевые продукты были получены только в случае использования акрилонитрила. Реакция протекает как 1,2-присоединение акрилонитрила по карбонильной группе СР3-енонов с образованием бис-аллиловых спиртов. Исследованное превращение является первым примером использования а,Р-непредельных трифторметилкетонов в реакции Бэйлиса-Хилмана.
6) Изучена реакция а,Р-непредельных трифторметилкетонов, содержащих в р-положении алкокси- или арильные (гетарильные) заместители, с 5-8 членными циклическими енаминами. Установлено, что направление реакции зависит от природы заместителя в СР3-еноне. В случае кетонов, содержащих алкокси-группы, образуются СР3-енаминокетоны. Для кетонов с арильными и гетарильными заместителями реакция протекает как 1,4-присоединение с образованием единственного диастереомера бициклического гидроксикетона. Исследованная реакция открывает простой и эффективный путь к производным бицикло[3.2.1]октана, бицикло[3.3.1]нонана и 3-азабицикло[3.3.1]нонана, содержащим трифторметильную группу.
1. В. Г. Ненайденко, А. В. Санин, Е. С. Баленкова. Методы синтеза <х,р-непредельных трифторметилкетонов и их использование в органическом синтезе // Успехи химии, 1999,68,483-505.
2. A. F. С. Flores, S. Brondani, N. Zanatta, A. Rosa, М. А. P. Martins. Synthesis of l,l,l-trihalo-4-methoxy-4-2-heteroaryl.-3-buten-2-ones, the corresponding butan-l,3-dione and azole derivatives // Tetrahedron Lett., 2002,43,8701-8705.
3. A. M. Васильцов, E. Ю. Шмидт, А. И. Михалева, А. Б. Зайцев, О. А. Тарасова, А. В. Афонин, Д.-С. Д. Торяшинова, JI. И. Ильичева, Б. А. Трофимов. Трифторацетилирование О-винилоксимов кетонов // ЖОрХ, 2001,37,362-366.
4. А. Б. Зайцев, Е. Ю. Шмидт, А. М. Васильцов, А. И. Михалева, Л. В. Морозова, И.А. Ушаков, А. В. Афонин, Л. И. Ильичева. Реакционная способность О-винилбензофеноноксима // ЖОрХ, 2003, 39, 1501-1507.
5. Г. Г. Левковская, Г. В. Боженков, Л. И. Ларина, И. Т. Евстафьева, А. И. Мирскова. Синтез и свойства трифторметил-2,2-дихлорвинилкетона IIЖОрХ, 2001,37,684-688.
6. Г. В. Боженков, Г. Г. Левковская, А. И. Мирскова. Синтез трифторметил-2,2-дибромвинилкетона ацилированием 1,1-дихлорэтена в присутствии бромистого алюминия ИЖОрХ, 2002,38,140-141.
7. М. G. Gorbunova, 1.1. Gerus, V. P. Kukhar. Synthesis and Properties of p-Ethoxyvinyl Polyfluoroalkyl Ketones // Synthesis, 2000,5,738-742.
8. Д. В. Горлов, M. А. Курыкин, О. E. Петрова. Ацилирование 2-метоксипропена ангидридами и галогенангидридами перфторкарбоновых кислот в присутствии третичных аминов // Изв. АН. Сер. Хим, 1999,9,1813-1814.
9. М. Kawase, М. Hirabayashi, Н. Koiwai, К. Yamamoto, Н. Miyamae. An anomalous Dakin-West reaction of N-carbamate substituted prolines and trichloroacetic anhydride // Chemm. Comm., 1998,641-642.
10. E. Vasileva, J. Sapi, J.-Y. Laronze, C. Mirand, J. Levy. Trifluoroacetic Anhydride Mediated Oxidative Functionalization of Some 2-Dimethylaminoethyl-Substituted Indoles // Monatch. Chemie, 2002,133, 151156.
11. M. Sunose, К. M. Anderson, A. G. Orpen, T. Gallagher, S. J. F. Macdonald. Synthesis of 3-Hydroxy and 3-Amino 2-Substituted iV-Heterocycles via Enamine Oxidation and Aziridination I I Tetrahedron. Lett., 1998, 39, 8885-8888.
12. P. Rashatasakhon, A. Padwa. The reaction of Cyclic Carbinol Amides with as a Method to Prepare oc-Trifluoromethyl-Sulfonamido Furans // Org. Lett., 2003,5,189-191.
13. A. Padwa, P. Rashatasakhon, M. Rose. Triflic Anhydride Mediated Cyclization of 5-Hydroxy-Substituted Pyrrolidinones for the Preparation of a-Trifluoromethyl-Sulfonamido Furans // J. Org. Chem., 2003, 68, 5139-5146.
14. G. Cook, J. L. Waddle. Reaction of N-acetylimidazole with enamines. // Terahedron. Lett., 2003, 44, 6923-6925.
15. P. J.E. Vronena, N. Kovalb, A. de Groota. The synthesis of 16-dehydropregnenolone acetate (DPA) from potato glycoalkaloids IIARKIVOC, 2004,24-50.
16. C. Lamarre, L. Stella. First Synthesis of 2,4-Bis(trifluoroacetyl)-6-dimethylaminopentafulven by a Sequence of reactions Involving DMF, Trifluoroacetic Anhydride, and Cyclopentadiene HSynlett, 1999, 6, 725-726.
17. L.S. Liebeskind, J. Srogl. Thiol Ester Boronic Acid Coupling. A Mechanistically Unprecedented and General Ketone Synthesis II J. Am. Chem. Soc., 2000,122,11260-11261.
18. J. Xiao, Y. Feng, C. Yuan. A new and facile stereocontrolled synthesis of conjugated dienyl trifluoromethyl ketones II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2000,4240-4241.
19. S. Fustero, M. G. de la Torre, B. Pina, A. S. Fuentes. New Strategies for the Synthesis of Fluorinated Vinylogous Amidines and P-Enamino Ketones II J. Org. Chem., 1999,64,5551-5556.
20. В. Я. Сосновских, Б. И. Усачев. Синтез 3-алкидамино-3-(2-гидроксиарил)-1-полифторалкилпроп-2-ен-1-онов и 2-полифторалкил-4#-хромен-4-иминов //Изв. АН. Сер. Хим., 2004,2,369-377.
21. В. Я. Сосновских, М. Ю. Мельников, В. А. Куценко. Кольчато-цепная изомерия в ряду а-гидроксиенаминов. Изомерные превращения продукта конденсации 1-ацетилциклогексанола с трифторацетонитрилом // Изв. АН. Сер. Хим., 1996, 7,1866-1867.
22. В. А. Резников, JI. Б. Володарский. Синтез и реакции окисления енаминокетонов производных 1-гидрокси-3(2)-имидазолина // Изв. АН. Сер. Хим., 1996, 7, 1789-1795.
23. V. A. Reznikov, G. I. Roschupkina, D. G. Mazhukin, P. A. Petrov, S. A. Popov, S. V. Fokin, G. V. Romanenko, Т. V. Rybalova, Y. V. Gatilov, Y. G. Shvedenkov, I. G. Irtegova, L. A. Shundrin, V. I. Ovcharenko // Eur. J. Org. Chem., 2004,749-765.
24. M. V. Pryadeina, O. G. Kuzueva, Ya. V. Burgart, V. I. Saloutin, K. A. Lyssenko, M. Yu. Antipin. Reactions of fluorine-containing 3-oxo esters with aldehydes II J. Fluorine Chem., 2002,117,1-7.
25. M. S. S. Palanki, L. G. Gayo-Fung, G. I. Shevlin, P. Erdman, M. Sato, M. Goldman, L. Ransone, C.
26. Sponner. Structure Activity Relationship Studies of Ethyl 2-(3-Methyl-2,5-dioxo(3-pyrrolinyl))amino.-4138trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylate: An Inhibitor of AP-1 and NF-kB Mediated Gene Expression // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002,12,2573-2577.
27. M. Yilmaz, A. T. Pekel. Manganese acetate mediated synthesis of 3-trifuoroacethyl-4,5-dihydrofuranes and 3-(dihydrofurn-2(3H)-yioidene)-l,l,l-trifluoroacetones by free radical cyclization. Part 1 И J. Fluorine Chem., 2005,126,401-406.
28. H.-S. Lee, K. Kim. (E) and (Z)-3-(4-cMoro-5#-ditiazol-5-ylidene)-l,l,l-trifluoropentane-2,4-diones and their analogs: stereochemistry and their mechanisms of formation // Tetrahedron Lett., 1998,39,5781-5784.
29. I. Anshworth, P. Hopes, D. Levin, I. Patel, R. Salloo. An asymmetric synthesis of 4-substituted-l,4-dihydropyridine // Tetrahedron Lett., 2002,43,4931-4933.
30. F. Palacios, S. Pascual, J. Oyarzabal, A. M. O. de Retana. Fluoroalkyl a,(3-Unsaturated Imines. Valuable Synthetic Intermediates from Primary Fluorinated Enamine Phosphonates // Org. Lett., 2002,4,769-772.
31. F. Palacios, J. Oyarzabal, A. M. O. de Retana S. Pascual, J. Oyarzabal. Preparation of Fluoroalkyl Imines, Amines, Enamines, Ketones, a-Amino Carbonyls, and a-Amino Acids from Primary Enamine Phosphonates II J. Org. Chem., 2004,69,8767-8774.
32. M. Yoshimatsu, T. Sugimoto, N. Okada, S. Kinoshita. Novel Perfluoroacyl Olefinations of Aldehydes Using P-Thio-Substituted Perfluoroalkyl Enol Ethers II J. Org. Chem., 1999,64,5162-5165.
33. Y. Matsubara, M. Yoshimatsu. A New a-Seleno- or Nonselenoperfluoroacyl Olefmation of Aldehydes and Ketones Using P-Ethoxy-P-perfluoroalkyl Vinylic Selenides II J. Org. Chem., 2000,65,4456-4459.
34. M. Yoshimatsu, Y. Timura. Synthetic Organic Chemistry with 2-Ethoxy-2-(phenylselenyl)perfluoroalk-2-enenitrile: Application to a-Cyanoperfluoroacylation of Aldehydes II J. Org. Chem., 2002,67,5678-5682.
35. B. Jiang. A Stereocontrolled synthesis of conjugated dienyl trifluoromethyl ketones via the Claisen rearrangement of allyl 2-phenylsulfanyl-l-(trifluoromethyl) vinyl ethers // Chemm. Comm., 1996,861-862.
36. W. Peng, S. Zhu. The synthesis of 2,4-dienyl fluoroalkyl ketones by a tandem three-stage sequence of propargyl 2-fluoroalkylvinyl ether formation, Claisen rearrangement, and allene-to-conjugated diene isomerization// Tetrahedron, 2003,59,4641-4649.
37. К. H. Пашкевич, Д. В. Севенард, О. Г. Хомутов. Взаимодействие 2-полифторацилциклогексанонов с 1,2-диаминоаренами II Изв. АН. Сер. Хим., 1999,3,562-565.
38. D. S. Yachevskii, D. L. Chizhov, M. I. Kodess, К. I. Pashkevich. Synthesis and Tautomeric Equilibrium of Polyfluoroacyl-Containing 1,5-benzodiazepines // Monatsch. Chemie, 2004,135,23-30.
39. В. Я. Сосновских. Простой синтез 4-амино-6-метил-1,1,1-трифтор(трихлор)гепта-3,5-диен-2-онов и 2,2-диметил-6-трифторметил-2,3-дигидро-4-пиридона// Изв. АН. Сер. Хим, 1997,12,2263-2264.
40. В. Я. Сосновских, М. Ю. Мельников, А. В. Зайцев, Е. А Богданов. Синтез и реакции с N-нуклеофилами 2-гидрокси-5,5-диметил- и 2-гидрокси-5,5-пентшетилен-2-трифторметилтетрагидро-4-пиранонов // Изв. АН. Сер.Хим, 1998, б, 1201-1204.
41. К. И. Пашкевич, О. Г. Хомутов, Д. В. Севенард. Синтез 2-полифторацилциклоалканонов и взаимодействие их с гидразинами и аминами ИЖОрХ, 1998,34,1798-1801.
42. G. Bartoli, М. Bosco, М. Locatelli, Е. Marcantoni, P. Melchiorre, L. Sambri. ЭДСЮ^г'бНгО as а Powerful Catalyst for the Conversion of p-Ketoesters into P-Enamino Esters // Synlett, 2004,2,239-242.
43. R. J. Andrew, J. M. Mellor. Synthesis of a,P-Unsaturated Trifluoromethyl Ketones from 4-Dimethylamino-l,l,l-trifluorobut-3-ene-2-one by Addition of Grignard Reagents // Tetrahedron, 2000, 56, 7261-7266.
44. А. В. Санин, В. Г. Ненайденко, Д. И. Денисенко, К. И. Смолко, Е. С. Баленкова. Синтез 6-замещенных 1,1,1 -трифтор-3-гексен-5-ин-2-онов // ЖОрХ, 1999,35,228-230.
45. М. А. P. Martins, D. J. Emmerich, С. М. P. Pereira, W. Cunico, М. Rossato, N. Zanatta, Н. Bonacorso. Synthesis of new halo-containing acetylenes and their application to the synthesis of azoles // Terahedron Lett., 2004,45,4935-4938.
46. A. JI. Красовский, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Новый метод синтеза СРз-содержащих аминовинилкетонов II Изв. АН. Сер. Хим., 2001,8,1329-1333.
47. A. J1. Красовский, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Синтез Р-трифторацетилзамещенных винилсульфонов и винилсульфидов И Изв. АН. Сер. Хим., 2002,11, 1925-1930.
48. V. G. Nenajdenko, A. L. Krasovsky, М. V. Lebedev, Е. S. Balenkova. A novel efficient synthesis of heteroaryl substituted a,P-unsaturated trifluoromethyl ketones // Synlett, 1997,1349.
49. A. JI. Красовский, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Синтез СРз-содержащих Р-гетариленов // Изв. АН. Сер. Хим., 2003,8,1698-1702.
50. A. L. Krasovsky, S. V. Druzhinin, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. A novel effective electrophile: p-trifluoroacetylketene diphenyldithioacetal 5,5-tetroxide I/Tetrahedron Lett., 2004,45,1129-1132.
51. X.-J. Yang, J.-T. Liu, F.-L. Zhao. Reactions of 2£-dihydropolyfluoroalkylaldehydes with amines: a facile synthetic method for fluoroalkyl enaminoketones // J. Fluorine Chem., 2004,125,415-419.
52. H. A. Stefani, С. M. P. Pereire, F. A. Doerr, R. Cella. Synthesis of trifluoroacetylketene 0,N-acetals in water // ARK1VOC, 2005,6,19-24.
53. S. Kruchok, 1.1. Gems, V. P. Kukhar. Synthesis and Properties of P-Cyanovinyl Polyhaloalkyl Ketones II Synthesis, 2002,7,71-74.
54. I. S. Kruchok, I. I. Gerus, V. P. Kukhar. Regioselective Addition of Trimethylsilyl Cyanide to p-Alkoxyvinyl Alkyl Ketones // Tetrahedron, 2000,56,6533-6539.
55. R. P. Singh, G. Cao, R. L. Kirchmeier, J. M. Shreeve. Cesium Fluoride Catalyzed Trifluoromethylation of Esters, Aldehydes, and Ketones with (Trifluoromethyl)trimethylsilane // J. Org. Chem., 1999, 64, 28732876.
56. V. Rodeschini, P. Van de Weghe, E. Salomon, C. Tarnus, J. Eustache. Enantioselective Approaches to Potential MetAP-2 Reversible Inhibitors// J. Org. Chem., 2005, 70,2409-2412.
57. L. M. Kacharova, A. D. Kacharov, I. I. Gerus. Synthesis and properties of a-iodo-P-ethoxyvinyl trifluoromethyl ketone II J. Fluorine. Chem., 2001, 111, 29-31.
58. А. Ю. Рулев, С. В. Федоров, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова, М. Г. Воронков. Региоселективное замещение в а-бромвинил-Р-бутокси(трифторметил)кетоне N-нуклеофилами И Изв. АН. Сер. Хим., 2003,10,2164-2166.
59. С. В. Федоров, А. Ю. Рулев, Н. Н. Чипанина, А. М. Шулунова, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова, Д. А. Тюрин, В. К. Турчанинов. Молекулярное строение трифторацетил-а-бром-Р-аминоалкенов // Изв. АН. Сер. Хим., 2005,7,1-5.
60. Z. Cebulska, A.J. Laurent, E.G. Laurent. Synthesis of trifluoromethyl JV-vinylaziridines // J. Fluorine Chem., 1996, 76,177-180.
61. L. O. Ferrer, P. Margaretha. Photocycloaddition reactions of 2-acylcyclohex-2-enones // Chem. Comm., 2001,481-482.
62. V. B. Hegde, J. M. Renga, J. M. Owen. A general versatile synthesis of 2-alkyl-4-aminopyridines. // Tetrahedron Lett., 2001,1847-1849.
63. D. Obrecht, F. Gerber, D. Sprenger, T. Masquelin. 41. A Novel Approach towards 2,3,5-Trisubstituted Thiophenes via Tandem Michael Addition / Intramolecular Knoevenagal Condensation // Helvetica. Chim. Acta, 1997,80,531-537.
64. G. Blay, I. Fernandez, A. Marco-Aleixandre, B. Monje, J. R. Pedro, R. Ruiz. Catalitic aerobic oxidative decarboxylation a-trifluoromethyl-a-hydroxy acids to trifluoromethyl ketones // Tetrahedron, 2002, 58, 8565-8571.
65. А. Б. Колдобский, E. В. Солодова, В. H. Калинин. 1 -Трифторацетил-2-хлорметилацетилен новый диенофил в реакциях Дильса-Альдера II Док. Академ. Наук, 1999,366,58-60.
66. N. P. Tsvetkov, А. В. Koldobskii, V. N. Kalinin. Synthesis and Unusual 2+2. Cycloaddition Reactions of 1 -Trifluoroacetyl-2-haloacetylenes I/Dokladi Chemistry, 2005,404,201-204.
67. H. П. Цветков, А. Б. Колдобский, И. В. Корзинкова, А. С. Перегудов, В. Н. Калинин. Синтез и свойства 1-трифторацетилацетилена II Док. Академ. Наук, 2006,408,1-3.
68. P. L. Сое, I. R. Owen, S. J. Till. Reactions of tetrafluoroethene oligomers. Part 15. Reactions of perfluoro-3,4-dimethylhex-3-en-2-one; a highly reactive a,P-unsaturated ketone II J. Chem Soc. Perkin Trans. 1, 2000, 1529-1535.
69. M. A. P. Martins, С. M. P. Pereira, N. E. K. Zimmermann, W. Cunico, S. Moura, P. Beck, N. Zanatta, H. G. Bonacorso. Regiospecific synthesis of polyfluorinated heterocycles II J. Fluorine Chem., 2003,123,261265.
70. H.-S. Lee, K. Kim. Formation of 2,5-dihydro-2-iminopyrroles, 2,5-dihydro-2-iminofuranes and (Z)-3-alkylamino-2,3-dicyanoacrylates via 4-chloro-5#-l,2,3-dithiazoI-5-ylidene derivatives // Tetrahedron Lett., 1998,39,6895-6898.
71. Z. Cebulska, A.J. Laurent, E.G. Laurent. Phototransformations of aziridin-l-yl enones and aziridin-l-yl fumarates substituted by trifluoromethyl group in various positions // Bull. Chim. France, 1996, 133, 209212.
72. О. П. Красных, H. С. Карпенко, В. И. Филякова, В. Н. Чарушин. Необычное превращение фторалкилсодержащего Р-аминовинилкетона //Изв. АН. Сер. Хим., 2004,6, 1301-1302.
73. N. Zanatta, J. М. F. Schneider, P. Н. Schneider, A. D. Wouters, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins, L. A. Wessjohann. Regiospecific synthesis of 4-alkoxy and 4-amino substituted 2-trifluoromethylpyrroles // Synthesis, 2006, статья в печати
74. А. П. Руденко, С. А. Аристов, А. В. Васильев. Окислительная гетероциклизация 4-(4-метокси-3-фторфенил)-1,1,1 -трифторбут-З-ин-2-она в системе СРзСОгН-СНгСЬ-РЬОг II ЖОрХ, 2004,40,1268.
75. A. Touzot, М. Soufyane, Н. Berber, L. Toupet, С. Mirand. Synthesis of trifluoromethylated pyrazoles from trifluoromethylenaminones and monosubstituted hydrazines II J. Fluorine. Chem., 2004, 125, 12991304.
76. К. И. Пашкевич, В. И. Филякова, О. А. Кузнецова. Реакции региоизомерных фторалкилсодержащих р-аминовинилкетонов с гидразинами // Изв. АН. Сер. Хим., 1996,12,3019-3020.
77. J. W. Pavlik, Т. I. N. Ayudhya, S. Tantaynon. Synthesis of some trifluoromethyl substituted 1-methylpyrazoles II J. Het. Chem., 2003,40,1087-1089.
78. Г. Г. Левковская, Г. В. Боженков, Л. И. Ларина, А. И. Мирскова. Новый путь получения и свойства 3-алкил-, хлоралкил-, перфторалкил-, арил-1-метил-5-Н(Вг)(С1)-пиразолов из хлор(бром)винил кетонов и КЫ-диметил гидразина II ЖОрХ, 2002,38, 1554-1559.
79. Г. В. Боженков, Г. Г. Левковская, А. И. Мирскова, Г. В. Долгушин, Л. И. Ларина, П. Е. Ушаков. Хлор(бром)винилкетоны и 2,2-дихлоракролеин в реакциях с гидразинами II ЖОрХ, 2003, 39, 11401146.
80. М. А. P. Martins, G. P. Bastos, А. P. Sinhorin, N. Е. К. Zimmermann, A. Rosa, S. Brondani, D. Emmerich, H. G. Bonacorso, N. Zanatta. Haloacetylated enol ethers: 18. Synthesis of alkyl 6-azol-3(5)-yljhexanoates II J. Fluorine Chem., 2003,123,249-253.
81. A. F. C. Flores. S. Brondani, L. Pizutti, M. A. P. Martins, N. Zanatta, H. G. Bonacorso. Haloacetylated enol ethers, 19: Synthesis of 3-(2-Thienyl)- and 3-(2-Furyl)-5-trihalomethyl Substituted Azoles // Synthesis, 2005,16,2744-2750.
82. L.-P. Song, Q.-L. Chu, S.-Z. Zhu. Synthesis of fluorinated pyrazole derivatives from p-alkoxyvinyl trifluoroketones II J. Fluorine Chem., 2001,107,107-112.
83. J. M. Mellor, S. R. Schofield, S. R. Korn. Reactions of ketene dithioacetales with bis-nucleophiles: synthesis of novel heterocyclic thiols // Tetrahedron, 1997,53,17163-17170.
84. M. В. Прядеина, Я. В. Бургарт, М. И. Кодесс, В. И. Салоутин, О. Н. Чупахин. Взаимодействие эфиров 2-бензилиден-2-полифторацилуксусных кислот с N.N-динуклеофильными реагентами И Изв. АН. Сер. Хим., 2004,6,1210-1215.
85. В. Г. Ненайденко, А. В. Стацюк, E. С. Баленкова. Реакции диазоалканов с непредельными CF3-кетонами 1/ХГС, 2003,5,692-698.
86. М. А. P. Martins, G. М. Siqueira, G. P. Bastos, Н. G. Bonacorso, N. Zanatta. // Haloacetylated Enol Ethers 7. Synthesis of 3-Aryl-5-trihalomethylisoxazoles and 3-Aryl-5-hydroxy-5-trihalomethyl-4,5-dihydroisoxazoles II J. Het. Chem., 1996,33,1619-1622.
87. M. A. P. Martins, A. F. C. Flores, G. P. Bastos, N. Zanatta, H. G. Bonacorso. Haloacetylated Enol Ethers. 14 Reaction of P-Alkoxyvinyl Trifluoromethyl Ketones with JV-Methylhydroxylamine II J. Het. Chem., 1999, 36,837-840.
88. V. A. Soloshonok, A. D. Kacharov, D. V. Avilov. Transition Metal-Catalyzed Diastereoselective Aldol Reactions of Prochiral Ketones with Methyl Isocynoacetate // Tetrahedron Lett., 1996,43,7845-7848.
89. W.-M. Peng, S.-Z. Zhu. 1,3-Dipolar cycloaddition of p-alkoxyvinyl trifluoromethylketones with aryl (or benzyl) azides. Synthesis of 4-trifluoroacetyIated l#-l,2,3-triazoIes И J. Fluorine Chem., 2002,116,81-86.
90. J. W. B. Cooke, M. J. Coleman, D. M. Caine, K. P. Jenkins. Efficient synthesis of 2-trihalomethyl-5-cyanopyridines // Tetrahedron Lett., 1998,39,7965-7966.
91. M. Т. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, M. Morelli, V. Felipo, O. Cauli. Synthesis of new 2-aiylamino-6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives and investigation of their analgesic activity // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004,12,4169-4177.
92. M. T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis. New Trifluoromethylated Pyridines from Functionalized N1-Acylacetamidrazones II J. Het. Chem., 1996,33, 1771-1773.
93. M. T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis. Annulation of Functionalized Hexadienones as An Efficient Regioselective Approach to N-Aryl-2-(trifluoromethyl)-4-pyridinamines // Terahedron Lett., 1999,40,44074410.
94. M. T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis. Synthesis and Azannulation of Pyridinylaminohexadienones // Chem. Pharm. Bull., 2001,49,703-706.
95. M. T. Cocco, C. Congiu, V. Lilliu, V. Onnis. Synthesis of new iV-(2-(trifluoromethyl)pyridine-4-yl)anthranilic acid derivatives and their evaluation as anticancer agents // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14,5787-5791.
96. M. T. Cocco, C. Congiu, V. Lilliu, V. Onnis. New Potential Anticancer Agents Based on the Anthranilic Acid Scaffold. Synthesis and Evaluation of Biological Activity II J. Med. Chem., 2005,48,8245-8252.
97. T. Konakahara, N. Sugama, A. Yamada, A. Kakehi, N. Sakai. Cyclization reaction of jV-silyl-l-azaallyl anions with Michael acceptors as a new synthetic method of 2,3,4,5-tetra- and 2,3,6-trisubstituted pyridines. II Heterocycles, 2001,55,313-322.
98. M. Hojahmat, T. Konakahara, S. Tamura. A novel synthesis of 2,3-dialkylpyridine derivatives from -dialkyl-iV-silylimines and l,3-diaryl-2-propen-l-one or (£)-1,1,1 -trifluoro-4-phenyl-3-buten-2-one // Heterocycles, 2000,53,629-636.
99. V. P. Kislyi, K. G. Nikishin, E. Ya. Kruglova, A. M. Shestopalov, V. V. Semenov. Regioselective synthesis and S-Derivatization reactions of 4- and 6-Trifluoromethyl-3-cyano-2-(lH)-pyridinethiones // Terahedron, 1996,33,10841-10848.
100. Я. Ю. Якунин, В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов. Синтез, структура и реакции алкилирования 5-теноил- и 5-бензоил-6-трифторметил-3-цианопиридин-2-тиолатов N-метилморфолиния // ХГС, 2000, 12,1667-1673.
101. H. Amii, T. Kobayashi, H. Terasawa, K. Uneyama. Difluorinated Danishefsky's Diene: A Versatile C4 Building Block for the Fluorinated Six-Membered Rings // Org. Lett., 2001,3,3103-3105.
102. А. Л. Красовский, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Синтез новых СРз-содержащих 3,4-дигидро-2Я-пиранов. // Изв. АН. Сер. Хим., 2002,4,600-603.
103. S. Zhu, G. Jin, W. Peng, Q. Huang. Cycloaddition reactions of p-trifluoroacetylvinyl ethers // Tetrahedron, 2003,59,2899-2905.
104. С. M. Hayman, D. S. Larsen, S. Brooker. A Facile Synthesis of 2,6-Dideoxy 6,6,6-Trifluorinated Carbohydrate Analogues l/Aust. J. Chem., 1998,51,545-553.
105. С. M. Hayman, L. R. Hanton, D. S. Larsen, J. M. Guthrie. A Stereoselective Synthesis of 2,6-Dideoxy 6,6,6-Trifluoro-ara6wo-hexoses via an Assymetric Diels-Alder Strategy // Aust. J. Chem., 1999, 52, 921927.
106. В. Г. Ненайденко, А. В. Санин, А. В. Чураков, Дж .А. К. Ховард, E. С. Баленкова. Взаимодействие трифторметилсодержащих енонов с производивши тиофенола // ХГС, 1999,5,618-626.
107. Q. Chu, L. Song, G. Jin, S. Zhu. Study of the reactions of fluorinated a,P-unsaturated carbonyl compounds with nitrogen and sulfur dinucleophiles // J. Fluorine Chem., 2001,108,51-56.
108. I. I. Gems, N. A. Tolmacheva, S. I. Vdovenko, R. Frohlich, G. Haufe. A Convenient Synthesis and Chemical Properties of 3-Acylamino-6-polyfluoroalkyl-2#-pyran-2-ones. II Synthesis, 2005,8, 1269-1278.
109. N. Zanatta, M. B. Fagundes, R. Ellensohn, M. Marcues, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins. Haloacetylated Enol Ethers. 9. Synthesis of 4-Trifluoromethyl-2-methylphenyl.pyrimidines and Tatrahydro Derivatives II J. Het. Chem., 1998,35,451-454.
110. N. Zanatta, E. C. S. Lopes, L. Fantinel, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins. Synthesis of 4-(Trftalometoyl)<Upyrimidin-2-ylamines from P-Alkoxy-a,P-unsaturated Trihalomethyl Ketones // J. Het. Chem., 2002,39,943-947.
111. M. Soufyane, S. van den Brock, L. Khamliche, C. Mirand. Synthesis of trifluoromethylpyrimidines from fluorinated enamiketones // Heterocycles, 1999,10,2445-2451.
112. F.-L. Zhao, J.-T. Liu. An efficient synthesis of fluorine-containing polyfiinctional 1,2,3,4-tetrahydropyrimidines II J. Fluorine Chem., 2004,125,1491-1496.
113. Г.В. Боженков, Ю.Л. Фролов, Д. С.-Д. Торяшинова, Г. Г. Левковская, А. И. Мирскова. Строение и свойства 2,2-дибромвинилтрифторметилкетона II ЖОрХ, 2003,39,857-863.
114. J. Dade, O. Provot, H. Moskowitz, J. Mayrargue, E. Prina. Synthesis of 2-Substituted Trifluoromethylquinolines for the Evaluation of Leishmanicidal Activity // Chem. Pharm. Bull., 2001, 49, 480-483.
115. T. Masquelin, D. Obrecht. A Novel Access to 2,4-Substituted Quinolines from Acetylenic Ketones // Tetrahedron, 1997,53,641-646.
116. S.V. Arun Dutt, C.V. Chalapathi Rao. Synthesis of 6-(trifluoromethyl)-8,13,13d-triazadibenzodef,qr.chrysenes. II J. Fluorine Chem., 1996, 79,7-8.
117. С. M. Десенко, E. С. Гладков, В. Г. Ненайденко, О. В. Шишкин, С. В. Шишкина. Трифторметилзамещенные ди- и тетрагидроазолопиримидины 11ХГС, 2004,1,71-76.
118. М. В. Прядеина, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин, М. И. Кодесс, Е. Н. Уломский, В. Л. Русинов. Получение 7-алкил(арил)-6-алкоксикарбонил-5-фторалкил-1,2,4-три(тетр)азоло1,5-а.пиримидинов // ЖОрХ, 2004,40,938-943.
119. О. А. Кузнецова, В. И. Филякова, К. И. Пашкевич. Е. Н. Уломский, П. В. Плеханов, Г. Л. Русинов, М. И. Кодесс, В. Л. Русинов. Фторалкилсодержащие р-дикетонаты лития в синтезе 1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидинов // Изв. АН. Сер. Хим., 2003,5,1127-1130.
120. M. Takahashi, Н. Nagaoka, К. Inoue. Synthesis of Trifluoromethyl Pyrido2,3-d.pyrimidine-2,4-diones from 6-Aminouraciles and trifluoromethylated Pyrazolo[3,4-b]pyridines from 5-aminopyrazoles // J. Het. Chem., 2004,41,525-528.
121. S.-Z. Zhu, C.-Y. Qin, Y.-L. Wang, Q.-L. Chu. Preparation of 1-trifluoroacetyl indolizines and their derivatives via the cycloaddition of pyridinium N-ylides with 4-ethoxy-l,l,l-trifluorobut-3-en-2-one // J. Fluorine Chem., 1999,99,183-187.
122. L. M. Kacharova, I. I. Gems, A. D. Kacharov. Reaction of a-halogen substituted P-ethoxyvinyl trifluoromethyl ketones with 2-aminopyridine: new route to trifluoroacetyl-containing heterocycles // J. Fluorine Chem., 2002,117,193-197.
123. A. L. Krasovsky, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. A Facile Access to 2-CF3-Imidazol,2-a.pyridines II Synthesis, 2002,10,1379-1384.
124. A. L. Krasovsky, A. S. Hartulyari, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. Efficient Syntheses of New CF3-Containing Diazolopyrimidines // Synthesis, 2002,1, 133-137.
125. A. L. Krasovsky, A. M. Moiseev, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. Synthesis of New Fluorine Containing Triazolo- and Tetrazolopyrimidines // Synthesis, 2002, 7,901-905.
126. A. JI. Красовский, A. M. Моисеев, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Циклоконденсация 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с Р-сульфонилвинилтрифторметилдиолами ИХГС, 2002,2,253-260.
127. К. Г. Никишин, В. Н. Нестеров, В. П. Кислый, А. М. Шесгопалов, В. В. Семенов. Синтез, кристаллическая и молекулярная стркутура 3-амино-4-метил-6-трифторметилтиено2,3-Ь.пиридин-2-карбоксанилида // Изв. АН. Сер. Хим., 1998,4,701-703.
128. А. Л. Красовский, А. М. Моисеев, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Реакция 2-аминотиазолов, их бензо- и нафтопроизводных с Р-сульфонилвинилтрифторметилдиолами //ХГС, 2004,5,784-792.
129. И. Л. Баразненок, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Синтез СР3-гетероциклов на основе 4-диметиламино-1,1,1 -трифтор-З-бутен-2-она И ХГС, 2003,6,904-907.
130. М. V. R. Reddy, М. Т. Rudd, P. V. Ramachandran. Study of Fluorocarbonyls for the Baylis-Hillman Reaction///. Org. Chem., 2002,67,5382-5385.
131. D. M. Volochnyuk, A. N. Kostyuk, D. A. Sibgatulin, A. N. Chernega, A. M. Pichnuk, A. A. Tolmachev. New approach to CF3-containing polysubstituted anilines: reaction of p-trifluoroacetylvinyl ethers with enamines // Tetrahedron, 2004,60,2361-2371.
132. D. Obrecht, C. Zumbrunn, K. Muller. Regioselective Synthesis of Highly substituted Aromatic Sulfides via Carbonyl-Alkyne Exchange Reaction II J. Org. Chem., 1999,64,6182-6189.
133. J. M. Mellor, A. H. El-Sagheer, E. E.-D. M. Salem. A synthesis of trifluoromethyl-substituted naphtalenes // Tetrahedron Lett., 2000,41,7383-7386.
134. J. M. Mellor, A. H. El-Sagheer, E.-S. H. El-Tamany, R. N. Metwally. Synthesis of Trifluoromethylnaphthalenes // Tetrahedron, 2000,56,10067-10074.
135. J. M. Mellor, G. Reid, A. H. El-Sagheer and E.-S. H. El-Tamany. Reaction of Alkyl Grignard Reagents with Trifluoroacetyldihydropyrans and Other Cyclic P-Alkoxy-a,P-unsaturated Trifluoromethylketones // Tetrahedron, 2000,56,10039-10039.
136. S. Zhu, C. Qin, G. Xu, Q. Chu, Q. Huang. Reactions of 5-trifluoroacetyl-3,4-dihydro-2#-pyran with zinc reagents II J. Fluorine Chem.,, 99,141-144.
137. V. Rodeschini, P. Van de Weghe, E. Salomon, C. Tarnus, J. Eustache. Enantioselective Approaches to Potential MetAp-2 Reversible Inhibitors II J. Org. Chem. 2005, 70,2409-2412.
138. R. J. Andrew, J. M. Mellor, G. Reid. Stereoselective Synthesis of Substituted Bicyclo-3.3.1.-nonan-9-ones by Additions of Enamines of Cyclohexanones to 4-Ethoxy-l,l,l-trifluorobut-3-ene-2-one // Tetrahedron, 2000,56,7255-7260.
139. N. Zanatta, A. M. C. Squizani, L. Fantinel, F. M. Nachtigall, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins. Application of 4-Alkoxy-l,l,l-trifluorochloro.alk-3-en-2-ones as Selective Protective Groups of Amino Acids // Synthesis, 2002,16,2409-2415.
140. A. L. Krasovsky, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. Diels-Alder reactions of P-trifluoroacetylvinylsulfones // Tetrahedron, 2001,57,201-209.
141. A. L. Krasovsky, S. A. Pissarev, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. P-Trifluoroacetylvinyl phenyl sulfoxide synthesis, Diels-Alder reaction and computational study // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2002, 2554-2560.
142. J.-N. Voile, M. Schlosser. l-Ethoxy-3-trifluoromethyl-l,3-butadiene and Congeners as Diels-Alder Components Opening an Entry to Functionalized (Trifluoromethyl)benzenes and -pyridines II Eur. J. Org. Chem., 2002,1490-1492.
143. A. B. Koldobsky, O. S. Shilova, V. N. Kalinin. l-Trifluoroacetyl-2-trimethylstannyl- and 1-trifluoroacetyl-2-bromoacetylenes as new dienophiles in the Diels-Alder reaction reactions // Mend. Comm., 2001,11,99-100
144. H. П. Цветков, А. Б. Колдобский, И. А. Годовииков, В. H. Калинин. Реакции 2+2. -циклоприсоединения 1 -трифторацетил-2-хлорацетилена к виниловым эфирам // Докл. Акад. Наук, 2005,404,785-787.
145. N. V. Lyutenko, 1.1. Gerus, A. D. Kacharov, V. P. Kukhar. Regioselective reactions of p-aminovinyl trifluoromethyl ketones with tosyl isocyanate II Tetrahedron, 2003,59,1731-1738.
146. В. А. Резников, Н. Г. Скурдин, Е. JI. Хромовских, В. В. Храмцов. Новая серия липофильных рН-чувствительных спиновых зондов ИИзв. АН. Сер. Хим., 2003,9,1942-1946.
147. Y. Chen, L. Huang, Х.Р. Zhang. Efficient and Stereoselective Synthesis of p-Trifluoromethyl cc,p-unsaturated Esters via Iron (Ш) Porphyrin-Catalyzed Olefmation of Ketones // J. Org Chem., 2003, 68, 5925-5929.
148. M. R. Bryce, M. A. Chalton, A. C. Chesney, D. Catterick, J. W. Yao, J. A. K. Howard. Synthesis and Nitrosation Reactions of я-Extended l,3-Dithiol-2-ylidene Systems // Tetrahedron, 1998,54,3919-3928.
149. T. Okano, H. Matsubara, T. Kusukawa, M. Fujita. The polar effect on the regiochemistry of nucleophilic substitution of trifluoromethylated 7t-allylpalladium complex II J. Organometall. Chem., 2003,676,43-48.
150. V. G. Nenajdenko, К. I. Smolko, E. S. Balenkova. Enantioselective reduction of a,p-unsaturated ketones bearing the trifluoromethyl group // Tetrahedron As., 2001,12,1259-1266.
151. К. H. Yong, J. M. Chong. Enantioselective Reduction of Trifluoromethyl Ketones with Chiral Organomagnesium Amides (COMAs) // Org. Lett., 2002,4,4139-4142.
152. M. A. Dekeyser, R A. Davis. Synthesis and Antifungal Activity of 5,6-Dihydro-3-methyl-l,4-dioxin-2-carboxamides II J. Agio. Food Chem., 1998,46,2827-2829.
153. M.C. Kloetzel Reactions of Nitroparaffins. I. Synthesis and Reduction of Some y-Nitroketones // J. Am. Chem. Soc., 1947, 69,2271-2275.
154. H. Burger, T. Dittmar, G. Pawelke. A simple one-pot synthesis of a-trifluoromethyl-substituted enamines by C-trifluoromethylation of dialkylamides with P(NEt2yCFiBr // J. Fluorine Chem., 1995, 70,89-93.
155. C. G. Krespan, В. E. Smart. Fluorocarbanion chemistry. A versatile synthesis of functionalized fluoro ketones И J. Org. Chem., 1986,51,320-326.
156. I. Baussanne, J. Royer. Stereoselective synthesis of 4,5-disubstituted pyrrolidin-2-ones by cuprate addition to chiral non racemic a,p-unsaturated-y-lactams // Tetrahedron Lett., 1998,39,845-848.
157. H. Plieninger, H. Bauer, A. R. Katritzky, U. Lerch. Uber A3-Pyrrolone und Alkoxypyrrole IILiebigs Ann., 1962,654,165-180.
158. C. A. Grob, P. Ankli. Ober a-Pyrrolone. 1. Mitteilung. Bildung und Reaktionen der 4-Carbathoxy-2-pyrrolone // Helv. Chim. Acta, 1949,32,2010-2023.
159. A. Kleemann, J. Engel, В. Kutscher and D. Reichert, Pharmaceutical Substances 3rd ed, Thieme: Stuttgart, New York 1999.
160. S. Visentin, B. Rolando, A. Di Stilo, R. Fruttero, M. Novara, E. Carbone, C. Roussel, N. Vanthuyne, A. Gasco. New 1,4-Dihydropyridines Endowed with NO-Donor and Calcium Channel Agonist Properties // J. Med. Chem., 2004,47,2688-2693.
161. T. van Herk, J. Brussee, A. M. С. H. van den Nieuwendijk, P. A. M. van der Klein, A. P. Jzerman, C. Stannek, A. Burmeister, A. Lorenzen. Pyrazole Derivatives as Partial Agonists for the Nicotinic Acid Receptor// J. Med. Chem., 2003,46,3945-3951.
162. S. Westphal, K. Borucki, C. Luley, J. Martens-Lobenhoffer, S. M. Bode-B5ger. Treatment with niacin lowers ADMAII Atherosclerosis, 2006,184,448-450.
163. M. Tordeux, B. Langlois, C. Wakselman. Reactions of trifluoromethyl bromide and related halides: part 10. Perfluoroalkylation of aromatic compounds induced by sulphur dioxide radical anion precursors // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1990,2293-2299.
164. D. Naumann, B. Wilkes, J. Kischkewitz. Vergleich der trifluormethylierungseigenschaften von (CFj)Hg, CF3I und (СРз)гТе ambeispiel der reaktionen mit cyclohexen, benzol und pyridin II J. Fluorine Chem., 1985, 73-87.
165. K. Matsui, E. Tobita, M. Ando, K. Kondo. A Convinient Trifluoromethylatin of Aromatic Halides with Sodium Trifluoroacetate// Chem. Lett., 1981,1719-1720.
166. Q.-Y. Chen, J.-X. Duan. Methyl З-охо-ю-fluorosulfonylperfluoropentanoate: a versatile trifluoromethylating agent for organic halides II J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1993,1389-1391.
167. B. Singh, G. Y. Lesher. Reinvestigation of the Reaction of Ethyl 4,4,4-Trifluoroacetoacetate with Aldehydes and Ammonia II J. Het. Chem., 1980,17,1109-1110.
168. M.T.Cocco, C. Congiu, V. Onnis. Synthesis of Trifluoromethylated Pyridinecarbonitriles II J. Het. Chem., 1995,32,543-545.
169. K. S. Ogawa, Y. Yamaguchi, K. Funabiki, M. Matsui. A Convinient an Regioselective Synthesis of 4-Trifluoromethylpyridines // Synthesis, 1997,1321-1324.
170. В. Г. Ненайденко, А. В. Санин, M. В. Лебедев, E. С. Баленкова. Синтез трифторметилсодержащих гетероциклов ряда тиазина II ЖОрХ, 1995,31,783-785.
171. Н. Bonacorso, М. R. Oliveira, М.В. Costa, L.B. Silva, A.D. Wastowski, N. Zanatta, M.A.P. Martins. Regiospecific One-pot Synthesis of New Trifluoromethyl Substituted Heteroaryl Pyrazolyl Ketones II J. Het. Chem., 2005,42,631-637.
172. В. Г. Ненайденко, А. В. Санин, E. С. Баленкова. Синтез трифторметил содержащих гетероциклов ряда пиразолина и пиразолидина IIЖОрХ, 1995,31,786-791.
173. V. G. Nenaidenko, S. V. Druzhinin, Е. S. Balenkova, // Mendeleev Comm., 2006; article in press
174. J. J. V. Eynde, A. Mayence, A. Maquestiau, E Anders. An unusual aromatization of Hantzsch-type 4-antipyrinyl-1,4-dihydropyridines //Heterocycles, 1994,37,815-822.
175. M. S. David, A. I. Meyers. Recent advances in the chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev., 1982,82, 223-243.
176. U. Eisner, J. Kuthan. Chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev., 1972, 72,1-42.
177. J. J. V. Eynde, F. Delfosse, A. Mayence, Y.V. Haverbeke. A novel application of the oxidizing properties of urea nitrate and peroxydisulfate-cobalt(II): aromatization of NAD(P)H model Hantzsch 1,4-dihydropyridines // Tetrahedron, 1995,51,6511-6516.
178. M. Anniyapan, D. Muralidharan, P.T. Perumal. A novel application of the oxidizing properties of urea nitrate and peroxydisulfate-cobalt(II): aromatization of NAD(P)H model Hantzsch 1,4-dihydropyridines // Tetrahedron, 2002,58,5069-5073.
179. S. E. Drewes, G. H. P. Roos. Synthetic potential of the tertiary-amine-catalysed reaction of activated vinyl carbanions with aldehydes // Tetrahedron, 1988,44,4653-4670.
180. D. Basavaiah, P. Dharma Rao, R. Suguna Hyma. The Baylis-Hillman reaction: A novel carbon-carbon bond forming reaction // Tetrahedron, 1996,52,8001-8062.
181. E. Ciganek, Organic Reactions, Paquette. L.A. Ed.; Whiley: New York, 1997,51,201-247.
182. D. Basavaiah, A. J. Rao, T. Satyanarayana. Recent Advances in the Baylis-Hillman Reaction and Applications // Chem. Rev., 2003,103,811-892.
183. A. S. Golubev, A. F. Kolomiets, A. V. Fokin. Polyfluoroketones as substrate for Bailis-Hillman reaction // J. Fluorine Chem., 1991,54,272.
184. M. V. R. Reddy, M. T. Rudd, P. V. Ramachandran. Study of Fluorocaibonyls for the Baylis-Hillman Reaction // J. Org. Chem., 2002,67,5382-5385.
185. M. K. Kundu, N. Sundar, S.K. Kumar, S.V.; Bhat, S. Biswas, N. Valecha. Antimalarial activity of 3-hydroxyalkyl-2-methylene-propionic acid derivatives IIBioorg. Med. Chem. Lett., 1999,9,731 736.
186. C. Yu, B. Liu, L. Hu. Efficient Baylis-Hillman Reaction Using Stoichiometric Base Catalyst and an Aqueous Medium II J. Org. Chem., 2001,66,5413-541.
187. J.C. Aumiller, J.A. Whittle. Alicyclic ring closure. 1. Preferential formation of five-membered over seven-membered rings in aldol ring closure reactions II J. Org. Chem., 1976,41,2955-2959.
188. F. Kardon, M. Moertl, D. Knausz. Reactions of silylcarbamates with ketones // Tetrahedron Lett., 2000, 41,8937-8940.
189. K. Taguchi, F.H. Westheimer. Catalysis by molecular sieves in the preparation of ketimines and enamines HJ. Org. Chem., 1971,35,1570-1572.
190. G. Stork, A. Brizzolara, H. Landesman, J. Szmuszkovicz, R. Terrell. The Enamine Alkylation and Acylation of Carbonyl Compounds II J. Am. Chem. Soc., 1963,85,207-222.
191. A. V. Sanin, V. G. Nenajdenko, К. I. Smolko, D. I. Denisenko, E. S. Balenkova. A Novel Synthesis of Trifluoromethyl Enones and Enediones // Synthesis, 1998,6; 842-846.
192. A. Gazit, Z. Rappoport. Methyl vs. methylene condensation of aromatic aldehydes with 1,1,1-trifluoroacetylacetone II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1984,12,2863-2870.
